FR2865354A1 - Food supplement for preventing osteoporosis contains Vitamin D, lacto serum proteins, nacre, manganese and other Vitamins and minerals - Google Patents
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Abstract
Description
Composition alimentaire supplétive et utilisationSubstitute food composition and use
La présente invention concerne le domaine de l'alimentation. Elle concerne particulièrement une composition utile comme complément alimentaire et dans des applications diététiques pour le maintien de la masse osseuse, le maintien du cycle de renouvellement de l'os et la prévention de l'ostéoporose. The present invention relates to the field of food. It particularly relates to a composition useful as a dietary supplement and in dietary applications for maintaining bone mass, maintaining the cycle of bone turnover and preventing osteoporosis.
Le squelette est constitué d'os longs (humérus, fémurs), d'os courts (poignet, cheville), d'os plats (sternum, omoplate) et d'os irréguliers (vertèbres, os iliaques). The skeleton consists of long bones (humerus, femurs), short bones (wrist, ankle), flat bones (sternum, scapula) and irregular bones (vertebrae, iliac bones).
Un os est constitué de deux grands types de tissus: l'os trabéculaire (15 à 20 % de la masse totale de l'os) et l'os cortical (80 à 85 % de la masse totale de l'os). Le tissu de l'os cortical est un tissu très compact alors que celui de l'os trabéculaire est un tissu spongieux composé de cavités osseuses. A bone consists of two major types of tissue: trabecular bone (15 to 20% of the total bone mass) and cortical bone (80 to 85% of the total bone mass). The tissue of the cortical bone is a very compact tissue whereas that of the trabecular bone is a spongy tissue composed of bone cavities.
Ces deux types de tissus ont un modèle structural commun, la matrice osseuse. La matrice osseuse est une structure complexe composée de trois matériaux imbriqués les uns dans les autres: les cellules osseuses (ostéoblastes et ostéoclastes), une trame ou matrice organique et une fraction minérale. These two types of tissue have a common structural model, the bone matrix. The bone matrix is a complex structure composed of three interlocking materials: bone cells (osteoblasts and osteoclasts), an organic matrix or matrix and a mineral fraction.
La matrice organique est constituée principalement de collagène, mais 20 également de protéines non-collagéniques (PNC) et de molécules circulantes possédant des propriétés régulatrices de l'activité osseuse. The organic matrix consists mainly of collagen, but also non-collagenic proteins (PNCs) and circulating molecules having properties regulating bone activity.
Le collagène, dont la synthèse est sous le contrôle de cytokines et de facteurs de croissance, constitue 90% de la fraction organique de l'os et assure la résistance et l'élasticité des os grâce à sa conformation particulière. Collagen, the synthesis of which is under the control of cytokines and growth factors, constitutes 90% of the organic fraction of the bone and assures the strength and elasticity of the bones thanks to its particular conformation.
La plupart des protéines non-collagéniques, non spécifiques du tissu osseux, peuvent être synthétisées par les ostéoblastes. Elles sont intégrées dans la matrice organique et impliquées dans la plupart des mécanismes touchant la formation ou la résorption osseuse: support pour la minéralisation et liaison aux cristaux d'hydroxyapatite, fixation des ostéoclastes sur les zones de résorption, régulation du recrutement et de la croissance des cellules osseuses (ostéoblastes et ostéoclastes) etc. La fraction minérale représente entre 70 et 90 % du tissu osseux, ce qui confère à ce tissu une originalité par rapport à tous les autres tissus constitutifs de l'organisme. La fraction minérale est constituée de cristaux d'hydroxyapatite de calcium de formule Ca1o(PO4)6(OH)2. Le calcium est l'élément le plus abondant de cette fraction minérale, mais on y trouve aussi d'autres éléments comme le phosphore, le magnésium, le potassium, le sodium, les bicarbonates, les citrates, etc... Most non-collagenic, non-bone specific proteins can be synthesized by osteoblasts. They are integrated into the organic matrix and are involved in most mechanisms affecting bone formation or resorption: support for mineralization and binding to hydroxyapatite crystals, fixation of osteoclasts on resorption zones, regulation of recruitment and growth bone cells (osteoblasts and osteoclasts) etc. The mineral fraction represents between 70 and 90% of the bone tissue, which gives this tissue an originality compared to all the other constituent tissues of the body. The mineral fraction consists of calcium hydroxyapatite crystals of formula Ca1o (PO4) 6 (OH) 2. Calcium is the most abundant element of this mineral fraction, but there are also other elements such as phosphorus, magnesium, potassium, sodium, bicarbonates, citrates, etc ...
La minéralisation représente le dépôt de sel de calcium (phosphate de calcium) au sein de la matrice organique. The mineralization represents the deposition of calcium salt (calcium phosphate) within the organic matrix.
Les mécanismes sont complexes et sous le contrôle de nombreux facteurs tels que des hormones (l'hormone de croissance: GH, Growth Hormone), la parathormone (PTH)), des facteurs de croissance, des enzymes (phosphatase alcaline osseuse), des vitamines (D en particulier), des minéraux et des acides gras. The mechanisms are complex and under the control of many factors such as hormones (growth hormone: GH, Growth Hormone), parathyroid hormone (PTH), growth factors, enzymes (bone alkaline phosphatase), vitamins (D in particular), minerals and fatty acids.
L'os est un tissu vivant en constant remaniement. Le capital osseux s'acquiert lors de l'enfance et de l'adolescence et se stabilise jusqu'à l'âge de 35-40 ans, pour diminuer au cours du vieillissement. Le renouvellement osseux est permanent. On estime que 6 à 7% du capital osseux est renouvelé par an. The bone is a living tissue in constant reshaping. The bone capital is acquired during childhood and adolescence and stabilizes until the age of 35-40, to decrease during aging. Bone turnover is permanent. It is estimated that 6-7% of the bone stock is renewed every year.
La formation et la résorption (ou perte) de la masse osseuse ont lieu en continu, de manière non synchrone. L'acquisition de la masse osseuse est contrôlée par plusieurs facteurs endogènes et exogènes: les facteurs génétiques, hormonaux, environnementaux, alimentaires (notamment les apports en calcium et vitamine D) et l'exercice. Formation and resorption (or loss) of bone mass occur continuously, non-synchronously. The acquisition of bone mass is controlled by several endogenous and exogenous factors: genetic, hormonal, environmental, food (including calcium and vitamin D intake) and exercise.
La perte de masse osseuse débute vers l'âge de 40 ans et peut se traduire par une diminution de 45 à 50% du capital osseux chez la femme et d'environ 15 à 20% du capital osseux chez l'homme. The loss of bone mass begins around the age of 40 and can result in a decrease of 45 to 50% of the bone capital in women and about 15 to 20% of bone capital in men.
Le renouvellement permanent de l'os lui permet d'assurer de façon performante ses fonctions mécaniques et de protection en renouvelant régulièrement les éléments qui le forment. The constant renewal of the bone allows it to perform efficiently its mechanical and protective functions by regularly renewing the elements that form it.
La résorption osseuse (ou dégradation osseuse) dure quelques semaines et débute par l'arrivée de pré-ostéoclastes fusionnant pour donner des ostéoclastes. Ceux-ci se fixent sur la matrice osseuse et sécrètent des enzymes et des protons pour dégrader la matrice osseuse. Une lacune tissulaire se forme et les résidus de dégradation de la matrice osseuse comme le calcium, le phosphore, le potassium ou encore des résidus du catabolisme des protéines, sont libérés. The bone resorption (or bone degradation) lasts a few weeks and begins with the arrival of pre-osteoclasts fusing to give osteoclasts. These bind to the bone matrix and secrete enzymes and protons to degrade the bone matrix. A tissue gap is formed and the degradation residues of the bone matrix such as calcium, phosphorus, potassium or residues of protein catabolism are released.
La reformation osseuse dure plusieurs mois et débute par l'arrivée de préostéoblastes, puis leur maturation en ostéoblastes fonctionnels. On assiste à une synthèse protéique importante: collagènes et autres protéines qui permettent la constitution d'une trame organique, qui se minéralise progressivement, comblant la lacune. The bone reformation lasts several months and begins with the arrival of preosteoblasts, then their maturation into functional osteoblasts. There is a significant protein synthesis: collagens and other proteins that allow the constitution of an organic framework, which gradually mineralizes, filling the gap.
La régulation du renouvellement osseux est très complexe et met en jeu un grand nombre de facteurs différents. Des rétrocontrôles s'effectuent entre les différents systèmes pour parvenir à un équilibre et à un fonctionnement global optimal. Lorsqu'un de ces systèmes est dérégulé, il perturbe les autres majorant la résorption osseuse. The regulation of bone turnover is very complex and involves a large number of different factors. Feedbacks are performed between the different systems to achieve optimal balance and overall operation. When one of these systems is deregulated, it disrupts the others, increasing bone resorption.
- La PTH, selon les conditions, stimule le remodelage ou la résorption pour pallier une hypocalcémie. - PTH, depending on the conditions, stimulates remodeling or resorption to palliate hypocalcemia.
