[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

HU199400B - Process for producing aminoacrylic acid esters - Google Patents

Process for producing aminoacrylic acid esters Download PDF

Info

Publication number
HU199400B
HU199400B HU86225A HU22586A HU199400B HU 199400 B HU199400 B HU 199400B HU 86225 A HU86225 A HU 86225A HU 22586 A HU22586 A HU 22586A HU 199400 B HU199400 B HU 199400B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compounds
chloro
acid
fluoro
Prior art date
Application number
HU86225A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT40614A (en
Inventor
Fritz Maurer
Klaus Grohe
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HUT40614A publication Critical patent/HUT40614A/hu
Publication of HU199400B publication Critical patent/HU199400B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/825—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups all hydroxy groups bound to the ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új amino-akrilsav-észterek, mint az oxo-kinolin-karbonsav-származékok közbenső termékeinek előállítására.
Ismeretes, hogy az oxo-kinolin-karbonsav-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogyha közbenső termékként amino-akrilsav-származékokat alkalmazunk. Ezen amino-akrilsav-származékok előállítása azonban költséges és több lépésben hajtható végre (lásd például a 78 362. számú európai közrebocsátott szabadalmi bejelentést).
Az új találmány szerint (I) általános képletű új amino-akrilsav-származékokat állítunk elő — ahol — R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, — Rl 1—4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport és — R2 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport.
Az (I). általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű akrilsav-származékot — ahol — R és R* jelentése a fenti és — R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport (III) általános képletű aminokkal, — ahol —R2 jelentése a fenti — adott esetben inért hígítószerek jelenlétében reagáltatunk.
A kiindulási anyagként használt (II) általános képletű akrilsav-származékokat — ahol R, R1 és R3 jelentése a fenti — úgy állítjuk elő, hogy egy (IV) általános képletű
2-alkoxi-4-klór-5-fluor-benzoil-ecetsav-észtert — ahol —R jelentése a fenti és — R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport— (V) általános képletű orto-hangyasav-észterekkel — ahol — R3 jelentése a fenti — acetanhidrid és adott esetben hígítószer jelenlétében reagáltatunk.
Akiindulási anyagként használt új (IV) általános képletű 2-alkoxi-4-klór-5-fluor-benzoil-ecetsav-észtereket úgy állítjuk elő, hogy egy (VI) általános képletű acetofenont — ahol — R jelentése a fenti — (VII) általános képletű szénsav-dialkil-észterekkel — ahol — R4 jelentése a fenti — reagáltatunk erős bázis jelenlétében.
A szintén kiindulási anyagként új (VI) általános képletű acetofenonokat — ahol — R jelentése a fenti — úgy állítjuk elő, hogy egy (VIII) képletű 4-klór-5-fluor-2-hidroxi-acetofenont
α) (IX) általános képletű allil-halogeniddel — ahol — R jelentése a fenti és — Hal jelentése halogénatom, — vagy
β) egy (X) általános képletű dialkil-szulfáttal — ahol — R jelentése a lenti — savmegkötöszer és hígítószer jelenlétében reagáltatunk.
A találmány szerint felhasznált (VIII) képletű 4-klór-5-fluor-2-hidroxi-acetofenon is új vegyület, amelyet úgy állíthatunk elő, hogy egy (XI) képletű 3-klór-4-fluor-fenolt (XII) általános képletű acetilezöszerrel — ahol — W jelentése halogénatom vagy -CH3COcsoport — acilezőkatalizátorok és adott esetben hígítószerek jelenlétében reagáltatunk.
A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületeket oxo-kinolin-karbonsav-származékok előállítására használjuk, oly módon, hogy az (I) általános képletű vegyületeket ciklizáljuk, majd ismert módon oxo-kinoiin-karbonsav-származékká alakítjuk (lásd például 78 362. számú európai közrebocsátott szabadalmi bejelentést).
Meglepő módon az (I) általános képletű találmány szerint előállított vegyületek segítségével az oxo-kinolin-karbonsav-származékokat egyszerű módon és kevesebb költséggel állíthatjuk elő, mint a technika állásából ismert (lásd 78 362. számú európai közrebocsátott szabadalmi bejelentést).
