FI79615B - Testband foer upptagning av blodsockerdagsprofiler samt foerfarandet foer dess framstaellning. - Google Patents

Description

1 79615

Koeliuska päivittäisten verensokeriprofii1 ien määrittämiseksi ja menetelmä sen valmistamiseksi Testband för upptagning av blodsockerdagsprofiler samt förfarandet för dess framstälIning Tämä keksintö kohdistuu koeliuskaan suurten tai pienten päivittäisten verensokeri profiilien määrittämiseksi jokapäiväisissä olosuhteissa, joka koeliuska voidaan säilyttää ja lähettää sekä ennen käyttöä että käytön jälkeen tavanomaisissa olosuhteissa.

Tunnettujen teknisten ratkaisujen tunnusomaiset piirteet

Sokeritaudin (diabetes) hoito perustuu lisääntyvässä määrin veren normaalin sokeripitoisuuden saavuttamiseen. Tämän veren normaalin sokeripitoisuuden saavuttamiseksi on välttämätöntä selvittää henkilökohtaiset verensokeri tilat jokapäiväisissä olosuhteissa, jotta hoitoon käytettyä ravintoaineiden sovittamista sekä ruumiillista liikuntaa voitaisiin valvoa ja mahdol-lisesti korjata. Vielä nykyäänkin yli 50 % diabeetikoista kuolee niihin jäikivaurioihin, jotka johtuvat veren normaalin sokeripitoisuuden suhteen riittämättömän vakaasta aineenvaih-duntati1 anteesta. Näiden jäikivaurioiden välttäminen ja jo mahdollisesti muodostuneiden vaurioiden korjautuminen on saavutettavissa ainoastaan siten, että veren glukoosiarvot alennetaan mahdollisimman täydellisesti vakaaksi, veren normaalin sokeripitoisuuden tilaksi. Koska tähän sovittamiseen välttämättömät kriteerit vaihtelevat henkilöstä toiseen ja koska edellä mainitut tekijät vaikuttavat myös niihin, on hoidon ja myöhemmin ilmaantuvien vaurioiden välttämisen tärkeänä perustana säännöllinen, lääkärin suorittama verensokeriarvojen päivittäisten tai vuorokautisten heilahtelujen määrittäminen, jonka toistumistiheys vaihtelee ja riippuu diabeetikkopoti-laasta. Diabeetikkotapauksesta riippuen pidetään välttämättömänä pieniä päivittäisprofii 1 eja, jotka käsittävät 5...6 mää- 2 79615 ritystä päivän aikana tai suuria päivittäisprofii1 eja, jotka käsittävät 11 määritystä 24 tunnin aikana, näiden profiilien välin ollessa 1...12 viikkoa.

Lääkärin suorittama arviointi on toistaiseksi tapahtunut siten, että 1. itse otetut verinäytteet säilytetään ja niistä tehdään jälkeenpäin entsymaattinen laboratorioanalyysi, tai 2. diabeetikko määrittää verensokeriarvonsa erityisillä, tähän tarkoitukseen kehitetyillä koeliuskoi 11 a, joiden avulla on mahdollista suorittaa puolikvantitätiivinen visuaalinen määrittäminen tai, heijastukseen perustuvaa mittalaitetta käytettäessä, kvantitatiivinen määrittäminen.

Ensimmäisessä menetelmässä diabeetikon täytyy ottaa verinäytteet kapillaareilla, ja jokainen kapillaari on laitettava säilytysnestettä sisältävään putkeen. Tätä toimenpidettä varten valmistetaan teollisesti koevälineistöjä, jotka tämän jälkeen on lähetettävä laboratorioon, missä näytteiden käsitteleminen ja analyysi suoritetaan. Verinäytteet säilyvät säi-1öntänesteessä noin 10 vuorokautta. Tämä menetelmä on kallis ja monimutkainen, ja ainoastaan rajoitetusti sovellettavissa.

Toisella menetelmällä voidaan toteuttaa kvantitatiivinen määrittäminen riittävällä tarkkuudella, kun käytetään heijastumiseen perustuvaa arviointia. Näiden tulosten tallentaminen ei kuitenkaan onnistu värin pysymättömyydestä johtuen. Tämä haitta pakottaa diabeetikon itse arvioimaan näytteet välittömästi, mikä taas edellyttää mittalaitteen hankkimista tai sitä, että tällainen laite on käytettävissä koeliuskojen arvioimiseksi.

