FR2822380A1

FR2822380A1 - Utilisation d'un melange comprenant mn (ii) et/ou zn (ii) avec un hydrogenocarbonate et au moins un orthodiphenol, en tant qu'agent diminuant l'adhesion des micro-organismes

Info

Publication number: FR2822380A1
Application number: FR0103978A
Authority: FR
Inventors: Francis Pruche; Nathalie Pineau
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2001-03-23
Filing date: 2001-03-23
Publication date: 2002-09-27
Anticipated expiration: 2021-03-23
Also published as: FR2822380B1; WO2002076422A1

Abstract

L'invention se rapporte à l'utilisation d'un mélange comprenant du Mn (II) et/ ou du Zn (II) en association avec de l'hydrogénocarbonate et au moins un orthodiphénol dans ou pour la préparation d'une composition, en tant qu'agent diminuant l'adhésion des bactéries sur la peau. En particulier les compositions de l'invention sont destinées à favoriser l'élimination des mauvaises odeurs corporelles ou à lutter contre toutes les infections cutanées mettant en jeu des micro-organismes, comme par exemple l'acné etlou les pellicules.

Description

L'invention se rapporte ä l'utilisation d'un mélange comprenant du Mn (lI) et/ou du Zn (lI) en association avec de l'hydrogänocarbonate et au moins un orthodiphénol dans ou pour la préparation d'une composition, en tant qu'agent diminuant l'adhésion des micro-organismes, particulièrement des bactéries, sur la peau et/ou les muqueuses. En particulier es compositions de l'invention sont destinées à favoriser imination des mauvaises odeurs corporelles ou à lutter contre toutes las infections cutanées mettant en jeu des micro-organismes, comme par exemple l'acné et/ou les pellicules.

H est bien connu que la peau est couverte d'une flore responsable de toute une série de désagréments allant de la simple production d'odeur à des pathologies plus ou moins sévères comme par exemple l'acné et/ou les pellicules.

Les micro-organismes commensaux vivant sur ou dans la peau peuvent faire partie d'une microflore seit résidante (normale) seit transitoire. Les organismes résidants se développent normalement sur ou dans la peau. Leur présence est établie en profils de distribution bien définis. Les micro-organismes présents temporairement sont appelés transitoires. Habituellement, ces organismes ne se fixent pas fermement ; ils sont incapables de se multiplier et meurent normalement après quelques heures.

L'anatomie et la physiologie de la peau varient d'une partie à l'autre du corps et la microflore résidante reflète ces variations.

La plupart des bactéries de la peau sont présentes sur j'épiderme squameux superficiel, colonisant las cellules mortes ou étroitement associées aux glandes sébacées et sudoripares. Les excrétions de ces glandes fournissent de l'eau, des acides amines, de l'urée, des électrolytes et des acides gras spécifiques servant d'éléments nutritifs principalement pour Staphylococcus epidermidis et des corynébactéries aérobies.

Les bactéries Gram-négatives sont généralement présentes dans les régions plus humides.

Les levures Pityrosporum ovale et Pityrosporum orbiculare sont normalement présentes sur ltépicrâne.

Certains mycètes dermatophytes peuvent coloniser la peau et provoquent des mycoses, comme par exemple le pied d'athlète et la teigne tonsurante.

Certains agents pathogènes présents sur ou dans la peau sont des résidants transitoires colonisant les zones autour des orifices. Staphylococcus aureus est le meilleur exemple. 11 ast présent dans les narines et la région périanale mais survit mal

ailleurs. De la même manière, Clostridium perfringens colonise habituellement le périnée et les cuisses, particulièrement chez les patients souffrant du diabète.

Théoriquement, T'épiderme n'est pas un environnement favorable pour la colonisation par les micro-organismes. Plusieurs facteurs comme le dessèchement périodique de la peau, le pH légèrement acide de la peau, la concentration élevée en chlorure sodique de la sueur, certaines substances inhibitrices naturelles (bactéricides et/ou bactériostatiques) sont responsables de ce micro-environnement hostile.

L'absence d'humidité induit un état de dormance chez de nombreux résidants de la microflore. Cependant, sur certaines parties du corps (I'épicrâne, les oreilles, leg régions axillaires, leg régions génito-urinaire et anale, le périnée et les paumes), t'humidité est suffisamment élevée pour permettre l'existence d'une microflore résidante.

Le pH acide (4-6) de la peau, dû aux acides organiques produits par les staphylocoques et aux sécrétions des glandes sébacées et sudoripares, décourage la colonisation par de nombreux micro-organismes.

La sueur contient du chlorure sodique en une concentration qui établit des conditions hyperosmotiques à la surface de la peau et pèse osmotiquement sur la plupart des micro-organismes.

Finalement, certaines substances inhibitrices naturelles aident à contrôler la colonisation, la croissance excessive et l'infection de la surface de la peau par les micro-organismes résidants. Par exemple, les glandes sudoripares excrètent du

lysozyme qui Iyse Staphylococcus epidermidis et d'autres bactéries Gram-positives.

