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JP2000143502A - Inhalant preparation - Google Patents

Inhalant preparation

Info

Publication number
JP2000143502A
JP2000143502A JP10320636A JP32063698A JP2000143502A JP 2000143502 A JP2000143502 A JP 2000143502A JP 10320636 A JP10320636 A JP 10320636A JP 32063698 A JP32063698 A JP 32063698A JP 2000143502 A JP2000143502 A JP 2000143502A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
capsule
molecular weight
gelatin
less
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP10320636A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Taizo Yamamoto
泰三 山本
Kenji Abe
賢治 阿部
Seinosuke Matsuura
誠之介 松浦
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Qualicaps Co Ltd
Original Assignee
Qualicaps Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Qualicaps Co Ltd filed Critical Qualicaps Co Ltd
Priority to JP10320636A priority Critical patent/JP2000143502A/en
Publication of JP2000143502A publication Critical patent/JP2000143502A/en
Pending legal-status Critical Current

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  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain an inhalant preparation whose capsule coating film can keep excellent strength even in the case where the water content of the capsule coating film is set at a lower level and whose filled powdery drug can keep its dryness by filling a powdery drug in a specific capsule. SOLUTION: This inhalant preparation is obtained by filling (A) a powdery preparation to be used for an inhalant preparation whose inner powdery drug is administered into the respiratory tract by spray or inhalation in (B) a hard- gelatin capsule formed of hard-gelatin coating film containing a polyethylene glycol(PEG) having an average molecular weight preferably of 150-40,000. The content of PEG in the hard-gelatin coating film changes according to the molecular weight of PEG. It is 1-100 pts.wt. in the case of less than 800 in the average molecular weight, 1-50 pts.wt. in the case of not less than 800 and less than 2,000, 0.5-15 pts.wt. in the case of not less than 2,000 and less than 5,500, 0.2-10 pts.wt. in the case of not less than 5,500 and less than 12,500, and 0.1-5 pts.wt. in the case of not less than 12,500, based on 100 pts.wt. of gelatin.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、粉末薬剤をカプセ
ル内に充填した吸入製剤であり、該カプセルに所定の穴
を穿孔し、内部の粉末薬剤を噴射又は吸気により気道内
に投与する吸入製剤に関する。
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an inhalation preparation in which a powdered drug is filled in a capsule, wherein a predetermined hole is pierced in the capsule, and the powdered drug is administered into the respiratory tract by injection or inhalation. About.

【0002】[0002]

【従来の技術】従来から、硬質ゼラチン皮膜からなるハ
ードゼラチンカプセル内に吸入用の粉末薬剤を充填した
吸入製剤が知られている。
2. Description of the Related Art Conventionally, there has been known an inhalation preparation in which a hard gelatin capsule formed of a hard gelatin film is filled with a powder drug for inhalation.

【0003】この吸入製剤は、カプセルに所定の用具を
用いて所定の穴を穿孔し、内部の薬剤を噴射装置により
噴射させたり、適宜な用具を用いて吸引することにより
気道内に投与される。例えば、この種の薬剤を用いて吸
入製剤を気道内に投与する用具として、「スピンヘラ
ー」(商標)なる吸入具が市販されており、この吸入具
を用いてカプセル内に充填された粉末薬剤を気道内に投
与する方法は、次の通りである。まず、カプセル内に吸
入用の粉末薬剤を充填した吸入製剤をこのスピンヘラー
にセットして、カプセルに所定の穴を穿孔し、この状態
でスピンヘラーを口に銜えて吸気することにより、内部
に設けられたプロペラが回転してこれと共にカプセルが
回転し、カプセル内の薬剤が遠心力によって上記穿孔さ
れた穴からカプセル外へと散出すると共に、この散出し
た薬剤を吸気することにより気道内に投与することが行
われる。
[0003] This inhalation preparation is administered into the respiratory tract by piercing a predetermined hole in a capsule using a predetermined tool and injecting the medicine inside by a jetting device, or by inhaling using an appropriate tool. . For example, as a device for administering an inhalation preparation into the respiratory tract using this kind of drug, an inhalation device called "Spin Heller" (trademark) is commercially available, and a powder drug filled in a capsule using this inhalation device is used. The method of administration into the respiratory tract is as follows. First, an inhalation preparation filled with a powder drug for inhalation in a capsule is set on this spin spatula, a predetermined hole is pierced in the capsule, and in this state, the spin spatula is held in a mouth and inhaled, thereby being provided inside. The propeller rotates and the capsule rotates with this, and the drug in the capsule is scattered out of the capsule by the centrifugal force from the perforated hole, and the scattered drug is inhaled and administered into the airway. Is done.

