FR2560193A1 - Derives d'aminodiaryl sulfoxyde, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques et pesticides les contenant - Google Patents

Abstract

L'INVENTION CONCERNE UN NOUVEAU PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DERIVES D'AMINODIARYL SULFOXYDE DE LA FORMULE I: (CF DESSIN DANS BOPI) OU X EST UN HALOGENE, UN GROUPE ALCOXY AYANT 1 A 6ATOMES DE CARBONE OU UN GROUPE -N(R,R), OU R ET R SONT DE L'HYDROGENE OU DES GROUPES ALCOYLE AYANT 1 A 6ATOMES DE CARBONE; R EST DE L'HYDROGENE, UN HALOGENE, UN GROUPE ALCOYLE AYANT 1 A 6ATOMES DE CARBONE, ALCOXY AYANT 1 A 6ATOMES DE CARBONE OU PHENYLE OU PHENYLTHIO EVENTUELLEMENT SUBSTITUES PAR UN OU PLUSIEURS SUBSTITUANTS IDENTIQUES OU DIFFERENTS CHOISIS PARMI LES HALOGENES ET LE GROUPE NITRO, ET LEURS SELS D'ADDITION D'ACIDE. LES COMPOSES DE FORMULE I, DONT CERTAINS SONT NOUVEAUX, SONT PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS, EN PARTICULIER SONT DES ANTHELMINTIQUES PUISSANTS, OU PEUVENT ETRE UTILISES COMME INGREDIENTS ACTIFS DANS DES COMPOSITIONS PESTICIDES.

Description

La présente invention concerne un nouveau procédé pour la préparation de

dérivés d'aminodiaryl sulfoxyde de la formule (I), R2 E2 o X est un halogène, un groupe alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe N(R,R1), o R et R sont de l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 6 atomes de carbone, R2 est de l'hydrogène, un halogène, un groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou phényle ou phénylthio tous deux éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les halogènes et le groupe amino,

et leurs sels d'addition d'acide, en réduisant un nitro-

diaryl sulfoxyde de la formule (II), sO X3X0a R3 NO2 o X, R et R sont tels que définis ci-dessus et R est de l'hydrogène, un halogène, un groupe alcoyle ou alcoxy ayant chacun 1 à 6 atomes de carbone ou phényle ou thiophényle tous deux éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les -2- halogènes et le groupe nitro, au moyen d'un sulfure de la formule (III), M1 Sn M (III) o M1 et M sont identiques ou différents et M1 est un ion de métal alcalin ou un ion d'ammonium M2 est de l'hydrogène, un ion de métal alcalin ou un ion d'ammonium, n est un nombre entier compris entre 1 et 9, et, si on le désire, en traitant un aminodiaryl sulfoxyde de la formule (I) obtenu, o X, R, R1 et R sont tels que

définis ci-dessus, par un acide.

Dans la formule (I), X et R2, comme halogènes, repré-

sentent du fluor, du chlore, du brome ou de l'iode, de préférence du chlore; tandis que comme groupes alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ils représentent un groupe alcoxy à chaîne droite ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, tel que méthoxy, éthoxy, n-propoxy, isopropoxy, nbutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, isobutoxy, n-pentoxy, isopentoxy, nhexyloxy, isohexyloxy, etc., de

préférence méthoxy.

Dans la définition de R, R et R2 l'expression "groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone" est utilisée pour désigner des groupes alcoyle à chaîne droite ou ramifiés, tels que par exemple des groupes méthyle,

éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec-

butyle, tert-butyle, n-pentyle, isopentyle, n-hexyle et isohexyle. Dans les composés de formule (III), M et M2 comme ions de métaux alcalins, représentent par exemple un ion

de potassium ou de sodium.

Les composés de la formule (I) sont pharmaceutiquement

actifs, et sont particulièrement utiles en thérapie vété-

rinaire comme anthelmintiques; par ailleurs, ils pré-

sentent une activité pesticide intéressante, en particulier -3insecticide, acaricide et spécialement fongicide et herbicide.

L'invention concerne donc des compositions pharma-

ceutiques comprenant comme ingrédient actif au moins un composé de formule (I) ou un sel physiologiquement acceptable d'un tel composé, en association avec des

véhicules pharmaceutiques et/ou des excipients.

