[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

ES2533493T3 - Anticuerpos dirigidos contra la proteína 1 quimioatrayente de monocitos (MCP-1 N1pE) de piroglutamato - Google Patents

Anticuerpos dirigidos contra la proteína 1 quimioatrayente de monocitos (MCP-1 N1pE) de piroglutamato Download PDF

Info

Publication number
ES2533493T3
ES2533493T3 ES09782017.9T ES09782017T ES2533493T3 ES 2533493 T3 ES2533493 T3 ES 2533493T3 ES 09782017 T ES09782017 T ES 09782017T ES 2533493 T3 ES2533493 T3 ES 2533493T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
antibody
mcp
n1pe
administration
pyroglutamate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES09782017.9T
Other languages
English (en)
Inventor
Holger Cynis
Hans-Ulrich Demuth
Kathrin Gans
Sonja Kampfer
Jens-Ulrich Rahfeld
Stephan Schilling
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Vivoryon Therapeutics AG
Original Assignee
Probiodrug AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Probiodrug AG filed Critical Probiodrug AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2533493T3 publication Critical patent/ES2533493T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)

Abstract

Un anticuerpo que se une selectivamente al extremo amino que lleva piroglutamato de MCP-1 (MCP-1N1pE), en el que unión selectiva significa que no muestra ninguna reactividad cruzada con epítopos fuera del extremo amino que lleva piroglutamato de MCP-1N1pE.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
E09782017
23-03-2015
Como se usa en el presente documento, las expresiones “célula”, “línea celular” y “cultivo celular” se usan indistintamente y todas aquellas designaciones incluyen progenie. Así, las palabras “transformantes” y “células transformadas” incluyen la célula objeto primaria y el cultivo derivado de la misma sin considerar el número de transferencias. También se entiende que toda la progenie puede no ser precisamente idéntica en contenido de ADN, debido a mutaciones deliberadas o involuntarias. Está incluida la progenie mutante que tiene la misma función o actividad biológica que la cribada en la célula originalmente transformada. Si se prevén designaciones distintas, esto será evidente del contexto.
Los términos “polipéptido”, “péptido” y “proteína”, como se usan en el presente documento, son intercambiables y se define que significan una biomolécula compuesta de aminoácidos ligados por un enlace peptídico.
La “homología” entre dos secuencias se determina por la identidad de secuencias. Si dos secuencias que van a compararse entre sí se diferencian en la longitud, la identidad de secuencias se refiere preferentemente al porcentaje de residuos de nucleótidos de la secuencia más corta que son idénticos con los residuos de nucleótidos de la secuencia más larga. La identidad de secuencias puede determinarse convencionalmente con el uso de programas informáticos tales como el programa Bestfit (Wisconsin Sequence Analysis Package, versión 8 para Unix, Genetics Computer Group, University Research Park, 575 Science Drive Madison, WI 53711). Bestfit utiliza el algoritmo de homología local de Smith y Waterman, Advances in Applied Mathematics 2 (1981), 482-489, con el fin de encontrar el segmento que tiene la mayor identidad de secuencias entre dos secuencias. Si se usa Bestfit u otro programa de alineamiento de secuencias para determinar si una secuencia particular tiene, por ejemplo, el 95 % de identidad con una secuencia de referencia de la presente invención, los parámetros se ajustan preferentemente de manera que el porcentaje de identidad se calcule con respecto a la longitud entera de la secuencia de referencia y se permiten huecos de homología de hasta el 5 % del número total de los nucleótidos en la secuencia de referencia. Si se usa Bestfit, los llamados parámetros opcionales se dejan preferentemente en sus valores prefijados (“por defecto”). Las desviaciones que aparecen en la comparación entre una secuencia dada y las secuencias anteriormente descritas de la invención pueden producirse, por ejemplo, mediante adición, deleción, sustitución, inserción o recombinación. Una comparación de secuencias puede también llevarse a cabo preferentemente con el programa “fasta20u66” (versión 2.0u66, septiembre de 1998 por William R. Pearson y la Universidad de Virginia; véase también W.R. Pearson (1990), Methods in Enzymology 183, 63-98, ejemplos adjuntos y http://workbench.sdsc.edu/). Para este fin, pueden usarse los ajustes de parámetros “por defecto”.