Certaines bactéries Gram-positives (Propionibacterium acnes) peuvent changer les lipides sécrétés par les glandes sébacées en acides gras insaturés, comme par exemple l'acide oléique, qui ont une forte activité antimicrobienne sur les bactéries Gram-négatives et les mycètes.

Cependant, dans certaines conditions ce système naturel de défense peut, tout en étant efficace, présenter des désagréments, voire être pris en défaut.

Par exemple certaines substances inhibitrices naturelles (bactéricides et/ou bactériostatiques) dues à la dégradation partielles des lipides complexes sécrétés par les glandes sudoripares sont volatils et peuvent être associes à une forte odeur que l'on a coutume de combattre. Certes de nombreux déodorants contiennent des substances antibactériennes agissant sélectivement sur les bactéries Gram-positives responsables de ces dégradations pour réduire la production d'acides gras insaturés aromatiques et l'odeur corporelle. Mais las déodorants peuvent modifier la microflore, principalement vers las bactéries Gramnégatives, et déclencher en conséquence des infections.

11 demeure donc intéressant de pouvoir disposer dans le cadre du traitement des odeurs corporelles de composés et/ou de compositions efficaces et ne présentant pas d'effets secondaires.

Un autre exemple est Propionibacterium acnes, la bactérie le plus fréquemment associée avec les glandes cutanées qui est un bâtonnet Gram-positif, anaérobie et lipophile. Gatte bactérie ast habituellement inoffensive. Toutefois, on l'a associée à une maladie cutanée, l'acné juvénile. L'acné apparaît ordinairement pendant l'adolescence lorsque le système endocrinien est très actif. L'activité hormonale stimule la surproduction de sébum, un fluide sécrété par les glandes sébacées. Un volume important de sébum s'accumule dans les glandes et fournit un microenvironnement idéal pour Propionibacterium acnes. Chez certains individus, cette accumulation déclenche une réponse inflammatoire

provoquant une rougeur et un gonflement du canal glandulaire et produisant un comédon, un bouchon de sébum et de kératine dans le canal. 11 en résulte des lésions inflammatoires (papules, pustules, nodules), communément appelées"points noirs".

Propionibacterium acnes semble être l'organisme producteur de lipases qui dégradent les triglycérides du sébum en acide gras libres. Ces dérivés sont particulièrement irritants parce qu'ils peuvent pénétrer dans le derme et promouvoir une inflammation.

Les levures Pityrosporum ovale et Pityrosporum orbiculare sont communément associées ä la formation des pellicules.

Les souches de Staphylococcus aureus sont connus comme super antigènes, ce qui favorise l'apparition de réactions d'irritation et de processus inflammatoires.

Bien évidemment, si nécessaire, on sait utiliser depuis longtemps des composés comme les antibiotiques ou certains dérivés naturels ou synthétiques de la vitamine A pour palier aux déficiences de ce système naturel de défense.

Mais, là encore, on sait que l'utilisation de tels composés présente des aspects négatifs non négligeables. L'utilisation abusive d'antibiotiques peut aboutir à l'émergence de microorganismes résistants sur lesquels elles n'ont plus d'efficacité.

Quant aux dérivés de la vitamine A, on sait qu'ils présentent généralement des effets secondaires importants, ce qui rend leur utilisation délicate.

Ainsi, là encore, on a besoin de composés et/ou de compositions efficaces et ne présentant pas d'effets secondaires.

Par ailleurs on sait qu'un des éléments clefs pour qu'un agent pathogène induise une maladie infectieuse est qu'il doit être capable d'adhérer à l'hôte qu'il va coloniser et envahir.

En effet après avoir été transmis à un hôte approprié, l'agent pathogène doit être capable de se fixer et de coloniser las cellules

et les tissus de l'hôte. La colonisation dépend de la capacité qu'a le germe pathogène à concurrencer avec succès la microflore normale de l'hôte pour les éléments nutritifs essentiels. Des structures spécialisées, permettant d'entrer en concurrence pour

des sites d'attachement en surface, sont également nécessaires à la colonisation.

Les organismes pathogènes, comme beaucoup de non pathogènes, se fixent de manière très spécifique à des tissus particuliers. Les structures d'adhérence sont un des éléments de cette spécificité. Elles sont spécialisées et présentes sur la surface de l'agent pathogène qui se fixent sur des récepteurs spécifiques des cellules hôtes.

On comprend donc qu'une des voies possibles pour traiter les désagréments et/ou les infections cutanées est de lutter contre l'adhésion des micro-organismes aux cellules de la peau et/ou des muqueuses.

De manière surprenante et inattendue, la Demanderesse a découvert qu'un mélange comprenant du Mn (11) et/ou du Zn (11) en association avec de Fhydrogénocarbonate et au moins un orthodiphénol présente la particularité de modifier l'attachement des micro-organismes sur les cellules en particulier sur les cellules de la peau et/ou des muqueuses.

L'invention a donc pour objet l'utilisation, en tant que principe actif, dans ou pour la préparation d'une composition, d'une quantité efficace d'au moins un tel mélange tel que défini cidessus, ce mélange ou la composition étant destiné à modifier

j'adhesion des micro-organismes sur la peau etlou les muqueuses.

