JP2001039822A - エラスターゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】セプターの材、イエロウメランチの材、メラピ
ーの材、カプールの材、ランボの材、カロフィルムの
材、アピトンの材、モミの材、ミズキの樹皮、ミズメの
樹皮の１種以上の抽出物を配合したエラスターゼ阻害剤
は安全性が高く、エラスターゼを阻害し、皮膚に適用す
ると、シワの減少や肌のつや、肌のはりを改善し有効な
製剤を作成することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は皮膚の弾力を保持し、若
々しい肌を保つエラスターゼ阻害剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】セプターはマメ科。フィリピン、マラヤ、
サラワク、ブルネイなどに分布する。色は褐色帯紅褐色、
濃色の縞を有し、やや油性の感触がある。杢目の美しい
ものは装飾用材、家具材、キャビネット、合板用材と用途
は広い。

【０００３】イエロウメランチはフタバガキ科の学名Sh
orea spp.で材は家具などに利用されている。

【０００４】メラピーはホワイトメランチのサバの市場
名で学名Shorea spp.で材は家具などに利用されてい
る。

【０００５】カプールは学名Dryobalanops spp.でマレ
ーシア、ボルネオ島に主に分布している６０ｍにもなる
高木で、木材に樟脳様の強い芳香がある。

【０００６】ランボはCurculigo capitulata Kuntzeと
いい、東南アジアに分布し、材は合板などに利用されて
いる。

【０００７】カロフィルムはオトギリンソウ科の学名Ca
lohyllum spp.で材は家具などに利用されている。

【０００８】アピトンはフタバガキ科の学名Dipterocar
pus spp.で材は家具などに利用されている。

【０００９】モミ 学名 Abies firma秋田県南部より
九州の低山に分布し、高さ３０〜５０ｍになる常緑針葉
大高木である。

【００１０】ミズキ 学名Cornus controversa日本、朝
鮮、台湾、中国、インドシナ、ヒマラヤなどの各地に分
布する高さ１０ｍ位になる落葉高木である。

【００１１】ミズメはかばのき科の学名Betula grossa
といい、本州や九州の山中に生える高さ２０ｍ位になる
落葉高木である。

【００１２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】肌が
若々しく見えない原因はいろいろありますが、その１つ
に皮膚の物理的構造を保っているエラスチンがありま
す。太陽光（紫外線）や乾燥などや老化によってエラス
チン破壊酵素であるエラスターゼが過剰になることによ
ってエラスチンが変性・破壊されることが、皮膚の弾力
性低下につながり、シワやタルミの原因になっている。
従って、エラスターゼの働きを抑えて、皮膚に弾力やハ
リを与えるエラスチンの変性・破壊を防止することがシ
ワやタルミを押さえ、ひいては皮膚の老化防止に寄与す
ることは明確である。このため、安全性の高い植物の抽
出物より、エラスターゼの働きを押さえるものを鋭意検
討した結果、セプターの材、イエロウメランチの材、メ
ラピーの材、カプールの材、ランボの材、カロフィルム
の材、アピトンの材、モミの材、ミズキの樹皮、ミズメ
の樹皮の抽出物にその効果が高いことが判明した。

【００１３】セプターの材、イエロウメランチの材、メ
ラピーの材、カプールの材、ランボの材、カロフィルム
の材、アピトンの材、モミの材、ミズキの樹皮、ミズメ
の樹皮の抽出方法は水、親水性有機溶媒の単独或いは組
み合わせで抽出すればよいことが判明した。親水性有機
溶媒としては、エタノール、メタノール、ブタノール、
エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチ
レングリコール、それ以上のポリエチレングリコール
類、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、
それ以上のポリプロピレングリコール類、１，３−ブチ
レングリコール、１，４−ブチレングリコール等のブチ
レングリコール類、グリセリン、ジグリセリン、それ以
上のポリグリセリン類などが例示される。