Como se usa en el presente documento, un “cambio conservativo” se refiere a alteraciones que son de forma sustancial conformacionalmente o antigénicamente neutras, que producen cambios mínimos en la estructura terciaria de los polipéptidos mutantes, o que producen cambios mínimos en los determinantes antigénicos de los polipéptidos mutantes, respectivamente, en comparación con la proteína nativa. Cuando se refiere a los anticuerpos y fragmentos de anticuerpos de la invención, un cambio conservativo significa una sustitución de aminoácidos que no convierte el anticuerpo en incapaz de unirse al receptor objeto. Un experto habitual en la materia podrá predecir qué sustituciones de aminoácidos pueden hacerse mientras que se mantiene una alta probabilidad de ser conformacionalmente y antigénicamente neutras. Tal orientación se proporciona, por ejemplo, en Berzofsky, (1985) Science 229:932-940 y Bowie y col. (1990) Science 247: 1306-1310. Factores que van a considerarse que afectan la probabilidad de mantener neutralidad conformacional y antigénica incluyen, pero no se limitan a: (a) es menos probable que la sustitución de aminoácidos hidrófobos afecte la antigenicidad debido a que es más probable que los residuos hidrófobos se localicen en un interior de la proteína; (b) es menos probable que la sustitución de aminoácidos fisioquímicamente similares afecte la conformación debido a que el aminoácido sustituido imita estructuralmente el aminoácido nativo; y (c) es probable que la alteración de secuencias evolutivamente conservadas afecte la conformación, ya que tal conservación sugiere que las secuencias de aminoácidos pueden tener importancia funcional. Un experto habitual en la materia podrá evaluar alteraciones en la conformación de proteínas usando ensayos bien conocidos, tales como, pero no se limitan a, métodos de fijación de microcomplementos (véase, por ejemplo Wasserman y col. (1961) J. Immunol. 87:290-295; Levine y col. (1967) Meth. Enzymol. 11 :928-936) y mediante estudios de unión usando anticuerpos monoclonales dependientes de la conformación (véase, por ejemplo, Lewis y col. (1983) Biochem. 22:948-954).
Los términos “un”, “una”, “el” y “la” como se usan en el presente documento se define que significan “uno o más” e incluyen el plural, a menos que el contexto sea inapropiado.
La invención se explica más abajo en más detalle con la ayuda de ejemplos de aplicación y ejemplos de implementación, además de las siguientes figuras que muestran:
Figura 1A: Características de unión del anticuerpo monoclonal 332-4B8 a MCP-1 N1pE-38 humano determinadas con análisis de SPR (Biacore 3000). La medición se realizó usando HBS-EP como tampón de electroforesis. La asociación tuvo lugar durante 180 s, seguido de una fase de disociación de 180 s y 5 s de regeneración con HCl 0,1 M.
Figura 1B: Características de unión del anticuerpo monoclonal 332-4F8 a MCP-1 N1pE-38 humano determinadas con análisis de SPR (Biacore 3000). La medición se realizó usando HBS-EP como tampón de electroforesis. La asociación tuvo lugar durante 180 s, seguido de una fase de disociación de 180 s y 5 s de regeneración con HCl 0,1 M.
Figura 1C: Características de unión del anticuerpo monoclonal 348-2C9 a MCP-1 N1pE-38 humano determinadas con
7
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
E09782017
23-03-2015
Más preferentemente, la presente invención se refiere al uso de un anticuerpo, particularmente un anticuerpo monoclonal según la invención, pero particularmente un anticuerpo quimérico o un fragmento del mismo, o un anticuerpo humanizado
o un fragmento del mismo según la invención y como se describe en el presente documento antes y/o una parte funcional del mismo y/o una composición farmacéutica, o una mezcla que comprende dicho anticuerpo, para la preparación de un medicamento para tratar o aliviar los efectos de una enfermedad inflamatoria seleccionada de
a.
enfermedades neurodegenerativas, por ejemplo, deterioro cognitivo leve (DCL), enfermedad de Alzheimer, neurodegeneración en síndrome de Down, demencia familiar británica, demencia familiar danesa, esclerosis múltiple,
b.
inflamaciones crónicas y agudas, por ejemplo, artritis reumatoide, aterosclerosis, reestenosis, pancreatitis,
c.
fibrosis, por ejemplo, fibrosis pulmonar, fibrosis hepática, fibrosis renal,
d.
cáncer, por ejemplo, proliferación de cáncer/hemangioendotelioma, carcinomas gástricos,
e.
enfermedades metabólicas, por ejemplo, hipertensión, y
f.
otras enfermedades inflamatorias, por ejemplo, dolor neuropático, rechazo del injerto/fallo del injerto/vasculopatía del injerto, infecciones por VIH/SIDA, gestosis, esclerosis tuberosa.
También comprende la presente invención un método para la preparación de un anticuerpo, particularmente un anticuerpo monoclonal según la invención, pero particularmente un anticuerpo quimérico o un fragmento del mismo, o un anticuerpo humanizado o un fragmento del mismo según la invención y como se describe en el presente documento antes y/o una parte funcional del mismo y/o una composición farmacéutica, o una mezcla que comprende dicho anticuerpo y/o una parte funcional del mismo, particularmente en una cantidad terapéuticamente eficaz, para su uso en un método para prevenir, tratar o aliviar los efectos de un grupo de enfermedades y trastornos asociados a MCP-1 como se han definido anteriormente que comprende formular un anticuerpo, particularmente un anticuerpo monoclonal según la invención, pero particularmente un anticuerpo quimérico o un fragmento del mismo, o un anticuerpo humanizado o un fragmento del mismo según la invención en una forma farmacéuticamente aceptable.
