[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

HRP20160617T1 - Derivati ariletinila - Google Patents

Derivati ariletinila Download PDF

Info

Publication number
HRP20160617T1
HRP20160617T1 HRP20160617TT HRP20160617T HRP20160617T1 HR P20160617 T1 HRP20160617 T1 HR P20160617T1 HR P20160617T T HRP20160617T T HR P20160617TT HR P20160617 T HRP20160617 T HR P20160617T HR P20160617 T1 HRP20160617 T1 HR P20160617T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
pyridin
phenylethynyl
dimethyl
fluoro
cycloalkyl
Prior art date
Application number
HRP20160617TT
Other languages
English (en)
Inventor
Luke Green
Wolfgang Guba
Georg Jaeschke
Synese Jolidon
Lothar Lindemann
Antonio Ricci
Daniel Rueher
Heinz Stadler
Eric Vieira
Original Assignee
F. Hoffmann-La Roche Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F. Hoffmann-La Roche Ag filed Critical F. Hoffmann-La Roche Ag
Publication of HRP20160617T1 publication Critical patent/HRP20160617T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (27)

1. Derivati etinila, naznačeni time, da imaju formulu I u kojoj [image] U je =N- ili =C(R5)-; V je -CH= ili N=; W je =CH- ili =N-; uz uvjet da samo jedan od U, V ili W, može biti dušik; R5 je vodik, metil ili halogen; Y je -N(R6)-, -O-, -C(R7')(R7)-, -CH2O- ili -CH2S(O)2; gdje R6 je vodik ili C1-4-alkil i R7/R7' su međusobno neovisno vodik, hidroksi, C1-4-alkil ili C1-4-alkoksi; R1 je fenil ili heteroaril, koji su opcijski supstituirani s jednim ili dva supstituenta odabrana od sljedećih: halogen, C1-4-alkil ili C1-4-alkoksi; R2/R2' su međusobno neovisno vodik, C1-4-alkil, hidroksi, C1-4-alkoksi, C3-6-cikloalkil, CH2-C1-4-alkoksi, ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil ili prsten koji sadrži -CH2OCH2-; m je 0, 1 ili 2; u slučaju da m je 1, R3/R3' su međusobno neovisno vodik, C1-4-alkil, CH2-C1-4-alkoksi ili zajedno s atomomugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; ili R3 i R2 zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil ili prsten koji sadrži -(CH2)2OCH2-; n je 0 ili 1; u slučaju da n je 1, R4/R4' su međusobno neovisno vodik, C1-4-alkil, CH2-C1-4-alkoksi ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; R4 i R2 zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; ̧ ili ako n je 0, a Y je -N(R6)-, tada R6 i R2 zajedno s atomom ugljika i atomom dušika na koje su priključeni,mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; ili ako su n i m jednaki 0, tada R2 i R7 zajedno s atomima ugljika na koje su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; ili njihova farmaceutski prihvatljiva adicijska kiselinska sol, njihova recemična smjesa, ili njihov odgovarajući enantiomer i/ili njihov optički izomer i/ili njihov stereoizomer.
2. Derivati etinila obuhvaćeni formulom I prema zahtjevu 1, naznačeni time, da imaju formulu I-A1 [image] u kojoj U je =N- ili =C(R5)-; V je -CH= ili N=; W je =CH- ili =N-; uz uvjet da samo jedan od U, V ili W, može biti dušik; R5 je vodik, metil ili halogen; R1 je fenil ili heteroaril, koji su opcijski supstituirani s jednim ili dva supstituenta odabrana od sljedećih: halogen, C1-4-alkil ili C1-4-alkoksi; R2/R2' su međusobno neovisno vodik, C1-4-alkil, hidroksi, C1-4-alkoksi, C3-6-cikloalkil, CH2-C1-4-alkoksi, ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil ili prsten koji sadrži -CH2OCH2-; R3/R3' su međusobno neovisno vodik, C1-4-alkil, CH2-C1-4-alkoksi ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; ili R3 i R2 zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil ili prsten koji sadrži -(CH2)2OCH2-; ili njihova farmaceutski prihvatljiva adicijska kiselinska sol, njihova recemična smjesa, ili njihov odgovarajući enantiomer i/ili njihov optički izomer i/ili njihov stereoizomer.
3. Derivati etinila formule I-A1 prema bilo kojem od zahtjeva 1 ili 2, naznačeni time, da su to sljedeći spojevi: 3-(3-fluoro-5-feniletinil-piridin-2-il)-5,5-dimetil-oksazolidin-2-on (5RS)-5-metoksimetil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-oksazolidin-2-on (5R ili 5S)-5-metoksimetil-3-(-feniletinil-piridin-2-il)-oksazolidin-2-on (5S ili 5R)-5-metoksimetil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-oksazolidin-2-on 5,5-dimetil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-oksazolidin-2-on 3-[5-(3-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-5,5-dimetil-oksazolidin-2-on 5,5-dimetil-3-(5-piridin-3-iletinil-piridin-2-il)-oksazolidin-2-on (5RS)-5-tert-butil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-oksazolidin-2-on 6-(5-feniletinil-piridin-2-il)-4-oksa-6-aza-spiro[2,4]heptan-5-on 7-(5-feniletinil-piridin-2-il)-5-oksa-7-aza-spiro[3,4]oktan-6-on 3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-1-oksa-3-aza-spiro[4,4]nonan-2-on 3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-1-oksa-3-aza-spiro[4,5]dekan-2-on (5RS)-5-tert-butil-5-metil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-oksazolidin-2-on (3aRS,6aSR)-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-heksahidro-ciklopentaoksazol- 2-on (3aRS,6aSR)-3-(5-piridin-3-iletinil-piridin-2-il)-heksahidro-ciklopentaoksazol- 2-on (3aRS,6aSR)-3-[5-(5-fluoro-piridin-3-iletinil)-piridin-2-il]-heksahidro-ciklopentaoksazol-2-on (RS)-4,5,5-trimetil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-oksazolidin-2-on 4,4,5,5-tetrametil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-oksazolidin-2-on 3-[5-(5-fluoro-piridin-3-iletinil)-piridin-2-il]-5,5-dimetil-oksazolidin-2-on 5,5-dimetil-3-(5-pirimidin-5-iletinil-piridin-2-il)-oksazolidin-2-on 5,5-dimetil-3-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-iletinil)-piridin-2-il]-oksazolidin- 2-on 3-[5-(4-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-5,5-dimetil-oksazolidin-2-on 3-[5-(3,4-difluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-5,5-dimetil-oksazolidin-2-on 3-[5-(2,5-difluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-5,5-dimetil-oksazolidin-2-on 3-[5-(6-fluoro-piridin-3-iletinil)-piridin-2-il]-5,5-dimetil-oksazolidin-2-on 6-(5-piridin-3-iletinil-piridin-2-il)-4-oksa-6-aza-spiro[2,4]heptan-5-on (6SR,7RS)-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-heksahidro-benzoksazol-2-on (3aSR,7aRS)-(3aRS,7RS)-1-(5-feniletinil-piridin-2-il)-heksahidro-pirano [4,3-d]oksazol-2-on ili 5,5-dimetil-3-(6-feniletinil)piridazin-3-il)-oksazolidin-2-on.
