ES2651470T3 - Derivados de 1-(piridazin-3-il)-imidazolidin-2-ona como herbicidas - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** donde X se selecciona entre S y O; Rb se selecciona entre hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C4, alquiniloxi C2-C4, (alcoxi C1-C4)-(alquilo C1-C4), haloalcoxi C1-C4, (alcoxi C1-C3)-(alcoxi C1-C3), alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, un grupo R5R6N-, un grupo R5C(O)N(R6)-, un grupo R5S(O2)N(R6)-, un grupo R5R6NSO2-, un grupo R5R6NC(O)-, arilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, ariloxi sustituido opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, y heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3; Rc se selecciona entre haloalquilo C1-C6 y, cuando Rb es R5R6NC(O)-, Rc se selecciona entre hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C4. Rd se selecciona entre hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; o Rc y Rd junto con los átomos de carbono a los que se encuentran unidos forman un anillo de 3-7 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; R1 se selecciona entre hidrógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con NR10R11, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C1-C4, cianoalquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C6 y (alcoxi C1-C4)-(alquilo C1-C4); donde R10 y R11 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; R2 se selecciona entre hidrógeno, hidroxilo, halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, (alcoxi C1-C6) (alquilo C1-C6), (alcoxi C1-C4)- (alcoxi C1-C4), hidroxialquilo C1-C4, cianoalquilo C1-C6 y el grupo -NR12R13, donde R12 y R13 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-C6; o R1 y R2, junto con los átomos de nitrógeno y carbono a los que están unidos, forman un anillo de 3-7 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre hidroxilo, >=O, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; R3 se selecciona entre halógeno, hidroxilo -NR14R15 o cualquiera de los siguientes grupos**Fórmula** R5 y R6 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cianoalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6 y (alcoxi C1-C6)-(alquilo C1-C6), o R5 y R6, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de 3-6 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno y alquilo C1-C6; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-C3, alquenilo C2-C4, haloalquilo C1-C3 y haloalquenilo C2-C4, un grupo heterociclilo C5-C10 que puede ser mono- o bicíclico que comprende de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3, un grupo heteroarilo C5-C10 que puede ser mono- o bicíclico que comprende de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3, un grupo arilo C6-C10 sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo arilalquilo C6-C10 sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y el grupo -OC(O)-(alquilo C1-C4), o R7 y R8 junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo de 3-6 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno y alquilo C1-C6; R9 se selecciona entre alquilo C1-C6 y bencilo sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3; R14 y R15 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C20, haloalquilo C1-C20, alcoxi C1-C20, (alcoxi C1-C20)-(alquilo C1-C20), alquenilo C2-C20, alquinilo C2-C20 y bencilo o, R14 y R15 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo de 3-6 miembros saturado o parcialmente insaturado que 30 comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno y alquilo C1-C6; o una forma de tipo sal o N-óxido de estos.
Description
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DESCRIPCION
Derivados de 1-(piridazin-3-il)-imidazolidin-2-ona como herbicidas
La presente invencion se refiere a ciertos derivados de dihidrohidantoma sustituidos, a procesos para su preparacion, a composiciones herbicidas que los comprenden y a su uso para controlar plantas o inhibir el crecimiento de las plantas.
El documento EP 0 169 050 A2 (LILLY CO ELI [EE. UU.]; 22 de enero de 1986) describe derivados de 1 -(piridazin-3- il)-imidazolin-2-ona con actividad herbicida.
Dihidrohidantomas herbicidas de formula A
donde A es un anillo de piridazina se describen en la patente de EE. UU. N.° 4.604.127. Compuestos similares donde A es un anillo de piridina se describen en la patente de EE. UU. N.° 4.600.430.
Compendio de la invencion
En un primer aspecto, la invencion proporciona compuestos de formula (I)
donde
X se selecciona entre S y O;
Rb se selecciona entre hidrogeno, halogeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C4, alquiniloxi C2-C4, (alcoxi C1-C4)-(alquilo C1-C4), haloalcoxi C1-C4, (alcoxi C1-C3)-(alcoxi C1-C3), alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, un grupo R5R6N-, un grupo R5C(O)N(R6)-, un grupo R5S(O2)N(R6)-, un grupo R5R6NSO2-, un grupo R5R6NC(O)-, arilo sustituido opcionalmente con uno o mas grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, ariloxi sustituido opcionalmente con uno o mas grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, y heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o mas grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3;
Rc se selecciona entre haloalquilo C1-C6 y, cuando Rb es R5R6NC(O)-, Rc se selecciona entre hidrogeno, halogeno, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C4.
Rd se selecciona entre hidrogeno, halogeno, ciano, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6;
o Rc y Rd junto con los atomos de carbono a los que se encuentran unidos forman un anillo de 3-7 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6;
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1 10 11 R se selecciona entre hidrogeno, hidroxilo, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con NR R , alquenilo C2-C6,
alquinilo C2-C6, cicloalquilo C1-C4, cianoalquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C6 y (alcoxi C1-C4)-(alquilo C1-C4);
donde R10 y R11 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6;
R2 se selecciona entre hidrogeno, hidroxilo, halogeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, (alcoxi C1-C6) (alquilo C1-C6), (alcoxi C1-C4)-
(alcoxi C1-C4), hidroxialquilo C1-C4, cianoalquilo C1-C6 y el grupo -NR12R13, donde R12 y R13 se seleccionan independientemente entre hidrogeno y alquilo C1-C6;
o R1 y R2, junto con los atomos de nitrogeno y carbono a los que estan unidos, forman un anillo de 3-7 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre hidroxilo, =O, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6;
R3 se selecciona entre halogeno, hidroxilo -NR14R15 y cualquiera de los siguientes grupos
R5 y R6 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cianoalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6 y (alcoxi C1-C6)-(alquilo C1-C6), o R5 y R6, junto con los atomos de
carbono a los que estan unidos, forman un anillo de 3-6 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno y alquilo C1-C6;
R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-C3, alquenilo C2-C4, haloalquilo C1-C3 y haloalquenilo C2-C4, un grupo heterociclilo C5-C10 que puede ser mono- o bidclico que comprende de 1 a 4 heteroatomos seleccionados independientemente entre N, O y S y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3, un grupo heteroarilo C5-C10 que puede ser mono- o bidclico que comprende de 1 a 4 heteroatomos seleccionados independientemente entre N, 0 y S y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3, un grupo arilo C6-C10 sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo arilalquilo C6-C10 sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y el grupo -0C(0)-(alquilo C1-C4), o R7 y R8, junto con los atomos a los que estan unidos, forman un anillo de 3-6 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno y alquilo C1-C6;
R9 se selecciona entre alquilo C1-C6 y bencilo sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3y haloalcoxi C1-C3;
R14 y R15 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C20, haloalquilo C1-C20, alcoxi C1-C20, (alcoxi C1-C20)-(alquilo C1-C20), alquenilo C2-C20, alquinilo C2-C20 y bencilo o, R14 y R15 junto con los atomos de carbono a los que estan unidos forman un anillo de 3-6 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno y alquilo C1-C6;
o una forma de tipo sal o N-oxido de estos.
En un segundo aspecto, la invencion proporciona composiciones herbicidas que comprenden un compuesto de la invencion junto con al menos un adyuvante o diluyente aceptable en agricultura.
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En un tercer aspecto, la invencion proporciona el uso de un compuesto o una composicion de la invencion para emplear como herbicida.
En un cuarto aspecto, la invencion proporciona un metodo para controlar malezas en cultivos de plantas utiles, que comprende aplicar a dichas malezas o al emplazamiento de dichas malezas, o a dichas plantas de cultivo utiles, un compuesto o una composicion de la invencion.
En un quinto aspecto, la invencion se refiere a procesos utiles en la preparacion de compuestos de la invencion.
En un sexto aspecto, la invencion se refiere a intermedios utiles en la preparacion de compuestos de la invencion.
Descripcion detallada
En realizaciones particularmente preferidas de la invencion, los grupos preferidos para X, Rb, Rc, Rd, R1, R2 y R3, en cualquiera de sus combinaciones, son como se expone a continuacion.
Preferentemente, X es O.
Preferentemente, Rb se selecciona entre hidrogeno, halogeno, alcoxi C1-C6, un grupo R5R6N-, un grupo R5C(O)N(R6)-, un grupo R5S(O2)N(R6)-, un grupo R5R6NSO2-, un grupo R5R6NC(O)-, arilo sustituido opcionalmente con uno o mas grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, y heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o mas grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3y haloalcoxi C1-C3.
Mas preferentemente, Rb se selecciona entre hidrogeno, halogeno, metoxi, R5R6NC(O)-, heteroarilo sustituido con halogeno o grupos metoxi y arilo sustituido con halogeno o grupos metoxi.
Aun mas preferentemente, Rb se selecciona entre hidrogeno y halogeno.
Preferentemente, Rc se selecciona entre 1,1 -difluoroetilo, difluorometilo, 1 -fluoro-1-metiletilo y trifluorometilo o, cuando Rb es R5R6NC(O)-, Rc se selecciona entre hidrogeno, Cl y trifluorometilo.
Mas preferentemente, Rc se selecciona entre 1,1-difluoroetilo, 1 -fluoro-1-metiletilo y trifluorometilo.
De la forma mas preferida, Rc es trifluorometilo.
Preferentemente, Rd es hidrogeno.
Preferentemente, R se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con NR R , haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C6; donde R10 y R11 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6.
Mas preferentemente, R1 se selecciona entre alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 y haloalquilo C1-C3.
Aun mas preferentemente, R1 se selecciona entre metilo y metoxi.
Preferentemente, R2 se selecciona entre hidrogeno, hidroxilo, halogeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2- Ca, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, (alcoxi C1-C6) (alquilo C1-C6), cianoalquilo C1-C6 y el grupo -
NR12R13, donde R12 y R13 se seleccionan independientemente entre hidrogeno y alquilo C1-C6.
Mas preferentemente, R2 se selecciona entre hidrogeno, hidroxilo, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y (alcoxi C1-C3)-(alquilo C1-C3).
Aun mas preferentemente, R2 se selecciona entre hidrogeno, metilo, metoxi, etoxi y metoximetilo.
Preferentemente, R3 se selecciona entre halogeno, hidroxilo y cualquiera de los siguientes grupos
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Mas preferentemente, R3 se selecciona entre halogeno, hidroxilo o cualquiera de los siguientes grupos
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Mas preferentemente todav^a, R3 se selecciona entre hidroxilo, halogeno, (alquil C1-C6)carboniloxi, (alcoxi C1- C6)carboniloxi y ariloxicarboniloxi, donde el grupo arilo puede estar sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo Ci-C3y haloalcoxi C1-C3.
Aun mas preferentemente, R3 se selecciona entre hidroxilo y halogeno.
De la forma mas preferida, R3 es hidroxilo.
Preferentemente, R5 y R6 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o, R5 y R6 junto con los atomos de carbono a los que estan unidos forman un anillo de 3-6 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno y alquilo C1-C6.
Preferentemente, R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-C3, alquenilo C2-C4, haloalquilo C1-C3 y haloalquenilo C2-C4, un grupo heterociclilo C5-C10 que puede ser mono- o bidclico que comprende de 1 a 4 heteroatomos seleccionados independientemente entre N, O y S y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3, un grupo heteroarilo C5-C10 que puede ser mono- o bidclico que comprende de 1 a 4 heteroatomos seleccionados independientemente entre N, O y S y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3, un grupo arilo C6-C10 sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo arilalquilo C6-C10 sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y el grupo -OC(O)-(alquilo C1-C4), o R7 y R8 junto con los atomos a los que estan unidos forman un anillo de 3-6 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno y alquilo C1-C6.
Mas preferentemente, R7 se selecciona entre alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, un grupo heteroarilo C5-C10 monodclico que comprende de 1 a 4 heteroatomos seleccionados independientemente entre N, O y S y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3, un grupo arilo C6-C10 sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3.
Los compuestos de formula (I) pueden existir como isomeros geometricos diferentes o en formas tautomericas diferentes. Esta invencion contempla todos estos isomeros, tautomeros y sus mezclas en todas las proporciones, asf como tambien las formas isotopicas tales como los compuestos deuterados.
Los compuestos de esta invencion pueden contener uno o mas centros asimetricos y, por lo tanto, pueden dar lugar a isomeros opticos y diastereomeros. Aunque se muestren sin referencia a la estereoqmmica, la presente invencion incluye todos estos isomeros opticos y diastereomeros, asf como tambien los estereoisomeros R y S
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enantiomericamente puros, resueltos y racemicos y otras mezclas de los estereoisomeros R y S y sales agroqmmicamente aceptables de estos. Se reconoce que ciertos diastereomeros o isomeros opticos pueden presentar propiedades favorables unos respecto de los otros. Por lo tanto, cuando se describe y reivindica la invencion, si se describe una mezcla racemica, se contempla claramente que se describen y reivindican tambien ambos isomeros opticos, incluidos los diastereomeros, sustancialmente exentos unos de otros.
El termino "alquilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a una cadena hidrocarbonada alifatica e incluye cadenas lineales y ramificadas, p. ej., de 1 a 8 atomos de carbono tales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n- butilo, isobutilo, sec-butilo, t-butilo, n-pentilo, isopentilo, neo-pentilo, n-hexilo e isohexilo.
El termino "alquenilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a una cadena hidrocarbonada alifatica que contiene al menos un doble enlace, y preferentemente un doble enlace, e incluye cadenas lineales y ramificadas, p. ej., de 2 a 8 atomos de carbono tales como etenilo (vinilo), prop-1-enilo, prop-2-enilo (alilo), isopropenilo, but-1-enilo, but-2-enilo, but-3-enilo, 2-metilpropenilo.
El termino "alquinilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a una cadena hidrocarbonada alifatica que contiene al menos un triple enlace, y preferentemente un triple enlace, e incluye cadenas lineales y ramificadas, p. ej., de 2 a 8 atomos de carbono tales como etinilo, prop-1-inilo, prop-2-inilo (propargilo), but-1-inilo, but-2-inilo y but- 3-inilo.
El termino "cicloalquilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo hidrocarbonado saturado y dclico que contiene de 3 a 6 atomos de carbono anulares. Algunos ejemplos de grupos cicloalquilo son ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
El termino "hidroxialquilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -ROH, donde R es alquilo tal como se ha definido anteriormente.
El termino "alcoxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OR, donde R es alquilo tal como se ha definido anteriormente. Los ejemplos de grupos alcoxi incluyen metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, t-butoxi, n-pentoxi, isopentoxi, neo-pentoxi, n-hexiloxi e isohexiloxi.
El termino "alcoxialquilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -ROR, donde cada R es independientemente un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente.
El termino "alcoxialcoxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OROR, donde cada R es, independientemente, un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente.
El termino "alqueniloxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OR, donde R es alquenilo tal como se utiliza en la presente. Algunos ejemplos de grupos alqueniloxi son eteniloxi, propeniloxi, isopropeniloxi, but-1-eniloxi, but-2-eniloxi, but-3-eniloxi, 2-metilpropeniloxi, etc.
El termino "alquiniloxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OR, donde R es alquinilo tal como se utiliza en la presente. Algunos ejemplos de grupos alquiniloxi son etiniloxi, propiniloxi, but-1-iniloxi, but-2-iniloxi y but- 3-iniloxi.
El termino "cianoalquilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquilo sustituido con uno o mas grupos ciano.
Los terminos "halogeno", "haluro" y "halo", tal como se utilizan en la presente, se refieren a yodo, bromo, cloro y fluor.
El termino "haloalquilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquilo, tal como se ha definido anteriormente, donde al menos un atomo de hidrogeno ha sido reemplazado por un atomo halogeno tal como se ha definido anteriormente. Los ejemplos de grupos haloalquilo incluyen clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo y trifluorometilo. Los grupos haloalquilo preferidos son los grupos fluoroalquilo (es decir, grupos haloalquilo que contienen fluor como unico halogeno). Los grupos haloalquilo que se prefieren aun mas son los grupos perfluoroalquilo, es decir, grupos alquilo en los que todos los atomos de hidrogeno han sido reemplazados por atomos de fluor.
El termino "haloalcoxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OR, donde R es haloalquilo tal como se ha definido anteriormente.
El termino "alquiltio", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -SR, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente. Los grupos "alquiltio" incluyen, sin caracter limitante, metiltio, etiltio, propiltio, tert- butiltio y similares.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
El termino "alquilsulfinilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -S(O)R, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente.
El termino "alquilsulfonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -S(O)2R, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente.
El termino "alquilcarboniloxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OC(O)OR, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente.
El termino "alcoxicarboniloxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OC(O)OR, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente. Algunos ejemplos de grupos alcoxicarboniloxi son metoxicarboniloxi, etoxicarboniloxi, propoxicarboniloxi, but-1-oxicarboniloxi, but-2-oxicarboniloxi y but-3-oxicarboniloxi.
Los terminos "hidroxi" o "hidroxilo", tal como se utilizan en la presente, se refieren al grupo -OH.
El termino "nitro", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -NO2.
