JP2001270838A - 皮膚及び/又は粘膜の物理化学的な性質を変性することが可能な化合物の、皮膚及び/又は粘膜への微生物の付着を阻止し又は減少させる剤としての使用 - Google Patents
皮膚及び/又は粘膜の物理化学的な性質を変性することが可能な化合物の、皮膚及び/又は粘膜への微生物の付着を阻止し又は減少させる剤としての使用Info
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Abstract
質を変性して微生物がその表面に付着するのを阻止し又
は減少させる作用を有する化合物を提供すること。 【解決手段】 本発明は、皮膚及び/又は粘膜の表面の
物理化学的性質を変性して皮膚及び/又は粘膜への微生
物の付着を阻止し又は減少させ、再生皮膚を試験化合物
と37℃で2時間接触させることから成る試験の後で、
該再生皮膚に付着する生存細菌の平均数の常用対数が、
同一条件下において水で実施した試験によって得られた
平均数の常用対数と比較して少なくとも0.3低くなる
ように選択する、有効量の少なくとも一つの化合物の、
化粧組成物又は薬剤組成物の製剤における、活性成分と
しての使用に関する。
Description
剤組成物の製剤における、微生物、特に細菌が皮膚及び
/又は粘膜に付着するのを阻止し又は減少させる剤とし
ての、皮膚及び/又は粘膜の表面の物理化学的な性質を
変性することが可能な化合物の使用に関する。
(細菌、酵母及び真菌)が生息している。生息している
微生物のフロラ(flora、相)は皮膚の良好な健康に不
可欠であり、ブドウ球菌(表皮ブドウ球菌(Staphylococ
cus epidermis)及びスタフィロコッカス ホミニス(Stap
hylococcus hominis))、コリネバクテリア(corynebac
teria)、グラム陽性であるプロピオニバクテリア(pro
pionibacteria)、例えばプロピオニバクテリウム アク
ネ(Propionibacterium acnes)、及びピトスポラム オ
バレ(Pytosporum ovale)から主に成る真菌フロラから
主として成る。皮膚感染は、病原性の外因性微生物が皮
膚にコロニーを形成すること又は内因性の系統が異常に
増殖することに引き続いて起こる生息フロラの生態学的
均衡の崩壊が原因となることがよくある。最もよく知ら
れている病原性微生物は、小斑点、毛包炎、紅斑点及び
掻痒の原因である緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)
(グラム陰性)、口角炎、皮膚カンジダ症、掻痒、毛包
炎及びアフタ(aphtha)の原因となり得るカンジダ ア
ルビカンス(Candida albicans)、斑点、毛包炎、膿痂
疹及びせつ症(furuncle)の原因となり得る黄色ブドウ
球菌(Staphylococcus aureus)、及び膿痂疹の原因で
あるA群ブドウ球菌である。
又は殺菌剤を使用するのが一般的である。にもかかわら
ず、これらの化合物の使用には、病原性フロラ及び生息
フロラに無差別に影響を与える作用の非特異性という問
題点、耐性菌が出現するリスクという問題点、及び皮膚
寛容性(刺激、アレルギー等)という問題点がある。病
原性微生物が表面、例えば歯、皮膚及び/又は粘膜に集
落を作るのを減少又は防止するために、これらの表面に
微生物が付着するのを防止することも公知である。先行
技術に記載された抗付着剤として使用する化合物は、炭
水化物及び炭水化物の誘導体である(WO 96 23
479、EP 380 084、US 5,002,75
9、US 4,859,656、WO 81 03 17
5、WO93 14 773、WO 95 15 149、
