ES2913405T3 - Composiciones veterinarias para alimento de liberación retardada con actividad ovicida y larvicida contra cepas susceptibles y resistentes de parásitos en heces de rumiantes, uso de estas composiciones, método para retardar la liberación de estas composiciones - Google Patents
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Abstract
Una composición para usarse en un método de tratamiento de un rumiante para controlar los huevos de un helminto que se desarrolla en las heces del rumiante, que comprende: (a) al menos un compuesto de bencimidazol; (b) al menos un polímero hidrofóbico; (c) al menos un vehículo sólido particulado, y (d) opcionalmente, al menos un polímero hidrofílico, en donde la composición se administra al rumiante por vía oral a través del alimento o del suplemento alimenticio, a una dosificación de 50 mg a 125 mg del compuesto de bencimidazol por rumiante por día.
Description
DESCRIPCIÓN
Composiciones veterinarias para alimento de liberación retardada con actividad ovicida y larvicida contra cepas susceptibles y resistentes de parásitos en heces de rumiantes, uso de estas composiciones, método para retardar la liberación de estas composiciones
Campo de la invención
La presente invención se relaciona con una composición veterinaria, para mezclarse con alimento para animales o sal, preferentemente en la forma de gránulos o pélets, a base de compuestos antihelmínticos, particularmente del grupo de los bencimidazoles, con propiedades de liberación retardada, para el control de huevos y larvas de helmintos, preferiblemente del género Haemonchus spp., en heces de rumiantes.
Los nematodos hematófagos del género Haemonchus son probablemente los parásitos de mayor importancia económica en los rumiantes criados en climas cálidos y húmedos de los trópicos y subtrópicos (BASSETTO, 2015). También conocidos como gusanos rojos del cuajar, gusanos de alambre o gusanos palo de barbería, su incidencia y patología es bien conocida en el ganado bovino (SANTOS, 2010; AMARANTE, 2011), en ganado caprino (LEITE-BROWNING, 2006) y ganado ovino (BOWIE, 2014). Como ocurre con muchos otros endoparásitos, Haemonchus spp. muestran elevada resistencia a los antihelmínticos tradicionales (DAS NEVES, 2014; BASSETTO, 2015).
El ciclo de vida de los nematodos gastrointestinales (entre los que figura Haemonchus spp.) comprende dos fases diferentes: una fase parasitaria y una fase no parasitaria o de vida libre. La fase de vida libre comienza después de la excreción de los huevos entre las heces del hospedero -una sola hembra adulta de Haemonchus puede liberar entre 5000 y 10000 huevos por día. Los animales en pastoreo se infectarán a sí mismos al pastar en pasto contaminado. Cuantos más animales estén pastando en la misma área, mayor será la posibilidad de que los gusanos se propaguen entre el rebaño.
Después de la excreción de los huevos, los huevos se desarrollan en condiciones húmedas en las heces y continúan desarrollándose en las etapas L1 (rabditiforme) y juvenil L2 al alimentarse de bacterias en el estiércol. La L2 rabditiforme se desprende de su cutícula y después se desarrolla en la larva infectiva filariforme L3. En condiciones favorables de temperatura y humedad, el período entre la expresión de los huevos y la presencia de las primeras larvas infectivas (L3) es de 5-7 días. Las larvas infectivas tienen una cutícula protectora que les ayuda a resistir el calor y evitar la desecación durante algún tiempo. Se arrastrarán por las briznas del pasto mojado y esperarán a ser ingeridas por un animal pastando. El ganado ovino, caprino y bovino se infectan cuando pastan y comen pasto contaminado. Las larvas infectivas (L3) pasan a través del tracto digestivo de los rumiantes hasta llegar al abomaso (cuarto estómago o estómago "verdadero"). Después, las larvas se desprenderán de su cutícula y excavarán en la capa interna del abomaso donde se desarrollarán en L4, generalmente dentro de las 48 horas. En la etapa final, las larvas L4 mudan y se desarrollan en la forma adulta (L5). Los adultos machos y hembras se aparean y viven en el abomaso, donde se alimentan de la sangre del hospedero y copulan.
El período prepatente, es decir, el período de tiempo entre la ingestión de larvas infectivas por parte del hospedero y la aparición de los primeros huevos entre las heces del hospedero es de 21-28 días (Haemonchus contortus) y 28 días (Haemonchusplaceí). Ciclos de vida y períodos prepatente similares están presentes en la gran mayoría de los nematodos gastrointestinales que parasitan a los rumiantes.
