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JP2001514260A - Ｃｎｓおよびストレス関連疾患の治療に有用な、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン拮抗剤としての、複素環基が置換した環縮合ピリジン類およびピリミジン類 - Google Patents

Ｃｎｓおよびストレス関連疾患の治療に有用な、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン拮抗剤としての、複素環基が置換した環縮合ピリジン類およびピリミジン類

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Publication number
JP2001514260A
JP2001514260A JP2000508682A JP2000508682A JP2001514260A JP 2001514260 A JP2001514260 A JP 2001514260A JP 2000508682 A JP2000508682 A JP 2000508682A JP 2000508682 A JP2000508682 A JP 2000508682A JP 2001514260 A JP2001514260 A JP 2001514260A
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JP
Japan
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alkyl
cor
cycloalkyl
alkynyl
haloalkyl
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Pending
Application number
JP2000508682A
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English (en)
Inventor
アルギリオス ジー． アルバニティス
ポール ジェイ． ギリガン
ジェームズ ピー． ベック
ラジャゴパル バクサバチャラム
Original Assignee
デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー filed Critical デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー
Publication of JP2001514260A publication Critical patent/JP2001514260A/ja
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
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Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）で表される副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）拮抗剤、ならびに精神障害、神経疾患、不安関連疾患、心的外傷後ストレス障害、核上麻痺および摂食障害における使用、ならびに免疫疾患または心血管疾患または心臓関連疾患および精神病理学的障害やストレスに関連する結腸過敏症の治療における使用。 【化２７】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、新規な化合物と、新規な医薬組成物と、重度のうつ病（ｍａｊｏｒ
ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）、不安関連疾患、心的外傷後ストレス障害、核上麻痺
および摂食障害を含む精神障害および神経疾患の新規な治療方法、ならびに精神
病理学的障害およびストレスに関連する、免疫疾患または心血管疾患または心臓
関連疾患、および結腸過敏症の新規な治療方法に関する。具体的には、本発明は
、新規な、複素環基が置換した環縮合ピリジン類化合物およびピリミジン類化合
物と、このような化合物を含む医薬組成物と、本発明の化合物を投与することに
より、精神障害、神経疾患、精神病理学的障害やストレスに関連する免疫疾患ま
たは心血管疾患または心臓関連疾患および結腸過敏症の治療方法とに関する。
【０００２】 （発明の背景） ４１個のアミノ酸からなるペプチドである副腎皮質刺激ホルモン放出因子（本
明細書ではＣＲＦと呼ぶ）は、下垂体前葉からのプロオピオメラノコルチン（Ｐ
ＯＭＣ）由来ペプチド分泌の生理学的調節因子である［Ｊ．Ｒｉｖｅｒらの、Ｐ
ｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（ＵＳＡ） ８０：４８５１（１９８３年
）、Ｗ．Ｖａｌｅらの、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２１３：１３９４（１９８１年）］。
下垂体における内分泌の役割に加え、ＣＲＦは、中枢神経系において広く視床下
部外に分布していること、また、脳内における神経伝達物質または神経調節物質
の役割と一致して自律作用、電気生理学的作用および行為作用といった多様な作
用を産み出していることが、その免疫組織化学的局在によって証明されている［
Ｗ．Ｖａｌｅらの、Ｒｅｃ．Ｐｒｏｇ．Ｈｏｒｍ．Ｒｅｓ． ３９：２４５（１
９８３年）、Ｇ．Ｆ．Ｋｏｏｂの、Ｐｅｒｓｐ．Ｂｅｈａｖ．Ｍｅｄ． ２：３
９（１９８５年）、Ｅ．Ｂ．Ｄｅ Ｓｏｕｚａらの、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．
５：３１８９（１９８５年）］。前記ホルモンが生理学的、心理学的および免疫
学的各ストレッサーに対する免疫系の応答の統合において重要な役割を果たして
いるという証拠もある［Ｊ．Ｅ．Ｂｌａｌｏｃｋの、生理学概説（Ｐｈｙｓｉｏ
ｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ） ６９：１（１９８９年）、Ｊ．Ｅ．Ｍｏｒ
ｌｅｙの、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ． ４１：５２７（１９８７年）］。
【０００３】 ＣＲＦがうつ病、不安関連疾患および摂食障害を含む精神障害および神経疾患
において役割を果たしていることは、臨床データからも証拠づけられる。アルツ
ハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、進行性核上麻痺および筋萎縮性
側索硬化症などが中枢神経系におけるＣＲＦニューロン機能不全に関係している
ことから、それらの病因論および病態生理学においてもＣＲＦの役割が前提とさ
れている［Ｅ．Ｂ． Ｄｅ Ｓｏｕｚａ、Ｈｏｓｐ． Ｐｒａｃｔｉｃｅ ２３
：５９（１９８８年）を参照のこと］。
【０００４】 情動障害または重度の鬱病の場合、薬剤を服用していない個体の脳脊髄液（Ｃ
ＳＦ）ではＣＲＦ濃度が有意に高い［Ｃ．Ｂ．Ｎｅｍｅｒｏｆｆら、Ｓｃｉｅｎ
ｃｅ ２２６：１３４２（１９８４年）、Ｃ．Ｍ．Ｂａｎｋｉら、Ａｍ．Ｊ．Ｐ
ｓｙｃｈｉａｔｒｙ １４４：８７３（１９８７年）、Ｒ．Ｄ．Ｆｒａｎｃｅら
、Ｂｉｏｌ． Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２８：８６（１９８８年）、Ｍ．Ａｒａ
ｔｏら、Ｂｉｏｌ． Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２５：３５５（１９８９年）］。
さらに、自殺者の前頭皮質ではＣＲＦ受容体密度が有意に低下し、これはＣＲＦ
分泌過多と一致する［Ｃ．Ｂ．Ｎｅｍｅｒｏｆｆら、Ａｒｃｈ．Ｇｅｎ．Ｐｓｙ
ｃｈｉａｔｒｙ ４５：５７７（１９８８年）］。また、うつ病の患者では、Ｃ
ＲＦ（静脈内投与）に対する副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）の応答が弱くな
っていることが観察される［Ｐ．Ｗ．Ｇｏｌｄら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔ
ｒｙ １４１：６１９（１９８４年）、Ｆ．Ｈｏｌｓｂｏｅｒら、精神神経内分
泌学（Ｐｓｙｃｈｏｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ） ９：１４７（１
９８４年）、Ｐ．Ｗ．Ｇｏｌｄら、ＮｅｗＥｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ． ３１４：１１
２９（１９８６年）］。ラットおよびヒト以外の霊長動物における前臨床試験に
よっても、ＣＲＦ分泌過多がヒトのうつ病に見られる諸症状に関与しているとい
う仮説が支持される［Ｒ．Ｍ．Ｓａｐｏｌｓｋｙの，Ａｒｃｈ．Ｇｅｎ．Ｐｓｙ
ｃｈｉａｔｒｙ ４６：１０４７（１９８９年）］。三環系抗うつ薬によってＣ
ＲＦレベルを変えることが可能であり、したがって脳内のＣＲＦ受容体の数を調
節することが可能であるという先行する証拠がある［Ｇｒｉｇｏｒｉａｄｉｓら
、神経精神薬理学（Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ） ２：
５３（１９８９年）］。
【０００５】 また、不安関連疾患の病因論でもＣＲＦの役割が前提とされている。ＣＲＦは
動物内で不安発生作用を引き起こし、また、ベンゾジアゼピン／非ベンゾジアゼ
ピン抗不安薬とＣＲＦとの間の相互作用については種々の行動不安モデルにおい
ても立証されている［Ｄ．Ｒ．Ｂｒｉｔｔｏｎら、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ． ３１：
３６３（１９８２年）、Ｃ．Ｗ．ＢｅｒｒｉｄｇｅおよびＡ．Ｊ．Ｄｕｎｎの、
Ｒｅｇｕｌ．Ｐｅｐｔｉｄｅｓ １６：８３（１９８６年）］。種々の行動パラ
ダイムにおいて推定上のＣＲＦ受容体拮抗物質α−らせん状ヒツジ由来ＣＲＦ（
９−４１）を使用した予試験によって、拮抗物質が質的にベンゾジアゼピンに類
似の「抗不安薬様」効果を引き起こすことが立証されている［Ｃ．Ｗ．Ｂｅｒｒ
ｉｄｇｅおよびＡ．Ｊ．Ｄｕｎｎの、Ｈｏｒｍ．Ｂｅｈａｖ． ２１：３９３（
１９８７年）、脳の研究概説（Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｒｅｖｉｅｗｓ
） １５：７１（１９９０年）］。神経化学的研究、内分泌の研究および受容体
結合の研究のいずれによっても、これらの疾患におけるＣＲＦの関わりについて
のさらなる証拠が付け加えられ、ＣＲＦとベンゾジアゼピン抗不安薬との間の相
互作用が立証されている。ラットでのコンフリクトテスト［Ｋ．Ｔ．Ｂｒｉｔｔ
ｏｎら、精神薬理学（Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ） ８６：１７０
（１９８５年）Ｋ．Ｔ．Ｂｒｉｔｔｏｎら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏ
ｇｙ ９４：３０６（１９８８年）］および聴覚刺激テスト（ａｃｏｕｓｔｉｃ
ｓｔａｒｔｌｅ ｔｅｓｔ）［Ｎ．Ｒ．Ｓｗｅｒｄｌｏｗら、Ｐｓｙｃｈｏｐ
ｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ８８：１４７（１９８６年）］のいずれにおいても、
クロルジアゼポキシドによってＣＲＦの「不安発生」作用は弱まっている。ベン
ゾジアゼピン逆作用物質（ＦＧ７１４２）がＣＲＦの作用を増強したのに対し、
ベンゾジアゼピン受容体拮抗物質（Ｒｏ１５−１７８８）は、オペラントコンフ
リクトテストにおいて行動活性のみ示さなかったが、用量依存的にＣＲＦの作用
を逆転させている［Ｋ．Ｔ．Ｂｒｉｔｔｏｎら、精神薬理学 ９４：３０６（１
９８８年）］。
【０００６】 標準的な抗不安薬および抗うつ薬の治療効果が引き起こされるもととなる作用
機序および作用部位は、いまだ解明されていない。しかし、それらが、不安関連
疾患において観察されるＣＲＦ分泌過多の抑制に関係しているとの仮説が立てら
れている。種々の行動パラダイムでＣＲＦ受容体拮抗物質（α−らせん状ＣＲＦ
９−４１）の効果を調べる予備的研究によって、ＣＲＦ拮抗物質が質的にベンゾ
ジアゼピンに類似の「抗不安薬様」効果を引き起こすことが立証されたことは特
に興味深い［Ｇ．Ｆ．ＫｏｏｂおよびＫ．Ｔ．Ｂｒｉｔｔｏｎ、副腎皮質刺激ホ
ルモン放出因子：神経ペプチドの基礎および臨床研究（Ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐ
ｉｎ−Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｆａｃｔｏｒ：Ｂａｓｉｃ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃ
ａｌ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ａ Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅ）、Ｅ．Ｂ． Ｄ
ｅ ＳｏｕｚａおよびＣ．Ｂ．Ｎｅｍｅｒｏｆｆ編、ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ ｐ２
２１（１９９０年）を参照のこと］。
【０００７】 いくつかの公報では、副腎皮質刺激ホルモン放出因子拮抗化合物と、精神医学
障害および神経学的疾患を治療するためのそれらの使用とについて記載している
。そのような公報の具体例には、ＤｕＰｏｎｔ Ｍｅｒｃｋ社のＰＣＴ出願ＵＳ
９４／１１０５０ 、Ｐｆｉｚｅｒ社のＷＯ９５／３３７５０、Ｐｆｉｚｅｒ社
のＷＯ９５／３４５６３、Ｐｆｉｚｅｒ社のＷＯ９５／３３７２７およびＰｆｉ
ｚｅｒ社のＥＰ ０７７８ ２７７ Ａ１が含まれる。
【０００８】 ＰＣＴ特許国際公開ＷＯ９６／４０１４２には、下記の一般式を有する、ガン
やざ瘡などの高増殖性疾患の治療に有用な化合物が開示されている。
【０００９】
【化３】
【００１０】 式中、ＺはＮＲ1Ｒ2であり、Ｒ1はＨであり、Ｒ2は（Ｒ5）mまたはＱによって置
換されたフェニルであり、Ｒ1Ｒ2Ｎは下記式の基である。
【００１１】
【化４】
【００１２】 ＰＣＴ特許国際公開ＷＯ９７／２７１９９−Ａには、心血管系の疾患、脳血管
疾患、および腎疾患の治療に有用な７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導
体が開示されている。
【００１３】 ＥＰ特許公開ＥＰ０７０６７９５には、腫瘍壊死因子放出の阻害剤として、下
記の一般式を有するカテコールジエーテル化合物が開示されている。
【００１４】
【化５】
【００１５】 式中、Ｚはキノリンで置換されたベンゾイミダゾールであることができる。しか
しながら、このタイプの化合物は、本発明の化合物には含まれない。
【００１６】 米国特許第５，３７８，７００号には、下記の一般式を有する、呼吸疾患に関
連する低酸素血症の治療に有用な縮合ピリミジン誘導体が開示されている。
【００１７】
【化６】
【００１８】 式中、ＹおよびＺは一緒に、ピリジンの４位にＮ原子を介して結合している、任
意の位置で１〜３のＮを有する、縮合したニ環式複素環（ｂｉｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌｉｃ ｒｉｎｇ）を表している。
【００１９】 ＣＡ特許第２，０１１，２２２号には、下記の一般式を有する、心血管系の疾
患および十二指腸潰瘍の治療に有用なベンゾイミダール誘導体およびアザベンゾ
イミダール誘導体を開示している。
【００２０】
【化７】
【００２１】 式中、Ｙはベンゾイミダールであることができ、Ｚはフェニルまたはピリジルで
あることができる。しかしながら、これらの化合物は、本発明には含まれない。
【００２２】 知られている限りでは、以下に詳細に説明する新規なトリアゾロピリジン類お
よびピリミジン類は、重度のうつ病、不安関連疾患、心的外傷後ストレス障害、
核上麻痺および摂食障害を含む精神障害および神経疾患の治療、ならびに精神病
理学的障害およびストレスに関連する、免疫疾患または心血管疾患または心臓関
連疾患、および結腸過敏症の治療に有用な副腎皮質刺激ホルモン放出因子拮抗化
合物としてこれまで報告されていない。
【００２３】 （発明の概要） 最初の実施態様において、本発明は、副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体に
結合し、それによりＣＲＦ分泌の不安形成（ａｎｘｉｏｇｅｎｉｃ）効果を変化
させる新規な化合物を提供する。本発明の化合物は、哺乳動物における精神障害
および神経疾患、不安関連疾患、心的外傷後ストレス障害、核上麻痺および摂食
障害の治療、免疫疾患または心血管疾患または心臓関連疾患および精神病理学的
障害やストレスに関連する結腸過敏症の治療に有用である。
【００２４】 別の実施態様において、本発明は、副腎皮質刺激ホルモン放出因子の拮抗物質
として有用である式（Ｉ）で表される新規な化合物を提供する。本発明の化合物
は、副腎皮質刺激ホルモン放出因子拮抗物質としての活性を示し、かつＣＲＦ分
泌過剰を抑制するようである。本発明にはさらに、このような式（Ｉ）で表され
る化合物を含有する医薬組成物と、このような化合物をＣＲＦ分泌過剰の抑制お
よび／または不安形成障害の治療に用いる方法とが含まれる。
【００２５】 さらに別の態様において、本発明は、哺乳動物における情動障害、不安、うつ
病、過敏性腸症候群、心的外傷後ストレス障害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハ
イマー病、胃腸疾患、神経性食欲不振もしくはその他の摂食障害、薬物もしくは
アルコール禁断症状、薬物嗜癖、炎症性障害、受胎力問題、ＣＲＦにより引き起
こされるもしくは促進される障害を含むがこれに限られない、ＣＲＦを拮抗する
ことにより治療を行いもしくは促進することができる障害、または慢性関節リウ
マチ、変形性関節症、疼痛、喘息、乾癬、およびアレルギーなどの炎症性障害；
一般的不安障害；恐慌性障害、恐怖症障害、脅迫障害：心的外傷後ストレス障害
；ストレスにより引き起こされる睡眠障害；繊維筋痛（ｆｉｂｒｏｍｙａｌｇｉ
ａ）などの痛覚；重度のうつ病、単一エピソードうつ病、再発性うつ病、幼児虐
待により引き起こされるうつ病、および産後抑うつを含むうつ病などの感情障害
；構音障害；双極性障害；循環気質；疲労症候群；ストレスにより引き起こされ
る頭痛；ガン、ヒト免疫不全ウイルス感染症（ＨＩＶ）感染症；アルツハイマー
病、パーキンソン病、およびハンティングトン病などの神経変性疾患；潰瘍、過
敏性腸症候群、クローン病、痙攣性結腸、下痢、および術後イレウスなどの胃腸
疾患、ならびに精神病理学的障害やストレスに関連する結腸過敏症；食欲不振お
よび大食症などの摂食障害；出血性ストレス；ストレスにより引き起こされる精
神病性エピソード；甲状腺機能正常な病的症候群；不適合抗利尿ホルモンの症候
群(ADH)；肥満症；不妊症；頭外傷；脊髄外傷；虚血性神経損傷（例えば、脳海 馬虚血などの脳虚血）；興奮毒性神経損傷；てんかん；高血圧、頻脈、およびう
っ血性心不全を含む心血管障害および心臓関連障害；脳卒中；ストレスにより引
き起こされる免疫機能異常（例えば、ストレスにより引き起こされる発熱、ブタ
ストレス症候群、ウシ船積熱、ウマ発作性細動（ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ）、
およびニワトリにおける分娩やヒツジにおける回避（ｓｈｅｅｒｉｎｇ）ストレ
スやイヌにおけるヒト−動物相互作用関連ストレスにより引き起こされる機能異
常）を含む免疫機能異常；筋痙縮；尿失禁；アルツハイマー型の老年痴呆；多発
脳梗塞性痴呆；筋萎縮性側索硬化症；化学物質依存症および化学物質嗜癖（例え
ば、アルコール、コカイン、ヘロイン、ベンゾジアゼピン類、およびその他の薬
物への依存）；薬物もしくはアルコール禁断症状；骨粗鬆症；心理社会的小人症
および低血糖症から選択される障害の治療において用いることができる新規な化
合物、医薬組成物、および方法を提供する。
【００２６】 さらに別の本発明の実施態様において、本発明が提供する化合物（および特に
本発明の標識化合物）は、潜在的な医薬品のＣＲＦ受容体結合能力を測定する際
の標準および試薬としても有用である。
【００２７】 （詳細な説明） ［１］したがって、最初の実施態様において、本発明は、新規な式（Ｉ）で表
される化合物と、その異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物
と、薬剤学的に許容され得るそれらの塩とを提供する。
【００２８】
【化８】
【００２９】 上式で、 Ｑは、下記からなる群から選択され：
【００３０】
【化９】
【００３１】 Ｘは、ＮまたはＣＲ1であり； Ｙ、Ｚは独立して、ＮまたはＣＲ2であり； Ｕ、Ｖは独立して、＞Ｃ＝Ｇ、ＣＲ13Ｒ14、もしくはＮＲ13、またはＯ−Ｏ、Ｓ
−Ｏ、もしくはＳ−Ｓ結合を形成しない条件でＯもしくはＳであり； Ｇは、ＯまたはＳであり； Ｒ1は各々の場合に独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル 、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＲ9、−ＣＯＲ10、−ＯＲ10、ＳＨまたは−Ｓ（Ｏ ）nＲ12、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜
Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキルであり、この場合、各々 のＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シク
ロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキルは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1〜Ｃ4 ハロアルキル、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＲ9、−ＣＯＲ10、−ＯＲ10、ＳＨま たは−Ｓ（Ｏ）nＲ12で任意選択で置換され； Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ 9 ＣＯＲ9、−ＣＯＲ10、−ＯＲ10、ＳＨまたは−Ｓ（Ｏ）nＲ12、Ｃ1〜Ｃ4アル キル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、各々
はハロゲン、ＣＮ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＲ9Ｒ10、ＮＲ9ＣＯＲ9、−Ｃ ＯＲ10、−ＯＲ10、ＳＨまたは−Ｓ（Ｏ）nＲ12で任意選択で置換され； Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルコキ シアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニルアルキル
であり、この場合、任意のシクロアルキル環中の１つの炭素はＯ、ＳまたはＮＲ 9 で置き代わってもよく、各々のＣ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ8アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル
、Ｃ2〜Ｃ10アルコキシアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ5〜Ｃ10シク ロアルケニルアルキルは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10 アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シア
ノ、−ＯＲ7、ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ11、−ＣＯＲ6、−ＮＨＲ6ＳＯ2Ｒ8、−ＯＣ
（Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、−Ｎ3、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ6、 −ＮＲ7ＣＯＲ6、−Ｎ（ＣＯＲ6）2、−ＮＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ8、
−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2Ｈ、アリール、複素アリールおよび複素 環基、または−ＯＲ3a、−ＮＲ3aＲ3b、−ＮＨＲ3a、−ＳＯnＲ3a、−ＳＯ2ＮＨ
Ｒ3a、−ＳＯ2ＮＲ3aＲ3b、−ＣＯＲ3a、−ＣＯＮＨＲ3a、−ＣＯＮＲ3aＲ3bか ら各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換され；
Ｒ3aおよびＲ3bは、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アル キニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ 10 アルコキシアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニ
ルアルキルであり、この場合、任意のシクロアルキル中の１つの炭素はＯ、Ｓま
たはＮＲ9で置き代わってもよく、各々のＣ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケ ニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキ
ルアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルコキシアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ5 〜Ｃ10シクロアルケニルアルキルは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、
Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアル キル、シアノ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ11、−ＣＯＲ6、−ＣＯ2Ｒ8、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ7ＣＯＲ6、−Ｎ（ＣＯＲ6）2、−ＮＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ7、
−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＨＲ6ＳＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、−
Ｎ3、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2Ｈ、アリール、複素アリー ルおよび複素環基から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任
意選択で置換され； Ｌは、１つ〜２つのＢ基を含む、２つ〜４つの原子の、飽和または部分的に飽和
のリンカー基であり、Ｌの１つ〜２つの炭素は＞Ｃ＝Ｏまたは＞Ｃ＝Ｓであって
もよく、Ｌは１つ〜３つのＲ4基で置換されてもよく； Ｒ4は各々の場合に独立して、−Ｈ、−ＯＲ10、−ＣＯＲ9、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ
ＮＲ9Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アル キル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、アリールまたは複素アリールから選択され、この場合、Ｃ 1 〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6ア
ルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニルは、次の官能基−ＯＲ10、−ＣＯＲ9、−ＣＯ2Ｒ 8 、−ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、ハロゲンで任意
選択で置換され； Ｂは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）nまたはＮＲ9であり； Ａ1〜Ａ4は独立してＣＲ5であるか、あるいは最高で２つのＡ1〜Ａ4はＮである ことができ； Ｒ5は各々の場合に独立して、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル
、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン 、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、−ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6−ＯＲ7 、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ11、−ＣＯ2Ｒ8、または−Ｓ（Ｏ）nＲ 11 であり、この場合、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10ア ルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルおよびＣ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキルは 、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シク
ロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＯ 2 、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ 6 、−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7、または−Ｓ
（Ｏ）nＲ11から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選 択で置換され、２つの隣り合ったＲ5基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキル
アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、 −ＮＲ6ＣＯＲ7、−ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6、−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、− ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）nＲ11で任意選択で置換さ れた１つ〜２つのＯまたはＳＯnまたは１つ〜３つのＮのヘテロ原子を任意選択 で含有し、環中にＳ−Ｓ、Ｏ−Ｏ、Ｓ−ＯまたはＮ−Ｓ結合のいずれをも含有し
ない、飽和または不飽和の５〜７員環を形成することができ； Ｒ6およびＲ7は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロア
ルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルコキシアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シ クロアルキルアルキル、Ｃ5〜Ｃ12ビス（アルコキシ）アルキル、アリール、ア リール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−、複素アリールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル）であるか、あるいはＮＲ6Ｒ7は、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン
、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはチオモルホリンであり； Ｒ8は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜
Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（
Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、複素アリールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）で
あり； Ｒ9およびＲ10は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロ アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル
、Ｃ2〜Ｃ6アルコキシアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキルから選択され
； Ｒ11は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリール、アリール
（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、複素アリール、複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、ま
たは−ＮＲ6Ｒ7であり； Ｒ12は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3 〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シ クロアルキルアルキルであり； Ｒ13およびＲ14は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロ
アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリ ール、アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、複素アリール、または複素アリール（Ｃ 1 〜Ｃ4アルキル）−、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＮＲ9、Ｓ（Ｏ）nＲ12で
あり； アリールはフェニルまたはナフチルであり、各々は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜 Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、 Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、−
ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9 ＣＯＲ9、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ8、−Ｎ Ｒ9Ｒ10、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各々の場合に独立して選択される１つ〜３
つの置換基で任意選択で置換され； 複素アリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリア
ジニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、チエニル、イミダゾリル、チ
アゾリル、インドリル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエ
ニル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テト
ラゾリル、またはインダゾリルであり、各々は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シ
クロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、−ＳＨ 、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9ＣＯ
Ｒ9、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ9Ｒ 10 、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの 置換基で任意選択で置換され； 複素環基は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアル
キルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4 ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−Ｃ Ｏ2Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9ＣＯＲ9、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9Ｃ ＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ12、−ＮＲ9Ｒ10、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各 々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換された、飽
和または部分的に飽和の複素アリールであり； ｎは各々の場合に独立して、０、１または２であり； （ａ）ＱがＩａ、ＩｂまたはＩｃであり、ＸがＮであるとき、Ｒ1はＨではなく 、 （ｂ）Ｒ1はＯ−アルキニル以外またはＳ−アルキニル以外であること を条件とする。
【００３２】 ［２］好ましい実施態様において、本発明は、新規な式Ｉで表される化合物を
提供する。式中、 Ｑは、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃであり； Ｘは、ＮまたはＣＲ1であり； Ｙ、Ｚは独立してＮまたはＣＲ2であり； Ｕ、Ｖは独立して、＞Ｃ＝Ｇ、ＣＲ13Ｒ14、もしくはＮＲ13、またはＯ−Ｏ、Ｓ