A technika állása szerint a szubsztituált benzoil-ecetsav-etilétert állítják elő oly módon, hogy például a trihalogén-metil-benzol-származékokat elszappanosítják, a savat tionilkloriddal a megfelelő benzoilkloriddá alakítják és ezután malonsav-dietilészterrel magnézium-alkoholát jelenlétében benzoil-malonészter-származékká alakítják.. Ezt követően részleges elszappanosítással -és dekarboxilezésel vizes közegben katalitikus mennyiségű paratoluol-szulfonsav alkalmazásával képződik a benzoil-ecetsav-etilészter. A benzoil-ecetsav-etilésztert először a 78 362. számú európai közrebocsátott szabadalmi bejelentésben leírt módszerrel analóg módon alakítjuk tovább O-hangyasav-észterrel reagáltatva, majd ezután aminnal reagáltatva. Ezután következik a gyűrűzárás savmegkötőszerek jelenlétében és az alkohol Iehasadása közben. Ezeket a vegyületeket ezután ismert módon lehet a megfelelő oxo-kinolin-karbonsav-származékokká alakítani (lásd 78 362. számú európai közrebocsátott szabadalmi bejelentés) .
A jelen találmány szerint előnyösen olyan (1) általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol — R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, — R* jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-karbontlcsoport, — R2 jelentése 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeknél — R jelentése metil-, etil- vagy n-propilcsoport — R1 jelentése metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil- vagy n-propoxi-karbonilcsoport és — R2 jelentése ciklopropil-csoport
Ha a találmány szerinti eljárás során az (I) általános képletű vegyületek előállítására kiindulási anyagként 3-etoxi-2-(4-klőr-5-fluor-2-etoxi-benzoil)-akrilsav-etilésztert és ciklopropil-amint használunk, akkor a reakció le-2HU 199400 Β folyását az 1. reakcióvázlattal szemléltethetjük.
Az eljáráshoz (II) általános képletű akriisav-származékokat használunk kiindulási anyagként.
— R és R* előnyösen a fent megadott jelentésű, — R3 jelentése 1—4 szénatomos alkoxicsoport.
A (II) általános képletű vegyületek újak és a fent leírt módon állíthatók elő. A (II) általános képletű vegyületekre példaképpen a következőket soroljuk fel:
1. táblázat lILf általános képletű vegyületek
R R1 R3 R R1 R3
CH^ -cooch3 och3 gh3 -COOCHg oc2h5
C2H5 -cooch3 och3 C2H5 -cooch3 oc2h5
-cooch3 0CH3 n-C3H7 -cooch3 OC2H5
i-CjHy -coooh3 och3 i-C3H7 -cooch3 oc2h5
n-C3H9 -C00CH3 0CH3 n C4H9 -cooch3 oc2h5
ί-σ4 Η9 -cooch3 0CH3 í-c4h9 -COOCHg oc2h5
azek-C4 Hg -COOCHg och3 szek-C4Hg -COOCHg oc2h5
terc-C^Hg -COOCHg ogh3 terc-C4Hg -cooch3 oc2h5
CH3 -COOC2H5 0CH3 ch3 “COOC2H5 OC2H9
C2H5 ' -CÓOCgHg 0CH3 °2H5 COOOgHg oű2h5
n-Cglíy It tt n-CgE^ tt tt
Í-CgH7 II tt i-C3H7 tt tt
n-C4Hg tt tt n-C4Hg tt II
i-C4 H9 II II i~C4Hg tt tt
szek-C^ H n tt szek-C4Hg tt tt
terc-C^ H ” 9 tt terc-C^Hg n tt
CHg n-C00C3H7 tt CH3 n-C00C3H7 tt
°2H5 II ti C2H5 tt 11
n-CgHy u tt n-C3H7 tt tt
í-CgHy II tt i-CgH-j, tt tt
η“σ4Η9 II tt n-C4Hg ti tt
Í-C4Hg 11 tt i-C4Hg II II
azek-C4 H ” Hg 11 szek-C4Hg tt 11
terc-C4 H n9 tt terc-C^Hg tt tt
CHg i-COOCgK^ tt ch3 i -C00C3H7 tt
C2H5 ti tt C2H5 tt tt
n-C3H7 It tt n-C3H7 tt 11
-3HU 199400 Β
Ε_R1 R3 R R1 R3
í-c3 h7 tt X*“C^Hy tt rt
n-G4H9 » n-C4Hg n fl
Í-C.Hq 4 9 II i-C4Hg tt tt
szek-C^Hg ·' ti 3zek-C4Hg tt 1«
terc-C^Hg lt terc-C4Hg tt n
CHg n-COOC^Hg 11 CH3 n ~COOC4Hg tt