El nematodo que perfora el abomaso provoca una serie de complicaciones importantes en los rumiantes infectados que pueden conducir a la muerte. Los animales infectados pueden mostrar deshidratación grave, diarrea, apariencia poco saludable, letargo, comportamiento depresivo con baja energía, pelaje áspero y movimientos descoordinados. Además, se ha observado un crecimiento significativamente reducido y un desempeño reproductivo deficiente. La acumulación de fluido en el abdomen, la pared intestinal, la cavidad torácica y el tejido submandibular -un fenómeno comúnmente llamado "mandíbula de botella", también se asocia comúnmente con esta infección. La pérdida grave de sangre, las membranas mucosas blancas y la anemia/PCV bajo son complicaciones comunes de la infección.
La infección, llamada hemoncosis, provoca grandes pérdidas económicas a los granjeros de todo el mundo, especialmente a los que viven en climas más cálidos. Los antihelmínticos se han utilizado para controlar estas y otras infecciones por gusanos durante mucho tiempo, pero la resistencia a los antihelmínticos entre los parásitos está creciendo rápidamente.
De acuerdo con HOSSETTO (2000), el ganado bovino lechero con alta incidencia de gusanos puede mostrar una pérdida sustancial en la producción de leche, de hasta 25 % de la producción diaria. Puede esperarse un aumento del 5 %-10 % en la tasa de mortalidad anual (Marques, 2003), especialmente entre los terneros, así como 12 % menos de nacimientos por año (FADIL, n/a.).
Los antihelmínticos existentes actúan matando las formas adultas y las especies inmaduras mediante su efecto tóxico, aunque no poseen suficiente potencia residual que conduzca a la eliminación del ciclo de reinfestación. Por lo que, después de 28-35 días, se estima que 70 % de la infestación por gusanos volverá. Además, los antihelmínticos existentes
dejan residuos tóxicos en la carne y la leche de Ios animales tratados y es más probable que sean afectados por la resistencia a los antihelmínticos.
Bogan et al., British Veterinary J., vol. 139, Núm. 3, página 223-227 y McBeath et al., British Veterinary J., vol. 135, Núm.
3, página 271-278, divulgaron el uso de fenbendazol administrado mediante un vehículo alimentario para controlar los huevos y larvas de helmintos en heces de rumiantes.
La resistencia parasitaria a los antihelmínticos es un fenómeno mediante el cual los miembros de una población son seleccionados y se vuelven dominantes después del uso constante de un compuesto químico. El diagnóstico será positivo para "resistencia" cuando un determinado fármaco que solía mostrar una eficacia del 99 % sobre la reducción de la carga parasitaria comienza a mostrar menos del 95 % de eficacia contra los mismos parásitos después de cierto período de tiempo (MOLENTO, 2004).
En los últimos años, el problema de la resistencia a los antihelmínticos ha alcanzado nuevas dimensiones donde ya no puede ignorarse como un tema importante en el control de los parásitos del ganado. Es una verdad incómoda que los informes de resistencia ya no son dignos de mención; la resistencia a los antihelmínticos es el statu quo. En muchas partes del mundo, los parásitos multirresistentes son altamente frecuentes, y ya no es raro encontrar granjas de ganado ovino o ganado caprino donde existe resistencia a todos los fármacos antihelmínticos disponibles (Cezar et al, 2010; da Cruz et al., 2010; Howell et al., 2008). En general, los niveles y el espectro de resistencia a los antihelmínticos son menos graves en parásitos de caballos y ganado bovino, pero existen los mismos problemas y parecen estar empeorando (Kaplan, 2004; Kaplan et al., 2004; Soutello et al., 2007; Suarez y Cristel, 2007; Traversa et al., 2009; Waghorn et al., 2006a). Por lo tanto, en algunas regiones, los altos niveles de resistencia a múltiples fármacos también amenazan la salud y productividad de estas especies.
Hasta la reciente introducción de monepantel (Kaminsky et al., 2008) en Nueva Zelanda y Reino Unido, no se había lanzado una nueva clase de antihelmínticos al mercado ganadero desde la ivermectina hace casi 30 años. Este nuevo fármaco y otros, tal como el derquantel (Little et al., 2010), pueden ofrecer un alivio temporal a los problemas creados por los fracasos crecientes de los antihelmínticos más antiguos. Sin embargo, no es probable que el desarrollo de nuevas clases de fármacos antihelmínticos resuelva el problema de la resistencia a los antihelmínticos. El gran costo asociado con el desarrollo de nuevos fármacos y las tendencias de niveles reducidos de inversión en la investigación de nuevos fármacos para animales en las últimas décadas hacen que sea extremadamente improbable que estemos entrando en una nueva fase donde se produzca un suministro continuo de nuevos compuestos antihelmínticos (Geary et al., 2004).
