ES2338021T3 - Uso cosmetico de derivados de piperidina. - Google Patents
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Abstract
Uso cosmético, como agente para combatir las arrugas, especialmente las arrugas de expresión, y/o para descontracturar la piel y/o relajar las facciones de al menos un derivado de piperidina seleccionado entre los compuestos de (I): **(Ver fórmula)** donde: R representa un halógeno o un radical seleccionado entre: un radical alquilo C1-C6, un grupo OR'', un grupo NR''R'''', un grupo CF3, un grupo NHCOR''R'''' o un grupo CONR''R''''; X representa un átomo de oxígeno, un grupo hidroxilo o un átomo de hidrógeno; Y representa un grupo fenilo eventualmente substituido con al menos un radical R como se ha definido anteriormente, o un radical alquilo o alquenilo C1-C17 lineal o ramificado, eventualmente substituido con al menos un grupo OR'', COOR'', =O, NR''R'''', NHCOR''R'''' o CONR''R'''' o con un grupo fenilo eventualmente substituido con al menos un radical R como se ha definido anteriormente; Z representa un átomo de hidrógeno o un grupo fenilo eventualmente substituido con al menos un radical R como se ha definido anteriormente, o un radical alquilo o alquenilo C1-C17 lineal o ramificado, eventualmente substituido con al menos un grupo OR'', COOR'', =O, NR''R'''', NHCOR''R'''' o CONR''R''''; entendiéndose que, cuando X y Z representan cada uno un átomo de hidrógeno y cuando Y representa un radical alquilo o alquenilo, dicho radical contiene al menos 5 átomos de carbono; en donde R'' y R'''' representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-C6; m varía de 0 a 5; n varía de 2 a 5; p es 0 cuando X es un átomo de oxígeno y 1 en los demás casos; y sus sales e isómeros ópticos.
Description
Uso cosmético de derivados de piperidina.
La presente invención se relaciona con el uso
cosmético, como agente para combatir las arrugas, especialmente las
arrugas de expresión, y/o para descontracturar la piel y/o relajar
las facciones, de al menos un derivado de piperidina de una fórmula
dada. La invención se relaciona también con una nueva familia de
derivados de piperidina y con composiciones cosméticas que los
contienen.
Las mujeres, e incluso los hombres, tienden
actualmente a desear parecer jóvenes todo el tiempo posible, y por
consiguiente tratan de difuminar las marcas de envejecimiento en la
piel, que se reflejan, en particular, en arrugas y lineas finas. En
este sentido, la publicidad y el mundo de la moda hablan de
productos destinados a mantener la piel radiante y libre de arrugas
durante todo el tiempo posible, lo cual es un signo de piel
juvenil, y todo ello tanto más cuanto que el aspecto físico actúa
sobre la psique y/o sobre el estado de ánimo.
Hasta la fecha, las arrugas y líneas finas han
sido tratadas usando productos cosméticos que contienen agentes
activos que actúan sobre la piel, por ejemplo mejorando su
renovación celular, o alternativamente promoviendo la síntesis, o
evitando la degradación de sus fibras elásticas, de las que se
compone el tejido cutáneo.
Aunque estos tratamientos hacen posible actuar
sobre las arrugas y líneas finas causadas por el envejecimiento
cronológico o intrínseco, y también sobre las causadas por
fotoenvejecimiento, no tienen efecto sobre las arrugas de
expresión, que requieren una intervención sobre el componente
contráctil muscular (mediante agentes miorrelajantes) o el
componente dérmico (mediante agentes dermodescontracturantes) de las
arrugas.
Específicamente, las arrugas de expresión son el
resultado de mecanismos diferentes de los que generan las arrugas
causadas por el envejecimiento.
Concretamente, se producen debido al efecto de
la tensión ejercida sobre la piel por los músculos cutáneos que
permiten las expresiones faciales. Dependiendo de la forma de la
cara, de la frecuencia de las expresiones faciales y de posibles
tics, pueden aparecer incluso desde la infancia. La edad, y también
determinados factores ambientales, tales como la exposición a la
luz del sol, no participan en su generación, pero pueden hacerlas
más profundas y permanentes.
Las arrugas de expresión se caracterizan por la
presencia de surcos alrededor de los orificios formados por la
nariz (surcos nasales), la boca (arrugas periorales y arrugas "de
cara avinagrada") y los ojos (arrugas en pata de gallo),
alrededor de los cuales están los músculos cutáneos, y también entre
las cejas (arrugas del entrecejo o arrugas de león) y en la
frente.