El termino "ciano", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -CN.
El termino "arilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo carbodclico aromatico insaturado de 6 a 10 atomos de carbono que contiene un unico anillo (p. ej., fenilo) o multiples anillos condensados (fusionados), siendo al menos uno de ellos aromatico (p. ej., indanilo, naftilo). Los grupos arilo preferidos incluyen fenilo, naftilo y similares. De la forma mas preferida, un grupo arilo es un grupo fenilo.
El termino "ariloxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -O-arilo, donde el arilo es tal como se ha definido anteriormente. Los grupos ariloxi preferidos incluyen fenoxi, naftiloxi y similares.
El termino "ariloxicarboniloxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OC(O)O-arilo donde el arilo es como se ha definido anteriormente.
El termino "arilalquilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo R-Ar, donde R es alquilo tal como se define en la presente y Ar es arilo tal como se define en la presente. Los grupos arilalquilo pueden estar sustituidos en el conector alqmlico o en el anillo. Un ejemplo de un grupo arilalquilo es el grupo bencilo (-CH2C6H5).
El termino "heterociclilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un sistema anular no aromatico que contiene de 3 a 10 atomos anulares, al menos un heteroatomo anular y que esta constituido por un anillo unico o dos o mas anillos fusionados. Preferentemente, los anillos unicos contendran hasta tres heteroatomos y los sistemas bidclicos hasta cuatro heteroatomos que se seleccionaran preferentemente entre nitrogeno, oxfgeno y azufre. Los ejemplos de tales grupos incluyen pirrolidinilo, imidazolinilo, pirazolidinilo, piperidilo, piperazinilo, quinuclidinilo, morfolinilo, junto con sus analogos insaturados o parcialmente insaturados tales como 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiofenilo, cromen- 4-onilo, 9H-fluorenilo, 3,4-dihidro-2H-benzo-1,4-dioxepinilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo, piperidinilo, 1,3-dioxolanilo, 1,3- dioxanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tetrahidrofuranilo y morfolinilo.
El termino "heteroarilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un sistema anular que contiene de 5 a 10 atomos anulares, de 1 a 4 heteroatomos anulares y que esta constituido por un unico anillo aromatico o dos o mas anillos fusionados, siendo al menos uno de ellos aromatico. Preferentemente, los anillos unicos contendran hasta tres heteroatomos y los sistemas bidclicos hasta cuatro heteroatomos que se seleccionaran preferente e independientemente entre nitrogeno, oxfgeno y azufre. Los ejemplos de tales grupos incluyen piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo y tetrazolilo. Algunos ejemplos de grupos bidclicos son benzotiofenilo, bencimidazolilo, benzotiadiazolilo, quinolinilo, cinolinilo, quinoxalinilo y pirazolo[1,5-a]pirimidinilo.
La expresion "anillo saturado", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un sistema anular en el que los atomos anulares estan unidos mediante enlaces sencillos.
La expresion "anillo parcialmente insaturado", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un sistema anular en el que al menos dos atomos anulares estan unidos mediante un doble enlace. Los sistemas anulares parcialmente insaturados no incluyen los anillos aromaticos.
La expresion "sustituido opcionalmente", tal como se utiliza en la presente, quiere decir que el grupo al que hace referencia puede estar sustituido en una o mas posiciones con cualquiera o cualquier combinacion de los radicales que se enumeran posteriormente en la presente. Para la mayona de los grupos, se reemplazan uno o mas atomos de hidrogeno por los radicales enumerados posteriormente. Para los grupos halogenados, por ejemplo, grupos haloalquilo, se reemplazan uno o mas atomos halogenos por los radicales enumerados posteriormente.
Las sales adecuadas incluyen aquellas derivadas de metales alcalinos o alcalinoterreos, y aquellas derivadas de amoniaco y aminas. Los cationes preferidos incluyen cationes de sodio, potasio, magnesio y amonio de formula
+ 1 q on yoi oo 1 q on 1 01 oo J ' j
N (RRRR), donde R, R, R y R se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo Ci-Ca e hidroxialquilo Ci-Ca. Se pueden preparar sales de los compuestos de formula (I) mediante el tratamiento de los 5 compuestos de formula (I) con un hidroxido de un metal, tal como hidroxido de sodio, o una amina, tal como amoniaco, trimetilamina, dietanolamina, 2-metiltiopropilamina, bisalilamina, 2-butoxietilamina, morfolina, ciclododecilamina o bencilamina. Las sales de amina suelen ser las formas preferidas de los compuestos de formula (I) ya que son hidrosolubles y se pueden utilizar para preparar composiciones herbicidas de base acuosa deseables.
10 Se pueden formar sales aceptables a partir de acidos organicos e inorganicos, por ejemplo, acido acetico, propionico, lactico, cftrico, tartarico, succmico, fumarico, maleico, malonico, mandelico, malico, ftalico, clortndrico, bromtndrico, fosforico, mtrico, sulfurico, metanosulfonico, naftalenosulfonico, bencenosulfonico, toluenosulfonico, canforsulfonico y acidos aceptables conocidos similares, cuando un compuesto de esta invencion contenga un resto basico.
15
En otro aspecto, la presente invencion proporciona intermedios utiles en la preparacion de compuestos de la invencion.
En una realizacion, se proporcionan intermedios de la formula (III), donde R1, R2, Rb, Rc y Rd son tal como se han 20 definido anteriormente.
1 2 14 15 a
25 En otra realizacion, se proporcionan los intermedios que se muestran a continuacion, donde X, R , R , R , R , R , Rb, Rc y Rd son como se han definido anteriormente.
Los compuestos de la invencion se pueden preparar mediante tecnicas con las que estara familiarizado un experto 30 en el campo de la qmmica organica. A continuacion se describen metodos generales para producir los compuestos de formula (I). A menos que se afirme lo contrario en el texto, los sustituyentes R1, R2, R3, Rb, Rc y Rd son tal como se han definido anteriormente. Los materiales de partida empleados para preparar los compuestos de la invencion se pueden adquirir de los proveedores comerciales habituales o se pueden preparar mediante metodos conocidos. Los materiales de partida, asf como tambien los intermedios, se pueden purificar antes de usarlos en el siguiente 35 paso mediante metodologfas de uso comun en la tecnica tales como cromatograffa, cristalizacion, destilacion y filtracion.
Por ejemplo, los compuestos de formula (IX), donde R1 es un grupo alquilo o alcoxi y R2 es un hidrogeno o un grupo alquilo, se pueden preparar mediante la reaccion de la aminopiridazina (IV) con cloroformiato de fenilo para obtener un producto de tipo carbamato (V). La reaccion posterior con un aminoester (VI) sustituido de forma adecuada proporciona compuestos de tipo (VII), una ciclacion posterior proporciona compuestos de tipo (VIII) y una reduccion 5 con, p. ej., borohidruro de sodio proporciona compuestos de tipo (IX). El aminoester metflico (VI) tambien se puede reemplazar por otros aminoesteres o aminoacidos. El cloroformiato de fenilo puede reemplazarse por otros grupos activantes tales como fosgeno o cloroformiato de para-nitrofenilo. La ciclacion para obtener (VIII) puede tener lugar in situ o puede requerir calentamiento para acidos carboxflicos o esteres o tratamiento con un reactivo tal como cloruro de tionilo para acidos carboxflicos. Los esteres de tipo (VII) tambien se pueden reducir para obtener sus 10 alcoholes primarios correspondientes y a continuacion estos alcoholes se pueden oxidar de nuevo para obtener compuestos de tipo (IX) con oxidantes tales como el peryodinano de Dess-Martin.
nh2
(IV)
Cloroformiato de fenilo DIPEA, DCM,3333 de 5oC hasta temp. amb.
•J-^N
(V)
X)
R2 (VI)
OH
NaBH4
EtOH, temp. amb.
N /
R' R2
(IX)
(VII) R2
R1 R2
(VIII)
R
R
R
R
O
R
N
R
N
O
N
R
O
R
R
R
R
O
15 De forma alternativa, los compuestos de formula (IX) donde R1 es un grupo alquilo o grupo alcoxi y R2 es un hidrogeno o grupo alquilo pueden prepararse mediante la reaccion catalizada por paladio de la cloropiridazina (X) con la urea (XI) para proporcionar (XII) (para consultar una referencia sobre una reaccion relacionada remftase al documento WO2006048249, ejemplo 3.1) y a continuacion la ciclacion posterior proporciona compuestos de tipo (IX).
20
Rc«
(X) (XI)
Pd2dba3, Xantphos C^COg
Dioxano 90-100oC --------------------->-
r
R1 R2
(XII)
R
R
O
O
O
HOAc/agua 1:1 70-100oC
---------------
R1 R2
(IX)
R
R
O
OH
La urea (XI) se puede formar mediante la reaccion del ester (XIII) con reactivos de Grignard, la aminacion reductiva de la cetona (XIV) obtenida como producto con aminas y finalmente la reaccion de la amina posterior (XV) obtenida 25 como producto con TMS-isocianato para proporcionar compuestos de tipo (XI). Como alternativa, (XV) se puede formar mediante una adicion de Grignard de tipo R2MgCl a iminas adecuadas. Como alternativa, un nitrilo puede reemplazar al grupo ester de (XIII) en la reaccion con los reactivos de Grignard.
o . S |
R2MgCI
(XIII)
(XIV)
(1) Ti(OiPr)4 R1NH2.HCl
NEt
■3
(2) NaBH4
(XV)
(1) TMS-NCO >~
(2) agua
Ov
(XI)
NH
R
R
NH
N 'O
O
O
R
R
O
O
Como alternativa, la reaccion de compuestos de tipo (XIV) con metoxilamina seguida por la reduccion del eter de oxima formado proporciona compuestos de tipo (XV) que pueden formar compuestos de tipo (XI) donde R1 es 5 alcoxi. Como alternativa, la reaccion de compuestos de tipo (XIV) donde R2 es hidrogeno con metoxilamina seguida por la adicion de reactivos de Grignard a la oxima formada tambien puede proporcionar compuestos de tipo (XV).
(i) i
(2) NaCNBH3
(1) TMS-NCO
(2) agua
R2
(XIV)
(XV)
R1= alkoxi
(XI)
R1= alkoxi
NH
R
NH
R
O
NH
NO
O
O
O
R
R
O
O
O
10
15
Los compuestos de formula (XVIII), donde R2 es un grupo hidroxi, se pueden preparar mediante la reaccion catalizada por paladio de la cloropiridazina (X) con la urea (XVI) para proporcionar la urea (XVII) (para consultar una referencia sobre una reaccion relacionada, remitase al documento WO2006048249, ejemplo 3.1), que puede reaccionar con una solucion acuosa de glioxal para proporcionar el producto (XVIII). Los compuestos de formula (IX), donde R2 es un grupo alcoxi, se pueden preparar haciendo reaccionar los compuestos de formula (XVIII) con alcoholes de tipo R4-OH en condiciones acidas.
(X)
Y
o (XVI) ------>-
Pd2(dba)3
Xantphos
K2CO3
dioxano
o~Ynh
„NH
EtOH, reflujo --------------->-
(glioxal
acuoso)
R
(XVII)
R2 = OH (XVIII)
(IX)
R2 = OR,
R
R
R
R
R
Cl
Como alternativa, los compuestos de formula (V) se pueden hacer reaccionar con compuestos de formula (XIX), donde R2 es un hidrogeno o un grupo alquilo, para proporcionar productos de tipo (XX). La ciclacion con un reactivo adecuado tal como cloruro de tionilo proporciona compuestos de formula (XXI), los cuales se pueden alquilar con 20 una base adecuada tal como LiHMDS y un agente alquilante adecuado tal como yoduro de metilo (para R1 = Me) para proporcionar el compuesto (VIII). Una reduccion como la anterior proporciona compuestos de tipo (IX).
°^NH
O.
(v) L I
o
-A
OH
R2 (XIX)
T 1
;n
(XX) k
NaBH4
R
II
N
R1 R
(IX)
(VIII)
Como alternativa, la escision oxidativa (utilizando ozonolisis u OsO4/NaIO4 o condiciones similares) de un compuesto vimlico adecuado tal como (XXII) o derivados de este y su ciclacion podna proporcionar el producto deseado.
5
Rb
10
Como alternativa, se pueden acoplar compuestos de tipo (XXIII) con compuestos de tipo (X) en condiciones catalizadas por Paladio para proporcionar compuestos de tipo (VIII) y a continuacion una reduccion estandar con NaBH4, por ejemplo, proporciona los productos de tipo (IX).
Rc«
Rb
Cl
^ H
R2—
i N
+ R
(X) (XXIII)
Pd2dba3, Xantphos K2CO3
Dioxano 130oC, Calentando termicamente o en un microondas
>-
Rc
O:
Rb
N------(
R
R
NaBH4 ---------->-
(VIII)
(IX)
Las amino- y cloropiridazinas pueden prepararse mediante procedimientos estandar tales como aquellos descritos a continuacion.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
- Rb 1
- Rb |
- A
- NH3(ac)
- o
- -<--- s
- T NH
- X
- (IV)
- (X)
R
R
b
Halogenacion rc-
^NH
O
Las cloropiridazinas tambien pueden obtenerse mediante procedimientos estandar tales como aquellos descritos a continuacion a partir de hidrazina y antndridos maleicos.
POCl
3
NH2-NH
2
Las piridazinas clorosustituidas se pueden obtener utilizando una qmmica de tipo Minisci - para consultar una revision remftase a Med. Chem. Commun., 2011, 2, 1135 o mediante condiciones radicalarias alternativas - remftase a Nature, 2012, 492, 95, y Angew. Chem. Int. Ed., 2013, 52, 3949.
Cl
Rc.
'N
.N
condiciones radicalarias -<-----------
Cl
Cl
Cl
Las condiciones adecuadas para llevar a cabo estas transformaciones se establecen en textos tales como J. March, Advanced Organic Chemistry, 4a ed. Wiley, Nueva York, 1992.
Los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion se pueden emplear como herbicidas en forma no modificada, tal como se obtienen en la smtesis, pero en general se formulan en composiciones herbicidas de varias formas utilizando adyuvantes de formulacion tales como portadores, disolventes y sustancias tensioactivas. Por lo tanto, la invencion tambien se refiere a una composicion herbicida que comprende una cantidad eficaz como herbicida de un compuesto de formula (I) junto con adyuvantes de formulacion. Las formulaciones pueden presentarse en varias formas ffsicas, p. ej., en forma de polvos espolvoreables, geles, polvos humectables, granulos dispersables en agua, comprimidos dispersables en agua, pellets efervescentes, concentrados emulsionables, concentrados microemulsionables, emulsiones de aceite en agua, fluidos oleosos, dispersiones acuosas, dispersiones oleosas, suspoemulsiones, suspensiones de capsulas, granulos emulsionables, ftquidos solubles, concentrados solubles en agua (con agua o un disolvente organico miscible en agua como portador), peftculas polimericas impregnadas o en otras formas conocidas, p. ej., descritas en el Manual sobre desarrollo y empleo de las especificaciones de la FAO para productos destinados a la proteccion de plantas, 5.a edicion, 1999. Tales formulaciones pueden utilizarse directamente o se diluyen antes de usarlas. Las diluciones pueden prepararse, por ejemplo, con agua, fertilizantes ftquidos, micronutrientes, organismos biologicos, aceite o disolventes.
Las formulaciones se pueden preparar, p. ej., mezclando el principio activo con los adyuvantes de formulacion para obtener composiciones en forma de solidos finamente divididos, granulos, soluciones, dispersiones o emulsiones. Los principios activos tambien se pueden formular con otros adyuvantes tales como solidos finamente divididos, aceites minerales, aceites de origen vegetal o animal, aceites modificados de origen vegetal o animal, disolventes organicos, agua, sustancias tensioactivas o combinaciones de estos. Los principios activos tambien pueden estar contenidos en microcapsulas muy finas constituidas por un poftmero. Las microcapsulas contienen los principios activos en un portador poroso. Esto permite liberar los principios activos en el entorno en cantidades controladas (p. ej., liberacion lenta). Las microcapsulas suelen tener un diametro comprendido entre 0.1 y 500 micras. Contienen principios activos en una cantidad comprendida entre aproximadamente un 25 y un 95% en peso del peso de la capsula. Los principios activos pueden estar en forma de un solido monofttico, en forma de partfculas finas en dispersion solida o ftquida, o en forma de una solucion adecuada. Las membranas encapsulantes comprenden, por ejemplo, gomas naturales o sinteticas, celulosa, copoftmeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliesteres, poliamidas, poliureas, poliuretano o poftmeros modificados qmmicamente y xantatos de almidon u otros poftmeros con los que estara familiarizado un experto en la tecnica a este respecto. Como alternativa, se pueden
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
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60
65
formar microcapsulas muy finas en las que el principio activo este contenido en forma de partfculas finamente divididas en una matriz solida de sustancia base, pero las microcapsulas en sf no esten encapsuladas.
