ES2317309T3 - Complemento alimentario para animales de cria. - Google Patents
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Abstract
Complemento alimentario para mamíferos de cría en periodo de gestación y, después, llegado el caso, en periodo de lactancia, destinado a modificar la composición lipídica e inmunológica de su calostro y, después, llegado el caso, de su leche, caracterizado porque comprende un extracto asimilable de aceite de hígado de pez (peces) que contiene al menos un compuesto de sn-1-O-alquilglicerol.
Description
Complemento alimentario para animales de
cría.
La invención se refiere al sector de la cría
agrícola.
Con más precisión, la invención se refiere al
sector de la concepción y fabricación de complementos alimentarios
destinados a los mamíferos de cría.
Así, de modo muy particular, la invención
encuentra aplicación, pero no exclusivamente, en el marco de la cría
porcina.
El estado sanitario de los criaderos es una de
las mayores preocupaciones de los criadores y es importante poner a
disposición medios que permitan asegurar un excelente estado
sanitario de los animales.
Paralelamente, a partir de 2012 la legislación
europea va a intervenir en los criaderos los tratamientos
preventivos por antibioterapia de las enfermedades infecciosas.
Un objetivo de la presente invención es proponer
un complemento alimentario y un procedimiento no terapéutico de
ejecución de éste que permita concurrir de forma preventiva en la
obtención de un estado sanitario satisfactorio de los animales en
los criaderos, prescindiendo con este fin de la utilización de
moléculas antibióticas.
Además, se sabe que en el caso de los mamíferos,
el calostro (secreciones mamarias del día del parto y de algunos
días posteriores) juega un papel fundamental en la supervivencia de
las crías, y que la leche juega igualmente un papel capital en el
desarrollo de éstas.
Por ejemplo, los lechones nacen sin defensas
inmunitarias y el papel del calostro, muy rico en anticuerpos,
estriba en aportarles las defensas inmunitarias denominadas
"pasivas" transmitidas por su madre. La transmisión de
anticuerpos a los lechones se prolonga después con la leche.
Por lo tanto, otro objetivo de la presente
invención es proponer un complemento alimentario que permita
enriquecer la composición del calostro y después de la leche de los
mamíferos a los cuales se administra, con el fin de aumentar y/o
estimular las defensas inmunitarias de sus crías.
Otro objetivo de la presente invención es
describir un complemento alimentario de este tipo, que se pueda
obtener fácilmente a partir de un producto natural.
Estos diferentes objetivos se alcanzan gracias a
la invención, que se refiere a un complemento alimentario para
mamíferos de cría en periodo de gestación y, después, llegado el
caso, en periodo de lactancia, destinado a modificar la composición
lipídica e inmunológica de su calostro y, después, llegado el caso,
de su leche, caracterizado porque comprende un extracto asimilable
de aceite de hígado de pescado o pescados, que contiene al menos un
compuesto de
sn-1-O-alquilglicerol.
Los compuestos de
sn-1-O-alquilglicerol,
designados a veces a continuación con la abreviatura
1-O-AKG, son
éter-lípidos, más precisamente éteres de glicerol de
fórmula general (I):
en la cual R representa un radical
"alquilo" constituido por una cadena hidrocarbonada que
contiene 14 a 18 átomos de carbono y que puede presentar una (o
varias)
insaturaciones.
Se advierte, que en el estado actual de la
técnica, por el documento
WO-A-97/44352 se conoce un
complemento alimentario para animales, que comprende como vehículo
aceite de tiburón en una composición que contiene secuencias de
aminoácidos no naturales similares a los de una hormona animal
natural.
Por el documento
US-A-5,660,852 se conoce igualmente
un complemento alimentario para rumiantes, destinado a tratar un
desequilibrio nutricional y provocar una movilización de las
grasas.
