[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

ES2443994T3 - Ligandos quirales para el uso en síntesis asimétricas - Google Patents

Ligandos quirales para el uso en síntesis asimétricas Download PDF

Info

Publication number
ES2443994T3
ES2443994T3 ES04739512.4T ES04739512T ES2443994T3 ES 2443994 T3 ES2443994 T3 ES 2443994T3 ES 04739512 T ES04739512 T ES 04739512T ES 2443994 T3 ES2443994 T3 ES 2443994T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
bis
diyl
dichloro
phosphine
biphenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES04739512.4T
Other languages
English (en)
Inventor
Benjamin Meseguer
Dieter Arlt
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim International GmbH
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2003127109 external-priority patent/DE10327109A1/de
Priority claimed from DE2003137013 external-priority patent/DE10337013A1/de
Application filed by Boehringer Ingelheim International GmbH filed Critical Boehringer Ingelheim International GmbH
Application granted granted Critical
Publication of ES2443994T3 publication Critical patent/ES2443994T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • B01J31/1875—Phosphinites (R2P(OR), their isomeric phosphine oxides (R3P=O) and RO-substitution derivatives thereof)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0046—Ruthenium compounds
    • C07F15/0053—Ruthenium compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/5027—Polyphosphines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/53—Organo-phosphine oxides; Organo-phosphine thioxides
    • C07F9/5329—Polyphosphine oxides or thioxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65525—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a seven-(or more) membered ring
    • C07F9/65527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a seven-(or more) membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/821—Ruthenium

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Compuestos de la fórmula (I): en la que: B significa un grupo bivalente de la fórmula -(CHR1)n-(R2C>=CR3)-(CHR4)m, en la que R1, R2, R3 y R4 encada caso con independencia entre sí significan hidrógeno o alquilo, con preferencia alquilo C1-C6, y n y m en cadacaso con independencia entre sí significan cero o un número entero de 1 a 8, pero la suma de n y m es un valorentre 1 y 8, con preferencia 2 ó 4 y con preferencia especial 2 y además en la que: G significa cloro y R' y R" en cada caso con independencia entre sí significan arilo o alquilo o en la que: B significa un grupo bivalente de la fórmula -(CHR1)n-(CR2R3)m-(CHR4)o, en la que R1, R2, R3 y R4 en cada caso conindependencia entre sí significan hidrógeno o alquilo, con preferencia alquilo C1-C6, y n, m y o significan en cadacaso con independencia entre sí cero o un número entero de 1 a 8, pero la suma de n, m y o será un valor de 1 a 8,con preferencia 3 ó 4, y en la que ademásG significa cloro y R' y R" en cada caso con independencia entre sí significan arilo o alquilo; dicho alquilo significa restos alquilo C1-C12 lineales, ramificados, cíclicos o acíclicos, que pueden estar sin sustituir obien sustituidos por lo menos parcialmente por flúor, cloro o arilo sin sustituir o sustituido o por alcoxi C1-C6; dicho arilo significa restos carbocíclicos aromáticos de 6 a 18 átomos de carbono en su estructura o restosheteroaromáticos de 5 a 18 átomos de carbono en su estructura, en los que ninguno, uno, dos o tres átomos decarbono de la estructura pueden sustituirse en cada ciclo, pero en el conjunto de la molécula por lo menos un átomode carbono de la estructura, por heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, azufre y oxígeno y enla que los restos carbocíclicos aromáticos o los restos heteroaromáticos pueden estar sustituidos hasta cinco vecespor sustituyentes iguales o distintos, elegidos entre el grupo formado por hidroxi libre o protegido, yodo, bromo,cloro, flúor, ciano, formilo libre o protegido, alquilo C1-C12, arilo C6-C12, alcoxi C1-C6 y tri(alquil C1-C6)siloxilo.

Description

Ligandos quirales para el uso en síntesis asimétricas
5 La presente invención se refiere a biarilbisfosfinas y compuestos intermedios de las mismas. El marco de la invención abarca también los catalizadores que pueden obtenerse a partir de las biarilbisfosfinas y su utilización en síntesis asimétricas.
En su condición de ligandos de catalizadores de complejos de metales de transición, las biarilbisfosfinas compuestos
10 enriquecidos en enantiómero, en especial las derivadas de binaftilos y bifenilos sustituidos, suelen conducir a una enantioselectividad entre buena y muy buena (véase p.ej. Helv. Chim. Acta 71, 897-929, 1988; Acc. Chem. Res. 23, 345-350, 1990; Synlett 501-503, 1994; Angew. Chem. 113, 40-75, 2001).
Los factores estéricos y electrónicos, que vienen determinados por el tipo y disposición de los sustituyentes en el
15 sistema biarilo o dentro de los grupos fosfina, influyen no solo en la enantioselectividad sino también en la actividad de los catalizadores sintetizador a partir de tales ligandos.
En casos concretos se emplean en la industria catalizadores de Rh y Ru de este tipo para isomerizaciones enantioselectivas de dobles enlaces C=C y para hidrogenaciones enantioselectivas. Hasta el presente, el número de 20 procesos industriales de este tipo es limitado porque es reducido el número de ligandos disponibles, que puedan utilizarse ampliamente y con éxito para un número considerable de sustratos. Al contrario, las intensas investigaciones en este sector ponen de manifiesto que, debido a la especificidad de sustrato existente en principio, basta con haya cambios poco importantes dentro del mismo grupo de sustratos para que un catalizador “diseñado a medida” para un sustrato muy concreto deje de producir la pureza enantiomérica requerida para otro producto muy
25 similar.
En J. Org. Chem. 65, 6223-6226, 2000 y WO 01/21625 se describen exponentes de un nuevo grupo de bifenilbisfosfinas puenteadas en la posición 6,6’, que por variación de la longitud del grupo alquileno dentro del elemento puente permiten la adaptación de los catalizadores, que se obtienen a partir de estos ligandos, a
30 determinados sustratos (en este caso: ß-cetoésteres), de modo que se consiguen enantioselectividades optimizadas. Como resultado de la investigación publicada en J. Org. Chem. se describe una enantioselectividad optimizada para un catalizador que, como eslabón del puente (“C4TunaPhos”), tenga un ligando con un grupo (CH2)4.
35 Con independencia de las publicaciones mencionadas previamente se ha descrito un representante concreto de este grupo de ligandos en la patente EP-A 1 095 946.
En la patente EP-A 1186 609 se proponen (5,5’-dicloro-6,6’-dimetoxibifenil-2,2’-diil)-bis-fosfinas enantioméricamente puras como ligandos, en los que se han sustituido los grupos fosfino por 2-furilo, 2-N-metilpirrolilo, 4-fluorfenilo, 3,5
40 di-metoxifenilo o 3,5-dimetilfenilo.
Sin embargo sigue habiendo demanda de proporcionar un grupo de ligandos o de catalizadores sintetizables a partir de ellos, que no solo permitan disponer de un nivel elevado en general de enantioselectividad y actividad, sino también permitan de modo simple la adaptación a un sustrato determinado por variación de los sustituyentes del
45 sistema de ligando.
Son, pues, objeto de la presente invención los compuestos de la fórmula (I):
50 en la que:
B significa un grupo bivalente de la fórmula -(CHR1)n-(R2C=CR3)-(CHR4)m, en la que R1, R2, R3 y R4 en cada caso con independencia entre sí significan hidrógeno o alquilo, con preferencia alquilo C1-C6, y n y m en cada caso con
55 independencia entre sí significan cero o un número entero de 1 a 8, pero la suma de n y m es un valor entre 1 y 8, con preferencia 2 ó 4 y con preferencia especial 2 y además en la que:
G significa cloro y R’ y R” en cada caso con independencia entre sí significan arilo o alquilo o en la que:
5 B significa un grupo bivalente de la fórmula -(CHR1)n-(CR2R3)m-(CHR4)o, en la que R1, R2, R3 y R4 en cada caso con independencia entre sí significan hidrógeno o alquilo, con preferencia alquilo C1-C6, y n, m y o significan en cada caso con independencia entre sí cero o un número entero de 1 a 8, pero la suma de n, m y o será un valor de 1 a 8, con preferencia 3 ó 4, y en la que además G significa cloro y R’ y R” en cada caso con independencia entre sí significan arilo o alquilo.
