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FR2588189A1 - Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel - Google Patents

Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel Download PDF

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Publication number
FR2588189A1
FR2588189A1 FR8514689A FR8514689A FR2588189A1 FR 2588189 A1 FR2588189 A1 FR 2588189A1 FR 8514689 A FR8514689 A FR 8514689A FR 8514689 A FR8514689 A FR 8514689A FR 2588189 A1 FR2588189 A1 FR 2588189A1
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FR
France
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polysaccharide
liquid
composition
active
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FR8514689A
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FR2588189B1 (fr
Inventor
Claude Mazuel
Marie-Claire Friteyre
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Laboratories Merck Sharp and Dohme Chibret SAS
Original Assignee
Laboratories Merck Sharp and Dohme Chibret SAS
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Publication date
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Abstract

LA PRESENTE INVENTION CONCERNE UNE COMPOSITION PHARMACEUTIQUE CARACTERISEE EN CE QU'ELLE COMPORTE AU MOINS UN POLYSACCHARIDE EN SOLUTION AQUEUSE, DU TYPE A TRANSITION DE PHASE LIQUIDE-GEL SOUS L'EFFET DE L'AUGMENTATION DE LA FORCE IONIQUE.

Description

La présente invention concerne une composition pharïaceutique comportant
au moins un polysaccharide en
solution aqueuse, du type à transition de phase liquide-
gel sous l'effet de l'augmentation de la force ionique.
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont du type à transition de phase liquide-gel sous l'effet
de l'augmentation de la force ionique.
Elles sont en particulier destinées à entrer en
contact avec les liquides physiologiques. Ainsi, les liqui-
des physiologiques ayant une tonicité plus forte que la
tonicité de ces compositions, la transition de phase inter-
vient à ce contact.
Ces compositions sont notamment utiles pour l'appli-
cation ophtalmique, mais aussi sous forme injectable, le gel formé ayant alors fonction de forme retard, après injection intradermique ou intramusculaire, et sous forme
galénique destinée à entrer en contact avec les muqueuses.
Un fort pourcentage de médicaments administrés par voie ophtalmique est perdu du fait du drainage lacrymal;
ceci particulièrement dans le cas d'une formulation liquide.
En effet, du fait de ce drainage, seule une faible fraction de la dose administrée reste en contact avec la cornée pendant quelques minutes et une fraction encore
plus faible pénètre dans l'oeil.
Pour remédier à cet inconvénient, il est connu d'utiliser des solutions visqueuses, des gels, des pommades
oculaires, ou des implants oculaires solides.
Des progrès ont été faits dans la libération des
médicaments par l'emploi de ces formes galéniques, spécia-
lement par l'emploi des implants solides, grace auxquels on peut largement réduire les doses de principe actif dans la formulation, tout en gardant une réponse thérapeutique équivalente à celle qui serait induite par un collyre,
celui-ci devant être, de plus, administré plus souvent.
Parmi ces implants, certains fonctionnent par diffusion. Ainsi, par exemple, dans le système "OCUSERT ", une application hebdomadaire d'une lentille ovale, dans le sac conjonctival permet la libération d'un principe actif par diffusion, mais cette lentille doit être enlevée après utilisation, ce qui est source de difficultés pour les
patients.
D'autres fonctionnent par dissolution, et, dans
ce cas, les implants étant soit solubles, soit auto-
dégradables (système "LACRISERT "), sont d'une durée
d'action bien inférieure.
Dans tous les cas, les implants solides présentent un inconvénient majeur, du fait que beaucoup de patients
supportent difficilement la mise en place dans les culs-
de-sacs conjonctivaux de l'objet solide que représente cet implant. Pour résoudre ce problème, on peut utiliser des formes galéniques qui sont liquides à température ambiante et prennent une forme semi-solide à la température du corps humain. De tels systèmes de libération sont décrits dans le brevet US 4 188 373, qui proposent l'utilisation
de"polyols PLURONIC ".
Ces polyols PLURONIC sont des polymères thermo-
gélifiants dans lesquels la concentration en polymères est choisie en fonction de la température de transition
liquide-gel désirée.
Cependant, il est délicat, avec les "polymères PLURONIC " disponibles dans le commerce d'obtenir un gel de rigidité approprié, tout en maintenant une température de transition aux températures physiologiques qui sont de l'ordre de 25 C - 36 C. De façon similaire, le brevet canadien 1 072 413 décrit des systèmes contenant un agent thérapeutique ou autre (poloxamer) dont les températures de gélification sont rendues supérieures à la température ambiante par
l'emploi d'additifs.
Les systèmes thermo-gélifiants présentent de nombreux inconvénients dont le risque de gélification avant administration par augmentation de la température ambiante lors du conditionnement ou du stockage, par
exemple.
Le brevet US 4 474 751 de Merck & Co, concerne d'autres systèmes de libération de médicaments basés sur
la thermogélification des gels, mais ces systèmes néces-
sitent des quantités très fortes de polymères, ce qui
n'est pas toujours bien toléré par l'oeil.
La présente invention remédie à ces difficultés d'administration de compositions ophtalmiques en proposant une composition ophtalmique, caractérisée en ce qu'elle comporte au moins un polysaccharide en solution aqueuse, du type à transition de phase liquide-gel sous l'effet
de l'augmentation de la force ionique.
La composition, qui se présente sous forme d'un liquide, avant son introduction dans l'oeil, subit une transition de phase liquide-gel et passe donc de la phase liquide à la phase gel, une fois qu'elle est introduite dans l'oeil, du fait de la force ionique des liquides
physiologiques, en particulier du liquide lacrymal.
Cette nouvelle composition ophtalmologique est une
forme étonnamment avantageuse, pour plusieurs raisons.
En particulier, puisque la présence du liquide lacrymal est
nécessaire à l'induction du gel, le fait de répandre acci-
dentellement une partie de la solution à l'extérieure de l'oeil, ne peut pas conduire à la formation de gel. De plus, contrairement aux systèmes thermo-gélifiants, l'élévation
de la température ambiante ne peut pas conduire à une géli-
fication de la solution lors du stockage.
Et, le polymère utilisé peut former un gel à des con-
centrations 10 à 100 fois plus faibles que celles utilisées dans les systèmes à thermogélification. Il est donc très
bien toléré par l'oeil.
Enfin, quand ces compositions comportent une subs-
tance pharmaceutiquement active, un tel système de libéra-
tion permet d'obtenir une grande biodisponiblité du produit et des concentrations en principe actif soutenues dans
le temps, avantages d'un système à libération lente.
De plus, dans le cas des compositions déjà gélifiées ou semi-solides, il n'est pas possible de les administrer par des moyens volumétriques, particulièrement
quand elles proviennent d'un récipient multi-doses.
Pour en administrer des quantités reproductibles, on
est obligé d'employer alors des moyens gravimétriques.
Les compositions selon l'invention présentent d'une part, l'avantage des compositions ophtalmiques liquides, à savoir un dosage reproductible et précis, par volumétrie, de la substance active, et d'autre part, les avantages connus pour les systèmes sous forme de gels rigides ou semisolides concernant la libération des substances actives. La composition selon l'invention ne présente donc ni les inconvénients de pertes en substances actives des compositions liquides simples, ni les désagréments des
systèmes implants solides, ni enfin les difficultés d'ad-
ministration des compositions gélifiées ou semi-solides.
La Demanderesse a mis en évidence que des solutions aqueuses de polysaccharide, du type à transition de phase liquide-gel sous l'effet de l'augmentation de la force ionique, convenant particulièrement selon l'invention, sont des solutions de polysaccharide obtenu par fermentation
d'un microorganisme.
Ainsi, selon l'invention, on utilise de préférence un hétéropolysaccharide anionique extracellulaire élaboré par la bactérie Pseudomonas elodea, connu sous le nom
de Gellan Gum.
Ce polysaccharide, fabriqué par KELCO & CO est déjà utilisé comme agent gélifiant pour milieu de culture et dans les produits alimentaires. La structure de
cet hétéropolysaccharide est constituée par la répéti-
tion de l'unité tétrasaccharide suivante:
-3)-.-GIcp-(I-4).O-GIcpA-(14)--I>GIcp-(l_4)a-L-Rhe-(I-
qui peut être ou non en partie 0-acétylé sur ses résidus
6-D glucopyranose (e-D-Glcp).
La préparation de tels polysaccharides sous forme native et déacétylée est en particulier décrite dans
les brevets US 4 326 053 et US 4 326 052 de MERCK & CO,INC.
Rahway N.J et leur structure a été décrite notamment par JANSSON & LINDBERG - Carbohydr. res. 124 (1983) 135-9. Selon la présente invention, des solutions aqueuses comprenant environ 0,1 % à environ 2,0 % en poids de Gellan Gum, et en particulier du produit connu sous la marque Gelrite, qui est une qualité de Gellan Gum clarifiée et peu acétylée, sont visqueuses à faible force ionique, mais subissent une transition liquidegel quand la force ionique s'accroit, ce qui est le cas lorsque
l'on introduit cette solution aqueuse dans l'oeil.
La rigidité du gel peut être modifiée par ajustement
de la concentration en polymère.
Non seulement le produit Gellan Gum a la propriété de passer de la phase liquide à la phase solide, lorsqu'on le met dans un milieu de force ionique supérieure, mais il possède deux propriétés supplémentaires avantageuses
selon la présente invention.
En effet, le Gelrite en solution aqueuse est thi-
xotropique (figure 1) et thermoplastique (figure 2).
Ces deux propriétés permettent d'accroitre sa fluidité par agitation ou léger chauffage de l'échantillon
avant l'administration oculaire.
La figure 1 représente la rhéologie de solution aqueuse de 0,6% de Gelrites à 20 C (contrainte de cisaillement (Pa)/taux de cisaillement(s
La figure 2 représente le comportementde contrainte de ci-
saillemaent en fonction de la température (à un taux de cisaille-
ment constant de 86 seconde 1d'une solution de Gelrite à 0,6 %, après une dilution à 30 %: 1) dans de l'eau distillée;
2) dans un liquide simulant les larmes.
Ce dernier cas de figure 2 2) montre l'augmentation de viscosité résultant de la dilution du Gelrite dans un
liquide lacrymal simulé.
Ainsi, la Demanderesse a mis en évidence la formation d'un gel dans l'oeil d'un lapin après l'instilla- tion de 20 gl d'une solution à 0,4 % en poids de Gelrite
dans de l'eau désionisée.
Les compositions ophtalmiques selon l'invention
peuvent être utilisées telles quelles dans diverses appli-
cations, et, par exemple, pour maintenir une bydratation adé-
quate de l'oeil (traitement du syndrome de l'oeil sec).
De plus, il apparait que les compositions optal-
miques selon l'invention sont particulièrement adaptées à
l'administration à l'oeil de toute substance pharmaceuti-
quement active administrée à des fins curatives et/ou de diagnostic. Par substance pharmaceutiquement active, on entend un ou plusieurs médicaments et/ou un ou plusieurs agents de diagnostic.Toute substance active peut être libérée par les compositions selon l'invention. De préférence, la substance active est choisie soluble dans l'eau, bien que certaines substances actives se révèlent être plus solubles que
d'autres dans les solutions aqueuses de polysaccharides selon l'invention.
En outre, des substances actives peuvent être mises en suspnsion ou en émulsion (sous forme d'émulsions de gouttelettes huileuses (huile dans l'eau), de matériau lipidique complexe, ou de liposcmes) dans les solutions
aqueuses de polysaccharides. la présente invention concerne donc des oaa-
positicns ophtalmiques cmportant au moins une substance active en solution,
en suspension ou en éulsion dans la solution aqueuse de polysaccdanride.
La présente invention concerne les compositions ophtalmiques comportant de préférence environ 0,1 % à environ 2,0 % en poids du polysaccharide décrit ci-dessus et, d'environ 0,001 % à environ 5 % en poids d'au moins
une substance pharmaceutiquement active.
Les quantités relatives à la solution aqueuse de Gellan Gum permettent d'obtenir une consistance de gel appropriée et de compenser la perte induite par les -procédés de stérilisation utilisés durant le processus
de fabrication de ces compositions ophtalmiques.
D'autres additifs peuvent également entrer dans les compositions ophtalmiques selon l'invention. Il peut s'agir en particulier d'autres polymères utilisables pour l'application topique à l'oeil, de petites quantités d'acides ou de bases qui permettent d'ajuster le pH à des valeurs acceptables pour l'administration à l'oeil,
des régulateurs de tonicité non ioniques, des tensio-
actifs, des agents permettant le contrôle de la contami-
nation bactérienne, ou par exemple d'autres additifs de solubilisation ou de stabilisation de la substance active
ou tout autre additif facilitant la formulation.
Si cela est nécessaire, l'effet inducteur de gélifi-
cation des substances actives ionisées par exemple, qui sont incorporées dans les compositions selon l'invention peut être neutralisé par l'addition à la formulation d'un
agent formant une paire ionique appropriée.
Par exemple, le léger effet gélifiant induit par l'adjonction de 0,1 mg/ml de chlorure de benzalkonium dans une solution de Gelrite selon l'invention peut être éliminé par l'adjonction d'une petite quantité d'acide acétique. La Demanderesse a de plus mis en évidence que les solutions de Gelrite selon l'invention sont compatibles avec d'autres ingrédients de formulation tels que des tampons variés et des agents potentiels de formation de
paires d'ions.
Comme il apparaîtra dans les exemples, du mannitol peut être utilisé dans les compositions selon l'invention, afin de réguler la tonicité du milieu, sans changer les
propriétés gélifiantes.
D'autres agents de régulation de tonicité peuvent être
utilisés, le sorbitolpar exemle, ou tout autre sucre.
Pour son administration à l'oeil, les compositions ophtalmiques selon l'invention sont administrées sous forme liquide, par tout moyen usuel de libération de gouttes, tel qu'un compte-gouttes ou par exemple le système dit "OCUMETka â
Les compositions selon l'invention sont administra-
bles comme d'ordinaire pour des collyres, dans le cul-de-
sac inférieure de la conjonctive, du côté externe de l'oeil. A titre d'exemple, une goutte de composition liquide contenant environ 25 mg de composition ophtalmique, permet d'administrer d'environ 0,0025 mg à environ 1,25 mg
de substance active.
Les substances actives, ou médicaments, ou agents
de diagnostic, utilisées dans les compositions pharmaceu-
tiques selon l'invention sont de préférence adaptées au traitement de la maladie dont souffre le patient et / ou
à la méthode de diagnostic que l'on veut employer.
Par exemple, si le patient souffre de glaucome, la substance active choisie est de préférence un bêta-bloquant
tel que le timolol ou l'un de ses dérivés.
Les études toxicologiques prouvent la bonne tolérance des Gellan Gum: des tests de toxicité orale aigUe chez les rats indiquent que la dose létale 50 (DL50) est supérieure à 5 000 mg par kg; des tests de toxicité aigue par inhalation montrent que des rats exposés pendant 4 heures à une concentration nominale de 6,09 mg/1 ne provoquent la mort d'aucun animal dans un groupe de 10 animaux, ce qui indique que la concentration létale 50
(CL 50) est supérieure à 6,09 mg/l.
Des tests d'irritation de l'oeil du type DRAIZE chez le lapin indiquent que le produit est considéré comme
n'irritant pas l'oeil.
Quand ces compositions comportent une substance active, le but d'un tel système de libération de la substance active est d'obtenir une grande biodisponibilité de la substance et des concentrations en cette substance
soutenues dans le temps.
Les médicaments ou agents de diagnostic pouvant être administrés grâce aux compositions ophtalmiques selon l'invention, sont par exemple: les substances anti-bactériennes telles que des antibiotiques
béta-lactame, comme la céfoxitine, la n-formamidoyl-
thiénamycine et d'autres dérivés de la thiénamycine, les tétracyclines, le chloramphénicol, la néomycine, la carbénicilline, la colistine, la pénicilline G, la
polymyxine B, la vancomycine, la céfazoline, la céfalori-
dine, la chibrorifamycine, la gramicidine, la bacitra-
cine et les sulfonamides; les antibiotiques aminoglycosidiques comme la gentamycine, la kanamycine, l'amikacine, la sisomicine et la tobramycine;
l'acidenalidixique et ses analoques tels que la norfloxa-
cine et l'association anti-microbienne fluoroalanine/ pentizidone, les nitrofurazones et leurs analogues; les antihistaminiques et les déconqestionants teb que la pyrilamine, la chlorpheniramine, la tetrahydrazoline, l'antazoline et leurs analogues;
des anti-inflammatoires comme la cortisone, l'hydrocor-
tisone, l'acétate d'hydrocortisone, la bétaméthasone, la dexaméthasone, le phosphate sodique de la dexaméthasone, la prednisone, la méthylprednisolone, la médrysone, la fluorom6tholone, la prednisolone, le phosphate sodique de prednisolone,la triamcinolone, l'indométacine, le sulindac, ses sels et sulfures correspondants, et leurs analogues; des iot9iques et des anticholinergiques comme l'échothiophate, la pilocarpine, le salicylate de la physostigmine, le diisopropylfluorophosphate, l'épinéphrine, la dipivalyl epinéphrine, la néostigmine, l'iodure d'échothiopate, le bromure de dém6carium, le chlorure de carbamoylecholine, la.m6thacholine, le béthan6chol, et leurs analogues; des mdriatics tels que l'atropine, l'homatropine, la scopolamine, l'hydroxyamph6tamine, l'éphédrine, la
cocaine, le tropicamide, la phényl6phrine, le cyclopen-
tolate, l'oxyphenonium, l'eucatropine, et leurs analogues; D'autres médicaments utilisés dans le traitement des effections et lésions des yeux tels que des médicaments antiglaucomes par exemple le timolol, en particulier son sel maléique et le R-timolol et une association de timolol ou de R-timolol avec la pilocarpine,
et aussi bien d'autres agonistesadrenergiques et/ou antago-
nistes; l'épinéphrine et un complexe d'épinéphrine ou des prodrogues telles que le bitartrate, le borate, le chlorhydrate et des dérivés dipivefriniques et des agents hyperosmotiques tels que le glyc6rol, le mannitol, et l'urée; des inhibiteurs d'anhydrase carbonique comme
l'acétazolamide, le dichlorphenamide, le 2-(p-hydroxy-
phenyl)-thio-5-thiophenesulfonamide, le 6-hydroxy-2-
benzothiazole-sulfonamide et le 6-pivaloyloxy-2-benzo-
thiazolesulfonamide;
des composés antiparasilaires et/ou des composds anti-
protozoaires tels que l'ivermectine; la pyrimethamine,
la trisulfapyrimidine, la clindamycine et des prépara-
tions corticostéroldiennes; des composés à activité anti-virale comme l'acyclovir, le 5-iodo-2'deoxyuridine (IDU), l'adenosine arabinoside (AraA), la trifluorothymidine, et l'interféron et des agents inducteurs d'interférons tels que le poly I: C; des agents anti-fongiques tels que l'amphotéricine B,
la nystatine, la flucytosine, la natamycine et le micona-
zole; des agents anesthésiques comme l'étidocaine cocaïne, le benoxinate, le chlorydrate de dibucaine, le chlorydrate de dyclonine, la naepaine, le chlorydrate de phenacaine, la piperocaine, le chlorydrate de proparacaine, le
chlorydrate de la tetracaine, l'hexylcaine, la bupiva-
caine, la lidocaine, la mepivacaine et la prilocaine; des agents de diagnostic ophtalmiques comme: a) ceux qui sont utilisés pour examiner la rétine telle que la fluorescéine sodique; b) ceux qui sont utilisés pour examiner la conjonctive, la cornée et l'appareil lacrymal, tels que la fluorqscéine et le rose Bengal; et c) ceux qui sont utilisés pour examiner les réponses anormales de la pupille tels que la méthacholine, la
cocaine, l'adrénaline, l'atropine, l'hydroxyamphéta-
mine et la pilocarpine; des agents ophtalmiques utilisés comme appoints en
chirurgie, tels que l'alpha-chymotrypsine, et l'hyaluro-
nidase;
les agents chélateurs tels que l'acide éthylènediamine -
tetrac6tique (EDTA)et la déféroxamine; des immunosuppresseurs et des antimétabolites comme le methotrexate, la cyclophosphamide, la 6mercaptopurine et l'azathioprine; et des associations des composés cités ci-dessus telles que des associations antibiotiques/ anti-inflammatoires telles que l'association sulfate de néomycine-phosphate sodique de dexamethazone, et des associations traitant de façon concomitante le glaucome,
par exemple une association maléate de timolol-aceclidine.
Généralement, les larmes produites par l'oeil diluent la substance-active et épuisent très rapidement la dose de substance active administrée par les solutions
liquides usuelles.
Les compositions comportant un polysacharide en solution aqueuse selon l'invention, du type à transition de phase liquide-gel, sous l'effet de l'augmentation de la force ionique, se diluent moins rapidement, et permettent une libération soutenue de la substance active dissoute ou en suspension dans la composition. (Pour ce faire, la force ionique totale de la formulation doit être gardée aussi basse que possible). Ce temps de séjour prolongé,permis par la composition selon la présente invention, procure des taux de concentration en substance
active dans le film lacrymal plus efficaces.
Un test mettant en évidence la présence prolongée de la substance active après instillation dans l'oeil d'une composition selon l'invention, ainsi que d'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaissent dans les exemples suivants, qui illustrent
l'invention, (les pourcentages sont donnés en poids).
EXEMPLE 1:
Corosotiton ohtal gue so nle Solution 1 - Gelrite - Chlorure de benzalkonium - Mannitol - Eau en quantité suffisante pour Solution 2
0,6 % 0,
0,01 % 0,
4 % 4
% 100
Solution 3
6 % 0,2 %
% --
% 100 %
EXEMPLE 2:
Composition_2permnettant de libérer du timolol Solution 1 - Maléate de timolol - Gelrite - Chlorure de benzalkonium - Mannitol - Eau en quantité suffisante pour 0,34 0,6
0,01 %
4 %
Solution
% 0,65
% 0,6
2 Solution 3
% 0,34 %
% 0,6 %
0,01 %
4 %
4 %
% 100 % 100
EXEMPLE 3:
composition permettant de libérer du phosphate de Solution 1 Solution 2 Solution 3 - Dexamethasone phosphate - Gelrte0 - Chlorure de benzalkonium - Mannitol - Eau en quantité suffisante pour 0,1 % 0,6 % 0,01% 4 % %
0,05 %
0,3 %
0,01 %
4 %
0,1 % 0,6 % 0,01% 4 %
% 100 %
EXEMPLE 4
Afin de mettre en évidence la présence prolongée de la substance active dans l'oeil, après instillation de la substance active incorporée dans une composition selon
l'invention, on a procédé à un test comparatif.
On observe par un rayonnement UV lointain, l'élimi-
nation defluoresceine du sac conjonctival de lapins, après une instillation de solution fluoresceine, soit dans de l'eau distillée, soit dans un véhicule à 0,6 % en Gelrite? Dans les yeux traités avec la solution aqueuse,
il ne reste plus de fluoresceine 3 heures après l'instilla-
tion, alors que dans les yeux traités avec le véhicule au Gelrite , la fluoresceine subsiste encore 5 heures
après l'instillation.
Le cadre de la présente invention ne se limite pas aux exemples ci-dessus; les compositions
selon l'invention sont également utiles pour leur applica-
tion à toute composition pharmaceutique destinée à entrer en contact avec les liquides physiologiques. Ainsi, la présente invention concerne également
les compositions injectables, intradermiques ou intra-
musculaires, et les compositions à usage topique externe, destinées en particulier à entrer en contact avec les
muqueuses.
2588 189