Adicionalmente, la presente invención comprende un método para prevenir, tratar o aliviar los efectos de un grupo de enfermedades y trastornos asociados a MCP-1 como se ha definido anteriormente administrando un anticuerpo y/o una parte funcional del mismo, pero particularmente un anticuerpo humanizado y/o una parte funcional del mismo, o una composición o mezcla que comprende un anticuerpo tal y/o una parte funcional del mismo, a un animal o un ser humano afectado por un trastorno tal que comprende administrar el anticuerpo en una cantidad terapéuticamente eficaz.
Administración y dosificación
El anticuerpo se administra preferentemente a un mamífero en un vehículo; preferentemente un vehículo farmacéuticamente aceptable. Vehículos adecuados y sus formulaciones se describen en Remington's Pharmaceutical Sciences, 18ª edición, A. Gennaro, ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1990; y Remington, The Science and Practice of Pharmacy 20ª ed. Mack Publishing, 2000. Normalmente, una cantidad apropiada de una sal farmacéuticamente aceptable se usa en la formulación para convertir la formulación en isotónica. Ejemplos del vehículo incluyen solución salina, disolución de Ringer y disolución de dextrosa. El pH de la disolución es preferentemente de aproximadamente 5 a aproximadamente 8, y más preferentemente de aproximadamente 7 a aproximadamente 7,5. Vehículos adicionales incluyen preparaciones de liberación sostenida tales como matrices semipermeables de polímeros hidrófobos sólidos que contienen el anticuerpo, matrices que están en forma de artículos moldeados, por ejemplo, películas, liposomas o micropartículas. Será evidente para aquellos expertos en la materia que ciertos vehículos pueden ser más preferibles dependiendo de, por ejemplo, la vía de administración y concentración del anticuerpo que se administra.
El anticuerpo puede administrarse al mamífero mediante inyección (por ejemplo, sistémica, intravenosa, intraperitoneal, subcutánea, intramuscular, intraportal, intracerebral, intracerebroventricular e intranasal), o por otros métodos, tales como infusión, que garantizan su administración a la circulación sanguínea de una forma eficaz. El anticuerpo también puede administrarse por técnicas de perfusión aislada, tales como perfusión de tejido aislado, para ejercer efectos terapéuticos locales. Se prefiere inyección intravenosa.
Dosificaciones eficaces y programas para administrar el anticuerpo pueden determinarse empíricamente, y el hacer tales determinaciones está dentro de la experiencia en la materia. Aquellos expertos en la materia entenderán que la dosificación de anticuerpo que debe administrarse variará dependiendo de, por ejemplo, el mamífero que recibirá el anticuerpo, la vía de administración, el tipo particular de anticuerpo usado y otros fármacos que se administran al mamífero. La orientación en la selección de dosis apropiadas de anticuerpo se encuentra en la bibliografía sobre usos terapéuticos de anticuerpos, por ejemplo, Handbook of Monoclonal Antibodies, Ferrone y col., eds., Noges Publications, Park Ridge, N. J., 1985, Cap. 22 y pág. 303-357; Smith y col., Antibodies in Human Diagnosis and Therapy, Haber y col., eds., Raven Press, New York, 1977, pág. 365-389. Una dosificación diaria típica del anticuerpo usado solo podría oscilar de aproximadamente 1 µg/kg a hasta 100 mg/kg de peso corporal o más por día, dependiendo de los factores
16 5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
E09782017
23-03-2015
mencionados anteriormente. Generalmente, puede usarse cualquiera de las siguientes dosis: se administra una dosis de al menos aproximadamente 50 mg/kg de peso corporal; al menos aproximadamente 10 mg/kg de peso corporal; al menos aproximadamente 3 mg/kg de peso corporal; al menos aproximadamente 1 mg/kg de peso corporal; al menos aproximadamente 750 µg/kg de peso corporal; al menos aproximadamente 500 µg/kg de peso corporal; al menos aproximadamente 250 µg/kg de peso corporal; al menos aproximadamente 100 µg /kg de peso corporal; al menos aproximadamente 50 µg /kg de peso corporal; al menos aproximadamente 10 µg /kg de peso corporal; al menos aproximadamente 1 µg/kg de peso corporal, o más. Pueden administrarse anticuerpos a dosis menores o menos frecuentes al principio del tratamiento para prevenir el posible efecto secundario.
En algunas realizaciones, más de un anticuerpo puede estar presente. Tales composiciones pueden contener al menos uno, al menos dos, al menos tres, al menos cuatro, al menos cinco anticuerpos diferentes (incluyendo polipéptidos) de la invención.