Hasta ahora, el único medio comúnmente utilizado
para actuar sobre las arrugas de expresión es la toxina botulínica,
que se inyecta especialmente en las arrugas del entrecejo, que son
arrugas entre las cejas (véase J.D. Carruters y col., J. Dermatol.
Surg. Oncol., 1992, 18, pp. 17-21).
La Solicitante ha propuesto también diversos
compuestos capaces de aportar un efecto relajante muscular cuando
se aplican tópicamente a la piel, haciendo así posible actuar sobre
las arrugas de expresión por otra vía Entre estos compuestos que
pueden mencionarse especialmente están los antagonistas de los
receptores asociados a los canales del calcio, tales como el
verapamilo (FR-2.793.681), y en particular el
manganeso y sus sales (FR-2.809.005) y la alverina
(FR-2.798.590), y los agonistas de los receptores
asociados a los canales del cloro, incluyendo la glicina
(EP-0.704.210) y ciertos extractos de Iris
pallida (FR-2.746.641), y las sapogeninas
(EP-1.352.643).
Junto con estos agentes relajantes musculares,
la Solicitante ha descrito diversos compuestos
dermodescontracturantes, y en particular compuestos de amina
(EP-1.405.633).
Sin embargo, aún se necesitan otros compuestos
efectivos para alisar o difuminar las arrugas, en particular las
arrugas de expresión.
La Solicitante ha descubierto ahora,
sorprendentemente, que determinados derivados de piperidina pueden
satisfacer esta necesidad.
Algunos de estos compuestos han sido ya
descritos como agentes antibacterianos (Varma, Rajendra S. y col.,
Synthesis and antibacterial activity of certain
beta-aminoketones, Journal of Pharmaceutical
Sciences, 57(7), 1251-3, 1968) o como
antagonistas narcóticos y agentes antiinflamatorios en particular
(Collino F. y col., Mannich ketobases with
narcotic-antagonistic activity, Bolletino Chimico
Fazrmaceutico, Societa Editoriale Farmaceutica, Milano, Vol.
122, Nº 8, Agosto de 1983). Se han descrito aún otros como
moduladores de los receptores de quimioquinas, que pueden ser
especialmente usados tópicamente para tratar diversas condiciones
cutáneas, tales como la psoriasis (WO 2004/056.809).
Sin embargo, nunca se ha sugerido hasta ahora el
uso de estos compuestos con fines cosméticos, en particular para
alisar las arrugas.
Un objeto de la presente invención es, por lo
tanto, el uso cosmético, como agente para combatir las arrugas,
especialmente las arrugas de expresión, y/o para descontracturar la
piel y/o relajar las facciones, de al menos un derivado de
piperidina seleccionado entre los compuestos de fórmula (I):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde:
R representa un halógeno o un radical
seleccionado entre: un radical alquilo
C_{1}-C_{6}, un grupo OR', un grupo NR'R'', un
grupo CF_{3}, un grupo NHCOR'R'' o un grupo CONR'R'';
X representa un átomo de oxígeno, un grupo
hidroxilo o un átomo de hidrógeno;
Y representa un grupo fenilo eventualmente
substituido con al menos un radical R como se ha definido
anteriormente, o un radical alquilo o alquenilo
C_{1}-C_{17} lineal o ramificado, eventualmente
substituido con al menos un grupo OR', COOR', =O, NR'R'', NHCOR'R''
o CONR'R'' o con un grupo fenilo eventualmente substituido con al
menos un radical R como se ha definido anteriormente;
Z representa un átomo de hidrógeno o un grupo
fenilo eventualmente substituido con al menos un radical R como se
ha definido anteriormente, o un radical alquilo o alquenilo
C_{1}-C_{17} lineal o ramificado, eventualmente
substituido con al menos un grupo OR', COOR', =O, NR'R'', NHCOR'R''
o CONR'R'';
entendiéndose que, cuando X y Z representan cada
uno un átomo de hidrógeno y cuando Y representa un radical alquilo
o alquenilo, dicho radical contiene al menos 5 átomos de
carbono;
en donde R' y R'' representan,
independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno o un
radical alquilo
C_{1}-C_{6};
C_{1}-C_{6};
m varía de 0 a 5;
n varía de 2 a 5;
p es 0 cuando X es un átomo de oxígeno y 1 en
los demás casos;
y sus sales e isómeros ópticos.