Selon un autre aspect de l'invention, on prévoit des compositions pesticides contenant comme ingrédient actif au moins un composé de formule (I) ou un sel d'un tel

composé, en association avec au moins un véhicule clas-

sique et éventuellement d'autres additifs.

Les composés de la formule (I) sont aussi des produits intermédiaires intéressants dans la préparation d'autres dérivés de sulfoxydes aromatiques bioactifs nouveaux et connus, tels que le benzimidazole et d'autres dérivés substitués de diaminosulfoxyde ayant une activité anthelmintique et fongicide (voir par exemple les demandes de brevet allemand publiées N 2 406 584 et 2 739 215-et le brevet des E.U.A. N 4 011 320). Ces composés peuvent être préparés par exemple en combinant les composés selon l'invention avec un dérivé d'ester d'acide carbamique. Les composés de la formule (I) dans lesquels X est un groupe -N(R,R) attaché au noyau phényle en position para par rapport au groupe sulfoxyde, R et R représentent tous deux de l'hydrogène, R2 représente de l'hydrogène ou un halogène ou un groupe alcoyle ou alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, sont connus dans la technique, tandis que les autres composés de formule (I) sont nouveaux. Pour les composés connus, toutefois, aucune activité biologique

n'a été rapportée jusqu'à présent.

Le composé connu de la formule (I) dans lequeL R2 est de l'hydrogène est décrit par exemple dans J. Med. Chem. 1975, (18), 1164. Selon la technique antérieure, ce composé -4-

a été préparé par exemple en faisant réagir de la 5-

chloro-2-nitroaniline avec du thiophényle et en oxydant le sulfure de phényl-(3-amino-4-nitrophényle) obtenu avec un peracide (voir l'article ci-dessus) ou, selon la demande de brevet allemand publiée N 1 438 120, en faisant réagir de la 5-chloro-2-nitroaniline avec du benzènesulfinate de sodium et en soumettant ensuite le phényl-(3-amino-4-nitrophényl) sulfoxyde obtenu par l'une quelconque de ces méthodes (dans lequel le groupe nitro est en position para par rapport au groupe sulfoxyde, à la différence des présents composés, dans lesquels le groupe nitro est en position méta) à une hydrogénation catalytique, en présence d'un catalyseur palladium sur charbon de bois. Les inconvénients de ces procédés sont les suivants:

Les procédés connus comportent une étape d'hydroga-

nation catalytique. Durant cette étape, en raison de l'effet désactivant de l'atome de soufre ayant un doublet électronique libre, une grande quantité de catalyseur métal noble est nécessaire. Cela entraîne des coûts supplémentaires importants, même si le catalyseur est régénéré et recyclé très soigneusement. Cela, en même temps que les coûteux équipements de sécurité à utiliser dans des procédés d'hydrogénation catalytique, veut dire que la synthèse ne peut pas être effectuée économiquement à une échelle industrielle. Un autre inconvénient est que durant l'hydrogénation catalytique, à une température et une pression données, les sulfoxydes sont réduits en sulfures et des composés de bis- azote sont formés, et si dans la formule (II) X représente un halogène, une

déshalogénation peut aussi se produire durant l'hydroga-

nation catalytique de composés nitroarylés comme réaction secondaire. En conséquence, le produit obtenu doit être

encore purifié.

-5- Un groupe nitro peut généralement être réduit en un groupe amino aussi par un agent réducteur chimique. Un agent réducteur chimique bien connu est le dithionite de sodium, mais si ce composé est utilisé pour la réduction désirée, une sulfonation se produit comme réaction secon- daire, ce qui diminue le rendement de la réaction et donne un produit contaminé. D'autres agents réducteurs, par exemple SnCl2, rendraient la réaction trop comteuse,

tandis que la réduction par de la poudre de fer en pré-

sence d'un sel ferreux et d'un acide-est très difficile à effectuer à une échelle industrielle. Les molécules qui contiennent un groupe nitro en position para par rapport au groupe sulfoxyde sont très stables, donc leur azote est assez résistant aux agents réducteurs chimiques, tandis que dans des conditions plus agressives d'autres réactions secondaires affectant les liaisons de l'atome de soufre se produisent aussi, avec pour résultats un rendement moindre et un produit contaminé. Parmi les réductions connues dans la technique, il n'y en a aucune concernant la réduction de composés de la formule (II) dans lesquels le groupe

nitro est en position méta par rapport au groupe sulfoxyde.

