ES2322148T3 - Medicamentos que contienen anticolinergicos para el tratamiento en las vias urinarias. - Google Patents
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Abstract
Uso de uno o más anticolinérgicos, preferiblemente un anticolinérgico de acción prolongada 1 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos de las vías urinarias como los quistes y pólipos de las vías urinarias, la urolitiasis, donde el anticolinérgico de acción prolongada 1 se elige entre el bromuro de tiotropio, el bromuro de glicopirronio y el cloruro de trospio.
Description
Medicamentos que contienen anticolinérgicos para
el tratamiento de trastornos en las vías urinarias.
La presente invención se refiere al uso de uno o
más, preferiblemente un anticolinérgico de acción prolongada para
la preparación de un medicamento para el tratamiento de los
trastornos de las vías urinarias, como la urolitiasis, los quistes
y pólipos de las vías urinarias.
Los trastornos de las vías urinarias como por
ejemplo la incontinencia urinaria (IU) provocada por un detrusor
inestable/inestabilidad del detrusor, provocan una morbididad
significativa en los que la padecen y un gasto económico importante
para los proveedores de servicios sanitarios. La situación se asocia
a síntomas de elevada frecuencia urinaria, la necesidad imperiosa
de orinar o tenesmo vesical y la incontinencia imperiosa o con
tenesmo. La naturaleza embarazosa de estos síntomas hace que los
pacientes no suelan buscar ayuda médica y como consecuencia de ello
existen pocos casos. La prevalencia de la IU es de hasta un
30-40% en hombres y mujeres.
La presente invención se dirige a estos
receptores mediante la administración de anticolinérgicos de acción
prolongada a través de distintas vías de administración para
conseguir el mantenimiento prolongado del control de la vesícula en
pacientes con incontinencia. Además, un objetivo de la presente
invención es aportar métodos apropiados, alternativos al
tratamiento de los trastornos de las vías urinarias, como por
ejemplo, la incontinencia urinaria.
La US 6 482 837 B1 revela que los compuestos
antimuscarínicos en general, y la clase de ésteres de glicolato de
los alcoholes aminoheterocíclicos en particular (como los compuestos
de las fórmulas 1a y 1c-1g) se pueden utilizar en
el tratamiento de la incontinencia. Este documento sugiere además el
uso de cualquier agente antimuscarínico cuaternizado para prevenir
la penetración del BBB y de ese modo evitar efectos secundarios
centrales.
La US 5 998 430 A revela el uso del cloruro de
trospio para el tratamiento de la disfunción vesicular como la
incontinencia.
La WO 2004/064789 A revela el uso del bromuro de
tiotropium para el tratamiento de enfermedades de la vesícula, como
la incontinencia.
La WO 01/17480 A informa sobre el glicopirrolato
(= bromuro de glicopirronio), un agente anticolinérgico que se
puede utilizar en el tratamiento de las enfermedades de la vesícula
como la incontinencia.
La presente invención se refiere al uso de uno o
más, preferiblemente un anticolinérgico de acción prolongada 1 para
la preparación de un medicamento para el tratamiento de los
trastornos de las vías urinarias entre los que se destacan la
urolitiasis, los quistes y pólipos de las vías urinarias,
efectuándose una selección entre el bromuro de tiotropio, el
bromuro de glicopirronio y el cloruro de trospio.
El término "anticolinérgico de acción
prolongada" define los anticolinérgicos que presentan una acción
prolongada. Estos anticolinérgicos de acción prolongada presentan
un perfil farmacocinético que permite su administración una o dos
veces al día, preferiblemente una vez al día.
