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ES2324058T5 - Solución oftálmica de bimatoprost mejorada - Google Patents

Solución oftálmica de bimatoprost mejorada Download PDF

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ES2324058T5
ES2324058T5 ES06738208.5T ES06738208T ES2324058T5 ES 2324058 T5 ES2324058 T5 ES 2324058T5 ES 06738208 T ES06738208 T ES 06738208T ES 2324058 T5 ES2324058 T5 ES 2324058T5
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ES
Spain
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bimatoprost
composition
ppm
edta
benzalkonium chloride
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ES06738208.5T
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ES2324058T3 (es
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Chin-Ming Chang
James N. Chang
Rhett M. Schiffman
R. Scott Jordan
Joan-En Chang-Lin
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Allergan Sales LLC
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Description

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DESCRIPCION
Solución oftálmica de bimatoprost mejorada Campo de la invención
La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas que comprende bimatoprost.
Antecedentes de la invención Descripción de la técnica relacionada
El bimatoprost, que se muestra más adelante, es una prostamida comercializada para el tratamiento del glaucoma y la hipertensión ocular.
imagen1
imagen2
H
El cloruro de benzalconio (BAK) es un conservante usado en muchos productos oftálmicos comerciales para evitar la contaminación microbiana en productos para múltiples usos. Las gotas oculares comerciales (bimatoprost, Allergan, Inc., Irvine, CA) contienen 0,03% de bimatoprost y 0,005% de BAK. Aunque en la actualidad no se dispone de otras prostamidas comercializadas para el tratamiento del glaucoma, comercialmente disponibles hay varios análogos de prostaglandinas que usan BAK como conservante. Entre estos se incluyen latanoprost (Xalatan), travoprost (Travatan) y unoprostona isopropilo (Rescula), que requieren significativamente más BAK, de 150-200 ppm, para satisfacer las pruebas de eficacia antimicrobiana en Estados Unidos y Europa.
La patente de Estados Unidos n° 6.596.765 B2 desvela una composición que comprende 0,005% ó 0,0005% de latanoprost y 0,2 mg/ml de BAK.
La patente de Estados Unidos n° 6.646.001 B2 desvela composiciones que comprenden 0,03% de bimatoprost y 0,01% de BAK o “0,01% + 5% en exceso” de BAK.
Breve descripción de los dibujos de las figuras
La figura 1 es un gráfico que muestra la concentración en el humor acuoso del ácido parental de bimatoprost tras la administración tópica de varias formulaciones.
La figura 2 es un gráfico que muestra la permeabilidad de membrana de bimatoprost en diversas formulaciones diferentes.
Descripción detallada de la invención
En la presente memoria descriptiva se desvela una composición que comprende de 0,005% a 0,02% de bimatoprost en peso y de 100 ppm a 250 ppm de cloruro de benzalconio, en la que dicha composición es un líquido acuoso que se formula para administración oftálmica.
En la presente memoria descriptiva también se desvela dicha composición para usar en el tratamiento del glaucoma o de la hipertensión ocular relacionada con el mismo.
Se formula un líquido acuoso para administración oftálmica de modo que se pueda administrar tópicamente en el ojo. La comodidad ha de maximizarse todo lo posible, aunque en ocasiones, las consideraciones de la formulación (p. ej., estabilidad del fármaco) pueden necesitar una comodidad inferior a la óptima.
En ciertas composiciones, la concentración de bimatoprost es de 0,01% a 0,02%. En otras composiciones, la concentración de bimatoprost es de 0,015% a 0,02%.
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En ciertas composiciones, la concentración de BAK es de 150 ppm a 200 ppm. En otras composiciones, la concentración de de BAK es de 150 ppm a 200 ppm. En otras composiciones, la concentración de BAK es de 150 ppm a 250 ppm.
En las composiciones oftálmicas se puede usar un agente quelante para potenciar la eficacia conservante. Agentes quelantes adecuados son aquéllos conocidos en la técnica y las sales de edetato (EDTA) son agentes quelantes útiles.
En ciertas composiciones, la concentración de EDTA es de al menos 0,001%. En otras composiciones, la concentración de EDTA es de al menos 0,01%. En otras composiciones, la concentración de EDTA es de 0,15% o menor. En otras composiciones, la concentración de EDTA es de 0,1% o menor. En otras composiciones, la concentración de EDTA es de 0,05% o menor.
Ciertas composiciones comprenden de 150 a 250 ppm de BAK y una cantidad eficaz de EDTA.
