JP2001316265A - オザグレルナトリウム含有注射液およびその安定化方法 - Google Patents
オザグレルナトリウム含有注射液およびその安定化方法Info
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 保存安定性の良いオザグレルナトリウム含有
注射液およびその安定化方法を提供する。 【解決手段】 オザグレルナトリウム溶液に適当な多価
アルコールを添加・配合することにより、長期保存およ
び熱的に過酷な条件下において注射液中の不溶性異物の
生成を抑制する。
注射液およびその安定化方法を提供する。 【解決手段】 オザグレルナトリウム溶液に適当な多価
アルコールを添加・配合することにより、長期保存およ
び熱的に過酷な条件下において注射液中の不溶性異物の
生成を抑制する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、オザグレルナトリ
ウムおよび多価アルコールを含有するオザグレルナトリ
ウム含有注射液およびその安定化方法に関する。特に、
本発明の注射液は長期間保存しても不溶性異物を生じる
ことはない。
ウムおよび多価アルコールを含有するオザグレルナトリ
ウム含有注射液およびその安定化方法に関する。特に、
本発明の注射液は長期間保存しても不溶性異物を生じる
ことはない。
【０００２】
【従来の技術】イミダゾール誘導体であるオザグレルナ
トリウム（化学名：ソディウム（Ｅ）−３−[ｐ−(１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル)フェニル]−２−プロ
ペノエート）はトロンボキサン合成酵素阻害剤として研
究開発された薬剤であり、クモ膜下出血後の脳血管攣縮
およびこれに伴う脳虚血症状、並びに脳血栓症（急性
期）に伴う運動障害の改善に使用されている。
トリウム（化学名：ソディウム（Ｅ）−３−[ｐ−(１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル)フェニル]−２−プロ
ペノエート）はトロンボキサン合成酵素阻害剤として研
究開発された薬剤であり、クモ膜下出血後の脳血管攣縮
およびこれに伴う脳虚血症状、並びに脳血栓症（急性
期）に伴う運動障害の改善に使用されている。
【０００３】例えば、オザグレルナトリウムは、クモ膜
下出血後の脳血管攣縮およびこれに伴う脳虚血症状の改
善には、通常成人における１日量である８０mgを適当量
の電解質または糖液に溶解後、２４時間かけて静脈内に
持続投与される。脳血栓症（急性期）に伴う運動障害の
改善には、通常成人における１回量である８０mgを適当
量の電解質液または糖液に溶解後、２時間かけて１日２
回、持続静注される。
下出血後の脳血管攣縮およびこれに伴う脳虚血症状の改
善には、通常成人における１日量である８０mgを適当量
の電解質または糖液に溶解後、２４時間かけて静脈内に
持続投与される。脳血栓症（急性期）に伴う運動障害の
改善には、通常成人における１回量である８０mgを適当
量の電解質液または糖液に溶解後、２時間かけて１日２
回、持続静注される。
【０００４】しかし、オザグレルナトリウムは２０mgの
凍結乾燥品のバイアルでのみ販売されており、成人にお
ける１回量であるオザグレルナトリウム８０mgを投与す
るためには使用前に２０mgバイアル４本を溶解しなくて
はならず、医療の現場において非常に手間がかかるとい
う問題が指摘されていた。更に、凍結乾燥品には液剤に
比べ異物検査において異物を発見し難いという問題があ
る。
凍結乾燥品のバイアルでのみ販売されており、成人にお
ける１回量であるオザグレルナトリウム８０mgを投与す
るためには使用前に２０mgバイアル４本を溶解しなくて
はならず、医療の現場において非常に手間がかかるとい
う問題が指摘されていた。更に、凍結乾燥品には液剤に
比べ異物検査において異物を発見し難いという問題があ
る。
【０００５】また、オザグレルナトリウム溶液をガラス
製容器に充填して保存すると不溶性異物が生じるという
ように、オザグレルナトリウム溶液は保存安定性に欠け
るということが問題となっていた。
製容器に充填して保存すると不溶性異物が生じるという
ように、オザグレルナトリウム溶液は保存安定性に欠け
るということが問題となっていた。
【０００６】不溶性異物の発生という点において、特開