- Le facteur de croissance insulinique de type 1 (insulin growth factor1: IGF-1) stimule la synthèse protéique osseuse. - Insulin growth factor 1 (IGF-1) insulin growth factor stimulates bone protein synthesis.
- La phosphatase alcaline osseuse favorise la formation osseuse et la minéralisation. - Alkaline bone phosphatase promotes bone formation and mineralization.
L'interleukine-1 (IL-1) et l'interleukine-6 (IL-6) accélèrent la résorption osseuse. Interleukin-1 (IL-1) and interleukin-6 (IL-6) accelerate bone resorption.
Il apparaît donc essentiel de maintenir un équilibre entre ces cycles (formation/résorption) pour permettre une acquisition optimale de masse osseuse et un renouvellement harmonieux de l'os. C'est un des buts de la présente invention. It therefore seems essential to maintain a balance between these cycles (formation / resorption) to allow optimal bone mass acquisition and harmonious bone turnover. This is one of the aims of the present invention.
L'os a aussi un rôle primordial dans le stockage et le relargage des minéraux. En effet, en tant que réserve de nombreux éléments, il est sollicité pour participer à l'homéostasie de certains minéraux, au maintien du pH et de l'équilibre acido-basique. Bone also has a primary role in the storage and release of minerals. Indeed, as a reserve of many elements, it is asked to participate in the homeostasis of certain minerals, the maintenance of pH and acid-base balance.
Par exemple, la calcémie est maintenue constante à 105 mg/1 (variations maximales de 3%). Comme les apports et les excrétions ne sont pas continus l'os est le seul lieu où il est possible de stocker ou relarguer du calcium en continu sans engendrer de perturbations graves sur l'organisme à court terme. For example, serum calcium is kept constant at 105 mg / l (maximum variations of 3%). Since intakes and excretions are not continuous, the bone is the only place where it is possible to store or release calcium continuously without causing serious disturbances to the body in the short term.
Trois hormones interviennent principalement pour réguler ce système: la PTH, la vitamine D et la calcitonine. Les deux premières sont hypercalcémiantes et la dernière hypocalcémiante. Three hormones are mainly involved in regulating this system: PTH, vitamin D and calcitonin. The first two are hypercalcémiant and the last hypocalcémiante.
L'équilibre acido-basique des fluides extracellulaires est étroitement lié à différents métabolismes pour la génération et l'élimination de protons. II est aussi très impliqué dans l'orientation générale de la plupart des réactions chimiques. Il existe des systèmes régulant les concentrations des protons et les maintenant à leur niveau physiologique. The acid-base balance of extracellular fluids is closely related to different metabolisms for the generation and elimination of protons. He is also very involved in the general orientation of most chemical reactions. There are systems regulating proton concentrations and maintaining them at their physiological level.
Chaque jour, de nouveaux protons sont apportés par l'alimentation, provenant de l'acide sulfurique non volatil issu du catabolisme des protéines soufrées, d'acides organiques non métabolisés (citrate, malate, oxalate...), d'acide phosphorique ou d'autres acides. Each day, new protons are provided by the diet, from non-volatile sulfuric acid derived from catabolism of sulfur proteins, non-metabolized organic acids (citrate, malate, oxalate ...), phosphoric acid or other acids.
Rétablir l'équilibre acido-basique suite à une alimentation acide nécessite l'intervention de plusieurs mécanismes spécifiques dont l'élimination ventilatoire de CO2, l'élimination rénale et les systèmes tampons. Les systèmes tampons constitués par l'os minéral et le muscle squelettique assurent la régulation à court terme (quelques minutes) de 60% de la charge acide. Restoring the acid-base balance following an acidic diet requires the intervention of several specific mechanisms including ventilatory elimination of CO2, renal elimination and buffer systems. Mineral bone and skeletal muscle buffer systems provide short-term (60-minute) control of 60% of the acid load.
La participation des os à la neutralisation de l'acidité fait intervenir deux mécanismes modifiant la composition du minéral: - la libération d'ions bicarbonates dans les liquides extra-cellulaires; - le piégeage de protons dans le minéral en lieu et place d'ions K+ et Na' qui sont libérés dans les fluides (K+ est plus facilement échangé que Na+). The participation of bones in the neutralization of acidity involves two mechanisms that modify the composition of the mineral: - the release of bicarbonate ions in extracellular liquids; - the trapping of protons in the mineral instead of K + and Na 'ions which are released in the fluids (K + is more easily exchanged than Na +).
La libération d'ions bicarbonates permet de neutraliser une partie des protons selon la réaction: H+ + HCO3 -> H2CO3 - CO2 + H2O. The release of bicarbonate ions makes it possible to neutralize a portion of the protons according to the reaction: H + + HCO3 -> H2CO3 - CO2 + H2O.
Une partie du CO2 est éliminée par les poumons. Cette excrétion prend quelques minutes. Part of the CO2 is removed by the lungs. This excretion takes a few minutes.
Au niveau rénal, une réaction inverse assure la régénération des bicarbonates et l'excrétion urinaire des formes acides (acides faibles, ions 30 ammonium et protons). En l'absence de pathologie, il n'y a pas de bicarbonates dans les urines, ils sont tous réabsorbés. At the renal level, an inverse reaction ensures the regeneration of the bicarbonates and the urinary excretion of the acid forms (weak acids, ammonium ions and protons). In the absence of pathology, there are no bicarbonates in the urine, they are all reabsorbed.
Ces mécanismes expliquent pourquoi l'acidose peut participer aux phénomènes physiologiques liés à l'ostéoporose. These mechanisms explain why acidosis can participate in the physiological phenomena related to osteoporosis.
L'essentiel de ces phénomènes se passe dans une zone particulière de l'os appelée hydratation shell . Elle servirait de réservoir facilement mobilisable, pour maintenir les différences de concentrations ioniques entre les liquides extracellulaires et la partie très minéralisée de l'os, le ratio Na+, K+/ Ca+ y étant plus important que dans la partie osseuse interne. Cette zone contient également 1/3 des ions bicarbonates du tissu osseux. Most of these phenomena occur in a particular area of the bone called shell hydration. It would serve as easily mobilizable reservoir, to maintain the differences in ionic concentrations between the extracellular liquids and the highly mineralized part of the bone, the Na +, K + / Ca + ratio being more important than in the internal bone part. This zone also contains 1/3 of the bicarbonate ions of the bone tissue.
Il est là encore extrêmement important de maintenir l'équilibre acidobasique des fluides extracellulaires afin de maintenir la masse osseuse constante. C'est aussi un des buts de la présente invention. It is again extremely important to maintain the acid-base balance of extracellular fluids in order to maintain bone mass constant. This is also one of the aims of the present invention.
On comprend à la lecture de ce qui précède l'importance du tissu osseux et du maintien de sa composition et de sa performance. The reading of the foregoing shows the importance of bone tissue and the maintenance of its composition and performance.
C'est dans ce domaine que se place la présente invention. It is in this area that the present invention is placed.
L'ostéoporose est reconnue comme un problème majeur de santé publique dans tous les pays développés. Le diagnostic est tardif, souvent réalisé 15 lors d'une fracture. Osteoporosis is recognized as a major public health problem in all developed countries. The diagnosis is late, often made during a fracture.
L'ostéoporose est définie comme étant une maladie diffuse du squelette caractérisée par une diminution de la masse osseuse et par des altérations architecturales du tissu osseux, ayant pour conséquence une augmentation de la fragilité osseuse et du risque de fracture . Les spécialistes définissent l'ostéoporose comme une maladie d'origine pédiatrique se déclarant à partir de la ménopause chez la femme et encore plus tard chez l'homme. Osteoporosis is defined as a diffuse disease of the skeleton characterized by a decrease in bone mass and by architectural alterations of the bone tissue, resulting in an increase in bone fragility and the risk of fracture. Specialists define osteoporosis as a pediatric disease that starts from menopause in women and even later in men.
2 millions de personnes souffrent d'ostéoporose. Chaque année 50 000 à 150 000 nouveaux cas de fractures vertébrales et 50 000 fractures de l'extrémité supérieure du fémur sont dues à l'ostéoporose. En 2002, 10 000 personnes sont décédées à la suite d'une fracture du col du fémur. 2 million people suffer from osteoporosis. Every year 50,000 to 150,000 new cases of vertebral fractures and 50,000 fractures of the upper end of the femur are due to osteoporosis. In 2002, 10,000 people died as a result of a fractured femoral neck.
Deux événements majeurs sont mis en avant dans la survenue de l'ostéoporose: le pic de masse osseuse qui détermine le capital osseux et les pertes osseuses survenant au cours du vieillissement. Two major events are highlighted in the occurrence of osteoporosis: the peak bone mass that determines the bone capital and bone loss occurring during aging.
Une augmentation de 10% du pic de masse osseuse réduit de 50% le 30 risque de fractures. Les apports alimentaires doivent couvrir les besoins en minéraux (calcium mais aussi phosphore et magnésium), en vitamine D et en acides aminés nécessaires à l'ostéoformation. A 10% increase in peak bone mass reduces the risk of fractures by 50%. Dietary intakes should cover the needs of minerals (calcium but also phosphorus and magnesium), vitamin D and amino acids needed for osteoformation.
