FI72317C - Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbar 2-metyl-4-hydroxi-2h-1,2-benzotiazin-1,1-dioxid -3-(n-2-pyridyl)-karboxamid och i foerfarandet anvaendbar mellanprodukt. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbar 2-metyl-4-hydroxi-2h-1,2-benzotiazin-1,1-dioxid -3-(n-2-pyridyl)-karboxamid och i foerfarandet anvaendbar mellanprodukt. Download PDFInfo
- Publication number
- FI72317C FI72317C FI833628A FI833628A FI72317C FI 72317 C FI72317 C FI 72317C FI 833628 A FI833628 A FI 833628A FI 833628 A FI833628 A FI 833628A FI 72317 C FI72317 C FI 72317C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- benzothiazine
- dioxide
- methyl
- pyridyl
- hydroxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
7231 7
Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen 2-metyy1i-4-hydroksi-2H — 1 ,2-bentsotiatsiini-1 ,1-dioksidi-3-(N-2-pyridyyli )-karboksi-amidin valmistamiseksi ja menetelmässä käytettävä välituote 3 Tämä keksintö koskee menetelmää farmaseuttisesti käyttökelpoisen 2-metyyli-4-hydroksi-2H-1,2-bentsotiatsiini-1 ,1-dioksidi-3-(N-2-pyridyyli)-karboksiamidin eli piroksikaamin, jonka kaava on 10 I JT\ 0 2 13 valmistamiseksi, sekä uutta väl i t uo te11a, 2-metyy 1 i-4-mesyylioksi-2H-1,2-bentsotiatsiini-1,1-dioksidi-3-karboksyylihappoa,kyseisen reaktion suorittamiseksi.
Välituotteen kaava on 20 CH3-S02-0 OOH n kAS>CH3
K
23 Piroksikaami on osoittautunut erittäin käyttökelpoiseksi tulehduksenvastaiseksi ja analgeettiseksi aineeksi, jolla ei ole steroideille tavanomaisia haittavaikutuksia. Menetelmiä piroksikaamin valmistamiseksi on esitetty lukuisissa suomalaisissa ja ulkomaisissa patenttijulkaisuissa, joista 30 mainittakoon suomalaiset patenttijulkaisut 51189, 59392, 62297 ja 63573, sekä suomalainen patenttihakemus 813003.
Saannon suhteen paras menetelmä on esitetty suomalaisessa patenttijulkaisussa 51189 sekä patenttihakemuksessa 35 81 3003. Patentin 51189 menetelmässä annetaan 3,4-dihydro-4- okso-2H-1 ,2-bentsotiatsiini-karboksiamidi-1,1-dioksidin 3-karboksyylihappoesterin reagoida vähintään ekvimolaarisen ______ -· TT..
2 7231 7 määrän kanssa amiinia, joka sisältää halutun aromaattisen osan, joka piroksikaamin tapauksessa on pyridyyli. Saannoksi kyseisessä menetelmässä saadaan noin 70 %.
5 Hiukan parempaan saantoon päästään suomalaisen patenttihakemuksen 813003 mukaisella menetelmällä, joka eroaa suomalaisen patentin 31189 mukaisesta menetelmästä vain esteröityneen ryhmän suhteen. Niinpä patentissa 51189 käytetty 3-asemassa olevan karboksyylihapon esteri on 10 metyyliesteri ja hakemuksessa 813003 käytetään sen sijaan metoksietyyliesteriä.
Edellä mainitut vastaavan 1 , 2-bentsotiatsiini-3-karbok-syylihapon esterin ja 2-aminopyridiinin aminolyysireaktioon 15 perustuvat menetelmät ovat tosin teolliseen tuotantoon saantonsa ja muidenkin ominaisuuksien vuoksi sopivia, mutta haittoina niille ovat korkean lämpötilan käyttö, jolloin toimitaan kiehuvan ksyleenin lämpötiloissa ja varsin pitkä reaktioaika, joka on tavanomaisesti yli 20 20 tuntia. Sekä lämpötila että pitkä reaktioaika vaikut tavat tuotetta hajottavasti, jolloin tuotteen puhdistus on vaikeaa ja saanto pyrkii hajoamisen johdosta alenemaan. Puhdistamisen vaikeutumista tapahtuu myös erityisesti siksi että kyseisillä menetelmillä saadaan aikaan väril-25 lisiä sivutuotteita, jotka vaativat lukuisia liuotuksia ja uudelleenkiteytyksiä, sekä muita toimenpiteitä, jotta lopputuotteesta tulisi hyväksyttävä.
