FR2728563A1

FR2728563A1 - Esters de composes polyhydroxyles aromatiques, leur preparation et leurs applications

Info

Publication number: FR2728563A1
Application number: FR9415420A
Authority: FR
Inventors: Joseph Vercauteren; Jean Frederic Weber; Loic Bahuet
Original assignee: OVI SA
Current assignee: OVI SA
Priority date: 1994-12-21
Filing date: 1994-12-21
Publication date: 1996-06-28
Anticipated expiration: 2014-12-21
Also published as: FR2728563B1

Abstract

Les esters de l'invention sont essentiellement formés d'un produit de réticulation tel qu'obtenu par réaction de dérivés polyhydroxylés aromatiques avec des polyacides ou des dérivés de ces derniers.

Description

ESTERS DE COMPOSES POLYHYDROXYLES AROMATIQUES,
LEUR PREPARATION ET LEURS APPLICATIONS
L'invention se rapporte à des esters de composés polyhydroxylés aromatiques (phénols) et à leur préparation.

De nombreuses familles de composés chimiques arometiques comportent des groupes -OH libres (phénols).

La réactivité de ces groupes pose souvent un problème au regard des applications envisagées pour les produits.

On a ainsi souvent recours à l'utilisation de groupements protecteurs pour résoudre le problème de leur instabilité.

On sait que les phénols, de manière générale, s'oxydent spontanément, au contact de l'oxygène de l'air et/ou en présence de lumière, en donnant des produits de condensation radicalaire et des formes quinoniques.

Ces composés sont responsables de l'apparition de couleurs brun-rouge incompatibles avec certaines applications, par exemple en thérapeutique et en cosmetique.

I1 en est ainsi des proanthocyanidols qui sont des dérivés naturels polyphénoliques très répandus chez les végétaux, dont la vigne et le pin.

I1 s'agit de dérivés polymériques possédant le noyau 2-phénylchromane, ou noyau flavane, substitué par un groupe hydroxyle en position 3, avec comme unité de base la catechine 1 et l'épicatéchine Z comme illustré ci-dessous.

catechine 1 épicatéchine 2
Les extraits bruts de proanthocyanidols sont formes de mélanges comolexes comprenant des monomères et des polymères, plus particulièrement des oligomères allant des dimères et le plus généralement jusqu'aux décamères.

L'association des monomères se fait, le plus généralement, par des liaisons interflavaniques carbonecarbone 4-6 ou 4-8. La formule 3 ci-dessous donne un exemple de dimère.

Les procédés d'extraction industriels visent à fournir des fractions constituées majoritairement d'oligomères. Ces fractions seront appelées indifféremment ci-après oligomères flavanoliques, ou encore oligomères procyanolidiques et en abrégé OPC.

De nombreuses propriétés leur ont été attribuées : des propriétés physico-chimiques (instabilité liée à des propriétés anti-radicalaires et anti-oxydantes ; effet chélatant vis-à-vis de métaux lourds), et des propriétés biologiques et thérapeutiques, (stabilisatrices du collagène, effet vascularoprotecteur, antibactérien, antitumoral et autres).

Là encore, leur instabilité est telle, que leur conservation doit se faire à l'obscurité et sous atmosphère inerte, et que leur utilisation ne peut s'envisager à l'état natif, que dans des formes galéniques assurant leur protection.

Une autre famille de dérivés polyphénoliques aromatiques instables comprend les gallotanins et ellagitanins, molécules plus ou moins polymérisées, issues du pentagalloylglucose. Les restes galloyle peuvent être estérifiés à leur tour par d'autres groupements galloyle sous forme de depsides (gallotanins). Ils peuvent être aussi liés entre eux à la suite d'un couplage phénolique oxydatif (ellagitanins).

Leurs formules sont données ci-dessous

<tb> <SEP> OH
<tb> <SEP> < /NOH
<tb> <SEP> HO <SEP> j <SEP> CH
<tb> <SEP> Ho <SEP> OH
<tb> <SEP> O <SEP> OH
<tb> <SEP> HO <SEP> X <SEP> < <SEP> ZG <SEP> CCH <SEP> < <SEP> dePSIdeS
<tb> HO <SEP> jÊÉoo <SEP> o
<tb> HO <SEP> ÉO <SEP> 0Ê[ÉÉ':0 <SEP> ÀÉN!IûOH
<tb> <SEP> OH <SEP> OHÉ&num;OHOÉoHOH
<tb> gallotanins: n = 0, 1, 2, 3,...

ellagitanin
On mesure donc l'intérêt de dérivés permettant d'une part la stabilisation de tels composés polyhydroxylés aromatiques, leur conservation dans des conditions atmosphériques normales, et, d'autre part, la mise à profit de leurs diverses propriétés notamment leur utilisation comme antiradicalaire et antioxydant au sein d'un système.