El anticuerpo también puede administrarse al mamífero en combinación con cantidades eficaces de uno o varios de otros agentes terapéuticos. El anticuerpo puede administrarse secuencialmente o simultáneamente con el uno o varios de otros agentes terapéuticos. Las cantidades de anticuerpo y agente terapéutico dependen, por ejemplo, de qué tipo de fármacos se usan, la afección patológica que está tratándose y el programa y vías de administración, pero generalmente serían inferiores a si cada uno se usara individualmente.
Tras la administración del anticuerpo al mamífero, la condición fisiológica del mamífero puede monitorizarse de diversas formas muy conocidas para el médico habitual. Los principios de administración anteriores y la dosificación pueden adaptarse para los polipéptidos descritos en el presente documento.
Un polinucleótido que codifica un anticuerpo o un polipéptido descrito en el presente documento también puede usarse para la administración y expresión del anticuerpo o el polipéptido en una célula deseada. Es evidente que puede usarse un vector de expresión para dirigir la expresión del anticuerpo. El vector de expresión puede administrarse sistémicamente, intraperitonealmente, intravenosamente, intramuscularmente, subcutáneamente, intratecalmente, intraventricularmente, por vía oral, enteralmente, parenteralmente, intranasalmente, dérmicamente, o por inhalación. Por ejemplo, la administración de vectores de expresión incluye administración local o sistémica, que incluye inyección, administración por vía oral, administración por pistola de partículas o cateterizada, y administración tópica. Un experto en la materia está familiarizado con la administración de vectores de expresión para obtener expresión de una proteína exógena in vivo. Véanse, por ejemplo, las patentes de EE.UU. nº 6.436.908; 6.413.942; y 6.376.471.
También puede usarse la administración elegida como diana de composiciones terapéuticas que comprende un polinucleótido que codifica un anticuerpo de la invención. Se describen técnicas de administración de ADN mediada por receptor en, por ejemplo, Findeis y col., Trends Biotechnol. (1993) 11 :202; Chiou y col., Gene Therapeutics: Methods and Applications of Direct Gene Transfer (J.A. Wolff, ed.) (1994); Wu y col., J. Biol. Chem. (1988) 263:621; Wu y col., J. Biol Chem. (1994) 269:542; Zenke y col., Proc. Natl. Acad. Sci. (USA) (1990) 87:3655; Wu y col., J. Biol. Chem. (1991)
266:338. Las composiciones terapéuticas que contienen un polinucleótido se administran en un intervalo de aproximadamente 100 ng a aproximadamente 200 mg de ADN para la administración local en un protocolo de terapia génica. También pueden usarse intervalos de concentración de aproximadamente 500 ng a aproximadamente 50 mg, aproximadamente 1 µg a aproximadamente 2 mg, aproximadamente 5 µg a aproximadamente 500 µg y aproximadamente 20 µg a aproximadamente 100 µg de ADN durante un protocolo de terapia génica. Los polinucleótidos y polipéptidos terapéuticos de la presente invención pueden administrarse usando vehículos de administración génica. El vehículo de administración génica puede ser de origen vírico o no vírico (véanse, generalmente, Jolly, Cancer Gene Therapy (1994) 1 :51; Kirnura, Human Gene Therapy (1994) 5:845; Connelly, Human Gene Therapy (1995) 1:185; y Kaplitt, Nature Genetics (1994) 6:148). La expresión de tales secuencias codificantes puede inducirse usando promotores endógenos de mamífero o heterólogos. La expresión de la secuencia codificante puede ser tanto constitutiva como regulada.
Los vectores basados en virus para la administración de un polinucleótido deseado y expresión en una célula deseada son muy conocidos en la técnica. Vehículos basados en virus a modo de ejemplo incluyen, pero no se limitan a, retrovirus recombinantes (véanse, por ejemplo, las publicaciones PCT nº WO 90/07936; WO 94/03622; WO 93/25698; WO 93/25234; WO 93/11230; WO 93/10218; WO 91/02805; las patentes de EE.UU. nº 5.219.740; 4.777.127; patente de GB nº 2.200.651; y documento EP 0 345 242), vectores basados en alfavirus (por ejemplo, vectores del virus de Sindbis, virus del bosque de Semliki (ATCC VR-67; ATCC VR-1247), virus del río Ross (ATCC VR-373; ATCC VR-1246) y virus de la encefalitis equina venezolana (ATCC VR-923; ATCC VR-1250; ATCC VR 1249; ATCC VR-532)) y vectores de virus adeno-asociados (AAV) (véase, por ejemplo, las publicaciones PCT nº WO 94/12649, WO 93/03769; WO 93/19191; WO 94/28938; WO 95/11984 y WO 95/00655). También puede emplearse la administración de ADN ligada a adenovirus muertos como se describe en Curiel, Hum. Gene Ther. (1992) 3:147.
