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ES2309789T3 - Derivados de aril-piridina como inhibidores de la 11-beta-hsd1. - Google Patents

Derivados de aril-piridina como inhibidores de la 11-beta-hsd1. Download PDF

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ES2309789T3
ES2309789T3 ES05776709T ES05776709T ES2309789T3 ES 2309789 T3 ES2309789 T3 ES 2309789T3 ES 05776709 T ES05776709 T ES 05776709T ES 05776709 T ES05776709 T ES 05776709T ES 2309789 T3 ES2309789 T3 ES 2309789T3
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ES
Spain
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methyl
pyridin
phenyl
benzenesulfonamide
chloro
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Kurt Amrein
Daniel Hunziker
Bernd Kuhn
Alexander Mayweg
Werner Neidhart
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F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
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Abstract

Compuestos de la fórmula (Ver fórmula) y sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que R 1 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, amino o aminoalquilo; R 2 es hidrógeno, alquilo o halógeno; R 3 es hidrógeno, alquilo o halógeno; R 4 es fenilo, naftilo, tiofenilo, piridilo, quinolilo, piperidilo, morfolilo o tiomorfolilo opcionalmente sustituidos por uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre alquilo, cicloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, hidroxialcoxi, alcoxialcoxi, ciano, trifluormetilo, trifluormetoxi, arilo, arilalquilo, ariloxi, heterociclilo, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilalcoxi y alquil-SO2-; R 5 es hidrógeno o alquilo; R 6 , R 7 , R 8 , R 9 y R 10 se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno, alquilo, halógeno, ciano, trifluormetilo, alcoxi y alquil-SO2-; A es nitrógeno o C-R 10 ; E es nitrógeno o C-R 9 ; G es nitrógeno o C-R 8 ; y en la que no más de uno de A, E y G es nitrógeno; en donde - el término "alquilo" solo o en combinación, significa un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada con 1 a 8 átomos de carbono, - el término "cicloalquilo", solo o en combinación, significa un anillo cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, - el término "arilo" solo o en combinación, significa un grupo fenilo o naftilo, - el término "heterociclilo", solo o en combinación significa un heterociclo de 5 a 10 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene uno o mas heteroátomos elegidos entre nitrógeno, oxígeno y azufre, - el término "amino", solo o en combinación, significa un grupo amino primario, secundario o terciario enlazado vía el átomo de nitrógeno, con el grupo amino secundario que comporta un sustituyente de alquilo o cicloalquilo y el grupo amino terciario que comporta dos sustituyentes de alquilo o cicloalquilo similares o diferentes o los dos sustituyentes de nitrógeno forman conjuntamente un anillo, y sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Description

Derivados de aril-piridina como inhibidores de la 11beta-HSD1.
La presente invención se refiere a nuevos derivados de pirimidina, útiles como inhibidores 11b-HSD1 (T2D).
La invención se refiere en particular a compuestos de la fórmula I
1
y sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que
R^{1}
es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, amino o aminoalquilo;
R^{2}
es hidrógeno, alquilo o halógeno;
R^{3}
es hidrógeno, alquilo o halógeno;
R^{4}
es fenilo, naftilo, tiofenilo, piridilo, quinolilo, piperidilo, morfolilo o tiomorfolilo opcionalmente sustituidos por uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre alquilo, cicloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, hidroxialcoxi, alcoxialcoxi, ciano, trifluormetilo, trifluormetoxi, arilo, arilalquilo, ariloxi, heterociclilo, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilalcoxi y alquil-SO_{2}-;
R^{5}
es hidrógeno o alquilo;
R^{6}, R^{7}, R^{8}, R^{9} y R^{10} se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno, alquilo, halógeno, ciano, trifluormetilo, alcoxi y alquil-SO_{2}-;
A
es nitrógeno o C-R^{10};
E
es nitrógeno o C-R^{9};
G
es nitrógeno o C-R^{8}; y
en la que no más de uno de A, E y G es nitrógeno.
\vskip1.000000\baselineskip
Los glucocorticoides (cortisol en los humanos, corticosterona en ratones y ratas) son un grupo importante de adrenocorticoesteroides que regulan muchos procesos metabólicos y homeostáticos y constituyen un elemento clave de la respuesta al estrés. Los glucocorticoides actúan a través de los receptores glucocorticoides intracelulares y, en algunos tejidos, a través de receptoresmineralocorticoides; ambos son factores de transcripción nuclear. La acción de los glucocorticoides sobre los tejidos diana depende no solo de las concentraciones de esteroides en circulación y de la expresión celular de los receptores, sino también de las enzimas intracelularesque determinan de forma crítica hasta qué punto los glucocorticoides tendrán acceso a los receptores en forma activa. Las deshidrogenasas de 11beta-hidroxiesteroides (11beta-HSD) catalizan la interconversión del principal 11-hidroxi-glucocorticoide activo (cortisol en el hombre) y sus metabolitos 11-ceto inactivos (cortisona en el hombre).
La enzima 11beta-hidroxiesteroide-deshidrogenasa de tipo 1 (11beta-HSD1) reconvierte los glucocorticoides inactivos en activos, desempeñando de este modo un papel importante en la modulación de la concentración de agonista celular y por consiguiente en la activación de receptores corticoesteroides en los tejidos diana. En un estudio reciente, efectuado por la empresa F. Hoffmann-La Roche, se analizan las diferencias de expresión genética entre personas delgadas y obesas, empleando para ello tecnologías de disposición genética con el fin de identificar los cambios específicos de expresión genética que pudieran estar asociados con la resistencia a la insulina o con el metabolismo alterado. Este estudio revela que el mRNA del 11beta-HSD1 se regula hasta dos veces en el tejido adiposo de los individuos obesos. Además, la sobreexpresión de 11beta-HSD1 en adipocitos de ratones conduce a una obesidad visceral y al fenotipo similar al del síndrome X (Masuzaki H. y col., Science, 7 de diciembre de 2001; 294(5549), 2166-70). En su conjunto, estos datos confirman en gran manera el papel importante de los 11beta-HSD1 en la inducción de la obesidad y el desequilibrio de la homeostasis de la glucosa y de los parámetros lípidos. Por consiguiente, la inhibición selectiva de esta hormona podría reducir los niveles de glucosa en sangre en los pacientes de diabetes de tipo 2, normalizar los parámetros lípidos elevados y/o reducir el peso de sujetos obesos.
La primera indicación farmacológica de que la inhibición de la 11beta-HSD1 en el hombre podía tener efectos beneficiosos se consiguió empleando carbenoxolona, un fármaco antiulceroso que inhibe tanto la 11beta-HSD1 como la enzima afín 11beta-HSD2. El tratamiento con carbenoxolona conduce a un aumento de la sensibilidad a la insulina, lo cual indica que la inhibición de la 11beta-HSD1 puede reducir los niveles de cortisol en las células y, por ello, minimizar algunos de sus efectos perjudiciales (Walker y col., J. Clin. Endocrinol. Metab. 80, 31155-3159, 1995).
La 11beta-HSD1 se expresa en muchos tejidos, incluidos el hígado, los tejidos adiposos, los músculos lisos vasculares, el páncreas y el cerebro. Su actividad depende del NADP(H) y tiene una afinidad relativamente baja con su sustrato (si se compara con la 11beta-HSD2). La 11beta-HSD1 en homogeneizados de tejidos y cuando se purifica es bidireccional, presentando reacciones tanto de 11beta-deshidrogenasa como de 11beta-reductasa, con una estabilidad mayor de la actividad de deshidrogenasa (P.M. Stewart y Z.S. Krozowski, Vitam. Horm. 57, pp. 249-324, 1999). Sin embargo,cuando se ensaya la actividad de la enzima en células intactas, entonces predomina la actividad de la 11beta-reductasa, que regenera glucocorticoides activos a partir de las formas 11-ceto inertes. Tal regeneración deglucocorticoides aumentará los niveles efectivos deglucocorticoides intracelulares y de este modo amplificará la actividad de los glucocorticoides. Esta concentración elevada de cortisol en las células puede conducir a una mayor producción de glucosa en el hígado, una mayor diferenciación de adipocitos y una mayor resistencia a la insulina.
La inhibición de la 11beta-HSD1 podría no solo reducir no solo los síntomas asociados al síndrome X típico / diabetes sino además se segura y no presentar efectos secundarios importantes. Los estudios realizados con el inhibidor inespecífico carbenoxolona ponen de manifiesto la importancia de desarrollar inhibidores específicos de la 11beta-HSD1. La inhibición de la enzima 11beta-HSD2 es mal tolerada y provoca un aumento de la presión sanguínea. A diferencia de ello, la inhibición de la 11beta-HSD1 sería bien tolerada, porque se ha observado que los ratones "knockout" de 11beta-HSD1 están sanos y resisten la hiperglucemia provocada por la obesidad o el estrés (Kotelevtsev, Y. y col., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 23 de diciembre de 1997; 94(26), 14924-9). De forma similar, después de la inanición, estos ratones presentan una activación atenuada de las enzimas hepáticas clave que intervienen en la gluconogénesis. Además, estos ratones presentan mejores perfiles de lípidos y de lipoproteínas, lo cual sugiere que la inhibición de la HSD1 podría ser muy eficaz y segura. Los informes recientes indican que los inhibidores de la 11beta-HSD1 pueden ser también beneficiosos para reducir la presión sanguínea elevada (Masuzaki H. y col., J. Clin. Invest. 112(1), 83-90, julio de 2003; Rauz S. y col., Q.J.M. 96(7), 481-90, julio de 2003), para mejorar el conocimiento (Sandeep TC. y col., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 101(17), 6734-9, 27 de abril de 2004) o para mejorar las deficiencias asociadas con la enfermedad de Alzheimer. En su conjunto, la inhibición de la 11beta-HSD1 puede ser una estrategia segura y eficaz para tratar los síntomas de la diabetes, la obesidad y otras enfermedades.