Como se conoce en la técnica, con frecuencia se usan tampones para ajustar el pH hasta un intervalo deseable para uso oftálmico. Generalmente se desea un pH de aproximadamente 6-8, y, en ciertas composiciones, se desea un pH de 7,4. Se conocen muchos tampones, incluidas las sales de ácidos inorgánicos, tales como fosfato, borato y sulfato.
Otro excipiente usado con frecuencia en composiciones oftálmicas es un potenciador de la viscosidad, o un agente espesante. Los agentes espesantes se usan por una serie de razones, que varían desde mejorar la forma de la formulación para una administración conveniente hasta mejorar el contacto con el ojo para mejorar la biodisponibilidad. El agente potenciador de la viscosidad puede comprender un polímero que contiene grupos hidrófilos tales como monosacáridos, polisacáridos, grupos de óxido de etileno, grupos hidroxilo, ácidos carboxílicos u otros grupos funcionales cargados. Sin pretender limitar el alcance de la invención, algunos ejemplos de agentes potenciadores de la viscosidad útiles son carboximetilcelulosa sódica, hidroxipropilmetilcelulosa, povidona, alcohol polivinílico y polietilenglicol.
En las soluciones oftálmicas a menudo se usan agentes de tonicidad para ajustar la composición de la formulación hasta el intervalo isotónico deseado. Los agentes de tonicidad son bien conocidos en la técnica y algunos ejemplos incluyen glicerina, manitol, sorbitol, cloruro sódico y otros electrolitos.
Una composición tiene un pH de 7,4 y consiste esencialmente en 0,015% de bimatoprost, 200 ppm de cloruro de benzalconio, de 0 a 0,03% de EDTA, un tampón fosfato, NaCl y agua.
Otra composición tiene un pH de 7,4 y comprende 0,02% de bimatoprost, 200 ppm de cloruro de benzalconio, de 0 a 0,03% de EDTA, un tampón fosfato, NaCl y agua.
Otra composición tiene un pH de 7,4 y consiste en 0,01% de bimatoprost, 200 ppm de cloruro de benzalconio, de 0 a 0,03% de EDTA, un tampón fosfato, NaCl y agua.
El mejor modo de hacer y usar la presente invención se describe en los ejemplos siguientes.
Una forma de realización comprende 0,01% de bimatoprost, 0,02% de cloruro de benzalconio, 0,268% de fosfato sódico dibásico, heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico, monohidrato, 0,81% de cloruro sódico y agua; en la que el pH es 7,3.
Otra forma de realización comprende 0,015% de bimatoprost, 0,02% de cloruro de benzalconio, 0,268% de fosfato sódico dibásico, heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico, monohidrato, 0,81% de cloruro sódico y agua; en la que el pH es 7,3.
Otra forma de realización comprende 0,015% de bimatoprost, 0,02% de cloruro de benzalconio, 0,268% de fosfato sódico dibásico, heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico, monohidrato, 0,81% de cloruro sódico, 0,03% de EDTA y agua; en la que el pH es 7,3.
Otra forma de realización comprende 0,02% de bimatoprost, 0,02% de cloruro de benzalconio, 0,268% de fosfato sódico dibásico, heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico, monohidrato, 0,81% de cloruro sódico y agua; en la que el pH es 7,3.
Otra forma de realización consiste esencialmente en 0,01% de bimatoprost, 0,02% de cloruro de benzalconio, 0,268% de fosfato sódico dibásico, heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico, monohidrato, 0,81% de cloruro sódico y agua; en la que el pH es 7,3.
Otra forma de realización consiste esencialmente en 0,015% de bimatoprost, 0,02% de cloruro de benzalconio, 0,268% de fosfato sódico dibásico, heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico, monohidrato, 0,81% de cloruro sódico y agua; en la que el pH es 7,3.
Otra forma de realización consiste esencialmente en 0,015% de bimatoprost, 0,02% de cloruro de benzalconio, 0,268% de fosfato sódico dibásico, heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico, monohidrato, 0,81% de cloruro sódico, 0,03% de EDTA y agua; en la que el pH es 7,3.
Otra forma de realización consiste esencialmente en 0,02% de bimatoprost, 0,02% de cloruro de benzalconio, 0,268% de fosfato sódico dibásico, heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico, monohidrato, 0,81% de cloruro sódico y agua; en la que el pH es 7,3.
Otra forma de realización consiste en 0,01% de bimatoprost, 0,02% de cloruro de benzalconio, 0,268% de fosfato
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Otra forma de realización consiste en 0,015% de bimatoprost, 0,02% de cloruro de benzalconio, 0,268% de fosfato sódico dibásico, heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico, monohidrato, 0,81% de cloruro sódico y agua; en la que el pH es 7,3.