10 La invención abarca no solo los estereoisómeros puros sino también cualquier mezcla de los mismos, en especial las mezclas racémicas. Son preferidos los compuestos enriquecidos en enantiómero de la fórmula (I), que tienen una pureza estereoisomérica del 95 % y más, con preferencia especial del 99 % o más. En los compuestos de la fórmula (I), que pueden presentarse en dos formas enantioméricas, es preferido, por consiguiente un exceso
15 enantiomérico (ee) del 90 % o más, con preferencia especial un ee del 98 % y con preferencia muy especial un ee del 99 % o más.
En el contexto de la invención pueden combinarse entre sí todas las definiciones de restos, parámetros y explicaciones definidos previamente o enunciados a continuación, generales o mencionados en ámbitos 20 preferenciales, es decir, que pueden combinarse en cualquier orden incluso entre los correspondientes ámbitos y ámbitos preferenciales.
En el sentido de la invención, enriquecido en enantiómero significa compuestos enantioméricamente puros o mezclas de enantiómeros de un compuesto, en los que un enantiómero está presente en un exceso enantiomérico,
25 a continuación abreviado por ee (exceso enantiomérico), con respecto al otro enantiómero. Este exceso enantiomérico se sitúa con preferencia entre el 10 el 100 % de ee, con preferencia especial entre el 80 y el 100 % de ee y con preferencia muy especial entre el 95 y el 100 % de ee.
Los términos estereoisómero o enriquecido en estereoisómero se emplean de modo similar a aquellos compuestos, 30 que también pueden presentar diastereómeros.
Alquilo significa por ejemplo restos alquilo C1-C12 lineales, ramificados, cíclicos o acíclicos, que pueden estar sin sustituir o bien sustituidos por lo menos parcialmente por flúor, cloro o arilo sin sustituir o sustituido o por alcoxi C1-C6. Alquilo significa con preferencia especial restos alquilo C1-C12 ramificados, cíclicos o acíclicos, que no están
35 sustituidos.
Arilo significa por ejemplo restos carbocíclicos aromáticos de 6 a 18 átomos de carbono en su estructura o restos heteroaromáticos de 5 a 18 átomos de carbono en su estructura, en los que ninguno, uno, dos o tres átomos de carbono de la estructura pueden sustituirse en cada ciclo, pero en el conjunto de la molécula por lo menos un átomo 40 de carbono de la estructura, por heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, azufre y oxígeno. Además los restos carbocíclicos aromáticos o los restos heteroaromáticos pueden estar sustituidos hasta cinco veces por sustituyentes iguales o distintos en cada ciclo, elegidos entre el grupo formado por hidroxi libre o protegido, yodo, bromo, cloro, flúor, ciano, formilo libre o protegido, alquilo C1-C12, por ejemplo metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, tert-butilo, ciclohexilo, n-hexilo, n-octilo, isooctilo, arilo C6-C12, por ejemplo por fenilo, alcoxi
45 C1-C6, tri(alquil C1-C6)siloxilo, por ejemplo trimetilsiloxilo, trietilsiloxilo y tri-n-butilsiloxilo.
Los ejemplos de restos carbocíclicos aromáticos de 6 a 18 átomos de carbono en su estructura son entre otros el fenilo, naftilo, fenantrenilo, antracenilo o fluorenilo, de restos heteroaromáticos de 5 a 18 átomos de carbono en su estructura, en los que ninguno, uno, dos o tres átomos de carbono de la estructura pueden sustituirse en cada ciclo, 50 pero en el conjunto de la molécula por lo menos un átomo de carbono de la estructura, por heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, azufre y oxígeno, son entre otros el piridinilo, oxazolilo, tiofenilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, dibenzofuranilo, dibenzotiofenilo, furanilo, indolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, tiazolilo, triazolilo
o quinolinilo.
55 En el contexto de la invención, formilo protegido significa un resto formilo que está protegido después de haberse convertido en un aminal, un acetal o un aminalacetal mixto, dichos aminales, acetales y aminalacetales pueden ser cíclicos o acíclicos.
En el contexto de la invención, hidroxi protegido significa un resto hidroxi que está protegido después de haberse 60 convertido en un acetal, un carbonato, un carbamato o un carboxilato. Son ejemplos de ello la conversión en un aducto de tetrahidropiranilo, en un derivado benciloxicarbonilo, aliloxicarbonilo o un derivado tert-butiloxicarbonilo.
A continuación se definen los ámbitos preferidos de los compuestos de la fórmula (I).
R1, R2, R3 y R4 significan con preferencia en cada caso y con independencia entre sí hidrógeno, metilo, etilo, npropilo, iso-propilo, n-butilo y n-pentilo, con preferencia especial hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo y iso-propilo y con preferencia muy especial en cada caso son idénticos y significan hidrógeno.
5 R’ y R” significan con preferencia en cada caso y con independencia entre sí, con mayor preferencia en cada caso son idénticos y significan alquilo C3-C8 o arilo C5-C10, que no está sustituido o está sustituido una o varias veces por restos que se eligen entre el grupo formado por cloro, flúor, ciano, fenilo, alcoxi C1-C6 y alquilo C1-C6, con preferencia especial significan ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptenilo, fenilo, o-, m-, p-tolilo, 3,5-dimetilfenilo, 3,5-ditert-butil-fenilo, 3,5-dimetil-4-metoxifenilo, 3,5-di-tert-butil-4-metilfenilo, 4-trifluormetilfenilo, 4-fluorfenilo, 2-, 3-furilo, 2
10 , 3-tio-fenilo, 2-N-metil-pirrolilo, N-metil-2-indolilo y 2-tiazolilo.
Como compuestos especialmente preferidos de la fórmula (I) cabe mencionar:
la (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6-(cis-1,4-but-2-enodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(difenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6
15 (cis-1,4-but-2-enodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(diciclohexil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-enodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert-butil-4-metoxifenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-enodioxi)-bifenil2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetilfenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-enodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5dimetil-4-metoxifenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-enodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina y la (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-enodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert-butilfenil)fosfina así
20 como los correspondientes compuestos trans, pero son preferidos los compuestos cis mencionados así como
la (R)-y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(difenil)fosfina, (R)-y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3propano-dioxi)-bifenil-2,2-diil]-bis-[(diciclohexil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]bis-[(di-3,5-di-tert-butil-4-metoxifenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5
25 dimetil-fenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-prapanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina así como la (R)- y (S)[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert-butilfenil)fosfina, los estereoisómeros (R)-y (S)[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-butanodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenilfosfinas], los estereoisómeros (R) y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’(1,3-butanodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil-fosfinas) y cualquier mezcla de los enantiómeros.
30 Los compuestos de la fórmula (I) de la invención pueden obtenerse por ejemplo de modo similar a procedimientos de por sí conocidos, que ya se han descrito para la síntesis de bifenilbisfosfinas puenteadas en las posición 6,6’.
Por ejemplo a partir de la 5,5’-dicloro-6,6’-dimetoxibifenil-2,2’-diil]bisfosfina o compuestos similares por
35 descomposición del grupo éter se pueden obtener las correspondientes 6,6’-dihidroxibisfosfinas, que seguidamente por tratamiento con compuestos de la fórmula (II)
X1-B-X2 (II)
40 en la que: B tiene el significado y los ámbitos preferenciales ya definidos para la fórmula (I) y en la que x1 y X2 significan en cada caso con independencia entre sí cloro, bromo o yodo,
en condiciones de por sí conocidas (véase p.ej. J. Org. Chem. 65, 6224, 2000) se convierten en los compuestos de 45 la fórmula (I) de la invención.
Para la obtención de los compuestos de la fórmula (I) se procede con preferencia de manera que en un paso a) se conviertan los compuestos de la fórmula (V)
por descomposición de los grupos éter en los compuestos de la fórmula (III):
en un paso b) se convierten los compuestos de la fórmula (III) por reacción con compuestos de la fórmula (II) en presencia de una base en los compuestos de la fórmula (IV):
y en un paso c) 10 se reducen los compuestos de la fórmula (IV) para obtener los compuestos de la fórmula (I):
en la que B, G, R’ y R” tienen los mismos significados y ámbitos preferenciales, que los definidos previamente para 15 las fórmulas (I) y (II).
En la fórmula (V), R significa alquilo C1-C6.