On observe deux types de pertes osseuses: des pertes liées à la carence oestrogénique (ostéoporose de type 1 ou post ménopausique, diminution de 2% de la masse osseuse par an sur une période de 5 à 10 ans) et des pertes liées à l'âge (ostéoporose sénile, perte de 0,5% par an). There are two types of bone loss: losses related to estrogen deficiency (osteoporosis type 1 or postmenopausal, 2% decrease in bone mass per year over a period of 5 to 10 years) and losses related to age (senile osteoporosis, loss of 0.5% per year).
A la ménopause, 10% des femmes sont ostéoporotiques. Les pertes osseuses localisées au niveau des travées de l'os trabéculaire suite à la carence oestrogénique entraînent des tassements vertébraux et des fractures de l'avant-bras. L'effet protecteur des oestrogènes serait en partie lié à l'inhibition de la production de certaines cytokines (interleukine-1 (IL1), interleukine-6 (IL-6), facteur de nécrose tumorale-a (TNF-a)) et à l'augmentation de la production de facteur de croissance transformant -13 (TGF-f3) et de facteur de croissance insulinique (IGF-1) par les ostéoblastes, stimulant les ostéoblastes et maintenant un taux élevé d'apoptose des ostéoclastes. Lors de la ménopause, l'activité ostéoclastique s'intensifie, stimulée par un taux accru d'IL-1, IL-6, TNFa et de prostaglandines (PGE2). La carence en oestrogènes a également un double effet au niveau du calcium: augmentation de la libération de calcium et diminution de l'absorption intestinale et de la réabsorption rénale du calcium. At menopause, 10% of women are osteoporotic. Localized bone loss in trabecular bone trabeculae following estrogen deficiency results in vertebral compression and fractures of the forearm. The protective effect of estrogens is thought to be partly related to the inhibition of the production of certain cytokines (interleukin-1 (IL1), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-a (TNF-a)) and increasing the production of transforming growth factor -13 (TGF-f3) and insulin-like growth factor (IGF-1) by osteoblasts, stimulating osteoblasts and maintaining a high rate of osteoclast apoptosis. During menopause, osteoclastic activity intensifies, stimulated by increased levels of IL-1, IL-6, TNFa and prostaglandin (PGE2). Estrogen deficiency also has a double effect on calcium: increased calcium release and decreased intestinal absorption and renal calcium reabsorption.
L'ostéoporose sénile touche les deux sexes, après 70 ans. Les pertes osseuses ont lieu à la fois au niveau de l'os trabéculaire et de l'os cortical. Les fractures les plus graves sont celles touchant le col du fémur. La formation osseuse est déficiente et la résorption reste élevée. On note une hyperparathyroïdie secondaire et une hypercalciurie. Senile osteoporosis affects both sexes after 70 years. Bone loss occurs in both the trabecular bone and the cortical bone. The most serious fractures are those affecting the neck of the femur. Bone formation is deficient and resorption remains high. Secondary hyperparathyroidism and hypercalciuria are noted.
Les causes majeures sont les effets naturels du vieillissement sur les différents organes et leur fonctionnement, ainsi que les problèmes liés à l'alimentation: carence en vitamines, minéraux, protéines et charge acide de l'alimentation. La sarcopénie, facteur de perte de la masse maigre, ne permet plus d'exercer la pression habituellement exercée sur les os (facteur de stimulation de la formation osseuse) et augmente le risque de chute (et donc de fractures). The major causes are the natural effects of aging on different organs and their functioning, as well as the problems related to food: deficiency of vitamins, minerals, proteins and acid load of the diet. Sarcopenia, a factor of loss of lean mass, no longer makes it possible to exert the pressure usually exerted on the bones (factor of stimulation of the bone formation) and increases the risk of falling (and thus of fractures).
II est donc important de trouver des moyens de palier au déficit de masse osseuse qu'entraînent ces phénomènes. C'est un des objectifs de la présente invention. It is therefore important to find ways to overcome the bone mass deficit caused by these phenomena. This is one of the objectives of the present invention.
Par ailleurs, l'alimentation des populations occidentales, riche en protéines animales et en céréales, est vecteur d'un fort potentiel acide et le déficit de tampons provoque une perturbation de l'équilibre acidobasique se traduisant par une légère acidose. Moreover, the diet of Western populations, rich in animal proteins and cereals, is vector of a strong acid potential and the deficit of buffers causes a disturbance of the acidobasic equilibrium resulting in a slight acidosis.
Cette perturbation de l'équilibre acido-basique a des conséquences importantes, notamment sur le métabolisme osseux. En effet, l'os est sollicité pour neutraliser l'acidité en faisant intervenir plusieurs mécanismes (piégeage des protons dans les cristaux en lieu et place du K et du Na, libération de bicarbonates pour tamponner l'acidité), ce qui entraîne des pertes de contenu osseux qui fragilisent la structure de l'os. D'autre part, l'acidité au niveau osseux stimule la résorption osseuse, ce qui aggrave les pertes osseuses. This disruption of the acid-base balance has important consequences, especially on bone metabolism. Indeed, the bone is solicited to neutralize the acidity by involving several mechanisms (trapping protons in the crystals in place of K and Na, release of bicarbonates to buffer the acidity), resulting in losses. of bone contents that weaken the structure of the bone. On the other hand, acidity at the bone level stimulates bone resorption, which aggravates bone loss.
Ainsi, toute perturbation de l'équilibre acido-basique (liée à l'alimentation, à l'âge) mobilise fortement l'os en affectant considérablement tant son contenu minéral que l'activité cellulaire et que son architecture et représente chez les femmes ménopausées et les personnes âgées un facteur de risque majeur d'ostéoporose et de fractures. Thus, any disruption of the acid-base balance (related to diet, age) strongly mobilizes the bone by significantly affecting both its mineral content and cell activity and its architecture and represents in postmenopausal women and the elderly a major risk factor for osteoporosis and fractures.
Le lien potentiel entre l'apport sodé et la prévalence de l'ostéoporose est préoccupant. Des études d'observation de deux ans sur plusieurs centaines de femmes ménopausées montrent qu'un apport sodé excessif est associé à une perte chronique de calcium (Ca) dans l'urine. The potential link between sodium intake and the prevalence of osteoporosis is of concern. Two-year observational studies of several hundred postmenopausal women show that excessive sodium intake is associated with chronic calcium (Ca) loss in the urine.
L'excès de chlorure de sodium dans l'alimentation provoquerait une perte urinaire en calcium, car la réabsorption tubulaire de sodium et de calcium est étroitement couplée dans plusieurs segments du néphron. Cet effet est d'autant plus marqué que l'apport en calcium est en général faible dans les pays industrialisés et ne permet pas de compenser la perte urinaire en calcium. Excess sodium chloride in the diet would cause urinary loss of calcium because tubular sodium and calcium reabsorption is tightly coupled in several segments of the nephron. This effect is all the more marked as calcium intake is generally low in industrialized countries and does not compensate for the urinary loss of calcium.
Augmenter l'apport alimentaire en potassium diminue l'excrétion urinaire de calcium au bout de seulement quelques jours de régime. Increasing the dietary potassium intake decreases urinary calcium excretion after just a few days of dieting.
II est important de noter que les sels organiques de potassium ont un effet hypocalciurique nettement plus marqué que le chlorure de potassium, ce qui peut s'expliquer par les effets propres de l'équilibre acidobasique sur la résorption osseuse et la réabsorption tubulaire rénale de calcium qui s'additionnent à ceux du potassium. It is important to note that organic potassium salts have a significantly higher hypocalciuric effect than potassium chloride, which can be explained by the effects of acidobasic balance on bone resorption and renal tubular calcium reabsorption. which add up to those of potassium.
Un effet protecteur vis-à-vis de la déminéralisation osseuse est également possible grâce à la rétention de calcium induite dans l'organisme. Une étude transversale sur 1000 femmes non ménopausées montre que la densité osseuse des épines dorsales et du col du fémur augmente progressivement avec l'apport en potassium. Une autre étude chez 62 femmes montre qu'un régime riche en potassium à base de fruits et de légumes augmente la densité osseuse des épines dorsales et du col du fémur en inhibant la résorption osseuse. A protective effect vis-à-vis bone demineralization is also possible through the calcium retention induced in the body. A cross-sectional study of 1000 premenopausal women shows that the bone density of the dorsal spines and femoral neck increases gradually with potassium intake. Another study in 62 women shows that a high-potassium diet based on fruits and vegetables increases the bone density of the dorsal spines and femoral neck by inhibiting bone resorption.
Ainsi on comprend la nécessité d'un apport régulier en calcium et en 10 potassium pour le maintien de la masse osseuse. C'est aussi un des objectifs de la présente invention. Thus the need for a regular intake of calcium and potassium for the maintenance of bone mass is understood. This is also one of the objectives of the present invention.