平８−９２１０２号公報では、ビスホスホン酸注射液に
有機酸緩衝剤成分を添加・配合することにより熱安定性
を向上させ、不溶性異物の発生を抑えることに成功して
いるが、特開平８−９２１０２号公報は、等張化剤とし
て添加したＤ−マンニトールやグリセリンなどの多価ア
ルコールが等張化作用だけでなく、不溶性微粒子の発生
を抑制する効果がある旨記載している。しかし、オザグ
レルナトリウム含有注射液のアンプル保存中における不
溶性異物の発生を抑制する方法については、これまでに
全く知られていなかった。
平８−９２１０２号公報では、ビスホスホン酸注射液に
有機酸緩衝剤成分を添加・配合することにより熱安定性
を向上させ、不溶性異物の発生を抑えることに成功して
いるが、特開平８−９２１０２号公報は、等張化剤とし
て添加したＤ−マンニトールやグリセリンなどの多価ア
ルコールが等張化作用だけでなく、不溶性微粒子の発生
を抑制する効果がある旨記載している。しかし、オザグ
レルナトリウム含有注射液のアンプル保存中における不
溶性異物の発生を抑制する方法については、これまでに
全く知られていなかった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、使用前に溶解する手間を必要とせず、保存安定性に
優れたオザグレルナトリウム含有注射液およびその安定
化方法を提供することである。
は、使用前に溶解する手間を必要とせず、保存安定性に
優れたオザグレルナトリウム含有注射液およびその安定
化方法を提供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
達成するため鋭意研究を重ねた結果、オザグレルナトリ
ウム溶液に適当な多価アルコールを添加・配合すること
により、ガラス容器中での長期保存および熱的に過酷な
条件下においても注射液中の不溶性異物の形成を抑制す
ることができることを見出した。即ち、本発明は、長期
間保存しても不溶性異物を生じないオザグレルナトリウ
ム含有注射液およびその安定化方法に関する。
達成するため鋭意研究を重ねた結果、オザグレルナトリ
ウム溶液に適当な多価アルコールを添加・配合すること
により、ガラス容器中での長期保存および熱的に過酷な
条件下においても注射液中の不溶性異物の形成を抑制す
ることができることを見出した。即ち、本発明は、長期
間保存しても不溶性異物を生じないオザグレルナトリウ
ム含有注射液およびその安定化方法に関する。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明の注射液の有効成分である
オザグレルナトリウムは、次の化学構造式：
オザグレルナトリウムは、次の化学構造式：
【化１】 で表される。かかるオザグレルナトリウム製剤は、例え
ば凍結乾燥品が商品名：キサンボン（２０mgバイアル；
キッセイ薬品工業株式会社）およびカタクロット（２０
mgバイアル；小野薬品株式会社）として市販されてい
る。
ば凍結乾燥品が商品名：キサンボン（２０mgバイアル；
キッセイ薬品工業株式会社）およびカタクロット（２０
mgバイアル；小野薬品株式会社）として市販されてい
る。
【００１０】本発明の注射液に適する多価アルコール
は、プロピレングリコール、グリセリン（例えば濃グリ
セリン）、デキストラン４０、Ｄ−マンニトール、Ｄ−
ソルビトール、イノシトール、キシリトール、ポリエチ
レングリコール（例えば、マクロゴール４００）、果糖
およびブドウ糖である。これらから選択される多価アル
コールを単独でも２種以上組み合わせて使用してもよい
が、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレン
グリコールまたはこれらの組合せが好ましい。これら多
価アルコールの注射液中の量は、アルコールにより異な
るが、例えばプロピレングリコールでは６w／v％〜１０
０％、好ましくは６〜５０w／v％、さらに好ましくは６
〜３０w／v％であり、グリセリンでは５w／v％〜１００
％、好ましくは５〜５０w／v％、さらに好ましくは５〜
３０w／v ％であり、ポリエチレングリコールでは４w／
v％〜１００％、好ましくは４〜５０w／v％、さらに好
ましくは４〜３０w／v％である。なお、本明細書におい
て多価アルコール１００％とはオザグレルナトリウムを
多価アルコールのみに溶解したことを意味する。