La composition est de préférence destinée à un usage cosmétique ou dermatologique, avantageusement cosmétique.

Par principe actif, on entend toute molécule ou composition susceptible de modifier ou de moduler le fonctionnement d'au moins un système biologique donné.

Par"modifier t'adhesion des micro-organismes"il taut entendre la capacité à prévenir, totalement ou partiellement, I'adhésion des micro-organismes, ou la capacité à titre curatif à faciliter le détachement des micro-organismes.

Ainsi, t'invention a pour objet l'utilisation, en tant que principe actif, dans ou pour la préparation d'une composition d'une quantité efficace d'au moins un mélange tel que défini ci-dessus,

ce mélange ou la composition étant destiné à prévenir, totalement ou partiellement, I'adhésion des micro-organismes sur la peau et/ou les muqueuses.

De même l'invention a pour objet l'utilisation, en tant que principe actif, dans ou pour la préparation d'une composition d'une quantité efficace d'au moins un mélange tel que défini ci-dessus,

ce mélange ou la composition étant destiné à faciliter le détachement des micro-organismes de la peau et/ou les muqueuses.

Particulièrement le mélange ou la composition le contenant est utilisé selon l'invention en application topique sur la peau et/ou les muqueuses.

On a vu précédemment que t'adhesion de micro-organismes à la peau et/ou aux muqueuses a des conséquences qui vont du simple désagrément (I'odeur) aux maladies plus ou moins graves.

Un des aspects de l'invention est donc de proposer l'utilisation d'au moins un mélange tel que défini ci-dessus en tant qu'actif dans ou pour la préparation d'une composition, ce mélange ou la composition étant destiné aux soins d'hygiène corporelle, y compris les soins intimes.

Par soins d'hygiène corporelle on entend toutes substances ou préparations destinées à être mises en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain etlou avec les dents et/ou les muqueuses en vue de les nettoyer, de les protéger,

de les maintenir en bon état, d'en modifier l'aspect, de les parfumer ou d'en corriger l'odeur.

Particulièrement, !'invention a pour objet l'utilisation d'au moins un mélange tel que défini ci-dessus en tant qu'actif dans ou pour la préparation d'une composition, ce mélange ou la composition étant destiné à diminuer les mauvaises odeurs corporelles.

On a vu précédemment que la flore bactérienne de la surface de la peau est responsable d'un grand nombre de désordres.

Ainsi, !'invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un mélange tel que défini ci-dessus en tant qu'actif dans ou

pour la préparation d'une composition, ce mélange ou la composition étant destiné à lutter contre les mycoses, I'acné, particulièrement l'acné juvénile et/ou les pellicules.

Particulièrement, invention a pour objet l'utilisation d'au moins un mélange tel que défini ci-dessus en tant qu'actif dans ou pour la préparation d'une composition, ce mélange ou la

composition étant destiné ä lutter contre l'acné et/ou les pellicules.

Selon l'invention, la concentration molaire en Mn (il), Zn (il), ou Mn (h) + Zn (H) dans la composition finale varie généralement de 10-3 ä 10 mM/ !, de préférence de 10-2 à 1 MM/1.

Lorsqu'on utilise seulement Mn (11), la concentration molaire en Mn (ll) dans la composition finale est typiquement de 10-3 ä 10' mM/), de préférence 10-2 ä 10-1 mM/1.

De préférence, lorsqu'on utilise uniquement Zn ( ! !), la concentration en Zn (ll) dans la composition finale est de 5. 10-2 ä 10 mM/), mieux de 5. 10-1 à 1 mM/1.

Le Mn (II) et/ou Zn (II) du mélange provient en général d'un sei etlou d'un oxyde de Mu (11) ou Zn (II).

Parmi les sels de Mn (ll) et Zn (ll) convenant pour la présente invention, on peut citer les chlorure, fluorure, iodure, sulfate, phosphate, nitrate et perchlorate, les sels d'acides carboxyliques et leurs mélanges.

A titre d'exemple, on peut citer le chlorure de manganèse, le carbonate de manganèse (par exemple rhodochrosite), le difluorure

de Mn (il), t'acetate de Mn (ll) tétrahydraté, le lactate de Mn (H) trihydrat, le phosphate de Mn (il), le perchlorate de Mn (tut) tetrahydrat et le sulfate de Mn (lI) monohydrat.

Les gels particulièrement préférés sani MnCI2 et Zoos.

Les sels d'acides carboxyliques incluent également des sels d'acides carboxyliques hydroxylés tels que le gluconate.

L'hydrogénocarbonate provient généralement d'un hydrogénocarbonate alcalin ou alcalino-terreux.

Parmi les hydrogénocarbonates alcalins et alcalino-terreux, on peut citer les hdyrogénocarbonates de Na, K, Mg, Ca et leurs mélanges, préférentiellement l'hdyrogénocarbonate de Na.

Selon l'invention, les concentrations molaires en Mn (il), Zn (ll) et HCO3 dans le mélange ou la composition finale sont tels que :

où [Mn ( !))], [Zn ()))] et [HCO3] représentent respectivement les concentrations molaires en Mn (li), Zn (ll) et HCO3 dans la composition.