Los adyuvantes de formulacion que son adecuados para preparar las composiciones de acuerdo con la invencion se conocen per se. Como portadores Kquidos se pueden utilizar: agua, tolueno, xileno, eter de petroleo, aceites vegetales, acetona, cetona etil metilica, ciclohexanona, antndridos de acido, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenceno, ciclohexano, ciclohexanol, esteres alqrnlicos del acido acetico, alcohol diacetonico, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol, abietato de dietilenglicol, eter butilico del dietilenglicol, eter etflico del dietilenglicol, eter metflico del dietilenglicol, N,N- dimetilformamida, sulfoxido de dimetilo, 1,4-dioxano, dipropilenglicol, eter metilico del dipropilenglicol, dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etilo, 2-etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2- heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etilo, etilenglicol, eter butflico del etilenglicol, eter metflico del etilenglicol, gamma-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenglicol, acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropilbenceno, miristato de isopropilo, acido lactico, laurilamina, oxido de mesitilo, metoxipropanol, cetona isoamil metflica, cetona isobutil metflica, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno, m-xileno, n-hexano, n- octilamina, acido octadecanoico, acetato de octilamina, acido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol (PEG400), acido propionico, lactato de propilo, carbonato de propileno, propilenglicol, eter metflico del propilenglicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietilo, trietilenglicol, acido xilenosulfonico, parafina, aceite mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, eter metflico del propilenglicol, eter metflico del dietilenglicol, metanol, etanol, isopropanol y alcoholes de peso molecular superior tales como el alcohol airnlico, alcohol tetrahidrofurfunlico, hexanol, octanol, etilenglicol, propilenglicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona y similares. Generalmente el portador que se elige para la dilucion de los concentrados es agua. Algunos portadores solidos adecuados son, por ejemplo, talco, dioxido de titanio, arcilla de tipo pirofilita, sflice, arcilla de tipo atapulgita, diatomita, caliza, carbonato de calcio, bentonita, montmorillonita calcica, vainas de semillas de algodon, harina de trigo, harina de soja, pumita, harina de madera, cascaras de nueces molidas, lignina y sustancias similares como las que se describen, por ejemplo, en CFR 180.1001. (c) y (d).
Se pueden utilizar favorablemente una amplia gama de sustancias tensioactivas tanto en las formulaciones solidas como lfquidas, especialmente en aquellas formulaciones que pueden diluirse con un portador antes de usarlas. Las sustancias tensioactivas pueden ser anionicas, cationicas, no ionicas o polimericas, y se pueden utilizar como emulsionantes, agentes humectantes o agentes de suspension, o con otros fines. Las sustancias tensioactivas tfpicas incluyen, por ejemplo, sales de alquilsulfatos, tales como laurilsulfato de dietanolamonio; sales de alquilarilsulfonatos, tales como dodecilbencenosulfonato de calcio; productos de adicion de alquilfenol/oxido de alquileno, tales como nonilfenol etoxilado; productos de adicion de alcohol/oxido de alquileno, tales como alcohol tridedlico etoxilado; jabones, tales como estearato de sodio; sales de alquilnaftalenosulfonatos, tales como dibutilnaftalenosulfonato de sodio; esteres dialqmlicos de sales de sulfosuccinato, tales como di(2- etilhexil)sulfosuccinato de sodio; esteres de sorbitol, tales como oleato de sorbitol; aminas cuaternarias, tales como cloruro de lauriltrimetilamonio, esteres polietilenglicolicos de acidos grasos, tales como estearato de polietilenglicol; copolfmeros en bloque de oxido de etileno y oxido de propileno; y sales de esteres de tipo mono- y dialquilfosfato; y ademas tambien sustancias descritas, p. ej., en "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual", mC Publishing Corp., Ridgewood, Nueva Jersey, 1981.
Otros adyuvantes que se pueden utilizar habitualmente en formulaciones pesticidas incluyen inhibidores de la cristalizacion, modificadores de la viscosidad, agentes de suspension, colorantes, antioxidantes, agentes espumantes, absorbentes de luz, auxiliares de mezcla, antiespumantes, agentes complejantes, sustancias y tampones que neutralizan o modifican el pH, inhibidores de la corrosion, fragancias, agentes humectantes, potenciadores de la absorcion, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes, dispersantes, espesantes, anticongelantes, microbiocidas, y tambien fertilizantes lfquidos y solidos.
Las composiciones de acuerdo con la invencion pueden incluir ademas un aditivo que comprenda un aceite de origen animal o vegetal, un aceite mineral, esteres alqrnlicos de tales aceites o mezclas de tales aceites y derivados oleosos. La cantidad de aditivo oleoso en la composicion de acuerdo con la invencion esta comprendida generalmente entre un 0.01 y un 10%, respecto a la mezcla de pulverizacion. Por ejemplo, el aditivo oleoso se puede anadir al tanque de pulverizacion con la concentracion deseada despues de haber preparado la mezcla de pulverizacion. Los aditivos oleosos preferidos comprenden aceites minerales o un aceite de origen vegetal, por ejemplo, aceite de colza, aceite de oliva o aceite de girasol, aceite vegetal emulsionado, tal como AMIGO® (Rhone- Poulenc Canada Inc.), esteres alqrnlicos de aceites de origen vegetal, por ejemplo, derivados metflicos, o un aceite de origen animal, tal como aceite de pescado o sebo bovino. Un aditivo preferido contiene, por ejemplo, como componentes activos esencialmente un 80% en peso de esteres alqrnlicos de aceites de pescado y un 15% en peso de aceite de colza metilado, y tambien un 5% en peso de emulsionantes habituales y modificadores del pH. Los aditivos oleosos especialmente preferidos comprenden esteres alqrnlicos de acidos grasos C8-C22, especialmente los derivados metflicos de acidos grasos C12-C18, por ejemplo, son importantes los esteres metflicos del acido laurico, acido palmftico y acido oleico. Estos esteres se conocen como laurato de metilo (CAS-111-82-0), palmitato de metilo (CAS-112-39-0) y oleato de metilo (CAS-112-62-9). Un derivado de tipo ester metflico de acido graso preferido es
5
10
15
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45
50
Emery® 2230 y 2231 (Cognis GmbH). Estos y otros derivados oleosos tambien se encuentran en el Compendium of Herbicide Adjuvants, 5.a edicion, Southern Illinois University, 2000.
La aplicacion y la accion de los aditivos oleosos se pueden mejorar adicionalmente combinandolos con sustancias tensioactivas tales como surfactantes no ionicos, anionicos o cationicos. En las paginas 7 y 8 del documento WO 97/34485 se enumeran ejemplos de surfactantes anionicos, no ionicos y cationicos adecuados. Las sustancias tensioactivas preferidas son surfactantes anionicos del tipo dodecilbencilsulfonato, especialmente sus sales de calcio, y tambien surfactantes no ionicos del tipo alcohol graso etoxilado. Se prefieren especialmente los alcoholes grasos C12-C22 etoxilados con un grado de etoxilacion comprendido entre 5 y 40. Algunos ejemplos de surfactantes que se pueden adquirir de proveedores comerciales son los de tipo Genapol (Clariant AG). Tambien se prefieren los surfactantes de silicona, especialmente heptametiltrisiloxanos modificados con oxido de polialquilo, los cuales se pueden adquirir de proveedores comerciales, p. ej., como Silwet L-77®, y tambien surfactantes perfluorados. La concentracion de las sustancias tensioactivas en relacion con el aditivo total esta comprendida generalmente entre un 1 y un 30% en peso. Algunos ejemplos de aditivos oleosos que consisten en mezclas de aceite o aceites minerales o derivados de estos con surfactantes son Edenor ME SU®, Turbocharge® (Syngenta AG, CH) o ActipronC (BP Oil UK Limited, GB).
Si se desea, tambien es posible utilizar las sustancias tensioactivas mencionadas en las formulaciones por sf solas, es decir, sin aditivos oleosos.
Ademas, la adicion de un disolvente organico a la mezcla de surfactante/aditivo oleoso puede contribuir a una mejora adicional de la accion. Algunos disolventes adecuados son, por ejemplo, Solvesso® (ESSO) o Aromatic Solvent® (Exxon Corporation). La concentracion de tales disolventes puede estar comprendida entre un 10% y un 80% en peso del peso total. Algunos aditivos oleosos que estan presentes mezclados con disolventes se describen, por ejemplo, en US-A-4.834.908. Un aditivo oleoso que se puede adquirir de proveedores comerciales descrito en el citado documento se conoce con el nombre de MERGE® (BASF Corporation). Otro aditivo oleoso que se prefiere de acuerdo con la invencion es SCORE® (Syngenta Crop Protection Canada).
Ademas de los aditivos oleosos enumerados anteriormente, con el fin de mejorar la accion de las composiciones de acuerdo con la invencion tambien es posible anadir formulaciones de alquilpirrolidonas (p. ej., Agrimax®) a la mezcla de pulverizacion. Tambien se pueden utilizar formulaciones de redes sinteticas, p. ej., poliacrilamida, compuestos polivimlicos o poli-1-p-menteno (p. ej., Bond®, Courier® o Emerald®). Tambien se pueden anadir soluciones que contengan acido propionico, por ejemplo, Eurogkem Pen-e-trate®, a la mezcla de pulverizacion como agente potenciador de la accion.
Las composiciones herbicidas generalmente comprenden entre un 0.1 y un 99% en peso, especialmente entre un 0.1 y un 95% en peso, de compuestos de formula (I), y entre un 1 y un 99.9% en peso de un adyuvante de formulacion que incluye preferentemente entre un 0 y un 25% en peso de una sustancia tensioactiva. Aunque los productos comerciales se formulan preferentemente como concentrados, el usuario final normalmente empleara formulaciones diluidas.
Las tasas de aplicacion de los compuestos de formula (I) pueden variar dentro de lfmites amplios y dependen de la naturaleza del suelo, el metodo de aplicacion (pre- o posemergencia; revestimiento de las semillas; aplicacion a los surcos de las semillas; aplicacion que no sea de labranza, etc.), la planta de cultivo, la maleza o grammea que se desee controlar, las condiciones climaticas predominantes y otros factores determinados por el metodo de aplicacion, el tiempo de aplicacion y el cultivo objetivo. Los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion se aplican generalmente con una tasa comprendida entre 10 y 2000 g/ha, especialmente entre 50 y 1000 g/ha.
Las formulaciones preferidas tienen especialmente las siguientes composiciones (% = porcentaje en peso):
Concentrados emulsionables principio activo: agente tensioactivo: portador lfquido:
Polvos:
principio activo: entre un 0.1 y un 10%, preferentemente entre un 0.1 y un 5% portador solido: entre un 99.9 y un 90%, preferentemente entre un 99.9 y un 99%
Concentrados en suspension principio activo: agua:
agente tensioactivo:
Polvos humectables:
principio activo: entre un 0.5 y un 90%, preferentemente entre un 1 y un 80%
entre un 5 y un 75%, preferentemente entre un 10 y un 50% entre un 94 y un 24%, preferentemente entre un 88 y un 30% entre un 1 y un 40%, preferentemente entre un 2 y un 30%
entre un 1 y un 95%, preferentemente entre un 60 y un 90%
entre un 1 y un 30%, preferentemente entre un 5 y un 20%
entre un 1 y un 80%, preferentemente entre un 1 y un 35%
agente tensioactivo: entre un 0.5 y un 20%, preferentemente entre un 1 y un 15% portador solido: entre un 5 y un 95%, preferentemente entre un 15 y un 90%
Granulos:
principio activo: entre un 0.1 y un 30%, preferentemente entre un 0.1 y un 15% portador solido: entre un 99.5 y un 70%, preferentemente entre un 97 y un 85%
Los siguientes Ejemplos ilustran la invencion adicionalmente pero sin limitarla.
5 Ejemplos de formulaciones para los herbicidas de formula (I) (% = % en peso)
F1. Concentrados emulsionables a)
principio activo 5%
dodecilbencenosulfonato de calcio 6%
eter poliglicolico de aceite de ricino (36 mol de oxido de etileno) 4%
eter octilfenol poliglicolico (7-8 mol de oxido de etileno) -
NMP -
mezcla hidrocarbonada aromatica C9-C12 85%
b) c) 10% 25% 8% 6%
- 4% 4% -
- 10% 78% 55%
d)
50%
8%
4%
2%
20%
16%
Se pueden obtener emulsiones de cualquier concentracion deseada a partir de estos concentrados diluyendo con agua.
10
- F2. Soluciones
- a) b) c) d)
- principio activo
- 5% 10% 50% 90%
- 1-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)propano
- - 20% 20% -
- polietilenglicol PM 400
- 20% 10% - -
- NMP
- - - 30% 10%
- mezcla hidrocarbonada aromatica C9-C12
- 75% 60% - -
Las soluciones son adecuadas para utilizarlas en forma de microgotas.
- F3. Polvos humectables
- a) b) c) d)
- principio activo
- 5% 25% 50% 80%
- lignosulfonato de sodio
- 4% - 3% -
- laurilsulfato de sodio
- 2% 3% - 4%
- diisobutilnaftalenosulfonato de sodio
- - 6% 5% 6%
- eter octilfenol poliglicolico (7-8 mol de oxido de etileno)
- - 1% 2% -
- acido silfcico muy disperso
- 1% 3% 5% 10%
- caolm
- 88% 62% 35% -
15 El principio activo se mezcla exhaustivamente con los adyuvantes y la mezcla se muele exhaustivamente en un molino adecuado a fin de obtener polvos humectables que se pueden diluir con agua para obtener suspensiones de cualquier concentracion deseada.
- F4. Granulos recubiertos
- a) b) c)
- principio activo
- 0.1% 5% 15%
- acido silfcico muy disperso
- 0.9% 2% 2%
- portador inorganico (diametro de 0.1-1 mm), p. ej., CaCO3
- 99.0% 93% 83%
o SO2
20 El principio activo se disuelve en cloruro de metileno y se aplica al portador por pulverizacion, y a continuacion el disolvente se elimina por evaporacion al vacfo.
- F5. Granulos recubiertos
- a) b) c)
- principio activo
- 0.1% 5% 15%
- polietilenglicol PM 200
- 1.0% 2% 3%
- acido silfcico muy disperso
- 0.9% 1% 2%
- portador inorganico (diametro de 0.1-1 mm), p. ej., CaCO3 o
- 98.0% 92% 80%
SiO2
El principio activo finamente molido se aplica uniformemente, en una mezcladora, sobre el portador humedecido con 25 polietilenglicol. De esta forma se obtienen granulos recubiertos no pulverulentos.
F6. Granulos extrusores a) b) c) d)
principio activo 0.1% 3% 5% 15%
5
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- lignosulfonato de sodio
- 1.5% 2% 3% 4%
- carboximetilcelulosa
- 1.4% 2% 2% 2%
- caolm
- 97.0% 93% 90% 79%
El principio activo se mezcla y muele con los adyuvantes, y la mezcla se humedece con agua. La mezcla se extruye y posteriormente se seca en una corriente de aire.
- F7. Polvos
- a) b) c)
- principio activo
- 0.1% 1% 5%
- talco
- 39.9% 49% 35%
- caolm
- 60.0% 50% 60%
Los polvos listos para usar se obtienen mezclando el principio activo con los portadores y moliendo la mezcla en un molino adecuado.
- F8. Concentrados en suspension
- a) b) c) d)
- principio activo
- 3% 10% 25% 50%
- etilenglicol
- 5% 5% 5% 5%
- eter nonilfenol poliglicolico (15 mol de oxido de etileno)
- - 1% 2% -
- lignosulfonato de sodio
- 3% 3% 4% 5%
- carboximetilcelulosa
- 1% 1% 1% 1%
- solucion de formaldetudo acuoso al 37%
- 0.2% 0.2% 0.2% 0.2%
- emulsion de aceite de silicona
- 0.8% 0.8% 0.8% 0.8%
- agua
- 87% 79% 62% 38%
El principio activo finamente molido se mezcla de forma mtima con los adyuvantes para obtener un concentrado en suspension a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier concentracion deseada por dilucion con agua.
La invencion tambien proporciona un metodo para controlar plantas que comprende aplicar a las plantas o al emplazamiento de estas una cantidad eficaz como herbicida de un compuesto de formula (I).
La invencion tambien proporciona un metodo para inhibir el crecimiento de las plantas que comprende aplicar a las plantas o al emplazamiento de estas una cantidad eficaz como herbicida de un compuesto de formula (I).
La invencion tambien proporciona un metodo para controlar malezas en cultivos de plantas utiles, que comprende aplicar a dichas malezas o al emplazamiento de dichas malezas, o a dichas plantas utiles o al emplazamiento de dichas plantas utiles, un compuesto o una composicion de la invencion.
La invencion tambien proporciona un metodo para controlar grammeas y/o malezas de forma selectiva en cultivos de plantas utiles que comprende aplicar a las plantas utiles o al emplazamiento de estas o a la zona de cultivo una cantidad eficaz como herbicida de un compuesto de formula (I).