Durante la última década ha habido un número creciente de informes de resistencia a los antihelmínticos en nematodos gastrointestinales del ganado bovino en todo el mundo, la mayoría de los cuales se refieren a la resistencia a los fármacos avermectina/milbemicina (Anziani et al., 2001, 2004; Condi et al., 2009; Demeler et al., 2010; Edmonds et al., 2010; Familton et al., 2001; Fiel et al., 2001; Gasbarre et al., 2009; Mejia et al., 2003; Mena et al., 2008).
Los estudios más completos que investigan la prevalencia de la resistencia a los antihelmínticos en los parásitos del ganado bovino se han realizado en Nueva Zelanda (Waghorn et al., 2006a) y en América del Sur (Soutello et al., 2007; Suarez y Cristel, 2007). En los tres estudios, se utilizaron productos inyectables de avermectina/milbemicina, y los datos indicaron que la resistencia se está convirtiendo en un problema muy serio en estas regiones.
Los géneros predominantes que infectaron a este ganado bovino fueron Cooperia spp. y Haemonchus spp. y ambos géneros se encontraron sistemáticamente asociados con la resistencia. Además, hubo evidencia en dos granjas de resistencia a la moxidectina en Oesophagostomum spp. La resistencia en Oesophagostomum spp. posteriormente se confirmó utilizando FECRT combinada con una prueba de eficacia controlada (utilizando moxidectina inyectable) en una granja de ganado bovino en Brasil (Condi et al., 2009). Una observación interesante en este estudio fue que 98,5 % de las hembras con Cooperia spp. recuperadas en la necropsia (14 días después del tratamiento) de los animales control tenían huevos dentro del útero, en comparación con solo 48,2 % de las hembras recuperadas del grupo tratado con moxidectina (P < 0,001). Una supresión temporal de la producción de huevos por parte de los gusanos que sobreviven al tratamiento con moxidectina se ha reportado previamente en ganado ovino (Sutherland et al., 1999). Estos datos indican que el tratamiento con moxidectina puede provocar una supresión temporal en la producción de huevos; lo que sugiere que los datos por FECRT de moxidectina (y otros fármacos de lactona macrocíclica) deben interpretarse con precaución para evitar diagnósticos erróneos o insuficientes de resistencia antihelmíntica. Estos datos también sugieren que 14 días pueden no ser un intervalo suficiente después del tratamiento con moxidectina para la recolección de heces posterior al tratamiento, y que puede preferirse de 17-21 días.
Para aplicar cualquiera de estos fármacos antiparasitarios es necesario reunir al rebaño y conducirlo al corral.
Un rodeo es una actividad extremadamente laboriosa que involucra a muchas personas y tiene una larga duración. Esencialmente, el arreo de animales al corral conduce a una desorganización de sus actividades (PARANHOS DA COSTA & NETO, 2003), los animales no pueden alimentarse, están sometidos a estrés, y esto puede conducir a pérdidas de peso de hasta 15 kg por animal por rodeo (ARENALES, 2004). Las actividades estresantes de rodeo también aumentan el riesgo de accidentes, lo que puede conducir a canales magulladas (PARANHOS DA COSTA et al., 2004).
Además, Ios antihelmínticos existentes se sabe que dejan residuos en la carne bovina y la leche, por lo que es necesario establecer sus períodos de retiro.
Productos des arasitantes comúnmente utilizados
Breve descripción de la presente invención
Las composiciones de la presente invención ofrecen una o más ventajas sobre los antihelmínticos comunes, incluyendo uno o más de los siguientes aspectos:
1) Al mezclar dicha composición, en su forma granulada o peletizada, con sal, alimento o cualquier otro suplemento nutricional ofrecido al ganado bovino, se evitan: los costos inconvenientes que surgen del rodeo del ganado bovino en el corral, el estrés del ganado bovino, la privación de alimento y/o lesiones;
2) Al utilizar la tecnología de liberación retardada, el principio activo se despliega esencialmente solo en las heces, evitando así residuos en los tejidos vivos y la leche del animal; y/o
3) Al tener la actividad de la composición liberada o concentrada en las heces, el principio activo tiene casi o aproximadamente 100 % de su potencia empleada contra formas de nematodos inmaduros (larvas y huevos) presentes en la masa de estiércol (dung pat), con acción ovicida y larvicida in loco, evitando futuras infecciones.