c2h5 n c2h5 w tt
n-CgHy tt n-C3H7 ti tt
i-03Rí ti i-CgH7 tt tt
n-C^Hg n-COOC^Iíg 0CH3 n-C4Rg n- C00C4Hg OG 2tí5
i-C4Hg lt i-C4 H9 tt tt
szek-C^Hg tt szek-C4Hg tt lt
terc-C^Hg tt terc-C4Hg tt tt
CHg -COOCHg n-0C3H7 CH3 n -COOCgE^ n- 0C3l
°2H5 tt C2H5 tt tt
n-CgH7 « 1» n-C3H7 tt tt
i-C3H7 tt i-C3H7 tt tt
n-C4Hg ti n-C4Hg ti lt
i-C4H9 tt i-C4Hg tt ti
azek-C^Hg tt szek-C4Hg lt tt
terc-C^Hg II terc-C4Hg tt tt
ch3 í-cooc3h7 tt
c2h5 ti tt
n-C3H7 n tt
i-C3H7 n II
n G4^9 tt tt
i-C^g II β
3zek-C4Hg Π tt
CH3 ~COOC2H5 n -OCgíLj, terc-C4Hg tt tt
g2h5 tt CH3 n-C00C4Hg tt
η-°4Η7 .. ti C2K5 tt tt
í-c3h7 tt n-C3H7 tt tt
n-C4Hg tt i-C^ tt tt
-4nu íyytuu D
Sí s i-c4ií9 szek-O^Ho ” ” terc-CH ”
9
A találmány szerinti eljáráshoz továbbá (III) általános képletű aminokat is használunk — a képletben — R2 előnyös jelentéseit az (I) általános képletű vegyülettel kapcsolatosan megadtuk.
A (III) általános képletü vegyületek ismertek. Például a következőket soroljuk fel: ciklopropil-, ciklopentil- és ciklohexilamin.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítása előnyösen hígítószerek alkalmazásával történhet. Hígítószerként gyakorlatilag valamennyi inért szerves oldószert használhatjuk.
Ide tartoznak különösen az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, például pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, benzil, ligroin, benzol, toluol, xilol, metilénklorid, etilénklorid, kloroform, széntetraklorid, klórbenzol, o-diklórbenzol; éterek, például dietil- és dibutiléter, glikoldimetiléter, és diglikoldimetiléter, tetrahidrofurán és dioxán és alkoholok, például metanol, etanol, izopropanol és glikol.
A találmány szerinti eljárást általában —20 és -f-50°C közötti hőmérsékleten, előtt tt tt
IT n~C4H9 szek-C4H9 ” terc-C H ”
9 nyösen —10 és -f-30°C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakciókat általában atmoszférikus nyomáson hajtjuk végre.
Az eljáráshoz a kiindulási anyagokat rend15 szerint ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk. Az egyik vagy másik komponens feleslegben történő használata nem jár lényeges előnnyel. A feldolgozás szokott módon tör2fl ténik.
Ha a (II) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként 4-klór-5-fluor-2-metoxi-benzoil-ecetsav-metiIésztert és orto-hangyasav-trietilésztert használunk, akkor a reakció lefolyását a 2. reakcióvázlat 8 mutatja. Ehhez a reakcióhoz kiindulási anyagként (IV) általános képletü 2-alkoxi-4-klór-5-fIuor-benzoil-ecetsav-észtert használunk, ahol a képletben R jelentését már fent megadtuk, — R4 jelentése alkilcsoport, előnyösen 1—4 szénatomos alkil-, különösen metil-, etil-, izopropil- és butilcsoport.
A (IV) általános képletü vegyületek újak és a fent leírt módon állíthatók elő. A (IV) ál35 talános képletű vegyűletekre a következő példákkal adjuk meg.
2. táblázat /IV/ általános képletíí vegyületek
R .... R4 R R4. R R4
ch3 ch3 ch3 c2h5 CH3 n· C3H7
C2H5 It c2h5 tt 0^5 tt
n-C3H7 I* n-C3H7 It n-C3H7 tt
i-C3H7 Π í-c3h7 tt i-c3H7 tt
n-C4H9 tt n-C4H9 1! n-C4H9 II
^4^ tt Í-C4H9 :t Í-C4H9 tt
szek-C4H9 tt szek-C4H9 » szek-C4H9 It
terc-C4H 9 terc-C^ tt terc-C^ tt
-5HU 199400 Β
Ehhez a fenti eljáráshoz kiindulási anyagként még (V) általános képletű orto-hangyasav-észtereket is használunk; R3 jelentése előnyösen alkoxi-, előnyösen 1—4 szénatomos alkoxicsoport.