Claims (12)

REVENDICATIONS
1. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comporte au moins un polysaccharide en solution aqueuse, du type à transition de phase liquide-gel sous
l'effet de l'augmentation de la force ionique.
2. Composition pharmaceutique selon la revendica-
tion 1, destinée à entrer en contact avec un liquide phy-
siologique.
3. Composition selon la revendication 1 ou 2, carac-
térisée en ce que le polysaccharide est obtenu par fermenta-
tion d'un microorganisme.
4. Composition selon l'une des revendications
1 à 2, caractérisée en ce que le microorganisme est
Pseudomonas elodea.
5. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le polysaccharide a pour unité de base tétrasaccharidique -3)-efD-Gjcp-(1-4)fiD-GlcpA-(1-4)..-D.Glcp-(l-.4)-a-L-Rhap ( I L. qui peut être ou non en partie 0-acétylé sur ses résidus e-D-glucopyranosyle.
6. Composition selon l'une des revendications 1 à
, caractérisée en ce qu'elle comporte 0,1 à 2,0 % en poids
dudit polysaccharide.
7. Composition selon l'une des revendications 1 à
6, caractérisée en ce qu'elle comporte en outre un agent
régulateur de tonicité.
8. Composition selon l'une des revendications 1 à 7,
caractérisée en ce que l'agent régulateur de tonicité est
un sucre tel que le mannitol ou le sorbitol.
9. Composition selon l'une des revendications
1 à 8, caractérisée en ce qu'elle comporte 0,1 à 2 %en poids de polysaccharide et 0,001 à 5 % en poids d'au moins une substance pharmaceutiquement active à des fins curatives
ou de diagnostic.
17 -
10. Composition selon 9, caractérisée en ce que la
active est en solution.
11. Composition selon 9 caractérisée en ce que la
active est en suspension.
12. Composition selon 9, caractérisée en ce que la
active est en émulsion.
l'une des substance l'une des substance l'une des substance
revendications 1 à
pharmaceutiquement
revendications.1 à
pharmaceutiquement
revendications 1 à
pharmaceutiquement 13. cations 1 à 14. cations 1 à 15. selon l'une
Composition ophtalmique selon l'une des revendi-
12..
Composition injectable selon l'une des revendi-
12. Composition destinée au contact avec les muqueuses
des revendications 1 à 12.
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NZ217662A NZ217662A (en) 1985-10-03 1986-09-23 Liquid aqueous ophthalmic composition containing gellan gum
IL80156A IL80156A (en) 1985-10-03 1986-09-25 Pharmaceutical composition of the type which undergoes liquid-gel phase transition
US06/911,606 US4861760A (en) 1985-10-03 1986-09-25 Ophthalmological composition of the type which undergoes liquid-gel phase transition
GR862444A GR862444B (en) 1985-10-03 1986-09-25 Pharmaceutical composition undergoing a liquid-gel phase conversion
AU63189/86A AU595240B2 (en) 1985-10-03 1986-09-26 Pharmaceutical composition of the type which undergoes liquid-gel phase transition
CN86106637A CN1046094C (zh) 1985-10-03 1986-09-30 多糖体用于制备原位胶凝的眼科组合物的用途
ZA867464A ZA867464B (en) 1985-10-03 1986-09-30 Pharmaceutical composition of the type which undergoes liquid-gel phase transition
PT83471A PT83471B (pt) 1985-10-03 1986-10-01 Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica do tipo que passa por uma fase de transicao liquido-gel, contendo um polissacarideo
ES8602366A ES2002401A6 (es) 1985-10-03 1986-10-02 Procedimiento para preparar una composicion farmaceutica del tipo de transicion de fase loquido-gel por aumento de la fuerza ionica.
KR1019860008277A KR940000229B1 (ko) 1985-10-03 1986-10-02 생리학적 액체와 접촉하여 겔화되는 약제학적 조성물의 제조방법
EP86402170A EP0227494B1 (fr) 1985-10-03 1986-10-02 Composition pharmaceutique du type subissant une transition de phase liquide-gel
FI863990A FI91217C (fi) 1985-10-03 1986-10-02 Farmaseuttisen tai diagnostisen aineen oftalmologinen kantoainekoostumus
DE8686402170T DE3684121D1 (de) 1985-10-03 1986-10-02 Pharmazeutische zusammensetzung vom fluessig/gel-phasenuebergangstyp.
LU88694C LU88694I2 (fr) 1985-10-03 1986-10-02 Timolol ou un sel pharmaceutuquement acceptable de celui-ci en particulier le maléate de timolol en combinaison avec une gomme gélifiante
NO863916A NO173212C (no) 1985-10-03 1986-10-02 Fremgangsmaate for fremstilling av et oftalmologisk preparat
AT86402170T ATE72990T1 (de) 1985-10-03 1986-10-02 Pharmazeutische zusammensetzung vom fluessig/gel- phasenuebergangstyp.
DK469886A DK170500B1 (da) 1985-10-03 1986-10-02 Farmaceutisk præparat, der undergår væske-gel faseovergang
DE198686402170T DE227494T1 (de) 1985-10-03 1986-10-02 Pharmazeutische zusammensetzung vom fluessig/gel-phasenuebergangstyp.
JP61233369A JPH0667853B2 (ja) 1985-10-03 1986-10-02 液体−ゲル相転移を起すタイプの医薬組成物
CA000519753A CA1280367C (fr) 1985-10-03 1986-10-03 Composition pharmaceutique du type subissant une transition de phase liquide-gel
HK42594A HK42594A (en) 1985-10-03 1994-05-05 Pharmaceutical composition of the type which undergoes liquid-gel phase transition
NO1995003C NO1995003I1 (no) 1985-10-03 1995-04-10 Timololmaleat og gellangummi
NL950012C NL950012I1 (nl) 1985-10-03 1995-08-07 Farmaceutische samenstelling van het type dat een vloeistof-gelfase-overgang ondergaat.
LV950262A LV5725B4 (lv) 1985-10-03 1995-08-29 Gelu veidojosa oftalmologiska kompozicija
CY177995A CY1779A (en) 1985-10-03 1995-10-20 Pharmaceutical composition of the type which undergoes liquid-gel phase transition

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PT (1) PT83471B (fr)
ZA (1) ZA867464B (fr)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0300888A1 (fr) * 1987-07-20 1989-01-25 LABORATOIRES MERCK, SHARP & DOHME-CHIBRET Composition ophtalmique contenant de la gomme rhamsan
EP0424043A1 (fr) * 1989-10-17 1991-04-24 LABORATOIRES MERCK, SHARP & DOHME-CHIBRET Composition ophthalmique aqueuse liquide à transition de phase liquide-gel
WO2020221839A1 (fr) * 2019-05-02 2020-11-05 Unither Pharmaceuticals Composition à base de gomme gellane et de phényléphrine, procédé de fabrication et utilisation comme produit ophtalmique