4. Derivati etinila obuhvaćeni formulom I prema zahtjevu 1, naznačeni time, da imaju formulu I-B1 [image] I-B1 u kojoj U je =N- ili =C(R5)-; V je -CH= ili N=; W je =CH- ili =N-; uz uvjet da samo jedan od U, V ili W, može biti dušik; R5 je vodik, metil ili halogen; R1 je fenil ili heteroaril, koji su opcijski supstituirani s jednim ili dva supstituenta odabrana od sljedećih: halogen, C1-4-alkil ili C1-4-alkoksi; R2/R2' su međusobno neovisno vodik, C1-4-alkil, hidroksi, C1-4-alkoksi, C3-6-cikloalkil, CH2-C1-4-alkoksi, ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil ili prsten koji sadrži -CH2OCH2-; R3/R3' su međusobno neovisno vodik, C1-4-alkil, CH2-C1-4-alkoksi ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; ili R3 i R2 zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil ili prsten koji sadrži -(CH2)2OCH2-; R7/R7' su međusobno neovisno vodik, hidroksi, niži alkil ili niži alkoksi; ili njihova farmaceutski prihvatljiva adicijska kiselinska sol, njihova recemična smjesa, ili njihov odgovarajući enantiomer i/ili njihov optički izomer i/ili njihov stereoizomer.
5. Derivati etinila formule I-B1 prema bilo kojem od zahtjeva 1 i 4, naznačeni time, da su to sljedeći spojevi: 4 ,4-dimetil-1-(5-feniletinil-piridin-2-il)-pirolidin-2-on (3RS)-3-hidroksi-4,4-dimetil-1-(5-feniletinil-piridin-2-il)-pirolidin-2-on 1-(3-fluoro-5-feniletinil-piridin-2-il)-4,4-dimetil-pirolidin-2-on 1-[5-(5-fluoro-piridin-3-iletinil)-piridin-2-il]-4,4-dimetil-pirolidin-2-on 4 ,4-dimetil-1-(5-piridin-3-iletinil-piridin-2-il)-pirolidin-2-on 1-[5-(5-kloro-piridin-3-iletinil)-piridin-2-il]-4,4-dimetil-pirolidin-2-on 1-[5-(3-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-4,4-dimetil-pirolidin-2-on 4,4-dimetil-1-(3-metil-5-feniletinil-piridin-2-il)-pirolidin-2-on 2-(5-feniletinil-piridin-2-il)-2-aza-spiro[4,4]nonan-3-on (RS)-3-metoksi-4,4-dimetil-1-(5-feniletinil-piridin-2-il)-pirolidin-2-on (5R ili 5S)-5-metoksimetil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-oksazolidin-2-on (5S ili 5R)-5-metoksimetil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-oksazolidin-2-on (RS)-1-[5-(5-kloro-piridin-3-iletinil)-piridin-2-il]-3-metoksi-4,4-dimetil- pirolidin-2-on (RS)-3-metoksi-4,4-dimetil-1-(5-m-toliletinil-piridin-2-il)-pirolidin-2-on (RS)-1-[5-(3-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-3-metoksi-4,4-dimetil-pirolidin- 2-on (RS)-1-[5-(4-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-3-metoksi-4,4-dimetil- pirolidin-2-on 6-(5-feniletinil-piridin-2-il)-2-oksa-6-aza-spiro[3,4]oktan-7-on 4,4-dimetil-5'-feniletinil-3,4,5,6-tetrahidro-[1,2']bipiridinil-2-on 5'-(3-fluoro-feniletinil)-4,4-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-[1,2']bipiridinil-2-on 5'-(3-kloro-feniletinil)-4,4-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-[1,2']bipiridinil-2-on 5'-(5-kloro-piridin-3-iletinil)-4,4-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-[1,2']bipiridinil-2-on 5'-(4-fluoro-feniletinil)-4,4-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-[1,2']bipiridinil-2-on 5'-(2,5-difluoro-feniletinil)-4,4-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-[1,2']bipiridinil- 2-on 4,4-dimetil-1-(5-feniletinil-pirimidin-2-il)-pirolidin-2-on 2-(5-feniletinil-pirimidin-2-il)-2-aza-spiro[4,4]nonan-3-on 1-[5-(3-fluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-4,4-dimetil-pirolidin-2-on 1-[5-(3-kloro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-4,4-dimetil-pirolidin-2-on 1-[5-(4-fluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-4,4-dimetil-pirolidin-2-on 1-[5-(2,5-difluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-4,4-dimetil-pirolidin-2-on (RS)-3-metoksi-4,4-dimetil-1-(5-feniletinil-pirimidin-2-il)-pirolidin-2-on (5R ili 5S)-5-metoksimetil-3-(5-feniletinil-pirimidin-2-il)-oksazolidin-2-on (5S ili 5R)-5-metoksimetil-3-(5-feniletinil-pirimidin-2-il)-oksazolidin-2-on (RS)-1-[5-(3-fluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-3-metoksi-4,4-dimetil-pirolidin-2-on (R ili S)-1-[5-(3-fluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-3-metoksi-4,4-dimetil-pirolidin-2-on (S ili R)-1-[5-(3-fluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-3-metoksi-4,4-dimetil-pirolidin-2-on (R ili S)-1-[5-(2,5-difluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-3-metoksi-4,4-dimetil-pirolidin-2-on 4,4-dimetil-1-(6-(feniletinil)piridazin-3-il)-pirolidin-2-on 4,4-dimetil-1-(5-(piridin-3-iletinil)pirazin-2-il)-pirolidin-2-on.
