[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

ES2965828T3 - Composiciones de alcano semifluorado - Google Patents

Composiciones de alcano semifluorado Download PDF

Info

Publication number
ES2965828T3
ES2965828T3 ES18209639T ES18209639T ES2965828T3 ES 2965828 T3 ES2965828 T3 ES 2965828T3 ES 18209639 T ES18209639 T ES 18209639T ES 18209639 T ES18209639 T ES 18209639T ES 2965828 T3 ES2965828 T3 ES 2965828T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
composition
eye
use according
compositions
keratoconjunctivitis sicca
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES18209639T
Other languages
English (en)
Inventor
Bernhard Günther
Anthony Pettigrew
Dieter Scherer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novaliq GmbH
Original Assignee
Novaliq GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novaliq GmbH filed Critical Novaliq GmbH
Application granted granted Critical
Publication of ES2965828T3 publication Critical patent/ES2965828T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/02—Halogenated hydrocarbons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/11—Aldehydes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F14/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a halogen
    • C08F14/18—Monomers containing fluorine
    • C08F14/26—Tetrafluoroethene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K15/00—Anti-oxidant compositions; Compositions inhibiting chemical change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Telephonic Communication Services (AREA)

Abstract

La invención proporciona nuevas composiciones que comprenden alcanos semifluorados y al menos un compuesto sensible o propenso a la oxidación. Las composiciones se pueden usar como medicamentos que se administran tópicamente a un ojo o tejido oftálmico. La invención proporciona además kits que comprenden tales composiciones. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones de alcano semifluorado
Campo
La presente invención pertenece al campo de composiciones útiles en el tratamiento de enfermedades o afecciones oculares.
Antecedentes
Se ha descubierto que varios compuestos son útiles para el tratamiento tópico y la prevención de patologías oculares tales como xeroftalmia (DED). La DED, también conocida como queratoconjuntivitis seca o síndrome de lagrimeo disfuncional, es un trastorno multifuncional de la película lagrimal y la superficie ocular que provoca malestar, trastornos visuales y a menudo incluso daño superficial ocular. La pérdida de estabilidad dinámica de la estructura, composición, volumen y dispensación, así como la eliminación de la película lagrimal puede dar lugar al desarrollo de DED.
Un ciclo de inflamación es uno de los procesos clave que mantiene y progresa potencialmente en xeroftalmia.
También se divulgan composiciones oftálmicas de hidrogel en el documento US 2012/0010280. Se describe que los ácidos grasos están en solución en el antioxidante acetato de tocoferilo, con el acetato de tocoferilo presente en cantidades de hasta un 75 % en peso de la mezcla oleosa. Estos se dispersan como gotas oleosas en el hidrogel. Se descubrió que emulsiones acuosas que comprenden una combinación de ácidos grasos omega-3 y omega-6, y tensioactivo (por ejemplo, Tween 80), Glucam E-20, y una gota de vitamina E como antioxidante se adaptan mal para mantener la estabilidad de los ácidos grasos omega propuestos en el documento WO 2006/007510. Debe apreciarse que, sin embargo, los sistemas de emulsión basados en hidrogeles, con su viscosidad y propiedades bioadhesivas generalmente aumentadas pueden suscitar, tras la instilación y también durante su tiempo de contacto con la superficie ocular, sensación irritante por cuerpo extraño y visión borrosa. Dependiendo también del grado de su viscosidad, estos pueden ser más difíciles de dispensar y administrar.
En general, una de las desventajas principales de las formulaciones basadas en sistema de emulsión es que, en contraste con los sistemas de una sola fase, los sistemas de emulsión pueden ser más complejos y difíciles de fabricar, especialmente en forma estéril. Frecuentemente, no son fácilmente esterilizables por tratamiento térmico sin impacto negativo sobre sus propiedades físicas. Las emulsiones también son inherentemente inestables, y podrían sufrir separación de fases con el tiempo o fluctuaciones en las condiciones de almacenamiento. Son, como con todos los sistemas de base acuosa, más propensas a contaminación microbiana durante uso también. El procesamiento aséptico de las emulsiones es complejo, costoso y está asociado con mayores riesgos de fracaso, es decir, contaminación microbiana.
El documento US2012/0095097 divulga composiciones oftálmicas acuosas que comprenden vitamina A, al menos un 0,4 % en p/v de polioxietilenpolipropilenglicol y trometamol. También pueden estar presentes en estas composiciones antioxidantes tales como dibutilhidroxitolueno y acetato de a-tocoferol. Estas composiciones se basan en micelas de vitamina A, que presumiblemente están protegidas y estabilizadas por el tensioactivo no iónico polioxietilenpolipropilenglicol. Estas composiciones no se conservan tal cual.
En principio, estas preparaciones requerirían, si tuvieran que presentarse en recipientes multidosis que en principio son más rentables y convenientes para pacientes que los viales de un solo uso, conservación para garantizar su calidad microbiológica. Lo mismo sería aplicable a todas las preparaciones de base acuosa. Al mismo tiempo, sin embargo, los conservantes que pueden usarse en formulaciones oftálmicas son potencialmente dañinas para el ojo, en particular para la superficie ocular, y deben evitarse especialmente en el contexto de xeroftalmia. Al menos en los primeros años, las formulaciones multidosis para administración oftálmica tenían que conservarse usando un conservante fisiológicamente aceptable para reducir el riesgo de contaminación microbiana e infección.
La mayoría de los conservantes, sin embargo, son problemáticos para pacientes con DED porque tienen el potencial de afectar negativamente a la superficie ocular, contrarrestando, por tanto, el propósito terapéutico. Esto es particularmente pertinente para pacientes con síntomas de moderados a graves de xeroftalmia que pueden requerir uso frecuente para el alivio de los síntomas, así como paciente que requieren múltiples medicamentos tópicos conservados.
Como alternativa, los recipientes monodosis son la opción principal para la administración de formulaciones no conservadas. Sin embargo, estos son menos rentables y convenientes de manipular para el paciente que el frasco multidosis convencional. Aunque las formulaciones oftálmicas que utilizan conservantes que se descomponen tales como clorito de sodio o perborato de sodio, que pueden convertirse en iones atóxicos y agua después de la instilación y el contacto con le película lagrimal también pueden ser una opción, estas aún pueden ser irritantes para los pacientes especialmente aquellos con enfermedad grave que pueden no tener suficiente volumen de lágrima para degradar de forma eficaz los conservantes.
El documento WO 2011/073134 divulga composiciones farmacéuticas tópicas oftálmicas que comprenden macrólidos inmunosupresores tales como ciclosporina A y alcanos semifluorados, para el tratamiento de queratoconjuntivitis seca. El documento EP 2462 921 divulga composiciones farmacéuticas que utilizan alcanos semifluorados como vehículo para el tratamiento de tejidos asociados con el segmento posterior de un ojo.
Los alcanos semifluorados en las composiciones divulgadas sirven como vehículos líquidos adecuados para administrar el agente farmacéutico terapéutico al ojo, y en particular tienen una alta capacidad de disolver compuestos poco solubles extremadamente problemáticos tales como ciclosporina. Por lo tanto, un objeto de la presente invención es proporcionar una composición novedosa que aborde y supere las diversas cuestiones y al menos una de las limitaciones o desventajas asociadas con las formulaciones de la técnica anterior. En un aspecto específico, un objeto de la invención es proporcionar una composición oftálmica para el tratamiento o prevención de una afección o enfermedad tal como xeroftalmia o afecciones relacionadas con la inflamación del tejido ocular. Objetos adicionales de la invención llegarán a estar claros basándose en la siguiente descripción, y las reivindicaciones de la patente.