La demanderesse a trouvé d'une manière surprenante que la réduction d'un méta-nitrophényl sulfoxyde de la formule (II) peut être effectuée avec un excellent rendement, sans réaction secondaire, et donne le produit désiré dans un état de haute pureté, si comme agent réducteur chimique un composé de la formule (III) est utilisé durant la réduction. Des exemples représentatifs typiques des composés de formule (III) sont des sulfures de métaux alcalins, le sulfure d'ammonium, des bisulfures de métaux alcalins, des polysulfures de métaux alcalins, etc. Le rendement et la pureté du produit sont meilleurs que dans le cas d'hydrogénation catalytique et les conditions de

réaction sont très modérées.

Le procédé selon l'tinvention est généralement mis en oeuvre dans un mélange (70:30) - (5:95) d'eau et d'un -6- alcool aliphatique ayant de 1 à 6 atomes de carbone, par

exemple le méthanol, l'éthanol, le n-propanol, l'iso-

propanol, le n-butanol, le sec-butanol, le tert-butanol, etc. La température de réaction et la durée de réaction dépendent des matières de départ utilisées. La réaction est de préférence conduite entre 60 C et 100 C en 0,5 à

6 heures.

L'isolement du produit est effectué d'une manière classique, par exemple en diluant le mélange de réaction avec de l'eau, ce qui entraîne la précipitation du

produit dans une forme pure.

Par le procédé selon l'invention, des diaminodiaryl sulfoxydes peuvent être préparés avec un meilleur rendement

et dans une meilleure qualité que par hydrogénation cata-

lytique. De cette manière, l'utilisation d'une grande quantité de catalyseur métal noble (qui est nécessaire dans l'hydrogénation catalytique en raison de l'effet désactivant du soufre) peut être évitée, et le procédé peut être mis en oeuvre sans de coûteux appareils de sécurité-. Les agents réducteurs utilisés dans le procédé selon l'invention sont des produits du commerce peu coûteux, facilement disponibles. Par ce procédé, des matières de départ plus facilement accessibles peuvent aussi être transformées de façon à donner les produits

finaux désirés. La réduction est effectuée dans des con-

ditions douces, c'est-à-dire sous la pression atmosphé-

rique en un temps relativement court. Le procédé est pratiquement exempt d'effets secondaires corrosifs et est

facile à mettre en oeuvre même à une échelle industrielle.

Les matières de départ nitrodiaryl sulfoxydes de

formule (II) peuvent être préparées par exemple en ré-

duisant et en halogénant ensuite un halogénure d'aryl-

sulfonyle, en traitant le produit obtenu par un dérivé du

benzène et, si on le désire, en faisant réagir le nitro-

diaryl sulfoxyde obtenu avec une amine ou un composé -7- fournissant une amine. D'autres détails concernant ce procédé seront trouvés dans la demande de brevet déposée en même temps que la présente et correspondant à la

demande de brevet hongrois N 813/84.

Selon un autre aspect encore de l'invention, on prévoit de nouveaux composés de la formule (I), SQ R2 NH2 o X est un halogène, un groupe alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe -N(R,R 1), o R et R1 sont de l'hydrogène ou des groupes alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, R2 est de l'hydrogène, un halogène, un groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou phényle ou phénylthio éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les halogènes et le groupe nitro. avec la condition que si X représente un groupe -N(R,R) dans lequel R et R1 sont tous deux de l'hydrogène et si X est en position para par rapport au groupe sulfoxyde, alors R2 est autre que de l'hydrogène, un halogène, un groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou alcoxy ayant de

1 à 6 atomes de carbone, et leurs sels d'addition d'acide.