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Es también un objeto de la invención un
procedimiento cosmético para tratar la piel arrugada, en particular
la piel de la cara y/o de la frente, consistente en la aplicación
tópica a dicha piel de una composición que contiene, en un medio
fisiológicamente aceptable, al menos un derivado de piperidina como
se ha definido anteriormente.
En la medida en que algunos de los derivados de
piperidina de fórmula (I) son nuevos per se, son también un
objeto de la invención estos nuevos derivados de piperidina,
caracterizados por ser seleccionados entre los compuestos de la
fórmula (I) anterior y sus sales e isómeros ópticos, entendiéndose
que, cuando Y representa un grupo fenilo eventualmente substituido,
X es un átomo de hidrógeno.
Es también un objeto de la invención una
composición que contiene, en un medio fisiológicamente aceptable,
al menos uno de los nuevos derivados de piperidina antes
definidos.
En la fórmula (I), los grupos alquilo pueden ser
especialmente seleccionados, dependiendo del caso, entre los grupos
siguientes: metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, terc-butilo,
pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo,
dodecilo, miristilo y palmitilo.
Además, en el contexto de esta solicitud, el
término "alquenilo" significa radicales que posiblemente uno o
más dobles enlaces conjugados o no conjugados. Pueden ser
especialmente seleccionados, dependiendo del caso, entre los grupos
siguientes: vinilo, alilo, butenilo o pentenilo.
Los radicales R preferidos en la fórmula (I) son
radicales metoxi (OCH_{3}) y trifluorometilo (CF_{3}).
Como sales del compuesto de fórmula (I) que
pueden mencionarse, se incluyen las sales obtenidas por adición del
compuesto de fórmula (I) a un ácido mineral, seleccionado
especialmente entre ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido
fosfórico, o a un ácido orgánico, seleccionado, en particular, entre
ácido acético, ácido propiónico, ácido succínico, ácido fumárico,
ácido láctico, ácido glicólico, ácido cítrico y ácido tartárico.
Preferiblemente, el derivado de piperidina según
la invención es tal que m varía de 0 a 3 y m es preferiblemente
igual a 0, y/o n es igual a 2 ó 3 y n es preferiblemente igual a
3.
Además, según una primera realización ventajosa
de la invención:
- \bullet
- X es un átomo de hidrógeno,
- \bullet
- Y es un grupo fenilo,
- \bullet
- m es igual a 0,
- \bullet
- n es igual a 3,
- \bullet
- p es igual a 1 y
- \bullet
- Z es un átomo de hidrógeno.
\vskip1.000000\baselineskip
Según una segunda realización ventajosa de la
invención:
- \bullet
- X es un átomo de oxígeno,
- \bullet
- Y es un radical alquilo C_{1}-C_{10} lineal o ramificado,
- \bullet
- m es igual a 0,
- \bullet
- n es igual a 3 y
- \bullet
- p es igual a 0.
\vskip1.000000\baselineskip
Según una tercera realización ventajosa de la
invención:
- \bullet
- X es un grupo hidroxilo,
- \bullet
- Y es un radical alquilo C_{1}-C_{10} lineal o ramificado,
- \bullet
- m es igual a 0,
- \bullet
- n es igual a 3,
- \bullet
- p es igual a 1 y
- \bullet
- Z es un radical alquilo C_{1}-C_{10} lineal o ramificado.
\vskip1.000000\baselineskip
En estas segunda y tercera realizaciones de la
invención, los radicales alquilo son preferiblemente radicales
alquilo lineales. Preferiblemente contienen de 3 a 7 átomos de
carbono y preferentemente 5 átomos de carbono.
\newpage
Los compuestos de fórmula (I) pueden ser
preparados especialmente según el siguiente esquema de reacción:
por reacción de la piperidina A
substituida (1 eq.) con 1 equivalente de cetona
\alpha,\beta-no substituida en etanol a
temperatura ambiente. El producto B puede ser tratado y purificado
en una columna de sílice. Alternativamente, el producto A (1 eq.)
puede reaccionar con el radical halo o sulfonato correspondiente (1
eq.) en presencia de K_{2}CO_{3} en acetonitrilo a reflujo
durante la noche. El producto obtenido B' puede ser tratado y
purificado en una columna de
sílice.
