HU182436B - Process for producing 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepine-3,5-dion derivatives - Google Patents
Process for producing 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepine-3,5-dion derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU182436B HU182436B HU821782A HU178282A HU182436B HU 182436 B HU182436 B HU 182436B HU 821782 A HU821782 A HU 821782A HU 178282 A HU178282 A HU 178282A HU 182436 B HU182436 B HU 182436B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- benzoxepine
- tetrahydro
- dione
- solvent
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D313/02—Seven-membered rings
- C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D313/08—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
Találmányunk új 2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion-származékok előállítására vonatkozik. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes gyógyszeripari közbenső termékek, amelyek a gyomormotilitásra kedvező hatást kifejtő új 3-amino-1-benzoxepin-5(2H)-on-származékok előállításánál alkalmazhatók.
Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű
2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion-származékok előállítására (mely képletben R3 és R4 jelentése különkülön hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy R3 és R4 közül az egyik nitrocsoportot és a másik hidrogénatomot képvisel) oly módon, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott és R8 jelentése egyenes- vagy elágazóláncú kis szénatomszámú alkilcsoport, előnyösen metilcsoport) valamely erős bázissal — éspedig lítium-hidriddel, nátrium-hidriddel, lítium-tercier butiláttal vagy kálium-tercier butiláttal — inért oldószer jelenlétében, —70 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten reagáltatunk.
Oldószerként előnyösen dimetil-formamidot vagy tetrahidrofuránt alkalmazhatunk.
Az R3 és/vagy R4 helyén levő halogénatom fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom — előnyösen fluor-, klórvagy brómatom — lehet. Az 1—4 szénatomos alkil- és alkoxicsoportok egyenes- vagy elágazóláncúak lehetnek. A többszörösen helyettesített fenilcsoport előnyösen metil- és/vagy metoxihelyettesítőt vagy helyettesítőket hordozhat.
A reakcióelegyet feldolgozás céljából jegesvízzel elegyítjük, és a kiváló (I) általános képletű vegyületet elkülönítjük. Az (I) általános képletű vegyületeket továbbá az alkálifém-sók (különösen lítium-sók) apoláros oldószerrel (pl. toluollal vagy petroléterrel) történő lecsapásával választhatjuk el a mellékterméktől. A sóból a vegyületet szervetlen vagy szerves savval (pl. vizes sósavval, kénsavval vagy ecetsavval) szabadíthatjuk fel.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a (II) általános képletű vegyületek a fentemlített bázisok (előnyösen nátrium-hidrid és lítium-tercier butilát) jelenlétében gyűrűzárással (I) általános képletű vegyületekké alakulnak. Ismeretes ugyanis, hogy 2'-acetil-fenoxi-acetátok nátrium-metilát jelenlétében csak benzofurán-származékokká ciklizálódnak [J. Org. Chem. 42, (1977) 4265. oldal: Tetrahedron Letters (1966) 41, 4995. oldal 1. bekezdés]. Csupán a 7-bróm-8-metil-2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepín-3,5-dion és a helyettesítetlen 2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion volt ismert, melyet többek között a 2,3-dihidro-5-hidroxi-3-oxo-l-benzoxepin-4-karboxaldehid hidrolízisével állították elő [Synthesis (1977) 61— 63. oldal]. Az (I) általános képletű helyettesített 2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion származékok értékes új gyógyászati közbenső termékek. Az (I) általános képletű vegyületek előállításánál kiindulási anyagként felhasznált 2'-acetil-fenoxi-acetátok a megfelelő 2-hidroxi-acetofenon-származékokból ismert módon jó kitermeléssel állíthatók elő. Ily módon a találmányunk tárgyát képező eljárás segítségével a gyógyászatilag értékes 3-amíno-1 -benzoxepin-5 (2H)-on-származékok egyszerű előállítására nyílik lehetőség.
Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa
242 g (1 mól) (2'-acetil-4'-klór)-fenoxi-ecetsav-metilészter 300 ml dimetil-formamiddal képezett, —20 °C-ra hűtött oldatához 30,1 g g (1 mól) nátrium-hidridet (80%-os olajos diszperzió) adunk hűtés közben olyan kis részletekben, hogy a hőmérséklet —10 °C fölé ne emelkedjék. A reakcióelegyet 45 percen át —15 °C-on keverjük, majd óvatosan jegesvízbe öntjük és toluollal egyszer extraháljuk. A vizes fázist megsavanyítjuk, a kiváló terméket szűrjük és ciklohexán-toluol-elegyből átkristályosítjuk. 126 g 2,3,4,5-tetrahidro-7-klór-l-benzoxepin-3,5-diont kapunk. Op.: 131—134 °C. Kitermelés : 60%.
2. példa
28,7 g (0,1 mól) (2'-acetil-4'-bróm)-fenoxi-ecetsav-metilészter és 150 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatához 8,8 g (0,11 mól) lítium-tercier-butilát és 50 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük hűtés közben olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 25 °C és 35 °C között maradjon. Ezután a szuszpenziót 400 ml petroléterbe öntjük és a kiváló 2,3,4,5-tetrahidro-7-bróm-l-benzoxepin-3,5-dion-lítiumsót leszűrjük. A kapott sót 150 ml víz és 11 ml 32%-os sósav elegyébe öntjük. A kiváló terméket szűrjük, diklórmetánban oldjuk, az oldatot telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és a maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. 11,7 g 2,3,4,5-tetrahidro-7-bróm-l-benzoxepin-3,5-diont kapunk. Kitermelés: 46%. Op.: 110—112 °C.
3. példa
Az 1. vagy 2. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy az alábbi vegyületeket reagáltatjuk nátrium-hidriddel, illetve lítium-tercier-butiláttal:
(2'-acetiI-4 '-metil)-fenoxi-ecetsa v-metilészter; (2'-acetil-5 '-metil)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-5 '-klór)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-4'-fluor)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-4'-metoxi)-fenoxi-ecetsav-metilészter;
(2 '-acetil-5 '-metoxi)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-4',5'-diklór)-fenoxi-acetsav-metilészter; (2'-acetil-4'-klór-5 '-metil)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-4',5'-dimetil)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-5 '-tercier-butil)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-4'-etil)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil)-fenoxi-ecetsav-metilészter.
Az 1. és 2. példában megadotthoz hasonló kitermeléssel az alábbi vegyületeket állítjuk elő a fenti módszerrel:
2.3.4.5- tetrahidro-7-metil-l-benzoxepin-3,5-dion, op.: 124—127 °C;
2.3.4.5- tetrahidro-8-metil-l-benzoxepin-3,5-dion, op.: 97—98 °C;
2.3.4.5- tetrahidro-8-klór-l-benzoxepin-3,5-dion, op.: 152—154 °C;
2.3.4.5- tetrahidro-7-fluor-l-benzoxepin-3,5-dion, op.: 138—140 °C;
2.3.4.5- tetrahidro-7-metoxi-l-b|nzoxepiix-3,5-dion, op.: 101—102 °C;
-2182436
2.3.4.5- tetrahidro-8-metoxi-l-benzoxepin-3,5-dion, op.: 125—127 °C;
2.3.4.5- tetrahidro-7,8-diklór-l-benzoxepin-3,5-dion, op.: 168—170 °C;
2.3.4.5- tetrahidro-7-klór-8-metiI-l-benzoxepin-3,5-dion, op.: 172—174 °C;
2.3.4.5- tetrahidro-7,8-dimetil-l-benzoxepin-3,5-dion, op.: 117—118 °C;
2.3.4.5- tetrahidro-8-tercier-butil-l-benzoxepin-3,5-dion, olaj; IR (CH2C12): 1676, 1738 cm-1;
2.3.4.5- tetrahidro-7-etil-l-benzoxepin-3,5-dion, op.: 74—75 °C;
2.3.4.5- tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion, op.: 83—86 °C;
2.3.4.5- tetrahidro-7-nitro-l-benzoxepin-3,5-dion, op.: 138—139 °C.