Los compuestos de la fórmula I y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables son nuevos y tienen propiedades farmacológicas valiosas. En particular son inhibidores de la 11b-HSD1 (T2D) y presentan selectividad con respecto a las enzimas 11beta-HSD2 afines. Por lo tanto, los compuestos que son inhibidores específicos de la 11beta-HSD1 (T2D) constituyen una estrategia p.ej. para reducir los niveles de glucosa en sangre y normalizar los parámetros de lípidos en pacientes de diabetes de tipo 2 modulando la concentración local del glucocorticoide activo cortisol en el tejido diana (hígado, tejido adiposo).
Los compuestos de la presente invención pueden utilizarse para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos metabólicos, la obesidad, la dislipidemia, la hipertensión y/o la diabetes, en particular la diabetes de tipo II.
Los compuestos de esta invención pueden utilizarse además para la profilaxis y/o el tratamiento de la presión ocular elevada, la cognición, la enfermedad de Alzheimer y/o la neurodegeneración.
Son objeto de la presente invención los compuestos de la fórmula I y sus sales y ésteres ya mencionados de por sí y su utilización como sustancias terapéuticamente activas, un proceso para la obtención de dichos compuestos, productos intermedios, la fabricación de composiciones farmacéuticas, medicamentos que contienen dichos compuestos, sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables, el uso de dichos compuestos, ésteres y sales para la profilaxis y/o terapia de enfermedades, en especial para el tratamiento o profilaxis de trastornos de ingestión de comida, obesidad, dislipidemia, hipertensión y/o diabetes, en particular diabetes de tipo II y el uso de dichos compuestos, sales y ésteres para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento o profilaxis de trastornos metabólicos, obesidad, dislipidemia, hipertensión y/o diabetes, en particular diabetes de tipo II.
Los compuestos de la presente invención pueden combinarse además con agonistas de PPAR (alfa, gamma, delta), DHEA (deshidroepiandrosterona), inhibidores de DPPIV, insulina y/o inhibidores de lipasa, en particular el orlistato.
En la presente descripción, el término "alquilo", solo o en combinación, significa un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada, que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, con preferencia un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y con preferencia particular un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono. Son ejemplos de grupos alquilo C_{1}-C_{8} de cadena lineal o ramificada el metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, tert-butilo, los isómeros del pentilo, los isómeros del hexilo, los isómeros del heptilo y los isómeros del octilo, con preferencia el metilo y el etilo y con preferencia especial el metilo.
El término "cicloalquilo", solo o en combinación, significa un anillo cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono y con preferencia un anillo cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos de cicloalquilo C_{3}-C_{8} son el ciclopropilo, metil-ciclopropilo, dimetilciclopropilo, ciclobutilo, metil-ciclobutilo, ciclopentilo, metil-ciclopentilo, ciclohexilo, metil-ciclohexilo, dimetil-ciclohexilo, cicloheptilo y ciclooctilo, con preferencia el ciclopropilo.
El término "alcoxi", solo o en combinación, significa un grupo de la fórmula alquil-O-, en el que el término "alquilo" tiene el significado definido anteriormente, por ejemplo metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y tert-butoxi, con preferencia el metoxi y etoxi y con preferencia especial metoxi.
El término "hidroxialquilo", solo o en combinación, significa un grupo alquilo ya definido antes, en el que uno o varios átomos de hidrógeno, con preferencia un átomo de hidrógeno se sustituye por un grupo hidroxi. Los ejemplos de grupos hidroxialquilo son hidroximetilo e hidroxietilo.
El término "arilo", solo o en combinación, significa un grupo fenilo o naftilo, con preferencia un grupo fenilo que lleva opcionalmente uno o varios sustituyentes, con preferencia de uno a tres, elegidos con independencia entre sí entre halógeno, trifluormetilo, trifluormetoxi, amino, alquilo, alcoxi, alquilcarbonilo, ciano, carbamoílo, alcoxicarbamoílo, metilendioxi, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, hidroxi, nitro, alquil-SO_{2}-, amino-SO_{2}-, cicloalquilo y similares. Es preferido el fenilo o naftilo, en particular el fenilo opcionalmente sustituido de una a tres veces, con preferencia una o dos veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre alquilo, halógeno, alcoxi, trifluormetoxi, nitro y trifluormetilo. Es preferido en particular el fenilo.
El término "ariloxi", solo o en combinación, significa un grupo aril-O-, en el que el término "arilo" tiene el significado definido anteriormente.
El término "heterociclilo", solo o en combinación, significa un heterociclo saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5 a 10 eslabones, que contiene uno o varios heteroátomos elegidos entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Si se desea, puede estar sustituido sobre uno o varios átomos de carbono p.ej. por halógeno, alquilo, alcoxi, oxo, etc. y/o sobre un átomo de nitrógeno secundario (es decir, -NH-) por alquilo, cicloalquilo, aralcoxicarbonilo, alcanoílo, fenilo o fenilalquilo o sobre un átomo de nitrógeno terciario (es decir, =N-) por óxido, siendo preferidos en especial el halógeno, alquilo, cicloalquilo y alcoxi. Los ejemplos de tales grupos heterociclilo son pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, pirazolilo, imidazolilo (p.ej. imidazol-4-ilo y 1-benciloxicarbonil-imidazol-4-ilo), pirazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, hexahidropirimidinilo, furilo, tienilo, tiazolilo, oxazolilo, indolilo (p.ej. 2-indolilo), quinolilo (p.ej. 2-quinolilo, 3-quinolilo y 1-oxido-2-quinolilo), isoquinolilo (p.ej. 1-isoquinolilo y 3-isoquinolilo), tetrahidroquinolilo (p.ej. 1,2,3,4-tetrahidro-2-quinolilo), 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo (p.ej. 1,2,3,4-tetrahidro-1-oxo-isoquinolilo) y quinoxalinilo. Los ejemplos preferidos son el tiofenilo, quinolilo, piperidilo, morfolilo, tiomorfolilo, oxazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazolilo, imidazolilo y tiazolilo.
El término "amino", solo o en combinación, significa un grupo amino primario, secundario o terciario, unido a través del átomo de nitrógeno, llevando el grupo amino secundario un sustituyente alquilo o cicloalquilo y llevando el grupo amino terciario dos sustituyentes alquilo o cicloalquilo, similares o diferentes, o los dos sustituyentes del nitrógeno juntos forman un anillo, por ejemplo, -NH_{2,} metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, metil-etilamino, pirrolidin-1-ilo o piperidino, etc., con preferencia amino primario, dimetilamino y dietilamino y en particular dimetilamino.
El término "halógeno", solo o en combinación, significa flúor, cloro, bromo o yodo y con preferencia flúor, cloro o bromo.
El término "carbonilo", solo o en combinación, significa el grupo -C(O)-.
El término "oxi", solo o en combinación, significa el grupo -O-.
El término "nitro", solo o en combinación, significa el grupo -NO_{2}.
El término "ciano", solo o en combinación, significa el grupo -CN.
El término "sales farmacéuticamente aceptables" significa aquellas sales que conservan la eficacia y las propiedades biológicas de las bases libres o de los ácidos libres y que no son molestas en sentido biológico ni en ningún otro. Las sales se forman con ácidos inorgánicos, tales como el ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico y similares, preferiblemente con ácido clorhídrico, y con ácido orgánicos, tales como el ácido acético, ácido propiónico, ácido glicólico, ácido pirúvico, ácido oxálico, ácido maleico, ácido malónico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido cinámico, ácido mandélico, ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido salicílico, N-acetilcisteína y similares. Además, estas sales pueden obtenerse a partir de la adición de una base inorgánica o una base orgánica sobre un ácido libre. Las sales derivadas de una base inorgánica incluyen, pero no se limitan a: las sales sódica, potásica, lítica, amónica, cálcica, magnésica y similares. Las sales derivadas de bases orgánicas incluyen, pero no se limitan a: las sales de aminas primarias, secundarias y terciarias, de aminas sustituidas, incluidas las aminas sustituidas de origen natural, de aminas cíclicas y de resinas básicas de intercambio iónico, como son la isopropilamina, trimetilamina, dietilamina, trietilamina, tripropilamina, etanolamina, lisina, arginina, N-etilpiperidina, piperidina, resinas de poliimina y similares. El compuesto de la fórmula I puede estar presente también en forma de zwitterión. Las sales farmacéuticamente aceptables especialmente preferidas de los compuestos de la fórmula I son las sales clorhidrato.
