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IT202000022759A1 - Composizione di combinazione ad attività antivirale e di interazione con sars-cov-2 - Google Patents

Composizione di combinazione ad attività antivirale e di interazione con sars-cov-2 Download PDF

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Publication number
IT202000022759A1
IT202000022759A1 IT102020000022759A IT202000022759A IT202000022759A1 IT 202000022759 A1 IT202000022759 A1 IT 202000022759A1 IT 102020000022759 A IT102020000022759 A IT 102020000022759A IT 202000022759 A IT202000022759 A IT 202000022759A IT 202000022759 A1 IT202000022759 A1 IT 202000022759A1
Authority
IT
Italy
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composition
weight
lapacho
quercetin
vitamin
Prior art date
Application number
IT102020000022759A
Other languages
English (en)
Inventor
Mario Miscioscia
Original Assignee
Euro Pharma Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Euro Pharma Srl filed Critical Euro Pharma Srl
Priority to IT102020000022759A priority Critical patent/IT202000022759A1/it
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Description

TITOLO
COMPOSIZIONE DI COMBINAZIONE AD ATTIVIT? ANTIVIRALE E DI INTERAZIONE CON SARS-COV-2
DESCRIZIONE
CAMPO DELL'INVENZIONE
La presente invenzione concerne una composizione di combinazione ad attivit? antivirale su SARS-CoV-2.
La presente invenzione origina nel settore dei prodotti per la nutrizione e salute dell?uomo.
In particolare, la presente invenzione riguarda una composizione per la somministrazione orale contenente una combinazione di selezionati ingredienti attivi che svolgono la duplice azione di i) interazione con SARS-CoV-2 interrompendo o arrestando l?ingresso del virus nelle cellule e/o interferendo con la sua replicazione all?interno delle cellule e ii) stimolo della risposta immunitaria dell?organismo umano.
TECNICA ANTERIORE
Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2, noto con l?acronimo SARS-CoV-2, ? il virus a RNA responsabile della malattia COVID-19 e della correlata epidemia diffusa globalmente nel corso del 2020.
Dal punto di vista tassonomico questo virus appartiene al genere dei Betacoronavirus e del subgenere Sarbecovirus.
SARS-CoV-2 presenta un dominio di legame al recettore (receptor-binding domain) che, in maniera assimilabile a SARS-CoV infetta i pneumociti di tipo II attraverso il recettore dell?enzima che converte angiotensina II (angiotensin-converting enzyme II).
La diffusione di SARS-CoV-2 rappresenta una minaccia a livello globale sia per l?elevata diffusione e penetrazione nella popolazione mondiale sia per lo sviluppo di patologie prevalentemente a carico dell?apparato respiratorio che possono richiedere l?ospedalizzazione in alcuni casi in terapia intensiva o in reparti di rianimazione con ricorso a ventilazione forzata e ad apparecchiature salvavita. La diffusione della malattia ha messo sotto scacco la capacit? ricettiva delle strutture sanitarie della maggior parte dei paesi causando ca. 31.485.777 casi e 969.300 morti a livello globale al 22 settembre 2020.
Per questo motivo si stanno sperimentando numerose terapie atte a ridurre l?incidenza della malattia e a ridurre la correlata sintomatologia.
A titolo di esempio ? in corso l?utilizzo sperimentale e clinico su larga scala in ambito ospedaliero del remdesivir avendo dimostrato di possedere un effetto inibitore della replicazione della SARS-CoV-2 nelle cellule epiteliali delle vie respiratorie nasali e bronchiali umane. Remdesivir ? un profarmaco monofosforamidato di un analogo dell'adenosina che ha un ampio spettro antivirale tra cui filovirus, paramyxovirus, pneumovirus e coronavirus.
Esistono numerosi altri farmaci che sono attualmente testati a livello sperimentali e che in alcuni casi stanno dando risultanti confortanti.
Il limite di questi farmaci ? tuttavia correlato all?iter amministrativo che regola la immissione in commercio di ogni nuovo medicinale. Questo iter prevede che il nuovo farmaco sia sottoposto a tre fasi cliniche volte a determinarne il profilo di sicurezza e l?attivit? del nuovo farmaco con tempi variabili che in alcuni casi possono raggiungere 8-10 anni.
? evidente che nella attuale situazione di emergenza non si pu? attendere un periodo cos? lungo per disporre di nuovi medicamenti o prodotti che inibiscano SARS-CoV-2 o che esercitino un?azione preventiva o di trattamento di COVID-19 o sulla relativa sintomatologia.