Vielä eräs mainittava menetelmä piroksikaamin valmistami-30 seksi on esitetty suomalaisessa patentissa 63573. Kyseisessä julkaisussa lähdetään liikkeelle yhdisteestä, jonka kaava on
Z
^r^WC°NHR2 35 kjLsJ-CH, °2 3 7231 7 jossa Z on isopropoksi ja on 2-pyridyyli, kun halutaan valmistaa piroksikaamia. Yhdiste saatetaan kosketuksiin epäorgaanisen hapon kanssa, jolloin isopropoksiryhmä saadaan lohkeamaan pois. Kokonaissaalis on tällä mene-5 telmällä erittäin heikko, sillä valmistukseen liittyy ennenisopropoksiryhmän poislohkaisemista myös amino-pyridyyliryhmän liittäminen bentsotiatsiinirunkoon, jota edeltää 3-asetyy1i-yhdisteen muuttaminen vastaavaksi 3-karboksyy 1ihapoksi. Kokonaissaaliiksi saadaan näin 10 ollen vain noin 2 %. Kyseisen menetelmän haittapuolet eivät rajoitu huonoon saaliiseen, sillä menetelmään liittyy runsaasti vaiheita, joissa käytetään haitallisia liuottimia, kuten bentseeniä ja vahvaa happoa, kuten 32 ?ό bromi ve t y happoa , jolla i sopropy y 1 i r y hmä lohkaistaan 15 pois. Menetelmä ei sovellu teolliseen tuotantoon.
Tämän keksinnön tarkoituksena on aikaansaada menetelmä, jolla piroksikaamia voidaan valmistaa erittäin hyvällä saannolla ja käyttämällä reaktiovaiheita, jotka ovat 20 sekä helppoja suorittaa että nopeasti läpivietäviä. Tarkoituksena on lisäksi aikaansaada mahdollisimman puhdasta lopputuotetta.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle piroksikaamin, 2-25 metyyli-4-hydroksi-2H-1,2-bentsotiatsiini-1,1-dioksidi- 3- (N-2-pyridyyli)-karboksiamidin, 0 H / —i
^yV°-MV
30 k^As^-CH3 °2 valmistamiseksi on tunnusomaista, että saatetaan 2-metyyli- 4- mesyylioksi-2H-1,1-bentsotiatsiini-1,1-dioksidi-3-karbok-35 syylihappo tai sen solvaatti dimetyyliasetamidin kanssa 4 7231 7 CH3-S02-0 /CH3 ^XlA^COOHTH^-CON^ tt CXJ-», x™, i, 5 reagoimaan noin 40-80°C lämpötilassa tionyylikloridin ja 2-aminopyridiinin, jonka kaava on 10 v-o kanssa inertissä liuottimessa.
Lähtöainetta II ja 2-aminopyridi iniä käytetään suurinpiir-15 tein ekvimo 1 aarisia määriä, kun taas tionyy1ikloridia voidaan käyttää ylimäärin, esimerkiksi noin kaksinkertainen määrä. Inerteiksi liuottimiksi sopivat esimerkiksi klooratut hiilivedyt, kuten dikloorimetaani, tai 1,2-dikloorietaani , ase t on i t r i i 1 i jne. Reaktio on mennyt 20 loppuun 2-3 tunnin kuluessa. Haluttaessa voidaan reaktiossa käyttää myös tert. amiinia, kuten esim.
2,6-dimetyy1ipyridiiniä, joskin sillä on reaktioon hyvin vähän vaikutusta.
25 Kun piroksikaamin valmistukseen käytetään keksinnön mukaista menetelmää, tapahtuu koko reaktio varsin lievissä olosuhteissa. Niinpä reaktio 2-aminopyridiinin kanssa tapahtuu kohtuullisessa lämpötilassa ja nopeasti. Samoin voidaan mesyyliryhmä poistaa hyvin lievissä olosuhteissa, 30 sillä lohkaisu tapahtuu välittömästi asylointireaktion jälkeen käyttämällä laimeaa NaOH-1iuosta.
