FI62624B - FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV FOER INTRAVENOEST BRUK LAEMPLIGT GAMMAGLOBULIN SOM INTE INNEHAOLLER ANTIKOMPLEMENTAERT GAMMAGLOBULIN UR ORENT GAMMAGLOBULIN - Google Patents
FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV FOER INTRAVENOEST BRUK LAEMPLIGT GAMMAGLOBULIN SOM INTE INNEHAOLLER ANTIKOMPLEMENTAERT GAMMAGLOBULIN UR ORENT GAMMAGLOBULIN Download PDFInfo
- Publication number
- FI62624B FI62624B FI770290A FI770290A FI62624B FI 62624 B FI62624 B FI 62624B FI 770290 A FI770290 A FI 770290A FI 770290 A FI770290 A FI 770290A FI 62624 B FI62624 B FI 62624B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- gammaglobulin
- gamma globulin
- solution
- foer
- globulin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
Description
•jM***\ ΓΒ1 ««KUULUTUSJULKAISU /o /ro λ• jM *** \ ΓΒ1 «« ANNOUNCEMENT / o / ro λ
LJ (11) UTLÄGGN INGSSKRIFT Z Ό Z HLJ (11) UTLÄGGN INGSSKRIFT Z Ό Z H
•S»» C <45> ««ΓΪ.Γ" ** ~ .....3 ^ ' (51) Ky.fc?/w«.ci3 A 61 K 37/06, C 07 G 7/00 SUOMI —FINLAND (21) PtMnttllulumii*— PKwKvwOkntng TT0290 (22) Hak«mltptlvl—Amekningad^ 28.01.77 ' * (13) Atkupiiv· — Glltl(h«tsdk| 28.01.77 (41) Tulkit )υΙΙ(ΐΜΐ(·Ι — BIMt offtncMg 08.08.77 μ r«kjiterihamtu· N·***·. „• S »» C <45> «« ΓΪ.Γ "** ~ ..... 3 ^ '(51) Ky.fc? / W« .ci3 A 61 K 37/06, C 07 G 7/00 FINLAND —FINLAND (21) PtMnttllulumii * - PKwKvwOkntng TT0290 (22) Hak «mltptlvl — Amekningad ^ 28.01.77 '* (13) Atkupiiv · - Glltl (h« tsdk | 28.01.77 (41) Translators) υΙΙ (ΐΜΐ (· Ι - BIMt offtncMg 08.08.77 μ r «kjiterihamtu · N · *** ·.„
Patent· <Xh r«glsterstyr«lMn · AmMcan uttagd och utl.tkdfMn publtorad 29.10.82 (32)(33)(31) Pyydetty «moMmm—Β«|Μ priorit«c 07.02.76Patent · <Xh r «glsterstyr« lMn · AmMcan uttagd och utl.tkdfMn published 29.10.82 (32) (33) (31) Pyydetty «moMmm — Β« | Μ priority «c 07.02.76
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken lyskland(DE) P 260^759.6 Toteennäytetty-Styrkt (71) Armour Pharmaceutical Company, 6991 East Camelback Road, Scottsdale,Federal Republic of Germany-Förbundsrepubliken lyskland (DE) P 260 ^ 759.6 Proven-Styrkt (71) Armor Pharmaceutical Company, 6991 East Camelback Road, Scottsdale,
Arizona, USA(US) (72) Waldemar Schneider, Hagen, Dietrich Wolter, Hagen, Saksan Liittotasa-valta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7J0 Leitzinger Oy (510 Menetelmä laskimonsisäiseen käyttöön sopivan antikomplementääristä gammaglobuliinia sisältämättömän gammaglobuliinin valmistamiseksi epäpuhtaasta gammaglobuliinista - Förfarande för framställning av för intravenöst bruk lämpligt gammaglobulin, som inte innehäller antikomplementärt gammaglobulin, ur orent gammaglobulinArizona, USA (72) Waldemar Schneider, Hagen, Dietrich Wolter, Hagen, Germany Federal Republic of Germany (DE) (7J0 Leitzinger Oy (510 Method for the preparation of anti-complement gamma globulin for intravenous administration of gamma globulin, in which case gamma globulin,