Les composés de formule (I) peuvent être transformés en leurs sels d'addition d'acide par réaction avec des acides appropriés. Les acides utilisables comprennent par

exemple des acides minéraux, tels que des acides halogénhy-

driques, par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide bromhy-

drique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, des acides perhalogéniques, par exemple l'acide perchlorique, etc., des acides organiques, comme l'acide formique, l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide glycolique, l'acide maléique, l'acide hydroxymaléique, l'acide fumarique, l'acide succinique, l'acide tartrique, l'acide ascorbique, l'acide citrique, l'acide malique, l'acide salicylique, l'acide lactique, l'acide cinnamique, l'acide

benzoique, l'acide phénylacétique, l'acide L-amino-

benzoique, l'acide p-hydroxybenzoique, l'acide p-amino-

salicylique, etc., des acides alcoylsulfoniques, comme l'acide méthanesulfonique, l'acide éthanesulfonique, etc., des acides sulfoniques cycloaliphatiques, comme l'acide cyclohexylsulfonique; des acides arylsulfoniques, comme l'acide g-toluènesulfonique, l'acide naphtylsulfonique, l'acide sulfanylique, etc.; des amino-acides, comme l'acide asparaginique, l'acide glutaminique, l'acide N-acétylasparaginique, l'acide N-acétyl-glutarique, etc. La formation de sels peut être effectuée, par exemple,

dans un solvant organique inerte, tel qu'un alcool alipha-

tique en C1-6' en dissolvant le composé de la formule (I) dans le solvant et en ajoutant l'acide choisi ou une solution de cet acide formée avec le même solvant à la première solution jusqu'à ce qu'elle devienne faiblement acide (pH 5 à 6). Ensuite, le sel d'addition d'acide se sépare et peut être isolé du mélange de réaction par

exemple par filtration.

Les composés de la formule (I) ou leurs sels, si on le

désire, peuvent être soumis à une purification supplémen-

taire, par exemple par recristallisation. Les solvants utilisés pour la recristallisation sont choisis'en fonction de la solubilité et des propriétés de cristallisation du

composé à cristalliser.

Les composés actifs de la formule (I) peuvent être

incorporés dans des compositions à des fins thérapeutiques.

L'invention concerne donc aussi des compositions pharma-

-9- ceutiques comprenant comme ingrédient actif au moins un

composé de formule (I) ou un sel physiologiquement accep-

table d'un tel composé, en association avec des véhicules pharmaceutiques et/ou des excipients. Des véhicules classiques à cet effet et convenant pour administration parentérale ou entérique ainsi que d'autres additifs peuvent être utilisés. Comme véhicules,, on peut utiliser des matières solides ou liquides, par exemple de l'eau, de la gélatine, du lactose, de l'amidon, de la pectine, du stéarate de magnésium, de l'acide stéarique, du talc, des huiles végétales, comme l'huile d'arachide, l'huile d'olive, etc. Les composés peuvent être incorporés dans des compositions pharmaceutiques classiques,-par exemple dans une forme solide (pilules globulaires et angulaires, dragées, par exemple capsules en gélatine dure) ou liquide (solutions ou suspensions huileuses ou aqueuses injectables). On peut faire varier la quantité

du véhicule solide entre de larges limites, mais de pré-

férence elle est comprise entre 25 mg et 1 g. Les compo-

sitions contiennent éventuellement aussi des additifs pharmaceutiques classiques, tels que des préservateurs, des agents mouillants, des sels pour régler la pression osmotique, des tampons, des substances donnant du goût et

de l'odeur.

Les compositions selon l'invention contiennent éven-

tuellement les composés de la formule (I) en association

avec d'autres ingrédients actifs connus. Les doses uni-

taires sont choisies en fonction de la voie d'administration.

Les compositions pharmaceutiques sont préparées par des techniques classiques comprenant le tamisage, le mélange, la granulation, la compression ou la dissolution des ingrédients actifs. Les compositions obtenues sont soumises ensuite à des traitements classiques supplémentaires,

comme une stérilisation.

-10- Pour utilisation comme pesticides, les composés de la formule (I) sont incorporés dans des compositions classiques, par exemple des solutions, des émulsions, des poudres solubles, des suspensions-, des compositions en poudre, des compositions en aérosol, des concentrés en suspension et en émulsion, des poudres pour traitement de semences. Les composés peuvent être utilisés pour imprégner des matières naturelles ou synthétiques, peuvent être mis en composition sous la forme de microcapsules, la en utilisant des substances polymères et des matières convenant pour traitement-de semences, ou peuvent être

transformés en compositions contenant une matière combus-

tible, comme des patrons à fumée, des boites, des spirales et des compositions pour nébulisation à chaud ou à froid, que l'on peut appliquer par une technique ULV (en volume

extrêmement petit).