Matalan lämpötilan, lyhyen reaktioajan sekä lievien olosuhteiden johdosta lopputuotteena 5 7231 7 saatava piroksikaami on erittäin puhdasta, jolloin tunnettujen menetelmien puhdistukseen käytetyistä vaiheista voidaan useat jättää pois. Samoin on saanto yllä mainituista seikoista johtuen korkea, keskimäärin 86 %.
5 Keksinnön mukaiseen menetelmään sisältyy vielä eräs yllättävä piirre, nimittäin se, ettei menetelmässä välttämättä tarvita happoakseptoria lainkaan. Ilmeisesti käytetty Ν,Ν-dimetyyliasetamidi, joka muodostaa lähtöaineen kanssa solvaatin, katalysoi aproottisena liuottimena tehokkaasti 10 2-aminopyridiinin asylointireaktiota, jolloin happo-akseptori käy tarpeettomaksi.
Keksintö kohdistuu myös välituotteeseen, jonka kaava on 13 ch3-so2-o ^ΛΑγ:οοΗ jj
K
20 ja joka on uusi yhdiste. Erityisesti tämän keksinnön mukaista menetelmää varten on edullista, että kyseinen välituote muodostaa solvaatin dimetyy1iasetamidin kanssa .
25 Välituotteen (lähtöaineen) valmistus tapahtuu parhaiten hydrogenolysoimalla bentsyyli-2-metyyli-4-mesyylioksi-1,2-bentsotiatsiini-1,1-dioksidi-3-karboksylaattia, jonka kaava on 30 CH3-S02-0 /“λ
^0>^cooch2-h^J> IV
kJ-5^-CH3 °2 35 N,N-dimetyy1iasetamidin ja hydrauskataiyytin läsnäollessa 6 7231 7 inertissä liuottimessa. Lähtöaine, bentsyyli-2-metyyli- 4-mesyylioksi-1,2-bentsotaitsiini-1,1-dioksidi-3-karboksylaatti voidaan puolestaan valmistaa lähes teoreettisella saannolla tavanomaisin keinoin mesyloimalla 5 vastaavasta 4-hydr oksi yhdisteestä.
Bentsyyli-2-metyyli-4-hydroksi-1,2-bentsotiatsiini-1, 1 -dioksidi-3-karboksylaatti on tunnettu yhdiste, joka on esitetty esimerkiksi EP-paten11ihakemuksessa 82303978.9, 10 ju1 kaisunumero 77 603.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
15 Esimerkki 1 2-metyyli-3-karboksi-4-mesyylioksi-2H-1,2-bentsotiatsiini-1 , 1-dioksidi-N,N-dimetyyliasetamidisolvaatti 20 Liuosta, joka sisälsi 42,3 g (0,1 moolia) bentsyyli-2-metyyli-4-mesyylioksi-2H-1,2-bentsotiatsiini-1, 1 -dioksidi-3-karboksylaattia (sp. 110-112°C), 8,7 g (0,1 moolia) Ν,Ν-dimetyyliasetamidia ja 2 g 10 % pa 11 adiumhii1ik ata 1yy11iä, hydrattiin 3 tunnin ajan 23 normaalipaineessa ja huoneenlämpötilassa. Katalyytti suodatettiin pois ja liuotin tislattiin pois alennetussa paineessa, jolloin saatiin 41,8 g (99,3 S teoreettisesta) haluttua tuotetta (sp. 102-104°C).
30
Esimerkki 2 2- metyyli-4-hydroksi-2H-1,2-bentsotiatsiini-1, 1-dioksidi- 3- (N-2-pyridyyli)-karboksiamidi (piroksikaami) 35
Liuokseen, joka sisälsi 16,8 g (0,040 moolia) esimerkissä 1 valmistettua välituotetta ja 4,0 g (0,043 moolia) il 7 7231 7 2-aminopyridiiniä 200 ml:ssa kiehuvaa 1,2-dikloorietaania sekä mahdollisesti 4,3 g (0,04 moolia) 2,6-dimetyy1ipyri-diiniä, lisättiin sekoittaen 0,3 tunnin aikana 9,3 g (0,08 moolia) tionyylikloridia. Seosta keitettiin palautus-3 jäähdyttäen 2 tuntia, jonka jälkeen seos jäähdytettiin noin 40°C:een ja siihen lisättiin vähitellen noin 500 ml 0,5N NaOH-liuosta samalla sekoittaen. Sekoitusta jatkettiin vielä 0,5 tuntia 40°C lämpötilassa. Tämän jälkeen erotettiin vesikerros ja se pestiin mety1eenik 1 oridi11 a, 10 suodatettiin, sekä tehtiin lievästi happamaksi etikka-hapolla, jolloin haluttu tuote kiteytyi. Tuote suodatettiin ja kuivattiin, jolloin saatiin 11,4 g (86 % teoreettisesta) haluttua tuotetta, sp. 198-200°C (puhtaus > 98 ?ό).