Descripción detallada de la presente invención
A diferencia del estado de la técnica, incluyendo los usos comerciales disponibles en la literatura, la presente invención se refiere a una composición o composición para alimento o suplemento alimenticio para usarse en un método de tratamiento de un rumiante para controlar los huevos de un helminto que se desarrolla en las heces del rumiante, como se define en las reivindicaciones 1 y 10. La composición está preferiblemente en la forma de gránulos o pélets. La composición puede adicionarse al alimento para animales, o sal o cualquier otro suplemento nutricional ofrecido a los animales, tal como los rumiantes. La composición es eficaz en el control de huevos y larvas de helmintos, especialmente del género Haemonchus, presentes en las heces del animal.
La administración de la composición de la presente invención a través del alimento o suplementos alimenticios permite que las heces expulsadas por los animales tratados contengan la composición a base de bencimidazol.
Los bencimidazoles, el principio activo, son una clase de compuestos orgánicos aromáticos heterocíclicos que incluyen una fusión de benceno e imidazol, como en la siguiente fórmula;
Los bencimidazoles se caracterizan por un amplio espectro de actividad contra gusanos redondos (nematodos), un efecto ovicida y un amplio margen de seguridad. Ejemplos de compuestos de bencimidazol o fármacos de bencimidazol son; mebendazol, flubendazol, fenbendazol, oxfendazol, oxibendazol, albendazol, sulfóxido de albendazol, tiabendazol, tiofanato, febantel, netobimina, y/o triclabendazol o cualquier combinación de los mismos. Los bencimidazoles generalmente tienen una o más sustituciones en grupos externos al anillo de benceno y/o al anillo de imidazol.
El principal modo de acción antiparasitario de los fármacos de bencimidazoles es impedir la polimerización de la tubulina en microtúbulos, interrumpiendo así los procesos basados en microtúbulos.
A través de una formulación especialmente desarrollada, la presente invención permite la disponibilidad de estos compuestos de bencimidazol esencialmente solo después de su excreción junto con las heces, lo cual puede suceder de aproximadamente 10 horas a aproximadamente 72 horas después de la ingestión (por ejemplo, 12 horas a 72 horas, 20 horas a 72 horas, 30 horas a 72 horas, 40 horas a 72 horas), dependiendo de la especie de rumiante que recibió el tratamiento. Por lo tanto, generalmente no habrá ninguna absorción del principio activo por parte de los animales tratados, antes de las 10 horas a 72 horas. La composición que contiene compuestos de bencimidazol será expulsada del organismo del rumiante a través de la defecación. La liberación retardada o disponibilidad retardada del principio activo se debe a la combinación del principio activo con los otros ingredientes de la composición.
Por lo tanto, generalmente, el principio activo estará activo solo en las heces, previniendo que los animales se expongan a los compuestos de bencimidazol. Este mecanismo de liberación retardada evita residuos no deseados en la leche o la carne. Debido a la presente invención, el residuo en el animal o la leche del animal después de 10 horas a 72 horas de la ingestión puede estar por debajo de 100 ppm o por debajo de 50 ppm o por debajo de 5 ppm o aproximadamente 0 ppm, tal como de 0 ppm a 1 ppm o 0 ppm. Estos intervalos de ppm también son aplicables después de 72 horas o más de la ingestión de la composición de la presente invención.
Al tratarse las heces con la composición de la presente invención, y donde las heces son prácticamente el único medio en el cual se desarrollan los huevos y larvas de los gusanos helmintos, particularmente del género Haemonchus, y donde los compuestos de bencimidazol son eficaces contra huevos y larvas de helmintos, el ciclo reproductivo de dichos parásitos puede romperse.
La liberación retardada del compuesto de bencimidazol o del compuesto que contiene bencimidazol significa que la combinación de ingredientes utilizada para formar la composición de la presente invención protege al bencimidazol de ser activado, liberado o destruido por los ácidos gástricos del (los) estómago(s) y evita la absorción en el intestino y/u otras partes del animal, de modo que el bencimidazol esté presente en las heces que salen del animal y después se libere en las heces. Para los fines de la presente invención, la composición puede considerarse una composición de liberación dirigida ya que el objetivo de la liberación son las heces. Para los fines de la presente invención, la composición puede considerarse una composición de liberación extendida en vista del retraso de 10 horas a 72 horas en la activación de la eficacia del bencimidazol.