El termino "herbicida", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un compuesto que controla o modifica el crecimiento de las plantas. La expresion "cantidad eficaz como herbicida" se refiere a la cantidad de un compuesto de este tipo o combinacion de compuestos de este tipo que es capaz de producir un efecto de control o modificacion sobre el crecimiento de las plantas. Los efectos de control o modificacion incluyen todas las desviaciones del desarrollo natural, por ejemplo: exterminacion, retraso, quemado de las hojas, albinismo, enanismo y similares. El termino "plantas" se refiere a todas las partes ffsicas de una planta incluidas las semillas, plantulas, retonos, rafces, tuberculos, tallos, espigas, follaje y frutos. Se pretende que el termino "emplazamiento" incluya el suelo, las semillas y las plantulas, asf como tambien la vegetacion establecida e incluye no solamente las zonas en las que ya puedan existir malezas sino tambien zonas en las que vayan a emerger malezas, asf como tambien zonas cultivadas con cultivos de plantas utiles. Las "zonas cultivadas" incluyen terrenos en los que las plantas de cultivo ya estan creciendo y terrenos destinados al cultivo de tales plantas de cultivo. El termino "malezas", tal como se utiliza en la presente, se refiere a cualquier planta no deseada y, por lo tanto, incluye no solamente las malezas importantes desde un punto de vista agronomico como las que se describen a continuacion, sino tambien plantas de cultivo voluntarias.
Los compuestos de la invencion se pueden aplicar antes o despues de plantar los cultivos, antes de que emerjan las malezas (aplicacion preemergencia) o despues de que emerjan las malezas (aplicacion posemergencia), y son particularmente eficaces cuando se aplican a las malezas despues de la emergencia.
Los cultivos de plantas utiles en los que se puede utilizar la composicion de acuerdo con la invencion incluyen, sin caracter limitante, cultivos perennes, tales como cftricos, vides, frutos secos, palmeras oleaginosas, olivos, pomos, drupas y caucho, y cultivos arables anuales, tales como cereales, por ejemplo, cebada y trigo, algodon, colza
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oleaginosa, ir^z, arroz, soja, remolacha azucarera, cana de azucar, girasoles, plantas ornamentales, pasto varilla, pasto y hortalizas, especialmente cereales, mafz y soja.
Las grammeas y malezas que se han de controlar pueden ser tanto de especies monocotiledoneas, por ejemplo, Agrostis, Alopecurus, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Eriochloa, Lolium, Monochoria, Panicum, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sida y Sorghum, como de especies dicotiledoneas, por ejemplo, Abutilon, Amaranthus, Chenopodium, Chrysanthemum, Euphorbia, Galium, Ipomoea, Kochia, Nasturtium, Polygonum, Sida, Sinapis, Solanum, Stellaria, Veronica, Viola y Xanthium.
En todos los aspectos de la invencion, en una realizacion particular, las malezas, p. ej., que se han de controlar y/o cuyo crecimiento se ha de inhibir pueden ser malezas monocotiledoneas o dicotiledoneas, las cuales son tolerantes o resistentes a uno o mas herbicidas diferentes, por ejemplo, herbicidas inhibidores de HPPD tales como la mesotriona, herbicidas inhibidores de PSII tales como la atrazina o inhibidores de EPSPS tales como el glifosato. Tales malezas incluyen, sin caracter limitante, biotipos de Amaranthus resistentes.
Se debe sobreentender que el termino "cultivos" tambien incluye aquellos cultivos que han sido modificados para que sean tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas (p. ej., auxinas o inhibidores de ALS, EPSPS, PPO y HPPD) mediante metodos convencionales de cultivo selectivo o mediante ingeniena genetica. Un ejemplo de un cultivo que ha sido modificado para que sea tolerante a imidazolinonas, p. ej., imazamox, mediante metodos convencionales de cultivo selectivo es la colza de verano Clearfield® (canola). Los ejemplos de cultivos que han sido modificados para que sean tolerantes a herbicidas mediante metodos de ingeniena genetica incluyen, p. ej., las variedades de mafz resistentes a glifosato y glufosinato, comercializadas con los nombres comerciales RoundupReady® y LibertyLink®, respectivamente.
Tambien se debe sobreentender que el termino "cultivos" incluye aquellos que han sido modificados para que sean resistentes a insectos perjudiciales mediante metodos de ingeniena genetica, por ejemplo, mafz Bt (resistente al gusano barrenador del mafz europeo), algodon Bt (resistente al gorgojo del algodon) y tambien papas Bt (resistentes al escarabajo de Colorado). Algunos ejemplos de mafz Bt son los tnbridos de mafz Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds). La toxina Bt es una protema formada de manera natural por la bacteria del suelo Bacillus thuringiensis. En los documentos EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 y EP-A-427 529 se describen ejemplos de toxinas o plantas transgenicas capaces de sintetizar tales toxinas. Algunos ejemplos de plantas transgenicas que comprenden uno o mas genes que codifican resistencia a insecticidas y expresan una o mas toxinas son Knockout® (mafz), Yield Gard® (mafz), NuCOTIN33B® (algodon), Bollgard® (algodon), NewLeaf® (papas), NatureGard® y Protexcta®. Tanto los cultivos de plantas como el material seminal de estas pueden ser resistentes a herbicidas y, al mismo tiempo, a insectos que se alimentan de ellos (eventos transgenicos "combinados"). Por ejemplo, la semilla puede ser capaz de expresar una protema Cry3 insecticida y a la vez ser tolerante al glifosato.
Se debe sobreentender tambien que el termino "cultivos" incluye aquellos cultivos que se obtienen mediante metodos convencionales de cultivo selectivo o ingeniena genetica y que contienen los denominados rasgos externos (p. ej., una estabilidad de almacenamiento mejorada, un mayor valor nutritivo y un sabor mejor).
Se puede utilizar cualquier metodo de aplicacion en malezas/cultivos de plantas utiles, o en el emplazamiento de estos, que se emplee de forma rutinaria en agricultura, por ejemplo, una aplicacion por pulverizacion o un metodo a voleo, normalmente despues de haber diluido de forma adecuada un compuesto de formula (I) (tanto si dicho compuesto se formula y/o esta combinado con uno o mas principios activos adicionales y/o protectores, como se ha descrito en la presente).
Los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion tambien se pueden utilizar combinados con otros principios activos, p. ej., otros herbicidas, y/o insecticidas, y/o acaricidas, y/o nematicidas, y/o molusquicidas, y/o fungicidas, y/o reguladores del crecimiento de las plantas. Tales mezclas y el uso de tales mezclas para controlar malezas y/o el crecimiento de plantas no deseadas constituyen otros aspectos mas de la invencion. Para no dar lugar a dudas, las mezclas de la invencion tambien incluyen mezclas de dos o mas compuestos diferentes de formula (I). En particular, la presente invencion tambien se refiere a una composicion de la invencion que comprende al menos un herbicida adicional ademas del compuesto de formula (I).
Cuando se combina un compuesto de formula (I) con al menos un herbicida adicional, se prefieren las siguientes mezclas del compuesto de formula (I): compuesto de formula (I) + acetoclor, compuesto de formula (I) + acifluorfeno, compuesto de formula (I) + acifluorfeno-sodio, compuesto de formula (I) + aclonifeno, compuesto de formula (I) + acrolema, compuesto de formula (I) + alaclor, compuesto de formula (I) + aloxidim, compuesto de formula (I) + alcohol alflico, compuesto de formula I + ametrina, compuesto de formula (I) + amicarbazona, compuesto de formula (I) + amidosulfuron, compuesto de formula (I) + aminociclopiraclor, compuesto de formula (I) + aminopiralid, compuesto de formula (I) + amitrol, compuesto de formula (I) + sulfamato de amonio, compuesto de formula (I) + anilofos, compuesto de formula (I) + asulam, compuesto de formula (I) + atrazina, formula (I) + aviglicina, formula (I) + azafenidina, compuesto de formula (I) + azimsulfuron, compuesto de formula (I) + BCPC, compuesto de formula (I) + beflubutamid, compuesto de formula (I) + benazolina, formula (I) + bencarbazona, compuesto de formula (I) + benfluralina, compuesto de formula (I) + benfuresato, compuesto de formula (I) + bensulfuron, compuesto de formula
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(I) + bensulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + bensulida, compuesto de formula (I) + bentazona, compuesto de formula (I) + benzofendizona, compuesto de formula (I) + benzobiciclon, compuesto de formula (I) + benzofenap, compuesto de formula (I) + biciclopirona, compuesto de formula (I) + bifenox, compuesto de formula (I) + bilanafos, compuesto de formula (I) + bispiribac, compuesto de formula (I) + bispiribac-sodio, compuesto de formula (I) + borax, compuesto de formula (I) + bromacilo, compuesto de formula (I) + bromobutida, formula (I) + bromofenoxim, compuesto de formula (I) + bromoxinilo, compuesto de formula (I) + butaclor, compuesto de formula (I) + butafenacilo, compuesto de formula (I) + butamifos, compuesto de formula (I) + butralm, compuesto de formula (I) + butroxidim, compuesto de formula (I) + butilato, compuesto de formula (I) + acido cacodflico, compuesto de formula (I) + clorato de calcio, compuesto de formula (I) + cafenstrol, compuesto de formula (I) + carbetamida, compuesto de formula (I) + carfentrazona, compuesto de formula (I) + carfentrazona-etilo, compuesto de formula (I) + CDEA, compuesto de formula (I) + CEPC, compuesto de formula (I) + clorflurenol, compuesto de formula (I) + clorflurenol- metilo, compuesto de formula (I) + cloridazon, compuesto de formula (I) + clorimuron, compuesto de formula (I) + clorimuron-etilo, compuesto de formula (I) + acido cloroacetico, compuesto de formula (I) + clorotoluron, compuesto de formula (I) + clorprofam, compuesto de formula (I) + clorsulfuron, compuesto de formula (I) + clortal, compuesto de formula (I) + clortal-dimetilo, compuesto de formula (I) + cinidon-etilo, compuesto de formula (I) + cinmetilina, compuesto de formula (I) + cinosulfuron, compuesto de formula (I) + cisanilida, compuesto de formula (I) + cletodim, compuesto de formula (I) + clodinafop, compuesto de formula (I) + clodinafop-propargilo, compuesto de formula (I) + clomazona, compuesto de formula (I) + clomeprop, compuesto de formula (I) + clopiralid, compuesto de formula I + cloransulam, compuesto de formula I + cloransulam-metilo, compuesto de formula (I) + CMA, compuesto de formula (I) + 4-CPB, compuesto de formula (I) + CPMF, compuesto de formula (I) + 4-CPP, compuesto de formula (I) + CPPC, compuesto de formula (I) + cresol, compuesto de formula (I) + cumiluron, compuesto de formula (I) + cianamida, compuesto de formula (I) + cianazina, compuesto de formula (I) + cicloato, compuesto de formula (I) + ciclosulfamuron, compuesto de formula (I) + cicloxidim, compuesto de formula (I) + cihalofop, compuesto de formula (I) + cihalofop-butilo, compuesto de formula (I) + 2,4-D, compuesto de formula (I) + 3,4-DA, compuesto de formula (I) + daimuron, compuesto de formula (I) + dalapon, compuesto de formula (I) + dazomet, compuesto de formula (I) + 2,4-DB, compuesto de formula (I) + 3,4-DB, compuesto de formula (I) + 2,4-DEB, compuesto de formula (I) + desmedifam, formula (I) + desmetrina, compuesto de formula (I) + dicamba, compuesto de formula (I) + diclobenilo, compuesto de formula (I) + orfo-diclorobenceno, compuesto de formula (I) + para-diclorobenceno, compuesto de formula (I) + diclorprop, compuesto de formula (I) + diclorprop-P, compuesto de formula (I) + diclofop, compuesto de formula (I) + diclofop-metilo, compuesto de formula (I) + diclosulam, compuesto de formula (I) + difenzoquat, compuesto de formula (I) + difenzoquat metilsulfato, compuesto de formula (I) + diflufenican, compuesto de formula (I) + diflufenzopir, compuesto de formula (I) + dimefuron, compuesto de formula (I) + dimepiperato, compuesto de formula (I) + dimetaclor, compuesto de formula (I) + dimetametrina, compuesto de formula (I) + dimetenamid, compuesto de formula (I) + dimetenamid-P, compuesto de formula (I) + dimetipina, compuesto de formula (I) + acido dimetilarsmico, compuesto de formula (I) + dinitramina, compuesto de formula (I) + dinoterb, compuesto de formula (I) + difenamid, formula (I) + dipropetrina, compuesto de formula (I) + diquat, compuesto de formula (I) + dibromuro de diquat, compuesto de formula (I) + ditiopir, compuesto de formula (I) + diuron, compuesto de formula (I) + DNOC, compuesto de formula (I) + 3,4-DP, compuesto de formula (I) + DSMA, compuesto de formula (I) + EBEP, compuesto de formula (I) + endotal, compuesto de formula (I) + EPTC, compuesto de formula (I) + esprocarb, compuesto de formula (I) + etalfluralina, compuesto de formula (I) + etametsulfuron, compuesto de formula (I) + etametsulfuron-metilo, formula (I) + etefon, compuesto de formula (I) + etofumesato, compuesto de formula (I) + etoxifeno, compuesto de formula (I) + etoxisulfuron, compuesto de formula (I) + etobenzanid, compuesto de formula (I) + fenoxaprop, compuesto de formula (I) + fenoxaprop-P, compuesto de formula (I) + fenoxaprop-etilo, compuesto de formula (I) + fenoxaprop-P-etilo, compuesto de formula (I) + fentrazamida, compuesto de formula (I) + sulfato ferroso, compuesto de formula (I) + flamprop-M, compuesto de formula (I) + flazasulfuron, compuesto de formula (I) + florasulam, compuesto de formula (I) + fluazifop, compuesto de formula (I) + fluazifop-butilo, compuesto de formula (I) + fluazifop-P, compuesto de formula I + fluazifop-P-butilo, formula (I) + fluazolato, compuesto de formula (I) + flucarbazona, compuesto de formula (I) + flucarbazona-sodio, compuesto de formula (I) + flucetosulfuron, compuesto de formula (I) + flucloralina, compuesto de formula (I) + flufenacet, compuesto de formula (I) + flufenpir, compuesto de formula (I) + flufenpir-etilo, formula (I) + flumetralina, compuesto de formula (I) + flumetsulam, compuesto de formula (I) + flumiclorac, compuesto de formula (I) + flumiclorac-pentilo, compuesto de formula (I) + flumioxazina, formula (I) + flumipropina, compuesto de formula (I) + fluometuron, compuesto de formula (I) + fluoroglicofeno, compuesto de formula (I) + fluoroglicofeno-etilo, formula (I) + fluoxaprop, formula (I) + flupoxam, formula (I) + flupropacilo, compuesto de formula (I) + flupropanato, compuesto de formula (I) + flupirsulfuron, compuesto de formula (I) + flupirsulfuron-metil-sodio, compuesto de formula (I) + flurenol, compuesto de formula (I) + fluridona, compuesto de formula (I) + flurocloridona, compuesto de formula (I) + fluroxipir, compuesto de formula (I) + flurtamona, compuesto de formula (I) + flutiacet, compuesto de formula (I) + flutiacet-metilo, compuesto de formula (I) + fomesafeno, compuesto de formula (I) + foramsulfuron, compuesto de formula (I) + fosamina, compuesto de formula (I) + glufosinato, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio, compuesto de formula (I) + glifosato, compuesto de formula (I) + halauxifeno, compuesto de formula (I) + halauxifeno-metilo, compuesto de formula (I) + halosulfuron, compuesto de formula (I) + halosulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + haloxifop, compuesto de formula (I) + haloxifop-P, compuesto de formula (I) + HC-252, compuesto de formula (I) + hexazinona, compuesto de formula (I) + imazametabenz, compuesto de formula (I) + imazametabenz-metilo, compuesto de formula (I) + imazamox, compuesto de formula (I) + imazapic, compuesto de formula (I) + imazapir, compuesto de formula (I) + imazaquina, compuesto de formula (I) + imazetapir, compuesto de formula (I) + imazosulfuron, compuesto de formula (I) + indanofan, compuesto de formula (I) e indaziflam, compuesto de formula (I) + yodometano, compuesto