【0004】[0004]

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ハード
ゼラチンカプセルに粉末薬剤を充填した吸入製剤は、カ
プセルを成形するゼラチン皮膜中に含まれる水分によっ
て、種々の問題を生じる場合がある。
However, inhalation preparations in which a hard gelatin capsule is filled with a powdered drug may cause various problems depending on the moisture contained in the gelatin film forming the capsule.

【0005】即ち、例えば口から吸引して肺に薬剤を投
与する場合、粉末薬剤の粒子径は吸入による肺までの到
達度を左右するが、粉末薬剤は一般に吸湿しやすいため
に、カプセルを形成するゼラチン皮膜中の水分が内部の
粉末薬剤に移行しやすく、吸湿によって内部の薬剤が凝
集して効果的に薬剤を吸入することができなくなる場合
がある。また、凝集までにいたらない場合でも、水分に
よってカプセルの内壁に粉末薬剤が付着し、粉末薬剤が
カプセルの外に良好に散出しない場合がある。このた
め、この種の製剤では内部の粉末薬剤を乾燥状態に維持
することが重要であり、そのためにはカプセルを形成す
る硬質ゼラチン皮膜の水分量を低く維持する必要があ
る。
That is, for example, when a drug is administered to the lung by inhalation from the mouth, the particle size of the powdered drug affects the degree of reaching the lungs by inhalation. However, since the powdered drug is generally easily absorbed by moisture, a capsule is formed. The moisture in the gelatin film that migrates easily migrates to the powdered drug inside, and the drug inside may agglomerate due to moisture absorption, making it impossible to effectively inhale the drug. In addition, even when aggregation does not occur, the powder medicine may adhere to the inner wall of the capsule due to moisture, and the powder medicine may not satisfactorily scatter outside the capsule. Therefore, in this type of preparation, it is important to keep the powdered medicine inside in a dry state, and it is necessary to keep the water content of the hard gelatin film forming the capsule low.

【0006】しかしながら、ゼラチン皮膜中の水分を低
く設定すると皮膜が硬くて脆くなり、針で穿孔する際に
針の刃先が皮膜に刺さりにくく、しかも皮膜が脆いため
に穿孔の際にカプセルが破損してしまう虞がある。この
場合、カプセルが破損すると、効果的に薬剤を吸入する
ことができないばかりでなく、カプセルの破片も吸入し
てしまう虞があり、非常に危険である。
[0006] However, if the water content in the gelatin film is set low, the film becomes hard and brittle, the cutting edge of the needle does not easily stick into the film when piercing with a needle, and the capsule is damaged when piercing due to the brittleness of the film. There is a possibility that it will be. In this case, if the capsule is broken, not only can the drug not be effectively inhaled, but also the fragments of the capsule may be inhaled, which is extremely dangerous.

【0007】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、カプセル内に粉末薬剤を充填した吸入製剤におい
て、カプセル皮膜の含水量を低く設定しても、カプセル
皮膜が脆くなってしまうようなことがなく良好な強度を
維持し得、内部に充填された粉末薬剤の乾燥状態を確実
に維持し得ると共に、カプセルの破損による不都合の発
生を可及的に防止することができる吸入製剤を提供する
ことを目的とする。
The present invention has been made in view of the above circumstances, and it has been found that, in an inhalation preparation in which a powder drug is filled in a capsule, the capsule film becomes brittle even if the water content of the capsule film is set low. Provided is an inhalation preparation which can maintain good strength without any problems, can surely maintain a dry state of a powdered drug filled therein, and can prevent inconvenience caused by breakage of a capsule as much as possible. The purpose is to:

【0008】[0008]

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結
果、ポリエチレングリコールを添加したカプセル皮膜
は、その含水量が低くなっても皮膜が脆くなってしまう
ことなく、良好な強度を維持し得、しかも皮膜が若干軟
らかく柔軟になり、針等で穿孔する際に針の刃先が刺さ
りやすく、吸入製剤用のカプセル容器として非常に好ま
しい性質を有することを見い出し、本発明を完成したも
のである。
Means for Solving the Problems and Embodiments of the Invention As a result of intensive studies conducted by the present inventor to achieve the above object, the capsule membrane to which polyethylene glycol has been added has a reduced water content. The film can maintain good strength without becoming brittle, and the film becomes slightly soft and flexible, and the edge of the needle is easily pierced when pierced with a needle or the like, which is very preferable as a capsule container for inhalation preparations. The present invention has been found to have properties, and the present invention has been completed.