Az (V) általános képletű vegyületek ismertek. Példaképpen megadhatjuk az orto-hangyasav-metilésztert, -etilésztert és -propilésztert. A (II) általános képletű vegyületek előállítása során előnyösen hígítószer nélkül dolgozunk.
A találmány szerinti eljárásnál általában 80 és 180, előnyösen 100 és 160°C között végezzük a reakciót és a (II) általános képletű vegyületeket rendszerint atmoszférikus nyomáson állítjuk elő. A reakcióhoz 1 mól (IV) általános képletű vegyületre 1—2, előnyösen 1,3-1,7 mól (V) általános képletű orto-hangyasav-észtert, és 2—3 mól, előnyösen 2—2,5 mól acetanhidridet használunk. A terméket ismert módon dolgozzuk fel. A terméket további tisztítás nélkül is alkalmazhatjuk a következő reakciónál.
A (IV) általános képletű vegyületek előállításához 2-etoxi-4-klór-5-fluor-acetofenont és szénsav-dimetilésztert használtunk kiindulási anyagként és ekkor a reakciót a 3. reakcióvázlat szemlélteti. A reakcióhoz (VI) általános képletű acetofenont használunk, a képletben R előnyös jelentését fent már megadtuk. (VI) általános képletű vegyületek újak és a fent leírt módon állíthatók elő. Példaképpen a (VI) általános képletű vegyületekre a következőket nevezzük meg: 4-klór-5-fluor-metoxi-, 4-klór-5-fluor-2-etoxi-, 4-klór -5-fluor-2-n-propoxi-, 4-klór-5-fluor-2-izopropoxi-, 4-klór-5-fluor-2-n-butoxi-, 4-klór-5-fluor-2-izobutoxi-, 4-klór-5-fluor-2-szek-butoxi-, 4-klór-5-fluor-2-terc-butoxi-acetofenon.
Ehhez az eljáráshoz kiindulási anyagként (VII) általános képletű szénsav-dialkil-észtereket használunk, R4 jelentése alkil-, előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoport. A (VII) általános képletű vegyületek ismertek. Például szénsav-dinetilészter, szénsav-dietilészter és szénsav-di-n-propilészter.
A (IV) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárás előnyösen hígítószer nélkül hajtható végre; előnyösen ha a (VII) általános képletű szénsav-dialkilészter feleslegében dolgozunk. A reakciót erős bázis jelenlétében hajtjuk végre, különösen alkalmasak az alkáli-alkoholátok, például nátrium- és kálium-metilát és -etilét és kálium-terc-butilát és alkáli-hidroxidok, például nátrium- és kálium-hidroxid. Az eljárást általában 0 és 140, előnyösen 20 és 120°C közötti hőmérsékleten és rendszerint atmoszférikus nyomáson hajtjuk végre. 1 mól (VI) általános képletű vegyületre 1—3 mól, előnyösen 1—2 mól erős bázist és 5—30 mól, előnyösen 10—25 mól (VII) általános képletű szénsav-dialkilésztert használunk. A feldolgozás ismert módon történik.
Ha a (VIII) képletű 4-klór-5-fluor-2-hidroxi-acetofenont és metiljodidot, illetve dime6 til-szulfátot alkalmazunk, a (VI) általános képletű vegyületek előállításánál, akkor a reakciót a 4. reakcióvázlat szemlélteti. A használt (VIII) képletű 4-klór-5-fluor-2-hidroxi-acetofenon új vegyület. Előállítása a fent megadott módon történik. Az eljáráshoz kiindulási anyagként használt (IX), illetve (X) általános képletű alkilhalogenideknél, illetve dialkil-szulfátoknál R előnyös jelentése a fenti.
A (IX) és (X) általános képletű vegyületek ismert vegyületek; a (IX) általános képletű alkil-halogenidekre például a következőket soroljuk fel: metilklorid, metilbromid, metiljodid, etilbromid, etiljodid, n-propilbromid, n-propiljodid, i-propilbromid, i-propiljodid, n-butilbromid, n-butiljodid, i-butilbromid, i-butiljodid, szek-butilbromid, szek-butiljodid, terc-butilbromid és terc-butil jodid.