Families Citing this family (361)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5095026A (en) * 1983-02-04 1992-03-10 University Of Iowa Research Foundation Prodrugs of carbonic anhydrase inhibitors
US5200180A (en) * 1987-06-26 1993-04-06 Christian Bannert Pharmaceutical composition for the treatment of the human eye
US5843156A (en) * 1988-08-24 1998-12-01 Endoluminal Therapeutics, Inc. Local polymeric gel cellular therapy
US4911926A (en) * 1988-11-16 1990-03-27 Mediventures Inc. Method and composition for reducing postsurgical adhesions
US6436425B1 (en) 1988-11-16 2002-08-20 Mdv Technologies, Inc. Method and non-gelling composition for inhibiting post-surgical adhesions
US5034406A (en) * 1989-09-26 1991-07-23 Allergan, Inc. Method for reducing or maintaining intraocular pressure
US5521222A (en) * 1989-09-28 1996-05-28 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles
US5461081A (en) * 1989-09-28 1995-10-24 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles
FR2653018A1 (fr) 1989-10-17 1991-04-19 Merck Sharp & Dohme Composition ophtalmique non solide a base de microparticules de polymere contenant au moins un principe actif en suspension dans un milieu dispersant et procede de preparation de ladite composition.
US5141928B1 (en) * 1989-12-20 1995-11-14 Brujo Inc Ophthalmic medication
US5496471A (en) * 1990-01-08 1996-03-05 Ciba-Geigy Corporation Apparatus for removing components from solutions
FR2657018A1 (fr) * 1990-01-12 1991-07-19 Merck Sharp & Dohme Composition ophtalmique fluide a base de microparticules lipidiques contenant au moins un principe actif et son procede de preparation.
US5593683A (en) * 1990-05-01 1997-01-14 Mdv Technologies, Inc. Method of making thermoreversible polyoxyalkylene gels
US5298260A (en) * 1990-05-01 1994-03-29 Mediventures, Inc. Topical drug delivery with polyoxyalkylene polymer thermoreversible gels adjustable for pH and osmolality
US5252318A (en) * 1990-06-15 1993-10-12 Allergan, Inc. Reversible gelation compositions and methods of use
CA2044878C (fr) * 1990-08-07 2000-12-26 Tacey X. Viegas Gels thermoreversibles et thermo-irreversibles
US5346703A (en) 1990-08-07 1994-09-13 Mediventures, Inc. Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels
FR2665635A1 (fr) * 1990-08-10 1992-02-14 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique fluide a base d'un complexe metallique et son procede de preparation.
US5847023A (en) * 1990-10-26 1998-12-08 Mdv Technologies, Inc. Thermal irreversible gel corneal contact lens formed in situ
EP0495421B1 (fr) * 1991-01-15 1996-08-21 Alcon Laboratories, Inc. Utilisation de carragheenane dans des compositions ophthalmologiques topiques
US5212162A (en) * 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
SG84487A1 (en) 1991-04-17 2001-11-20 Merck & Co Inc Ophthalmic compositions comprising combinations of a carbonic anhydrase inhibitor and a b-adrenergic antagonist
ZA927277B (en) * 1991-10-02 1993-05-19 Boston Ocular Res Dry eye treatment process and solution.
US5318780A (en) * 1991-10-30 1994-06-07 Mediventures Inc. Medical uses of in situ formed gels
CA2153234C (fr) * 1993-04-16 1999-02-16 Masanobu Takeuchi Composition medicamenteuse aqueuse ayant la propriete de former un gel de maniere reversible
SE9301877D0 (sv) * 1993-06-02 1993-06-02 Kabi Pharmacia Ab In situ gel for therapeutic use
US5545617A (en) * 1993-11-12 1996-08-13 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Therapeutic regulation of abnormal conjunctival goblet cell mucous secretion
CN1129400A (zh) * 1994-05-06 1996-08-21 阿尔康实验室公司 维生素e生育酚衍生物在眼科组合物中的应用
IL114193A (en) * 1994-06-20 2000-02-29 Teva Pharma Ophthalmic pharmaceutical compositions based on sodium alginate
US5585398A (en) * 1994-07-15 1996-12-17 Ernst; Amy A. Topical anesthetic comprising lidocaine, adrenaline, and tetracaine, and its method of use
US6316443B1 (en) 1994-08-04 2001-11-13 Merck & Co., Inc. Ophthalmic compositions comprising combinations of a carbonic anhydrase inhibitor and a β-adrenergic antagonist
WO1996006597A1 (fr) * 1994-08-30 1996-03-07 Alcon Laboratories, Inc. Excipients ophtalmiques a gelification thermique contenant des ethers cellulosiques
US5827835A (en) * 1994-08-30 1998-10-27 Alcon Laboratories, Inc. Thermally-gelling emulsions
US5516808A (en) * 1994-10-27 1996-05-14 Sawaya; Assad S. Topical cellulose pharmaceutical formulation
US5603929A (en) * 1994-11-16 1997-02-18 Alcon Laboratories, Inc. Preserved ophthalmic drug compositions containing polymeric quaternary ammonium compounds
US6165490A (en) * 1996-04-05 2000-12-26 Staar Surgical Ag Biological material, method of preparing such materials, uses thereof and products made therefrom
US6172054B1 (en) 1995-06-15 2001-01-09 Alcon Laboratories, Inc. Combination therapy for lowering and controlling intraocular pressure
US5843470A (en) * 1995-10-06 1998-12-01 Mdv Technologies, Inc. Method and composition for inhibiting post-surgical adhesions
US6441047B2 (en) 1995-11-17 2002-08-27 Alcon Manufacturing Ltd.. Combination therapy for treating glaucoma
AU704938B2 (en) * 1995-11-17 1999-05-06 Alcon Laboratories, Inc. Combination therapy for treating glaucoma
US6610292B2 (en) 1995-11-22 2003-08-26 Ista Pharmaceuticals, Inc. Use of hyaluronidase in the manufacture of an ophthalmic preparation for liquefying vitreous humor in the treatment of eye disorders
US5866120A (en) 1995-11-22 1999-02-02 Advanced Corneal Systems, Inc. Method for accelerating clearance of hemorrhagic blood from the vitreous humor with hyaluronidase
US5641532A (en) * 1995-12-15 1997-06-24 The Procter & Gamble Company Beverages having stable flavor/cloud emulsions in the presence of polyphosphate-containing preservative systems by including gellan gum
US6245354B1 (en) 1996-02-13 2001-06-12 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Drug delivery system using galactoxyloglucan
FR2754712B1 (fr) 1996-10-17 1999-09-03 Merck Sharp Dohme Chibret Lab Compositions ophtalmiques
US5888493A (en) * 1996-12-05 1999-03-30 Sawaya; Assad S. Ophthalmic aqueous gel formulation and related methods
KR20010006027A (ko) * 1997-04-03 2001-01-15 포인트 바이오메디칼 코퍼레이션 방광내 약물 송달 시스템
GB9707934D0 (en) * 1997-04-18 1997-06-04 Danbiosyst Uk Improved delivery of drugs to mucosal surfaces
US6495608B1 (en) 1997-07-29 2002-12-17 Alcon Manufacturing, Ltd. Methods of performing surgery with galactomannan polymers and borate
WO1999006512A1 (fr) 1997-07-29 1999-02-11 Alcon Laboratories, Inc. Solution d'entretien pour lentilles de contact dures
DE69818675T2 (de) 1997-07-29 2004-07-29 Alcon Laboratories, Inc., Fort Worth Galaktomannanpolymere und borat enthaltende augenarzneimittel
US20040063678A1 (en) * 1997-10-06 2004-04-01 Bausch & Lomb Incorporated Dexamethasone Gel
US6174524B1 (en) 1999-03-26 2001-01-16 Alcon Laboratories, Inc. Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum
US6261547B1 (en) 1998-04-07 2001-07-17 Alcon Manufacturing, Ltd. Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum
US6312667B1 (en) * 1998-11-12 2001-11-06 3M Innovative Properties Company Methods of etching hard tissue in the oral environment
US6669927B2 (en) 1998-11-12 2003-12-30 3M Innovative Properties Company Dental compositions
US6312666B1 (en) * 1998-11-12 2001-11-06 3M Innovative Properties Company Methods of whitening teeth
BR9916107A (pt) * 1998-12-11 2002-04-30 Bakulesh Mafatlal Khamar Processo para manufaturamento de formulação de beta-bloqueadores tópicos com eficiência aperfeiçoada
AU779283B2 (en) 1999-01-25 2005-01-13 Aeolus Sciences, Inc. Substituted porphyrins
DK1225898T3 (da) 1999-11-01 2003-09-15 Alcon Inc Farmaceutisk præparat indeholdende et fluorquinolonantibiotisk lægemiddel og xanthangummi
PE20020146A1 (es) * 2000-07-13 2002-03-31 Upjohn Co Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2)
ES2225573T3 (es) 2000-07-28 2005-03-16 Alcon, Inc Composiciones farmaceuticas que contienen tobramicina y goma xantana.
US20030219461A1 (en) * 2000-09-12 2003-11-27 Britten Nancy J. Parenteral combination therapy for infective conditions
PE20020578A1 (es) 2000-10-10 2002-08-14 Upjohn Co Una composicion de antibiotico topico para el tratamiento de infecciones oculares
JP2002154989A (ja) * 2000-11-14 2002-05-28 Lion Corp 眼科用組成物、及び生体粘膜への薬物の滞留性向上組成物
JP4169596B2 (ja) * 2000-12-20 2008-10-22 アルコン、インコーポレイテッド 白内障を液化破壊により取り除くための溶液
AU2002230504A1 (en) * 2000-12-20 2002-07-01 Alcon Universal Ltd. Ophthalmic irrigating solution adapted for use in lasik surgery
KR100767159B1 (ko) * 2000-12-20 2007-10-15 알콘, 인코퍼레이티드 개선된 유동 특성을 갖는 안내 세척 용액
US7084130B2 (en) * 2001-12-11 2006-08-01 Alcon, Inc. Intraocular irrigating solution having improved flow characteristics
US20090258955A1 (en) * 2000-12-20 2009-10-15 Alcon, Inc. Intraocular irrigating solution having improved flow characteristics
AU2002232437A1 (en) * 2000-12-20 2002-07-01 Alcon Universal Ltd. Ophthalmic lubricating solution adapted for use in lasik surgery
US20040121947A1 (en) * 2000-12-28 2004-06-24 Oklahoma Medical Research Foundation Compounds which inhibit beta-secretase activity and methods of use thereof
US20020172712A1 (en) * 2001-03-19 2002-11-21 Alan Drizen Antiemetic, anti-motion sustained release drug delivery system
CA2449024A1 (fr) * 2001-06-01 2002-12-12 National Jewish Medical And Research Center Capteurs oxydants destines au traitement du diabete ou a etre utilises dans une transplantation ou a induire une tolerance immunitaire
ATE404193T1 (de) * 2001-06-05 2008-08-15 Ronald Aung-Din Topische migränetherapie
US8329734B2 (en) * 2009-07-27 2012-12-11 Afgin Pharma Llc Topical therapy for migraine
US20080199524A1 (en) * 2001-08-10 2008-08-21 Toray Industries, Inc. Eyedrops containing particulate agar
US20030220376A1 (en) * 2001-08-10 2003-11-27 Pharmacia Corporation Methods for treating carbonic anhydrase mediated disorders
EP2213308A1 (fr) 2001-08-10 2010-08-04 Toray Industries Inc. Gouttes oculaires contenant agar
WO2003039454A2 (fr) * 2001-10-23 2003-05-15 Oklahoma Medical Research Foundation Inhibiteurs de la beta-secretase et leurs procede d'utilisation
US20060234944A1 (en) * 2001-10-23 2006-10-19 Oklahoma Medical Reseach Foundation Beta-secretase inhibitors and methods of use
US6620405B2 (en) 2001-11-01 2003-09-16 3M Innovative Properties Company Delivery of hydrogel compositions as a fine mist
BR0307893A (pt) * 2002-02-22 2004-12-07 Pharmacia Corp Formulação oftálmica com sistema de goma
US7666876B2 (en) * 2002-03-19 2010-02-23 Vernalis (R&D) Limited Buprenorphine formulations for intranasal delivery
US7030149B2 (en) 2002-04-19 2006-04-18 Allergan, Inc. Combination of brimonidine timolol for topical ophthalmic use
US7642258B2 (en) * 2002-04-19 2010-01-05 Allergan, Inc. Combination of brimonidine and timolol for topical ophthalmic use
WO2003092693A1 (fr) * 2002-05-06 2003-11-13 Washington University Methodes de traitement du glaucome et d'autres etats induits par l'expression de nos-2 par inhibition de la voie egfr
US20080153894A1 (en) * 2002-12-19 2008-06-26 Pharmacia Corporation Cyclooxygenase-2 inhibitor and antibacterial agent combination for intramammary treatment of mastitis
US20060172972A1 (en) * 2002-12-20 2006-08-03 Chakshu Research Inc Formulation and method for administration of ophthalmologically active agents