Keksinnön kohteena on menetelmä laskimonsisäiseen käyttöön sopivan, antikomplementääristä gammaglobuliinia sisältämättömän gammaglobuliinin valmistamiseksi epäpuhtaasta gammaglobuliinista, joka on saatu esimerkiksi kryo-etanoli-fraktioinnilla, jossa menetelmässä gammaglobuliini-raakasakka liuotetaan mahdollisesti puskuroituun vesiliuokseen, johon lisätään 1-20 paino-% hydroksietyvlitärkkelys-tä, jonka molekyylipaino on 1000 - 900 000 ja lopuksi seostetaan antikomplementäärinen gammaglobuliiniosa lisäämällä vesipitoista polyetyleeniglykolia.The invention relates to a process for the preparation of gamma globulin free of anticomplementary gamma globulin suitable for intravenous use from impure gamma globulin obtained, for example, by cryoethanol fractionation, in which a gamma globulin crude precipitate is dissolved in is 1000 to 900,000 and finally the anticomplementary gamma globulin moiety is compounded by the addition of aqueous polyethylene glycol.
Englantilaisesta patenttijulkaisusta 1 372 953 tunnetaan menetelmä gammaglobuliinin puhdistamiseksi, jossa puhdistetun globuliinin saos-tamiseksi käytetään polyetyleeniglykolia. Mainitun glykolin asemesta voidaan myöskin käyttää täyteaineena ekvivalenttimäärinä vesiliukoisia lineaarisia polymeerejä kuten dekstraania, polyvinyylialkoholia, polyvinyylipyrrolidonia ja polyalkyleeniglykolia. Näin fraktioitu puhdistettu gammaglobuliini sisältää kuitenkin vielä laskimonsisäi- 2 f6 2 4 sen käytön kannalta haitallista antikomplementääristä gammaglobuliinia, joka tunnetun menetelmän mukaan pyritään poistamaan jälkikäsit-telemällä suolaliuoksella, esimerkiksi aluminiumsuolaliuoksella. Tällainen jälkikäsittely on hankalaa ja vähentää saantoa.British Patent Publication No. 1,372,953 discloses a process for the purification of gamma globulin in which polyethylene glycol is used to precipitate the purified globulin. Instead of said glycol, water-soluble linear polymers such as dextran, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone and polyalkylene glycol can also be used as filler in equivalent amounts. However, the purified gamma globulin thus fractionated still contains intravenous anti-complementary gamma globulin, which according to the known method is sought to be removed by post-treatment with saline, for example aluminum saline. Such post-treatment is cumbersome and reduces the yield.
US-julkaisussa 3 449 313 ja ranskalaisessa patenttijulkaisussa 2 2.67 115 kuvataan globuliinin puhdistusmenetelmiä, joissa saostukseen käytetään bentoniittia. Myöskin näillä menetelmillä valmistettu tuote sisältää vielä laskimonsisäisen annostuksen kannalta haitallista antikomplementääristä gammaglobuliinia.U.S. Pat. No. 3,449,313 and French Pat. No. 2,677,115 describe methods for purifying globulin using bentonite for precipitation. The product prepared by these methods also still contains anticomplementary gamma globulin, which is harmful for intravenous administration.