In particolare, si sente l?esigenza di disporre di prodotti che interagiscano e/o inibiscano anche parzialmente SARS-CoV-2 la cui commercializzazione non richieda di ottenere l?autorizzazione all?immissione in commercio (AIC) rilasciata dalle Autorit? nazionali come AIFA o internazionali come FDA ed EMA.
Uno scopo generale della presente invenzione consiste quindi nel provvedere una composizione che interagisca e/o inibisca anche parzialmente SARS-CoV-2 la cui immissione in commercio non richieda di essere soggetta alla normativa per la registrazione dei farmaci.
Un ulteriore scopo consiste nel fornire una composizione a base di una combinazione di principi attivi di comprovata sicurezza di uso sull?uomo.
Rappresenta un ulteriore oggetto della presente invenzione una composizione di combinazione le cui componenti attive svolgano un qualche tipo di azione su Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2.
SOMMARIO DELL'INVENZIONE
In accordo ad un primo aspetto della presente invenzione, gli inventori hanno osservato che l?estratto di Lapacho interagisce e/o inibisce SARS-CoV-2. Questa azione viene aumentata quando l?estratto di Lapacho ? combinato con due selezionate componenti biologicamente attive provviste di attivit? antivirale e antiossidanti.
La combinazione delle tre componenti biologicamente attive interrompe o arresta l?ingresso del virus nelle cellule e/o interferisce con la sua replicazione all?interno delle cellule, e/o incrementando la risposta immunitaria dell?organismo umano. Come risultato di questa combinazione di effetti, la composizione dell?invenzione inibisce e/o previene e/o tratta l?infezione da SARS-CoV-2 in un organismo.
La composizione trova applicazione nel trattamento di un mammifero, in particolare un essere umano. La composizione trova altres? applicazione in ambito veterinario sugli animali.
In accordo ad un primo aspetto viene quindi fornita una composizione ad attivit? antivirale su SARS-CoV-2 e di stimolo della risposta immunitaria a base di una combinazione di estratto vegetale di Lapacho, vitamina C e quercetina in un veicolo fisiologicamente accettabile per l?uso nella prevenzione o trattamento di SARS-CoV-2 e correlate malattie.
In accordo ad un aspetto generale, viene quindi prevista una composizione a base della combinazione di tre selezionate componenti biologicamente attive ognuna delle quali interagisce con SARS-CoV-2 attraverso diversi target determinando un?azione congiunta di stimolo della risposta immunitaria dell?organismo e di inibizione del virus attraverso pi? meccanismi di azione.
Vantaggiosamente, la composizione dell?invenzione ? in una forma solida idonea alla somministrazione orale.
Tipicamente nella composizione dell?invenzione le componenti ad attivit? terapeutica sono fornite in un quantitativo biologicamente e/o farmaceuticamente efficace.
Secondo alcune forme di realizzazione, la composizione dell'invenzione ? un integratore alimentare, una composizione nutraceutica, un medicamento, medicinale oppure un dispositivo medico.
La composizione dell?invenzione trova applicazione nella inibizione, prevenzione o nel trattamento delle infezioni da SARS-CoV-2 e della sintomatologia associata, ad esempio nella infiammazione delle vie aeree superiori e del cavo orale.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL'INVENZIONE
L?invenzione origina dall?avere trovato che l?estratto di Lapacho ha un?affinit? nei confronti di alcune componenti di SARS-CoV-2. Questa affinit? consente all?estratto di Lapacho di interagire con questo specifico virus interferendo con alcuni suoi processi che lo rendono virulento.
Si ? osservato che la combinazione di estratto da Lapacho con vitamina C e quercetina esplica la duplice azione antivirale e di protezione dell?organismo dall?infezione da SARS-CoV-2. L?azione antivirale ? conseguenza dell?interferenza delle tre componenti attive con le fasi di ingresso del virus nelle cellule e di replicazione virale all?interno delle cellule dell?ospite, l?azione di protezione ? la conseguenza di un?azione di stimolo della risposta immunitaria dell?ospite.
L?ospite pu? essere un organismo vivente soggetto ad infezione da SARS-CoV-2, tipicamente un mammifero quale un essere umano o un animale.