【００１４】このように抽出したセプターの材、イエロ
ウメランチの材、メラピーの材、カプールの材、ランボ
の材、カロフィルムの材、アピトンの材、モミの材、ミ
ズキの樹皮、ミズメの樹皮の抽出物を必要により溶媒を
留去して、さまざまな剤型に配合することができる。例
えば、ローション類、乳液類、クリーム類、軟膏類、パ
ック類、入浴剤の形態にすることができる。これらの剤
型を処方化するために、天然動植物油脂例えば、オリー
ブ油、ミンク油、ヒマシ油、パーム油、牛脂、月見草
油、ヤシ油、ヒマシ油、カカオ油、マカデミアナッツ油
等；蝋例えば、ホホバ油、ミツロウ、ラノリン、カルナ
ウバロウ、キャンデリラロウ等；高級アルコール例え
ば、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、セチ
ルアルコール、オレイルアルコール等；高級脂肪酸例え
ば、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイ
ン酸、ベヘニン酸、ラノリン脂肪酸等；高級脂肪族炭化
水素例えば、流動パラフィン、固形パラフィン、スクワ
ラン、ワセリン、セレシン、マイクロクリスタリンワッ
クス等；合成エステル油例えば、ブチルステアレート、
ヘキシルラウレート、ジイソプロピルアジペート、ジイ
ソプロピルセバケート、ミリスチン酸オクチルドデシ
ル、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテ
ートイソプロピルミリステート、セチルイソオクタノエ
ート、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール；シリコー
ン誘導体例えば、メチルシリコーン、メチルフェニルシ
リコーン等のシリコーン油

【００１５】界面活性剤としては、アニオン性界面活性
剤例えば、アルキル硫酸塩、脂肪酸塩、アルキルリン酸
塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルのリン酸塩や
硫酸塩等；非イオン性界面活性剤例えば、グリセリン脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ソルビ
タン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、ポリグリセリン脂肪酸エステル等；両面活性剤例え
ば、アルキルベタイン、ホスホベタイン、ホスファチジ
ルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファ
チジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファ
チジルイノシトール及びこれらのリゾ体の他、ホスホフ
ァチジン酸とその塩

【００１６】多価アルコール例えば、エチレングリコー
ル、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、
それ以上のポリエチレングリコール類、プロピレングリ
コール、ジプロピレングリコール、それ以上のポリプロ
ピレングリコール類、１，３−ブチレングリコール、
１，４−ブチレングリコール等のブチレングリコール
類、グリセリン、ジグリセリン、それ以上のポリグリセ
リン類、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、
マルチトール等の糖アルコール類、グリセリン類のエチ
レンオキシド（以下、ＥＯと略記）、プロピレンオキシ
ド（以下、ＰＯと略記）付加物、糖アルコール類のＥ
Ｏ、ＰＯ付加物、ガラクトース、グルコース、フルクト
ース等の単糖類とそのＥＯ、ＰＯ付加物、マルトース、
ラクトース等の多糖類とそのＥＯ、ＰＯ付加物などの多
価アルコール

【００１７】薬剤としてトコフェロール、酢酸トコフェ
ロール、ビタミンＣ、アラントイン、胎盤抽出物、エラ
スチン、アルブチン、コラーゲン、トリクロサン、トリ
クロロカルバン、グリチルリチン酸ジカリウム、メチル
パラベン、ブチルパラベン

【００１８】これらの原料を組み合わせて必要な製剤を
得る。ただし、界面活性剤は特開平３−８３９０９号、
特開平５−４３４１６号、特開平６−９３３３号公報に
記載があるように配合しないことによってもひとつの利
点があり、目的によっては配合しない。勿論他の原料も
必要に応じて配合する。

【００１９】

【実施例】以下に製造例、実施例によって、更に具体的
に説明するが、本発明は、この製造例、実施例によっ
て、限定されるものでないことは云うまでもない。

【００２０】〔製造例１−１〕セプターの材（乾燥品）
１０ｇを細砕したのち、エタノール３００mlを加えて時
々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過後、エバポレ
ートした後、凍結乾燥した。

【００２１】〔製造例１−２〕セプターの材（乾燥品）
１０ｇを細砕したのち、５０％エタノール水溶液３００
mlを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過
後、エバポレートした後、凍結乾燥した。

【００２２】〔製造例２−１〕イエローメランチの材
（乾燥品）１０ｇを細砕したのち、エタノール３００ml
を加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過
後、エバポレートした後、凍結乾燥した。

【００２３】〔製造例２−２〕イエローメランチの材
（乾燥品）１０ｇを細砕したのち、５０％エタノール水
溶液３００mlを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。
これを濾過後、エバポレートした後、凍結乾燥した。

【００２４】〔製造例３−１〕メラピーの材（乾燥品）
１０ｇを細砕したのち、エタノール３００mlを加えて時
々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過後、エバポレ
ートした後、凍結乾燥した。