Les radicaux libres sont aussi impliqués dans la physiopathologie de l'ostéoporose. Une étude a montré une association entre le stress oxydant et une densité osseuse faible. De plus, la production de radicaux libres augmente avec l'âge. Free radicals are also involved in the pathophysiology of osteoporosis. One study showed an association between oxidative stress and low bone density. In addition, the production of free radicals increases with age.
Des études in vitro et in vivo chez l'animal montrent que l'excès de radicaux libres est capable d'induire la différenciation des ostéoclastes et de stimuler leur activité, ce qui a pour effet d'augmenter la résorption osseuse. La production des radicaux libres au niveau des zones de résorption osseuse est essentiellement réalisée par les ostéoclastes eux-mêmes. In vitro and in vivo studies in animals show that the excess of free radicals is capable of inducing the differentiation of osteoclasts and stimulating their activity, which has the effect of increasing bone resorption. The production of free radicals at the bone resorption zones is essentially carried out by the osteoclasts themselves.
Quant aux ostéoblastes, leur teneur importante en acides gras polyinsaturés les rend très sensibles au stress oxydant, qui est un facteur induisant une diminution de leur activité cellulaire. As for osteoblasts, their high content of polyunsaturated fatty acids makes them very sensitive to oxidative stress, which is a factor inducing a decrease in their cellular activity.
II est donc nécessaire d'avoir un apport régulier en composés antiradicaux libres pour maintenir les ostéoblastes fonctionnels et ne pas induire l'activation excessive des ostéoclastes. C'est aussi un objectif de l'invention. It is therefore necessary to have a regular intake of free antiradical compounds to maintain functional osteoblasts and not induce excessive activation of osteoclasts. It is also an objective of the invention.
La prise en charge micronutritionnelle du capital osseux est donc essentielle pour le maintien en bonne santé de l'organisme. The micronutritional management of bone capital is therefore essential for the maintenance of good health of the body.
Elle est possible à condition d'agir simultanément sur: - La formation osseuse en apportant: les substrats nécessaires à la construction osseuse; des facteurs de croissance stimulant la formation; des co-facteurs enzymatiques nécessaires pour la formation osseuse. It is possible to act simultaneously on: - Bone formation by providing: the substrates necessary for bone construction; growth factors stimulating training; enzymatic co-factors necessary for bone formation.
- Les pertes osseuses: en limitant la carence estrogénique de la ménopause; en évitant les déficiences et les erreurs nutritionnelles qui conduisent à une acidité excédentaire et une hypocalcémie; en réduisant le stress oxydant. - bone loss: limiting the estrogenic deficiency of menopause; avoiding the deficiencies and nutritional errors that lead to excess acidity and hypocalcemia; by reducing oxidative stress.
De même une prévention est à réaliser au cours de plusieurs périodes critiques: - chez les enfants et les adolescents: stimuler l'acquisition du capital osseux pour obtenir un pic de masse osseuse important; chez les femmes ménopausées: diminuer les pertes osseuses liées à la ménopause (carence oestrogénique), à l'acidité, au stress oxydant et favoriser l'ostéoformation; chez les personnes âgées: réduire les pertes liées aux déficits nutritionnels, à l'acidité, au stress oxydant et favoriser l'ostéoformation; et chez les femmes allaitantes: apporter du calcium et du zinc et d'autres composés pour faire face aux besoins et éviter les déficits liés à l'allaitement. Similarly, prevention is to be carried out during several critical periods: - in children and adolescents: stimulate the acquisition of bone capital to obtain a peak bone mass important; in menopausal women: reduce bone loss associated with menopause (estrogen deficiency), acidity, oxidative stress and promote osteoformation; in the elderly: reduce losses related to nutritional deficits, acidity, oxidative stress and promote osteoformation; and breastfeeding women: provide calcium and zinc and other compounds to meet needs and avoid breastfeeding deficits.
Le calcium est essentiel dans la construction osseuse. Il est incorporé dans la fraction minérale de l'os. Cependant chez l'homme, les apports en calcium sont insuffisants: L'étude SUVIMAX a montré que 45% des hommes et 62% des femmes ont des apports en calcium inférieurs à 1200 mg/j; l'enquête CREDOC a montré que 25% des adolescents ont des apports en calcium inférieurs à 2/3 des apports nutritionnels conseillés (ANC) et 25 à 50% chez les adolescentes. Calcium is essential in bone building. It is incorporated in the mineral fraction of the bone. However, in humans, calcium intake is insufficient: The SUVIMAX study showed that 45% of men and 62% of women have calcium intakes of less than 1200 mg / day; the CREDOC survey showed that 25% of teenagers have calcium intakes less than 2/3 of the recommended dietary intakes (ANC) and 25 to 50% of teenage girls.
La vitamine D favorise l'absorption intestinale et le transport des minéraux (en particulier le calcium) ainsi que la réabsorption rénale des minéraux. Elle diminue la PTH circulante. La vitamine D a deux origines: une synthèse cutanée sous l'action des rayons UVB et les apports alimentaires. Vitamin D promotes intestinal absorption and transport of minerals (especially calcium) as well as renal reabsorption of minerals. It decreases the circulating PTH. Vitamin D has two origins: a cutaneous synthesis under the action of the UVB rays and the food contributions.
Cependant en France, 35 à 40% de la population est déficitaire en vitamine D. Une carence profonde en vitamine D se traduit par du rachitisme chez l'enfant et de l'ostéomalacie chez l'adulte. However, in France, 35 to 40% of the population is deficient in vitamin D. A profound deficiency in vitamin D results in rickets in children and osteomalacia in adults.
Le déficit en vitamine D a pour principale conséquence, en particulier chez les sujets âgés, d'induire une hyperparathyroïdie secondaire avec une hypominéralisation. Plusieurs études ont montré qu'il existe une relation entre la densité fémorale osseuse, l'insuffisance en vitamine D et l'hyperparathyroïdie secondaire, non seulement chez le sujet âgé, mais aussi chez la femme entre 45 et 65 ans. Enfin, des travaux récents ont mis en évidence qu'une supplémentation quotidienne avec de faibles doses de vitamine D2 ou D3 (de 10 à 20 dag/24 heures) réduit l'hyperparathyroïdie secondaire à l'insuffisance vitaminique D chez les sujets âgés et chez les femmes ménopausées en bonne santé. Les adultes, selon cette étude, doivent garder des concentrations de 25(OH)2D > à 29,5 ng/ml pour maintenir une concentration en PTH optimale. The main consequence of vitamin D deficiency, especially in elderly patients, is secondary hyperparathyroidism with hypomineralization. Several studies have shown that there is a relationship between femoral bone density, vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism, not only in the elderly, but also in women between 45 and 65 years. Finally, recent studies have shown that daily supplementation with low doses of vitamin D2 or D3 (from 10 to 20 dag / 24 hours) reduces the hyperparathyroidism secondary to vitamin D deficiency in the elderly and in the elderly. postmenopausal women in good health. Adults, according to this study, should keep 25 (OH) 2D concentrations> 29.5 ng / ml to maintain optimal PTH concentration.
Les protéines de la fraction basique du lactosérum jouent un rôle essentiel dans la formation de la masse osseuse. The proteins of the basic fraction of whey play an essential role in the formation of bone mass.
La fraction basique du lactosérum augmente la synthèse protéique et le contenu en hydroxyproline des ostéoblastes. Les molécules de la fraction basique du lactosérum favorisent l'activité et la différenciation ostéoblastique. The basic fraction of whey increases protein synthesis and hydroxyproline content of osteoblasts. The molecules of the basic whey fraction promote osteoblastic activity and differentiation.
Les protéines de la fraction basique du lactosérum jouent également un rôle essentiel dans la résorption de la masse osseuse. Par exemple, la cystatine C, protéine présente dans la fraction basique du lactosérum inhibe la résorption. Proteins in the basic fraction of whey also play a vital role in the resorption of bone mass. For example, cystatin C, a protein present in the basic whey fraction, inhibits resorption.
La nacre, localisée dans la partie interne des coquilles de certains mollusques marins, possède une structure très similaire à celle de l'os humain. Mother-of-pearl, located in the inner part of the shells of certain marine molluscs, has a structure very similar to that of the human bone.
Elle constitue un apport de facteurs de croissance stimulant la formation osseuse et a un effet sur l'induction de l'ostéogenèse. It is a contribution of growth factors stimulating bone formation and has an effect on the induction of osteogenesis.
Le manganèse joue un rôle dans la formation de la masse osseuse. Le manganèse est un co-facteur d'une glycosyl-transférase intervenant dans la synthèse des mucopolysaccharides, essentiels dans la formation de la matrice organique osseuse et cartilagineuse. Il joue également un rôle important dans la résorption de la masse osseuse en protégeant l'organisme contre les radicaux libres produits par les ostéoclastes lors de la résorption osseuse par son pouvoir antioxydant propre et comme cofacteur de la SuperOxydeDismutase à manganèse (Mn+SOD). Manganese plays a role in the formation of bone mass. Manganese is a cofactor of a glycosyl transferase involved in the synthesis of mucopolysaccharides, essential in the formation of the organic bone and cartilage matrix. It also plays an important role in the resorption of bone mass by protecting the body against free radicals produced by osteoclasts during bone resorption by its own antioxidant power and as a cofactor of Superoxide Manganese (Mn + SOD).