También pueden emplearse vehículos y métodos de administración no víricos que incluyen, pero no se limitan a, ADN policondensado policatiónico ligado a o sin ligar a adenovirus muerto solo (véase, por ejemplo, Curiel, Hum. Gene Ther.
17 5
10
15
20
25
30
35
E09782017
23-03-2015
(1992) 3:147); ADN ligado a ligando (véase, por ejemplo, Wu, J Biol. Chem. (1989) 264: 16985); células vehículo de administración de células eucariotas (véanse, por ejemplo, la patente de EE.UU. nº 5.814.482; publicaciones PCT nº WO 95/07994; WO 96/17072; WO 95/30763; y WO 97/42338) y neutralización o fusión de cargas nucleicas con membranas celulares. También puede emplearse ADN desnudo. Métodos de introducción de ADN desnudo a modo de ejemplo se describen en la publicación PCT nº WO 90/11092 y la patente de EE.UU. nº 5.580.859. Liposomas que pueden actuar de vehículos de administración génica se describen en la patente de EE.UU. nº 5.422.120; publicaciones PCT nº WO 95/13796; WO 94/23697; WO 91/14445; y EP 0 524 968. Enfoques adicionales se describen en Philip, Mol Cell Biol (1994) 14:2411, y en Woffendin, Proc. Natl. Acad. Sci. (1994) 91 :1581.
Ejemplos
Ejemplo 1: Preparación y caracterización de anticuerpos monoclonales que están dirigidos contra MCP-1 N1pE
El objetivo fue la generación de anticuerpos monoclonales reactivos con pE-P-D-A (SEQ ID NO: 3) que contienen la secuencia de aminoácidos en el extremo amino del péptido MCP-1 N1pE-38 (SEQ ID NO: 4) (que es MCP-1 N1pE empezando los primeros 38 aminoácidos en el extremo N), pero no reactivos con el péptido MCP-1 D3-38 (SEQ ID NO: 5) que es la misma molécula que MCP-1 N1pE-38, pero que carece de pE y P en el extremo amino.
Para las inmunizaciones se usó el péptido pE-P-D-A-I-N-A-P-V-C-amida (MCP-1 N1pE-9 humano (SEQ ID NO: 6)). Este antígeno de bajo peso molecular se conjugó con albúmina de suero bovino (BSA de fracción V purificada; Pierce) como proteína transportadora usando sulfo-MBS (Pierce) como reticulador.
Para generar los anticuerpos monoclonales se inmunizaron ratones BALB/c hembra de 8 semanas de edad con el conjugado de péptido-BSA en dos procedimientos de inmunización diferentes como se muestra en la Tabla 1:
Tabla 1: Protocolo de inmunización para la generación de anticuerpos monoclonales MCP-1 N1pE
Tiempo de inmunización largo (Día)
Tiempo de inmunización corto (Día) Inyección Dosis (µg/ratón) Adyuvante
1
1
Sensibilización (i.p.) 100 Adyuvante TiterMax Gold (Sigma Aldrich, St. Louis, EE.UU.)
30
14 Refuerzo (i.p.) 100 Adyuvante TiterMax Gold (Sigma)
60
21 Refuerzo (i.p.) 50 Adyuvante incompleto de Freund (Sigma)
90
28 Refuerzo (i.p.) 50 Adyuvante incompleto de Freund (Sigma)
126
35 Refuerzo (i.v.) 50 PBS
129
38 Fusión
Por ejemplo, 100 µg de péptido se corresponden con 50 µl de conjugado de péptido-BSA disuelto en PBS. El conjugado de péptido-BSA se emulsionó en un volumen igual de adyuvante TiterMax Gold (Sigma) o adyuvante incompleto de Freund y se inyectó como emulsión estable intraperitonealmente (i.p.). Tres días antes se realizó el experimento de fusión, cada ratón recibió una dosis total de 50 µg de péptido (25 µl de conjugado de péptido-BSA) disuelto en 25 µl de PBS administrado como inyección i.v.
La presencia del anticuerpo deseado se detectó en los sueros del receptor antes de la dosis de refuerzo final usando el enzimoinmunoanálisis de adsorción (ELISA) con MCP-1 N1pE-9 humano como antígeno inmovilizado. Los títulos de anticuerpo específico fueron superiores a 1:200000.
Para los procedimientos de fusión, 6 x 107 células del bazo de los ratones inmunizados y 2 x 107 células de la línea de células de mieloma de ratón SP2/0 se incubaron con 1,2 ml de polietilenglicol al 50 % (Sigma) durante 30 segundos a 37 ºC. Después de lavar, las células se sembraron en cuatro placas de cultivo celular de 96 pocillos. Se seleccionaron clones híbridos cultivando en medio HAT [medio de cultivo RPMI 1640 (Biochrom, Berlín, DE) complementado con 20 % de suero bovino fetal (PAN Biotech GmbH, Aigenbach, DE) y suplemento HAT (50x; PAN)].