En una configuración preferida, la invención se
refiere a uno de uno o más anticolinérgicos, preferiblemente un
anticolinérgico 1 de acción prolongada para la preparación de un
medicamento para el tratamiento de los trastornos de las vías
urinarias mencionados antes, en los que el anticolinérgico de acción
prolongada 1 se elige entre las sales de tiotropio específicas,
sales de glicopirronio y sales de trospio. En las sales mencionadas
los cationes tiotropio, glicopirronio y trospio son los componentes
farmacológicamente activos. En el marco de las aplicaciones de la
patente actual se hace una referencia explícita a los cationes
indicados mediante el uso del número 1'. Toda referencia a las
sales anteriormente mencionadas 1 también incluye una referencia a
los ingredientes 1' (tiotropio, glicopirronio o trospio). Las sales
de glicopirronio se utilizan preferiblemente en su forma
enantioméricamente pura. Entre los diversos diastereómeros conocidos
para las sales de glicopirronio, las sales de
R-R-glicopirronio son las de mayor
importancia. Por las sales 1 que se pueden utilizar en el marco de
la presente invención se entienden aquellos compuestos que
contienen, además de tiotropio y glicopirronio como
contra-ión (anión), el bromuro, además del trospio
como cloruro de contra-ión. Según la invención
tienen una importancia especial las sales 1 seleccionadas entre el
bromuro de glicopirronio y el bromuro de tiotropio
enantioméricamente puros. De acuerdo con la invención se prefiere el
bromuro de tiotropio. Las sales anteriormente mencionadas pueden
estar presentes en forma de solvatos o hidratos, preferiblemente en
forma de hidratos. Si se utiliza bromuro de tiotropio éste se
encuentra presente preferiblemente en forma de su bromuro de
tiotropio monohidrato cristalino tal como se informa en WO
02/30928. En caso de utilizar bromuro de tiotropio en forma
anhidra, se encuentra preferiblemente en forma de anhidrato
cristalino de bromuro de tiotropio tal como se indica en WO
03/000265.
Opcionalmente, los anticolinérgicos de acción
prolongada mencionados antes poseen centros de carbono quirales. En
este caso las composiciones farmacéuticas conforme a la invención
pueden contener agentes anticolinérgicos de acción prolongada en
forma de sus enantiómeros, mezclas de enantiómeros o racematos.
Preferiblemente los anticolinérgicos quirales de acción prolongada
se encuentran presentes en forma de uno de sus enantiómeros
puros.
De acuerdo con la presente invención, los
anticolinérgicos de acción prolongada 1 se pueden administrar por
vía oral, parenteral (por ejemplo, inyección intramuscular,
peritoneal, intravenosa o subcutánea, o bien implante), bucal,
nasal, vaginal, rectal, sublingual, tópica (gotas de tipo ocular) o
bien por inhalación y se pueden formular en fórmulas unitarias de
dosificación adecuada que contengan portadores convencionales
aceptables desde el punto de vista farmacéutico, adyuvantes y
vehículos apropiados para cada vía de administración.
Las composiciones farmacéuticas para la
administración de anticolinérgicos de acción prolongada 1 de esta
invención se pueden presentar de forma conveniente en forma de dosis
unitaria y se pueden preparar de acuerdo con cualquiera de los
métodos bien conocidos en farmacia. Todos los métodos incluyen la
etapa de asociar el principio activo al portador que está formado
por uno o más ingredientes accesorios. En general, las composiciones
farmacéuticas se preparan uniendo de forma uniforme y precisa los
principios activos al portador líquido o bien a un portador sólido
finamente dividido o ambos, y luego, si es preciso, moldeando el
producto en la forma de dosificación deseada. En las composiciones
farmacéuticas los compuestos activos se encuentran en una cantidad
suficiente como para producir el efecto farmacológico deseado.
Las composiciones farmacéuticas que contienen
los principios activos 1 que son apropiados para la administración
oral pueden encontrarse en forma de unidades discretas como cápsulas
duras o blandas, pastillas para chupar, conteniendo cada una de
ellas una cantidad predeterminada de principios activos; en la forma
de polvo o gránulos dispersables; en la forma de una solución o
bien una suspensión en un líquido acuoso o no acuoso; en la forma
de jarabes o elixires; o en la forma de una emulsión de agua en
aceite o de aceite en agua.
Las formas de dosificación previstas para el uso
oral se pueden preparar conforme a cualquier método conocido para
la fabricación de fórmulas farmacéuticas y dichas composiciones.
Los excipientes utilizados pueden ser por
ejemplo, (a) diluyentes inertes como el manitol, sorbitol, carbonato
cálcico, almidón pregelatinizado, lactosa, fosfato de sodio o
calcio;b) agentes granulantes y desintegrantes como la povidona,
copovidona, hidroxipropilmetilcelulosa, almidón de maíz, ácido
algínico, crospovidona, glicolato de almidón de sodio,
croscarmelosa o polacrilina de potasio; c) agentes aglutinantes como
la celulosa microcristalina o acacia; y d) agentes lubricantes como
el estearato de magnesio, ácido esteárico, ácido fumárico o
talco.