Généralement, le rapport ['- varie de 10-5 ä 10', de [HCOg] préférence de 10-3 à 10-2 et est typiquement de l'ordre de 5. 10-3.

Dans le cas de Zn ( ! !), le rapport [Zn "est en général d'un IHCO31 ordre de 10 ä 100 fois supérieur au rapport dans le cas de Mn (il).

Typiquement, ce rapport est de 10-4 ou plus, de préférence 10-3 ou plus, et de préférence de l'ordre de 5. 10-1.

Dans le Gas d'un mélange de Mn (ll) et Zn (li), le rapport varie généralement de 10-5 ä 10-1, de préférence 10-3 ä 10-2, ce rapport étant choisi plus élevé lorsque la proportion de Zn (lI) dans le mélange Si accroît.

Généralement, la concentration molaire de Mn (li), Zn (ll) ou Mn (II) +Zn (H) dans la composition finale varie de 10-3 à 10 mM/ de préférence de 10' a 1 MM/.

Les orthodiphénols des mélanges de l'invention peuvent être représentés par la formule (I) :

4 dans laquelle les substituants R1 ä R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical halogène, hydroxyle, carboxyle, carboxylate d'alkyle, amino éventuellement substitué, alkyle linéaire ou ramifié éventuellement substitué, alcényle linéaire ou ramifié éventuellement substitué, cycloalkyle éventuellement substitué, alcoxy, alcoxyalkyle, alcoxyaryle, le groupe aryle pouvant être éventuellement substitué, aryle, aryle substitué, un radical hétéroxyclique éventuellement substitué, un radical contenant un ou plusieurs atomes de silicium, où deux des substituants R1 R R4 forment conjointement un cycle saturé ou insaturé contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes et éventuellement condensé avec un ou plusieurs cycles saturés ou insaturés contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes.

Les cycles saturés ou insaturés, éventuellement condensés, peuvent être aussi éventuellement substitués.

Les radicaux alkyles sont généralement les radicaux alkyles en C1-C10, de préférence les radicaux alkyles en Ci-Ce, tels que méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle et hexyle.

Les radicaux aicoxy sont en général leg radicaux alcoxy en CI-C20, tels que methoxy, éthoxy, propoxy et butoxy.

Les radicaux alcoxy alkyles sont de préférence les radicaux

a ! coxy (Ci-Czo) a ! kyte (Ci-C2o), te ! s que méthoxyméthyle, éthoxyméthyle, méthoxyéthyle, éthoxyéthyle, etc.

Les radicaux cycloalkyles sont en général les radicaux cycloalkyles en C4-C8, de préférence les radicaux cyclopentyle et cyclohexyle. Les radicaux cycloalkyles peuvent être des radicaux cycloalkyles substitués, en particulier par des groupes alkyles, alcoxy, acide carboxylique, hydroxyle, amine et cétone.

Les radicaux alcényles sont de préférence des radicaux en Cl-C20, tels que éthylène, propylène, butylène, pentylène, methyl- 2-propylène et décylène.

Les radicaux contenant un ou plusieurs atomes de silicium sont de préférence des radicaux polydiméthylsiloxane, polydiphénylsiloxane, polydiméthylphénylsiloxane, stéraoxydiméthicone.

Les radicaux hétérocycliques sont en général des radicaux comprenant un ou plusieurs heteroatome choisis parmi 0, N et S, de préférence 0 ou N, éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes alkyles, alcoxy, acide carboxylique, hydroxyle, amine ou cétone.

Parmi les radicaux hétérocycliques préférés, on peut citer les groupes furyle, pyrannyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, pyridyl, thiényle.

De préférence encore, les groupes hétérocycliques sont des groupes condensés tels que des groupes benzofurannyle, chromènyle, xanthényle, indolyle, isoindolyle, quinolyle, isoquinolyle, chromannyle, isochromannyle, indolinyle, isoindolinyle, coumarinyle, isocoumarinyle, ces groupes pouvant être substitués, en particulier par un ou plusieurs groupes OH.

Les orthodiphénols préférés sont : - leg flavanols Gemme la catéchine et le gallate d'épichatéchine, - les flavonols comme la quercétine, - les anthocyanidines comme) a peonidine, - les anthocyanines, par exemple l'oenine, -les hydroxybenzoates, par exemple l'acide gallique, - les flavones comme la lutéoline, - les iridoïdes comme l'oleuropéine, ces produits pouvant être osylés (par exemple glucosylés) et lau sous forme d'oligomeres (procyanidines) ; - les hydroxystilbènes, par exemple le tétrahydroxy-3, 3', 4, 5'stilbène, éventuellement osylés (par exemple glucosylés) ; - la 3, 4-dihydroxyphénylalanine et ses dérivés ;

- la 2, 3-dihydroxyphenylalanine et ses dérivés ; - la 4, 5-dihydroxyphenylalanine et ses dérivés ; ces dérivés pouvant être de la forme L (L-DOPA) ou D (D-DOPA), -le 4, 5-dihydroxyindole et ses dérivés ;

- le 5, 6-dihydroxyindole et ses dérivés ; -le 6, 7-dihydroxyindole et ses dérivés ; -le 2, 3-dihydroxyindole et ses dérivés ; - les dihydroxycinnnamates tels que !'acide caféique et l'acide chlorogénique ; - tes hydroxycoumarines ; - les hydroxyisocoumarines ; -les hydroxycoumarones ; - les hydroxyisocoumarines ; ; - les hydroxychalcones ; - les hydroxychromones ; -lesanthocyanes -les quinones ; - les hydroxyxanthones ; et - leg mélanges de ceux-ci.