WO 95 07 084及びWO95 17 898)。
炭水化物は細菌及び真菌の炭素源を構成する。これらが
化粧組成物に存在すると、結果として微生物の増殖を促
進し、保存剤(殺菌剤又は静菌剤)の濃度を増加させる
ことが必要になる。従ってこの欠点は、抗生物質又は殺
菌剤化合物を微生物の付着を減少させる化合物と置き換
えることから成る方法の利点を上回ることになる。
に、炭化水素単位を含まない一群の特定の化合物が皮膚
及び/又は粘膜への微生物の付着を顕著に減少させるこ
とが可能であり、従って、抗生物質、殺菌剤又は殺真菌
剤が存在しなくても潜在的に病原性の微生物が増殖する
のを防止することが可能であることを見出した。これら
の化合物は、炭水化物が微生物の受容器と結合して角膜
細胞(corneocyte)の糖脂質との結合を阻止するのと異
なり、皮膚及び/又は粘膜の表面の物理化学的な性質に
作用し、ファンデルワールス力、ルイス型の酸−塩基相
互作用及び静電相互作用による電気力学的な相互作用を
含む物理化学的な性質に作用する。さらに、これらの化
合物は殺菌剤ではない。このことにより、これらは皮膚
及び/又は粘膜に望ましくない副作用を生じない。
本発明の化合物によって微生物の付着を阻止又は減少さ
せることが可能になるが、それは、微生物の表面全体の
電荷が負又は正である場合に皮膚のそれぞれに対応する
負又は正の電荷を増強して、皮膚及び/又は粘膜と微生
物の間に反発を起こさせることによって可能となる。活
性成分として使用した場合に、本発明の化合物によって
微生物の付着を阻止又は減少させることがさらに可能に
なるが、それは、皮膚及び/又は粘膜と微生物の間のフ
ァンデルワールス型の相互作用をできるだけ制限するこ
とにより、皮膚及び/又は粘膜と微生物の間のルイス酸
−塩基型の反発する相互作用を促進しかつ引き合う相互
作用を制限することにより可能となる。
表現を、化合物又はそれを含む組成物を防止のためにそ
の能力を用いて微生物の付着を完全又は部分的に防止す
ること、及び治療のためにその能力を用いて微生物の剥
離を容易にすることの両方に使用可能であることを意味
すると理解すべきである。これらの化合物を、再生した
表皮を試験化合物と37℃で2時間接触させる試験をし
た後で、該表皮に付着する生存細菌の平均数の常用対数
が、同一の条件で水を用いて行った試験で得られた値よ
り少なくとも0.3低くなるように選択する。上記の試
験で使用した再生した表皮は再生した人間の表皮で、人
間の皮膚と等価であって、EPISKINが市販している。こ
の試験によって、ファンデルワールス力の電気力学的相
互反応、ルイス型酸−塩基相互反応及び静電的な相互反
応を含む、皮膚/及び又は粘膜の表面における物理化学
的な性質の変性を評価することができる。
薬剤組成物の製剤において、炭水化物単位を含まない、
有効量の少なくとも一つの化合物を活性成分として使用
することであり、この化合物は、皮膚及び/又は粘膜の
表面の物理化学的性質を変性して皮膚及び/又は粘膜に
微生物が付着するのを阻止し又は減少させ、再生した表
皮を試験化合物と37℃で2時間接触させる試験をした
後で、該表皮に付着する生存細菌の平均数の常用対数
が、同一の条件で水を用いて行った試験で得られた値よ
り少なくとも0.3低くなるように選択される。上記の
常用対数の値が、同一条件で水を用いて行った試験で得
られた値と比較して好ましくは0.5、より好ましくは
1低い化合物を使用することが好ましい。
実験手順を以下に説明する。これらの化合物の性質は完
全に異なっていてもよく、これらを室温で非固形の脂肪
物質、ポリマー、界面活性剤及び/又はこれらの混合物
から選択することができるが、これらに限定されない。
本発明で使用する化合物は親水性であっても親油性であ
