JP2001163795A - α−グルコシダーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 医薬品、食品などに使用することができる、
安全性の高い天然由来のα−グルコシダーゼ阻害剤を提
供する。 【解決手段】 ラフマ、ケイヒ、ユーカリ、ビワの葉の
抽出物を有効成分とするα−グルコシダーゼ阻害剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品、食品など
に使用することができるラフマ、ケイヒ、ユーカリ、ビ
ワ（果実部を除く）の抽出物を有効成分とするα−グル
コシダーゼ阻害剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】α−グルコシダーゼ阻害剤は、人間を含
めた動物の炭水化物の代謝を抑制するため、その一例と
して血糖上昇抑制作用を有している。その結果過血糖症
状及び過血糖に起因する肥満症、脂肪過多症、過脂肪血
症、糖尿病などの予防、治療に有効である。また、α−
グルコシダーゼ阻害剤を含有して製造された食品は、患
者の食餌療法に適しており、さらに健康人の疾病予防食
としても適用できる。

【０００３】植物性天然物のなかには、古くから糖尿病
に有効であるとして伝承療法あるいは民間療法に用いら
れているが、具体的にその薬効ならびに作用機序が明確
に証明されているものは少ないのが現状である。

【０００４】現在までにα−グルコシダーゼ阻害剤とし
てバリエナミン（特開昭５７−５９８１３号）、エピバ
リオール(特開昭５８−１２４７４８号)、アカルボース
(特公昭５４−３９４７４号)、ボグリボース(特開平０
９−６７２７１号)を有効成分とする阻害剤などが報告
されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】以上のように、現在ま
でに多くのα−グルコシダーゼ阻害剤が開発されてき
た。しかし植物由来のものはまだ医薬品及び食品への実
用化は充分に行われていない。したがって、本発明は、
毎日食用することにより肥満及び糖尿病の予防ならびに
改善が可能となり、また有効で安全な植物性天然由来の
α−グルコシダーゼ剤を提供することを目的としてい
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は、高血糖症状
を改善する新規なα−グルコシダーゼ阻害剤を香辛料、
香草、漢方系生薬、野菜についてスクリーニングを行っ
た。その結果、ラフマ(羅布麻；Apocynum venetum)、ケ
イヒ(桂皮；Cinnamomum cassia)、ユーカリ（Eucalyptu
s globulus)、ビワ(枇杷；Eriobotrya japonica)（果実
部を除く）からの抽出エキス中に安全性及び有効性に優
れ、肥満及び糖尿病の予防及び改善に有用なα−グルコ
シダーゼ阻害剤を見出し、本発明を完成した。

【０００７】本願発明は以下の各項より構成される。 （項１） ラフマの抽出物を有効成分とするα−グルコ
シダーゼ阻害剤。 （項２） ケイヒの抽出物を有効成分とするα−グルコ
シダーゼ阻害剤。 （項３） ユーカリの抽出物を有効成分とするα−グル
コシダーゼ阻害剤。 （項４） ビワ（果実部を除く）の抽出物を有効成分と
するα−グルコシダーゼ阻害剤。

【０００８】

【発明の実施の形態】ラフマは、キョウチクトウ科の宿
根草「紅麻（羅布麻）」とも称され原産地は中国である。
葉の部分は中国でお茶のように飲用されており、成分的
にはルチン、カテキン、グルタミン酸、多様なフラボノ
イド、多糖体などが確認されるとともに、血圧降下、血
清総コレステロール降下、精神安定、血小板の凝集性、
免疫賦活、老化防止、感冒予防の作用が報告されている
が、α−グルコシダーゼ阻害による血糖上昇抑制作用は
報告されていない。

【０００９】ケイヒは、クスノキ科の常緑樹であり中国
南部、インドシナ半島、ベトナムに自生し、栽培されて
いる幹皮である。ケイヒは薬料、香料として古くから世
界中で用いられている。その成分のほとんどは芳香性の
ケイアルデヒドであり、解熱、鎮静、末梢血管拡張、抗
菌性作用が主に認められ、水製エキスには抗アレルギ
ー、利尿、抗血栓作用が報告されているが、α−グルコ
シダーゼ阻害による血糖上昇抑制作用は報告されていな
い。

【００１０】ユーカリは、フトモモ科の常緑樹であり、
オーストラリアを原産地とする。葉の成分には、糖質、
ミネラル、タンニンの含有量が多く、タンニン部分には
抗菌作用、コレステロール抑制作用、抗酸化作用が報告
されている。沖縄では糖尿病の伝承療法剤としてユーカ
リの葉が用いられているが、その作用がα−グルコシダ
ーゼ阻害によるとの報告はされていない。