In accordo ad alcuni aspetti dell'invenzione, gli inventori hanno trovato che combinando un estratto di Lapacho provvisto di attivit? virale anche su SARS-CoV-2 con vitamina C e quercetina, ognuna delle quali interagisce con componenti strutturali di SARS-CoV-2, si ottiene un?azione di interferenza o inibizione della replicazione virale.
Partendo da queste osservazioni, gli inventori hanno formulato una composizione a base delle tre componenti biologicamente attive: estratto di Lapacho, vitamina C e quercetina per l?uso nell?inibizione della replicazione di SARS-CoV-2 e/o nella prevenzione o trattamento di COVID-19 agendo su pi? target biologici.
In accordo ad un primo aspetto della presente invenzione viene pertanto fornita una composizione come definita nella rivendicazione 1.
La composizione dell?invenzione comprende almeno tre ingredienti farmaceuticamente attivi, riferiti anche come ingredienti attivi nel seguito, la cui combinazione svolge un?attivit? antivirale su SARS-CoV-2. Questi ingredienti sono veicolati o dispersi in un veicolo fisiologicamente accettabile.
Un primo ingrediente attivo ? un estratto di Lapacho, pianta originaria del Sud America, nota anche come Tabebuia Abellanedae.
Un estratto vegetale per gli usi dell?invenzione pu? essere derivato dalla corteccia, radici, foglie, frutti o fiori di pianta di Lapacho o da due o pi? di queste parti della pianta.
In alcune forme di realizzazione il suddetto estratto vegetale, porzione o tessuto di una pianta di Lapacho pu? essere presente nella composizione dell'invenzione in una quantit? da 0,1 a 60% in peso, da 5 a 50% in peso, da 20 a 40% in peso ad esempio al 30% in peso.
In alcune forme di realizzazione l?estratto vegetale ? ottenuto o derivato dalla corteccia, in particolare la sezione intermedia della corteccia di Lapacho. Le principali attivit? dell?estratto vegetale di Lapacho sono antivirali, antiallergiche, immunostimolanti, antibatteriche e naturali difese dell?organismo.
Si ? osservato che la corteccia di Lapacho contiene un complesso di 18 chinoni, ognuno avente delle specifiche attivit? fitoterapiche. Essi comprendono sia naftochinoni che antrachinoni; altri costituenti sono il lapacholo, il lapachone, lo xiloidone, la quercitina, il lapachenolo, il carnosolo, gli indoli, coenzima Q, alcaloidi come tecomina, acidi idrossibenzoici e saponine steroidee.
Secondo alcune forme di realizzazione l?estratto vegetale di Lapacho ? ottenuto mediante estrazione o frantumazione o macinazione di una parte/porzione della pianta, in particolare la sua corteccia.
In alcune forme di realizzazione preferite un idoneo estratto vegetale di Lapacho ? un estratto secco ottenuto ad esempio macinando la matrice vegetale o porzione di pianta ed essiccando secondo tecniche convenzionali.
Preferibilmente il Lapacho ? in forma di polvere, ad esempio ottenuta per macinazione di una sua porzione, ad esempio la corteccia, vantaggiosamente la sezione intermedia della corteccia. Ad esempio, nella composizione il Lapacho pu? essere in forma di estratto secco di corteccia ad esempio titolato almeno al 3% in naftochinoni.
Estratti liquidi di Lapacho possono essere ottenuti utilizzando come mezzo di estrazione un solvente fisiologicamente accettabile, ad esempio acqua.
Un solvente idoneo per ottenere l?estratto vegetale ? un liquido fisiologicamente accettabile in cui le componenti biologicamente attive sono solubili ed in cui non subiscono una alterazione che le privi di attivit?.
In alcune forme di realizzazione il solvente ? idrofilo ed ? scelto tra acqua, etanolo, o loro miscele.
Ulteriori metodi per ottenere l?estratto vegetale di Lapacho includono tecniche di estrazione mediante digestione, infusione, spremitura, decozione, percolazione, estrazione controcorrente, soxhlet, estrazione con gas supercritici o ultrasuoni. In certe forme di realizzazione l?estrazione di una o pi? componenti biologicamente attive avviene per macerazione di una porzione o matrice vegetale di Lapacho, preferibilmente corteccia, in un idoneo solvente, ad esempio acqua o una miscela idroalcolica.