Otra forma de realización consiste en 0,015% de bimatoprost, 0,02% de cloruro de benzalconio, 0,268% de fosfato sódico dibásico, heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico, monohidrato, 0,81% de cloruro sódico, 0,03% de EDTA y agua; en la que el pH es 7,3.
Otra forma de realización consiste en 0,02% de bimatoprost, 0,02% de cloruro de benzalconio, 0,268% de fosfato sódico dibásico, heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico, monohidrato, 0,81% de cloruro sódico y agua; en la que el pH es 7,3.
Otra forma de realización comprende 0,0125% de bimatoprost, 0,02% de cloruro de benzalconio, 0,268% de fosfato sódico dibásico, heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico, monohidrato, 0,81% de cloruro sódico, suficiente hidruro sódico y/o ácido clorhídrico para ajustar el pH a 7,3 y agua.
Otra forma de realización consiste, esencialmente, en 0,0125% de bimatoprost, 0,02% de cloruro de benzalconio, 0,268% de fosfato sódico dibásico, heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico monohidrato, 0,81% de cloruro sódico, suficiente hidruro sódico y/o ácido clorhídrico para ajustar el pH a 7,3 y agua.
Otra forma de realización consiste en 0,0125% de bimatoprost, 0,02% de cloruro de benzalconio, 0,268% de fosfato sódico dibásico, heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico monohidrato, 0,81% de cloruro sódico, suficiente hidruro sódico y/o ácido clorhídrico para ajustar el pH a 7,3, y agua.
Ejemplo 1
Mediante procedimientos convencionales bien conocidos en la técnica se prepararon formulaciones que contienen 0,268% de fosfato sódico dibásico heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico, 0,83% de cloruro sódico, con el pH ajustado a 7,3 en cs de agua y las cantidades de bimatoprost, BAK y EDTA indicadas en la Tabla 1 que figura a continuación.
Tabla 1
Formulación
1. 0,03% de bimatoprost (50 ppm de BAK) Control
2. 0,03% de bimatoprost -200 ppm de BAK
3. 0,03% de bimatoprost -0,015% de TPGS (sin conservantes)
4. 0,03% de bimatoprost -0,2% de TPGS (sin conservantes)
5. 0,03% de bimatoprost -0,4% de TPGS (sin conservantes)
6. 0,03% de bimatoprost -1,0% de TPGS (sin conservantes)
Ejemplo 2
Se llevaron a cabo estudios para determinar el efecto del cloruro de benzalconio (BAK) y del succinato de d-alfa tocoferil polietilenglicol 1000 (TPGS) sobre la absorción ocular de bimatoprost in vivo. Para el estudio in vivo, a dieciocho conejos hembra se les administró una única gota ocular de 28 |il bilateralmente y se obtuvieron muestras del humor acuoso (n= 3 animales con 6 ojos por formulación) 60 minutos después de la dosis. Dos conejos (4 ojos) permanecieron sin tratar para que sirvieran como controles bioanalíticos antes de la dosis. Del humor acuoso se extrajeron bimatoprost y su ácido carboxílico parental y las muestras in vivo se analizaron mediante espectrometría de masas en tándem con cromatografía de líquidos (CL-EM/ES) con un intervalo de cuantificación de 0,25-60 ng/ml.
Debido al prolongado metabolismo del bimatoprost en los ojos de los conejos, se usó su ácido parental como sustituto para determinar la absorción ocular de bimatoprost. La concentración del ácido en el humor acuoso de los conejos después de una única dosis de 6 formulaciones diferentes de bimatoprost se resume en la Figura 1 y la Tabla 2 que se expone a continuación.
Tabla 2
Formulación
Humor acuoso3 (ng/ml)
1. 0,03% de bimatoprost (50 ppm de BAK) Control
51,0 + 9.4
2. 0,03% de bimatoprost -200 ppm de BAK
87,2 + 19,0*
(continuación)
Formulación
Humor acuosoa (ng/ml)
3. 0,03% de bimatoprost -0,015% de TPGS (sin conservantes)
26,1 + 3,3*
4. 0,03% de bimatoprost -0,2% de TPGS (sin conservantes)
22,9 + 3,2 *
5. 0,03% de bimatoprost -0,4% de TPGS (sin conservantes)
19,3 + 5,6 *
6. 0,03% de bimatoprost -1,0% de TPGS (sin conservantes)
15,4 + 3,3 *
a Media + SD. Según formulación, N= 3 conejos (6 ojos) *Estadísticamente diferentes (p< 0,05) en comparación con 0,03% de bimatoprost
Las formulaciones de prueba que contenían 0,015%, 0,2%, 0,4% y 1,0% de TPGS tuvieron como resultado una concentración menor de ácido carboxílico en el humor acuoso en comparación con bimatoprost 52%, 59%, 62% y 5 72% respectivamente. En contraste con esto, la formulación con 0,03% de bimatoprost que contenía 200 ppm de
BAK tuvo como resultado una concentración de AGN 191522 en el humor acuoso un 57% mayor en comparación con bimatoprost (50 ppm de BAK). En comparación con el bimatoprost control, las formulaciones que contenían TPGS tuvieron como resultado una disminución de la permeabilidad de bimatoprost. En contraste con ello, las formulaciones con BAK más elevado tuvieron como resultado una permeabilidad más elevada.
