FI101600B - Menetelmä farmaseuttisen formulaation valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä farmaseuttisen formulaation valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI101600B FI101600B FI923371A FI923371A FI101600B FI 101600 B FI101600 B FI 101600B FI 923371 A FI923371 A FI 923371A FI 923371 A FI923371 A FI 923371A FI 101600 B FI101600 B FI 101600B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- penciclovir
- oil
- phase
- water
- formulation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
101600
Menetelmä farmaseuttisen formulaation valmistamiseksi Tämä keksintö liittyy menetelmään paikallisesti käytettävän farmaseuttisen formu-5 laatien valmistamiseksi, joka soveltuu käytettäväksi ihon ja limakalvon virusinfektioiden hoitoon.
Patenttijulkaisussa EP-A-141927 (Beecham Group p.l.c) on kuvattu yhdiste 9-(4-hydroksi-3-hydroksimetyylibut-l-yyli)guaniini, joka tunnetaan myös nimellä BRL 10 39123 tai pensikloviiri (penciclovir), sen suoloja ja estereitä ja sen käyttöä herpesvi- rusinfektioiden hoidossa. Sopivaksi annostelutieksi on kuvattu paikallisannostelu. Käytettäessä jäljempänä nimitystä pensikloviiri, tähän kuuluvat sen suolat ja esterit.
Herpesvirusta vastaan käytettävän lääkkeen paikallisformulaatiossa on tärkeää se, 15 että formulaatiosta vapautuvan lääkkeen määrä on riittävä saamaan aikaan merkittävän antiviraalisen vaikutuksen ja että lääke saavuttaa nopeasti vaikutuskohtansa ihossa.
Nopea tunkeutumiskyky on tärkeää, koska useimmissa tapauksissa merkittävimmät 20 viruksen aiheuttamat ihon patologiset muutokset ilmenevät 24 tunnin kuluttua infektiosta. Kun infektio on päässyt syntymään ja marraskesi on vaurioitunut, saattaa isännän muodostamien vastustavien tekijöiden nopea lisääntyminen tehdä kemote-rapian käytön kyseenalaiseksi.
25 Tässä keksinnössä on löydetty antiviraalinen paikallisformulaatio, joka on ominaisuuksiltaan tavanomaisia formulaatioita parempi.
Tämän mukaisesti tässä keksinnössä valmistetaan farmaseuttinen paikalliskäyttöön tarkoitettu öljy-vesi-formulaatio tai vesipitoinen formulaatio, joka soveltuu ihon tai 30 limakalvon virusinfektioiden hoitoon ja joka käsittää ainakin 30 % propyleenigly-: kolia ja solubilisoitua pensikloviiria.
Keksinnön oleelliset tunnusmerkit on esitetty oheisissa patenttivaatimuksissa.
35 Tällainen paikalliskäyttöön tarkoitettu formulaatio voi sisältää 0,075-10% (w/w) pensikloviiria ja 30-60 % (w/w) propyleeniglykolia ja 15 % ylittävän määrän vettä (öljyfaasin esiintyessä tätä on korkeintaan 50 %).
2 101600 Tämän keksinnön yhdessä edullisessa kohteessa formulaatio käsittää 1-10 %(w/w) pensikloviiria, 30-50 % (w/w) propyleeniglykolia, 20 % (w/w) ylittävän määrän vettä (öljyfaasin esiintyessä tätä on korkeintaan 40 %), kun taas edullisin formulaatio käsittää 2-5 % (w/w) pensikloviiria, 35-45 % (w/w) propyleeniglykolia ja 25-5 40 % vettä yhdessä öljyfaasin kanssa. Formulaation tulisi edullisesti sisältää noin 40 % (w/w) propyleeniglykolia.