Para obtener C, 1 equivalente de derivado
metálico Zp (agente de organomagnesio, organolitio u organozinc)
puede reaccionar con 1 equivalente de compuesto B en THF anhidro,
bajo nitrógeno y a temperatura ambiente. El producto C así obtenido
puede ser tratado y purificado en una columna de sílice.
La cantidad de derivado de piperidina que puede
usarse según la invención depende obviamente del efecto deseado y
puede, por lo tanto, variar en un amplio margen.
Para dar un orden de magnitud, estos derivados
pueden ser usados en una cantidad que representa de un 0,01% a un
10% del peso total de la composición, preferiblemente en una
cantidad que representa de un 0,05% a un 5% del peso total de la
composición y más preferiblemente en una cantidad que representa de
un 0,1% a un 2% del peso total de la composición.
La composición usada según la invención es
adecuada para aplicación tópica a la piel y, por lo tanto, contiene
un medio fisiológicamente aceptable, es decir, un medio compatible
con la piel y eventualmente con sus integumentos (pestañas, uñas y
pelo) y/o las membranas mucosas. Este medio es ventajosamente
cosméticamente aceptable, es decir, que no causa ningún picor,
escozor o enrojecimiento que disuadan probablemente al usuario de
usar la composición y tiene un aspecto, un olor y un tacto
agradables.
Esta composición puede estar en cualquier forma
de presentación normalmente usada en cosmética y puede estar
especialmente en forma de una solución eventualmente gelificada, de
una dispersión de tipo loción, eventualmente una loción bifásica,
de una emulsión obtenida dispersando una fase grasa en una fase
acuosa (emulsión Ac/Ag) o a la inversa (emulsión Ag/Ac), o de una
emulsión triple (emulsión Ag/Ac/Ag o Ac/Ag/Ac), o de una dispersión
vesicular de tipo iónico y/o no iónico. Estas composiciones son
preparadas según los métodos habituales. Se usa preferiblemente una
composición en forma de una emulsión de
aceite-en-agua según esta
invención.
Esta composición puede ser más o menos fluida y
puede tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de un
ungüento, de una leche, de una loción, de un suero, de una pasta o
de una espuma. Puede ser eventualmente aplicada en forma de un
aerosol. Puede también estar en forma sólida, en particular en forma
de una barra. Puede ser usada como un producto de cuidado y/o como
un producto de maquillaje para la piel.
De un modo conocido, la composición utilizada
según la invención puede contener también adyuvantes comunes en
cosmética, tales como agentes gelificantes hidrofílicos o
lipofílicos, agentes activos hidrofílicos o lipofílicos, agentes
conservantes, antioxidantes, solventes, fragancias, rellenantes,
agentes filtrantes, pigmentos, absorbentes de olores y materias
colorantes. Las cantidades de estos diversos adyuvantes son las
convencionalmente usadas en el campo considerado y, por ejemplo, de
un 0,01% a un 20% en relación al peso total de la composición.
Dependiendo de su naturaleza, estos adyuvantes pueden ser
introducidos en la fase grasa, en la fase acuosa o en vesículas
lipídicas. En cualquier caso, estos adyuvantes, y también sus
proporciones, serán selecciona dos de manera que no se alteren las
propiedades deseadas de los compuestos según la invención.
Cuando la composición usada según la invención
es una emulsión, la proporción de la fase grasa puede variar entre
un 5% y un 80% en peso y preferiblemente entre un 5% y un 50% en
peso en relación al peso total de la composición. Los aceites,
emulsionantes y coemulsionantes usados en la composición en forma de
emulsión son seleccionados entre los convencionalmente usados en el
campo considerado. El emulsionante y el coemulsionante están
presentes en la composición en una proporción que va del 0,3% al 30%
en peso y preferiblemente del 0,5% al 20% en peso en relación al
peso total de la composición.
Como aceites que pueden usarse en la invención,
se pueden mencionar los aceites minerales (gelatina líquida de
petróleo), los aceites de origen vegetal (aceite de aguacate o
aceite de soja), los aceites de origen animal (lanolina), los
aceites sintéticos (perhidroescualeno), los aceites de silicona
(ciclometicona) y los fluoroaceites (perfluoropoliéteres). También
se pueden usar alcoholes grasos (alcohol cetílico), ácidos grasos y
ceras (cera de carnauba u ozocerita) como substancias grasas.
Como ejemplos de emulsionantes y coemulsionantes
que pueden usarse en la invención, se pueden mencionar los ésteres
de ácidos grasos de polietilenglicol, tales como el estearato de
PEG-100, y los ésteres de ácidos grasos de glicerol,
tales como el estearato de glicerilo.