10 Ejemplo 3
Mediante procedimientos convencionales bien conocidos en la técnica se prepararon formulaciones que contenían 0,268% de fosfato sódico dibásico heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico, 0,83% de cloruro sódico, con el pH ajustado a 7,3 en cs de agua y las cantidades de bimatoprost, BAK y EDTA enumeradas en la Tabla 3 que figura a continuación.
15 Tabla 3
Formulación
A. 0,03% de bimatoprost (50 ppm de BAK) Control
B. 0,015% de bimatoprost (50 ppm de BAK)
C. 0,015% de bimatoprost (50 ppm de BAK) 0,03% de EDTA
D. 0,015% de bimatoprost (200 ppm de BAK)
E. 0,015% de bimatoprost (200 ppm de BAK) 0,03% de EDTA
F. 0,015% de bimatoprost (50 ppm de BAK) 0,015% de EDTA
G. 0,015% de bimatoprost (200 ppm de BAK) 0,015% de EDTA
H. 0,015% de bimatoprost (125 ppm de BAK)
I. 0,015% de bimatoprost (125 ppm de BAK) 0,03% de EDTA
J. 0,015% de bimatoprost (125 ppm de BAK) 0,015% de EDTA
K. 0,015% de bimatoprost (150 ppm de BAK)
L. 0,015% de bimatoprost (150 ppm de BAK) 0,1% de EDTA
M. 0,015% de bimatoprost
N. 0,03% de bimatoprost
Ejemplo 4
El efecto del cloruro de benzalconio (BAK) y del ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) sobre la permeabilidad a bimatoprost en un cultivo primario de capas de células epiteliales corneales de conejo (RCECL). Las células 20 epiteliales corneales se obtuvieron de conejos New Zealand White y se cultivaron sobre filtros Transwell™ hasta la confluencia (día 5). Para el experimento de transporte, en primer lugar las células se equilibraron en tampón de transporte durante 1 hora a 37 °C. A continuación se aplicaron dosis de la solución que contenían 0,015% o 0,03% de bimatoprost con varias concentraciones de BAK y EDTA en el compartimento apical del Transwell™ (2 cultivos; n= 3-4 por cultivo) y las células se incubaron a 37 °C. a los 30, 60, 90 y 120 minutos de la dosis se tomaron
muestras de 200 |il de la cámara basolateral para el transporte apical a basolateral (AB). Las muestras se analizaron mediante espectrometría de masas en tándem con cromatografía de líquidos (CL/EM/ES) con un intervalo de cuantificación de 1-600 ng/ml.
Los resultados se presentan en la figura 2.
5 Ejemplo 5
Una gota de la formulación J se administra una vez al día tópicamente en el ojo de una persona que sufra glaucoma. Después de unas horas, la presión intraocular disminuye más y se observa menos hiperemia de lo que se observaría para la formulación A. La menor presión intraocular persiste durante todo el tiempo que continúe el tratamiento.

Claims (17)

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    10
    15
    20
    25
    REIVINDICACIONES
    1 Una composición que comprende de 0,005% a 0,02% de bimatoprost en peso, y de 100 ppm a 250 ppm de cloruro de benzalconio, en la que dicha composición es un líquido acuoso que se formula para administración oftálmica.
  2. 2. La composición de la reivindicación 1, que además comprende una cantidad eficaz de EDTA,
  3. 3. La composición de la reivindicación 2, en la que la concentración de cloruro de benzalconio es de 150 ppm a 200 ppm.
  4. 4. La composición de la reivindicación 3, que tiene un pH de 7,4, que consiste esencialmente en 0,015% de bimatoprost, 200 ppm de cloruro de benzalconio, de 0 a 0,03% de eDTa, un tampón fosfato, NaCl y agua.
  5. 5. La composición de la reivindicación 1, en la que la concentración de bimatoprost es de 0,01% a 0,02%.