Ad esempio, una porzione o matrice vegetale, preferibilmente corteccia intermedia, di pianta di Lapacho, viene immersa in un idoneo solvente ad esempio una miscela acqua-etanolo, per un tempo idoneo ad arricchire il solvente di una o pi? componenti biologicamente attive. In queste condizioni l?estrazione nel solvente delle componenti biologicamente attive presenti nei tessuti vegetali della pianta avviene per diffusione ed osmosi.
Tipicamente nella macerazione la matrice di pianta di Lapacho viene tenuta a contatto con il solvente per un tempo variabile ad ottenere l?estrazione di un quantitativo efficace di componente biologicamente attiva. In certe forme di realizzazione il tempo di macerazione pu? variare tra 1 e 48 ore.
In certe forme di realizzazione l?estratto vegetale di Lapacho ? presente nella composizione in un quantitativo dallo 0,5 al 50% in peso, da 5 a 30%, ad esempio il 20% in peso.
L?estratto di Lapacho della composizione qui descritta ? provvisto di attivit? antivirale interagendo ed inibendo processi enzimatici necessari alla replicazione virale. Essa si realizza attraverso il sinergismo del lapacholo, del lapachone, degli idrossinaftochinoni e del bioflavonoide Quercitina, i quali mostrano un'attivit? antivirale generale ad esempio verso virus influenzali, herpes simplex I e Il, retrovirus, afte e stomatite vescicolare.
L?estratto di Lapacho contiene inoltre antiossidanti, principalmente rappresentati da Carnosolo, il quale agisce da spazzino dei radicali liberi nei tessuti sani e da indoli, che possiedono una attivit? detossificante mediata dal glutatione.
L?estratto di Lapacho possiede inoltre propriet? antinfiammatorie ed immunostimolante che lo rendono utile nella prevenzione di COVID-19.
Un secondo ingrediente biologicamente attivo della composizione ? la vitamina C o un suo sali o esteri fisiologicamente accettabili.
Ad esempio, sali fisiologicamente accettabili sono il sale di sodio, potassio, calcio e loro miscele, idonei esteri sono formati dall'unione dell'acido ascorbico con un acido grasso ad esempio palmitato o stearato.
La vitamina C, nota come R-3,4-diidrossi-5-((S)-1,2-diidrossietil)furan-2(5H)-one, ? una sostanza provvista di elevata azione antiossidante e di propriet? antivirali ed ? necessaria per il funzionamento fisiologico della risposta immunitaria.
Nella composizione dell?invenzione la vitamina C pu? essere in forma di acido ascorbico o in forma salificata di ascorbato, tipicamente con un metallo alcalino o alcalino terroso, ad esempio in forma di sale di sodio, potassio, calcio, magnesio, come ascorbato di magnesio, ascorbato di sodio, ascorbato di potassio o ascorbato di calcio e loro miscele. La vitamina C pu? essere in forma di estere, ad esempio con un acido grasso ad esempio acido palmitico o acido stearico come palmitato o stearato.
Vantaggiosamente la vitamina C ? l?acido L-ascorbico.
Secondo alcune forme di realizzazione la vitamina C ? in forma gastroprotetta resistente al pH acido dello stomaco ad esempio protetta con un rivestimento gastroresistente o con pellicola di una sostanza resistente al pH acido ad esempio a pH da 2 a 5, ad esempio etilcellulosa.
Nell?organismo umano la vitamina C esercita le propriet? antivirali esercitando una moltitudine di attivit? tra cui la stimolazione dell?attivit? linfocita, la regolazione della produzione di interferone a, la modulazione di citochine e la regolazione dei processi infiammatori ed il miglioramento della funzione mitocondriale e della funzione endoteliale. Si ? inoltre ipotizzato che la vitamina C possieda propriet? virucida. Si ? osservato che l?integrazione di vitamina C nella dieta ha effetti benefici in pazienti con infezioni virali. Nel corso delle infezioni la vitamina C svolge un ruolo importante nella maturazione delle cellule T e nel promuovere la fagocitosi e l?apoptosi di neutrofili esausti. Nel corso di infezioni virali si verifica quindi un aumentato metabolismo di vitamina C unitamente ad una riduzione dell?ascorbato in circolo.
Inoltre, la ricerca degli inventori ha portato ad individuare come il trattamento con elevate dosi di vitamina C si sia dimostrata efficace nel trattamento della sindrome da stress respiratorio acuto (acute respiratory distress syndromes, ARDS).
Queste indicazioni hanno portato gli inventori a utilizzare la vitamina C per formulare la composizione di combinazione dell?invenzione.