En algunos casos, las fórmulas para el uso oral
pueden ser en forma de gelatina dura o cápsulas de HPMC, en las que
el principio activo 1 se mezcla con un diluyente sólido inerte, por
ejemplo, almidón pregelatinizado, carbonato de calcio, fosfato de
calcio o caolín, o bien se dispensa a través de una formulación a
base de gránulos. También se puede presentar en forma de cápsulas
de gelatina blanda en las que los principios activos se mezclan con
agua o bien un medio oleoso, por ejemplo, aceite de cacahuete,
parafina líquida, triglicéridos de cadena media o aceite de
oliva.
oliva.
Los comprimidos, cápsulas o gránulos se pueden
recubrir siguiendo técnicas conocidas para retardar la
desintegración y la absorción en el tracto gastrointestinal y con
ello aportan una acción retardada o mantenida durante un periodo de
tiempo más largo. Por ejemplo, se puede emplear el ftalato de
acetato de celulosa o el succinato de acetato de
hidroxipropilcelulosa o material que se va liberando como el
copolímero de etilcelulosa o de amoniometracrilato (tipo B).
Las formas de dosificación líquidas para la
administración oral incluyen emulsiones aceptables desde el punto
de vista farmacéutico, soluciones, suspensiones, jarabes y elixires
que contienen diluyentes inertes frecuentemente utilizados como el
agua. Además de dichos diluyentes inertes, las composiciones pueden
incluir también adyuvantes, como los agentes humectantes, agentes
emulsionantes y en suspensión, y edulcorantes, aromatizantes y
conservantes.
Las suspensiones acuosas normalmente contienen
el principio activo 1 mezclado con excipientes adecuados para la
fabricación de suspensiones acuosas. Dichos excipientes pueden ser
(a) agentes en suspensión como la hidroxietilcelulosa, la
carboximetilcelulosa de sodio, la metilcelulosa, la
hidroxipropilmetilcelulosa, el alginato sódico, la
polivinilpirrolidona, el tragacanto y la goma arábiga; (b) agentes
dispersantes o humectantes que pueden ser (b.1) un fosfoglicérido
de origen natural como la lecitina, (b.2) un producto de
condensación de un óxido de alquileno con un ácido graso, por
ejemplo, el estearato de polioxietileno, (b.3.) un producto de
condensación del óxido de etileno con un ester parcial derivado de
un ácido graso y un hexitol como el monooleato de sorbitol de
polioxietileno, o bien (b.5) un producto de condensación del óxido
de etileno con un ester parcial derivado de un ácido graso y un
anhídrido de hexitol, por ejemplo, el monooleato de sorbitol de
polioxietileno.
Las suspensiones acuosas pueden contener también
uno o más conservantes, por ejemplo, el
p-hidroxibenzoato de etilo o de
n-propilo; uno o más agentes colorantes; uno o más
agentes aromatizantes; y uno o más agentes edulcorantes, como la
sacarosa o sacarina.
Se pueden formular suspensiones oleicas
suspendiendo los principios activos 1 en un aceite vegetal, por
ejemplo, aceite de arachis, aceite de oliva o aceite de coco, o en
un aceite mineral como la parafina líquida. Las suspensiones
oleicas pueden contener un agente espesante, por ejemplo, cera de
abeja, parafina dura o alcohol cetílico. Los edulcorantes y los
aromatizantes se pueden añadir para lograr una preparación de sabor
agradable. Estas composiciones se pueden preparar añadiendo un
antioxidante como el ácido ascórbico.
Los polvos y gránulos dispersables son adecuados
para la preparación de una suspensión acuosa. Proporcionan los
principios activos 1 mezclados con un agente humectante o
dispersante, un agente en suspensión y uno o varios conservantes.
Los agentes dispersantes o humectantes adecuados y los agentes en
suspensión son los mencionados antes. También pueden estar presente
otros excipientes como los agentes edulcorantes, aromatizantes y
colorantes descritos.
Las composiciones farmacéuticas de la invención
también pueden encontrarse en forma de emulsiones aceite en agua.
La fase oleica puede ser un aceite vegetal como el aceite de oliva o
los aceites arachis, o bien un aceite mineral como la parafina
líquida o una mezcla de los mismos.