  6. 6. La composición de la reivindicación 5, en la que la concentración de bimatoprost es de 0,015% a 0,02%.
  7. 7. La composición de la reivindicación 6, en la que la concentración de cloruro de benzalconio es de 150 ppm a 200 ppm.
  8. 8. La composición de la reivindicación 7, en la que la concentración de cloruro de benzalconio es de 200 ppm.
  9. 9. La composición de la reivindicación 6, que además comprende una cantidad eficaz de EDTA.
  10. 10. La composición de la reivindicación 9, que tiene un pH de 7,4, que comprende 0,015% de bimatoprost, 200 ppm de cloruro de benzalconio, de 0 a 0,03% de EDTA, un tampón fosfato y NaCl.
  11. 11. La composición de la reivindicación 10, que tiene un pH de 7,4, que consiste en 0,015% de bimatoprost, 200 ppm de cloruro de benzalconio, de 0 a 0,03% de EDTA, un tampón fosfato, NaCl y agua.
  12. 12. La composición de cualquiera de las reivindicaciones precedentes para tratar el glaucoma o la hipertensión intraocular en un mamífero.
  13. 13. La composición de la reivindicación 2, que comprende de 0,001% a 0,15% de EDTA.
  14. 14. La composición de la reivindicación 13, que comprende de 0,01% a 0,1% de EDTA.
  15. 15. La composición de la reivindicación 14, que comprende de 0,01% a 0,05% de EDTA.
  16. 16. La composición de la reivindicación 2, que comprende de 150 a 250 de BAK.
  17. 17. La composición de la reivindicación 5, que comprende de 0,0125% de bimatoprost, 0,02% de cloruro de benzalconio, 0,268% de fosfato sódico dibásico heptahidrato, 0,014% de ácido cítrico monohidrato, 0,81% de cloruro sódico, suficiente hidruro sódico y/o ácido clorhídrico para ajustar el pH a 7,3, y agua.
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Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7851504B2 (en) 2005-03-16 2010-12-14 Allergan, Inc. Enhanced bimatoprost ophthalmic solution
US9241918B2 (en) 2005-03-16 2016-01-26 Allergan, Inc. Enhanced bimatoprost ophthalmic solution
TWI544927B (zh) 2008-03-17 2016-08-11 愛爾康研究有限公司 具有低濃度的表面活性劑以促進治療劑之生物可利用性的藥學組成物
EP2389939A1 (en) * 2010-05-28 2011-11-30 Novagali Pharma S.A. Use of prostaglandins F2alpha and analogues for the healing of corneal and conjunctival lesions
US9522153B2 (en) 2009-12-22 2016-12-20 Allergan, Inc. Compositions and methods for lowering intraocular pressure
CN102695498A (zh) * 2009-12-22 2012-09-26 阿勒根公司 用于降低眼内压的组合物和方法
PL2547323T3 (pl) 2010-03-17 2016-07-29 Novaliq Gmbh Kompozycja farmaceutyczna do leczenia podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego
CA2806973A1 (en) * 2010-07-29 2012-02-02 Allergan, Inc. Preservative free bimatoprost solutions
US9061034B2 (en) * 2010-07-29 2015-06-23 Allergan, Inc. Preservative free bimatoprost and timolol solutions
ES2708451T3 (es) * 2010-07-29 2019-04-09 Allergan Inc Soluciones de bimatoprost y timolol sin conservantes
SG187770A1 (en) 2010-08-12 2013-03-28 Univ Nanyang Tech A liposomal formulation for ocular drug delivery
EP2462921A1 (en) 2010-11-11 2012-06-13 Novaliq GmbH Liquid pharmaceutical compositions for the treatment of a posterior eye disease
CA2837240A1 (en) * 2011-05-27 2012-12-06 Ratiopharm Gmbh Ophthalmic preparation comprising a pgf2.alpha. analogue
RU2474426C1 (ru) * 2011-12-26 2013-02-10 Учреждение Российской академии наук Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН Простамиды и их аналоги, обладающие нейрозащитным действием
ES2621226T3 (es) 2012-09-12 2017-07-03 Novaliq Gmbh Composiciones de alcanos semifluorados
US10449164B2 (en) 2012-09-12 2019-10-22 Novaliq Gmbh Methods of treating ocular disorders using semifluorinated alkanes
US9750636B2 (en) 2012-10-26 2017-09-05 Forsight Vision5, Inc. Ophthalmic system for sustained release of drug to eye
US9120738B2 (en) 2012-12-28 2015-09-01 Allergan, Inc. Crystalline forms of bimatoprost acid, methods for preparation, and methods for use thereof
US9308165B2 (en) * 2013-08-22 2016-04-12 Therapeutic Vision, Inc. Composition for treating ocular effects of diabetes
GR1008483B (el) 2013-12-23 2015-05-12 Rafarm Α.Ε.Β.Ε., Οφθαλμικη φαρμακευτικη συνθεση και μεθοδος για την παρασκευη αυτης
US9956195B2 (en) 2014-01-07 2018-05-01 Nanyang Technological University Stable liposomal formulations for ocular drug delivery
US10000298B2 (en) 2014-04-30 2018-06-19 The Boeing Company Metrology system for positioning assemblies