Formulaatiossa olevan pensikloviirin määrän tulisi olla vähintään riittävä ylläpitämään infektiokohdassa hoitokertojen välillä antiviraalisesti tehokasta konsentraatiota 10 toksisuusoireiden ilmaantumatta. Pensikloviirin optimikonsentraatio riippuu sen liukoisuudesta kantaja-aineeseen. Pensikloviiriä voidaan lisätä formulaatioon sen liukoisuuden ylittävään konsentraatioon, jotta tällä saataisiin muodostumaan ainereservi ja jotta antiviraalinen aine voitaisiin pitää kantaja-aineessa kyllästyskonsen-traatiossaan. Erityisen sopiva määrä yllä olevassa edullisessa formulaatiossa on 0,5-15 10 % (w/w), kuten 2-8 % ja edullisesti 5 %.
EP-patenttihakemusjulkaisussa 90 308 499.4 kuvataan paikalliskäyttöön tarkoitettu formulaatio, joka käsittää ainakin 30% propyleeniglykolia, 0,1-10,0 % dekyylime-tyylisulfoksidia ja solubilisoitua pensikloviiria. On huomattavaa, että tämä formu-20 laatio käsittää alle 0,1 % dekyylimetyylisulfoksdia.
Formulaatiossa käytetty vesi on edullisesti puhdistettua puhdistuksen merkitessä tislaamalla, ioninvaihdolla tai muulla tarkoituksenmukaisella menetelmällä suoritettuna puhdistusta.
25 Tämän keksinnön mukaisten emulsioiden öljyfaasi voidaan muodostaa tunnetuista aineosista tunnetulla tavalla. Vaikkakin tämä faasi voi käsittää pelkästään emulgoin-tiaineen, (josta käytetään myös nimitystä emulgentti), on haluttua, että tämä käsittää seoksen, joka on valmistettu ainakin yhdestä emulgointiaineesta, jota käytetään yh-30 dessä yhden tai useamman lisäaineen kanssa, mukaan lukien öljyt, rasvat ja/tai va-:' hat, ja jonka yhteydessä käytetään vaihtoehtoisia kai vonmuodostajia ja stabilisaatto- reita sekä paksute- ja massaa muodostavia aineita. Koostumuksiin lisätään edullisesti jäljempänä esitettävän yksityiskohtaisemman kuvauksen mukaisesti yhdessä li-pofiilisen emulgointiaineen kanssa vielä yksi hydrofiilinen emulgointiaine, joka 35 toimii stabilointiaineena. Edullista on myös lisätä sekä öljy että rasva. Emulgointiai-ne(et) muodosta(v)a(t) yhdessä niin kutsutun emulsiovahan ja vaha yhdessä öljyn ja/tai rasvan kanssa muodostaa niin kutsutun emulsiovoidepohjan, joka muodostaa emulsioiden öljyyn dispergoidun faasin.
3 101600
Paikalliseen käyttöön tarkoitetut öljy-vesi-formulaatiot voidaan formuloida useilla tavoilla, jotka kaikki riippuvat ensisijaisesti emulgentin tai emulgointiaineen ja emulsion stabilointiaineen asettumisesta öljyn ja veden rajapintaan, jossa poolitto-mat eli lipofiiliset ryhmät ovat liukoisia öljyfaasiin ja pooliset eli hydrofiiliset tai li-5 pofiiliset ryhmät vesipitoiseen eli jatkuvaan faasiin. Siten poolisemmista hydrofiili-sistä emulgenteista saadaan öljy-vesi-emulsioita. Tämä periaate on esitetty systemaattisella tavalla 'hydrofiilisuus-lipofiilisuustasapaino'-ajatuksessa (H.L.B), Grif-fen, W. C. J., Soc. Cosmet. Chem. 5 (1954) 249, ja useille erilaisille emulgenteille on annettu H.L.B.-arvo, joista voidaan ennustaa niiden käyttäytyminen neste- ja öl-10 jyfaasien (joihin sovelletaan tarvittavia teoreettisia H.L.B.-arvoja) aineosien kanssa.
Tämän keksinnön mukaisessa formulaatiossa käytettäväksi sopivat emulgentit ja emulsion stabilointiaineet sisältävät polyoksietyleenisorbitaanimonostearaattia (polysorbate 60), sorbitaanimono-oleaattia, setostearyylialkoholia, myristyylialko-15 holia, glyserolimonostearaattia, natriumlauryylisulfaattia, Cetomacrogol 1000:aa ja Carbomer 940:aa.