−Ｏ、もしくはＳ−Ｓ結合を形成しない条件でＯもしくはＳであり； ＧはＯであり； Ｒ1は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル 、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＲ10、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、
−ＣＯＲ10、−ＯＲ10または−Ｓ（Ｏ）nＲ12であり； Ｒ2は各々の場合に独立して、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキ ル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＲ10、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル
、−ＣＯＲ10、−ＯＲ10または−Ｓ（Ｏ）nＲ12であり； Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルコキ シアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニルアルキル
であり、この場合、任意シクロアルキル中の１つの炭素はＯ、ＳまたはＮＲ9で 置き代わってもよく、各々のＣ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ10アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル 、Ｃ2〜Ｃ10アルコキシアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ5〜Ｃ10シク ロアルケニルアルキルは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10 アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シアノ、
−ＯＲ7、ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ11、−ＣＯＲ6、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ6、
−ＮＲ7ＣＯＲ6、−Ｎ（ＣＯＲ6）2、−ＮＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ8、
−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＨＲ6ＳＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、− Ｎ3、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、アリール、複素アリールおよび複素環基 から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換され
； Ｌは、ＣＲ4 2ＣＲ4 2ＣＲ4 2、ＣＲ4 2ＣＲ4＝ＣＲ4、ＣＲ4 2ＣＲ4 2、ＣＲ4＝ＣＲ4 、ＣＲ4 2ＣＲ4 2Ｂ、ＣＲ4＝ＣＲ4Ｂからなる群から選択されるリンカーであり；
Ｒ4は各々の場合に独立して、−Ｈ、−ＯＲ10、−ＣＯＲ9、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ
ＮＲ9Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アル キル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、アリールまたは複素アリールであり、各々は、次の官能基
−ＯＲ10、−ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、− Ｓ（Ｏ）nＲ12、ハロゲンで任意選択で置換され、あるいは２つのＲ4は一緒にな
って１つまたは２つのカルボニルまたはチオカルボニルを形成してもよく； Ｂは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）n、ＮＲ12であり； Ａ1〜Ａ4はＣＲ5であり； Ｒ5は各々の場合に独立して、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル
、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン 、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、−ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6、−ＯＲ 7 、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ11、−ＣＯ2Ｒ8、または−Ｓ（Ｏ）n Ｒ11であり、この場合、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10 アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルおよびＣ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シ
クロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−Ｎ
Ｏ2、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ
Ｒ6、−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7、または−
Ｓ（Ｏ）nＲ11から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意 選択で置換され、２つの隣り合ったＲ5基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アル ケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキ
ルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7 、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2 Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）nＲ11で任意選択で置換された１
つ〜２つのＯまたはＳＯnまたは１つ〜３つのＮのヘテロ原子を任意選択で含有 し、環中にＳ−Ｓ、Ｏ−Ｏ、Ｓ−ＯまたはＮ−Ｓ結合のいずれをも含有しない、
飽和または不飽和の５〜７員環を形成することができ； Ｒ6およびＲ7は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロア
ルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルコキシアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シ クロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−、複素アリ
ールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−であるか；あるいはＮＲ6Ｒ7は
、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンま
たはチオモルホリンであり； Ｒ8は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜
Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（
Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、複素アリールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）で
あり； Ｒ9およびＲ10は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロ アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル
、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキルから選択され； Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルコキシアルキ
ル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリール、 アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、複素アリールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル）、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モル
ホリンまたはチオモルホリンであり； Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3 〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル であり； Ｒ13およびＲ14は独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ 3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリール、アリー ル（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、複素アリールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル
）−、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＮＲ9、−Ｓ（Ｏ）nＲ12であり； アリールは、フェニルまたはナフチルであり、各々は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、
ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9 ＣＯＲ9、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ8、−Ｎ Ｒ9Ｒ10、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各々の場合に独立して選択される１つ〜３
つの置換基で任意選択で置換され； 複素アリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリア
ジニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、チエニル、イミダゾリル、チ
アゾリル、インドリル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエ
ニル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テト
ラゾリル、またはインダゾリルであり、各々は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シ
クロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、ＳＨ、 −Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9ＣＯＲ 9 、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ9Ｒ10 、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置 換基で任意選択で置換され； 複素環基は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアル
キルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4 ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−Ｃ Ｏ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9ＣＯＲ9、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9ＣＯ
ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ9Ｒ10、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各々の
場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換された、飽和ま
たは部分的に飽和の複素アリールであり、 ｎは各々の場合に独立して、０、１、または２である。
【００３３】 ［３］より好ましい実施態様において、本発明は、新規な式Ｉで表される化合
物を提供する。式中、 Ｑは、ＩＩａ、ＩＩｂ、またはＩＩｃであり； Ｘは、ＮまたはＣＲ1であり； Ｙ、Ｚは独立して、ＮまたはＣＲ2であり； Ｕ、Ｖは、＞Ｃ＝Ｇ、ＣＲ13Ｒ14、もしくはＮＲ13、またはＯ−Ｏ、Ｓ−Ｏ、も
しくはＳ−Ｓ結合を形成しない条件でＯもしくはＳであり； ＧはＯであり； Ｒ1は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル 、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＲ10、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、
−ＣＯＲ10、−ＯＲ10または−Ｓ（Ｏ）nＲ12であり； Ｒ2は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル 、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＲ10、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、
−ＣＯＲ10、−ＯＲ10または−Ｓ（Ｏ）nＲ12であり； Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルコキ シアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニルアルキル
であり、この場合、任意のシクロアルキル中の１つの炭素は、Ｏ、ＳまたはＮＲ 9 で置き代わってもよく、各々のＣ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキ ル、Ｃ2〜Ｃ10アルコキシアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ5〜Ｃ10シ クロアルケニルアルキルは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ1 0 アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シ アノ、−ＯＲ7、ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ11、−ＣＯＲ6、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ ）Ｒ6、−ＮＲ7ＣＯＲ6、−Ｎ（ＣＯＲ6）2、−ＮＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ7Ｃ Ｏ2Ｒ8、−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＨＲ6ＳＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ6 Ｒ7、−Ｎ3、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、アリール、複素アリールおよび複
素環基から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置
換され； Ｌは、ＣＲ4 2ＣＲ4 2ＣＲ4 2、ＣＲ4 2ＣＲ4＝ＣＲ4、ＣＲ4 2ＣＲ4 2、ＣＲ4＝ＣＲ4 、ＣＲ4 2ＣＲ4 2Ｂ、ＣＲ4＝ＣＲ4Ｂからなる群から選択されるリンカーであり；
Ｒ4は各々の場合に独立して、−Ｈ、−ＯＲ10、−ＣＯＲ9、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ
ＮＲ9Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アル キル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、アリールまたは複素アリールから選択され、各々は、次の
官能基−ＯＲ10、−ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ1 0 、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、ハロゲンで任意選択で置換され、あるいは２つのＲ4は一 緒になって１つまたは２つのカルボニルまたはチオカルボニルを形成してもよく
、 Ｂは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）n、ＮＲ12であり； Ａ1〜Ａ4はＲ5であり； Ｒ5は各々の場合に独立して、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル
、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン 、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、−ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6、−ＯＲ 7 、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ11、−ＣＯ2Ｒ8、または−Ｓ（Ｏ）n Ｒ11であり、この場合、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10 アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、およびＣ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキ ルは、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6 シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−
ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、−ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−
ＣＯＲ6、−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7、また
は−Ｓ（Ｏ）nＲ11から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で 任意選択で置換され、２つの隣り合ったＲ5基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ6 アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロア
ルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ6 Ｒ7、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6、−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−
ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）nＲ11で任意選択で置換さ れた１つ〜２つのＯまたはＳＯnまたは１つ〜３つのＮのヘテロ原子を任意選択 で含有し、環中にＳ−Ｓ、Ｏ−Ｏ、Ｓ−ＯまたはＮ−Ｓ結合のいずれをも含有し
ない、飽和または不飽和の５〜７員環を形成することができ； Ｒ6およびＲ7は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロア
ルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルコキシアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シ クロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−、複素アリ
ールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−であるか；あるいはＮＲ6Ｒ7は
、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンま
たはチオモルホリンであり； Ｒ8は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜
Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（
Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、複素アリールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）で
あり； Ｒ9およびＲ10は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロ アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル
、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキルから選択され； Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルコキシアルキ
ル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリール、 アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−、複素アリールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4 アルキル）、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モ
ルホリンまたはチオモルホリンであり； Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3 〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル であり； Ｒ13およびＲ14は独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ 3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリール、アリー ル（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−、複素アリールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル）−、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＮＲ9、−Ｓ（Ｏ）nＲ12であり； アリールは、フェニルまたはナフチルであり、各々は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、
ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9 ＣＯＲ9、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ8、−Ｎ Ｒ9Ｒ10、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各々の場合に独立して選択される１つ〜３
つの置換基で任意選択で置換され； 複素アリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリア
ジニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、チエニル、イミダゾリル、チ
アゾリル、インドリル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエ
ニル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テト
ラゾリル、またはインダゾリルであり、各々は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シ
クロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、ＳＨ、 −Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9ＣＯＲ 9 、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ9Ｒ10 、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置 換基で任意選択で置換され； 複素環基は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアル
キルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4 ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−Ｃ Ｏ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9ＣＯＲ9、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9ＣＯ
ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ9Ｒ10、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各々の
場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換された、飽和ま
たは部分的に飽和の複素アリールであり； ｎは各々の場合に独立して、０、１、または２である。
【００３４】 ［４］さらにより好ましい実施態様において、本発明は、新規な式Ｉで表され
る化合物を提供する。式中、ＱはＩａであり、ＸはＮである。
【００３５】 ［５］さらにより好ましい実施態様において、本発明は、新規な式Ｉで表され
る化合物を提供する。式中、 ＹおよびＺは、ＮまたはＣＲ2であり； Ｒ1は各々の場合に独立して、−Ｍｅ、−Ｅｔ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−
ＯＭｅ、−ＳＭｅ、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ2、−ＣＯＭｅ、−ＳＯＭｅ、−ＳＯ2 Ｍｅであり； Ｒ2は、−Ｈ、−Ｍｅ、ハロゲンであり； Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ8シクロアルキルまたはＣ4〜Ｃ10シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アル コキシアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキルであり、各々は
、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シク
ロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキ
ル、シアノ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ11、−ＣＯＲ6、−ＣＯ2Ｒ8、− ＯＣ（Ｏ）Ｒ10、−ＮＲ7ＣＯＲ6、−Ｎ（ＣＯＲ6）2、−ＮＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ7、 −ＮＲ7ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＲ6Ｒ7から各々の場合に独
立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換され； Ｌは、ＣＨ2ＣＲ4 2ＣＲ4 2、ＣＲ4 2ＣＲ4＝ＣＲ4、ＣＲ4 2ＣＲ4 2、ＣＲ4＝ＣＲ4 、ＣＲ4 2ＣＲ4 2Ｂ、ＣＲ4＝ＣＲ4Ｂであり、この場合、Ｒ4は、Ｈ、または次の 官能基−ＣＦ3、−ＯＭｅ、−ＣＯＭｅ、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＣＮ
、−ＮＭｅ2、−ＳＭｅ、−ＳＯＭｅ、−ＳＯ2Ｍｅ、ハロゲンで置換されたＣ1 〜Ｃ2であり、あるいは２つのＲ4は一緒になってカルボニルを形成し； Ｂは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＨ、ＮＭｅであり； Ａ1〜Ａ4はＣＲ5であり、 Ｒ5は各々の場合に独立して、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル
、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン 、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、−ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6、−ＯＲ 7 、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ11、−ＣＯ2Ｒ8、または−Ｓ（Ｏ）n Ｒ11であり、この場合、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10 アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルおよびＣ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シ
クロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−Ｎ
Ｏ2、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ
Ｒ6、−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7、または−
Ｓ（Ｏ）nＲ11から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意 選択で置換され、２つの隣り合ったＲ5基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アル ケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキ
ルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7 、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2 Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）nＲ11で任意選択で置換された１
つ〜２つのＯまたはＳＯnまたは１つ〜３つのＮのヘテロ原子を任意選択で含有 し、環中にＳ−Ｓ、Ｏ−Ｏ、Ｓ−ＯまたはＮ−Ｓ結合のいずれをも含有しない、
飽和または不飽和の５〜７員環を形成することができ； Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9およびＲ10は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1 〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シク ロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキルから選択され； Ｒ8は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜
Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキルであり； Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3 〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル である。
【００３６】 ［６］さらにより好ましい実施態様において、本発明は、新規な式Ｉで表され
る化合物を提供する。式中、 ＹおよびＺはＮであり； Ｒ1は、−Ｍｅまたはハロゲンであり； Ｒ2は、−Ｈ、−Ｍｅ、ハロゲンであり； Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ8シクロアルキルまたはＣ4〜Ｃ10シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アル コキシアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキルであり、各々は
、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シク
ロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキ
ル、シアノ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ11、−ＣＯＲ6、−ＣＯ2Ｒ8、− ＯＣ（Ｏ）Ｒ10、−ＮＲ7ＣＯＲ6、−Ｎ（ＣＯＲ6）2、−ＮＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ7、 −ＮＲ7ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＨＲ6ＳＯ2Ｒ8、−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（Ｏ） ＮＲ6Ｒ7、−Ｎ3、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7から各々の場合に独立し
て選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換され； Ｌは、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ2ＣＨ2Ｏからなる群か ら選択されるリンカーであり； Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、各々の場合に独立してＲ5で置換された炭素であり ； Ｒ5は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8 シクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＮ、 Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、−ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−Ｃ ＯＲ11、−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ11、−ＣＯ2Ｒ8、また
は−Ｓ（Ｏ）nＲ11であり； Ｒ6、Ｒ7、およびＲ9は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ 4 ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロア ルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキルから選択され； Ｒ8、Ｒ11は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル 、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキルである。
【００３７】 ［７］さらにより好ましい実施態様において、本発明は、以下の群から選択さ
れる新規な式Ｉで表される化合物を提供する： （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１
−イル）−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，
２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−４−インドル−１−
イル）−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２
，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン； ４−（７−クロロ−５−メチルスルホニル−２，３−ジヒドロ−４−インドル−
１−イル）−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１
，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン； ４−（７−クロロ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４−インドル−１−イル
）−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３
−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン； ４−（７−クロロ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−４−インドル−１−イル）