Johtuen verensokerimääritysten pienestä määrästä 5...11 verensokeri määritystä kuukaudessa tai neljännesvuodessa, jolloin raskaana olevat, nuoret ja vaihteluille taipuvaiset diabeetikot ovat poikkeuksena, rasittaa näiden määritysten suorittamista, rutiinin puutteesta johtuen, henkilökohtaiset lisä-epätäsmällisyydet, joita lääkäri ei kykene arvioimaan ja jotka 3 79615 vaikeuttavat arvojen tulkitsemista. Nämä seikat huomioonottaen on tällaisen välineistön hankkiminen perusteltua vain sopivien nuorten tai raskaana olevien diabeetikkojen tapauksessa.

Näistä syistä johtuen pidetään optimaalisena sitä, että diabeetikko suorittaa kokeet itse jokapäiväisissä olosuhteissa, ja että lääkäri voi arvioida tulokset. Tällä tavalla on mahdollista saada jokainen diabeetikko lääkärin valvomien ja arvioimien verensokeri profii 1 in tarkastusmääritysten piiriin.

Toistaiseksi kehitettyjen koeliuskojen värin stabiilisuuden aiheuttamat vaikeudet tunnetaan, ja tämä puute on pyritty poistamaan kehittämällä yhteen tai moneen kertaan pinnoitettuja kantajakalvoja, jotka on käsitelty gelatiinilla, entsyymeillä, indikaattoreilla ja lisäaineilla lukuisia eri tapoja käyttäen. Värin saavutetulla stabii1isuudel 1 a voitettua etua pienentää se, että heijastumiseen perustuvan mittalaitteen ( ref1ekslomittalaitteen) soveltuvuus on puutteellista, johtuen indikaattorin toiminnasta tai absorptiospektristä. Lisäksi ilman kosteus, lämpö ja valo vaikuttavat voimakkaasti reaktio-kykyyn, mikä on myös tähän saakka estänyt sen käytön.

Sinänsä tunnettu kantajakal vojen kerrostaminen entsyymillä, indikaattorilla ja gelatiinilla, siinä samalla kostutusainei-ta, pehmintimiä, väriaineen komponentteja ja kovettimia käyttäen, saa aikaan kvantitatiivisissa verensokeriarvojen määrityksissä suurta hajontaa, toisin sanoen sen tarkkuus on riittämätön, mikä johtuu esimerkiksi indikaattorijärjestelmän huuhtoutumisvaikutuksesta, vaihtelevista hematokriittipitoisuuksista, kerroksen jäikikovettumisen erilaisuudesta, varastoinnin vaikutuksesta ja veden imeytymisnopeudesta, toisin sanoen turpoamisesta.

Käytännön sovellutuksissa on kuitenkin erityisen tärkeää se, että absorptiospektri ja indikaattorin toiminta sovitetaan käytettävissä olevaan laitteeseen sopivaksi, ja että saavutetaan sovellutusta vastaava stabiilisuus.

4 79615

Tunnettua on käsitellä jälkeenpäin entsyymistä, indikaattorista ja gelatiinista muodostuvia kerroksia kromi-III-suolojen vesiliuoksilla. Tällä jälkikäsittelyllä pyritään lisäämään kerroksen lujuutta märkänä, koska gelatiinin ristisitoutumisen aste muuttuu. Tämä jälkikäsittely muuttaa ainoastaan pinnan ominaisuuksia, eikä se vaikuta kokeen toiminnalliseen etenemiseen, absorptiospektriin tai stabii1isuuteen.