【0009】従って、本発明は、ハードゼラチンカプセ
ル内に粉末薬剤を充填してなり、内部の粉末薬剤を噴射
又は吸気により気道内に投与する吸入製剤において、上
記カプセルとして、ポリエチレングリコールを含有する
硬質ゼラチン皮膜により形成されたカプセルを用いたこ
とを特徴とする吸入製剤を提供するものである。
Accordingly, the present invention relates to an inhalation preparation comprising a hard gelatin capsule filled with a powdered drug and administering the powdered drug inside to the respiratory tract by injection or inhalation, wherein the capsule contains hard polyethylene glycol containing polyethylene glycol. It is intended to provide an inhalation preparation characterized by using a capsule formed by a gelatin film.

【0010】以下、本発明につき更に詳しく説明する。
本発明の吸入製剤は、上述のように、ポリエチレングリ
コール(以下、「PEG」と略記する場合がある)を含
有する硬質ゼラチン皮膜からなるカプセルに吸入用の粉
末薬剤を充填したものである。
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
As described above, the inhalation preparation of the present invention is obtained by filling a capsule consisting of a hard gelatin film containing polyethylene glycol (hereinafter sometimes abbreviated as “PEG”) with a powder drug for inhalation.

【0011】上記ポリエチレングリコール(PEG)と
しては、とくに制限されるものではないが、平均分子量
150〜40000のものが好ましく用いられ、このよ
うなPEGとしは、下記市販品を用いることができる。
なお、下記ポリエチレングリコール1500は、ポリエ
チレングリコール300とポリエチレングリコール15
40との等量混合物である。また、本発明でいう平均分
子量は、日本薬局方或いは化粧品原料基準に記載された
測定法によるものである。 ポリエチレングリコール200:平均分子量190〜2
10 ポリエチレングリコール300:平均分子量280〜3
20 ポリエチレングリコール400:平均分子量380〜4
20 ポリエチレングリコール600:平均分子量570〜6
30 ポリエチレングリコール1000:平均分子量950〜
1050 ポリエチレングリコール1500:平均分子量500〜
600 ポリエチレングリコール1540:平均分子量1300
〜1600 ポリエチレングリコール4000:平均分子量2600
〜3800 ポリエチレングリコール6000:平均分子量7300
〜9300 ポリエチレングリコール20000:平均分子量150
00〜25000 ポリエチレングリコール35000:平均分子量340
00〜39000
The polyethylene glycol (PEG) is not particularly limited, but those having an average molecular weight of 150 to 40,000 are preferably used. As such PEG, the following commercially available products can be used.
In addition, polyethylene glycol 1500 described below is polyethylene glycol 300 and polyethylene glycol 15
40 and an equal mixture. Further, the average molecular weight referred to in the present invention is based on a measurement method described in the Japanese Pharmacopoeia or the standard for cosmetic raw materials. Polyethylene glycol 200: average molecular weight 190-2
10 polyethylene glycol 300: average molecular weight 280-3
20 polyethylene glycol 400: average molecular weight 380-4
20 polyethylene glycol 600: average molecular weight 570-6
30 polyethylene glycol 1000: average molecular weight 950
1050 polyethylene glycol 1500: average molecular weight 500 to
600 polyethylene glycol 1540: average molecular weight 1300
-1600 polyethylene glycol 4000: average molecular weight 2600
~ 3800 polyethylene glycol 6000: average molecular weight 7300
-9300 polyethylene glycol 20000: average molecular weight 150
00-25000 polyethylene glycol 35000: average molecular weight 340
00-39000