Los compuestos de la fórmula I pueden estar presentes también en forma solvatada, p.ej. hidratada. La solvatación puede efectuarse en el curso del proceso de obtención o puede tener lugar p.ej. como consecuencia de las propiedades higroscópicas de un compuesto de la fórmula I inicialmente anhidro (hidratación). El término sales farmacéuticamente aceptables incluye también los solvatos fisiológicamente aceptables.
"Ésteres farmacéuticamente aceptables" significa que los compuestos de la fórmula general (I) pueden derivatizarse en los grupos funcionales para obtener derivados que son capaces de convertirse de nuevo "in vivo" en los compuestos originales. Los ejemplos de tales compuestos incluyen los derivados éster fisiológicamente aceptables y metabólicamente lábiles, como son los ésteres de metoximetilo, los ésteres de metiltiometilo y los ésteres de pivaloiloximetilo. Además, están contemplados también dentro del alcance de esta invención todos los equivalentes fisiológicamente aceptables de los compuestos de la fórmula general (I), al igual que los ésteres metabólicamente lábiles, que sean capaces de generar de nuevo "in vivo" los compuestos originales de la fórmula general (I).
Los compuestos de la fórmula I pueden contener diversos centros asimétricos y pueden estar presentes en forma de enantiómeros puros, mezclas de enantiómeros, por ejemplo, racematos, diastereoisómeros ópticamente puros, mezclas de diastereoisómeros, racematos diastereoisoméricos o mezclas de racematos diastereoisoméricos.
Son preferidos los compuestos de la fórmula I y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en particular los compuestos de la fórmula I.
Son también preferidos los compuestos de la fórmula I, en la que R^{1} es hidrógeno. Son preferidos además los compuestos de la fórmula I, en la que R^{1} es alquilo, con preferencia metilo.
Otro objeto preferido de la presente invención son los compuestos de la fórmula I, en la que R^{2} es hidrógeno. Son preferidos además aquellos compuestos de la fórmula I, en la que R^{2} es alquilo. Son preferidos en particular aquellos compuestos de la fórmula I, en la que R^{2} es metilo.
Son también preferidos los compuestos de la fórmula I, en la que R^{3} es hidrógeno. Son preferidos además aquellos compuestos de la fórmula I, en la que R^{3} es alquilo.
Otro aspecto preferido de la presente invención son los compuestos de la fórmula I, en la que R^{5} es hidrógeno.
Son preferidos en particular aquellos compuestos de la fórmula I, en la que A es C-R^{10}. Son preferidos además aquellos compuestos de la fórmula I, en la que A es nitrógeno.
Son preferidos aquellos compuestos de la fórmula I, en la que E es C-R^{9}. Son también preferidos aquellos compuestos de la fórmula I, en la que E es nitrógeno.
Otro aspecto preferido de la presente invención son los compuestos de la fórmula I, en la que G es C-R^{8}. Son también preferidos aquellos compuestos de la fórmula I, en la que G es nitrógeno.
Son preferidos los compuestos de la fórmula I, en la que R^{4} es fenilo, naftilo, tiofenilo, piridilo, quinolilo, piperidilo, morfolilo o tiomorfolilo opcionalmente sustituidos de una a tres veces, con preferencia una o dos veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre alquilo, cicloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, hidroxialcoxi, alcoxialcoxi, ciano, trifluormetilo, trifluormetoxi, arilo, arilalquilo, ariloxi, heterociclilo, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilalcoxi y alquil-SO_{2}-.
Son preferidos los compuestos de la fórmula I, en la que R^{4} es fenilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre alquilo, cicloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, hidroxialcoxi, alcoxialcoxi, ciano, trifluormetilo, trifluormetoxi, arilo, arilalquilo, ariloxi, heterociclilo, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilalcoxi y alquil-SO_{2}-.
Son preferidos en particular aquellos compuestos de la fórmula I, en la que R^{4} es fenilo sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre alquilo, halógeno y trifluormetilo.
Son preferidos los compuestos de la fórmula I, en la que R^{6}, R^{7}, R^{8}, R^{9} y R^{10} se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno, alquilo, halógeno y trifluormetilo.
Son preferidos en particular aquellos compuestos de la fórmula I, en la que R^{6} es halógeno, alquilo o trifluormetilo. Son especialmente preferidos aquellos compuestos de la fórmula I, en la que R^{6} es cloro, metilo o trifluormetilo.
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Los ejemplos de compuestos preferidos de la fórmula (I) son:
1. N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida;
2. 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3. N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida;
4. 4a) 3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida; 4b) 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
5. [5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-amida del ácido bifenil-4-sulfónico;
6. 3-cloro-N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
7. 3-cloro-N-[5-(3-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
8. 3-cloro-N-[5-(2,4-difluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
9. N-[5-(2,4-difluor-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida;
10. 3-cloro-N-[5-(4-metoxi-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
11. 3-cloro-N-[5-(4-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
12. 5-fluor-N-[5-(4-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
13. 5-fluor-N-[5-(2-metoxi-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
14. 3-cloro-N-[5-(2-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
15. 5-fluor-N-[5-(2-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
16. 2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
17. N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2,5-difluor-bencenosulfonamida;
18. 3-cloro-N-[5-(4-metanosulfonil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
19. 3-cloro-N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
20. 5-fluor-N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
21. 3-cloro-N-[5-(3-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
22. 5-fluor-N-[5-(3-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
23. N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3,4-dimetoxi-bencenosulfonamida;
24. 3,4-dicloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
25. N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2,5-difluor-bencenosulfonamida;
26. 3-cloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
27. 3,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
28. N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-3,4-dimetoxi-bencenosulfonamida;
29. 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
30. 5-fluor-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
31. 3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
32. 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metoxi-bencenosulfonamida;
33. 4,5-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2-fluor-bencenosulfonamida;
34. 3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metoxi-bencenosulfonamida;
35. 3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
36. [5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-amida del ácido piperidina-1-sulfónico;
37. N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-trifluormetil-bencenosulfonamida;
38. N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
39. N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2,5-difluor-bencenosulfonamida;
40. N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida;
41. 3-cloro-N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
42. 5-fluor-N-[5-(2-fluor-5-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
43. 3-cloro-N-[5-(2-fluor-5-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
44. 3-cloro-2-metil-N-[5-(2-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
45. 3-cloro-4-metil-N-[5-(2-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
46. 5-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metoxi-bencenosulfonamida;
47. N-{2-cloro-4-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilsulfamoil]-fenil}-acetamida;
48. N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-trifluormetil-bencenosulfonamida;
49. N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metilsulfonil-bencenosulfonamida;
50. 3-cloro-N-[5-(2,3-difluor-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
51. N-[5-(2,3-difluor-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida;
52. N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-cloro-2-metil-bencenosulfonamida;
53. N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-cloro-4-metil-bencenosulfonamida;
54. 3-cloro-N-[5-(2,3-difluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
55.[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-amida del ácido piperidina-1-sulfónico;
56. 5-cloro-N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metoxi-bencenosulfonamida;
57. N-{2-cloro-4-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilsulfamoil]-fenil}-acetamida;
58. N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-trifluormetil-bencenosulfonamida;
59. N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-metanosulfonil-bencenosulfonamida;
60. {4-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilsulfamoil]-fenoxi}-acetato de metilo;
61. N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida;
62. 3-cloro-N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-metoxi-bencenosulfonamida;
63. 4-cloro-N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,5-dimetil-bencenosulfonamida;
64. N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-(2-hidroxi-etoxi)-bencenosulfonamida;
65. N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
66. 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
67. 4-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
68. 2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
69. [5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-amida del ácido piperidina-1-sulfónico;
70. N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
71. 4-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2,5-dimetil-bencenosulfonamida;
72. N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida;
73. 2,4-dicloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-5-metil-bencenosulfonamida;
74. N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida
75. 4-fluor-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
76. 3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
77. 5-fluor-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
78. 3-cloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
79. N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-trifluormetil-bencenosulfonamida;
80. 3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
81. N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
82. N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-4-trifluormetil-bencenosulfonamida;
83. N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
84. N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-4-etil-bencenosulfonamida;
85. 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
86. 3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
87. N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-etil-bencenosulfonamida;
88. N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
89. N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
90. N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida;
91. N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
92. N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida;
93. 4-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2,5-dimetil-bencenosulfonamida;
94. 4-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,5-dimetil-bencenosulfonamida;
95. N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida;
96. 3,5-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
97. N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
98. N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
99. N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida;
100. 4-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,5-dimetil-bencenosulfonamida;
101. 2,4-dicloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
102. 3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
103. 4-cloro-N[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
104. N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-fluor-bencenosulfonamida;
105. 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
106. 2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
107. 2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-5-metil-bencenosulfonamida;
108. N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
109. 2,4-dicloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
110. 3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
111. 4-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
112. N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida;
113. N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida;
114. 2-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-5-trifluormetil-bencenosulfonamida;
115. 4-fluor-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
116. N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida;
117. 3-cloro-N-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
118. 2-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-5-trifluormetil-bencenosulfonamida;
119. N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
120. N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3-fluor-4-metil-bencenosulfonamida;
121. N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3,5-dimetil-bencenosulfonamida;
122. N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
123. 4-fluor-N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
124. 3-cloro-N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
125. N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
126. N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
127. 3-cloro-N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
128. 3-cloro-N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
129. N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
130. N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
131. N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
132. N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
133. 3-cloro-N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
134. N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
135. N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
136. 4-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
137. 3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
138. 2,4-dicloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
139. 3-cloro-N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
140. N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
141. N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
142. 4-fluor-N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
143. 3-cloro-N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
144. N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
145. N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
146. N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
147. 3-cloro-N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
148. N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
149. N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
150. 3-cloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
151. 2,4-dicloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
152. N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida;
153. 2,4-dicloro-N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
154. N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida;
155. 2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
156. N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-cloro-bencenosulfonamida;
157. N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida;
158. N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
159. N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
160. 3-cloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
161. 3-cloro-N-[5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
162. 4-fluor-N-[5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
163. 4-fluor-N-[5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
164. N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-cloro-4-fluor-bencenosulfonamida;
165. 2,4-dicloro-N-[5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
166. N-[5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
167. N-[5-(2-cloro-fenil)-3,4-dimetil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
168. 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-3,4-dimetil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
169. N-[5-(2-cloro-fenil)-3,4-dimetil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
170. N-(2-metil-[3,3']bipiridinil-6-il)-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
171. 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
172. N-[5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
173. 2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
174. 3-cloro-N-(2-metil-[3,3']bipiridinil-6-il)-bencenosulfonamida;
175. 3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
176. N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida; y
177. 2,4-dicloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida.