は、プロピレングリコール、グリセリン（例えば濃グリ
セリン）、デキストラン４０、Ｄ−マンニトール、Ｄ−
ソルビトール、イノシトール、キシリトール、ポリエチ
レングリコール（例えば、マクロゴール４００）、果糖
およびブドウ糖である。これらから選択される多価アル
コールを単独でも２種以上組み合わせて使用してもよい
が、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレン
グリコールまたはこれらの組合せが好ましい。これら多
価アルコールの注射液中の量は、アルコールにより異な
るが、例えばプロピレングリコールでは６w／v％〜１０
０％、好ましくは６〜５０w／v％、さらに好ましくは６
〜３０w／v％であり、グリセリンでは５w／v％〜１００
％、好ましくは５〜５０w／v％、さらに好ましくは５〜
３０w／v ％であり、ポリエチレングリコールでは４w／
v％〜１００％、好ましくは４〜５０w／v％、さらに好
ましくは４〜３０w／v％である。なお、本明細書におい
て多価アルコール１００％とはオザグレルナトリウムを
多価アルコールのみに溶解したことを意味する。
【００１１】本発明の注射液は、通常、オザグレルナト
リウムを注射用水、例えば注射用蒸留水に溶解し、これ
に多価アルコールを添加し、さらに液量調整のために注
射用水を添加して攪拌混合することにより調製される
が、これに限定されるものではない。１００％のプロピ
レングリコールの場合には、注射用水を使用せず、プロ
ピレングリコールのみにオザグレルナトリウムを溶解し
て調製する。１００％のポリエチレングリコールおよび
１００％のグリセリンの場合も同様にこれらの多価アル
コールのみに溶解する。また、本発明の水性注射剤に
は、医薬上許容されうる種々の添加剤、例えば防腐剤、
ＰＨ調整剤、緩衝剤等を添加することもできる。
リウムを注射用水、例えば注射用蒸留水に溶解し、これ
に多価アルコールを添加し、さらに液量調整のために注
射用水を添加して攪拌混合することにより調製される
が、これに限定されるものではない。１００％のプロピ
レングリコールの場合には、注射用水を使用せず、プロ
ピレングリコールのみにオザグレルナトリウムを溶解し
て調製する。１００％のポリエチレングリコールおよび
１００％のグリセリンの場合も同様にこれらの多価アル
コールのみに溶解する。また、本発明の水性注射剤に
は、医薬上許容されうる種々の添加剤、例えば防腐剤、
ＰＨ調整剤、緩衝剤等を添加することもできる。
【００１２】本発明を下記の実施例によって説明する
が、これらの実施例により本発明が限定されるものでは
ない。
が、これらの実施例により本発明が限定されるものでは
ない。
【００１３】
【実施例】１．プロピレングリコール含有注射液 (1) 注射剤の調製 オザグレルナトリウム１.００ｇに注射用蒸留水を約２
０ml加えて溶解した後、５ｇのプロピレングリコールを
添加し、更に注射用蒸留水を添加して全量を１００mlと
して攪拌混合し、プロピレングリコールを５w／v％含有
するオザグレルナトリウム含有注射液を調製した。同様
にして、プロピレングリコールを６、８、１０、１５、
２０、３０w／v％含有する注射剤を調製した。プロピレ
ングリコール１００％の注射液は、オザグレルナトリウ
ム１.００ｇを直接１００ｇのプロピレングリコールに
溶解させて調製した。なお、本実施例においては、オザ
グレルナトリウムを注射用蒸留水に溶解し、全量を１０
０mlに調整したものを対照とした。
０ml加えて溶解した後、５ｇのプロピレングリコールを
添加し、更に注射用蒸留水を添加して全量を１００mlと
して攪拌混合し、プロピレングリコールを５w／v％含有
するオザグレルナトリウム含有注射液を調製した。同様
にして、プロピレングリコールを６、８、１０、１５、
２０、３０w／v％含有する注射剤を調製した。プロピレ
ングリコール１００％の注射液は、オザグレルナトリウ
ム１.００ｇを直接１００ｇのプロピレングリコールに
溶解させて調製した。なお、本実施例においては、オザ
グレルナトリウムを注射用蒸留水に溶解し、全量を１０
０mlに調整したものを対照とした。
【００１４】(2) 安定性試験 このように調製した注射液を孔径０.２０μｍのメンブ
ランフィルターで濾過後、２mlの通常（未処理）のガラ
スアンプルに充填して熔閉し、これを１２０℃で２０分