−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−
トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン； ４−（７−クロロ−５−エチル−２，３−ジヒドロ−４−インドル−１−イル）
−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−
トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン； ４−（７−クロロ−５−シアノ−２，３−ジヒドロ−４−インドル−１−イル）
−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−
トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン； ４−（５−アセチル−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−４−インドル−１−イル
）−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３
−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン； ４−（７−クロロ−５−チオメチル−２，３−ジヒドロ−４−インドル−１−イ
ル）−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，
３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン；および ４−（７−クロロ−５−メチルスルホニル−２，３−ジヒドロ−４−インドル−
１−イル）−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１
，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン。
【００３８】 ［８］別のより好ましい実施態様において、本発明は、新規な式Ｉで表される
化合物を提供する。式中、ＱはＩａであり、ＸはＣＲ1である。
【００３９】 ［９］別のより好ましい実施態様において、本発明は、新規な式Ｉで表される
化合物を提供する。式中、 ＹおよびＺはＮまたはＣＲ2であり； Ｒ1は各々の場合に独立して、−Ｍｅ、−Ｅｔ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−
ＯＭｅ、−ＳＭｅ、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ2、−ＣＯＭｅ、−ＳＯＭｅ、−ＳＯ2 Ｍｅであり； Ｒ2は、−Ｈ、−Ｍｅ、ハロゲンであり； Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ8シクロアルキルまたはＣ4〜Ｃ10シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アル コキシアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキルであり、各々は
、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シク
ロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキ
ル、シアノ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ11、−ＣＯＲ6、−ＣＯ2Ｒ8、− ＯＣ（Ｏ）Ｒ10、−ＮＲ7ＣＯＲ6、−ＣＯ2Ｈ、−Ｎ（ＣＯＲ6）2、−ＮＲ7ＣＯ
ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＨＲ6ＳＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ6Ｒ7、−Ｎ3、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7および−ＣＯＮＲ6Ｒ7から各々の場合に独立
して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換され； Ｌは、ＣＨ2ＣＲ4 2ＣＲ4 2、ＣＲ4 2ＣＲ4＝ＣＲ4、ＣＲ4 2ＣＲ4 2、ＣＲ4＝ＣＲ4 、ＣＲ4 2ＣＲ4 2Ｂ、ＣＲ4＝ＣＲ4Ｂからなる群から選択されるリンカーであり、
この場合、Ｒ4は、Ｈ、または次の官能基−ＣＦ3、−ＯＭｅ、−ＣＯＭｅ、−Ｃ
Ｏ2Ｍｅ、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＣＮ、−ＮＭｅ2、−ＳＭｅ、−ＳＯＭｅ、−ＳＯ 2 Ｍｅ、ハロゲンで置換されたＣ1〜Ｃ2であり、あるいは２つのＲ4は一緒になっ
てカルボニルを形成し； Ｒ4は各々の場合に独立して、−Ｈ、−ＯＲ10、−ＣＯＲ9、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ
ＮＲ9Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アル キル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、アリールまたは複素アリールであり、各々は、次の官能基
−ＯＲ10、−ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、− Ｓ（Ｏ）nＲ12、ハロゲンで任意選択で置換され、あるいは２つのＲ4は一緒にな
って１つまたは２つのカルボニルまたはチオカルボニルを形成してもよく； Ｂは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＨ、ＮＭｅであり； Ａ1〜Ａ4はＣＲ5であり、 Ｒ5は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8 シクロアルキルアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル 、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ11、−ＯＲ7、−ＣＯＮ
Ｒ6Ｒ7、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ11、ＣＯ2Ｒ8、または−Ｓ（Ｏ）nＲ11であり、こ
の場合、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜 Ｃ6シクロアルキルおよびＣ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキルは、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4 〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＯ2、ハロ、−ＣＮ
、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6、−ＯＲ7、−ＣＯ ＮＲ6Ｒ7、ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7および−Ｓ（Ｏ）nＲ11から各々の 場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換され； Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9およびＲ10は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1 〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シク ロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキルから選択され； Ｒ8は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜
Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキルであり； Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3 〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル である。
【００４０】 ［１０］別のさらにより好ましい実施態様において、本発明は、新規な式Ｉで
表される化合物を提供する。式中、 ＹおよびＺはＮであり； Ｒ1は、−Ｍｅまたはハロゲンであり； Ｒ2は、−Ｈ、−Ｍｅ、ハロゲンであり； Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ8シクロアルキルまたはＣ4〜Ｃ10シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アル コキシアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキルであり、各々は
、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シク
ロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキ
ル、シアノ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ11、−ＣＯＲ6、−ＣＯ2Ｒ8 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ10、−ＮＲ7ＣＯＲ6、−Ｎ（ＣＯＲ6）2、−ＮＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ7 、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＮＨＲ6ＳＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ6Ｒ7、−Ｎ3、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7から各々の場合に独立
して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換され； Ｌは、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ2ＣＨ2Ｏからなる群か ら選択されるリンカーであり； Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、各々の場合に独立してＲ5で置換された炭素であり ； Ｒ5は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8 シクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＮ、 Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、−ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−Ｃ ＯＲ11、−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ11、−ＣＯ2Ｒ8、また
は−Ｓ（Ｏ）nＲ11であり； Ｒ6、Ｒ7、およびＲ9は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ 4 ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロア ルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキルから選択され； Ｒ8、Ｒ11は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル 、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキルである。
【００４１】 ［１１］別の好ましい実施態様において、本発明は、以下の群から選択される
新規な式Ｉで表される化合物を提供する： （Ｓ）−４−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イ
ル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６−メチル−
１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１
−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６−メチ
ル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１
−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，
２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（５，７−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）−
１−［１−エチルプロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４
，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１
Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−
６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
リル）−１−［１−（メトキシメチル）ｌプロピル−６−メチル−１Ｈ−１，２
，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ル−１−イル）−１−［１−メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−
１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］６−
メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−
６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｓ）−４−（７−クロロ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル
−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−
１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６
−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６
−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６
−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−チオメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］
−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１
Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ
−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ
−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ
−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（７−クロロ−５−チオメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−
イル）−１−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリア
ゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（７−クロロ−５−メチルスルホニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル
−１−イル）−１−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−
トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（７−クロロ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イ
ル）−１−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ロ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（７−クロロ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル
）−１−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ
［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（７−クロロ−５−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル
）−１−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ
［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（７−クロロ−５−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル
）−１−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ
［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（５−アセチル−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イ
ル）−１−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ロ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（７−クロロ−５−メチルスルホニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル
−１−イル）−１−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−
トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）−１
−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，
５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１
−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，
２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１
−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６−メチ
ル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）−１
−［１−（メトキシエチル）−３−メトキシプロピル］−６−メチル−１Ｈ−１
，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１
−イル）−１−［１−（シアノメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２
，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； Ｎ−（７−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドル−１−イル）−１−（１−エ
チルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピ
リジン； Ｎ−（７−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドル−１−イル）−１−（１−エチ
ルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリ
ジン； Ｎ−（７−クロロ−５−エチル−１Ｈ−インドル−１−イル）−１−（１−エチ
ルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリ
ジン； Ｎ−（７−クロロ−５−シアノ−１Ｈ−インドル−１−イル）−１−（１−エチ
ルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリ
ジン； Ｎ−（５−アセチル−７−クロロ−１Ｈ−インドル−１−イル）−１−（１−エ
チルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピ
リジン； Ｎ−（７−クロロ−５−チオメチル−１Ｈ−インドル−１−イル）−１−（１−
エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］
ピリジン； Ｎ−（７−クロロ−５−メチルスルホニル−１Ｈ−インドル−１−イル）−１−
（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５
−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−［１−（
メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４
，５−ｃ］ピリジン−４−イル］−６−メチルキノリン； （Ｒ，Ｓ）−８−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−［１−（
メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４
，５−ｃ］ピリジン−４−イル］−６−メチルキノリン； （Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
［１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［
４，５−ｃ］ピリジン−４−イル］−６−メチルキノリン； （Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−６−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［
１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４
，５−ｃ］ピリジン−４−イル］−６−メチルキノリン； （Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−［１−（
メトキシメチル）プロピル］−６−メチルスルホニル−１Ｈ−１，２，３−トリ
アゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル］−６−メチルキノリン； ８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−（１−エチルプロピル
）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４−
イル］−６−メチルキノリン； ８−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−（１−エチルプロピル
）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４−
イル］−６−メチルキノリン； ８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−（１−エチルプロピル
）−６−メトキシ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４
−イル］−６−メチルキノリン； ８−クロロ−６−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−（１−エ
チルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピ
リジン−４−イル］−６−メチルキノリン； ８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−（１−エチルプロピル
）−６−メチルスルホニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリ
ジン−４−イル］−６−メチルキノリン； ６−アセチル−８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−（１−
エチルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４
−イル］−６−メチルキノリン；および （Ｒ，Ｓ）−５−ブロモ−３，４−ジヒドロ−４−［１−［１−（メトキシメチ
ル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピ
リジン−４−イル］−７−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン。
【００４２】 本発明はさらに、薬剤学的に許容され得る担体と治療上有効な量の上記式（Ｉ
）で表される化合物とを含む医薬組成物を提供する。
【００４３】 本発明はさらに、哺乳動物における情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性腸
症候群、心的外傷後ストレス障害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃
腸疾患、神経性食欲不振もしくはその他の摂食障害、薬物嗜癖、薬物もしくはア
ルコール禁断症状、炎症性疾患、心血管疾患もしくは心臓関連疾患、受胎力問題
、ヒト免疫不全ウイルス感染症、出血性ストレス、肥満症、不妊症、頭外傷もし
くは脊髄外傷、てんかん、脳卒中、潰瘍、筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、また
はＣＲＦにより引き起こされるもしくは促進される障害を含むがこれに限られな
い、ＣＲＦを拮抗することにより治療を行いもしくは促進することができる障害
の治療方法であって、治療上有効な量の上記式（Ｉ）で表される化合物を哺乳動
物に投与することを含む治療方法を含む。
【００４４】 本明細書中に記載される化合物は、不斉中心を有していてもよい。非対称に置
換された原子を含む本発明化合物は、光学活性体またはラセミ体の形で単離する
ことができる。ラセミ体の分割または光学活性な出発原料からの合成などによる
光学活性体の調製法は当該技術分野ではよく知られている。オレフィン類、Ｃ＝
Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も本明細書中に記載の化合物中に存在するこ
とができ、これらすべての安定異性体が本発明中に意図されている。本発明化合
物のシスおよびトランス幾何異性体が記載され、異性体の混合物または分離され
た異性体として単離できる。特定の立体化学または異性体が具体的に指示されて
いない限り、構造上すべてのキラル体、鏡像異性体、ラセミ体、およびすべての
幾何異性体が意図されている。本明細書で製造される本発明の化合物および中間
体を調製するすべての方法は、本発明の一部とみなす。
【００４５】 本明細書中で用いる「置換された」という用語は、指定された原子上の１つま
たは複数の水素原子が、指示された群から選択されたものに置き換えられること
を意味するが、ただし、指定された原子の通常の原子価を超えてはならず、置換
体が安定な化合物を与えるものとする。置換がケトの場合(すなわち、＝Ｏ)、原
子上の２つの水素原子が置き換わる。ケト置換基は、芳香族部分上に存在しない
。
【００４６】 ある変数（例えばＲ6）が化合物の構造または式中に２度以上現れる場合、そ れぞれの場合の定義は他のそれぞれの場合とは独立しているものとする。したが
って、例えば、ある基が０〜２のＲ6で置換されることが示されている場合、こ の基は２つまでのＲ6基で任意に置換されてよく、それぞれの場合にＲ6は独立し
て、Ｒ6の定義から選択される。また、置換基および／または変数の組合せは、 その組合せが安定な化合物を与える場合のみ許容される。
【００４７】 ある置換基への結合が、ある環の２つの原子をつなぐ結合を横切るようにして
示されている場合、その置換基はその環のどの原子に結合していてもよい。ある
置換基が、ある与えられた式の化合物の残部と、その置換基のどの原子を介して
結合するかが指示されずに列挙されている場合は、その置換基は、その置換基の
どの原子を介して結合していてもよい。置換基および／または変数の組合せは、
その組合せが安定な化合物を与える場合のみ許容される。
【００４８】 本明細書中で用いる「アルキル」には、特定の炭素原子数を有する分枝鎖およ
び直鎖双方の飽和脂肪族炭化水素基が含まれることが意図されている。その具体
例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチ
ル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、及びｓ−ペンチルが含まれるが、
それらに限定されるものではない。「ハロアルキル」は、１つ以上のハロゲンで
置換された、指定した数の炭素原子を有する分枝鎖および直鎖の双方の脂肪族炭
化水素基（例えば、−ＣｖＦｗ、式中、ｖ＝１〜３、ｗ＝１〜（２ｖ＋１））を
含むことを意図する。ハロアルキルの具体例には、トリフルオロメチル、トリク
ロロメチル、ペンタフルオロエチル、およびペンタクロロエチルが含まれるが、
これらに限られない。「アルコキシ」は、酸素架橋を介して結合している指示し
た数の炭素原子を有する上記で定義したアルキル基を表す。アルコキシの具体例
には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、
ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、およびｓ−ペントキシが含まれ
るが、これらに限られない。「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチルなどの飽和環基を含むことを意図する。「アルケニル」は
、エテニル、プロペニルなどのような、直鎖または分枝鎖構造のいずれかの炭化
水素鎖と、該炭素鎖に沿ってどの安定部位にあってもよい１つまたは複数の不飽
和炭素−炭素結合とが含まれることが意図されている。「アルキニル」は、エテ
ニル、プロペニルなどのような、直鎖または分枝鎖構造のいずれかの炭化水素鎖
と、該炭素鎖に沿ってどの安定部位にあってもよい１つまたは複数の不飽和炭素
−炭素三重結合とが含まれることが意図されている。
【００４９】 本明細書中で使用される「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、
ブロモ、およびヨードを意味する。「対イオン」は、塩化物、臭化物、水酸化物
、酢酸塩、硫酸塩などの小さな負に荷電したイオン種を表すのに使われる。
【００５０】 本明細書中で使用される「炭素環基」または「炭素環式残基」は、安定な３か
ら１０員の単環式もしくは二環式または７から１３員の二環式もしくは三環式を
意味し、そのいずれも飽和、部分的に不飽和、または芳香族であってよい。この
ような炭素環基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、［３．３．０
］ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロ
デカン、［２．２．２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル
、インダニル、アダマンチル、およびテトラヒドロナフチルが含まれるが、これ
らに限定されるものではない。
【００５１】 本明細書中で使用される「複素環基」または「複素環式系」という用語は、安
定な５員から７員の単環式もしくは二環式または７員から１０員の二環式の複素
環を意味し、それらは飽和、部分的に不飽和、または不飽和（芳香族）であって
、炭素原子およびＮ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される１〜４のヘ
テロ原子から構成され、また、上記で定義した複素環がベンゼン環に縮合したい
ずれの二環式基も含む。窒素およびイオウヘテロ原子は任意選択で酸化されてい
てもよい。複素環は、ヘテロ原子または炭素原子のいずれかにおいてその側基と
結合してもよく、これは安定な構造をもたらす。本明細書中に記載される複素環
は、得られる化合物が安定ならば、炭素原子または窒素原子上で置換されていて
もよい。複素環中の窒素は任意選択で４級化されてもよい。複素環中のＳおよび
Ｏ原子の合計数が１を超える場合には、これらのヘテロ原子が互いと隣接しない
ことが好ましい。複素環中のＳおよびＯ原子の合計数が１以下であることが好ま
しい。本明細書中で用いる「芳香族複素環式系」という用語は、安定な５員から
７員の単環式もしくは二環式または７員から１０員の二環式の複素環式芳香環で
あって、炭素原子およびＮ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される１〜
４のヘテロ原子から構成されていることを意味している。芳香族複素環中のＳお
よびＯ原子の合計数は１以下であることが好ましい。
【００５２】 複素環基の例には、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ
フラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベ
ンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサ
ゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダザリニル（ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚ
ａｌｉｎｙｌ）、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマ
ニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５
，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニ
ル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル，１Ｈ−イ
ンダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ
−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソ
インドリニル、イソインドリル、イソキノリニル（ベンゾイミダゾリル)、イソ チアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロ
イソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，
４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジ
アゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル
、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル
、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フラタジニル、ピペラジニル、ピペ
リジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、
ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダ
ゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニ
ル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４
Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、
テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チ
アジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１
，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チ
アゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾ
リル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−
トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、および
キサンテニルが含まれるが、これらに限定されるものではない。好ましい複素環
基には、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピロリジニ
ル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、オ
キサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインド
リル、ベンゾオキサゾリニル、またはイサチノイルが含まれるが、これらに限定
されるものではない。例えば、上記の複素環基を含む縮合環およびスピロ化合物
も含まれる。
【００５３】 「薬剤学的に許容可能な」という句は、本明細書中では、健全な医学的判断の
範囲内で、過度の毒性、刺激性、アレルギ−反応、またはその他の問題、または