Tunnettuja ovat myös entsyymistä, indikaattorista ja gelatiinista muodostuvat kerrokset glukoosin määrittämiseksi, joissa kerroksissa käytetään kiinnitysainetta ja bifenyylin johdannaisia kromogeenina, jotka alle 5,0 olevissa pH-arvoissa reagoidessaan muodostavat semikinonimiiniväriainetta, joka ei huuhtoudu irti. Värin kiinnittyminen ja stabiilisuus voidaan taata täysin varmasti ainoastaan silloin, kun määrityksen kohteena oleva neste ei muuta tätä pH-aluetta, mikä kuitenkin tapahtuu verta ja seerumeja käytettäessä, joiden nesteiden pH-arvo on noin 7,0 ja joihin sovelletaan yli 30 sekuntia kestäviä vaikutusaikoja. Tästä syystä tarkkuus on riittävä ainoastaan happamia vesiliuoksia käytettäessä, ja verellä sekä seerumeilla saadut ekstinktioarvot ja värjäytyrni set eivät ole keskenään verrannollisia.

Toimivuuden parantamiseksi on myös tunnettua käyttää kahta, entsyymistä, indikaattorista ja gelatiinista muodostuvaa kerrosta, joissa entsyymipitoisuudet ovat erilaiset. Edellä esitetyn kaltaisesti myös tässäkin tapauksessa kiinnitysainetta käytetään stabilointiin alle 5,0 olevissa pH-arvoissa, joten suuren hajonnan, hematokriittivaikutuksen ja stabii1isuuden aiheuttamat haitat pysyvät muuttumattomina.

Kaikkien kuvattujen menetelmien ja koeliuskojen tai kerrostettujen kalvojen haittana on, etteivät ne sovellu käytettäviksi jo 10 vuotta markkinoilla olleen, heijastumiseen perustuvan mittalaitteen kanssa. Ne soveltuvat ainoastaan rajoitetusti päivittäisten glukoosiprofii1ien määrittämiseen, kuten tähän- 5 79615 kin saakka markkinoilta saatavat koeliuskat.

Keksinnön tavoite Tämän keksinnön tavoitteena on koeliuska, johon diabeetikko tiputtaa verta, joka tietyn pituisen vaikutusajan jäi keen pyyhitään pois, ja joka koeliuska tämän jälkeen lähetetään lääkärille veriarvojen tarkkailemiseksi ja tulosten arvioimiseksi.

Koeliuska on muodoltaan sellainen, että jokaiseen koeliuskaan voidaan merkitä kellonaika, päivämäärä ja nimi. Tavoitteena olevan stabii1isuuden on tarkoitus tehdä postittamisen mahdolliseksi ja sen on tarkoitus taata joko heti suoritettavan, tai mielivaltaisen ajan kuluttua suoritettavan glukoosimäärityksen tarkkuus.

Menetelmä koeliuskan valmistamiseksi on suunniteltu stabiloimaan reaktiokalvon toiminta siten, että se tavanomaisissa olosuhteissa pysyy vakiona vähintään 4 viikkoa, ja että käytön jälkeen esiintullut värireaktio ei pysy stabiilina ainoastaan 4 viikon sisällä tapahtuvaan arviointiin saakka, vaan pysyy tämän lisäksi stabiilina todisteena, jota voidaan jopa käyttää vertai 1uvärinä yksittäisiä, tällä välin mahdollisesti määrättyjä kokeita visuaalisesti arvioitaessa.

Edelleen on tavoitteena saada sovitettua glukoosipitoisuuden ja ekstinktion välinen riippuvuus sekä absorptiospektri menetelmän mukaisella käytöllä siten, että käytettävissä olevien tai tavanomaisten markkinoilta saatavien mittalaitteiden soveltaminen onnistuu suuremmitta vaikeuksitta.

Tavoitteena on löytää tunnetulle, glukoosin kanssa tapahtuvalle entsymaatti sei le i ndi kaattori reaktion e yksinkertainen suoritusmuoto, ilman monimutkaista, monikerroksista rakennetta, ilman entsyymistä riippuvaa, vaihtelevaa reaktion toteutusta tai äärimmäi sen ohutta kerrosta, joka suori tusmuoto 6 79615 toteuttaa tavoitteet mahdollisimman täydellisesti. Tavoitteena on lisäksi kehittää koeliuskan toiminta siten, että erilaisten sovitusliuskojen avulla samalla koeliuskalla voidaan tallentaa kaksi tai kolme eri mitta-aluetta, keskityttäessä lääkinnällisesti olennaisten tekijöiden valvomiseen.