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de formula (I) + yodosulfuron, compuesto de formula (I) + yodosulfuron-metil-sodio, compuesto de formula (I) + ioxinilo, compuesto de formula (I) e ipfencarbazona, compuesto de formula (I) + isoproturon, compuesto de formula (I) + isouron, compuesto de formula (I) + isoxabeno, compuesto de formula (I) + isoxaclortol, compuesto de formula (I) + isoxaflutol, formula (I) + isoxapirifop, compuesto de formula (I) + karbutilato, compuesto de formula (I) + lactofeno, compuesto de formula (I) + lenacilo, compuesto de formula (I) + linuron, compuesto de formula (I) + MAA, compuesto de formula (I) + MAMA, compuesto de formula (I) + MCPA, compuesto de formula (I) + MCPA-tioetilo, compuesto de formula (I) + MCPB, compuesto de formula (I) + mecoprop, compuesto de formula (I) + mecoprop-P, compuesto de formula (I) + mefenacet, compuesto de formula (I) + mefluidida, compuesto de formula (I) + mesosulfuron, compuesto de formula (I) + mesosulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + mesotriona, compuesto de formula (I) + metam, compuesto de formula (I) + metamifop, compuesto de formula (I) + metamitron, compuesto de formula (I) + metazaclor, compuesto de formula (I) y metazosulfuron, compuesto de formula (I) + metabenztiazuron, formula (I) + metazol, un compuesto de formula (I) y metiozolina, compuesto de formula (I) + acido metilarsonico, compuesto de formula (I) + metildimron, compuesto de formula (I) + isotiocianato de metilo, compuesto de formula (I) + metobenzuron, formula (I) + metobromuron, compuesto de formula (I) + metolaclor, compuesto de formula (I) + S-metolaclor, compuesto de formula (I) + metosulam, compuesto de formula (I) + metoxuron, compuesto de formula (I) + metribuzina, compuesto de formula (I) + metsulfuron, compuesto de formula (I) + metsulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + MK-616, compuesto de formula (I) + molinato, compuesto de formula (I) + monolinuron, un compuesto de formula (I) y monosulfuron, un compuesto de formula (I) y monosulfuron- ester, compuesto de formula (I) + MSMA, compuesto de formula (I) + naproanilida, compuesto de formula (I) + napropamida, compuesto de formula (I) + naptalam, formula (I) + NDA-402989, compuesto de formula (I) + neburon, compuesto de formula (I) + nicosulfuron, formula (I) + nipiraclofeno, formula (I) + glifosato de n-metilo, compuesto de formula (I) + acido nonanoico, compuesto de formula (I) + norflurazon, compuesto de formula (I) + acido oleico (acidos grasos), compuesto de formula (I) + orbencarb, compuesto de formula (I) + ortosulfamuron, compuesto de formula (I) + orizalina, compuesto de formula (I) + oxadiargilo, compuesto de formula (I) + oxadiazon, compuesto de formula (I) + oxasulfuron, compuesto de formula (I) + oxaziclomefona, compuesto de formula (I) + oxifluorfeno, compuesto de formula (I) + paraquat, compuesto de formula (I) + dicloruro de paraquat, compuesto de formula (I) + pebulato, compuesto de formula (I) + pendimetalina, compuesto de formula (I) + penoxsulam, compuesto de formula (I) + pentaclorofenol, compuesto de formula (I) + pentanoclor, compuesto de formula (I) + pentoxazona, compuesto de formula (I) + petoxamid, compuesto de formula (I) + aceites de petroleo, compuesto de formula (I) + fenmedifam, compuesto de formula (I) + fenmedifam-etilo, compuesto de formula (I) + picloram, compuesto de formula (I) + picolinafeno, compuesto de formula (I) + pinoxadeno, compuesto de formula (I) + piperofos, compuesto de formula (I) + arsenito de potasio, compuesto de formula (I) + azida de potasio, compuesto de formula (I) + pretilaclor, compuesto de formula (I) + primisulfuron, compuesto de formula (I) + primisulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + prodiamina, compuesto de formula (I) + profluazol, compuesto de formula (I) + profoxidim, formula (I) + prohexadiona-calcio, compuesto de formula (I) + prometon, compuesto de formula (I) + prometrina, compuesto de formula (I) + propaclor, compuesto de formula (I) + propanilo, compuesto de formula (I) + propaquizafop, compuesto de formula (I) + propazina, compuesto de formula (I) + profam, compuesto de formula (I) + propisoclor, compuesto de formula (I) + propoxicarbazona, compuesto de formula (I) + propoxicarbazona-sodio, compuesto de formula (I) + propizamida, compuesto de formula (I) + prosulfocarb, compuesto de formula (I) + prosulfuron, compuesto de formula (I) + piraclonilo, compuesto de formula (I) + piraflufeno, compuesto de formula (I) + piraflufen-etilo, formula (I) + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + pirazolinato, compuesto de formula (I) + pirazosulfuron, compuesto de formula (I) + pirazosulfuron-etilo, compuesto de formula (I) + pirazoxifeno, compuesto de formula (I) + piribenzoxim, compuesto de formula (I) + piributicarb, compuesto de formula (I) + piridafol, compuesto de formula (I) + piridato, compuesto de formula (I) + piriftalid, compuesto de formula (I) + piriminobac, compuesto de formula (I) + piriminobac- metilo, compuesto de formula (I) + pirimisulfan, compuesto de formula (I) + piritiobac, compuesto de formula (I) + piritiobac-sodio, formula (I) + piroxasulfona, formula (I) + piroxulam, compuesto de formula (I) + quinclorac, compuesto de formula (I) + quinmerac, compuesto de formula (I) + quinoclamina, compuesto de formula (I) + quizalofop, compuesto de formula (I) + quizalofop-P, compuesto de formula (I) + quizalofop-etilo, compuesto de formula (I) + quizalofop-P-etilo, compuesto de formula (I) + rimsulfuron, compuesto de formula (I) + saflufenacilo, compuesto de formula (I) + setoxidim, compuesto de formula (I) + siduron, compuesto de formula (I) + simazina, compuesto de formula (I) + simetrina, compuesto de formula (I) + SMA, compuesto de formula (I) + arsenito de sodio, compuesto de formula (I) + azida de sodio, compuesto de formula (I) + clorato de sodio, compuesto de formula (I) + sulcotriona, compuesto de formula (I) + sulfentrazona, compuesto de formula (I) + sulfometuron, compuesto de formula (I) + sulfometuron-metilo, compuesto de formula (I) + sulfosato, compuesto de formula (I) + sulfosulfuron, compuesto de formula (I) + acido sulfurico, compuesto de formula (I) + aceites de alquitran, compuesto de formula (I) + 2,3,6-TBA, compuesto de formula (I) + TCA, compuesto de formula (I) + TCA-sodio, formula (I) + tebutam, compuesto de formula (I) + tebutiuron, formula (I) + tefuriltriona, compuesto de formula (I) + tembotriona, compuesto de formula (I) + tepraloxidim, compuesto de formula (I) + terbacilo, compuesto de formula (I) + terbumeton, compuesto de formula (I) + terbutilazina, compuesto de formula (I) + terbutrina, compuesto de formula (I) + tenilclor, compuesto de formula (I) + tiazafluron, compuesto de formula (I) + tiazopir, compuesto de formula (I) + tifensulfuron, compuesto de formula (I) + tiencarbazona, compuesto de formula (I) + tifensulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + tiobencarb, compuesto de formula (I) + tiocarbazilo, compuesto de formula (I) + topramezona, compuesto de formula (I) + tralkoxidim, un compuesto de formula (I) y triafamona, compuesto de formula (I) + tri-allato, compuesto de formula (I) + triasulfuron, compuesto de formula (I) + triaziflam, compuesto de formula (I) + tribenuron, compuesto de formula (I) + tribenuron-metilo, compuesto de formula (I) + tricamba, compuesto de formula (I) + triclopir, compuesto de formula (I) + trietazina, compuesto de formula (I) + trifloxisulfuron, compuesto de formula (I) +
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trifloxisulfuron-sodio, compuesto de formula (I) + trifluralina, compuesto de formula (I) + triflusulfuron, compuesto de formula (I) + triflusulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + trifop, compuesto de formula (I) + trifop-metilo, compuesto de formula (I) + trihidroxitriazina, compuesto de formula (I) + trinexapac-etilo, compuesto de formula (I) + tritosulfuron, compuesto de formula (I) + ester etflico del acido [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo- 1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acetico (N.° de reg CAS 353292-31-6), compuesto de formula (I) + 2- [[8-cloro-3,4-dihidro-4-(4-metoxifenil)-3-oxo-2-quinoxalinil]carbonil-1,3-ciclohexanodiona y el compuesto de formula (I) + VX-573.
En particular, las siguientes mezclas son importantes:
mezclas de un compuesto de formula (I) con una acetanilida (p. ej., compuesto de formula (I) + acetoclor, compuesto de formula (I) + dimetenamid, compuesto de formula (I) + metolaclor, compuesto de formula (I) + S-metolaclor, o compuesto de formula (I) + pretilaclor) o con otros inhibidores de esterasas de acidos grasos de cadena muy larga (VLCFAE) (por ejemplo, compuesto de formula (I) + piroxasulfona).
mezclas de un compuesto de formula (I) con un inhibidor de HPPD (p. ej., compuesto de formula (I) + isoxaflutol, compuesto de formula (I) + mesotriona, compuesto de formula (I) + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + sulcotriona, compuesto de formula (I) + tembotriona, compuesto de formula (I) + topramezona, compuesto de formula (I) + biciclopirona;
mezclas de un compuesto de formula (I) con triazina (p. ej., compuesto de formula (I) + atrazina, o compuesto de formula (I) + terbutilazina);
mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato; mezclas de un compuesto de formula (I) con glufosinato-amonio;
mezclas de un compuesto de formula (I) con un inhibidor de PPO (p. ej., compuesto de formula (I) + acifluorfeno- sodio, compuesto de formula (I) + butafenacilo, compuesto de formula (I) + carfentrazona-etilo, compuesto de formula (I) + cinidon-etilo, compuesto de formula (I) + flumioxazina, compuesto de formula (I) + fomesafeno, compuesto de formula (I) + lactofeno, o compuesto de formula (I) + SYN 523 (ester etflico del acido [3-[2-cloro-4- fluoro-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acetico) (N^ de reg CAS 353292-31-6)).
A pesar de que anteriormente se han descrito de forma explfcita mezclas bicomponente de un compuesto de formula (I) y otro herbicida, el experto apreciara que la invencion se extiende a combinaciones tricomponente y otras combinaciones multiples que comprendan las mezclas bicomponente anteriores. En particular, la invencion se extiende a:
mezclas de un compuesto de formula (I) con una triazina y un inhibidor de HPPD (p. ej., compuesto de formula (I) + triazina + isoxaflutol, compuesto de formula (I) + triazina + mesotriona, compuesto de formula (I) + triazina + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + triazina + sulcotriona, compuesto de formula (I) + triazina + tembotriona, compuesto de formula (I) + triazina + topramezona, compuesto de formula (I) + triazina + biciclopirona;
mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato y un inhibidor de HPPD (p. ej., compuesto de formula (I) + glifosato + isoxaflutol, compuesto de formula (I) + glifosato + mesotriona, compuesto de formula (I) + glifosato + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + glifosato + sulcotriona, compuesto de formula (I) + glifosato + tembotriona, compuesto de formula (I) + glifosato + topramezona, compuesto de formula (I) + glifosato + biciclopirona;
mezclas de un compuesto de formula (I) con glufosinato-amonio y un inhibidor de HPPD (p. ej., compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + isoxaflutol, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + mesotriona, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + sulcotriona, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + tembotriona, compuesto de formula (I) + glufosinato- amonio + topramezona, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + biciclopirona;
mezclas de un compuesto de formula (I) con un inhibidor de VLCFAE y un inhibidor de HPPD (p. ej., compuesto de formula (I) + S-metolaclor + isoxaflutol, compuesto de formula (I) + S-metolaclor + mesotriona, compuesto de formula (I) + S-metolaclor + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + S-metolaclor + sulcotriona, compuesto de formula (I) + S- metolaclor + tembotriona, compuesto de formula (I) + S-metolaclor + topramezona, compuesto de formula (I) + S- metolaclor + biciclopirona, compuesto de formula (I) + acetoclor + isoxaflutol, compuesto de formula (I) + acetoclor + mesotriona, compuesto de formula (I) + acetoclor + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + acetoclor + sulcotriona, compuesto de formula (I) + acetoclor + tembotriona, compuesto de formula (I) + acetoclor + topramezona, compuesto de formula (I) + acetoclor + biciclopirona, compuesto de formula (I) + piroxasulfona + isoxaflutol, compuesto de formula (I) + piroxasulfona + mesotriona, compuesto de formula (I) + piroxasulfona + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + piroxasulfona + sulcotriona, compuesto de formula (I) + piroxasulfona + tembotriona, compuesto de formula (I) + piroxasulfona + topramezona, compuesto de formula (I) + piroxasulfona + biciclopirona, compuesto de formula (I) + S-metolaclor + mesotriona + biciclopirona.
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Mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato y un inhibidor de VLCFAE (p. ej., compuesto de formula (I) + glifosato + S-metolaclor, compuesto de formula (I) + glifosato + acetoclor, compuesto de formula (I) + glifosato + piroxasulfona).
Se prefieren particularmente las mezclas del compuesto de formula (I) con mesotriona, biciclopirona, isoxaflutol, tembotriona, topramezona, sulcotriona, pirasulfotol, metolaclor, S-metolaclor, acetoclor, piroxasulfona, P- dimetenamida, dimetenamida, flufenacet, petoxamida, atrazina, terbutilazina, bromoxinilo, metribuzina, amicarbazona, bentazona, ametrina, hexazinona, diuron, tebutiuron, glifosato, paraquat, diquat, glufosinato, acifluorfeno-sodio, butafenacilo, carfentrazona-etilo, cinidon-etilo, flumioxazina, fomesafeno, lactofeno, ester etflico del acido [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2- piridiloxi]acetico.
Los componentes de las mezclas que acompanan al compuesto de formula (I) tambien pueden encontrarse en forma de esteres o sales, tal como se menciona, p. ej., en The Pesticide Manual, 14.a Edicion (BCPC), 2006. La referencia a acifluorfeno-sodio tambien se aplica a acifluorfeno, la referencia a dimetenamida tambien se aplica a dimetenamida-P, la referencia a glufosinato-amonio tambien se aplica a glufosinato, la referencia a bensulfuron- metilo tambien se aplica a bensulfuron, la referencia a cloransulam-metilo tambien se aplica a cloransulam, la referencia a flamprop-M tambien se aplica a flamprop y la referencia a piritiobac-sodio tambien se aplica a piritiobac, etc.
La proporcion en la mezcla del compuesto de formula (I) respecto al componente de la mezcla que lo acompana esta comprendida preferentemente entre 1: 100 y 1000:1.
Las mezclas se pueden emplear convenientemente en las formulaciones mencionadas previamente (en cuyo caso el "principio activo" se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de formula (I) con el componente de la mezcla que lo acompana).
Los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion tambien pueden emplearse combinados con uno o mas protectores. Asimismo, tambien pueden emplearse mezclas de un compuesto de formula (I) de acuerdo con la invencion con uno o mas principios activos adicionales, en particular con uno o mas herbicidas adicionales, combinados con uno o mas protectores. El termino "protector", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un agente qrnmico que, cuando se utiliza combinado con un herbicida, reduce los efectos no deseables del herbicida sobre los organismos que no son la diana, por ejemplo, un protector protege a los cultivos contra lesiones provocadas por la accion de los herbicidas pero no evita que el herbicida aniquile las malezas. Cuando se combina un compuesto de formula (I) con un protector, se prefieren particularmente las siguientes combinaciones del compuesto de formula (I) y el protector: compuesto de formula (I) + AD 67 (MON 4660), compuesto de formula (I) + benoxacor, compuesto de formula (I) + cloquintocet-mexilo, compuesto de formula (I) + ciometrinilo y un compuesto de formula (I) + el isomero (Z) correspondiente de ciometrinilo, compuesto de formula (I) + ciprosulfamida (N.° de reg. CAS 221667-31-8), compuesto de formula (I) + diclormid, compuesto de formula (I) y diciclonona, compuesto de formula (I) y dietolato, compuesto de formula (I) + fenclorazol-etilo, compuesto de formula (I) + fenclorim, compuesto de formula (I) + flurazol, compuesto de formula (I) + fluxofenim, compuesto de formula (I) + furilazol y un compuesto de formula (I) + el isomero R correspondiente o furilazoma, compuesto de formula (I) + isoxadifen-etilo, compuesto de formula (I) + mefenpir-dietilo, compuesto de formula (I) y mefenato, compuesto de formula (I) + oxabetrinilo, compuesto de formula (I) + anhndrido naftalico (N.° de reg. CAS 81-84-5), compuesto de formula (I) y TI-35, compuesto de formula (I) + N-isopropil-4-(2-metoxibenzoilsulfamoil)benzamida (N.° de reg CAS 221668-34-4) y un compuesto de formula (I) + N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida. Se prefieren particularmente las mezclas de un compuesto de formula (I) con benoxacor, un compuesto de formula (I) con cloquintocet-mexilo, un compuesto de formula (I) + ciprosulfamida y un compuesto de formula (I) con N-(2- metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida.
Los protectores del compuesto de formula (I) tambien pueden encontrarse en forma de esteres o sales, tal como se menciona, p. ej., en The Pesticide Manual, 14.a Edicion (BCPC), 2006. La referencia a cloquintocet-mexilo tambien se aplica a cloquintocet y a una sal de litio, sodio, potasio, calcio, magnesio, aluminio, hierro, amonio, amonio cuaternario, sulfonio o fosfonio de este, tal como se describe en el documento WO02/34048, y la referencia a fenclorazol-etilo tambien se aplica a fenclorazol, etc.