間オートクレーブし、プロピレングリコール（ＰＧ）を
含有するアンプル剤を得た。得られたアンプルを、熱的
に過酷な条件である６０℃で２週間または４週間保管
し、アンプル観察機（エーザイ社製 APK01)を用いてア
ンプル中の不溶性異物の生成につき検査した。不溶性異
物の検査は、アンプルの下部から強烈な白色光線を照射
し、アンプルを回転させて異物の存在を目で観察した。
各試料について９本のアンプルを検査し、下記の式： 不溶性異物の発生率＝(異物の発生が確認された本数／
検査本数)×100(％) により不溶性異物の発生率を算出した。
ランフィルターで濾過後、２mlの通常（未処理）のガラ
スアンプルに充填して熔閉し、これを１２０℃で２０分
間オートクレーブし、プロピレングリコール（ＰＧ）を
含有するアンプル剤を得た。得られたアンプルを、熱的
に過酷な条件である６０℃で２週間または４週間保管
し、アンプル観察機（エーザイ社製 APK01)を用いてア
ンプル中の不溶性異物の生成につき検査した。不溶性異
物の検査は、アンプルの下部から強烈な白色光線を照射
し、アンプルを回転させて異物の存在を目で観察した。
各試料について９本のアンプルを検査し、下記の式： 不溶性異物の発生率＝(異物の発生が確認された本数／
検査本数)×100(％) により不溶性異物の発生率を算出した。
【００１５】更に、日本薬局方一般試験法液体クロマト
グラフ法試験に従い、アンプル内の溶液をＨＰＬＣによ
り検査し、保管後のオザグレルナトリウムの残存率を調
べた。これらの結果を表１に示す。
グラフ法試験に従い、アンプル内の溶液をＨＰＬＣによ
り検査し、保管後のオザグレルナトリウムの残存率を調
べた。これらの結果を表１に示す。
【００１６】
【表１】
【００１７】サルファ処理したアンプルは、通常（未処
理）のガラスアンプルよりも不溶性異物が生成しにくい
ことが知られているため（特開平８−９２１０２号公
報）、(1)にて調製した処方１および４〜８のプロピレ
ングリコール含有溶液をサルファ処理したアンプルに充
填して熔閉した。これを１２０℃で２０分間オートクレ
ーブし、プロピレングリコール（ＰＧ）を含有するアン
プル剤を得て、同様の試験を行った。その結果を下記の
表２に示す。
理）のガラスアンプルよりも不溶性異物が生成しにくい
ことが知られているため（特開平８−９２１０２号公
報）、(1)にて調製した処方１および４〜８のプロピレ
ングリコール含有溶液をサルファ処理したアンプルに充
填して熔閉した。これを１２０℃で２０分間オートクレ
ーブし、プロピレングリコール（ＰＧ）を含有するアン
プル剤を得て、同様の試験を行った。その結果を下記の
表２に示す。
【００１８】
【表２】
【００１９】表１および２に示されているように、プロ
ピレングリコールを添加していない対照では、保管後の
全てのアンプルで不溶性異物が観察されている。これに
対し、プロピレングリコールを６w／v％以上添加したア
ンプルでは不溶性異物は観察されず、プロピレングリコ
ールの添加によって不溶性異物の生成が抑制されたこと
がわかる。なお、ＨＰＬＣによる分析は、保管後でもオ
ザグレルナトリウムは分解されることなく存在すること
を示している。
ピレングリコールを添加していない対照では、保管後の
全てのアンプルで不溶性異物が観察されている。これに
対し、プロピレングリコールを６w／v％以上添加したア
ンプルでは不溶性異物は観察されず、プロピレングリコ
ールの添加によって不溶性異物の生成が抑制されたこと
がわかる。なお、ＨＰＬＣによる分析は、保管後でもオ
ザグレルナトリウムは分解されることなく存在すること
を示している。
【００２０】２．グリセリン含有注射液 (1) 注射剤の調製 オザグレルナトリウム１.００ｇに注射用蒸留水を約２
０ml加えて溶解した後、３ｇ、５ｇ、７ｇ、１０ｇまた
は１５ｇの濃グリセリンを添加し、更に注射用蒸留水を
添加して全量を１００mlとして攪拌混合した。また、オ
ザグレルナトリウム１.００ｇを直接１００ｇのグリセ
リンに溶解させた。このようにして種々の量のグリセリ
ンを含有するオザグレルナトリウム含有注射液を調製し
た。なお、本実施例においても、オザグレルナトリウム
を注射用蒸留水に溶解し、全量を１００mlとしたものを
対照とした。
０ml加えて溶解した後、３ｇ、５ｇ、７ｇ、１０ｇまた
は１５ｇの濃グリセリンを添加し、更に注射用蒸留水を
添加して全量を１００mlとして攪拌混合した。また、オ