Les compositions pesticides peuvent être préparées d'une manière en ellemême connue, par exemple en mélangeant les ingrédients actifs avec des véhicules, c'est-à-dire des solvants liquides, des gaz liquéfiés sous pression et/ou des véhicules solides. Si on le désire, également des agents tensio-actifs, des agents émulsionnants et/ou

dispersants et/ou moussants peuvent être ajoutés au système.

Si on utilise l'eau comme véhicule, on peut aussi utiliser des solvants organiques comme co-solvants. Les solvants

liquides comprennent essentiellement des composés aroma-

tiques comme le xylène, le toluène ou des alcoylnaphtalènes; des hydrocarbures aromatiques chlorés ou aliphatiques chlorés comme le chlorobenzène, le chloroéthylène ou le chlorure de méthylène; des hydrocarbures aliphatiques, comme le cyclohexane ou des paraffines telles que des fractions d'huiie minérale, ainsi que des alcools comme le butanol ou le glycol et leurs éthers et esters; des

cétones comme l'acétone, la méthyléthylcétone, la méthyl-

isobutylcétone ou la cyclohexanone; des solvants fortement -11- polaires comme le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde et l'eau. Comme véhicules gazeux liquéfiés, sont compris par exemple des agents propulseurs pour aérosols tels que des hydrocarbures halogénés, par exemple le butane, le propane, l'azote et l'anhydride carbonique. Comme véhicules solides, on utilise par exemple des farines fossiles

naturelles, par exemple du kaolin, de la terre à porce-

laine, du talc, de la craie, du quartz, de l'attapulgite, de la montmorillonite ou de la terre d'infusoires, et des farines fossiles synthétiques comme de l'acide silicique hautement dispersé, de l'alumine et des silicates. Comme véhicules pour des granulés, on peut utiliser par exemple des roches naturelles broyées et fractionnées, par exemple de la calcite, du marbre, de la ponce, de la sépiolite, de la dolomite et des granulés de farines minérales et organiques, ainsi que des granulés préparés à partir de matières organiques comme de la sciure de bois, des noix de coco, des coquillages, des enveloppes de mais et des tiges de tabac. Comme agents émulsionnants et/ou agents moussants, on peut utiliser des émulsionnants non-ioniques et anioniques comme des éthers polyoxyéthyléniques d'acides gras, des éthers polyoxyéthyléniques d'alcools gras, par

exemple un éther d'alcoylarylpolyglycol, des alcoylsulfo-

nates, des alcoylsulfates, des arylsulfonates et des

hydrolysats de protéine, tandis que comme agents dis-

persants on peut utiliser par exemple de la lignine, des

liqueurs résiduaires au sulfite et de la méthylcellulose.

Les compositions pesticides selon l'invention peuvent contenir aussi des adhésifs tels que la carboxyméthyl cellulose, des polymères naturels et synthétiques en poudres, en granules ou sous la forme de latex, par exemple de la gomme arabique, de l'alcool polyvinylique, de l'acétate de polyvinyle, etc. Les compositions pesticides selon l'invention peuvent contenir aussi divers pigments tels que des pigments minéraux, par exemple de l'oxyde de fer, du bioxyde de -12- titane, du bleu de ferrocyane et des pigments organiques, par exemple de l'alizarine, des pigments azoiques, de métal-phtalocyanine, ainsi que des micro-aliments, par exemple des sels de fer, de manganèse, de bore, de cuivre, de cobalt, de molybdène et de zinc. - Les compositions pesticides contiennent généralement 0,1 à 95 % en poids, de préférence 0,5 à 90 ú en poids

d'ingrédient actif.

Les ingrédients actifs peuvent être appliqués sous la forme de compositions du commerce et/ou de compositions

prêtes à l'emploi préparées à partir d'elles.

La teneur en ingrédient actif des compositions prêtes à l'emploi préparées à partir des compositions pesticides du commerce peut varier entre de larges limites, et est généralement comprise entre 0,000 000 1 et 95 % en poids,

de préférence entre 0,01 et 10 % en poids.

Le mode d'application dépend toujours de la

composition particulière utilisée.

L'invention est élucidée en détail à l'aide des

exemples non-limitatifs suivants.