US20060177430A1 (en) * 2002-12-20 2006-08-10 Chakshu Research Inc Treatment of ocular disorders with ophthalmic formulations containing methylsulfonylmethane as a transport enhancer
US20060166879A1 (en) * 2002-12-20 2006-07-27 Chakshu Research Inc Treatment of conditions associated with the presence of macromolecular aggregates, particularly ophthalmic disorders
CN1753683B (zh) * 2002-12-20 2010-05-26 视可舒研究公司 预防和治疗不良眼部病症的眼用制剂
GB0300531D0 (en) 2003-01-10 2003-02-12 West Pharm Serv Drug Res Ltd Pharmaceutical compositions
US20040191332A1 (en) * 2003-03-27 2004-09-30 Allergan, Inc. Preserved ophthalmic compositions
EP1644004A4 (fr) * 2003-06-20 2010-10-06 Ronald Aung-Din Therapie locale pour le traitement des migraines, des claquages musculaires, des spasmes musculaires, de la spasticite et d'etats apparentes
CN1878571B (zh) * 2003-11-10 2010-09-08 东丽株式会社 含有多糖类的组合物及泪液层稳定化滴眼剂
US20050129770A1 (en) * 2003-12-11 2005-06-16 Alcon, Inc. Ophthalmic compositions containing a PVA/borate gelling system
AU2004305539B2 (en) * 2003-12-11 2010-09-02 Alcon, Inc. Ophthalmic compositions containing a polysaccharide/borate gelling system
JP4771044B2 (ja) * 2004-09-15 2011-09-14 大正製薬株式会社 粘膜適用液剤
AU2005286774A1 (en) * 2004-09-17 2006-03-30 Comentis, Inc Amino-containing compounds which inhibit memapsin 2 beta-secretase activity and methods of use thereof
EP1797052A1 (fr) * 2004-09-17 2007-06-20 Comentis, Inc. Composes bicycliques inhibant l'activite de la beta-secretase et procedes d'utilisation associes
CA2582324A1 (fr) * 2004-10-01 2006-04-13 Merck & Co., Inc. Compositions et methodes de traitement de maladies ophtalmiques
EP1831225A2 (fr) 2004-11-19 2007-09-12 The Regents of the University of California Pyrazolopyrimidines anti-inflammatoires
US20070059274A1 (en) * 2004-12-01 2007-03-15 Bahram Asgharian Ophthalmic compositions containing a PVA/borate gelling system
WO2006083927A2 (fr) * 2005-01-31 2006-08-10 Coram Bioscience, Inc. Agent antimicrobien
JP2008535863A (ja) * 2005-04-08 2008-09-04 コメンティス，インコーポレーテッド β−セクレターゼ活性を阻害する化合物およびその使用方法
EP1907006A2 (fr) * 2005-07-15 2008-04-09 Chakshu Research, Inc. Procede pour prevenir et traiter des complications ophtalmiques du diabete
US7534795B2 (en) * 2005-10-25 2009-05-19 Allergan, Inc. Compounds and their use related to compositions for treating disease
TWI435729B (zh) 2005-11-09 2014-05-01 Combinatorx Inc 治療病症之方法，組合物及套組
BRPI0620080A2 (pt) * 2005-12-19 2011-11-01 Comentis Inc formulações tópicas de mecamilamina para adminstração ocular e usos das mesma
TW200808375A (en) * 2006-05-12 2008-02-16 Otsuka Pharma Co Ltd Hydrogel suspension and manufacturing process thereof
KR100802534B1 (ko) 2006-06-13 2008-02-14 주식회사태준제약 저자극성 점안제 조성물 및 이의 제조 방법
EP2038272B8 (fr) 2006-06-30 2013-10-23 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Inhibiteurs de pyridinonyle pdk1
WO2009002874A1 (fr) 2007-06-22 2008-12-31 Board Of Regents, The University Of Texas System Formation de particules de peptide ou de protéine submicroniques stables par congélation de film mince
CA2697166A1 (fr) * 2007-07-26 2009-01-29 Comentis, Inc. Composes qui inhibent l'activite de la beta-secretase et procedes d'utilisation de ceux-ci
EP2205596A1 (fr) * 2007-09-24 2010-07-14 Comentis, Inc. Dérivés de (3-hydroxy-4-amino-butan-2-yl) -3- (2-thiazol-2-yl-pyrrolidine-1-carbonyl) benzamide et composés associés utilisés en tant qu'inhibiteurs de la bêta-sécrétase pour le traitement
US20110003816A1 (en) * 2008-03-07 2011-01-06 Sun Pharma Advanced Research Company Limited Ophthalmic composition
WO2010016965A2 (fr) 2008-05-23 2010-02-11 National Jewish Health Procédés de traitement d’une blessure associée à une exposition à une espèce chimique alkylante
WO2010005507A1 (fr) 2008-06-30 2010-01-14 Afgin Pharma, Llc Traitement neuro-affectif régional topique
US20110224223A1 (en) 2008-07-08 2011-09-15 The Regents Of The University Of California, A California Corporation MTOR Modulators and Uses Thereof
WO2010011684A2 (fr) * 2008-07-21 2010-01-28 The Regents Of The University Of California Promédicament et compositions fluorogéniques et leurs procédés d’utilisation
CA2737388C (fr) 2008-09-15 2017-07-11 Peter Walter Procedes et compositions pour moduler l'activite ire1, src, et abl
JP2010132587A (ja) * 2008-12-03 2010-06-17 Teika Seiyaku Kk 眼科用剤
US8470997B2 (en) * 2009-02-05 2013-06-25 Gene Signal International Sa Pharmaceutical composition for preventing, stabilising and/or inhibiting blood and lymph vascularization
US8580947B2 (en) 2009-02-05 2013-11-12 Gene Signal International Sa Pharmaceutical composition for preventing, stabilising and/or inhibiting blood and lymph vascularization
MX2011008647A (es) * 2009-02-20 2011-10-28 Micro Labs Ltd Producto de prostaglandina de almacenamiento estable.
EP3205647B1 (fr) 2009-08-17 2020-05-13 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Dérivés 2-(pyrimidin-5-yl)-thiopyrimidine en tant que modulateurs hsp70 and hsc70 pour le traitement de maladies proliferatives
DK2473049T3 (en) 2009-09-04 2019-04-01 Biogen Ma Inc INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINKINASE
US9029359B2 (en) 2009-09-04 2015-05-12 Biogen Idec Ma, Inc. Heteroaryl Btk inhibitors
US8679511B2 (en) * 2009-10-01 2014-03-25 Duquesne University of the Holy Spririt In-situ gel ophthalmic drug delivery system of estradiol or other estrogen for prevention of cataracts
HUE028082T2 (en) 2009-10-06 2016-11-28 Millennium Pharm Inc Heterocyclic compounds useful as PDK1 inhibitors
US8980899B2 (en) 2009-10-16 2015-03-17 The Regents Of The University Of California Methods of inhibiting Ire1
CA2778825C (fr) 2009-10-26 2018-05-22 Sephoris Pharmaceuticals, Llc Traitement de coups de soleil utilisant des analgesiques et des antihistaminiques
MX2012005678A (es) 2009-11-16 2012-09-07 Univ California Enhibidores de cinasas.
EP2509940B1 (fr) 2009-12-10 2015-06-10 The Regents of The University of California Agents de liaison aux amyloïdes
US9522153B2 (en) 2009-12-22 2016-12-20 Allergan, Inc. Compositions and methods for lowering intraocular pressure
DE102010009475B4 (de) 2010-02-26 2011-11-24 F. Holzer Gmbh Verfahren zur Herstellung eines dosierbaren applikationsfertigen Präparates
JP6155187B2 (ja) 2010-03-30 2017-06-28 ヴァーセオン コーポレイション トロンビンの阻害剤としての多置換芳香族化合物
WO2011127139A2 (fr) 2010-04-07 2011-10-13 Allergan, Inc. Combinaisons de compositions de conservation pour les formulations ophtalmiques
CN102883708A (zh) 2010-04-07 2013-01-16 阿勒根公司 用于眼用组合物的防腐剂联合
JP5713791B2 (ja) * 2010-05-12 2015-05-07 テイカ製薬株式会社 眼科用剤
WO2012026609A1 (fr) 2010-08-27 2012-03-01 わかもと製薬株式会社 Composition aqueuse pour administration ophtalmique
US8530449B2 (en) 2010-09-09 2013-09-10 Assad S. Sawaya Composition for a topical ophthalmic clear colloidal liquid which undergoes a liquid-gel phase transition in the eye
WO2012037117A1 (fr) 2010-09-13 2012-03-22 Bev-Rx, Inc. Système d'administration aqueux de médicament comportant un agent masquant une saveur désagréable
WO2012058645A1 (fr) 2010-10-29 2012-05-03 Biogen Idec Ma Inc. Inhibiteurs de tyrosine kinase hétérocycliques
RU2599249C2 (ru) 2011-02-14 2016-10-10 Аллерган, Инк. Композиции и способы применения сложноэфирных производных биматопроста
US9376438B2 (en) 2011-05-17 2016-06-28 Principia Biopharma, Inc. Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors
AU2012255860C1 (en) 2011-05-17 2015-12-10 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
CA2836449C (fr) 2011-05-17 2021-04-27 The Regents Of The University Of California Inhibiteurs de kinase
US20140221282A1 (en) 2011-05-25 2014-08-07 Astrazeneca Pharmaceuticals Lp Long duration dual hormone conjugates
AU2012279154A1 (en) 2011-07-01 2014-02-20 The Regents Of The University Of California Herpes virus vaccine and methods of use
WO2013077921A2 (fr) 2011-09-02 2013-05-30 The Regents Of The University Of California Pyrazolo[3,4-d]pyrimidines substituées et utilisations de celles-ci
WO2013063492A1 (fr) 2011-10-28 2013-05-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Nouvelles compositions et procédés pour traiter le cancer
CN104379563B (zh) 2012-04-10 2018-12-21 加利福尼亚大学董事会 用于治疗癌症的组合物和方法
AR091273A1 (es) 2012-06-08 2015-01-21 Biogen Idec Inc Inhibidores de pirimidinil tirosina quinasa
WO2013185082A2 (fr) 2012-06-08 2013-12-12 Biogen Idec Ma Inc. Inhibiteurs de la tyrosine kinase de bruton
WO2013188452A1 (fr) 2012-06-11 2013-12-19 The Regents Of The University Of California Composés et procédés de traitement du cancer
US9090595B2 (en) 2012-08-27 2015-07-28 Allergan, Inc. Reduced central corneal thickening by use of hydrophilic ester prodrugs of beta-chlorocyclopentanes
ES2711425T3 (es) 2012-08-27 2019-05-03 Allergan Inc Espesamiento de la córnea central reducido mediante el uso de profármacos de éster hidrófilos de beta-clorociclopentanos
ES2731833T3 (es) 2012-09-10 2019-11-19 Principia Biopharma Inc Compuestos pirazolopirimidínicos comos inhibidores de cinasas
JP2015532287A (ja) 2012-09-26 2015-11-09 ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア Ｉｒｅ１の調節
WO2014066435A1 (fr) 2012-10-22 2014-05-01 City Of Hope Dérivés d'étoposide
US9364462B2 (en) 2012-10-30 2016-06-14 The Regents Of The University Of California Alpha-1-adrenergic receptor agonist therapy
NZ710444A (en) 2013-02-11 2020-08-28 Univ California Compositions and methods for treating neurodegenerative diseases and cardiomyopathy
WO2014143592A1 (fr) 2013-03-12 2014-09-18 Allergan, Inc. Inhibition de la néovascularisation par inhibition des récepteurs de prostanoïde ip
US9938263B2 (en) 2013-03-12 2018-04-10 The General Hospital Corporation Gamma-secretase modulators
US9295665B2 (en) 2013-03-12 2016-03-29 Allergan, Inc. Inhibition of neovascularization by simultaneous inhibition of prostanoid IP and EP4 receptors
EP2968215B1 (fr) 2013-03-14 2021-05-05 The Regents of the University of California Agents mucolytiques thiosaccharidiques
EP2968270A4 (fr) 2013-03-14 2016-08-17 Univ California Modulation de canaux k2p
EP2970310B1 (fr) 2013-03-14 2020-11-11 City of Hope 5-bromo-indirubines
WO2014146111A2 (fr) 2013-03-15 2014-09-18 The Regents Of The University Of California Composés antalgiques et leurs méthodes d'utilisation
ES2702182T3 (es) 2013-03-15 2019-02-27 Verseon Corp Compuestos aromáticos multisustituidos como inhibidores de la serina proteasa
UY35464A (es) 2013-03-15 2014-10-31 Araxes Pharma Llc Inhibidores covalentes de kras g12c.
EP3401320B1 (fr) 2013-03-15 2020-05-13 The Regents of the University of California Diesters phosphonates nucléosidiques acycliques pour le traitement du virus du papillome humain, de la néoplasie intraépithéliale cervicale, de la néoplasie intraépithéliale anale ou de la néoplasie intraépithéliale vulvaire
KR20150129735A (ko) 2013-03-15 2015-11-20 알러간, 인코포레이티드 렙틴 생성의 향상을 위한 비마토프로스트
CN105209440B (zh) 2013-03-15 2019-07-23 维颂公司 作为凝血酶抑制剂的卤代吡唑
CN105378075B (zh) 2013-03-15 2022-04-05 Atyr 医药公司 组氨酰-trna合成酶-fc缀合物
WO2014144952A2 (fr) 2013-03-15 2014-09-18 Peter Walter Modulateurs de la voie eif2 alpha
US8957080B2 (en) 2013-04-09 2015-02-17 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
EP2999472B1 (fr) 2013-05-22 2020-07-22 The Regents of The University of California Inhibiteurs d'aurora kinase