ってもよい。化粧組成物又は薬剤組成物の製剤における
活性成分として、炭水化物単位を含まない有効量の化合
物を使用することが好ましく、この化合物は皮膚及び/
又は粘膜の表面の物理化学的性質を変性し、以下から選
択することが好ましい:界面活性剤、例えばジソジウム
ココアンホジアセテート、オキシエチレン化グリセリル
ココエート(7 EO)、例えばCOGNISがCetiol HEの名
称で市販する製品、PEG-20ヘキサデセニルスクシネー
ト、PEG-15ステアリルエーテル;リシノールモノエタノ
ールアミドモノスルホスクシネート塩、例えばGoldschm
idtがREWODERM S1333の名称で市販する製品、60の酸
化エチレン単位を含むオキシエチレン化水素化リシノー
ルトリグリセリド、例えばNikkoがNIKKOL HCO-60の名称
で市販する製品又はBASFがCREMOPHOR RH60の名称で市販
する製品、ポリマー例えば酸化エチレンと酸化プロピレ
ンのブロックコポリマーであるポロキサマー、例えばBA
SFがLutrol F68の名称で市販する製品及びUNIQEMAがSYN
PERONIC PE/F 127の名称で市販するポロキサマー407;
ポリアクリルアミド、例えばポリアクリルアミド/C1
3−14イソパラフィン/ラウレス(Laureth)−7、例
えばSEPPICがSEPIGEL 305の名称で市販する製品。室温
(すなわち約20〜35℃の範囲の温度)で非固形の脂
肪物質、例えばゴマ油、甘ヘントウ油、キョウニン油、
ヒマワリ油、オクトキシグリセリルパルミテート(又は
2−エチルヘキシルグリセリルエーテルパルミテー
ト)、例えばChimex社がMexanyl GPの名称で市販する製
品、オクトキシグリセリルベヘネート(又は2−エチル
ヘキシルグリセリルエーテルベヘネート)、ジオクチル
アジペート、分岐C12−C13ジアルコールのタータレー
ト、例えばEnichemがCosmacol ETIの名称で市販する製
品である。
成物を、皮膚及び/又は粘膜に局所適用して使用する。
皮膚及び/又は粘膜へ微生物が付着する結果、ちょっと
した不愉快(悪臭、小班点等)からより危険な又はそれ
ほど危険ではない疾病まで生じる。従って、本発明の一
つの観点は、化粧組成物又は薬剤組成物の製剤における
活性成分として炭水化物を含まない化合物の使用を提案
することである。
を目的とすること及び/又は身体の衛生健康管理を目的
とする化粧品における活性成分として少なくとも一つの
化合物を局所適用することによる化粧品としての使用で
ある。身体の衛生健康管理という表現は、人間の身体の
種々の表面部分及び/又は歯及び/又は粘膜と接触させ
てそれらを洗浄し、それらを保護し、それらを良好な状
態に維持し、それらの外観を変性させ、それらに芳香を
付与しかつそれらを矯臭することを目的とするあらゆる
物質又は配合物を意味すると理解される。特に、本発明
の主題は、ニキビ及び/又はフケに対抗する化粧組成物
における活性成分として、化合物の少なくとも一つを局
所適用によって化粧品に使用することである。
原因となっている。従って、本発明の主題は、真菌症及
び/又はニキビ、特に若年性ニキビに対抗する、局所適
用によって使用することを目的とする薬剤組成物の配合
物における活性成分としての少なくとも一つの化合物の
使用でもある。本発明で使用することができる化合物の
量が所望の効果に依存することは極めて明白であり、か
つ微生物の付着を完全に又は部分的に阻止するのに十分
な量であり又は微生物の剥離を容易にするのに十分な量
でなければならない。例として、本発明で使用する化合
物の量は、例えば組成物の全質量に対して0.1〜10
0%、好ましくは0.5〜50%、さらに好ましくは1
〜25%の範囲にあることができる。