6. Derivati etinila obuhvaćeni formulom I prema zahtjevu 1, naznačeni time, da imaju formulu I-C1 [image] I-C1 u kojoj U je =N- ili =C(R5)-; V je -CH= ili N=; W je =CH- ili =N-; uz uvjet da samo jedan od U, V ili W, može biti dušik; R5 je vodik, metil ili halogen; R6 je vodik ili C1-4-alkil; R1 je fenil ili heteroaril, koji su opcijski supstituirani s jednim ili dva supstituenta odabrana od sljedećih: halogen, C1-4-alkil ili C1-4-alkoksi; R2/R2' su međusobno neovisno vodik, C1-4-alkil, hidroksi, C1-4-alkoksi, C3-6-cikloalkil, CH2-C1-4-alkoksi, ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil ili prsten koji sadrži -CH2OCH2-; R3/R3' su međusobno neovisno vodik, C1-4-alkil, niži alkil, CH2-C1-4-alkoksi ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; ili R3 i R2 zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil ili prsten koji sadrži -(CH2)2OCH2-; ili R6 i R2 zajedno s atomom ugljika i atomom dušika na koje su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; ili njihova farmaceutski prihvatljiva adicijska kiselinska sol, njihova recemična smjesa, ili njihov odgovarajući enantiomer i/ili njihov optički izomer i/ili njihov stereoizomer.
7. Derivati etinila formule I-C1 prema bilo kojem od zahtjeva 1 i 6, naznačeni time, da su to sljedeći spojevi: 4,4-dimetil-1-(5-feniletinil-piridin-2-il)-imidazolidin-2-on 3,4,4-trimetil-1-(5-feniletinil-piridin-2-il)-imidazolidin-2-on 3-etil-4,4-dimetil-1-(5-feniletinil-piridin-2-il)-imidazolidin-2-on 3-izopropil-4,4-dimetil-1-(5-feniletinil-piridin-2-il)-imidazolidin-2-on 1-metil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-1,3-diaza-spiro[4,4]nonan-2-on (RS)-4-ciklopentil-3-metil-1-(5-feniletinil-piridin-2-il)-imidazolidin-2-on 3,4,4-trimetil-1-(5-piridin-3-iletinil-piridin-2-il)-imidazolidin-2-on 1-[5-(5-fluoro-piridin-3-iletinil)-piridin-2-il]-3,4,4-trimetil-imidazolidin-2-on 3,4,4-trimetil-1-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-iletinil)-piridin-2-il]-imidazolidin-2-on 1-[5-(5-kloro-piridin-3-iletinil)-piridin-2-il]-3,4,4-trimetil-imidazolidin-2-on 3,4,4-trimetil-1-(5-piridazin-4-iletinil-piridin-2-il)-imidazolidin-2-on 1-[5-(3-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-3,4,4-trimetil-imidazolidin-2-on 1-[5-(3-kloro-feniletinil)-piridin-2-il]-3,4,4-trimetil-imidazolidin-2-on 3,4,4-trimetil-1-(5-pirimidin-5-iletinil-piridin-2-il)-imidazolidin-2-on 3,4,4-trimetil-1-(5-m-toliletinil-piridin-2-il)-imidazolidin-2-on 1-[5-(4-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-3,4,4-trimetil-imidazolidin-2-on (RS)-2-(5-feniletinil-piridin-2-il)-heksahidro-imidazo[1,5-a]piridin-3-on (RS)-2-(5-piridin-3-iletinil-piridin-2-il)-heksahidro-imidazo[1,5-a]piridin- 3-on (RS)-2-[5-(3-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-heksahidro-imidazo[1,5-a]piridin-3-on (RS)-4-ciklopropil-3-metil-1-(5-feniletinil-piridin-2-il)-imidazolidin-2-on (3aSR,7aRS)-(3aRS,7RS)-1-metil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-oktahidro-benzoimidazol-2-on (3aSR,7aRS)-(3aRS,7RS)-1-metil-3-(5-piridin-3-iletinil-piridin-2-il)-oktahidro-benzoimidazol-2-on (3aSR,7aRS)-(3aRS,7RS)-1-[5-(5-fluoro-piridin-3-iletinil)-piridin-2-il]-3-metil-oktahidro-benzoimidazol-2-on 4-metil-6-(5-feniletinil-piridin-2-il)-4,6-diaza-spiro[2,4]heptan-5-on (3aSR,7aRS)-(3aRS,7RS)-1-etil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-oktahidro-benzoimidazol-2-on (3aSR,7aRS)-(3aRS,7RS)-1-etil-3-(5-piridin-3-iletinil-piridin-2-il)-oktahidro-benzoimidazol-2-on (3aSR,7aRS)-(3aRS,7RS)-1-izopropil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-oktahidro-benzoimidazol-2-on (3aRS,6aSR)-1-metil-3-(5-(feniletinil)piridin-2-il)heksahidrociklopenta [d]imidazol-2(1H)-on (RS)-4-tert-butil-3-metil-1-( 5-feniletinil -piridin-2-il)-imidazolidin-2-on 1-[5-(3-fluoro-feniletinil)-3-metil-piridin-2-il]-3,4,4-trimetil-imidazolidin-2-on (3aSR,6aRS)-1-[5-(3-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-3-metil-heksahidro-ciklopenta-imidazol-2-on 1-[3-fluoro-5-(4-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il)-3,4,4-trimetil-imidazolidin-2-on 1-[3-fluoro-5-(3-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-3,4,4-trimetil-imidazolidin-2-on 6-[5-(4-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-4-metil-4,6-diaza-spiro[2,4]heptan-5-on 6-[5-(3-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-4-metil-4,6-diaza-spiro[2,4]heptan-5-on 3,4,4-trimetil-1-(5-feniletinil-pirimidin-2-il)-imidazolidin-2-on 1-[5-(3-fluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il)-3,4,4-trimetil-imidazolidin-2-on 1-[5-(2,5-difluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-3,4,4-trimetil-imidazolidin-2-on 1-[5-(4-fluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il)-3,4,4-trimetil-imidazolidin-2-on 