HU208253B - Nitroglycerine pumping spray - Google Patents
Nitroglycerine pumping spray Download PDFInfo
- Publication number
- HU208253B HU208253B HU91766A HU76691A HU208253B HU 208253 B HU208253 B HU 208253B HU 91766 A HU91766 A HU 91766A HU 76691 A HU76691 A HU 76691A HU 208253 B HU208253 B HU 208253B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- weight
- nitroglycerin
- oil
- pump spray
- liquid phase
- Prior art date
Links
- 239000007921 spray Substances 0.000 title claims abstract description 30
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 238000005086 pumping Methods 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 claims abstract description 26
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 24
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 abstract description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 5
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 3
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 3
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000002199 base oil Substances 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 2
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 2
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
A találmány tárgya nitroglicerin pumpás spray, amely 0,2-3,5 tömeg% nitroglicerint és legfeljebb 3 tömeg% szokásos segédanyagot, így ízesítőanyagot vagy antioxidánst, valamint 2-4 szénatomos alifás alkoholból és semleges olajból álló folyékony fázist tartalmaz.
A nitroglicerin készítményeket, illetve a gliceroltrinitrátot (GTN) általában szublinguálisan alkalmazzák angina pectoris megelőzésére, miokardiális infarktus, tüdőödéma, asztma cardiale, koronariaszklerózis, görcsös migrén és az epeutak görcsös kólikája kezelésére és megelőzésére. A készítmény azonnal hat, csökkenti a fájdalmat, és a kritikus szív- és keringési zavarokat, mivel mérsékeli az átvérzést és növeli a szívkamra nyomását.
Szublinguálisan alkalmazható aeroszol permetként eddig olyan készítményeket alkalmaztak, amelyek a nitroglicerin és a szokásos adalékanyagok mellett hordozóanyagként semleges olajat, valamint 70-95 tömeg% mennyiségben hajtóanyagot, így diklór-tetrafluor-metánt tartalmaznak (például 3 246081 számú NSZK-beli szabadalmi leírás). Az ilyen nitroglicerin tartalmú aeroszol készítmények alkalmazása esetén a vérben rövid időn belül terápiásán hatékony mennyiségű hatóanyag mutatható ki. A készítmények hátránya azonban, hogy az alkalmazott hajtógázok környezetkárosító hatással rendelkezhetnek.
Ennek elkerülésére hajtógázmentes aeroszol készítményeket, úgynevezett pumpás spray készítményeket dolgoztak ki (3 922 650 számú NSZK-beli közrebocsátási irat), amelyekben a folyékony fázis 2-4 szénatomos alifás alkoholból és egy hordozóanyagból áll.
Az ilyen nitroglicerin pumpás spray-nél a 2-4 szénatomos alkohol mennyisége 51-90 tömeg%, és emellett hordozóanyagként polialkilén-glikolt vagy több hidroxilcsoportot tartalmazó 2-8 szénatomos alkoholt tartalmaznak.
Az ilyen készítmények hátránya, hogy a nagy alkoholtartalom miatt a pumpás spray adagolókamrájában lévő mintegy 50 mg készítmény rövid tárolási idő után mintegy 30%-ban elpárolog, és így az első permetmennyiséggel a klinikailag szükséges mintegy 50 mg mennyiség helyett csak 35 mg hatóanyag oldatot tartalmaz. Ez a veszteség egy olyan gyógyszerkészítménynél, amelyet akut angina pectoris azonnali kezelésére alkalmaznak, túl nagy, és ezért terápiásán nem alkalmazható. Az etil-alkohol elpárolgásának további következménye lehet a szelep eldugulása, ami az adagolást teljesen megakadályozza. A nagy mennyiségű 2-4 szénatomos alkohol, előnyösen etil-alkohol alkalmazása szublinguális adagolás esetén azzal a további hátránnyal jár, hogy erősen izgatja a száj nyálkahártyáját, és a vérben mérhető hatóanyag-tartalom a terápiában évtizedek óta alkalmazott készítményekkel összehasonlítva túl hirtelen felszökik. Ez vazomotorikus fejfájáshoz, egyensúlyzavarhoz, gyengeségérzethez vagy kábultsághoz vezethet. Ezenkívül, a koncentrált alkoholt tartalmazó gyógyszerkészítmények a betegek bizonyos csoportjánál (például terhes anyáknál, alkoholistáknál, máj- és vesebetegeknél) nem alkalmazhatók, továbbá előállításuk és tárolásuk jelentős biztonsági problémákat vet fel.