【００２５】〔製造例３−２〕メラピーの材（乾燥品）
１０ｇを細砕したのち、５０％エタノール水溶液３００
mlを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過
後、エバポレートした後、凍結乾燥した。

【００２６】〔製造例４−１〕カプールの材（乾燥品）
１０ｇを細砕したのち、エタノール３００mlを加えて時
々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過後、エバポレ
ートした後、凍結乾燥した。

【００２７】〔製造例４−２〕カプールの材（乾燥品）
１０ｇを細砕したのち、５０％エタノール水溶液３００
mlを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過
後、エバポレートした後、凍結乾燥した。

【００２８】〔製造例５−１〕ミズキの樹皮（乾燥品）
１０ｇを細砕したのち、エタノール３００mlを加えて時
々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過後、エバポレ
ートした後、凍結乾燥した。

【００２９】〔製造例５−２〕ミズキの樹皮（乾燥品）
１０ｇを細砕したのち、５０％エタノール水溶液３００
mlを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過
後、エバポレートした後、凍結乾燥した。

【００３０】〔製造例５−３〕ミズキの樹皮（乾燥品）
１０ｇを細砕したのち、精製水３００mlを加えて時々撹
拌しつつ５日間放置した。これを濾過後、凍結乾燥し
た。

【００３１】〔製造例６−１〕ミズメの樹皮（乾燥品）
１０ｇを細砕したのち、エタノール３００mlを加えて時
々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過後、エバポレ
ートした後、凍結乾燥した。

【００３２】〔製造例６−２〕ミズメの樹皮（乾燥品）
１０ｇを細砕したのち、５０％エタノール水溶液３００
mlを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過
後、エバポレートした後、凍結乾燥した。

【００３３】〔製造例７−１〕ランボの材（乾燥品）１
０ｇを細砕したのち、エタノール３００mlを加えて時々
撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過後、エバポレー
トした後、凍結乾燥した。

【００３４】〔製造例７−２〕ランボの材（乾燥品）１
０ｇを細砕したのち、５０％エタノール水溶液３００ml
を加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過
後、エバポレートした後、凍結乾燥した。

【００３５】〔製造例８−１〕カロフィルムの材（乾燥
品）１０ｇを細砕したのち、エタノール３００mlを加え
て時々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過後、エバ
ポレートした後、凍結乾燥した。

【００３６】〔製造例８−２〕カロフィルムの材（乾燥
品）１０ｇを細砕したのち、５０％エタノール水溶液３
００mlを加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。これを
濾過後、エバポレートした後、凍結乾燥した。

【００３７】〔製造９−１〕アピトンの材（乾燥品）１
０ｇを細砕したのち、５０％エタノール水溶液３００ml
を加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過
後、エバポレートした後、凍結乾燥した。

【００３８】〔製造例１０−１〕モミの材（乾燥品）１
０ｇを細砕したのち、エタノール３００mlを加えて時々
撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過後、エバポレー
トした後、凍結乾燥した。

【００３９】〔製造例１０−２〕モミの材（乾燥品）１
０ｇを細砕したのち、５０％エタノール水溶液３００ml
を加えて時々撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過
後、エバポレートした後、凍結乾燥した。

【００４０】 実施例−１ ローション オリーブ油 ０．５ 製造例１−１の抽出物 ０．５ ホ゜リオキシエチレン(20E.O)ソルヒ゛タンモノステアレート ２．０ ホ゜リオキシエチレン(60E.O)硬化ヒマシ油 ２．０ エタノール １０．０ １．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 ５．０ 精製水 ８０．０

【００４１】 実施例−２ クリーム Ａ スクワラン ２０．０ オリーブ油 ２．０ ミンク油 １．０ ホホバ油 ５．０ ミツロウ ５．０ セトステアリルアルコール ２．０ グリセリンモノステアレート １．０ ソルビタンモノステアレート ２．０ 製造例１−２の抽出物 １．０ Ｂ 精製水 ４７．９ ホ゜リオキシエチレン(20E.O)ソルヒ゛タンモノステアレート ２．０ ホ゜リオキシエチレン(60E.O)硬化ヒマシ油 １．０ グリセリン ５．０ １．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 ５．０ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ ＡとＢをそれぞれ計量し、７０℃まで加温し、ＢにＡを
攪拌しつつ徐々に加えたのち、ゆっくり攪拌しつつ３０
℃まで冷却した。