La actividad inmunoestimulante de estos
compuestos en los roedores se ha demostrado in vitro
(Yamamoto, N. & Ngwenya, B.Z. (1987) Activation of mouse
peritoneal macrophages by lysophospholipids and ether derivatives
of neutral lipids and phospholipids. Cancer Res 47:
2008-2013; Linman, J. W., Long, M. J., Korst, D. R.
& Bethell, F. H. (1959) Studies of the stimulation of
hemopoiesis by batyl alcohol. J. Lab Clin Med 54:
335-343; Homma, S & Yamamoto, N. (1990)
Activation process of macrophages after in vitro treatment of
mouse lymphocytes with dodecylglycerol. Clin Exp Immunol 79:
307-313) y in vivo (Oh, S. Y. & Jadhav,
L. S. (1994) Effects of dietary alkilglycerols in lactating rats on
immune responses in pups. Pediatr Res 36: 300-305;
Chorostowska-Wynimko, J., Krotkiewski, M.,
Radomska-Lesniewska, D., Sokolnicka, I. &
Skopinska-Rozewska, E. (2001) The synergistic
effect of lactic acid bacteria and alkilglycerols on humoral
immunity in mice. Int J Tissue React 23: 81-87).
Estos estudios llevados a cabo en roedores se
refieren siempre a moléculas de síntesis administradas, lo mejor,
al principio de la lactancia, que por lo tanto no influyen sobre la
inmunidad pasiva aportada por el calostro.
Además, se advierte que en el estado actual de
la técnica ya han sido propuestos complementos alimentarios para
cerdas que incluyen aceites de hígado de pez. (Rooke, J. A.,
Sinclair, A. G., & Ewen, M. (2001) Changes in piglet tissue
composition at birth in response to increasing maternal intake of
long-chain n-3 polyinsaturated
fatty acids are non-linear. Br j Nutr 86:
461-470; Rooke, J. A., Sinclair, A. G., &
Edwards, S. A. (2001) Feeding tuna oil to the sow at different
times during pregnancy has different effects on piglet
long-chain polyinsaturated fatty acid composition
at birth and subsequent growth. Br j Nutr 86:
21-30).
Sin embargo, en estos estudios se emplean
aceites de hígado de pez que no contienen
sn-1-O-alquilgliceroles. Por
lo tanto, estos aceites son conocidos por sus efectos inhibidores de
la inmunidad (Calder, P. C., Yaqoob, P., Thies, F., Wallace, F. A.
& Miles, E. A. (2002) Fatty acids and lymphocyte functions. Br J
Nutr 87 suplemento 1: págs. 31-48; Calder, P. C.
(1998) Dietary fatty acids and the immune system. Nutr Rev 56: págs.
70-83; Fritsche, K. L.; Huang, S. C. &
Misfeldt, M. (1993) Fish oil and immune function. Nutr Rev 51: 24;
Yaqoob, P. (1998) Lipids and the immune response. Curr Opin Clin
Nutr Metb Care 1: 153-161).
En el marco de la presente invención, el aceite
de hígado de pez utilizado comprende como compuesto(s) de
sn-1-O-alquilglicerol el
16:1n-7
sn-1-O-alquilglicerol de
fórmula (II):
Ventajosamente, este aceite contiene una mezcla
de 16:1n-7
sn-1-O-alquilglicerol (II),
16:0 sn-1-O-alquilglicerol
(de fórmula (III), 18:1n-9
sn-1-O-alquilglicerol (de
fórmula (IV) y 18:1n-7
sn-1-O-alquilglicerol (de
fórmula (V).
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Se pueden utilizar diferentes peces para
suministrar el aceite de hígado de pez (peces) necesario para la
ejecución de la presente invención, siempre que su hígado contenga
compuestos de
sn-1-O-alquilglicerol(es).
Preferentemente se utilizará un aceite de hígado de
tiburón(es) tal como Squalus Acanthias, Somniosus
microcephalus, o también Centrophorus squamosus. Entre
todos, se utilizará preferentemente como fuente el tiburón Siki
(Centrophorus squamosus).