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Son ejemplos de compuestos preferidos en particular de la fórmula (I) los siguientes:
N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
4,5-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2-fluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-amida del ácido piperidina-1-sulfónico;
N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
4-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
4-fluor-N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-cloro-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida; y
2,4-dicloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida.
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Los procesos para la obtención de los compuestos de la fórmula I son un objeto de la invención.
La obtención de los compuestos de la fórmula I de la presente invención puede efectuarse por métodos de síntesis sucesivos o convergentes. Las síntesis de la invención se presentan en los esquemas siguientes. Los expertos en la materia ya conocen los métodos y condiciones para realizar la reacción y purificación de los productos resultantes. Los sustituyentes e índices empleados en la siguiente descripción de los procesos tienen los significados ya definidos anteriormente, a menos que se indique lo contrario.
Los compuestos de la fórmula general I pueden obtenerse con arreglo al esquema 1 partiendo de compuestos de la fórmula II que contengan los sustituyentes de R^{1} a R^{7} y A, E, G con las definiciones dadas en la descripción anterior, mediante una reacción de condensación con cloruro de aril-, heteroaril- o heterociclil-sulfonilo, en presencia de una base, por ejemplo la trietilamina o la (4-dimetilamino)-piridina (DMAP) en un disolvente del tipo THF, etanol, cloruro de metileno, DMF o DMSO, o en piridina como disolvente, con o sin la adición de una base del tipo trietilamina o DMAP, a temperatura ambiente o a temperaturas elevadas, obteniéndose los compuestos de la fórmula general I. Los compuestos de la fórmula I, en la que R^{5} significa alquilo, pueden obtenerse también a partir de compuestos de la fórmula I, en la que R5 significa H, mediante una reacción de alquilación, utilizando como base, por ejemplo, el NaH y como disolvente la DMF, a temperatura ambiente o a temperaturas elevadas.
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Esquema 1
2
Como alternativa, un compuesto de la fórmula general I puede obtenerse con arreglo al esquema 2 partiendo de compuestos de la fórmula general III mediante una reacción de sustitución con la correspondiente aril-, heteroaril- o heterociclil-sulfonamida, en presencia de una base del tipo hidruro sódico, Na_{2}CO_{3} o trietil-amina y en un disolvente del tipo THF, DMF o DMSO a temperatura ambiente o a temperaturas elevadas. La reacción puede llevarse también a cabo en las condiciones de una reacción de Ullmann, por ejemplo con cloruro de Cu(I) o con yoduro de Cu(I), en un disolvente del tipo dioxano o DMF, por un método similar al descrito por S.L. Buchwald (J. Am. Chem. Soc., 2001, 7727).
Esquema 2
3
Otra alternativa consiste en hacer reaccionar compuestos de la fórmula general IV mediante una reacción de unión cruzada catalizada por un metal (Pd o Ni) con el correspondiente reactivo organometálico, por ejemplo un reactivo de (hetero)aril-boro, (hetero)aril-cinc o (hetero)aril-estaño, aplicando las condiciones de las reacciones de Suzuki, Stille o Negishi (véase la bibliografía técnica: Suzuki, Chem. Rev. 95, 2475, 1995; Stille, Angew. Chem. IEE 25, 508, 1986; Negishi, Acc. Chem. Res. 15, 340, 1982).
Esquema 3
4
Los compuestos intermedios II, III y IV son productos comerciales, o bien son conocidos por la bibliografía técnica o pueden obtenerse aplicando una serie de reacciones estándar ya conocidas en la técnica y representadas en el esquema 4. Por ejemplo, partiendo de las 2-piridonas apropiadas de la fórmula V, que son conocidas por la bibliografía técnica o que pueden obtenerse con arreglo a procedimientos estándar, mediante la halogenación con POCl_{3}, PCl_{3} o POBr_{3} se obtienen las correspondientes 2-cloro- o 2-bromopiridinas de la fórmula VI. Los derivados yodados pueden obtenerse a partir de los derivados clorados o bromados mediante un intercambio de halógeno con NaI (en cuanto a la reacción general de este tipo, véase R.C. Corcoran, Tetrahedron Lett. p. 6757, 1990). La posterior reacción con alquil-aminas o amoníaco, aplicados en exceso, sin disolvente, o en cantidades equimolares, en un disolvente idóneo, por ejemplo el etanol, agua, DMF o THF, da lugar a los compuestos de la fórmula VII. La reacción puede realizarse además en un autoclave a presión elevada, de modo similar a otros procedimientos publicados (por ejemplo: T. Haga, Heterocycles, 22, p. 117).
Esquema 4
5
Los compuestos de la fórmula II pueden obtenerse también a partir del compuesto VII mediante una reacción de unión cruzada catalizada por un metal (Pd o Ni) con el correspondiente reactivo organometálico, del tipo (hetero)aril-boro, (hetero)aril-cinc o (hetero)aril-estaño, aplicando las condiciones de las reacciones de adición de Suzuki, Stille o Negishi, del modo descrito anteriormente. El grupo amino puede protegerse opcionalmente con grupos protectores estándar, tales como el BOC o el pivaloílo, antes de efectuar la reacción de adición cruzada. Los compuestos de la fórmula III se obtienen a partir de compuestos de la fórmula VIII (obtenidos a partir de los compuestos V mediante una adición cruzada catalizada por metal, igual que para el compuesto II) mediante una reacción de halogenación (igual que para la obtención de los compuesto VI). Los compuestos de la fórmula IV pueden obtenerse a partir de los compuestos VI mediante una reacción de sustitución nucleófila con la correspondiente aril-, heteroaril- o heterociclil-sulfonamida en un disolvente del tipo DMSO o DMF, en presencia de una base del tipo hidruro sódico, a temperatura ambiente o a temperatura elevada. Las sulfonamidas utilizadas en este paso son productos comerciales, o bien son compuestos conocidos por la bibliografía técnica o bien pueden obtenerse por procedimientos estándar ya conocidos de la técnica. Pueden convertirse en primer lugar en sus sales sódica o potásica y después se pueden utilizar estas sales en la reacción, en este procedimiento no se requiere la adición ulterior de una base. Como alternativa, los compuestos IV pueden obtenerse a partir de los compuestos VII por reacción con los correspondientes cloruros de aril-, heteroaril- o heterociclil-sulfonilo del modo descrito anteriormente.
Un procedimiento preferido para la obtención de un compuesto de la fórmula I, en la que de R^{1} a R^{7}, A, E y G tienen los significados definidos anteriormente, consiste en la reacción de un compuesto de la fórmula
6 
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con un compuesto de la fórmula
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7
en la que de R^{1} a R^{7}, A, E y G tienen los significados definidos anteriormente. Es preferido en particular llevar a cabo el proceso anterior en presencia de una base, por ejemplo la trietilamina o (4-dimetilamino)-piridina (DMAP) en un disolvente del tipo THF, etanol, cloruro de metileno, DMF o DMSO, o en piridina como disolvente, con o sin la adición de una base del tipo trietilamina o DMAP, a temperatura ambiente o a temperaturas elevadas.