Tämän keksinnön tehtävänä on saada aikaan päivittäiselle verensokeriprofiilin määrittämiselle välttämättömät edellytykset ja vaatimukset, joihin kuuluu koeliuskan stabiilisuus, värjäytymisen stabiilisuus, tulosten täsmällisyys, soveltuvuus kaupallisesti saatavilla oleviin, heijastumiseen perustuviin mittalaitteisiin sekä sovitettavuus eri mitta-alueisiin ilman monimutkaista, monessa kerroksessa toteutettavaa reaktiota tai erityisen ohutta kerrostusta, sekä ilman näistä johtuvia puutteellisuuksia toimivuudessa tai absorptiospektrissä.

Tämän keksinnön tehtävänä on muuttaa sinänsä tunnetulla tavalla valmistettujen entsyymistä, indikaattorista ja gelatiinista muodostuvien kerrosten toimintaa, yksinkertaisella ja teknisesti vaivattomalla jälkikäsittelyn toteutuksella siten, että veden imeytymiskyky paranee 1 minuutissa noin 10...25 %, saadaan aikaan visuaalisesti erilainen värireaktio, jossa kirkkaan sinisen, happamissa olosuhteissa kiinnittyvän väriaineen sijaan muodostuu harmaasta siniharmaaseen oleva väri, joka voidaan kuitenkin mitata aallonpituudella 610...625 nm, jolloin samalla tarkkuuus paranee, riippuvuus hematokriitistä alenee ja jolloin samalla saavutetaan sellainen stabiilisuus, joka tekee koeliuskan ja samalla profiiliarvojen postittamisen mahdolliseksi.

Tämän tehtävän ratkaisu on määritelty oheisissa patenttivaatimuksissa, jolloin kyseessä on noin 20 μ:η paksuinen entsyymistä, indikaattorista ja gelatiinista muodostuva kerros, jonka koostumus vastaa jo yli 20 vuotta tunnettua entsyymin ja indikaattorin välistä suhdetta, ja joka kerros voi sisältää gela-tiinikerroksille valokuvausteollisuudesta tuttuja pehmittimiä, kostutusaineita, ristisitoutumista parantavia aineita tai väriaineiden komponentteja, ja joka kerros on levitetty kanta- 7 79615 jakalvolle ja kuivattu tunnetulla tavalla.

Keksinnön mukaisesti kuivattu, kerrostettu kalvo kastetaan 5.. .30 sekunnin ajaksi, mieluiten 5...10 sekunniksi käytettävissä olevan kompleksin muodostajan 0,01...0,1 molaariseen liuokseen, mieluiten yhdisteitä Komplexon I (nitrilotrietikka-happoa) tai Komplexon m (etyleenidiamiinitetraetikkahapon dinatriumsuolaa) sisältävään liuokseen, ja tämän jälkeen 60.. .120 sekunniksi asyklistä hydroksiamiinia tai aminojohdan-naista sisältävään, 0,01...1 molaariseen, mieluiten 0,02...0,5 molaariseen liuokseen. Asyklisiksi hydroksiamiineiksi sopivat esimerkiksi koliini tai amino-trishydroksimetyyli-metaani, aminojohdannaisiksi sopivat esimerkiksi kollidiini, kinoliini tai piperatsiini.

Kuitenkin on mahdollista käsitellä kerrostettu kalvo vain yhdessä liuoksessa, peräkkäisten käsittelyjen sijasta. Tällä tavalla jälkikäsitelty kerros täyttää ne vaatimukset, jotka asetetaan päivittäisten verensokeriprofiilien määrittämisai-neille, ja se soveltuu käytettäväksi kaikissa tavanomaisissa kaupallisesti saatavissa, heijastukseen perustuvissa mittalaitteissa.

Levitettävän reaktiokerroksen kalvona, filmikalvona, käytetään veteen liukenemattomia muovikalvoja, jotka ovat värittömiä tai jotka voivat myös olla värjättyjä.

Nämä kalvot voidaan kerrostaa koko pinnaltaan tai ainoastaan osittain mielivaltaisena, teknisesti mahdollisena leveytenä, kulloisenkin käyttösovellutuksen tai taloudellisten vaatimusten mukaisesti.

Ajatellen kerrostettujen kalvojen analysointia heijastukseen perustuvia fotometrejä käyttäen, käytetään kantajana tarkoi-J tuksenmukaisesti valkoista kalvoa.