Igualmente de manera preferente, el aceite de
hígado de pez (peces) utilizado en el marco de la presente invención
contiene en al menos 20% de compuesto(s) de
sn-1-O-alquilglicerol(es).
Tal como se indica anteriormente, la invención
se podrá emplear para la cría de los mamíferos de referencia.
Preferentemente, el complemento alimentario según la invención se
destinará sin embargo a las cerdas.
La invención, así como las numerosas ventajas
que ella presenta, se entenderán más fácilmente gracias a la
descripción de un modo de realización de ésta, que sigue a
continuación.
En el marco del presente modo de realización, se
utiliza un extracto de aceite de hígado de tiburón Siki
(Centrophorus squamosus) que contiene 25% en peso de
compuestos de
sn-1-O-alquilgliceroles.
El escualeno contenido en el aceite bruto ha sido extraído
previamente de éste, de manera que se obtiene un aceite
desescualenizado, el cual constituye un complemento alimentario
según la presente invención.
Este extracto de aceite de hígado de tiburón
Siki presentaba la composición ponderal de
sn-1-O-alquilgliceroles
que figura en la siguiente Tabla I, y la composición ponderal en
ácidos grasos que figura en el segunda columna de la siguiente
Tabla II:
Este complemento alimentario fue administrado a
un lote de 12 cerdas de la línea genética Large White X Landrace
("Lote C") complementando los alimentos clásicos de gestación
y, después, de lactancia, a razón de una dosis diaria de 32 g por
día y por cerda.
Por otra parte, este mismo alimento clásico se
ha distribuido en las mismas cantidades y en ausencia del
complemento alimentario según la presente invención a un lote
testigo ("Lote T") de otras 12 cerdas de la misma línea.
El complemento alimentario según la invención
fue distribuido a las cerdas del Lote C repartiéndolo sobre el
alimento con ayuda de una jeringuilla
Este complemento alimentario fue distribuido a
las cerdas del Lote C durante 5 semanas antes del parto y hasta el
destete o bien 28 días después del parto.
Durante el periodo de gestación, el alimento de
gestación fue distribuido a razón de 2,7 kilos por día, en una sola
comida.
Durante el periodo de lactancia, el alimento de
lactancia fue distribuido el día J del parto a razón de 2,7 kilos
por día, en una sola comida.
El primer día siguiente al parto (J1) el
alimento de lactancia fue distribuido a razón de 3,5 kilos, en 2
comidas.
Desde el segundo al sexto día (J2 a J6)
siguientes al parto el alimento de lactancia fue distribuido a razón
de 4,5 kilos al día, en 2 comidas.
Desde el séptimo día y hasta el destete (J7 a
J28) el alimento de lactancia fue distribuido a razón de 5,5 kilos,
en 2 comidas.
Las composiciones de ácidos grasos del alimento
de gestación clásico y del alimento de lactancia clásico se indican
en la tercera y cuarta columna de la siguiente Tabla II.
En el caso de las cerdas y los lechones se
efectuaron las siguientes tomas de muestras:
- -
- extracciones de sangre a las cerdas antes de disponerlas en lotes, la víspera del parto y 14 días después del parto;
- -
- extracciones de sangre a los lechones, a los 2 días de vida (J2), a los 21 días (J21) y a los 36 días de vida, es decir después del destete (J36).
- -
- toma de muestra del calostro en el caso de las cerdas 12 horas después del parto;
- -
- toma de muestra de la leche a las cerdas 14 días (J14) y 28 días (J28) después del parto, obteniéndose las muestras de leche de cerda a partir de todos los pezones de cada cerda y habiéndose separado previamente los lechones de su madre durante una hora.
Cada muestra de calostro y de leche se separó en
dos partes.
Una de ellas fue congelada con objeto de un
análisis del contenido en lípidos. El suero láctico de la otra se
extrajo de manera convencional y después fue congelado.