合併症をおこさず、それに見合う妥当な利益／危険比で、ヒトおよび動物の組織
に接触させて使用するのに適しているこれらの化合物、物質、組成物および／ま
たは剤形を意味するのに用いられる。
【００５４】 本明細書で使用する「アミノ酸」とは、塩基性のアミノ基と酸性のカルボキシ
ル基とを含む有機化合物を意味する。この用語には、天然アミノ酸（例えば、
Ｌ−アミノ酸）、修飾アミノ酸および異常アミノ酸（例えば、Ｄ−アミノ酸）、
ならびに生物学的には遊離型または複合型で存在することが知られているが、タ
ンパク質中には存在しないアミノ酸が含まれる。この用語の中には、例えば、Ｒ
ｏｂｅｒｔｓおよびＶｅｌｌａｃｃｉｏ（１９８３年）、Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄ
ｅ ５： ３４２−４２９に開示のものなどの修飾アミノ酸および異常アミノ酸
が含まれ、この内容は引用により本明細書に取りいれるものとする。天然のタン
パク質に存在するアミノ酸には、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパ
ラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イ
ソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、トレ
オニン、チロシン、チロシン、トリプトファン、プロリン、およびバリンが含ま
れるが、これらに限定されない。天然の非タンパク質に存在するアミノ酸には、
アルギノコハク酸、シトルリン、システインスルフィン酸、３，４−ジヒドロキ
シフェニルアラニン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン、３−モノヨー
ドチロシン、３，５−ジヨードチロシン、３，５，５'−トリヨードチロシン、 および３，３'，５，５'−テトラヨードチロシン．が含まれるが、これらに限定
されない。本発明を実施するために使用できる修飾アミノ酸および異常アミノ酸
には、Ｄ−アミノ酸、ヒドロキシリシン、４−ヒドロキシプロリン、Ｎ−Ｃｂｚ
保護したアミノ酸、オルニチン、２，４−ジアミノ酪酸、ホモアルギニン、ノル
ロイシン、Ｎ−メチルアミノ酪酸、ナフチルアラニン、フェニルグリシン、β−
フェニルプロリン、ｔｅｒｔ−ロイシン、４−アミノシクロヘキシルアラニン、
Ｎ−メチル−ノルロイシン、３，４−デヒドロプロリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノグリシン、Ｎ−メチルアミノグリシン、４−アミノピペリジン−４−カルボン
酸、６−アミノカプロン酸、トランス−４−（アミノメチル）−シクロヘキサン
カルボン酸、２−、３−および４−（アミノメチル）安息香酸、１−アミノシク
ロペンタンカルボン酸、１−アミノシクロプロパンカルボン酸および２−ベンジ
ル−５−アミノペンタン酸が含まれるが、これらに限定されるものではない。本
明細書で使用する「アミノ酸残基」とは、ペプチド中に存在する（本明細書に定
義の）アミノ酸の部分を意味する。
【００５５】 本明細書中で使用するように、「薬剤学的に許容可能な塩」は、親化合物をそ
の酸または塩基の塩とすることによって変形させた、開示化合物の誘導体類を意
味する。薬剤学的に許容可能な塩の例には、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩ま
たは有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩などが含ま
れるが、それらに限定されるものではない。薬剤学的に許容可能な塩には、例え
ば、非毒性の無機酸または有機酸から形成される親化合物の通常の非毒性塩また
は４級アンモニウム塩が含まれる。例えば、このような通常の非毒性の塩には、
塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導
される塩、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸
、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パム酸（ｐａｍｏｉｃ ａｃ
ｉｄ）、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安
息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、ト
ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチ
オン酸などの有機酸から調製される塩が含まれる。
【００５６】 本発明の薬剤学的に許容可能な塩は、塩基性または酸性部分を含む親化合物か
ら慣用的な化学的方法で合成することができる。一般に、このような塩は遊離の
酸または塩基の形態のこれらの化合物を、水または有機溶媒または両者の混合物
中、化学量論的量の適切な酸または塩基と反応させることにより調製することが
できる。一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、また
はアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。適切な塩のリストは、「レミ
ントンの医薬品科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）」、１７版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐ
ａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、１４１８、１９８５に見出され、その開示を本明
細書中で参考として援用する。
【００５７】 プロドラッグは薬剤の所望の特性（例えば、可溶性、バイオアベイラビチティ
ー、製造など）を著しく増大させることが知られているため、本発明の化合物を
プロドラッグの形態でデリバリングしてもよい。したがって、本発明は、本発明
化合物のプロドラグ、該プロドラッグをデリバリングする方法、および該プロド
ラッグを含む組成物を包含することを意図する。「プロドラッグ」は、そのプロ
ドラッグが哺乳類の対象に投与されたときに、本発明の活性な親薬物を生体内（
ｉｎ ｖｉｖｏ）で放出する、共有結合した坦体も含むことを意味する。本発明
化合物のプロドラッグは、修飾が通常の操作または生体内のどちらかで切断され
て親化合物になるように、本発明の化合物に存在する官能基を修飾することによ
って調製される。プロドラッグには、ヒドロキシ、アミン、またはスルフヒドリ
ル基が、哺乳類対象に投与されたときに切断してそれぞれ、遊離のヒドロキシ、
アミノ、またはスルフヒドリル基を与えるいずれかの基と結合した本発明の化合
物が含まれる。プロドラッグの例には、本発明化合物中のアルコール官能基およ
びアミン官能基のアセテート、ホルメート、およびベンゾエート誘導体などが含
まれるが、それらに限定されるものではない。
【００５８】 「安定化合物」および「安定構造」とは、反応混合物から有用な純度への単離
、および有効な治療薬への製剤化に耐えられるほど充分に頑健性のある化合物を
意味する。
【００５９】 本明細書中で用いる「置換された」とは、「置換された」を用いて表現される
指定された原子上の１つまたは複数の水素原子が、指示された群から選択された
ものに置き換えられることを意味するが、ただし、指定された原子の通常の原子
価を超えてはならず、置換体が安定な化合物を与えるものとする。置換がケトの
場合(すなわち、＝Ｏ)、原子上の２つの水素原子が置き換わる。
【００６０】 「治療上有効な量」とは、宿主におけるＨＩＶ感染症を阻害するのに有効な、
または宿主におけるＨＩＶ感染症の諸症状を治療するのに有効な、本発明化合物
の量または請求の範囲に記載した化合物の併用量を含むことを意図している。本
化合物の併用は、相乗作用的併用であることが好ましい。例えば、Ｃｈｏｕおよ
びＴａｌａｌａｙ，Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｇｕｌ．２２：２７−５５（１
９８４）に記載されているように、相乗作用は、併用して投与したときの本化合
物の効果（この場合、ＨＩＶ複製の阻害）が単一剤として投与したときの本化合
物の効果を足したものよりも大きいときに存することになる。一般に、相乗効果
は、化合物の最適以下の濃度において非常に明確に示される。相乗作用は、個々
の成分のときと比較して、低い細胞毒性、抗ウイルス性効果の増大、またはその
他のある有益な併用の効果に関するものとすることができる。
【００６１】 本発明の化合物の「治療上有効な量」という用語は、異常レベルのＣＲＦに拮
抗するのに有効な量のこと、または宿主の情動障害、不安、またはうつ病を治療
するのに有効な量を意味する。
【００６２】 （合成） 本発明のニ環式縮合ピリミジン類およびピリジン類は、以下に概説した一般的
スキーム（スキーム１〜１５）の１つにより調製することができる。
【００６３】 式中のＸおよびＹがＮであり、ＺがＮＲ3であり、
【００６４】
【化１０】
【００６５】 である、式（Ｉ）の化合物はスキーム１に示すようにして調製することができる
。
【００６６】
【化１１】
【００６７】 ４，６−ジヒドロキシピリミジン類（ＩＩＩ）は、発煙硝酸を用いて硝酸塩に
し、次いで任意選択によるジアルキルアニリンなどの触媒補助によりオキシ塩化
リンの作用により中間体（ＩＶ）に変換される（Ｂｒｏｗｎ，Ｄ．Ｊ．ら，Ｊ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５４，３８３２を参照のこと）。式（Ｖ）のピリミジ
ン類のアミノ基は、限定するものではないがジチオン酸ナトリウム、鉄または亜
鉛などの還元剤で処理することにより、または触媒水素添加により、上記対応す
るニトロ化合物（ＩＶ）から調製される（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．Ｃｏｍｐｒｅ
ｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ
Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９，４１１を参照のこと）。
式−Ａｒ−Ｌ−ＮＨ−（ＸＶ）の化合物との反応を用いて式（ＶＩ）の化合物を
得ることができる。この変換を容易にすることができる条件には、プロトン性ま
たは非プロトン性の酸、または水素化アルカリ金属、トリアルキルアミン、また
はアルカリ金属カルボネート（ａｌｋａｌｉ ｍｅｔａｌ ｃａｒｂｏｎａｔｅ
ｓ）、アルカリ金属ビス（トリメチルシリル）アミド（ａｌｋａｌｉ ｍｅｔａ
ｌ ｂｉｓ（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ）ａｍｉｄｅｓ））（この場合、金
属とは、ナトリウム、リチウム、またはカリウムとすることができる）などの塩
基の任意選択による存在が含まれる。これらの反応は、ニートで、あるいは限定
するものではないがテトラヒドロフランなどの環式エーテル、ジアルキルホルム
アミド、エチレングリコール、２−エトキシエタノール、ハロゲン化炭素、アル
カンニトリル、またはアルカリアルコールの任意選択による存在下で、室温にお
いてまたは用いる溶媒の沸点までの高い温度において、行うことができる。有機
合成分野の当業者は、多くの式（ＶＩ）の化合物を調製するために、これらの変
換の最適な組み合わせを容易に理解することができる。（Ｖ）から（ＶＩ）への
変換に用いる反応条件と同様の反応条件を用いて、式（ＩＶ）の化合物を第１級
アミンで処理することにより、中間体（ＶＩＩ）を得ることができる。式（Ｉ）
のトリアゾロピリミジン類への環化は、ハロゲン化炭素または環式エーテルなど
の有機共溶媒とともにあるいはこれなしで、水中、酸の存在下、アルカリ金属ニ
トライト（ａｌｋａｌｉ ｍｅｔａｌ ｎｉｔｒｉｔｅ）を用いて、式（ＶＩＩ
）のジアミノ化合物をジアゾ化および環化することにより、容易に行うことがで
きる。あるいは、式中のＸおよびＹがＮであり、ＺがＮＲ3である式（Ｉ）の本 発明化合物は、スキーム２に概説するようにして調製することができる。
【００６８】
【化１２】
【００６９】 式（Ｖ）の化合物を第１級アミンで処理することにより、ジアミノ置換ピリミ
ジン類（ＶＩＩＩ）を得ることができる。この変換を容易にする条件は、（ＶＩ
）から（ＶＩＩ）への変換において前述されている。次いで、式（ＶＩＩＩ）の
トリアゾロピリミジン類への環化は、スキーム１の（ＶＩＩ）から（Ｉ）への変
換においてすでに述べた条件にしたがうことより容易に達成することができる。
次いで、（Ｖ）から（ＶＩ）への変換で述べた条件を利用して、限定するもので
はないがハロゲンなどの脱離基を、−Ａｒ−Ｌ−ＮＨ−を付加することにより置
きかえ、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
【００７０】 別のアプローチ（スキーム３）によっても式（ＶＩ）の化合物を調製すること
ができ、これには−Ａｒ−Ｌ−ＮＨ−を（ＩＶ）に付加して式（ＸＩ）の化合物
を生成することを伴う。
【００７１】
【化１３】
【００７２】 スキームＩにおける（ＩＶ）から（Ｖ）への変換で述べた条件と同様の条件下
で、（ＸＩ）のニトロ基を還元して、式（ＶＩ）の化合物を得ることができる。
あるいは、スキーム３に示した通りに、式（ＩＶ）の化合物に−Ａｒ−Ｌ−ＮＨ
−を付加することにより、インサイチューでピリミドン類（Ｘ）を生成すること
ができる。例えば、ジアルキルスルホキシド、ジアルキルホルムアミド、および
アルキルアルコールなど（これらに限定されるものではない）の溶媒の存在下で
、式（ＩＶ）のジクロロピリミジン類を１当量の−Ａｒ−Ｌ−ＮＨ−で処理する
ことにより、容易にピリミドン類（Ｘ）が生成される。不活性溶媒（ｉｎｅｒｔ
ｓｏｌｖｅｎｔ）を用いてあるいは用いずに、ジアルキルアニリンなどの触媒
補助を任意選択で伴って、オキシ塩化リンの作用により、式（Ｘ）の化合物を（
ＸＩ）に変換することができる。スキーム１に記述した条件下で式（ＸＩ）の化
合物を還元して（ＩＶ）を得る。スキーム１において前述したように、式（ＶＩ
）の化合物に手を加えて、式（Ｉ）の構造とする。
【００７３】 スキーム４は、本発明化合物の縮合トリアゾロピリミジンタイプへの別の経路
を概説している。
【００７４】
【化１４】
【００７５】 ０℃から２００℃の温度範囲において、ジアルキルホルムアミドやジアルキル
アセトアミドなどの不活性溶媒中、水素化アルキル金属、水素化アルカリ土類金
属、アルカリ金属ジアルキルアミド（ａｌｋａｌｉ ｍｅｔａｌ ｄｉａｌｋｙ
ｌ ａｍｉｄｅｓ）などの塩基の存在下または非存在下で、４，６−ジヒドロキ
シ−５−ニトロピリミジン類を、アリールスルホン酸無水物（ａｒｙｌ ｓｕｌ
ｆｏｎｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅｓ）、アリール塩化スルホニル（ａｒｙｌ ｓ
ｕｌｆｏｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅｓ）、アルキルスルホン酸無水物、またはア
ルキル塩化スルホニルで処理することにより、式（ＸＩＩ）の中間体を得ること
ができる。式（ＸＩＩ）の化合物を第１級アミンで処理することにより、アミノ
ニトロピリミジン類（ＸＩＩＩ）を得る。（ＸＩＩＩ）を−Ａｒ−Ｌ−ＮＨ−で
処理することにより、式（ＸＩＶ）の化合物が得られる。スキーム１における（
ＩＶ）から（Ｖ）への変換で記述された試薬を用いて、式（ＸＩＶ）の化合物を
還元することにより、アミノ誘導体（ＶＩＩ）とすることができる。スキーム１
で概説したようなジアゾ化および環化により、中間体（ＶＩＩ）を（Ｉ）（Ｘお
よびＹはＮであり、ＺはＮＲ3である）に変換することができる。
【００７６】 式中のＸはＮであり、ＹはＣＲ2であり、ＺはＮＲ3である式（Ｉ）の縮合イミ
ダゾロピリミジン類は、スキーム５で示したようにして化合物（ＶＩＩＩ）から
調製することができる。
【００７７】
【化１５】
【００７８】 ０℃から２００℃の温度範囲において、アルキルアルコール、環式エーテル、
または芳香族溶媒などの有機共溶媒の存在下または非存在下において、酸（ＨＯ
Ａｃ、ＨＣｌ、Ｈ2ＳＯ4など）の存在下または非存在下において、限定されるも
のではないがアルキル酸無水物（ａｌｋｙｌ ａｎｈｙｄｒｉｄｅｓ）、ハロア
ルキル酸無水物、アルキルアミド、ハロアルキルアミド、トリアルキルオルトエ
ステルＲ2（ＯＲ）3（式中、ＲはＣ1〜Ｃ4アルキルである）、イミノエステル、
グアニジン、臭化シアノーゲン、Ｒ2ＣＯＯＨ、尿素、またはチオ尿素などのア シル化剤で（ＶＩＩＩ）を処理することにより、式（ＸＶＩ）の化合物を得る。
（ＸＶＩ）を−Ａｒ−Ｌ−ＮＨ−で処理することによりイミダゾロピリミジン（
Ｉ、式中、ＸはＮであり、ＹはＣＲ2であり、ＺはＮＲ3である）を得ることがで
きる。
【００７９】 本発明のイミダゾロピリジン類の合成方法は、スキーム６に記載されている。
【００８０】
【化１６】
【００８１】 ジアルキルアニリンなどの触媒を任意選択で補助として用い、オキシ塩化リン
の作用により（Ｂｒｏｗｎ，Ｄ．Ｊ．ら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５４，
３８３２を参照のこと）、（ＸＶＩＩ）の４−ヒドロキシ基をクロロに変換して
、式（ＸＶＩＩ）の化合物が得られる。第１級アミンを化合物（ＸＶＩＩＩ）に
付加することにより、アルキルアミノニトロピリジン類（ＸＩＸ）を得ることが
できる。スキーム１における（ＩＶ）から（Ｖ）への変換で用いた条件を用いて
、（ＸＩＸ）中のニトロ基を還元して、（ＸＸ）を得ることができる。スキーム
１における（ＶＩ）から（ＶＩＩ）への変換で記述したようにして、（ＸＸ）の
ジアゾ化および環化により、クロロトリアゾロピリジン誘導体（ＸＸＩ）を得る
ことができる。次いで、クロロ基を−Ａｒ−Ｌ−ＮＨ−の付加により置換して、
式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
【００８２】 本発明のイミダゾロピリジン類は、スキーム５における（ＶＩＩＩ）から（Ｘ
ＶＩ）への変換で概説した条件に従うことにより、スキーム６で示した化合物（
ＸＸ）から調製することができる。スキーム１で概説した条件を用いて、化合物
（ＸＸＩＩ）を−Ａｒ−Ｌ−ＮＨ−で処理することにより、式Ｉの化合物を得る
ことができる。
【００８３】 あるいは、スキーム７に示したようにして、トリアゾロピリジン類およびイミ
ダゾロピリジン類を合成することができる。限定するものではないがメタノール
、エタノール、プロパノール、もしくはブタノールなどのアルキルアルコール、
酢酸エチルなどのアルキルアルカノエート、アセトニトリルなどのアルカンニト
リル、ＤＭＦなどのジアルキルホルムアミドなどの適当な有機溶媒中で、脂肪族
アミンまたは芳香族アミンで式（ＸＶＩＩ）の化合物を処理することにより、対
応するアンモニウム塩が得られ、これを２５〜１２０℃の温度においてＰＯＣｌ 3 で処理することにより、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を得る。限定するものでは ないがメタノール、エタノール、プロパノール、もしくはブタノールなどのアル
キルアルコール、酢酸エチルなどのアルキルアルカノエート、アセトニトリルな
どのアルカンニトリル、ＤＭＦなどのジアルキルホルムアミド、ジアルキルスル
ホキシドなどの適当な有機溶媒中、２５〜１２０℃の温度で、適当な第１級アミ
ンで式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を処理することにより、（ＸＸＩＶ）を得る。こ
れを２５〜１２０℃の温度においてＰＯＣｌ3で処理することにより、式（ＸＩ Ｘ）に変換した。
【００８４】
【化１７】
【００８５】 ２５〜２５０℃の温度で、溶媒の存在下または非存在下において、式（ＸＩＸ
）の化合物を−Ａｒ−Ｌ−ＮＨ−とカップリングすることにより、生成物（ＸＸ
Ｖ）を得ることができる。スキーム１における（ＩＶ）から（Ｖ）への変換で用
いた条件など、種々の還元条件下でニトロ基を還元することにより、該生成物（
ＸＸＶ）を（ＸＸＶＩ）中間体に変換することができる。スキーム１における（
ＶＩＩ）から（Ｉ）への変換で記述したようにして、最終的な環化を行う。スキ
ーム１における（ＩＶ）から（Ｉ）への変換で用いた条件などの種々の還元条件
下でニトロ基の還元をすることにより、式（ＸＩＸ）の化合物を（ＸＸ）中間体
に変換することができる。スキーム１における（ＶＩＩ）から（Ｉ）への変換で
記述したようにして、（ＸＸ）のジアゾ化および環化により、クロロトリアゾロ
ピリジン類（ＸＸＩ）を得ることができる。次いで、不活性溶媒中、塩基の存在
下で、−Ａｒ−Ｌ−ＮＨ−を付加することより、クロロ基を置換する。塩基には
、アルカリ金属アルコキシド、水素化アルカリ金属、トリアルキルアミン、ピリ
ジン、４−ジメチルアミノピリジン、アルキル金属ジアルキルアミド、アルカリ
金属ビス（トリメチルシリル）アミドが含まれるが、これらに限定されるもので
はない。不活性溶媒には、ハロゲン化炭素、アルカンニトリル、ジアルキルホル
ムアミド、ジアルキルアセトアミド、ジアルキルエーテル、テトラヒドロフラン
もしくはジオキサンなどの環式エーテル、またはアルキルアルコールが含まれる
が、これらに限定されるものではない。０℃〜２００℃の温度範囲において、ト
ルエンやキシレンなどの不活性溶媒中で、限定されるものではないがＨＣｌ、Ｈ 2 ＳＯ4、ＡｃＯＨ、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸の存在
下で付加を行うことにより、生成物Ｉを得ることができる。同じ変換は、熱条件
下で、ニートで、または高沸点溶媒の存在下で、行うことができる。
【００８６】 スキーム６に記述した式（ＸＸＩＩ）の中間体からイミダゾロピリジン類を合
成することができる。
【００８７】 スキーム８に概説した方法に従い、一般式（Ｉ、ＱはＩｂである）の化合物を
調製することができる。
【００８８】
【化１８】
【００８９】 −７８℃〜２００℃の反応温度範囲において、不活性溶媒中、塩基の存在下ま
たは非存在下で、アシル化剤で処理することにより、式（ＶＩＩＩ）、式（ＸＸ
）、または式（ＸＩＩＩ）で表される中間体を式（ＸＸＶＩＩ）に変換すること
ができる。アシル化剤には、ホスゲン、チオホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲ
ン、カルボニルジイミダゾール、チオカルボニルジイミダゾール、カルボン酸ジ
アルキル（カルボン酸ジエチルなど）、またはＲaＲbＮ（Ｃ＝Ｇ）ＯＲc（式中 、ＧはＯ、Ｓであり、Ｒa、Ｒb、およびＲcは独立してＣ1〜Ｃ8アルキルである 。）が含まれるが、これらに限定されるものではない。塩基には、アルカリ金属
アルコキシド、水素化アルカリ金属、トリアルキルアミン、ピリジン、４−ジメ
チルアミノピリジン、アルカリ金属ジアルキルアミド、アルカリ金属ビス（トリ
メチルシリル）アミドが含まれるが、これらに限定されるものではない。不活性
溶媒には、ハロゲン化炭素、アルカンニトリル、ジアルキルホルムアミド、ジア
ルキルアセトアミド、ジアルキルエーテル、テトラヒドロフランもしくはジオキ
サンなどの環式エーテル、またはアルキルアルコールが含まれるが、これらに限
定されるものではない。スキーム１における（Ｖ）から（ＶＩ）への変換で用い
た条件を用いて、−Ａｒ−Ｌ−ＮＨ−と反応することにより、式（ＸＸＶＩＩ）
で表される中間体を式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物（式（Ｉ）、式中のＱはＩｂで
あり、Ｒ13はＨである）に変換することができる。不活性溶媒中、塩基の存在下
または非存在下で、Ｒ13Ｌ（式中のＬは、ハロゲン化物、アルカンスルホネート
、またはアリールスルホネートなどの脱離基である。）で処理することにより、
式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物を式（Ｉ）の化合物（式中、ＱはＩｂである。）に
変換することができる。塩基には、アルカリ金属アルコキシド、水素化アルカリ
金属、トリアルキルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、アルカリ
金属ジアルキルアミド、アルカリ金属ビス（トリメチルシリル）アミドが含まれ
るが、これらに限定されるものではない。不活性溶媒には、ハロゲン化炭素、ア
ルカンニトリル、ジアルキルホルムアミド、ジアルキルアセトアミド、ジアルキ
ルエーテル、テトラヒドロフランもしくはジオキサンなどの環式エーテル、また
はアルキルアルコールが含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００９０】 不活性溶媒中、塩基の存在下または非存在下で、Ｒ13Ｌ（式中のＬは、ハロゲ
ン化物、アルカンスルホネート、またはアリールスルホネートなどの脱離基であ
る。）で処理することにより、式（ＸＸＩＸ）の化合物を構造式（ＸＸＶＩＩ）
の化合物から調製することができる。塩基と不活性溶媒は、（ＸＸＶＩＩＩ）か
ら得られる式（Ｉ）の化合物（式中、ＱはＩｂである）の調製における上記列挙
したものと同じである。スキーム１における化合物（Ｖ）から（ＶＩ）への変換
で用いた条件を用いて、式（ＸＸＩＸ）で表される中間体を−Ａｒ−Ｌ−ＮＨ−
と反応させることにより式（Ｉ）の化合物（式中、ＱはＩｂである）を得ること
ができる。あるいは、（ＶＩＩＩ）、（ＸＸ）、または（ＸＩＩＩ）から（ＸＸ
ＶＩＩ）への変換で用いることができる同様の条件下で、式（ＶＩＩ）および式
（ＸＸＶＩ）で表される中間体を式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物に変換することが
できる。
【００９１】 スキーム９に示すようにして、式（ＸＸＩＶ）の４−アルキルアミノ−３−ニ
トロ−ピリドンをＮａ2Ｓ2Ｏ4などの還元剤と反応させることにより、対応する 式（ＸＸＸ）の４−アミノ−３−ニトロ−ピリドンを得る。この変換は、触媒水
素添加、還元金属反応（Ｆｅ、Ｓｎ、Ｚｎ）、水素化物反応（ＮａＢＨ4、Ｌｉ ＡｌＨ4）などの当業者に知られている種々の還元条件下で行うことができる。 酸性条件下で、ＮａＮＯ2などの亜硝酸アルカリ金属で処理することにより、４ −アミノ−３−アミノ−ピリドンを式（ＸＸＸＩ）で表されるトリアゾロピリド
ンに変換することができる。ＰＯＣｌ3、ＰＢＲ3、ＰＯＢＲ3などのハロゲン化 剤で処理することにより、上記得られたトリアゾロピリドンを対応する式（ＸＸ
ＸＩＩ）（ＸはＣｌまたはＢｒである）のハロトリアゾロピリジン類に変換する
ことができる。あるいは、Ｘは、適当な脱離基であることができ、塩基の存在下
でトリフル酸無水物（ｔｒｉｆｌｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、トシル酸無水物
（ｔｏｓｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、またはメシル酸無水物でトリアゾロピリ
ドンを処理することにより生じる。酸触媒、塩基触媒、または熱触媒（スキーム
７に記載した条件）下で、トリアゾロピリジン類をアリールアミン−Ａｒ−Ｌ−
ＮＨ−とカップリングして、式Ｉの化合物を得ることができる。
【００９２】
【化１９】
【００９３】 スキーム１０に記載される反応により、アリール環上のＲ5置換基をさらに修 飾される。
【００９４】
【化２０】
【００９５】 式（Ｉ）のジブロモアナログ（ＸＸＸＩＩＩ）（式中、ＸはＣＨであり、Ｙは
Ｎであり、ＬはＣＨ2−ＣＨ2である）を、非プロトン性溶媒中で、低い温度にお
いて、ｎ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウムで処理し、Ｂｒ／Ｌｉ交換を
行った。アルキルリチウム中間体をさらに求電子剤と反応させると、７−置換ア
ナログ（ＸＸＸＩＶ）が得られた。あるいは、パラジウム触媒の存在下で、イン
ドリンの５−ブロモ置換基を、種々のビニルトリアルキルスズ（ｖｉｎｙｌｔｒ
ｉａｌｋｙｋｌｔｉｎ）、ビニルホウ酸試薬、またはチオール塩と選択的に反応
させると、式（ＸＸＸＶ）で表される５−置換アナログが得られる。これらのア
ナログをさらにアルキルリチウムと反応させ、続いて求電子剤と反応させると、
式（ＸＸＸＶＩＩＩ）で表されるアナログが得られる。
【００９６】 銅（Ｉ）塩触媒下、ＤＭＦ中で、ＭｅＯＮａ／ＭｅＯＨで処理することにより
、式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物を７−メトキシアナログ（ＸＸＸＶＩ）に変換す
ることができる。（ＸＸＸＶ）から（ＸＸＸＶＩＩＩ）への変換で記述した条件
を用いて、これらのアナログの５−ブロモ置換基にさらに手を加えることができ
る。すべての場合において、化学文献で記述されている既知の方法を用いること
により、インドリン環を脱水素化して、対応するインドールアナログにすること
ができる。
【００９７】 式（Ｉ）の化合物をスキーム１１に記述したようにして合成することができる
。
【００９８】
【化２１】
【００９９】 塩基触媒、酸触媒、または熱触媒下、オルト−Ｂｒ、Ｉ、または−ＳＯ2ＣＦ3 を有する適当に置換されたアニリンを式（ＸＸＸＩＩ）のトリアゾロピリジン類
とカップリングすることにより、式（ＸＸＸＩＶ）のカップリング生成物が得ら
れる。非プロトン性溶媒中でＮａＨなどの塩基で処理することにより、（ＸＸＸ
ＩＶ）の中心にある窒素をアリル化した。次にこれにパラジウム触媒による閉環
を行うと（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ．，１９
８７，４４，５２９１を参照のこと）、式（Ｉ）の化合物（Ｌは−ＣＨ＝ＣＲ−
である）を得ることができる。
【０１００】 あるいは、スキーム１２で記述した変換により、式（Ｉ）を有するその他のア
ナログを得ることができる。
【０１０１】 適当なパラジウム触媒を用いて、式（ＸＸＸＩＶ）を適当に置換されたアセチ
レンと反応させることにより（Ｈｅｃｋ，Ｒ．Ｆ．ら，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅ
ｓ．，１９７９，１２，１４６を参照のこと）、式（ＸＸＸＶＩ）の対応するア
セチレンを有する（ａｃｅｔｙｌｅｎｉｃ）アリールを得ることができる。アセ
チレンのもとの置換に依存して、式（ＸＸＸＶＩ）の化合物を２−アルキルイン
ドールアナログ（式（Ｉ）、式中のＬは−ＣＲ＝ＣＨ−である）またはインドリ
ノン（式（Ｉ）、式中のＬは−ＣＨ−ＣＨ2−である）に変換することができる 。
【０１０２】
【化２２】
【０１０３】 種々の側鎖を導入する代替方法は、スキーム１３に記述されている。
【０１０４】
【化２３】
【０１０５】 ベンジルトリアゾロピリジン類またはベンジルトリアゾロピリミジン類（ＸＸ
ＸＶＩ）は、上述したスキームの１つにより合成することができる。強酸または
ＡｌＣｌ3などのルイス酸の作用によりベンジル基を開裂し、得られる式（ＸＸ ＸＶＩＩＩ）の系を、強塩基で処理し、続いて求電子剤で処理するか、あるいは
続いてＫａｔｒｉｎｓｋｙ， Ａ．Ｒ ｉｎ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈ
ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｔｈｅ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，
Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ｕｓｅｓ ｏｆ Ｈｅｔ
ｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ａｎｄ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖ
ｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＩＩ： ａ ｒｅｖｉｅ
ｗ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ， １９８２−１９９５： ｔｈｅ
Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ｕ
ｓｅｓ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓによりトリアゾ
ール上の官能基の導入について記述している方法により、アルキル化する。ピラ
ゾロアナログ、インダゾロアナログ、およびインドールアナログは類似の方法に
より合成することができる。上記レファレンスで記述された方法を用いて、その
他の複素環リンカーを合成することができる。
【０１０６】 本発明のその他の環系をスキーム１４により合成することができる。
【０１０７】
【化２４】
【０１０８】 式（ＸＸＩＸ）のシアノ化合物をヒドラジンと縮合すると、式（ＸＬ）の化合
物を得ることができる。これらをアミジンと縮合し、続いて塩基の存在下でカル
ボン酸エステルと環化することにより、式（ＸＬＩ）の化合物を得ることができ
る。式（ＸＬＩ）の化合物を塩化物（ＸＬＩＩ）に変換し、さらに化合物−Ａｒ
−Ｌ−ＮＨ−とカップリングすることにより、式（ＸＸＩＸ）の出発化合物の構
造に依存して、式（ＸＬＩＩＩ）または式（ＸＬＩＶ）の化合物が得られる。
【０１０９】 本発明のその他の環系をスキーム１５により合成することができる。
【０１１０】
【化２５】
【０１１１】 式（ＸＬＶ）で表される既知のピラジン（Ｈｕｙｎｈ−Ｄｉｎｈら，Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．１９７９，４４，１０２８を参照のこと）をトリエチルオルトエ
ステルの作用を介して、式（ＸＬＶＩ）で表される縮合系に変換することができ
る。式（ＸＬＶＩ）の化合物を化合物−Ａｒ−Ｌ−ＮＨ−とカップリングするこ
とにより、式（Ｉ）の化合物（式中、ＱはＩＩｃである）が得られる。
【０１１２】 本発明のピラゾロピリミジン類（ＬＩ）は、以下のスキーム１７に概説された
反応シーケンスにしたがって容易に合成することができる。
【０１１３】
【化２６】
【０１１４】 （ＸＸＸＸＩＩ）タイプのアルキルヒドラジンを容易に調製することができる
が、これは、ケトン（ＸＸＸＩＸ）をアセチルヒドラジドまたはｔ−ブチルカル
バザート（ｔ−ｂｕｔｙｌｃａｒｂａｚａｔｅ）（ＸＸＸＸ）と反応させること
により、ヒドラゾン（ＸＸＸＸＩ）が得られ、該ヒドラゾン（ＸＸＸＸＩ）を水
素添加を用いて容易に還元するかあるいはボランで処理して、（ＸＸＸＸＩＩ）
を得る。ＸＸＸＸＩＩは、酸水溶液の存在下で容易にＸＸＸＸＩＩＩに変換する
ことができる（Ｎ．Ｉ Ｇｈａｌｉら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８１，４６
，５４１３−１４、およびＢｏｉｓｓｉｅｒら、Ｆｒｅｎｃｈ ｐａｔｅｎｔ
Ｍ４３０６，１９６６を参照のこと）。あるいは、塩基の存在下でヒドロキシル
アミン−Ｏ−スルホン酸を用いて、アルキルヒドラジン（ＸＸＸＸＩＩＩ）をア
ミン（ＸＸＸＸＩＶ）から容易に調製することができる（Ｇｅｖｅｒら，Ｊ．Ｏ
ｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９４９，１４，８１３を参照のこと）。アルキルアミンなど
の塩基の存在下または非存在下、アルコール媒体中で、化合物（ＸＸＸＸＩＩＩ
）をエチリジンマロノニトリル（ＸＸＸＸＶ）で処理することにより、ピラゾー
ル誘導体（ＸＸＸＸＶＩ）を得ることができる。このピラゾール誘導体中のニト
リル基はスルホン酸などの酸を用いて容易に加水分解することができ、ピラゾー
ルカルボキサミド誘導体（ＸＸＸＸＶＩＩ）を得ることができる。あるいは、塩
基の存在下、アルコールなどの溶媒中で（ＸＸＸＸＩＩＩ）を（ＸＸＸＸＶＩＩ
Ｉ）と反応させることにより、ピラゾールカルボキサミド（ＸＸＸＸＶＩＩ）を
調製することができる。式（ＸＸＸＸＩＸ）のピラゾロピリミドンは、還流アル
コール中でアルカリ金属アルコキシドなどの塩基の存在下においてエステルで処
理することにより得ることができる（例えば、Ｍｉｙａｓｈｉｔａら，Ｈｅｔｅ
ｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９６，４２（２），６９１を参照のこと）。古典的な有
機基変換を用いて、ピラゾロピリミドン（ＸＸＸＸＩＸ）のヒドロキシ基を遊離
基Ｙ（例えば、トシレート、メシレート、トリフレート、またはハロゲン）に変
換することにより、式（Ｌ）を得ることができる。式（Ｌ）は、高温でのニート
な反応混合物として、あるいはＴＨＦ、アルキルエステル、またはジアルキルホ
ルムアミドなどの溶媒中、塩基の存在下で、−Ａｒ−Ｌ−ＮＨ−で処理すること
により、本発明の化合物（ＬＩ）に容易に変換することができる。
【０１１５】 その他の環系は、ＥＰ０７７８２７７Ａ１、ＷＯ９４１３６７７、およびＷＯ
４１３６９６に記載された方法により合成することができる。
【０１１６】 本発明をさらに詳しく記述するために、以下の実施例を提供する。これらの実
施例は、本発明を実施することに関して現在考えられる最良の形態を説明したも
のであり、本発明を例示し限定するものではない。
【０１１７】 合成スキーム１〜１４を用いて調製することができる化合物は以下の表１〜３
にリストされている。
【０１１８】
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】 表４に列挙して示した実施例４００の化合物およびその他の化合物は、スキー
ム１７の合成手順および実施例４００において概説する反応条件を用いて調製し
たものである。
【表８】
【０１１９】 (実施例） 実施例１ （Ｓ）−４−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−
イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６−メチル
−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンの調製 パートＡ：塩酸Ｌ−ジメチルアスパルテート（Ｌ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ ａｓｐ
ａｒｔａｔｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）（５ｇ，２５．３ｍｍｏｌ）およ
び塩化トリフェニルメチル（７．６５ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）を０℃で乾燥ＣＨ 3 ＣＮ（５０ｍＬ）に懸濁した。これに、Ｅｔ3Ｎ（４．５ｍＬ，３２．３ｍｍｏ
ｌ）、続いてＮ−メチルモルホリン（２．５ｍＬ，２７．５ｍｍｏｌ）を滴下し
て加えた。混合物を０℃で１時間攪拌し、２５℃で３０分間攪拌した。次いで、
これをＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）間に分配させ、有機抽出物を