Formulaatioon sopivat öljyt ja rasvat valitaan sen perusteella, että näillä saavutetaan halutut kosmeettiset ominaisuudet. Siten voiteen tulisi edullisesti olla rasvaton, tah-20 raamaton ja pesemällä poistettavissa oleva tuote, ja sen tulee olla konsistenssiltaan sopivaa, jotta sen vuotamista putkiloista tai muista säilytysastioista voidaan välttää. Sopivia ovat sellaiset lipofiiliset aineet, joiden sulamispisteet ovat suhteellisen korkeita, kuten mehiläisvaha, kapriini- ja kapryylihappojen osittaisglyseridit, tai sili-koniöljy, valkea pehmeä parafiini ja/tai nestemäinen parafiini tai muut mineraali- tai 25 kasviöljyt. Voidaan myös käyttää suora- tai haaraketjuisia, yksi- tai kaksiemäksisiä alkyyliestereitä, kuten di-isopropyyliadipaattia, isosetyylistearaattia, kookospähkinä-rasvahappojen propyleenigykolidiesteriä, isopropyylimyristaattia, dekyylioleaattia, isopropyylipalmitaattia, butyylistearaattia, 2-etyyliheksyylipalmitaattia tai 2-etyyli-heksanoiinihaposta ja setyyli- tai stearyylialkoholiseoksesta valmistettua sekaesteriä, 30 joka tunnetaan myös nimellä Crodamol CAP.
f ‘
Yhtä lailla kuin nestemäiset/öljy-vesi-formulaatiot voivat olla voiteita, ne voivat olla lotioita, ehosteita, geelejä, suihkeita, aerosoleja, linimenttejä tai geelipuikkoja, jotka on formuloitu tällä alalla tunnetulla tavalla sellaisten kuvausten mukaisesti, jotka on 35 esitetty esimerkiksi farmasian ja kosmetiikan perusoppikirjoissa, kuten Leonard Hill Books -kustantamon julkaisemassa teoksessa Harry's Cosmetology, teoksessa British Pharmacopoeia, USP, 21. uudistettu painos (USP XXI) (1984), jonka jakelukanavana on Mack Publishing Company -kustantamo.
4 101600
Tuote voi olla steriili tai epästeriili ja säilyvyyskyvyltään sellainen, että tämä riittää yhden tai useamman annoksen tarkoituksiin.
Tässä kuvauksessa käytetään seuraavia termejä: 5
Aerosoli - Farmaseuttiset aerosolit ovat tuotteita, jotka on pakattu paineenalaisina ja sisältävät terapeuttisesti aktiivisia ainesosia, jotka vapautuvat sopivan venttiili-systeemin aktivoituessa. Termiä 'aerosoli' on käytetty siten, että se tarkoittaa hienoa suihkesumua, joka purkautuu aktiivisen aineosan ja ponnekaasun sisältävästä säi-10 lytysastiasta. Tätä termiä on kuitenkin käytetty laajassa merkityksessä, johon sisältyvät kaikki ilman ulkopuolisia apuvälineitä käytettävät paineenalaiset tuotteet, joista joitakin käytetään vaahtojen tai puolikiinteiden nesteiden annosteluun. Tämän perusteella ja ellei toisin ole mainittu, tulisi tässä keksinnössä olevat maininnat tämän keksinnön mukaisesta aerosoliformulaatiosta käsittää siten, että termiin kuulu-15 vat paikalliseen käyttöön tarkoitetut farmaseuttiset koostumukset, jotka käsittävät ponneaineen sisältävän farmaseuttisesti hyväksyttävän kantaja-aineen, mainittujen koostumusten ollessa muokattuja käytettäväksi painesäilössä, josta koostumusta annostellaan suihkeena, vaahtona tai puolikiinteänä nesteenä.