A (X) általános képletű dialkilszulfátokra a következő példákat nevezzük meg: dimetilszulfát, dietiiszulfát és di-n-propilszulfát.
A (VI) általános képletű vegyületeket előnyösen víz vagy poláros szerves oldószerek jelenlétében állítjuk elő. Ide tartoznak előnyösen a ketonok, például aceton, metil-etil-keton, metil-izopropil-keton, és metil-izobutil-keton, továbbá nitrilek, például acetonitril és propionitril, továbbá amidok, például dimetilformamid, dimetilacetamid és n-metil-pirrolidon, továbbá éterek, például dietil- és dibutiléter, glikol-dimetiléter és diglikol-dimetiléter, tetrahidrofurán és dioxán.
Savmegkötőszerként erősen bázikus, azonban gyengén nukieofil-anyagokat alkalmazunk, különösen előnyösek a nátriumhidrid, káliumhidrid, kalciumhidrid, nátriumkarbonát, káliumkarbonát, valamint kálciumkarbonát és diaza-biciklo-oktán, diaza-biciklo-nonén és diaza-biciklo-undecén.
A (VI) képletű vegyületek előállításánál a reakció hőmérsékletét 0 és 100, előnyösen 0 és 80°C között változtatjuk és rendszerint atmoszférikus nyomáson dolgozunk.
Az eljáráshoz 1 mól (VIII) képletű vegyületre 1 — 1,5 mól, előnyösen 1 — 1,2 mól (IX), illetve (X) általános képletű alkilezőszert és 1 —1,5 mól, előnyösen 1—1,2 mól savmegkötőszert használunk.
A reakciót általában megfelelő hígítószerben és adott esetben savmegkötőszer jelenlétében hajtjuk végre és a szokott módon dolgozzuk fel az elegyet.
A (VIII) képletű vegyület előállításához kiindulási anyagként 3-klór-4-fluor-fenolt és acetilkloridot alkalmazva a reakció az 5. reakcióvázlat szerint megy végbe. A reakcióhoz (XI) képletű 3-klór-4-fluor-fenolt használunk kiindulási anyagként, amely 3-klór-4-fluor-fenol ismert vegyület. Használunk még (XII) általános képletű acetilezőszert is, — W a képletben halogénatomot, különösen fluor-, klór- vagy brómatomot, vagy -CH3CO- csoportot jelöl.
A (XII) általános képletű vegyületek ismert vegyületek. Például acetilfluorid és -bromid és ecetsavanhidrid.
-6HU 199400 Β
Az acilezést ismert acilezó katalizátorok jelenlétében hajthatjuk végre; acilező katalizátorként előnyösen a Friedel-Crafts-katalizátorok jöhetnek szóba. Ide tartoznak az alumínium-halogenidek, például alumínium-triklorid, valamint bór-trifluorid. Az eljárást előnyösen hígítószer nélkül hajtjuk végre. Az eljárást általában 0— 120°C-on, előnyösen 20 és 100°C közötti hőmérsékleten és rendszerint atmoszférikus nyomáson végezzük.
Az eljárás során 1 mól (XI) képletű 3klór-4-fluor-fenolhoz 1—2,2 mól, előnyösen 1 1,8 mól (XII) általános képletű acetilezőszert és 1—3,5 mól, előnyösen 1—2,8 mól acilező katalizátort alkalmazunk. A feldolgozás szokott módon történik, például jeget vagy jeges vizet adunk a reakcióelegyhez a reakció befejezése után és a lehűlt terméket leszivatjuk.
.Az (I) általános képletű vegyületeket közbenső termékként alkalmazhatjuk az oxo-kinolin-karbonsav-származékok szintéziséhez, amely vegyületek kiemelkedő baktericid hatással rendelkeznek (lásd például 78 362. számú európai közrebocsátott szabadalmi bejelentést). Ez utóbbiak előállítása a 6. reakcióvázlat szerint történik.
A (I) általános képletű vegyületek ciklizálása a (XIII) általános képletű ismert vegyületekké hígítószerben és savmegkötőt szerben történik 60—300°C, előnyösen 80— 180°C-on. Hígítószerként dioxánt, dimetilszulfidot, N-metil-pirrolidont, szulfolánt, hexametil-foszforsavat, triamidot, és előnyösen Ν,Ν-dimetil-formamidot használhatunk. Savmegkötőszerként a reakcióhoz kálium-terc-butanolátot, butillítiumot, lítiumfenilt, fenil-magnéziumbromidot, nátriummetilátot, nátriumhidridet és különösen előnyösen kálium- vagy nátrium-karbonátot használhatunk.