水（５０ｍＬ）、次いで食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、 真空下で（ｉｎ ｖａｃｕｏ）ストリッピングした（ｓｔｒｉｐｐｅｄ）。生成
物ジエチルＮ−トリフェニルメチルアスパルテートは、ＮＭＲ分析により９０％
より高い純度であった。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）d７．１６−７．５１（ｍ，１５Ｈ
），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｓ，
３Ｈ），２．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），２．６３−２．６９（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ１＝１４．６，Ｊ2＝５．１Ｈｚ），２．４８−２．５５（ｄｄ，１Ｈ ，Ｊ１＝１４．６Ｈｚ，Ｊ2＝７Ｈｚ）。
【０１２０】 パートＢ：（Ｓ）−ジエチルＮ−トリフェニルメチルアスパルテート（約２５
ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶かし、０℃まで冷却した。これに、
ＴＨＦ（５０ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）中のＬｉＡｌＨ4の１Ｍ溶液を滴下して加え 、反応物を２時間攪拌し、そして２５℃まで暖めた。次いで、これを冷却し、水
（５ｍＬ）および１ＮのＮａＯＨ（４ｍＬ）でクエンチし、エーテル（２００ｍ
Ｌ）で希釈し、沈殿した固体を濾過して取り除いた。濾過液を真空下で濃縮する
と、生成物である２−Ｎ−トリフェニルアミノ−１，４−ブタンジオール（ＮＭ
Ｒ分析により９０％より高い純度）が得られた。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）d７．１７
−７．５７（ｍ，１５Ｈ），３．６８−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．
６３（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），２．７６−２．８
６（ｍ，２Ｈ），２．２−２．７（ｂｒ，３Ｈ），１．５４−１．６３（ｍ，１
Ｈ），１．３６−１．５４（ｍ，１Ｈ）。
【０１２１】 パートＣ：乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶かした（Ｓ）−２−Ｎ−トリフェニル
アミノ−１，４−ブタンジオール（約２５ｍｍｏｌ）を、０℃において乾燥ＴＨ
Ｆ（５０ｍＬ）中での、油（２．３４ｇ，５８．５ｍｍｏｌ）中のＮａＨ６０％
の懸濁液に加え、この混合物を９℃で３０分間攪拌し、２５℃で１時間攪拌した
。次いで、これを冷浴中で冷却し、ＣＨ3Ｉ（３．６ｍＬ，５８．５ｍｍｏｌ） を滴下して加えた。反応物を０℃で３０分間攪拌し、２５℃で２時間攪拌し、過
剰のＮａＨを水でクエンチし、ＴＨＦをストリッピングして取り除いた。残渣を
ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配させ、有機抽出物を水
（５０ｍＬ）、次いで食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳ０４）、真
空下でストリッピングした。生成物である２−Ｎ−トリフェニルアミノ−１，４
−ジメトキシブタンは、ＮＭＲ分析により９０％より高い純度であった。ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）d７．１５−７．５９（ｍ，１５Ｈ），３．３４−３．４１（ｍ，
１Ｈ），３．２２−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．０３（
ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝９．５Ｈｚ，Ｊ2＝３．３Ｈｚ）， ２．６５−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．４−２．４６（ｂｒ，１Ｈ），２．３０
−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．８（ｍ，２Ｈ）。
【０１２２】 パートＤ：（Ｓ）−２−Ｎ−トリフェニルアミノ−１，４−ジメトキシブタン
（約２５ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）およびメタノール（５０ｍＬ）
の混合物に溶かし、エーテル（５０ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを加えた。反応物を
２５℃で１６時間攪拌し、溶媒をストリッピングして取り除き、残渣を１：１の
エーテル／ヘキサン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。残った油である塩酸２−アミ
ノ−１，４−ジメトキシブタンを真空下で乾燥した（３．８７ｇ，８８％）。Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3）d８．２−８．５（ｂｒ，３Ｈ），３．５−３．７（ｍ，５Ｈ
），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．０５−２．２（ｍ，１
Ｈ），１．９０−２．０１（ｍ，１Ｈ）。
【０１２３】 パートＥ：４−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリドン：４−ヒドロキシ−
６−メチル−３−ニトロピリドン（４．０ｇ，２３，５２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ
（５０ｍＬ）中のシクロヘキシルアミン（２．８ｍＬ，２４．４６ｍｍｏｌ）で
全部溶けるまで処理した。ＭｅＯＨを真空下でストリッピングし、得られる塩を
乾燥し、２５℃で３０分間ＰＯＣｌ3（３０ｍＬ）で処理した。次いで、反応物 を氷／水（４００ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した
。ＥｔＯＡｃ抽出物を合わせ、水（１００ｍｌ）、１ＮのＮａＯＨ（２０ｍＬ）
、水（１００ｍＬ）、次いで食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして真 空下でストリッピングした。残渣を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類（２×３０ｍ
Ｌ）で洗浄すると、生成物が得られた（２．９ｇ）。
【０１２４】 パートＦ：（Ｓ）−６−メチル−３−ニトロ−４−（１−メトキシメチル−３
−メトキシプロピルアミノ）ピリドン：１−メトキシメチル−３−メトキシプロ
ピルアミン（４．１９ｇ，２２．３ｍｍｏｌ）および４−クロロ−６−メチル−
３−ニトロピリドン（３．８７ｇ，２２．３ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ（７０ｍＬ ）中で混ぜ、ジイソプロピル−エチルアミン（９．４ｍＬ，５３．６ｍｍｏｌ）
を加えた。反応物を２５℃で１６時間攪拌し、２．５時間還流しながら攪拌した
。溶媒をストリッピングして取り除き、残渣をＣＨ2Ｃｌ2（１５０ｍＬ）に溶か
し、ＣＨ2Ｃｌ2を水（８０ｍＬ）で洗浄した。水をＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）で抽
出し、有機抽出物を合わせ、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下でストリッピングし た。残渣をＥｔＯＡｃから結晶化し、４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類で洗浄する
と、生成物が得られた（４．８ｇ，７５％）。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）d９．１３（ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９（ｓ，１Ｈ），３．９２−４．０２（ｍ，
１Ｈ），３．２０−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．４（ｍ，２Ｈ），３
．２５（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．６５
−１．９０（ｍ，２Ｈ）。
【０１２５】 パートＧ：（Ｓ）−２−クロロ−６−メチル−３−ニトロ−Ｎ−（１−メトキ
シメチル−３−メトキシプロピル）ピリジン−４−アミン：４−［３−（１，４
−ジメトキシブチル）アミノ］−６−メチル−３−ニトロピリドン（４．８ｇ，
１６．８２ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ3（５０ｍＬ）に溶かし、２５℃で４０時間攪 拌した。次いで、反応物を氷／水（５００ｍＬ）に注ぎこみ、反応させ、ＥｔＯ
Ａｃ（１５０ｍＬ）を加えた後に固体ＮａＨＣＯ3で中和し、そしてＥｔＯＡｃ （２×３００ｍＬ）で抽出した。ＥｔＯＡｃを乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下で ストリッピングすると、生成物が得られた。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）d７．０８（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，
１Ｈ），３．３０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．３３（
ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１，８０−２．０２（ｍ，２Ｈ）。
【０１２６】 パートＨ：（Ｓ）−３−アミノ−２−クロロ−４−Ｎ−（１−メトキシメチル
−３−メトキシプロピル）−６−メチル−ピリジン−４−アミン：２−クロロ−
６−メチル−３−ニトロ−Ｎ−（１−メトキシメチル−３−メトキシプロピル）
ピリジン−４−アミン（約１６．８２ｍｍｏｌ）を、メタノール（１２０ｍＬ）
中のＦｅ粉末（１０ｇ）とともに、氷酢酸（１０ｍＬ）の存在下で２時間加熱還
流した。鉄をセライトを通して濾過し、このセライトをメタノール（８０ｍＬ）
で洗浄し、濾過液を真空下でストリッピングした。残渣を１０％ＨＣｌ（１２０
ｍＬ）に溶かし、ＥｔＯＡｃ（１６０ｍＬ）を加えた。混合物を固体ＮａＨＣＯ 3 で中和し、水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合 わせ、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下でストリッ ピ ングした（４．１ｇ）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）d６．４（ｓ，１Ｈ），５．２−５
．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．２−３．８（
ｍ，６Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３
Ｈ），１．８−２．０（ｍ，２Ｈ）。
【０１２７】 パートＩ：（Ｓ）−４−クロロ−１−（１−メトキシメチル−３−メトキシプ
ロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
：３−アミノ−２−クロロ−６−メチル−４−Ｎ−（１−メトキシメチル−３−
メトキシプロピル）ピリジン−４−アミン（４．１ｇ，１４．９８ｍｍｏｌ）を
ＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍＬ）と５０％酢酸（４０ｍＬ）との混合物に溶かし、冷浴中
で０℃まで冷却した。これに、水（１０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（１．８４ｇ，２
６．８６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加え、反応物を０℃で３０分間攪拌し、２
５℃で１．５時間攪拌した。次いで、酢酸を固体ＮａＨＣＯ3で中和し、水（８ ０ｍＬ）を加えた。混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出し、有機抽出
物を合わせ、食塩水（５０ｍＬ），で洗浄し，乾燥し、真空下でストリッピング
した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類溶
出剤）を施すと、生成物が得られた。（４．０５ｇ，８つの工程全部で５６％）
。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）d７．２５（ｓ，１Ｈ），５．０４−５．１３（ｍ，１Ｈ
），３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝９．９Ｈｚ，Ｊ2＝８．４Ｈｚ），３．８４ （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝１０．２Ｈｚ，Ｊ2＝４．４Ｈｚ），３．３９（ｄｔ，１ Ｈ，Ｊ１＝９．９Ｈｚ，Ｊ2＝４．８Ｈｚ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．１７ （ｓ，３Ｈ），２．９１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ１＝９．５Ｈｚ，Ｊ2＝４．０Ｈｚ） ，２．６８（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．６（ｍ，２Ｈ）。
【０１２８】 パートＪ：（Ｓ）−４−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−
６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（Ｓ）−４
−クロロ−１−（１−メトキシメチル−３−メトキシプロピル）−６−メチル−
１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（０．７２ｇ，２．５４
ｍｍｏｌ）および５，７−ジブロモインドリン（０．７２ｇ，２．６０ｍｍｏｌ
）を無水ＴＨＦ（６ｍＬ）に溶かし、冷浴中で冷却した。これに、ＴＨＦ（３．
０ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）中のＮａＨＭＤＳの１Ｍ溶液を加え、反応物を２０分
間攪拌し、２５℃まで暖め、３時間攪拌した。次いで、水（３０ｍＬ）を加え、
混合物をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬと４０ｍＬ）で２回抽出した。有機抽出物を合わ
せ、食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下でストリッピ ングした。残渣を、溶出剤として４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類を用いてシリカ
ゲルでのクロマトグラフィー精製すると、生成物が得られた（１．１４ｇ，８５
％収率）。元素分析；理論値：Ｃ ４５．７３ Ｈ ０４．４１ Ｎ １３．３
３；実測値：Ｃ ４５．９９ Ｈ ４．２５ Ｎ １３．３７。
【０１２９】 実施例２ （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−
１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６−メ
チル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンの調製 パートＡ：臭化水素酸（Ｒ，Ｓ）−２−アミノブチロラクトン（８．０ｇ，４
４ｍｍｏｌ）および塩化トリフェニルメチル（１２．８ｇ，４６ｍｍｏｌ）を２
５℃で乾燥ＣＨ3ＣＮ（８０ｍＬ）に懸濁した。これに、Ｅｔ3Ｎ（１３．６ｍＬ
，１００ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応混合物を２５℃で４時間攪拌し、Ｅｔ
ＯＡｃ（１２０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配させた。有機層を水（５０
ｍＬ），次いで食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し，乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下で ストリッピングした。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン類から再結晶化し、２−トリ
フェニルメチルアミノ−ブチロラクトン（１０．５ｇ）を得た。
【０１３０】 パートＢ：水素化アルミニウムリチウム（１．４ｇ，３６ｍｍｏｌ）を乾燥Ｔ
ＨＦ（５０ｍＬ）に懸濁し、冷浴中で０℃に冷却した。これに、乾燥ＴＨＦ（７
０ｍＬ）中の２−トリフェニルメチルアミノ−ブチロラクトン（１１ｇ，３１．
９ｍｍｏｌ）の溶液を２０分間にわたって滴下して加えた。添加終了後、反応混
合物を０℃で１時間攪拌し、次いで２５℃で３時間攪拌し、水（２ｍＬ），１Ｎ
のＮａＯＨ（２ｍＬ）、次いで水（３ｍＬ）を順次加えることによりクエンチし
、エーテル（１５０ｍＬ）で希釈した。沈殿した固体を濾過して取り除き、濾液
を真空下で濃縮すると、（Ｒ，Ｓ）−２−Ｎ−トリフェニルアミノ−１，４−ブ
タンジオールが得られた。これを、キラル物質について前述した（実施例４１４
，パートＣ〜Ｊ）と同じ合成スキームで用いることにより、ラセミ物質を得た。
元素分析；理論値：Ｃ ４５．７３ Ｈ ０４．４１ Ｎ １３．３３ Ｂｒ
３０．４３；実測値：Ｃ ４６．１１ Ｈ ４．１０ Ｎ １３．２８ Ｂｒ
３０．５９。
【０１３１】 実施例３ （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−
１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１
，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンの調製 （Ｒ，Ｓ）−４−クロロ−１−（１−メトキシメチルプロピル）−６−メチル
−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（５０８ｍｇ，２．０
ｍｍｏｌ）および５，７−ジブロモインドリン（５５４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）
を無水ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かし、冷浴中で冷却した．。これに、ＴＨＦ（２．
０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）中のＮａＨＭＤＳの１Ｍ溶液を加え、反応物を２０分
間攪拌し、２５℃まで暖め、２０分間攪拌した。さらに０．６ｍＬ（０．６ｍｍ
ｏｌ）ＮａＨＭＤＳを加え、反応物を４時間攪拌した。次いで、水（３０ｍＬ）
を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を食塩水（
３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下でストリッピングした。残 渣を、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類を溶出剤として用いてシリカゲルでのクロ
マトグラフィー精製すると、生成物が得られた（０．７ｇ，７９％）。
【０１３２】 実施例４ （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−
１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンの調製 （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−
１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１
，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（０．４ｇ，０．９ｍｍｏｌ）を
、２５％ｗ／ｗのＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ（０．２ｍＬ，約１ｍｍｏｌ）およびＣ
ｕＢｒ（１４．３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）とともに、ＤＭＦ（５ｍＬ）中で２時
間加熱還流した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）および水（３
０ｍＬ）間に分配させた。有機抽出物を水（３０ｍＬ），次いで食塩水（３０ｍ
Ｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下でストリッピングした。残渣を、 ３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類を溶出剤として用いてシリカゲルでのクロマトグ
ラフィー精製すると、生成物が得られた（１８０ｍｇ，４５％）。元素分析；理
論値：Ｃ ５３．８２ Ｈ ５．４２９ Ｎ １５．６９；実測値：Ｃ ５３．
７３ Ｈ ５．１４ Ｎ １５．５４。
【０１３３】 実施例５ （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］
−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンの調製 実施例２での記載と同様の条件で合成した。元素分析；理論値：Ｃ ５２．９５
Ｈ ０５．５０ Ｎ １４．７０ Ｂｒ １６．７７；実測値：Ｃ ５３．２
８ Ｈ５．５２ Ｎ１４．６３ Ｂｒ １６．６５。
【０１３４】 実施例６ （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドリル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル−６−メチル−１Ｈ−１，２
，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンの調製 （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−
１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１
，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（０．７ １．４１ｍｍｏｌ）を
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かし、−７８℃まで冷却した。ｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍ溶液を滴下して加え，反応物を５分間攪拌し、ＭｅＩ（０．１ｍＬ，１
．６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を−７８℃で３０分間攪拌し、２５℃まで暖
め、水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（９０ｍＬ）で抽出した。有機抽
出物食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し，乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下でストリッピ ングした。残渣を、４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類を溶出剤として用いてシリカ
ゲルでのクロマトグラフィー精製すると、生成物が得られた（４３０ｍｇ，７１
％）。元素分析；理論値：Ｃ ５５．８２ Ｈ ０５．６２ Ｎ １６．２７
Ｂｒ １８．５７実測値：Ｃ ５６．０９ Ｈ ５．３９ Ｎ １６．２７ Ｂ
ｒ １８．７８。
【０１３５】 実施例７ （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドリル）−１［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６−メチ
ル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンの調製 （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１
−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，
２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジを実施例６で記載したようにｎＢｕＬ
ｉで処理し、ＤＭＦと反応させた。元素分析；理論値：Ｃ ５３．１７ Ｈ ５
．１０９ Ｎ １４．７６ 実測値 Ｃ ５３．５７ Ｈ ５．０２ Ｎ １４
．６４。
【０１３６】 実施例８ （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インドリル）−１［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−
６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンの調製 （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドリル）−１［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６−メチ
ル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（４６０ｍｇ，０．
９７ｍｍｏｌ）を無水エタノール（１０ｍＬ）に溶かし、冷浴中で冷却した。次
いで、ＮａＢＨ4を加え（４０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、反応物を０℃で１５分 間、次いで２５℃で２時間攪拌した。反応物を０．３ＮのＮａＯＨ（３０ｍＬ）
でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を食塩水（３
０ｍＬ）で洗浄し，乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下でストリッピングした。残渣 を、６６％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類を溶出剤として用いてシリカゲルでのクロマ
トグラフィー精製すると、生成物が得られた（３８０ｍｇ，８２％）。元素分析
；理論値：Ｃ ５２．９５ Ｈ ０５．５０ Ｎ １４．７０ 実測値：Ｃ ５
３．１４ Ｈ ５．４５ Ｎ １４．３９。
【０１３７】 実施例９ （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−メトキシメチル−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インドリル）−１［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６
−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンの調製 無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−ヒドロキシメ
チル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル）−１［１−（メトキシメチル）−
３−メトキシプロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５
−ｃ］ピリジン（２２０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を、油中の６０％ＮａＨ（２
３ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）で１５分間２５℃で処理し、ＭｅＩ（０．０３５ｍ
Ｌ，０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２５℃で１６時間攪拌し、ＥｔＯＡ
ｃ（９０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）間に分配させた。有機抽出物を食塩水（３
０ｍＬ）で洗浄し，乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下でストリッピングした。残渣 を、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類を溶出剤として用いてシリカゲルでのクロマ
トグラフィー精製すると、生成物が得られた（１９０ｍｇ，８５％）。元素分析
；理論値：Ｃ ５３．８８ Ｈ ５．７６５ Ｎ １４．２８ 実測値：Ｃ ５
４．０９ Ｈ ５．６９ Ｎ １３．９５。
【０１３８】 実施例１０ （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドリル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル−６−メチル−１Ｈ−１，２
，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンの調製 パートＡ：１−アセチル−５−ブロモインドリン（２．４７ｇ，１０．２９ｍ
ｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ中のＮ−クロロスクシンイミド（１．５６ｇ，１０．４０ ｍｍｏｌ）とともに３０分間加熱還流し、さらなる量のＮＣＳ（１ｇ，７．４７
ｍｍｏｌ）を熱いうちに加え、反応物を２５℃で１６時間攪拌した。溶媒を真空
下でストリッピングし、残渣を、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類を溶出剤として
用いてシリカゲルでのクロマトグラフィー精製すると、１−アセチル−５−ブロ
モ−７−クロロインドリン（１．１７ｇ）が得られた。
【０１３９】 パートＢ：１−アセチル−５−ブロモ−７−クロロインドリン（１．１７ｇ）
をＫＯＨ（０．５ｇ）を含むエタノール（１５ｍＬ）および水（８ｍＬ）の混合
物に溶かし、２時間加熱還流した。反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）および水
（２０ｍＬ）間に分配させた。有機抽出物を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し，乾燥
し、真空下でストリッピングすると、５−ブロモ−７−クロロインドリン（０．
８７ｇ）が得られた。
【０１４０】 パートＣ：実施例３で記載したようにＮａＨＭＤＳを用いて５−ブロモ−７−
クロロインドリン（０．４６５ｇ）を（Ｒ，Ｓ）−４−クロロ−１−（１−メト
キシメチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−
ｃ］ピリジン（０．５ｇ）とカップリングすると、クロマトグラフィー（３０％
ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）精製後、生成物が得られた（０．４２ｇ）。
【０１４１】 実施例４８ （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−
１−イル）−１−［１−メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，
２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジンの調製 パートＡ：４，６−ジヒドロキシ−２−メチルピリミジン（６０ｇ）を、反応
フラスコを冷却しながら、数回に分けて発煙硝酸（１２０ｍＬ）に０℃で加えた
。添加終了後、反応物をさらに１時間０℃で攪拌し、その後さらに１時間室温で
攪拌した。次いで、反応混合物を氷（２００ｇ）に注ぎ込み、氷を溶解させた。
淡ピンク色の固体を濾過により単離し、冷水（１００ｍＬ）で洗浄した。この固
体を真空オーブン中で一晩乾燥させると、４，６−ジヒドロキシ−２−メチル−
５−ニトロピリミジン（７２．５ｇ）が得られた。
【０１４２】 パートＢ：パートＡ生成物を窒素雰囲気下でリン酸塩化物（４００ｍＬ）に数
回に分けて加え、続いてＮ，Ｎ−ジエチルアニリン（８０ｍＬ）を滴下して加え
た。反応混合物を２．５時間攪拌しながら還流し、室温まで冷却し、氷（２．０
Ｋｇ）中に注ぎ込み、１時間攪拌した。水層をジエチルエーテル（４×５００ｍ
Ｌ）で抽出し、それらの抽出物を合わせた。合わせた抽出物を食塩水（５００ｍ
Ｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ストリッピングすると
、４，６−ジクロロ２−メチル−５−ニトロピリミジンが不快な臭気を有する黄
色の固体として得られた（６８．８ｇ）。
【０１４３】 パートＣ：パートＢ（４２ｇ）の生成物を酢酸（７７ｍＬ）およびメタノール
（３５０ｍＬ）に加えた。この混合物に、鉄粉末（４２ｇ）を数回に分けて加え
、６０〜６５℃で２時間攪拌し、室温まで冷却し、濾過した。濾液をストリッピ
ングし褐色固体とし、これを，酢酸エチル（２×５００ｍＬ）で抽出し、１Ｎの
ＮａＯＨ（２５０ｍＬ）、次いで食塩水（５００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ストリッピングすると、５−アミノ−４
，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンを淡い黄色固体として得た（２５．４ｇ
）。 パートＤ：パートＣの生成物（３．６ｇ）をエタノール（４０ｍＬ）およびＮ，
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．１ｇ）に溶かした。この混合物に、２−
アミノ−１−メトキシ−ブタン（３．５ｇ）を加え、７日間還流した。エタノー
ルを真空下でストリッピングして取り除き、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）およ
び水（５０ｍＬ）間に分配させた。有機層をストリッピングし、５−アミノ−４
−クロロ−６−（１−メトキシ−２−ブチル）アミノ−２−メチルピリミジンを
オレンジ黄色の固体として得た（４．７ｇ；ｍｐ１２８〜１３０℃）。
【０１４４】 パートＥ：パートＤの生成物（３．１ｇ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）およ
び５０％酢酸水溶液（２５ｍＬ）に溶かした。この攪拌混合物に水（５ｍＬ）中
の亜硝酸ナトリウム（０．９２ｇ）を室温で滴下して加えた。添加終了後、反応
物を１５分間さらに攪拌した。有機層を分離し、水で洗浄し，無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、ストリッピングして、残渣を得た。残渣をフラッシュカラムクロ
マトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2）により精製し、７−クロロ−３−［１−（１−メ
トキシメチル）プロピル］−５−メチル−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，
５−ｄ］ピリミジンを白色結晶固体として得た（３．１ｇ；８６〜８７℃）。元
素分析；Ｃ10Ｈ14ＣｌＮ5Ｏについての理論値 Ｃ：４６．９７，Ｈ：５．５３ ，Ｎ：２７．３９．実測値：Ｃ：４７．２２，Ｈ：５．４３，Ｎ：２７．４７。 パートＦ：７−クロロ−３−［１−（１−メトキシメチル）プロピル］−５−メ
チル−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］−ピリミジン（２１０ｍｇ
，０．８２ｍｍｏｌ）を５，７−ジブロモインドリン（４３０ｍｇ，１．５５ｍ
ｍｏｌ）とともに１４０℃で４時間加熱した。反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（６ｍＬ
）に溶かし、濾過し、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類を溶出剤として用いてシリ
カゲルでのクロマトグラフィー精製すると、生成物が得られた（０．２５ｇ，５
０％収率）。元素分析；理論値：Ｃ４３．５７ Ｈ ０４．０６ Ｎ １６．９
４；実測値：Ｃ ４３．８４ Ｈ ３．８７ Ｎ １６．６１。
【０１４５】 実施例２８８ （Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−［１−
（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［
４，５−ｃ］ピリジン−４−イル］−６−メチルキノリンの調製 実施例１に記載したように、ＮａＨＭＤＳの存在下で、８−クロロ−６−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンと、７−クロロ−３−［１−（１−
メトキシメチル）プロピル］−５−メチル−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４
，５−ｄ］−ピリジンとの反応により合成した。元素分析；理論値：Ｃ ６３．
０７ Ｈ ０６．５５ Ｎ １７．５１；実測値：Ｃ ６２．９８ Ｈ ６．４
６Ｎ １７．１５。
【０１４６】 実施例４００ Ｎ−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロインドル−１−イル）−３，６−
ジメチル［１−（１−エチルプロピル）］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−アミンの調製 パートＡ：３−ペンチルヒドラジンＨＣｌ：５００ｍＬフラスコ中に３−ペン
タノン（Ａｌｄｒｉｃｈ社）１８．５６ｇ（０．２１５ｍｏｌｅｓ；ｆｗ８６．
１３；ｂｐ１０２℃），アセチルヒドラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ社）１４．８ｇ（
０．２ｍｏｌｅｓ；ｆｗ７４）、および無水エタノール（Ａｌｄｒｉｃｈ社）２
００ｍＬを入れた。反応混合物を１８時間還流し、次いで蒸発乾固して、白色結