Los agentes emulsionantes adecuados pueden ser
a) las gomas de origen natural como la goma arábica y la goma de
tragacanto, b) los fosfolípidos de origen natural como la soja y la
lecitina, c) los ésteres o ésteres parciales derivados de los
ácidos grasos y de los anhídridos de hexitol, por ejemplo, el
monooleato de sorbitol, d) los productos de condensación de dichos
ésteres parciales con óxido de etileno, por ejemplo, el monooleato
de sorbitol de polioxietileno. Las emulsiones pueden contener
también agentes edulcorantes y aromatizantes.
Los jarabes y elixires se pueden formular con
edulcorantes, por ejemplo, glicerol, propilenglicol, sorbitol o
sacarosa. Dichas formulaciones pueden contener también un agente
conservante y aromatizante y agentes colorantes.
Las composiciones farmacéuticas que contienen 1
pueden encontrarse en forma de una suspensión o solución acuosa o
bien oleaginosa inyectable estéril. La suspensión se puede formular
según los métodos conocidos usando los agentes dispersantes o
humectantes adecuados y los agentes en suspensión que se han
mencionado antes. La preparación inyectable estéril puede ser
también una solución o suspensión inyectable estéril en un diluyente
o solvente aceptable por vía parenteral y no tóxico, por ejemplo,
como una solución en
1,3-butano-diol. Entre los vehículos
y solventes aceptables que se pueden emplear se encuentran el agua,
la solución de Ringer y la solución isotónica de cloruro de sodio.
Además, los aceites estériles, fijos se emplean convencionalmente
como un medio disolvente o en suspensión. Con esta finalidad, se
puede emplear cualquier aceite fijo blando que incluya mono- o
diglicéridos. Además, los ácidos grasos como el ácido oleico se
pueden utilizar en la preparación de inyectables.
Las preparaciones conforme a esta invención que
contienen 1 para la administración parenteral incluyen soluciones,
suspensiones o emulsiones estériles acuosas o no acuosas.
Ejemplos de disolventes o vehículos no acuosos
son el propilenglicol, polietilenglicol, los aceites vegetales como
el aceite de oliva y el aceite de maíz, la gelatina y los ésteres
orgánicos inyectables como el oleato de etilo. Dichas formas de
dosificación pueden contener también adyuvantes como los agentes
conservantes, humectantes, emulsionantes y dispersantes. Pueden ser
esterilizadas por filtración a través de un filtro que retiene
bacterias, incorporando agentes esterilizantes a las composiciones,
irradiando las composiciones o calentado las composiciones. También
se pueden fabricar en forma de composiciones sólidas estériles que
pueden ser reconstituidas en agua estéril, o bien otro medio
inyectable estéril previamente a su uso. La combinación de esta
invención se puede administrar también en forma de supositorios para
administración rectal. Esta composición se puede preparar mezclando
fármacos con un excipiente adecuado no irritante que es sólido a
temperaturas ordinarias pero líquido a la temperatura rectal y por
lo tanto se funde en el recto para liberar el fármaco. Dichos
materiales son mantequilla de coco, grasa dura y polietilenglicoles.
Las composiciones para su administración bucal, nasal o sublingual
también se preparan con excipientes estándar bien conocidos en la
actualidad.
Para la administración tópica las composiciones
conforme a la invención que contienen 1 se pueden formular en
preparados líquidos o semi-líquidos como los
linimentos, las lociones, aplicaciones; emulsiones de aceite en
agua o de agua en aceite como las cremas, pomadas, gelatinas o
pastas, que incluyen las pastas de dientes; o bien las soluciones o
suspensiones como las gotas y similares.
La dosificación de los principios activos en las
composiciones de esta invención puede variar. Sin embargo, es
necesario que la cantidad de principio activo 1 sea tal que se
obtenga una forma de dosificación adecuada. La dosis seleccionada y
la forma de dosificación dependen del efecto terapéutico deseado, de
la vía de administración y de la duración del tratamiento. Los
márgenes de dosificación en la combinación son de aproximadamente
una décima a una veces los márgenes efectivos clínicamente
requeridos para inducir el efecto terapéutico deseable, cuando los
compuestos se utilizan de forma individual.