Los sobrenadantes de cultivo se cribaron principalmente para anticuerpos IgG específicos de antígeno dos semanas después de la fusión. La presencia de un anticuerpo específico de antígeno en los sobrenadantes de cultivo se midió por su unión a los siguientes péptidos:
-MCP-1 1-9 humano,
18
imagen14
5
10
15
20
25
30
35
40
45
E09782017
23-03-2015
extremadamente fuerte de 332-4B8 a su antígeno (Figura 1A).
Por tanto, el anticuerpo monoclonal 332-4F8 mostró una unión muy estable a MCP-1 N1pE-38 humano. Sin embargo, este clon de anticuerpo solo logró aproximadamente 150 UR dentro de 180 segundos de tiempo de asociación. Por otra parte, no se produjo disociación a todas las concentraciones probadas (Figura 1B).
Los clones de anticuerpo monoclonal 348-2C9 y 348-1D4 mostraron características de unión casi iguales. A 20 µg/ml se monitorizó una señal de asociación de aproximadamente 500 UR para ambos clones. La velocidad de asociación disminuyó con concentraciones menores de anticuerpo. Aunque la disociación también fue observable a 1 µg/ml de anticuerpo, las señales medidas permanecieron muy por encima de la línea basal (Figura 1C + Figura 1D).
Tomados conjuntamente, los resultados proporcionan evidencia de que todos los anticuerpos monoclonales probados pueden interaccionar con su antígeno MCP-1 N1pE correspondiente.
Ejemplo 3: Análisis de transferencia puntual de anticuerpos monoclonales generados dirigidos contra MCP-1 N1pE
A continuación se probó si las diferencias en la cinética de unión, como se han determinado por análisis de SPR, también son evidentes en una situación experimental en la que un anticuerpo empleado se deja interaccionar con su antígeno durante un periodo prolongado de tiempo.
Se llevó a cabo un simple protocolo de transferencia puntual para obtener una idea general sobre la sensibilidad de los clones del anticuerpo MCP-1 N1pE hacia el péptido nativo respectivo. Los péptidos MCP-1 N1pE-38 humano y MCP-1 D3-38 humano en concentraciones descendentes (1000 ng – 20 ng) se aplicaron como manchas sobre pequeños trozos de membranas de nitrocelulosa. Para el análisis, las membranas se bloquearon durante dos horas con TBST-M (=TBST (solución salina tamponada con Tris + 0,05 % de Tween-20) + 5 % de leche desnatada) a temperatura ambiente con agitación suave. Las membranas se incubaron durante la noche a 4 ºC sobre una plataforma de balanceo con los clones de anticuerpo para MCP-1 N1pE individuales diluidos a 1 µg/ml en volúmenes iguales de TBST-M. Se usó anticuerpo antiratón secundario conjugado con fosfatasa alcalina para la detección de señales, siguiendo procedimientos convencionales.
Resultados:
Como se observa en la Figura 2A -2D, todos los clones de anticuerpo probados revelaron resultados casi iguales en el análisis de transferencia puntual. Las concentraciones del péptido MCP-1 N1pE-38 de hasta 20 ng fueron claramente detectadas por los anticuerpos monoclonales purificados por proteína G 332-4B8, 332-4F8, 348-1D4 y 348-2C9. Ninguno de los clones de anticuerpo generó reactividad cruzada con MCP-1 D3-38.
Ejemplo 4: Análisis PepSpot de anticuerpos monoclonales generados dirigidos contra MCP-1 N1pE
Para determinar la especificidad y selectividad de los clones de anticuerpo para MCP-1 N1pE en más detalle, se realizó análisis PepSpot.
Se prepararon membranas PepSpot correspondientes por JPT Peptide Technologies GmbH, Berlín (JPT). Sobre estas membranas, se inmovilizaron péptidos con las secuencias de aminoácidos indicadas (véase la Figura 3; Z representa pE) a una concentración de 1 µg / mancha.
Para el análisis, las membranas se bloquearon durante dos horas con TBST-M (=TBST + 5 % de leche desnatada) a temperatura ambiente con agitación suave. Las membranas se incubaron durante la noche a 4 ºC sobre una plataforma de balanceo con los clones de anticuerpo MCP-1 N1pE individuales diluidos a 1 µg/ml en volúmenes iguales de TBST-M. Se usó anticuerpo anti-ratón secundario conjugado con fosfatasa alcalina para la detección de señales, siguiendo procedimientos convencionales.