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Los compuestos intermedios preferidos son:
5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina;
5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(3-fluor-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(2,4-difluor-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(4-metoxi-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(4-fluor-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(2-metoxi-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(2-fluor-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(4-metanosulfonil-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina;
5-(3-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina;
5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(2,5-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(2-fluor-5-trifluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(2-trifluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(2,3-difluor-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina;
5-(2,4-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina;
5-(5-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-piridin-2-ilamina;
5-(5-cloro-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina;
5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina;
5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina;
5-(5-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina;
5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina;
5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina;
5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina;
5-(2-cloro-fenil)-3,4-dimetil-piridin-2-ilamina;
2-metil-[3,3']bipiridinil-6-ilamina;
5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-ilamina y
5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-ilamina.
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Los compuestos de la fórmula I descritos antes para el uso como sustancias terapéuticamente activas son otro objeto de la invención.
Son también objeto de la presente invención los compuestos descritos anteriormente para la fabricación de medicamentos destinados a la profilaxis y terapia de enfermedades causadas por trastornos asociados con la enzima 11beta-hidroxiesteroide-deshidrogenasa-1 (11bHSD1).
De igual manera son objeto de la invención las composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto de la fórmula I ya descrita antes y un excipiente terapéuticamente inerte.
Otra forma preferida de ejecución de la presente invención es el uso de un compuesto de la fórmula I ya descrita antes para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento y profilaxis de la diabetes, la obesidad, los trastornos de ingestión de comida, la dislipidemia y la hipertensión.
Es preferido en particular el uso de un compuesto de la fórmula I ya descrita antes para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento y profilaxis de la diabetes de tipo II.
Otro objeto de la presente invención consiste en un compuesto de la fórmula I ya descrita antes, cuando se obtiene con arreglo a uno cualquiera de los procesos descritos.
Procedimientos de ensayo Expresión transitoria y purificación parcial
Se clona el cDNA que codifica la proteína 11beta-HSD1 humana en el vector de expresión pcDNA3 (Stratagene). Se utiliza este constructo (para más detalles véase Alex Odermatt y col., J. Biol. Chem. vol. 274, número 40, 28762-28770, 1999) para expresar la proteína de forma transitoria en células HEK293 (ATCC número: CRL-1573, descritas por Graham, F.L., Smiley, J., Russell, W.C., Nairn, R.; 1977) empleando la lipofectamina. 48 h después de la transfección se lavan las células dos veces con PBS (solución salina tamponada con fosfato) enfriada con hielo. A 1 volumen de la suspensión celular en PBS se le añaden 2 volúmenes del tampón de lisis (50 mM Tris; pH 7,5; 1 mM EDTA; 100 mM NaCl) enfriado con hielo. Se lisan las células por homogeneización de Potter (20 strokes). El material homogeneizado resultante se somete a ultrasonidos en un aparato de impulsos (salida: 10%; 2 x 30 seg.) y se clarifica mediante una centrifugación de baja velocidad (10 min x 9000 rpm; 4ºC). Se recoge la fracción microsómica mediante una centrifugación de alta velocidad (60 min x 110.000 rpm). Se resuspende el culote resultante en tampón de almacenaje (20 mM Tris, pH 7,5; 1 mM EDTA; 10% de glicerina) y se repite la centrifugación. Se recoge de nuevo el culote resultante que contiene la fracción microsómica en tampón de almacenaje y se congelan partes alícuotas en nitrógeno líquido hasta el momento de su utilización.
Generación de líneas celulares estables que expresan la 11beta-HSD1
Se utiliza el mismo constructo de la expresión transitoria de la 11beta-HSD1 humana para establecer líneas que expresen de forma estable la proteína. Resumiendo, se transfectan células (HEK293) con el constructo de 11beta-HSD1 utilizando el reactivo de lipofectamina (Gibco BRL) con arreglo a las instrucciones del fabricante. Dos días después de la transfección se inicia la selección con geneticina (0,8 mg/ml) y se aíslan varios clones estables. Uno de los clones se utiliza después para la caracterización farmacológica.
Ensayo microsómico
Los microsomas aislados de células HEK293 que expresan de forma transitoria la 11beta-HSD1 humana (para más detalles, véase lugar citado) se incuban en tampón de ensayo (100 mM NaCl; 1 mM EDTA; 1 mM EGTA; 1 mM MgCl; 250 mM sucrosa; 20 mM Tris, pH 7,4; cortisona 50-200 nM y NADPH 1 mM) junto con diferentes concentraciones de las sustancias a ensayar. Después de 60 min de incubación a 37ºC se interrumpe el ensayo calentando la mezcla a 80ºC (5 min) y por adición del inhibidor carbenoxolona (1 \muM). Se determina la cantidad de cortisol producida en este ensayo empleando un kit de detección de cortisol basado en el ELISA, que es un producto comercial (distribuido por Assay Design, Inc.). Se caracterizan los inhibidores por sus valores IC50, es decir, la concentración que reduce la producción de cortisol en un 50%.
Los compuestos preferidos en este ensayo, tal como se ha descrito antes, tienen valores de IC50 inferiores a 1000 nM; los compuestos especialmente preferidos tienen valores IC50 inferiores a 100 nM. Los compuestos más especialmente preferidos tienen valores IC50 inferiores a 10 nM.
Ensayo celular
Para medir el efecto de los inhibidores en las células se cultivan células HEK293 intactas que expresan la 11beta-HSD1 humana (ver lugar citado) en DMEM en placas de 96 hoyos. A las células se les añaden en primer lugar los inhibidores y 60 min después la cortisona. Después de 60 min de incubación a 37ºC en una atmósfera con un 5% de CO2 se retira una parte del medio y se mide la conversión de cortisona en cortisol empleando un kit ELISA que es un producto comercial (distribuido por Assay Design, Inc.).
Los resultados obtenidos en el ensayo microsómico empleando compuestos representativos de la invención como compuestos de ensayo se recogen en la tabla siguiente:
8
Los compuestos descritos tienen valores IC_{50} inferiores a 1000 nM; los compuestos preferidos tienen valores IC_{50} inferiores a 100 nM. Los compuestos especialmente preferidos tienen valores IC_{50} inferiores a 10 nM. Estos resultados se han obtenido aplicando el ensayo recién descrito.
Los compuestos de la fórmula I y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables pueden utilizarse como medicamentos (p.ej. en forma de preparaciones farmacéuticas). Las preparaciones farmacéuticas pueden administrarse internamente, por ejemplo por vía oral (p.ej. en forma de tabletas, tabletas recubiertas, grageas, cápsulas de gelatina dura y blanda, soluciones, emulsiones o suspensiones), por vía nasal (p.ej. en forma de nebulizador nasal) o por vía rectal (p.ej. en forma de supositorios). Sin embargo, la administración puede efectuarse también por vía parenteral, de tipo intramuscular o intravenoso (p.ej. en forma de soluciones inyectables).
Los compuestos de la fórmula I y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables pueden procesarse con adyuvantes inorgánicos u orgánicos, farmacéuticamente inertes, para la fabricación de tabletas, tabletas recubiertas, grageas y cápsulas de gelatina dura. Como adyuvantes para la fabricación de tabletas, grageas y cápsulas de gelatina dura pueden utilizarse p.ej. la lactosa, el almidón de maíz o derivados del mismo, talco, ácido esteárico o sus sales, etc.
Los adyuvantes idóneos para las cápsulas de gelatina blanda son, por ejemplo, los aceites vegetales, ceras, grasas, sustancias semisólidas y polioles líquidos, etc.
Los adyuvantes idóneos para la producción de soluciones y jarabes son, por ejemplo, el agua, polioles, sacarosa, azúcar invertido, glucosa, etc.
Los adyuvantes idóneos para soluciones inyectables son, por ejemplo, el agua, alcoholes, polioles, glicerina, aceites vegetales, etc.
Los adyuvantes idóneos de supositorios son, por ejemplo, los aceites naturales o hidrogenados, ceras, grasas, polioles semisólidos o líquidos, etc.
Las preparaciones farmacéuticas pueden contener además conservantes, solubilizantes, sustancias que aumentan la viscosidad, estabilizantes, agentes humectantes, emulsionantes, edulcorantes, colorantes, aromas, sales para variar la presión osmótica, tampones, agentes enmascarantes o antioxidantes. Pueden contener además otras sustancias terapéuticamente valiosas.
Según la invención, los compuestos de la fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables pueden utilizarse para la profilaxis y el tratamiento de la artritis, de enfermedades cardiovasculares, diabetes, fallo renal y en particular de trastornos de ingestión de comida y obesidad. La dosificación puede variar dentro de amplios límites y deberá ajustarse, obviamente, a los requisitos individuales de cada caso particular. En general, en el caso de la administración oral podría ser apropiada una dosis diaria de 0,1 mg a 20 mg por kg de peso corporal, con preferencia de 0,5 mg a 4 mg por kg de peso corporal (p.ej. unos 300 mg por persona), dividida con preferencia en 1-3 subdosis individuales, que pueden contener, por ejemplo, la misma cantidad de fármaco. Sin embargo, es evidente que se podrá rebasar el límite superior mencionado, si se considera indicado.
La invención se ilustra seguidamente con los ejemplos.