【００１１】ビワは、バラ科の常緑樹であり、原産地は
中国の揚子江沿岸である。葉は民間療法剤として健胃・
利尿・止渇に用いられてきた。その主な成分としては、
ネロリドール、ファルネドール、アミグダリン、ウルソ
ール酸、オレアノール酸、サポニンなどである。薬理作
用として抗炎症作用や抗菌作用が報告されている。なお
葉における止渇に対する作用がα−グルコシダーゼ阻害
によるとの報告はされていない。

【００１２】採取した各素材、ラフマ、ケイヒ、ユーカ
リ、ビワ（果実部を除く）は、未乾燥の状態で抽出を行
っても良いが、通常乾燥後抽出を行う。一般に漢方薬と
して市販されている乾燥したラフマ、ケイヒ、ユーカ
リ、ビワヨウも用いることができる。それらの性状は、
チップ状あるいは粉末状などを問わない。これらのα−
グルコシダーゼ阻害有効成分は、水あるいは親水性有機
溶媒に浸漬することにより得ることができる。抽出方法
としては、加熱抽出、連続抽出を行っても良い。得られ
た抽出エキスは、凍結乾燥、スプレードライなどによっ
て乾燥させることができる。

【００１３】本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤は、ラ
フマ、ケイヒ、ユーカリ、ビワ（果実部を除く）からの
それぞれの抽出物を有効成分とするものである。薬剤と
して使用する場合には、水、エタノール、ポリエチレン
グリコール、エチレングリコールなどの液状担体や、デ
ンプン、セルロース、乳糖などの固体担体などの無毒性
担体で希釈して、顆粒剤、錠剤、丸剤、ソフトカプセル
剤、シロップ剤などにすることもできる。

【００１４】本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤は、血
糖上昇抑制作用を有していることから、例えば、スー
プ、味噌汁、清涼飲料、栄養補助ドリンクなどの液状食
品、さらにクラッカー、スナック菓子、パン、キャンデ
ィーなどの固形食品に添加して、患者の食餌療法食ある
いは健康人の疾病予防食として用いることができる。こ
のときの添加量としては、特に０．０５〜２重量％が好
ましい。さらに、本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤を
含有する製剤は、食前、食中、食後などに服用すること
によって、喫食後の急激な血糖値の増加を抑制ができ
る。

【００１５】用いる用量は、抽出物で一日当たり３〜２
００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは３０〜２００ｍｇ／ｋ
ｇ体重であり、通常、一日１〜５回摂取する。ただし、
正確な用量は、年齢、体重、症状などを考慮して、前記
範囲から選択すればよい。

【００１６】

【実施例】実施例におけるα−グルコシダーゼ阻害活性
は以下の方法により求めた。 １．α−グルコシダーゼ α―グルコシダーゼとしては、Bacillus stearothermo
philus由来のα−グルコシダーゼ(SIGMA社製)を用い
た。

【００１７】２．測定原理 α−グルコシダーゼ活性は、p-nitrophenyl−α−D−gl
ucopyranosideの加水分解で生成されたp-nitrophenolの
量を測定したものである。

【００１８】３．酵素反応 （１）試料溶液（５０μｌ） 披験抽出物エキス(ラフマ、ケイヒ、ユーカリ、ビワか
らの抽出物)を７０％エタノールに溶解した。 （２）緩衝液（２５０μｌ） ０．２５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．５)を用いた。 （３）基質溶液（１００μｌ） １．４ｍＭのp-nitrophenyl−α−D−glucopyranoside
溶液（０．２５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．５）に溶解）
を用いた。 （４）酵素溶液（１００μｌ） α−グルコシダーゼ酵素液（０．３単位、０．２５Ｍリ
ン酸緩衝液（ｐＨ６．５）に溶解）を用いた。 （５）反応停止溶液（１０００μｌ） ０．１Ｍ炭酸ナトリウム溶液を用いた。試料溶液５０μ
ｌに緩衝液２５０μｌ、基質溶液１００μｌを加えた
後、酵素溶液１００μｌを加えて３７℃で２０分間反応
させた。反応停止溶液を１０００μｌ加えて反応を終了
させた後、生成されたp-nitrophenolの量を４００ｎｍ
の吸光度から算出した。対照には、試料溶液の代わりに
７０％エタノールを用いた。なお、それぞれのブランク
としては、反応停止溶液を加えてから酵素溶液を加えた
ものを用いた。

