FR2792528A1 - Microgranules de ketoprofene, procede de preparation et compositions pharmaceutiques - Google Patents
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Abstract
La présente invention a pour objet des microgranuies de kétoprofène à libération prolongée constitués chacun d'un noyau actif contenant du kétoprofène enrobé d'une couche polymérique permettant la libération prolongée du principe actif et contenant de l'Eudragit(R) RL et de l'Eudragit(R) RS dans une proportion massique sensiblement égale.
Description
La présente invention concerne une nouvelle formulation galénique du
kétoprofène à libération prolongée pour administration orale journalière sous forme
de microgranules.
Elle s'étend en outre à leur procédé de préparation et aux compositions
pharmaceutiques les contenant.
o10 Le kétoprofène, ou acide 2-(3-benzoyl-phényl)-propionique, est bien connu comme médicament analgésique et anti-inflammatoire. Il a été décrit dans le brevet
US- 3 641 127.
Il a été démontré, au cours d'études cliniques, que le kétoprofène présente une activité analgésique à une concentration plasmatique supérieure à environ 1
I5 microgramme/ml (D'Arienzo et ai., Drugs Exptl. Clin. Res., X(12), 863-866, 1984).
Le document EP-A-403 383 décrit des granules à libération prolongée qui comprennent chacun un coeur comprenant du kétoprofène et de la cellulose microcristalline et un enrobage comprenant un dérivé cellulosique hydrosoluble et un dérivé cellulosique non hydrosoluble. La proportion massique de kétoprofene est comprise entre 60 a 80 %, elle est de préférence égale à 75 %. Les coeurs de granules sont obtenus par extrusion-sphéronisation et leur enrobage est réalisé en lit d'air fluidisé en utilisant une solution des deux dérivés cellulosiques dans le
mélange MeOH/CH2CI2.
La Demanderesse a démontré que les granules décrits dans EP-A-403 383 ont un profil de libération tel que le pic plasmatique est de l'ordre de 3,5 microgrammes/ml à 8 heures après une administration orale d'une gélule contenant 250 mg de kétoprofene. En outre, la concentration plasmatique n'est supérieure à la concentration analgésique que pendant 16 heures environ, si bien que deux prises
journalières sont nécessaires.
Par ailleurs, les granules décrits dans EP-A-403 383 présentent le
désavantage d'être obtenu par un procédé qui utilise des solvants organiques.
Le document EP-A-361 910 décrit un des granulés dispersibles préparés par adsorption d'un principe actif pulvérulant de granulométrie inférieure à 100 microns, sur un excipient pulvérulent de granulométrie comprise entre 250 et 500 microns. Le principe actif peut être le kétoprofène et l'excipient peut être le lactose. Les particules obtenues sont mélangées à un excipient solide à température ambiante qui présente un point de fusion bas, par exemple l'acide stéarique ou un dérivé du polyéthylène glycol. Le mélange est chauffé jusqu'à ce que cet excipient fonde, et refroidi pour resolidifier ce même excipient une fois fixé sur les particules de principe actif. Les granulés décrits dans EP- A-361 910 contiennent des teneurs en principe
actif de l'ordre de 25 %, et apparaissent limités à ces faibles teneurs.
Le document EP-A-204 596 décrit des granules de ketoprofène à libération prolongée obtenus par extrusion d'un mélange de kétoprofene, d'un ou plusieurs polymères érodibles, d'au moins deux excipients lipidiques dont l'un possède la propriété de gélifier le ou les polymères et l'autre possède des propriétés lubrifiantes. Le polymère est par exemple l'éthylcellulose, un acrylate ou un copolymère vinylpyrrolidone/acétate de vinyle. Les excipients lipidiques sont des
acides gras ou des huiles végétales.
Les granules décrits dans EP-A-204 596 présentent désavantageusement
des profils de libération extrêmement variables d'une formulation à l'autre.