Compendio de la invención
En un primer aspecto, la invención se refiere a una composición para uso en el tratamiento de un síntoma asociado con la queratoconjuntivitis seca (xeroftalmia), en donde la composición consiste en un alcano semifluorado de fórmula F(CF2)n(CH2)mH, en donde n es un número entero del intervalo de 3 a 8 y m es un número entero del intervalo de 3 a 10, y opcionalmente, uno o más excipientes seleccionados de un lípido, aceite, lubricante, vitamina lipófila, agente de viscosidad, antioxidante, tensioactivo y mezclas de dos o más de los mismos, y en donde el síntoma asociado con la queratoconjuntivitis seca se selecciona de uno o más de sensación seca, áspera, grumosa o arenosa en el ojo; sensación de cuerpo extraño; dolor o molestia; escozor o quemazón; prurito; parpadeo aumentado; cansancio ocular; fotofobia; visión borrosa; rojez; secreción mucosa; intolerancia a las lentes de contacto; y lagrimeo reflejo excesivo.
En un aspecto adicional, la invención proporciona el uso de dichas composiciones como medicamento, en donde el medicamento puede administrarse por vía tópica al ojo o tejido oftálmico, y/o en donde el medicamento puede usarse para el tratamiento de una afección o enfermedad del ojo o tejido oftálmico tal como afecciones inflamatorias del tejido oftálmico o queratoconjuntivitis seca (xeroftalmia).
Descripción detallada de la invención
En un primer aspecto, la invención proporciona una composición para uso en el tratamiento de un síntoma asociado con la queratoconjuntivitis seca (xeroftalmia), en donde la composición consiste en un alcano semifluorado de fórmula F(CF2)n(CH2)mH, en donde n es un número entero del intervalo de 3 a 8 y m es un número entero del intervalo de 3 a 10, y opcionalmente, uno o más excipientes seleccionados de un lípido, aceite, lubricante, vitamina lipófila, agente de viscosidad, antioxidante, tensioactivo y mezclas de dos o más de los mismos, y en donde el síntoma asociado con la queratoconjuntivitis seca se selecciona de uno o más de sensación seca, áspera, grumosa o arenosa en el ojo; sensación de cuerpo extraño; dolor o molestia; escozor o quemazón; prurito; parpadeo aumentado; cansancio ocular; fotofobia; visión borrosa; rojez; secreción mucosa; intolerancia a las lentes de contacto; y lagrimeo reflejo excesivo.
Los alcanos semifluorados son alcanos lineales o ramificados, en los que algunos de sus átomos de hidrógeno se han remplazado por flúor. En una realización preferida, los alcanos semifluorados (SFA) usados en la presente invención están compuestos de al menos un segmento hidrocarbonado no fluorado y al menos un segmento hidrocarbonado perfluorado. Son particularmente útiles los SFA que tienen un segmento hidrocarbonado no fluorado fijado a un segmento hidrocarbonado perfluorado, de acuerdo con la fórmula general F(CF<2>)n(CH<2>)mH, o dos segmentos hidrocarbonados perfluorados separados por un segmento hidrocarbonado no fluorado, de acuerdo con la fórmula general F(CF<2>)n(CH<2>)m(CF<2>)oF.
Otra nomenclatura que se usa en la presente memoria se refiere a los SFA mencionados anteriormente que tienen dos o tres segmentos como RFRH y RFRHRF, respectivamente, en donde Rf indica un segmento hidrocarbonado perfluorado, Rh indica un segmento no fluorado. Como alternativa, los compuestos pueden mencionarse como FnHm y FnHmFo, respectivamente, en donde F significa un segmento hidrocarbonado perfluorado, H significa un segmento no fluorado, y n, m y o son el número de átomos de carbono del segmento respectivo. Por ejemplo, F3H3 se usa para perfluoropropilpropano. Además, este tipo de nomenclatura se usa normalmente para compuestos que tienen segmentos lineales. Por lo tanto, salvo que se indique de otro modo, debe suponerse que F3H3 significa 1-perfluoropropilpropano, en lugar de 2-perfluoropropilpropano, 1-perfluoroisopropilpropano o 2-perfluoroisopropilpropano.
Preferiblemente, los alcanos semifluorados de acuerdo con las fórmulas generales F(CF<2>)n(CH<2>)mH y F(CF<2>)n(CH<2>)m(CF<2>)oF tienen tamaño de segmento que varían de 3 a o 20 átomos de carbono, es decir n, m y o son números enteros independientemente seleccionados del intervalo de 3 a 20. Los SFA que son útiles en el contexto de la presente invención también se describen en los documentos EP-A 965 334, EP-A 965329 y EP-A 2110126, cuya divulgación se incorpora en la presente memoria.
En una realización adicional, las composiciones de la invención consisten en un alcano semifluorado de acuerdo con la fórmula F(CF<2>)n(CH<2>)mH, en donde n y m son número enteros independientemente seleccionados del intervalo de 3 a 20. En otra realización particular, n es un número entero del intervalo de 3 a 8 y m es un número entero del intervalo de 3 a 10. En otra realización particular más, el alcano semifluorado es un compuesto de acuerdo con la fórmula F(CF<2>)n(CH<2>)mH en donde n es un número entero del intervalo de 6 a 20 y m es un número entero del intervalo de 10 a 20. Más preferiblemente, el alcano semifluorado es un líquido. Los SFA preferidos incluyen, en particular, los compuestos F(CF2)4(CH2)5H, F(CF2)4(CH2)sH, F(CF2)4(CH2)8H, F(CF2)s(CH2)4H, F(CF<2>)<6>(CH<2>)sH, F(CF<2>)s(CH<2>)<8>H y F(<c>F<2>)<6>(CH<2>)<1ü>H. SFA preferidos adicionales incluyen, en particular, F(CF<2>)<8>(CH<2>)<1ü>H y F(CF<2>)<1ü>(CH<2>)<12>H.
Los SFA líquidos son química y fisiológicamente inertes, incoloros y estables. Sus densidades típicas varían de 1,1 a 1,7 g/cm3, y su tensión superficial puede ser tan baja como 19 mN/m. Los SFA del tipo F(CF<2>)n(CH<2>)mH son insolubles en agua, pero también algo anfífilos, con lipofilia creciente correlacionada con un tamaño creciente del segmento no fluorado. Los SFA líquidos de este tipo se están usando comercialmente para desplegar y reaplicar una retina, para taponamiento a largo plazo como sustituto del humor vítreo (H. Meinertet al.,European Journal of Oftalmology, Vol.
10(3), pág. 189-197, 2000), y como soluciones de lavado para aceite siliconado residual después de cirugía vitreorretiniana. Esta y otras aplicaciones tienen SFA establecidos como compuestos fisiológicamente bien tolerados.
También se ha propuesto que los SFA tienen alta solubilidad para gases tales como oxígeno, y pueden actuar como transportadores de oxígeno (documento US 6262126). Experimentalmente, se han usado como sustitutos de la sangre, como transportadores de oxígeno (H. Meinertet al.,Biomaterials, Artificial Cells, and Immobilization Biotechnology, Vol. 21(5), pág. 583-95, 1993).
Las composiciones de la presente invención son útiles como medicamentos, en particular como medicamentos administrados por vía tópica al ojo o tejido oftálmico, a la piel, o a la mucosa bucal, anal, vaginal o nasal.
El componente de SFA de las composiciones presenta propiedades que las hacen particularmente susceptibles para aplicaciones oftálmicas. Muchos de los SFA como se definen en la presente memoria tienen índices de refracción cercanos al del agua. En una de las realizaciones específicas, la invención, por lo tanto, se pone en práctica con un SFA cuyo índice de refracción es de 1,29 a 1,35, y en particular de 1,30 a 1,35 a 20 °C.
Además, los SFA de acuerdo con la invención presentan un notable comportamiento humectante y difusor por el que pueden difundirse rápida y eficazmente sobre la superficie córnea y la conjuntiva. Humectante significa la capacidad de un líquido de establecer y mantener contacto con una superficie sólida, resultante de las interacciones intermoleculares cuando los dos se ponen juntos. El equilibrio entre las fuerzas adhesivas y cohesivas determina el grado de humectación. Cuanto mayores sean las fuerzas adhesivas en comparación con las fuerzas cohesivas, más difundirá una gota de líquido a través de la superficie del material sólido. A la inversa, fuerzas cohesivas muy altas dentro del líquido provocarán que la gota forme una esfera evitando, por tanto, el contacto con la superficie. Asimismo, la difusión también puede producirse en la superficie de contacto de dos líquidos que se ponen en contacto entre sí.
Una medida para la humectación y difusión es el ángulo de contacto 0. El ángulo de contacto es el ángulo en el que la superficie de contacto de líquido-vapor se encuentra con la superficie de contacto de sólido-líquido o líquido-líquido. La tendencia de una gota de difundir aumenta según disminuye el ángulo de contacto. Por tanto, el ángulo de contacto proporciona una medida inversa de la humectabilidad.