Resultados:
Como se observa en la Figura 3, los cuatro clones del anticuerpo probados fueron altamente selectivos para péptidos MCP-1 N1pE. Se obtuvieron fuertes señales sobre manchas que contenían los péptidos MCP-1 N1pE a partir de los 4 primeros aminoácidos de MCP-1 N1pE (secuencias subrayadas).
Además, las manchas con péptidos a partir de los tres primeros aminoácidos de MCP-1 N1pE (manchas 10, 13 y 14) fueron claramente reconocidas por los cuatro clones del anticuerpo. Los anticuerpos dejaron de reconocer un péptido a partir de solo dos de los aminoácidos del extremo amino de MCP-1 N1pE (mancha 12). Los anticuerpos también dejaron de reconocer manchas de péptidos a partir de aminoácidos diferentes de pE (Z). En el caso de la mancha 3, no puede excluirse la formación espontánea de pE de Q. Por tanto, las señales obtenidas con este péptido reflejan lo más probablemente la unión del anticuerpo a pE espontáneamente formado.
20
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
ES09782017.9T 2008-08-20 2009-08-20 Anticuerpos dirigidos contra la proteína 1 quimioatrayente de monocitos (MCP-1 N1pE) de piroglutamato Active ES2533493T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9026408P 2008-08-20 2008-08-20
US90264P 2008-08-20
PCT/EP2009/060757 WO2010020669A1 (en) 2008-08-20 2009-08-20 Antibodies directed against pyroglutamate monocyte chemoattractant protein-1 (mcp-1 n1pe)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2533493T3 true ES2533493T3 (es) 2015-04-10

Family

ID=41259004

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09782017.9T Active ES2533493T3 (es) 2008-08-20 2009-08-20 Anticuerpos dirigidos contra la proteína 1 quimioatrayente de monocitos (MCP-1 N1pE) de piroglutamato

Country Status (12)

Country Link
US (3) US8518406B2 (es)
EP (1) EP2328930B1 (es)
JP (1) JP5819194B2 (es)
AU (1) AU2009284092B2 (es)
CA (1) CA2734800C (es)
DK (1) DK2328930T3 (es)
ES (1) ES2533493T3 (es)
IL (1) IL210866A (es)
NZ (1) NZ591187A (es)
PL (1) PL2328930T3 (es)
WO (1) WO2010020669A1 (es)
ZA (1) ZA201100658B (es)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG173312A1 (en) 2006-06-23 2011-08-29 Abbott Lab Cyclopropyl amine derivatives as histamin h3 receptor modulators
US9108948B2 (en) 2006-06-23 2015-08-18 Abbvie Inc. Cyclopropyl amine derivatives
US9186353B2 (en) 2009-04-27 2015-11-17 Abbvie Inc. Treatment of osteoarthritis pain
JP2013519891A (ja) * 2010-02-18 2013-05-30 プロビオドルグ エージー ピログルタミン酸修飾ｍｃｐ−１を決定することにより炎症性疾患を診断する方法及びグルタミニルシクラーゼの阻害剤のスクリーニング方法
WO2012037258A1 (en) 2010-09-16 2012-03-22 Abbott Laboratories Processes for preparing 1,2-substituted cyclopropyl derivatives
RU2476880C1 (ru) * 2011-08-25 2013-02-27 Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Образования И Науки Российской Федерации Способ диагностики гестоза тяжелой степени
WO2015085171A1 (en) * 2013-12-06 2015-06-11 Adventist Health Systems/Sunbelt, Inc. Role of mcp-1 in relapse of acute myeloid leukemia after hematopoietic stem cell transplantation
EP3551034A1 (en) 2016-12-07 2019-10-16 Progenity, Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
EP3554541B1 (en) 2016-12-14 2023-06-07 Biora Therapeutics, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a chemokine/chemokine receptor inhibitor
EP3883635A1 (en) 2018-11-19 2021-09-29 Progenity, Inc. Methods and devices for treating a disease with biotherapeutics
US11707610B2 (en) 2019-12-13 2023-07-25 Biora Therapeutics, Inc. Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract
WO2023213400A1 (en) * 2022-05-05 2023-11-09 Institute For Research In Biomedicine Antibodies against chemokines, method for identifying said antibodies and uses thereof

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4504733A (en) * 1984-05-15 1985-03-12 Sybron Corporation Dry bath temperature control