A ciklizálás során 1 mól (I) általános képletű vegyületre 1 —1,6 mól, előnyösen 1 —
1,3 mól savmegkötőszert alkalmazunk, az elegyet ismert módon dolgozzuk fel. A (XIII) általános képletű vegyületek további átalakítását a (XIV) és (XV) általános képletű ismert vegyületekké már leírták a 78 362. számú és 113 092. számú európai közrebocsátott bejelentésekben.
Előállítási példák
1. példa: (1) képletű vegyület
10,3 g (0,034 mól) 2-(4-klór-5-fluor-2-metoxi-benzoil)-3-metoxi-akrilsav-metilészter 40 ml etanollal készített oldatát jegesítés és keverés közben hozzácsepegtetjük 2 g (0,034 mól) ciklopropil-aminhoz és 2 óra hoszszat 20°C-on tovább keverjük. A csapadékot j hidegen leszivatjuk és kevés etanollal mos; suk. 5,5 g (48,6%) 2-(4-klór-5-fluor-2-metoxi-benzoil)-3-ciklopropil-amino-akrilsav-metilésztert kapunk. Op.:128—132°C.
A (II) általános képletű vegyületek előállítása (II-l) példa: (2) képletű vegyület í
9,6 g (0,037 mól) 4-klór-5-fluor-2-metoxi-benzoil-ecetsav-metilészter, 5,5 g (0,054 mól) orto-hangyasav-trimetilészter és 8,7 g (0,087 mól) ecetsavanhidrid elegyét 3 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezt követően normális nyomáson vízsugárszivattyúval, majd magas vákuumban 120— 130°C-os fürdőhőmérséklet mellett ledesztilláljuk az illékony komponenseket. 10,3 g nyers
2-(4-klór-5-fluor-2-metoxi-benzoil)-3-metoxi-akrilsav-metilésztert kapunk. A terméket további feldolgozás nélkül alkalmazhatjuk a következő reakciólépésben.
(IV) általános képletű vegyületek előállítása (IV-1) példa: (3) képletű vegyület
210 ml szénsav-dimetilészter és 8,9 g (0,165 mól) nátrium-metilát elegyéből ledesztillálunk 30 ml szénsav-dimetilésztert és forrás közben 3 óra leforgása alatt hozzácsepegtetünk 30,4 g (0,15 mól) 4-klór-5-fluor-2-metoxi-acetofenont 75 ml szénsav-dimetilészterben feloldva. A reakció közben keletkező metanolt egy kolonnán keresztül ledesztilláljuk. Az adagolás befejezése után még 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 500 ml vízben feloldjuk, hozzáadunk 10°C-on koncentrált sósavat, amíg pH=6 értéket el nem érjük és ezután kétszer extraháljuk 200 ml etilénkloriddal. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk vákuumban bepároljuk, majd magas vákuumban 120°C-on desztilláljuk. Ily módon 2,4 g alkalmazott 4-kIór-5-fluor-2-metoxi-acetofenont nyerünk vissza. Maradékként 32 g (89%) 4-klór-5-fluor-2-metoxi-benzoil-ecetsav-metilésztert kapunk világosbarna por formájában, amely 61°C-on olvad.
(VI) képletű vegyületek előállítása (VI-1) példa: (4) képletű vegyület
7,5 g (0,04 mól) 4-klór-5-fluor-2-hidroxi-acetofenon, 8,3 g (0,06 mól) káliumkarbonát, 50 ml acetonitril és 6,3 g (0,044 mól) metiljodid elegyét 7 óra hosszat keverjük 55°Con. Ezután az elegyet leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml vízzel eldórzsöljük és leszivatjuk. Ily módon
7,4 g (92%) 4-klór-5-fluor-2-metoxi-acetofenont kapunk bézs színű por formájában, amelynek olvadáspontja 80°C.
(VIII) képletű vegyület előállítása (5) képletű vegyület
11,8 g (0,08 mól) 3-klór-4 fluor-fenol és
26,8 g (0,2 mól) alumíniumklorid elegyéhez 20—30°C-on hozzácsepegtetünk 9,5 g (0,12 mól) acetilkloridot. Az elegyet l óra hosszat 95—100°C-on keverjük, majd még forrón 300 g jég és 100 ml víz elegyére öntjük. 30 perc múlva a kivált terméket leszivatjuk és vízzel mossuk. így 12,9 g (86%) 4-klór-5-fluor-2-hidroxi-acetofenont kapunk bézs színű por formájában. Op.: 72°C.