媒体中に本発明の化合物を少なくとも一つ含む化粧組成
物を皮膚に適用することから成る、微生物の付着に関連
する障害を処置する化粧方法でもある。化粧品として受
容可能な媒体という表現は、皮膚、頭皮、粘膜、爪及び
毛髪と適合性がある媒体を意味すると理解される。本発
明で使用する化粧組成物及び薬剤組成物を、局所適用に
通常使用されるすべての剤型で提供することができ、特
に、水剤、水性−アルコール性又は油性溶液、水−中−
油若しくは油−中−水若しくは多重乳剤、水性又は油性
ゲル、液剤、パスタ剤又は固形無水製品又は小球を利用
する水相中における油の懸濁剤の形で提供することがで
き、これらの小球はポリマーのナノ粒子、例えばナノス
フェア及びナノカプセル、又はより好ましくはイオン性
及び/又は非イオン性型の脂質担体であることができ
る。
相は組成物の全質量の1〜60%存在することが好まし
い。この脂肪相は以下から成る群から選択する一又は複
数の油を含むことができる:−揮発性又は不揮発性で、
直鎖、分岐又は環状であり、有機変性されているか又は
されていない、水溶性か又は脂溶性である、シリコー
ン、 −鉱油、例えばパラフィン油及び液状石油ゼリー、 −動物起源の油、例えばパーヒドロスクアレン、 −植物起源の油、例えば甘ヘントウ油、アボカド油、ヒ
マシ油、オリーブ油、ジョジョバ油、ゴマ油、ピーナッ
ツ油、マカダミア油、ブドウ種油、ナタネ油、コプラ
油、 −合成油、例えばイソパラフィン、 −フッ素化及び過フッ素化油、 −脂肪酸エステル。
アルコール、脂肪酸又はワックス(パラフィン、ポリエ
チレンワックス、カルナウバワックス、蜜ロウ)も含む
ことができる。公知の方法で、本発明で使用する組成物
は、付加的に、化粧品の分野で通常使用する以下の補助
剤を含むことができる:ゲル化剤及び/又は親水性又は
親油性の常用の増粘剤;親水性又は親油性の活性剤;保
存剤、溶媒;抗酸化剤;芳香剤;乳化剤;湿潤剤;顔
料;脱色素剤;ケラチン溶解剤;ビタミン;緩和薬;金
属イオン封鎖剤;界面活性剤;ポリマー;アルカリ化又
は酸性化剤;フィラー;抗−遊離基剤;セラミド(cera
mide):日焼け防止剤(特に紫外線遮蔽剤);昆虫忌避
剤;抗スライム剤;着色剤;抗フケ剤。これらの種々の
補助剤の量はこの分野で従来から使用されている量であ
る。当然のことながら、当業者は本発明の組成物に添加
すべき化合物を注意して選択し、本発明の組成物に本来
備わっている有利な性質が予定している添加によって不
利に変性され、又は実質的に不利に変性されないように
する。
る:親水性有機溶媒、例えば1〜8の炭素原子を有する
直鎖又は分岐の低級モノアルコール、例えばエタノー
ル、プロパノール、ブタノール、イソプロパノール、イ
ソブタノール;6〜80の酸化エチレンを有するポリエ
チレングリコール、ポリオール、例えばポリエチレング
リコール、イソプレングリコール、ブチレングリコー
ル、グリセロール;アルキル基が1〜5の炭素原子を有
するイソソルビド(isosorbide)のモノ−又はジアルキ
ル、例えばジメチルイソソルビド;グリコールエーテ
ル、例えばジエチレングリコールモノメチルエーテル又
はモノエチルエーテル及びプロピレングリコールのエー
テル、例えばジプロピレングリコールメチルエーテル。
有機溶媒は組成物の全質量の5〜98%存在することが
できる。
流体であることができ、かつ白色又は着色クリーム、膏
剤、乳液、ローション、血清、ペースト、フォーム又は
固形剤の外観を有することができる。組成物は任意にエ
アゾルの形で皮膚に適用することができる。組成物を固
形剤の形で、例えばスティックの形で提供することがで
きる。組成物を健康管理製品として、皮膚又は毛髪の洗
浄製品として、日焼け止め製品として、メーキャップ製