Les recherches des inventeurs dans ce domaine les ont conduits à constater que l'utilisation de certains agents d'estérification permettait en bloquant les groupes -OH libres de former des structures réticulées de grand intérêt comme solutions aux problèmes évoqués plus haut.

L'invention a donc pour but de fournir de nouveaux esters de dérivés polyhydroxylés aromatiques se présentant sous forme réticulée et permettant d'exploiter les propriétés des dérivés polyhydroxylés aromatiques et le cas échéant de composés actifs retenus dans la structure réticulée.

Elle vise également à fournir un procédé de préparation de tels dérivés exploitable à l'échelle industrielle.

L'invention a également pour but les applications de ces nouveaux esters dans des domaines variés, notamment en thérapeutique, en cosmétique et dans le domaine alimentaire.

Les esters de composés polyhydroxylés aromatiques de l'invention sont caractérisés en ce qu'ils sont essentiellement formés d'un produit de réticulation, tel qu'obtenu par réaction de composés polyhydroxylés aromatiques avec des polyacides ou des dérivés de ces derniers.

Ces esters sont ainsi caractérisés en ce qu'ils comportent des ponts de réticulation de structure

Ces ponts relient des positions oxygénées distinctes sur une même molécule, et/ou sur des molécules différentes.

Dans la structure formant le pont de réticulation, R représente une chaîne aliphatique de 2 à 10 atomes de carbone et/ou 1 à 3 cycles aromatiques et/ou hétérocycles. La chaîne aliphatique et les cycles sont, le cas échéant, substitués et portent notamment un ou plusieurs groupes -COOH ou dérivés d'un tel groupe.

Les composés polyhydroxylés aromatiques sont plus spécialement des polyphénols choisis parmi les tanins condensés, leurs esters galliques, les gallotanins et les ellagitanins.

Dans les tanins condensés, on citera en particulier les OPC évoqués ci-dessus.

Afin de modifier leur biodégradabilité, les dérivés polyhydroxylés aromatiques peuvent être utilisés en mélange avec des protéines ou des polysaccharides.

Ainsi, l'utilisation de protéines hydrosolubles, par exemple des gélatines, ovalbumine, protéines de lait, comme la caséine, permet notamment d'augmenter la biodégradabilité digestive ; au contraire celle-ci pourra être diminuée en utilisant des polysaccharides, tel que du dextran, de l'hydroxy éthylamidon, de l'alginate de sodium ou de la carboxyméthylcellulose.

Les composés polyhydroxylés aromatiques sont obtenus de manière générale par extraction à partir d'espèces végétales. On citera notamment le pin maritime, la vigne, mais aussi le cacao, l'acacia, le châtaignier, le chêne, le noix de galle, l'hamamélis, le mimosa, le myrobolan, le québracho, le tara, ou le thé.

Il s'agit de préférence de fractions purifiées.

Un procédé d'extraction classique dérive de celui décrit dans le brevet FR 1 427 100 du 14 décembre 1964. Les OPC sont extraits à partir de la matière végétale par une solution aqueuse saturée en NaCl. Une extraction liquideliquide par de l'acétate d'éthyle est ensuite effectuée, puis on précipite les OPC en ajoutant du chloroforme en excès. Après filtration, le précipité est repris par de l'acétate d'éthyle et soumis le cas échéant, aux fins de purification supplémentaire, à plusieurs cycles de reprécipitation par du chloroforme en excès, reprise par de l'acétate d'éthyle, le solvant étant évaporé à la fin.

En variante, ces compositions sont extraites à partir de la matière végétale par de l'eau, puis on ajoute du Nazi. Les impuretés sont précipitées, éliminées par filtration et on procède à une extraction liquideliquide des OPC à l'aide d'acétate d'éthyle. Le solvant est évaporé et le résidu repris par de l'eau. Après les étapes de lavage de la solution aqueuse par du chloroforme, séchage par atomisation ou reprise par de l'acétate d'éthyle, on précipite les compositions flavanoliques en ajoutant du chloroforme en excès, puis on filtre et on sèche à l'étuve.

Selon les espèces végétales concernées et les techniques d'extraction utilisées, les OPC comportent un motif sucre. I1 s'agit d'un ose comme par exemple le glucose ou le galactose, ou de polyoses formés de plusieurs de ces motifs oses, identiques ou différents.