Lorsque les orthodiphénols présentent des formes D et L, es deux formes peuvent être utilisées dans les compositions selon !'invention.

Les orthodiphénols peuvent être des extraits de plantes, fruits, agrumes, légumes et des mélanges de ces extraits qui contiennent de nombreux polyphénols tels que définis précédemment.

Parmi les extraits de plantes, on peut citer les extraits de

rose et de thé.

Parmi es extraits de fruits, on peut citer es extraits de pomme, de raisin (en particulier de pépins de raisin) et de banane.

Parmi les extraits de légumes, on peut citer l'extrait de pomme de terre.

On peut également utiliser des mélanges d'extraits de plantes etlou de fruits tels que des mélanges d'extraits de pomme et de thé et des mélanges d'extraits de raisin et de pomme.

L'orthodipheno ! prefere est) a catechine.

La quantité d'orthodiphénol dans la composition finale peut varier dans de larges mesures.

En général, la quantité d'orthodiphénol dans la composition finale est d'au moins 10 micromoles par millilitre de mélange ou de composition finale.

Les compositions selon l'invention peuvent également contenir une quantité efficace d'au moins un acide aminé comportant au moins un groupe thiol (SH) et de préférence un seul groupe thiol, ces acides amines pouvant être sous la forme de chlorhydrates.

Les acides aminés préférés selon l'invention sont les acides amines qui contiennent une fonction amine en position a par rapport à une fonction acide carboxylique.

Les acides amines préférés peuvent être représentés par la formule (II) :

dans laquelle-R est un radical hydrocarboné divalent, linéaire ou ramifié, par exemple en C1-C10, de préférence en Ci-Ce, tel qu'un radical méthylène,

éthylène, butylène, éthylidène, propylidène, un radical cyclique saturé divalent, éventuellement substitué, par exemple en C4-C8, un groupe aromatique divalent, éventuellement substitué, tel qu'un radical phénylène, tolylène, xylylène.

Parmi les acides aminés préférés pour les compositions de l'invention, on peut citer la cystéine et ses dérivés, en particulier la L-cystéine et le chlorhydrate de L-cystéine, et le gluthation et ses dérivés.

Les proportions relatives d'acide aminé et de précurseur de colorant d'oxydation dans les compositions de l'invention peuvent varier dans de larges mesures en fonction de la coloration voulue. Généralement, le rapport molaire acide aminé/précurseur de colorant variera de 0,001 à 50, de préférence de 0,01 à 5, et mieux de 0,05 à 2,5.

En général, la teneur en acide aminé ä groupe thiol dans la composition finale est d'au moins 0, 01 micromole par millilitre, de préférence au moins 0, 1 micromole/ml.

En faisant varier la nature des précurseurs de colorant et des acides aminés de la composition et la proportion relative d'acide aminé et de précurseur de colorant, on peut obtenir toute une palette de teintes et en particulier des teintes proches de celles du bronzage naturel.

Ainsi, l'association de la cystéine et de dihydroyxindole permet d'obtenir une nuance marron, plus proche de celle d'un bronzage naturel que l'emploi du seul dihydroxyindole qui conduit à une couleur uniquement noire.

Cette association permet d'avoir une coloration naturelle de la peau et du cheveu qui est un mélange d'eumélanine et de phéomélanine en proportions variables.

Les constituants du mélange selon l'invention peuvent être introduits dans la composition directement ou sous forme de solutions dans un solvant ou mélange de solvants appropriés.

Parmi les solvants convenant pour le mélange selen l'invention, on peut citer l'eau, les alcools, les solvants polaires et leurs mélanges.

Les alcools sont de préférence des alcanols inférieurs (C1-C6) tels que ltéthanol et l'isopropanol et les alcanediols tels que I'éthylèneglycol, le propylèneglycol et le pentane diol.

Parmi les solvants polaires, on peut citer les éthers, les esters (en particulier les acétates), I le diméthylsulfoxyde (DMSO), la N-méthylpyrrolidone (NMP), les cétones (en particulier l'acétone) et leurs mélanges.

Le solvant comprend de preference de l'eau (en particulier distillée ou permutée) ou un mélange eau/alcool, en particulier

eau/éthanol.

La quantité d'alcool dans le mélange eau/aleool peut représenté jusqu'à 80% en poids du mélange eaulaicool, de préférence 1 à 50% en poids et mieux 5 à 20% en poids.

L'invention a également pour objet un procédé cosmétique pour traiter les désordres liés à t'adhesion de micro-organismes consistant à appliquer sur la peau une composition cosmétique

comprenant une quantité effective d'un mélange selon l'invention dans un milieu cosmétiquement acceptable.