Le silicium stimule la synthèse de collagène de type 1 et favorise la différenciation ostéoblastique. Le silicium est un co-facteur enzymatique de la prolyl-hydroxylase qui hydrolyse les résidus proline, réaction indispensable pour la sécrétion extracellulaire du collagène. Silicon stimulates collagen type 1 synthesis and promotes osteoblastic differentiation. Silicon is an enzymatic co-factor of the prolyl hydroxylase which hydrolyzes the proline residues, an essential reaction for the extracellular secretion of collagen.
Le zinc est important dans la formation de la masse osseuse. Le zinc est un co-facteur enzymatique de plusieurs enzymes: phosphatase alcaline osseuse (minéralisation), collagénase (incorporation du collagène dans la matrice osseuse), anhydrase carbonique (production de bicarbonates). Le zinc augmente la production d'IGF-1. Le zinc améliore l'effet des isoflavones sur la phosphatase alcaline osseuse. Le zinc est également important dans la résorption de la masse osseuse car il a un rôle antioxydant, comme co-facteur de la SOD à cuivre-zinc. Zinc is important in the formation of bone mass. Zinc is an enzymatic co-factor of several enzymes: bone alkaline phosphatase (mineralization), collagenase (incorporation of collagen into the bone matrix), carbonic anhydrase (production of bicarbonates). Zinc increases the production of IGF-1. Zinc enhances the effect of isoflavones on bone alkaline phosphatase. Zinc is also important in the resorption of bone mass because it has an antioxidant role as co-factor of SOD copper-zinc.
Or, les apports en zinc dans la population sont insuffisants: 18 à 25% des adolescents et hommes adultes et 57 à 79% des adolescentes et femmes adultes ont des apports en zinc inférieurs aux seuils des 2/3 des ANC. However, zinc intake in the population is insufficient: 18 to 25% of adolescents and adult men and 57 to 79% of adolescent girls and adult women have zinc intakes below the thresholds of 2/3 of NCAs.
La vitamine E freine la résorption de la masse osseuse en inhibant la synthèse de certaines interleukines (IL-1 et IL-6) qui favorisent l'activité des ostéoclastes. De plus elle limite la peroxydation lipidique. Vitamin E slows bone resorption by inhibiting the synthesis of certain interleukins (IL-1 and IL-6) that promote osteoclast activity. In addition, it limits lipid peroxidation.
Les apports quotidiens de vitamine E dans la population sont insuffisants. Les résultats d'études montrent que 40 à 90% des personnes ont des apports inférieurs aux 2/3 des ANC, dont 2 à 17% inférieurs aux 1/3 des ANC. Les pourcentages de risque de déficience en vitamine E pour l'ensemble de la population ont été estimés à 43,4% et 59,7% respectivement chez les hommes et chez les femmes. Daily intake of vitamin E in the population is insufficient. The results of studies show that 40 to 90% of the people have contributions inferior to 2/3 of the ANC, of which 2 to 17% inferior to 1/3 of the ANC. The percentages of risk of vitamin E deficiency for the entire population were estimated at 43.4% and 59.7% respectively for men and women.
La vitamine B6 fonctionne comme co-facteur dans la formation des liaisons croisées qui stabilisent le collagène et améliorent sa résistance. Vitamin B6 functions as a co-factor in the formation of cross-links that stabilize collagen and improve its resistance.
Plus de la moitié de la population adulte a des apports inférieurs aux ANC et 30% des femmes consomment moins des 2/3 des ANC. More than half of the adult population has lower intakes than ANC and 30% of women consume less than 2/3 of ANC.
C'est ainsi que l'invention vise à fournir un complément alimentaire permettant à la fois une prise en charge micronutritionnelle du capital osseux et la prévention de la perte dudit capital osseux. Thus, the invention aims to provide a dietary supplement allowing both a micronutritional management of bone capital and the prevention of the loss of said bone capital.
Ainsi, la présente a pour premier objet une composition alimentaire supplétive comprenant au moins du calcium, de la vitamine D, des protéines de lactosérum, de la nacre, du manganèse, du silicium, du zinc, de la vitamine E et de la vitamine B6. Thus, the presently first object is a supplemental food composition comprising at least calcium, vitamin D, whey proteins, mother-of-pearl, manganese, silicon, zinc, vitamin E and vitamin B6. .
De manière surprenante les inventeurs ont constaté que les composés entrant dans la composition selon l'invention, présentent des modes d'action complémentaires offrant ainsi une synergie pour une action plus efficace. Surprisingly, the inventors have found that the compounds used in the composition according to the invention have complementary modes of action thus offering a synergy for a more effective action.
Selon l'invention, le calcium peut se présenter dans la composition sous une forme fortement biodisponible comme par exemple sous la forme de sels de calcium qui peuvent être d'origine marine ou laitière. A titre d'exemple, on peut citer le carbonate de calcium, le chlorure de calcium, le citrate de calcium, le malate de calcium ou encore le phosphate de calcium. Préférentiellement le calcium se trouve sous la forme de carbonate de calcium. According to the invention, the calcium may be present in the composition in a highly bioavailable form such as, for example, in the form of calcium salts which may be of marine or dairy origin. By way of example, mention may be made of calcium carbonate, calcium chloride, calcium citrate, calcium malate or calcium phosphate. Preferably the calcium is in the form of calcium carbonate.
Selon l'invention, le calcium peut être présent dans la composition en une quantité allant de 500 mg à 1500 mg, préférentiellement de 700 mg à 1000 mg. According to the invention, the calcium may be present in the composition in an amount ranging from 500 mg to 1500 mg, preferably from 700 mg to 1000 mg.
Selon l'invention, la vitamine D peut se présenter dans la composition sous une forme très biodisponible de cholécalciférol (D3) ou d'ergocalciférol (D2), préférentiellement de cholécalciférol. According to the invention, vitamin D can be present in the composition in a highly bioavailable form of cholecalciferol (D3) or ergocalciferol (D2), preferably cholecalciferol.
Selon l'invention, la vitamine D peut-être présente dans la composition en une quantité allant de 1 g à 20 g, préférentiellement de 5 g à 20 g. According to the invention, the vitamin D may be present in the composition in an amount ranging from 1 g to 20 g, preferably from 5 g to 20 g.
Selon l'invention, les protéines de lactosérum peuvent se présenter sous la forme de lactosérum total ou de protéines de lactosérum. Selon une forme de réalisation particulière de l'invention, les protéines de lactosérum peuvent être sous la forme de la fraction basique du lactosérum. Par fraction basique du lactosérum, on entend la fraction protéique basique du lactosérum obtenue par séparation sur colonne échangeuse d'ions ou électrodialyse des fractions acides et basiques des protéines de lactosérum. Préférentiellement selon l'invention, on utilise les protéines de lactosérum. According to the invention, the whey proteins may be in the form of total whey or whey protein. According to a particular embodiment of the invention, the whey proteins may be in the form of the basic whey fraction. By basic fraction of whey is meant the basic protein fraction of whey obtained by ion-exchange column separation or electrodialysis of acidic and basic fractions of whey proteins. Preferably, according to the invention, the whey proteins are used.
Selon l'invention, les protéines du lactosérum peuvent être présentes 30 dans la composition en une quantité allant de 50 mg à 1000 mg, préférentiellement de 150 mg à 800 mg. According to the invention, the whey proteins may be present in the composition in an amount ranging from 50 mg to 1000 mg, preferably from 150 mg to 800 mg.
Selon l'invention, la nacre peut se présenter dans la composition sous la forme de poudre de coquille de mollusques marins (huîtres, moules...) ou encore de poudre de perles. Préférentiellement on utilise de la poudre de perle. According to the invention, the mother-of-pearl may be present in the composition in the form of shell powder of marine molluscs (oysters, mussels, etc.) or else pearls powder. Preferably, pearl powder is used.
Selon l'invention, la nacre peut-être présente dans la composition en une quantité allant de 25 mg à 75 mg, préférentiellement de 40 mg à 60 mg. According to the invention, the nacre may be present in the composition in an amount ranging from 25 mg to 75 mg, preferably from 40 mg to 60 mg.
Selon l'invention, le manganèse peut se présenter dans la composition sous la forme de sels de manganèse biodisponibles (carbonate, chlorure, citrate, gluconate, glycérophosphate, sulfate...). Préférentiellement, on utilise du sulfate de manganèse. According to the invention, the manganese may be present in the composition in the form of bioavailable manganese salts (carbonate, chloride, citrate, gluconate, glycerophosphate, sulfate, etc.). Preferentially, manganese sulphate is used.
Selon l'invention, le manganèse peut être présent dans la composition en une quantité allant de 0,5 mg à 2,5 mg, préférentiellement de 1 mg à 2 mg. According to the invention, the manganese may be present in the composition in an amount ranging from 0.5 mg to 2.5 mg, preferably from 1 mg to 2 mg.