Secondo alcune forme di realizzazione, la composizione dell'invenzione contiene vitamina C in un quantitativo compreso da 0,1 a 50% in peso, dall?1 a 40% in peso, da 5 a 30%, ad esempio il 20% in peso.
Un altro componente ad attivit? biologica della combinazione dell?invenzione ? la quercetina, un flavonoide di origine vegetale noto anche come 3,3?,4?5,7-pentaidrossiflavone, avente la seguente formula di struttura:
Nella composizione la quercetina pu? essere in forma libera ad esempio come quercetina aglicone oppure anche di suo derivato o metabolita ad esempio di 3-metilquercetina.
La quercetina ? una molecola biologicamente attiva provvista di attivit? antinfiammatoria, antiossidante ed immunoprotettiva. La quercetina inoltre abbina all?azione di inibizione delle proteasi, polimerasi e trascrittasi inversa un?azione di soppressione su girasi di DNA e di legame con proteine del capside virale.
Da un punto di vista biologico, la quercetina agisce come scavanger di radicali liberi, donando una coppia di elettroni attraverso o-chinone/chinone metide.
La composizione di combinazione dell?invenzione origina solo parzialmente dall?effetto antiossidante sinergico della vitamina C quando combinata con la quercetina e dal fatto che la 3-metilquercetina, un metabolita attivo della quercetina esercita un effetto stimolante sulla frequenza del movimento ciliare delle cellule epiteliali nasali, poste nella regione di ingresso delle goccioline che trasportano SARS-CoV-2.
Si ? osservato che la quercetina inibisce in vitro numerosi virus respiratori come rinovirus, virus che hanno una modalit? di infettare per certi aspetti simile a SARS-CoV-2. Inoltre, si ? osservato che la quercetina riduce la formazione di placca da virus a RNA come Respiratory Syncytial Virus (RSV), parainfluenza type 3. Inoltre, la quercetina si ? dimostrata in grado di bloccare l?ingresso del virus nelle cellule dell?organismo umano e di inibire enzimi implicati nella replicazione virale come la polimerasi virale.
La quercetina, una volta assunta da un individuo, si ossida spontaneamente per formare O-semichinone e O-chinone / chinone methide (QQ), che pu? legarsi alle proteine tioli che formano composti tossici. Questo processo di effetti sia antiossidanti che pro-ossidanti ? definito "quercetina paradosso ". Tuttavia, QQ pu? essere riciclato in quercetina da donatori di elettroni come NADH o ascorbato, o si formano insieme, con glutatione 6-glutationil-quercetina o 8-glutationilquercetina (GSQ).
Secondo alcune forme di realizzazione, la composizione dell'invenzione contiene quercetina in un quantitativo compreso da 0,1 a 50% in peso, dall?1 a 40% in peso, da 5 a 30%, ad esempio il 20% in peso.
Nei casi in cui ascorbato o i livelli di glutatione sono insufficienti, la quercetina pu? essere deviata a QQ ed esercitano effetti pro-ossidanti.
In accordo a certi aspetti dell?invenzione, rivesta una elevata importanza la cosomministrazione di quercetina con vitamina C. Tuttavia, anche se QQ mostra un'affinit? maggiore per il glutatione che per la vitamina C, i metaboliti metilati della quercetina mostrano una maggiore preferenza per l'ascorbato rispetto ai tioli, suggerendo un ciclo di attivit? responsabile degli effetti antiossidanti.
Conseguentemente, l'ascorbato esercita effetti antiossidanti e immunoprotettivi, la quercetina e i suoi metaboliti esercitano una risposta antivirale simultanea e se si formano composti ossidati dalla quercetina, possono essere parzialmente riciclati dall'ascorbato e trasportati dal glutatione, cos? da prevenire la loro possibile tossicit?.
Si ? poi osservato come la quercetina interferisca in pi? fasi dell?invenzione da SARS, quali ingresso del virus, replicazione del virus, assemblaggio di proteine. Questi effetti sono aumentati dalla co-somministrazione di vitamina C. L?assenza di gravi effetti collaterali anche a seguito di somministrazione di elevati dosaggi vitamina C e quercetina li rende idonei nella profilassi e nel trattamento iniziale delle infezioni del tratto respiratorio, in particolare inclusi i pazienti Covid-19.