【0012】このPEGの配合割合は、用いるPEGの
分子量などに応じて適宜調整され、特に制限されるもの
ではないが、通常、ゼラチン100重量部に対して0.
5〜50重量部の範囲とされる。この場合、一般にPE
Gの分子量が大きくなるほど少ない添加量で十分な効果
を得ることができ、具体的には、PEGの分子量に応じ
て、 イ.PEG平均分子量が800未満である場合、1〜1
00重量部、特に3〜50重量部、更には5〜30重量
部、 ロ.PEG平均分子量が800以上,2000未満であ
る場合、1〜50重量部、特に3〜20重量部、 ハ.PEG平均分子量が2000以上,5500未満で
ある場合、0.5〜15重量部、特に3〜10重量部、 ニ.PEG平均分子量が5500以上,12500未満
である場合、0.2〜10重量部、特に1〜7重量部、 ホ.PEG平均分子量が12500以上である場合、
0.1〜5重量部、特に0.3〜3重量部、とすること
が好ましい。なお、PEG配合量が上記範囲に満たない
と、低含水時の皮膜強度を十分に向上させることができ
ない場合があり、逆に上記範囲を超えるとゼラチン皮膜
を得るためのゼラチン溶液が白濁し、その粘度が急激に
低下してPEGを均一に混合することができなくなり、
所謂コアセルベーションを生じて、均一なカプセル皮膜
を成形することができなくなる場合がある。
The mixing ratio of the PEG is appropriately adjusted according to the molecular weight of the PEG to be used, and is not particularly limited.
It is in the range of 5 to 50 parts by weight. In this case, generally PE
As the molecular weight of G increases, a sufficient effect can be obtained with a small amount of addition. Specifically, depending on the molecular weight of PEG, a. When the PEG average molecular weight is less than 800, 1-1
00 parts by weight, especially 3 to 50 parts by weight, further 5 to 30 parts by weight, b. When the average molecular weight of PEG is 800 or more and less than 2000, 1 to 50 parts by weight, particularly 3 to 20 parts by weight, c. When the PEG average molecular weight is 2,000 or more and less than 5,500, 0.5 to 15 parts by weight, particularly 3 to 10 parts by weight, d. When the PEG average molecular weight is 5500 or more and less than 12500, 0.2 to 10 parts by weight, particularly 1 to 7 parts by weight; When the PEG average molecular weight is 12500 or more,
It is preferably 0.1 to 5 parts by weight, particularly preferably 0.3 to 3 parts by weight. If the PEG compounding amount is less than the above range, the film strength at low water content may not be able to be sufficiently improved, whereas if it exceeds the above range, the gelatin solution for obtaining the gelatin film becomes cloudy, The viscosity suddenly decreases and it becomes impossible to mix PEG uniformly,
In some cases, so-called coacervation occurs, making it impossible to form a uniform capsule film.

【0013】本発明の吸入製剤に用いられるカプセル
は、上記PEGを含有するゼラチン皮膜からなるハード
カプセルであり、上記PEGを含有するゼラチン溶液か
ら公知の浸漬法により成形することができる。例えば、
ゼラチンに精製水を加え、所定時間放置してゼラチンを
給水膨潤させ、ゼラチンが十分に膨潤した後、60℃前
後に加温し撹拌してゼラチンを均一に溶解させ、これに
予め調製しておいたPEG水溶液を添加して粘度調整し
脱泡することにより、ゼラチン溶液を調製する。この場
合、PEG水溶液は、PEGの平均分子量にもよるが、
通常は30〜50重量%程度の水溶液に調製しておくこ
とが好ましい。そして、このゼラチン溶液から公知のカ
プセル製造機を用いて浸漬法によりPEG含有ハードゼ
ラチンカプセルを製造すればよい。
The capsule used in the inhalation preparation of the present invention is a hard capsule comprising the above-mentioned PEG-containing gelatin film, and can be formed from the above-mentioned PEG-containing gelatin solution by a known immersion method. For example,
After adding purified water to the gelatin and leaving it to stand for a predetermined time, the gelatin is swelled with water.After the gelatin has sufficiently swelled, the gelatin is heated to about 60 ° C. and stirred to dissolve the gelatin uniformly. A gelatin solution is prepared by adding the PEG aqueous solution to adjust the viscosity and defoaming. In this case, the PEG aqueous solution depends on the average molecular weight of PEG,
Usually, it is preferable to prepare an aqueous solution of about 30 to 50% by weight. Then, a PEG-containing hard gelatin capsule may be manufactured from the gelatin solution by a dipping method using a known capsule manufacturing machine.