Como agentes gelificantes/espesantes
hidrofílicos que pueden mencionarse, se incluyen en particular
polímeros carboxivinílicos (carbómero), copolímeros acrílicos tales
como copolímeros de acrilato/alquilacrilato, poliacrilamidas,
polisacáridos, gomas naturales y arcillas, y como agentes
gelificantes/espesantes lipofílicos que pueden mencionarse se
incluyen arcillas modificadas, por ejemplo bentonas, sales metálicas
de ácidos grasos y sílice hidrofóbica.
Como agentes activos, será ventajoso introducir
en la composición usada según la invención al menos un compuesto
seleccionado entre: agentes descamantes, humectantes, agentes
despigmentantes o propigmentantes, agentes antiglicantes,
inhibidores de la NO-sintasa, agentes para estimular
la síntesis de macromoléculas dérmicas o epidérmicas y/o para
evitar su degradación, agentes para estimular la proliferación de
los fibroblastos y/o de los queratinocitos o para estimular la
diferenciación de los queratinocitos, otros agentes relajantes
musculares y/o agentes dermodescontracturantes, agentes
tensionantes, agentes antipolución y/o capturadores de radicales
libres, agentes que actúan sobre la circulación capilar, agentes
que actúan sobre el metabolismo energético de las células y sus
mezclas.
Son ejemplos de dichos compuestos adicionales:
el retinol y sus derivados, tales como el palmitato de retinilo; el
ácido ascórbico y sus derivados, tales como el ascorbilfosfato de
magnesio y el ascorbilglucósido; el tocoferol y sus derivados,
tales como el acetato de tocoferilo; el ácido nicotínico y sus
precursores, tales como la nicotinamida; la ubiquinona; el
glutatión y sus precursores, tales como el ácido
L-2-oxotiazolidino-4-carboxílico;
extractos de plantas, y especialmente proteínas vegetales e
hidrolizados de las mismas, y también hormonas vegetales; extractos
marinos, tales como extractos de algas; extractos bacterianos;
sapogeninas, tales como la diosgenina y extractos de ñame silvestre
que la contienen; ceramidas; hidroxiácidos, tales como el ácido
salicílico y el ácido
5-n-octanoilsalicílico; el
resveratrol; oligopéptidos y pseudodipéptidos y acilderivados de
los mismos; sales de manganeso y magnesio, en particular los
gluconatos; y sus mezclas.
Como se ha mencionado anteriormente, la
composición según la invención puede también contener agentes
fotoprotectores activos en el UVA y/o activos en el UVB, en forma de
compuestos orgánicos o minerales, estando estos últimos
eventualmente revestidos para hacerlos hidrofóbicos.
Los agentes fotoprotectores orgánicos pueden ser
especialmente seleccionados entre: antranilatos, en particular el
antranilato de mentilo; benzofenonas, en particular la
benzofenona-1, la benzofenona-3, la
benzofenona-5, la benzofenona-6, la
benzofenona-8, la benzofenona-9 y la
benzofenona-12 y, preferiblemente, la
benzofenona-3 (oxibenzona) o la
benzofenona-4 (Uvinul MS40, de BASF);
bencilidenalcanfores, en particular el
3-bencilidenalcanfor, el ácido
bencilidenalcanforsulfónico, el metosulfato de alcanforbenzalconio,
el poliacrilamidometilbencilidenalcanfor, el ácido
tereftalilidendialcanforsulfónico y, preferiblemente, el
4-metilbencilidenalcanfor (Eusolex 6300, de Merck);
bencimidazoles, en particular el bencimidacilato (Neo Heliopan AP,
de Haarmann & Reimer), o el ácido
fenilbencimida-zolsulfónico (Eusolex 232, de Merck);
benzotriazoles, en particular el drometrizol trisiloxano, o el
metilenbisbenzotriazoliltetrametilbutilfenol (Tinosorb M, de Ciba);
cinamatos, en particular el cinoxato, el metoxicinamato de DEA, el
metilcinamato de diisopropilo, el etilhexanoato dimetoxicinamato de
glicerilo, el metoxicinamato de isopropilo, el cinamato de isoamilo
y, preferiblemente, el etocrileno (Uvinul N35, de BASF), el
metoxicinamato de octilo (Parsol MCX, de Hoffmann La Roche) o el
octocrileno (Uvinul 539, de BASF); dibenzoilmetanos, en particular
el butilmetoxidibenzoilmetano (Parsol 1789); imidazolinas, en
particular la etilhexildimetoxibencilidendioxoimidazolina; PABAs,
en particular el etildihidroxipropil-PABA, el
etilhexildimetil-PABA, el
gliceril-PABA, el PABA, el
PEG-25-PABA y, preferiblemente, la
dietilhexilbutamidotriazona (Uvasorb HEB, de 3V Sigma), la
etilhexiltriazona (Uvinul T150, de BASF) o el
etil-PABA (benzocaína); salicilatos, en particular
el salicilato de dipropilenglicol, el salicilato de etilhexilo, el
homosalato o el salicilato de TEA; triazinas, en particular la
anisotriazina (Tinosorb S, de Ciba); y el drometrizol
trisiloxano.