Inoltre, la combinazione di Vitamina C ad esempio in forma di D o L-ascorbato con quercetina previene la sua degradazione spontanea aumentando significativamente l?effetto antivirale
Le attivit? qui riferite ai due sopra menzionati ingredienti attivi sono amplificate dalla loro combinazione con una terza componente attiva a base di estratto di Lapacho. Vantaggiosamente, la combinazione dei tre principi attivi della composizione dell?invenzione svolge un?attivit? multi-target nel prevenire e/o trattare l?infezione da SARS-CoV-2 e/o ridurre la sintomatologia associata a questa infezione.
In accordo a certe forme di realizzazione la composizione dell?invenzione comprende ulteriormente una o pi? sostanze attive come vitamine, minerali, micronutrienti ed altre sostanze attive.
Ad esempio, la composizione dell'invenzione pu? ulteriormente contenere una o pi? vitamine ad esempio vitamine del gruppo B, niacina, vitamina A, vitamina C, vitamina PP, le vitamine del gruppo B essendo preferite. Vitamine del gruppo B preferite sono la vitamina B6, la vitamina B12 e loro miscele.
Secondo alcune forme di realizzazione, la composizione dell'invenzione comprende ulteriormente uno o pi? micronutrienti e/o minerali, ad esempio sali di Mg, K, Na, Zn, Fe, Cr, Se, Mn e altri.
Secondo alcune forme di realizzazione la composizione dell?invenzione pu? ulteriormente contenere una o pi? estratti da piante contenenti componenti biologicamente attiva, in particolare con attivit? antivirale.
In alcune forme di realizzazione, l?estratto di Lapacho e/o i principi attivi contenuti nella composizione della presente invenzione possono essere combinati o miscelati come principi attivi in miscela intima con un veicolo commestibile adatto e/o un eccipiente secondo le tecniche farmaceutiche e dell?industria alimentare o nutrizionale tradizionale.
Il termine "veicolo" come utilizzato nella presente indica un mezzo, eccipiente, diluente con cui l'associazione di principi terapeutici o attivi ? somministrata.
Qualsiasi veicolo e/o eccipiente adatto per la forma di preparazione desiderata per la somministrazione ad essere umani ? contemplato per l'uso con i composti descritti nella presente invenzione.
Un veicolo fisiologicamente accettabile o edibile pu? essere un veicolo farmaceuticamente accettabile.
Con il termine di edibile si intende una sostanza solida o liquida fisiologicamente accettabile e commestibile che pu? essere assimilato dal corpo umano la cui assunzione dall?uomo ? approvate dalle autorit? preposte ad esempio EFSA o EMA o FDA, per l'uso nelle applicazioni farmaceutiche, nutrizionali o alimentari.
Il veicolo, diluente o eccipiente fisiologicamente o farmaceuticamente e/o fisiologicamente accettabile pu? essere scelto in base alla via di somministrazione per cui ? intesa la risultante composizione farmaceutica.
Nell?ambito della presente domanda con il termine di combinazione si intende che uno o pi? principi attivi sono addizionati o miscelati con uno o altri ingredienti per dare la formulazione dell?invenzione. Il termine combinazione non deve quindi essere inteso nel senso che i principi attivi si associano tra di loro con formazione di legami di tipo chimico.
In certe forme di realizzazione, la composizione dell?invenzione contiene una o pi? componenti di origine vegetale che sono biologicamente attive e sostanzialmente prive di effetti collaterali, quando somministrate per via orale o locale.
Le composizioni della presente invenzione comprendono qualsiasi composizione realizzata somministrando la combinazione di principi attivi della presente invenzione e un veicolo fisiologicamente o farmaceuticamente accettabile. Tali composizioni sono adatte per uso alimentare, nutrizionale, farmaceutico o dietetico nei mammiferi, in particolare negli esseri umani.
In accordo ad alcune forme di realizzazione la composizione dell?invenzione ? un integratore alimentare o supplemento nutrizionale.
La composizione dell?invenzione pu? assumere un'ampia variet? di forme di preparazione, a seconda della via di somministrazione desiderata.
Le composizioni per la somministrazione orale possono essere in forma solida o liquida.
Idonee composizioni in forma solida comprendono compresse, capsule, polveri, granuli, pillole.
Tutte le composizioni possono comprendere anche forme a rilascio controllato delle stesse.
Una forma di realizzazione preferita della composizione ? quella in compressa. Le compresse generalmente comprendono un idoneo veicolo o eccipiente in cui viene disperso l?estratto vegetale, tipicamente in forma secca.