ザグレルナトリウム１.００ｇを直接１００ｇのグリセ
リンに溶解させた。このようにして種々の量のグリセリ
ンを含有するオザグレルナトリウム含有注射液を調製し
た。なお、本実施例においても、オザグレルナトリウム
を注射用蒸留水に溶解し、全量を１００mlとしたものを
対照とした。
【００２１】(2) 安定性試験 このように調製した注射液を孔径０.２０μｍのメンブ
ランフィルターで濾過後、２mlのサルファ処理したガラ
スアンプルに充填して熔閉した。得られたアンプル剤を
各試料につき６本用いて、プロピレングリコールと同様
に安定性試験を実施した。この結果を下記の表３に示
す。
ランフィルターで濾過後、２mlのサルファ処理したガラ
スアンプルに充填して熔閉した。得られたアンプル剤を
各試料につき６本用いて、プロピレングリコールと同様
に安定性試験を実施した。この結果を下記の表３に示
す。
【００２２】
【表３】
【００２３】対照では全てのアンプルで不溶性異物が観
察されているが、グリセリンを添加したものでは不溶性
異物の生成が抑えられ、特にグリセリンを５w／v％以上
添加したアンプルでは、不溶性異物は全く観察されなか
った。
察されているが、グリセリンを添加したものでは不溶性
異物の生成が抑えられ、特にグリセリンを５w／v％以上
添加したアンプルでは、不溶性異物は全く観察されなか
った。
【００２４】３．ポリエチレングリコール含有注射液 (1) 注射剤の調製 オザグレルナトリウム１.００ｇに注射用蒸留水を約２
０ml加えて溶解した後、２ｇ、４ｇ、６ｇ、８ｇ、１０
ｇ、２０ｇ、４０ｇのポリエチレングリコールを添加
し、更に注射用蒸留水を添加して全量を１００mlとして
攪拌混合した。また、オザグレルナトリウム１.００ｇ
に約５mlの注射用蒸留水を添加して溶解した後、９０ｇ
のポリエチレングリコールを添加し、さらに注射用蒸留
水を添加して全量を１００mlとして攪拌混合した。この
ようにして種々の量のポリエチレングリコールを含有す
るオザグレルナトリウム含有注射液を調製した。なお、
本実施例においても、オザグレルナトリウムを注射用蒸
留水に溶解し、全量を１００mlとしたものを対照とし
た。なお、本実施例においては、ポリエチレングリコー
ルとしてマグロゴール４００を用いた。
０ml加えて溶解した後、２ｇ、４ｇ、６ｇ、８ｇ、１０
ｇ、２０ｇ、４０ｇのポリエチレングリコールを添加
し、更に注射用蒸留水を添加して全量を１００mlとして
攪拌混合した。また、オザグレルナトリウム１.００ｇ
に約５mlの注射用蒸留水を添加して溶解した後、９０ｇ
のポリエチレングリコールを添加し、さらに注射用蒸留
水を添加して全量を１００mlとして攪拌混合した。この
ようにして種々の量のポリエチレングリコールを含有す
るオザグレルナトリウム含有注射液を調製した。なお、
本実施例においても、オザグレルナトリウムを注射用蒸
留水に溶解し、全量を１００mlとしたものを対照とし
た。なお、本実施例においては、ポリエチレングリコー
ルとしてマグロゴール４００を用いた。
【００２５】(2) 安定性試験 このように調製した注射液を孔径０.２０μｍのメンブ
ランフィルターで濾過後、２mlの通常（未処理）のガラ
スアンプルに充填して熔閉した。得られたアンプル剤を
各試料につき２０本用いて、プロピレングリコールと同
様に安定性試験を実施した。ポリエチレングリコール
（ＰＥＧ）についての結果を下記の表４に示す。
ランフィルターで濾過後、２mlの通常（未処理）のガラ
スアンプルに充填して熔閉した。得られたアンプル剤を
各試料につき２０本用いて、プロピレングリコールと同
様に安定性試験を実施した。ポリエチレングリコール
（ＰＥＧ）についての結果を下記の表４に示す。
【００２６】
【表４】
【００２７】対照では全てのアンプルで不溶性異物が観
察されているが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を
添加したものでは不溶性異物の生成が抑えられ、特にＰ
ＥＧを４w／v％以上添加したアンプルでは、不溶性異物
は全く観察されなかった。
察されているが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を
添加したものでは不溶性異物の生成が抑えられ、特にＰ
ＥＧを４w／v％以上添加したアンプルでは、不溶性異物