Los agentes fotoprotectores minerales consisten
preferiblemente en óxido de zinc y/o dióxido de titanio,
preferiblemente de tamaño nanométrico, eventualmente revestidos con
alúmina y/o ácido esteárico.
La composición según la invención está
ventajosamente destinada a ser aplicada a las áreas de la cara y/o
de la frente que están marcadas con arrugas de expresión y/o en
individuos con arrugas de expresión.
Las arrugas implicadas son preferiblemente las
que aparecen radialmente alrededor de la boca y/o de los ojos, en
particular las arrugas en pata de gallo, y/o las que aparecen en la
frente, en particular las arrugas "de león", localizadas en el
entrecejo, entre las cejas, y/o las que aparecen horizontalmente en
la frente.
La invención será ahora ilustrada mediante los
ejemplos no limitativos que se dan a continuación. En estos
ejemplos, se indican las cantidades como porcentajes en peso.
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Se preparó este compuesto según el siguiente
esquema de reacción:
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Se hizo reaccionar
3-fenilpropilpiperidina (1 eq.) con
3-fenilbromopropano (1 eq.) en presencia de
K_{2}CO_{3} en acetonitrilo a reflujo durante la noche. Se
trabajó el producto obtenido y se purificó en una columna de
sílice. La ^{1}H RMN 500 MHz guarda conformidad con la estructura
esperada.
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Se preparó este compuesto según el siguiente
esquema de reacción:
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Se hizo reaccionar 1 equivalente de
4-(3-fenilpropil)piperidina con 1 equivalente
de 1-octen-3-ona en
etanol a temperatura ambiente. Se trabajó el producto y se purificó
en una columna de sílice. Los resultados de los análisis de RMN y
de espectrometría de masas guardaban conformidad con la estructura
esperada.
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Se preparó este compuesto a partir del compuesto
del Ejemplo 2, según el siguiente esquema de reacción:
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1 equivalente de bromuro de pentilmagnesio
reaccionó con 1 equivalente del compuesto obtenido en el Ejemplo 2,
en THF anhidro, bajo nitrógeno y a temperatura ambiente. Se trabajó
el producto así obtenido y se purificó en una columna de sílice. Los
resultados de los análisis de RMN y de espectrometría de masas
guardaban conformidad con la estructura esperada.
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Se estudió el compuesto del Ejemplo 1 en un
modelo de cocultivo de nervio/músculo, que hace posible recrear un
arco motor inervando células musculares estriadas humanas con
explantes de ganglios raquídeos y médula espinal embrionarios de
rata.
Esta prueba es predictiva de un efecto
antiarrugas, como demostró la Solicitante en el caso del diazepam,
que inhibía las contracciones de las fibras musculares en este
modelo y cuya actividad antiarrugas ha sido demostrada in
vivo.
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Se inoculan células musculares humanas,
obtenidas de muestras de músculo estriado de donantes sanos, en
pocillos de 1,8 cm^{2} de sección transversal (placas de cultivo
de 24 pocillos). Después de cultivar durante diez días, estas
células forman una monocapa y se fusionan. En esta fase, se ponen en
el cultivo explantes de médula espinal embrionaria de una rata de
13 días de edad, que contienen los ganglios raquídeos
El crecimiento de las neuritas es visible más
allá del explante de médula espinal tras un día de cultivo. Las
primeras contracciones de las fibras musculares se observan después
de cinco a seis días de cocultivo, y al cabo de tres semanas todas
las fibras musculares de la región de los explantes se contraen.