US9795691B2 (en) 2013-06-24 2017-10-24 City Of Hope Chemically-linked nanoparticles
AU2014290202B2 (en) 2013-07-15 2018-11-15 Board Of Regents, The University Of Texas System Compounds and methods for treating cancer, neurological disorders, ethanol withdrawal, anxiety, depression, and neuropathic pain
RS61038B1 (sr) 2013-08-19 2020-12-31 Univ California Jedinjenja i metodi za lečenje epileptičnog poremećaja
CN105979941A (zh) 2013-08-20 2016-09-28 希望之城 用于治疗癌症的hdac8抑制剂
WO2015031799A1 (fr) 2013-08-30 2015-03-05 The Regents Of The University Of California, A California Corporation Compositions contenant des nanocristaux scintillateurs et leurs procédés d'utilisation
JO3805B1 (ar) 2013-10-10 2021-01-31 Araxes Pharma Llc مثبطات كراس جي12سي
PT3080103T (pt) 2013-12-11 2018-07-23 Sunesis Pharmaceuticals Inc Compostos de biaril úteis no tratamento de doenças humanas em oncologia, neurologia e imunologia
WO2015089327A1 (fr) 2013-12-11 2015-06-18 Biogen Idec Ma Inc. Composés biaryliques utiles pour le traitement de maladies humaines en oncologie, neurologie et immunologie
CN106456645B (zh) 2013-12-23 2021-03-23 纪念斯隆-凯特琳癌症中心 用于放射性标记的方法和试剂
EP3091985B1 (fr) 2014-01-10 2024-05-08 Manistee Therapeutics, Inc. Prostanglandines pour leur utilisation topique dans le traitement des migraines.
WO2015116856A2 (fr) 2014-01-29 2015-08-06 City Of Hope Antagonistes du récepteur x de farnésoïde
US10167286B2 (en) 2014-02-11 2019-01-01 Mitokinin, Inc. Compositions and methods using the same for treatment of neurodegenerative and mitochondrial disease
JP6889433B2 (ja) 2014-02-14 2021-06-18 ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア 薬剤の選択的送達のためのプロドラッグとしての環状ペルオキシド
DK3107906T3 (en) 2014-02-20 2019-03-18 Allergan Inc REDUCED CENTRAL CORNER MAP THICKNESS USING HYDROFILE ESTER PRODRUGS OF BETA-CHLORCYCLOPENTANE
EA033900B1 (ru) 2014-02-21 2019-12-06 Принсипиа Биофарма Инк. СОЛЕВЫЕ И АМОРФНЫЕ ФОРМЫ 2-[(3R)-3-[4-АМИНО-3-(2-ФТОР-4-ФЕНОКСИФЕНИЛ)ПИРАЗОЛО[3,4-d]ПИРИМИДИН-1-ИЛ]ПИПЕРИДИН-1-КАРБОНИЛ]-4-МЕТИЛ-4-[4-(ОКСЕТАН-3-ИЛ)ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ]ПЕНТ-2-ЕННИТРИЛА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПУЗЫРЧАТКИ ОБЫКНОВЕННОЙ И ПУЗЫРЧАТКИ ЛИСТОВИДНОЙ С ИХ ПРИМЕНЕНИЕМ
US20150259288A1 (en) 2014-03-14 2015-09-17 City Of Hope 5-bromo-indirubins
AU2015235929B2 (en) 2014-03-26 2019-02-14 City Of Hope Treatment of BRCA1-defective cancer or resistant cancers
EP3129354B1 (fr) 2014-04-07 2022-01-05 The Regents of the University of California Inhibiteurs de l'enzyme hydrolase des amides d'acides gras (faah) avec une meilleure biodisponibilité orale et leur utilisation comme médicaments
CN107074806B (zh) 2014-05-13 2021-04-23 纪念斯隆-凯特琳癌症中心 Hsp70调节子以及其制造和使用方法
WO2015183794A1 (fr) 2014-05-27 2015-12-03 City Of Hope Complexes d'agonistes de tgr5 pour le traitement du diabète et du cancer
US9012402B1 (en) 2014-06-11 2015-04-21 James Blanchard Gel for topical delivery of NSAIDs to provide relief of musculoskeletal pain and methods for its preparation
US10414814B2 (en) 2014-07-03 2019-09-17 City Of Hope Tumor-selective CTLA-4 antagonists
US11072681B2 (en) 2014-07-28 2021-07-27 The Regents Of The University Of California Compositions and methods of making polymerizing nucleic acids
US10980744B2 (en) 2014-08-08 2021-04-20 The Regents Of The University Of California High density peptide polymers
EP3193902A4 (fr) 2014-09-11 2018-03-28 The Regents of The University of California Inhibiteurs de mtorc1
MX2017002789A (es) 2014-09-15 2017-10-26 Univ California Analogos de nucleotidos.
MX2017003624A (es) 2014-09-17 2017-07-13 Verseon Corp Compuestos de piridona sustituida con pirazolilo como inhibidores de serina proteasas.
JO3556B1 (ar) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
US10011600B2 (en) 2014-09-25 2018-07-03 Araxes Pharma Llc Methods and compositions for inhibition of Ras
AR102094A1 (es) 2014-09-25 2017-02-01 Araxes Pharma Llc Inhibidores de proteínas kras con una mutación g12c
ES2757798T3 (es) 2014-10-02 2020-04-30 Allergan Inc Profármacos de éster de gamma-lactamas y su uso
WO2016061147A1 (fr) 2014-10-13 2016-04-21 John Eric Paderi Revêtement d'une lumière vasculaire en vue d'une fistule artério-veineuse
WO2016061145A1 (fr) 2014-10-13 2016-04-21 Symic Biomedical, Inc. Protéoglycanes synthétiques pour empêcher l'adhérence tissulaire
WO2016065083A1 (fr) 2014-10-21 2016-04-28 Symic Biomedical, Inc. Peptidoglycanes comprenant des peptides se fixant au collagène pour le traitement d'une lésion gastro-œsophagienne
ES2843323T3 (es) 2014-12-18 2021-07-16 Principia Biopharma Inc Tratamiento de pénfigo
US10689423B2 (en) 2015-01-13 2020-06-23 City Of Hope CTLA4-binding protein peptide-linker masks
SG11201705413WA (en) 2015-01-16 2017-08-30 Hope City Cell penetrating antibodies
US10227333B2 (en) 2015-02-11 2019-03-12 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of OLIG2 activity
LT3261640T (lt) 2015-02-25 2022-07-11 The Regents Of The University Of California 5ht agonistai epilepsijos sutrikimų gydymui
JP2018510138A (ja) 2015-02-27 2018-04-12 カーテナ ファーマシューティカルズ，インク． Ｏｌｉｇ２活性の阻害
KR20170122788A (ko) 2015-02-27 2017-11-06 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 연골 재생을 가능하게 하는 소분자
SI3261639T1 (sl) 2015-02-27 2023-01-31 Verseon International Corporation Substituirane pirazolne spojine kot zaviralci serinskih proteaz
EP3265081A4 (fr) 2015-03-02 2018-11-21 Afgin Pharma, Llc Thérapie neuro-affective régionale topique comprenant des cannabinoïdes
US10383816B2 (en) 2015-03-02 2019-08-20 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoid combination products
EP3277712A4 (fr) 2015-03-30 2018-09-26 City of Hope Complexes à interverrouillage mécanique
CA2981530A1 (fr) 2015-04-10 2016-10-13 Araxes Pharma Llc Composes quinazoline substitues et leurs procedes d'utilisation
WO2016168540A1 (fr) 2015-04-15 2016-10-20 Araxes Pharma Llc Inhibiteurs tricycliques condensés de kras et procédés pour les utiliser
AU2016247858B2 (en) 2015-04-17 2020-10-15 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. PLK4 inhibitors
US10913798B2 (en) 2015-04-24 2021-02-09 The Regents Of The University Of California Modulators of ROR1-ROR2 binding
AU2016265845B2 (en) 2015-05-15 2020-10-08 City Of Hope Chimeric antigen receptor compositions
US10787664B2 (en) 2015-05-26 2020-09-29 City Of Hope Compounds of chemically modified oligonucleotides and methods of use thereof
US10765696B2 (en) 2015-06-10 2020-09-08 City Of Hope Compositions of and methods of treatment with zwitterionic polysaccharide
EP3307732A1 (fr) 2015-06-10 2018-04-18 Biogen MA Inc. Formes et compositions d'inhibiteurs biaryles de la tyrosine kinase de bruton
TW201718572A (zh) 2015-06-24 2017-06-01 普林斯匹亞生物製藥公司 酪胺酸激酶抑制劑
WO2017004357A1 (fr) 2015-07-02 2017-01-05 City Of Hope Composés et compositions comprenant des oligodésoxynucléotides phosphorothioés, et procédés d'utilisation associés
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
TW201718023A (zh) 2015-08-06 2017-06-01 世代好公司 細胞滲透性蛋白質－抗體結合物及使用方法
EP3128007A1 (fr) 2015-08-07 2017-02-08 Gene Signal International SA Émulsion stérile comprenant un oligonucléotide de phosphorothioate stable
WO2017040693A1 (fr) 2015-08-31 2017-03-09 The Regents Of The University Of California Composés antiviraux à spectre large et leurs utilisations
EP3350181B1 (fr) 2015-09-02 2023-11-01 The Regents of The University of California Ligands her3 et utilisations de ceux-ci
WO2017041040A1 (fr) 2015-09-04 2017-03-09 City Of Hope Antagonistes du récepteur des androgènes
JP7163180B2 (ja) 2015-09-25 2022-10-31 ルードヴィッヒ インスティテュート フォー キャンサー リサーチ・リミテツド ３－ヒドロキシ－キナゾリン－２，４－ジオン誘導体およびヌクレアーゼ調節因子としてのこの使用
US10647703B2 (en) 2015-09-28 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058902A1 (fr) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibiteurs de protéines mutantes kras g12c
WO2017058915A1 (fr) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibiteurs de protéines mutantes kras g12c
US10858343B2 (en) 2015-09-28 2020-12-08 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10875842B2 (en) 2015-09-28 2020-12-29 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10730867B2 (en) 2015-09-28 2020-08-04 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
EP3356359B1 (fr) 2015-09-28 2021-10-20 Araxes Pharma LLC Inhibiteurs de protéines kras portant la mutation g12c
US20170112941A1 (en) 2015-10-13 2017-04-27 Symic Ip, Llc Ve-cadherin binding bioconjugate
JP7038045B2 (ja) 2015-10-15 2022-03-17 シティ・オブ・ホープ ホスホロチオエート化オリゴデオキシヌクレオチドを含む化合物及び組成物、ならびにその使用方法
JP2018533939A (ja) 2015-10-19 2018-11-22 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｒａｓの阻害剤をスクリーニングするための方法
AU2016342352B2 (en) 2015-10-23 2022-06-02 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic PDK1 inhibitors for use to treat cancer
AU2016342375B2 (en) 2015-10-23 2022-03-17 Erx Pharmaceuticals Inc Analogs of celastrol
US11058700B2 (en) 2015-10-28 2021-07-13 City Of Hope Macrocyclic lactones and uses thereof as modulators of purinergic receptors
US10414757B2 (en) 2015-11-16 2019-09-17 Araxes Pharma Llc 2-substituted quinazoline compounds comprising a substituted heterocyclic group and methods of use thereof
WO2017100546A1 (fr) 2015-12-09 2017-06-15 Araxes Pharma Llc Procédés de préparation de dérivés de quinazoléine
TW201733621A (zh) 2015-12-10 2017-10-01 世代好公司 細胞穿透性之花青耦合抗體
BR112018012949B1 (pt) 2015-12-24 2023-11-14 The Regents Of The University Of California Reguladores cftr e métodos de uso dos mesmos
CN108699040B (zh) 2015-12-24 2021-08-10 加利福尼亚大学董事会 Cftr调节剂及其使用方法
EP3399976A4 (fr) 2016-01-05 2019-11-27 The Regents of the University of California Amphophiles de benzothiazole
US10519442B2 (en) 2016-02-11 2019-12-31 City Of Hope Twist signaling inhibitor compositions and methods of using the same
EP3430017B1 (fr) 2016-03-17 2023-01-25 The Regents of The University of California Compositions et méthodes pour traiter les parasitoses
US10822312B2 (en) 2016-03-30 2020-11-03 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use
GR1009006B (el) 2016-04-01 2017-04-04 Φαρματεν Ανωνυμος Βιομηχανικη Και Εμπορικη Εταιρεια Φαρμακευτικων Ιατρικων Και Καλλυντικων Προϊοντων Φαρμακευτικο σκευασμα ελευθερο συντηρητικου για οφθαλμικη χρηση περιεχον βιματοπροστη και τιμολολη
GR1009040B (el) 2016-04-19 2017-05-19 Φαρματεν Ανωνυμος Βιομηχανικη Και Εμπορικη Εταιρεια Φαρμακευτικων Ιατρικων Και Καλλυντικων Προϊοντων Φαρμακευτικο οφθαλμικο σκευασμα ελευθερο συντηρητικου
MA45047A (fr) 2016-04-25 2019-03-27 Forma Therapeutics Inc Procédés d'utilisation d'inhibiteurs de fasn
US20210323913A1 (en) 2016-04-29 2021-10-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Sigma receptor binders
TWI763668B (zh) 2016-05-05 2022-05-11 美商嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激途徑之調節劑
TW201808914A (zh) 2016-05-05 2018-03-16 嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激途徑之調節劑
ES2882782T3 (es) 2016-05-12 2021-12-02 Anacor Pharmaceuticals Inc Derivados de benzoxaborol amida L-valinato para el tratamiento de enfermedades parasitarias
CA3063834A1 (fr) 2016-05-26 2017-11-30 The Regents Of The University Of California Associations de modulateurs du recepteur des oestrogenes