Claims (6)
- 7231 7 8
- 1. Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen 2-metyyli- 4-hydroksi-2H-1 ,2-bentsotiatsiini-1,1,-dioksidi-3-(N-5 2-pyridyy1i)-karboksiamidi n, jonka kaava on OH a^CO-HN-/ S I Ne/ 5^n-ch3
- 10 I °2 valmistamiseksi, tunnettu siitä, että annetaan 2-metyyli-4-mesyylioksi-2H-1,2-bentsotiatsiini-1, 1 -dioksidi-3-karboksyylihapon, jonka kaava on 1 5 ch3-so2-o C00H Π L JL N-CH, 0 2 20 1 reagoida 2-aminopyridiinin kanssa tionyylikloridin läsnäollessa inertis-sä liuottimessa, jonka jälkeen mesyylioksisuojaryhmä lohkaistaan pois.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n -23 n e t t u siitä, että reaktiossa käytetään myös tertiääristä amiinia, kuten 2,6-dimetyy1ipyridiiniä.
- 3. Välituote käytettäväksi valmistettaessa farmaseuttisesti käyttökelpoista 2-metyyli-4-hydroksi-2H-1,2-30 bentsotiatsiini-1,1-dioksidi-3-(N-2-pyridyyli)-karboksi-amidia, jonka kaava on OH --- li °2 9 7231 7 tunnettu siitä, että se on 2-metyy1i-4-mesyy11ok si-2H-1 ,2-bentsotiatsiini-1,1-dioksidi-3-karboksyylihappo, jonka kaava on
- 05 CH -SO -0 ^JLcooh ^ ° 2 10 tai sen solvaatti dimetyyliasetamidin kanssa. 10 7231 7
Priority Applications (21)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI833628A FI72317C (fi) | 1983-10-06 | 1983-10-06 | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbar 2-metyl-4-hydroxi-2h-1,2-benzotiazin-1,1-dioxid -3-(n-2-pyridyl)-karboxamid och i foerfarandet anvaendbar mellanprodukt. |
| NO843949A NO159275C (no) | 1983-10-06 | 1984-10-01 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-metyl-4-hydroksy-2h-1,2-benzotiazin-1,1-dioksyd-3-(n-2-pyridyl)-karboksamid (piroksikam). |
| DK471284A DK154504C (da) | 1983-10-06 | 1984-10-02 | Fremgangsmaade til fremstilling af benzotiazindioxyd samt mellemprodukt til anvendelse ved udoevelse af fremgangsmaaden |
| CS847493A CS253593B2 (en) | 1983-10-06 | 1984-10-03 | Method of pharmaceutically applicable 2-methyl-4-hydrox!-2h-1,2-benzothiazine-1,1-dioxide-3-(n-2-pyridyl)carboxamide production |
| HU844649A HU195493B (en) | 1983-10-06 | 1984-10-03 | Process for producing new benzothiazine-dioxide-carboxylic acid derivative |
| HU843746A HU194559B (en) | 1983-10-06 | 1984-10-03 | New process for the production of curative benzothiazine-dioxide-derivatives |
| IT22981/84A IT1218850B (it) | 1983-10-06 | 1984-10-04 | Procedimento per la preaparazione di biossido di benzotiazina farmaceuticamente utilizzabile e intermedio da usare nel procedimento |
| PT79326A PT79326B (en) | 1983-10-06 | 1984-10-04 | Process for preparing a pharmaceutically usable benzothiazine dioxide and an intermediate for said process |
| YU1708/84A YU43381B (en) | 1983-10-06 | 1984-10-04 | Process for making pharmaceutically useful 2-methyl-4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazine-1,1-dioxide-3-(n-2-pyridil)-carboxamide |
| AT0316384A AT387775B (de) | 1983-10-06 | 1984-10-05 | Verfahren zur herstellung von piroxicam |
| SU843805901A SU1405703A3 (ru) | 1983-10-06 | 1984-10-05 | Способ получени 2-метил-4-гидрокси-2Н-1,2-бензотиазин-1,1-диоксид-3-N-(2-пиридил)-карбоксамида |
| CA000464861A CA1246066A (en) | 1983-10-06 | 1984-10-05 | Method for the preparation of a pharmaceutically usable benzothiazine dioxide, and an intermediate for use in the method |