Az ilyen hajtógázmentes aeroszol készítmények magas etil-alkohol tartalmától eltekintve, ezek hordozóanyagként polialkilén-glikolt vagy 2-8 szénatomos polihidroxi-alkoholt tartalmaznak, amelyek ingerük a nyálkahártyát vagy többé-kevésbé toxikusak.
A találmány feladata olyan nitroglicerin pumpás spray kidolgozása, amelynek folyékony fázisa úgy van megalkotva, hogy az akut életveszélyes állapotok azonnali hatékony kezeléséhez szükséges első permetmennyiség hosszú tárolás után is a kívánt hatóanyag mennyiséget tartalmazza, és amelynél a nitroglicerin terápiás vérszintje nem lépi túl a kívánt értéket.
Ez a feladat megoldható egy olyan nitroglicerin pumpás spray-vel, amely 0,2-3,5 tömeg% nitroglicerint és legfeljebb 3 tömeg% szokásos adalékanyagot, így ízesítőanyagot vagy antioxidánst, valamint alifás 2-4 szénatomos alkoholokból és egy hordozóanyagból álló folyékony fázist tartalmaz, amelynek jellemző vonása, hogy a folyékony fázis 10-40 tömeg% etil-alkoholból és 90-60 tömeg% semleges olajból áll.
A folyadékfázis előnyös összetétele 15-30 tömeg% etil-alkohol és 85-70 tömeg% semleges olaj, különösen előnyösen 20 tömeg% etil-alkohol és 80 tömeg% semleges olaj.
Semleges olajként előnyösen telített természetes olajat, így repceolajat vagy 8-12 szénatomos zsírsavtrigliceridet alkalmazunk.
Meglepő módon azt találtuk, hogy az olyan pumpás spray, amely folyadékfázisként 10-40 tömeg% etil-alkoholt és 90-60 tömeg% semleges olajat tartalmaz, egyenletesen eloszlatott permetet eredményez, és hosszabb tárolási idő után is kielégítő mennyiségű készítményt, illetve hatóanyagot biztosít. Bár 7 napos tárolás után az első permetezésnél mintegy 10%-os veszteség észlelhető az adagolókamrában található hatóanyag oldatra vonatkoztatva, a hatóanyag veszteség mégis kevesebb, mert a hatóanyag a kevésbé illékony semleges olajban marad oldatban.
A találmány szerinti nitroglicerin pumpás spray előállításához a nitroglicerint mintegy 5 tömeg%-os olajos oldat formájában alkalmazzuk, és a szükséges mennyiségű semleges olajjal és adott esetben további adalékanyaggal keverjük, és az etil-alkohol hozzáadása után a pumpás spray flakonjába töltjük.
A készítmény előállítása során részletesebben úgy járunk el, hogy a semleges olajban (például Miglyolban) felvett 5 tömeg%-os nitroglicerin oldathoz szobahőmérsékleten kevertetés közben hozzáadjuk a szükséges mennyiségű szokásos adalékanyagot, így ízesítőanyagot, például borsmenta olajat, majd szobahőmérsékleten kevertetés közben a semleges olaj, például Miglyol fennmaradó mennyiségét. Ezt az oldatot a kívánt mennyiségben aeroszol palackba töltjük. A palackban lévő oldathoz hozzáadjuk az etanol kívánt mennyiségét, majd a palackot szeleppel lezárjuk. Eljárhatunk úgy is, hogy az etanolt szobahőmérsékleten kevertetés közben az olajos oldattal elegyítjük, és a kész oldatot töltjük a palackba.