Le preparazioni in forma solida possono comprendere uno o pi? veicolanti come ad esempio amidi, zuccheri, cellulosa microcristallina, ed opzionalmente diluenti, agenti di granulazione, lubrificanti, leganti, agenti di disintegrazione.
Le compresse, pillole, capsule, granulati possono anche contenere un legante quale gomma adragante, acacia, amido di mais o gelatina; eccipienti quali di calcio fosfato; un agente di disintegrazione quale amido di mais, amido di patate, acido alginico; un lubrificante quale magnesio stearato; un agente dolcificante quale saccarosio, lattosio o saccarina. Se si desidera, le compresse possono essere rivestite mediante tecniche tradizionali.
Quando la forma unitaria farmaceutica ? una capsula, essa pu? contenere in aggiunta ai materiali del suddetto tipo un veicolo liquido quale un olio grasso.
Vari altri materiali possono essere presenti come rivestimenti o per modificare la forma fisica dell'unit? farmaceutica. Ad esempio, le compresse possono essere rivestite con gommalacca e/o contenere zucchero, stevia o entrambi. Per impedire la disgregazione durante il transito attraverso la parte superiore del tratto gastrointestinale, la composizione pu? essere una formulazione con rivestimento enterico.
Nella composizione possono essere altres? presenti agenti aromatizzanti, conservanti, agenti coloranti e simili.
Le composizioni ad uso farmaceutico o nutrizionale possono essere adeguatamente presentate in singola forma farmaceutica e preparate ad esempio mescolando gli ingredienti della formulazione, mediante uno qualsiasi dei metodi noti della tecnica farmaceutica o alimentare.
In alcune forme di realizzazione, la composizione dell'invenzione comprende inoltre uno o pi? componenti aggiuntivi quali additivi, riempitivi, stabilizzanti, emulsionanti, testurizzati, filmogeni, plastificanti, agenti umettanti e addensanti.
Le composizioni dell?invenzione sono preparate in accordo alle tecniche di produzione farmaceutiche o nutraceutiche convenzionali, ad esempio miscelando gli ingredienti attivi con idonei eccipienti e/o veicoli fisiologicamente accettabili per ottenere la forma desiderata.
In alcune forme di realizzazione, nelle composizioni della presente invenzione, i principi attivi sono formulati in unit? di dosaggio.
L'unit? di dosaggio pu? contenere da 0,1 a 1.000 mg di ciascun principio attivo o di estratto vegetale contenente il principio attivo per unit? di dosaggio per la somministrazione quotidiana.
In certe forme di realizzazione la composizione dell?invenzione l?unit? di dosaggio ? una compressa che pu? contenere da 0,1 a 10 g, da 0,8 a 3 g di composizione. Tipicamente, la formulazione conterr? quantitativi dei tre principi attivi che dipenderanno dalla gravit? della infezione o dalla carica virale di SARS-COVID-19 e/o dalla sintomatologia correlata, dalla condizione, dalle ulteriori terapie in corso, dallo stato di salute individuale e dalla risposta alla combinazione dei principi attivi. In alcune forme di realizzazione la dose ? nell'intervallo da 0,001% in peso a circa 60% in peso della formulazione.
Secondo alcune forme di realizzazione la composizione dell'invenzione ? un medicinale. Secondo alcune forme di realizzazione, la composizione dell'invenzione ? un integratore, un prodotto nutrizionale, o un fitoterapico.
Le tre componenti biologicamente attive contenute nella composizione dell?invenzione possono essere presenti in quantitativi variabili, ad esempio compresi da 0,0001% in peso al 70% in peso, da 0,1% in peso al 40% in peso tipicamente da 0,5 a 20% in peso.
In accordo ad alcune forme di realizzazione la composizione per la somministrazione orale ? un alimento funzionale, una composizione nutraceutica, un prodotto dietetico, un complemento o prodotto nutrizionale o un medical device.
Alimento funzionale significa un qualsiasi alimento o ingrediente alimentare modificato che pu? fornire un beneficio o protezione contro un inconveniente o una affezione fisiologica, oltre ai nutrienti tradizionali che esso contiene.