は全く観察されなかった。
【００２８】表１〜４の試験結果から、多価アルコール
を添加した本発明のオザグレルナトリウム含有注射液
は、過酷な条件下での保存においても不溶性異物を生成
せず、本発明のオザグレルナトリウム含有注射液は優れ
た保存安定性を有することが確認された。
を添加した本発明のオザグレルナトリウム含有注射液
は、過酷な条件下での保存においても不溶性異物を生成
せず、本発明のオザグレルナトリウム含有注射液は優れ
た保存安定性を有することが確認された。
【００２９】
【発明の効果】本発明において、オザグレルナトリウム
含有注射液にプロピレングリコール、グリセリンまたは
ポリエチレングリコールなどの多価アルコールを添加す
ることにより、保存中に不溶性異物を生成しない安定な
オザグレルナトリウム含有注射液を提供することができ
る。このような注射液は、使用時に溶解の手間がかから
ず、且つ長期保存が可能なため非常に有用である。
含有注射液にプロピレングリコール、グリセリンまたは
ポリエチレングリコールなどの多価アルコールを添加す
ることにより、保存中に不溶性異物を生成しない安定な
オザグレルナトリウム含有注射液を提供することができ
る。このような注射液は、使用時に溶解の手間がかから
ず、且つ長期保存が可能なため非常に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/36 Ａ６１Ｋ 47/36 Ａ６１Ｐ 7/02 Ａ６１Ｐ 7/02 Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB12 CC11 DD38 DD67 EE23 EE38 FF15 FF16 FF43 GG47 4C086 AA01 BC38 MA02 MA03 MA05 MA17 MA66 NA03 ZA54
Claims (7)
- 【請求項１】 オザグレルナトリウムおよび多価アルコ
ールを含有する、オザグレルナトリウム含有注射液。 - 【請求項２】 多価アルコールが、プロピレングリコー
ル、グリセリン、デキストラン４０、Ｄ−マンニトー
ル、Ｄ−ソルビトール、イノシトール、キシリトール、
ポリエチレングリコール、果糖およびブドウ糖から選択
される１種または２種以上である、請求項１記載のオザ
グレルナトリウム含有注射液。 - 【請求項３】 多価アルコールがプロピレングリコー
ル、グリセリンおよび／またはポリエチレングリコール
である請求項１または２記載のオザグレルナトリウム含
有注射液。 - 【請求項４】 多価アルコールがプロピレングリコール
であり、その量が６w／v％〜１００％である、請求項１
〜３のいずれかに記載のオザグレルナトリウム含有注射
液。 - 【請求項５】 多価アルコールがグリセリンであり、そ
の量が５w／v％〜１００％である、請求項１〜３のいず
れかに記載のオザグレルナトリウム含有注射液。 - 【請求項６】 多価アルコールがポリエチレングリコー
ルであり、その量が４w／v％〜１００％である、請求項
１〜３のいずれかに記載のオザグレルナトリウム含有注
射液。 - 【請求項７】 多価アルコールを用いることを特徴とす
るオザグレルナトリウム含有注射液の安定化方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001042706A JP3917820B2 (ja) | 2000-02-25 | 2001-02-20 | オザグレルナトリウム含有注射液およびその安定化方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000049155 | 2000-02-25 | ||
| JP2000-49155 | 2000-02-25 | ||
| JP2001042706A JP3917820B2 (ja) | 2000-02-25 | 2001-02-20 | オザグレルナトリウム含有注射液およびその安定化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001316265A true JP2001316265A (ja) | 2001-11-13 |