1-[5-(3,4-difluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-3,4,4-trimetil-imidazolidin-2-on 3-izopropil-4,4-dimetil-1-(5-feniletinil-pirimidin-2-il)-imidazolidin-2-on 1-[5-(3-fluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il)-3-izopropil-4,4-dimetil-imidazolidin-2-on 1-[5-(4-fluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-3-izopropil-4,4-dimetil-imidazolidin-2-on 1-[5-(4-fluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-3-etil-4,4-dimetil-imidazolidin-2-on 1-[5-(3-fluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-3-etil-4,4-dimetil-imidazolidin-2-on 4-metil-6-(5-feniletinil-pirimidin-2-il)-4,6-diaza-spiro[2,4]heptan-5-on 3,4,4-trimetil-1-(6-(m-toliletinil)piridazin-3-il)imidazolidin-2-on 1-(6-((3-klorofenil)etinil)piridazin-3-il)-3,4,4-trimetilimidazolidin-2-on 3,4,4-trimetil-1-(5-(feniletinil)pirazin-2-il)imidazolidin-2-on 3,4,4-trimetil-1-(5-(piridin-3-iletinil)pirazin-2-il)imidazolidin-2-on 1-(5-((3-fluorofenil)etinil)pirazin-2-il)-3,4,4-trimetilimidazolidin-2-on 1-(5-((4-fluorofenil)etinil)pirazin-2-il)-3,4,4-trimetilimidazolidin-2-on (3aRS,6aSR)-1-metil-3-(6-feniletinil-piridazin-3-il)-heksahidro-ciklopentaimidazol-2-on ili (3aSR,6aRS)-1-[6-(3-fluoro-feniletinil)-piridazin-3-il]-3-metil-heksahidro-ciklopentaimidazol-2-on.
8. Derivati etinila obuhvaćeni formulom I prema zahtjevu 1, naznačeni time, da imaju formulu I-D1 [image] I-D1 u kojoj U je =N- ili =C(R5)-; V je -CH= ili N=; W je =CH- ili =N-; uz uvjet da samo jedan od U, V ili W, može biti dušik; R5 je vodik, metil ili halogen; R1 je fenil ili heteroaril, koji su opcijski supstituirani s jednim ili dva supstituenta odabrana od sljedećih: halogen, C1-4-alkil ili C1-4-alkoksi; R2/R2' su međusobno neovisno vodik, C1-4-alkil, hidroksi, C1-4-alkoksi, C3-6-cikloalkil, CH2-C1-4-alkoksi, ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil ili prsten koji sadrži -CH2OCH2-; R3/R3' su međusobno neovisno vodik, niži alkil, CH2-C1-4-alkoksi ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; ili R3 i R2 zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil ili prsten koji sadrži -(CH2)2OCH2-; R4/R4' su međusobno neovisno vodik, C1-4-niži alkil, CH2-C1-4-alkoksi ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; R4 i R2 zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; ili njihova farmaceutski prihvatljiva adicijska kiselinska sol, njihova recemična smjesa, ili njihov odgovarajući enantiomer i/ili njihov optički izomer i/ili njihov stereoizomer.
9. Derivati etinila formule I-D1 prema bilo kojem od zahtjeva 1 i 8, naznačeni time, da su to sljedeći spojevi: 5,5-dimetil-3-(5-feniletinil - piridin-2-il)-[1,3]oksazinan-2-on 6,6-dimetil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-[1,3]oksazinan-2-on 6,6-dimetil-3-(5-piridin-3-iletinil-piridin-2-il)-[1,3]oksazinan-2-on 3-[5-(5-fluoro-piridin-3-iletinil)-piridin-2-il]-6,6-dimetil-[1,3]oksazinan-2-on 3-[5-(5-kloro-piridin-3-iletinil)-piridin-2-il)-6,6-dimetil-[1,3]oksazinan-2-on 3-[5-(3-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-6,6-dimetil-[1,3]oksazinan-2-on 3-[5-(3-kloro-feniletinil)-piridin-2-il)-6,6-dimetil-[1,3]oksazinan-2-on 6,6-dimetil-3-(5-m-toliletinil-piridin-2-il)-[1,3]oksazinan-2-on 3-[5-(4-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-6,6-dimetil-[1,3]oksazinan-2-on 3-[5-(3,4-difluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-6,6-dimetil-[1,3]oksazinan- 2-on 3-[5-(2,5-difluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-6,6-dimetil-[1,3]oksazinan- 2-on 7,7-dimetil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-[1,3]oksazepan-2-on (RS)-5-hidroksi-6,6-dimetil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-[1,3]oksazinan-2-on (4aRS,7aSR)-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-heksahidro-ciklopenta[e][1,3] oksazin-2-on (4aRS,7aRS)-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-heksahidro-ciklopenta[e][1,3] oksazin-2-on (RS)-5,6,6-trimetil-3-(5-feniletinil-piridin- 2-il)-[1 ,3]oksazinan-2-on (RS)-6-metoksimetil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-[1,3]oksazinan-2-on (RS)-5-metoksi-6,6-dimetil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-[1,3]oksazinan-2-on (RS)-5,6,6-trimetil-3-(5-feniletinil-pirimidin-2-il)-[1,3]oksazinan-2-on (RS)-3-[5-(2,5-difluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-5,6,6-trimetil-[1,3] oksazinan-2-on (RS)-3-[5-(3-fluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-5,6,6-trimetil-[1,3] oksazinan-2-on (RS)-3-[5-(4-fluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-5,6,6-trimetil-[1,3] oksazinan-2-on 6,6-dimetil-3-(6-(feniletinil)piridazin-3-il)-1,3-oksazinan-2-on 6,6-dimetil-3-(5-(feniletinil)pirazin-2-il)-1,3-oksazinan-2-on (RS)-3-[5-(3-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-5-metoksi-6,6-dimetil-[1,3] oksazinan-2-on.