20 Aerosoli käsittää tavallisesti säilytysastian, ponneaineen, aktiivisen aineosan sisältävän konsentraatin, venttiilin (joka voi olla annosteluventtiili) ja painonapin. Näiden osien luonne määrää sellaiset ominaisuudet, kuten annostelunopeus, vaahdon tiheys ja nesteen viskositeetti. Aerosolit voivat olla kaksi-faasisia (kaasu ja neste) tai kol-mifaasisia (kaasu, neste ja kiinteä aine) tai nestemäisiä formulaatioita. Kaksifaasinen i 25 formulaatio koostuu nesteytettyyn ponneaineeseen valmistetusta aktiivisten aineosien liuoksesta ja kaasuuntuneesta ponneaineesta. Liuotin voi olla ponneaine tai seos, joka koostuu ponneaineesta ja rinnakkaisliuottimista, kuten alkoholista ja polyety-leeniglykoleista, joita yleensä käytetään parantamaan aktiivisten aineosien liukoisuutta. Kolmifaasiset formulaatiot koostuvat kaasuuntuneiden ponneaineiden lisäksi 30 aktiivis(t)en aine(id)en suspensiosta ja emulsiosta. Suspensio koostuu sopivien lisä-aineiden, kuten kostutusaineen ja/tai kiinteiden kantaja-aineiden, kuten talkin tai kolloidisten silikojen avulla ponneainesysteemiin dispergoidu(i)sta aktiivisesta(ista) aineosasta(ista). Vaahtoformulaatio on tavallisesti emulsio, joka sisältää yhden tai useamman aktiivisen aineosan, pinta-aktiivisia aineita, vesipitoisia tai vedettömiä 35 nesteitä ja ponneaineita. Jos ponneaine on sisäisessä (epäjatkuvassa) faasissa (toisin sanoen faasissa, joka on öljy-vesi-tyyppinen), on ulos purkautuva vaahto pysyvää ja jos ponneaine on ulkoisessa (jatkuvassa) faasissa (toisin sanoen faasissa, joka on vesi-öljy-tyyppinen), saadaan purkautumaan ulos suihke tai nopeasti hajoavaa vaah- 5 101600 toa [tätä kysymystä on käsitelty teoksessa The United States Pharmacopeia, XXI' CUSP') kohdassa 1334],
Geelit - Geelit ovat puolikiinteitä systeemejä, jotka koostuvat joko pienten epäor-5 gaanisten partikkelien muodostamista suspensioista tai suurista orgaanisista molekyyleistä, joiden väliin on tunkeutunut nestettä. Geeli luokitellaan kaksifaasiseksi sen koostuessa pienten erillisten partikkelien verkostosta. Jos kaksifaasisessa geelissä olevan dispergoituneen faasin partikkelien koko on suhteellisen suuri, geeliä kutsutaan toisinaan magmaksi. Sekä geelit että magmat voivat olla tiksotrooppisia, jol-10 loin niistä paikallaan ollessaan tulee puolikiinteitä aineita ja ne muuttuvat nestemäisiksi niitä ravisteltaessa.
Yksifaasiset geelit muodostuvat orgaanisista makromolekyyleistä, jotka ovat jakautuneena tasaisesti nesteeseen siten, ettei makromolekyylien ja nesteen välissä esiin-15 ny lainkaan selviä rajoja. Yksifaasisia geelejä voidaan valmistaa synteettisistä makromolekyyleistä (esimerkiksi Carbomer)* tai luonnonkumeista (esimerkiksi Traga-canth). Viimeksi mainittuja preparaatteja kutsutaan myös liimoiksi. Vaikka yksifaasiset geelit ovat tavallisesti vesipitoisia, voidaan jatkuvina faaseina käyttää myös alkoholeja ja öljyjä. Esimerkiksi mineraaliöljy voidaan yhdistää polyetyleenihartsiin 20 öljymäisenä voidepohjana käytettävän geelin aikaansaamiseksi [tätä kysymystä on käsitelty teoksessa USP, ks. ed., kohdassa 1336],
Lotio - Edulliset lotiot sisältävät ruumiiseen ulkoisesti annosteltavaksi tarkoitettuja nesteitä tai tiksotrooppisia emulsioita. Nämä voiteet ovat pinta-aktiivisella aineella 25 stabiloituja öljy-vesi-emulsioita. Ne voivat erottua tai kerrostua oltuaan pitkään paikallaan ja niitä tulisi ravistaa huolellisesti eimen jokaista käyttökertaa. On tarpeen käyttää riittävästi säilyteaineita mikrobiologisen kontaminaation torjumiseksi [tätä kysymystä on käsitelty teoksessa USP, ks. ed. kohdassa 1337], 30 Geelipuikko - Geelipuikkojen määritelmä on esitetty teoksessa Harry's Cosmeti-cology, 6. painos, s. 740 ja se on liitetty tähän patenttihakemusjulkaisuun tähän oikeuttavien säädösten nojalla.