MX2018016056A (es) 2016-06-29 2019-07-04 Principia Biopharma Inc Formulaciones de liberacion modificada de 2-[3-[4-amino-3-(2-fluor o-4-fenoxi-fenil)pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il]piperidina-1-carbo nil]-4-metil-4-[4-(oxetan-3-il)piperazin-1-il]pent-2-enenitrilo.
WO2018013609A2 (fr) 2016-07-11 2018-01-18 The Regents The University Of California Nanoparticules synthétiques de mélanine et leurs utilisations
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
US11174243B2 (en) 2016-07-21 2021-11-16 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Succinate forms and compositions of Bruton's tyrosine kinase inhibitors
HUE059242T2 (hu) 2016-07-29 2022-11-28 Rapt Therapeutics Inc Azetidin-származékok mint kemokin receptor modulátorok és felhasználásuk
US20180049994A1 (en) 2016-08-16 2018-02-22 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy with caryophyllene
US11254667B2 (en) 2016-08-17 2022-02-22 Children's Hospital Medical Center Substituted imidazo[1,2-A]pyridines as IRAK 1/4 and flt3 inhibitors
US11542261B2 (en) 2016-08-17 2023-01-03 Children's Hospital Medical Center Substituted Imidazo[1,2-a]-pyridines as IRAK 1/4 and FLT3 inhibitors
WO2018039612A1 (fr) 2016-08-26 2018-03-01 The Regents Of The University Of California Compositions et méthodes favorisant la croissance des cheveux au moyen d'inhibiteurs de mpc1
WO2018053037A1 (fr) 2016-09-13 2018-03-22 The Jackson Laboratory Déméthylation d'adn améliorée ciblée
CN109952104B (zh) 2016-09-15 2023-03-28 希望之城 二硫etp衍生物
US10849955B2 (en) 2016-09-28 2020-12-01 City Of Hope Methods of treating pancreatic cancer using GPCR antagonists
US10280172B2 (en) 2016-09-29 2019-05-07 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10377743B2 (en) 2016-10-07 2019-08-13 Araxes Pharma Llc Inhibitors of RAS and methods of use thereof
US10646540B2 (en) 2016-11-18 2020-05-12 City Of Hope Peptide inhibitors of twist
US11136297B2 (en) 2016-12-15 2021-10-05 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating cancer
US11358959B2 (en) 2017-01-26 2022-06-14 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
EP3573954A1 (fr) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Composés benzohétéroaromatiques bicycliques fusionnés et leurs procédés d'utilisation
US11279689B2 (en) 2017-01-26 2022-03-22 Araxes Pharma Llc 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1 yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as KRAS G12C modulators for treating cancer
US11136308B2 (en) 2017-01-26 2021-10-05 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline and quinazolinone compounds and methods of use thereof
US11059819B2 (en) 2017-01-26 2021-07-13 Janssen Biotech, Inc. Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof
PT3576753T (pt) 2017-02-03 2024-06-26 Laboratoires Kol Emulsão estéril que compreende um oligonucleótido fosforotioato estável
US10052343B1 (en) 2017-02-03 2018-08-21 Gene Signal International Sa Sterile formulation comprising a stable phosphorothioate oligonucleotide
US11639346B2 (en) 2017-05-25 2023-05-02 Araxes Pharma Llc Quinazoline derivatives as modulators of mutant KRAS, HRAS or NRAS
MX2019013954A (es) 2017-05-25 2020-08-31 Araxes Pharma Llc Inhibidores covalentes de kras.
JP2020521741A (ja) 2017-05-25 2020-07-27 アラクセス ファーマ エルエルシー がんの処置のための化合物およびその使用の方法
WO2018237145A1 (fr) 2017-06-21 2018-12-27 Mitokinin, Inc. Compositions et méthodes les utilisant pour le traitement d'une maladie neurodégénérative et mitochondriale
WO2019006371A1 (fr) 2017-06-30 2019-01-03 City Of Hope Compositions et procédés de modulation de l'activité macrophage
US10821075B1 (en) 2017-07-12 2020-11-03 James Blanchard Compositions for topical application of a medicaments onto a mammalian body surface
US11389460B2 (en) 2017-09-15 2022-07-19 City Of Hope Methods and compositions for treating endometrial cancer
WO2019067015A1 (fr) 2017-09-29 2019-04-04 City Of Hope Récepteurs d'antigènes chimériques et anticorps bispécifiques pour le traitement du lymphome à cellules du manteau
JP2020536072A (ja) 2017-09-29 2020-12-10 ジェネンテック， インコーポレイテッド ペプチド抗生物質複合体およびその使用方法
WO2019070917A1 (fr) 2017-10-03 2019-04-11 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Composés et compositions pour inhiber la dégénérescence de l'épithélium pigmentaire rétinien et procédés les utilisant
AU2018347296A1 (en) 2017-10-10 2020-05-07 Syros Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolotriazine compounds and methods of inhibiting TAM kinases
US11618780B2 (en) 2017-10-20 2023-04-04 City Of Hope Composition and method for activating latent human immunodeficiency virus (HIV)
UY37958A (es) 2017-11-02 2019-05-31 Abbvie Inc Moduladores de la vía de estrés integrada
JP7335241B2 (ja) 2017-11-02 2023-08-29 カリコ ライフ サイエンシーズ エルエルシー 統合的ストレス経路の調節剤
SG11202004009TA (en) 2017-11-02 2020-05-28 Calico Life Sciences Llc Modulators of the integrated stress pathway
UY37956A (es) 2017-11-02 2019-05-31 Abbvie Inc Moduladores de la vía de estrés integrada
MX2020004556A (es) 2017-11-02 2020-10-05 Calico Life Sciences Llc Moduladores de la vía de estrés integrada.
UY37957A (es) 2017-11-02 2019-05-31 Abbvie Inc Moduladores de la vía de estrés integrada
AU2018360847B2 (en) 2017-11-02 2023-07-27 Abbvie Inc. Modulators of the integrated stress pathway
EP3704115A1 (fr) 2017-11-02 2020-09-09 Calico Life Sciences LLC Modulateurs de la voie de réponse intégrée au stress
WO2019090082A1 (fr) 2017-11-02 2019-05-09 Calico Life Sciences Llc Modulateurs de la voie de réponse intégrée au stress
CN111918652A (zh) 2017-11-06 2020-11-10 拉普特医疗公司 用于治疗eb病毒阳性的癌症的趋化因子受体调节剂
ES2962986T3 (es) 2017-12-07 2024-03-22 Amplyx Pharmaceuticals Inc Agentes antifúngicos derivados de piridina sustituida con heterociclo
WO2019126037A1 (fr) 2017-12-19 2019-06-27 City Of Hope Arncr transactivateurs et arng modifiés et leurs utilisations
WO2019143719A1 (fr) 2018-01-16 2019-07-25 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibiteurs de la kinase cycline-dépendante 7 (cdk7)
US11918592B2 (en) 2018-01-16 2024-03-05 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin dependent kinase 7 (CDK7)
RU2020128176A (ru) 2018-01-26 2022-03-02 Рапт Терапьютикс, Инк. Модуляторы рецепторов хемокинов и их применение
AU2019234670B2 (en) 2018-03-13 2023-11-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted imidazopyridines as inhibitors of plasma kallikrein and uses thereof
CA3098562A1 (fr) 2018-04-27 2019-10-31 Spruce Biosciences, Inc. Methodes de traitement de tumeurs des vertiges surrenaliens des testicules et des ovaires
IL312291A (en) 2018-05-01 2024-06-01 Revolution Medicines Inc C-26-linked rapamycin analogs as MTOR inhibitors
AU2019262978B2 (en) 2018-05-01 2023-07-13 Revolution Medicines, Inc. C40-, C28-, and C-32-linked rapamycin analogs as mTOR inhibitors
US11931345B2 (en) 2018-05-04 2024-03-19 Cirius Therapeutics, Inc. Thiazolidinedione analogs for the treatment of NAFLD and metabolic diseases
EP3802544A1 (fr) 2018-06-05 2021-04-14 RAPT Therapeutics, Inc. Composés de pyrazolo-pyrimidin-amino-cycloalkyle et leurs utilisations thérapeutiques
CR20210017A (es) 2018-06-21 2021-11-03 Calico Life Sciences Llc Inhibidores de proteína tirosina fosfatosa y sus métodos de uso
CN112638371A (zh) 2018-06-25 2021-04-09 安普利克斯制药公司 被杂环和氨基取代的吡啶衍生物
EP3829580A1 (fr) 2018-08-01 2021-06-09 Araxes Pharma LLC Composés hétérocycliques spiro et procédés d'utilisation correspondants pour le traitement du cancer
WO2020041758A1 (fr) 2018-08-24 2020-02-27 City Of Hope Conjugués de cytokine masqués
TWI832295B (zh) 2018-10-11 2024-02-11 美商嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激路徑之前藥調節劑
CN113396150B (zh) 2018-11-01 2024-03-12 凌科药业(杭州)有限公司 三环janus激酶1抑制剂及其组合物和方法
AU2019386968B2 (en) * 2018-11-26 2022-12-22 Aiviva Biopharma, Inc. Pharmaceutical biodissolvable gels for drug delivery
MX2024010859A (es) 2019-03-14 2024-09-11 Calico Life Sciences Llc Inhibidores de la proteina tirosina fosfatasa y metodos para usarlos.
TW202106679A (zh) 2019-04-30 2021-02-16 美商嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激路徑之調節劑
EP3968979A4 (fr) 2019-05-15 2023-03-01 Bexson Biomedical, Inc. Formulation de kétamine pour injection sous-cutanée
EP3983533A4 (fr) 2019-06-14 2023-07-12 Children's Hospital Medical Center Ciblage thérapeutique rationnel d'états de signalisation immunitaire oncogènes dans des malignités myéloïdes par l'intermédiaire de l'enzyme de conjugaison d'ubiquitine ube2n
CN114401998A (zh) 2019-09-18 2022-04-26 诺华股份有限公司 Nkg2d融合蛋白及其用途
JP2022548696A (ja) 2019-09-18 2022-11-21 武田薬品工業株式会社 血漿カリクレインインヒビター及びその使用
EP4031245A1 (fr) 2019-09-18 2022-07-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Inhibiteurs hétéroaryles de la kallicréine plasmatique
TW202132303A (zh) 2019-11-13 2021-09-01 美商瑞佩特治療公司 Ｃ－ｃ趨化介素受體第四型拮抗劑之晶形及其用途
JP2023507774A (ja) 2019-12-18 2023-02-27 カリコ ライフ サイエンシーズ エルエルシー タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤及びそれらの使用方法
WO2021198911A1 (fr) 2020-03-31 2021-10-07 Sentiss Pharma Private Limited Processus de stérilisation de solution de formation de gel de timolol par filtration aseptique
GR1010024B (el) 2020-05-06 2021-06-01 Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε. Φαρμακευτικο σκευασμα ελευθερο συντηρητικου για οφθαλμικη χορηγηση που περιλαμβανει βριμονιδινη
US20230219889A1 (en) 2020-05-19 2023-07-13 Cybin Irl Limited Deuterated tryptamine derivatives and methods of use
EP4200290A1 (fr) 2020-08-18 2023-06-28 Cybin IRL Limited Dérivés de phénétylamine, compositions et procédés d'utilisation
US20220133735A1 (en) 2020-11-02 2022-05-05 Trethera Corporation Crystalline forms of a deoxycytidine kinase inhibitor and uses thereof
EP4247340A4 (fr) 2020-11-18 2024-10-02 Bexson Biomedical Inc Formulations salines de composés pharmaceutiques à base d'agents complexants
WO2022133237A2 (fr) 2020-12-18 2022-06-23 Cornell University Méthodes de traitement de troubles neurodégénératifs et de cancers liés à stat3 au moyen de suppresseurs de fuite d'électrons
US11918582B2 (en) 2021-03-15 2024-03-05 Rapt Therapeutics, Inc. Pyrazole pyrimidine compounds and uses thereof
WO2022197789A1 (fr) 2021-03-17 2022-09-22 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Inhibiteurs polycycliques de kallicréine plasmatique
EP4308227A1 (fr) 2021-03-17 2024-01-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Inhibiteurs imidazopyridinyle de la kallicréine plasmatique
US20240226106A1 (en) 2021-03-17 2024-07-11 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Inhibitors of plasma kallikrein
EP4308228A1 (fr) 2021-03-17 2024-01-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Inhibiteurs de la kallicréine plasmatique
EP4308230A1 (fr) 2021-03-17 2024-01-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Inhibiteurs hétéroaryle de la kallicréine plasmatique
AU2023222126A1 (en) 2022-02-15 2024-08-08 Cybin Irl Limited Phenethylamine derivatives, compositions, and methods of use
WO2023156450A1 (fr) 2022-02-15 2023-08-24 Cybin Irl Limited Compositions de phénéthylamine thérapeutique et procédés d'utilisation
US20230322741A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Rapt Therapeutics, Inc. Chemokine receptor modulators and uses thereof
US20240082249A1 (en) 2022-05-25 2024-03-14 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating cancer with an mtor inhibitor