Exemple 1

Phényl-(3,4-diaminophényl) sulfoxyde

A une suspension de 20 g (0,076 mole) de phényl-

(4-amino-3-nitrophényl) sulfoxyde dans 80 ml de méthanol, une solution de 22 g (0,17 mole) de sulfure de sodium d'une pureté de 60 % dans 25 ml d'eau est ajoutée en une heure à l'ébullition. Le mélange réactionnel est ensuite chauffé

au reflux pendant 3 heures.

On contrôle l'avancement de la réaction par chromato-

graphie sur couche mince (mélange 5:1 de benzène et de

méthanol, Merck Kieselgel/60 F254 Alufoil, détection U.V.).

Ensuite, on ajoute 1 g de célite ou 1 g de charbon actif au mélange de réaction, qui est alors filtré à chaud. On refroidit lentement le filtrat à la température ambiante,

en agitant. La substance précipitée est séparée par fil-

tration. La matière restant sur le filtre est lavée à l'eau -13-

jusqu'à ce qu'elle soit neutre et séchée à 50-60 C.

On obtient 16 g de phényl-(3,4-diaminophényl)-

sulfoxyde d'un beige grisâtre, fondant à 149-150 C.

A partir de la liqueur-mère, on chasse environ 20 ml de solvant par distillation sous vide, on dilue le résidu de distillation avec 30 ml d'eau et on sépare le précipité par filtration. Le produit pesant 1,2 g est recristallisé à partir de 6 ml de méthanol à 60 % pour donner encore 1 g du composé désiré, qui a le même point de fusion que le

composé préparé dans l'étape précédente.

Rendement total: 95 % de la quantité théorique.

Exemple 2

3,4-diaminophényl-4-méthylphényl sulfoxyde

A une suspension de 21,2 g (0,076 mole) de (4-amino-

3-nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde dans 80 ml de méthanol, on ajoute en une heure, à l'ébullition, une solution de 22 g (0,17 mole) de sulfure de sodium d'une pureté de 60 % dans 25 ml d'eau. Le mélange réactionnel est chauffé au reflux pendant 3 heures, et on suit l'avancement de la réaction par chromatographie sur couche mince. On ajoute ensuite 1 g de célite au mélange de réaction, qui est ensuite filtré à chaud. On dilue le filtrat avec 59 ml d'eau et on le refroidit lentement à la température ambiante. On sépare le précipité par filtration et la substance restant sur le filtre est rendue exempte de base par lavage à l'eau. Le produit est ensuite séché à -60 C pour donner 17 g du composé du titre, fondant à

131-132 C.

Rendement: 91 % de la quantité théorique.

Exemple 3

Phényl-(3-amino-4-diméthylaminophényl) sulfoxyde Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-3-

nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité corres-

pondante de phényl-(4-diméthylamino-3-nitrophényl) sulfoxyde, -14-

on obtient le composé du titre.

Point de fusion: 85 à 860C.

Rendement: 90 % de la quantité théorique.

Exemple 4

(3,4-diaminophényl)-{4-chlorophényl) sulfoxyde Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-

3-nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité correspondante de (4amino-3-nitrophényl)-4-chlorophényl

sulfoxyde, on obtient le composé du titre.

Point de fusion: 152 à 153 C.

Rendement: 92 % de la quantité théorique.

Exemple 5

4-(3,4-diaminophénylsulfinyl)-biphényle Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais en utilisant comme matière de départ au lieu du (4amino-3-nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une

quantité correspondante de 4-(4-amino-3-nitrophényl-

sulfinyl)-biphényle, on obtient le composé du titre.

Point de fusion: 199 à 201 C.

Rendement: 95 % de la quantité théorique.

Exemple 6

/4-(4-chloro-3-aminophénylthio)-phényl7-3,4-diaminophényl sulfoxyde Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-

3-nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité corres-

pondante de /- 4-(4-chloro-3-nitrophénylthio)-phényl7-4-

amino-3-nitrophényl sulfoxyde, on obtient le composé du

titre.

Exemple 7

Phényl-(3-amino-4-chlorophényl) sulfoxyde Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-3-

nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité -15- correspondante de phényl-(4-chloro-3-nitrophényl)

sulfoxyde, on obtient le composé du titre.

Point de fusion: 89 à 90 C.

Rendement: 90 % de la quantité théorique.