-7HU 199400 Β (XIII) képletű vegyületek előállítása (6) képletű vegyület
5,2 g (0,016 mól) 2-(4-klór-5-fluor-2-metoxi-benzoil)-3-ciklopropil-amino-akrilsav-metilészter (lásd 1. példa), 2,6 g (0,019 mól) kálium-karbonát és 25 ml dimetil-formamid szuszpenzióját 2 óra hosszat melegítjük kb. 150°C-ra. Ezt követően a reakcióelegyet jégre öntjük, a csapadékot leszívatjuk és vizzel mossuk. Vákuumszárítóban szárítva 100°C-on 3,6 g nyersterméket kapunk. Etanolból átkristályosítva 3,1 g (66%) 7-klór-1 -ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4oxo-kinolin-karbonsav-metilésztert kapunk. Op.: 244_245°C.

Claims (1)

  1. Eljárás (I) általános képletű amino-akrilsav-észterek — ahol — R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, — R1 jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, — R2 jelentése 3—6 szénatomos cikloalkil5 csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű akrilsav-származékot—ahol — R és R1 jelentése a fenti és — R3 jelentése 1—4 szénatomos alkoxicso10 port — (III) általános képletű aminnal — ahol — R2 jelentése a fenti — adott esetben inért hígítószer jelenlétében reagáltatunk.
HU86225A 1985-01-16 1986-01-16 Process for producing aminoacrylic acid esters HU199400B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19853501247 DE3501247A1 (de) 1985-01-16 1985-01-16 Aminoacrylsaeure-derivate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT40614A HUT40614A (en) 1987-01-28
HU199400B true HU199400B (en) 1990-02-28

Family

ID=6259970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU86225A HU199400B (en) 1985-01-16 1986-01-16 Process for producing aminoacrylic acid esters

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4695646A (hu)
EP (1) EP0188194B1 (hu)
JP (1) JPS61167639A (hu)
CN (1) CN86100221A (hu)
AT (1) ATE54306T1 (hu)
DD (1) DD242222A5 (hu)
DE (2) DE3501247A1 (hu)
DK (1) DK18186A (hu)
ES (1) ES8802485A1 (hu)
FI (1) FI860167A (hu)
GR (1) GR860080B (hu)
HU (1) HU199400B (hu)
IL (1) IL77575A (hu)
NO (1) NO860121L (hu)
PT (1) PT81804B (hu)
ZA (1) ZA86293B (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR910003634B1 (ko) * 1988-06-17 1991-06-07 한국과학기술원 니트로벤조일-3-시클로프로필아미노아크릴레이트 및 그 제조방법
US5138088A (en) * 1988-06-17 1992-08-11 Korea Advanced Institute Of Science And Technology Nitrobenzoyl-3-cyclopropylaminoacrylates and a process for the preparation thereof
US6759780B2 (en) * 2001-05-08 2004-07-06 Delphi Technologies, Inc. Fractional-slot winding motor
US6803469B2 (en) * 2002-08-05 2004-10-12 The Procter & Gamble Company Process for preparing quinolone antibiotic intermediates
SI1564210T1 (sl) * 2002-11-20 2010-01-29 Japan Tobacco Inc 4-oksokinolinske spojine in njihova uporaba kot inhibitorji HIV integraze
NZ570706A (en) 2006-03-06 2010-08-27 Japan Tobacco Inc Methods for producing an 4-oxoquinoline compound
CN101437801B (zh) * 2006-03-06 2013-02-06 日本烟草产业株式会社 制备4-氧代喹啉化合物的方法
EP2069280B1 (en) * 2006-09-12 2015-03-25 Gilead Sciences, Inc. Process and intermediates for preparing HIV integrase inhibitors
US8092778B2 (en) 2007-01-24 2012-01-10 Eden Energy Ltd. Method for producing a hydrogen enriched fuel and carbon nanotubes using microwave assisted methane decomposition on catalyst
AR068403A1 (es) * 2007-09-11 2009-11-18 Gilead Sciences Inc Proceso e intermediarios para la preparacion de inhibidores de integrasa

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3462536A (en) * 1960-07-22 1969-08-19 Merck & Co Inc Method of inhibiting decarboxylase