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1312244A (fr) * 1962-01-09 1962-12-14 Bernburg Serum Werk Veb Procédé de fabrication de supports de pommade exempts de corps gras
BE731578A (fr) * 1969-04-16 1969-10-01
DE2504615A1 (de) * 1974-04-11 1975-10-16 Warner Lambert Co Verfahren zur herstellung einer grundlage fuer topisch aktive steroide
EP0130689A1 (fr) * 1983-05-31 1985-01-09 Merck & Co. Inc. Gels non chauffés à base de gomme gellan
EP0134649A2 (fr) * 1983-07-07 1985-03-20 National Research Development Corporation Polysaccharides formant un gel

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2441729A (en) * 1943-12-08 1948-05-18 Kelco Co Algin gel-forming compositions
US2935447A (en) * 1957-02-19 1960-05-03 Kelco Co Appetite depressant containing alginate
US4013792A (en) * 1974-04-11 1977-03-22 Warner-Lambert Company Process for the production of base for topical steroids
NL188266C (nl) * 1975-07-29 1992-05-18 Merck & Co Inc Werkwijze ter bereiding van een oogheelkundig inplantaat.
US4039662A (en) * 1975-12-04 1977-08-02 Alcon Laboratories, Inc. Ophthalmic solution
US4188373A (en) * 1976-02-26 1980-02-12 Cooper Laboratories, Inc. Clear, water-miscible, liquid pharmaceutical vehicles and compositions which gel at body temperature for drug delivery to mucous membranes
CA1072413A (fr) * 1976-07-13 1980-02-26 West Laboratories Systemes de gel de type poloxamer, a temperature de gelification superieure a la temperature ambiante
US4136177A (en) * 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Xanthan gum therapeutic compositions
US4136173A (en) * 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Mixed xanthan gum and locust beam gum therapeutic compositions
KR830002802B1 (ko) * 1978-12-04 1983-12-16 제임스 에프 · 너우톤 박테리아 발효에 의한 다당류 s-60의 제조방법
US4326053A (en) * 1978-12-04 1982-04-20 Merck & Co., Inc. Polysaccharide S-60 and bacterial fermentation process for its preparation
US4409205A (en) * 1979-03-05 1983-10-11 Cooper Laboratories, Inc. Ophthalmic solution
US4407792A (en) * 1979-05-09 1983-10-04 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release ophthalmic drug dosage
US4474751A (en) * 1983-05-16 1984-10-02 Merck & Co., Inc. Ophthalmic drug delivery system utilizing thermosetting gels
US4563366A (en) * 1983-05-31 1986-01-07 Merck & Co., Inc. Non-heated gellan gum gels
DE3335593A1 (de) * 1983-09-30 1985-04-11 Diamalt AG, 8000 München Gelier- und verdickungsmittel auf der basis von cassia-galactomannanen
US4717713A (en) * 1983-10-31 1988-01-05 Research Corporation Controlled release liquid pharmaceutical
US4551456A (en) * 1983-11-14 1985-11-05 Merck & Co., Inc. Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics
US4517216A (en) * 1984-03-05 1985-05-14 Merck & Co., Inc. Gellan gum/gelatin blends
GB8431699D0 (en) * 1984-12-14 1985-01-30 Mars G B Ltd Gel system