| PL1984249918A PL143957B1 (en) | 1983-10-06 | 1984-10-05 | Method of obtaining pharmaceutically useful benzothiasine dioxide |
| DD84268074A DD224594A5 (de) | 1983-10-06 | 1984-10-05 | Verfahren zur herstellung eines pharmazeutisch verwendbaren benzothiazindioxids |
| BE0/213782A BE900758A (fr) | 1983-10-06 | 1984-10-05 | Procede de preparation d'un benzothiadiazine dioxyde et intermediaire convenant a sa preparation. |
| ES536544A ES8505937A1 (es) | 1983-10-06 | 1984-10-05 | Un metodo para la preparacion de una 2-metil-4-hidroxi-2h-1, 2-benzotiacin-1, 1-dioxido-3-(n-2-piridil)-carboxamida |
| SE8405002A SE460789B (sv) | 1983-10-06 | 1984-10-05 | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbar 2-metyl-4-hydroxi-2h-1,2-bensotiazin-1,1-dioxid-3-(n-2-pyridyl)-karboxamid |
| ES85549709A ES8606313A3 (es) | 1983-10-06 | 1985-12-09 | Procedimiento de preparacion de 2-metil-4-hidroxi-2h-1, 2-benzotiazina-1,1-dioxido-3-(n-2-piridil)-carboxamida. |
| YU1496/86A YU43603B (en) | 1983-10-06 | 1986-08-27 | Process for making pharmaceutically usable 2-methyl-4-carboxy-4-mezyloxy-2h-1,2-benzothiazine-1,1-dioxide-3-n,n-dimethylacetamid solvates |
| NO875130A NO159088C (no) | 1983-10-06 | 1987-12-09 | Nytt benzotiazindioksyd-derivat. |
| SE8900248A SE464411B (sv) | 1983-10-06 | 1989-01-24 | Mellanprodukten 2-metyl-4-mesyloxi-2h-1,2-bensotiazin-1,1-dioxid-3-karboxylsyra eller ett solvat daerav med dimetylacetamid foer anvaendning vid framstaellning av en farmaceutiskt anvaendbar bensotiazin-dioxid |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI833628 | 1983-10-06 | ||
| FI833628A FI72317C (fi) | 1983-10-06 | 1983-10-06 | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbar 2-metyl-4-hydroxi-2h-1,2-benzotiazin-1,1-dioxid -3-(n-2-pyridyl)-karboxamid och i foerfarandet anvaendbar mellanprodukt. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI833628A0 FI833628A0 (fi) | 1983-10-06 |
| FI833628A FI833628A (fi) | 1985-04-07 |
| FI72317B FI72317B (fi) | 1987-01-30 |
| FI72317C true FI72317C (fi) | 1987-05-11 |
Family
ID=8517867
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI833628A FI72317C (fi) | 1983-10-06 | 1983-10-06 | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbar 2-metyl-4-hydroxi-2h-1,2-benzotiazin-1,1-dioxid -3-(n-2-pyridyl)-karboxamid och i foerfarandet anvaendbar mellanprodukt. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT387775B (fi) |
| BE (1) | BE900758A (fi) |
| CA (1) | CA1246066A (fi) |
| CS (1) | CS253593B2 (fi) |
| DD (1) | DD224594A5 (fi) |
| DK (1) | DK154504C (fi) |
| ES (1) | ES8505937A1 (fi) |
| FI (1) | FI72317C (fi) |
| HU (2) | HU194559B (fi) |
| IT (1) | IT1218850B (fi) |
| NO (1) | NO159275C (fi) |
| PL (1) | PL143957B1 (fi) |
| PT (1) | PT79326B (fi) |
| SE (2) | SE460789B (fi) |
| SU (1) | SU1405703A3 (fi) |
| YU (2) | YU43381B (fi) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4289879A (en) * | 1980-09-29 | 1981-09-15 | Pfizer Inc. | Synthetic method and intermediate for piroxicam |
| JPH08270888A (ja) * | 1995-03-30 | 1996-10-15 | Nec Eng Ltd | 断熱締結機構 |
-
1983