品、例えばファンデーション、口紅、マスカラ、頬紅、
及び/又は単純な脱臭剤として使用することができる。
従って、本発明の主題は、本発明の化合物を少なくとも
一つ含む化粧健康管理、洗浄、メーキャップ又は脱臭組
成物である。
細菌の付着の前に、試験する製品25mgを37℃で2時
間再生皮膚と接触させる。次いでこれに、トリプトン塩
中に107微生物/mlの濃度で黄色ブドウ球菌を懸濁さ
せた細菌懸濁液1mlを加える。37℃で24時間インキ
ュベートした後、細菌懸濁液を空にし、1mlの滅菌蒸留
水で5回洗浄を行う。支持体から剥がした皮膚を次いで
18mlのトリプトン塩中でフードプロセッサーによって
粉砕する。トリプトン塩中の懸濁物に10倍希釈を行
い、1mlの希釈物を15mlのトリプチカーゼ大豆寒天
(Trypticase Soy agar)に接種し、培地を24時間3
7℃でインキュベートする。次いで付着し生存している
細胞を数える。この付着試験によって分子単独又は最終
製品の効率を評価することができる。
う:抗付着試験と同じ比率の細菌/試験製品混合物を2
4時間37℃で接触させる。特に室温で固形ではない脂
肪については、酸素の欠乏による細菌の死滅を回避する
ために、攪拌しつつインキュベートしなければならない
可能性がある。トリプトン塩中の10倍希釈によって微
生物の数を数え、トリプチカーゼ大豆寒天上に100μ
lスクレーパーで接種する。37℃で24時間インキュ
ベートした後コロニーを数える。抗付着性試験の前に生
存試験を行うことにより、試験した分子又は最終製品の
殺菌性成分のすべてを除くことができ、抗付着性活性の
みを示すことができる。以下の実施例は、本発明の種々
の化合物を試験した結果を示しており、かつ本発明の組
成物の特定の態様を示している。これらの実施例は説明
のために示したものであって制限する性質のものでは全
くないことは当然である。
な手順を使用して得られたものである。化合物の反対側
に示してある数字は低下に対応しており、この低下は、
前記の試験で規定した条件下において水で処理した後に
再生皮膚に付着している生存黄色ブドウ球菌の平均数の
常用対数と比較した、同一の条件下において化合物で処
理した後に再生皮膚に付着している生存黄色ブドウ球菌
の平均数の常用対数の低下である。 ジソジウムココアンホジアセテート 1.34 オキシエチレン化グリセリルココエート(7 EO) 1.41 リシノールモノエタノールアミドモノスルホ スクシネート塩(5%活性物質で試験) 3.84 オキシエチレン化(600 E)水素化リシノール トリグリセリドNIKKOがNIKKOL HCO-60の名称で市販 (10%活性物質で試験) 0.8 ポロキサマー407:酸化エチレン、酸化プロピレン及び 酸化エチレンのコポリマー(98 EO/67 PO/98 EO) (MW:12,000)UNIQEMAがSYNPERONIC PE/F 127の名称で市販 0.81 ポリアクリルアミド/C13-14イソパラフィン/ラウレス (Laureth)-7(1%活性物質で試験)SEPPICが SEPIGEL 305の名称で市販 1.43 分岐C12−C13ジアルコールのタータレート 2.31 キョウニン油 0.81 ジオクチルアジペート 0.90
再生皮膚に付着している生存黄色ブドウ球菌の平均数の
常用対数と比較した、同一の条件下において上記の組成
物で処理した後に再生皮膚に付着している生存黄色ブド
ウ球菌の平均数の常用対数における低下は3.96であ
る。
Claims (13)
- 【請求項1】 皮膚及び/又は粘膜の表面の物理化学的
性質を変性して皮膚及び/又は粘膜への微生物の付着を
阻止し又は減少させ、再生皮膚を試験化合物と37℃で
2時間接触させることから成る試験の後で、該再生皮膚