Yleispätevä ratkaisu saadaan siten, että läpinäkyvä ja kerrostettu kalvo liitetään tiiviisti tai liimataan osittain valkoiseen kantajapahviin, jolloin heijastukseen tai läpivalaisuun 8 79615 perustuva mittaaminen samaa koeliuskaa käyttäen on mahdollista. Liimaamiseen voidaan käyttää 1iimanauhoina PVC-, polyesteri-, sei 1 uioosa-asetaatti-, yms. kalvoja, jotka on pinnoitettu kontakti liimalla. Näin valmistetut koeliuskat voivat käsittää nimestä, päivämäärästä ja kellonajasta muodostuvia merkintöjä, joten koeliuskat ovat merkittävissä, eivätkä ne sekoitu toisiinsa.

Tällä tavalla kerrostettuja ja jälkikäsiteltyjä kalvoja voidaan myös käyttää virtsan kvantitatiiviseen glukoosimäärityk-seen, ja ne voidaan analysoida samalla tavalla käytettävissä olevilla, verensokerin määrittämiseen sovellettavilla laitteilla, ainoastaan reaktioaikaa muuttaen. Tällä tavalla on mahdollista määrittää diabeetikkojen henkilökohtainen munuaisen kynnysarvo päivittäisenä profiilina, jolla on mahdollista tarkentaa päivittäistä henkilökohtaista seurantaa puolikvanti-tatiivisia koeliuskoja käyttäen.

Tähän tarkoitukseen erityisen edulliseksi on osoittautunut menetelmän mukaisesti valmistetun reaktiokalvon ja suodatinpaperin välinen, liimalla tai mahdollisesti muuten kiinnittämällä aikaansaatu liitos sellaisena muotona, jossa kerrostettu puoli joutuu suodatinpaperin päälle.

Liimaamiseen käytetään väritöntä, mittaustuloksia muuttamatonta kalvoa, esimerkiksi kontakti 1iimal1 a pinnoitettua polyesteri- tai seiluloosa-asetaattikalvoa. Kerrostettu kalvo leikataan 5...10 mm levyisiksi nauhoiksi, ja tämä nauha kiinnitetään toisesta päästään, mieluiten kuitenkin molemmista päistään kantajaan.

Kun kantaja katetaan nesteeseen, välittyy imeytynyt neste suodatinpaperin avulla reaktiokerrokseen, jolloin suodatinpaperi toimii annostelijana, koska mitattavan nesteen ylimäärä kulkeutuu edelleen liuskaan.

9 79615

Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetuilla koeliuskoi 11 a saadaan aikaan värinsä puolesta stabiilit, helposti tallennettavat, kulloistakin glukoosipitoi suutta vastaavat värjäytymi-set, jotka diabeetikko itse, häntä hoitava lääkäri tai laboratorio voi analysoida milloin tahansa. Koeliuska on tämän menetelmän mukaisesti valmistettu siten, että se on riittävän säilyvä huoneenlämpötilassa, ja että se sietää lääkäriltä diabeetikoille ja käytön jälkeen diabeetikoilta lääkärille tapahtuvan postittamisen tulosten tästä huonontumatta.

Keksinnön mukaisesti valmistettu koeliuska voidaan analysoida läpivalaisulla, ja tämän lisäksi se soveltuu käytettäväksi heijastukseen perustuvissa mittalaitteissa. Värin muodostuminen ja ekstinktioarvojen kasvu voidaan keksinnön mukaisesti asettaaa siten, että kahden sovitusliuskan avulla päästään myös kahteen mitta-a1ueeseen tätä samaa osaliuskaa käyttäen, jolloin tulosten tarkkuutta saadaan parannettua.

Mitta-alue on mahdollista sovittaa siten, erityisesti nuorten ja raskaana olevien diabeetikkojen tapauksessa, että tämä alue vastaa pääasiassa verensokerin niukkuutta tai lievää verensokerin liiallisuutta, tai mitta-alue voidaan laajentaa siten, että sen painopiste on verensokerin normaalialueesta verensokerin liiallisuuteen.

Täten nämä koeliuskat ovat ratkaisuna kaikkien diabetesmuoto-jen hoidon valvonnan, sekä ylei spätevän tulosten analysoinnin ja käytön vaatimuksiin.