Koska gammaglobuliiniliuos sisältää sekä vahingoittuneita, eli anti-komplementäärisiä, että vahingoittumattomia gammaglobuliinimolekyy-lejä, tavoitteena on sitoa vahingoittuneet molekyylit niin, että ne voidaan kemiallisesti erottaa fysiologisesti moitteettomista molekyyleistä. Vahingoittuneet molekyylit kykenevät muodostamaan vetysilta-sidoksia. Ne sitoutuvat sen vuoksi voimakkaasti silikaattikerrosten sisälle, kun taas vahingoittumattomat gammaglobuliinimolekyylit pysyvät liuoksessa. Vahingoittuneet gammaglobuliinimolekyylit, jotka ovat sitoutuneet kerrossilikaattien kerroksiin, voidaan sen jälkeen helposti poistaa, esimerkiksi sentrifugoimalla.Since the gamma globulin solution contains both damaged, i.e. anti-complementary and undamaged gamma globulin molecules, the aim is to bind the damaged molecules so that they can be chemically separated from the physiologically sound molecules. Damaged molecules are capable of forming hydrogen bond bonds. They therefore bind strongly inside the silicate layers, while the intact gamma globulin molecules remain in solution. Damaged gamma globulin molecules bound to the layers of layered silicates can then be easily removed, for example by centrifugation.
Esillä olevan keksinnön tarkoituksena on poistaa edellä mainitut haitat käyttämällä kerrossilikaattia yhdessä tärkkelyksen kanssa.The object of the present invention is to eliminate the above-mentioned disadvantages by using layered silicate together with starch.
Näin saadaan menetelmä joka voidaan suorittaa yksinkertaisesti ja jolla saadaan suonensisäiseen annostukseen sopivaa tuotetta.This gives a method which can be carried out simply and which gives a product suitable for intravenous administration.
Nämä tavoitteet ratkaistaan keksinnön mukaisesti siten, että hvd-roksietyylitärkkelyksen lisäksi gammaglobuliinin raakasakkaliuokseen lisätään bentoniittia tai vermikuliittia 0,2 - 10 paino-% ja riittävän ajan, edullisesti 3-10 tunnin, kuluttua lisätään polyetylee-niglykolia, minkä jälkeen antikomplementäärinen gammaglobuliiniosa yhdessä bentoniitin tai vermikuliitin kanssa erotetaan liuoksesta, josta puhdas gammaglobuliini erotetaan saostamalla.These objects are achieved according to the invention by adding bentonite or vermiculite 0.2 to 10% by weight to the crude gamma globulin solution in addition to Hvd-roxyethyl starch and after a sufficient time, preferably 3-10 hours, polyethylene glycol is added, followed by an anticomplementary portion of gamma globulin or bentonite is separated from the solution from which pure gamma globulin is separated by precipitation.
Ylättäen saadaan keksinnön mukaisella hydroksietyylitärkkelyksen ja bentoniitin tai vermikuliitin yhteiskäytöllä yksinkertaisella taval- 3 62624 la erittäin puhdasta gammaglobuliinia. Tämä saavutettu edullinen vaikutus johtuu todennäköisesti hydroksietyylitärkkelvksen gammaqlobu-liinimolekyyleihin kohdistamasta paisuttavasta vaikutuksesta sekä kerrossilikaatin selektiivisestä suodatusvaikutuksesta.In addition, the combination of the hydroxyethyl starch and the bentonite or vermiculite according to the invention gives a very pure gamma globulin in a simple manner. This advantageous effect achieved is probably due to the swelling effect of hydroxyethyl starch on gamma-globulin molecules as well as the selective filtration effect of layered silicate.
Kokeiden perusteella reaktio tapahtuu lämpötila-alueella 4 - 20°C, ja menetelmässä toimitaan pH-arvoissa 4,0 - 7,6. Reaktioajan tulisi olla 3-10 tuntia. Tällöin toimitaan parhaiten yön yli, koska reaktio on suhteellisen hidas, joten pidempi aikaväli parantaa tuloksia. Silikaatin erottaminen suoritetaan parhaiten sentrifugoimalla. Kuitenkin voidaan käyttää myös muita yleisesti menetelmätekniikasta tunnettuja menetelmiä, esimerkiksi vaahdotussuodatusta.Based on the experiments, the reaction takes place in the temperature range of 4 to 20 ° C, and the process operates at pH values of 4.0 to 7.6. The reaction time should be 3 to 10 hours. In this case, it is best to work overnight because the reaction is relatively slow, so a longer interval improves the results. Separation of the silicate is best performed by centrifugation. However, other methods generally known in the art may be used, for example, flotation filtration.