Prodotto nutraceutico significa un prodotto isolato o purificato da sostanze commestibili. Un nutraceutico ? tale quando si dimostra che possiede un beneficio fisiologico o che fornisce protezione contro un inconveniente o disordine fisiologico. Integratore dietetico o alimentare significa un prodotto che contiene una vitamina, minerale, estratto vegetale, aminoacido, metabolita, estratto, concentrato o miscele di questi ingredienti.
Il quantitativo somministrato e la frequenza della somministrazione della composizione dipender? dalla natura e gravit? della affezione da trattare.
I seguenti esempi sono forniti principalmente per illustrare la presente invenzione e non intendono limitare il campo di protezione come risulta dalle accluse rivendicazioni.
ESEMPIO 1
Composizione per il trattamento di forme virali, in forma di compressa avente la seguente formulazione:
Quercetina 180 mg
Vitamina C 100 mg
Lapacho in polvere 400 mg
Eccipienti 1000 mg
ESEMPIO 2
Composizione per il trattamento di forme virali, in forma di polvere avente la seguente formulazione:
Quercetina: 200 mg
Vitamina C- protetta: 100 mg
Estratto da corteccia di Lapacho in polvere: 400 mg
Eccipienti 1500 mg
ESEMPIO 3
Protocollo sperimentale in vitro per testare le propriet? di una composizione in cui sono combinati quercetina, vitamina C, estratto di Lapacho.
Per verificare l?attivit? antivirale si rimanda al protocollo descritto in ?A simplified cellbased assay to identify coronavirus 3CL protease inhibitors? Samuel J Resnick, Sho Iketani, Seo Jung Hong, Arie Zask, Hengrui Liu, Sungsoo Kim, Schuyler Melore, Manoj S Nair, Yaoxing Huang, Nicholas E S Tay, Tomislav Rovis, Hee Won Yang, Brent R Stockwell, David D Ho, Alejandro Chavez; 2020 Aug 29;2020.08.29.272864. PMID: 32869020 PMCID: PMC7457602 DOI: 10.1101/2020.08.29.272864.

Claims (10)

RIVENDICAZIONI
1. Composizione ad attivit? antivirale su SARS-CoV-2 e di stimolo della risposta immunitaria comprendente una combinazione di una porzione o estratto di Lapacho, vitamina C o suoi sali o esteri fisiologicamente accettabili e quercetina ed un veicolo fisiologicamente accettabile o edibile, per l?uso nella prevenzione e/o il trattamento di infezione da SARS-CoV-2 e, o correlata malattia.
2. Composizione per l?uso secondo la rivendicazione 1, in cui l?estratto di Lapacho ? un estratto secco, preferibilmente in polvere, in particolare ottenuto da corteccia di Lapacho.
3. Composizione per l?uso secondo la rivendicazione 1 o 2 in cui la vitamina C ? in forma di sale di sodio, potassio, calcio, magnesio e loro miscele oppure di estere preferibilmente con un acido grasso in particolare palmitato o stearato e loro miscele.
4. Composizione per l?uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-3, in cui la quercetina ? in forma libera in particolare di quercetina aglicone oppure di un suo derivato o metabolita preferibilmente 3-metilquercetina.
5. Composizione per l?uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 4, contenente estratto di Lapacho in una quantit? da 0,1 a 60% in peso, da 5 a 50% in peso, da 20 a 40% in peso, vitamina C in un quantitativo compreso da 0,1 a 40 in peso, dall?1 a 20% in peso, da 5 a 15% in peso e quercetina in una quantit? compresa da 0,1 a 40 in peso, dall?1 a 20% in peso, da 5 a 15% in peso.
6. Composizione per l?uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 5 in forma per la somministrazione orale,
7. Composizione per l?uso secondo la rivendicazione 6 in forma solida preferibilmente di compressa.
8. Composizione per l?uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-7 caratterizzata dal fatto di essere un integratore alimentare, un nutraceutico, un medicamento, un alimento per l?immunonutrizione.
9. Integratore alimentare per l?uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-8 caratterizzato dal fatto di comprendere
Quercetina da 10 a 1500 mg, da 50 a 750 mg da 100 a 500mg
Vitamina C o suo sale o estere da 10 a 1500 mg, da 50 a 750 mg, da 70 a 500mg Lapacho polvere: da 50 a 1500 mg, da 100 a 800 mg, da 200 a 600mg
10. Composizione per l?uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-8 o integratore alimentare secondo la rivendicazione 9 per l?uso nella prevenzione o trattamento di COVID-19 e correlate affezioni o patologie.
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