晶固体２８．０ｇを得た。粗製のヒドラゾンをＰｔＯ2（Ａｌｄｒｉｃｈ社）１ ．０ｇを含む氷ＡｃＯＨ（Ｂａｋｅｒ）２００ｍｌに溶かし、５０ＰＳＩ水素圧
下で１４時間水素添加した。混合物からの触媒を濾過し、蒸発乾固して、無色の
粘稠な油３７．３４ｇが得られた。この油を水１００ｍｌで処理し、濃ＨＣｌ１
６ｍｌで酸性化し、水層をジエチルエーテル２００ｍＬで抽出して、非塩基性化
合物を除去した。水層をＮａ2ＣＯ3を用いてＰＨ９に調整し、ジエチルエーテル
（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を濃縮すると、アセチルヒドラジン
誘導体２０．９ｇが無色の油として得られた。アセチルヒドラジン誘導体を１２
％ＨＣｌ水溶液（濃ＨＣｌ３３ｍＬ＋水６７ｍＬ）１００ｍＬに溶かし、３時間
還流した。反応混合物を蒸発乾固して、３−ペンチルヒドラジンＨＣｌ２２．４
ｇを白色の半結晶固体として得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）-１．０（ｔ，６Ｈ，２
×ＣＨ3），１．８−２．０（ｍ，４Ｈ，２×ＣＨ2），３．４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ
），７．９５−８．０（ｂｓ，ＮＨ2）および質量分析（Ｍ＋Ｈ、１０３）。全 収率は８０．２％であった。
【０１４７】 パートＢ：５−アミノ−４−シアノ−［１−（１−エチルプロピル）］−３−
メチルピラゾール：塩酸３−ペンチルヒドラジン（パートＡ）１１．９ｇ、１−
エトキシエチリジンマロノニトリル１１．７ｇ、トリエチルアミン２６．０ｇを
メタノール１００ｍＬに溶かし、２０時間還流した。溶媒を真空下でストリッピ
ングし、残渣を水および酢酸エチル各１００ｍＬ間で分配させ、水層を酢酸エチ
ル２×５０ｍＬで抽出した。有機抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、乾燥し、真
空下でストリッピングすると、褐色油１６．８が得られた。この油をフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（１：１００ＭｅＯＨ／ジクロロメタン溶出剤）によ
り精製すると、所望のピラゾール誘導体１１．７ｇ（７１％）が白色結晶固体と
して得られた（ｍｐ１１７〜１１８℃）。元素分析；Ｃ10Ｈ16Ｎ4についての計 算値；Ｃ，６２．４７；Ｈ，８．４０；Ｎ，２９．１４ 実測値：Ｃ，６２．１
７；Ｈ，８．３９；Ｎ，２９．１８。
【０１４８】 パートＣ：５−アミノ−［１−（１−エチルプロピル）］−３−メチルピラゾ
ール−４−カルボキサミド：上記ニトリル（パートＢ）８．０ｇを濃スルフリル
酸（２０ｍＬ）の氷で冷やした攪拌溶液に６０分間にわたって加えた。添加後、
混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を粉砕した氷１００ｇに注ぎ込み５０
％ＮａＯＨ溶液を用いてＰＨ８〜９に調整した。混合物を酢酸エチル（３×７５
ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥した。溶媒をストリッピン
グして取り除き、ペースト状の塊を２−プロパノールから結晶化すると、白色結
晶固体（ｍｐ９１〜９２℃）８．３ｇ（８６％収率）を得た。元素分析；Ｃ10Ｈ 18 Ｎ4Ｏについての計算値：Ｃ，５７．１２；Ｈ，８．６４；Ｎ，２６．６４． 実測値：Ｃ，５７．１３；Ｈ，８．５１；Ｎ，２６．４２。
【０１４９】 パートＤ：３，６−ジメチル［１−（１−エチル−プロピル）］−４−ヒドロ
キシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン：パートＣの物質７．４ｇ、酢
酸エチル１７．０ｍＬ，２１％ＮａＯＥｔ３３．８ｍＬをエタノール１００ｍＬ
に溶かし、２４時間還流した。反応混合物からの溶媒を真空下でストリッピング
して取り除き、残渣を水５０ｍＬに溶かし、濃塩酸で酸性化してＰＨを５〜６と
した。混合物から分離したクリーム色の固体を濾過し、乾燥し、所望の生成物（
９３．４％；ｍｐ２０２〜２０３℃）。７．６５ｇを得た。元素分析；Ｃ12Ｈ18 Ｎ4Ｏについての計算値：Ｃ，６１．５２；Ｈ，７．７４；Ｎ，２３．９１．実 測値：Ｃ，６１．２３；Ｈ，７．７０；Ｎ，２３．６２。
【０１５０】 パートＥ：４−クロロ−３，６−ジメチル［１−（１−エチル−プロピル）］
−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン：パートＤの生成物（７．０ｇ）お
よびリン酸塩化物７０ｍＬを混合して、６時間還流した。過剰のリン酸塩化物を
真空下でストリッピングして取り除き、残渣を氷５０ｇに注ぎ込んだ。得られた
水層を酢酸エチル３×５０ｍＬで抽出し、有機層を食塩水（２×５０ｍＬ）で洗
浄し、乾燥した。溶媒を真空下でストリッピングして取り除き、粗製物をフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（１：１００ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）により
精製すると、所望の生成物５．７ｇ（７５％）がクリーム色の固体として得られ
た（ｍｐ３３〜３４℃）。元素分析；Ｃ12Ｈ17Ｎ4Ｃｌについての計算値：Ｃ， ５ ７．０３；Ｈ，６．７９；Ｎ，２２．１７．実測値：Ｃ，５７．１２；Ｈ，６．
７０；Ｎ，２２．１７。
【０１５１】 パートＦ：表題化合物：パートＥの生成物（０．１２６ｇ）および５，７−ジ
ブロモインドリン（０．２７７ｇ）を１３０℃で６時間、窒素雰囲気下で一緒に
加熱した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー精製する（１：１００Ｍ
ｅＯＨ＋ジクロロメタン）と、油が得られ、これをジエチルエーテルから結晶化
すると、所望の生成物０．０７７ｇ（収率３１％）（ｍｐ１９０〜１９１℃）。
が褐色固体として得られた。元素分析；Ｃ20Ｈ23Ｎ5Ｂｒ2についての計算値：Ｃ
，４８．７０；Ｈ，４．７０；Ｎ，１４．２０．実測値：Ｃ，４９．１８；Ｈ，
４．７２；Ｎ，１３．９０。
【０１５２】 実施例５００ ４−（５，７−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）
−１−［１−エチルプロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［
４，５−ｃ］ピリジンの調製 パートＡ：氷酢酸（９０ｍＬ，１５〜１７℃）中の５−メトキシインドール（
５．０ｇ）にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｃｙａｎｏｂｏｒ
ｏｈｙｄｒｉｄｅ）（６．４１ｇ，３当量）を加え、混合物を２時間攪拌した。
水（２５０ｍＬ）を混合物に加え、次いで該混合物を冷浴中で冷却し、水酸化ナ
トリウムペレットで強塩基性にした。溶液をエーテルで抽出し、次いでこれを水
、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。エーテル溶液を濃縮すると、５−メ トキシインドリンが得られ、これをさらに精製を行わずに反応させた。
【０１５３】 パートＢ：５−メトキシインドリンおよびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネー
ト（８．９５ｇ，１．２当量）をＴＨＦ中で一晩室温で攪拌した。溶液を真空下
で濃縮し、Ｅｔ2Ｏ／ヘキサンから再結晶化して、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニル）−５−メトキシインドリン（６．２５ｇ，２工程で収率７４％）を得
た。
【０１５４】 パートＣ：−７８℃でのエーテル（４０ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）−５−メトキシインドリン（２．０ｇ）およびＴＭＥＤＡ（１．５
７ｍＬ，１．３当量）にｓｅｃ−ＢｕＬｉ（７．４ｍＬ，１．２当量）を加えた
。反応物を２時間−４０℃まで暖め、次いで−７８℃まで冷却した。１，２−ジ
ブロモエタン（２．０７ｍＬ，３当量）を加え、反応物を４５分間−７８℃で攪
拌した。次いで、浴を取り除き、反応物を１時間攪拌した。反応物を水でクエン
チし、エーテルで抽出した。このエーテルを食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥 し、濃縮した。粗製の生成物をヘキサン／酢酸エチル（１９：１）を溶出剤とし
て用いてシリカゲルでのクロマトグラフィー精製すると、１−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）−７−ブロモ−５−メトキシインドリン（１．１６ｇ）が得ら
れた。
【０１５５】 パートＤ：メタノール（２８ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
）−７−ブロモ−５−メトキシインドリン（１．１６ｇ）にＨＣｌ／エーテル（
１．０Ｍ，１４．１ｍＬ，４当量）を加えた。反応物を５５℃で４時間加熱し、
次いで室温まで冷却した。水（２５ｍＬ）を加え、ＮａＯＨ（１Ｎ，水溶液）で
ｐＨを９に調整した。混合物をエーテルで抽出し、これを食塩水で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ4で乾燥し、濃縮し、７−ブロモ−５−メトキシインドリン（６８５ｍｇ） を得た。
【０１５６】 パートＥ：ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の７−ブロモ−５−メトキシインドリン（
３８２ｍｇ）および４−クロロ−１−［１−エチルプロピル］−６−メチル−１
Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（４００ｍｇ）にビス（ト
リメチルシリル）アミドナトリウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ，１５ｍＬ）を０℃で加
えた。反応物を周囲温度まで暖め、１時間攪拌した。酢酸エチル（１５０ｍＬ）
を加え、水、次いで食塩水で洗浄した。有機物をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した 。粗製の生成物を酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を溶出剤として用いてシリカ
ゲルでのクロマトグラフィー精製すると、４−（７−ブロモ−５−メトキシ−２
，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）−１−［１−エチルプロピル］−
６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（５３８ｍ
ｇ）が得られた。
【０１５７】 パートＦ：ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中のパートＥの生成物（２００ｍｇ）に臭化
銅（Ｉ）（７ｍｇ）およびナトリウムメトキシド（メタノール中２５％ｗ／ｗ溶
液，１１７ｍＬ）を加えた。混合物を５時間加熱還流した。反応物を冷却し、酢
酸エチルおよび水間に分配させた。有機層を食塩水で洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥 し、濃縮すると、表題化合物が得られた（１２８ｍｇ）。ＭＳ（ＮＨ3−ＣＩ） ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１５８】 実施例５０１ （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−
１−イル）−１−［１−（シアノメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，
２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンの調製 表題化合物を実施例５００の生成物と同様の方法で調製した。元素分析；Ｃ19 Ｈ18Ｎ6Ｃｌ2についての計算値：Ｃ，５６．８７；Ｈ，４．５２；Ｎ，２０．９
４．実測値：Ｃ，５６．５０；Ｈ，４．３４；Ｎ，２０．５８。
【０１５９】 実施例５０２ （Ｓ）−４−（７−クロロ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ
−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンの調製 表題化合物を実施例５００の生成物と同様の方法で調製した。
【０１６０】 （有用性） 生理学的活性評価のためのＣＲＦ−Ｒ１受容体結合アッセイ 以下に、標準的結合アッセイで使用するクローニングしたヒトＣＲＦ−Ｒ１受
容体含有細胞膜の単離について記述し、アッセイそれ自体についても記述する。
【０１６１】 メッセンジャーＲＮＡをヒト海馬から単離した。オリゴ（ｄｔ）１２−１８を
用いてｍＲＮＡを逆転写し、コード領域を開始コドンから終結コドンまでＰＣＲ
によって増幅した。得られたＰＣＲ断片をｐＧＥＭＶのＥｃｏＲＶ部位にクロー
ニングし、ＸｈｏＩ＋ＸｂａＩを用いてそこから挿入物を再生利用して、ベクタ
ーｐｍ３ａｒ（これにはＣＭＶプロモーター、ＳＶ４０’ｔ’スプライスおよび
初期ポリＡシグナル、エプスタイン・バールウイルス複製起点、ならびにハイグ
ロマイシン選択マーカが含まれる）のＸｈｏＩ＋ＸｂａＩの中にクローニングし
た。こうして得たｐｈｃｈＣＲＦＲと呼ばれる発現ベクターを２９３ＥＢＮＡ細
胞にトランスフェクションし、４００μＭのハイグロマイシンの存在下で、エピ
ソームを保持している細胞を選択した。ハイグロマイシンによる４週間の選択に
耐えて生存した細胞をプールし、懸濁液中での生長に適応させた後、後述する結
合アッセイのための膜生成に使用した。次いで、懸濁細胞約１×１０8個を含有 するそれぞれのアリコートを遠心分離してペレット状にし、凍結した。
【０１６２】 ｈＣＲＦＲ１受容体でトランスフェクトされた２９３ＥＢＮＡ細胞を含有する
前記凍結ペレットを、結合アッセイ用に、氷温の組織緩衝液（５０ｍＭのＨＥＰ
ＥＳ緩衝液、ｐＨ７．０、１０ｍＭのＭｇＣｌ2、２ｍＭのＥＧＴＡ、１μｇ／ ｌのアプロチニン、１μｇ／ｌのロイペプチンおよび１μｇ／ｍｌのペプスタチ
ンを含有）１０ｍｌ中でホモジナイズする。ホモジネートを４０，０００ｘｇで
１２分間遠心分離し、得られたペレットを組織緩衝液１０ｍｌ中で再度ホモジナ
イズする。さらに４０，０００×ｇで１２分間遠心分離した後、ペレットをタン
パク質濃度が３６０μｇ／ｍｌになるまで再度懸濁し、アッセイに使う。
【０１６３】 結合アッセイは９６ウェル・プレート内で行い、各ウェルの容積は３００μｌ
である。各ウェルに、希釈検査薬（薬物の最終濃度は１０-10〜１０-5Ｍの範囲 ）５０μｌ、125Ｉ−ヒツジ−ＣＲＦ（125Ｉ−ｏ−ＣＲＦ）（最終濃度１５０ｐ
Ｍ）１００μｌおよび前記細胞ホモジネート１５０μｌを添加する。次いで、プ
レートを室温で２時間培養し、その後適当な細胞回収器を使用して培養物をＧＦ
／Ｆフィルタ（予め０．３％ポリエチレンイミンで濡らしておく）で濾過する。
フィルタを氷温の組織緩衝液で２度ゆすいだ後、各フィルタを取り外し、ガンマ
計数器でそれらの放射能を評価する。
【０１６４】 検査薬の希釈を変えて、細胞膜への125Ｉ−ｏ−ＣＲＦ結合阻害曲線を、相互 曲線フィットプログラムＬＩＧＡＮＤで［Ｐ．Ｊ．ＭｕｎｓｏｎおよびＤ．Ｒｏ
ｄｂａｒｄ，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１０７：２２０（１９８０年）］分析
する。このプログラムによって阻害を表すＫｉ値が得られ、それらの値は生理活
性の評価に使用される。
【０１６５】 ＣＲＦの阻害を表すＫｉ値が約１００００ｎＭ未満であれば、その化合物は活
性であるとみなされる。
【０１６６】 ＣＲＦ−刺激性アデニル酸シクラーゼ活性の阻害 ＣＲＦ−刺激性アデニル酸シクラーゼ活性の阻害をＧ．Ｂａｔｔａｇｌｉａら
によるシナプス（Ｓｙｎａｐｓｅ）１：５７２（１９８７年）に記載の通りに実
施することができる。手短に言えば、３７℃で１０分間、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（３
７℃でｐＨ７．４）を１００ｍＭ、ＭｇＣｌ2を１０ｍＭ、ＥＧＴＡを０．４ｍ Ｍ、０．１％ＢＳＡ、イソブチルメチルキサンチン（ＩＢＭＸ）１ｍＭ、ホスホ
クレアチンキナーゼを２５０単位／ｍｌ、クレアチンリン酸を５ｍＭ、グアノシ
ン５’−三リン酸を１００ｍＭ、ｏＣＲＦを１００ｎＭ、アンタゴニストペプチ
ド（濃度範囲１０-9〜１０-6ｍ）および元の湿潤質量で０．８ｍｇの組織（タン
パク質約４０〜６０ｍｇ）を含有する緩衝液２００ｍｌ中で、アッセイを実施す
る。反応は、１ｍＭのＡＴＰ／［32Ｐ］ＡＴＰ（約２〜４ｍＣｉ／管）を添加し
て開始し、５０ｍＭのトリス−ＨＣＬ １００ｍｌ、４５ｍＭのＡＴＰおよび２
％ドデシル硫酸ナトリウムを添加して終了する。ｃＡＭＰの回収をモニタするた
めに、分離の前に各管に［３Ｈ］ｃＡＭＰ（約４０，０００ｄｐｍ）１μｌを添
加した。［32Ｐ］ＡＴＰからの［32Ｐ］ｃＡＭＰの分離は、Ｄｏｗｅｘおよびア
ルミナカラムで順次溶離して実施する。
【０１６７】 生体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）生物アッセイ 本発明の化合物の生体内活性は、当業界内で利用できかつ容認される生物アッ
セイであればいずれを用いても評価できる。これら試験の実例には、聴覚刺激試
験、階段上り試験および慢性投与試験が含まれる。本発明の化合物を試験するの
に有用なこれらおよびその他のモデルについては、Ｃ．Ｗ．Ｂｅｒｒｉｄｇｅと
Ａ．Ｊ．Ｄｕｎｎの、脳研究概説（Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｒｅｖｉｅ
ｗｓ）１５：７１（１９９０年）に概要がある。化合物は齧歯類動物または小哺
乳動物のいずれの種でも試験できよう。
【０１６８】 本発明の化合物は、うつ病、情動障害、および／または不安を患わっている患
者における異常レベルの副腎皮質刺激ホルモン放出因子の治療に有用性を有する
。
【０１６９】 本発明の化合物は、これらの異常を治療するために、哺乳動物体内の試薬作用
部位に活性試薬を接触させる方法で投与することができる。これらの化合物は、
個々の治療薬としてまたは治療薬の併用としてのどちらでも製剤と組み合わせた
使用に利用できるならば従来のいずれの方法によっても投与することができる。
これらの化合物は単独でも投与できるが、一般には選択した投与経路および標準
的薬学的慣行に基づいて選んだ薬剤学的担体とともに投与される。
【０１７０】 投与量は、その使用法ならびに個々の薬剤の薬力学的特性、その投与方式およ
び投与経路、受容者の年齢、体重および健康、症状の性質および程度、併用療法
の種類、治療回数、所望の効果などの既知の要因によって異なる。前記疾患また
は症状の治療に使用する目的で、本発明の化合物を一日当り活性成分０．００２
〜２００ｍｇ／ｋｇ体重の用量で経口投与することもできる。所望の薬理学的効
果を得るには、通常、一日に１回〜４回の分割量においてまたは徐放性製剤にお
いて、０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重が有効である。
【０１７１】 投与に好適な製剤（組成物）は、単位当り約１ｍｇ〜約１００ｍｇの活性成分
を含有する。通常、これらの医薬組成物には、組成物の総質量に対し質量で約０
．５％〜９５％の活性成分が存在する。
【０１７２】 活性成分は、カプセル剤、錠剤および散剤などの固形製剤で、またはエリキシ
ル剤、シロップ剤および／または懸濁剤などの液剤で経口投与できる。本発明の
化合物は、滅菌液剤で非経口投与することもできる。
【０１７３】 活性成分と、これらに限定されるわけではないがラクトース、デンプン、ステ
アリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはセルロース誘導体などの好適な担体
とを含むために、ゼラチンカプセルを使用することもできる。圧縮錠剤を作るた
めに同様の希釈剤を使用することもできる。錠剤およびカプセル剤はいずれも持
続性医薬品として製造することができ、一定期間にわたって薬剤を連続的に放出
することが可能となる。圧縮錠剤を糖衣またはフィルムコーティングして、不快
な味を遮断したり、活性成分を空気から保護したり、または胃腸管において錠剤
を選択的に崩壊することが可能となる。
【０１７４】 患者が受け入れやすくするために、経口投与用液剤に着色料や着香料を含有さ
せることもできる。
【０１７５】 一般に水、薬剤学的に許容可能な油、生理的食塩水、デキストロース（グルコ
ース）水溶液ならびに関連の糖溶液およびプロピレングリコールまたはポリエチ
レングリコールなどのグリコール類は、非経口投与溶液に好適な担体である。非
経口投与溶液は、活性成分の水溶性塩、好適な安定剤、および必要に応じて緩衝
物質を含有していると好ましい。重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムまたは
アスコルビン酸などの抗酸化剤は、単独でもまたは組み合せても、好適な安定剤
である。クエン酸およびその塩、ならびにＥＤＴＡも使用される。さらに、非経
口投与溶液に、塩化ベンザルコニウム、メチルパラベンまたはプロピルパラベン
、およびクロロブタノールなどの保存剤を含有させることもできる。
【０１７６】 好適な医薬品担体については、当分野では標準的な参照文献であるレミントン
医薬品科学、Ａ．Ｏｓｏｌに記載がある。
【０１７７】 本発明の化合物の投与に有用な医薬品の剤形は、以下のように説明できる。
【０１７８】 カプセル剤 多数の単位カプセル剤は、標準的なツーピース硬ゼラチンカプセルに各々粉末
活性成分１００ｍｇ、ラクトース１５０ｍｇ、セルロース５０ｍｇおよびステア
リン酸マグネシウム６ｍｇを充填して調製される。
【０１７９】 軟ゼラチンカプセル剤 大豆油、綿実油またはオリーブ油などの消化性油と活性成分の混合物を調製し
、容積式ポンプでゼラチン中に注入して、活性成分１００ｍｇを含有する軟ゼラ
チンカプセル剤を形成した。このカプセル剤を洗浄し、乾燥した。
【０１８０】 錠剤 多数の錠剤が従来の方法で調製され、用量単位は活性成分１００ｍｇ、コロイ
ド二酸化ケイ素０．２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ、微晶質セルロー
ス２７５ｍｇ、デンプン１１ｍｇおよびラクトース９８．８ｍｇであった。適切
なコーティングを施して嗜好性または遅吸収性を高めることもできる。
【０１８１】 本発明の化合物は、神経機能、神経機能異常および神経疾患の生化学的研究に
おける試薬または標準薬として使用することもできる。
【０１８２】 本発明は好適な実施態様の観点から記載し例示したものであるが、別の実施態
様も当業者には明らかとなろう。したがって、本発明は、記載し例示した特定の
実施態様に限定されずに、付属の請求の範囲により充分な範囲が説明されるとこ
ろの本発明の真意から逸脱することなく改変または変化を施すことが可能である
。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/20 Ａ６１Ｐ 25/20 Ｃ０７Ｄ 487/04 １５２ Ｃ０７Ｄ 487/04 １５２ //(Ｃ０７Ｄ 471/04 (Ｃ０７Ｄ 471/04 249:00 249:00 221:00） 221:00） (Ｃ０７Ｄ 487/04 (Ｃ０７Ｄ 487/04 249:00 249:00 239:00） 239:00） (Ｃ０７Ｄ 487/04 (Ｃ０７Ｄ 487/04 239:00 239:00 231:00） 231:00） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＵ ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＪＰ， ＫＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＶＮ (72)発明者 ギリガン ポール ジェイ. アメリカ合衆国 19810 デラウェア州 ウィルミ ントン ペニントン ドライブ 2629 (72)発明者 ベック ジェームズ ピー. アメリカ合衆国 19977 デラウェア州 スマイル ナ タマラ ドライブ 983 (72)発明者 バクサバチャラム ラジャゴパル アメリカ合衆国 19808 デラウェア州 ウィルミ ントン ベリー ドライブ 125 Ｆターム(参考） 4C050 AA01 BB05 BB06 CC08 EE04 EE05 FF02 GG04 HH04 4C065 AA05 BB03 CC01 DD04 EE02 HH02 JJ08 KK02 KK04 PP09 4C086 AA01 AA02 AA03 CB05 CB06 CB08 MA01 NA14 ZA05 ZA06 ZA08 ZA12 ZA16 ZA18 ZA36 ZA40 ZA66 ZA68 ZA70 ZA81 ZA94 ZB08 ZB11 ZC35 ZC39 ZC55

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）で表される化合物と、その異性体、その立体異性体
    、またはその立体異性体の混合物と、薬剤学的に許容され得るそれらの塩とであ
    って、 【化１】 上式で、 Ｑは、下記からなる群から選択され： 【化２】 Ｘは、ＮまたはＣＲ1であり； Ｙ、Ｚは独立して、ＮまたはＣＲ2であり； Ｕ、Ｖは独立して、＞Ｃ＝Ｇ、ＣＲ13Ｒ14、もしくはＮＲ13、またはＯ−Ｏ、Ｓ
    −Ｏ、もしくはＳ−Ｓ結合を形成しない条件でＯもしくはＳであり； Ｇは、ＯまたはＳであり； Ｒ1は各々の場合に独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル 、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＲ9、−ＣＯＲ10、−ＯＲ10、ＳＨまたは−Ｓ（Ｏ ）nＲ12、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜
    Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキルであり、この場合、各々 のＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シク
    ロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキルは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1〜Ｃ4 ハロアルキル、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＲ9、−ＣＯＲ10、−ＯＲ10、ＳＨま たは−Ｓ（Ｏ）nＲ12で任意選択で置換され； Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ 9 ＣＯＲ9、−ＣＯＲ10、−ＯＲ10、ＳＨまたは−Ｓ（Ｏ）nＲ12、Ｃ1〜Ｃ4アル キル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、各々
    はハロゲン、ＣＮ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＲ9Ｒ10、ＮＲ9ＣＯＲ9、−Ｃ ＯＲ10、−ＯＲ10、ＳＨまたは−Ｓ（Ｏ）nＲ12で任意選択で置換され； Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルコキ シアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニルアルキル
    であり、この場合、任意のシクロアルキル環中の１つの炭素はＯ、ＳまたはＮＲ 9 で置き代わってもよく、各々のＣ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ8アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル
    、Ｃ2〜Ｃ10アルコキシアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ5〜Ｃ10シク ロアルケニルアルキルは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10 アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シア
    ノ、−ＯＲ7、ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ11、−ＣＯＲ6、−ＮＨＲ6ＳＯ2Ｒ8、−ＯＣ
    （Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、−Ｎ3、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ6、 −ＮＲ7ＣＯＲ6、−Ｎ（ＣＯＲ6）2、−ＮＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ8、
    −ＮＲ6Ｒ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2Ｈ、アリール、複素アリールおよび複素 環基、または−ＯＲ3a、−ＮＲ3aＲ3b、−ＮＨＲ3a、−ＳＯnＲ3a、−ＳＯ2ＮＨ
    Ｒ3a、−ＳＯ2ＮＲ3aＲ3b、−ＣＯＲ3a、−ＣＯＮＨＲ3a、−ＣＯＮＲ3aＲ3bか ら各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換され；
    Ｒ3aおよびＲ3bは、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アル キニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ 10 アルコキシアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニ
    ルアルキルであり、この場合、任意のシクロアルキル中の１つの炭素はＯ、Ｓま
    たはＮＲ9で置き代わってもよく、各々のＣ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケ ニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキ
    ルアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルコキシアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ5 〜Ｃ10シクロアルケニルアルキルは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、
    Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアル キル、シアノ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ11、−ＣＯＲ6、−ＣＯ2Ｒ8、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ7ＣＯＲ6、−Ｎ（ＣＯＲ6）2、−ＮＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ7、
    −ＮＲ7ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＨＲ6ＳＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、−
    Ｎ3、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2Ｈ、アリール、複素アリー ルおよび複素環基から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任
    意選択で置換され； Ｌは、１つ〜２つのＢ基を含む、２つ〜４つの原子の、飽和または部分的に飽和
    のリンカー基であり、Ｌの１つ〜２つの炭素は＞Ｃ＝Ｏまたは＞Ｃ＝Ｓであって
    もよく、Ｌは１つ〜３つのＲ4基で置換されてもよく； Ｒ4は各々の場合に独立して、−Ｈ、−ＯＲ10、−ＣＯＲ9、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ
    ＮＲ9Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アル キル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、
    Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、アリールまたは複素アリールから選択され、この場合、Ｃ 1 〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6ア
    ルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニルは、次の官能基−ＯＲ10、−ＣＯＲ9、−ＣＯ2Ｒ 8 、−ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、ハロゲンで任意
    選択で置換され； Ｂは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）nまたはＮＲ9であり； Ａ1〜Ａ4は独立してＣＲ5であるか、あるいは最高で２つのＡ1〜Ａ4はＮである ことができ； Ｒ5は各々の場合に独立して、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル
    、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン 、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、−ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6−ＯＲ7 、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ11、−ＣＯ2Ｒ8、または−Ｓ（Ｏ）nＲ 11 であり、この場合、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10ア ルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルおよびＣ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキルは 、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シク
    ロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＯ 2 、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ 6 、−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7、または−Ｓ
    （Ｏ）nＲ11から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選 択で置換され、２つの隣り合ったＲ5基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキル
    アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、 −ＮＲ6ＣＯＲ7、−ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6、−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、− ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）nＲ11で任意選択で置換さ れた１つ〜２つのＯまたはＳＯnまたは１つ〜３つのＮのヘテロ原子を任意選択 で含有し、環中にＳ−Ｓ、Ｏ−Ｏ、Ｓ−ＯまたはＮ−Ｓ結合のいずれをも含有し
    ない、飽和または不飽和の５〜７員環を形成することができ； Ｒ6およびＲ7は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロア
    ルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルコキシアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シ クロアルキルアルキル、Ｃ5〜Ｃ12ビス（アルコキシ）アルキル、アリール、ア リール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−、複素アリールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルキル）であるか、あるいはＮＲ6Ｒ7は、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン
    、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはチオモルホリンであり； Ｒ8は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜
    Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（
    Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、複素アリールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）で
    あり； Ｒ9およびＲ10は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロ アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル
    、Ｃ2〜Ｃ6アルコキシアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキルから選択され
    ； Ｒ11は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリール、アリール
    （Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、複素アリール、複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、ま