Un bajo ángulo de contacto de menos de 90° indica alta humectabilidad y/o difusión, mientras que un mayor ángulo de contacto indica poca humectabilidad y difusión. La humectación y difusión perfectas producen un ángulo de contacto de 0°, también presentado como ángulo de contacto no medible.
Los SFA de acuerdo con la invención presentan excelente humectación de diversas superficies. Por ejemplo, el ángulo de contacto tanto de F4H5 como de F6H8 sobre comprimidos que se han comprimido a partir de cloruro de trospio o fenofibrato (150 mg de sustancia farmacéutica comprimida a 15-20 kN para comprimidos de 13 mm de diámetro) no es medible, es decir, hay humectación perfecta. Se aprecia que el fenofibrato es un ejemplo de un compuesto hidrófobo poco soluble en agua, mientras que el cloruro de trospio es hidrófilo y soluble en agua. Por motivos de comparación, el ángulo de contacto de agua purificada sobre el comprimido de fenofibrato se determinó como 92,5°, es decir, el comprimido se humedecía poco por el agua.
Además, los SFA de acuerdo con la invención también pueden formar gotas muy pequeñas cuando se dispensan desde un cuentagotas tal como un cuentagotas de colirio. Sin el deseo de limitarse a teoría alguna, se cree que el pequeño tamaño de gota es un resultado de una interacción de las propiedades únicas de los SFA en términos de su densidad, viscosidad y tensión superficial. En cualquier caso, se cree que, para la administración tópica en un ojo, una pequeña gota o volumen de administración es muy ventajoso ya que la capacidad del saco lagrimal de aceptar y mantener fluido es extremada limitada. De hecho, es muy común que la administración de una formulación de colirio convencional basada en agua o aceite de lugar inmediatamente a una secreción de una fracción sustancial del medicamento administrado, así como algo de líquido lagrimal. Al mismo tiempo, hay riesgo de que algo de la dosis administrada se capte sistémicamente mediante el conducto nasolagrimal.
La invención también proporciona un medio de formulación de composiciones oftálmicas no acuosas que son microbiológicamente estables. Las composiciones oftálmicas acuosas son propensas a contaminación bacteriana. En comparación, los SFA de acuerdo con la invención tienen propiedades bacteriostáticas y no sustentan el crecimiento microbiano. Por tanto, es posible formular composiciones oftálmicas sin conservante que sean mejor tolerables para muchos pacientes que padecen afecciones oculares que se exacerban fácilmente por conservantes u otros excipientes que pueden irradiarse a través de exposición repetida.
Las composiciones de la invención, por tanto, son muy adecuadas para la administración tópica al ojo o tejido oftálmico. El tejido oftálmico incluye cualquier superficie de la anatomía del ojo que se expone o puede exponerse (es decir, mediante medio no quirúrgico) por vía tópica. Preferiblemente, las composiciones se administran a la córnea o la conjuntiva. Las composiciones también se administran preferiblemente a los márgenes superiores o inferiores del párpado, los conductos de la glándula de Meibomio, las pestañas o cualquier zona del ojo o la anatomía del párpado del ojo.
En particular, se contempla que estas composiciones pueden usarse para el tratamiento de una afección o enfermedad del ojo o tejido oftálmico, tal como afecciones inflamatorias del tejido oftálmico o queratoconjuntivitis seca (xeroftalmia) o síntomas o afecciones asociadas con ello. De acuerdo con una realización de la invención, una composición que consiste en un alcano semifluorado de fórmula F(CF<2>)n(CH<2>)mH, en donde n es un número entero del intervalo de 3 a 8 y m es un número entero del intervalo de 3 a 10, y opcionalmente uno o más excipientes adicionales puede usarse como medicamento en el tratamiento de un síntoma asociado con queratoconjuntivitis seca (xeroftalmia).
La queratoconjuntivitis seca es una enfermedad o afección compleja, multifacética como se describe anteriormente. La DED con deficiencia acuosa, la DED evaporativa están dentro del alcance de la queratoconjuntivitis seca y de subtipos específicos de la misma.
Los síntomas de la queratoconjuntivitis seca incluyen una sensación seca, áspera, grumosa o arenosa en el ojo; sensación de cuerpo extraño; dolor o molestia; escozor o quemazón; prurito; parpadeo aumentado; cansancio ocular; fotofobia; visión borrosa; rojez; secreción mucosa; intolerancia a las lentes de contacto; y lagrimeo reflejo excesivo.
Se entiende que no todos los pacientes que padecen queratoconjuntivitis seca presentan todos los síntomas simultáneamente. Por tanto, actualmente no hay un conjunto uniforme de criterios para diagnosticar la enfermedad. También se entiende que los pacientes pueden padecer uno o más subtipos de queratoconjuntivitis seca, o una o más afecciones o vías patológicas que provocan queratoconjuntivitis seca. Sin embargo, es importante apreciar que, dentro del alcance de la presente invención, puede abordarse cualquiera de los aspectos, síntomas o consecuencias fisiopatológicas de la xeroftalmia.
Las composiciones de la invención también pueden comprender opcionalmente un excipiente según se requiera o sea útil.
Los excipientes se seleccionan de lípidos, aceites, lubricantes, vitaminas lipófilas, agentes de viscosidad, antioxidantes, tensioactivos y mezclas de dos o más de los mismos.
Ejemplos de lípidos y excipientes oleosos potencialmente útiles y que pueden incluirse en las composiciones de la invención incluyen aceites triglicéridos (por ejemplo, aceite de soja, aceite de oliva, aceite de sésamo, aceite de semilla de algodón, aceite de ricino, aceite de almendra dulce), aceite mineral (por ejemplo, vaselina y parafina líquida), triglicéridos de cadena media (MCT), ácidos grasos oleosos, miristato de isopropilo, alcoholes grasos oleosos, ésteres de sorbitol y ácidos grasos, ésteres de sacarosa oleosos, ésteres de colesterol oleosos, ésteres de cera oleosos, glicerofosfolípidos, esfingolípidos o cualquier sustancia oleosa que se tolere fisiológicamente por el ojo. Cualquier excipiente oleoso sintético, semisintético o natural que imite o sea estructuralmente análogo o esté relacionado con los componentes encontrados de forma natural en la capa lipídica de la película lagrimal también está dentro del alcance de la invención.
Ejemplos de excipientes de vitaminas lipófilas potencialmente útiles incluyen vitamina E (por ejemplo, a-tocoferol) y sus derivados (por ejemplo, tocotrienoles) y ésteres (por ejemplo, acetato de tocoferol o TPGS de tocoferol). En una realización, las composiciones líquidas de la invención pueden comprender además al menos un excipiente de vitamina lipófila que se solubilice completamente.
Ejemplos de lubricantes y/o agentes de viscosidad potencialmente útiles incluyen carboximetilcelulosa, hidroximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, glicerol, poli(alcohol vinílico), polietilenglicol, propilenglicol, ácido hialurónico, hidroxipropilguar.
En una de las realizaciones, la composición de la invención está libre de tensioactivos. En una realización alternativa, y dependiendo del ingrediente activo específico a formular, puede incorporarse una pequeña cantidad de un tensioactivo fisiológicamente aceptable. Excipientes tensioactivos potencialmente útiles incluyen en particular tensioactivos no iónicos o lípidos anfífilos. Tensioactivos que se consideran potencialmente útiles incluyen tiloxapol, poloxámeros tales como Pluronic F68LF o Lutrol F68, Pluronic L-G2LF y Pluronic L62D, polisorbatos tales como polisorbato 20 y polisorbato 80, derivados de aceite de ricino polioxietilenados, ésteres de sorbitán, estearatos de polioxilo y mezclas de dos o más de los mismos.
Las composiciones pueden formularse para administrarlas como una solución líquida, gel, suspensión o pulverización. Pueden prepararse por técnicas comúnmente conocidas para la fabricación de dichas soluciones líquidas, geles, suspensiones o pulverizaciones.
Además, la invención proporciona un kit farmacéutico que comprende la composición como se describe anteriormente y un recipiente que alberga la composición. Preferiblemente, el recipiente que contiene la composición tiene un medio de dispensación tal como un dispositivo de goteo adaptado para administración tópica de la composición al ojo de un paciente.