Preferentemente, la proporcion en la mezcla del compuesto de formula (I) respecto al protector esta comprendida entre 100:1 y 1:10, especialmente entre 20:1 y 1:1.
Las mezclas se pueden utilizar convenientemente en las formulaciones mencionadas anteriormente (en cuyo caso "principio activo" se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de formula (I) y cualquier principio activo adicional, en particular un herbicida adicional, con el protector).
Es posible que el protector y un compuesto de formula (I) y uno o mas herbicidas adicionales, si hay alguno, se apliquen de forma simultanea. Por ejemplo, el protector, un compuesto de formula (I) y uno o mas herbicidas
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adicionales, si hay alguno, se pueden aplicar en el emplazamiento antes de la emergencia o se pueden aplicar en el cultivo despues de la emergencia. Tambien es posible que el protector y un compuesto de formula (I) y uno o mas herbicidas adicionales, si hay alguno, se apliquen de forma secuencial. Por ejemplo, el protector se puede aplicar antes de sembrar las semillas como un tratamiento de las semillas, y un compuesto de formula (I) y uno o mas herbicidas adicionales, si hay alguno, se pueden aplicar en el emplazamiento antes de la emergencia o se pueden aplicar en el cultivo despues de la emergencia.
Las mezclas preferidas de un compuesto de formula (I) con otros herbicidas y protectores incluyen:
Mezclas de un compuesto de formula (I) con S-metolaclor y un protector, en particular benoxacor.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con isoxaflutol y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con mesotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con sulcotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con tembotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con topramezona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con biciclopirona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con una triazina y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con una triazina e isoxaflutol y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con una triazina y mesotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con una triazina y sulcotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con una triazina y tembotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con una triazina y topramezona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con una triazina y biciclopirona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato e isoxaflutol y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato y mesotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato y sulcotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato y tembotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato y topramezona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato y biciclopirona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con glufosinato-amonio y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con glufosinato-amonio e isoxaflutol y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con glufosinato-amonio y mesotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con glufosinato-amonio y sulcotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con glufosinato-amonio y tembotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con glufosinato-amonio y topramezona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con glufosinato-amonio y biciclopirona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con S-metolaclor y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con S-metolaclor e isoxaflutol y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con S-metolaclor y mesotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con S-metolaclor y sulcotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con S-metolaclor y tembotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con S-metolaclor y topramezona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con S-metolaclor y biciclopirona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con piroxasulfona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con piroxasulfona e isoxaflutol y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con piroxasulfona y mesotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con piroxasulfona y sulcotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con piroxasulfona y tembotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con piroxasulfona y topramezona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con piroxasulfona y biciclopirona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con acetoclor y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con acetoclor e isoxaflutol y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con acetoclor y mesotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con acetoclor y sulcotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con acetoclor y tembotriona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con acetoclor y topramezona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con acetoclor y biciclopirona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con S-metolaclor y mesotriona y biciclopirona y un protector.
Mezclas de un compuesto de formula (I) con S-metolaclor y una triazina y mesotriona y biciclopirona y un protector.
Ejemplos
Ejemplos de preparacion
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En esta seccion se han utilizado las siguientes abreviaturas: s = singlete; sa = singlete ancho; d = doblete; dd = doble doblete; dt = doble triplete; t = triplete, tt = triple triplete, c = cuadruplete, sept = septuplete; m = multiplete; Tr = tiempo de retencion, MH+ = masa molecular del cation molecular.
Los espectros de 1H RMN se registraron a 400 MHz en un instrumento Varian Unity Inova de 400 MHz o en un instrumento Bruker AVANCE - II.
Cuando R2 no es H, los compuestos pueden existir en una mezcla de diastereoisomeros, que pueden observarse mediante LC-MS y RMN. Se observo que, en general, la estereoqmmica del centro quiral en el carbono que contiene el grupo R3 se interconvierte a temperatura ambiente. Segun la naturaleza de la sustitucion de R2 y las condiciones para la smtesis, purificacion y analisis del producto, la relacion de los diastereomeros puede cambiar.
Ejemplo 1 - Preparacion de 1-[6-cloro-5-(1-fluoro-1-metMetM)piridazm-3-M]-5-hidroxi-3,4-dimetilimidazoMdm-2- ona (A2)
Procedimiento para la smtesis de 1,1-dimetoxi-W-metilpropan-2-amma (Paso 1)
O'
o.
o
\
■»»
N'
H
Se enfrio Ti(O-iPr)4 (34.3 g, 2 equiv.) hasta 10 °C en atmosfera de nitrogeno y a continuacion se anadio etanol (89 mL) seguido de 1,1-dimetoxipropan-2-ona (7.14 g, 1 equiv.), clorhidrato de metilamina (8.16 g, 2 equiv.) y trietilamina (16.8 mL, 2 equiv.). La reaccion se agito a temperatura ambiente durante 15 h. La reaccion se enfrio hasta 10 °C, a continuacion se anadio NaBH4 (3.43 g, 1.5 equiv.) y la reaccion se agito a temperatura ambiente durante 6 h. La reaccion se enfrio hasta 10 °C y a continuacion se vertio cuidadosamente durante 10 minutos sobre amoniaco acuoso enfriado con hielo (180 mL, 2 M). La mezcla se filtro y se lavo bien con DCM (300 mL). Las fases se separaron y a continuacion la fase acuosa se extrajo con mas DCM (3 x 100 mL). Las fases de DCM combinadas se secaron (Na2SO4), se filtraron y se evaporaron cuidadosamente para no perder nada del producto volatil. Este material crudo se destilo en un Kugelrohr (desde 70 hasta 110 °C, 14 mBar) para proporcionar el producto (4.41 g) como un aceite incoloro, el cual se utilizo sin purificacion adicional.
1H RMN (CDCla): 4.11 (d, 1H), 3.41 (s, 6H), 2.69 (quintuplete, 1H), 2.43 (s, 3H), 1.06 (d, 3H).
Procedimiento para la smtesis de 1-(2,2-dimetoxi-1-metiletil)-1-metilurea (Paso 2)
Se disolvio 1,1-dimetoxi-A/-metilpropan-2-amina (1.0 g, 7.50 mmol) en CDCl3 (1.5 mL). Se anadio isocianato de trimetilsililo (se puede adquirir de proveedores comerciales) (2 equiv.) y la reaccion se agito a temperatura ambiente durante 4 dfas. La mezcla de reaccion se calento a reflujo durante 160 minutos, a la vez que se anadfa cada vez mas isocianato de trimetilsililo adicional (1.5 equiv.). La reaccion se evaporo y se trato con agua (10 mL), se agito durante 90 minutos y a continuacion se evaporo para proporcionar el producto crudo (1.08 g), el cual se utilizo sin purificacion adicional.
1H RMN: 4.60 (s a, 2H), 4.30 (s a, 1H), 4.24 (d, 1H), 3.41 (s, 6H), 2.71 (s, 3H), 1.18 (d, 3H).
Procedimiento para la smtesis de 3,6-dicloro-4-(1-fluoro-1-metiletil)piridazina (Paso 3)
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F
Se preparo una suspension en agua (100 mL) de 3,6-dicloropiridazina (se puede adquirir de proveedores comerciales) (16.0 g, 107 mmol) y acido 2-fluoro-2-metilpropanoico (22.8 g, 215 mmol) en acido sulfurico conc. (15.8 g, 161 mmol) y la mezcla se calento hasta 40 °C. Se anadio nitrato de plata (1.82 g, 10.7 mmol) y la mezcla se calento hasta 62 °C. A continuacion se anadio persulfato de amonio (42.1 g, 183 mmol) en agua (200 mL) gota a gota durante 60 min. La mezcla de reaccion se calento hasta 80 °C durante 60 min mas antes de enfriar hasta aproximadamente 15 °C con un bano de hielo. Se anadio hielo a la reaccion y se ajusto el pH a 9 con hidroxido de amonio (~100 mL). La mezcla se agito durante ~15 min y a continuacion se extrajo con eter dietflico (3 x 250 mL). Las fases organicas combinadas se secaron y se evaporaron para proporcionar un aceite naranja que solidifico cuando se dejo reposar. Este material crudo se cromatografio en sflice eluyendo con un 0-25% de EtOAc en isohexano. Las fracciones que conteman el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado como un aceite incoloro que solidifico cuando se dejo reposar (12.6 g, 56%).
LC-MS: (ES positivo MH+ 209/211).
Procedimiento para la smtesis de 3-[6-doro-5-(1-fluoro-1-metNetN)piridazm-3-M]-1-(2,2-dimetoxM-metNetM)-1- metilurea (Paso 4)
Se suspendieron en 1,4-dioxano (6 mL) 1-(2,2-dimetoxi-1-metiletil)-1-metilurea (200 mg, 1.249 mmol), 3,6-dicloro-4- (1-fluoro-1-metiletil)piridazina (285 mg, 1.2 equiv.), carbonato de potasio (235 mg, 1.5 equiv.), tris(dibencilidenacetona)dipaladio (0) (43 mg) y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (101 mg) y a continuacion la mezcla se calento a 105 °C en un vial sellado durante 1 h. Se permitio que la mezcla se enfriara hasta temperatura ambiente, se diluyo con EtOAc, se filtro y a continuacion se cromatografio en sflice eluyendo con un 10-35% de EtOAc en isohexano. Las fracciones que cont
eman el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado como una goma incolora (190 mg, 48%). LC-MS: (ES positivo MH+ 349/351).
Procedimiento para la sintesis de 1-[6-cloro-5-(1-fluoro-1-metiletil)piridazin-3-il]-5-hidroxi-3,4- dimetilimidazolidin-2-ona (Paso 5)
Se disolvio 3-[6-cloro-5-(1-fluoro-1 -metiletil)piridazin-3-il]-1 -(2,2-dimetoxi-1 -metiletil)-1 -metilurea (190 mg, 0.545 mmol) en acido acetico (6 mL) y a continuacion se anadio agua (3 mL) para obtener una solucion homogenea. Esta se agito a temperatura ambiente durante 2 dfas y a continuacion a 60 °C durante 25 min. La reaccion se evaporo (desde 100 hasta 1 mBar a 20-35 °C durante 2 h) y para eliminar las trazas de HOAc se formo el azeotropo con tolueno para obtener el producto (139 mg, 84%).
LC-MS: (ES positivo MH+ 303/305).
1H RMN (CDCla): Diastereomero mayoritario: 8.80 (s, 1H), 5.71 (m, 1H), 4.85 (s a, 1H), 3.57 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 1.88 (d, 3H), 1.82 (d, 3H), 1.36 (d, 3H).
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Diastereomero minoritario: 8.80 (s, 1H), 6.09 (d, 1H), 4.70 (s a, 1H), 3.82 (quintuplete, 1H), 2.90 (s, 3H), 1.89 (d, 3H), 1.82 (d, 3H), 1.41 (d, 3H).
Ejemplo 2 - Preparacion de 1-[6-doro-5-(1-fluoro-1-metNetN)piridazm-3-M]-5-hidroxi-3,4-dimetiNmidazoNdm-2- ona (A3)
1-[6-doro-5-(1-fluoro-1-metiletil)piridazin-3-il]-5-hidroxi-3,4-dimetilimidazolidin-2-ona (75 mg, 1 equiv. 0.248 mmol), acido fenilboronico (39 mg, 1.3 equiv.), 2-diciclohexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenilo (S-Phos) (15 mg, 0.15 equiv.) Pd2(OAc)2 (5 mg, 0.1 equiv.), en 1,4-dioxano (1.3 mL) se trataron con with K3PO4 (79 mg). La reaccion se calento durante 25 min a 70 °C y a continuacion durante 25 min a 90 °C. La mezcla de reaccion se diluyo con EtOAc (5 mL), a continuacion se filtro a traves de celite, se evaporo y a continuacion se cromatografio en s^lice eluyendo con un 20100% de EtOAc en isohexano. Las fracciones que conteman el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado como un solido beis (55 mg, 60%).
LC-MS: (ES positivo MH+ 345).
1H RMN (CDCla): Diastereomero mayoritario: 8.71 (s, 1H), 7.45 (m, 3H), 7.39 (m, 2H), 5.80 (s, 1H), 5.18 (s a, 1H), 3.59 (m, 1H), 2.96 (s, 3H), 1.57 (d, 3H), 1.52 (d, 3H), 1.36 (d, 3H).
Diastereomero minoritario: 8.71 (s, 1H), 7.45 (m, 3H), 7.39 (m, 2H), 6.15 (d, 1H), 5.05 (s a, 1H), 3.82 (quintuplete, 1H), 2.92 (s, 3H), 1.57 (d, 3H), 1.52 (d, 3H), 1.41 (d, 3H).
Ejemplo 3 - Preparacion de 3-[6-cloro-5-(trifluorometil)piridazin-3-il]-4-hidroxi-1-metilimidazolidin-2-ona (A5)
/
Procedimiento para la smtesis de 1-(2,2-dimetoxietil)-1-metil-urea (Paso 1)
+
Si
N
C
O
O
,.x
Se trato una solucion del acetal dimetilico del (metilamino)acetaldel'ndo (se puede adquirir de proveedores comerciales) (20 g, 0.167 mol) en DCM (46 mL) con isocianato de trimetilsililo (se puede adquirir de proveedores comerciales) (46 mL, 335 mmol) durante 15 minutos, manteniendo la temperatura interna por debajo de 25°C. Despues la reaccion se dejo agitar a temperatura ambiente durante 8 dfas. La reaccion se evaporo a presion reducida (de 100 a 1 mBar con una trampa de N2 lfquido de 20 a 40°C) para proporcionar una mezcla goma/solido blanca, que se disolvio en 100 mL de agua. Despues de 22 horas, se evaporo a presion reducida (1 mbar a 30-40°C)
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y se dejo secar durante 8 horas en estas condiciones para proporcionar el producto como una masa solida blanca pegajosa (26.0 g, 95% de rendimiento).
1H RMN (CDCla): 4.80 (s a, 2H), 4.45 (t, 1H), 3.44 (s, 6H), 3.36 (d, 2H), 2.96 (s, 3H).
Procedimiento para la smtesis de 3-[6-cloro-5-(trifluorometil)piridazin-3-il)-1-(2,2-dimetoxietil)-1-metilurea (Paso 2)
Una mezcla de 1-(2,2-dimetoxietil)-1-metilurea (262 mg, 1.613 mmol), 3,6-dicloro-4-(trifluorometil)piridazina (se puede adquirir de proveedores comerciales) (250 mg, 1.152 mmol), tris(dibencilidenacetona)dipaladio(0) (33.8 mg, 0.0375 mmol), 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (69.5 mg, 0.115 mmol) y K2CO3 (318 mg, 2.304 mmol) en 1,4-dioxano (2.5 mL) en una atmosfera de nitrogeno se calento a 75°C durante 1h. Se permitio que la mezcla se enfriara hasta temperatura ambiente, se filtro y a continuacion se cromatografio en s^lice eluyendo con un 0-100% de EtOAc en isohexano. Las fracciones que conteman el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado, un aceite incoloro (40 mg, 10%), que se utilizo en la siguiente reaccion sin una purificacion adicional.
1H RMN (CDCla): 8.59 (s a, 1H), 4.52 (t, 1H), 3.45-3.58 (m, 8H), 3.11 (s, 3H).
Procedimiento para la sintesis de 3-[6-cloro-5-(trifluorometil)piridazin-3-il]-4-hidroxi-1-metilimidazolidin-2-ona (Paso 3)
Una solucion de 3-[6-cloro-5-trifluorometil)piridazin-3-il]-1-(2,2-dimetoxietil)-1-metilurea (40 mg, 0.117 mmol) en acido acetico (1 mL) se trato con agua (0.5 mL) y a continuacion se calento hasta 80 °C durante 30 min y a continuacion hasta 95 °C durante 2h. La mezcla de reaccion se evaporo y formo el azeotropo con tolueno. El producto crudo se cromatografio en sflice (eluyendo con un 0-100% de EtOAc en isohexano). Las fracciones que conteman el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado (34 mg, 98%).
LC-MS: (ES positivo MH+ 297/299).
1H RMN (CDCla): 8.98 (1H, s), 6.23 (1H, dd), 4.76 (1H, s a), 3.80 (1H, dd), 3.47 (1H, dd), 2.99 (3H, s).
Ejemplo 4 - 4-Hidroxi-1-metil-3-[5-(trifluorometil)piridazin-3-il]imidazolidin-2-ona (A7)
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Se mezclaron 3-[6-cloro-5-(trifluorometil)piridazin-3-il]-4-hidroxi-1-metil-imidazolidin-2-ona (0.0500 g, 0.169 mmol), formiato de sodio (0.0233 g, 0.337 mmol), Pd(OAc)2 (0.000378 g, 0.00168 mmol) en acetonitrilo (3 mL) y agua (0.5 mL) en un vial para microondas y se calentaron a 150 °C durante 20 min. Se anadio mas Pd(OAc)2 (3 mg) y la mezcla se calento en el microondas a 150 °C durante 60 min mas. La mezcla de reaccion se concentro al vado para eliminar la mayor parte del MeCN, a continuacion se repartio entre DCM (15 mL) y salmuera (15 mL). La mezcla se hizo pasar a traves de un cartucho de separacion de fases y a continuacion la fase de DCM se aplico en seco sobre sflice. El producto crudo se cromatografio en sflice (eluyendo con un 0-100% de EtOAc en isohexano). Las fracciones que conteman el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado (31 mg, 71%).