【0014】上記浸漬法により互いに嵌合連結すること
ができる一対のキャップとボディーとを成形しかかるキ
ャップとボディーとを連結したハードゼラチンカプセル
内に吸入用の粉末薬剤を充填することにより、本発明の
吸入製剤を得ることができ、粉末薬剤を充填した後、必
要に応じて必要に応じてキャップとボディーとの連結部
に公知のバンドシールを施すことができる。この場合、
バンドシール液としては通常のゼラチン溶液を用いるこ
とができ、特に制限されるものではないが、このバンド
シール液としてもPEGを含有したゼラチン溶液を用い
ることが好ましい。なお、PEG含有ゼラチンバンドシ
ール液は、キャップ及びボディーを形成するPEG含有
ゼラチン組成物と同一の組成であることが好ましいが、
PEGの分子量や含有量は異なっていてもよく、必ずし
も同一の組成でなくてもよい。
According to the present invention, a pair of caps and a body which can be fitted and connected to each other by the above-mentioned immersion method are formed, and a hard gelatin capsule in which the cap and the body are connected is filled with a powder drug for inhalation. After filling the powdered drug, a known band seal can be applied to the connection between the cap and the body, if necessary, if necessary. in this case,
A normal gelatin solution can be used as the band seal solution, and is not particularly limited. However, it is preferable to use a gelatin solution containing PEG as the band seal solution. Incidentally, the PEG-containing gelatin band seal solution is preferably the same composition as the PEG-containing gelatin composition forming the cap and the body,
The molecular weight and content of PEG may be different, and may not necessarily be the same composition.

【0015】本発明に用いられる上記PEG含有ハード
ゼラチンカプセルは、内部に充填する吸入用の粉末薬剤
が吸湿して凝集してしまったり、カプセル内壁に付着し
てしまうことを防止するため、その皮膜中の水分含有量
をできるだけ少なくすることが好ましく、具体的には1
4重量%以下、特に12〜8重量%程度とすることが好
ましい。この場合、上記PEG含有ハードゼラチンカプ
セルによれば、このような低水分含有量でも良好な強度
と柔軟性を維持することができ、カプセルに穿孔する際
にカプセルが破損してしまうような不都合を生じること
がなく、また比較的軟らかい皮膜が得られるので、穿孔
のための針の刃先を容易に突き刺すことができるもので
ある。
The PEG-containing hard gelatin capsule used in the present invention has a film for preventing the powder medicine for inhalation to be filled into the capsule from absorbing moisture and agglomerating or adhering to the inner wall of the capsule. It is preferable to reduce the water content in the water as much as possible.
It is preferably at most 4% by weight, particularly preferably about 12 to 8% by weight. In this case, according to the PEG-containing hard gelatin capsule, good strength and flexibility can be maintained even at such a low water content, and the disadvantage that the capsule is damaged when piercing the capsule is avoided. Since the coating does not occur and a relatively soft coating is obtained, the cutting edge of the needle for perforation can be easily pierced.

【0016】本発明において、上記PEG含有ハードゼ
ラチンカプセル内に充填される薬剤は、粉末状の吸入薬
剤であればいずれのものでもよく、例えばクロモグリク
酸ナトリウム等のアレルギー疾患用剤、プロピオン酸ベ
クロメタゾン等の副腎皮質ホルモン剤、硫酸サルブタモ
ール等の気管支拡張剤、臭化イプラトロピウム等の気管
支収縮予防剤などを例示することができるが、これらに
限定されるものではなく、吸入用の粉末薬剤であればい
ずれのものであってもよい。
In the present invention, the drug filled in the PEG-containing hard gelatin capsule may be any drug as long as it is a powdered inhalation drug, for example, an agent for allergic diseases such as sodium cromoglycate, beclomethasone propionate and the like. Corticosteroids, bronchodilators such as salbutamol sulfate, bronchoconstriction preventives such as ipratropium bromide, and the like, but are not limited thereto. May be used.