Con la eliminación de los huevos y las larvas, la población de gusanos adultos disminuirá, ya que no habrá larvas inmaduras para desarrollarse en adultos.
La composición de la presente invención puede incluir;
(a) al menos un compuesto de bencimidazol;
(b) al menos un polímero hidrofóbico (por ejemplo, polímero de unión hidrofóbico);
(c) al menos un polímero hidrofílico; y
(d) al menos un vehículo sólido particulado.
Ejemplos de compuestos de bencimidazol o compuestos que contienen bencimidazol son tiabendazol, fenbendazol, albendazol, triclabendazol, cambendazol, parbendazol, mebendazol, flubendazol, oxfendazol, carbendazima, fuberidazol, triazóxido, ricobendazol, oxibendazol, y/o sales de los mismos. Más preferiblemente, el compuesto de bencimidazol es
tiabendazol y/o fenbendazol y/o albendazol.
La cantidad del principio activo en la composición de la presente invención puede variar de acuerdo con el principio activo seleccionado. Por ejemplo, la cantidad de los compuestos que contienen bencimidazol puede ser de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 30 % en peso de compuestos de bencimidazol, con base en el peso total de la composición. El % en peso puede estar por encima de 30 % en peso si se desea.
El al menos un polímero hidrofóbico para la presente invención puede ser etilcelulosa, una zeína o un copolímero de polimetacrilato, o cualquier combinación de los mismos. El polímero hidrofóbico puede estar presente en una cantidad de 5 % en peso a 55 % en peso, con base en el peso total de la composición, tal como de 7,5 % en peso a 30 % en peso o de 10 % en peso a 20 % en peso.
El al menos un polímero hidrofílico puede ser cualquier polímero o polímeros hidrofílicos. El polímero hidrofílico puede, como una opción, considerarse un adyuvante. El polímero hidrofílico en combinación con el polímero hidrofóbico tiene preferiblemente la capacidad de lograr la liberación retardada del principio activo como se describe en la presente.
Los ejemplos del polímero hidrofílico incluyen, pero no se limitan a, hipromelosa, polivinilpirrolidona, carragenano, o cualquier combinación de los mismos.
El polímero hidrofílico puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 0 % en peso o de 0 % en peso a 40 % en peso, con base en el peso total de la composición, tal como de 2,5 % en peso a 30 % en peso o de 5 % en peso a 20 % en peso.
El vehículo sólido particulado puede ser cualquier vehículo comúnmente utilizado. Los ejemplos del vehículo sólido incluyen celulosa microcristalina, fosfato de calcio, sulfato de calcio, manitol, caolín o cualquier combinación de los mismos. El vehículo puede estar presente en una cantidad de 20 % en peso a 80 % en peso, con base en el peso total de la composición, tal como de 30 % en peso a 70 % en peso o de 40 % en peso a 65 % en peso.
Adicionalmente, la composición de la presente invención puede además incluir, si se desea, uno o más estabilizadores, tensoactivos, potenciadores del sabor, conservantes, y/o antioxidantes. La composición puede contener, como una opción uno o más diluyentes. Los ejemplos incluyen almidón, polvo de talco, y/o carbonato de calcio. La composición puede contener uno o más ingredientes como una opción, tal como lubricante(s). Un ejemplo de un lubricante es el dióxido de silicio. La composición puede contener uno o más agentes ajustadores del pH o amortiguadores de pH, tal como, pero no se limitan a, un ácido o una base, tal como un ácido orgánico simple. Un ejemplo de un agente específico es el citrato de etilo. La cantidad total de los ingredientes opcionales puede ser, en cantidades totales (por % en peso de la composición) de aproximadamente 0,1 % en peso a aproximadamente 10 % en peso.