Linimentti - Linimentit ovat öljyyn tai saippuan alkoholiliuoksiin valmistettuja eri 35 aineiden liuoksia tai seoksia, tai näiden emulsioita, kuten on asianlaita tässä keksin- Tässä tarkastelussa alleviivatut lisäaineet luokitellaan farmakopeoissa (USP tai BP) kuvatuiksi valmisteiksi.
6 101600 nössä. Ne on tarkoitettu annosteltaviksi ulkoisesti ja ne annostellaan ihoon hangaten ja hieroen öljy- tai saippuapohjan helpottaessa annostelua ja hierontaa.
Suihke - Suihkeformulaatiot ovat tässä keksinnössä erilaisten lääkkeiden vesipitoisia 5 liuoksia, jotka annostellaan säilytysastiasta paikallisesti suihkemuodossa (esimerkiksi hajotin ja sumutin).
Tästä keksinnöstä saadaan käyttöön sellainen menetelmä edellä olevan esityksen mukaisen paikallisesti käytettävän farmaseuttisen formulaation valmistamiseksi, jos-10 sa sekoitetaan keskenään pensikloviiriä, propyleeniglykolia ja vettä öljyfaasin kanssa ja muodostetaan homogenisoitu voide.
Emulsion formulointitapa vaihtelee luonnollisesti aineosien määrän ja luonteen mukaan mutta siitä huolimatta tässä noudatetaan emulsioiden tunnettuja valmistustek-15 nillisiä menetelmiä (kyseistä aihetta on käsitelty teoksessa Pharmaceutical Codex, Lontoo, The Pharmaceutical Press, 1979). Edullisessa menetelmässä pensikloviiri voidaan lisätä emulgointivoidepohjaan ennen vesipitoisen osan emulgoinnin suorittamista. Vaihtoehtoisesti pensikloviiri voidaan ensin lisätä kokonaisuudessaan vesipitoiseen osaan, jossa se voi muodostaa pelkästään liuoksen tai liuos/suspensio-20 seoksen ja tämän jälkeen emulgoida voidepohjaan, tai osa vesipitoisesta osasta voidaan formuloida emulsioksi ja lisätä loppuerät vettä, propyleeniglykolia ja pensikloviiriä ja dispergoida nämä emulsioon. Näitä suoritusvaiheita käytettäessä on edullista kuumentaa vesipitoinen osa ja voidepohja 40-80 °C:een, edullisesti 50-70 °C:een, ennen emulgointia, joka voidaan suorittaa sekoittamalla voimakkaasti esimerkiksi 25 tavallisella laboratoriosekoittajalla. öljyfaasin hienommat dispersiot voidaan saada aikaan homogenoimalla tai sekoittamalla kolloidisekoittimessa.
Tämän keksinnön mukaista paikallisformulaatiota voidaan käyttää herpesvirusten, kuten herpes simplex -tyyppien 1 ja 2 ja varicella-zoster -viruksen, aiheuttamien vi-30 rusinfektioiden ehkäisyssä ja niiden vaatimassa hoidossa.
Formulaatiota tulisi annostella infektoituneelle alueelle 2-6 kertaa päivässä, edullisesti 2 tai 3 kertaa päivässä.