Ejemplos Ejemplo 1
a) Se agita a T.A. una solución de 0,2 g (0,98 mmoles) de la 5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina y 0,23 g del cloruro de 5-fluor-2-metil-bencenosulfonilo (1,1 mmoles) en piridina (10 ml) hasta que se completa la reacción según análisis por HPLC (48 h). Después de concentrar la mezcla con vacío se recoge el residuo en EtOAc, se lava la solución con HCl acuoso 1 N, con una solución saturada de salmuera, se seca con sulfato sódico y se concentra con vacío. Se recoge el precipitado por filtración y se seca con alto vacío, obteniéndose 0,21 g (57%) de la N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino de color blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 375,2 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}ClFN_{2}O_{2}S: 375).
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Obtención del material de partida:
b) Se trata a T.A. en atmósfera de argón una suspensión de 70 mg (0,06 mmoles) de tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0) en benceno (4 ml) sucesivamente con 0,35 g (2 mmoles) de 2-amino-5-bromo-piridina, 2,2 ml (4,4 mmoles) de una solución acuosa 2 M de Na_{2}CO_{3}, 0,34 g (2,2 mmoles) de ácido 2-clorofenilborónico en etanol (1 ml) y se calienta a reflujo durante 24 h. Se enfría la mezcla reaccionante y se reparte entre EtOAc y agua. Se separan las capas, se seca la fase orgánica con sulfato sódico y se concentra con vacío. Se cromatografía el residuo en una columna de gel de sílice utilizando EtOAc como eluyente. Se reúnen las fracciones purificadas y se concentran con vacío, obteniéndose 0,4 g (98%) de la 5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina deseada en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISP, m/e: 205,1 (M+1 calculado para el C_{11}H_{9}ClN_{2}: 205).
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Ejemplo 2
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 391 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}Cl_{2}N_{2}O_{2}S: 391).
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Ejemplo 3
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 5-fluor-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 409 (M-1 calculado para el C_{18} H_{13}Cl_{2}FN_{2}O_{2} S: 409).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 2-amino-5-bromo-piridina con ácido 2,4-diclorofenilborónico se obtiene: la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de sólido cristalino blanco que se utiliza sin más purificación en el siguiente paso de reacción.
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Ejemplo 4a
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 425 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 425).
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Ejemplo 4b
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 405,1 (M-1 calculado para el C_{19} H_{16}Cl_{2}N_{2}O_{2}S: 405).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-6-metil-piridin-2-ilamina con el ácido 2-clorofenilborónico se obtiene: la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISP, m/e: 219,2 (M+1 calculado para el C_{12} H_{11}ClN_{2}: 219).
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Ejemplo 5
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de bifenil-4-sulfonilo se obtiene: la [5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-amida del ácido bifenil-4-sulfónico en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 433,2 (M-1 calculado para el C_{24}H_{19}ClN_{2}O_{2}S: 433).
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Ejemplo 6
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco amorfo. Espectro de masas ISN, m/e: 409 (M-1 calculado para el C_{18} H_{13} Cl_{2}FN_{2}O_{2}S: 409).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con el ácido 2-cloro-4-fluor-fenilborónico se obtiene: la 5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de sólido cristalino blanco que se utiliza sin más purificación en el siguiente paso de reacción.
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Ejemplo 7
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(3-fluor-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(3-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 375,2 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}ClFN_{2}O_{2}S: 375).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con ácido 3-fluor-fenilborónico se obtiene: la 5-(3-fluor-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de sólido cristalino blanco que se utiliza sin más purificación en el siguiente paso de reacción.
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Ejemplo 8
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-difluor-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2,4-difluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 392,9 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}ClF_{2}N_{2}O_{2}S: 392).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con el ácido 2,4-difluor-fenilborónico se obtiene: la 5-(2,4-difluor-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de sólido cristalino blanco que se utiliza sin más purificación en el siguiente paso de reacción.
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Ejemplo 9
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-difluor-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 5-fluor-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-difluor-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 377,1 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}F_{3}N_{2}O_{2}S: 377).
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Ejemplo 10
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-metoxi-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(4-metoxi-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 387,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{17}ClN_{2}O_{2}S: 387).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con ácido 4-metoxi-fenilborónico se obtiene: la 5-(4-metoxi-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de sólido cristalino beige que se utiliza sin más purificación en el siguiente paso de reacción.
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Ejemplo 11
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(4-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 375,2 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}ClFN_{2}O_{2}S: 375).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con el ácido 4-fluor-fenilborónico se obtiene: la 5-(4-fluor-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de sólido cristalino marrón que se utiliza sin más purificación en el siguiente paso de reacción.
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Ejemplo 12
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 5-fluor-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(4-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino de color blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 359 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}F_{2}N_{2}O_{2}S: 359).
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Ejemplo 13
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-metoxi-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 5-fluor-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 5-fluor-N-[5-(2-metoxi-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 371,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{17}FN_{2}O_{3}S: 371).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con el ácido 2-metoxi-fenilborónico se obtiene: la 5-(2-metoxi-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de aceite amarillo que se utiliza sin más purificación en el siguiente paso de reacción.
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Ejemplo 14
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-fluor-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 375,2 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}ClFN_{2}O_{2}S: 375).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con el ácido 2-fluor-fenilborónico se obtiene: la 5-(2-fluor-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de aceite amarillo que se utiliza sin más purificación en el siguiente paso de reacción.
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Ejemplo 15
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-fluor-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 5-fluor-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 5-fluor-N-[5-(2-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco amorfo. Espectro de masas ISN, m/e: 359 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}F_{2}N_{2}O_{2}S: 359).
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Ejemplo 16
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 2,4-dicloro-6-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino incoloro. Espectro de masas ISP, m/e: 425 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 425).
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Ejemplo 17
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 2,5-difluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2,5-difluor-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 379 (M-1 calculado para el C_{17}H_{11}ClF_{2}N_{2}O_{2}S: 379).
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Ejemplo 18
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-metanosulfonil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(4-metanosulfonil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco amorfo. Espectro de masas ISN, m/e: 435,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{17}ClN_{2}O_{4}S_{2}: 435).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con el ácido 4-metanosulfonil-fenilborónico se obtiene: la 5-(4-metanosulfonil-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de sólido cristalino blanco que se utiliza sin más purificación en el siguiente paso de reacción.
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Ejemplo 19
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de espuma amarilla. Espectro de masas ISN, m/e: 389 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}ClFN_{2}O_{2}S: 389).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-6-metil-piridin-2-ilamina con el ácido 4-fluor-fenilborónico se obtiene: la 5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina en forma de sólido cristalino amarillo que se utiliza sin más purificación en el siguiente paso de reacción.
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Ejemplo 20
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 5-fluor-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 5-fluor-N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de espuma ligeramente amarilla. Espectro de masas ISN, m/e: 373,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}F_{2}N_{2}O_{2}S: 373).
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Ejemplo 21
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(3-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(3-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de espuma amarilla. Espectro de masas ISN, m/e: 389,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}ClFN_{2}O_{2}S: 389).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-6-metil-piridin-2-ilamina con ácido 3-fluor-fenilborónico se obtiene: la 5-(3-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina en forma de sólido cristalino blanco que se utiliza sin más purificación en el siguiente paso de reacción.
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Ejemplo 22
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(3-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 5-fluor-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 5-fluor-N-[5-(3-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de espuma ligeramente amarilla. Espectro de masas ISN, m/e: 373,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}F_{2}N_{2}O_{2}S: 373).
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Ejemplo 23
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3,4-dimetoxi-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3,4-dimetoxi-bencenosulfonamida en forma de espuma ligeramente amarilla. Espectro de masas ISN, m/e: 437,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}Cl_{2}N_{2}O_{4}S: 437).
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Ejemplo 24
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3,4-dicloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3,4-dicloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 446,9 (M-1 calculado para el C_{17}H_{10}Cl_{4}N_{2}O_{2}S: 447).
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Ejemplo 25
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 2,5-difluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2,5-difluor-bencenosulfonamida en forma de sólido ligeramente rojo. Espectro de masas ISN, m/e: 413 (M-1 calculado para el C_{17}H_{10}Cl_{2}F_{2}N_{2}O_{2}S: 413).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con ácido 2,3-dicloro-fenilborónico se obtiene: la 5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de sólido cristalino de color blanco mate. Espectro de masas EI, m/e: 239,1 (M calculado para el C_{11}H_{8}Cl_{2}N_{2}: 239).
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Ejemplo 26
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 427 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 427).
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Ejemplo 27
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3,4-dicloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 411 (M-1 calculado para el C_{17}H_{11}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 411).
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Ejemplo 28
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3,4-dimetoxi-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-3,4-dimetoxi-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 403,2 (M-1 calculado para el C_{19}H_{17}ClN_{2}O_{4}S: 403).
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Ejemplo 29
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-cloro-4-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 391 (M+1 calculado para el C_{18}H_{14}Cl_{2}N_{2}O_{4}S: 391).
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Ejemplo 30
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 5-fluor-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 5-fluor-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido ligeramente amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 373 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}F_{2}N_{2}O_{2}S: 373).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con ácido 4-fluor-2-metil-fenilborónico se obtiene: la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISP, m/e: 203,1 (M+1 calculado para el C_{12}H_{11}FN_{2}: 203).
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Ejemplo 31
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido ligeramente amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 389,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}ClFN_{2}O_{2}S: 389).