Generalmente, cada uno de los componentes que forman la composición de la presente invención están en forma sólida, pero esto no es un requisito. La composición de la presente invención puede prepararse mezclando cada uno de los ingredientes, por ejemplo, en un tanque para formar una mezcla que puede peletizarse, granularse o agregarse de otro modo para formar toda una serie de tamaños y/o formas, tal como esferas, barras, pélets, que pueden variar en tamaño de 3,5 mm a 0,05 mm u otros tamaños. Cuando se forma la composición mezclando los ingredientes, puede utilizarse un disolvente, tal como un alcohol, como etanol el cual puede evaporarse. La composición puede ser una combinación de ingredientes secos y, de ser así, la composición puede considerarse una mezcla o una formulación seca. Si uno o más de los ingredientes es líquido, los componentes pueden mezclarse y lograr así una unión de los diversos ingredientes. Generalmente, la mezcla de componentes es una mezcla física donde los componentes se distribuyen homogéneamente entre sí.
Cuando se forma la composición, puede considerarse una matriz o aglomerado o agregado.
La presente invención además se relaciona con un alimento o suplemento alimenticio que controla nematodos que comprende a) la composición de la presente invención, como se describe en la presente, y b) un alimento o un suplemento alimenticio. El alimento y/o suplemento alimenticio puede mezclarse con la composición de la presente invención o combinarse de otro modo para formar el alimento o suplemento alimenticio que controla nematodos.
Así, la presente invención también se relaciona con un compuesto capaz de controlar nematodos que utilizan las heces como medio para su ciclo reproductivo, mediante la adición de dicho compuesto a los alimentos o suplementos alimenticios ofrecidos a los animales, en una cantidad de la composición descrita anteriormente que es eficaz contra dichos nematodos.
El alimento para ofrecerse a los animales puede molerse o peletizarse. La suplementación nutricional puede seleccionarse -sin limitaciones- de: cloruro de sodio, sal mineralizada, fosfato de calcio, concentrados de vitaminas, suplementos proteínicos, entre otros.
La presente invención además se relaciona con un kit auxiliar para controlar nematodos que utilizan las heces como un medio para su ciclo reproductivo, que comprende un bote que contiene la composición de la presente invención y un
dispositivo dosificador. El bote puede tener cualquier capacidad, pero es particularmente uno que contiene de aproximadamente 100 g a 500 g, o 300 g de dicha composición, o un balde que contiene de 1 kg a 15 kg, o 6 kg de dicha composición. Particularmente, el dispositivo dosificador puede proporcionar dosis de hasta 100 g de dicho compuesto de acuerdo con los requisitos de la presente invención.
En una realización particular, el kit puede comprender instrucciones de uso para dicho compuesto de acuerdo con los requisitos de la presente invención.
La cantidad de dicha composición para mezclarse con el alimento o el suplemento alimenticio se establecerá con base en la ingesta estimada del alimento o suplemento alimenticio en uso, la cual, en las operaciones ganaderas, es de conocimiento común.
Para los fines de la presente invención, el control de huevos y larvas, o el control de huevos y larvas de un helminto o helmintos significa que los huevos y larvas mueren sustancial o completamente en las heces debido a la composición de la presente invención. La tasa de muerte puede ser superior a una tasa de muerte de 90 % con base en la población de nematodos, huevos o larvas de helmintos en las heces, o superior a una tasa de muerte de 95 %, o superior a una tasa de muerte de 98 %, o aproximadamente una tasa de muerte de 100 % o una tasa de muerte de 100 % de los huevos y larvas.
La dosificación de la composición de la presente invención a un animal es de 50 mg a 125 mg de principio activo/animal/día, preferiblemente de aproximadamente 60 mg a 100 mg, o de aproximadamente 70 mg a 80 mg de principio activo/animal/día. La composición está presente en un alimento o suplemento alimenticio en una cantidad para alcanzar este intervalo de dosificación.
A modo de ilustración, las siguientes cantidades pueden adicionarse al alimento o suplemento alimenticio para alcanzar el intervalo de dosificación deseado con aproximadamente 2 % en peso de principio activo presente:
a) para un suplemento alimenticio con una ingesta diaria de entre 60 - 120 g por cabeza, de 66 g a 80 g de la composición de la presente invención deben mezclarse con cada 1 kg del suplemento alimenticio.
b) para un alimento con una ingesta diaria de entre 3 - 6 kg por cabeza, de 1350 g a 1620 g de la composición de la presente invención deben mezclarse con cada 1000 kg del alimento.
A continuación se presentan ejemplos adicionales de formulaciones particulares de la presente invención, sin limitación alguna en su alcance más allá de la contenida en las reivindicaciones adjuntas.