10. Derivati etinila obuhvaćeni formulom I prema zahtjevu 1, naznačeni time, da imaju formulu I-E1 [image] I-E1 u kojoj U je =N- ili =C(R5)-; V je -CH= ili N=; W je =CH- ili =N-; uz uvjet da samo jedan od U, V ili W, može biti dušik; R5 je vodik, metil ili halogen; R7/R7' su međusobno neovisno vodik, hidroksi, C1-4-alkil ili C1-4-alkoksi; R1 je fenil ili heteroaril, koji su opcijski supstituirani s jednim ili dva supstituenta odabrana od sljedećih: halogen, C1-4-alkil ili C1-4-alkoksi; R2/R2' su međusobno neovisno vodik, C1-4-alkil, hidroksi, C1-4-alkoksi, C3-6-cikloalkil, CH2-C1-4-alkoksi, ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil ili prsten koji sadrži -CH2OCH2-; R3/R3' su međusobno neovisno vodik, niži alkil, CH2-C1-4-alkoksi ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; ili R3 i R2 zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil ili prsten koji sadrži -(CH2)2OCH2-; R4/R4' su međusobno neovisno vodik, C1-4-alkil, CH2-C1-4-alkoksi ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; R4 i R2 zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; ili njihova farmaceutski prihvatljiva adicijska kiselinska sol, njihova recemična smjesa, ili njihov odgovarajući enantiomer i/ili njihov optički izomer i/ili njihov stereoizomer.
11. Derivati etinila formule I-E1 prema bilo kojem od zahtjeva 1 i 10, naznačeni time, da su to sljedeći spojevi: 5,5-dimetil-5'-feniletinil-3,4,5,6-tetrahidro-[1,2']bipiridinil-2-on 5'-(3-fluoro-feniletinil)-5,5-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-[1,2']bipiridinil-2-on 5,5-dimetil-1-(5-feniletinil-pirimidin-2-il)-piperidin-2-on 4,4-dimetil-1-(5-feniletinil-pirimidin-2-il)-piperidin-2-on 1-[5-(3-fluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-4,4-dimetil-piperidin-2-on 1-[5-(2,5-difluoro-feniletinil)-pirimidin-2-il]-4,4-dimetil-piperidin-2-on 4,4-dimetil-1-(6-(feniletinil)piridazin-3-il)piperidin-2-on 1-(5-((3-fluorofenil)etinil)pirazin-2-il)-4,4-dimetilpiperidin-2-on 4,4-dimetil-1-(5-(piridin-3-iletinil)pirazin-2-il)piperidin-2-on ili 4,4-dimetil-1-(5-(feniletinil)pirazin-2-il)piperidin-2-on.
12. Derivati etinila obuhvaćeni formulom I prema zahtjevu 1, naznačeni time, da imaju formulu I-F1 [image] I-F1 u kojoj U je =N- ili =C(R5)-; V je -CH= ili N=; W je =CH- ili =N-; uz uvjet da samo jedan od U, V ili W, može biti dušik; R5 je vodik, metil ili halogen; R6 je vodik ili niži alkil; R1 je fenil ili heteroaril, koji su opcijski supstituirani s jednim ili dva supstituenta odabrana od sljedećih: halogen, C1-4-alkil ili C1-4-alkoksi; R2/R2' su međusobno neovisno vodik, C1-4-alkil, hidroksi, C1-4-alkoksi, C3-6-cikloalkil, CH2-C1-4-alkoksi, ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil ili prsten koji sadrži -CH2OCH2-; R3/R3' su međusobno neovisno vodik, C1-4-alkil, CH2-C1-4-alkoksi ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; ili R3 i R2 zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil ili prsten koji sadrži -(CH2)2OCH2-; R4/R4' su međusobno neovisno vodik, C1-4-alkil, CH2-C1-4-alkoksi ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; R4 i R2 zajedno s atomom ugljika na koji su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; ili njihova farmaceutski prihvatljiva adicijska kiselinska sol, njihova recemična smjesa, ili njihov odgovarajući enantiomer i/ili njihov optički izomer i/ili njihov stereoizomer.
13. Derivati etinila formule I-F1 prema bilo kojem od zahtjeva 1 i 12, naznačeni time, da su to sljedeći spojevi: 5,5-dimetil-1-(5-feniletinil-piridin-2-il)-tetrahidro-pirimidin-2-on 1,5,5-trimetil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-tetrahidro-pirimidin-2-on 3,4,4-trimetil-1-(5-feniletinil-piridin-2-il)-tetrahidro-pirimidin-2-on 1-[5-(2,5-difluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-3,4,4-trimetil-tetrahidro-pirimidin- 2-on 1-[5-(4-fluoro-feniletinil)-piridin-2-il]-3,4,4-trimetil-tetrahidro-pirimidin-2-on 3,4,4-trimetil-5' -feniletinil-3,4,5,6-tetrahidro-[1,2']bipirimidinil-2-on 5'-(3-fluoro-feniletinil)-3,4,4-trimetil-3,4,5,6-tetrahidro-[1,2']bipirimidinil- 2-on 5'-(2,5-difluoro-feniletinil)-3,4,4-trimetil-3,4,5,6-tetrahidro-[1,2'] bipirimidinil-2-on 4,4-dimetil-1-(5-(feniletinil)pirazin-2-il)tetrahidropirimidin-2(1H)-on 3,4,4-trimetil-1-(5-(feniletinil)pirazin-2-il)tetrahidropirimidin-2( 1H)-on 1-(5-((3-fluorofenil)etinil)pirazin-2-il)-4,4-dimetiltetrahidropirimidin- 2( 1H)-on ili 1-(5-((3-fluorofenil)etinil)pirazin-2-il)-3,4,4-trimetiltetrahidropirimidin-2(1H)-on.