Suoritusesimerkkejä:

Esimerkki 1 7 %:iseen gel a tiini1iuokseen , joka 100 mlrssa sisältää 2000 UPODrta ja 8000 UG0D:ta, 0,3 g o-tolidiinia sekä 0,45 g väri-komponenttina toimivaa naftolijohdannaista, ja tämän lisäksi kostutusainetta ja pehmitintä, lisätään ennen kerrostamista 10 7961 5 kovetinta, esimerkiksi erästä kromi-III-suolaa. Tätä liuosta levitetään noin 20 ju:n kerrokseksi polyesteri kai voi le ja kui vataan .

Upotusmenetelmää käyttäen tätä kerrosta turvotetaan 10 sekunnin ajan 0,01 molaarisessa Kömpi exon-111-1 iuoksessa, liiallinen neste poistetaan, jonka jälkeen välittömästi tämä kalvo-nauha upotetaan toiseen hauteeseen, joka sisältää 0,05 moolia kollidiinia, ja jossa kerroksen annetaan turvota edelleen tai jossa siis kerros jäikikäsi tel 1 ään 90 sekunnin ajan. Tämän jälkeen turvotettu ja jälkikäsitelty kerros kuivataan tunnetulla tavalla.

Esimerkki 2

Eräässä toisessa, esimerkin 1 mukaisessa suoritusmuodossa suoritetaan jälkikäsittely edellä esitetysti, käyttäen kuitenkin kollidiinin sijasta piperatsiinia 0,03 molaarisena liuoksena koliinia 0,04 molaarisena liuoksena amino-trishydroksimetyyli-metaani a 0,02 molaarisena liuoksena.

Esimerkki 3

Eräässä toisessa suoritusmuodossa suoritetaan analogisesti esimerkin 1 mukaisesti turvottaminen ja jälkikäsittely yhdellä liuoksella. Tätä tarkoitusta varten liuotetaan 1000 ml:aan vettä sekä 0,01 mol Kömpi exon-111: ta että 0,05 mol amino-tri shydroksimetyyl i-metaania , ja reaktiokalvoa turvotettiin, tai sitä jäikikäsi tel tiin tässä liuoksessa 80 sekuntia.

Esimerkki 4

Eräässä toisessa, esimerkin 1 mukaisessa suori tusmuodossa lisätään jäikikäsittelylluokseen 0,01 pinaverdolia, jolloin reaktiokerros värjäytyy heikosti punavioletiksi , täten kuiten- 11 79615 kaan myöhemmin suoritettavaa mittausta ja mittaustuloksia häi ri tsemättä.

Esimerkki 5 TSssa toimitaan esimerkin 1 mukaisesti. Kerrostettu kalvo kiinnitetään sulattamalla valkoiselle kantajapah ville siten, että reaktiokalvo on ylöspäin ja kalvo kantajaan kohdistuneena.

Esimerkki 6 Tässä toimitaan esimerkin 1 mukaisesti. Kerrostettu kalvo liimataan molemmista päistään liimanauhan avulla valkoiselle suodatinpaperille siten, että reaktiokerros on kantajaan kohdistuneena, jolloin liimanauha peittää kerrostetun kalvon täydellisesti ja kantajan kulloinkin vain noin 5 mm:n alueelta.

Esimerkki 7 Tässä toimitaan esimerkin 1 mukaisesti. Kantajana käytetään gelatiinilla käsiteltyä painopahvia. Samoin käytetään reaktio-kalvoa, jonka taustapuoli on käsitelty gelatiinilla. Reaktio-kalvon ja kantajana toimivan pahvin välinen yhden pään liitos saadaan tämän jälkeen aikaan liiman vesiliuoksella.