【0017】本発明の吸入製剤は、適宜な用具を用いて
例えばカプセルに所定の穴を穿孔し、内部の粉末薬剤を
噴射又は吸気により気道へと投与するものであり、例え
ば口腔や鼻孔から吸入されて、鼻孔、口腔、咽頭、気
管、気管支、細気管支、肺胞などへと投与されるもので
ある。この場合、薬剤投与に用いられる用具としては、
上述した「スピンヘラー」(商標)などの吸気により薬
剤を吸入する用具が好適に用いられるが、フロンガスな
どの圧縮気体を用いて内部の粉末薬剤を鼻孔や口腔へと
噴射させることにより吸入する用具を用いてもよい。な
お、吸気により薬剤を吸入する用具としては、上述の
「スピンヘラー」のようにカプセルに円形穴やスリット
状の孔を穿孔するものが一般的であるが、カプセルをキ
ャップとボディーとに分離するものなど、その他の方法
によりカプセルから内部薬剤を放出させるものであって
もよい。
The inhalation preparation of the present invention is a preparation in which a predetermined hole is pierced in, for example, a capsule using an appropriate tool, and the powdered medicine inside is administered to the respiratory tract by injection or inhalation. It is then administered to the nostrils, oral cavity, pharynx, trachea, bronchi, bronchioles, alveoli and the like. In this case, as a tool used for drug administration,
A tool for inhaling a drug by inhalation such as the above-mentioned "Spin Heller" (trademark) is preferably used. May be used. In general, as a tool for inhaling a drug by inhalation, a device in which a circular hole or a slit-shaped hole is formed in a capsule like the above-mentioned "spin heller", but a device in which a capsule is separated into a cap and a body For example, the internal drug may be released from the capsule by other methods.

【0018】[0018]

【実施例】以下、実施例を示し、本発明をより具体的に
説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものでは
ない。
EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the present invention is not limited to the following examples.

【0019】[実施例1]ゼラチンに精製水を加え、所
定時間放置してゼラチンを吸水膨潤させ、ゼラチンが十
分に膨潤した後、60℃に加温して撹拌しゼラチンを均
一に溶解させた。市販のポリエレチレングリコール40
00(平均分子量2600〜3800)を精製水に溶解
して調製した50重量%のPEG水溶液をゼラチン10
0重量部に対してPEGが5重量部となるように添加し
て撹拌し、粘度を調整した後、常法に従って脱胞し、ゼ
ラチン溶液を得た。
Example 1 Purified water was added to gelatin, and the gelatin was allowed to stand for a predetermined time to absorb and swell the gelatin. After the gelatin was sufficiently swollen, it was heated to 60 ° C. and stirred to dissolve the gelatin uniformly. . Commercially available polyethylene glycol 40
PEG (average molecular weight: 2600-3800) in purified water to prepare a 50% by weight aqueous solution of PEG.
PEG was added so as to be 5 parts by weight with respect to 0 parts by weight, and the mixture was stirred to adjust the viscosity, followed by bleeding according to a conventional method to obtain a gelatin solution.

【0020】得られたゼラチン溶液のゼラチン濃度を2
7重量%に調製した後、溶液温度を約60℃に維持し、
カプセル製造機を用いて浸漬法により互いに結合可能な
キャップとボディーとを成形し、これらを結合させてP
EG含有ハードゼラチンカプセル(2号カプセル)を製
造した。
The gelatin concentration of the obtained gelatin solution was 2
After adjusting to 7% by weight, maintain the solution temperature at about 60 ° C.,
Using a capsule maker, a cap and a body that can be connected to each other are formed by an immersion method.
An EG-containing hard gelatin capsule (No. 2 capsule) was produced.

【0021】得られたハードゼラチンカプセルを表1に
示した相対湿度下で水分調節し、市販の吸入用具「スピ
ンヘラー」(商標)にセットして、該カプセルに直径約
1mmの穴を2ヶ所穿孔し、そのときの破片の発生を調
べた。試験は20個のカプセルについて行い、破片の生
じた個数を記録した。結果を表1に示す。なお、対照と
してPEGを含有しない通常のハードゼラチンカプセル
についても同様の試験を行った。結果を表1に併記す
る。
The water content of the obtained hard gelatin capsule was adjusted under the relative humidity shown in Table 1, and the capsule was set in a commercially available inhaler “Spin Heller” (trademark), and two holes having a diameter of about 1 mm were formed in the capsule. Then, the generation of fragments was examined. The test was performed on 20 capsules, and the number of fragments generated was recorded. Table 1 shows the results. As a control, a similar test was performed on a normal hard gelatin capsule containing no PEG. The results are also shown in Table 1.