Le document EP-A-667 148 décrit des comprimés constitués d'un coeur de principe actif enrobé d'un polymère cationique puis d'un polymère anionique. Le polymère cationique est soluble à un pH inférieur ou égal à 6, par exemple un copolymère méthacrylate d'aminoalkyle. Le polymère anionique est soluble à un pH supérieur ou égal à 5,5. Le polymère anionique peut être choisi parmi un copolymère acide méthacrylique/méthacrylate L (Eudragit L ), un copolymère
acide méthacrylique/méthacrylate S (Eudragit S ), l'hydroxypropylméthylcellulose.
Le document EP-A-667 148 décrit en particulier un comprimé (exemple 1 du document EP-A-667 148) constitué: - d'un coeur, contenant 24 % en poids de kétoprofène et du lactose, enrobé - d'une couche contenant un copolymère méthacrylate de méthyle/méthacrylate de butyle/méthacrylate de diméthylaminoéthyle et du talc, elle-même enrobée - d'une couche contenant un copolymère acide méthacrylique/méthacrylate S
et du talc.
L'étude de biodisponibilité de cette formulation (figure 2 du document EP-A-667 148) montre que la concentration plasmatique en kétoprofène est quasiment nulle pendant les 13 heures suivant l'administration du comprimé contenant 50 mg de kétoprofène puis augmente linéairement jusqu'à 1,5 pg/ml
pendant les 3 heures suivantes.
L'objet de la présente invention concerne une formulation orale constituée de microgranules de kétoprofene à libération prolongée, qui permet d'obtenir un pic plasmatique au bout de 4 à 6 heures environ, une concentration plasmatique maximale inférieure à environ 2,5 pg/ml et une concentration plasmatique supérieure à environ 1 pg/ml pendant au moins 14 heures. Une telle formulation permet avantageusement d'éviter les effets secondaires provoqués par un pic plasmatique trop prononcé, d'avoir un effet analgésique plus rapide après l'administration, et de prolonger ce même effet dans
le temps, si bien qu'une dose journalière unique suffit.
C'est pourquoi la présente invention porte sur des microgranules de kétoprofene à libération prolongée, caractérisés en ce qu'ils sont chacun constitués d'un noyau actif contenant du kétoprofène enrobé d'une couche permettant la libération prolongée du principe actif et contenant de l'Eudragit RL et de
l'Eudragit D RS dans une proportion massique sensiblement égale.
On entend par "proportion massique sensiblement égale", une proportion massique Eudragit RL/Eudragit( RS voisine de 1/1, c'est-à-dire comprise entre
/60 et 60/40.
L'EudragitD RL et l'EudragitD RS sont des dispersions aqueuses du copolymère poly(éthyl acrylate, méthyl méthacrylate, chlorure de triméthylammonioéthyl méthacrylate) respectivement dans les proportions 1/2/0,2 et
1/2/0,1.
La masse totale d'EudragitO RL et d'EudragitO RS contenue dans la couche d'enrobage représente entre 1 et 10 % de la masse du microgranule, de préférence
2 et 5 %.
De façon avantageuse, la couche enrobant le noyau contient un agent plastifiant, comme le triethylcitrate, et/ou un agent lubrifiant, choisi parmi les
lubrifiants pharmaceutiquement acceptables, comme la silice.
La masse de kétoprofène contenu dans le noyau actif représente 50 à 80 % de la masse du microgranule, de préférence entre 65 à 75 %, de préférence encore
70 %.
Le noyau actif est avantageusement constitué d'un grain support neutre enrobé de kétoproféne et d'un agent liant, choisi parmi les liants
pharmaceutiquement acceptables, par exemple un polyacrylate.
Dans ce mode de réalisation, le grain support neutre représente 10 à 40 %
en poids de la masse du microgranule, de préférence 20 à 25 %.
La présente invention a également pour objet un procédé de préparation des
microgranules de ketoprofène a libération prolongée présentés plus haut.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce qu'il comprend une étape
d'enrobage du noyau actif par pulvérisation d'une suspension aqueuse contenant de lI'Eudragit RS et de l'Eudragit RL.
Le noyau actif est avantageusement obtenu par montage du ketoprofène sur des grains supports neutres avec une suspension aqueuse d'un agent liant comme
un polyacrylate.