14. Derivati etinila obuhvaćeni formulom I prema zahtjevu 1, naznačeni time, da imaju formulu I-G1 [image] I-G1 u kojoj U je =N- ili =C(R5)-; V je -CH= ili N=; W je =CH- ili =N-; uz uvjet da samo jedan od U, V ili W, može biti dušik; R5 je vodik, metil ili halogen; Y je -N(R6)-, -O-, -C(R7')(R7)-, -CH2O- ili -CH2S(O)2; gdje R6 je vodik ili C1-4-alkil, a R7/R7' su međusobno neovisno vodik, hidroksi, C1-4-alkil ili C1-4-alkoksi; R1 je fenil ili heteroaril, koji su opcijski supstituirani s jednim ili dva supstituenta odabrana od sljedećih: halogen, C1-4-alkil ili C1-4-alkoksi; R2/R2' su međusobno neovisno vodik, C1-4-alkil, hidroksi, C1-4-alkoksi, C3-6-cikloalkil, CH2-alkoksi, ili zajedno s atomom ugljika na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil ili prsten koji sadrži -CH2OCH2-; ili R6 i R2 zajedno s atomom ugljika i atomom dušika na koje su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; ili R2 i R7 zajedno s atomima ugljika na koje su priključeni, mogu tvoriti C3-6-cikloalkil; ili njihova farmaceutski prihvatljiva adicijska kiselinska sol, njihova recemična smjesa, ili njihov odgovarajući enantiomer i/ili njihov optički izomer i/ili njihov stereoizomer.
15. Derivati etinila formule I-G1 prema bilo kojem od zahtjeva 1 i 14, naznačeni time, da su to sljedeći spojevi: (1RS,5SR)-6-(5-feniletinil-piridin-2-il)-6-aza-biciklo[3,2,0]heptan-7-on 3,3-dimetil-1-(5-feniletinil-piridin-2-il)-azetidin-2-on ili (1RS,5SR)-6-(5-piridin-3-iletinil-piridin-2-il)-6-aza-biciklo[3,2,0]heptan-7-on.
16. Derivati etinila prema zahtjevu 1, naznačeni time, da Y je -CH2O-.
17. Derivati etinila prema bilo kojem od zahtjeva 1 i 16, naznačeni time, da su to sljedeći spojevi: (RS)-6-metil-4-(5-feniletinil-piridin-2-il)-morfolin-3-on ili 6,6-dimetil-4-(5-feniletinil-piridin-2-il)-morfolin-3-on.
18. Derivati etinila prema zahtjevu 1, naznačeni time, da Y je -CH2S(O)2-.
19. Derivati etinila prema bilo kojem od zahtjeva 1 i 18, naznačeni time, da je to sljedeći spoj: 1,1-diokso-4-(5-feniletinil-piridin-2-il)-tiomorfolin-3-on.
20. Derivati etinila prema zahtjevu 1, naznačeni time, da m je 2.
21. Derivati etinila prema bilo kojem od zahtjeva 1 i 20, naznačeni time, da je to sljedeći spoj: 7,7-dimetil-3-(5-feniletinil-piridin-2-il)-[1,3]oksazepan-2-on.
22. Postupak proizvodnje spoja formule I prema zahtjevu 1, naznačen time, da obuhvaća varijantu reakcije spoja sljedeće formule [image] u kojoj X je prikladna izlazna skupina koja može biti supstituirana s dijelom molekule acetilena, odabranog od atoma broma i joda, trialkilstanil skupine, borne kiseline ili borne esterske skupine, s prikladnim aril-acetilenom sljedeće formule [image] u spoj sljedeće formule [image] I pri čemu su supstituenti opisani u zahtjevu 1, ili po želji, pretvaranje dobivenih spojeva u farmaceutski prihvatljive kiselinske adicijske soli.
23. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 21, naznačen time, da se upotrebljava kao terapeutski djelotvorna tvar.
24. Farmaceutski sastav, naznačen time, da obuhvaća najmanje jedan od spojeva prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 21, kao i njegovu farmaceutski prihvatljivu sol.
25. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 21, naznačen time, da kada se primjenjuje kao mješavina enentiomera, dijastereomeri, ili u obliku čistog enantiomera; te također i njegova farmaceutski prihvatljiva sol, tada se upotrebljava kao lijek.
26. Uporaba spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 21, kao i njegove farmaceutski prihvatljive soli, naznačena time, da je za proizvodnju lijeka za liječenje ili prevenciju shizofrenije, kognitivnih bolesti, sindroma fragilnog X ili autizma.
27. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 21, naznačen time, da se upotrebljava za liječenje ili prevenciju shizofrenije, kognitivnih bolesti, sindroma fragilnog X ili autizma.