【0022】[0022]

【表1】 *:重量%[Table 1] *:weight%

【0023】[実施例2]ポリエチレングリコールとし
て、市販のポリエチレングリコール400(平均分子量
380〜420)、1000(平均分子量950〜10
50)、6000(平均分子量7300〜9300)、
20000(平均分子量15000〜25000)を用
い、PEGの配合割合を表2に示した割合としたこと以
外は、実施例1と同様にしてPEG含有ハードゼラチン
カプセルを作成し、実施例1と同様の試験を行った。結
果を表2に示す。
Example 2 As polyethylene glycol, commercially available polyethylene glycol 400 (average molecular weight: 380 to 420), 1000 (average molecular weight: 950 to 10)
50), 6000 (average molecular weight 7300-9300),
A PEG-containing hard gelatin capsule was prepared in the same manner as in Example 1 except that 20,000 (average molecular weight: 15,000 to 25,000) was used and the compounding ratio of PEG was set to the ratio shown in Table 2. The test was performed. Table 2 shows the results.

【0024】[0024]

【表2】 *:ゼラチン100重量部に対する重量部[Table 2] *: Parts by weight based on 100 parts by weight of gelatin

【0025】表1,2にも示されているように、PEG
を含有するハードゼラチンカプセルは、低水分含有量で
も良好な強度及び柔軟性を有し、カプセルに穿孔する際
に破片を生じることがない。従って、このカプセルに粉
末薬剤を充填して吸入製剤を製することにより、カプセ
ル皮膜の含水量を低く設定して内部に充填された粉末薬
剤の乾燥状態を確実に維持し得るようにしても、カプセ
ルの破損による不都合の発生を可及的に防止し得ること
が確認された。
As shown in Tables 1 and 2, PEG
Has good strength and flexibility even at a low moisture content, and does not generate fragments when piercing the capsule. Therefore, even when the capsule is filled with the powdered drug to produce an inhalation preparation, even if the water content of the capsule film is set to be low, the dry state of the powdered drug filled therein can be reliably maintained. It was confirmed that inconvenience caused by breakage of the capsule can be prevented as much as possible.

【0026】[実施例3]市販のポリエチレングリコー
ル4000を用い、表3に示したように、PEGの配合
量をゼラチン100重量部に対して、0〜15重量%の
範囲で変化させて実施例1と同様にしてゼラチン水溶液
を調製し、得られた水溶液から厚さ約100μmのPE
G含有ゼラチンフィルムを作成した。得られた各フィル
ムを33%RHの相対湿度下で水分調節し、水分含有量
を11.0〜12.5重量%に調整した。
Example 3 As shown in Table 3, commercially available polyethylene glycol 4000 was used and the amount of PEG was changed in the range of 0 to 15% by weight based on 100 parts by weight of gelatin. A gelatin aqueous solution was prepared in the same manner as in Example 1, and a 100 μm-thick PE was prepared from the resulting aqueous solution.
A G-containing gelatin film was prepared. The water content of each of the obtained films was adjusted at a relative humidity of 33% RH, and the water content was adjusted to 11.0 to 12.5% by weight.

【0027】各フィルムに約1mm径の針を突き立てて
穿孔し、フィルムに穴を開けるのに要した加重を抵抗値
として測定した。結果を表3に示す。対照としてPEG
を含有しない通常のゼラチンフィルム(水分含有量1
2.5重量%)についても同様の試験を行った。結果を
表3に併記する。
A needle having a diameter of about 1 mm was pierced into each film to pierce the film, and the load required to make a hole in the film was measured as a resistance value. Table 3 shows the results. PEG as control
Normal gelatin film containing no water (water content 1
(2.5% by weight). The results are also shown in Table 3.

【0028】[0028]

【表3】 *:ゼラチン100重量部に対する重量部[Table 3] *: Parts by weight based on 100 parts by weight of gelatin

【0029】表3に示されているように、PEGを含有
するゼラチンフィルムは、低水分含有量でも適度な柔ら
かさを有しており、穿孔のための針の刃先を容易に突き
刺すことができるものである。従って、このフィルムで
形成されたハードゼラチンカプセルに粉末薬剤を充填し
た吸入製剤は、穿孔性に優れており、服用時の使用性に
優れるものであることが確認された。
As shown in Table 3, the gelatin film containing PEG has moderate softness even with a low moisture content, and can easily pierce the cutting edge of a needle for perforation. Things. Therefore, it was confirmed that the inhalation preparation in which the powdered drug was filled in the hard gelatin capsule formed of this film was excellent in perforation properties and excellent in usability when taking.