Claims (6)

REIVINDICACIONES
1. Una composición para uso en el tratamiento de un síntoma asociado con la queratoconjuntivitis seca (xeroftalmia), en donde la composición consiste en un alcano semifluorado de fórmula F(CF<2>)n(CH<2>)mH, en donde n es un número entero del intervalo de 3 a 8 y m es un número entero del intervalo de 3 a 10, y opcionalmente, uno o más excipientes seleccionados de un lípido, aceite, lubricante, vitamina lipófila, agente de viscosidad, antioxidante, tensioactivo y mezclas de dos o más de los mismos, y en donde el síntoma asociado con la queratoconjuntivitis seca se selecciona de uno o más de sensación seca, áspera, grumosa o arenosa en el ojo; sensación de cuerpo extraño; dolor o molestia; escozor o quemazón; prurito; parpadeo aumentado; cansancio ocular; fotofobia; visión borrosa; rojez; secreción mucosa; intolerancia a las lentes de contacto; y lagrimeo reflejo excesivo.
2. La composición para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el alcano semifluorado es un líquido seleccionado de F(CF2)4(CH2)5H, F(CF2)4(CH2)6H, F(CF2)4(CH2)bH, F(CF2)6(CH2)4H, F(CF<2>)<6>(CH<2>)<6>H, F(CF<2>)<6>(CH<2>)bH y F(CF<2>)<6>(CH<2>)<1>oH.
3. La composición para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la composición se administra por vía tópica al ojo o tejido oftálmico.
4. La composición para uso de acuerdo con la reivindicación 3, en donde la composición se administra a la córnea o conjuntiva, o los márgenes superiores o inferiores del párpado del ojo, los conductos de la glándula de Meibomio o las pestañas.
5. La composición para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la composición está libre de agua y libre de un conservante.
6. Un kit farmacéutico que comprende la composición para uso de acuerdo con la reivindicación 1 y un recipiente para alojar la composición, en donde el recipiente tiene un medio de dispensación adaptado para administración tópica de la composición al ojo de un paciente.
ES18209639T 2012-09-12 2013-09-12 Composiciones de alcano semifluorado Active ES2965828T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12183997 2012-09-12
EP13169399 2013-05-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2965828T3 true ES2965828T3 (es) 2024-04-17

Family

ID=49150965

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES13759781.1T Active ES2621226T3 (es) 2012-09-12 2013-09-12 Composiciones de alcanos semifluorados
ES18209639T Active ES2965828T3 (es) 2012-09-12 2013-09-12 Composiciones de alcano semifluorado
ES17150495T Active ES2745084T3 (es) 2012-09-12 2013-09-12 Composiciones de alcanos semifluorados para uso en el tratamiento de la queraconjuntivitis seca

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES13759781.1T Active ES2621226T3 (es) 2012-09-12 2013-09-12 Composiciones de alcanos semifluorados

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES17150495T Active ES2745084T3 (es) 2012-09-12 2013-09-12 Composiciones de alcanos semifluorados para uso en el tratamiento de la queraconjuntivitis seca

Country Status (17)