Par milieu cosmétiquement acceptable, on entend compatible avec la peau, le cuir chevelu les muqueuses, les ongles, et les cheveux.

Elle peut se présenter sous toutes las termes galéniques normalement utilisées pour une application topique, notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse azide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que lesnanosphères et les nanocapsules ou mieux des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique.

Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol.

Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin, comme produit de nettoyage, comme produit de maquillage ou encore comme simple produit déodorant.

Ainsi, l'invention a pour objet une composition cosmétique de soin, de nettoyage, de maquillage ou déodorante comprenant un

mélange selon l'invention.

Particulièrement l'invention a pour objet une composition cosmétique déodorante comprenant un mélange selon l'invention.

Encore plus particulièrement la composition déodorante de l'invention est sous forme de stick.

Dans le cas où une coloration de la peau et/ou du cheveu n'est pas souhaitable, la composition contiendra une formulation évitant une pénétration dans le stratum cornéum ou la fibre capillaire. On utilisera alors de préférence des orthodiphénols formant des composés faiblement ou pas colorés comme, par exemple, i'acide caféique.

acryliques tals qua las copolymères d'acrylates/alkylacrylates, las polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les gels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes.

Comme actifs, on peut utiliser notamment les hydratants tels que les polyols (par exemple la glycérine), les vitamines (par exemple le D-panthénol), las agents anti-inflammatoires, les agents apaisants (allantoine, eau de bleuet), les filtres UVA et UVB, les agents matifiants (par exemple les polydiméthylorganosiloxanes partiellement réticulés vendus sous le nom KSG&commat; par Shin Etsu), et leurs mélanges.

On peut aussi ajouter des actifs antirides et notamment des

produits tenseurs tels que les protéines végétales et leurs hydrolysas, en particulier l'extrait de protéine de soja vendue sous le nom d'Eleseryl (D par la sociätä LSN ou le dérivé d'avoine vendu sous la dénomination Reductine&commat; par la société Silab.

Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous des formes diverses, telles que sous forme de liquides, de crèmes, de gels, ou sous toute autre forme appropriée.

Selon une première réalisation, les compositions selon l'invention peuvent être conditionnées sous forme d'aérosol à un seul compartiment renfermant tous las ingrédients de la composition et un gaz propulseur inerte classique tel que de l'azote, un hydrocarbure saturé comme l'isopropane ou un hydrocarbure fluoré, par exemple un Fréon&commat;.

Dans une seconde réalisation, la composition selon l'invention peut être conditionnée sous forme d'un kit comportant deux conteneurs distincts,

t'un contenant Mn ( !)) et/ou Zn (lI) et l'orthodiphänol, et éventuellement le ou les acides aminés, I'autre renfermantl'hydrogénocarbonate, le contenu des deux compartiments étant mélangés ou appliqués successivement au moment de l'emploi.

Dans une troisième réalisation, la composition peut être contenue dans un systéme à pompe à un seul compartiment, sans reprise d'air, ou dans un système à pompe à deux compartiments, Mn (lI) et/ou Zn (H) et l'orthodiphénol étant dans un compartiment et l'hydrogénocarbonate dans

)'autre.

D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront mieux des exemples qui suivent et des figures annexées, donnés à titre illustratif et non limitatif. Les proportions sont données en pourcentage pondéral.

EXEMPLE 1 Mesure de l'activité d'un mälange selon l'invention sur t'adhesion de micro-organismes sur la peau ou sur les muqueuses humaines
L'activité du mélange selon l'invention sur l'adhésion de micro-organismes sur la peau ou sur les muqueuses humaines est testée sur un modèle d'adhésion bactéries/peau, tel qua décrit ciaprès.

Ce modèle d'adhésion bactéries/peau ex vitro est basé sur l'utilisation d'explants de peau humaine intacte montés en sandwich entre une plaque 96 puits sans fond et une plaque de verre. Avant montage, on a éliminé l'hypoderme de la peau et congelée celle-ci à -80 C. Après décongélation, le fragment de peau est dialysé dans trois bains de tampon phosphate salin (PSB), à 4 C, pendant trois heures. La peau est montée juste avant l'essai. Pour éviter le desséchement, toute l'expérience a lieu avec la peau immergée dans un bain de PBS.

50 pl d'une suspension bactérienne diluée de Staphylococcus eperdermidis (ATCC 12228) sont distribués sur la peau dans les puits étanches. Après deux heures d'incubation à 20oC, les puits sont lavés trois fois avec du tampon phosphate salin (PBS) pour éliminer les bactéries non adhéentes.

100 ut des solutions ci-après sont distribuées dans les puits et on incube à nouveau une heure à 20oC. Les produits et les bactéries libres sont ensuite prélevées et les puits sont lavés trois fois avec du PBS. Les bactéries encore adhérentes sont décrochées de la peau avec 100 pl de tampon chaotropique guanidine 4 MIR ; EDTA 5mM/ dans Tris-HCI 50 mM12, pH 8, 0).
Les solutions utilisées avaient les compositions suivantes : 1. Solution MnCl2 à 1mM/l dans l'eau distillée,

2. Solution de NaHCO3 100 mM/l dans l'eau distillée ; 3. Solution de catéchise à 100 mMII dans l'éthanol ; 4. Mélange selon l'invention constitue de 180 pg de solution 1, 180 l de solution 2 et 40 l de solution 3.