35 Seuraavat esimerkit kuvaavat tätä keksintöä
Propyleeniglykolia sisältävät voiteet
Esimerkki 1 101600 7 Öljyfaasi paino-%
PolawaxNF 18,0 5 Valkoinen pehmeä parafiini 10,0 BRL 39123 (pensikloviiri) 5,0
Vesipitoinen faasi
Natriumlauryylisulfaatti 0,75 10 Propyleeniglykoli 40,0
Tislattua vettä (täydennykseen) 100,0
Esimerkki 2 15 Öljyfaasi paino-%
Setostearyylialkoholi 6,72
Valkoinen pehmeä parafiini 13,78
Glyseryylimonostearaatti 7,50 BRL 39123 (pensikloviiri) 2,0 20
Vesipitoinen faasi
Natriumlauryylisulfaatti 0,75
Propyleeniglykoli 40,0
Tislattua vettä (täydennykseen) 100,0 ,: 25
Esimerkki 3 Öljyfaasi paino-%
Setostearyylialkoholi 7,41 30 Valkoinen pehmeä parafiini 14,25
Nestemäinen parafiini 5,70 BRL 39123 (pensikloviiri) 3,0
Vesipitoinen faasi 35 Natriumlauryylisulfaatti 0,86
Propyleeniglykoli 40,0
Tislattua vettä (täydennykseen) 100,0 8 101600
Esimerkki 4 Öljyfaasi paino-%
Setostearyylialkoholi 7,8 5 Valkoinen pehmeä parafiini 15,0
Kevyt mineraaliöljy 6,0 BRL 39123 (pensikloviiri) 0,5
Vesipitoinen faasi 10 Cetomacrogol 0,9
Propyleeniglykoli 40,0
Tislattua vettä (täydennykseen) 100,0
Esimerkki 5 15
Vesipitoinen faasi paino-%
Natriumlauryylisulfaatti 0,85
Propyleeniglykoli 40,00
Tislattua vettä 26,07 20 Öljyfaasi
Setostearyylialkoholi 7,33
Nestemäinen parafiini 5,64
Carbomer 940 1,00 , 25 BRL 39123 (pensikloviiri) 5,00
Valkoista pehmeää parafiinia (täyd.) 100,0
Valmistusmenetelmä 30 Öljyfaasin komponentteja kuumennettiin jatkuvasti sekoittaen 65-70 °C:een kunnes ne saatiin sulamaan. Sulaan öljyfaasiin lisättiin BRL 39123 (pensikloviiri) ja seosta sekoitettiin 5 minuutin ajan. Vesipitoinen faasi kuumennettiin 65-70 °C:een ja sekoitettiin kunnes kaikki aineosat olivat liuenneet täysin. Tämä lisättiin sitten öljy-faasiin, pidettiin samassa lämpötilassa ja sekoitettiin 10 minuutin ajan. Voidetta se-35 koitettiin sitä samalla jäähdyttäen ja 40-45 °C:ssa synnytettiin 90 kPa:n tyhjiö. Sekoitusta jatkettiin kunnes voiteen lämpötila saavutti 25-30 °C:n lämpötilan. Lopuksi voide pakattiin sopiviin säilytysastioihin.