HRP20160617TT 2010-04-13 2016-06-07 Derivati ariletinila HRP20160617T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10159754 2010-04-13
EP11713288.6A EP2558457B1 (en) 2010-04-13 2011-04-11 Arylethynyl derivatives
PCT/EP2011/055585 WO2011128279A1 (en) 2010-04-13 2011-04-11 Arylethynyl derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20160617T1 true HRP20160617T1 (hr) 2016-07-01

Family

ID=44140916

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20160617TT HRP20160617T1 (hr) 2010-04-13 2016-06-07 Derivati ariletinila

Country Status (33)

Country Link
US (4) US8420661B2 (hr)
EP (1) EP2558457B1 (hr)
JP (1) JP5559418B2 (hr)
KR (1) KR101431367B1 (hr)
CN (1) CN102947289B (hr)
AR (1) AR080878A1 (hr)
AU (1) AU2011240131B2 (hr)
BR (1) BR112012026004A2 (hr)
CA (1) CA2786216C (hr)
CL (1) CL2012002771A1 (hr)
CR (1) CR20120480A (hr)
CY (1) CY1117441T1 (hr)
DK (1) DK2558457T3 (hr)
EC (1) ECSP12012212A (hr)
ES (1) ES2565761T3 (hr)
HK (1) HK1179607A1 (hr)
HR (1) HRP20160617T1 (hr)
HU (1) HUE027105T2 (hr)
IL (1) IL220982A (hr)
MA (1) MA34078B1 (hr)
MX (1) MX2012011841A (hr)
MY (1) MY160490A (hr)
NZ (1) NZ601024A (hr)
PE (1) PE20130155A1 (hr)
PL (1) PL2558457T3 (hr)
RS (1) RS54708B1 (hr)
RU (1) RU2573560C2 (hr)
SG (1) SG183974A1 (hr)
SI (1) SI2558457T1 (hr)
TW (1) TWI445706B (hr)
UA (1) UA107491C2 (hr)
WO (1) WO2011128279A1 (hr)
ZA (1) ZA201207285B (hr)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010104818A1 (en) * 2009-03-09 2010-09-16 Bristol-Myers Squibb Company Aza pyridone analogs useful as melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
US8420661B2 (en) * 2010-04-13 2013-04-16 Hoffmann-La Roche Inc. Arylethynyl derivatives
ES2534090T3 (es) * 2011-04-26 2015-04-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de etinilo como moduladores alostéricos positivos del mGluR5
US20130123254A1 (en) * 2011-09-30 2013-05-16 Barbara Biemans Pharmaceutically acceptable mglur5 positive allosteric modulators and their methods of identification
UA110862C2 (uk) * 2011-10-07 2016-02-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Похідні етинілу як алостеричні модулятори метаботропного рецептора глутамату mglur 5
EP2875000B1 (en) * 2012-07-17 2016-09-21 F. Hoffmann-La Roche AG Arylethynyl derivatives
UA113223C2 (xx) * 2012-08-13 2016-12-26 Арилетинілпіримідини
HUE029636T2 (en) * 2012-09-27 2017-03-28 Hoffmann La Roche Ariletinil derivatives
UA116023C2 (uk) * 2013-07-08 2018-01-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Етинільні похідні як антагоністи метаботропного глутаматного рецептора
CA2924376A1 (en) * 2013-09-25 2015-04-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Ethynyl derivatives
TWI649310B (zh) * 2014-01-10 2019-02-01 赫孚孟拉羅股份公司 乙炔基衍生物
AR099529A1 (es) * 2014-02-25 2016-07-27 Hoffmann La Roche Derivados de etinilo, un proceso para su fabricación; composiciones farmacéuticas que los comprenden y su uso en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso o cáncer
CN107207481B (zh) * 2015-03-19 2020-03-03 豪夫迈·罗氏有限公司 作为mglur4的调节剂的3-(4-乙炔基苯基)六氢嘧啶-2,4-二酮衍生物
CA2985301A1 (en) * 2015-06-03 2016-12-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Ethynyl derivatives
UA120463C2 (uk) * 2015-07-15 2019-12-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Похідні етинілу як модулятори метаботропного рецептора глутамату
AR105556A1 (es) * 2015-08-03 2017-10-18 Hoffmann La Roche Derivados de etinilo
CN106632243B (zh) * 2015-10-28 2019-03-15 华领医药技术（上海）有限公司 吡咯烷衍生物
HUE051006T2 (hu) 2016-07-18 2021-01-28 Hoffmann La Roche Etinil-származékok
CN108947883A (zh) * 2017-05-25 2018-12-07 北京万全德众医药生物技术有限公司 布瓦西坦的制备
BR112019025370A2 (pt) 2017-06-02 2020-06-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Compostos de fórmula i, composição farmacêutica e método para o tratamento terapêutico e/ ou profilático de câncer
WO2018220149A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Compounds
BR112020026450A2 (pt) 2018-06-29 2021-03-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Compostos de fórmula i
MX2020013719A (es) * 2018-08-13 2021-03-02 Hoffmann La Roche Nuevos compuestos heterociclicos como inhibidores de monoacilglicerol lipasa.
JP2021534139A (ja) 2018-08-13 2021-12-09 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft モノアシルグリセロールリパーゼ阻害剤としての新規の複素環化合物
WO2020048826A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Bayer Aktiengesellschaft 5-substituted 1-oxa-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-2-one compounds
WO2020254546A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 F. Hoffmann-La Roche Ag New egfr inhibitors
AR119209A1 (es) 2019-06-21 2021-12-01 Hoffmann La Roche DERIVADOS DE PIRROLO[1,2-c]IMIDAZOL COMO INHIBIDORES DE EGFR
BR112022002375A2 (pt) 2019-09-12 2022-07-19 Hoffmann La Roche Compostos de 4,4a,5,7,8,8a-hexapirido[4,3-b][1,4]oxazin-3-ona como inibidores de magl
CN114018880B (zh) * 2021-10-22 2024-02-27 杭州食疗晶元生物科技有限公司 基于内源活性中间体对纯净水和天然矿泉水的鉴别方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI90869C (fi) * 1986-11-14 1994-04-11 Tanabe Seiyaku Co Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisten imidatsolidinonijohdannaisten valmistamiseksi