Suoritetuissa kokeissa on voitu todeta, että keksinnön mukaan valmistettu gammaglobuliini on puhtaampaa kuin tunnetuilla menetelmillä valmistetut tuotteet. Viittaamme liitteenä olevaan piirustukseen, jossa on esitetty viiden tuotteen geelisuodatus (Sephadex G 200). Liitteessä koe A tarkoittaa Cohn-standardigammaglobuliinia, B tarkoittaa proteolyyttisesti käsiteltyä gammaglobuliinia, C beta-pro-piolaktoni-käsiteltyä gammaglobuliinia, D pH-4 modifioitua gammaglobuliinia ja E tämän hakemuksen esimerkin 1 mukaan valmistettua gammaglobuliinia. Kuten tuloksista A ja B ilmenee tuotteet sisältävät sekä suurmolekyylisiä proteiineja (aggregaatteja) että pien-molekyylisiä osia (hajoamistuotteita). Kokeet C ja D sisältävät ainoastaan pienempiä määriä suurmolekyylisiä proteiineja ja tuskin ollenkaan hajoamistuotteita. Tuote E sitävastoin käytännöllisesti katsoen ainoastaan haluttua gammaglobuliinia.In the experiments carried out, it has been found that the gamma globulin prepared according to the invention is purer than the products prepared by known methods. We refer to the attached drawing showing the gel filtration of five products (Sephadex G 200). In the Annex, Experiment A represents Cohn standard gamma globulin, B represents proteolytically treated gamma globulin, C represents beta-propiolactone-treated gamma globulin, D represents pH-4 modified gamma globulin, and E represents gamma globulin prepared according to Example 1 of this application. As shown in results A and B, the products contain both high molecular weight proteins (aggregates) and small molecule moieties (degradation products). Experiments C and D contain only minor amounts of high molecular weight proteins and hardly any degradation products at all. Product E, on the other hand, is practically only the desired gamma globulin.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä:The following examples illustrate the invention:
Esimerkki 1 a) Gammaglobuliinin erottaminen: Lähdetään kootusta plasmasta, johon lisätään 8 % etanolia ja joka saostetaan pH-arvossa 7,2 ja lämpötilassa -3°C. Tällöin erottuu fraktio I. Syntyvään nesteeseen lisätään sen jälkeen 19 %:sta 4 62624 etanolia -5°C:ssa ja pH-arvossa 5,8. Tällöin erottuu fraktio Il-lii, joka muodostuu gammaglobuliinista. Sakka liuotetaan uudelleen ja seostetaan uudelleen pH-arvossa 5,8 19 %:lla etanolilla. Jäljelle jäänyt emävesi saostetaan sen jälkeen uudelleen pH-arvossa 7,2 25 %:lla etanolilla. Täten saatu sakka (= fraktio II) muodostuu vähintään 90 %:sti gammaglobuliineista.Example 1 a) Separation of gamma globulin: Starting from pooled plasma to which 8% ethanol is added and precipitated at pH 7.2 and -3 ° C. Fraction I is then separated. 19% 4,62624 ethanol is then added to the resulting liquid at -5 ° C and pH 5.8. In this case, the fraction II-lii, which consists of gamma globulin, is separated. The precipitate is redissolved and remixed at pH 5.8 with 19% ethanol. The remaining mother liquor is then reprecipitated at pH 7.2 with 25% ethanol. The precipitate thus obtained (= fraction II) consists of at least 90% of gamma globulins.