En el supuesto de que no se hayan empleado ya compuestos de la fórmula (V) enriquecidos en enantiómero para la
20 obtención de los compuestos de la fórmula (I), los compuestos de la fórmula (IV) podrán separarse con preferencia por métodos de por sí conocidos, por ejemplo por reacción con un reactivo auxiliar quiral o por cromatografía continua o discontinua de los enantiómeros a través de un material quiral de la columna, para obtener los estereoisómeros.
25 La descomposición del grupo éter del paso a) puede realizarse por ejemplo de una manera de por sí conocida por reacción con BBr3 y posterior tratamiento con agua.
La reacción de los compuestos de la fórmula (III) con compuestos de la fórmula (II) según el paso b) se realiza con preferencia en un disolvente orgánico en presencia de bases.
30 Como disolventes son apropiados en especial los alcoholes, por ejemplo el metanol, etanol, propanol, etilenglicol o monometiléter del etilenglicol y los disolventes amídicos, p.ej. la N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida o Nmetilpirrolidona o mezclas de dichos disolventes.
35 Como bases pueden utilizarse por ejemplo los compuestos alcalinos o alcalinotérreos, por ejemplo óxidos, hidróxidos, carbonatos o alcoholatos, cabe mencionar por ejemplo el óxido cálcico, hidróxido sódico, carbonato potásico o metanolato sódico. Es también posible utilizar como bases las aminas terciarias, p.ej. la trietilamina o tributilamina.
La proporción molar entre el compuesto de la fórmula (III) y compuesto de la fórmula (II) utilizados se sitúa con
5 preferencia entre 1:1 y 1:4; en general basta incluso para que la reacción sea completa un ligero exceso del compuesto de la fórmula (II). La base se utiliza con preferencia en una cantidad por lo menos equivalente a la del compuesto de la fórmula (III). Cuando se emplean bases insolubles en el disolvente, por ejemplo de carbonato potásico en DMF, es conveniente emplear una cantidad molar entre cuatro y diez veces mayor y al mismo tiempo procurar que la suspensión se someta a un mezclado intensivo.
10 La reacción del paso b) puede realizarse también en un sistema bifásico, para ello se utilizan disolventes como fase no acuosa, en los que el producto de la fórmula (IV) sea soluble por lo menos de modo mayoritario, para ello es apropiado por ejemplo el diclorometano. En esta variante de la reacción es conveniente emplear catalizadores de transferencia de fase, p.ej. sales de amonio cuaternario o de fosfina y sales de tetrabutilamonio. Son preferidas las
15 sales de tetrabutilamonio.
La temperatura de reacción de los compuestos de la fórmula (III) para obtener los compuestos de la fórmula (IV) puede situarse por ejemplo entre 20ºC y 100ºC, con preferencia entre 20ºC y 80ºC.
20 La reducción de los compuestos de la fórmula (IV) para obtener los compuestos de la fórmula (II) con arreglo al paso c) se realiza con preferencia por métodos de por sí conocidos, por ejemplo por reacción con triclorosilano en disolventes inertes, por ejemplo tolueno o xileno y en presencia de aminas terciarias, por ejemplo la tri-n-butilamina, a la temperatura de reflujo (véase p.ej. EP-A 398132, EP-A 749 973 y EP-A 926152).
25 Además, los compuestos de la fórmula (I) de la invención, en los que el sustituyente de la posición 6,6’ es un resto alquenodiilo, pueden obtenerse también por reacción de los compuestos de la fórmula (III) del significado definido anteriormente en primer lugar con un compuesto de la fórmula (VIa) o (VIb) o sucesivamente con dos compuestos distintos de las fórmulas (VIa) y (VIb)
30 X3-(CHR1)n-(R2C=CHR5) (VIa) X4-(CHR4)m-(R3C=CHR6) (VIb)
en las que X3 y X4 significan en cada caso cloro, bromo, yodo o un sulfonato, con preferencia cloro, bromo o yodo y R1, R2, R3 y R4 tienen los significados definidos anteriormente, incluidos los ámbitos preferenciales, y R5 y R6
35 significan en cada caso con independencia entre sí hidrógeno o alquilo C1-C4, para generar los compuestos de la fórmula (VII):
y
40 después se convierten los compuestos de la fórmula (VII) en presencia de un catalizador de metátesis de olefinas en los compuestos de la fórmula (IV).
Los compuestos de la fórmula (IV) pueden reducirse seguidamente por el método antes descrito en los compuestos de la fórmula (I).
45 Para la reacción de los compuestos de la fórmula (III) con los compuestos de la fórmula (VIa) y o (VIb) pueden aplicarse o utilizarse de igual manera los disolventes, temperaturas, proporciones molares y demás parámetros de reacción que ya se han descrito para el paso b) del procedimiento mencionado anteriormente.
50 Para la conversión de los compuestos de la fórmula (VII) en los compuestos de la fórmula (IV) son apropiados como catalizadores de metátesis de olefinas en especial los complejos de rutenio-carbeno. Los complejos de ruteniocarbeno preferidos son por ejemplo los de las fórmulas (Xa) y (Xb):
en la fórmula (Xa):
5 Ar significa arilo, Hal significa cloro, bromo o yodo y R7 con independencia de su aparición significa alquilo C1-C12, arilo C5-C12 o arilalquilo C6-C13;
y en la fórmula (Xb):
10 o-arildiilo significa un resto arilo C5-C24 orto-divalente, que además puede llevar hasta cuatro restos, que ya se han definido anteriormente para el arilo, Hal significa cloro, bromo o yodo, B significa 1,2-etanodiilo o 1,2-etenodiilo eventualmente sustituido una o dos veces por alquilo C1-C12, arilo C5-C12 o arilalquilo C6-C13 y R8 con independencia de su aparición significa alquilo C1-C12, arilo C5-C12 o arilalquilo C6-C13.
15 El procedimiento recién mencionado para la obtención de los compuestos de la fórmula (IV) está incluido también dentro del alcance de la invención, al igual que los compuestos de las fórmulas (IV) y (VII) requeridos para la obtención de los compuestos de la fórmula (I) y ciertamente no solo en su forma de estereoisómeros puros, sino también en cualquier mezcla de los mismos, por ejemplo y en especial en su forma de mezcla racémica.
20 Como compuestos de la fórmula (VII) cabe mencionar:
el óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(bis-aliloxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(diciclohexil)fosfina, óxido de (R)- y (S)-[5,5’dicloro-6,6’-(bis-aliloxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert-butil-4-metoxifenil)fosfina, óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro6,6’-(bis-aliloxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetilfenil)fosfina, óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(bis-aliloxi)-bifenil
25 2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina, óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(bis-aliloxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis[(di-4-fluorfenil)fosfina, así como el óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(bis-aliloxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-di-tertbutilfenil)fosfina.
Como compuestos de la fórmula (IV) cabe mencionar:
30 el óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-eno-dioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(diciclohexil)-fosfina, óxido de (R)y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-eno-dioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert-butil-4-metoxifenil)fosfina, óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-eno-dioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetilfenil)fosfina, óxido de (R)- y (S)[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-eno-dioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina, óxido de (R)- y (S)
35 [5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-eno-dioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-4-fluor-fenil)fosfina así como el óxido de (R)- y (S)[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-eno-dioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert-butilfenil)fosfina así como los correspondientes compuestos trans, pero son preferidos los compuestos cis así como el óxido de (R)- y (S)-[5,5’dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-(diciclohexil)fosfina, óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert-butil-4-metoxifenil)fosfina, óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3
40 propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetilfenil)fosfina, óxido de (R)-y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina, óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)-bifenil2,2’-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina, así como óxido de (R)-y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]bis-[(di-3,5-di-tert-butilfenil)fosfina, los estereoisómeros de los óxidos de (R)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-butanodioxi)bifenil2,2’-diil]-bis-(difenil-fosfina), los estereoisómeros de los óxidos de (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-butanodioxi)bifenil-2,2’
45 diil]-bis(difenil-fosfina) y cualquier mezcla de los enantiómeros.
Los compuestos de la fórmula (I), con preferencia en la forma enriquecida en estereoisómero, son apropiados en especial como ligandos para la obtención de complejos de metales de transición, que pueden utilizarse como catalizadores para procedimientos de obtención de compuestos enriquecidos en enantiómero.
50 Los ámbitos preferenciales de los compuestos de la fórmula (I) se aplican a continuación de una manera igual a la descrita anteriormente.