| JP3917820B2 JP3917820B2 (ja) | 2007-05-23 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001042706A Expired - Fee Related JP3917820B2 (ja) | 2000-02-25 | 2001-02-20 | オザグレルナトリウム含有注射液およびその安定化方法 |
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|---|---|
| JP (1) | JP3917820B2 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101444491B (zh) * | 2008-12-11 | 2010-04-14 | 海南数尔药物研究有限公司 | 奥扎格雷钠微球冻干制剂及其制备方法 |
| CN105267162A (zh) * | 2015-11-29 | 2016-01-27 | 南京多宝生物科技有限公司 | 一种治疗脑梗塞的注射用奥扎格雷钠冻干粉 |
| CN106361750A (zh) * | 2016-11-10 | 2017-02-01 | 哈尔滨珍宝制药有限公司 | 一种含有奥扎格雷钠的药物组合物及其制备方法 |
| WO2018043613A1 (ja) * | 2016-08-31 | 2018-03-08 | 大日本住友製薬株式会社 | 水性懸濁型製剤 |
| CN111855842A (zh) * | 2020-06-30 | 2020-10-30 | 武汉九州钰民医药科技有限公司 | 一种奥扎格雷钠有关物质的检测方法及应用 |
| CN113390972A (zh) * | 2020-03-12 | 2021-09-14 | 海南倍特药业有限公司 | 一种hplc检测奥扎格雷有关物质的方法 |
| CN117471014A (zh) * | 2023-12-27 | 2024-01-30 | 北京哈三联科技有限责任公司 | 一种奥扎格雷原料药中潜在基因毒性杂质的超高效液相色谱检测方法 |
-
2001
- 2001-02-20 JP JP2001042706A patent/JP3917820B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (9)
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|---|---|---|---|---|
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| CN105267162A (zh) * | 2015-11-29 | 2016-01-27 | 南京多宝生物科技有限公司 | 一种治疗脑梗塞的注射用奥扎格雷钠冻干粉 |
| WO2018043613A1 (ja) * | 2016-08-31 | 2018-03-08 | 大日本住友製薬株式会社 | 水性懸濁型製剤 |
| JPWO2018043613A1 (ja) * | 2016-08-31 | 2019-06-24 | 大日本住友製薬株式会社 | 水性懸濁型製剤 |
| CN106361750A (zh) * | 2016-11-10 | 2017-02-01 | 哈尔滨珍宝制药有限公司 | 一种含有奥扎格雷钠的药物组合物及其制备方法 |
| CN113390972A (zh) * | 2020-03-12 | 2021-09-14 | 海南倍特药业有限公司 | 一种hplc检测奥扎格雷有关物质的方法 |
| CN111855842A (zh) * | 2020-06-30 | 2020-10-30 | 武汉九州钰民医药科技有限公司 | 一种奥扎格雷钠有关物质的检测方法及应用 |
| CN117471014A (zh) * | 2023-12-27 | 2024-01-30 | 北京哈三联科技有限责任公司 | 一种奥扎格雷原料药中潜在基因毒性杂质的超高效液相色谱检测方法 |
| CN117471014B (zh) * | 2023-12-27 | 2024-04-09 | 北京哈三联科技有限责任公司 | 一种奥扎格雷原料药中潜在基因毒性杂质的超高效液相色谱检测方法 |
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|---|---|
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