Szabadalmi igénypont
Claims (1)
- Szabadalmi igénypontEljárás (I) általános képletü 2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5-dion-származékok előállítására (mely kép5 letben R3 és R4 jelentése külön-külön hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy R3 és R4 közül az egyik nitrocsoportot és a másik hidrogénatomot képvisel) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletü vegyületet (mely képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott és Rg jelentése egyenes- vagy elágazószénláncú kis szénatomszámú alkilcsoport, előnyösen metilcsoport) valamely erős bázissal — éspedig lítium-hidriddel, nátriura-hidriddel, lítium-tercier-butiláttal vagy kálium-tercier15 -butiláttal — inért oldószer jelenlétében, —70 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten reagáltatunk.1 db képletoldalA kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója87.5616.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792931398 DE2931398A1 (de) | 1979-08-02 | 1979-08-02 | Neue 1-benzoxepin-5(2h)-on-derivate und ihre salze, verfahren und zwischenprodukte zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU182436B true HU182436B (en) | 1984-01-30 |
Family
ID=6077477
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU821782A HU182436B (en) | 1979-08-02 | 1980-07-29 | Process for producing 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepine-3,5-dion derivatives |
| HU801890A HU181580B (en) | 1979-08-02 | 1980-07-29 | Process for preparing 1-benzoxepin-5/2h/-one derivatives |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU801890A HU181580B (en) | 1979-08-02 | 1980-07-29 | Process for preparing 1-benzoxepin-5/2h/-one derivatives |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4279905A (hu) |
| EP (2) | EP0074121B1 (hu) |
| JP (2) | JPS5653675A (hu) |
| AU (1) | AU537110B2 (hu) |
| CA (1) | CA1162553A (hu) |
| DD (2) | DD154487A5 (hu) |
| DE (3) | DE2931398A1 (hu) |
| DK (2) | DK151629C (hu) |
| ES (2) | ES493927A0 (hu) |
| FI (1) | FI77029C (hu) |
| GR (1) | GR69360B (hu) |
| HU (2) | HU182436B (hu) |
| IE (1) | IE50059B1 (hu) |
| IL (1) | IL60557A (hu) |
| NO (1) | NO155054C (hu) |
| NZ (1) | NZ194331A (hu) |
| PH (2) | PH16306A (hu) |
| PT (1) | PT71599A (hu) |
| SU (2) | SU955860A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA804546B (hu) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3440296A1 (de) * | 1984-11-05 | 1986-05-15 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | 3-amino-2,3-dihydro-1-benzoxepin-verbindungen sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3440295A1 (de) * | 1984-11-05 | 1986-05-15 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | Verfahren zur diastereoselektiven reduktion von 3-amino-1-benzoxepin-5(2h)-onen |
| GB0412139D0 (en) | 2004-06-01 | 2004-06-30 | Exxonmobil Chem Patents Inc | Olefin oligomerization process |
| JP4916481B2 (ja) * | 2008-05-27 | 2012-04-11 | ティーオーエー株式会社 | 機器筐体 |
| US8722896B2 (en) | 2008-12-17 | 2014-05-13 | The Regents Of The University Of California | Prokineticin receptor antagonists and uses thereof |
| EP2458740A1 (en) | 2009-08-31 | 2012-05-30 | Sony Corporation | Signal transmission device, electronic device, and signal transmission method |
| US11261141B2 (en) | 2017-12-14 | 2022-03-01 | Exxonmobil Chemical Patents Inc. | Processes for isomerizing alpha olefins |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1593760A1 (de) * | 1967-02-01 | 1972-06-08 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung neuer Benz-epinderivate |
| US3991082A (en) * | 1975-03-03 | 1976-11-09 | Warner-Lambert Company | 4-Substituted-2,3-dihydro-1-benzoxepin-3,5-diones and tautomers |
| US4153612A (en) * | 1977-10-31 | 1979-05-08 | The Upjohn Company | 2-Benzoxepins |
-
1979
- 1979-08-02 DE DE19792931398 patent/DE2931398A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-07-03 IE IE1387/80A patent/IE50059B1/en unknown
- 1980-07-11 IL IL60557A patent/IL60557A/xx unknown
- 1980-07-11 NZ NZ194331A patent/NZ194331A/xx unknown