Exemple 8

3,4-diaminophényl-4-méthoxyphényl sulfoxyde Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu-du (4-amino-3-

nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité corres-

pondante de (4-amino-3-nitrophényl)-4-méthoxyphényl

sulfoxyde, on obtient le composé du titre.

Point de fusion: 145 à 147 C.

Rendement: 90 %.

Exemple 9

3,4-diaminophényl-4-fluorophényl sulfoxyde Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-3-

nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité corres-

pondante de (4-amino-3-nitrophényl)-4-fluorophényl

sulfoxyde, on obtient le composé du titre.

Point de fusion: 81 à 83 C.

Rendement: 91%.

Exemple 10

4-bromophényl-3,4-diaminophényl sulfoxyde Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-3-

nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité corres-

pondante de 4-bromophényl-(4-amino-3-nitrophényl) sulfoxyde,

on obtient le composé du titre.

Exemple 11

(3-amino-4-méthoxyphényl)-phényl sulfoxyde Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-3-

nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité corres-

pondante de (4-méthoxy-3-nitrophényl)-phényl sulfoxyde, -16-

on obtient le composé du titre.

Point de fusion: 113 à 115 C.

Rendement: 89 % de la quantité théorique.

Exemple 12

(3-amino-4-éthylaminophényl)-phényl sulfoxyde Selon le mode opératorie décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-

3-nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité cor-

respondante de (4-éthylamino-3-nitrophényl)-phényl

sulfoxyde, on obtient le composé du titre.

Point de fusion: 140 à 142 C.

Rendement: 93 % de la quantité théorique.

Exemple 13

1-(4-bromophényl)-4-(3,4-diaaminophénylsulfinyl)-benzène Selon le modeopératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-3-

nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité corres-

pondante de 1-(4-bromophényl)-4-(4-amino-3-nitrophényl-

sulfinyl)-benzène, on obtient le composé du titre. P.F.161-164 C.

Exemple 14

3,4-diaminoph;nyl-4-méthylthiophényl sulfoxyde Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-3-

nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité corres-

mondante de (4-amino-3-nitrophényl)-4-méthylthiophényl

sulfoxyde, on obtient le composé du titre.

Exemple 15

(3-amino-4-chlorophényl)-4-fluorophényl sulfoxyde Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-3-

nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité corres-

pondante de 4-fluorophényl-(4-chloro-3-nitrophényl)

sulfoxyde, on obtient le composé du titre. P.F. 82-85 C.

Rendement: 90 %.

-17-

Exemple 16

(3-amino-4-chlorophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-

3-nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité cor- respondante de (4-chloro-3-nitrophényl)-4-méthylphényl

sulfoxyde, on obtient le composé du titre. P.F. 119-1210C.

Rendement: 88 %.

Exemple 17

(3-amino-4-chlorophényl)-4-bromophényl sulfoxyde Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-

3-nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité cor-

respondante de 4-bromophényl-4-(4-chloro-3-nitrophényl)

* sulfoxyde, on obtient le composé du titre. P.F. 119-122 C.

Rendement: 87 %.

Exemple 18

(5-amino-2-chlorophénvl)-phényl sulfoxyde Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-

3-nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité corres-

pondante de (2-chloro-5-nitrophényl)-phényl sulfoxyde, on

obtient le composé du titre. P.F. 152-155 C.

Rendement: 89 %.

Exemple 19

(5-amino-2-chlorophényl)-4-chlorophényl sulfoxyde Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-3-

nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité corres-

pondante de 4-chlorophényl-(2-chloro-5-nitrophényl)

sulfoxyde, on obtient le composé du titre. P.F. 156-159 C.

Rendement 87 %.

Exemple 20

(3-amino-4-chlorophényl)-4-méthoxyphényl sulfoxyde Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais -18-

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-

3-nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité cor-

respondante de (4-chloro-3-nitrophényl)-4-méthoxyphényl

sulfoxyde, on obtient le composé du titre. P.F. 103-105 C.

Rendement: 86 %.

Exemple 21

4-(3-amino-4-chlorophénylsulfinyl)-biphényle Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-

3-nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité cor-

respondante de 4-(4-chloro-3-nitrophénylsulfinyl)-biphényle,

on obtient le composé du titre. P.F. 134-137 C.

Rendement: 85 %.