3 ml de cada muestra de calostro y de leche se
centrifugaron (2000 g a 4ºC durante 20 minutos) con objeto de
separar la nata de la fracción líquida. Los lípidos de la nata se
extrajeron de forma convencional y la fracción de lípidos totales
fue pesada y disuelta en cloroformo.
70 mg del extracto de lípidos totales de cada
muestra fueron secados y se les añadieron 30 \mug de 17:0
sn-1-O-alquilglicerol como
estándar interno. Esta mezcla se disolvió en 10 ml de KOH
metanólico.
La fracción insaponificable de esta mezcla se
extrajo de manera convencional. A continuación, los compuestos
sn-1-O-alquilgliceroles
fueron separados de esta fracción insaponificable por cromatografía
en gel de sílice.
La fracción de lípidos totales de las muestras
de leche y de calostro fue objeto de una dosificación de ácidos
grasos para cada muestra.
En cuanto a las inmunoglobulinas G, A y M (IGG,
IGA e IGM) fueron dosificadas por el método ELISA.
Por último, en cuanto a los anticuerpos
anti-Aujeszky se indica que fueron dosificados
utilizando los equipos (kits) obtenidos de la sociedad IDEXX Sari
(Cergy-Pontoise, Francia).
Los resultados obtenidos se indican a
continuación.
Las Figuras 1A y 1B representan los efectos de
la utilización del procedimiento anteriormente mencionado sobre la
concentración media de glóbulos rojos (Figura 1A) y sobre la
concentración media de hemoglobina (Figura 1B) en las muestras de
sangre de las 12 cerdas del Lote C tratadas según dicho
procedimiento y en las muestras de sangre de las 12 cerdas del Lote
testigo.
Estas figuras 1A y 1B indican a la vez,
claramente, un aumento del número de glóbulos rojos y de la tasa de
hemoglobina en las cerdas que recibieron el complemento alimentario
según la presente invención.
Los efectos del procedimiento anteriormente
mencionado sobre la concentración de anticuerpos específicos de la
enfermedad de Aujeszky se indican en las Figuras 2A y 2B.
La Figura 2A indica la tasa de estos anticuerpos
en el suero sanguíneo de las cerdas del Lote C y del Lote T
(testigo) en el parto y 14 días después de éste.
La Figura 2B indica la tasa de estos anticuerpos
en el calostro de las cerdas del Lote C y del Lote T (testigo).
Estas figuras 2A y 2B ponen de manifiesto un
efecto beneficioso del complemento alimentario según la invención
sobre la vacunación de las cerdas contra la enfermedad de Aujeszky,
puesto que se observa un aumento neto de los anticuerpos destinados
a luchar contra esta enfermedad cuando se ha administrado a las
cerdas el complemento alimentario según la invención.
Los efectos del complemento alimentario según la
invención sobre el contenido en anticuerpos totales (IgG e IgA) del
calostro y de la leche materna se indican en la Figura 3. Estos
anticuerpos, con los anticuerpos de la enfermedad de Aujeszky, son
los vectores de la inmunidad pasiva transmitida por la madre a sus
crías.
Esta Figura 3 indica que los IgG han sido
influenciados positivamente por el complemento alimentario según la
presente invención (los IgA no parece que hayan sido
modificados).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\newpage
Por otra parte, la influencia del complemento
alimentario sobre la composición del calostro y de la leche en
cuanto a
sn-1-O-alquilgliceroles
(1-O-AKG) y ácidos grasos se recoge
en la Tabla III siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
Según los resultados que figuran en esta tabla
se constata un paso de los
sn-1-O-alquilgliceroles
alimentarios al calostro y a la leche: este paso se explica por la
presencia de la especie C16:1, únicamente presente en el aceite de
hígado de tiburón, y el cual juega, aquí, el papel de marcador.