De acuerdo con la invención los anticolinérgicos
1 de acción prolongada también se pueden administrar por
inhalación. Los preparados inhalables conforme a la invención
incluyen polvos inhalables, aerosoles con una dosis medida que
contienen gas propulsor o soluciones inhalables libres de gas
propulsor. Los polvos inhalables conforme a la invención que
contienen sustancias activas pueden constar de sus propias
sustancias activas o bien de una mezcla de sustancias activas con
excipientes aceptables desde el punto de vista fisiológico. En el
ámbito de la presente invención, el término portador puede ser
utilizado de forma opcional en lugar del excipiente. En el ámbito
de la presente invención, el término soluciones inhalables libres de
gas propulsor incluye también concentrados o soluciones inhalables
estériles listas para su uso.
Los polvos inhalables pueden contener 1 solo o
en mezcla con excipientes aceptables fisiológicamente. Si la
sustancia activa 1 está presente en una mezcla con excipientes
aceptables fisiológicamente, se pueden utilizar los siguientes
excipientes aceptables para preparar estos polvos inhalables
conforme a la invención: monosacáridos (por ejemplo, glucosa o
arabinosa), disacáridos (por ejemplo, lactosa, sacarosa, maltosa,
trehalosa), óligo y polisacáridos (por ejemplo, dextrano),
polialcoholes (por ejemplo, sorbitol, manitol, xilitol),
ciclodextrinas (por ejemplo, alfa-ciclodextrina,
beta-ciclodextrina,
\gamma-ciclodextrina,
metil-\beta-ciclodextrina,
hidroxipropil-\beta-ciclodextrina),
sales (por ejemplo, cloruro sódico, carbonato de calcio) o bien
mezclas de estos excipientes unos con otros. Preferiblemente, se
utilizan mono- o disacáridos, mientras que se prefiere el uso de
lactosa, trehalosa o glucosa, especial pero no exclusivamente en
forma de sus hidratos.
Los polvos inhalables contienen preferiblemente
excipientes con un tamaño de partícula medio máximo de hasta 250
\mum, preferiblemente entre 10 \mum y 150 \mum, más
preferiblemente entre 15 y 80 \mum. A veces puede ser apropiado
añadir fracciones de excipiente más finas con un tamaño de partícula
medio de 1 a 9 \mum al excipiente mencionado antes. Estos
excipientes más finos se seleccionan también del grupo de posibles
excipientes mencionado. Finalmente, para preparar los polvos
inhalables conforme a la invención, se añade sustancia activa
micronizada, preferiblemente con un tamaño medio de partícula de 0,5
a 1,0 \mum, más preferiblemente de 1 a 6 \mum. Los procesos
para fabricar polvos inhalables conforme a la invención triturando y
micronizado y finalmente mezclando los ingredientes se conocen del
modelo anterior.
Los polvos inhalables conforme a la invención se
pueden administrar usando los inhaladores conocidos del modelo
anterior. Los polvos inhalables conforme a la invención que contiene
uno o más excipientes aceptables fisiológicamente además de 1 se
pueden administrar, por ejemplo, por medio de inhaladores que
aportar una dosis única usando una cámara de medición tal como se
describe en US 4570630, o bien por otros medios tal como se describe
en DE 36 25 685. Los polvos inhalables conforme a la invención que
contienen 1 opcionalmente junto a un excipiente aceptable
fisiológicamente se pueden administrar, por ejemplo, usando el
inhalador conocido por el nombre Turbuhaler® o usando inhaladores
tal como se informa en EP 237507. Preferiblemente, los polvos
inhalables conforme a la invención que contienen un excipiente
aceptable fisiológicamente además de 1 se envasan en cápsulas (para
producir los llamados "inhalettes") que se utilizan en
inhaladores tal como se describe, por ejemplo, en WO 94/28958.
Los aerosoles de inhalación que contienen gas
propulsor pueden contener la sustancia 1 disuelta en el gas
propulsor o en forma dispersada. Los gases propulsores que se pueden
usar para preparar los aerosoles de inhalación conforme a la
invención se conocen del modelo anterior. Los gases propulsores
adecuados se eligen entre los hidrocarburos como el
n-propano, n-butano o isobutano y
los halohidrocarburos como los derivados fluorados del metano,
etano, propano, butano, ciclopropano o ciclobutano. Los gases
propulsores mencionados antes se pueden usar por si solos o en
mezclas. Los gases propulsores especialmente preferidos son los
derivados de los alcanos halogenados elegidos del TG11, TG12,
TG134a (1,1,1,2-tetrafluoretano) y TH227
(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano) y mezclas de los
mismos, de los cuales se prefieren los gases propulsores TG134a,
TG227 y sus mezclas.