L'extraction de ces dérivés glycosylés est effectuée à partir de la matière végétale par de l'eau, un alcool tel que l'éthanol ou le méthanol, ou un mélange eau-acétone (2/3). Après lavage par de l'acétate d'éthyle, l'extrait est remis en solution aqueuse. On effectue une extraction liquide-liquide par du n-butanol, puis on élimine le solvant par évaporation. Le résidu est soumis à une purification chromatographique à contre-courant ou sur
Fractogel TSK HW40, Séphadex LH20, gel MCI CHP 20P, gel de silice RP C18.

Les polyacides ou leurs dérivés constituent les agents de réticulation. Les polyacides sont plus spécialement choisis parmi les halogénures, notamment les chlorures, ou les anhydrides, ou encore les isocyanates.

I1 s'agit avantageusement de diacides carboxyliques tels l'acide malique, malonique, glutarique, phtalique, de chlorures de diacides, comme le dichlorure de téréphtaloyle, le dichlorure de succinyle, le dichlorure de sébacoyle, et le dichlorure d'adipoyle, des anhydrides, ou encore les isocyanates correspondants, comme le diisocyanate de toluène ou d'hexaméthylène.

Selon un mode de réalisation de l'invention, le produit de réticulation correspond à une masse spongieuse.

Selon un autre mode de réalisation de l'invention, les esters réticulés se présentent sous forme de microcapsules dont ils constituent la paroi.

Cette paroi forme un réseau tridimensionnel particulièrement dense, étant donné que le dérivé polyhydroxylé comporte de nombreuses fonctions réactives, ce qui constitue une différence majeure entre les microparticules de l'invention et celles réalisées généralement par réticulation d'une diamine (pipérazine,
L-lysine, 1,6-hexaméthylènediamine et autres) et d'un dichlorure d'acyle.

Ces microcapsules présentent de manière générale un diamètre moyen de l'ordre de 25 à 300 p. Leur taille peut varier en fonction de celle des particules qui constituent l'émulsion, qui dépend, notamment de la vitesse du rotor et de la forme du récipient.

Elles forment une paroi dont l'épaisseur est de l'ordre de 2 à 5 p.

Conformément à l'invention, les esters de dérivés polyhydroxylés aromatiques définis ci-dessus sont obtenus par réaction de dérivés polyhydroxylés aromatiques avec un polyacide ou un dérivé de polyacide, dans des conditions conduisant à la formation d'un pont

entre des positions oxygénées distinctes d'une même molécule et/ou de molécules voisines, R étant tel que défini plus haut.

Les dérivés polyhydroxylés aromatiques et les agents de réticulation utilisés dans le procédé de l'invention sont tels qu'identifiés ci-dessus.

Le cas échéant, les dérivés polyhydroxylés aromatiques sont utilisés en mélange avec des protéines ou des polysaccharides comme déjà défini.

Lorsqu'on utilise l'acide comme agent d'acylation, on réalise avantageusement la réaction en présence d'un agent d'activation de ce dernier.

De manière la plus classique, cet agent est constitué par le dicyclohexylcarbodiimide, mais d'autres agents conférant le même effet d'activation peuvent être utilisés comme le ter-butylchloroformiate (pour la formation d'un anhydride mixte).

La réaction d'acylation est effectuée en présence d'un solvant permettant une solubilisation partielle des composés polyhydroxylés aromatiques de départ.

Des solvants appropriés sont choisis parmi des dérivés halogénés comme le dichlorométhane, le chloroforme, le 1,2-dichloroethane ou une amine comme la pyridine.

La réaction est réalisée de préférence à la température ambiante.

La réaction avec le chlorure ou l'anhydride d'acide peut être réalisée en variante en milieu aqueux alcalin selon la réaction de Schotten Baumann.

On met alors en présence des dérivés polyhydroxylés aromatiques en phase aqueuse à un pH de 7,5 à 12, notamment de 8 à 10, l'agent acylant dissous en phase organique et un agent de transfert de phase.

La phase organique dans laquelle est dissous l'agent acylant est avantageusement un solvant organochloré tel que le chloroforme ou le dichlorométhane.

Comme agents de transfert de phase appropriés, on citera des halogénures ou des hydroxydes comme ceux de tétrabutylammonium ou de tétrabutyl phosphonium, le chlorure de benzyltriéthylammonium, ou encore les hydrogénosulfates, par exemple de tétrabutylammonium.

Les esters réticulés aini obtenus se présentent sous forme d'une masse spongieuse.

On les sépare du mélange réactionnel par filtration et on les purifie en vue des applications envisagées.