Le témoin positif (guanidine) est également inclus à l'étude comme référence.

20 ut de chaque échantillon de bactéries décrochées sont transférées sur des membranes de nitrocellulose à l'aide d'une matrice "Slot blot" permettant une quantification densitométrique ultérieure. Les membranes sont ensuite saturées pendant une nuit, à 4 C, avec une solution PBS/0. 005% Twean (PBST) contenant 1% en poids de lait écrémé. Après lavage en PBST, les bactéries sont marquées par un conjugué streptavidine-peroxydase, pendant 1 heure, à 20oC. Après lavage extensif, les biotines immobilisées ont été révélées par chemiluminescence sur film Kodak MP. La saisie des images est ensuite réalisée sur Gel Print 2000i et les mesures densitométriques du pourcentage de bactéries adhérentes sont obtenues à l'aide d'un logiciel One-D-Scan.

Les résultats sont donnés dans le tableau I ci-dessous.

TABLEAU)

<tb>
<tb> Témoin <SEP> Témoin <SEP> Solution <SEP> 1 <SEP> Solution <SEP> 2 <SEP> Solution <SEP> 3 <SEP> Mélange <SEP> 4
<tb> positif <SEP> MnCl2 <SEP> naHCO3 <SEP> Catéchine
<tb> (guanidine
<tb> )
<tb> Bactéries <SEP> 100 <SEP> 4 <SEP> 60 <SEP> 87 <SEP> 42 <SEP> 0
<tb> adhérentes <SEP> (p < 0, <SEP> 01) <SEP> (p > 0, <SEP> 01) <SEP> (p < 0, <SEP> 05) <SEP> (p < 0, <SEP> 01) <SEP> (p < 0, <SEP> 01)
<tb> %
<tb>
Témoin : tampon PBS seul Témoin positif : Guanidine guanidine 4M/ ; EDTA 5mM/l dans TrisMCl 50 mM/l, pH 8, 0-Stimule la désorption des bactéries et inhibe l'adhésion.

Les résultats montrent que si la solution 1 (Mn) et la solution 3 (catéchise) réduisent sensiblement l'adhésion des bactéries, le mélange 4 selon l'invention contenant les trois actifs, Mn, HCO3 et Catéchine, fait totalement disparaître l'adhésion.

Claims

REVENDICATIONS 1. Utilisation dans ou pour la préparation d'une composition, en tant que principe actif d'une quantité efficace d'un mélange comprenant Mn (11) et/ou Zn (11) en association avec de l'hydrogönocarbonate et au moins un orthodiphénol, ce mélange ou la composition étant destiné à modifier l'adhésion des microorganismes sur la peau et/ou les muqueuses.
2. Utilisation dans ou pour la préparation d'une composition, en tant que principe actif d'une quantité efficace d'un mélange comprenant Mn (ll) et/ou Zn (lI) en association avec de l'hydrogänocarbonate et au moins un orthodiphénol, ce mélange ou la composition étant destiné à préveni8r, totalement ou partiellement, l'adhäsion des micro-organismes sur la peau et/ou les muqueuses.
3. Utilisation dans ou pour la préparation d'une composition, en tant que principe actif d'une quantité efficace d'un mélange com prenant M n (11) et/ou Zn (11) en association avec de l'hydrogänocarbonate et au moins un orthodiphénol, ce mélange ou la composition étant destiné à faciliter le détachement des microorganismes de la peau et/ou les muqueuses.
4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le mélange ou la composition est utilisé en application topique sur la peau et/ou les muqueuses.
5. Utilisation dans ou pour la préparation d'une composition, en tant que principe actif, d'une quantité efficace d'un mélange comprenant Mn (11) et/ou Zn (11) en association avec de l'hydrogönocarbonate et au moins un orthodiphénol, ce mélange ou la composition étant destiné aux soins d'hygiène corporelle.

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6. Utilisation dans ou pour la préparation d'une composition, en tant que principe actif, d'une quantité efficace d'un mélange comprenant Mn (ll) et/ou Zn (II) en association avec de l'hydrogönocarbonate et au moins un orthodiphénol, ce mélange ou la composition étant destiné aux soins d'hygiène intime.
7. Utilisation dans ou pour la préparation d'une composition, en tant que principe actif d'une quantité efficace, d'un mélange comprenant Mn (ll) et/ou Zn (lI) en association avec de l'hydrogänocarbonate et au moins un orthodiphénol, ce mélange ou la composition étant destiné à diminuer les mauvaises odeurs.
8. Utilisation dans ou pour la préparation d'une composition, en tant que principe actif, d'une quantité efficace d'un mélange comprenant Mn (II) et/ou Zn (II) en association avec de l'hydrogänocarbonate et au moins un orthodiphénol, ee mélange ou

la composition étant destiné ä lutter contre les mycoses et/ou l'aché et/ou les pellicules.
9. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que la composition est destinée à lutter contre l'aché juvénile.
10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les concentrations molaires [Mn () t)], [Zn (11)] et [HCOg] dans) e meiange ou la composition finale sont telles que :