    たは−ＮＲ6Ｒ7であり； Ｒ12は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3 〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シ クロアルキルアルキルであり； Ｒ13およびＲ14は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロ
    アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリ ール、アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、複素アリール、または複素アリール（Ｃ 1 〜Ｃ4アルキル）−、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＮＲ9、Ｓ（Ｏ）nＲ12で
    あり； アリールはフェニルまたはナフチルであり、各々は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜 Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、 Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、−
    ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9 ＣＯＲ9、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ8、−Ｎ Ｒ9Ｒ10、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各々の場合に独立して選択される１つ〜３
    つの置換基で任意選択で置換され； 複素アリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリア
    ジニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、チエニル、イミダゾリル、チ
    アゾリル、インドリル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエ
    ニル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テト
    ラゾリル、またはインダゾリルであり、各々は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シ
    クロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、−ＳＨ 、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9ＣＯ
    Ｒ9、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ9Ｒ 10 、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの 置換基で任意選択で置換され； 複素環基は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアル
    キルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4 ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−Ｃ Ｏ2Ｒ12、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9ＣＯＲ9、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9Ｃ ＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ12、−ＮＲ9Ｒ10、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各 々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換された、飽
    和または部分的に飽和の複素アリールであり； ｎは各々の場合に独立して、０、１または２であり； （ａ）ＱがＩａ、ＩｂまたはＩｃであり、ＸがＮであるとき、Ｒ1はＨではなく 、（ｂ）Ｒ1はＯ−アルキニル以外またはＳ−アルキニル以外であること を条件とすること を特徴とする化合物。
  2. 【請求項２】 請求項１記載の化合物と、その異性体、その立体異性体、ま
    たはその立体異性体の混合物と、薬剤学的に許容され得るそれらの塩とであって
    、式中、独立してまたは同時に、 Ｑは、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃであり； Ｘは、ＮまたはＣＲ1であり； Ｙ、Ｚは独立してＮまたはＣＲ2であり； Ｕ、Ｖは独立して、＞Ｃ＝Ｇ、ＣＲ13Ｒ14、もしくはＮＲ13、またはＯ−Ｏ、Ｓ
    −Ｏ、もしくはＳ−Ｓ結合を形成しない条件でＯもしくはＳであり； ＧはＯであり； Ｒ1は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル 、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＲ10、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、
    −ＣＯＲ10、−ＯＲ10または−Ｓ（Ｏ）nＲ12であり； Ｒ2は各々の場合に独立して、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキ ル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＲ10、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル
    、−ＣＯＲ10、−ＯＲ10または−Ｓ（Ｏ）nＲ12であり； Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルコキ シアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニルアルキル
    であり、この場合、任意シクロアルキル中の１つの炭素はＯ、ＳまたはＮＲ9で 置き代わってもよく、各々のＣ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ10アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル 、Ｃ2〜Ｃ10アルコキシアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ5〜Ｃ10シク ロアルケニルアルキルは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10 アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シアノ、
    −ＯＲ7、ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ11、−ＣＯＲ6、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ6、
    −ＮＲ7ＣＯＲ6、−Ｎ（ＣＯＲ6）2、−ＮＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ8、
    −ＮＲ6Ｒ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＨＲ6ＳＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、− Ｎ3、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、アリール、複素アリールおよび複素環基 から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換され
    ； Ｌは、ＣＲ4 2ＣＲ4 2ＣＲ4 2、ＣＲ4 2ＣＲ4＝ＣＲ4、ＣＲ4 2ＣＲ4 2、ＣＲ4＝ＣＲ4 、ＣＲ4 2ＣＲ4 2Ｂ、ＣＲ4＝ＣＲ4Ｂからなる群から選択されるリンカーであり；
    Ｒ4は各々の場合に独立して、−Ｈ、−ＯＲ10、−ＣＯＲ9、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ
    ＮＲ9Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アル キル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、
    Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、アリールまたは複素アリールであり、各々は、次の官能基
    −ＯＲ10、−ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、− Ｓ（Ｏ）nＲ12、ハロゲンで任意選択で置換され、あるいは２つのＲ4は一緒にな
    って１つまたは２つのカルボニルまたはチオカルボニルを形成してもよく； Ｂは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）n、ＮＲ12であり； Ａ1〜Ａ4はＣＲ5であり； Ｒ5は各々の場合に独立して、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル
    、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン 、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、−ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6、−ＯＲ 7 、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ11、−ＣＯ2Ｒ8、または−Ｓ（Ｏ）n Ｒ11であり、この場合、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10 アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルおよびＣ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シ
    クロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−Ｎ
    Ｏ2、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ
    Ｒ6、−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7、または−
    Ｓ（Ｏ）nＲ11から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意 選択で置換され、２つの隣り合ったＲ5基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アル ケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキ
    ルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7 、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2 Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）nＲ11で任意選択で置換された１
    つ〜２つのＯまたはＳＯnまたは１つ〜３つのＮのヘテロ原子を任意選択で含有 し、環中にＳ−Ｓ、Ｏ−Ｏ、Ｓ−ＯまたはＮ−Ｓ結合のいずれをも含有しない、
    飽和または不飽和の５〜７員環を形成することができ； Ｒ6およびＲ7は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロア
    ルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルコキシアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シ クロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−、複素アリ
    ールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−であるか；あるいはＮＲ6Ｒ7は
    、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンま
    たはチオモルホリンであり； Ｒ8は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜
    Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（
    Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、複素アリールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）で
    あり； Ｒ9およびＲ10は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロ アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル
    、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキルから選択され； Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルコキシアルキ
    ル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリール、 アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、複素アリールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルキル）、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モル
    ホリンまたはチオモルホリンであり； Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3 〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル であり； Ｒ13およびＲ14は独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ 3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリール、アリー ル（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、複素アリールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル
    ）−、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＮＲ9、−Ｓ（Ｏ）nＲ12であり； アリールは、フェニルまたはナフチルであり、各々は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、
    ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9 ＣＯＲ9、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ8、−Ｎ Ｒ9Ｒ10、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各々の場合に独立して選択される１つ〜３
    つの置換基で任意選択で置換され； 複素アリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリア
    ジニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、チエニル、イミダゾリル、チ
    アゾリル、インドリル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエ
    ニル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テト
    ラゾリル、またはインダゾリルであり、各々は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シ
    クロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、ＳＨ、 −Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9ＣＯＲ 9 、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ9Ｒ10 、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置 換基で任意選択で置換され； 複素環基は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアル
    キルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4 ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−Ｃ Ｏ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9ＣＯＲ9、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9ＣＯ
    ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ9Ｒ10、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各々の
    場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換された、飽和ま
    たは部分的に飽和の複素アリールであり、 ｎは各々の場合に独立して、０、１、または２である ことを特徴とする化合物。
  3. 【請求項３】 請求項１記載の化合物と、その異性体、その立体異性体、ま
    たはその立体異性体の混合物と、薬剤学的に許容され得るそれらの塩とであって
    、式中、独立してまたは同時に、 Ｑは、ＩＩａ、ＩＩｂ、またはＩＩｃであり； Ｘは、ＮまたはＣＲ1であり； Ｙ、Ｚは独立して、ＮまたはＣＲ2であり； Ｕ、Ｖは、＞Ｃ＝Ｇ、ＣＲ13Ｒ14、もしくはＮＲ13、またはＯ−Ｏ、Ｓ−Ｏ、も
    しくはＳ−Ｓ結合を形成しない条件でＯもしくはＳであり； ＧはＯであり； Ｒ1は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル 、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＲ10、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、
    −ＣＯＲ10、−ＯＲ10または−Ｓ（Ｏ）nＲ12であり； Ｒ2は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル 、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＲ10、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、
    −ＣＯＲ10、−ＯＲ10または−Ｓ（Ｏ）nＲ12であり； Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルコキ シアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニルアルキル
    であり、この場合、任意のシクロアルキル中の１つの炭素は、Ｏ、ＳまたはＮＲ 9 で置き代わってもよく、各々のＣ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキ ル、Ｃ2〜Ｃ10アルコキシアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ5〜Ｃ10シ クロアルケニルアルキルは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ1 0 アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シ アノ、−ＯＲ7、ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ11、−ＣＯＲ6、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ ）Ｒ6、−ＮＲ7ＣＯＲ6、−Ｎ（ＣＯＲ6）2、−ＮＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ7Ｃ Ｏ2Ｒ8、−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＨＲ6ＳＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ6 Ｒ7、−Ｎ3、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、アリール、複素アリールおよび複
    素環基から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置
    換され； Ｌは、ＣＲ4 2ＣＲ4 2ＣＲ4 2、ＣＲ4 2ＣＲ4＝ＣＲ4、ＣＲ4 2ＣＲ4 2、ＣＲ4＝ＣＲ4 、ＣＲ4 2ＣＲ4 2Ｂ、ＣＲ4＝ＣＲ4Ｂからなる群から選択されるリンカーであり；
    Ｒ4は各々の場合に独立して、−Ｈ、−ＯＲ10、−ＣＯＲ9、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ
    ＮＲ9Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アル キル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、
    Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、アリールまたは複素アリールから選択され、各々は、次の
    官能基−ＯＲ10、−ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ1 0 、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、ハロゲンで任意選択で置換され、あるいは２つのＲ4は一 緒になって１つまたは２つのカルボニルまたはチオカルボニルを形成してもよく
    、 Ｂは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）n、ＮＲ12であり； Ａ1〜Ａ4はＣＲ5であり； Ｒ5は各々の場合に独立して、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル
    、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン 、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、−ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6、−ＯＲ 7 、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ11、−ＣＯ2Ｒ8、または−Ｓ（Ｏ）n Ｒ11であり、この場合、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10 アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、およびＣ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキ ルは、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6 シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−
    ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、−ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−
    ＣＯＲ6、−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7、また
    は−Ｓ（Ｏ）nＲ11から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で 任意選択で置換され、２つの隣り合ったＲ5基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ6 アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロア
    ルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ6 Ｒ7、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6、−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−
    ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）nＲ11で任意選択で置換さ れた１つ〜２つのＯまたはＳＯnまたは１つ〜３つのＮのヘテロ原子を任意選択 で含有し、環中にＳ−Ｓ、Ｏ−Ｏ、Ｓ−ＯまたはＮ−Ｓ結合のいずれをも含有し
    ない、飽和または不飽和の５〜７員環を形成することができ； Ｒ6およびＲ7は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロア
    ルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルコキシアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シ クロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−、複素アリ
    ールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−であるか；あるいはＮＲ6Ｒ7は
    、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンま
    たはチオモルホリンであり； Ｒ8は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜
    Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（
    Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、複素アリールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）で
    あり； Ｒ9およびＲ10は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロ アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル
    、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキルから選択され； Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルコキシアルキ
    ル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリール、 アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−、複素アリールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4 アルキル）、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モ
    ルホリンまたはチオモルホリンであり； Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3 〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル であり； Ｒ13およびＲ14は独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ 3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、アリール、アリー ル（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−、複素アリールまたは複素アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキ
    ル）−、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＮＲ9、−Ｓ（Ｏ）nＲ12であり； アリールは、フェニルまたはナフチルであり、各々は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、
    ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9 ＣＯＲ9、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ8、−Ｎ Ｒ9Ｒ10、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各々の場合に独立して選択される１つ〜３
    つの置換基で任意選択で置換され； 複素アリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリア
    ジニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、チエニル、イミダゾリル、チ
    アゾリル、インドリル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエ
    ニル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テト
    ラゾリル、またはインダゾリルであり、各々は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シ
    クロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、ＳＨ、 −Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−ＣＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9ＣＯＲ 9 、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ9Ｒ10 、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置 換基で任意選択で置換され； 複素環基は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアル
    キルアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4 ハロアルキル、シアノ、−ＯＲ10、ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、−ＣＯＲ12、−Ｃ Ｏ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ9ＣＯＲ9、−Ｎ（ＣＯＲ12）2、−ＮＲ9ＣＯ
    ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ9Ｒ10、および−ＣＯＮＲ9Ｒ10から各々の
    場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換された、飽和ま
    たは部分的に飽和の複素アリールであり； ｎは各々の場合に独立して、０、１、または２である ことを特徴とする化合物。
  4. 【請求項４】 請求項１記載の化合物と、その異性体、その立体異性体、ま
    たはその立体異性体の混合物と、薬剤学的に許容され得るそれらの塩とであって
    、式中、ＱはＩａであり、ＸはＮであることを特徴とする化合物。
  5. 【請求項５】 請求項４記載の化合物と、その異性体、その立体異性体、ま
    たはその立体異性体の混合物と、薬剤学的に許容され得るそれらの塩とであって
    、式中、 ＹおよびＺは、ＮまたはＣＲ2であり； Ｒ1は各々の場合に独立して、−Ｍｅ、−Ｅｔ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−
    ＯＭｅ、−ＳＭｅ、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ2、−ＣＯＭｅ、−ＳＯＭｅ、−ＳＯ2 Ｍｅであり； Ｒ2は、−Ｈ、−Ｍｅ、ハロゲンであり； Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ8シクロアルキルまたはＣ4〜Ｃ10シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アル コキシアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキルであり、各々は
    、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シク
    ロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキ
    ル、シアノ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ11、−ＣＯＲ6、−ＣＯ2Ｒ8、− ＯＣ（Ｏ）Ｒ10、−ＮＲ7ＣＯＲ6、−Ｎ（ＣＯＲ6）2、−ＮＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ7、 −ＮＲ7ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＲ6Ｒ7から各々の場合に独
    立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換され； Ｌは、ＣＨ2ＣＲ4 2ＣＲ4 2、ＣＲ4 2ＣＲ4＝ＣＲ4、ＣＲ4 2ＣＲ4 2、ＣＲ4＝ＣＲ4 、ＣＲ4 2ＣＲ4 2Ｂ、ＣＲ4＝ＣＲ4Ｂであり、この場合、Ｒ4は、Ｈ、または次の 官能基−ＣＦ3、−ＯＭｅ、−ＣＯＭｅ、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＣＮ
    、−ＮＭｅ2、−ＳＭｅ、−ＳＯＭｅ、−ＳＯ2Ｍｅ、ハロゲンで置換されたＣ1 〜Ｃ2であり、あるいは２つのＲ4は一緒になってカルボニルを形成し； Ｂは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＨ、ＮＭｅであり； Ａ1〜Ａ4はＣＲ5であり、 Ｒ5は各々の場合に独立して、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル
    、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン 、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、−ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6、−ＯＲ 7 、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ11、−ＣＯ2Ｒ8、または−Ｓ（Ｏ）n Ｒ11であり、この場合、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10 アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルおよびＣ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキル は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シ
    クロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−Ｎ
    Ｏ2、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ
    Ｒ6、−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7、または−
    Ｓ（Ｏ）nＲ11から各々の場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意 選択で置換され、２つの隣り合ったＲ5基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アル ケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキ
    ルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ6Ｒ7 、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2 Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）nＲ11で任意選択で置換された１
    つ〜２つのＯまたはＳＯnまたは１つ〜３つのＮのヘテロ原子を任意選択で含有 し、環中にＳ−Ｓ、Ｏ−Ｏ、Ｓ−ＯまたはＮ−Ｓ結合のいずれをも含有しない、
    飽和または不飽和の５〜７員環を形成することができ； Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9およびＲ10は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1 〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シク ロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキルから選択され； Ｒ8は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜
    Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキルであり； Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3 〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル である ことを特徴とする化合物。
  6. 【請求項６】 請求項４記載の化合物と、その異性体、その立体異性体、ま
    たはその立体異性体の混合物と、薬剤学的に許容され得るそれらの塩またはそれ
    らのプロドラッグ体であって、式中、 ＹおよびＺはＮであり； Ｒ1は、−Ｍｅまたはハロゲンであり； Ｒ2は、−Ｈ、−Ｍｅ、ハロゲンであり； Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ8シクロアルキルまたはＣ4〜Ｃ10シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アル コキシアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキルであり、各々は
    、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シク
    ロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキ
    ル、シアノ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ11、−ＣＯＲ6、−ＣＯ2Ｒ8、− ＯＣ（Ｏ）Ｒ10、−ＮＲ7ＣＯＲ6、−Ｎ（ＣＯＲ6）2、−ＮＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ7、 −ＮＲ7ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＨＲ6ＳＯ2Ｒ8、−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（Ｏ） ＮＲ6Ｒ7、−Ｎ3、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7から各々の場合に独立し
    て選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換され； Ｌは、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ2ＣＨ2Ｏからなる群か ら選択されるリンカーであり； Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、各々の場合に独立してＲ5で置換された炭素であり ； Ｒ5は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8 シクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＮ、 Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、−ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−Ｃ ＯＲ11、−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ11、−ＣＯ2Ｒ8、また
    は−Ｓ（Ｏ）nＲ11であり； Ｒ6、Ｒ7、およびＲ9は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ 4 ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロア ルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキルから選択され； Ｒ8、Ｒ11は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル 、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキルである ことを特徴とする化合物。
  7. 【請求項７】 請求項４記載の化合物と、その異性体、その立体異性体、ま
    たはその立体異性体の混合物と、薬剤学的に許容され得るそれらの塩とであって
    、以下のものから選択されることを特徴とする化合物： （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１
    −イル）−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，
    ２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−４−インドル−１−
    イル）−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２
    ，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン； ４−（７−クロロ−５−メチルスルホニル−２，３−ジヒドロ−４−インドル−
    １−イル）−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１
    ，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン； ４−（７−クロロ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４−インドル−１−イル
    ）−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３
    −トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン； ４−（７−クロロ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−４−インドル−１−イル）
    −１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−
    トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン； ４−（７−クロロ−５−エチル−２，３−ジヒドロ−４−インドル−１−イル）
    −１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−
    トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン； ４−（７−クロロ−５−シアノ−２，３−ジヒドロ−４−インドル−１−イル）
    −１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−
    トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン； ４−（５−アセチル−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−４−インドル−１−イル
    ）−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３
    −トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン； ４−（７−クロロ−５−チオメチル−２，３−ジヒドロ−４−インドル−１−イ
    ル）−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，
    ３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン；および ４−（７−クロロ−５−メチルスルホニル−２，３−ジヒドロ−４−インドル−
    １−イル）−１−［１−（メトキシエチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１
    ，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリミジン。
  8. 【請求項８】 請求項１記載の化合物と、その異性体、その立体異性体、ま
    たはその立体異性体の混合物と、薬剤学的に許容され得るそれらの塩とであって
    、式中、ＱはＩａであり、ＸはＣＲ1であることを特徴とする化合物。
  9. 【請求項９】 請求項８記載のの化合物と、その異性体、その立体異性体、
    またはその立体異性体の混合物と、薬剤学的に許容され得るそれらの塩とであっ
    て、式中、 ＹおよびＺはＮまたはＣＲ2であり； Ｒ1は各々の場合に独立して、−Ｍｅ、−Ｅｔ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−
    ＯＭｅ、−ＳＭｅ、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ2、−ＣＯＭｅ、−ＳＯＭｅ、−ＳＯ2 Ｍｅであり； Ｒ2は、−Ｈ、−Ｍｅ、ハロゲンであり； Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ8シクロアルキルまたはＣ4〜Ｃ10シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アル コキシアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキルであり、各々は
    、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シク
    ロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキ
    ル、シアノ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ11、−ＣＯＲ6、−ＣＯ2Ｒ8、− ＯＣ（Ｏ）Ｒ10、−ＮＲ7ＣＯＲ6、−ＣＯ2Ｈ、−Ｎ（ＣＯＲ6）2、−ＮＲ7ＣＯ
    ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＨＲ6ＳＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ6Ｒ7、−Ｎ3、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7および−ＣＯＮＲ6Ｒ7から各々の場合に独立
    して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換され； Ｌは、ＣＨ2ＣＲ4 2ＣＲ4 2、ＣＲ4 2ＣＲ4＝ＣＲ4、ＣＲ4 2ＣＲ4 2、ＣＲ4＝ＣＲ4 、ＣＲ4 2ＣＲ4 2Ｂ、ＣＲ4＝ＣＲ4Ｂからなる群から選択されるリンカーであり、
    この場合、Ｒ4は、Ｈ、または次の官能基−ＣＦ3、−ＯＭｅ、−ＣＯＭｅ、−Ｃ
    Ｏ2Ｍｅ、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＣＮ、−ＮＭｅ2、−ＳＭｅ、−ＳＯＭｅ、−ＳＯ 2 Ｍｅ、ハロゲンで置換されたＣ1〜Ｃ2であり、あるいは２つのＲ4は一緒になっ
    てカルボニルを形成し； Ｒ4は各々の場合に独立して、−Ｈ、−ＯＲ10、−ＣＯＲ9、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ
    ＮＲ9Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、−Ｓ（Ｏ）nＲ12、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アル キル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、
    Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、アリールまたは複素アリールであり、各々は、次の官能基
    −ＯＲ10、−ＣＯＲ9、ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ9Ｒ10、− Ｓ（Ｏ）nＲ12、ハロゲンで任意選択で置換され、あるいは２つのＲ4は一緒にな
    って１つまたは２つのカルボニルまたはチオカルボニルを形成してもよく； Ｂは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＨ、ＮＭｅであり； Ａ1〜Ａ4はＣＲ5であり、 Ｒ5は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8 シクロアルキルアルキル、−ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル 、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ11、−ＯＲ7、−ＣＯＮ
    Ｒ6Ｒ7、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ11、ＣＯ2Ｒ8、または−Ｓ（Ｏ）nＲ11であり、こ
    の場合、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜 Ｃ6シクロアルキルおよびＣ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキルは、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4 〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＯ2、ハロ、−ＣＮ
    、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＲ6、−ＯＲ7、−ＣＯ ＮＲ6Ｒ7、ＣＯ2Ｒ8、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ7および−Ｓ（Ｏ）nＲ11から各々の 場合に独立して選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換され； Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9およびＲ10は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1 〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シク ロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキルから選択され； Ｒ8は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜
    Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキルであり； Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3 〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキル である ことを特徴とする化合物。
  10. 【請求項１０】 請求項８記載の化合物と、その異性体、その立体異性体、
    またはその立体異性体の混合物と、薬剤学的に許容され得るそれらの塩とであっ
    て、式中、 ＹおよびＺはＮであり； Ｒ1は、−Ｍｅまたはハロゲンであり； Ｒ2は、−Ｈ、−Ｍｅ、ハロゲンであり； Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3 〜Ｃ8シクロアルキルまたはＣ4〜Ｃ10シクロアルキルアルキル、Ｃ2〜Ｃ10アル コキシアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキルであり、各々は
    、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シク
    ロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキ
    ル、シアノ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）nＲ11、−ＣＯＲ6、−ＣＯ2Ｒ8、− ＯＣ（Ｏ）Ｒ10、−ＮＲ7ＣＯＲ6、−Ｎ（ＣＯＲ6）2、−ＮＲ7ＣＯＮＲ6Ｒ7、 −ＮＲ7ＣＯ2Ｒ8、−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＮＨＲ6ＳＯ2Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ） ＮＲ6Ｒ7、−Ｎ3、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7から各々の場合に独立し
    て選択される１つ〜３つの置換基で任意選択で置換され； Ｌは、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ2ＣＨ2Ｏからなる群か ら選択されるリンカーであり； Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、各々の場合に独立してＲ5で置換された炭素であり ； Ｒ5は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8 シクロアルキルアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＮ、 Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6ＣＯＲ7、−ＮＲ6ＣＯ2Ｒ8、−Ｃ ＯＲ11、−ＯＲ7、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ（ＮＯＲ9）Ｒ11、−ＣＯ2Ｒ8、また
    は−Ｓ（Ｏ）nＲ11であり； Ｒ6、Ｒ7、およびＲ9は各々の場合に独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ 4 ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロア ルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルアルキルから選択され； Ｒ8、Ｒ11は各々の場合に独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル 、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルアルキルである； ことを特徴とする化合物。
  11. 【請求項１１】 請求項８記載の化合物と、その異性体、その立体異性体、
    またはその立体異性体の混合物と、薬剤学的に許容され得るそれらの塩とであっ
    て、以下のものから選択されることを特徴とする化合物： （Ｓ）−４−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イ
    ル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６−メチル−
    １Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１
    −イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６−メチ
    ル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１
    −イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，
    ２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（５，７−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）−
    １−［１−エチルプロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４
    ，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
    ドル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１
    Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
    ドル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−
    ６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
    リル）−１−［１−（メトキシメチル）ｌプロピル−６−メチル−１Ｈ−１，２
    ，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
    ル−１−イル）−１−［１−メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−
    １，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５−ブロモ−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
    ル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］６−
    メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
    ドル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−
    ６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｓ）−４−（７−クロロ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル
    −１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−
    １，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
    ル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６
    −メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
    ル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６
    −メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
    ル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６
    −メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−チオメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
    ンドル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］
    −６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
    ドル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１
    Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
    ル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ
    −１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
    ル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ
    −１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（７−クロロ−５−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
    ル−１−イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ
    −１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（７−クロロ−５−チオメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−
    イル）−１−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリア
    ゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（７−クロロ−５−メチルスルホニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル
    −１−イル）−１−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−
    トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（７−クロロ−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イ
    ル）−１−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
    ロ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（７−クロロ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル
    ）−１−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ
    ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（７−クロロ−５−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル
    ）−１−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ
    ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（７−クロロ−５−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル
    ）−１−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ
    ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（５−アセチル−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イ
    ル）−１−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
    ロ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（７−クロロ−５−メチルスルホニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル
    −１−イル）−１−（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−
    トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）−１
    −（１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，
    ５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１
    −イル）−１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，
    ２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１
    −イル）−１−［１−（メトキシメチル）−３−メトキシプロピル］−６−メチ
    ル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； ４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）−１
    −［１−（メトキシエチル）−３−メトキシプロピル］−６−メチル−１Ｈ−１
    ，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１
    −イル）−１−［１−（シアノメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２
    ，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン； Ｎ−（７−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドル−１−イル）−１−（１−エ
    チルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピ
    リジン； Ｎ−（７−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドル−１−イル）−１−（１−エチ
    ルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリ
    ジン； Ｎ−（７−クロロ−５−エチル−１Ｈ−インドル−１−イル）−１−（１−エチ
    ルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリ
    ジン； Ｎ−（７−クロロ−５−シアノ−１Ｈ−インドル−１−イル）−１−（１−エチ
    ルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリ
    ジン； Ｎ−（５−アセチル−７−クロロ−１Ｈ−インドル−１−イル）−１−（１−エ
    チルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピ
    リジン； Ｎ−（７−クロロ−５−チオメチル−１Ｈ−インドル−１−イル）−１−（１−
    エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］
    ピリジン； Ｎ−（７−クロロ−５−メチルスルホニル−１Ｈ−インドル−１−イル）−１−
    （１−エチルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５
    −ｃ］ピリジン； （Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−［１−（
    メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４
    ，５−ｃ］ピリジン−４−イル］−６−メチルキノリン； （Ｒ，Ｓ）−８−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−［１−（
    メトキシメチル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４
    ，５−ｃ］ピリジン−４−イル］−６−メチルキノリン； （Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
    ［１−［１−（メトキシメチル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［
    ４，５−ｃ］ピリジン−４−イル］−６−メチルキノリン； （Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−６−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［
    １−［１−（メトキシメチル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４
    ，５−ｃ］ピリジン−４−イル］−６−メチルキノリン； （Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−［１−（
    メトキシメチル）プロピル］−６−メチルスルホニル−１Ｈ−１，２，３−トリ
    アゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル］−６−メチルキノリン； ８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−（１−エチルプロピル
    ）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４−
    イル］−６−メチルキノリン； ８−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−（１−エチルプロピル
    ）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４−
    イル］−６−メチルキノリン； ８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−（１−エチルプロピル
    ）−６−メトキシ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４
    −イル］−６−メチルキノリン； ８−クロロ−６−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−（１−エ
    チルプロピル）−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピ
    リジン−４−イル］−６−メチルキノリン； ８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−（１−エチルプロピル
    ）−６−メチルスルホニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリ
    ジン−４−イル］−６−メチルキノリン； ６−アセチル−８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［１−（１−
    エチルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４
    −イル］−６−メチルキノリン；および （Ｒ，Ｓ）−５−ブロモ−３，４−ジヒドロ−４−［１−［１−（メトキシメチ
    ル）プロピル］−６−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピ
    リジン−４−イル］−７−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン。
  12. 【請求項１２】 薬剤学的に許容され得る担体と、治療上有効な量の請求項
    １，２，３，４，５，６，７，８，９，１０または１１のいずれか１項に記載の
    化合物とを、含むことを特徴とする医薬組成物。
  13. 【請求項１３】 哺乳動物における情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性
    腸症候群、心的外傷後ストレス障害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、
    胃腸疾患、神経性食欲不振もしくはその他の摂食障害、薬物嗜癖、薬物もしくは
    アルコール禁断症状、炎症性疾患、心血管疾患もしくは心臓関連疾患、受胎力問
    題、ヒト免疫不全ウイルス感染症、出血性ストレス、肥満症、不妊症、頭外傷も
    しくは脊髄外傷、てんかん、脳卒中、潰瘍、筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、ま
    たはＣＲＦにより引き起こされるもしくは促進される障害を含むがこれに限られ
    ない、ＣＲＦを拮抗することにより治療を行いもしくは促進することができる障
    害の治療方法であって、治療上有効な量の請求項１，２，３，４，５，６，７，
    ８，９，１０または１１のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に投与するこ
    とを含むことを特徴とする治療方法。
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