En variante, la réaction des dérivés polyhydroxylés aromatiques avec les agents de réticulation est réalisée selon un procédé caractérisé en ce que,
- on forme une émulsion du type eau dans l'huile (E/H), et à cet effet
on disperse sous forme d'émulsion une solution aqueuse alcaline d'au moins un dérivé polyhydroxylé aromatique dans un solvant organique non miscible, l'émulsion obtenue étant soumise à une agitation, et
on ajoute au moins un polyacide ou un dérivé de polyacide, en solution dans ledit solvant organique non miscible, en tant qu'agent de réticulation, ou
- on forme une émulsion du type huile dans l'eau (H/E), et à cet effet
on disperse sous forme d'émulsion une solution organique contenant au moins un polyacide ou un dérivé de polyacide en tant qu'agent de réticulation dans une solution aqueuse d'au moins un dérivé polyhydroxylé aromatique, l'émulsion obtenue étant soumise à une agitation, et
on ajoute un agent alcalin en solution aqueuse capable d'amener le pH de la phase dispersante entre 9 et 11,5,
on soumet le mélange formé à agitation, et
on récupère le produit réticulé formé, dans lequel des ponts -CO-R-CO- relient les groupes oxygénés occupant deux positions distinctes sur un meme dérivé polyhydroxylé et/ou les groupes oxygénés de deux dérivés distincts.

La réaction de réticulation se produit à l'interface des gouttelettes émulsionnées.

La solution aqueuse alcaline de ces dérivés présente un pH de préférence de 9 à 11,5.

Pour former l'émulsion, on utilise un agent émulsifiant à raison de 3 à 12 % en poids de la dispersion, notamment de 5 à 7,5 %.

De manière classique, on a recours à des agents tensio-actifs formés par estérification d'alcools hexyliques tels que ceux commercialisés sous les marques
SpanR ou à des produits de condensation d'esters d'acides gras et de sorbitol avec de l'oxyde d'éthylène comme les
TweenR.

L'émulsion obtenue est maintenue sous agitation.

La solution organique utilisée lors de l'étape d'émulsion est formée d'un ou plusieurs solvants organiques non miscibles à l'eau, et avantageusement choisis parmi ceux dans lesquels l'agent de réticulation est soluble.

Des solvants appropriés sont choisis parmi des produits organo-chlorés comme le chloroforme, le chlorure de méthylène ou le trichloréthylène, ou des hydrocarbures comme l'hexane ou le cyclohexane.

L'agent de réticulation ajouté à l'émulsion est en solution dans un ou plusieurs solvants organiques. Ce ou ces derniers sont avantageusement les mêmes que ceux utilisés pour réaliser l'émulsion du dérivé polyhydroxylé.

Selon les quantités relatives des phases aqueuses et organiques et de l'émulsifiant, on forme une émulsion du type H/E ou E/H.

On réalise l'agitation de manière à homogénéiser rapidement les solutions aqueuses et organiques, par exemple en utilisant un barreau magnétique à 500-1000 t/min ou une hélice à 800-2000 t/min. La durée de cette étape est généralement de l'ordre de 30 min.

Les esters réticulés obtenus sont lavés et séchés et se présentent sous forme de poudre fluide.

Leur récupération est effectuée avantageusement en soumettant le mélange réactionnel à au moins une étape de centrifugation, de manière à séparer l'interface solide, formée entre les gouttelettes.

En variante, on isole les esters formés par dilution du mélange réactionnel à l'aide d'un ou plusieurs solvants, suivie d'étapes de décantation et/ou de centrifugation et de lavage.

Les microcapsules obtenues se présentent au microscope sous forme de particules sensiblement sphériques, de taille homogène.

Selon les conditions opératoires, le diamètre peut varier de 25 à 300 p environ.

Lorsqu'on souhaite préparer des microcapsules renfermant des principes actifs, on ajoute ces derniers de préférence dans la phase organique ou aqueuse dans laquelle il est soluble.

Ce principe actif, ainsi qu'il sera développé ci-après, est constitué par un composé possédant des propriétés en thérapeutique humaine ou animale, un produit pour le diagnostic, ou un produit actif, notamment, dans les domaines phytosanitaires.

D'une manière avantageuse, les esters de l'invention permettent la mise à profit des propriétés des dérivés polyhydroxylés aromatiques, notamment les propriétés anti-oxydantes et anti-radicalaires des polyphénols, dans de nombreux secteurs industriels et, en outre, celles de principes actifs variés qui peuvent être incorporés dans la structure réticulée de ces esters.

Selon un premier aspect, l'invention vise l'application des esters de dérivés polyhydroxylés aromatiques tels que définis ci-dessus, dans les domaines où ces dérivés sont exploitables, comme en thérapeutique, cosmétologie, phytopharmacie, agrochimie ou agroalimentaire, et comme agents de chélation de métaux lourds à des fins de dépollution.