Selon un mode de réalisation préféré, une première étape du procédé consiste à préparer une suspension dite de montage constituée d'une suspension
aqueuse d'un agent liant, comme l'Eudragit) NE 30D , à 30 % en poids.
Le montage du kétoprofène est effectué dans une turbine à dragéification sur des grains supports neutres, par pulvérisation discontinue de la suspension décrite
ci-dessus en alternance avec des séquences de poudrage du kétoprofene.
Les microgranules sont ensuite tamisés et séchés à 60 C environ pendant
au moins 10 heures.
Une deuxième étape consiste à préparer une suspension d'enrobage constituée d'une suspension aqueuse à 50 % en poids d'un mélange d'Eudragit RL , d'Eudragit RS ), de silice et de triéthylcitrate dans les proportions massiques
5/5/2/2.
Les microgranules à enrober sont ensuite placés dans une turbine à dragéification et pulvérisés de façon continue avec la suspension d'enrobage décrite précédemment. Les microgranules enrobés sont ensuite tamisés et séchés à environ 40 C
pendant 4 à 8 heures.
L'enrobage peut être effectué en plusieurs étapes selon la cinétique désirée.
Les microgranules séchés peuvent éventuellement être lubrifiés avec du talc.
La présente invention concerne également toute composition pharmaceutique qui contient les microgranules décrits précédemment, susceptibles d'être obtenus par le procédé qui vient d'être présenté, la masse des microgranules contenus dans ladite composition correspondant à une dose joumrnalière de 50 a 300
mg, de préférence 100 à 200 mg environ de ketoprofène.
La figure unique présente les résultats comparatifs de dissolution in vivo d'une formulation selon l'invention (exemple 2) et d'une formulation de l'art antérieur
décrite dans le document EP-A-403 383.
Les courbes 1 et 2 représentent l'évolution au cours du temps de la concentration plasmatique moyenne en kétoprofène, mesurée sur douze patients, après administration orale à chacun d'eux d'une gélule taille 1 contenant 200 mg de ketoprofene respectivement sous la forme de la formulation selon l'invention et sous la formulation de l'art antérieur décrite dans le document EP-A-403 383. La concentration donnée en ordonnée est exprimée en microgramme/mI. Le
temps figurant en abscisse est donné en heures.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans en limiter la portée.
EXEMPLE 1:
Préparation de la suspension de montage La suspension est préparée dans un récipient inox. L'eau purifiée est versée dans le récipient puis mise en agitation. 30 % en poids d'Eudragit NE 1.5 30D sont incorporés à l'eau après agitation vigoureuse du bidon le contenant.
L'agitation est maintenue jusqu'à homogénéité de la suspension.
Montage du kétoprofène sur les grains supports neutres Des grains supports Neutres sont placés dans une turbine à
dragéification en rotation.
Le montage du principe actif, est effectué sur les Neutres, par pulvérisation discontinue de la suspension décrite ci-dessus en altemrnance avec des séquences de poudrage du ketoprofène, et des séquences de repos. La masse de microgranules obtenue est tamisée sur une grille d'ouverture de maille allant de 0,85 à 1,18 mm. Les microgranules sont
ensuite séchés dans la turbine en rotation à 60 C et ce, pendant 10 heures.
Formule après montage Quantité en % massique
KETOPROFENE 72,4
NEUTRES 23,9
EUDRAGIT NE 30 DE 3,6
Teneur en kétoprofène 724 mg/g Préparation de la suspension d'enrobage Proportions des excipients mis en oeuvre EUDRAGIT RL 30D 50,0 % de la masse totale de l'extrait sec Eudragit EUDRAGIT RS 30D 50,0 % de la masse totale de l'extrait sec Eudragit SILICE 20,0 % de la masse totale de l'extrait sec Eudragit TRIETHYL CITRATE 20,0 % de la masse totale de l'extrait sec Eudragit EAU PURIFIEE 100,0 % de la masse totale d'Eudragit pesée La suspension est préparée dans un récipient inox dans lequel on introduit l'eau purifiée. L'Eudragit RS E) est incorporé à l'eau après agitation vigoureuse du bidon le contenant. L'agitation est maintenue jusqu'à homogénéité de la suspension. L'Eudragit RL est incorporé après agitation
vigoureuse du bidon le contenant.