Por consiguiente están comprendidos dentro de la invención no solo los complejos de metales de transición que
55 contienen compuestos de la fórmula (I), sino también los catalizadores, que contienen los complejos de metales de transición de la invención.
Los complejos de metales de transición preferidos son aquellos que pueden obtenerse por reacción de compuestos de la fórmula (I) en presencia de compuestos de metales de transición.
Los compuestos de metales de transición preferidos son los compuestos de rodio, iridio, rutenio, paladio y níquel, 5 siendo más preferidos los de rodio, iridio y rutenio.
Los compuestos de metales de transición preferidos son por ejemplo los de la fórmula (VIIIa):
M(Y1)3 (VIIIa)
en la que: M significa rutenio, rodio, iridio e Y1 significa cloruro, bromuro, acetato, nitrato, metanosulfonato, trifluormetanosulfonato o acetilacetonato y
15 o los compuestos de metales de transición de la fórmula (VIIIb):
M(Y2)pB12 (VIIIb)
en la que: M significa rutenio, rodio, iridio e Y2 significa cloruro, bromuro, acetato, metanosulfonato, trifluormetanosulfonato, tetrafluorborato, hexafluorfosfato, perclorato, hexafluorantimonato, tetra(bis-3,5-trifluormetil-fenil)borato o tetrafenilborato y p significa rodio e iridio para el valor 1 y significa rutenio para el valor 2, B1 significa en cada caso un alqueno C2-C12, por ejemplo etileno o cicloocteno, o un nitrilo por ejemplo acetonitrilo,
25 benzonitrilo o bencilnitrilo, o B12 juntos significan un dieno (C4-C12), por ejemplo norbornadieno o 1,5-ciclooctadieno;
o los compuestos de metales de transición de la fórmula (VIIIc):
[MB2Y12]2 (VIIIc)
en la que: M significa rutenio y B2 significa restos arilo, por ejemplo cimeno, mesitilo, fenilo o ciclooctadieno, norbornadieno o metilalilo;
o los compuestos de metales de transición de la fórmula (VIIId):
Me3[M(Y3)4] (VIIId)
en la que: M significa iridio o rodio y Y3 significa cloruro o bromuro y Me significa litio, sodio, potasio, amonio o amonio orgánico y
45 o los compuestos de metales de transición de la fórmula (VIIIe):
[M(B3)2]An (VIIIe)
en la que: M significa iridio o rodio y B3 significa un dieno (C4-C12), por ejemplo norbornadieno o 1,5-ciclooctadieno; An significa un anión no coordinado o débilmente coordinado, por ejemplo metanosulfonato, trifluormetanosulfonato, tetrafluorborato, hexafluorfosfato, perclorato, hexafluorantimonato, tetra(bis-3,5-trifluormetilfenil)borato o tetrafenilborato.
55 Además como compuestos de metales de transición son preferidos el ciclopentadienilo2Ru, Rh(acac)(CO)2, Ir(piridina)2(1,5-ciclooctadieno) o compuestos puenteados de varios núcleos, por ejemplo [Rh(1,5-ciclooctadieno)Cl]2 y [Rh(1,5-ciclooctadieno)Br]2, [Rh(eteno)2Cl]2, [Rh(cicloocteno)2Cl]2, [Ir(1,5-ciclooctadieno)Cl]2 y [Ir(1,5-ciclooctadieno)-Br]2, [Ir(eteno)2Cl]2 e [Rh(cicloocteno)2Cl]2.
Se emplean como compuestos de metales de transición con preferencia muy especial:
[Rh(cod)Cl]2, [Rh(cod)2Br], [Rh(cod)2]ClO4, [Rh(cod)2]BF4, [Rh(cod)2]PF6, [Rh(cod)2]OTf, [Rh(cod)2]BAr4 (Ar = 3,5-bistrifluormetilfenilo) [Rh(cod)2]SbF6RuCl2(cod), [(cimeno)RuCl2]2, [(benceno)RuCl2]2, [(mesitilo)RuCl2]2, 65 [(cimeno)RuBr2]2, [(cimeno)RuI2]2, [(cimeno)Ru(BF4)2]2, [(cimeno)Ru(PF6)2]2, [(cimeno)Ru(BAr4)2]2, (Ar = 3,5bistrifluormetilfenilo), [(cimeno)Ru-(SbF6)2]2, [Ir(cod)2Cl]2, [Ir(cod)2]PF6, [Ir(cod)2]ClO4, [Ir(cod)2]SbF6 [Ir(cod)2]BF4,
[Ir(cod)2]OTf, [Ir(cod)2]BAr4 (Ar = 3,5-bistrifluormetilfenilo) RuCl3, RhCl3, [Rh(nbd)Cl]2, [Rh(nbd)2Br], [Rh(nbd)2]ClO4, [Rh (nbd)2]BF4, [Rb(nbd)2]PF6, [Rh(nbd)2]OTf, [Rh(nbd)2]BAr4 (Ar = 3,5-bistrifluormetilfenilo) [Rh(nbd)2]SbF6 RuCl2 (nbd), [Ir(nbd)2]PF6, [Ir(nbd)2]ClO4, [Ir(nbd)2]SbF6 [Ir(nbd)2]BF4, [Ir(nbd)2]OTf, [Ir(nbd)2]BAr4 (Ar = 3,5-bistrifluormetilfenilo), Ir(piridina)2(nbd), RuCl3, [Ru(DMSO)4Cl2], [Ru(CH3CN)4Cl2], [Ru(PhCN)4Cl2], [Ru(cod)Cl2]n, [Ru(cod)
5 (metalilo]2] y [Ru(acetilacetonato)3].
Los complejos de metales de transición especialmente preferidos son los de las fórmulas (VIIIa,b,c):
[M(I)Hal]2 (VIIIa)
10 [M(cod)(I)]An (VIIIb) [M(nbd)(I)]An (VIIIc)
en las que:
15 M significa rodio o iridio y Hal significa cloruro, bromuro o yoduro y
(I) significa un compuesto de la fórmula (I) y An significa un anión no coordinado o débilmente coordinado, por ejemplo metanosulfonato, trifluormetanosulfonato, tetrafluorborato, hexafluorfosfato, perclorato, hexafluorantimonato, tetra(bis-3,5-trifluormetilfenil)borato o
20 tetrafenilborato y
compuestos de las fórmulas (IXa,b,c,d,e,f):
[Ru(AcO)2(I)] (IXa)
25 [Ru2Cl2(I)2NEt3] (IXb) [RuHal(I)(AR)]a (IXc) [Ru(I)](An)2 (IXd)
-
[{RuHal(I)}2(*-Hal)3 [(R”’)2NH2]+ (IXe) [RuHal2(I)(diamina) (IXf)
30 en las que:
Hal significa cloruro, bromuro o yoduro,
(I) significa un compuesto de la fórmula (I),
35 An significa un anión no coordinado o débilmente coordinado, por ejemplo metanosulfonato, trifluormetanosulfonato, tetrafluorborato, hexafluorfosfato, perclorato, hexafluorantimonato, tetra(bis-3,5-trifluormetilfenil)borato o tetrafenilborato, R”’ significa en cada caso con independencia alquilo C1-C6, diamina significa 1,2-diaminas quirales, elegidas con preferencia entre el grupo formado por la (S,S) y (R,R)-1,2
40 difeniletilenoiamina y (R)- o (S)-1,1-bis(4-metoxifenil)-3-metil-1,2-butanodiamina y AR significa un ligando areno, elegido con preferencia entre el grupo formado por benceno, p-cimeno y mesitileno.
La obtención de tales tipos de complejos es conocida en principio y es posible por ejemplo por métodos similares a los descritos en Chemistry Letters, 1851, 1989; J. Organomet. Chem. 428, 213, 1992 (VIIIa,b,c); J. Chem. Soc.,
45 Chem. Commun. 922, 1985 (IXa,b,c,d), EP-A 945 457 (IXe) y Pure Appl. Chem., vol. 71, 8, 1493-1501,1999 (IXf).
Los complejos de metales de transición y catalizadores de la invención son indicados en especial para el uso en un procedimiento de obtención, catalizada con metales de transición, de compuestos enriquecidos en enantiómero y para las isomerizaciones de dobles enlaces C=C, que también están incluidas dentro de la invención.