On met ainsi à profit les propriétés biologiques et thérapeutiques de ces dérivés, leur réticulation apportant une solution à leur instabilité d'origine, ainsi que leurs propriétés physico-chimiques, notamment antiradicalaires et anti-oxydantes pour protéger des principes actifs sensibles à l'air et à la lumière et leur effet chélatant vis-à-vis de métaux lourds (nécessitant leur utilisation sous une forme totalement insoluble).

Dans ces diverses applications, les esters se présentent sous forme de compositions dans lesquelles ils sont présents en une quantité efficace pour une application donnée et sont associés à des véhicules inertes et/ou diluants appropriés.

Des compositions avantageuses sont formées uniquement à partir d'esters de dérivés polyhydroxyles aromatiques.

D'autres compositions préférées sont élaborées à partir d'esters de dérivés polyhydroxylés aromatiques et de protéines ou de polysaccharides.

Selon un autre aspect, l'invention vise l'utilisation des esters ci-dessus comme vecteurs de principes actifs. Ces derniers sont plus spécialement incorporés dans la structure réticulée des esters et sont contenus dans la masse spongieuse du produit de réticulation ou dans les microcapsules constituées par ces esters.

L'invention vise en particulier des microcapsules renfermant des composés ou compositions actifs en thérapeutique humaine ou animale, ou utilisables dans le domaine alimentaire ou en diététique.

Il s'agit avantageusement de produits hydrosolubles, ou bien de produits liposolubles, ou encore de produits huileux.

On citera par exemple des sels alcalins d'acides carboxyliques, comme l'acide salicylique, des huiles végétales comme l'huile d'olive, ou animales comme les huiles de foies de poisson, par exemple de morue, des huiles essentielles, des vitamines, des molécules à effet antimitotique ou antinéoplasique, des hormones, des antibiotiques, des antigènes, des bactéries atténuées utilisables comme vaccins.

Les garanties d'inocuité offertes par les microcapsules compte tenu de la nature de leurs éléments constitutifs, ainsi que leur biodégradabilité les rendent particulièrement appropriées pour l'inclusion des principes actifs mentionnés ci-dessus et de nombreux autres produits pharmaceutiquement acceptables.

Cette forme présente l'avantage de faciliter l'accès à des sites d'action et permet également d'administrer certains principes actifs selon de nouvelles voies d'administration et de les protéger de manière transitoire vis-à-vis, par exemple, d'enzymes digestives, ou de l'action d'agents oxydants.

Ces microcapsules permettent également de masquer le goût désagréable d'un principe actif à administrer.

Les formes galéniques, pour leur administration, sont liquides ou pâteuses, les microcapsules étant en suspension, ou solides, par exemple de gélules contenant les microcapsules. On a recours selon la forme galénique à une administration par voie orale, cutanée, sous-cutanée, intradermique, intramusculaire ou intraveineuse.

Dans le domaine du diagnostic, les microcapsules de l'invention s'avèrent appropriées pour l'encapsulation de réactifs colorés, ou fluorescents tels que la fluorescéine, ou de marqueurs radio-actifs.

Les microcapsules formées d'une paroi à base d'esters selon l'invention, sont également utilisables en cosmétologie où elles permettent notamment le transport de produits, au niveau du derme, en particulier de produits anti-radicalaires.

L'invention vise également l'utilisation de ces microcapsules dans le domaine de la phytopharmacie, où elles permettent de véhiculer des insecticides ou des pesticides. Leur taille assure une meilleure pénétration à travers la cuticule et conduit à une action améliorée des produits encapsulés. En protégeant les principes actifs et en prolongeant leur libération, ces microcapsules permettent de diminuer les doses administrées.

Ces microcapsules présentent également un grand intérêt dans le secteur des peintures, vernis et les traitements des surfaces.

Ces microcapsules sont alors caractérisées en ce qu'elles renferment des pigments, ou des agents de traitement de surface.

Leur taille très faible permet de réaliser des dépôts de grande qualité et de très grande homogénéité.

Parmi les autres secteurs de la technique dans lesquels les microcapsules peuvent être utilisées, on citera l'imprimerie, la reprographie, le traitement de surface des textiles et des fibres, la photographie, la lubrification et l'agriculture.

De manière globale, l'invention fournit ainsi des moyens permettant de valoriser des produits une matière première d'origine végétale.

Des exemples de préparation d'esters de polyphénols réticulés, sous forme spongieuse et sous forme de microcapsules seront donnés ci-après afin d'illustrer l'invention. Dans ces exemples, il est fait référence à la figure unique qui représente une photo de microcapsules de l'invention, à un grossissement de 100 au microscope optique.