LC-MS: (ES positivo MH+ 263).
1H RMN (CDCla): 9.06 (d, 1H), 8.84 (m, 1H), 6.26 (dt, 1H), 4.89 (d, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.48 (dd, 1H), 2.99 (s, 3H).
Ejemplo 5 - Preparacion de 1-[6-doro-5-(1-fluoro-1-metNetM)piridazm-3-M]-5-hidroxi-3-metoxi-4-
metilimidazolidin-2-ona (A6)
+
Se suspendio clorhidrato de metoxilamina (21.2 g) en metanol (65 mL), a continuacion se anadio acetato de potasio (50.4 g, molido rapidamente en un mortero para deshacer los grumos) de una vez y la suspension blanca espesa resultante se agito a temperatura ambiente durante 15 minutos, a continuacion se enfrio hasta 15 °C y despues se anadio lentamente 1,1-dimetoxipropan-2-ona (30 g) durante 25 min. La reaccion se agito a temperatura ambiente durante 50 min y a continuacion se diluyo con 200 mL de DCM, despues se anadieron 100 mL de NaHCO3 (ac.) sat. cuidadosamente durante 15 min. Despues de detenerse la efervescencia, las fases se separaron, se extrajeron con mas DCM (2 x 80 mL), se secaron con Na2SO4, se filtraron y se concentraron a 220 mbar y 35 °C (con cuidado ya que el producto deseado es volatil) para proporcionar 37 g de un lfquido de color ambar, el cual se utilizo sin purificacion adicional.
1H RMN (CDCla) mostro una relacion 3:1 de isomeros E:Z
Procedimiento para la smtesis de W,1,1-trimetoxipropan-2-amina (Paso 2)
o.
o
\
o
\
Se disolvio W,1,1-trimetoxipropan-2-imina (20 g) en acido acetico (80 mL) y a continuacion se enfrio hasta 13 °C. Se anadio NaBH3CN (9.82 g) en porciones durante 10 min. Despues de 18 ha temperatura ambiente, la reaccion se concentro para eliminar la mayor parte del HOAc, a continuacion el residuo se disolvio en DCM (300 mL) y se anadio NaHCO3 (ac.) sat. (300 mL) lentamente con agitacion. La mezcla se agito a temp. amb. durante 90 min y a continuacion se anadio NaOH (ac.) al 40% hasta que la solucion alcanzo un pH de 12. Las fases se separaron y se
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extrajeron con mas DCM (3 x 100 mL). Las fases de DCM combinadas se secaron (Na2SO4), se filtraron y se evaporaron para proporcionar 16.4 g del producto crudo como un aceite de color ambar palido, el cual se purifico adicionalmente mediante destilacion de Kugelrohr (120 °C a 70 mBar) para proporcionar el producto (12.0 g, 59% de rendimiento), el cual presento una pureza de aproximadamente un 95% por RMN y se utilizo sin purificacion adicional.
Procedimiento para la sintesis de 1-(2,2-dimetoxi-1-metiletil)-1-metoxiurea (Paso 3)
Se disolvio W,1,1-trimetoxipropan-2-amina (2.000 g, 13.41 mmol) en IPA (5 mL) y la mezcla se enfrio hasta 0 °C en atmosfera de N2, a continuacion se anadio isocianato de trimetilsililo (se puede adquirir de proveedores comerciales) (4.83 mL, 33.51 mmol), se permitio que la reaccion se calentara hasta temperatura ambiente y se agito a temperatura ambiente durante 24 h. La mezcla de reaccion se trato anadiendo DCM (30 mL) y agua (15 mL) y extrayendo con mas DCM (2 x 15 mL), se seco (Na2SO4), se filtro, se evaporo y a continuacion se cromatografio en sflice eluyendo con un 50-100% de EtOAc en isohexano. Las fracciones que conteman el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado como un solido de color blanco (2.08 g, 81% de rendimiento).
1H RMN (CDCla): 5.36 (s a, 2H), 4.47 (d, 1H), 4.32 (quintuplete, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.37 (d, 6H), 1.24 (d, 3H).
Procedimiento para la sintesis de 1-(2,2-dimetoxi-1-metiletil)-1-metoxi-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]urea (Paso 4)
Se suspendieron en 1,4-dioxano (1 mL) 1-(2,2-dimetoxi-1-metiletil)-1-metoxiurea (100 mg, 0.56 mmol), 3,6-dicloro-4- (1-fluoro-1-metiletil)piridazina (109 mg, 1.1 equiv.), carbonato de cesio (246 mg, 1.5 equiv.), [(4,5-bis(difenilfosfino)- 9,9-dimetilxanteno)-2-(2'-amino-1,1'-bifenil)]paladio(N) metanosulfonato (10 mg) y a continuacion la mezcla se desgasifico (burbujeando N2 a traves de la solucion) y a continuacion se calento a 80 °C en un vial sellado durante 65 min. Se permitio que la mezcla se enfriara hasta temperatura ambiente, se diluyo con EtOAc, se filtro y a continuacion se cromatografio en sflice eluyendo con un 0-40% de EtOAc en isohexano. Las fracciones que conteman el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado como una goma amarilla.
LC-MS: (ES positivo MH+ 365/367).
Procedimiento para la sintesis de 1-[6-doro-5-(1-fluoro-1-metNetM)piridazin-3-M]-5-hidroxi-3-metoxi-4- metilimidazolidin-2-ona (Paso 5)
Se disolvio 1-(2,2-dimetoxi-1-metiletil)-1-metoxi-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]urea (100 mg) en 1,4-dioxano (1 mL), se anadio HCl 2N (0.5 mL) y la reaccion se agito a 50 °C durante 35 min. La mezcla de reaccion se trato con DCM (10
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mL) y agua (3 mL) y la fase acuosa se extrajo adicionalmente con DCM (2 x 4 mL). Las fracciones combinadas de DCM se secaron (Na2SO4), se filtraron, se evaporaron y a continuacion se cromatografiaron en sflice eluyendo con un 0-20% de EtOAc en isohexano. Las fracciones que conteman el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado como un solido de color beis palido (76 mg, 76%).
LC-MS: (ES positivo MH+ 319/321).
La RMN indico una relacion de diastereoisomeros de aproximadamente 2:1.
1H RMN (CDCla): Diastereomero mayoritario: 8.80 (s, 1H), 5.68 (m, 1H), 4.95 (s a, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.58 (m, 1H), 1.88 (s, 3H), 1.82 (d, 3H), 1.48 (d, 3H).
Diastereomero minoritario: 8.80 (s, 1H), 6.01 (m, 1H), 4.65 (s a, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.82 (m, 1H), 1.88 (s, 3H), 1.82 (d, 3H), 1.51 (d, 3H).
Ejemplo 6 - Preparacion de 1-[6-cloro-5-(1-fluoro-1-metNetM)piridazm-3-M]-4-etoxi-5-hidroxi-3-
metilimidazolidin-2-ona (A9)
Procedimiento para la smtesis de 1-[6-cloro-5-(1-fluoro-1-metiletil)piridazin-3-il]-3-metilurea (Paso 1)
Una mezcla de tris(dibencilidenacetona)dipaladio (0) (0.065 g, 0.78 mmol), 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (0.163 g, 0.273 mmol), carbonato de potasio (2.01 g, 14.4 mmol) y metilurea (0.797 g, 10.8 mmol) en 1,4-dioxano (20 mL) se trato con 3,6-dicloro-4-(1-fluoro-1-metiletil)piridazina (1.50 g, 7.18 mmol). La mezcla se calento hasta 85-90 °C con agitacion en una atmosfera de nitrogeno durante 3.5 h. La mezcla de reaccion se diluyo con EtOAc (30 mL) y agua (20 mL), se filtro a traves de un lecho de celite y se lavo bien con mas porciones pequenas de EtOAc y agua. Los extractos organicos se combinaron, se lavaron con salmuera (15 mL), se secaron con MgSO4, se filtraron y el filtrado se evaporo para proporcionar un lfquido de color naranja. Este se cromatografio (eluyendo con un gradiente de EtOAc/isohexano) y las fracciones que conteman el producto se evaporaron y se lavaron con isohexano para proporcionar el producto deseado como un polvo de color amarillo-rosa claro (0.67 g, 38%).
LC-MS: (ES positivo MH+ 247/249).
Procedimiento para la smtesis de metilimidazolidin-2-ona (Paso 2)
1-[6-cloro-5-(1-fluoro-1 -metiletil)piridazin-3-il]-4-etoxi-5-hidroxi-3-
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A 1-[6-cloro-5-(1-fluoro-1-metiletil)piridazin-3-il]-3-metilurea (0.325 g, 1.32 mmol) en etanol (10 mL) se anadieron glioxal (solucion acuosa al 40%) (1.15 g, 7.91 mmol, 0.907 mL) y acido 4-metilbencenosulfonico (0.0113 g, 0.0659 mmol). A continuacion la mezcla se calento y se llevo a reflujo durante 5.5 horas y a continuacion se permitio que reposara durante toda la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se concentro para proporcionar un residuo viscoso. Este se disolvio en DCM (15 mL) y se lavo con salmuera (2 x 5 mL). La fase organica se seco (MgSO4), se filtro y el filtrado se concentro para proporcionar el producto crudo como una goma de color verde oscuro (1.07 g). El producto crudo se disolvio en DCM (20 mL) y a continuacion se cromatografio en sflice eluyendo con metanol en DCM. Las fracciones que conteman el producto se evaporaron y se lavaron para proporcionar 1-[6- cloro-5-(1-fluoro-1-metiletil)piridazin-3-il]-4-etoxi-5-hidroxi-3-metilimidazolidin-2-ona como un solido blanco (0.160 g, 37%).
LC-MS: (ES positivo MH+ 333/335).
1H RMN (CDCla): 8.73 (s, 1H); 5.85 (d, 1H); 4.78 (d, 1H); 4.74 (s, 1H); 3.67 (ddc, 2H); 3.01 (s, 3H); 1.86 (d, 3H); 1.81 (d, 3H); 1.28 (t, 3H)
Ejemplo 7: Preparacion de 3,6-dicloro-4-(1,1-difluoroetil)piridazina como la utilizada para la sintesis de los ejemplos de tipo A10, A11 y A12.
*N
,N
Procedimiento para la sintesis de 1-(3,6-dicloropiridazin-4-il)etanona (Paso 1)
Cl
Se enfrio hasta -10 °C una mezcla de 3,6-dicloropiridazina (30 g, 201.3693 mmol) y acetaldelmdo (17.74 g, 2 equiv., 402.74 mmol) en acido acetico (300 mL) y se trato con una mezcla enfriada con hielo de acido sulfurico conc. (60 mL) y agua (300 mL). A esta mezcla se anadio gota a gota una suspension de sulfato ferroso (61.18 g, 402.74 mmol) y persulfato de amonio (92.83 g. 402.74 mmol) en agua (180 mL) manteniendo una temperatura de reaccion entre - 10 °C y 5 °C. La reaccion se agito durante dos horas a 0 °C. A continuacion la reaccion se extrajo con acetato de etilo (3 x 150 mL). Las fracciones organicas combinadas se lavaron con agua (2 x 50 mL), se secaron (Na2SO4) y se concentraron para proporcionar el producto crudo (16 g) que se utilizo sin una purificacion adicional.
LC-MS: (ES positivo MH+ 191/193).
Procedimiento para la sintesis de 3,6-dicloro-4-(1,1-difluoroetil)piridazina (Paso 2)
A una solucion agitada de 1-(3,6-dicloropiridazin-4-il)etanona cruda (16 g) en diclorometano seco (320 mL) se anadio trifluoruro de dietilaminoazufre (25.58 g, 150.77 mmol) a 0°C y la reaccion se agito a continuacion a temp. amb. durante toda la noche. Se anadio lentamente la mezcla de reaccion a una solucion fria acuosa saturada de bicarbonato de sodio. Esta se extrajo a continuacion con diclorometano (3 x 90 mL). Las fracciones organicas combinadas se secaron (Na2SO4) y se evaporaron. El producto crudo se disolvio en acetato de etilo y a continuacion se cromatografio en sflice eluyendo con acetato de etilo en hexano. Las fracciones que conteman el producto se evaporaron para proporcionar 3,6-dicloro-4-(1,1-difluoroetil)piridazina como un solido blanco (4.8 g, 45%).
LC-MS: (ES positivo MH+ 213/215).
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Ejemplo 8: Preparacion de 6-cloro-N-(1-ciano-1-metiletil)piridazma-3-carboxamida como la utilizada para la sintesis de los ejemplos de tipo A13.
Procedimiento para la sintesis del acido 6-cloropiridazino-3-carboxilico (Paso 1)
A una mezcla de 6-cloropiridazino-3-carboxilato de etilo (se puede adquirir de proveedores comerciales) (1.00 g, 5.36 mmol) en THF (10 mL) se anadio LiOH (0.655 g, 26.8 mmol, 5 equiv.) en agua (10 mL). La mezcla de reaccion resultante se agito a temperature ambiente durante 45 min. La mezcla de reaccion se vertio en acido clortndrico 2M y se extrajo con DCM. Las fases organicas se combinaron y evaporaron para proporcionar el producto como un solido blanco (770 mg, 91%).
LC-MS: (ES positivo MH+ 159/161).
Procedimiento para la sintesis de 6-cloro-N-(1-ciano-1-metiletil)piridazmo-3-carboxamida (Paso 2)
^.N
Cl
Cl
A una mezcla de acido 6-cloropiridazino-3-carboxflico (0.770 g, 4.86 mmol) en DCM (10 mL), se anadio cloruro de oxalilo (0.629 g, 4.86 mmol) gota a gota. Se anadio DMF (0.050 mL) y la mezcla de reaccion resultante se agito a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reaccion se evaporo al vado para proporcionar el cloruro de acido intermedio (cloruro de 6-cloropiridazino-3-carbonilo). A una mezcla de cloruro de 6-cloropiridazino-3-carbonilo (0.835 g, 4.72 mmol) y W,W-diisopropiletilamina (0.610 g, 4.72 mmol, 1 equiv.) en DCM (10 mL) se anadio 2-amino- 2-metilpropanonitrilo (0.397 g, 4.72 mmol, 1 equiv.) gota a gota. La mezcla de reaccion resultante se agito a temperatura ambiente durante 18 h. A continuacion, la mezcla de reaccion se vertio sobre agua y se extrajo con DCM. Las fases organicas se combinaron y se evaporaron al vado y el producto crudo se cromatografio a continuacion en sflice eluyendo con un 0-80% de EtOAc en isohexano. Las fracciones que conteman el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado como un solido blanco (606 mg, 75%).
LC-MS: (ES positivo MH+ 225/227).
Ejemplo 9: Preparacion de W-ferf-butil-6-cloropiridazmo-3-carboxamida como la utilizada para la smtesis de los ejemplos de tipo A14 y A15.
O
NH
N
I
N
Cl
5 Procedimiento como en el ejemplo 8, pero utilizando 2-metilpropan-2-amina en lugar de 2-amino-2- metilpropanonitrilo.
Las Tablas 1 y 2 enumeran ejemplos de compuestos de formula general (I)
10
(I)
donde Rb, Rc, Rd, R1, R2, R3 y X son como se han definido anteriormente.
15
Estos compuestos se prepararon mediante los metodos generales descritos. Tabla 1
- Ejemplo
- ESTRUCTURA H RMN (registrada en CDCl3 a menos que se indique lo contrario) 8 LC-MS
- A1
- Cl 1 Oc^/N\^,OH N-----' / 8.80 (s, 1H), 6.19 (m, 1H), 4.88 (m, 1H), 3.76 (dd, 1H), 3.43 (dd, 1H), 2.98 (s, 3H), 1.87 (d, 3H), 1.82 (d, 3H). ES positivo MH+ 289/291
A2
OH
Diastereomero mayoritario:
8.80 (s, 1H), 5.71 (m, 1H), 4.85 (s a, 1H), 3.57 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 1.88 (d, 3H), 1.82 (d, 3H), 1.36 (d, 3H). Diastereomero minoritario:
8.80 (s, 1H), 6.09 (d, 1H), 4.70 (s a, 1H), 3.82 (quintuplete, 1H), 2.90 (s, 3H), 1.89 (d, 3H), 1.82 (d, 3H), 1.41 (d, 3H).