US9486917B2 (en) * 2014-04-30 2016-11-08 The Boeing Company Mobile automated assembly tool for aircraft structures
US10118714B2 (en) 2014-04-30 2018-11-06 The Boeing Company System and method for positioning an automated assembly tool relative to a structure
US10427254B2 (en) 2014-04-30 2019-10-01 The Boeing Company Flexible manufacturing for aircraft structures
US9708079B2 (en) 2014-04-30 2017-07-18 The Boeing Company Mobile automated overhead assembly tool for aircraft structures
US10017277B2 (en) 2014-04-30 2018-07-10 The Boeing Company Apparatus, system, and method for supporting a wing assembly
US9776330B2 (en) 2014-04-30 2017-10-03 The Boeing Company Crawler robot and supporting platform
EP3283004A4 (en) 2015-04-13 2018-12-05 Forsight Vision5, Inc. Ocular insert composition of semi-crystalline or crystalline pharmaceutically active agent
ES2747302T3 (es) 2015-06-09 2020-03-10 Medproject Pharma Entw Und Vertriebsgesellschaft Mbh Gel oftálmico de bimatoprost aplicable en gotas
CN108348777B (zh) 2015-09-30 2020-04-28 诺瓦利克有限责任公司 半氟化化合物和其组合物
WO2017055453A1 (en) 2015-09-30 2017-04-06 Novaliq Gmbh Semifluorinated compounds for ophthalmic administration
USRE50060E1 (en) 2016-06-23 2024-07-30 Novaliq Gmbh Topical administration method
US11242367B2 (en) 2016-08-12 2022-02-08 Silk Technologies, Ltd. Silk-derived protein for treating inflammation
JP7012075B2 (ja) 2016-09-22 2022-01-27 ノバリック ゲーエムベーハー 眼瞼炎の治療に使用するための医薬組成物
WO2018055101A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Novaliq Gmbh Ophthalmic compositions comprising ciclosporin
EP3970694A1 (en) 2017-05-11 2022-03-23 Vyluma Inc. Atropine pharmaceutical compositions
EP3621601A1 (en) 2017-05-12 2020-03-18 Novaliq GmbH Pharmaceutical compositions comprosing semifluorinated alkanes for the treatment of contact lense-related conditions
USD841152S1 (en) 2017-06-27 2019-02-19 Monica S. Naylor Eye drop container
WO2019063551A1 (en) 2017-09-27 2019-04-04 Novaliq Gmbh OPHTHALMIC COMPOSITIONS COMPRISING LATANOPROST FOR USE IN THE TREATMENT OF OCULAR DISEASES
WO2019068763A1 (en) 2017-10-04 2019-04-11 Novaliq Gmbh OPHTHALMIC COMPOSITIONS COMPRISING F6H8
JP7353292B2 (ja) 2018-03-02 2023-09-29 ノバリック ゲーエムベーハー ネビボロールを含む医薬組成物
EP4406533A3 (en) 2018-10-12 2024-10-09 Novaliq GmbH Ophthalmic composition for treatment of dry eye disease
WO2020178672A1 (en) * 2019-03-06 2020-09-10 Mankind Pharma Ltd. Ophthalmic composition of bimatoprost
CA3140884A1 (en) * 2019-06-10 2020-12-17 Robert P. Sambursky Using parasympathomimetic drugs alone or, in combination with one or more alpha agonists in pseudophakic patients, to create multi-focality
EA202290013A1 (ru) 2019-06-28 2022-03-18 Общество С Ограниченной Ответственностью "Регеус" Средство для усиления роста волос
WO2021084522A1 (en) 2019-10-31 2021-05-06 Rafarm Uk Limited Bimatoprost 0.01% solution compositions for the treatment of ocular hypertension
IT201900024961A1 (it) 2019-12-20 2021-06-20 Rafarm Uk Ltd Formulazioni di bimatoprost in soluzione allo 0,01% per il trattamento dell'ipertensione oculare
US11786538B2 (en) 2019-12-11 2023-10-17 Somerset Therapeutics, Llc Low benzalkonium chloride bimatoprost ophthalmic compositions with effective penetration and preservation properties
US12042502B2 (en) 2022-03-21 2024-07-23 Somerset Therapeutics, Llc Enhanced penetration ophthalmic compositions of bimatoprost and timolol
US12128054B2 (en) 2022-10-26 2024-10-29 Famygen Life Sciences, Inc. Aqueous pharmaceutical compositions of prostaglandins

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4304907A (en) 1972-05-10 1981-12-08 The Upjohn Company Bicyclo lactone intermediates for prostaglandin analogs
JPS4969636A (es) 1972-11-07 1974-07-05
GB1402035A (en) 1972-12-07 1975-08-06 Ici Ltd Cyclopentane derivatives
FR2239458A1 (en) 1973-07-31 1975-02-28 Aries Robert Prostaglandin amides - with antilipolytic, gonadotrophic, luteolytic, hypotensive and other activities associated with prostaglandins
US4183870A (en) 1974-01-26 1980-01-15 May & Baker Limited Cyclopentane derivatives
NL7605381A (nl) 1975-05-26 1976-11-30 Schering Ag Werkwijze voor het bereiden van prostaanderi- vaten en werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met prostaglandinewerking.