- 1980-07-14 AU AU60389/80A patent/AU537110B2/en not_active Ceased
- 1980-07-16 PH PH24299A patent/PH16306A/en unknown
- 1980-07-24 PT PT71599A patent/PT71599A/pt unknown
- 1980-07-25 SU SU802950853A patent/SU955860A3/ru active
- 1980-07-28 US US06/173,076 patent/US4279905A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-07-28 ZA ZA00804546A patent/ZA804546B/xx unknown
- 1980-07-29 HU HU821782A patent/HU182436B/hu unknown
- 1980-07-29 EP EP82108303A patent/EP0074121B1/de not_active Expired
- 1980-07-29 DE DE8080104466T patent/DE3070642D1/de not_active Expired
- 1980-07-29 HU HU801890A patent/HU181580B/hu unknown
- 1980-07-29 DE DE8282108303T patent/DE3070495D1/de not_active Expired
- 1980-07-29 EP EP80104466A patent/EP0025109B1/de not_active Expired
- 1980-07-30 FI FI802385A patent/FI77029C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-07-30 DD DD80222971A patent/DD154487A5/de unknown
- 1980-07-30 DD DD80237321A patent/DD201792A5/de unknown
- 1980-07-31 GR GR62578A patent/GR69360B/el unknown
- 1980-08-01 CA CA000357544A patent/CA1162553A/en not_active Expired
- 1980-08-01 NO NO802324A patent/NO155054C/no unknown
- 1980-08-01 ES ES493927A patent/ES493927A0/es active Granted
- 1980-08-01 JP JP10515980A patent/JPS5653675A/ja active Granted
- 1980-08-01 DK DK333280A patent/DK151629C/da not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-03-16 US US06/243,745 patent/US4320061A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-04-09 ES ES501213A patent/ES8203875A1/es not_active Expired
- 1981-06-11 SU SU813294901A patent/SU963468A3/ru active
- 1981-11-27 PH PH26551A patent/PH17306A/en unknown
-
1988
- 1988-02-19 DK DK086188A patent/DK154081C/da active
-
1989
- 1989-03-16 JP JP1062356A patent/JPH0256478A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0200638B1 (fr) | Procédé de préparation du chlorhydrate de phényl-1 diéthyl amino carbonyl-1 aminométhyl-2 cyclopropane (Z) | |
| HU182436B (en) | Process for producing 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepine-3,5-dion derivatives | |
| US3957794A (en) | 3-Amino-2,3,3a,6,7,7a-hexahydro-thieno[3,2-b]pyridin-(4H)5-one | |
| EP1116719B1 (en) | 3-(1-Hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3H-benzofuran-2-one, a process for the preparation thereof and the use thereof | |
| US4009172A (en) | 2,3,3A,6,7,7A-Hexahydro-thieno[3,2-b]pyridin-(4H)5-ones | |
| CH648828A5 (fr) | 7-acylindoles et leur utilisation pour la preparation de 7-acylindoline-2-ones. | |
| US4264500A (en) | Process of making 6-chloro-α-methyl-carbazole-2-acetic acid | |
| JPS63290873A (ja) | ４−アミノ−６−フルオロクロマン−４−カルボン酸エステルおよびその誘導体 | |
| JPH07215952A (ja) | カテコール誘導体 | |
| US4316037A (en) | N-Benzyl and N-substituted benzyl tetrazole-5-carboxylic acids and the preparation thereof | |
| RU2806327C1 (ru) | Способ получения 5-гидрокси-6-метилурацила | |
| RU2786403C2 (ru) | Каталитический способ получения 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила | |
| KR100856133B1 (ko) | 아토르바스타틴의 개선된 제조방법 | |
| Juršić et al. | The selective methylation of 4-ethoxycarbonyl-3-methylpyrazolin-5-one with dimethyl sulfate | |
| GB1589334A (en) | Process for the preparation of aromatic amines from a, -unsaturated cycloaliphatic ketoximes | |
| EP3609877B1 (en) | Process for the synthesis of firocoxib | |
| CA2058144C (en) | Process for the production of threo-4-alkoxy-5-(arylhydroxymethyl)-2(5h)-furanones | |
| US4220794A (en) | Synthetic intermediates for the preparation of diaromatic O-(amino-alkyl)oximes | |
| US4299968A (en) | Novel thiophene compounds | |
| US4330555A (en) | Indanyloxamic derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS6241510B2 (hu) | ||
| JP2767295B2 (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| CS227020B2 (en) | Method of preparing 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thiano (3,2-c) pyridin -2-one derivatives | |
| SU687075A1 (ru) | Способ получени 2,3-дизамещенных 6-азаиндола | |
| US4360681A (en) | Novel thiophene compounds |