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où [Mn () i)], [Zn (i))] et [HCO3] représentent respectivement les concentrations molaires en Mn (li), Zn (il) et HCO3 dans le mélange ou la composition.
11. Utilisation selon la revendication 10, caractérisée en ce que le rapport'-'-. varie de 10-5 à 10-1, de préférence de 10-3 ä [HCO3] 10-2 et mieux est de l'ordre de 5. 10-3.
12. Utilisation selon la revendication 10 ou 11 caractérisée en ce que le rapport est d'au moins 10-4, de préférence [HCO3] d'au moins 10-3, et mieux est de l'ordre de 5. 10-'.
13. Utilisation selon la revendication 10, caractérisée en ce que le rapport [Mn (H) + Zn (H) ] varia de 10-5 à 10-1, de préférence [HCOg] 10' ä 10'.
14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que l'orthodiphénol est un composé de formule (I) :

dans laquelle les substituants R1 à R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical halogène,

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hydroxyle, carboxyle, carboxylate d'alkyle, amino éventuellement substitué, alkyle linéaire ou ramifié éventuellement substitué, alcényle linéaire ou ramifié éventuellement substitué, cycloalkyle éventuellement substitué, alcoxy, alcoxyalkyle, alcoxyaryle, le groupe aryle pouvant être éventuellement substitué, aryle, aryle substitué, un radical hétéroxyclique éventuellement substitué, un radical contenant un ou plusieurs atomes de silicium, où deux des substituants R1 à R4 forment conjointement un cycle saturé ou insaturé contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes et éventuellement condensé avec un ou plusieurs cycles saturés ou insaturés contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes.
15. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisée en ce que Ilorthodiphénol est choisi parmi les

flavanols, les flavonols, les anthocyaninidines, les anthocyanines, les hydroxybenzoates, les flavones, les iridoïdes, ees composés pouvant être éventuellement osylés et/ou sous forme d'oligomeres, les hydroxystilbènes éventuellement osylés, la 3, 4- dihydroxyphénylalanine et ses dérivés, la 2,3-dihydroxyphénylalanine et ses dérivés, la 4, 5-dihydroxyphénylalanine et ses dérivés, le 4, 5-dihydroxyindole et ses dérivés, le 5,6dihydroxyindole et ses dérivés, le 6, 7-dihydroxyindole et ses dérivés, le 2, 3-dihydroxyindole et ses dérivés, les dihydroxycinnamates, les hydroxycoumarines, les hydroxyisocoumarines, les hydroxycoumarones, les hydroxyisocoumarones, les hydroxychalcones, les hydroxychromones, les anthocyanes, les quinones, les hydroxyxantones, et les mélanges de deux ou plus des composés précédents.
16. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'orthodiphénol est choisi parmi les extraits de plantes, de fruits, d'agrumes, de légumes et leurs mélanges.

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17. Utilisation selon la revendication 16, caractérisée en ce que lorthodiphänol est choisi parmi les extraits de thé, de raisin, de pomme, de banane, de pomme de terre et leurs mélanges.
18. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'orthodiphénol est la catéchine.
19. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'orthodiphénol est présent en une quantité d'au moins 10 micromoles par millilitre de mélange ou de composition.
20. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que la composition se présente sous forme d'une solution aqueuse hydroalcoolique ou huileuse.
21. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée par le fait que la composition se présente sous forme d'une émulsion huile-dans-l'eau ou eau-dans-huile ou multiple.
22. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée par le fait que la composition se présente sous forme d'un gel aqueux ou huileux.
23. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, caractérisée par le fait que la composition se présente sous forme d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide.
24. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, caractérisée par le fait que la composition se présente sous la forme d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules.

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25. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que la composition contient, en outre, au moins un adjuvant choisi parmi les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les agents chélateurs, les absorbeurs d'odeur, les matières colorantes, les agents matifiants et leurs mélanges.
26. Procédé de traitement cosmétique pour traiter les désordres liés à l'adhésion de micro-organismes consistant à appliquer sur la peau une composition cosmétique comprenant au moins un mélange de Mn (lI) et/ou de Zn (ll) en association avec de l'hydrogénocarbonate et au moins un orthodiphénol dans un milieu cosmétiquement acceptable.
27. Composition cosmétique déodorante comprenant une quantité efficace d'un mélange comprenant Mn (it) et/ou Zn (ll) en association avec de l'hydrogänocarbonate et au moins un orthodiphénol, ce mélange ou la composition étant destiné à modifier l'adhésion des micro-organismes sur la peau et/ou les muqueuses.
28. Stick déodorant comprenant une quantité efficace d'un mélange comprenant Mn (lI) et/ou Zn (lui) en association avec de l'hydrogänocarbonate et au moins un orthodiphénol, ce mélange ou la composition étant destiné à modifier l'adhésion des microorganismes sur la peau et/ou les muqueuses.