La silice puis le triéthyl-citrate sont incorporés par petites quantités à la suspension. L'agitation est maintenue jusqu'à homogénéité du mélange,
puis durant tout l'enrobage.
Enrobage des microgranuefne Les microgranules à enrober sont placés dans une turbine à dragéification. L'enrobage des microgranules est effectué par pulvérisation
continue de la suspension décrite ci-dessus.
La masse de microgranules obtenue est tamisée sur une grille
d'ouverture de maille de 1,18 mm.
Les microgranules sont ensuite séchés en turbine en rotation à une
température de 35 C pendant 7 heures.
L'étape d'enrobage est effectuée selon ce protocole, en plusieurs
phases successives afin d'obtenir la cinétique désirée.
Formule après enrobage Quantité en % massique
KETOPROFENE 70,4
NEUTRES 23,2
EUDRAGIT NE 30D 3,5 EUDRAGIT RL 30D 0,9 EUDRAGIT RS 30DE 0,9
SILICE 0,3
TRIETHYL CITRATE 0,3
Teneuren kétoprofène 714 mg/g de microgranules Résultats de dissolution in vitro mg des microgranules obtenus précédemment sont dissous dans 900 ml d'eau à un pH déterminé (6,9 ou 7,5), sous agitation à
tours/minute, avec un appareil à palettes.
Pourcentage massique de dissolution in vitro des microgranules de l'Exemple 1 Temps en heures à pH 6,9 à pH 7,5
1 24,3 25,7
2 43,9 46,8
3 59,4 63,1
4 71,3 74,8
80,1 83,3
6 86,4 89,4
7 90,8 93,4
8 93,6 96,1
EXEMPLE 2:
Le montage du kétoprofène est effectué selon l'exemple 1 La suspension d'enrobage est réalisée suivant l'exemple 1 5. Enrobage des microgranules de kétoprofène
Les microgranules à enrober sont placés dans une turbine à dragéification.
L'enrobage des microgranules est effectué par pulvérisation continue de la
suspension décrite précédemment.
La masse de microgranules obtenue est tamisée sur une grille d'ouverture
de maille de 1,18 mm.
Les microgranules sont ensuite séchés en turbine en rotation à une température de 35"C pendant 7 heures puis, après arrêt du chauffage, maintenus
en turbine (en rotation) pendant 2 heures.
Les microgranules obtenus sont ensuite lubrifiés avec du talc afin d'obtenir la
cinétique désirée.
Formule après enrobage Quantité en % massique
KETOPROFENE 68,7
NEUTRES 22,6
EUDRAGIT NE 30D(E)D 3,4
EUDRAGIT RL 30D 1,6 EUDRAGIT RS 30D ( 1,6
SILICE 0,6
TRIETHYL CITRATE 0,6
TALC 0,6
Teneur en kétoprofène 678 mg/g de microgranules 20. Résultats de dissolution in vitro L'étude est réalisée dans les mêmes conditions que dans l'exemple 1 sur des gélules 200 mg contenant les microgranules obtenus précédemment et sur une
formulation de l'art antérieur de la marque PROFENID LP 200 mg.
POURCENTAGE MASSIQUE DE DISSOLUTION
Temps en Gélule 200 mg de l'exemple 2 PROFENID 200 mg heures pH 6,9 pH 7,5 pH 6,9
1 14,8 14,3 15,6
2 28,7 27,7 30,3
3 41,7 39,9 43,3
4 53,7 51,2 54,3
64,6 61,7 63,5
6 74,4 71,2 71
7 83 79,7 76,9
8 90 87,9 81,6
Résultats de dissolution in vivo L'étude de libération in vivo des gélules contenant 200 mg des microgranules obtenus précédemment est effectuée sur douze patients en parallèle à une étude réalisée dans les mêmes conditions, sur douze patients, en leur administrant une formulation de l'art antérieur décrite dans le document EP-A-403 383 et commercialisée sous la marque PROFENID LP 200 mg. Les résultats sont
présentés sur la figure et dans le tableau suivant.