50 Para ello pueden utilizarse no solo los complejos de metales de transición aislados, por ejemplo los de las fórmulas (VIIIa-c) y (IXa-e), sino también los complejos de metales de transición obtenidos “in situ”, estos últimos son preferidos.
55 Los complejos y catalizadores de metales de transición se emplean con preferencia para hidrogenaciones asimétricas. Las hidrogenaciones asimétricas preferidas son por ejemplo las hidrogenaciones de enlaces C=C proquirales, por ejemplo enaminas, olefinas, enoléteres proquirales, de enlaces C=O, por ejemplo cetonas proquirales y de enlaces C=N, por ejemplo iminas proquirales. Las hidrogenaciones asimétricas especialmente preferidas son las hidrogenaciones de cetonas proquirales, en especial de alfa- y beta-cetoésteres, por ejemplo los
60 ésteres de metilo o de etilo del ácido cloroacético y los ésteres de metilo o de etilo del ácido acetoacético.
La cantidad de los compuestos de metales de transición utilizados o del complejo de metales de transición utilizado puede situarse por ejemplo entre el 0,001 y el 5 % molar, con preferencia entre el 0,01 y el 2 % molar, porcentajes referidos al sustrato empleado.
65 Los compuestos enriquecidos en enantiómero que pueden obtenerse según la invención son idóneos en especial para la fabricación de productos agroquímicos, productos farmacéuticos o compuestos intermedios.
La ventaja de la presente invención estriba en que, mediante los catalizadores de la invención, se pueden lograr 5 enantioselectividades y actividades, que hasta el presente no se podían alcanzar con catalizadores similares.
Ejemplos
Ejemplo de referencia 1
Obtención del óxido de (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-dihidroxibifenil-2,2’-diil]-bis(difenil-fosfina)
A una solución de 8 g del óxido de (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-dimetoxibifenil-2,2’-diil]bis(difenilfosfina) en 160 ml de cloruro de metileno secado con CaH2, que en un reactor provisto de agitador se ha enfriado con exclusión de la humedad a
15 78ºC, se le añaden por goteo y con agitación 3,4 ml de BBr3 (= 8,77 g) y se mantiene la mezcla reaccionante a esta temperatura durante 1 hora. Se deja subir la temperatura en 2 horas a temperatura ambiente y se agita a esta temperatura durante 24 horas más. A continuación enfriando con hielo y agitando bien se añaden por goteo durante 1 hora un total de 50 ml de agua, seguidamente se elimina el cloruro de metileno por destilación, se añaden otros 110 ml de agua y se mantiene en agitación a 80ºC durante 6 horas. Se enfría a t.amb., se filtra con succión el precipitado formado sobre un filtro de tipo frita de vidrio, se lava con 100 ml de agua y después con 200 ml de cloruro de metileno, agitando intensamente. Después de seca el producto que queda se obtienen 6,3 g (= 82 % del rendimiento teórico) del óxido de (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-dihidroxibifenil-2,2’-diil]bis(difenil-fosfina) puro, p.f. = 236237ºC.
25 Se obtienen además de 38 mg del compuesto intermedio utilizado 123 mg del compuesto (S)-cis de la fórmula indicada anteriormente; p.f. 126ºC-128ºC, [a]D = +57,6º (c = 1,0, CHCl3) y 118 mg del compuesto (S)-trans de la fórmula indicada anteriormente; p.f. 141ºC-142ºC, [a]D = -48,4º (c = 1,4, CHCl3).
Ejemplo 2
Obtención del óxido de cis- y trans-(S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,4-but-2-eno-dioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil-fosfina)
Se agita intensamente a temperatura ambiente durante 30 minutos una mezcla de 0,50 g (0,76 mmoles) del óxido de
35 (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-dihidroxibifenil-2,2’-diil]bis(difenil-fosfina), 0,42 g (3,04 mmoles) de carbonato potásico y 10 ml de DMF. Siguiendo la agitación intensa se añaden 0,223 g (3,04 mmoles) de cloruro de alilo y se mantiene esta mezcla a 40ºC durante 26 horas. A continuación se procesa la mezcla reaccionante de modo similar al procedimiento descrito en el ejemplo 1. Además de 0,136 g del óxido de diclorodihidroxibifenilfosfina empleado y 58 mg de una fracción mixta de óxidos de monoaliloxi- y bisaliloxi-diclorobisfenilbisfosfina se obtienen 0,395 g del óxido de (S)-[6,6’-bisaliloxi-5,5’-diclorobifenil-2,2’-diil]bis(difenil-fosfina) puro; p.f. 214ºC-215ºC (descomp.), [a]D = -56,8º (c = 1,0, CHCl3).
En atmósfera de argón, a una solución de 18 mg del catalizador de Grubbs, 1ª generación, en 40 ml de CH2Cl2 seco se le añade por goteo y con agitación a temperatura ambiente durante una hora 295 mg del compuesto intermedio
45 antes descrito, disuelto en 40 ml de CH2Cl2. Después se calienta esta mezcla a reflujo a 40ºC durante 5 horas y se mantiene a temperatura ambiente durante 24 horas. Después se destruye el catalizador por agitación en el aire, (1 hora), se filtra la mezcla de productos resultante a través de gel de sílice y se separa por cromatografía el producto en bruto de modo similar al procedimiento del ejemplo 1.
Ejemplo de referencia 3
Obtención del óxido de (R)-(1,4-but-2-enodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil-fosfina)
Se agita intensamente a temperatura ambiente durante 1 hora una mezcla de 4,1 g (6,99 mmoles) del óxido de (R)
55 (6,6’-dihidroxibifenil-2,2’-diil)bis(difenilfosfina), 3,85 g (27,96 mmoles) de carbonato potásico y 50 ml de dimetilformamida. Se sigue agitando intensamente la mezcla al tiempo que se le añaden por goteo 0,96 g (7,69 mmoles) del cis-1,1-dicloro-but-2-eno disueltos en 5,0 ml de DMF y se agita la mezcla a t.amb. durante 12 horas más y a 80ºC durante 8 horas. Se enfría la mezcla reaccionante y se filtra.
A partir del precipitado filtrado por acidificación con ácido clorhídrico 2N se recuperan 0,71 g del óxido de dihidroxibisfenilbisfosfina no reaccionado en forma pura.
Se concentra cuidadosamente el líquido filtrado a sequedad por calentamiento a 60ºC y un vacío de 0,5 mbares, después se disuelve el residuo en 60 ml de diclorometano seco. Después de 12 horas se filtra esta solución
65 empleando gel de sílice como auxiliar de filtración. A partir del producto sólido separado por filtración se obtienen otros 0,13 g del óxido de bisfosfina empleado.
Se concentra el líquido filtrado, se obtienen 3,41 g de un producto en bruto, que se separa por cromatografía, (gel de sílice Merck tipo 9385, eluyente: acetato de etilo/metanol/agua = 500:50:5). Se obtienen 2,76 g del producto puro de la fórmula indicada anteriormente.
p.f. 116ºC-118ºC, [a]D = -161,1º (c = 1,0, CHCl3). Ejemplo de referencia 4 De modo similar al ejemplo de referencia 3 se obtiene el óxido de (S)-cis-[6,6’-(1,6-hex-3-enodioxi)bifenil-2,2’-diil’]
bis(difenil-fosfina).
p.f. 234ºC-235ºC, [a]D = -99º (c = 0,5, EtOH). 15 Ejemplo de referencia 5
De modo similar al ejemplo de referencia 3 se obtiene el óxido de (R)-trans-[6,6’-(1,4-but-2-enodioxi)bifenil-2,2’-diil’]bis(difenil-fosfina).
p.f. 192ºC-194ºC (descomp.), [a]D = + 86,8º (c = 0,5, CHCl3).
Ejemplo de referencia 6
Obtención de la (R)-cis-[6,6’-(1,4-but-2-enodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil)-fosfina
25 En atmósfera de argón se deposita el óxido de fosfina del ejemplo 3 (0,686 g, 1 mmol) en xileno (18 ml), a la mezcla resultante se le añaden en primer lugar la tri-(n-butil)amina (3,5 ml, 15 mmoles) y el triclorosilano (1,5 ml, 15 mmoles) y después se calienta a reflujo durante 2 horas. Se deja enfriar, se agita brevemente con una solución desgasificada de NaOH (del 30 %, 15 ml), se añaden 25 ml de agua desgasificada y se separan las fases. Se extrae la fase acuosa 3 veces con éter de metilo y tert-butilo (10 ml), se reúnen las fases orgánicas, se lavan con una solución saturada de cloruro sódico y después se secan con MgSO4. Se elimina el disolvente orgánico con vacío, obteniéndose el producto en forma de polvo incoloro; rendimiento = 95 % del rendimiento teórico.