に付着する生存細菌の平均数の常用対数が、同一条件下
において水で実施した試験によって得られた平均数の常
用対数と比較して少なくとも0.3低くなるように選択
する、炭水化物単位を含まない有効量の化合物の少なく
とも一つの、化粧組成物又は薬剤組成物の製剤におけ
る、活性成分としての使用。 - 【請求項2】 再生皮膚を試験化合物と37℃で2時間
接触させることから成る試験の後で、該再生皮膚に付着
する生存細菌の平均数の常用対数が、同一条件下におい
て水で実施した試験によって得られた平均数の常用対数
と比較して少なくとも0.5低くなるように選択するこ
とを特徴とする、有効量の請求項1の化合物の少なくと
も一つの、化粧組成物又は薬剤組成物の製剤における、
活性成分としての使用。 - 【請求項3】 再生皮膚を試験化合物と37℃で2時間
接触させることから成る試験の後で、該再生皮膚に付着
する生存細菌の平均数の常用対数が、同一条件下におい
て水で実施した試験によって得られた平均数の常用対数
と比較して少なくとも1低くなるように選択することを
特徴とする、有効量の請求項1及び2のいずれかの化合
物の少なくとも一つの、化粧組成物又は薬剤組成物の製
剤における、活性成分としての使用。 - 【請求項4】 活性成分を界面活性剤、ポリマー及び室
温で非固形の脂肪物質から選択することを特徴とする、
請求項1ないし3のいずれか1の使用。 - 【請求項5】 活性成分を以下から選択することを特徴
とする、請求項1ないし4のいずれか1の使用:ジソジ
ウムココアンホジアセテート、オキシエチレン化グリセ
リルココエート(7 EO)、リシノールモノエタノー
ルアミドモノスルホスクシネート塩、60のエチレン単
位を含むオキシエチレン化水素化リシノールトリグリセ
リド、ポロキサマー、ポリアクリルアミド、PEG-20ヘキ
サデセニルスクシネート、ゴマ油、オクトキシグリセリ
ルパルミテート、オクトキシグリセリルベヘネート、ジ
オクチルアジペート、PEG-15ステアリルエーテル、キョ
ウニン油、分岐C12−C13ジアルコールのタータレート
及びこれらの混合物。 - 【請求項6】 活性成分が組成物の全質量に対して0.
1%〜100%の範囲の量で存在することを特徴とす
る、請求項1ないし5のいずれか1の使用。 - 【請求項7】 活性成分が組成物の全質量に対して0.
5%〜50%の範囲の量で存在することを特徴とする、
請求項6の使用。 - 【請求項8】 活性成分が組成物の全質量に対して1%
〜25%の範囲の量で存在することを特徴とする、請求
項6及び7のいずれかの使用。 - 【請求項9】 組成物がローション、水性ゲル、血清、
乳剤又は脂質担体の懸濁剤の形態で提供されることを特
徴とする、請求項1ないし8のいずれか1の使用。 - 【請求項10】 化粧品として受容可能な媒体中に請求
項1ないし5のいずれか1の化合物の少なくとも一つを
含む化粧組成物を皮膚及び/又は粘膜に適用することか
ら成る、微生物の付着に関連する障害を処置するための
化粧処置方法。 - 【請求項11】 請求項1ないし5のいずれか1の化合
物の少なくとも一つを、身体の悪臭を減少させること及
び/又は身体の衛生健康管理を目的とする化粧組成物に
おいて局所適用することによる化粧品としての使用。 - 【請求項12】 請求項1ないし5のいずれか1の化合
物の少なくとも一つを、ニキビ及び/又はフケに対抗す
ることを目的とする化粧組成物において局所適用するこ
とによる化粧品としての使用。 - 【請求項13】 請求項1ないし5のいずれか1の化合
物の少なくとも一つの、局所適用して真菌症及び/又は
ニキビに対抗することを目的とする薬剤組成物の製剤に
おける使用。
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