Exemple 22

1-(4-bromophényl)-4-(3-amino-4-chlorophénylsulfinyl)-

benzène Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais

en utilisant comme matière de départ au lieu du (4-amino-

3-nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde une quantité cor-

respondante de 1-(4-bromophényl)-4-(4-chloro-3-nitrophényl-

sulfinyl) benzène, on obtient le composé du titre.

Rendement: 88 %.

-19-

Claims (9)

REVENDICATIONS

1. Un procédé pour la préparation de dérivés d'amino-

diaryl sulfoxyde de la formule (I), R2 H2 o X est un halogène, un groupe alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe -N(R,R), o R et R sont de l'hydrogène ou des groupes alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, R2 est de l'hydrogène, un halogène, un groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou phényle ou phénylthio éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les halogènes et le groupe amino et leurs sels d'addition d'acide, qui comprend la réduction d'un nitrodiaryl sulfoxyde de la formule (II), SO x(" RB3 NO2 o X, R et R sont tels que définis ci-dessus et R3 est de l'hydrogène, un halogène, un groupe alcoyle ou alcoxy ayant chacun 1 à 6 atomes de carbone ou phényle ou thiophényle tous deux éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les halogènes et le groupe nitro, au moyen d'un sulfure de la -20- formule (III),

M1 S M2 (III)

o M1 et M2 sont identiques ou différents, et M1 est un ion de métal alcalin ou un ion d'ammonium, M2 M2 est de l'hydrogène, un ion de métal alcalin ou un ion d' ammonium, n est un nombre entier compris entre 1 et 9, et, si on le désire, le traitement d'un aminodiaryl sulfoxyde de la formule (I) obtenu, dans lequel X, R, R1

et R2 sont tels que définis ci-dessus, par un acide.

2. Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réduction est effectuée dans un mélange d'un alcool aliphatique ayant de 1 à 6 atomes de carbone et

d'eau.

3. Un procédé pour la préparation de compositions pharmaceutiques, qui comprend le mélange d'au moins un composé de formule (I), o X, R, R et R sont tels que

définis dans la revendication 1, ou d'un sel physiologi-

quement acceptable d'un tel composé avec des véhicules

pharmaceutiques et/ou des excipients.

4. Des dérivés d'aminodiaryl sulfoxyde de la formule (I), SO x NH2 o X est un halogène, un groupe alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe -N(R,R1), o R et R1 sont de l'hydrogène ou des groupes alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, -21-

R est de l'hydrogène, un halogène, un groupe alcoyle -

ayant de 1 à 6 atomes de carbone, alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou phényle ou phénylthio éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les halogènes et le groupe amino, avec la condition que si X représente un groupe -N(R,R1), dans lequel R et R1 représentent tous deux de l'hydrogène et si X est en position para par rapport au groupe sulfoxyde, alors R2 est autre que de l'hydrogène, un

halogène, un groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de car-

bone ou alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone,

et leurs sels d'addition d'acide.

5. Un composé choisi parmi les groupes suivants: phényl-(3-amino-4diméthylaminophényl) sulfoxyde, 4-(3,4-diaminophénylsulfinyl)-biphényle, phényl-(3-amino-4-chlorophényl) sulfoxyde, (3-amino-4-méthoxyphényl)phényl sulfoxyde,

(3-amino-4-éthylaminophényl)-phényl sulfoxyde.

6. Une composition pharmaceutique comprenant comme ingrédient actif au moins un composé de formule (I), o X, R, R1 et R2 sont tels que définis dans la revendication

1, ou ses sels physiologiquement acceptables, en asso-

ciation avec des véhicules pharmaceutiques et/ou des excipients.

7. Une composition pesticide comprenant comme ingrédient actif au moins un composé de formule (I), o X, R, R1 et R2 sont tels que définis dans la revendication 1, ou des sels non-phytotoxiques de ce composé, en association avec des véhicules solides et/ou liquides

classiques et éventuellement d'autres additifs.

8. Une composition pesticide selon la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle comprend l'ingrédient actif à

raison de 0,1 à 95 % en poids.

9. Un procédé pour traiter des mammifènes, y compris des êtres humains, caractérisé par l'administration d'une -22- quantité thérapeutiquement active d'un composé de i 2 formule (I), o X, R, R et R sont tels que définis

dans la revendication 1.