o10 Rapport Intervalle de confiance à des Paramètre Traitement Moyenne des 90 % du rapport des moyennes moyennes de 1 et 2 de 1 et 2 AUCUt i 29,7 0,90 0,81 - 0,98 (pg.h.mi') 2 33,1 AUC1.f I 39 AUCif 1 39 0,98 0,70- 1,26 (pg.h.ml'1) 2 40 Cmax (pg,ml) 2,2 0,54 0, 35 - 0,73
2 4,2
1 6,4
Tmax (h) 55 1,17
2 5,5
I 13,7
t 1/2 (h) 2 10,6 1,30
2 10,6
Traitement no 1 = Gélule 200 mg de l'exemple 2 Traitement n 2 = Profénid LP 200 mg Il apparaît que les deux produits sont bioéquivalents mais le profil de libération de la formulation selon l'invention est plus avantageux que celui du Profenid . En effet, la durée pendant laquelle la concentration plasmatique dépasse la concentration analysique est supérieure, et le pic plasmatique est divisé d'un
s facteur supérieur 2, si bien que les effets secondaires sont atténués.
En outre, la durée au bout de laquelle on observe le pic plasmatique est de 4 heures avec les microgranules selon l'invention contre 8 heures avec la formulation
de l'art antérieur.
Io EXEMPLE 3:
Le montage du kétoprofene est réalisé comme dans l'exemple 1.
La suspension d'enrobage est préparée comme dans l'exemple 1.
Enrobage des microgranules de kétoprofène
Les microgranules à enrober sont placés dans une turbine à drageification.
L'enrobage des microgranules est effectué par pulvérisation continue de la
suspension décrite précédemment.
La masse de microgranules obtenue est tamisée sur une grille d'ouverture de maille de 1,00 mm. Les microgranules sont ensuite séchés en turbine en rotation à une température de 45 C pendant 30 minutes puis, après arrêt du chauffage,
maintenus en turbine (en rotation) pendant 6 heures.
Les microgranules obtenus sont ensuite lubrifiés avec du talc.
Formule après enrobage Quantité en % massique
KETOPROFENE 69,9
NEUTRES 30î 23,0
EUDRAGIT NE 30D 3,5 EUDRAGIT RL 30D 1,0 EUDRAGIT RS 30D 1,0
SILICE 0,4
TRIETHYL CITRATE 0,4
TALC 0,5
Teneur en kétoprofène 703 mg/g de microgranules Résultats de dissolution in vitro L'étude est réalisée dans les mêmes conditions que dans l'exemple 1 sur les
microgranules obtenus précédemment et sur une formulation de l'art antérieur.
Pourcentage massique de dissolution Temps en heures des microgranules de l'exemple 3 à pH: 6,9
1 14,3
2 27,6
3 39,6
4 50,4
59,9
6 68,2
7 75,2
8 81,0
Claims (9)
1. Microgranules de kétoprofène à libération prolongée, caractérisés en ce qu'ils sont chacun constitués d'un noyau actif contenant du kétoprofène enrobé d'une couche permettant la libération prolongée du principe actif et contenant de l'Eudragit RL et de I'Eudragit RS dans une proportion massique sensiblement égale.
2. Microgranules selon la revendication 1, caractérisés en ce que la masse totale d'EudragitO RL et d'Eudragit RS représente entre 1 et 10 % de la
masse du microgranule, de préférence entre 2 et 5 %.
3. Microgranules selon la revendication 1 ou 2, caractérisés en ce que la couche enrobant le noyau contient un agent plastifiant, comme le triéthyl-citrate,
et/ou un agent lubrifiant, comme la silice.
4. Microgranules selon l'une des revendications précédentes,
caractérisés en ce que le kétoprofene représente 50 à 80 % en poids du
microgranule, de préférence entre 65 et 75 %.
5. Microgranules selon la revendication 1, caractérisés en ce que le noyau est constitué d'un grain support neutre enrobé de ketoprofène et d'un agent
liant, par exemple un polyacrylate.
6. Microgranules selon la revendication 5, caractérisés en ce que le grain support neutre représente 10 à 40 % en poids de la masse du microgranule,
de préférence 20 à 25 %.