b) Antikomplementtivaikutuksen pienentäminen:b) Reduction of the anti-complement effect:
Gammaglobuliinisakka liuotetaan noin 6 %:ksi konsentraatioksi puskuroituun, vesipitoiseen liuokseen, jonka pH-arvo on 7,0, jolloin vesi-liuokseen lisätään noin 10 % hydroksietyylitärkkelystä. Liuokseen lisätään edelleen vesipitoista bentoniitti SF-lietettä (pääkompo-nentti: montmorilloniitti; raekoko pienempi kuin 80 pm; valmistaja SERVA Feinbiochemika, Heidelberg). Liuos sisältää sen jälkeen 2,5 paino-% bentoniittia, ja sitä sekoitetaan hyvin. Tämän jälkeen liuoksen annetaan seistä 6 tuntia lämpötilassa 15°C ± 2°C. Liuokseen lisätään 10 % polyetyleeniglykolia ja bentoniitti sekä ei-toivotut ainekset poistetaan sentrifugoimalla.The gamma globulin precipitate is dissolved to a concentration of about 6% in a buffered, aqueous solution having a pH of 7.0, to which about 10% of hydroxyethyl starch is added to the aqueous solution. Aqueous bentonite SF slurry (main component: montmorillonite; grain size less than 80 μm; manufactured by SERVA Feinbiochemika, Heidelberg) is further added to the solution. The solution then contains 2.5% by weight of bentonite and is mixed well. The solution is then allowed to stand for 6 hours at 15 ° C ± 2 ° C. 10% polyethylene glycol is added to the solution and the bentonite and undesired materials are removed by centrifugation.
c) Muuntaminen fysiologiseksi keittosuolaliuokseksi:(c) Conversion to physiological saline:
Sentrifugoitaessa saatu yläkerros sisältää halutut liuoksena olevat gammaglobuliiniosat. Yläkerros säädetään 0,1 NaOF:lla. pH-arvoon 7,2 ja siihen lisätään 20 paino-% polyetyleeniglykolia. Tällöin eroaa puhdas gammaglobuliinisakka. Sakka otetaan talteen sentrifugoimalla ja lisätään fysiologiseen keittosuolaliuokseen niin, että liuoksen proteiinikonsentraatioksi tulee 5,2 %, minkä jälkeen liuos steriili-suodatetaan. Tämän jälkeen se on valmista terapeuttisesti käytettäväksi .The supernatant obtained by centrifugation contains the desired gamma globulin moieties in solution. The upper layer is adjusted with 0.1 NaOF. to pH 7.2 and 20% by weight of polyethylene glycol is added. In this case, the pure gamma globulin precipitate differs. The precipitate is collected by centrifugation and added to physiological saline to give a protein concentration of 5.2%, after which the solution is sterile-filtered. It is then ready for therapeutic use.
Esimerkki 2Example 2
Vaiheet a) ja c) ovat samat kuin esimerkissä 1. Vaihetta b) muutetaan seuraavasti:Steps a) and c) are the same as in Example 1. Step b) is amended as follows:
Gammaglobuliinisakka liuotetaan noin 4 paino-%:ksi liuokseksi pusku- 5 62624 roituun vesipitoiseen liuokseen, jonka pH on 7,4, jolloin vesiliuokseen lisätään noin 8 % hydroksietyylitärkkelystä. Liuokseen lisätään edelleen hienoksijauhetun (raesuuruus pienempi kuin RO pm) vermiku-liitin vesilietettä 5 paino-%:iin asti. Koko seosta sekoitetaan voimakkaasti. Sen jälkeen liuoksen annetaan seistä 8 tuntia lämpötilassa 15°C ± 2°C. Tämän jälkeen liuokseen lisätään noin 10 paino-% PEGrtä, minkä jälkeen vermikuliitti yhdessä ei-toivottujen ainesten kanssa poistetaan sentrifugoimalla.The gamma globulin precipitate is dissolved as a solution of about 4% by weight in a buffered aqueous solution having a pH of 7.4, to which about 8% of hydroxyethyl starch is added to the aqueous solution. An aqueous slurry of finely ground (grain size less than RO pm) vermiku connector is further added to the solution up to 5% by weight. The whole mixture is stirred vigorously. The solution is then allowed to stand for 8 hours at 15 ° C ± 2 ° C. About 10% by weight of PEG is then added to the solution, after which the vermiculite together with the undesired substances is removed by centrifugation.