Semleges olajként általában zsíros olajokat alkalmazunk. Előnyösen alkalmazhatók a szintetikus trigli2
HU 208 253 Β ceridek, amelyek zsírsavrésze 8-12 szénatomos telített zsírsavakból áll. Ezeket a triglicerideket Miglyol-típusú triglicerideknek nevezik. A különböző Miglyol-típusú triglicerideket a kaprilsav (C8:0) és a kaprinsav (C10:0) mennyisége alapján különböztetik meg: Miglyol 812: kaprilsav 50-65 tömeg% kaprinsav 30-45 tömeg%;
Miglyol 810:kaprilsav 65-75 tömeg% kaprinsav 35-35 tömeg%.
Alkalmazhatók továbbá természetes olajok is, ezenbelül előnyösen a lehetőleg kevés telítetlen zsírsavat tartalmazó olajok. Az ilyen olajok előállíthatók például a nagy mennyiségű telítetlen zsírsavat tartalmazó olajok hidrogénezésével. A semleges olaj menynyisége a találmány szerinti nitroglicerin pumpás spray-ben általában 90-60 tömeg%, előnyösen 8570 tömeg%, különösen előnyösen 80 tömeg%.
A találmány szerinti spray nitroglicerin tartalma széles határok között változtatható, értéke általában 0,1-2 tömeg%, előnyösen 0,6-0,9 tömeg%, különösen előnyösen 0,8 tömeg%.
A fent említett komponensek mellett a találmány szerinti nitroglicerin pumpás spray további komponensként a szokásos adalékanyagokat, így ízesítőanyagot, például borsmenta olajat vagy mentolt tartalmaz, ami a készítménynek frissítő ízhatást biztosít. Az ízesítőanyagot általában 0,1-1 tömeg%, előnyösen 0,4-0,8 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk. A találmány szerinti spray alkalmazása esetén a permet mennyisége általában 25-100 mg, előnyösen 50 mg.
A találmány tárgyát közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg anélkül, hogy az oltalmi kör a példákra korlátozódna.
1. példa
Nitroglicerin pumpás spray-t állítunk elő a következő összetétellel:
Nitroglicerin, 5 tömeg% Miglyol 812 oldatban 20,1 tömeg%
Etanol 20,0 tömeg%
Miglyol 812 59,2 tömeg%
Fodormentaolaj 0,7 tömeg%.
Szobahőmérsékleten 7 napon keresztül tárolva az első permet mennyisége a kívánt értéktől csak 10%ban tér el. A 3 922 650 számú NSZK-beli közrebocsátási irat 1. példája szerint előállított összehasonlító készítményben az első permet mennyisége 33%-ban tér el a kívánt értéktől. Ez az érték egy olyan gyógyszerkészítménynél, amelynél súlyos esetek kezeléséhez már az első permetnél megfelelő mennyiségű hatóanyag oldatot kell biztosítani, túl nagy.
2. példa
Nitroglicerin pumpás spray-t állítunk elő az 1. példában leírt módon azzal az eltéréssel, hogy 59,2 tömeg% Miglyol 812 helyett azonos mennyiségű repceolaját és egy másik készítményben azonos mennyiségű Miglyol 810-et alkalmazunk. A kapott készítmény mindkét esetben az 1. példában leírt módon viselkedik, alkalmazáskor egyenletes permetet biztosít. Az első permet mennyisége 7 napos tárolás után a kívánt érték több mint 90%-át éri el.
Claims (4)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Nitroglicerin pumpás spray, amely 0,2-3,5 tömegbe nitroglicerint és legfeljebb 3 tömeg% szokásos segédanyagot, így ízesítőanyagot vagy antioxidánst, valamint 2-4 szénatomos alifás alkoholból és egy hordozóanyagból álló folyékony fázist tartalmaz, azzal jellemezve, hogy a folyékony fázis 10-40 tömeg% etilalkoholból és 90-60 tömeg% semleges olajból áll.