【0030】[0030]

【発明の効果】以上説明したように、本発明の吸入製剤
によれば、ポリエチレングリコールを含有する硬質ゼラ
チン皮膜により形成されたカプセルを用いたことによ
り、カプセル皮膜の含水量を低く設定しても、カプセル
皮膜が脆くなってしまうようなことがなく良好な強度を
維持し得、内部に充填された粉末薬剤の乾燥状態を確実
に維持し得ると共に、カプセルの破損による不都合の発
生を可及的に防止することができる。しかも、本発明の
吸入製剤に用いられるハードゼラチンカプセルのカプセ
ル皮膜は水分含有量が低いにもかかわらず、適度な柔ら
かさを有しており、針を用いて穿孔する際に、針の刃先
を容易に突き刺して、容易に穿孔することができ、従っ
て本発明の吸入製剤は、使用性に優れるものである。
As described above, according to the inhalation preparation of the present invention, since the capsule formed by the hard gelatin film containing polyethylene glycol is used, even if the water content of the capsule film is set low. It is possible to maintain good strength without making the capsule film brittle, to surely maintain the dry state of the powdered medicine filled therein, and to prevent the occurrence of inconvenience due to breakage of the capsule as much as possible. Can be prevented. In addition, the capsule film of the hard gelatin capsule used in the inhalation preparation of the present invention has a moderate softness despite its low water content, so that when the needle is pierced, the cutting edge of the needle is sharpened. It can be easily pierced and easily pierced, so that the inhalation formulation of the present invention is excellent in usability.

Claims (4)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 ハードゼラチンカプセル内に粉末薬剤を
充填してなり、内部の粉末薬剤を噴射又は吸気により気
道内に投与する吸入製剤において、上記カプセルとし
て、ポリエチレングリコールを含有する硬質ゼラチン皮
膜により形成されたカプセルを用いたことを特徴とする
吸入製剤。
1. An inhalation preparation in which a hard gelatin capsule is filled with a powdered drug and the powdered drug is administered into the respiratory tract by injection or inhalation, wherein the capsule is formed by a hard gelatin film containing polyethylene glycol. An inhalation preparation characterized by using a prepared capsule.
【請求項2】 上記ポリエチレングリコールが、平均分
子量150〜40000のものである請求項1記載の吸
入製剤。
2. The inhalable preparation according to claim 1, wherein the polyethylene glycol has an average molecular weight of 150 to 40,000.
【請求項3】 上記硬質ゼラチン皮膜中のポリエチレン
グリコール含有量が、ゼラチン100重量部に対して下
記のいずれかである請求項2記載の吸入製剤。 イ.ポリエチレングリコールの平均分子量が800未満
である場合、1〜100重量部。 ロ.ポリエチレングリコールの平均分子量が800以
上,2000未満である場合、1〜50重量部。 ハ.ポリエチレングリコールの平均分子量が2000以
上,5500未満である場合、0.5〜15重量部。 ニ.ポリエチレングリコールの平均分子量が5500以
上,12500未満である場合、0.2〜10重量部。 ホ.ポリエチレングリコールの平均分子量が12500
以上である場合、0.1〜5重量部。
3. The inhalation preparation according to claim 2, wherein the content of polyethylene glycol in the hard gelatin film is one of the following with respect to 100 parts by weight of gelatin. I. When the average molecular weight of polyethylene glycol is less than 800, 1 to 100 parts by weight. B. 1 to 50 parts by weight when the average molecular weight of polyethylene glycol is 800 or more and less than 2,000. C. 0.5 to 15 parts by weight when the average molecular weight of polyethylene glycol is 2,000 or more and less than 5,500. D. When the average molecular weight of polyethylene glycol is 5500 or more and less than 12,500, 0.2 to 10 parts by weight. E. The average molecular weight of polyethylene glycol is 12500
If more than 0.1 to 5 parts by weight.
【請求項4】 硬質ゼラチン皮膜中の水分含有量が14
重量%以下である請求項1〜3のいずれか1項に記載の
吸入製剤。
4. The hard gelatin film having a water content of 14
The inhalation preparation according to any one of claims 1 to 3, which is not more than weight%.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006143747A (en) * 2001-06-01 2006-06-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Inhalation capsules
WO2006070578A1 (en) * 2004-12-28 2006-07-06 Qualicaps Co., Ltd. Band seal for hard capsule

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