ES positivo MH+ 303/305
A3
OH
Diastereomero mayoritario:
8.71 (s, 1H), 7.45 (m, 3H),
7.39 (m, 2H), 5.80 (s, 1H), 5.18 (s a, 1H), 3.59 (m, 1H), 2.96 (s, 3H), 1.57 (d, 3H), 1.52 (d, 3H), 1.36 (d, 3H). Diastereomero minoritario:
8.71 (s, 1H), 7.45 (m, 3H),
7.39 (m, 2H), 6.15 (d, 1H), 5.05 (s a, 1H), 3.82 (quintuplete, 1H), 2.92 (s, 3H), 1.57 (d, 3H), 1.52 (d, 3H), 1.41 (d, 3H).
ES positivo MH+ 345
A4
8.72 (s, 1H), 7.45 (m, 3H), 7.38 (m, 2H), 6.26 (d, 1H), 5.23 (m, 1H), 3.76 (dd, 1H), 3.44 (dd, 1H), 2.98 (s, 3H), 1.56 (d, 3H), 1.52 (d, 3H).
ES positivo MH+ 331
OH
A5
Cl
8.98 (1H, s), 6.23 (1H, dd), 4.76 (1H, s a), 3.80 (1H, dd), 3.47 (1H, dd), 2.99 (3H, s).
ES positivo MH+ 297/299
N
N
N
OH
/
A6
OH
Diastereomero
8.80 (s, 1H), 5. 4.95 (s a, 1H), 3.58 (m, 1H), 1
1.82 (d, 3H), 1. Diastereomero
8.80 (s, 1H), 6 4.65 (s a, 1H),
3.82 (m, 1H), 1
1.82 (d, 3H), 1.
mayoritario: 68 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 88 (s, 3H), 48 (d, 3H). minoritario: 01 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 88 (s, 3H), 51 (d, 3H).
ES positivo MH+ 319/321
A7
9.06 (d, 1H), 8.84 (m, 1H), 6.26 (dt, 1H), 4.89 (d, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.48 (dd, 1H), 2.99 (s, 3H).
ES positivo MH+ 263
OH
/
A8
8.75 (s, 1H), 5.89 (d, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.71 (s, 1H), 3.45 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 1.87 (d, 3H), 1.81 (d, 3H).
ES positivo MH+ 319/321
OH
A9
F Cl
8.73 (s, 1H), 5.85 (d, 1H), 4.78 (d, 1H), 4.74 (s, 1H), 3.67 (ddc, 2H), 3.01 (s, 3H), 1.86 (d, 3H), 1.81 (d, 3H), 1.28 (t, 3H).
ES positivo MH+ 319/321
OH
A10
8.69 (s, 1H), 5.80 (d, 1H), 4.78 (d, 1H), 4.71 (s, 1H), 3.65 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 1.96 (t, 3H), 1.19 (t, 3H).
ES positivo MH+ 337/339
A11
Diastereomero mayoritario:
8.83 (s, 1H), 5.73 (m, 1H), 3.57 (m, 1H), 2.94 (s, 3H),
2.06 (t, 3H), 1.35 (d, 3H). Diastereomero minoritario:
8.83 (s, 1H), 6.09 (d, 1H),
3.83 (m, 1H), 2.90 (s, 3H),
2.06 (t, 3H), 1.40 (d, 3H).
ES positivo MH+ 307/309
OH
A12
F F Cl
Diastereomero mayoritario:
8.80 (s, 1H), 5.68 (m, 1H),
4.81 (s a, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 2.02 (t, 3H), 1.88 (s, 3H),
Diastereomero minoritario: 8.80 (s, 1H), 6.01 (m, 1H), 4.50 (s a, 1H), 3.92 (s, 3H),
3.82 (m, 1H), 2.02 (t, 3H), 1.48 (d, 3H).
ES positivo MH+ 322/325
A13
Diastereomero mayoritario:
8.73 (s, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.97 (s a, 1H), 5.76 (m, 1H), 4.83 (m, 1H), 3.61 (m, 1H),
2.96 (s, 3H), 1.86 (s, 6H), 1.39 (s, 3H).
Diastereomero minoritario:
8.73 (s, 1H), 8.26 (m, 1H),
7.97 (s a, 1H), 6.15 (m, 1H), 4.66 (m, 1H), 3.86 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 1.86 (s, 6H), 1.43 (m, 3H).
ES positivo MH+ 319
A16
Diastereomero mayoritario:
8.97 (s, 1H), 5.75 (t, 1H), 4.65 (d, 1H), 3.61 (ddd, 1H), 2.95 (s, 3H), 1.38 (d, 3H). Diastereomero minoritario:
8.97 (s, 1H), 6.11 (dd, 1H), 4.49 (d, H), 3.86 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 1.43 (d, 3H).
ES positivo MH+ 311
OH
A17
Cl
*N
N
8.83 (s, 1H), 6.21 (m, 1H),
4.83 (s, 1H), 3.69-3.87 (m, 1H), 3.46 (dd, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.06 (t, 3H).
ES positivo MH+ 293
OH
/
A18
8.93 (d, 1H), 8.49 (dd, 1H), 6.24 (dd, 1H), 5.29 (s a, 1H), 3.76 (dd, 1H), 3.45 (dd, 1H), 2.98 (s, 3H), 1.71 (dd, 6H).
ES positivo MH+ 255
OH
/
A19
Cl
Diastereomero 8.93 (s, 1H), 6. 4.42 (d, 1H), 3. 3.82 (m, 1H), 1 Diastereomero
8.93 (s, 4.72 (d, 3.37 (d,
1H), 5 1H), 3. 1H), 1
mayoritario: 03 (dd, 1H), 91 (s, 3H), .52 (d, 3H). minoritario: 72 (dd, 1H), 94 (s, 3H), 48 (d, 3H).
ES positivo MH+ 327
oh
A20
8.98 (d, 1H), 8.59-8.76 (m, 1H), 6.18-6.33 (m, 1H), 5.13 (d, 1H), 3.78 (dd, 1H), 3.46 (dd, 1H), 2.98 (s, 3H), 1.97 (t, 3H).
ES positivo MH+ 259
oh
A21
OH
Diastereomero mayoritario:
9.06 (d, 1H), 8.86 (d, 1H), 5.79 (t, 1H), 4.85 (d, 1H), 3.61 (ddd, 1H), 2.96 (s, 3H), 1.38 (d, 3H).
Diastereomero minoritario:
9.06 (d, 1H), 8.86 (d, 1H), 6.15 (dd, 1H), 4.70 (d, 1H), 3.86 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 1.43 (d, 3H).
ES positivo MH+ 277
A22
Cl
Diastereomero mayoritario:
8.95 (s, 1H), 6.17 (d, 1H), 5.88 (d, 1H), 5.52 (d, 1H),
4.96 (d, 1H), 2.99 (s, 3H). Diastereomero minoritario:
8.96 (s, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.19 (d, 1H), 5.15 (dd, 1H), 4.79 (d, 1H), 2.97 (s, 3H).
ES positivo MH+ +313
oh
oh
F
F
F
F
Tabla 2
Ejemplo 10 - Accion herbicida
Ejemplo 10a: Actividad herbicida preemergencia 5
Se sembraron semillas de varias especies de prueba en suelo estandar en macetas. Tras cultivarlas durante un d^a (preemergencia) en condiciones controladas en un invernadero de cristal (a 24/16 °C, dfa/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad), las plantas se pulverizaron con una solucion acuosa en aerosol derivada de la formulacion del principio activo tecnico en una solucion de acetona/agua (50:50) que contema un 0.5% de Tween 20 (monolaurato 10 de sorbitan polioxietilenado, N.° de reg. CAS 9005-64-5). Posteriormente, las plantas de prueba se cultivaron en un invernadero de cristal en condiciones controladas (a 24/16 °C dfa/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad) y se regaron dos veces al dfa. Despues de 13 dfas, se evaluo la prueba (5 = dano total en la planta; 0 = sin danos en la planta). Los resultados se muestran en la Tabla 2.
15 Tabla 3: Aplicacion preemergencia
- Numero de ejemplo
- Tasa (g/Ha) AMARE ABUTH SETFA ECHCG ALOMY ZEAMX
- A1
- 1000 5 5 5 5 4 4
- A2
- 1000 5 5 5 4 4 3
- A3
- 1000 5 5 5 4 4 3
- A4
- 1000 5 5 5 4
- A5
- 1000 5 5 5 4 4 2
- A6
- 1000 5 5 4 4 3 3
- A7
- 1000 5 5 5 5 4 2
- A8
- 1000 5 5 5 5 4 3
- A9
- 1000 5 5 5 5 4 3
- A10
- 1000 5 5 5 4 4 4
- A11
- 1000 5 5 5 5 4 4
- A12
- 1000 5 5 5 5 3 3
- A13
- 1000 5 5 4 4 4 3
- A14
- 1000 5 5 4 4 4 2
- A15
- 1000 5 5 4 5 4 3
- A16
- 1000 5 5 3 5 3
- A18
- 1000 5 5 4 5 2
- A20
- 1000 5 5 5 5 3
- A21
- 1000 5 5 5 5 3
- A22
- 1000 5 5 4 2 1
- A23
- 1000 5 5 5 5 2
- A24
- 1000 5 5 5 4 2
- A25
- 1000 5 5 5 5 2
Ejemplo 10b: Actividad herbicida posemergencia
Se sembraron semillas de varias especies de prueba en suelo estandar en macetas. Tras cultivarlas durante 8 d^as 5 (posemergencia) en condiciones controladas en un invernadero de cristal (a 24/16 °C, dfa/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad), las plantas se pulverizaron con una solucion acuosa en aerosol derivada de la formulacion del principio activo tecnico en una solucion de acetona/agua (50:50) que contema un 0.5% de Tween 20 (monolaurato de sorbitan polioxietilenado, N.° de reg. CAS 9005-64-5). Posteriormente, las plantas de prueba se cultivaron en un invernadero de cristal en condiciones controladas (a 24/16 °C dfa/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad) y se 10 regaron dos veces al dfa. Despues de 13 dfas, se evaluo la prueba (5 = dano total en la planta; 0 = sin danos en la planta). Los resultados se muestran en la Tabla 3.
Tabla 4: Aplicacion posemergencia
- Numero de ejemplo
- Tasa (g/Ha) AMARE ABUTH ALOMY ECHCG ZEAMX SETFA
- A1
- 1000 5 5 5 5 5 5
- A2
- 1000 5 5 4 5 5 5
- A3
- 1000 5 5 4 5 4 5
- A4
- 1000 5 5 5 5 5 5
- A5
- 1000 5 5 4 5 4 5
- A6
- 1000 5 5 4 5 5 5
- A7
- 1000 5 5 5 5 5 5
- A8
- 1000 5 5 4 5 4 5
- A9
- 1000 5 5 5 5 5 5
- A10
- 1000 5 5 5 5 4 5
- A11
- 1000 5 5 5 5 5 5
- A12
- 1000 5 5 5 5 3 5
- A13
- 1000 5 5 4 3 1 5
- A14
- 1000 5 5 5 5 5 5
- A15
- 1000 5 5 5 5 5 5
- A16
- 1000 5 5 5 3 5
- A18
- 1000 5 5 5 4 5
- A20
- 1000 5 5 5 5 5
- A21
- 1000 5 5 5 5 5
- A22
- 1000 5 5 5 3 5
- A23
- 1000 5 5 5 3 5
- A24
- 1000 5
- A25
- 1000 5 5 5 3 5
ABUTH = Abutilon theophrasti; AMARE = Amaranthus retroflexus; SETFA = Setaria faberi; ALOMY = Alopecurus myosuroides; ECHCG = Echinochloa crus-galli; ZEAMX = Zea mays.
5
Claims (14)
- 51015202530354045REIVINDICACIONES1. Un compuesto de formula (I)
imagen1 (I)dondeX se selecciona entre S y O;Rb se selecciona entre hidrogeno, halogeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C4, alquiniloxi C2-C4, (alcoxi C1-C4)-(alquilo C1-C4), haloalcoxi C1-C4, (alcoxi C1-C3)-(alcoxi C1-C3), alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, un grupo R5R6N-, un grupo R5C(O)N(R6)-, un grupo R5S(O2)N(R6)-, un grupo R5R6NSO2-, un grupo R5R6NC(O)-, arilo sustituido opcionalmente con uno o mas grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, ariloxi sustituido opcionalmente con uno o mas grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, y heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o mas grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3;Rc se selecciona entre haloalquilo C1-C6 y, cuando Rb es R5R6NC(O)-, Rc se selecciona entre hidrogeno, halogeno, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C4.Rd se selecciona entre hidrogeno, halogeno, ciano, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6;o Rc y Rd junto con los atomos de carbono a los que se encuentran unidos forman un anillo de 3-7 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionadosindependientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionadosindependientemente entre halogeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6;R se selecciona entre hidrogeno, hidroxilo, alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con NR R , alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C1-C4, cianoalquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C6 y (alcoxi C1-C4)-(alquilo C1-C4); donde R10 y R11 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6;R2 se selecciona entre hidrogeno, hidroxilo, halogeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, (alcoxi C1-C6) (alquilo C1-C6), (alcoxi C1-C4)- (alcoxi C1-C4), hidroxialquilo C1-C4, cianoalquilo C1-C6 y el grupo -NR12R13, donde R12 y R13 se seleccionan independientemente entre hidrogeno y alquilo C1-C6;o R1 y R2, junto con los atomos de nitrogeno y carbono a los que estan unidos, forman un anillo de 3-7 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionadosindependientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionadosindependientemente entre hidroxilo, =O, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6;R3 se selecciona entre halogeno, hidroxilo -NR14R15 o cualquiera de los siguientes grupos5101520253035404550imagen2 R5 y R6 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cianoalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6 y (alcoxi C1-C6)-(alquilo C1-C6), o R5 y R6, junto con los atomos decarbono a los que estan unidos, forman un anillo de 3-6 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno y alquilo C1-C6;R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-C3, alquenilo C2-C4, haloalquilo C1-C3 y haloalquenilo C2-C4, un grupo heterociclilo C5-C10 que puede ser mono- o bidclico que comprende de 1 a 4 heteroatomos seleccionados independientemente entre N, O y S y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3, un grupo heteroarilo C5-C10 que puede ser mono- o bidclico que comprende de 1 a 4 heteroatomos seleccionados independientemente entre N, O y S y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3, un grupo arilo C6-C10 sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo arilalquilo C6-C10 sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y el grupo -OC(O)-(alquilo C1-C4), o R7 y R8 junto con los atomos a los que estan unidos forman un anillo de 3-6 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno y alquilo C1-C6;R9 se selecciona entre alquilo C1-C6 y bencilo sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3y haloalcoxi C1-C3;R14 y R15 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C20, haloalquilo C1-C20, alcoxi C1-C20, (alcoxi C1-C20)-(alquilo C1-C20), alquenilo C2-C20, alquinilo C2-C20 y bencilo o, R14 y R15 junto con los atomos decarbono a los que estan unidos forman un anillo de 3-6 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N y sustituido opcionalmente con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno y alquilo C1-C6;o una forma de tipo sal o N-oxido de estos. - 2. El compuesto de la reivindicacion 1, donde X es O.
- 3. El compuesto de la reivindicacion 1 o la reivindicacion 2, donde Rb se selecciona entre hidrogeno, halogeno, metoxi, R5R6NC(O)-, heteroarilo sustituido con halogeno o grupos metoxi y arilo sustituido con halogeno o grupos metoxi.
- 4. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde Rc se selecciona entre 1,1-difluoroetilo, difluorometilo, 1 -fluoro-1-metiletilo o trifluorometilo o, cuando Rb es R5R6NC(O)-, Rc se selecciona entre hidrogeno, Cl y trifluorometilo.
- 5. El compuesto de la reivindicacion 4, donde Rc se selecciona entre 1,1-difluoroetilo, 1 -fluoro-1 -metiletilo y trifluorometilo.
- 6. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-5, donde Rd es hidrogeno.
- 7. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-6, donde R1 se selecciona entre alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 yhaloalquilo C1-C3.
- 8. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-7, donde R2 se selecciona entre hidrogeno, hidroxilo, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y (alcoxi C1-C3)-(alquilo C1-C3).
- 9. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-8, donde R3 se selecciona entre halogeno, hidroxilo y cualquiera de los siguientes grupos
imagen3 imagen4 oVimagen5 - 10. Una composicion herbicida que comprende un compuesto de formula I como el definido en cualquiera de las reivindicaciones 1-9 junto con al menos un adyuvante o diluyente aceptable en agricultura.10
- 11. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 10 que comprende un herbicida adicional ademas del compuesto de formula I.
- 12. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 10 o 11 que comprende un protector.15
- 13. El uso de un compuesto de formula I como el definido en cualquiera de las reivindicaciones 1-19 o una composicion como la definida en cualquiera de las reivindicaciones 10-12 como herbicida.
- 14. Un metodo para controlar malezas en cultivos de plantas utiles que comprende aplicar a dichas malezas o al 20 emplazamiento de dichas malezas, o a dichas plantas utiles o al emplazamiento de dichas plantas utiles, uncompuesto de formula I como el definido en cualquiera de las reivindicaciones 1-9 o una composicion como la que se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 10-12.
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