GB9510744D0 (en) 1995-05-26 1995-07-19 Zeneca Ltd Chemical process
DE19546462A1 (de) * 1995-12-13 1997-06-19 Bayer Ag Diarylacetylenketone
TW544448B (en) * 1997-07-11 2003-08-01 Novartis Ag Pyridine derivatives
EP1214303A1 (en) 1999-08-31 2002-06-19 Merck & Co., Inc. Heterocyclic compounds and methods of use thereof
TWI282794B (en) * 1999-09-28 2007-06-21 Eisai R&D Man Co Ltd Quinuclidine compounds and drugs containing the same as the active ingredient
JP4225787B2 (ja) * 2001-03-27 2009-02-18 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Ｎ−アリール環状アミン誘導体およびそれを有効成分として含有する医薬
CN100503609C (zh) * 2003-04-23 2009-06-24 先灵公司 2-炔基-及2-链烯基-吡唑并-[4,3-e]-1,2,4-三唑并[1,5-c]-嘧啶腺苷A2a受体拮抗剂
GB0325956D0 (en) 2003-11-06 2003-12-10 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
ATE445399T1 (de) * 2004-03-22 2009-10-15 Lilly Co Eli Pyridyl-derivate und ihre verwendung als mglu5- rezeptorantagonisten
JPWO2005108370A1 (ja) 2004-04-16 2008-03-21 味の素株式会社 ベンゼン化合物
CA2583572C (en) 2004-10-07 2016-07-12 Merck & Co., Inc. Thiazolyl mglur5 antagonists and methods for their use
WO2006048771A1 (en) 2004-11-04 2006-05-11 Addex Pharmaceuticals Sa Novel tetrazole derivatives as positive allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors
GB0510139D0 (en) 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds B1
JP5622568B2 (ja) * 2007-06-03 2014-11-12 バンダービルト ユニバーシティ ベンズアミドｍＧｌｕＲ５の正のアロステリック調節因子ならびにその作製および使用方法
US8853392B2 (en) 2007-06-03 2014-10-07 Vanderbilt University Benzamide mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
WO2010063487A1 (en) * 2008-12-05 2010-06-10 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Pyrazolopyrimidines, a process for their preparation and their use as medicine
CN101544892B (zh) * 2009-05-07 2012-10-03 石家庄诚志永华显示材料有限公司 一种合成二芳基乙炔类单体液晶的方法
TW201116532A (en) 2009-08-05 2011-05-16 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Metabotropic glutamate receptor modulators
US8389536B2 (en) * 2009-10-27 2013-03-05 Hoffmann-La Roche Inc. Positive allosteric modulators (PAM)
US8420661B2 (en) * 2010-04-13 2013-04-16 Hoffmann-La Roche Inc. Arylethynyl derivatives
UA110862C2 (uk) * 2011-10-07 2016-02-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Похідні етинілу як алостеричні модулятори метаботропного рецептора глутамату mglur 5

Also Published As

Publication number Publication date
CN102947289A (zh) 2013-02-27
WO2011128279A1 (en) 2011-10-20
TW201136924A (en) 2011-11-01
CA2786216C (en) 2017-05-30
IL220982A0 (en) 2012-09-24
DK2558457T3 (en) 2016-03-29
US20130178456A1 (en) 2013-07-11
PL2558457T3 (pl) 2016-09-30
RS54708B1 (en) 2016-08-31
ZA201207285B (en) 2013-06-26
EP2558457A1 (en) 2013-02-20
RU2573560C2 (ru) 2016-01-20
TWI445706B (zh) 2014-07-21
NZ601024A (en) 2014-08-29
AR080878A1 (es) 2012-05-16
US8420661B2 (en) 2013-04-16
US8513273B2 (en) 2013-08-20
MY160490A (en) 2017-03-15
UA107491C2 (uk) 2015-01-12
RU2012145237A (ru) 2014-05-20
ECSP12012212A (es) 2012-10-30
BR112012026004A2 (pt) 2016-06-28
CN102947289B (zh) 2014-06-11
ES2565761T3 (es) 2016-04-06
HK1179607A1 (en) 2013-10-04
US9315498B2 (en) 2016-04-19
US20140155602A1 (en) 2014-06-05
CY1117441T1 (el) 2017-04-26
KR20130018294A (ko) 2013-02-20
JP5559418B2 (ja) 2014-07-23
EP2558457B1 (en) 2016-03-09
CL2012002771A1 (es) 2013-04-12
JP2013523854A (ja) 2013-06-17
SG183974A1 (en) 2012-10-30
CR20120480A (es) 2012-10-30
MX2012011841A (es) 2012-11-09
CA2786216A1 (en) 2011-10-20
MA34078B1 (fr) 2013-03-05
SI2558457T1 (sl) 2016-05-31
AU2011240131B2 (en) 2015-01-22
US20110251169A1 (en) 2011-10-13
PE20130155A1 (es) 2013-02-21
US8618296B2 (en) 2013-12-31
US20130274464A1 (en) 2013-10-17
AU2011240131A1 (en) 2012-07-19
HUE027105T2 (en) 2016-08-29
IL220982A (en) 2015-09-24
KR101431367B1 (ko) 2014-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20160617T1 (hr) Derivati ariletinila
JP7284830B2 (ja) タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤
JP5903499B2 (ja) ジヒドロ−ベンゾ−オキサジンおよびジヒドロ−ピリド−オキサジン誘導体
JP5911638B2 (ja) ベンゾチアゾール−６−イル酢酸誘導体およびｈｉｖ感染を処置するためのそれらの使用
JP5770842B2 (ja) テトラヒドロ−ピリド−ピリミジン誘導体
JP7235816B2 (ja) 核内受容体調節剤
JP2019507177A5 (hr)
JP2009507758A5 (hr)
JP7344125B2 (ja) 細菌感染の治療及び予防のための新規ピリド［２，３－ｂ］インドール化合物
CA3000063A1 (en) Spiro[3h-indole-3,2'-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors
RU2016140338A (ru) Азаспиро производные в качестве антагонистов trpm8
JP2019530725A5 (hr)
EP2828262A1 (en) Imidazotriazinone compounds
HRP20150555T1 (hr) Derivati etinila kao pozitivni alosterijski modulatori za mglur5
JP2011506466A5 (hr)
JP2018538253A5 (hr)
US20160251339A1 (en) Aromatic heterocyclic compounds and their application in pharmaceuticals
JP2019530720A5 (hr)
JP2021527099A (ja) Ｇａｂａ ａ ａｌｐｈａ５ ｐａｍとしての新規イソオキサゾリルエーテル誘導体
TW202214633A (zh) 芳甲醯取代的三環化合物及其製法和用途
RU2024113277A (ru) Конденсированные бициклические гетероарильные соединения, применимые в качестве ингибиторов nlrp3
CN113874363B (zh) 蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂
WO2024076674A1 (en) Heterocyclic inhibitors of kras g12c mutant proteins and uses thereof
NZ749491A (en) Benzodioxane derivatives and their pharmaceutical use
EA047389B1 (ru) ИНГИБИТОРЫ ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРАЗИН-ФОСФАТАЗЫ SHP2