Se usan los cocultivos después de 21 días,
cuando las fibras musculares están estriadas y contienen uniones
neuromusculares diferenciadas maduras.
Se selecciona entonces una fibra muscular que
muestre contracciones regulares (al menos 60 contracciones por
minuto) de tres diferentes pocillos de cultivo y se cuenta el número
de contracciones a lo largo de 30 segundos. Se incuba entonces el
compuesto de ensayo, diluido en DMSO, durante 60 segundos en estos
pocillos, a una concentración de 10^{-5} M. Al final de la
incubación, se cuenta de nuevo el número de contracciones a lo
largo de 30 segundos. Se realiza la prueba por triplicado.
\vskip1.000000\baselineskip
Un minuto después de añadir el compuesto de
ensayo a los pocillos, las contracciones de la fibra representan
sólo un 55% de sus contracciones antes de la adición del
compuesto.
Este compuesto, por lo tanto, inhibe las
contracciones de los músculos estriados y puede así ser usado para
relajar las facciones de la cara y para alisar las arrugas de
expresión.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\newpage
Se prepara esta composición de un modo
convencional para una persona experta en la técnica. Las cantidades
dadas en este ejemplo están indicadas en porcentajes en peso.
\vskip1.000000\baselineskip
Esta crema está destinada a ser aplicada a la
cara y a la frente para relajar las facciones y para descontracturar
la piel facial.
Claims (15)
1. Uso cosmético, como agente para combatir las
arrugas, especialmente las arrugas de expresión, y/o para
descontracturar la piel y/o relajar las facciones de al menos un
derivado de piperidina seleccionado entre los compuestos de
(I):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde:
R representa un halógeno o un radical
seleccionado entre: un radical alquilo
C_{1}-C_{6}, un grupo OR', un grupo NR'R'', un
grupo CF_{3}, un grupo NHCOR'R'' o un grupo CONR'R'';
X representa un átomo de oxígeno, un grupo
hidroxilo o un átomo de hidrógeno;
Y representa un grupo fenilo eventualmente
substituido con al menos un radical R como se ha definido
anteriormente, o un radical alquilo o alquenilo
C_{1}-C_{17} lineal o ramificado, eventualmente
substituido con al menos un grupo OR', COOR', =O, NR'R'', NHCOR'R''
o CONR'R'' o con un grupo fenilo eventualmente substituido con al
menos un radical R como se ha definido anteriormente;
Z representa un átomo de hidrógeno o un grupo
fenilo eventualmente substituido con al menos un radical R como se
ha definido anteriormente, o un radical alquilo o alquenilo
C_{1}-C_{17} lineal o ramificado, eventualmente
substituido con al menos un grupo OR', COOR', =O, NR'R'', NHCOR'R''
o CONR'R'';
entendiéndose que, cuando X y Z representan cada
uno un átomo de hidrógeno y cuando Y representa un radical alquilo
o alquenilo, dicho radical contiene al menos 5 átomos de
carbono;
en donde R' y R'' representan,
independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno o un
radical alquilo
C_{1}-C_{6};
C_{1}-C_{6};
m varía de 0 a 5;
n varía de 2 a 5;
p es 0 cuando X es un átomo de oxígeno y 1 en
los demás casos;
y sus sales e isómeros ópticos.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Uso según la Reivindicación 1,
caracterizado por obtener dichas sales por adición del
compuesto de fórmula (I) a un ácido mineral seleccionado entre
ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido fosfórico.
3. Uso según la Reivindicación 1,
caracterizado por obtener dichas sales por adición del
compuesto de fórmula (I) a un ácido orgánico seleccionado entre
ácido acético, ácido propiónico, ácido succínico, ácido fumárico,
ácido láctico, ácido glicólico, ácido cítrico y ácido tartárico.
4. Uso según cualquiera de las Reivindicaciones
1 a 3, caracterizado por el hecho de que m varía de 0 a
3.
5. Uso según cualquiera de las Reivindicaciones
1 a 4, caracterizado por ser n igual a 2 ó 3.
\newpage
6. Uso según cualquiera de las Reivindicaciones
1 a 5, caracterizado por:
- \bullet
- ser X un átomo de hidrógeno,
- \bullet
- ser Y un grupo fenilo,
- \bullet
- ser m igual a 0,
- \bullet
- ser n igual a 3,
- \bullet
- ser p igual a 1 y
- \bullet
- ser Z un átomo de hidrógeno.