Exemple 1 : Préparation de téréphtaloate d'OPC de vigne sous forme spongieuse.

On dissout 500 mg d'une fraction d'OPC de vigne, telle qu'obtenue à partir de la vigne selon la méthode décrite dans le brevet FR 1 427 100, dans 10 ml d'eau distillée, on ajoute 50 ml de dichlorométhane et on met le mélange réactionnel sous agitation vive (agitation mécanique à environ 1000 tours par minute). On ajoute 50 ml d'une solution aqueuse tamponnée (pH &num; 9,8) à 0,2 M d'hydrogénophosphate de sodium. On ajoute 1/10 d'équivalent-catéchine (60 mg) d'hydrogénosulfate de tétrabutylammonium (agent de transfert de phase), puis 2,60 ml de chlorure de téréphtaloyle (d=0,905, 2,37 g, 5 équivalents-catéchine). On laisse 45 min sous agitation vive. A la fin de la réaction, on récupère la phase organique et on la lave avec deux fois 25 ml de dichlorométhane. On récupère la phase organique et on l'évapore à l'évaporateur rotatif sous vide.On reprend le résidu par 50 ml d'éthanol absolu et on laisse sous agitation vive pendant 15 min. Le milieu réactionnel est ensuite centrifugé et on récupère à l'interface eauchloroforme une masse solide spongieuse. On lave celle-ci successivement avec du chloroforme, de l'éthanol et de l'eau, puis on la sèche.

Le produit obtenu se présente sous forme spongieuse, de couleur marron. Un contrôle par spectrométrie IR montre qu'il présente bien une bande à 1735 cm-l correspondant au carbonyle du phénylbenzoate.

Les autres bandes caractéristiques I.R. (en pastille de KBr, cm-l) sont les suivantes : 3399, 2930, 1735, 1613, 1504, 1438, 1406, 1256, 1108, 1070, 1015, 871, 721.

L'ester obtenu répond donc à une structure du type suivant

Exemple : Préparation de téréphtaloate de tanins de galle sous forme spongieuse.

On procède comme dans l'exemple 1 en remplaçant les OPC par des tanins oenologiques de galle à l'eau.

Exemple 3 : Préparation d'adipoate d'OPC de pin sous forme spongieuse.

Dans un bécher d'l 1, on introduit
200 ml de 1,2 dichloroéthane, 10 g d'OPC de pin (tels qu'obtenus selon la méthode décrite dans le brevet
FR 1427100), 8,3 g d'acide adipique, 11,7 g de dicyclohexylcarbodiimide, et 1 g de 4 pyrolidinopyridine, on laisse sous agitation à température ambiante 24 heures à l'abri de l'air (sous flux d'azote et de la lumière).

En fin de réaction, le milieu réactionnel est filtré, lavé à l'hexane, puis à l'éthanol. On récupère ainsi après séchage 9,5 g d'adipoate d'OPC de pin sous forme spongieuse. Ce produit est utilisé notamment pour chélater les métaux lourds à des fins de dépollution.

Exemple : Fabrication de microcapsules à partir d'OPC de vigne réticulés par le chlorure de téréphtaloyle à partir d'une émulsion eau dans l'huile.

Dans un tube cylindrique, on verse 20 ml d'une solution chloroformique de trioléate de sorbitane (Span 85R) à 5 % et on met sous agitation (agitateur en T, 1000 tours/min). On dissout 50 mg d'OPC de vigne (fraction oligoprocyanolidique telle qu'obtenue à partir de la vigne selon la méthode du brevet FR mentionné plus haut) dans 5 ml d'une solution 0,1 M d'hydrogénophosphate de sodium. On verse la solution aqueuse dans la solution chloroformique et on laisse l'émulsion se faire pendant 5 minutes. On dissout 1 équivalent-catéchine de chlorure de téréphtaloyle (70 mg) dans 15 ml de chloroforme et on ajoute cette solution à l'émulsion. On maintient sous agitation durant 30 min. A la fin de la réaction, on centrifuge le milieu réactionnel à 3000 t/min pendant 30 s.

On récupère l'interface solide, on la remet en suspension dans 30 ml de chloroforme et on centrifuge de nouveau 30 s à 3000 t/min. On recommence l'opération une fois avec du chloroforme et deux fois avec de l'eau distillée. On récupère le culot de centrifugation et on le remet en suspension dans 5 ml d'eau distillée.