Vaihe c) jatkuu tästä.Step c) continues from here.
Yhteenveto;Summary;
Immunoelektroforeesidiagrammoista voidaan laskea ja mitata, että puhtaan gammaglobuliinin saanto tulee suuremmaksi, kun käytetään keksinnön mukaista menetelmää. Saatu gammaglobuliini ei ole modi-foitunutta tai kemiallisesti muuttunutta. Se on erittäin sopiva laskimonsisäiseen käyttöön eikä sillä ole käytännöllisesti katsoen lainkaan antikomplementäärisiä ominaisuuksia. Sitä paitsi se on erittäin pysyvää mikä on voitu osoittaa varastointikokeiden avulla.From the immunoelectrophoresis diagrams, it can be calculated and measured that the yield of pure gamma globulin becomes higher when the method according to the invention is used. The resulting gamma globulin is not modified or chemically altered. It is very suitable for intravenous use and has virtually no anti-complementary properties. Besides, it is very permanent which has been shown by storage experiments.
Claims (2)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2604759 | 1976-02-07 | ||
DE2604759A DE2604759C2 (en) | 1976-02-07 | 1976-02-07 | Method of Obtaining IV Compatible Gamma Globulins |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI770290A FI770290A (en) | 1977-08-08 |
FI62624B true FI62624B (en) | 1982-10-29 |
FI62624C FI62624C (en) | 1983-02-10 |
Family
ID=5969262
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI770290A FI62624C (en) | 1976-02-07 | 1977-01-28 | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV FOER INTRAVENOEST BRUK LAEMPLIGT GAMMAGLOBULIN SOM INTE INNEHAOLLER ANTIKOMPLEMENTAERT GAMMAGLOBULIN UR ORENT GAMMAGLOBULIN |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS52117414A (en) |
AT (1) | AT351672B (en) |
AU (1) | AU508852B2 (en) |
BE (1) | BE851151R (en) |
CA (1) | CA1087524A (en) |
CH (1) | CH629669A5 (en) |
DD (1) | DD132758A6 (en) |
DE (1) | DE2604759C2 (en) |
DK (1) | DK151609C (en) |
ES (1) | ES455708A2 (en) |
FI (1) | FI62624C (en) |
FR (1) | FR2340738A2 (en) |
GB (1) | GB1577031A (en) |
HU (1) | HU177708B (en) |
IE (1) | IE44591B1 (en) |
IN (1) | IN144987B (en) |
MX (1) | MX5356E (en) |
NL (1) | NL7700975A (en) |
PL (1) | PL104234B3 (en) |
SE (1) | SE442707B (en) |
YU (1) | YU30577A (en) |
ZA (1) | ZA77684B (en) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2837168A1 (en) * | 1978-08-25 | 1980-03-06 | Blutspendedienst Dt Rote Kreuz | METHOD FOR PRODUCING AN IMMUNAL GLOBULIN SOLUTION SUITABLE FOR INTRAVENOUS APPLICATION |
JPS60222773A (en) * | 1984-04-19 | 1985-11-07 | Sekisui Chem Co Ltd | Manufacture of latex reagent |
ATE59144T1 (en) * | 1984-07-07 | 1991-01-15 | Armour Pharma Gmbh | PROCESS FOR THE PREPARATION OF GAMMA GLOBULIN FOR INTRAVENOUS USE. |
DE3440444A1 (en) * | 1984-11-06 | 1986-05-07 | Dechema Deutsche Gesellschaft für chemisches Apparatewesen e.V., 6000 Frankfurt | METHOD FOR THE PRODUCTION OF COARSE GRAINED LAYERED SILICATES AND THE USE THEREOF AS ADSORBENTS FOR PROTEINS |