【００１９】４．α−グルコシダーゼ阻害活性の算出方
法 阻害活性率（％）＝［（（A−B）−（C−D））／（A−
B）］×１００ A：対照溶液の吸光度 B：対照溶液のブランクの吸光度 C：試料溶液の吸光度 D：試料溶液のブランクの吸光度

【００２０】（実施例１） エタノール抽出 乾燥ラフマ葉５００ｇを粉砕し、この粉末に１５００ml
の７０％エタノールを加え時々攪拌して室温下に放置
し、２４時間抽出した。得られた抽出液を濾過後、減圧
濃縮し、さらに凍結乾燥によって乾燥させて目的のα―
グルコシダーゼ阻害剤の抽出物２３．４ｇを得た。な
お、乾燥ケイヒ幹皮、乾燥ユーカリ葉、乾燥ビワ葉も同
様の抽出方法で抽出物をそれぞれ、２０．１ｇ、２１．
５ｇ、３２．５ｇ得た。各エタノール抽出物のα―グル
コシダーゼ阻害活性を測定し、表１に示した。

【００２１】

【表１】

【００２２】（実施例２） 水抽出 乾燥ラフマ葉１００ｇを粉砕し、この粉末に２０００ml
の精製水を加え、９５〜１００℃まで昇温させて１０分
間抽出した。得られた抽出液を濾過後、減圧濃縮し、さ
らに凍結乾燥によって乾燥させて目的のα―グルコシダ
ーゼ阻害剤の抽出物３．６ｇを得た。なお、乾燥ケイヒ
幹皮、乾燥ユーカリ葉、乾燥ビワ葉も同様の抽出方法で
抽出物をそれぞれ、２．８ｇ、３．１ｇ、４．３ｇ得
た。

【００２３】（実施例３） 錠剤化 実施例１で得られたラフマ抽出物を用い、以下の成分組
成で調製した。 ラフマ抽出物 １０重量％ 乳糖 ６８重量％ 結晶セルロース １４重量％ カルボキシメチルセルロースカルシウム ４重量％ ステアリン酸マグネシウム ４重量％ 上記の材料を均一に混合し、水で混練りした後、乾燥さ
せて単発式打錠機にて錠剤を製造した。

【００２４】（実施例４）５０％阻害活性濃度 実施例１、２で得られた、ラフマ、ケイヒ、ユーカリ、
ビワの抽出物のα−グルコシダーゼ阻害活性率を検討
し、５０％阻害活性濃度（ＩＣ_５０）を求めた。それぞ
れの結果を表２に示した。

【００２５】

【表２】

【００２６】表２に示されるように、本発明の各稙物由
来素材（ラフマ、ケイヒ、ユーカリ、ビワ）の含水エタ
ノール抽出物を有効成分とするα−グルコシダーゼ阻害
剤は、水抽出物と比較して５〜１０倍ほど高い阻害活性
を示すことが分かる。本発明のα−グルコシダーゼ阻害
剤は、これまで報告されている天然物由来の阻害物質と
比べても十分に強い作用を有するものであることが明ら
かとなった。

【００２７】

【発明の効果】本発明によれば、ラフマ、ケイヒ、ユー
カリ、ビワ（果実部を除く）からの溶媒抽出物を主成分
とするα−グルコシダーゼ阻害物質が提供される。本発
明によって得られるα−グルコシダーゼ阻害剤は、従来
のα−グルコシダーゼ阻害剤と比較してα−グルコシダ
ーゼ阻害が高くしかも低濃度で有効であり、さらに植物
天然物由来で安全性に優れている。また、本発明のα−
グルコシダーゼ阻害物質は、食品中に含有することで、
過血糖症あるいは過血糖に起因する様々な疾病の予防お
よび治療のために使用することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 3/10 3/10 43/00 １１１ 43/00 １１１

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ラフマの抽出物を有効成分とするα−グ
   ルコシダーゼ阻害剤。
2. 【請求項２】 ケイヒの抽出物を有効成分とするα−グ
   ルコシダーゼ阻害剤。
3. 【請求項３】 ユーカリの抽出物を有効成分とするα−
   グルコシダーゼ阻害剤。
4. 【請求項４】 ビワ（果実部を除く）の抽出物を有効成
   分とするα−グルコシダーゼ阻害剤。