Country Link
US (5) US9770508B2 (es)
EP (4) EP2895144B1 (es)
JP (5) JP6039152B2 (es)
KR (2) KR102115111B1 (es)
CN (1) CN104755073B (es)
AU (2) AU2013314303B2 (es)
BR (2) BR122019024319B1 (es)
CA (2) CA3142049C (es)
DE (1) DE202013012753U1 (es)
DK (2) DK3181119T3 (es)
ES (3) ES2621226T3 (es)
HK (1) HK1210052A1 (es)
MX (1) MX350588B (es)
MY (1) MY165124A (es)
PL (3) PL3181119T3 (es)
PT (2) PT2895144T (es)
WO (1) WO2014041071A1 (es)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN2012DN06581A (es) 2010-03-17 2015-10-23 Novaliq Gmbh
EP2444063A1 (en) 2010-10-20 2012-04-25 Novaliq GmbH Liquid pharmaceutical compositions for the delivery of active ingredients
EP2462921A1 (en) 2010-11-11 2012-06-13 Novaliq GmbH Liquid pharmaceutical compositions for the treatment of a posterior eye disease
CA2834862C (en) 2011-05-25 2019-12-17 Novaliq Gmbh Pharmaceutical composition for administration to nails
EP3192501B1 (en) 2011-05-25 2020-05-13 Novaliq GmbH Topical pharmaceutical composition based on semifluorinated alkanes
ES2625538T3 (es) 2012-01-23 2017-07-19 Novaliq Gmbh Composiciones de proteínas estabilizadas basadas en alcanos semifluorados
PT2895144T (pt) 2012-09-12 2017-02-22 Novaliq Gmbh Composições de alcano semifluorado
CN113679698B (zh) 2012-09-12 2022-07-26 诺瓦利克有限责任公司 包含半氟化烷烃的混合物的组合物
ES2797376T3 (es) 2013-01-24 2020-12-02 Palvella Therapeutics Inc Composiciones para la administración transdérmica de inhibidores de mTOR
ES2799185T3 (es) * 2013-03-13 2020-12-15 Santen Pharmaceutical Co Ltd Agente terapéutico para la disfunción meibomiana
JP6503349B2 (ja) 2013-07-23 2019-04-17 ノバリック ゲーエムベーハー 安定化された抗体組成物
SI2952180T1 (sl) * 2014-06-04 2017-05-31 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Trdne formulacije, ki vsebujejo resveratrol in polinenasičene maščobne kisline omega-3 (n-3 PUFA)
EP3495023B1 (en) * 2015-09-30 2020-04-22 Novaliq GmbH Semifluorinated compounds and their compositions
ES2803248T3 (es) * 2015-09-30 2021-01-25 Novaliq Gmbh 2-perfluorohexil octano para administración oftálmica
EP3442480B1 (en) * 2016-06-23 2019-10-02 Novaliq GmbH Topical administration method
JP7012075B2 (ja) * 2016-09-22 2022-01-27 ノバリック ゲーエムベーハー 眼瞼炎の治療に使用するための医薬組成物
JP6869336B2 (ja) 2016-09-23 2021-05-12 ノバリック ゲーエムベーハー シクロスポリンを含む眼科用組成物
AU2017333420A1 (en) * 2016-09-28 2019-04-04 Novaliq Gmbh Compositions comprising a cannabinoid receptor binding ligand
KR102602890B1 (ko) * 2016-12-22 2023-11-15 노바리크 게엠베하 안구내 염증성 눈 질환 치료용 타크로리무스를 함유하는 조성물
JP7108631B2 (ja) 2017-01-06 2022-07-28 パルヴェラ セラピューティクス、インク． ｍＴＯＲ阻害剤の無水組成物およびその使用方法
PL3612228T3 (pl) 2017-04-21 2024-04-08 Dermaliq Therapeutics, Inc. Kompozycje jodu
WO2018202835A1 (en) 2017-05-05 2018-11-08 Novaliq Gmbh Process for the production of semifluorinated alkanes
EP3621601A1 (en) 2017-05-12 2020-03-18 Novaliq GmbH Pharmaceutical compositions comprosing semifluorinated alkanes for the treatment of contact lense-related conditions
WO2019063551A1 (en) 2017-09-27 2019-04-04 Novaliq Gmbh OPHTHALMIC COMPOSITIONS COMPRISING LATANOPROST FOR USE IN THE TREATMENT OF OCULAR DISEASES
WO2019068763A1 (en) 2017-10-04 2019-04-11 Novaliq Gmbh OPHTHALMIC COMPOSITIONS COMPRISING F6H8
EP3758676A1 (en) 2018-03-02 2021-01-06 Novaliq GmbH Pharmaceutical compositions comprising nebivolol
JP7060849B2 (ja) * 2018-06-27 2022-04-27 日産化学株式会社 インプリント用光硬化性組成物
WO2020010073A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Palvella Therapeutics, Inc. ANHYDROUS COMPOSITIONS OF mTOR INHIBITORS AND METHODS OF USE
SG11202102818YA (en) * 2018-09-22 2021-04-29 Novaliq Gmbh Ophthalmic compositions for treatment of ocular surface damage and symptoms of dryness
JP7292567B2 (ja) 2018-09-27 2023-06-19 ダーマリック セラピューティクス， インコーポレーテッド 局所日焼け止め製剤
US12029757B2 (en) 2018-09-27 2024-07-09 Dermaliq Therapeutics, Inc. Lipid barrier repair
ES2974839T3 (es) 2018-10-12 2024-07-01 Novaliq Gmbh Composición oftálmica para el tratamiento de la enfermedad de ojos secos
EP3886907B1 (en) * 2018-11-27 2024-10-02 Novaliq GmbH Semifluorinated alkane compositions comprising omega-3 fatty acid ethyl esters
JP2023550632A (ja) 2020-11-23 2023-12-04 サイト サイエンシーズ， インコーポレイテッド 眼の症状を処置するための製剤および方法
JP2024511695A (ja) 2021-02-03 2024-03-15 エーディーエス・セラピューティクス・エルエルシー 局所眼科用組成物
WO2024208750A1 (en) 2023-04-03 2024-10-10 Dermaliq Therapeutics Gmbh Tri-azole antifungal compositions