UA64742C2 (en) * | 1997-12-24 | 2004-03-15 | Альфа Терапевтик Корпорейшн | Process for producing intravenously-administrable gamma globulin solution and product manufactured by this process |
WO2015137531A1 (en) | 2014-03-11 | 2015-09-17 | 주식회사 녹십자홀딩스 | Method for purifying immunoglobulin |
KR101917196B1 (en) | 2014-03-11 | 2018-11-09 | 주식회사 녹십자홀딩스 | Method for purifying immunoglobulin |
KR101657690B1 (en) | 2015-06-05 | 2016-09-19 | 주식회사 녹십자홀딩스 | Methods for Preparing Hepatitis B immune globulin derived from plasma |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3449316A (en) * | 1967-03-03 | 1969-06-10 | American Cyanamid Co | Process for the purification of gamma globulin employing bentonite |
DE2500076C3 (en) * | 1975-01-02 | 1982-11-18 | SCHURA Blutderivate GmbH & Co KG, 4150 Krefeld | Process for the production of intravenously tolerated gamma globulins |
-
1976
- 1976-02-07 DE DE2604759A patent/DE2604759C2/en not_active Expired
-
1977
- 1977-01-28 IE IE186/77A patent/IE44591B1/en unknown
- 1977-01-28 FI FI770290A patent/FI62624C/en not_active IP Right Cessation
- 1977-01-31 SE SE7700960A patent/SE442707B/en not_active IP Right Cessation
- 1977-01-31 NL NL7700975A patent/NL7700975A/en not_active Application Discontinuation
- 1977-02-03 AU AU21902/77A patent/AU508852B2/en not_active Expired
- 1977-02-04 DK DK047277A patent/DK151609C/en not_active IP Right Cessation
- 1977-02-04 HU HU77PA1277A patent/HU177708B/en unknown
- 1977-02-04 PL PL1977195821A patent/PL104234B3/en unknown
- 1977-02-04 MX MX775414U patent/MX5356E/en unknown
- 1977-02-04 AT AT74177A patent/AT351672B/en not_active IP Right Cessation
- 1977-02-04 YU YU00305/77A patent/YU30577A/en unknown
- 1977-02-04 BE BE6045865A patent/BE851151R/en not_active IP Right Cessation
- 1977-02-04 FR FR7703139A patent/FR2340738A2/en active Granted
- 1977-02-04 DD DD7700197241A patent/DD132758A6/en unknown
- 1977-02-05 IN IN168/CAL/77A patent/IN144987B/en unknown
- 1977-02-07 ES ES455708A patent/ES455708A2/en not_active Expired
- 1977-02-07 JP JP1172177A patent/JPS52117414A/en active Granted
- 1977-02-07 GB GB5017/77A patent/GB1577031A/en not_active Expired
- 1977-02-07 ZA ZA770684A patent/ZA77684B/en unknown
- 1977-02-07 CA CA271,204A patent/CA1087524A/en not_active Expired
- 1977-02-07 CH CH146277A patent/CH629669A5/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL104234B3 (en) | 1979-08-31 |
SE7700960L (en) | 1977-08-08 |
ZA77684B (en) | 1977-12-28 |
GB1577031A (en) | 1980-10-15 |
DE2604759C2 (en) | 1983-06-01 |
AU508852B2 (en) | 1980-04-03 |
HU177708B (en) | 1981-12-28 |
ES455708A2 (en) | 1978-01-16 |
BE851151R (en) | 1977-08-04 |
MX5356E (en) | 1983-06-29 |
NL7700975A (en) | 1977-08-09 |
FR2340738B2 (en) | 1981-07-31 |
CH629669A5 (en) | 1982-05-14 |
IE44591B1 (en) | 1982-01-27 |
FR2340738A2 (en) | 1977-09-09 |
IE44591L (en) | 1977-08-07 |
DK47277A (en) | 1977-08-07 |