7. Procédé de préparation des microgranules selon l'une des
revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il comprend une étape d'enrobage du
noyau actif par pulvérisation d'une suspension aqueuse contenant de l'Eudragit
RS et de l'Eudragit RL.
8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que le noyau actif est obtenu par montage du kétoprofène sur des grains supports neutres avec une
solution aqueuse d'un agent liant comme un polyacrylate.
9. Composition pharmaceutique contenant des microgranules selon
l'une des revendications 1 à 6 susceptibles d'être obtenus selon la revendication 7
ou 8, la masse des microgranules correspondant à une dose journalière de 50 à
300 mg, de préférence 100 à 200 mg de kétoprofène.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9905104A FR2792528A1 (fr) | 1999-04-22 | 1999-04-22 | Microgranules de ketoprofene, procede de preparation et compositions pharmaceutiques |
| AU43022/00A AU4302200A (en) | 1999-04-22 | 2000-04-21 | Ketoprofen microgranules, preparation method and pharmaceutical compositions |
| PCT/FR2000/001067 WO2000064433A1 (fr) | 1999-04-22 | 2000-04-21 | Microgranules de ketoprofene, procede de preparation et compositions pharmaceutiques |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9905104A FR2792528A1 (fr) | 1999-04-22 | 1999-04-22 | Microgranules de ketoprofene, procede de preparation et compositions pharmaceutiques |
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ID=9544741
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| FR9905104A Withdrawn FR2792528A1 (fr) | 1999-04-22 | 1999-04-22 | Microgranules de ketoprofene, procede de preparation et compositions pharmaceutiques |
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| AU (1) | AU4302200A (fr) |
| FR (1) | FR2792528A1 (fr) |
| WO (1) | WO2000064433A1 (fr) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4980170A (en) * | 1988-06-30 | 1990-12-25 | Klinge Pharma Gmbh | Pharmaceutical formulation as well as a process for its preparation |
| EP0446753A1 (fr) * | 1990-03-06 | 1991-09-18 | Vectorpharma International S.P.A. | Compositions thérapeutiques à libération contrôlée de médicaments supportés par des polymères réticulés et revêtus de films polymères, et leur procédé de préparation |
-
1999
- 1999-04-22 FR FR9905104A patent/FR2792528A1/fr not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-04-21 AU AU43022/00A patent/AU4302200A/en not_active Abandoned
- 2000-04-21 WO PCT/FR2000/001067 patent/WO2000064433A1/fr active Application Filing
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4980170A (en) * | 1988-06-30 | 1990-12-25 | Klinge Pharma Gmbh | Pharmaceutical formulation as well as a process for its preparation |
| EP0446753A1 (fr) * | 1990-03-06 | 1991-09-18 | Vectorpharma International S.P.A. | Compositions thérapeutiques à libération contrôlée de médicaments supportés par des polymères réticulés et revêtus de films polymères, et leur procédé de préparation |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| EL KHODAIRY K A ET AL: "PREPARATION AND IN VITRO EVALUATION OF SLOW RELEASE KETOPROFEN MICROCAPSULES FORMULATED INTO TABLETS AND CAPSULES", JOURNAL OF MICROENCAPSULATION,GB,TAYLOR AND FRANCIS INC. LONDON, vol. 9, no. 3, pages 365-373, XP000276770, ISSN: 0265-2048 * |
| HUSSON I ET AL: "MODELLING OF DRUG RELEASE FROM PELLETS COATED WITH AN INSOLUBLE POLYMERIC MEMBRANE", JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE,NL,ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS B.V. AMSTERDAM, vol. 17, no. 2, pages 163-173, XP000232472, ISSN: 0168-3659 * |
| M. DITTGEN, A. BAUER, C. TIMPE AND H. OSTERWALD: "Influence of the pellet coating on the drug release from ketoprofen slow release capsule", PROCEEDINGS WORLD MEETING ON PHARMACEUTICS, BIOPHARMACEUTICS AND PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY, vol. 1, 1995, pages 385 - 386, XP000874017 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU4302200A (en) | 2000-11-10 |
| WO2000064433A1 (fr) | 2000-11-02 |
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