US4073808A (en) 1975-12-29 1978-02-14 The Upjohn Company 2-Decarboxy-2-amino-methyl-PGA and 9-deoxy-9,10-didehydro-PGD analogs
US4128577A (en) 1975-12-29 1978-12-05 The Upjohn Company 15-Methyl- and 16-phenoxy-PGF2 α, amides
US4032576A (es) 1976-01-08 1977-06-28
US4055602A (en) 1976-01-08 1977-10-25 The Upjohn Company 2-Decarboxy-2-hydroxy-methyl-5-oxa-17-phenyl-18,19,20-trinor-PGF-analogs
IL51877A (en) 1976-06-01 1981-09-13 Carlo Erba Sa -nor-16-benzyl or phenoxy-13,14-dehydro-prostaglandins and process for their preparation
US4123441A (en) 1976-09-22 1978-10-31 The Upjohn Company Enlarged-hetero-ring prostacyclin analogs
DE2715838A1 (de) 1977-04-05 1978-10-19 Schering Ag Neue prostanderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US4100192A (en) 1977-04-18 1978-07-11 The Upjohn Company Inter-phenylene-PG amides
US4163758A (en) 1977-09-09 1979-08-07 Sagami Chemical Research Center 2-Nitroethylcyclopentane compounds and process for preparing the same
US4171331A (en) 1978-06-05 1979-10-16 Miles Laboratories, Inc. 1 And 2-substituted analogues of certain prostaglandins
CA1141663A (en) 1979-09-06 1983-02-22 Yukihisa Ishii Ophthalmic solution for intraocular pressure adjustment
CH656877A5 (de) 1981-11-27 1986-07-31 Erba Farmitalia Optisch aktive oder racemische prostaglandinderivate.
US4599353A (en) 1982-05-03 1986-07-08 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Use of eicosanoids and their derivatives for treatment of ocular hypertension and glaucoma
JPS591463A (ja) 1982-06-28 1984-01-06 Ono Pharmaceut Co Ltd 新規なプロスタグランジンｄ類似化合物
DE3371199D1 (en) 1982-08-24 1987-06-04 Teijin Ltd Novel 6-nitroprostaglandin derivatives, process for production thereof, and use thereof
JPS61126069A (ja) 1984-11-21 1986-06-13 Res Dev Corp Of Japan プロスタグランジン誘導体
JPH0611715B2 (ja) 1986-03-17 1994-02-16 花王株式会社 経皮吸収促進剤およびこれを含有する外用剤
US4824857A (en) 1986-05-16 1989-04-25 Yasumasa Goh Use of prostaglandin D2 -active substances
EP1348437A3 (en) 1988-09-06 2003-11-19 Pharmacia Aktiebolag Prostaglandin derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension
US5281591A (en) 1989-05-22 1994-01-25 Allergan, Inc. Combinations of selective alpha-adrenergic agonists and antagonists useful in lowering intraocular pressure
US4994274A (en) 1989-07-27 1991-02-19 Allergan, Inc. Intraocular pressure reducing 11,15-diacyl prostaglandins and method of using
US5034413A (en) 1989-07-27 1991-07-23 Allergan, Inc. Intraocular pressure reducing 9,11-diacyl prostaglandins
TW249226B (es) 1990-04-04 1995-06-11 Aderk Ueno Kk
US5270049A (en) 1990-11-09 1993-12-14 Allergan, Inc. 2-decarboxyl-2-aminoalkyl-prostaglandins as ocular hypotensives
IT1256824B (it) * 1992-05-14 1995-12-21 Varian Spa Unita' rivelatrice di elio perfezionata.