FI62624C (en) | 1983-02-10 |
SE442707B (en) | 1986-01-27 |
ATA74177A (en) | 1979-01-15 |
AT351672B (en) | 1979-08-10 |
AU2190277A (en) | 1978-08-10 |
DE2604759A1 (en) | 1977-09-29 |
JPS52117414A (en) | 1977-10-01 |
DD132758A6 (en) | 1978-11-01 |
DK151609B (en) | 1987-12-21 |
IN144987B (en) | 1978-08-05 |
JPS6231695B2 (en) | 1987-07-09 |
CA1087524A (en) | 1980-10-14 |
FI770290A (en) | 1977-08-08 |
DK151609C (en) | 1988-06-20 |
YU30577A (en) | 1984-04-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI60022C (en) | FRAMEWORK FOR RELEASE OF RENTAL INJECTED GAMMAGLOBULIN | |
US4315851A (en) | Pharmaceutical composition having antitumor activity | |
DE3877811T2 (en) | PASTEURIZABLE, LYOPHILIZABLE BLOOD SURROGATE BASED ON HAEMOGLOBIN. | |
FI72124B (en) | FOERFARANDE FOER TILLVARATAGANDE AV INTERFERON | |
JP5261806B2 (en) | Process for producing a pharmaceutical composition comprising a high temperature stable oxygen carrier and use thereof | |
FI62624B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV FOER INTRAVENOEST BRUK LAEMPLIGT GAMMAGLOBULIN SOM INTE INNEHAOLLER ANTIKOMPLEMENTAERT GAMMAGLOBULIN UR ORENT GAMMAGLOBULIN | |
US6835379B2 (en) | Method of producing IgG | |
EP0447585B1 (en) | Process for manufacturing an intravenously tolerant immunoglobulin-G preparation | |
FI66534B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV IMMUNOGLOBULIN SOM INNEHAOLLER ANTIKROPPAR OCH AER LAEMPLIGT FOER INTRAVENOES ADMINISTRATION | |
WO1987002679A1 (en) | Immunotherapeutic treatment | |
JPS6241211B2 (en) | ||
US4371520A (en) | Process for preparing immunoglobulin suitable for intravenous injection | |
US4164495A (en) | Method of recovering immunoglobulin using a polyol and an alkanoic acid | |
FI72653B (en) | FORMULATION OF FACTORING AV ETT FACTOR VIII (AHF) CONCENTRATE. | |
US3907763A (en) | Insulin derivatives crosslinked by a dicarboxylic acid moiety | |
DE69002033T2 (en) | Gel filtration of heat-treated factor VIII. | |
US4476109A (en) | Method of preparing gamma globulin suitable for intravenous administration | |
USRE31268E (en) | Method of recovering immunoglobulin using a polyol and an alkanoic acid | |
US20030190732A1 (en) | Plasma fraction containing bikunin, method for the production thereof and use of the same | |
DE69018275T2 (en) | Peptides, their use as inhibitors against the development of t-lymphocytes and the effectiveness of macrophages and methods for their production. | |
CA1105383A (en) | Immunoglobulin having a reduced complement fixation, a process for its preparation and agents containing this immunoglobulin | |
JPS59231097A (en) | Manufacture of homogeneous human immunological interferon subtype 26k and 21k | |
JPS6254086B2 (en) | ||
JPS6248698A (en) | Novel peptide substance | |
JPS6075499A (en) | Neocarzinostatin derivative and its preparation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: ARMOUR PHARMACEUTICAL COMPANY |