【００４２】実施例−３ 実施例−１の製造例１−１を製造例２−１に変えて作成
したもの

【００４３】実施例−４ 実施例−２の製造例１−２を製造例２−２に変えて作成
したもの

【００４４】実施例−５ 実施例−１の製造例１−１を製造例３−１に変えて作成
したもの

【００４５】実施例−６ 実施例−２の製造例１−２を製造例３−２に変えて作成
したもの

【００４６】実施例−７ 実施例−１の製造例１−１を製造例４−１に変えて作成
したもの

【００４７】実施例−８ 実施例−２の製造例１−２を製造例４−２に変えて作成
したもの

【００４８】実施例−９ 実施例−１の製造例１−１を製造例５−１に変えて作成
したもの

【００４９】実施例−１０ 実施例−２の製造例１−２を製造例５−２に変えて作成
したもの

【００５０】実施例−１１実施例−１の製造例１−１を
製造例５−３に変えて作成したもの

【００５１】実施例−１２ 実施例−２の製造例１−２を製造例６−１に変えて作成
したもの

【００５２】実施例−１３ 実施例−１の製造例１−１を製造例６−２に変えて作成
したもの

【００５３】実施例−１４ 実施例−２の製造例１−２を製造例７−１に変えて作成
したもの

【００５４】実施例−１５ 実施例−１の製造例１−１を製造例７−２に変えて作成
したもの

【００５５】実施例−１６ 実施例−２の製造例１−２を製造例８−１に変えて作成
したもの

【００５６】実施例−１７ 実施例−１の製造例１−１を製造例８−２に変えて作成
したもの

【００５７】実施例−１８ 実施例−２の製造例１−２を製造例９−１に変えて作成
したもの

【００５８】実施例−１９ 実施例−１の製造例１−１を製造例１０−１に変えて作
成したもの

【００５９】実施例−２０ 実施例−２の製造例１−２を製造例１０−２に変えて作
成したもの

【００６０】これらがどのように効果があるか実験し
た。0.756mＭのＮ−スクシニル−（Ａｌａ）3−P−ニト
ロアニリドを含む0.1Ｍトリスバッファー（pＨ8.0）2.8
ml、ブタ膵臓由来エラスターゼ３uを0.1ml、サンプル0.
1ml（検体の終濃度は0.033％）を２５℃で一定に保ちな
がら反応させ３分間410nmの吸光度を測定した。サンプ
ルは水抽出のものはは精製水、その他の抽出物はジメチ
ルスルホキシドで０．１％溶液とした。対照はサンプル
を溶解した溶媒をサンプルの替わりに測定した。 エラスターゼ阻害率（％）＝（Ｂ−Ａ）／Ｂ×１００ Ａ＝サンプルで測定したときの１分間当たりの吸光度の
上昇値 Ｂ＝対照で測定したときの１分間当たりの吸光度の上昇
値

【００６１】結果を表−１に示す。

【００６２】使用テスト 女性６名づつの顔面を左右に分け、一方を実施例、もう
一方を比較例として毎日、１回以上使用し、１年後アン
ケートした。なお、比較例は実施例より製造例の抽出物
を水にかえたものである。（比較例１，２） これを１
０群６０名で実施した。 判定基準は以下のようでアンケートの結果をまとめたの
が以下の表である。 実施例の方が非常によい ３ 実施例の方がかなりよい ２ 実施例の方がややよい １ 差がない ０ 比較例の方がややよい −１ 比較例の方がかなりよい −２ 比較例の方が非常によい −３

【００６３】実験の方法は表−２のように行った。

【００６４】結果ひ表−３のようになった。

【００６５】

【効果】セプターの材、イエロウメランチの材、メラピ
ーの材、カプールの材、ランボの材、カロフィルムの
材、アピトンの材、モミの材、ミズキの樹皮、ミズメの
樹皮の１種以上の抽出物を配合したエラスターゼ阻害剤
は安全性が高く、エラスターゼを阻害し、皮膚に適用す
ると、シワの減少や肌のつや、肌のはりを改善し有効な
製剤を作成することができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】セプターの材、イエロウメランチの材、メ
   ラピーの材、カプールの材、ランボの材、カロフィルム
   の材、アピトンの材、モミの材、ミズキの樹皮、ミズメ
   の樹皮の抽出物の１種以上の抽出物を配合したエラスタ
   ーゼ阻害剤