Selon l'invention, le silicium peut se présenter dans la composition sous la forme de silicium organique (exsudat de bambou, prêle des champs...) ou inorganique (acide orthosilicique, oxyde de silicium). Préférentiellement on utilise un extrait sec d'exsudat de bambou. According to the invention, the silicon may be present in the composition in the form of organic silicon (exudate of bamboo, field horsetail ...) or inorganic (orthosilicic acid, silicon oxide). Preferably, a dry extract of bamboo exudate is used.
Selon l'invention, le silicium peut être présent dans la composition en une quantité allant de 20 mg à 100 mg, préférentiellement de 30 mg à 45 mg. According to the invention, the silicon may be present in the composition in an amount ranging from 20 mg to 100 mg, preferably from 30 mg to 45 mg.
Selon l'invention, le zinc peut se présenter dans la composition sous la forme de sels de zinc biodisponibles (acétate, chlorure, citrate, gluconate, lactate, oxyde, carbonate, sulfate...). Préférentiellement on utilise du sulfate de zinc. According to the invention, the zinc may be present in the composition in the form of bioavailable zinc salts (acetate, chloride, citrate, gluconate, lactate, oxide, carbonate, sulfate, etc.). Preferably, zinc sulphate is used.
Selon l'invention, le zinc peut être présent dans la composition en une quantité allant de 6 mg à 10 mg, préférentiellement de 7 mg à 9 mg. According to the invention, the zinc may be present in the composition in an amount ranging from 6 mg to 10 mg, preferably from 7 mg to 9 mg.
Selon l'invention, la vitamine E peut se présenter dans la compositionsous la forme de D-a-tocophérol, DL-a-tocophérol, acétate de D-atocophérol, acétate de DL-a-tocophérol ou succinate de D-a-tocophérol. Préférentiellement on utilise du DL-a-tocophérol. According to the invention, vitamin E can be present in the composition in the form of D-α-tocopherol, DL-α-tocopherol, D-atocopherol acetate, DL-α-tocopherol acetate or D-α-tocopherol succinate. Preferentially, DL-α-tocopherol is used.
Selon l'invention, la vitamine E peut être présente dans la composition en une quantité allant de 1 mg à 20 mg, préférentiellement de 5 mg à 12 mg. According to the invention, vitamin E may be present in the composition in an amount ranging from 1 mg to 20 mg, preferably from 5 mg to 12 mg.
Selon l'invention, la vitamine B6 peut se présenter dans la composition sous la forme de chlorhydrate de pyridoxine, pyridoxine-5'-phosphate ou de dipalmitate de pyridoxine. Préférentiellement on utilise de la pyridoxine. According to the invention, vitamin B6 may be present in the composition in the form of pyridoxine hydrochloride, pyridoxine-5'-phosphate or pyridoxine dipalmitate. Preferably, pyridoxine is used.
Selon l'invention, la vitamine B6 peut être présente dans la composition en une quantité allant de 0,5 mg à 5 mg, préférentiellement de 1 mg à 3 mg. Une composition préférée de l'invention comprend: 800 mg de calcium, 10 g de vitamine D soit 400 UI, - 200 mg de protéines de lactosérum, mg de nacre, 1,25 mg de manganèse, mg de silicium sous la forme de 50 mg d'exsudat de bambou, 7,5 mg de zinc, - 5 mg de vitamine E, et 1 mg de vitamine B6. According to the invention, vitamin B6 may be present in the composition in an amount ranging from 0.5 mg to 5 mg, preferably from 1 mg to 3 mg. A preferred composition of the invention comprises: 800 mg of calcium, 10 g of vitamin D is 400 IU, 200 mg of whey protein, mg of mother-of-pearl, 1.25 mg of manganese, mg of silicon in the form of 50 mg of bamboo exudate, 7.5 mg of zinc, - 5 mg of vitamin E, and 1 mg of vitamin B6.
Ces quantités correspondent à la prise en une dose de la quantité nécessaire à ingérer par jour. These amounts correspond to taking in one dose the amount necessary to ingest per day.
Sous une forme particulière de réalisation de l'invention, la composition peut en outre comprendre au moins l'un des éléments choisi parmi la vitamine C, les protéines de soja, le potassium et des bicarbonates, et le cuivre. In a particular embodiment of the invention, the composition may further comprise at least one of vitamin C, soy protein, potassium and bicarbonate, and copper.
La vitamine C stimule la synthèse du collagène, de l'ostéocalcine, de la phosphatase alcaline osseuse et stimule le dépôt de la matrice osseuse. Vitamin C stimulates the synthesis of collagen, osteocalcin, bone alkaline phosphatase and stimulates the deposition of bone matrix.
La vitamine C a en outre un pouvoir anti-oxydant protégeant ainsi les os des effets délétères du stress oxydant. Vitamin C also has an antioxidant power, thus protecting the bones from the deleterious effects of oxidative stress.
Le potassium et les bicarbonates sont incorporés dans la structure minérale et notamment dans I' hydratation-shell . Potassium and bicarbonates are incorporated in the mineral structure and especially in hydration-shell.
Le potassium et les bicarbonates neutralisent l'acidité et la salinité qui sont des facteurs de pertes osseuses. Un apport de bicarbonates permet également de neutraliser l'acidité, évitant ainsi de puiser dans les réserves osseuses. Potassium and bicarbonates neutralize the acidity and salinity that are factors of bone loss. A supply of bicarbonates also neutralizes the acidity, thus avoiding to tap into bone reserves.
Le magnésium est incorporé dans la fraction minérale. C'est un co-facteur de certaines enzymes comme la phosphatase alcaline osseuse, ou les pyrophosphatases. Le magnésium stimule la calcitonine qui favorise le dépôt du calcium dans les os. Enfin, le magnésium contrôle également la taille des minéraux pour augmenter la résistance mécanique de l'os, en stoppant la phase de propagation cristalline. Cette limitation de la taille des cristaux est indispensable pour obtenir une résistance mécanique optimale. Au-delà d'une certaine taille, plus les cristaux croissent, plus ils sont fragiles. Magnesium is incorporated in the mineral fraction. It is a co-factor of certain enzymes such as bone alkaline phosphatase, or pyrophosphatases. Magnesium stimulates calcitonin, which promotes the deposition of calcium in bones. Finally, magnesium also controls the size of minerals to increase the mechanical strength of the bone, stopping the crystal growth phase. This limitation of the size of the crystals is essential to obtain optimum mechanical strength. Beyond a certain size, the more the crystals grow, the more fragile they are.
Par ailleurs, le magnésium stimule la calcitonine qui inhibe l'activité des ostéoclastes. Magnesium also stimulates calcitonin, which inhibits osteoclast activity.
Selon l'étude SUVIMAX, 77% des femmes et 72% des hommes ont des apports en magnésium inférieurs aux ANC; 22% des femmes et 17% des hommes consomment moins des 2/3 des ANC en magnésium. According to the SUVIMAX study, 77% of women and 72% of men have lower magnesium intakes than ANC; 22% of women and 17% of men consume less than 2/3 of magnesium ANC.
Les protéines de soja apportent des acides aminés nécessaires à la synthèse des protéines constitutives de la matrice osseuse (collagène et protéines non collagéniques (PNC). La concentration en facteur de croissance insulinique de type 1 (IGF-1) qui est un facteur de croissance stimulant la formation osseuse est liée aux apports protéiques. Soy proteins provide the amino acids necessary for the synthesis of the constituent proteins of the bone matrix (collagen and non collagenic proteins (PNC).) The concentration of insulin growth factor type 1 (IGF-1) which is a growth factor stimulating bone formation is related to protein intake.
Les protéines de soja ont également une action positive sur la réabsorption calcique rénale, contrairement à d'autres protéines qui augmentent la calciurie. Soy proteins also have a positive effect on renal calcium reabsorption, unlike other proteins that increase calciuria.
Les protéines de soja apportent peu d'acides aminés acidifiants, ce qui préserve l'équilibre acido-basique. Soy protein provides few acidifying amino acids, which preserves the acid-base balance.
Les apports protéiques dans la population sont souvent insuffisants, surtout chez les personnes âgées. Protein intake in the population is often insufficient, especially among the elderly.
Le cuivre intervient dans la maturation du collagène en tant que cofacteur de la lysyloxydase, enzyme qui catalyse la formation des liaisons croisées entre les résidus lysine et l'hydroxyproline des chaînes de collagène, ce qui améliore la résistance mécanique du collagène. Copper is involved in the processing of collagen as a cofactor of lysyloxidase, an enzyme that catalyzes the formation of cross-linkages between lysine residues and the hydroxyproline of collagen chains, which improves the collagen's mechanical strength.
Le cuivre inhibe la résorption osseuse et augmente l'action antioxydante 25 en tant que co-facteur de la SOD à Cuivre-Zinc, enzyme qui inhibe les ostéoclastes et neutralise les radicaux libres en excès. Copper inhibits bone resorption and increases the antioxidant action as a cofactor of SOD to Copper-Zinc, an enzyme that inhibits osteoclasts and neutralizes excess free radicals.
Les apports en cuivre dans la population sont insuffisants notamment chez les femmes: 50% d'entre elles ont des apports inférieurs à 2/3 des ANC. Copper intake in the population is inadequate, especially among women: 50% of them have contributions of less than 2/3 of NCAs.