Les microcapsules obtenues sont séchées par lyophilisation et contrôlées par microscopie optique. Au microscope photonique, on observe des microcapsules de taille homogène, de 30 micromètres environ dont une photo est donnée sur la planche unique qui représente les microcapsules à un grossissement de 100, au microscope optique. La structure chimique est contrôlée par spectrométrie IR. Les principales bandes sont les suivantes (en pastille de KBr, cm-1) : 3390, 2924, 1727, 1623, 1519, 1448, 1367, 1262, 1142, 1089, 1016, 988, 872, 827, 722, 531.

Exemple 5 : Fabrication de microcapsules à partir d'un mélange d'OPC et de caséine, réticulé par du chlorure de succinyle.

On opère comme décrit dans l'exemple 2, mais on dissout 7 mg de caséine dans la solution aqueuse alcaline d'OPC.

Exemple : Fabrication de microcapsules à partir d'OPC de vigne réticulés par le dichlorure de téréphtaloyle à partir d'une émulsion huile dans eau.

On prépare deux phases phase 1 : . chloroforme 5 ml
. trioléate de sorbitane (Span 85R) 0,5 ml
. chlorure de téréphtaloyle 70 mg phase 2 : . eau distillée 35 Il
. monostéarate de pholyoxyéthylène
sorbitane (Tween 60 R)................ R) 1 ml
OPC de vigne......................... vigne 350 mg
La phase 1 est ajoutée sous agitation mécanique à la phase 2 et on poursuit l'agitation 5 minutes.

On ajoute à l'émulsion H/E ainsi formée sous agitation permanente, une solution de 500 mg d'hydrogénophosphate de sodium dans 10 ml d'eau distillée.

On laisse sous agitation pendant 30 minutes, puis on poursuit comme dans l'exemple 4.

Exemple7 : Microencapsulation de salicylate de sodium par réticulation d'OPC de vigne.

On procède comme pour l'exemple 4 en remplaçant les 10 ml d'eau distillée par 10 ml d'une solution aqueuse de salicylate de sodium à 3 *.

Exemple : Microencapsulation d'ascorbate de sodium par réticulation d'OPC de thé vert.

On procède comme pour 1 'exemple 4 en remplaçant les OPC de vigne par des OPC de thé vert, en ajoutant à la phase aqueuse 10 mg d'ascorbate de sodium, extemporanément et en conduisant la réaction sous flux d'azote à l'abri de la lumière.

Exemple 9 : Microencapsulation d'huile essentielle de romarin par réticulation d'OPC de vigne.

On procède comme pour l'exemple 6, en ajoutant 75 mg d'huile essentielle de romarin à la phase 1. Ces microcapsules sont utilisales en agro-alimentaire.

Exemple 10 : Microencapsulation d'acide linoléique par réticulation d'OPC de pin. On procède comme pour l'exemple 6, en ajoutant 60 mg d'acide linoléique à la phase 1, et en remplaçant les OPC de vigne par des OPC de pin. Les microcapsules obtenues sont utiles en diététique en tant que suppéments en acides gras insaturés.

Exemple 11 : Microencapsulation de dinocap par réticulation de tanins oenologiques de châtaignier à l'eau.

On procède comme pour 1' exemple 6 en ajoutant 80 mg de dinocap à la phase 1 et en remplaçant les OPC de vigne par des tanins oenologiques de châtaignier à l'eau.

Les microcapsules obtenues sont utiles en agrochimie pour le traitement contre l'oïdium.

Claims

REVENDICATIONS

1/ Esters de composés polyhydroxylés aromatiques, caractérisés en ce qu'ils sont essentiellement formés d'un produit de réticulation, tel qu'obtenu par réaction de dérivés polyhydroxylés aromatiques avec des polyacides ou des dérivés de ces derniers.

2/ Esters selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils comportent des ponts de réticulation de structure

ces ponts reliant des positions oxygénées distinctes sur une mime molécule, ou des positions oxygénées de molécules différentes.

3/ Esters selon la revendication 2, caractérisés en ce que R représente une chaine aliphatique de 2 à 10 atomes de carbone et/ou 1 à 3 cycles aromatiques et/ou hétérocycles, la chaîne aliphatique et les cycles étant le cas échéant substitués et portant notamment un ou plusieurs groupes -COOH ou dérivés d'un tel groupe.

4/ Esters selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les tanins condensés, leurs esters galliques, les gallotanins et les ellagitanins.

5/ Esters selon la revendication 4, caractérisés en ce que les tanins condensés sont des oligomères procyanolidiques formés d'un mélange de monomères et d'oligo- et polymères appartenant à la famille des dérivés de flavan-3-ol.

6/ Esters selon la revendication 5, caractérisés en ce que les dérivés polyhydroxylés aromatiques sont utilisés en mélange avec des protéines ou des polysaccharides.