- 1983-10-06 FI FI833628A patent/FI72317C/fi not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-10-01 NO NO843949A patent/NO159275C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-10-02 DK DK471284A patent/DK154504C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-10-03 HU HU843746A patent/HU194559B/hu unknown
- 1984-10-03 CS CS847493A patent/CS253593B2/cs unknown
- 1984-10-03 HU HU844649A patent/HU195493B/hu unknown
- 1984-10-04 YU YU1708/84A patent/YU43381B/xx unknown
- 1984-10-04 PT PT79326A patent/PT79326B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-10-04 IT IT22981/84A patent/IT1218850B/it active
- 1984-10-05 PL PL1984249918A patent/PL143957B1/pl unknown
- 1984-10-05 ES ES536544A patent/ES8505937A1/es not_active Expired
- 1984-10-05 SE SE8405002A patent/SE460789B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-10-05 DD DD84268074A patent/DD224594A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-10-05 CA CA000464861A patent/CA1246066A/en not_active Expired
- 1984-10-05 BE BE0/213782A patent/BE900758A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-10-05 AT AT0316384A patent/AT387775B/de active
- 1984-10-05 SU SU843805901A patent/SU1405703A3/ru active
-
1986
- 1986-08-27 YU YU1496/86A patent/YU43603B/xx unknown
-
1989
- 1989-01-24 SE SE8900248A patent/SE464411B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0425650B1 (en) | Anti-inflammatory 4-aminophenol derivatives | |
| EP1242366A1 (en) | Salicylamides as serine protease and factor xa inhibitors | |
| FI72317C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbar 2-metyl-4-hydroxi-2h-1,2-benzotiazin-1,1-dioxid -3-(n-2-pyridyl)-karboxamid och i foerfarandet anvaendbar mellanprodukt. | |
| US4801590A (en) | Pyrido(1,8)naphthyridinones, and their use as pharmaceuticals | |
| SK86593A3 (en) | Substituted quinol-2-yl-methoxy-phenylacetic acid derivatives | |
| HU187471B (en) | Process for preparing n-acyl-triptamine derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| EP0481891B1 (en) | Phenoxyacetic acid compounds, method for production thereof, and pharmaceutical preparations containing same | |
| HU190497B (en) | Process for producing pyridyl-alkyl-nitrates and compositions containing them | |
| US6573384B1 (en) | Process for production of indole derivatives and intermediates therefor | |
| KR100424341B1 (ko) | 1-메틸인다졸-3-카르복실산의 제조방법 | |
| KR100247607B1 (ko) | 3,4,5,6-테트라히드로프탈이미드 유도체의 제조방법 | |
| HU201315B (en) | Process for the production of benzimidazole-derivatives | |
| Rádl | Synthesis of 3-Amino-and 3-Acylamino-1-cyclopropylquinolin-4 (1H)-ones | |
| US5476940A (en) | 3-substituted quinoline-5-carboxylic acids | |
| KR100276974B1 (ko) | 아세클로페낙의 제조방법 | |
| KR0139260B1 (ko) | 고리화된 이미다졸을 가지는 벤즈이미다졸 유도체 | |
| JPH0489452A (ja) | 環式化合物 | |
| JPS61158962A (ja) | １，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法 | |
| JPS602311B2 (ja) | ペニシリンエステルの製造法 | |
| JPS62195366A (ja) | ５−ヒドラジノ−１ｈ−ピラゾ−ル系化合物 | |
| JPH0366651A (ja) | １‐アミノ‐２‐カルボキシアントラキノンの製法 | |
| HU183207B (en) | Process for preparing apovincaminic acid esters | |
| FR2562540A1 (fr) | Nouvelles dihydropyridines, leur procede de preparation et leur application notamment a l'obtention de pyridines | |
| JPS59176268A (ja) | スピロイソキサゾリン化合物 | |
| JPH0372215B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: PFIZER INC. |