Ejemplo de referencia 7
35 Obtención de la (S)-cis-[6,6’-(1,4-hex-3-enodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil)-fosfina
Se reduce el óxido de fosfina del ejemplo de referencia 4 de modo totalmente similar al ejemplo de referencia 6, obteniéndose en un rendimiento del 91 %.
Ejemplo 8
Obtención de la (S)-cis-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,4-but-2-enodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil)-fosfina
45 Se reduce el óxido de fosfina del ejemplo 2 de modo totalmente similar al ejemplo 6, obteniéndose en un rendimiento del 94 %.
Hidrogenación enantioselectiva del acetoacetato de metilo (S1)
Ejemplo comparativo 9
Se depositan la (S)-cis-[6,6’-(1,4-hex-3-enodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil)-fosfina (4,4 mg, 2 % molar), el RuCl3 (1,4 mg, 1 % molar) y 75 mg del S1 en metanol (1,3 ml) y se calienta la mezcla a 50ºC con una presión de hidrógeno de 10 bares durante 23 h. Después de este tiempo se determina una pureza enantiomérica del producto de 97,3 % ee.
55 Ejemplo comparativo 10
Se depositan la (R)-cis-[6,6’-(1,4-but-2-enodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil)-fosfina (4,4 mg, 2 % molar), el RuCl3 (1,4 mg, 1 % molar) y 75 mg del S1 en metanol (1,3 ml) y se calienta la mezcla a 50ºC con una presión de hidrógeno de 10 bares durante 23 h. Después de este tiempo se determina una pureza enantiomérica del producto de 98,6 % ee.
Ejemplo 11
Se depositan la (S)-cis-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,4-but-2-enodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil)-fosfina (4,4 mg, 2 % molar), el 65 RuCl3 (1,4 mg, 1 % molar) y 75 mg del S1 en metanol (1,3 ml) y se calienta la mezcla a 50ºC con una presión de hidrógeno de 10 bares durante 23 h. Después de este tiempo se determina una pureza enantiomérica del producto de 98,3 % ee.
Ejemplo 12 (comparativo)
5 Se depositan la (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-dimetoxi-bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil)-fosfina (4,4 mg, 2 % molar), el RuCl3 (1,4 mg, 1 % molar) y 75 mg del S1 en metanol (1,3 ml) y se calienta la mezcla a 50ºC con una presión de hidrógeno de 10 bares durante 23 h. Después de este tiempo se determina una pureza enantiomérica del producto de 96,4 % ee.
Ejemplo 13
Obtención del óxido de (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil-fosfina)
A una solución o suspensión preparada a fondo empleando un agitador intensivo de 5,0 g del óxido de (S)-[5,5’
15 dicloro-6,6’-dihidroxibifenil-2,2’-diil]bis(difenil-fosfina) y de 4,2 g de carbonato potásico en 75 ml de DMF se le añaden a 22ºC 1,69 g del 1,3-dibromopropano. A continuación se agita la mezcla reaccionante a temperatura ambiente durante 72 horas más y después se filtra. Se eliminan los disolventes del líquido filtrado por destilación con vacío. El óxido de (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-bis(3-bromopropoxi)bifenil-2,2’-diil]bis(difenil-fosfina) (0,34 g) formado como producto secundario se separa por cromatografía (gel de sílice Merck tipo 9385, eluyente: acetato de etilo/hexano/metanol = 10:1:1). Después de esta cromatografía, el producto principal sigue conteniendo como impureza una pequeña cantidad del sustrato empleado. Para eliminar estas impurezas se disuelve este producto en 40 ml de DMF, se le añaden 160 mg de carbonato potásico y 0,15 ml de bromoacetato de metilo y se agita la mezcla a temperatura ambiente durante una noche. Se filtra, se eliminan los disolventes por evaporación con vacío y se separa el producto resultante por cromatografía en las mismas condiciones que las que se han indicado previamente. Se obtienen 4,0 g
25 de producto puro de la fórmula indicada anteriormente.
p.f. 135º -137ºC [a]D = + 151,3 (c = 1,0, CHCl3).
Ejemplo 14
Obtención del óxido de (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,4-butanodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil-fosfina)
A una solución o suspensión preparada a fondo empleando un agitador intensivo de 1,0 g del óxido de (S)-[5,5’dicloro-6,6’-dihidroxibifenil-2,2’-diil]bis(difenil-fosfina) y 0,84 g de carbonato potásico en 25 ml de DMF se le añaden a 22ºC 0,329 g del 1,4-dibromobutano. A continuación se agita la mezcla reaccionante a temperatura ambiente
35 durante 12 horas y después a 80ºC durante 36 horas más. Seguidamente se filtra la mezcla de productos resultante y se elimina el disolvente del líquido filtrado por destilación con vacío. Se separa por cromatografía el producto resultante (gel de sílice Merck tipo 9385, eluyente: acetato de etilo/hexano/metanol = 75:1,5:1,0). Se obtienen 0,67 g del producto puro de la fórmula indicada anteriormente.
p.f. 138º-140ºC, [a]D = + 15,2º (c = 1,0, CHCl3).
Ejemplo 15
Obtención de los estereoisómeros del óxido de (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-butanodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenilfosfina)
45 Se agita intensamente a temperatura ambiente durante 12 horas una solución o suspensión de 250 mg del óxido de (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-dihidroxibifenil-2,2’-diil]-bis(difenilfosfina), 210 mg de carbonato potásico y 90 mg de 1,3dibromobutano racémico en 5,0 ml de DMF y después a 80ºC durante 10 horas. Se filtra la mezcla reaccionante y se concentra con vacío el líquido filtrado hasta sequedad. Por cromatografía se aíslan del producto resultante dos diastereómeros puros, cada uno de ellos se ajusta a la fórmula indicada anteriormente (gel de sílice Merck tipo 9385, eluyente: acetato de etilo/hexano/metanol = 75,0:1,5:1,0).; diastereómero 4A, (64 mg): p.f. 132º-135ºC [a]D = + 62,4º (c = 1,0, CHCl3). diastereómero 4B, (42 mg): p.f. 118º-119ºC [a]D = + 137,r (c = 1,0, CHCl3).
55 Ejemplo 16
Obtención de la (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,4-butanodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil)-fosfina
En atmósfera de argón se deposita el óxido de fosfina del ejemplo 14 (0,687 g, 1 mmol) en xileno (18 ml), a la mezcla resultante se le añaden en primer lugar la tri-(n-butil)amina (3,5 ml, 15 mmoles) y el triclorosilano (1,5 ml, 15 mmoles) y seguidamente se calienta a reflujo durante 2 horas. Se deja enfriar, se agita brevemente con una solución desgasificada de NaOH (al 30%, 14 ml), se le añaden 20 ml de agua desgasificada y se separan las fases. Se extrae la fase acuosa 4 veces con éter de metilo y tert-butilo (MTBE), se reúnen las fases orgánicas, se lavan con una solución saturada de cloruro sódico y se secan con MgSO4. Se elimina el disolvente orgánico con vacío,
65 obteniéndose el producto en forma de polvo incoloro. Rendimiento = 97 % del rendimiento teórico; RMN-P31 (161,9 MHz, CDCl3): -13.61 ppm.
Ejemplo 17
Obtención de la (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil)-fosfina
5 De modo exactamente similar al ejemplo 16 se obtiene el producto en un rendimiento del 98 %. RMN-P31 (161,9 MHz, CDCl3): -10.91 ppm.
Hidrogenación enantioselectiva del cloroacetoacetato de etilo (S2) y del acetoacetato de metilo (S3) 10 Ejemplo 18
Se depositan la (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil)-fosfina (3,2 mg, 0,02 % molar), el [(p-cumeno)RuCl]2 (1,5 mg, 0,01 % molar) y 4 g de S2 en etanol (10 ml) y se calienta la mezcla a 80ºC con una 15 presión de hidrógeno de 90 bares durante 1 h. Pasado este tiempo se determina una pureza enantiomérica del producto de 96,5 % ee.