7/ Esters selon la revendication 6, caractérisés en ce que les protéines sont choisies parmi des gélatines, de l'ovalbumine, ou des protéines de lait, comme la caséine.

8/ Esters selon la revendication 6, caractérisés en ce que les polysaccharides sont choisis parmi le dextran, lthydroxy-éthylamidon, l'alginate de sodium ou la carboxyméthylcellulose.

9/ Esters selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisés en ce que les dérivés polyhydroxylés aromatiques sont obtenus par extraction à partir, notamment, de pin maritime, de vigne, de cacao, d'acacia, de châtaignier, de chêne, de noix de galle, d'hamamélis, de mimosa, de myrobolan, de québracho, de tara ou de thé.

10/ Esters selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisés en ce que des polyacides sont des diacides carboxyliques comme l'acide malique, malonique, glutarique, phtalique.

11/ Esters selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisés en ce que les dérivés de polyacides sont choisis parmi les halogénures, notamment les chlorures, ou les anhydrides, ou encore les isocyanates, en particulier, parmi les chlorures de diacides, comme le dichlorure de téréphtaloyle, le chlorure de succinyle, le dichlorure de sébacoyle, et le dichlorure d'adipoyle, les anhydrides, ou encore les isocyanates correspondants comme le diisocyanate de toluène ou d'hexaméthylène.

12/ Esters selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisés en ce qu'ils se présentent sous forme de masse spongieuse.

13/ Esters selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisés en ce qu'ils se présentent sous forme de microcapsules dont ils constituent la paroi.

14/ Esters selon la revendication 13, caractérisés en ce que les microcapsules présentent un diamètre moyen de l'ordre de 25 à 300 p, et forment une paroi dont l'épaisseur est de l'ordre de 2 à 5 p.

15/ Procédé d'obtention d'esters de composés polyhydroxylés aromatiques selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisé en ce qu'on fait réagir des composés polyhydroxylés aromatiques tels que définis dans l'une des revendications 4 à 5, le cas échéant en mélange avec des protéines ou des polysaccharides selon l'une des revendications 6 à 8, avec des polyacides ou des dérivés de polyacides selon 1 ' une des revendications 10 ou 11, dans des conditions conduisant à la formation d'un pont

selon la revendication 2 ou 3, entre des positions oxygénées distinctes d'une même molécule et/ou de molécules différentes.

16/ Procédé d'obtention d'esters de composés polyhydroxylés aromatiques selon la revendication 13 ou 14, caractérisé en ce que

- on forme une émulsion du type eau dans l'huile et, à cet effet,

on disperse sous forme d'émulsion une solution aqueuse alcaline d'au moins un dérivé polyhydroxylé aromatique, utilisé le cas échéant en mélange avec des protéines ou des polysaccharides, dans un solvant organique non miscible, l'émulsion obtenue étant soumise à une agitation, et

on ajoute au moins un polyacide ou un dérivé de polyacide, en solution dans ledit solvant organique non miscible, en tant qu'agent de réticulation, ou

- on forme une émulsion du type huile dans l'eau (H/E), et à cet effet

on disperse sous forme d'émulsion une solution organique contenant au moins un polyacide ou un dérivé de polyacide en tant qu'agent de réticulation dans une solution aqueuse d'au moins un dérivé polyhydroxylé aromatique, l'émulsion obtenue étant soumise à une agitation, et

on ajoute un agent alcalin en solution aqueuse capable d'amener le pH de la phase dispersante entre 9 et 11,5,

. on soumet le mélange formé à agitation, et

. on récupère le produit réticulé formé, dans lequel des ponts -CO-R-CO- relient les groupes oxygénés occupant deux positions distinctes sur un meme dérivé polyhydroxylé aromatique et/ou les groupes oxygénés de deux dérivés distincts.

17/ Procédé selon la revendication 16, caractérisé par la mise en oeuvre d'au moins l'une des dispositions suivantes

- le pH de la solution aqueuse alcaline est de 9 à 11,5,

- l'agent émulsifiant est utilisé à raison de 3 à 12 % en poids de la dispersion, notamment de 5 à 7,5 %,

- les esters réticulés sont récupérés en soumettant le mélange réactionnel à au moins une étape de centrifugation, de manière à séparer l'interface solide, formée entre les gouttelettes, ou en variante, par dilution du mélange réactionnel à l'aide d'un ou plusieurs solvants, suivie d'étapes de décantation et/ou de centrifugation et de lavage.

18/ Application des esters selon l'une des revendications 1 à 14, renfermant le cas échéant un ou plusieurs principes actifs, dans le domaine thérapeutique, cosmétique ou en diététique.