- 2. Az 1. igénypont szerinti nitroglicerin pumpás spray, azzal jellemezve, hogy a folyékony fázis 1530 tömeg% etil-alkoholból és 85-70 tömeg% semleges olajból áll.
- 3. Az 1. igénypont szerinti nitroglicerin pumpás spray, azzal jellemezve, hogy a folyékony fázis 20 tömegbe etil-alkoholból és 80 tömeg% semleges olajból áll.
- 4. Az 1-3. igénypontok szerinti nitroglicerin pumpás spray, azzal jellemezve, hogy semleges olajként telített természetes olajat, így repceolajat vagy 8-12 szénatomos zsírsav-trigliceridet tartalmaz.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4007705A DE4007705C1 (hu) | 1990-03-10 | 1990-03-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU910766D0 HU910766D0 (en) | 1991-09-30 |
| HUT58515A HUT58515A (en) | 1992-03-30 |
| HU208253B true HU208253B (en) | 1993-09-28 |
Family
ID=6401932
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU91766A HU208253B (en) | 1990-03-10 | 1991-03-08 | Nitroglycerine pumping spray |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5186925A (hu) |
| EP (1) | EP0448961B1 (hu) |
| AT (1) | ATE125703T1 (hu) |
| CA (1) | CA2037487C (hu) |
| DE (2) | DE4007705C1 (hu) |
| DK (1) | DK0448961T3 (hu) |
| ES (1) | ES2075908T3 (hu) |
| GR (1) | GR3017032T3 (hu) |
| HU (1) | HU208253B (hu) |
| IE (1) | IE68451B1 (hu) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2285921A (en) * | 1994-01-31 | 1995-08-02 | Leilani Lea | Sublingual administration of medicaments |
| DE4410997A1 (de) * | 1994-03-30 | 1995-10-26 | Isis Pharma Gmbh | Pharmazeutische Zubereitungen und Arzneistoffe zur Prävention und Behandlung endothelialer Dysfunktionen |
| US6140309A (en) * | 1996-03-12 | 2000-10-31 | University Of South Florida | Vasoactive effects and free radical generation by β-amyloid peptides |
| US5869082A (en) * | 1996-04-12 | 1999-02-09 | Flemington Pharmaceutical Corp. | Buccal, non-polar spray for nitroglycerin |
| US6413496B1 (en) | 1996-12-04 | 2002-07-02 | Biogland Ireland (R&D) Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
| US6197280B1 (en) | 1997-09-09 | 2001-03-06 | Bioglan Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
| US7632517B2 (en) * | 1997-10-01 | 2009-12-15 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem |
| US20090162300A1 (en) * | 1997-10-01 | 2009-06-25 | Dugger Iii Harry A | Buccal, polar and non-polar spray containing alprazolam |
| US20050180923A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-08-18 | Dugger Harry A.Iii | Buccal, polar and non-polar spray containing testosterone |
| US20030095926A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the gastrointestinal tract or urinary tract |
| US20040136913A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing sumatriptan |
| US20050163719A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-07-28 | Dugger Harry A.Iii | Buccal, polar and non-polar spray containing diazepam |
| EP1036561A1 (en) | 1997-10-01 | 2000-09-20 | Flemington Pharmaceutical Corporation | Buccal, non-polar spray |
| US20040141923A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing alprazolam |
| US20030082107A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-01 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating an infectious disease or cancer |
| US20040136914A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron |
| US20030077227A1 (en) | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| US20030095925A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating metabolic disorders |
| US20030190286A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-10-09 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating allergies or asthma |
| US20030185761A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-10-02 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain |
| US20050287075A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-12-29 | Dugger Harry A Iii | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain |
| US20050281752A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-12-22 | Dugger Harry A Iii | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| US20030077229A1 (en) | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing cardiovascular or renal drugs |
| US20030077228A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating endocrine disorders |
| US20040136915A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing atropine |
| US20050002867A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-01-06 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar sprays containing propofol |
| US20030095927A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating muscular and skeletal disorders |
| AU2003210808A1 (en) * | 2002-03-06 | 2003-09-22 | Duke University | Methods and composition based on discovery of metabolism of nitroclycerin |
| US7439471B2 (en) | 2004-03-25 | 2008-10-21 | Illinois Tool Works Inc. | Apparatus and method for automated servicing of a welding torch |
| EP2767163A1 (en) | 2005-02-17 | 2014-08-20 | Abbott Laboratories | Transmucosal administration of drug compositions for treating and preventing disorders in animals |
| WO2007123955A2 (en) * | 2006-04-19 | 2007-11-01 | Novadel Pharma Inc. | Stable hydroalcoholic oral spray formulations and methods |
| WO2008079295A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Novadel Pharma Inc. | Stable anti-nausea oral spray formulations and methods |
| CN101801346A (zh) * | 2007-05-10 | 2010-08-11 | 诺瓦德尔药品公司 | 抗失眠症组合物及方法 |
| US7985325B2 (en) * | 2007-10-30 | 2011-07-26 | Novellus Systems, Inc. | Closed contact electroplating cup assembly |
| US20100184870A1 (en) * | 2008-03-14 | 2010-07-22 | Rolf Groteluschen | Long-term stable pharmaceutical preparation containing the active ingredient glycerol trinitrate |
| DE202008007318U1 (de) | 2008-03-14 | 2008-07-31 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Langzeitstabile pharmazeutische Zubereitung mit dem Wirkstoff Glyceroltrinitrat |
| WO2009127210A1 (en) * | 2008-04-14 | 2009-10-22 | Soerensen Kurt Virring | Vasodilating agents for the treatment of sleep attacks |
| DE202008008079U1 (de) * | 2008-06-16 | 2008-09-04 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Zubereitung in Wasserdampf durchlässigen Behältern mit verbesserter Stabilität |
| US9180109B2 (en) | 2010-08-03 | 2015-11-10 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Use of glyceryl trinitrate for treating traumatic edema |
| ES2565632T3 (es) | 2011-02-25 | 2016-04-06 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Envase de preparaciones farmacéuticas sólidas que contienen la substancia activa trinitrato de glicerilo |
| US9248099B2 (en) | 2012-05-31 | 2016-02-02 | Desmoid Aktiengesellschaft | Use of stabilized granules containing glyceryl trinitrate for arteriogenesis |
| HUE033092T2 (hu) | 2012-05-31 | 2017-11-28 | G Pohl-Boskamp Gmbh & Co Kg | Arteriogenezis indukálása nitroglicerinnel mint nitrogén-oxid donorral |
| EP2878310B1 (en) | 2013-11-29 | 2017-01-11 | G. Pohl-Boskamp GmbH & Co. KG | Sprayable aqueous composition comprising glyceryl trinitrate |
| WO2025115019A1 (en) | 2023-11-30 | 2025-06-05 | Padagis Israel Pharmaceuticals Ltd. | Stable nitroglycerin formulations |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4336243A (en) * | 1980-08-11 | 1982-06-22 | G. D. Searle & Co. | Transdermal nitroglycerin pad |
| DE3237284A1 (de) * | 1982-10-08 | 1984-04-12 | G. Pohl-Boskamp GmbH & Co Chemisch-pharmazeutische Fabrik, 2214 Hohenlockstedt | Loesungsvermittlerfreie, waessrige nitroglycerinloesung |
| DE3246081A1 (de) * | 1982-12-13 | 1984-06-14 | G. Pohl-Boskamp GmbH & Co Chemisch-pharmazeutische Fabrik, 2214 Hohenlockstedt | Nitroglycerin-spray |