Ejemplo 19 (comparativo)
20 Se depositan la (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-dimetoxi-bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil)-fosfina (3,2 mg, 0,02 % molar), el [(p-cumeno)RuCl]2 (1,5 mg, 0,01 % molar) y 4 g de S2 en etanol (10 ml) y se calienta la mezcla a 80ºC con una presión de hidrógeno de 90 bares durante 1 h. Pasado este tiempo se determina una pureza enantiomérica del producto de 95,1 % ee.
25 Ejemplo 20
Se depositan la (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,4-butanodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil)-fosfina (4,4 mg, 2 % molar), el RuCl3 (1,4 mg, 1 % molar) y 75 mg del S3 en metanol (1,3 ml) y se calienta la mezcla a 50ºC con una presión de hidrógeno de 10 bares durante 5 h. Pasado este tiempo se determina una pureza enantiomérica del producto de 97,1 % ee.
30 Ejemplo 21 (comparativo)
Se depositan la (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-dimetoxi-bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil)-fosfina (4,4 mg, 2 % molar), el RuCl3 (1,4 mg, 1 % molar) y 75 mg de S3 en metanol (1,3 ml) y se calienta la mezcla a 50ºC con una presión de hidrógeno de 35 10 bares durante 5 h. Pasado este tiempo se determina una pureza enantiomérica del producto de 96,4 % ee.

Claims (15)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Compuestos de la fórmula (I):
    5 en la que: B significa un grupo bivalente de la fórmula -(CHR1)n-(R2C=CR3)-(CHR4)m, en la que R1, R2, R3 y R4 en cada caso con independencia entre sí significan hidrógeno o alquilo, con preferencia alquilo C1-C6, y n y m en cada caso con independencia entre sí significan cero o un número entero de 1 a 8, pero la suma de n y m es un valor entre 1 y 8, con preferencia 2 ó 4 y con preferencia especial 2 y además en la que:
    10 G significa cloro y R’ y R” en cada caso con independencia entre sí significan arilo o alquilo o en la que: B significa un grupo bivalente de la fórmula -(CHR1)n-(CR2R3)m-(CHR4)o, en la que R1, R2, R3 y R4 en cada caso con independencia entre sí significan hidrógeno o alquilo, con preferencia alquilo C1-C6, y n, m y o significan en cada
    15 caso con independencia entre sí cero o un número entero de 1 a 8, pero la suma de n, m y o será un valor de 1 a 8, con preferencia 3 ó 4, y en la que además G significa cloro y R’ y R” en cada caso con independencia entre sí significan arilo o alquilo; dicho alquilo significa restos alquilo C1-C12 lineales, ramificados, cíclicos o acíclicos, que pueden estar sin sustituir o
    20 bien sustituidos por lo menos parcialmente por flúor, cloro o arilo sin sustituir o sustituido o por alcoxi C1-C6; dicho arilo significa restos carbocíclicos aromáticos de 6 a 18 átomos de carbono en su estructura o restos heteroaromáticos de 5 a 18 átomos de carbono en su estructura, en los que ninguno, uno, dos o tres átomos de carbono de la estructura pueden sustituirse en cada ciclo, pero en el conjunto de la molécula por lo menos un átomo de carbono de la estructura, por heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrógeno, azufre y oxígeno y en
    25 la que los restos carbocíclicos aromáticos o los restos heteroaromáticos pueden estar sustituidos hasta cinco veces por sustituyentes iguales o distintos, elegidos entre el grupo formado por hidroxi libre o protegido, yodo, bromo, cloro, flúor, ciano, formilo libre o protegido, alquilo C1-C12, arilo C6-C12, alcoxi C1-C6 y tri(alquil C1-C6)siloxilo.
  2. 2. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados porque R1, R2, R3 y R4 en cada caso con independencia 30 entre sí significan hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo o n-pentilo.
  3. 3. Compuestos según por lo menos una de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizados porque R’ y R” en cada caso con independencia entre sí significan alquilo C3-C8 o arilo C5-C10, que no está sustituido o está sustituido una o varias veces por restos que se eligen entre el grupo formado por cloro, flúor, ciano, fenilo, alcoxi C1-C6 y alquilo C1
    35 C6,
  4. 4. Compuestos según por lo menos una de las reivindicaciones 1 y 3, caracterizados porque son los siguientes:
    la (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6-(cis-1,4-but-2-enodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(difenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6
    40 (cis-1,4-but-2-enodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(diciclohexil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-enodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert-butil-4-metoxifenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-enodioxi)-bifenil2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetilfenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-enodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5dimetil-4-metoxifenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-enodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina y la (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-enodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert-butilfenil)fosfina así
    45 como los correspondientes compuestos trans, así como la (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)-bifenil-2,2’diil]-bis-[(difenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propano-dioxi)-bifenil-2,2-diil]-bis-[(diciclohexil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert-butil-4-metoxifenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetilfenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)-fosfina, (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-prapanodioxi)-bifenil
    50 2,2’-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina así como la (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di3,5-di-tert-butilfenil)fosfina, los estereoisómeros (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-butanodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenilfosfinas], los estereoisómeros (R) y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-butanodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis(difenil-fosfinas) y cualquier mezcla de los enantiómeros.
    55 5. Procedimiento de obtención de compuestos de la fórmula (IV): en la que: B, G, R’ y R” tienen los significados definidos en la reivindicación 1, caracterizado porque se hacen reaccionar los compuestos de la fórmula (III):
    con un compuesto de la fórmula (VIa) o (VIb) o sucesivamente con dos compuestos distintos de las fórmulas (VIa) y (VIb)
    10 X3-(CHR1)n-(R2C=CHR5) (VIa) X4-(CHR4)m-(R3C=CHR6) (VIb)
    en las que X3 y X4 significan en cada caso cloro, bromo, yodo o un sulfonato y
    15 R1, R2, R3 y R4 tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y R5 y R6 significan en cada caso con independencia entre sí hidrógeno o alquilo C1-C4, para generar los compuestos de la fórmula (VII):
    20 y después se convierten los compuestos de la fórmula (VII) en presencia de un catalizador de metátesis de olefinas en los compuestos de la fórmula (IV).
  5. 6. Procedimiento según la reivindicación 5, caracterizado porque los compuestos de la fórmula (VII) se reducen 25 después a compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 1.
  6. 7. Compuestos de la fórmula (VII):
    en la que: G, R1, R2, R3, R4, R’ y R” tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y R5 y R6 significan en cada caso con independencia entre sí hidrógeno o alquilo C1-C4. 5
  7. 8. Compuestos según la reivindicación 7, caracterizados porque son los siguientes:
    el óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(bis-aliloxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(diciclohexil)fosfina, óxido de (R)- y (S)-[5,5’dicloro-6,6’-(bis-aliloxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert-butil-4-metoxifenil)fosfina, óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro
    10 6,6’-(bis-aliloxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetilfenil)fosfina, óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(bis-aliloxi)-bifenil2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina, óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(bis-aliloxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis[(di-4-fluorfenil)fosfina, así como el óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(bis-aliloxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-di-tertbutilfenil)fosfina.
    15 9. Compuestos de la fórmula (IV):
    en la que: B, G, R’ y R” tienen los significados definidos en la reivindicación 1. 20
  8. 10. Compuestos según la reivindicación 9, caracterizados porque son los siguientes:
    el óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-eno-dioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(diciclohexil)-fosfina, óxido de (R)y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-eno-dioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert-butil-4-metoxifenil)fosfina, óxido de 25 (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-eno-dioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetilfenil)fosfina, óxido de (R)- y (S)[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-eno-dioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina, óxido de (R)- y (S)[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-eno-dioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-4-fluor-fenil)fosfina así como el óxido de (R)- y (S)[5,5’-dicloro-6,6’-(cis-1,4-but-2-eno-dioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert-butilfenil)fosfina así como los correspondientes compuestos trans, pero son preferidos los compuestos cis así como el óxido de (R)- y (S)-[5,5’30 dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-(diciclohexil)fosfina, óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert-butil-4-metoxifenil)fosfina, óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetilfenil)fosfina, óxido de (R)-y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)bifenil-2,2’-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina, óxido de (R)- y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)-bifenil2,2’-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina, así como óxido de (R)-y (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-propanodioxi)-bifenil-2,2’-diil]
    35 bis-[(di-3,5-di-tert-butilfenil)fosfina, los estereoisómeros de los óxidos de (R)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-butanodioxi)bifenil2,2’-diil]-bis-(difenil-fosfina), los estereoisómeros de los óxidos de (S)-[5,5’-dicloro-6,6’-(1,3-butanodioxi)bifenil-2,2’diil]-bis(difenil-fosfina) y cualquier mezcla de los enantiómeros.