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Ejemplo 32
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-cloro-4-metoxi-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metoxi-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISP, m/e: 409,2 (M+1 calculado para el C_{18}H_{14}Cl_{2}N_{2}O_{3}S: 409).
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Ejemplo 33
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 4,5-dicloro-2-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la 4,5-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2-fluor-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISP, m/e: 431,2 (M+1 calculado para el C_{17}H_{10}Cl_{3}FN_{2}O_{3}S: 431).
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Ejemplo 34
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-cloro-4-metoxi-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metoxi-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISP, m/e: 443,1(M+1 calculado para el C_{18}H_{13}Cl_{3}N_{2}O_{3}S: 443).
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Ejemplo 35
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-cloro-4-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISP, m/e: 427,2 (M+1 calculado para el C_{18}H_{13}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 427).
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Ejemplo 36
Se calienta a reflujo una solución de 0,23 g (1 mmol) de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina y 0,2 g (1,1 mmoles) del cloruro de piperidina-1-sulfonilo (obtención: Bull. Soc. Chim. Fr. p. 2143, 1936) en piridina (10 ml) hasta que se completa la reacción según el análisis por HPLC (20 h). Se concentra la mezcla con vacío, se recoge el residuo en EtOAc, después se lava con HCl acuoso 1N, con una solución saturada de salmuera, se seca con sulfato sódico y se concentra con vacío. Se cromatografía el residuo a través de una columna de gel de sílice utilizando como eluyente una mezcla de EtOAc/tolueno (de 9/1 a 1/1). Se reúnen las fracciones purificadas y se concentran con vacío, obteniéndose 0,26 g (67%) de la [5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-amida del ácido piperidina-1-sulfónico deseada en forma de sólido cristalino marrón. Espectro de masas ISN, m/e: 384 (M-1 calculado para el C_{16}H_{17}Cl_{2}N_{2}O_{2}S: 384).
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Ejemplo 37
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 2-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido ligeramente rojo. Espectro de masas ISN, m/e: 445 (M-1 calculado para el C_{18}H_{11}Cl_{2}F_{3}N_{2}O_{2}
S: 445).
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Ejemplo 38
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 395 (M-1 calculado para el C_{17}H_{11}Cl_{2}FN_{2}O_{2}S: 395).
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Ejemplo 39
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,5-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 2,5-difluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2,5-difluor-bencenosulfonamida en forma de sólido amorfo ligeramente amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 413 (M-1 calculado para el C_{17}H_{10}Cl_{2}F_{2}N_{2}O_{2}S: 413).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con ácido 2,3-dicloro-fenilborónico se obtiene: la 5-(2,5-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de sólido cristalino de color blanco mate. Espectro de masas EI, m/e: 239,1 (M calculado para el C_{11}H_{8}Cl_{2}N_{2}: 239).
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Ejemplo 40
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,5-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 5-fluor-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 409 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}Cl_{2}FN_{2}O_{2}S: 409).
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Ejemplo 41
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,5-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 427,1 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 427).
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Ejemplo 42
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-fluor-5-trifluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 5-fluor-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 5-fluor-N-[5-(2-fluor-5-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 427,2 (M-1 calculado para el C_{19}H_{13}F_{5}N_{2}O_{2}S: 427).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con ácido 2-fluor-5-trifluormetil-fenilborónico se obtiene: la 5-(2-fluor-5-trifluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISP, m/e: 257 (M+H calculado para el C_{12}H_{8}F_{4}N_{2}: 257).
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Ejemplo 43
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-fluor-5-trifluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2-fluor-5-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 442,9 (M-1 calculado para el C_{19}H_{13}ClF_{4}N_{2}O_{2}S: 443).
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Ejemplo 44
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-trifluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-2-metil-N-[5-(2-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de sólido anaranjado. Espectro de masas ISN, m/e: 425 (M-1 calculado para el C_{19}H_{14}ClF_{3}N_{2}O_{2}S: 425).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con ácido 2-trifluormetil-fenilborónico se obtiene: la 5-(2-trifluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISP, m/e: 239,2 (M+H calculado para el C_{12}H_{9}F_{3}N_{2}: 239).
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Ejemplo 45
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-trifluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-cloro-4-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-4-metil-N-[5-(2-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de sólido ligeramente gris. Espectro de masas ISP, m/e: 425 (M-1 calculado para el C_{19}H_{14}ClF_{3}N_{2}O_{2}S: 425).
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Ejemplo 46
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonilo se obtiene: la 5-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metoxi-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISP, m/e: 443,1 (M+1 calculado para el C_{18}H_{13}Cl_{3}N_{2}O_{3}S: 443).
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Ejemplo 47
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-acetilamino-3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la N-{2-cloro-4-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilsulfamoil]-fenil}-acetamida en forma de sólido cristalino marrón. Espectro de masas ISN, m/e: 468 (M-1 calculado para el C_{19}H_{14}Cl_{3}N_{3}O_{3}S: 468).
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Ejemplo 48
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 445 (M-1 calculado para el C_{18}H_{11}Cl_{2}F_{3}N_{2}O_{2}
S: 445).
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Ejemplo 49
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-metilsulfonil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metilsulfonil-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino ligeramente marrón. Espectro de masas ISN, m/e: 455,1 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}Cl_{2}N_{2}O_{4}S_{2}: 455).
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Ejemplo 50
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-difluor-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-cloro-4-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2,3-difluor-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 392,9 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}ClF_{2}N_{2}O_{2}S: 393).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con ácido 2,3-difluor-fenilborónico se obtiene: la 5-(2,3-difluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISP, m/e: 207,2 (M+H calculado para el C_{11}H_{8}F_{2}N_{2}: 207).
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Ejemplo 51
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-difluor-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-fluor-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,3-difluor-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 377,2 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}F_{3}N_{2}O_{2}S: 377).
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Ejemplo 52
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-cloro-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 493 (M-1 calculado para el C_{20}H_{13}ClF_{6}N_{2}O_{2}S: 493).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con ácido 2,4-bis-trifluormetil-fenilborónico se obtiene: la 5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISP, m/e: 307,2 (M+1 calculado para el C_{13}H_{8}F_{6}N_{2}: 307).
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Ejemplo 53
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-cloro-4-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-cloro-4-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 493 (M-1 calculado para el C_{20}H_{13}ClF_{6}N_{2}O_{2}S: 493).
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Ejemplo 54
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-difluor-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2,3-difluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 392 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}ClF_{2}N_{2}O_{2}S: 392).
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Ejemplo 55
De modo similar al descrito en el ejemplo XX, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de piperidina-1-sulfonilo se obtiene: la [5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-amida del ácido piperidina-1-sulfónico en forma de sólido blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 384 (M-1 calculado para el C_{16}H_{17}Cl_{2}N_{3}O_{2}S: 384).
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Ejemplo 56
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonilo se obtiene: la 5-cloro-N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metoxi-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 405,2 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}ClFN_{2}O_{3}S: 405).
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Ejemplo 57
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-acetilamino-3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la N-{2-cloro-4-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilsulfamoil]-fenil}-acetamida en forma de sólido ligeramente marrón. Espectro de masas ISN, m/e: 432,2 (M-1 calculado para el C_{20}H_{17}ClFN_{3}O_{3}S: 432).
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Ejemplo 58
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de espuma marrón. Espectro de masas ISN, m/e: 409 (M-1 calculado para el C_{19}H_{14}F_{4}N_{2}O_{2}S: 409).
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Ejemplo 59
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-metanosulfonil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-metanosulfonil-bencenosulfonamida en forma de aceite viscoso marrón. Espectro de masas ISN, m/e: 419 (M-1 calculado para el C_{19}H_{17}FN_{2}O_{4}S_{2}: 419).
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Ejemplo 60
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con (4-clorosulfonil-fenoxi)-acetato de metilo se obtiene: el {4-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilsulfamoil]-fenoxi}-acetato de metilo en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 465 (M-1 calculado para el C_{20}H_{16}Cl_{2}N_{2}O_{5}S: 465).
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Ejemplo 61
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-trifluormetoxi-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(4-fluorfenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida en forma de espuma ligeramente marrón. Espectro de masas ISP, m/e: 427,3 (M+1 calculado para el C_{19}H_{14}F_{4}N_{2}O_{3}S: 427).
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Ejemplo 62
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-cloro-4-metoxi-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-metoxi-bencenosulfonamida en forma de espuma ligeramente marrón. Espectro de masas ISN, m/e: 405,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}ClFN_{2}O_{3}S: 405).
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Ejemplo 63
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-cloro-2,5-dimetil-bencenosulfonilo se obtiene: la 4-cloro-N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,5-dimetil-bencenosulfonamida en forma de espuma ligeramente marrón. Espectro de masas ISN, m/e: 403,1 (M-1 calculado para el C_{20}H_{18}ClFN_{2}O_{2}S: 403).