| US4885173A (en) * | 1985-05-01 | 1989-12-05 | University Of Utah | Methods and compositions for noninvasive dose-to-effect administration of drugs with cardiovascular or renal vascular activities |
| DE3714402A1 (de) * | 1987-04-30 | 1988-11-10 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Arzneimittelformulierung |
| JPH0645538B2 (ja) * | 1987-09-30 | 1994-06-15 | 日本化薬株式会社 | ニトログリセリンスプレー剤 |
| HU199678B (en) * | 1988-07-08 | 1990-03-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing aerosols containing nitroglicerol |
-
1990
- 1990-03-10 DE DE4007705A patent/DE4007705C1/de not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-02-23 EP EP91102666A patent/EP0448961B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-23 DK DK91102666.4T patent/DK0448961T3/da active
- 1991-02-23 ES ES91102666T patent/ES2075908T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-23 DE DE59106106T patent/DE59106106D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-23 AT AT91102666T patent/ATE125703T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-03-04 CA CA002037487A patent/CA2037487C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-06 US US07/665,087 patent/US5186925A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-08 IE IE77291A patent/IE68451B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-08 HU HU91766A patent/HU208253B/hu unknown
-
1995
- 1995-08-03 GR GR950402125T patent/GR3017032T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE125703T1 (de) | 1995-08-15 |
| CA2037487C (en) | 1995-04-18 |
| HU910766D0 (en) | 1991-09-30 |
| DK0448961T3 (da) | 1995-12-11 |
| EP0448961B1 (de) | 1995-08-02 |
| IE910772A1 (en) | 1991-09-11 |
| ES2075908T3 (es) | 1995-10-16 |
| GR3017032T3 (en) | 1995-11-30 |
| HUT58515A (en) | 1992-03-30 |
| DE59106106D1 (de) | 1995-09-07 |
| IE68451B1 (en) | 1996-06-26 |
| EP0448961A2 (de) | 1991-10-02 |
| DE4007705C1 (hu) | 1991-09-26 |
| EP0448961A3 (en) | 1992-09-02 |
| US5186925A (en) | 1993-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU208253B (en) | Nitroglycerine pumping spray | |
| US5690923A (en) | Stable topical retinoid compositions | |
| AU600945B2 (en) | Topical anhydrous carboxyvinyl polymer gel comprising pyrethrin or a derivative | |
| US3947570A (en) | Oral product | |
| KR890001521A (ko) | 서방형 신규 제약 제제물 | |
| UA39896C2 (uk) | Фармацевтична або ветеринарна композиція мупіроцину та спосіб її приготування | |
| FR2740038A1 (fr) | Composition pour l'administration transdermique | |
| CA2567742A1 (fr) | Composition sous forme de spray comprenant une association de calcitriol et de propionate de clobetasol, une phase alcoolique, au moins un silicone volatile et une phase huileuse non volatile | |
| JPS6322019A (ja) | 局所用プロスタグランジン配合物 | |
| JPS6321648B2 (hu) | ||
| JP2524709B2 (ja) | 鎮痛消炎作用増強剤 | |
| DE4038203A1 (de) | Pharmazeutische spray-zubereitungen mit coronaraktiven wirkstoffen | |
| JPH10306022A (ja) | 点眼剤 | |
| US5486537A (en) | Topical anti-fungal composition for skin and keratinous tissue | |
| DE2524695C2 (de) | Pulveraerosol-Deodoransgemische | |
| KR102253063B1 (ko) | 스틱형 통증완화 조성물 및 그 제조방법 | |
| JP2624396B2 (ja) | ニトログリセリンエアゾールスプレー | |
| HU200914B (en) | Process for producing new medical dosage unit suitable for local treatment of fungus infection of nails | |
| WO1996014840A1 (en) | Use of menthyl lactate as a pain reliever | |
| IE58042B1 (en) | Improved betamethasone dipropionate cream | |
| EP0957938B1 (fr) | Composition a base d'huile de coco et son utilisation | |
| BE1011216A3 (fr) | Forme pharmaceutique pour l'administration de paclitaxel, procede de preparation d'une composition de paclitaxel prete a l'emploi et utilisation de cette composition. | |
| JP3297166B2 (ja) | エアゾール型粘着性組成物及びそれを含有してなる外用製剤 | |
| US4199599A (en) | Glyceryl-tri-3,5,5-trimethylhexanoate protecting the skin therewith and cosmetic compositions therefore | |
| FR2647344A1 (fr) | Mousse aerosol a usage rectal |