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1312244A (fr) * 1962-01-09 1962-12-14 Bernburg Serum Werk Veb Procédé de fabrication de supports de pommade exempts de corps gras
BE731578A (fr) * 1969-04-16 1969-10-01
DE2504615A1 (de) * 1974-04-11 1975-10-16 Warner Lambert Co Verfahren zur herstellung einer grundlage fuer topisch aktive steroide
EP0130689A1 (fr) * 1983-05-31 1985-01-09 Merck & Co. Inc. Gels non chauffés à base de gomme gellan
EP0134649A2 (fr) * 1983-07-07 1985-03-20 National Research Development Corporation Polysaccharides formant un gel

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CARBOHYDRATE RESEARCH, vol. 124, 1983, pages 135-139, Elsevier Science Publishers B.V., Amsterdam, NL; PER-ERIK JANSSON et al.: "Structural studies of gellan gum, an extracellular polysaccharide elaborated by Pseudomonas elodea *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0300888A1 (fr) * 1987-07-20 1989-01-25 LABORATOIRES MERCK, SHARP & DOHME-CHIBRET Composition ophtalmique contenant de la gomme rhamsan
FR2618333A1 (fr) * 1987-07-20 1989-01-27 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique et/ou cosmetique a usage topique contenant de la gomme rhamsam
US4996197A (en) * 1987-07-20 1991-02-26 Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret Pharmaceutical and/or cosmetic composition for local use containing Rhamsan gum
EP0424043A1 (fr) * 1989-10-17 1991-04-24 LABORATOIRES MERCK, SHARP & DOHME-CHIBRET Composition ophthalmique aqueuse liquide à transition de phase liquide-gel
WO2020221839A1 (fr) * 2019-05-02 2020-11-05 Unither Pharmaceuticals Composition à base de gomme gellane et de phényléphrine, procédé de fabrication et utilisation comme produit ophtalmique
FR3095592A1 (fr) * 2019-05-02 2020-11-06 Unither Pharmaceuticals Composition à base de gomme gellane et de phényléphrine, procédé de fabrication et utilisation comme produit ophtalmique

Also Published As

Publication number Publication date
ATE72990T1 (de) 1992-03-15
US4861760A (en) 1989-08-29
NL950012I1 (nl) 1996-10-01
EP0227494A1 (fr) 1987-07-01
HK42594A (en) 1994-05-13
PT83471B (pt) 1988-11-30
FR2588189B1 (fr) 1988-12-02
ZA867464B (en) 1987-07-29
FI863990A0 (fi) 1986-10-02
NO173212C (no) 1993-11-17
NO1995003I1 (no) 1995-04-10
LV5725A4 (lv) 1996-02-20
DK469886D0 (da) 1986-10-02
FI91217B (fi) 1994-02-28
CY1779A (en) 1995-10-20
NO173212B (no) 1993-08-09
FI91217C (fi) 1994-06-10
EP0227494B1 (fr) 1992-03-04
KR940000229B1 (ko) 1994-01-12
DE227494T1 (de) 1988-03-17
NO863916D0 (no) 1986-10-02
ES2002401A6 (es) 1988-08-01
IL80156A (en) 1990-09-17
GR862444B (en) 1987-01-27
LV5725B4 (lv) 1996-06-20
CN86106637A (zh) 1987-04-08
AU6318986A (en) 1987-04-09
IE862481L (en) 1987-04-03
DE3684121D1 (de) 1992-04-09
PT83471A (en) 1986-11-01
AU595240B2 (en) 1990-03-29
NO863916L (no) 1987-04-06
JPS62181228A (ja) 1987-08-08
CN1046094C (zh) 1999-11-03
NZ217662A (en) 1990-02-26
DK469886A (da) 1987-04-04
DK170500B1 (da) 1995-10-02
IL80156A0 (en) 1986-12-31
JPH0667853B2 (ja) 1994-08-31
IE59464B1 (en) 1994-02-23
FI863990A (fi) 1987-04-04
KR870003773A (ko) 1987-05-04
LU88694I2 (fr) 1996-04-29
CA1280367C (fr) 1991-02-19

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