Ejemplos de composiciones para 1 kg de producto:
Ejemplo 1 - Composiciones que contienen compuestos de bencimidazol
E m l 1A
E m l 1B
E m l 1
E m l 1E:
E m l 1H:
E m l 1I:
E m l 1K:
E m l 1N:
Claims (12)
1. Una composición para usarse en un método de tratamiento de un rumiante para controlar Ios huevos de un helminto que se desarrolla en las heces del rumiante, que comprende:
(a) al menos un compuesto de bencimidazol;
(b) al menos un polímero hidrofóbico;
(c) al menos un vehículo sólido particulado, y
(d) opcionalmente, al menos un polímero hidrofílico,
en donde la composición se administra al rumiante por vía oral a través del alimento o del suplemento alimenticio, a una dosificación de 50 mg a 125 mg del compuesto de bencimidazol por rumiante por día.
2. La composición para usarse de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicho helminto es del género Haemonchus, y las heces del rumiante son del suborden Ruminantia.
3. La composición para usarse de conformidad con la reivindicación 1, en donde el compuesto de bencimidazol es tiabendazol, fenbendazol, albendazol, triclabendazol, cambendazol, parbendazol, mebendazol, flubendazol, oxfendazol, carbendazima, fuberidazol, triazóxido, ricobendazol, oxibendazol, o cualquier combinación de los mismos, y preferiblemente tiabendazol, fenbendazol, o albendazol, o cualquier combinación de los mismos.
4. La composición para usarse de conformidad con la reivindicación 1, en donde el polímero hidrofóbico se selecciona del grupo que consiste en etilcelulosa, zeína, un copolímero de metacrilato de metilo, o cualquier combinación de los mismos, o en donde el polímero hidrofílico está presente y se selecciona del grupo que consiste en polivinilpirrolidona, carragenano, hidroxipropilmetilcelulosa, o cualquier combinación de los mismos.
5. La composición para usarse de conformidad con la reivindicación 1, en donde el vehículo sólido particulado es celulosa microcristalina, fosfato de calcio, sulfato de calcio, manitol, caolín, o cualquier combinación de los mismos.
6. La composición para usarse de conformidad con la reivindicación 1, que además comprende un estabilizador, un agente saborizante, un potenciador del sabor, un conservante, un tensoactivo, un lubricante, un diluyente, un agente ajustador del pH, o un antioxidante, o cualquier combinación de los mismos.
7. La composición para usarse de conformidad con la reivindicación 1, en donde uno o más de los siguientes está presente adicionalmente en la composición: almidón, polvo de talco, carbonato de calcio, dióxido de silicio, citrato de etilo, o cualquier combinación.
8. La composición para usarse de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicho compuesto de bencimidazol está presente en una cantidad de 0,1 % en peso a 20 % en peso, con base en el peso total de dicha composición.
9. La composición para usarse de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicho compuesto de bencimidazol está presente en una cantidad de 0,1 % en peso a 20 % en peso, dicho polímero hidrofóbico está presente en una cantidad de 5 % en peso a 55 % en peso, dicho polímero hidrofílico está presente en una cantidad de 0 % en peso a 40 % en peso, preferiblemente de 2,5 % en peso a 30 % en peso, y dicho vehículo sólido particulado está presente en una cantidad de 40 % en peso a 75 % en peso, con base en el peso total de dicha composición.
10. Una composición para alimento o suplemento alimenticio para usarse en un método de tratamiento de un rumiante para controlar los huevos de un helminto que se desarrolla en las heces del rumiante, que comprende
a) un alimento o suplemento alimenticio ofrecido a los animales y
b) una cantidad eficaz de una composición que comprende:
(a) al menos un compuesto de bencimidazol;
(b) al menos un polímero hidrofóbico;
(c) al menos un vehículo sólido particulado, y
(d) opcionalmente, al menos un polímero hidrofílico,
en donde la composición para alimento o suplemento alimenticio se proporciona al animal en tal cantidad que al rumiante se le administra una dosificación de 50 mg a 125 mg del compuesto de bencimidazol por rumiante por día.
11. La composición para alimento o suplemento alimenticio para usarse de conformidad con la reivindicación 10, en donde el alimento se muele o peletiza.
12. La composición para alimento o suplemento alimenticio para usarse de conformidad con la reivindicación 10, en donde el suplemento alimenticio es cloruro de sodio, sal mineralizada, fosfato de calcio, un concentrado de vitaminas, un suplemento proteínico, o cualquier combinación de los mismos.
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