Los aerosoles de inhalación accionados por
propulsores conforme a la invención pueden contener también otros
ingredientes como los co-disolventes,
estabilizadores, tensoactivos, antioxidantes, lubricantes y
ajustadores del pH. Todos estos ingredientes son conocidos.
Los aerosoles de inhalación que contienen gas
propulsor conforme a la invención pueden contener hasta un 5% en
peso de sustancia activa 1. Los aerosoles conforme a la invención
contienen, por ejemplo, un 0,002 hasta un 5% en peso, 0,01 hasta un
3% en peso, 0,015 hasta un 2% en peso, 0,1 hasta un 2% en peso, 0,5
hasta un 2% en peso o 0,5 hasta un 1% en peso de sustancia activa
1.
Si las sustancias activas 1 se encuentran
presentes en forma dispersada, las partículas de las sustancias
activas tienen preferiblemente un tamaño de partícula medio de hasta
10 \mum, preferiblemente de 0,1 a 6 \mum, más preferiblemente de
1 a 5 \mum.
Los aerosoles de inhalación accionados por
propulsores conforme a la invención mencionados antes se pueden
administrar usando inhaladores conocidos (MDIs=inhaladores de dosis
medida). Los cartuchos y métodos adecuados para el llenado de estos
cartuchos con aerosoles inhalables que contienen gas propulsor
conforme a la invención se conocen del modelo anterior.
Por ejemplo, en el uso conforme a la invención
el tiotropio se puede administrar por ejemplo en aquellas cantidades
que cada dosis individual contiene preferiblemente
0,1-100 \mug. Por ejemplo, y sin restringir el
alcance de la invención, se pueden administrar 2,5 \mug, 5
\mug, 10 \mug, 18 \mug, 20 \mug, 36 \mug ó 40 \mug de
tiotropio (cálculo en base al catión) por dosis individual.
Por ejemplo, y sin restringir el alcance de la
invención, en el uso conforme a la invención el glicopirronio,
preferiblemente el R,R-glicopirronio, se puede
administrar por ejemplo en aquellas cantidades que cada dosis
individual contiene preferiblemente 1-300 \mug.
Por ejemplo, y sin restringir el alcance de la invención, se pueden
administrar 25 \mug, 35 \mug, 45 \mug, 55 \mug, 65 \mug,
75 \mug, 85 \mug, 95 \mug, 105 \mug, 115 \mug, 125 \mug,
135 \mug, 145 \mug, 155 \mug, 165 \mug, 175 \mug, 185
\mug, ó 195 \mug de glicopirronio(cálculo en base al
catión) por dosis individual. Preferiblemente las dosis
administradas se administran una vez, dos veces o tres veces al
día, preferiblemente dos o tres veces al día.
En el ámbito de la presente invención cualquier
referencia a los compuestos 1' se considera como una referencia a
los cationes activos farmacológicamente contenidos en las sales 1.
Estos son los cationes tiotropio, glicopirronio o trospio.
Los ejemplos que siguen sirven para ilustrar la
presente invención con más detalle.
\vskip1.000000\baselineskip
Los siguientes ejemplos de formulaciones que se
pueden obtener de forma análoga a los métodos ya conocidos sirven
para ilustrar la presente invención sin restringirse al contenido de
estos ejemplos.
\vskip1.000000\baselineskip
1)
\vskip1.000000\baselineskip
1)
\newpage
1)
\vskip1.000000\baselineskip
1)
Claims (3)
1. Uso de uno o más anticolinérgicos,
preferiblemente un anticolinérgico de acción prolongada 1 para la
preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos de
las vías urinarias como los quistes y pólipos de las vías
urinarias, la urolitiasis, donde el anticolinérgico de acción
prolongada 1 se elige entre el bromuro de tiotropio, el bromuro de
glicopirronio y el cloruro de trospio.
2. Uso conforme a la reivindicación 1, de manera
que el anticolinérgico de acción prolongada 1 se utiliza para la
preparación de un medicamento adecuado para la administración oral,
parenteral, bucal, nasal, vaginal, rectal, sublingual, tópica o por
inhalación
3. Anticolinérgico de acción prolongada 1
seleccionado entre el bromuro de tiotropio, el bromuro de
glicopirronio y el cloruro de trospio para su uso en el tratamiento
de trastornos de las vías urinarias como la urolitiasis, los
quistes y pólipos de las vías urinarias.
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