Selon l'invention, la vitamine C peuvent se présenter dans la composition sous une forme très biodisponible de vitamine C (extrait végétal riche en vitamine C comme, par exemple, un d'extrait d'acérola, acide L-ascorbique, L-ascorbate de sodium, L-ascorbate de calcium, L-ascorbate de potassium, L- ascorbyl 6-palmitate...). Préférentiellement on utilise un extrait végétal riche en vitamine C, très préférentiellement un extrait d'acérola. According to the invention, vitamin C can be present in the composition in a highly bioavailable form of vitamin C (plant extract rich in vitamin C such as, for example, an acerola extract, L-ascorbic acid, L-ascorbate of sodium, calcium L-ascorbate, potassium L-ascorbate, L-ascorbyl 6-palmitate ...). Preferentially, a plant extract rich in vitamin C is used, very preferably an acerola extract.
Selon l'invention, la vitamine C peut être présent dans la composition en une quantité allant de 40 mg à 100 mg, préférentiellement de à 50 mg à 80 mg. According to the invention, vitamin C may be present in the composition in an amount ranging from 40 mg to 100 mg, preferably from 50 mg to 80 mg.
Selon l'invention, les protéines de soja peuvent se présenter dans la composition sous la forme de protéines natures ou d'hydrolysats de protéines de soja biodisponibles. Préférentiellement, les protéines de soja sont utilisées sous forme de germe de soja. According to the invention, the soy proteins may be present in the composition in the form of natural proteins or bioavailable soy protein hydrolysates. Preferably, the soy proteins are used in the form of soya germ.
Selon l'invention, les protéines de soja peuvent être présentes dans la 10 composition en une quantité allant de 5 g à 20 g, préférentiellement de 10 g à 15 g. According to the invention, the soy proteins may be present in the composition in an amount ranging from 5 g to 20 g, preferably from 10 g to 15 g.
Selon l'invention, le potassium et les bicarbonates peuvent se présenter dans la composition sous une forme biodisponible de sels de potassium contenant des bicarbonates ou un précurseur des bicarbonates (citrate, bicarbonate, lactate, carbonate). Préférentiellement, on utilise du citrate de potassium. According to the invention, potassium and bicarbonates may be present in the composition in a bioavailable form of potassium salts containing bicarbonates or a precursor of bicarbonates (citrate, bicarbonate, lactate, carbonate). Preferentially, potassium citrate is used.
Selon l'invention, le sel de potassium peut être présent dans la composition en une quantité allant de 1 g à 5 g, préférentiellement de 2 g à 4 g. According to the invention, the potassium salt may be present in the composition in an amount ranging from 1 g to 5 g, preferably from 2 g to 4 g.
Selon l'invention, le cuivre peut se présenter dans la composition sous une forme biodisponible de sels de cuivre (carbonate, citrate, gluconate, sulfate, complexe cuivre-lysine...). Préférentiellement on utilise du sulfate de cuivre. According to the invention, the copper may be present in the composition in a bioavailable form of copper salts (carbonate, citrate, gluconate, sulfate, copper-lysine complex, etc.). Preferentially, copper sulphate is used.
Selon l'invention, le cuivre peut être présent dans la composition en une quantité allant de 0,1 mg à 2 mg, préférentiellement de 0,5 mg à 1,5 mg. According to the invention, the copper may be present in the composition in an amount ranging from 0.1 mg to 2 mg, preferably from 0.5 mg to 1.5 mg.
Une autre composition préférée de l'invention comprend: 800 mg de calcium - 5 g de vitamine D soit 200 UI 800 mg de protéines de lactosérum mg de nacre, 1,25 mg de manganèse, 35 mg de silicium sous la forme de 50 mg d'exsudat de bambou, 7,5 mg de zinc, mg de vitamine E, 2 mg de vitamine B6, 12 g de protéines de soja, - 3 g de citrate tripotassique, - 1 mg de cuivre, et mg de vitamine C. Ces quantités correspondent à la prise en une dose de la quantité nécessaire à ingérer par jour. Another preferred composition of the invention comprises: 800 mg of calcium - 5 g of vitamin D, ie 200 IU 800 mg of whey protein mg of mother-of-pearl, 1.25 mg of manganese, 35 mg of silicon in the form of 50 mg of bamboo exudate, 7.5 mg of zinc, mg of vitamin E, 2 mg of vitamin B6, 12 g of soy protein, - 3 g of tripotassic citrate, - 1 mg of copper, and mg of vitamin C. These amounts correspond to taking in one dose the amount necessary to ingest per day.
Sous une autre forme particulière de réalisation de l'invention, la composition peut en outre comprendre des phytoestrogènes, particulièrement des isoflavones, et tout particulièrement des isoflavones de soja. Les phytoestrogènes, pârticulièrement les isoflavones, ont une action mimétique des oestrogènes (oestrogen-like) par laquelle elles stimulent globalement la formation osseuse. Elles ont une action sur la différenciation et sur l'activité ostéoblastique avec une augmentation de la synthèse protéique (collagène, autres protéines) et également de l'activité enzymatique favorisant l'ostéoformation (phosphatase alcaline osseuse et autres enzymes). Elles favorisent aussi l'absorption intestinale et la réabsorption rénale du Ca. In another particular embodiment of the invention, the composition may further comprise phytoestrogens, particularly isoflavones, and most particularly soy isoflavones. Phytoestrogens, particularly isoflavones, have an estrogen-like mimic action by which they stimulate overall bone formation. They have an effect on differentiation and on osteoblastic activity with an increase in protein synthesis (collagen, other proteins) and also enzymatic activity promoting osteoformation (bone alkaline phosphatase and other enzymes). They also promote intestinal absorption and renal reabsorption of Ca.
Leur activité "oestrogen-like" freine la résorption en inhibant par exemple la synthèse d'IL-6 qui est un facteur de stimulation de l'activité des ostéoclastes. Elles ont enfin une action antioxydante qui neutralise l'excès de radicaux libres qui est un facteur de stimulation de la résorption osseuse. Their "estrogen-like" activity slows resorption by inhibiting, for example, the synthesis of IL-6 which is a factor for stimulating osteoclast activity. They finally have an antioxidant action that neutralizes the excess of free radicals which is a factor of stimulation of bone resorption.
Les apports en phytoestrogènes, particulièrement en isoflavones, sont habituellement très faibles. Leur biodisponibilité est améliorée par l'apport simultané de protéines de soja. L'effet bénéfique des isoflavones avec un apport de 75 mg/j est surtout démontré dans l'ostéoporose de type 1. Intakes of phytoestrogens, particularly isoflavones, are usually very low. Their bioavailability is improved by the simultaneous supply of soy protein. The beneficial effect of isoflavones with an intake of 75 mg / day is mainly demonstrated in type 1 osteoporosis.
Selon l'invention, les phytoestrogènes ou les isoflavones peuvent se présenter dans la composition sous la forme de germe de soja ou d'extrait végétal contenant un mélange d'isoflavones (génistéine, daidzéine et glycitéine et/ou leurs dérivés) biodisponibles. Préférentiellement les phytoestrogènes ou les isoflavones sont utilisées sous forme de germe de soja qui contient également des protéines de soja. According to the invention, the phytoestrogens or isoflavones may be present in the composition in the form of soybean or plant extract containing a mixture of isoflavones (genistein, daidzein and glycitein and / or their derivatives) bioavailable. Preferably phytoestrogens or isoflavones are used in the form of soybean which also contains soy protein.
Selon l'invention, les phytoestrogènes ou les isoflavones peuvent être présentes dans la composition en une quantité allant de 50 mg à 100 mg, préférentiellement de 60 mg à 80 mg. According to the invention, phytoestrogens or isoflavones may be present in the composition in an amount ranging from 50 mg to 100 mg, preferably from 60 mg to 80 mg.
Une autre composition préférée de l'invention comprend: 800 mg de calcium - 5 g de vitamine D soit 200 UI - 800 mg de protéines de lactosérum mg de nacre, 1,25 mg de manganèse, mg de silicium sous la forme de 50 mg d'exsudat de bambou, 7,5 mg de zinc, mg de vitamine E, - 2 mg de vitamine B6, mg d'isoflavones de soja, 11,34 g de protéines de soja, - 3 g de citrate tripotassique, 1 mg de cuivre, et 60 mg de vitamine C. Ces quantités correspondent à la prise en une dose de la quantité nécessaire à ingérer par jour. Another preferred composition of the invention comprises: 800 mg of calcium - 5 g of vitamin D, ie 200 IU - 800 mg of whey protein mg of mother-of-pearl, 1.25 mg of manganese, mg of silicon in the form of 50 mg bamboo exudate, 7.5 mg of zinc, mg of vitamin E, - 2 mg of vitamin B6, mg of soy isoflavones, 11.34 g of soy protein, - 3 g of tripotassium citrate, 1 mg of copper, and 60 mg of vitamin C. These amounts correspond to the intake in one dose of the quantity necessary to ingest per day.