Claims (19)

1. Koeliuska päivittäisten verensokeriprofiilien määrittämiseksi, joka liuska käsittää kantajan ja reaktiokalvon, jonka päälle on levitetty GOD:tä, POD:tä sekä o-tolidiinia sisältävä entsyymistä, indikaattorista ja gelatiinista muodostuva kerros, johon on mahdollisesti lisätty pehmittimiä, kostutusai-neita, ristisitoutumista edistäviä aineita ja/tai värikompo-nentteja, tunnettu siitä, että se käsittää kompleksien 'muodostajilla, kuten nitrilotrietikkahapolla tai etylee-nidiamiinitetraetikkahapon dinatriumsuolalla, ja asyklisilla hydroksiamiineilla, kuten koliinilla tai amino-trishydroksi-metyylimetaanilla, tai aminojohdannaisilla, kuten kollidiinil-la, piperatsiinilla tai kinoliinilla, jälkeenpäin käsitellyn reaktiokalvon, joka on liitetty kantajaan.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen koeliuska, tunnet-t u siitä, että kalvo eli filmikalvo muodostuu veteen liukenemattomasta muovikalvosta.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen koeliuska, tunnettu siitä, että tämä muoviliuska on väritön, valkoinen tai värillinen.

4. Jonkin patenttivaatimusten 1...3 mukainen koeliuska, tunnettu siitä, että kalvon koko pinnalle tai pinnan osalle on levitetty reaktiokerros.

5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen koeliuska, tunnettu siitä, että kantaja muodostuu valkoisesta muovikalvosta.

6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen koeliuska, tunnet-t u siitä, että kantaja muodostuu valkoisesta kantajapahvista.

7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen koeliuska, tunnet-t u siitä, että kantaja muodostuu valkoisesta suodatinpape- i3 7961 5 rista.

8. Jonkin patenttivaatimusten 1...7 mukainen koeliuska, tunnettu siitä, että reaktiokalvo on liitetty kantajaan kiinnittämällä tai liimaamalla.

9. Jonkin patenttivaatimusten 1...8 mukainen koeliuska, tunnettu siitä, että reaktiokalvo on liitetty kantajaan täysin tai osittain.

10. Jonkin patenttivaatimusten 1...9 mukainen koeliuska, tunnettu siitä, että reaktiokalvo on kiinnitetty kantajaan kontaktiliimalla pinnoitetulla, mittaustapahtumaan vaikuttamattomalla PVC-, polyesteri- tai selluloosa-asetaatti-kalvolla.

11. Jonkin patenttivaatimusten 1...4 tai 7...10 mukainen koeliuska, tunnettu siitä, että reaktiokalvo, jonka reaktiokerros on kantajaan kohdistuneena, on kiinnitetty suodatinpaperiin.

12. Menetelmä patenttivaatimusten 1...11 mukaisen koeliuskan valmistamiseksi, tunnettu siitä, että reaktiokalvo turvotetaan ja jälkikäsitellään kompleksin muodostajilla, kuten nitrilotrietikkahapolla tai etyleenidiamiinitetraetikka-hapon dinatriumsuolalla, sekä asyklisilla hydroksiamiineilla, kuten koliinilla tai amino-trishydroksimetyylimetaanilla, tai aminojohdannaisilla, kuten kollidiinilla, piperatsiinilla tai kinoliinilla, jonka jälkeen se sidotaan kantajaan.

12 7961 5

13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kompleksin muodostajaa käytetään 0,01...0,1 molaarisena pitoisuutena.

14. Patenttivaatimuksen 12 tai 13 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kompleksinmuodostajan annetaan vaikuttaa 5...30 sekuntia, mieluiten 5...10 sekuntia. i4 7961 5 l

15. Patenttivaatimuksen 12 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että asyklisia hydroksiamiineja tai aminojohdan-naisia käytetään 0,01...1 molaarisena, mieluiten 0,02...0,5 molaarisena pitoisuutena.

16. Jonkin patenttivaatimusten 12...15 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että asyklisten hydroksiamiinien tai aminojohdannaisten annetaan vaikuttaa 60...120 sekuntia.

17. Jonkin patenttivaatimuksen 12...16 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktiokalvo käsitellään samanaikaisesti kompleksin muodostajilla ja asyklisilla hydroksi-amiineilla tai aminojohdannaisilla.

18 Jonkin patenttivaatimusten 12...17 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktiokalvon veden imemiskyky kohoaa 10...25 % minuutissa.

19. Patenttivaatimusten 1...18 mukaisen koeliuskan käyttö virtsan glukoosimääritykseen, määritettäessä diabeetikkojen henkilökohtaiset munuaisarvot päivittäisinä profiileina. \ is 79615