US5229580A (en) * 1992-06-09 1993-07-20 Automated Biosystems, Inc. Block for holding multiple sample tubes for automatic temperature control
US6191398B1 (en) * 1999-09-10 2001-02-20 Barnstead/Thermolyne Corporation Dry bath temperature control and method
AU2001258836A1 (en) * 2000-05-26 2001-12-03 Kensuke Egashira Preventives and remedies for pulmonary hypertension
GB0016138D0 (en) 2000-06-30 2000-08-23 Novartis Ag Organic compounds
ATE444308T1 (de) * 2002-02-13 2009-10-15 Ludwig Inst Cancer Res Fusionsproteine humanisierter g250-spezifischer antikörper sowie verwendungen davon
KR20040094705A (ko) * 2002-02-21 2004-11-10 듀크 유니버시티 자가면역질환에 대한 시약 및 치료 방법
UA87979C2 (ru) 2002-08-19 2009-09-10 Астразенека Аб Человеческое моноклональное антитело, которое нейтрализует моноцитарный хемоатрактантный белок (мср-1)
CA2497804A1 (en) 2002-09-12 2004-03-25 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Human anti-human mcp-1 antibody and fragment of said antibody
WO2006125201A2 (en) 2005-05-19 2006-11-23 Centocor, Inc. Anti-biotin-pegylated-mcp-1 mutein antibodies, compositions, methods and uses
PA8675801A1 (es) * 2005-05-19 2006-12-07 Centocor Inc Anticuerpos anti-mcp-1, composiciones, metodos y usos
NZ567888A (en) * 2006-03-23 2010-08-27 Bioarctic Neuroscience Ab Improved protofibril selective antibodies and the use thereof
US20080056957A1 (en) * 2006-09-01 2008-03-06 Chemglass, Inc. Segmented reaction blocks for supporting vials of different sizes for chemical synthesis on a hot plate stirrer

Also Published As

Publication number Publication date
JP5819194B2 (ja) 2015-11-18
EP2328930A1 (en) 2011-06-08
DK2328930T3 (da) 2015-03-30
US20150361167A1 (en) 2015-12-17
JP2012500016A (ja) 2012-01-05
AU2009284092B2 (en) 2016-05-19
ZA201100658B (en) 2012-05-01
US20100119478A1 (en) 2010-05-13
IL210866A0 (en) 2011-04-28
PL2328930T3 (pl) 2015-05-29
US9157918B2 (en) 2015-10-13
AU2009284092A1 (en) 2010-02-25
EP2328930B1 (en) 2014-12-24
NZ591187A (en) 2012-07-27
IL210866A (en) 2015-11-30
US8518406B2 (en) 2013-08-27
CA2734800C (en) 2021-02-09
WO2010020669A1 (en) 2010-02-25
CA2734800A1 (en) 2010-02-25
US20130302835A1 (en) 2013-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2533493T3 (es) Anticuerpos dirigidos contra la proteína 1 quimioatrayente de monocitos (MCP-1 N1pE) de piroglutamato
JP7317272B2 (ja) Ｔｉｇｉｔ抗体、その抗原結合断片及びその医療用途 本願は、２０１９年９月２９日に出願された出願番号ｃｎ２０１７１０９０８５６５．３に基づいたものであり、その優先権を主張する。その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
JP7143452B2 (ja) ＣＤ４７とＳＩＲＰａの相互作用を遮断できる抗体及びその応用
US10723786B2 (en) RSV-specific binding molecule
AU2009353693B2 (en) RSV-specific binding molecule
ES2926511T3 (es) Anticuerpos anti-CLEVER-1 humanizados y utilización de los mismos
CN111606993B (zh) 抗呼吸道合胞病毒的全人广谱中和抗体4f1及其应用
JP6900051B2 (ja) Ｃｌａｕｄｉｎ ５抗体、及びその抗体を含有する医薬
CN114805582B (zh) 抗Trop2纳米抗体及其用途
CN113423736A (zh) 对muc18特异性的抗体
KR20230119173A (ko) Cd73의 항원 결합 단백질 및 그 응용기술 분야
KR20160138580A (ko) Wisp1에 결합하는 항원 결합 단백질
TW202026313A (zh) 阻礙血管內皮脂酶之酵素活性的人類化單株抗體
CN110922486B (zh) 一种分离的结合抗原psma的蛋白及其用途
ES2665851T3 (es) Nuevo anticuerpo anti-CTGF humano
KR20240099295A (ko) 항-메조텔린 나노바디 및 그의 용도
CN115698072A (zh) 抗gpc3抗体，抗gpc3嵌合抗原受体和gpc3/cd3双特异性抗体
US20220362366A1 (en) Human anti-pd-l1 peptide vaccines and methods of their use
US7053178B2 (en) Synthetic peptides and kits for diagnosis of anti-phospholipid syndrome
WO2023143445A1 (zh) 用于治疗hbv感染及相关疾病的表位肽及抗体
KR20160093723A (ko) 새로운 항 adam17 항체 및 암의 치료를 위한 그의 용도
ES2566343T3 (es) Anticuerpos monoclonales anti-ferroportina 1 y usos de los mismos
CN111303288B (zh) 一种分离的结合抗原psma的蛋白及其用途
WO2022023292A2 (en) Corona virus spike protein-targeting antibodies and use thereof
AU2014370875B2 (en) Vaccine targeting IL-17A