Family Cites Families (147)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2616927A (en) 1950-05-12 1952-11-04 Minnesota Mining & Mfg Fluorocarbon tertiary amines
US4452818A (en) 1982-03-19 1984-06-05 Haidt Sterling J Extraocular method of treating the eye with liquid perfluorocarbons
GR78151B (es) * 1982-04-05 1984-09-26 Alcon Lab Inc
US5077036A (en) 1986-01-14 1991-12-31 Alliance Pharmaceutical Corp. Biocompatible stable fluorocarbon emulsions for contrast enhancement and oxygen transport comprising 40-125% wt./volume fluorocarbon combined with a phospholipid
JPH0764702B2 (ja) 1986-04-23 1995-07-12 鐘紡株式会社 多相乳化型化粧料
KR880002038A (ko) * 1986-07-31 1988-04-28 김정배 액정 소자의 제조 방법
JPS6452722A (en) 1987-05-01 1989-02-28 Anjierini Pharmaceut Inc Ophthalmic composition
JP3046346B2 (ja) 1990-03-12 2000-05-29 昭和電工株式会社 外用剤基剤又は補助剤とそれを含有する人又は動物の外用剤
US5518731A (en) 1990-09-27 1996-05-21 Allergan, Inc. Nonaqueous fluorinated drug delivery vehicle suspensions
US6458376B1 (en) 1990-09-27 2002-10-01 Allergan, Inc. Nonaqueous fluorinated drug delivery suspensions
US5152997A (en) 1990-12-11 1992-10-06 Theratech, Inc. Method and device for transdermally administering testosterone across nonscrotal skin at therapeutically effective levels
US5326566A (en) 1991-05-17 1994-07-05 Bristol-Myers Squibb Company Use of dibutyl adipate and isopropyl myristate in topical and transdermal products
GB9114374D0 (en) 1991-07-03 1991-08-21 Smithkline Beecham Plc Novel process
US5126127A (en) 1991-07-16 1992-06-30 Euroceltique, S.A. Stabilized PVP-I solutions
FR2679150A1 (fr) 1991-07-17 1993-01-22 Atta Preparations comprenant un fluorocarbure ou compose hautement fluore et un compose organique lipophile-fluorophile, et leurs utilisations.
US6602900B2 (en) 1992-09-21 2003-08-05 Allergan, Inc. Cyclopentane heptan(ENE)oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents
US5336175A (en) 1992-10-29 1994-08-09 Mames Robert N Method for the treatment of retinal detachments
US5370313A (en) 1994-01-10 1994-12-06 Beard; Walter C. Sterile liquid dispenser
DE4405627A1 (de) 1994-02-22 1995-08-24 Hoechst Ag Fluorkohlenwasserstoffe enthaltende Ölemulsionen
FR2720943B1 (fr) 1994-06-09 1996-08-23 Applic Transferts Technolo Emulsions inverses stables à forte concentration en composé(s) fluoré(s) et leur utilisation pour l'administration pulmonaire de médicaments et pour la fabrication d'émulsions multiples.
US5849291A (en) 1994-10-17 1998-12-15 Symbollon Corporation Opthalmic non-irritating iodine medicament
US6294563B1 (en) 1994-10-27 2001-09-25 Allergan Sales, Inc. Combinations of prostaglandins and brimonidine or derivatives thereof
US5696164A (en) 1994-12-22 1997-12-09 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Antifungal treatment of nails
US5874481A (en) 1995-06-07 1999-02-23 Alliance Pharmaceutical Corp. Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
US5667809A (en) 1995-06-07 1997-09-16 Alliance Pharmaceutical Corp. Continuous fluorochemical microdispersions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
DE19536504C2 (de) 1995-09-29 1999-09-23 H Meinert Verwendung fluorierter Alkane
US5874469A (en) 1996-01-05 1999-02-23 Alcon Laboratories, Inc. Fluoroalkyl hydrocarbons for administering water insoluble or unstable drugs
FR2752161B1 (fr) 1996-08-07 1998-09-25 Atta Emulsions multiples de type hydrocarbure-dans-eau-dans- fluorocarbone pour le transport de substances medicamenteuses hydrophiles et/ou lipophiles
US5863560A (en) 1996-09-11 1999-01-26 Virotex Corporation Compositions and methods for topical application of therapeutic agents
IN184589B (es) 1996-10-16 2000-09-09 Alza Corp
DE19709704C2 (de) 1997-03-10 1999-11-04 Michael Georgieff Verwendung einer flüssigen Präparation von Xenon zur intravenösen Verabreichung bei Einleitung und/oder Aufrechterhaltung der Anaesthesie
US5980936A (en) 1997-08-07 1999-11-09 Alliance Pharmaceutical Corp. Multiple emulsions comprising a hydrophobic continuous phase
US6335335B2 (en) 1997-11-05 2002-01-01 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Prolonged-action eye drop
US5851544A (en) 1997-12-18 1998-12-22 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Cosmetic skin or hair care compositions containing fluorocarbons infused with carbon dioxide
US5981607A (en) 1998-01-20 1999-11-09 Allergan Emulsion eye drop for alleviation of dry eye related symptoms in dry eye patients and/or contact lens wearers
ATE238751T1 (de) 1998-02-09 2003-05-15 Macrochem Corp Antimykotischer nagellack
DE19861012A1 (de) 1998-03-18 1999-09-30 Pharm Pur Gmbh Behandlungsmittel für die Ophthalmologie
JP4198318B2 (ja) 1998-08-19 2008-12-17 ヤーゴテック アクチェンゲゼルシャフト プロポフォールの注射可能水性分散物
US6140374A (en) 1998-10-23 2000-10-31 Abbott Laboratories Propofol composition
US6159977A (en) 1998-11-16 2000-12-12 Astan, Inc. Therapeutic anti-fungal nail preparation
DE60027272T2 (de) 1999-02-08 2007-01-25 Alza Corp., Mountain View Stabile, nichtwässrige, einphasige, biokompatible, viskose Träger und Formulierungen, die diese Träger verwenden
US7258869B1 (en) 1999-02-08 2007-08-21 Alza Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle
EP1124416A1 (en) 1999-03-15 2001-08-22 John Claude Krusz Treatment of acute headaches and chronic pain using rapidly-cleared anesthetic drug at sub-anesthetic dosages
US6177477B1 (en) 1999-03-24 2001-01-23 American Home Products Corporation Propofol formulation containing TRIS
US6239113B1 (en) 1999-03-31 2001-05-29 Insite Vision, Incorporated Topical treatment or prevention of ocular infections
DE19926890C1 (de) 1999-06-12 2000-07-27 Pharm Pur Gmbh Verwendung eines hochfluorierten oligomeren Alkans in der Ophthalmologie
DE19938668B4 (de) 1999-08-14 2006-01-26 Bausch & Lomb Inc. Tränenersatzmittel
US6528086B2 (en) 1999-09-28 2003-03-04 Zars, Inc. Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations
US6592907B2 (en) 1999-10-04 2003-07-15 Hampar L. Karagoezian Synergistic antimicrobial ophthalmic and dermatologic preparations containing chlorite and hydrogen peroxide
JP2001158734A (ja) 1999-12-02 2001-06-12 Lion Corp 眼科用組成物及びソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制方法
AU2603301A (en) 1999-12-22 2001-07-03 Alcon Universal Limited 6-keto prostaglandin F1alpha and analogs for treating dry eye
US20030018044A1 (en) 2000-02-18 2003-01-23 Peyman Gholam A. Treatment of ocular disease
DE10024413A1 (de) 2000-05-19 2001-12-06 Mika Pharma Gmbh Pharmazeutische und/oder kosmetische Zubereitung
DE10042412B4 (de) 2000-08-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Venlafaxin, und seine Verwendung
US6399087B1 (en) 2000-12-20 2002-06-04 Amphastar Pharmaceuticals, Inc. Propofol formulation with enhanced microbial inhibition
CA2446060A1 (en) 2001-05-07 2002-11-14 Corium International Compositions and delivery systems for administration of a local anesthetic agent
BR0212304A (pt) 2001-09-04 2004-10-13 Trommsdorff Arzneimittel Emplastro para o tratamento de disfunções e desordens de crescimento de unhas
US7147873B2 (en) 2002-01-16 2006-12-12 3M Innovative Properties Company Antiseptic compositions and methods
AU2003206183A1 (en) 2002-01-26 2003-09-02 Micro Science Tech Co., Ltd Composition containing moutan root bark extract as active ingredient
CA2481394A1 (en) 2002-05-24 2003-12-04 Dr. Gerhard Mann Chem.-Pharm. Fabrik Gmbh Drop-forming ophthalmic gel preparation comprising diclofenamide and timolol
US20040033228A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
US7074827B2 (en) 2002-10-24 2006-07-11 Sucampo Ag (Usa) Inc. Method for treating ocular hypertension and glaucoma
AU2004266502B2 (en) 2002-10-25 2010-09-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US20050079210A1 (en) 2003-10-09 2005-04-14 Gupta Shyam K. Liposomal delivery system for topical pharmaceutical, cosmeceutical, and cosmetic ingredients
NZ546106A (en) 2003-10-10 2008-10-31 Antares Pharma Ipl Ag Transdermal pharmaceutical formulation for minimizing skin residues
JP2007511616A (ja) 2003-11-19 2007-05-10 バーンズ−ジューイッシュ ホスピタル 増強された薬物送達
GB0408164D0 (en) 2004-04-13 2004-05-19 Immune Targeting Systems Ltd Antigen delivery vectors and constructs
EP1740189B1 (en) 2004-04-19 2012-06-13 Centre National De La Recherche Scientifique -Cnrs- Lung surfactant supplements
JP2008501806A (ja) 2004-06-08 2008-01-24 オキュラリス ファーマ， インコーポレイテッド 疎水性眼用組成物および使用方法
US7063241B2 (en) 2004-06-10 2006-06-20 Allergan, Inc. Dispensing tip
KR20070040381A (ko) * 2004-07-01 2007-04-16 셰펜스 아이 리써치 눈의 장애 및 상태를 치료하는 조성물 및 방법
US7740875B2 (en) 2004-10-08 2010-06-22 Mediquest Therapeutics, Inc. Organo-gel formulations for therapeutic applications
US20060078580A1 (en) 2004-10-08 2006-04-13 Mediquest Therapeutics, Inc. Organo-gel formulations for therapeutic applications
EP1688161A1 (en) 2004-11-02 2006-08-09 Switch Biotech Aktiengesellschaft Use of pirlindole for the treatment of diseases which are characterized by proliferation of t-lymphocytes and/or hyperproliferation of keratinocytes in particular atopic dermatitis and psoriasis
US7851504B2 (en) 2005-03-16 2010-12-14 Allergan, Inc. Enhanced bimatoprost ophthalmic solution
GB0511499D0 (en) 2005-06-06 2005-07-13 Medpharm Ltd Topical ungual formulations
WO2007008666A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Ocularis Pharma, Inc. Compositions and methods for improving vision using adherent thin films
ES2318802T3 (es) 2005-08-05 2009-05-01 BHARAT SERUMS &amp; VACCINES LTD. Composiciones de emulsion de propofol intravenosas que tienen eficacia conservante.
FR2892023B1 (fr) 2005-10-14 2009-09-25 Galderma Sa Composition pharmaceutique a base d'amorolfine et d'agent filmogene hydrosoluble pour application ungueale et peri-ungueale
DE102005050431A1 (de) 2005-10-21 2007-04-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System zur Verabreicherung lipophiler und/oder wenig hautpermeabler Wirkstoffe
DE102005055811A1 (de) * 2005-11-23 2007-05-31 Novaliq Gmbh Verwendung einer Zusammensetzung zur Konservierung von Organen und Gliedmaßen
TWI376239B (en) 2006-02-01 2012-11-11 Andrew Xian Chen Vitamin e succinate stabilized pharmaceutical compositions, methods for the preparation and the use thereof
AR062046A1 (es) * 2006-07-25 2008-08-10 Osmotica Pharmaceutical Argentina S A Soluciones oftalmicas
EP2046290A4 (en) 2006-08-04 2011-08-17 Insys Therapeutics Inc AQUEOUS DRONABINOL FORMULATIONS
WO2008060359A2 (en) 2006-09-29 2008-05-22 Surmodics, Inc. Biodegradable ocular implants and methods for treating ocular conditions
US9000048B2 (en) 2006-11-28 2015-04-07 Wisconsin Alumni Research Foundation Fluoropolymer-based emulsions for the intravenous delivery of fluorinated volatile anesthetics
AU2007330356B2 (en) 2006-12-07 2013-05-02 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd Metered drop bottle for dispensing microliter amounts of a liquid in the form of a drop
CN200977281Y (zh) 2006-12-08 2007-11-21 陈宇 带助滴器的滴眼瓶
FR2918891B1 (fr) 2007-07-20 2009-09-25 Thea Sa Lab Solution ophtalmique a base de prostaglandines sans conservateur
US8222292B2 (en) 2007-08-06 2012-07-17 Insys Therapeutics, Inc. Liquid cannabinoid formulations
DE102007055046A1 (de) 2007-11-19 2009-05-28 Fluoron Gmbh Infusionslösung
US20090136430A1 (en) 2007-11-27 2009-05-28 Dugger Harry A Antihistamine/Corticosteroid preparations for the treatment of atopic dermatitis
EP2110126B9 (de) 2008-04-18 2012-09-19 Novaliq GmbH Inhalative und instillative Verwendung von semifluorierten Alkanen als Wirkstoffträger im intrapulmonalen Bereich
KR20090110782A (ko) * 2008-04-18 2009-10-22 노바리크 게엠베하 폐 내부 영역에 대한 흡입 투여 또는 점적 투여 대상 활성물질의 담체로서 부분 불소치환 알칸의 사용
US20100006600A1 (en) 2008-07-14 2010-01-14 Dascanio Gustavo A Fluid dispenser including hydrophobic ring
JP5739344B2 (ja) 2008-10-31 2015-06-24 ザ ユニヴァーシティー オブ ミシシッピ Δ−９−ｔｈｃ−アミノ酸エステルを含む組成物及び調製方法
US20170044096A1 (en) 2013-03-15 2017-02-16 Rutgers, The State University Of New Jersey Augmenting Moieties for Anti-Inflammatory Compounds
CA2743824A1 (en) 2008-11-26 2010-06-03 Surmodics, Inc. Implantable ocular drug delivery device and methods
US8669241B2 (en) 2008-12-02 2014-03-11 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Ophthalmic composition
US8501800B2 (en) 2009-03-05 2013-08-06 Insite Vision Incorporated Controlled-release ophthalmic vehicles
IT1393419B1 (it) * 2009-03-19 2012-04-20 Medivis S R L Composizioni oftalmiche a base di acidi grassi polinsaturi omega-3 e omega-6.
AU2009344374B2 (en) * 2009-04-17 2015-07-23 Natac Pharma S.L. Compositions rich in omega-3 fatty acids with a low content in phytanic acid
WO2010146536A1 (en) 2009-06-18 2010-12-23 Koninklijke Philips Electronics N.V. Suspension of particles with drug
JP5736635B2 (ja) 2009-06-25 2015-06-17 ライオン株式会社 ドライアイ治療剤
US9012503B2 (en) 2009-06-25 2015-04-21 Lion Corporation Ophthalmic composition
BRPI1006790B8 (pt) 2009-07-24 2021-05-25 Mika Pharma Ges Fuer Die Entwicklung Und Vermarktung Pharmazeutischer Produkte Mbh método para desenvolver uma composição farmacêutica líquida a ser aplicada na pele como uma espuma e composição adequada para uso tópico
JP2011024841A (ja) 2009-07-28 2011-02-10 健太 ▲浜崎▼ 点眼補助具
EP2332525A1 (en) 2009-11-23 2011-06-15 Novaliq GmbH Pharmaceutical composition comprising propofol
EP2335735A1 (en) * 2009-12-14 2011-06-22 Novaliq GmbH Pharmaceutical composition for treatment of dry eye syndrome
US20110223208A1 (en) 2010-03-09 2011-09-15 Beth Hill Non-Aqueous High Concentration Reduced Viscosity Suspension Formulations
IN2012DN06581A (es) 2010-03-17 2015-10-23 Novaliq Gmbh
DE102010022567A1 (de) 2010-06-02 2011-12-08 Fluoron Gmbh Zubereitung
EP2444063A1 (en) 2010-10-20 2012-04-25 Novaliq GmbH Liquid pharmaceutical compositions for the delivery of active ingredients
US20120100183A1 (en) 2010-10-23 2012-04-26 Joel Schlessinger Topical base and active agent-containing compositions, and methods for improving and treating skin
EP2462921A1 (en) 2010-11-11 2012-06-13 Novaliq GmbH Liquid pharmaceutical compositions for the treatment of a posterior eye disease
BR112013016661B1 (pt) 2011-01-04 2021-08-03 Novaliq Gmbh Emulsões de o/a compreendendo alcanos semifluorados
US20120219640A1 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Wright Kenneth W Anti-infective solution for athlete's foot
CA2834862C (en) 2011-05-25 2019-12-17 Novaliq Gmbh Pharmaceutical composition for administration to nails
EP3192501B1 (en) * 2011-05-25 2020-05-13 Novaliq GmbH Topical pharmaceutical composition based on semifluorinated alkanes
CN202136470U (zh) 2011-06-08 2012-02-08 天津市金亿达药用包装材料有限公司 便于滴药的眼药瓶
US8758826B2 (en) 2011-07-05 2014-06-24 Wet Inc. Cannabinoid receptor binding agents, compositions, and methods
ES2625538T3 (es) 2012-01-23 2017-07-19 Novaliq Gmbh Composiciones de proteínas estabilizadas basadas en alcanos semifluorados
US9549966B2 (en) 2012-02-21 2017-01-24 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Inflammatory eye disorders
US9878000B2 (en) 2012-06-20 2018-01-30 University Of Waterloo Mucoadhesive nanoparticle composition comprising immunosuppresant and methods of use thereof
PT2895144T (pt) * 2012-09-12 2017-02-22 Novaliq Gmbh Composições de alcano semifluorado
CN113679698B (zh) 2012-09-12 2022-07-26 诺瓦利克有限责任公司 包含半氟化烷烃的混合物的组合物
CN104995303A (zh) 2012-12-18 2015-10-21 诺华股份有限公司 利用结合乙酰透明质酸的肽标签的组合物和方法
AU2014239252B2 (en) 2013-03-14 2017-07-06 Panoptica, Inc. Ocular formulations for drug-delivery to the posterior segment of the eye
EP2783703A1 (en) 2013-03-25 2014-10-01 B. Braun Melsungen AG Semifluorocarbon compound containing contrast agent
JP6503349B2 (ja) 2013-07-23 2019-04-17 ノバリック ゲーエムベーハー 安定化された抗体組成物
US9265809B2 (en) 2013-10-09 2016-02-23 Johnson Living Trust dated October 26, 2011, Leonidas A. Johnson, Trustee Methods and compositions for treating and preventing signs or symptoms of eye disease
CN203524843U (zh) 2013-10-20 2014-04-09 吕相瑜 自助滴眼液辅助支架
ES2784229T3 (es) 2013-11-20 2020-09-23 Panag Pharma Inc Composiciones y procedimientos para el tratamiento de la inflamación y el dolor ocular
EP3125852B1 (en) 2014-03-31 2023-04-12 Amcor Rigid Plastics USA, LLC Controlled release container
EP2944324A1 (de) 2014-05-13 2015-11-18 LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG Verwendung von semifluorierten Alkanen in transdermalen therapeutischen Systemen
US10123904B2 (en) 2014-08-13 2018-11-13 University Of Florida Research Foundation, Inc. Preservative removal from eye drops
MA41299A (fr) 2014-12-30 2017-11-07 Axim Biotechnologies Inc Solutions ophtalmiques pour le traitement du glaucome et de la conjonctivite
EP3495023B1 (en) 2015-09-30 2020-04-22 Novaliq GmbH Semifluorinated compounds and their compositions
ES2803248T3 (es) 2015-09-30 2021-01-25 Novaliq Gmbh 2-perfluorohexil octano para administración oftálmica
EP3442480B1 (en) 2016-06-23 2019-10-02 Novaliq GmbH Topical administration method
JP7012075B2 (ja) 2016-09-22 2022-01-27 ノバリック ゲーエムベーハー 眼瞼炎の治療に使用するための医薬組成物
JP6869336B2 (ja) 2016-09-23 2021-05-12 ノバリック ゲーエムベーハー シクロスポリンを含む眼科用組成物
AU2017333420A1 (en) 2016-09-28 2019-04-04 Novaliq Gmbh Compositions comprising a cannabinoid receptor binding ligand
KR102602890B1 (ko) 2016-12-22 2023-11-15 노바리크 게엠베하 안구내 염증성 눈 질환 치료용 타크로리무스를 함유하는 조성물
AU2017384650B2 (en) 2016-12-23 2021-02-18 Novaliq Gmbh Ophthalmic composition for treatment of dry eye disease
PL3612228T3 (pl) 2017-04-21 2024-04-08 Dermaliq Therapeutics, Inc. Kompozycje jodu
EP3621601A1 (en) 2017-05-12 2020-03-18 Novaliq GmbH Pharmaceutical compositions comprosing semifluorinated alkanes for the treatment of contact lense-related conditions

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013314303B2 (en) 2018-01-18
JP6640919B2 (ja) 2020-02-05
WO2014041071A1 (en) 2014-03-20
EP3488847B1 (en) 2023-11-08
JP2019001818A (ja) 2019-01-10
BR112015005008B1 (pt) 2022-04-19
CA2883003A1 (en) 2014-03-20
US11583513B2 (en) 2023-02-21
ES2621226T3 (es) 2017-07-03
MX350588B (es) 2017-09-11
ES2745084T3 (es) 2020-02-27
AU2017200907B2 (en) 2018-03-08
PL2895144T3 (pl) 2017-07-31
EP4342537A2 (en) 2024-03-27
CN104755073B (zh) 2017-12-26
HK1210052A1 (en) 2016-04-15
JP6352366B2 (ja) 2018-07-04
US20180326066A1 (en) 2018-11-15
MY165124A (en) 2018-02-28
BR112015005008A2 (pt) 2017-07-04
US20170143832A1 (en) 2017-05-25
PL3181119T3 (pl) 2020-01-31
US9770508B2 (en) 2017-09-26
KR102171897B1 (ko) 2020-11-02
DE202013012753U1 (de) 2019-03-04
KR20150054997A (ko) 2015-05-20
EP3181119A1 (en) 2017-06-21
JP6440893B1 (ja) 2018-12-19
CA3142049C (en) 2023-08-29
US20200246463A1 (en) 2020-08-06
EP3488847C0 (en) 2023-11-08
EP4342537A3 (en) 2024-07-03
AU2013314303A1 (en) 2015-03-26
AU2017200907A1 (en) 2017-03-02
US10576154B2 (en) 2020-03-03
BR122019024319B1 (pt) 2022-09-27
US20230330056A1 (en) 2023-10-19
US10058615B2 (en) 2018-08-28
CN104755073A (zh) 2015-07-01
KR20180101640A (ko) 2018-09-12
EP3488847A1 (en) 2019-05-29
JP2015527386A (ja) 2015-09-17
JP2017048228A (ja) 2017-03-09
CA2883003C (en) 2021-11-16
US20150238605A1 (en) 2015-08-27
EP2895144A1 (en) 2015-07-22
JP2018150377A (ja) 2018-09-27
MX2015003228A (es) 2015-11-16
KR102115111B1 (ko) 2020-05-26
JP6039152B2 (ja) 2016-12-07
DK2895144T3 (en) 2017-03-06
DK3181119T3 (da) 2019-09-16
EP2895144B1 (en) 2017-01-11
PT2895144T (pt) 2017-02-22
JP2020073535A (ja) 2020-05-14
EP3181119B1 (en) 2019-07-10
PT3181119T (pt) 2019-10-18
PL3488847T3 (pl) 2024-04-08
CA3142049A1 (en) 2014-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2965828T3 (es) Composiciones de alcano semifluorado
US12005033B2 (en) Compositions comprising mixtures of semifluorinated alkanes
JP6397472B2 (ja) ドライアイ症候群の治療のための医薬組成物
ES2564502T3 (es) Composición farmacéutica para el tratamiento de la presión intraocular aumentada