  9. 11. Compuestos de la fórmula (III): 40
    en la que: G, R’ y R” tienen los significados definidos en la reivindicación 1.
    5 12. Compuesto según la reivindicación 11, caracterizado porque es el siguiente: el óxido de (S)-[5,5’-dicloro-6,6’dihidroxibifenil-2,2’-diil]-bis(difenilfosfina).
  10. 13. Complejos de metales de transición que contienen compuestos según una o varias de las reivindicaciones de 1 a
  11. 4. 10
  12. 14.
    Catalizadores que contienen complejos de metales de transición según la reivindicación 13.
  13. 15.
    Procedimiento para la obtención, catalizada con metales de transición, de compuestos enriquecidos en
    enantiómero, caracterizado porque se realiza en presencia de catalizadores según la reivindicación 14. 15
  14. 16. Uso de los catalizadores según la reivindicación 14 para la hidrogenación asimétrica de enlaces C=C, de enlaces C=O o de enlaces C=N proquirales.
  15. 17. Uso de los catalizadores según la reivindicación 14 para la hidrogenación asimétrica de cetonas proquirales. 20
ES04739512.4T 2003-06-13 2004-06-02 Ligandos quirales para el uso en síntesis asimétricas Expired - Lifetime ES2443994T3 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10327109 2003-06-13
DE2003127109 DE10327109A1 (de) 2003-06-13 2003-06-13 Liganden zur Anwendung in stereoselektiven Synthesen
DE10337013 2003-08-12
DE2003137013 DE10337013A1 (de) 2003-08-12 2003-08-12 Chirale Liganden zur Anwendung in asymmetrischen Synthesen
PCT/EP2004/005930 WO2004111063A2 (de) 2003-06-13 2004-06-02 Chirale liganden zur anwendung in asymmetrischen synthesen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2443994T3 true ES2443994T3 (es) 2014-02-21

Family

ID=33553457

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES04739512.4T Expired - Lifetime ES2443994T3 (es) 2003-06-13 2004-06-02 Ligandos quirales para el uso en síntesis asimétricas

Country Status (5)

Country Link
US (2) US7396947B2 (es)
EP (1) EP1636243B1 (es)
JP (1) JP5009613B2 (es)
ES (1) ES2443994T3 (es)
WO (1) WO2004111063A2 (es)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4905917B2 (ja) * 2005-12-27 2012-03-28 株式会社ダイセル ビニルエーテル化合物の製造法
WO2018189107A1 (en) * 2017-04-11 2018-10-18 Dsm Ip Assets B.V. A new chiral biphenyl diphosphine ligand and process for preparation thereof

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE59009670D1 (de) 1989-05-18 1995-10-26 Hoffmann La Roche Phosphorverbindungen.
DE19522293A1 (de) 1995-06-20 1997-01-02 Bayer Ag Neue Bisphospine als Katalysatoren für asymmetrische Reaktionen
US6162929A (en) 1997-12-23 2000-12-19 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the manufacture of bisphosphine oxide and bisphosphonate compounds
JP3549390B2 (ja) 1998-03-23 2004-08-04 高砂香料工業株式会社 ルテニウム−ホスフィン錯体及びその製造方法
JP3146187B2 (ja) * 1998-06-26 2001-03-12 高砂香料工業株式会社 ジホスフィンオキシドの新規な製造方法
US6288280B1 (en) * 1999-07-09 2001-09-11 Hoffmann-La Roche Inc. Racemization of atropisomeric bis(phosphine oxide) compounds
DE60027734T2 (de) * 1999-09-20 2007-04-05 The Penn State Research Foundation Chirale phosphine, deren komplexe mit übergangsmetallen und deren verwendung in asymmetrischen synthesereaktionen
IT1313897B1 (it) 1999-10-25 2002-09-26 Fata Group S P A Stazione automatica migliorata di assemblaggio e saldatura di scocchedi autoveicoli
JP2001131192A (ja) * 1999-10-29 2001-05-15 Takasago Internatl Corp 新規な光学活性ジホスフィン化合物、その製造中間体、該化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該錯体を含む不斉水素化触媒。
US6534657B2 (en) * 2000-02-10 2003-03-18 The Penn State Research Foundation Chiral ferrocene phosphines and their use in asymmetric catalytic reactions
DE10027154A1 (de) * 2000-05-31 2001-12-13 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Trimethylmilchsäure und ihrer Ester
DE10044793A1 (de) * 2000-09-11 2002-04-04 Bayer Ag Diphosphine
US6480513B1 (en) * 2000-10-03 2002-11-12 K2 Optronics, Inc. Tunable external cavity laser
EP1341797A4 (en) 2000-11-17 2005-06-15 Penn State Res Found ORTHO-SUBSTITUTED CHIRAL PHOSPHINES AND PHOSPHINITES AND THEIR USE IN ASYMMETRIC CATALYTIC REACTIONS
US6476235B2 (en) * 2001-01-09 2002-11-05 Warner-Lambert Company Process for the synthesis of 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide
US6743921B2 (en) * 2002-01-24 2004-06-01 Dsm Catalytica Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of nonracemic syn-1-(4-hydroxy-phenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenyl-piperidin-1-yl)-1-propanol compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JP2006527221A (ja) 2006-11-30
WO2004111063A2 (de) 2004-12-23
EP1636243A2 (de) 2006-03-22
US20060161022A1 (en) 2006-07-20
JP5009613B2 (ja) 2012-08-22
US20070004927A1 (en) 2007-01-04
EP1636243B1 (de) 2013-11-06
US7396947B2 (en) 2008-07-08
WO2004111063A3 (de) 2005-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4994590A (en) Ruthenium-phoshine complex
ES2535469T3 (es) Complejo de rutenio y procedimiento de preparación un compuesto de alcohol ópticamente activo
JP2736947B2 (ja) 水溶性なスルホン酸アルカリ金属塩置換ビナフチルホスフイン遷移金属錯体及びこれを用いた不斉水素化法
ES2271886T3 (es) Ferrocenildifosfinas sustituidas como ligandos para catalizadores homogeneos de hidrogenacion.
EP2060578A1 (en) Process for production of optically active aminophosphinylbutanoic acid
JP4427109B2 (ja) ホスホラン及びジホスホラン、その金属錯体、その使用及び不斉水素化の方法
JP2010053049A (ja) ジホスフィン化合物、その遷移金属錯体およびその遷移金属錯体を含む触媒並びにホスフィンオキシド化合物及びジホスフィンオキシド化合物
JP3720235B2 (ja) 光学活性ルテニウムホスフィン錯体の製造方法及び該錯体を用いた光学活性アルコールの製造方法
US6613922B2 (en) Phosphorus p-cyclophane ligands and their use in transition metal catalyzed asymmetric reactions
US6278024B1 (en) Asymmetric synthesis catalyzed by transition metal complexes with rigid chiral ligands
ES2443994T3 (es) Ligandos quirales para el uso en síntesis asimétricas
JP6065259B2 (ja) 光学活性アミン類の製造方法
US5919962A (en) Process for preparing ruthenium-phosphine complex
JPH09176064A (ja) 光学活性ベンズヒドロール化合物の製造方法
EP2098531A1 (en) Axially asymmetric phosphorus compound and production method thereof
ES2316904T3 (es) Fosfanos quirales para emplear en sintesis asimetricas.
JP4751579B2 (ja) 光学活性テトラヒドロイソキノリン類の製造方法
JP4562736B2 (ja) 光学活性アルコールの製造方法
JPH09294932A (ja) ルテニウム−ホスフィン錯体
US8222433B2 (en) Axially asymmetric phosphorus compound and production method thereof
JP2006063028A (ja) 光学活性３−キヌクリジノール類の製造方法
Wilt Application of chiral bis (phosphine) monosulfide ligands to palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylation
KR20050027453A (ko) 이미다졸 염을 포함하는 키랄 비스포스핀, 이의 중간체화합물 및 이들의 제조방법