El estudio del reparto de los ácidos grasos en
el seno de las diferentes categorías pone de manifiesto un
incremento global del porcentaje de ácidos grasos
n-3 (o \omega-3) en el calostro y
en la leche materna, tal como se puede ver en la Figura 4 que
representa la evolución en el tiempo de la tasa ponderal de los
ácidos grasos n-3 con relación al total de ácidos
grasos en las secreciones mamarias de las cerdas del Lote T y del
Lote C.
Las tomas de sangre realizadas en los lechones
(5 representativos de cada camada) de 2 días (J2), 21 días (J21) y
36 días (J36) después del parto han permitido medir la concentración
de glóbulos blancos totales y de anticuerpos en la sangre de estos
lechones.
Los efectos del complemento alimentario de las
cerdas sobre los glóbulos blancos totales de los lechones, así como
sobre su distribución en las sub-clases principales
se representan en la Figura 5 (panel A: glóbulos blancos totales
(leucocitos), panel B: linfocitos; panel C: neutrófilos; panel D:
monocitos).
Según esta Figura 5, se puede constatar un
aumento del número de glóbulos blancos totales, de los neutrófilos,
de los linfocitos y de los monocitos en los lechones procedentes de
las cerdas del Lote C, cuya alimentación fue complementada según la
invención, con relación a los lechones procedentes de las cerdas del
Lote T.
El complemento alimentario según la presente
invención tuvo igualmente una influencia sobre la cantidad de
anticuerpos en la sangre de los lechones tal como lo indica la
Figura 6. La concentración de IgG se incrementó significativamente
y, particularmente, a continuación de la absorción del calostro
(panel A).
La utilización del complemento alimentario según
la presente invención se traduce igualmente en un aumento de la
concentración de anticuerpos anti-Aujeszky en la
sangre de los lechones procedentes de las cerdas del Lote C con
relación a los procedentes de las cerdas del Lote T, tal como lo
indica la Figura 7.
Se advierte, que igualmente se observó una
modificación de la velocidad de crecimiento de los lechones. En
efecto, los lechones de las cerdas del Lote C complementado con
aceite de hígado de tiburón manifestaron un crecimiento medio más
importante que los procedentes del Lote T, tal como se indica en la
Figura 8.
Estos resultados demuestran el interés, en el
marco de la producción animal, del complemento alimentario según la
invención con el aceite de hígado de pez rico en
sn-1-O-alquilgliceroles. Este
régimen particular administrado a las hembras en periodo de
gestación y, después, de lactancia ha permitido modificar la
composición del calostro e influir positivamente sobre la inmunidad
activa (glóbulos blancos) y pasiva (anticuerpos) de los
lechones.
Claims (7)
1. Complemento alimentario para mamíferos de
cría en periodo de gestación y, después, llegado el caso, en
periodo de lactancia, destinado a modificar la composición lipídica
e inmunológica de su calostro y, después, llegado el caso, de su
leche, caracterizado porque comprende un extracto asimilable
de aceite de hígado de pez (peces) que contiene al menos un
compuesto de
sn-1-O-alquilglicerol.
2. Complemento alimentario según la
reivindicación 1, caracterizado porque dicho compuesto de
sn-1-O-alquilglicerol es el
16:1n-7
sn-1-O-alquilglicerol.
3. Complemento alimentario según la
reivindicación 2, caracterizado porque comprende una mezcla
de 16:0
sn-1-O-alquilglicerol,
16:1n-7
sn-1-O-alquilglicerol,
18:1n-9
sn-1-O-alquilglicerol y
18:1n-7
sn-1-O-alquilglicerol.
4. Complemento alimentario según una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque dicho
aceite de hígado de pez es un aceite de hígado de
tiburón(es).
5. Complemento alimentario según la
reivindicación 4, caracterizado porque dicho tiburón es el
Centrophorus squamosus.
6. Complemento alimentario según la
reivindicación 5, caracterizado porque dicho aceite de hígado
de pez (peces) contiene al menos 20% en peso del o de los
compuesto(s)
sn-1-O-alquilglicerol(es).
7. Complemento alimentario según una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque está
destinado a las cerdas.
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