\vskip1.000000\baselineskip
7. Uso según cualquiera de las Reivindicaciones
1 a 5, caracterizado por:
- \bullet
- ser X un átomo de oxígeno,
- \bullet
- ser Y un radical alquilo C_{1}-C_{10} lineal o ramificado,
- \bullet
- ser m igual a 0,
- \bullet
- ser n igual a 3 y
- \bullet
- ser p igual a 0.
\vskip1.000000\baselineskip
8. Uso según cualquiera de las Reivindicaciones
1 a 5, caracterizado por:
- \bullet
- ser X un grupo hidroxilo,
- \bullet
- ser Y un radical alquilo C_{1}-C_{10} lineal o ramificado,
- \bullet
- ser m igual a 0,
- \bullet
- ser n igual a 3,
- \bullet
- ser p igual a 1 y
- \bullet
- ser Z un radical alquilo C_{1}-C_{10} lineal o ramificado.
\vskip1.000000\baselineskip
9. Uso según la Reivindicación 7 ó 8,
caracterizado por ser los radicales alquilo radicales alquilo
lineales.
10. Uso según cualquiera de las Reivindicaciones
7 a 9, caracterizado por contener los radicales alquilo de 3
a 7 átomos de carbono y preferiblemente 5 átomos de carbono.
11. Nuevos derivados de piperidina,
caracterizados por ser seleccionados entre los compuestos de
fórmula (I) según cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 10, y sus
sales e isómeros ópticos, entendiéndose que, cuando Y representa un
grupo fenilo eventualmente substituido, X es un átomo de
hidrógeno.
12. Composición que contiene, en un medio
fisiológicamente aceptable, al menos un derivado de piperidina como
se ha definido en la Reivindicación 11.
13. Composición según la Reivindicación 12,
caracterizada por estar en forma de una emulsión de
aceite-en-agua.
14. Procedimiento cosmético para tratar la piel
arrugada, en particular la piel de la cara y/o la frente,
consistente en la aplicación tópica a dicha piel de una composición
que contiene al menos un compuesto de fórmula (I) según cualquiera
de las Reivindicaciones 1 a 10 y sus sales e isómeros ópticos.
15. Procedimiento según la Reivindicación 14,
caracterizado por aplicar la composición a las áreas de la
cara y/o la frente marcadas con arrugas de expresión, y/o a
individuos con arrugas de expresión.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0451273 | 2004-06-15 | ||
| FR0451273A FR2871462B1 (fr) | 2004-06-15 | 2004-06-15 | Nouveaux derives de piperidine et utilisation cosmetique |
| US58280904P | 2004-06-28 | 2004-06-28 | |
| US582809P | 2004-06-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2338021T3 true ES2338021T3 (es) | 2010-05-03 |
Family
ID=34969515
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES05748117T Active ES2338021T3 (es) | 2004-06-15 | 2005-05-16 | Uso cosmetico de derivados de piperidina. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1758858B1 (es) |
| AT (1) | ATE455762T1 (es) |
| DE (1) | DE602005019044D1 (es) |
| ES (1) | ES2338021T3 (es) |
| WO (1) | WO2005123678A1 (es) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995024390A1 (en) * | 1994-03-11 | 1995-09-14 | Smithkline Beecham Plc | Novel phenyl(-alkyl/alkoxy)-1-aminoalkyl-substituted piperidines and pyrrolidines as calcium channel antagonists |
| FR2793681B1 (fr) * | 1999-05-18 | 2001-06-22 | Oreal | Utilisation d'au moins un inhibiteur d'au moins un canal calcique dans le traitement des rides |
| FR2845288B1 (fr) * | 2002-10-03 | 2006-05-19 | Oreal | Composition, notamment cosmetique, comprenant une amine secondaire ou tertiaire carbonylee |
| SE0203828D0 (sv) * | 2002-12-20 | 2002-12-20 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
-
2005
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- 2005-05-16 EP EP05748117A patent/EP1758858B1/en not_active Not-in-force
- 2005-05-16 WO PCT/EP2005/006333 patent/WO2005123678A1/en active Application Filing
- 2005-05-16 ES ES05748117T patent/ES2338021T3/es active Active
- 2005-05-16 DE DE602005019044T patent/DE602005019044D1/de active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE455762T1 (de) | 2010-02-15 |
| WO2005123678A1 (en) | 2005-12-29 |
| EP1758858A1 (en) | 2007-03-07 |
| EP1758858B1 (en) | 2010-01-20 |
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