US5972991A (en) 1992-09-21 1999-10-26 Allergan Cyclopentane heptan(ene) oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents
US5688819A (en) 1992-09-21 1997-11-18 Allergan Cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents
US5352708A (en) 1992-09-21 1994-10-04 Allergan, Inc. Non-acidic cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents
US5510383A (en) 1993-08-03 1996-04-23 Alcon Laboratories, Inc. Use of cloprostenol, fluprostenol and their salts and esters to treat glaucoma and ocular hypertension
US5545665A (en) 1993-12-28 1996-08-13 Allergan Cyclopentane(ene) heptenoic or heptanoic acids and derivatives thereof useful as therapeutic agents
US5474979A (en) 1994-05-17 1995-12-12 Allergan, Inc. Nonirritating emulsions for sensitive tissue
AR002194A1 (es) * 1997-03-17 1998-01-07 Sanchez Reynaldo Alemany Instrumento computarizado para el analisis del movimiento.
US6646001B2 (en) 1997-12-19 2003-11-11 Alcon Manufacturing, Ltd. Use of non-steroidal anti-inflammatory agents in combination with prostaglandin FP receptor agonists to treat glaucoma and ocular hypertension
IT1313610B1 (it) 1999-08-09 2002-09-09 S I F I Societa Ind Farmaceuti Processo per la preparazione di formulazioni acquose per uso oftalmico
US20020013294A1 (en) 2000-03-31 2002-01-31 Delong Mitchell Anthony Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives
US20020035148A1 (en) 2000-07-20 2002-03-21 Ryuji Ueno Treatment of ocular hypertension
US20020177625A1 (en) 2001-04-28 2002-11-28 The Regents Of The University Of California, A California Corporation Class of glaucoma drugs to enhance aqueous humor outflow and lower intra-ocular pressure
US6743439B1 (en) 2001-06-27 2004-06-01 Alcon, Inc. Ophthalmic compositions containing copolymers of sulfonated styrene and maleic anhydride
US6743493B2 (en) * 2001-09-11 2004-06-01 Ward-Kraft, Inc. Composite form with imprintable magnetic card
CA2477392A1 (en) 2002-02-28 2003-09-12 Icagen, Inc. Methods for treating diseases related to intraocular pressure
JP4836401B2 (ja) 2002-04-01 2011-12-14 ロート製薬株式会社 眼科用組成物
US6864282B2 (en) 2002-08-05 2005-03-08 Allergan, Inc. 9,11-cycloendoperoxide pro-drugs of prostaglandin analogues for treatment of ocular hypertension and glaucoma
US20040079671A1 (en) 2002-08-29 2004-04-29 Paramita Bandyopadhyay Medicinal product packaging
CA2707068A1 (en) 2002-09-09 2004-03-18 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Clear ophthalmic solution comprising latanoprost as active ingredient
US20040115234A1 (en) 2002-09-24 2004-06-17 Gewirtz Joan T. Cosmetic composition
US6933289B2 (en) 2003-07-01 2005-08-23 Allergan, Inc. Inhibition of irritating side effects associated with use of a topical ophthalmic medication
US20050049311A1 (en) 2003-09-03 2005-03-03 Pharmacia & Upjohn Company Medicinal products comprising prostaglandin compositions and methods of packaging such compositions
US20060141049A1 (en) 2003-11-12 2006-06-29 Allergan, Inc. Triamcinolone compositions for intravitreal administration to treat ocular conditions
US20050276867A1 (en) 2004-06-09 2005-12-15 Allergan, Inc. Stabilized compositions comprising a therapeutically active agent and an oxidizing preservative
US9241918B2 (en) 2005-03-16 2016-01-26 Allergan, Inc. Enhanced bimatoprost ophthalmic solution
US7851504B2 (en) 2005-03-16 2010-12-14 Allergan, Inc. Enhanced bimatoprost ophthalmic solution
SI2046382T1 (sl) 2006-07-10 2016-12-30 ESBATech an Alcon Biomedical Research Unit LLC Protitelesa scFv, ki prehajajo epitelijske in/ali endotelijske plasti

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Publication number Publication date
WO2006101839A3 (en) 2006-12-07
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ATE431152T1 (de) 2009-05-15
JP2011148827A (ja) 2011-08-04
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