L'invention a par ailleurs pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention pour la préparation d'une composition destinée à prévenir l'ostéoporose. The invention furthermore relates to the use of the composition according to the invention for the preparation of a composition intended to prevent osteoporosis.
L'invention a aussi pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention pour la préparation d'une composition destinée à maintenir et/ou restaurer l'équilibre acido-basique des fluides extracellulaires. The subject of the invention is also the use of the composition according to the invention for the preparation of a composition intended to maintain and / or restore the acid-base balance of the extracellular fluids.
L'invention a également pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention pour la préparation d'une composition destinée à maintenir un équilibre dans le cycle de renouvellement de l'os et à favoriser l'acquisition du capital osseux. The subject of the invention is also the use of the composition according to the invention for the preparation of a composition intended to maintain an equilibrium in the cycle of renewal of the bone and to promote the acquisition of bone capital.
L'invention a encore pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention pour la préparation d'une composition anti-oxydante. The invention further relates to the use of the composition according to the invention for the preparation of an antioxidant composition.
L'invention a en outre pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention pour la préparation d'une composition destinée à prévenir les effets d'une carence en oestrogène. The invention further relates to the use of the composition according to the invention for the preparation of a composition intended to prevent the effects of an estrogen deficiency.
L'invention a enfin pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention pour la préparation d'une composition destinée à pallier les déficits en micronutriments. The invention finally relates to the use of the composition according to the invention for the preparation of a composition intended to overcome micronutrient deficits.
Les exemples qui suivent sont des modes de réalisation particuliers de l'invention, et l'illustrent non limitativement. The following examples are particular embodiments of the invention, and illustrate it without limitation.
Exemple 1: mesure de la charge potentielle de la composition de l'exemple 1 à l'aide du PRAL (potentiel renal acid Joad) : On prépare la composition suivante par simple mélange des ingrédients sous forme de poudre: - 800 mg de calcium g de vitamine D soit 200 UI 800 mg de protéines de lactosérum - 50 mg de nacre, - 1,25 mg de manganèse, 35 mg de silicium sous la forme de 50 mg d'exsudat de bambou, 7,5 mg de zinc, mg de vitamine E, - 2 mg de vitamine B6, mg d'isoflavones de soja, - 11,34 g de protéines de soja, 3 g de citrate tripotassique, 1 mg de cuivre, et - 60 mg de vitamine C. Objectif de l'analyse: En 1995, Renner et Manz (J. Am. Diet. Assoc., 1995, 95: 791-797) ont proposé une méthode calculatoire pour évaluer la charge acide potentielle véhiculée par un aliment: le PRAL (Potential Renal Acid Load). Ce calcul intervient dans l'optique de prévoir l'excrétion urinaire acide nette (NAE) suite à l'ingestion d'un repas. La NAE est corrélée au pH urinaire. Une mesure indirecte de la NAE est possible en réalisant le calcul du PRAL et en évaluant l'excrétion d'acides organiques (fonction de la taille et du poids de l'individu). EXAMPLE 1 Measurement of the Potential Charge of the Composition of Example 1 Using PRAL (Renal Acid Joad Potential) The following composition is prepared by simply mixing the ingredients in powder form: 800 mg of calcium of vitamin D, ie 200 IU 800 mg of whey protein - 50 mg of mother-of-pearl, - 1.25 mg of manganese, 35 mg of silicon in the form of 50 mg of bamboo exudate, 7.5 mg of zinc, mg of vitamin E, - 2 mg of vitamin B6, mg of soy isoflavones, - 11.34 g of soy protein, 3 g of tripotassium citrate, 1 mg of copper, and - 60 mg of vitamin C. Objective of analysis: In 1995, Renner and Manz (J.Am. Diet Assoc., 1995, 95: 791-797) proposed a computational method to evaluate the potential acidic load carried by a food: PRAL (Potential Renal Acid Load). ). This calculation is done with the aim of predicting net acidic urinary excretion (NAE) following the ingestion of a meal. NAE is correlated with urinary pH. An indirect measure of NAE is possible by performing the calculation of PRAL and evaluating the excretion of organic acids (depending on the size and weight of the individual).
Le but de l'analyse est de mesurer le PRAL de la composition selon l'exemple 1, qui est un produit diététique dont l'un des objectifs est d'apporter un potentiel alcalinisant pour rééquilibrer la balance acidobasique afin de limiter les pertes osseuses dues à l'acidose liée à l'alimentation (riche en protéines animales et céréales) et à l'âge. The purpose of the analysis is to measure the PRAL of the composition according to Example 1, which is a dietary product whose objective is to provide an alkalizing potential to rebalance the acidobasic balance in order to limit bone loss due to acidosis related to food (high in animal protein and cereals) and age.
Méthodologie: La valeur du PRAL est définie par: (CI+P+SO4) - (Na+K+Ca+Mg) . Methodology: The PRAL value is defined by: (CI + P + SO4) - (Na + K + Ca + Mg).
Il faut donc connaître les teneurs de l'aliment en Cl, P, Na, K, Ca, Mg et en SO4. Les sulfates (SO4) sont apportés par les protéines (méthionine et cystéine). Pour la réalisation de tables d'aliments, Remer et Manz ont pris une composition moyenne des protéines en méthionine (2,4 %) et en cystéine (2 %). It is therefore necessary to know the contents of the feed in Cl, P, Na, K, Ca, Mg and SO4. Sulfates (SO4) are provided by proteins (methionine and cysteine). For the production of food tables, Remer and Manz took an average protein composition of methionine (2.4%) and cysteine (2%).
Une des caractéristiques de la composition testée est sa composition protéique pauvre en acides aminés soufrés, c'est pourquoi la teneur exacte en méthionine et en cystéine a été mesurée (méthionine: 1,4 % et cystéine: 1,16 %). One of the characteristics of the composition tested is its protein composition low in sulfur amino acids, which is why the exact content of methionine and cysteine was measured (methionine: 1.4% and cysteine: 1.16%).
Le calcul du PRAL est réalisé avec les teneurs en mg / 100 g de produit, valeurs qui sont converties en mEq d'acide. The calculation of the PRAL is carried out with the contents in mg / 100 g of product, values which are converted into mEq of acid.
Les coefficients de conversion sont déterminés à partir de l'absorption moyenne de chacun des composés, divisés par la masse atomique du composé. The conversion coefficients are determined from the average absorption of each of the compounds, divided by the atomic mass of the compound.
Exemple: pour le Na: coefficient d'absorption = 95% ; masse atomique 20 Na = 23,0 On obtient un coefficient de conversion de 0,0413. Example: for Na: absorption coefficient = 95%; Atomic mass Na = 23.0 A conversion coefficient of 0.0413 is obtained.
Résultats: composition facteurs de Compo x fac conv conversion (mEq) calcium (mg/100g) 2990 0,0125 37,375 magnésium (mg/100g) 563 0,0263 14, 8069 potassium (mg/100g) 3845 0,0205 78,8225 sodium (mg/100g) 578 0, 0413 23,8714 phosphore total (mg/100g) 708 0,0366 25,9128 chlorures mg/100g 922 0,0268 24,7096 protéines (g/100g) 45 0,284315027 12,7941762 PRAL = (CI+P+SO4) - (Na+K+Ca+Mg) PRAL = - 91,5 mEq Interprétation: On observe que: - la composition testée a un PRAL négatif, ce qui signifie que sa consommation n'induit pas d'acidification et qu'elle présente bien, au contraire, un pouvoir alcalinisant. Results: composition Compo factors x fac conv conversion (mEq) calcium (mg / 100g) 2990 0.0125 37.375 magnesium (mg / 100g) 563 0.0263 14, 8069 potassium (mg / 100g) 3845 0.0205 78.8225 sodium (mg / 100g) 578 0, 0413 23.8714 total phosphorus (mg / 100g) 708 0.0366 25.9128 chloride mg / 100g 922 0.0268 24.7096 protein (g / 100g) 45 0.284315027 12, 7941762 PRAL = (CI + P + SO4) - (Na + K + Ca + Mg) PRAL = - 91.5 mEq Interpretation: It is observed that: - the composition tested has a negative PRAL, which means that its consumption does not does not induce acidification and that it has, on the contrary, an alkalizing power.
- le PRAL est très élevé en valeur absolue, on a donc un potentiel alcalinisant très important. A titre d'exemple, les fruits et légumes réputés pour leur pouvoir alcalinisant ont des valeurs de PRAL de l'ordre de -10 à -20. - the PRAL is very high in absolute value, so we have a potential alkalinizing very important. For example, fruits and vegetables known for their alkalizing power have PRAL values of the order of -10 to -20.
Conclusion: La composition testée est un très bon outil pour diminuer l'acidose et préserver et/ou restaurer l'équilibre acido-basique. Une absorption quotidienne de la composition testée permet de prévenir les effets délétères sur la santé osseuse du déséquilibre acido-basique. Conclusion: The tested composition is a very good tool to reduce acidosis and preserve and / or restore the acid-base balance. Daily absorption of the tested composition prevents the deleterious effects on bone health of the acid-base imbalance.
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