US3843710A (en) * 1970-10-16 1974-10-22 Miles Lab Substituted beta-arylamidoacrylic acids
US3869513A (en) * 1972-06-12 1975-03-04 Buckman Labor Inc Dinitro-dialklyamino-acetophenones
US3950408A (en) * 1974-02-15 1976-04-13 Merck & Co., Inc. Process for preparing [1-oxo-2-cyclopentyl (or 2-isopropyl)-2-methyl-6,7-dichloro-5-indanyloxy] acetic acid
US4243406A (en) * 1978-12-26 1981-01-06 Monsanto Company 5-Aryl-4-isoxazolecarboxylate-safening agents
US4245106A (en) * 1979-07-05 1981-01-13 Monsanto Company Process for the preparation of 1-alkyl-3-aryl-4-pyrazolecarboxylates
DE3142854A1 (de) * 1981-10-29 1983-05-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3426486A1 (de) * 1984-07-18 1986-01-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von chinolon- und naphthyridoncarbonsaeuren

Also Published As

Publication number Publication date
ZA86293B (en) 1986-09-24
ES8802485A1 (es) 1988-07-01
ES550924A0 (es) 1988-07-01
ATE54306T1 (de) 1990-07-15
EP0188194B1 (de) 1990-07-04
IL77575A (en) 1988-12-30
EP0188194A3 (en) 1987-08-26
NO860121L (no) 1986-07-17
DD242222A5 (de) 1987-01-21
PT81804B (pt) 1988-05-27
PT81804A (en) 1986-02-01
DK18186A (da) 1986-07-17
JPS61167639A (ja) 1986-07-29
CN86100221A (zh) 1986-07-16
GR860080B (en) 1986-04-29
DE3672352D1 (de) 1990-08-09
DK18186D0 (da) 1986-01-15
DE3501247A1 (de) 1986-07-17
HUT40614A (en) 1987-01-28
FI860167A0 (fi) 1986-01-14
EP0188194A2 (de) 1986-07-23
US4695646A (en) 1987-09-22
FI860167A (fi) 1986-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6013828A (en) Processes and intermediates useful to make antifolates
HU199400B (en) Process for producing aminoacrylic acid esters
FI93835C (fi) Menetelmä 3-(bentsotiatsol-2-yylimetyyli)-4-okso-3-H-ftaaliatsin-1-yylietikkahappojohdannaisten valmistamiseksi
US6262262B1 (en) Processes and intermediates useful to make antifolates
US4824949A (en) Process for the preparation of pyrimidines
US6706890B2 (en) Method for producing oxindoles
SU490290A3 (ru) Способ получени производных пиримидин-6- ил -ацетоксиаминовой кислоты
US6187926B1 (en) Process for producing quinolone derivatives
EP0905128A1 (en) Processes and intermediates useful to make antifolates
CA2012539C (en) Process for the preparation of o-carboxypyridyl-and 0-carboxyquinolylimidazolines
HU190101B (en) Process for preparing 2,2-dimethyl-3-aryl-cyclopropane-carboxylic acid derivatives
HU200459B (en) New process for producing 7-bromo-beta-carboline compounds
EP1533306A1 (en) Azlactone compound and method for preparation thereof
HU224131B1 (hu) Eljárás 3-ciano-2,4-dihalogén-5-fluor-benzoesavak előállítására, intermedierjeik és ezek előállítása
KR100412248B1 (ko) 선택적으로2-치환된5-클로로이미다졸-4-카르브알데히드의제조방법
US4009172A (en) 2,3,3A,6,7,7A-Hexahydro-thieno[3,2-b]pyridin-(4H)5-ones
US4789743A (en) Process for the preparation of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines
US6090168A (en) Processes and intermediates useful to make antifolates
EP0811612B1 (en) Process for preparing dithiocarbonimide derivatives
US4213905A (en) Preparation of 5-aroyl-1-loweralkylpyrrole-2-acetic acid salts
US5578728A (en) Process for the preparation of a benzo(a)quinolizione derivative
US4267388A (en) Process for producing ethynylbenzenes
JPH06279414A (ja) アリールヒダントインの製造方法
HU202813B (en) Process for producing dialkyl-acetals containing keto-groups
US4945178A (en) Preparation of 4-carboalkoxy-1,3-cyclohexanedione type compounds

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee