ES2789326T3 - Pipette tip container - Google Patents
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Abstract
Un recipiente de punta de pipeta (10) que comprende: una punta de pipeta (12) que tiene una luz (14) que se extiende entre una abertura proximal (16) de un primer diámetro y un orificio distal (18) de un segundo diámetro, menor que el primer diámetro; al menos una pastilla (20) de material dispuesto en la luz (14) de la punta de pipeta (12) entre dicha abertura proximal (16) y orificio distal (18), en donde el segundo diámetro es demasiado estrecho para permitir que pase la pastilla (20); y un retenedor (22) dispuesto en la luz (14) entre la pastilla (20) y dicha abertura proximal (16), estando el retenedor (22) dispuesto para impedir que la al menos una pastilla (20) se mueva pasando el retenedor (22) en la luz (14) pero permitir que el fluido se mueva pasando el retenedor (22) en la luz (14); el retenedor (22) que tiene un extremo distal (24) y un extremo proximal (26), en donde el extremo distal (24) retenedor (22) se circunscribe dentro de un tercer diámetro y el extremo proximal (26) del retenedor (22) se circunscribe dentro de un cuarto diámetro, mayor que el tercer diámetro, en donde al menos una primera zona (28) de una periferia del extremo distal (24) del retenedor (22) no contacta en una pared interior (30) de la luz (14) y en donde al menos una zona (32) de una periferia del extremo proximal (26) del retenedor (22) ejerce presión resiliente sobre la pared interior (30) de la luz (14) y mantiene el retenedor (22) en la luz (14) por fricción con la pared interior (30) de la luz (14).A pipette tip container (10) comprising: a pipette tip (12) having a lumen (14) extending between a proximal opening (16) of a first diameter and a distal hole (18) of a second diameter, less than the first diameter; at least one pellet (20) of material disposed in the lumen (14) of the pipette tip (12) between said proximal opening (16) and distal hole (18), where the second diameter is too narrow to allow it to pass the tablet (20); and a retainer (22) arranged in the lumen (14) between the pad (20) and said proximal opening (16), the retainer (22) being arranged to prevent the at least one pad (20) from moving past the retainer (22) in the lumen (14) but allowing the fluid to move past the retainer (22) in the lumen (14); the retainer (22) having a distal end (24) and a proximal end (26), wherein the distal end (24) retainer (22) is circumscribed within a third diameter and the proximal end (26) of the retainer ( 22) is circumscribed within a fourth diameter, greater than the third diameter, where at least a first zone (28) of a periphery of the distal end (24) of the retainer (22) does not contact an interior wall (30) of the lumen (14) and wherein at least one area (32) of a periphery of the proximal end (26) of the retainer (22) exerts resilient pressure on the inner wall (30) of the lumen (14) and maintains the retainer ( 22) in the light (14) by friction with the inner wall (30) of the light (14).
Description
DESCRIPCIÓNDESCRIPTION
Recipiente de punta de pipetaPipette tip container
CAMPO TÉCNICOTECHNICAL FIELD
Esta presentación está relacionada con el almacenamiento de larga duración (especialmente estabilidad de larga duración) de reactivos sólidos, y en particular a un recipiente para almacenar eficientemente reactivos sólidos y un método de uso del recipiente.This presentation is related to long term storage (especially long term stability) of solid reagents, and in particular to a container for efficiently storing solid reagents and a method of using the container.
ANTECEDENTESBACKGROUND
Algunos reactivos y especialmente algunos reactivos biológicos, por ejemplo algunas proteínas o enzimas para diagnosis in vitro, no son estables durante mucho tiempo cuando están en forma líquida y preparados para usar (problema de estabilidad de larga duración, estabilidad a bordo y/o estabilidad de tensión térmica). El almacenamiento de tales reactivos inestables, por ejemplo durante un periodo tal como 18 meses, se puede hacer almacenando los reactivos en forma sólida tal como una forma liofilizada. Un reactivo en forma sólida tal como una forma liofilizada (deshidratada por congelación) se almacena generalmente en una botella de vidrio marrón sellada con un septo de caucho, el interior de la botella está al vacío o se rellena con un gas neutro, para preservar el reactivo contra humedad y degradación (pérdida de estabilidad física y/o reactividad).Some reagents and especially some biological reagents, for example some proteins or enzymes for in vitro diagnosis, are not stable for a long time when they are in liquid form and ready to use (problem of long-term stability, on-board stability and / or stability of thermal stress). Storage of such unstable reagents, for example for a period such as 18 months, can be done by storing the reagents in a solid form such as a lyophilized form. A reagent in solid form such as a lyophilized (freeze-dehydrated) form is generally stored in a brown glass bottle sealed with a rubber septum, the inside of the bottle is either evacuated or filled with a neutral gas, to preserve the reactive against moisture and degradation (loss of physical stability and / or reactivity).
Para usar este tipo de reactivo se debe: introducir un volumen preciso de diluyente o solvente en la botella; mezclar el reactivo con el diluyente hasta que la solución es homogénea; luego retirar la solución de la botella para su uso. La introducción del diluyente y luego la trasferencia de la solución homogénea se puede conseguir por apertura y cierre de la botella o usando una aguja de jeringa que pasa a través del septo.To use this type of reagent you must: introduce a precise volume of diluent or solvent into the bottle; mix the reagent with the diluent until the solution is homogeneous; then remove the solution from the bottle for use. The introduction of the diluent and then the transfer of the homogeneous solution can be achieved by opening and closing the bottle or using a syringe needle that passes through the septum.
Este tipo de proceso conocido comprende varios inconvenientes, tales como ser largo de implementar debido al número de manipulaciones implicadas y grandes volúmenes a manejar (cuando la dilución es automatizada), o delicado de implementar debido a que se debe tener cuidado de introducir un volumen preciso de diluyente en la botella. Además, se puede perder algo de reactivo sólido si la botella se abre y cierra, puede permanecer inalcanzable algo de reactivo disuelto en la botella si se usa una jeringa.This type of known process involves several drawbacks, such as being long to implement due to the number of manipulations involved and large volumes to handle (when dilution is automated), or delicate to implement because care must be taken to introduce a precise volume. of diluent in the bottle. Also, some solid reagent may be lost if the bottle is opened and closed, some dissolved reagent may remain unreachable in the bottle if a syringe is used.
Muchos intentos por automatizar el proceso de mezclar un reactivo sólido con un diluyente han sido infructuosos. Los fabricantes de sistemas médicos de diagnosis in vitro, por ejemplo, requieren que sus usuarios diluyan manualmente los reactivos en estado sólido para que sean usados en sus sistemas médicos de diagnosis in vitro.Many attempts to automate the process of mixing a solid reagent with a diluent have been unsuccessful. Manufacturers of medical in vitro diagnostic systems, for example, require their users to manually dilute solid state reagents for use in their medical in vitro diagnostic systems.
El documento US 2002/110817 describe un dispositivo para contener, hacer reaccionar y medir, y un método para contener, hacer reaccionar y medir, y proporciona un dispositivo para contener, hacer reaccionar y medir, y un método para contener, hacer reaccionar y medir que también es capaz de realizar eficaz y rápidamente el proceso de reacción, medir e identificación. Describe una sección de recipiente transparente que tiene una entrada/salida de líquido y que puede contener un miembro de base con diversas sustancias para detección que tienen estructuras químicas predeterminadas fijadas en respectivas posiciones fijas que se disponen en una condición predeterminada, y con cada una de las estructuras químicas asociadas con cada una de las posiciones fijas, una sección de atracción y descarga que es capaz de atraer y descargar el líquido de la sección de recipiente por medio de la entrada/salida, y un dispositivo de medición que es capaz de recibir luz del miembro de base contenido, externo a la sección de recipiente y en una condición asociada con la posición fija.US 2002/110817 describes a device for containing, reacting and measuring, and a method for containing, reacting and measuring, and provides a device for containing, reacting and measuring, and a method for containing, reacting and measuring that it is also capable of efficiently and rapidly performing the reaction, measurement and identification process. Describes a transparent container section having a liquid inlet / outlet and which may contain a base member with various substances for detection having predetermined chemical structures fixed in respective fixed positions which are arranged in a predetermined condition, and with each of the chemical structures associated with each of the fixed positions, an attraction and discharge section that is capable of attracting and discharging liquid from the container section via the inlet / outlet, and a metering device that is capable of receiving lumen of the contained base member, external to the container section and in a condition associated with the fixed position.
El documento US 2016/0333543 describe un sistema automatizado de procesamiento de muestras biológicas que comprende una pipeta, una columna de material en fase sólida al que se une ácido nucleico, un aparato de trasporte, un aparato de pistón de aire y un adaptador para acoplar la pipeta al aparato de trasporte y al aparato de pistón de aire, en el que el adaptador es acoplable de manera retirable con el aparato de trasporte y el aparato de pistón de aire para movimiento con el aparato de trasporte durante el procesamiento de la muestra, es acoplable a la pipeta de modo que el aparato de trasporte es controlable para posicionar la pipeta y de modo que el aparato de pistón de aire es controlable para atraer un líquido a la pipeta y para expulsar el líquido de la pipeta, y es acoplable con la columna, en la que: el adaptador comprende un filtro para impedir trasferencia de líquido o aerosol entre la pipeta o columna y el aparato de pistón de aire.Document US 2016/0333543 describes an automated biological sample processing system comprising a pipette, a column of solid phase material to which nucleic acid is bound, a transport apparatus, an air piston apparatus and an adapter for coupling the pipette to the transport apparatus and the air piston apparatus, wherein the adapter is removably engageable with the transport apparatus and the air piston apparatus for movement with the transport apparatus during sample processing, It is attachable to the pipette so that the transport apparatus is controllable to position the pipette and so that the air piston apparatus is controllable to attract a liquid to the pipette and to expel the liquid from the pipette, and it is engageable with the column, wherein: the adapter comprises a filter to prevent transfer of liquid or aerosol between the pipette or column and the air piston apparatus.
El documento KR 2014/0068437 describe una estructura y componentes para mezclar soluciones. Más específicamente, describe una jeringa (spuif) que incluye una bola de látex de ácido borónico en una tubería de flujo entrante y tiene un orificio pasante en una unidad de capuchón de modo que se puede realizar un proceso de tratamiento previo en el que una muestra de sangre, una solución tampón, y la bola de látex de ácido borónico se mezclan cuando se mide la glicohemoglobina (HbA1c) a través de la jeringa (spuit). En la jeringa (spuit) de la presente invención, la unidad de capuchón hecha de material elástico se acopla con el extremo superior de la tubería de flujo entrante a través de la que se alimentan soluciones. Los orificios pasantes se forman en ambos lados izquierdo y derecho o en un lado de la unidad de capuchón. La tubería de flujo entrante comprende: una unidad de punta que se dispone en el extremo inferior de la tubería de flujo entrante y se forma en una estructura de tubería; una parte inferior de tubería de flujo entrante en la que se inserta la unidad de punta; y una parte superior de tubería de flujo entrante que se dispone en la parte superior de la parte inferior de tubería de flujo entrante y tiene una polea escalonada en la parte inferior de tubería de flujo entrante. Dentro de la parte inferior de tubería de flujo entrante se incluye una unidad saliente que se forma por la unidad de punta insertada en la parte inferior de tubería de flujo entrante a fin de sobresalir. Además, en la parte inferior de tubería de flujo entrante se prepara una bola látex. Un anillo para impedir el movimiento de una bola se fija y se monta en la parte inferior de la parte superior de tubería de flujo entrante. La bola de látex incluye ácido borónico.Document KR 2014/0068437 describes a structure and components for mixing solutions. More specifically, it describes a syringe ( spuif) that includes a ball of boronic acid latex in an inflow tubing and has a through hole in a cap unit so that a pretreatment process can be performed in which a sample of blood, a buffer solution, and the boronic acid latex ball are mixed when measuring glycohemoglobin (HbA1c) through the syringe ( spuit). In the syringe ( spuit) of the present invention, the cap unit made of elastic material is coupled with the upper end of the inflow line through which solutions are fed. The through holes are formed on both the left and right sides or on one side of the cap unit. The inflow pipe comprises: a tip unit which is arranged at the lower end of the inflow pipe and is formed into a pipe structure; an inflow pipe bottom part into which the tip unit is inserted; and an inflow pipe top It is arranged on top of the bottom of inflow pipe and has a stepped pulley on the bottom of inflow pipe. Included within the bottom of the inflow pipe is a protrusion unit which is formed by the tip unit inserted into the bottom of the inflow pipe so as to protrude. Furthermore, a latex ball is prepared at the bottom of the inflow pipe. A ring to prevent the movement of a ball is fixed and mounted on the bottom of the upper part of the inflow pipe. The latex ball includes boronic acid.
Existe la necesidad de un recipiente que facilite una mezcla automatizada de un reactivo sólido con un diluyente. There is a need for a container that facilitates automated mixing of a solid reagent with a diluent.
COMPENDIOCOMPENDIUM
Una realización de la presente descripción comprende un recipiente de punta de pipeta que tiene: una punta de pipeta con una luz que se extiende entre una abertura proximal de un primer diámetro y un orificio distal de un segundo diámetro más pequeño; una pastilla soluble dispuesta en la luz de la punta de pipeta entre dicha abertura proximal y orificio distal, siendo el segundo diámetro demasiado estrecho para permitir que pase la pastilla; y un retenedor dispuesto entre la pastilla y la abertura proximal y dispuesto para impedir que la pastilla se mueva pasando el retenedor en la luz pero permitir que el fluido se mueva pasando el retenedor en la luz; el retenedor tiene un extremo distal dispuesto de manera que una parte de su periferia no contacta en la pared interior de la luz y un extremo proximal dispuesto de manera que una parte de su periferia mantiene el retenedor en la luz por fricción con la pared interior de la luz.One embodiment of the present disclosure comprises a pipette tip container having: a pipette tip with a lumen extending between a proximal opening of a first diameter and a distal hole of a second smaller diameter; a soluble tablet disposed in the lumen of the pipette tip between said proximal opening and distal hole, the second diameter being too narrow to allow the tablet to pass; and a retainer disposed between the pad and the proximal opening and arranged to prevent the pad from moving past the retainer in the lumen but allowing fluid to move past the retainer in the lumen; The retainer has a distal end arranged so that a portion of its periphery does not contact the inner wall of the lumen and a proximal end arranged so that a portion of its periphery holds the retainer in the lumen by friction with the interior wall of the light.
La presente invención comprende un recipiente de punta de pipeta con: una punta de pipeta que tiene una luz que se extiende entre una abertura proximal de un primer diámetro y un orificio distal de un segundo diámetro, menor que el primer diámetro; al menos una pastilla de material dispuesta en la luz de la punta de pipeta entre dicha abertura proximal y orificio distal, en donde el segundo diámetro es demasiado estrecho para permitir que pase la pastilla; y un retenedor dispuesto en la luz entre la pastilla y dicha abertura proximal, estando el retenedor dispuesto para impedir que la al menos una pastilla se mueva pasando el retenedor en la luz pero permitir que el fluido se mueva pasando el retenedor en la luz; el retenedor tiene un extremo distal y un extremo proximal, en donde el extremo distal del retenedor se circunscribe dentro de un tercer diámetro y el extremo proximal del retenedor se circunscribe dentro de un cuarto diámetro, mayor que el tercer diámetro, en donde al menos una primera zona de una periferia del extremo distal del retenedor no contacta en una pared interior de la luz y en donde al menos una zona de una periferia del extremo proximal del retenedor ejerce presión resiliente sobre la pared interior de la luz y mantiene el retenedor en la luz por fricción con la pared interior de la luz.The present invention comprises a pipette tip container with: a pipette tip having a lumen extending between a proximal opening of a first diameter and a distal hole of a second diameter, smaller than the first diameter; at least one pellet of material disposed in the lumen of the pipette tip between said proximal opening and distal orifice, wherein the second diameter is too narrow to allow the pellet to pass; and a retainer disposed in the lumen between the pad and said proximal opening, the retainer being arranged to prevent the at least one pad from moving past the retainer in the lumen but allowing fluid to move past the retainer in the lumen; The retainer has a distal end and a proximal end, wherein the distal end of the retainer is circumscribed within a third diameter and the proximal end of the retainer is circumscribed within a fourth diameter, greater than the third diameter, wherein at least one first area of a periphery of the distal end of the retainer does not contact an interior wall of the lumen and wherein at least one area of a periphery of the proximal end of the retainer exerts resilient pressure on the interior wall of the lumen and maintains the retainer in the light by friction with the inner wall of the light.
Según una realización de la presente descripción, la luz es cónica.According to one embodiment of the present description, the lumen is conical.
Según una realización de la presente descripción, la punta de pipeta comprende una luz adicional alineada axialmente con la luz; la luz adicional se extiende entre el orificio distal de la luz y una extremidad distal de la punta de pipeta; la luz adicional tiene un diámetro mayor que dicho segundo diámetro.According to one embodiment of the present disclosure, the pipette tip comprises an additional lumen axially aligned with the lumen; the additional lumen extends between the distal hole of the lumen and a distal end of the pipette tip; the additional lumen has a diameter greater than said second diameter.
Según una realización de la presente descripción, el extremo distal del retenedor es distante del extremo proximal del retenedor en una altura mayor que dicho cuarto diámetro.According to an embodiment of the present disclosure, the distal end of the retainer is distant from the proximal end of the retainer by a height greater than said fourth diameter.
Según una realización de la presente descripción, dicha al menos una zona de una periferia del extremo proximal del retenedor que contacta en la pared interior de la luz comprende al menos dos zonas de almohadilla acopladas cada una al extremo distal del retenedor por un brazo resiliente.According to an embodiment of the present disclosure, said at least one area of a periphery of the proximal end of the retainer that contacts the interior wall of the lumen comprises at least two pad areas each coupled to the distal end of the retainer by a resilient arm.
Según una realización de la presente descripción, cada brazo resiliente comprende una abertura radial entre el extremo proximal del retenedor y el extremo distal del retenedor, cada abertura radial se desarrolla desde dicha primera zona de una periferia del extremo distal del retenedor; las aberturas radiales en los brazos se comunican con una abertura axial en el extremo proximal del retenedor.According to an embodiment of the present disclosure, each resilient arm comprises a radial opening between the proximal end of the retainer and the distal end of the retainer, each radial opening developing from said first region of a periphery of the distal end of the retainer; the radial openings in the arms communicate with an axial opening in the proximal end of the retainer.
Según una realización de la presente descripción, dicha al menos una pastilla de material comprende al menos dos pastillas de material.According to an embodiment of the present description, said at least one material tablet comprises at least two material tablets.
Según una realización de la presente descripción, dichas al menos dos pastillas de material tienen una misma forma y un mismo tamaño.According to an embodiment of the present description, said at least two tablets of material have the same shape and the same size.
Según una realización de la presente descripción, dicha al menos una pastilla de material es hemisférica.According to an embodiment of the present description, said at least one pellet of material is hemispherical.
Según una realización de la presente descripción, el extremo distal del retenedor comprende una abertura axial y el comienzo de al menos una abertura lateral se desarrolla además en el retenedor; la abertura axial y la abertura lateral tiene un eje no paralelo.According to an embodiment of the present description, the distal end of the retainer comprises an axial opening and the beginning of at least one lateral opening further develops in the retainer; the axial opening and the lateral opening have a non-parallel axis.
Según una realización de la presente descripción, dicho retenedor tiene un eje longitudinal y dicha al menos una zona de una periferia del extremo proximal del retenedor que contacta en la pared interior de la luz comprende al menos dos zonas de almohadilla resilientes que siguen, cada una, un arco de un círculo concéntrico con dicho eje longitudinal, cada zona de almohadilla acoplada al extremo distal del retenedor por un brazo resiliente que comprende una abertura radial entre el extremo proximal del retenedor y el extremo distal del retenedor; en donde el extremo distal del retenedor comprende una zona de anillo concéntrica con dicho eje longitudinal y conectada a una zona distal de cada uno de dichos brazos resilientes; siendo un diámetro exterior de dicha zona de anillo reducido en una alineación de la abertura radial de cada brazo resiliente.According to an embodiment of the present description, said retainer has a longitudinal axis and said at least one area of a periphery of the proximal end of the retainer that contacts the interior wall of the lumen comprises at least two resilient pad zones each following an arc of a circle concentric with said longitudinal axis, each pad zone coupled to the distal end of the retainer by a resilient arm comprising a radial opening between the proximal end of the retainer and the end distal of the retainer; wherein the distal end of the retainer comprises a ring zone concentric with said longitudinal axis and connected to a distal zone of each of said resilient arms; an outer diameter of said ring area being reduced in an alignment of the radial opening of each resilient arm.
Según una realización de la presente descripción, una zona distal de la pared interior de la luz comprende una protuberancia dispuesta para impedir que una periferia completa de dicha al menos una pastilla contacte en una periferia completa de la pared interior de la luz.According to an embodiment of the present description, a distal area of the inner wall of the lumen comprises a protrusion arranged to prevent a complete periphery of said at least one pellet from contacting a complete periphery of the inner wall of the lumen.
Según una realización de la presente descripción, una zona distal de la luz comprende un tapón dispuesto para impedir que dicha al menos una pastilla llegue a una posición cerca del orificio distal de la luz donde una periferia completa de dicha al menos una pastilla podría contactar una periferia completa de la pared interior de la luz; estando el tapón dispuesto para proporcionar un camino de fluido a través de la luz.According to an embodiment of the present description, a distal zone of the lumen comprises a plug arranged to prevent said at least one tablet from reaching a position near the distal orifice of the lumen where a complete periphery of said at least one tablet could contact a complete periphery of the inner wall of the light; the plug being arranged to provide a fluid path through the lumen.
Según una realización de la presente descripción, el recipiente de punta de pipeta comprende entre dicho retenedor y dicha abertura proximal un filtro que impide el paso de sólidos o líquidos.According to an embodiment of the present description, the pipette tip container comprises between said retainer and said proximal opening a filter that prevents the passage of solids or liquids.
Según una realización de la presente descripción, la punta de pipeta se hace de un material transparente.According to one embodiment of the present description, the pipette tip is made of a transparent material.
Según una realización de la presente descripción, dicha pastilla comprende reactante soluble.According to an embodiment of the present description, said tablet comprises soluble reactant.
La presente invención comprende un método de uso de la punta de pipeta resumido anteriormente, el método comprende: conectar dicho extremo proximal a un cuerpo de pipeta; atraer adentro de la punta de pipeta un volumen de solvente de dicho material soluble hasta al menos dicho extremo distal de dicho retenedor; y después de disolverse al menos una zona de dicha pastilla, vaciar solvente y material disuelto de la pastilla a un recipiente deseado.The present invention comprises a method of using the pipette tip outlined above, the method comprising: connecting said proximal end to a pipette body; drawing into the pipette tip a solvent volume of said soluble material to at least said distal end of said retainer; and after at least one area of said tablet is dissolved, emptying solvent and dissolved material from the tablet into a desired container.
Según una realización de la presente descripción, el método comprende, siempre que el reactante soluble de la pastilla no esté disuelto completamente, repetir dicha atracción del solvente hasta al menos dicho extremo distal de dicho retenedor; y vaciar dicho solvente y material disuelto de la pastilla a dicho recipiente deseado.According to an embodiment of the present description, the method comprises, provided that the soluble reactant in the tablet is not completely dissolved, repeating said attraction of the solvent to at least said distal end of said retainer; and emptying said solvent and dissolved material from the bar to said desired container.
Según una realización de la presente descripción, el método comprende, después de que el reactante soluble de la pastilla se haya disuelto completamente y el último material disuelto de la pastilla se ha vaciado a dicho recipiente deseado, atraer el solvente hasta su altura de atracción anterior, más una fracción predeterminada de la altura de la luz; y vaciar dicho solvente atraído a dicho recipiente deseado.According to one embodiment of the present description, the method comprises, after the soluble reactant in the tablet has completely dissolved and the last dissolved material from the tablet has been emptied into said desired container, attracting the solvent to its previous attraction height. , plus a predetermined fraction of the height of the light; and emptying said attracted solvent into said desired container.
Según una realización de la presente descripción, el método comprende repetir dicha atracción del solvente hasta una altura creciente de la luz y dicho vaciado de dicho solvente atraído a dicho recipiente deseado hasta que el solvente ha sido atraído a una altura predeterminada de la luz y vaciado a dicho recipiente deseado.According to an embodiment of the present description, the method comprises repeating said attraction of the solvent up to an increasing height of the light and said emptying of said solvent attracted to said desired container until the solvent has been attracted to a predetermined height of the light and emptied to said desired container.
La presente invención comprende un método para hacer un recipiente de punta de pipeta como se resume anteriormente; el método comprende: proporcionar dicha punta de pipeta; introducir a través de la abertura proximal dicha al menos una pastilla de material en la luz de la punta de pipeta; introducir a través de la abertura proximal dicho retenedor en la luz, de manera que dicha al menos una zona de una periferia del extremo proximal del retenedor contacta en la pared interior de la luz; y empujar dicho retenedor en la luz con un miembro alargado más estrecho que la luz hasta que el retenedor llega a una posición deseada en la luz.The present invention comprises a method of making a pipette tip container as outlined above; the method comprises: providing said pipette tip; introducing through the proximal opening said at least one pellet of material into the lumen of the pipette tip; introducing said retainer into the lumen through the proximal opening, such that said at least one area of a periphery of the proximal end of the retainer contacts the interior wall of the lumen; and pushing said retainer into the lumen with an elongated member narrower than the lumen until the retainer reaches a desired position in the lumen.
Según una realización de la presente descripción, el método comprende disponer en una posición deseada en la luz, entre el retenedor y la abertura proximal, un filtro que impide el paso de sólidos o líquidos.According to one embodiment of the present description, the method comprises arranging in a desired position in the lumen, between the retainer and the proximal opening, a filter that prevents the passage of solids or liquids.
Estos y otros rasgos y ventajas serán aún más evidentes a partir de la descripción detallada y las figuras acompañantes que siguen. En las figuras y la descripción, los numerales indican los diversos rasgos, numerales semejantes hacen referencia a rasgos semejantes por todos los dibujos y la descripción.These and other features and advantages will become even more apparent from the detailed description and accompanying figures that follow. In the figures and the description, the numerals indicate the various features, like numerals refer to like features throughout the drawings and description.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOSBRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS
La figura 1A representa esquemáticamente un recipiente de punta de pipeta según una realización de esta presentación.Figure 1A schematically represents a pipette tip container according to one embodiment of this presentation.
La figura 1B representa esquemáticamente una primera sección transversal radial del recipiente de punta de pipeta de la figura 1A.Figure 1B schematically represents a first radial cross section of the pipette tip container of Figure 1A.
La figura 1C representa esquemáticamente una segunda sección transversal radial del recipiente de punta de pipeta de la figura 1A.Figure 1C schematically represents a second radial cross section of the pipette tip container of Figure 1A.
La figura 2A representa esquemáticamente un recipiente de punta de pipeta según una realización de esta presentación.Figure 2A schematically represents a pipette tip container according to one embodiment of this presentation.
La figura 2B representa esquemáticamente la extremidad distal de un recipiente de punta de pipeta según una realización de esta presentación.Figure 2B schematically represents the distal end of a pipette tip container according to a making this presentation.
La figura 2C representa esquemáticamente la extremidad distal de un recipiente de punta de pipeta según una realización de esta presentación.Figure 2C schematically represents the distal end of a pipette tip container according to one embodiment of this presentation.
La figura 3A representa esquemáticamente una vista en alzado de un retenedor según una realización de esta presentación.Figure 3A schematically represents an elevation view of a retainer according to an embodiment of this presentation.
La figura 3B representa esquemáticamente una vista superior de un retenedor según una realización de esta presentación.Figure 3B schematically represents a top view of a retainer according to an embodiment of this presentation.
La figura 3C representa esquemáticamente una primera sección transversal axial de un retenedor según una realización de esta presentación.Figure 3C schematically represents a first axial cross section of a retainer according to an embodiment of this presentation.
La figura 3D representa esquemáticamente una segunda sección transversal axial de un retenedor según una realización de esta presentación.Figure 3D schematically represents a second axial cross section of a retainer according to an embodiment of this presentation.
La figura 4 representa esquemáticamente una vista en alzado de un retenedor envasado según una realización de esta presentación.Figure 4 schematically represents an elevation view of a packaged retainer according to an embodiment of this presentation.
La figura 5 ilustra un método de uso de un recipiente de punta de pipeta según una realización de esta presentación.Figure 5 illustrates a method of using a pipette tip container according to one embodiment of this presentation.
La figura 6 ilustra un método para hacer un recipiente de punta de pipeta según una realización de esta presentación.Figure 6 illustrates a method for making a pipette tip container according to one embodiment of this presentation.
DESCRIPCIÓN DETALLADADETAILED DESCRIPTION
En la siguiente descripción, se establecen numerosos detalles específicos para describir claramente diversas realizaciones específicas descritas en esta memoria. El experto en la técnica, sin embargo, entenderá que la invención actualmente reivindicada puede ser puesta en práctica sin todos los detalles específicos tratados a continuación. En otros casos, no se han descrito rasgos bien conocidos para no enturbiar la invención.In the following description, numerous specific details are set forth to clearly describe various specific embodiments described herein. The person skilled in the art, however, will understand that the presently claimed invention can be practiced without all the specific details discussed below. In other cases, well-known features have not been described so as not to cloud the invention.
La figura 1A representa esquemáticamente un recipiente de punta de pipeta 10 según una realización de esta presentación, que comprende una punta de pipeta 12 que tiene una luz 14 que se extiende entre una abertura proximal 16 de un primer diámetro y un orificio distal 18 de un segundo diámetro, menor que el primer diámetro. Según una realización de esta presentación, el orificio distal 18 se puede abrir en la extremidad distal de punta de pipeta 12 como se ilustra en la figura 1A. También se puede abrir a una luz adicional, como se detalla e ilustra en adelante. Según una realización de esta presentación, la luz de la punta de pipeta puede ser cónica o no cónica. Una luz no cónica puede ser por ejemplo cilíndrica, con únicamente una sección distal que tiene un orificio distal de diámetro reducido. Según una realización de esta presentación, las paredes exteriores de la punta de pipeta pueden ser cónicas o no cónicas; por ejemplo cilíndricas. Según una realización de esta presentación, la luz 14 generalmente tiene la forma de un cono, o de al menos un tronco de cono dispuesto en el extremo de un cono (como se ilustra en la figura 1A). Como se ilustra en las figuras 2 y 4, según una realización de esta presentación, una zona proximal de la punta de pipeta 12 puede ser cilíndrica con una luz cilíndrica. Según una realización de esta presentación, en la luz 14 de la punta de pipeta 12 entre dicha abertura proximal 16 y el orificio distal 18 se dispone al menos una pastilla 20 de material, y el diámetro del orificio distal es demasiado estrecho para permitir que pase la pastilla.Figure 1A schematically represents a pipette tip container 10 according to one embodiment of this presentation, comprising a pipette tip 12 having a lumen 14 extending between a proximal opening 16 of a first diameter and a distal hole 18 of a second diameter, smaller than the first diameter. According to one embodiment of this presentation, the distal hole 18 is openable in the distal end of the pipette tip 12 as illustrated in FIG. 1A. It can also be opened to additional light, as detailed and illustrated below. According to one embodiment of this presentation, the lumen of the pipette tip can be conical or non-conical. A non-conical lumen can for example be cylindrical, with only a distal section having a distal hole of reduced diameter. According to one embodiment of this presentation, the outer walls of the pipette tip can be conical or non-conical; for example cylindrical. According to one embodiment of this presentation, the lumen 14 is generally in the shape of a cone, or of at least one frusto-cone disposed at the end of a cone (as illustrated in Figure 1A). As illustrated in Figures 2 and 4, according to one embodiment of this presentation, a proximal area of the pipette tip 12 may be cylindrical with a cylindrical lumen. According to one embodiment of this presentation, in the lumen 14 of the pipette tip 12 between said proximal opening 16 and the distal hole 18 there is at least one pellet 20 of material, and the diameter of the distal hole is too narrow to allow it to pass The pill.
Según una realización de esta presentación, en la luz 14 entre la pastilla 20 y dicha abertura proximal 16 se dispone un retenedor 22. Según una realización de esta presentación, el retenedor 22 se dispone para impedir que la al menos una pastilla 20 se mueva pasando el retenedor 22 en la luz 14, pero se dispone para permitir que el fluido, tal como un gas o líquido, se mueva pasando el retenedor 22 en la luz 14. Según una realización de esta presentación, el retenedor 22 se dispone para permitir que el fluido, tal como un gas o líquido, pase a través del retenedor 22 en la luz According to one embodiment of this presentation, in the lumen 14 between the pad 20 and said proximal opening 16 a retainer 22 is arranged. According to an embodiment of this presentation, the retainer 22 is arranged to prevent the at least one pad 20 from moving past retainer 22 in lumen 14, but is arranged to allow fluid, such as a gas or liquid, to move past retainer 22 in lumen 14. According to one embodiment of this display, retainer 22 is arranged to allow fluid, such as a gas or liquid, passes through retainer 22 into the lumen
Según una realización de esta presentación, la punta de pipeta se hace de un material transparente. Según una realización de esta presentación, la punta de pipeta y/o el retenedor se hacen de polipropileno, que puede ser transparente (por ejemplo en caso de la punta de pipeta) u opaca (por ejemplo en caso del retenedor).According to one embodiment of this presentation, the pipette tip is made of a transparent material. According to one embodiment of this presentation, the pipette tip and / or the retainer are made of polypropylene, which can be transparent (for example in the case of the pipette tip) or opaque (for example in the case of the retainer).
Según una realización de esta presentación, el retenedor 22 tiene un extremo distal 24 y un extremo proximal 26, en donde el extremo distal del retenedor se circunscribe dentro de un tercer diámetro y el extremo proximal del retenedor se circunscribe dentro de un cuarto diámetro, mayor que el tercer diámetro. Según una realización de esta presentación, el retenedor 22 se dispone de manera que al menos una primera zona 28 de una periferia del extremo distal 24 del retenedor no contacta en la pared interior 30 de la luz 14 y de manera que al menos una zona 32 de una periferia del extremo proximal 26 del retenedor 22 ejerce presión resiliente sobre la pared interior 30 de la luz 14, y mantiene el retenedor 22 en la luz 14 por fricción con la pared interior 30 de la luz 14. Según una realización de esta presentación, el retenedor 22 se dispone de manera que no pueda deslizar de regreso hacia abajo en el recipiente de punta de pipeta 10 si dicho recipiente se vuelca.According to one embodiment of this presentation, the retainer 22 has a distal end 24 and a proximal end 26, wherein the distal end of the retainer is circumscribed within a third diameter and the proximal end of the retainer is circumscribed within a fourth, larger diameter. than the third diameter. According to one embodiment of this presentation, the retainer 22 is arranged so that at least a first area 28 of a periphery of the distal end 24 of the retainer does not contact the interior wall 30 of the lumen 14 and so that at least one area 32 of a periphery of proximal end 26 of retainer 22 exerts resilient pressure on interior wall 30 of lumen 14, and holds retainer 22 in lumen 14 by friction with interior wall 30 of lumen 14. According to one embodiment of this display , the retainer 22 is arranged so that it cannot slide back down into the pipette tip container 10 if the container tips over.
Según una realización de esta presentación, el extremo distal 24 del retenedor 22 es distante del extremo proximal 26 del retenedor 22 en una altura mayor que el diámetro más grande (dicho cuarto diámetro) del retenedor 22. Este rasgo facilita el posicionamiento del retenedor 22 en la luz 14.According to one embodiment of this presentation, the distal end 24 of the retainer 22 is distant from the proximal end 26 of the retainer 22 by a height greater than the largest diameter (said fourth diameter) of the retainer 22. This feature facilitates the positioning of the retainer 22 in light 14.
Como se detalla en adelante, según una realización de esta presentación, la al menos una zona 32 de una periferia del extremo proximal 26 del retenedor 22 que contacta en la pared interior 30 de la luz 14 comprende al menos dos zonas de almohadilla 32', 32" acopladas, cada una, al extremo distal 26 del retenedor 22 mediante un brazo resiliente 34', 34". Según una realización de esta presentación, cada brazo resiliente 34', 34" comprende una abertura radial 36', 36" entre el extremo proximal 26 del retenedor 22 y el extremo distal 24 del retenedor 22, cada abertura radial se desarrolla desde la primera zona 28 de la periferia del extremo distal del retenedor; las aberturas radiales 36', 36" en los brazos 34', 34" se comunican con una abertura axial (tal como el espacio axial entre los brazos 34', 34" en la figura 1A) en el extremo proximal 26 del retenedor 22.As detailed below, according to an embodiment of this presentation, the at least one area 32 of a periphery of the proximal end 26 of the retainer 22 that contacts the inner wall 30 of the lumen 14 comprises at least two pad zones 32 ', 32 "each coupled to distal end 26 of retainer 22 by a resilient arm 34', 34". According to one embodiment of this presentation, each resilient arm 34 ', 34 "comprises a radial opening 36', 36" between the proximal end 26 of the retainer 22 and the distal end 24 of the retainer 22, each radial opening developing from the first zone 28 from the periphery of the distal end of the retainer; radial openings 36 ', 36 "in arms 34', 34" communicate with an axial opening (such as the axial space between arms 34 ', 34 "in Figure 1A) in proximal end 26 of retainer 22.
Según una realización de esta presentación, el retenedor 22 comprende adicionalmente dos aberturas radiales 36"', 36"" entre los brazos 34', 34" en cada lado del retenedor 22, entre el extremo proximal 26 y el extremo distal 24. Según una realización de esta presentación, el extremo distal 24 del retenedor 22 comprende una abertura axial 38; la abertura axial 38 y las aberturas laterales 36', 36", 36"" y 36"" que tiene eje no paralelo.According to one embodiment of this presentation, the retainer 22 further comprises two radial openings 36 "', 36" "between the arms 34', 34" on each side of the retainer 22, between the proximal end 26 and the distal end 24. According to a In embodiment of this presentation, the distal end 24 of the retainer 22 comprises an axial opening 38; the axial opening 38 and the lateral openings 36 ', 36 ", 36" "and 36" "having a non-parallel axis.
Según una realización de esta presentación que no se ilustra, el retenedor 22 también puede ser un cono de material resiliente que comprende uno o más surcos generalmente axiales a lo largo de su superficie, y que puede comprender una luz axial.According to an embodiment of this presentation that is not illustrated, the retainer 22 can also be a cone of resilient material that comprises one or more generally axial grooves along its surface, and that can comprise an axial lumen.
Según una realización de esta presentación "pastilla" puede significar un agregado de uno o varios reactivos (por ejemplo reactivos biológicos y/o químicos) en forma sólida, por ejemplo reactivos liofilizados) y en particular reactivo(s) deshidratado(s) por congelación. La pastilla o al menos una pastilla en el recipiente consiste o comprende entonces uno o varios reactivos solubles. Según una realización de esta presentación, por "soluble" se entiende en esta memoria que se puede disolver (o hecho en solución) en un solvente acuoso, orgánico, polar o no polar o una mezcla de los mismos. Según una realización de esta presentación, una o varias pastillas en el recipiente comprenden además uno o varios reactivos insolubles, por ejemplo partículas (o cuentas) tales como sílice o partículas magnéticas. Según una realización de esta presentación, el retenedor se dispone para impedir tanto que las partículas y la al menos una pastilla se mueva pasando el retenedor en la luz de la punta de pipeta pero permitir que el fluido se mueva pasando el retenedor en la luz.According to one embodiment of this presentation, "tablet" can mean an addition of one or more reagents (for example biological and / or chemical reagents) in solid form, for example lyophilized reagents) and in particular freeze-dehydrated reagent (s) . The tablet or at least one tablet in the container then consists or comprises one or more soluble reagents. According to one embodiment of this presentation, by "soluble" is meant herein that it can be dissolved (or made in solution) in an aqueous, organic, polar or non-polar solvent or a mixture thereof. According to one embodiment of this presentation, one or more tablets in the container further comprise one or more insoluble reagents, for example particles (or beads) such as silica or magnetic particles. According to one embodiment of this presentation, the retainer is arranged to both prevent the particles and the at least one tablet from moving past the retainer in the lumen of the pipette tip but to allow fluid to move past the retainer in the lumen.
En la figura 1A se ilustra una única pastilla 20, pero según una realización de esta presentación más de una pastilla 20 se puede disponer en la luz entre el orificio distal 18 y el retenedor 22. Según una realización de esta presentación, si en la luz entre el orificio distal 18 y el retenedor se dispone más de una pastilla 20, la más de una pastilla 20 pueden tener una misma forma y/o tamaño o pueden tener diferentes formas o tamaños. De manera similar, la más de una pastilla pueden comprender el mismo reactivo o la misma mezcla de reactivos o cada una puede comprender un reactivo diferente o diferentes mezclas de reactivos. Si al menos dos pastillas comprenden reactivos diferentes, pueden tener formas o tamaños diferentes o colores diferentes para facilitar la inspección visual del contenido del recipiente. Si al menos dos pastillas comprenden reactivos diferentes que podrían interferir, una pastilla de excipiente(s) neutro(s) (excipientes neutros solubles y/o insolubles) y/o entre tales dos pastillas se puede disponer un retenedor adicional. Según una realización de esta presentación, las pastillas 20 pueden ser hemisféricas o esféricas. A single pellet 20 is illustrated in Figure 1A, but according to one embodiment of this display more than one pellet 20 can be arranged in the lumen between the distal hole 18 and the retainer 22. According to one embodiment of this display, if in the lumen Between the distal hole 18 and the retainer there is more than one pad 20, the more than one pad 20 can have the same shape and / or size or they can have different shapes or sizes. Similarly, more than one tablet may comprise the same reagent or the same reagent mixture or each may comprise a different reagent or different reagent mixtures. If at least two tablets comprise different reagents, they may have different shapes or sizes or different colors to facilitate visual inspection of the contents of the container. If at least two tablets comprise different reagents that could interfere, a tablet of neutral excipient (s) (soluble and / or insoluble neutral excipients) and / or between such two tablets an additional retainer can be arranged. According to one embodiment of this presentation, the tablets 20 can be hemispherical or spherical.
La figura 1B ilustra una sección transversal radial de un recipiente de punta de pipeta 10 en la altura del extremo distal 24 del retenedor 22 en la luz 14, y muestra en particular la abertura axial 38 y la zona 28 de la periferia del extremo distal 24, que forma un rebaje radial con respecto al resto de la periferia del extremo distal 24, de modo que no puede tocar en la pared de la luz. En la figura 1B, el retenedor 22 no se baja en la luz cónica 14 suficientemente como para que cualquier parte de la periferia del extremo distal 24 contacte en la pared 30 de la luz 14. No obstante, según una realización de esta presentación, la zona rebajada 28 se dispone de manera que, incluso si el retenedor 22 se baja en la luz 14 suficientemente para tener parte de la periferia del extremo distal 24 contacta en la pared 30 de la luz 14, la zona 28 no contactará en la pared 30 de la luz 14. Según una realización de esta presentación, las aberturas 36', 36" en los brazos 34', 34" se desarrollan, cada una, desde la zona 28 para formar un camino de fluido junto con la abertura axial en el retenedor 22 entre los brazos 34', 34" (el retenedor 22 puede ser esencialmente hueco). Como el retenedor 22 tiene la forma general de un tronco de cono, la zona 28 junto con las aberturas 36', 36" que se desarrolla, cada una, desde la zona 28 así como la abertura axial entre los brazos 34', 34", garantiza que un fluido siempre pueda pasar el retenedor 22 en la luz 14. La abertura axial 38 así como las aberturas radiales 36"' y 36"" entre los brazos 34', 34" permiten además que un fluido pase el retenedor 22 en la luz 14.Figure 1B illustrates a radial cross section of a pipette tip container 10 at the height of the distal end 24 of the retainer 22 in the lumen 14, and shows in particular the axial opening 38 and the region 28 of the periphery of the distal end 24 , which forms a radial recess with respect to the remainder of the periphery of the distal end 24, so that it cannot touch the wall of the lumen. In Figure 1B, retainer 22 is not lowered into conical lumen 14 sufficiently for any part of the periphery of distal end 24 to contact wall 30 of lumen 14. However, according to one embodiment of this display, the Recessed area 28 is arranged so that even if retainer 22 is lowered into lumen 14 sufficiently to have part of the periphery of distal end 24 contact wall 30 of lumen 14, area 28 will not contact wall 30 light 14. According to one embodiment of this presentation, openings 36 ', 36 "in arms 34', 34" each develop from zone 28 to form a fluid path along with the axial opening in the retainer 22 between arms 34 ', 34 "(retainer 22 may be essentially hollow). Since retainer 22 has the general shape of a frusto-conical shape, zone 28 together with openings 36', 36" developing, each, from the zone 28 as well as the axial opening between the arms 34 ', 34 ", gar Antize that a fluid can always pass the retainer 22 in the lumen 14. The axial opening 38 as well as the radial openings 36 "'and 36" "between the arms 34', 34" also allow a fluid to pass the retainer 22 in the light 14.
La figura 1C ilustra una sección transversal radial del recipiente 10 en la altura del extremo proximal 26 del retenedor 22 en la luz 14, y muestra en particular la abertura axial entre las almohadillas 32', 32" en el extremo de los brazos 34', 34" del retenedor 22, y las aberturas radiales 36"' y 36"" entre los brazos del retenedor 22.Figure 1C illustrates a radial cross section of the container 10 at the height of the proximal end 26 of the retainer 22 in the lumen 14, and shows in particular the axial opening between the pads 32 ', 32 "at the end of the arms 34', 34 "of the retainer 22, and the radial openings 36" 'and 36 "" between the arms of the retainer 22.
La figura 2 ilustra una vista lateral parcialmente abierta de un recipiente de punta de pipeta 10' según una realización de esta presentación, que esencialmente difiere del recipiente de punta de pipeta 10 ilustrado en las figuras 1A-C en que en la luz 14 el retenedor 22 mantiene más de una pastilla (dos ilustradas) 20, y en que una zona distal 30' de la pared interior 30 de la luz comprende al menos una protuberancia 40 (una o más lomas generalmente axiales en la figura 2) dispuestas para impedir que una periferia completa de la primera pastilla 20 contacte en una periferia completa de la pared interior 30 de la luz, garantizando así que la primera pastilla 20 no bloquee un camino de fluido en la luz 14. Según una realización de esta presentación, en el recipiente de punta de pipeta 10', una zona proximal de la punta de pipeta 12, antes del extremo proximal 16, puede ser cilíndrica con una luz cilíndrica, por ejemplo para facilitar el manejo del recipiente de punta de pipeta con una pipeta automatizada.Figure 2 illustrates a partially open side view of a pipette tip container 10 'according to one embodiment of this presentation, which essentially differs from the pipette tip container 10 illustrated in Figures 1A-C in that at lumen 14 the retainer 22 holds more than one pellet (two shown) 20, and in which a distal area 30 'of the inner wall 30 of the lumen comprises at least one protuberance 40 (one or more generally axial ridges in Figure 2) arranged to prevent it from a complete periphery of the first tablet 20 contacts a complete periphery of the inner wall 30 of the lumen, thus ensuring that the first tablet 20 does not block a fluid path in the lumen 14. According to one embodiment of this presentation, in the container pipet tip 10 ', a proximal area of the pipette tip 12, before the proximal end 16, may be cylindrical with a cylindrical lumen, for example to facilitate Handling the pipette tip container with an automated pipette.
Según una realización de esta presentación, el recipiente de punta de pipeta 10' también comprende un tapón 42 dispuesto para impedir que la primera pastilla 20 llegue a una posición cerca del orificio distal 18 de la luz donde una periferia completa de la primera pastilla 20 podría contactar en una periferia completa de la pared interior 30 de la luz, asegurando así que la primera pastilla 20 no bloquee un camino de fluido en la luz 14. Cabe señalar que según una realización de esta presentación, el recipiente de punta de pipeta 10 puede comprender uno o más topes 42, y/o una o más protuberancias 40 que tienen la función resumida anteriormente en esta memoria.According to one embodiment of this presentation, the pipette tip container 10 'also comprises a plug 42 arranged to prevent the first pellet 20 from reaching a position near the distal lumen hole 18 where a complete periphery of the first pellet 20 could contact at a complete periphery of the inner wall 30 of the lumen, thereby ensuring that the first tablet 20 does not block a fluid path in the lumen 14. It should be noted that according to one embodiment of this presentation, the pipette tip container 10 can comprise one or more stops 42, and / or one or more protrusions 40 having the function outlined hereinabove.
Según una realización de esta presentación, el recipiente de punta de pipeta 10' también comprende un filtro 44, que se dispone entre el retenedor 22 y la abertura proximal 16, y que impide el paso de sólidos o líquidos. El filtro 44 por ejemplo puede ayudar a prevenir la contaminación de una pipeta automatizada que manipula el recipiente.According to one embodiment of this presentation, the pipette tip container 10 'also comprises a filter 44, which is arranged between the retainer 22 and the proximal opening 16, and which prevents the passage of solids or liquids. Filter 44 for example can help prevent contamination from an automated pipette handling the container.
La figura 2B representa esquemáticamente la extremidad distal de un recipiente de punta de pipeta según una realización de esta presentación, donde la punta de pipeta 12 comprende una luz adicional 14' alineada axialmente con la luz 14; la luz adicional 14' que se extiende entre el orificio distal 18 de la luz 14 y una extremidad distal de la punta de pipeta que tiene una abertura 18'; la luz adicional 14' y la abertura 18' de la extremidad distal de la punta de pipeta 12 que tiene un diámetro mayor que el diámetro de orificio distal 18. La figura 2B adicionalmente está relacionada con una punta de pipeta 12 que tiene una luz cilíndrica 14 y una luz cilíndrica adicional 14', así como pared exterior cilíndrica.Figure 2B schematically represents the distal end of a pipette tip container according to one embodiment of this presentation, where the pipette tip 12 comprises a further lumen 14 'axially aligned with lumen 14; additional lumen 14 'extending between distal hole 18 of lumen 14 and a distal end of the pipette tip having an opening 18'; the additional lumen 14 'and the opening 18' of the distal end of the pipette tip 12 that has a diameter greater than the diameter of the distal hole 18. Figure 2B is additionally related to a pipette tip 12 that has a cylindrical lumen 14 and an additional cylindrical lumen 14 ', as well as a cylindrical outer wall.
La figura 2C representa esquemáticamente la extremidad distal de un recipiente de punta de pipeta según una realización de esta presentación, donde como en la figura 2B la punta de pipeta 12 comprende una luz adicional 14' alineada axialmente con la luz 14; la luz adicional 14' que se extiende entre el orificio distal 18 de la luz 14 y una extremidad distal de la punta de pipeta que tiene una abertura 18'; la luz adicional 14' y la abertura 18' de la extremidad distal de la punta de pipeta 12 que tiene un diámetro mayor que el diámetro de orificio distal 18. La figura 2C adicionalmente está relacionada con una punta de pipeta 12 que tiene una luz cilíndrica 14 y una luz cilíndrica adicional 14', junto con una pared exterior cónica.Figure 2C schematically represents the distal end of a pipette tip container according to an embodiment of this presentation, where as in Figure 2B the pipette tip 12 comprises an additional lumen 14 'axially aligned with lumen 14; additional lumen 14 'extending between distal hole 18 of lumen 14 and a distal end of the pipette tip having an opening 18'; the additional lumen 14 'and the opening 18' of the distal end of the pipette tip 12 that has a diameter greater than the diameter of the distal hole 18. Figure 2C is further related to a pipette tip 12 that has a cylindrical lumen 14 and an additional cylindrical lumen 14 ', together with a conical outer wall.
La figura 3A representa esquemáticamente una vista en alzado de un retenedor 22 según una realización de esta presentación, que tiene un eje longitudinal en donde las al menos dos zonas de almohadilla resilientes 32', 32 " siguen cada una un arco de un círculo concéntrico con dicho eje longitudinal. Según una realización de esta presentación, el extremo distal 24 del retenedor 22 comprende una zona de anillo 46 concéntrica con dicho eje longitudinal y conectada a una zona distal de cada uno de los brazos resilientes 34', 34"; estando un diámetro exterior de la zona de anillo 46 reducido en una alineación de la abertura radial de cada brazo resiliente. Según una realización de esta presentación, el retenedor 22 se puede moldear como única pieza; en un material que proporciona los brazos 34', 34" y las almohadillas 32', 32" con al menos un grado de resiliencia.Figure 3A schematically represents an elevation view of a retainer 22 according to one embodiment of this presentation, having a longitudinal axis wherein the at least two resilient pad areas 32 ', 32 "each follow an arc of a concentric circle with said longitudinal axis According to one embodiment of this presentation, the distal end 24 of the retainer 22 comprises a ring zone 46 concentric with said longitudinal axis and connected to a distal zone of each of the resilient arms 34 ', 34 "; an outer diameter of the ring area 46 being reduced in an alignment of the radial opening of each resilient arm. According to one embodiment of this presentation, the retainer 22 can be molded as a single piece; in a material that provides the arms 34 ', 34 "and the pads 32', 32" with at least a degree of resilience.
La figura 3B representa esquemáticamente una vista superior de un retenedor según una realización de esta presentación, que muestra en particular con claridad la abertura axial 38 en el extremo distal del retenedor 22 así como la abertura axial entre los brazos 34', 34"; las aberturas radiales 36', 36" en los brazos 34', 34" y las aberturas radiales 36'", 36"" entre los brazos 34', 34".Figure 3B schematically represents a top view of a retainer according to an embodiment of this presentation, showing in particular clearly the axial opening 38 at the distal end of the retainer 22 as well as the axial opening between the arms 34 ', 34 "; radial openings 36 ', 36 "in arms 34', 34" and radial openings 36 '", 36" "between arms 34', 34".
La figura 3C representa esquemáticamente una sección transversal axial del retenedor 22, a lo largo del plano B-B ilustrado en la figura 3B y que muestra el brazo 34' con el agujero radial 36' y la almohadilla 32', así como el agujero axial 38.Figure 3C schematically represents an axial cross-section of retainer 22, along plane B-B illustrated in Figure 3B and showing arm 34 'with radial hole 36' and pad 32 ', as well as axial hole 38.
La figura 3D representa esquemáticamente una sección transversal axial del retenedor 22, a lo largo del plano A-A ilustrado en la figura 3B y que muestra los brazos 34' y 34" con las almohadillas 32', 32" en el extremo de los brazos y agujeros radiales 36"' y 36"" entre los brazos, así como el agujero axial 38 y la agujero axial entre los brazos (y almohadillas).Figure 3D schematically represents an axial cross section of the retainer 22, along the plane AA illustrated in Figure 3B and showing arms 34 'and 34 "with pads 32', 32" at the end of the arms and holes. radial 36 "'and 36" "between the arms, as well as the axial hole 38 and the axial hole between the arms (and pads).
La figura 4 representa esquemáticamente una vista en alzado parcialmente abierta de un recipiente de punta de pipeta 10 según una realización de presentación, encerrado en un envase de almacenamiento sellado 50. Según una realización de esta presentación, el envase 50 se puede hacer de un material opaco, para proteger de la luz y la humedad a las pastillas de reactivos 20 en el recipiente de punta de pipeta 10. El envase 50 por ejemplo se puede moldear en dos partes, que incluyen una parte inferior generalmente cilíndrica 50', que tiene una parte inferior cerrada y una abertura superior; y un capuchón generalmente plano 50" que tiene un reborde 52 conectado de manera sellada a la borde de la abertura superior de la parte inferior 50'. La parte inferior 50' también puede comprender una parte proximal que es cilíndrica y una parte distal que es un tronco de un cono como se ilustra. Según una realización de esta presentación, el capuchón 50" comprende una parte portadora 54 dispuesta para sostener de manera retirable el recipiente de punta de pipeta 10 por su zona proximal; la parte portadora 54 comprende una abertura superior 56 que es cerrada de manera sellada por un película estanca al aire 58. La película 58 se puede pegar o conectar por calor o ensamblar a la abertura superior 54 de cualquier manera adecuada. Según una realización de esta presentación, el envase 50 se dispone de manera que el recipiente de punta de pipeta 10 toca la envase 50 únicamente por su zona proximal. Esto permite reducir los golpes a las pastillas 20, en particular si la punta de pipeta 12 se hace de un material que sea en cierto modo resiliente, así como reducir la trasferencia de calor a las pastillas desde el exterior del envase 50, durante el almacenamiento. Según una realización de esta presentación, el envase 50 se puede sellar al vacío o rellenar con un gas neutro.Figure 4 schematically represents a partially open elevational view of a pipette tip container 10 according to a presentation embodiment, enclosed in a sealed storage container 50. According to an embodiment of this presentation, the container 50 may be made of a material opaque, to protect the reagent tablets 20 in the pipette tip container 10 from light and moisture. The container 50 for example can be molded into two parts, including a generally cylindrical bottom 50 ', having a closed bottom and a top opening; and a generally flat cap 50 "having a flange 52 sealedly connected to the edge of the upper opening of the lower portion 50 '. The lower portion 50' may also comprise a proximal portion that is cylindrical and a distal portion that is a frustum of a cone as illustrated According to one embodiment of this display, the cap 50 "comprises a carrier portion 54 arranged to removably support the pipette tip container 10 at its proximal area; the carrier portion 54 comprises an upper opening 56 which is sealed shut by an airtight film 58. The film 58 may be glued or heat attached or assembled to the upper opening 54 in any suitable manner. According to one embodiment of this presentation, the container 50 is arranged so that the pipette tip container 10 touches the container 50 only in its area. proximal. This makes it possible to reduce shocks to the tablets 20, in particular if the pipette tip 12 is made of a material that is somewhat resilient, as well as to reduce the transfer of heat to the tablets from outside the container 50, during storage. . According to one embodiment of this presentation, the container 50 can be vacuum sealed or filled with a neutral gas.
Según una realización de esta presentación, a fin de usar el recipiente de punta de pipeta 10 la película 58 debe ser perforada o retirada (manual o automáticamente) para obtener acceso al extremo proximal 16, luego la punta de pipeta 16 se puede conectar a una bomba o pipeta automatizadas para permitir una dilución o una mezcla automáticas del reactivo(s) en el recipiente de punta de pipeta 10, tal como se detalla en adelante.According to one embodiment of this presentation, in order to use the pipette tip container 10 the film 58 must be pierced or removed (manually or automatically) to gain access to the proximal end 16, then the pipette tip 16 can be connected to a automated pump or pipet to allow for automatic dilution or mixing of the reagent (s) in the pipet tip container 10, as detailed below.
La figura 5 ilustra un método 60 de uso de un recipiente de punta de pipeta 10 (10') según una realización de esta presentación, que comprende: conectar 62 el extremo proximal 16 de la punta de pipeta 12 a un cuerpo de pipeta; y atraer 64 adentro de la punta de pipeta 12 un volumen de solvente del material de la pastilla 20 hasta al menos el extremo distal 24 del retenedor 22. Según una realización de esta presentación, el retenedor 22 impide que la pastilla(s) 20 en la luz 14 floten encima del solvente cuando el solvente es atraído adentro de luz 14, mejorando así la exposición de pastilla(s) 20 al solvente y facilitando la disolución de pastilla(s) 20. La disolución de pastilla(s) puede ser total o parcial (por ejemplo cuando la pastilla(s) consiste(n) en reactivos solubles e insolubles). Según una realización de esta presentación, el solvente se elige de solventes acuosos, orgánicos, polares y no polares y mezclas de los mismos.Figure 5 illustrates a method 60 of using a pipette tip container 10 (10 ') according to one embodiment of this presentation, comprising: connecting 62 the proximal end 16 of the pipette tip 12 to a pipette body; and drawing 64 into the pipette tip 12 a volume of solvent from the material of the tablet 20 to at least the distal end 24 of the retainer 22. According to one embodiment of this presentation, the retainer 22 prevents the tablet (s) 20 from light 14 floats on top of the solvent when the solvent is attracted into light 14, thus improving the exposure of tablet (s) 20 to the solvent and facilitating dissolution of tablet (s) 20. Dissolution of tablet (s) can be total or partial (for example when the tablet (s) consist (s) of soluble and insoluble reagents). According to one embodiment of this presentation, the solvent is chosen from aqueous, organic, polar and non-polar solvents and mixtures thereof.
Según una realización de esta presentación, tras haber trascurrido un tiempo predeterminado, el solvente en la punta de pipeta 12 se vacía 66 a un recipiente deseado. El tiempo predeterminado se puede elegir de manera que al menos una zona de la pastilla(s) 20 se ha disuelto en el solvente en la punta de pipeta 12. Según una realización de esta presentación, siempre que el reactivo(s) soluble(s) de la pastilla(s) no estén completamente disueltos, el método 60 comprende repetir 68 dicha atracción 64 del solvente hasta al menos el extremo distal del retenedor 22; y tras un tiempo predeterminado vaciar 66 el solvente y el material disuelto de la pastilla(s) al recipiente deseado. Una disolución completa de las pastillas o del reactivo(s) solubles(s) de las pastillas puede ser detectado automáticamente por ejemplo por sensores ópticos. Según una realización de esta presentación, este proceso de solubilización y homogeneización pasiva es eficiente y preferida a la agitación mecánica, para preservar reactivos biológicos sensibles frente a la precipitación o cambio de conformación.According to one embodiment of this presentation, after a predetermined time has elapsed, the solvent in the pipette tip 12 is emptied 66 into a desired container. The predetermined time can be chosen so that at least one area of the pellet (s) 20 has dissolved in the solvent at the pipette tip 12. According to one embodiment of this presentation, provided that the soluble reagent (s) ) of the tablet (s) are not completely dissolved, the method 60 comprises repeating 68 said attraction 64 of the solvent to at least the distal end of the retainer 22; and after a predetermined time emptying 66 the solvent and dissolved material from the tablet (s) into the desired container. A complete dissolution of the tablets or the soluble reagent (s) of the tablets can be detected automatically for example by optical sensors. According to one embodiment of this presentation, this passive solubilization and homogenization process is efficient and preferred over mechanical agitation, to preserve sensitive biological reagents against precipitation or conformation change.
Según una realización de esta presentación, después de que las pastillas se han disuelto completamente y el último material disuelto de la pastilla se ha vaciado 66 al recipiente deseado, el método comprende atraer 70 el solvente hasta su anterior altura de atracción, más una fracción predeterminada de la altura de la luz 14; luego vaciar dicho solvente atraído a dicho recipiente deseado tras un segundo tiempo predeterminado. Esta atracción adicional de solvente a la luz 14 se proporciona para "lavar" cualquier rastro de polvo del reactivo de la pastilla que se podría haber desconectado de la pastilla durante el almacenamiento y habría permanecido algo conectado a la pared 30 de la luz 14 por encima del retenedor 22. Esta atracción adicional también permite lograr la completa solubilidad y homogeneidad del material en solvente y lavar las paredes de la luz de un residuo de material demasiado concentrado de la disolución de la pastilla.According to one embodiment of this presentation, after the tablets have completely dissolved and the last dissolved material from the tablet has been emptied 66 into the desired container, the method comprises attracting 70 the solvent to its previous attraction height, plus a predetermined fraction. the height of the light 14; then emptying said attracted solvent into said desired container after a second predetermined time. This additional attraction of solvent to the light 14 is provided to "wash" any traces of reagent powder from the tablet that might have become detached from the tablet during storage and would have remained somewhat attached to the wall 30 of the light 14 above. of the retainer 22. This additional attraction also allows to achieve complete solubility and homogeneity of the material in solvent and wash the walls of the lumen of excessively concentrated material residue from the tablet solution.
Según una realización de esta presentación, el retenedor 22 tiene una forma proporcionada para evitar la formación de espuma cuando un solvente/diluyente es atraído a la luz 14 más allá de retenedor 22. Los inventores han descubierto que un retenedor 22 como se describe anteriormente en esta memoria, dispuesto para permitir al fluido moverse pasando el retenedor en la luz y en particular que tiene un extremo distal y un extremo proximal de diámetro más grande, en donde al menos una zona de una periferia del extremo distal del retenedor no puede contactar en la pared interior de la luz y en donde al menos una zona de una periferia del extremo proximal del retenedor ejerce presión resiliente sobre la pared interior de la luz y mantiene el retenedor en la luz por fricción con la pared interior de la luz, se adapta para evitar tal formación de espuma; en particular si el extremo distal del retenedor comprende además una abertura axial así como el comienzo de al menos una abertura lateral que se desarrolla además en el retenedor; la abertura axial y la abertura lateral que tiene un eje no paralelo; y en particular si el retenedor tiene una forma tal como la reivindicada en la presente solicitud y/o se ilustra en las figuras 3A-D.According to one embodiment of this presentation, the retainer 22 is shaped to prevent foaming when a solvent / diluent is attracted to light 14 beyond the retainer 22. The inventors have discovered that a retainer 22 as described above in this memory, arranged to allow the fluid to move past the retainer in the lumen and in particular having a distal end and a proximal end of larger diameter, where at least one area of a periphery of the distal end of the retainer cannot contact in the interior wall of the lumen and where at least one area of a periphery of the proximal end of the retainer exerts resilient pressure on the interior wall of the lumen and holds the retainer in the lumen by friction with the interior wall of the lumen, it adapts to avoid such foaming; in particular if the distal end of the retainer further comprises an axial opening as well as the beginning of at least one lateral opening that further develops in the retainer; the axial opening and the lateral opening having a non-parallel axis; and in particular if the retainer has a shape such as claimed in the present application and / or illustrated in Figures 3A-D.
Según una realización de esta presentación, el "lavado" se repite 72 atrayendo gradualmente más solvente a la luz 14, luego vaciando la luz en el recipiente deseado, hasta que se alcanza una altura predeterminada de atracción, luego se vacía en el recipiente deseado. El material de la pastilla se prepara después de eso para uso en una forma líquida homogénea en el recipiente deseado. Según una realización de esta presentación, el método 60 se puede automatizar. La implementación del recipiente de punta de pipeta como se describe anteriormente en esta memoria en un proceso de reconstitución automatizado tal como un método automatizado 60 reduce el riesgo potencial de contaminación durante la preparación, aumenta la eficiencia y reduce los errores experimentales durante la preparación, y asegura una fiabilidad y una reproducibilidad precisa de los resultados.According to one embodiment of this presentation, the "wash" is repeated 72 gradually drawing more solvent to the light 14, then emptying the light into the desired container, until a predetermined height of attraction is reached, then emptying into the desired container. The tablet material is thereafter prepared for use in a homogeneous liquid form in the desired container. According to one embodiment of this presentation, the method 60 can be automated. Implementing the pipette tip container as described earlier herein in an automated reconstitution process such as an automated method 60 reduces the potential risk of contamination during preparation, increases efficiency, and reduces experimental errors during preparation, and ensures reliable and accurate reproducibility of results.
La figura 6 ilustra un método 78 para fabricar un recipiente de punta de pipeta 10 según una realización de esta presentación, el método comprende: proporcionar 80 una punta de pipeta 12; introducir (p. ej. por caída) 82 a través de la abertura proximal 16 al menos una pastilla 20 de material en la luz 14 de la punta de pipeta 12; introducir (p. ej. Figure 6 illustrates a method 78 for manufacturing a pipette tip container 10 according to one embodiment of this presentation, the method comprises: providing 80 a pipette tip 12; introducing (eg by dropping) 82 through proximal opening 16 at least one pellet 20 of material into lumen 14 of pipette tip 12; enter (eg.
por caída) 84 a través de la abertura proximal un retenedor 22 en la luz 14, de manera que al menos una zona 32 de una periferia de un extremo proximal 26 del retenedor 22 contacte en la pared interior 30 de la luz 14; y después de eso empujar 86 el retenedor 22 en la luz 14 con un miembro alargado más estrecho que la luz 14 (provocando así que los brazos 34', 34" ejerzan presión de manera resiliente sobre las paredes 30 de la luz 14) hasta que el retenedor 22 llegue a una posición deseada en la luz 14; por ejemplo de manera que el extremo distal 24 del retenedor 22 toque en la parte superior de la al menos una pastilla 20 en la luz 14, o esté cerca de dicha parte superior de la al menos un pastilla. Según una realización de esta presentación el método puede comprender opcionalmente disponer en una posición deseada en la luz 14, entre el retenedor 22 y la abertura proximal 16, un filtro 44 que impide el paso de sólidos o líquidos.by dropping) 84 through the proximal opening a retainer 22 in the lumen 14, such that at least one area 32 of a periphery of a proximal end 26 of the retainer 22 contacts the inner wall 30 of the lumen 14; and thereafter pushing 86 retainer 22 into lumen 14 with an elongated member narrower than lumen 14 (thus causing arms 34 ', 34 "to resiliently exert pressure on walls 30 of lumen 14) until retainer 22 reaches a desired position in lumen 14; for example such that distal end 24 of retainer 22 touches the top of the at least one pellet 20 in lumen 14, or is near said top of the at least one tablet According to one embodiment of this presentation the method may optionally comprise arranging in a desired position in the lumen 14, between the retainer 22 and the proximal opening 16, a filter 44 that prevents the passage of solids or liquids.
Habiendo descrito la invención según los requisitos de los estados de patente, los expertos en esta técnica entenderán cómo hacer cambios y modificaciones a la presente invención para satisfacer sus requisitos o condiciones específicos. Tales cambios y modificaciones se pueden hacer sin salir del alcance de la invención definido en las reivindicaciones adjuntas.Having described the invention in accordance with the requirements of the patent states, those skilled in the art will understand how to make changes and modifications to the present invention to meet their specific requirements or conditions. Such changes and modifications can be made without departing from the scope of the invention defined in the appended claims.
La Descripción Detallada anterior de realizaciones ejemplares y preferidas se presenta a modo de ilustración y descripción según los requisitos de la ley. No se pretende que sea exhaustiva ni que limite la invención a las formas precisas descritas, sino únicamente permitir a otros expertos en la técnica entender cómo la invención puede ser idónea para un uso o implementación particulares. La posibilidad de modificaciones y variaciones serán evidentes para profesionales expertos en la técnica.The above Detailed Description of exemplary and preferred embodiments is presented by way of illustration and description as required by law. It is not intended to be exhaustive or to limit the invention to the precise forms described, but only to enable others skilled in the art to understand how the invention may be suitable for a particular use or implementation. The possibility of modifications and variations will be apparent to professionals skilled in the art.
No se pretende limitación con la descripción de realizaciones ejemplares que pueden tener incluidas tolerancias, dimensiones de rasgos, condiciones específicas de funcionamiento, especificaciones de ingeniería o algo semejante, y que pueden variar entre implementaciones o con cambios al estado de la técnica, y no se debe implicar limitación a partir de las mismas. El solicitante ha hecho esta descripción con respecto al estado de la técnica actual, pero también contempla avances, y adaptaciones en el futuro pueden tener en consideración esos avances, es decir según el estado de la técnica en ese momento. Se pretende que el alcance de la invención es definido por las reivindicaciones tal como están escritas. No limitation is intended on the description of exemplary embodiments that may have including tolerances, feature dimensions, specific operating conditions, engineering specifications, or the like, and that may vary between implementations or with changes to the state of the art, and are not it must imply limitation from them. The applicant has made this description with respect to the current state of the art, but also contemplates advances, and adaptations in the future may take those advances into consideration, that is to say according to the state of the art at that time. The scope of the invention is intended to be defined by the claims as written.
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