Claims (4)
1. Menetelmä farmaseuttisen öljy-vesi-paikallisformulaation valmistamiseksi ihon tai limakalvojen virusinfektioiden hoitoon, tunnettu siitä, että 30-60 % propy- 5 leeniglykolia 0,075-10 % solubilisoitua pensikloviiriä ja vähintään 15 % vettä sekoi tetaan öljyfaasin kanssa ja muodostetaan homogenisoitu voide.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että farmaseuttinen formulaatio sisältää 0,5-10 % pensikloviiriä, 30-50 % propyleeniglykolia ja ai- 10 nakin 20 % vettä.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että farmaseuttinen formulaatio sisältää 1 % pensikloviiriä.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että se oleellisesti käsittää seuraavan: öljyfaasin komponentit kuumennetaan noin 65-70 °C:een jatkuvasti sekoittaen kunnes ne sulavat; pensikloviiri lisätään sulaan öljy-faasiin ja homogenisoidaan noin 5 minuuttia; vesifaasi kuumennetaan noin 65-70 °C:een ja sekoitetaan kunnes saavutetaan täydellinen liuos; tämä lisätään öljy-20 faasiin, pidetään samassa lämpötilassa ja homogenisoidaan noin 10 minuuttia; voidetta sekoitetaan jäähdyttäen ja noin 40-45 °C:ssa, tyhjössä, sekoittamista jatketaan kunnes voiteen lämpötila on 25-30 °C. 1 t ίο 101600
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB909001886A GB9001886D0 (en) | 1990-01-26 | 1990-01-26 | Pharmaceutical formulation |
GB9001886 | 1990-01-26 | ||
GB9100102 | 1991-01-24 | ||
PCT/GB1991/000102 WO1991011187A1 (en) | 1990-01-26 | 1991-01-24 | Pharmaceutical formulation |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI923371A0 FI923371A0 (fi) | 1992-07-24 |
FI923371A FI923371A (fi) | 1992-07-24 |
FI101600B true FI101600B (fi) | 1998-07-31 |
FI101600B1 FI101600B1 (fi) | 1998-07-31 |
Family
ID=10669997
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI923371A FI101600B1 (fi) | 1990-01-26 | 1992-07-24 | Menetelmä farmaseuttisen formulaation valmistamiseksi |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0511991B1 (fi) |
JP (1) | JP2545317B2 (fi) |
KR (1) | KR0170414B1 (fi) |
CN (1) | CN1056058C (fi) |
AP (1) | AP197A (fi) |
AT (1) | ATE142880T1 (fi) |
AU (1) | AU643975B2 (fi) |
CA (1) | CA2074503C (fi) |
CY (2) | CY1984A (fi) |
DE (1) | DE69122229T2 (fi) |
DK (1) | DK0511991T3 (fi) |
ES (1) | ES2092559T3 (fi) |
FI (1) | FI101600B1 (fi) |
GB (1) | GB9001886D0 (fi) |
GR (1) | GR3021385T3 (fi) |
HK (1) | HK218996A (fi) |
HU (1) | HU215842B (fi) |
IE (1) | IE910249A1 (fi) |
IL (1) | IL97008A (fi) |
LU (1) | LU90110I2 (fi) |
MA (1) | MA22051A1 (fi) |
MY (1) | MY110074A (fi) |
PL (1) | PL166678B1 (fi) |
PT (1) | PT96563B (fi) |
SA (1) | SA91110341B1 (fi) |
SG (1) | SG49144A1 (fi) |
TW (1) | TW307687B (fi) |
WO (1) | WO1991011187A1 (fi) |
ZA (1) | ZA91525B (fi) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9114939D0 (en) * | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
US6124304A (en) * | 1993-10-05 | 2000-09-26 | Smithkline Beecham Plc | Penciclovir for the treatment of zoster associated pain |
GB9326177D0 (en) * | 1993-12-22 | 1994-02-23 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
GB9601544D0 (en) | 1996-01-26 | 1996-03-27 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
US7223387B2 (en) | 1998-11-18 | 2007-05-29 | Medivir Ab | Antiviral formulations comprising propylene glycol and an isopropyl alkanoic acid ester |
EP3337512A1 (en) | 2015-08-17 | 2018-06-27 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | A topical antiviral composition |
US11364198B2 (en) | 2018-04-05 | 2022-06-21 | Bausch Health Ireland Limited | Polymeric emulsion delivery systems |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1523865A (en) * | 1974-09-02 | 1978-09-06 | Wellcome Found | Purine compunds and salts thereof |
GB2080106B (en) * | 1980-07-18 | 1984-03-07 | Weelcome Foundation Ltd | Acyclovin preparations |
KR830005852A (ko) * | 1980-07-18 | 1983-09-14 | 미첼 페터 잭슨 | 피부와 점막의 비루스 감염치료에 적합한 국소치료제의 제조방법 |
EP0095813A3 (en) * | 1982-06-01 | 1985-05-08 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Penetrating topical pharmaceutical compositions containing 9-(2-hydroxyethoxymethyl) guanine |
EP0141927B1 (en) * | 1983-08-18 | 1991-10-30 | Beecham Group Plc | Antiviral guanine derivatives |
IL73682A (en) * | 1983-12-20 | 1991-08-16 | Medivir Ab | Antiviral pharmaceutical compositions containing 9-hydroxy aliphatic derivatives of guanine,some new such derivatives and process for their preparation |
DE3571810D1 (en) * | 1984-01-26 | 1989-08-31 | Merck & Co Inc | Substituted butyl guanines and their utilization in antiviral compositions |
DE3671227D1 (de) * | 1985-07-27 | 1990-06-21 | Beecham Group Plc | 9-substituierte guaninmonohydrate. |
-
1990
- 1990-01-26 GB GB909001886A patent/GB9001886D0/en active Pending
-
1991
- 1991-01-22 MY MYPI91000108A patent/MY110074A/en unknown
- 1991-01-23 IL IL9700891A patent/IL97008A/en active IP Right Review Request
- 1991-01-24 DE DE69122229T patent/DE69122229T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-24 AT AT91902429T patent/ATE142880T1/de active
- 1991-01-24 EP EP91902429A patent/EP0511991B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-24 PL PL91295865A patent/PL166678B1/pl unknown
- 1991-01-24 WO PCT/GB1991/000102 patent/WO1991011187A1/en active IP Right Grant
- 1991-01-24 ES ES91902429T patent/ES2092559T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-24 JP JP3502630A patent/JP2545317B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-24 AU AU71558/91A patent/AU643975B2/en not_active Expired
- 1991-01-24 MA MA22324A patent/MA22051A1/fr unknown
- 1991-01-24 CA CA002074503A patent/CA2074503C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-24 KR KR1019920701762A patent/KR0170414B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-01-24 DK DK91902429.9T patent/DK0511991T3/da active
- 1991-01-24 ZA ZA91525A patent/ZA91525B/xx unknown
- 1991-01-24 HU HU9202431A patent/HU215842B/hu unknown
- 1991-01-24 IE IE024991A patent/IE910249A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-01-24 SG SG1996006831A patent/SG49144A1/en unknown
- 1991-01-24 PT PT96563A patent/PT96563B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-01-25 AP APAP/P/1991/000236A patent/AP197A/en active
- 1991-01-26 CN CN91100547A patent/CN1056058C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-12 TW TW080101931A patent/TW307687B/zh active
- 1991-05-07 SA SA91110341A patent/SA91110341B1/ar unknown
-
1992
- 1992-07-24 FI FI923371A patent/FI101600B1/fi active Protection Beyond IP Right Term
-
1996
- 1996-10-16 GR GR960402759T patent/GR3021385T3/el unknown
- 1996-12-24 HK HK218996A patent/HK218996A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-07-23 LU LU90110C patent/LU90110I2/fr unknown
- 1997-09-05 CY CY198497A patent/CY1984A/xx unknown
-
1999
- 1999-09-30 CY CY199900020C patent/CY1999020I2/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4661524A (en) | Topical treatment and composition | |
US4963555A (en) | Formulations of heterocyclic compounds | |
EP0044543B1 (en) | Topical formulations of 9-(2-hydroxyethoxymethyl) guanine | |
CN114641297A (zh) | 使用高克拉夫特温度阴离子表面活性剂治疗皮肤病症 | |
FI101600B (fi) | Menetelmä farmaseuttisen formulaation valmistamiseksi | |
EP0593562B1 (en) | Topical composition containing penciclovir | |
CA2022632A1 (en) | Pharmaceutical formulation | |
US6469015B1 (en) | Pharmaceutical formulation | |
RU2148998C1 (ru) | Фармацевтическая или ветеринарная композиция (варианты) и способ получения композиции |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
SPCL | Withdrawal, rejection or dismissal of a supplementary protection certificate |
Spc suppl protection certif: L20000001 |