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Ejemplo 64
Se trata una solución de 120 mg (2,6 mmoles) del 4-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilsulfamoil]-fenoxi}-acetato de metilo, producto del ejemplo 60, en THF/EtOH (5 ml de cada) con 57 mg (5,1 mmoles) de CaCl_{2}, se enfría a 0ºC y entonces se añaden en porciones 39 mg (1 mmol) de borhidruro sódico. Se agita la mezcla a T.A. durante 12 h, se vierte sobre hielo/agua, se acidifica con HCl 3 M hasta pH 1 y se extrae con AcOEt. Se separan las capas, se seca la capa orgánica con sulfato sódico y se concentra con vacío. Se cromatografía el residuo a través de una columna de gel de sílice empleando como eluyente EtOAc/heptano (1/1) y después CH_{2}Cl_{2}/MeOH (95/5). Se reúnen las fracciones purificadas y se concentran con vacío, obteniéndose 0,1 g (93%) de la N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-(2-hidroxi-etoxi)-bencenosulfonamida deseada, en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 437,2 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}Cl_{2}N_{2}O_{4}S: 437).
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Ejemplo 65
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 375,2 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}ClFN_{2}O_{2}S: 375).
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Ejemplo 66
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-cloro-4-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 405,2 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}Cl_{2}N_{2}O_{2}S: 405).
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Ejemplo 67
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 4-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 391 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}Cl_{2}N_{2}O_{2}S: 391).
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Ejemplo 68
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 4,6-dicloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 439 (M-1 calculado para el C_{19}H_{15}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 439).
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Ejemplo 69
De modo similar al descrito en el ejemplo 36, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-piperidina-1-sulfonilo se obtiene: la [5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-amida del ácido piperidina-1-sulfónico en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 364 (M-1 calculado para el C_{17}H_{20}ClN_{3}O_{2}S: 364).
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Ejemplo 70
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 394,9 (M-1 calculado para el C_{17}H_{11}Cl_{2}FN_{2}O_{2}S: 395).
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Ejemplo 71
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-cloro-2,5-dimetil-bencenosulfonilo se obtiene: la 4-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2,5-dimetil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco amorfo. Espectro de masas ISN, m/e: 439 (M-1 calculado para el C_{19}H_{15}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 439).
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Ejemplo 72
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 2,4-difluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 413,1 (M-1 calculado para el C_{17}H_{10}Cl_{2}F_{2}N_{2}O_{2}S: 413).
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Ejemplo 73
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 2,4-dicloro-5-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 2,4-dicloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-5-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco amorfo. Espectro de masas ISN, m/e: 459 (M-1 calculado para el C_{18}H_{12}Cl_{4}F_{2}N_{2}O_{2}S: 459).
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Ejemplo 74
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 445 (M-1 calculado para el C_{18}H_{11}Cl_{2}F_{3}N_{2}O_{2}S: 445).
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Ejemplo 75
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la 4-fluor-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 373,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}F_{2}N_{2}O_{2}S: 373).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-6-metil-piridin-2-ilamina con ácido 4-fluor-2-metil-fenilborónico se obtiene: la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina en forma de sólido amarillo, que se utiliza directamente en el siguiente paso de reacción.
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Ejemplo 76
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 403,2 (M-1 calculado para el C_{20}H_{18}ClFN_{2}O_{2}S: 403).
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Ejemplo 77
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 5-fluor-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 5-fluor-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 387,1 (M-1 calculado para el C_{20}H_{18}F_{2}N_{2}O_{2}S: 387).
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Ejemplo 78
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-cloro-4-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 425 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 425).
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Ejemplo 79
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 444,9 (M-1 calculado para el C_{18}H_{11}Cl_{2}F_{3}N_{2}O_{2}S: 445).
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Ejemplo 80
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-cloro-4-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 389 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}ClFN_{2}O_{2}S: 389).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 81
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 409 (M-1 calculado para el C_{19}H_{14}F_{4}N_{2}O_{2}S: 409).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 82
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-4-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 409 (M-1 calculado para el C_{19}H_{14}F_{4}N_{2}O_{2}S: 409).
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Ejemplo 83
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 411 (M-1 calculado para el C_{18}H_{12}ClF_{3}N_{2}O_{3}S: 411).
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Ejemplo 84
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-etil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-4-etil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 371,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{17}ClN_{2}O_{2}S: 371).
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Ejemplo 85
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de cristales blancos. Espectro de masas ISN, m/e: 377,1 (M-1 calculado para el C_{17}H_{12}Cl_{2}N_{2}O_{3}S: 377).
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Ejemplo 86
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 429,1 (M-1 calculado para el C_{17}H_{10}Cl_{3}FN_{2}O_{2}S: 429).
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Ejemplo 87
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-etil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-etil-bencenosulfonamida en forma de sólido cristalino blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 405,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}Cl_{2}N_{2}O_{2}S: 405).
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Ejemplo 88
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISP, m/e: 444,9 (M-1 calculado para el C_{18} H_{11}Cl_{2}F_{3}N_{2}O_{2} S: 445).
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Ejemplo 89
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 425 (M-1 calculado para el C_{19} H_{14}ClF_{3}N_{2}O_{2}S: 425).
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Ejemplo 90
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-trifluormetoxi-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 441,1 (M-1 calculado para el C_{19} H_{14}ClF_{3}N_{2}O_{3}S: 441).
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Ejemplo 91
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 361 (M-1 calculado para el C_{17}H_{12}ClFN_{2}O_{2}S: 361).
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Ejemplo 92
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 2,4-difluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 379 (M-1 calculado para el C_{17}H_{11}ClF_{2}N_{2}O_{2}S: 379).
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Ejemplo 93
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-cloro-2,5-dimetil-bencenosulfonilo se obtiene: la 4-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2,5-dimetil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 405,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}Cl_{2}N_{2}O_{2}S: 405).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 94
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-cloro-2,5-dimetil-bencenosulfonilo se obtiene: la 4-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,5-dimetil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 419 (M-1 calculado para el C_{20} H_{18}Cl_{2}N_{2}O_{2}S: 419).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 95
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 2,4-difluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 392,9 (M+1 calculado para el C_{18}H_{13}ClF_{2}N_{2}O_{2}S: 393).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 96
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 3,5-dicloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3,5-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 425 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 425).
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Ejemplo 97
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido ceroso incoloro. Espectro de masas ISN, m/e: 459 (M-1 calculado para el C_{19}H_{13}Cl_{2}F_{3}N_{2}O_{2}S: 459).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-6-metil-piridin-2-ilamina con ácido 2,4-dicloro-fenilborónico se obtiene: la 5-(2,4-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina en forma de sólido cristalino marrón. Espectro de masas ISP, m/e: 253 (M+1 calculado para el C_{12}H_{10}Cl_{2}N_{2}: 253).
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Ejemplo 98
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de sólido ceroso incoloro. Espectro de masas ISN, m/e: 409 (M-1 calculado para el C_{18} H_{13}Cl_{2}FN_{2}O_{2}S: 409).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 99
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 2,4-difluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida en forma de espuma incolora. Espectro de masas ISN, m/e: 427,1 (M-1 calculado para el C_{18}H_{12}Cl_{2}F_{2}N_{2}
O_{2}S: 427).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 100
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-cloro-2,5-dimetil-bencenosulfonilo se obtiene: la 4-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,5-dimetil-bencenosulfonamida en forma de polvo blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 453,1 (M-1 calculado para el C_{20}H_{17}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 453).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 101
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 2,4-dicloro-6-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 2,4-dicloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 458,9 (M-1 calculado para el C_{18}H_{12}Cl_{4}N_{2}O_{2}S: 458).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 102
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de espuma de color blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 411 (M-1 calculado para el C_{17}H_{11}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 411).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 103
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con el clo-
ruro de 4-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 4-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de espuma de color blanco mate. Espectro de masas ISP, m/e: 411 (M-1 calculado para el C_{17}H_{11}Cl_{3}N_{2}O_{2}
\hbox{S: 411).}
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Ejemplo 104
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-fluor-bencenosulfonamida en forma de espuma ligeramente amarilla. Espectro de masas ISN, m/e: 375,2 (M-1 calculado para el C_{18} H_{14}ClFN_{2}O_{2}S: 375).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 105
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de espuma ligeramente amarilla. Espectro de masas ISN, m/e: 391 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}Cl_{2}N_{2}
O_{2}S: 391).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 106
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 2,4-dicloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de espuma ligeramente amarilla. Espectro de masas ISN, m/e: 424,9 (M-1 calculado para el C_{18} H_{13}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 425).
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Ejemplo 107
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 2,4-dicloro-5-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-5-metil-bencenosulfonamida en forma de espuma ligeramente amarilla. Espectro de masas ISN, m/e: 439 (M-1 calculado para el C_{19} H_{15}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 439).
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Ejemplo 108
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de espuma ligeramente amarilla. Espectro de masas ISN, m/e: 423 (M-1 calculado para el C_{20}H_{16}F_{4}N_{2}O_{2}S: 423).
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Ejemplo 109
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 2,4-dicloro-6-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 2,4-dicloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida en forma de espuma ligeramente amarilla. Espectro de masas ISN, m/e: 437,2 (M-1 calculado para el C_{20}H_{17}Cl_{2}FN_{2}O_{2}S: 437).
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Ejemplo 110
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de espuma ligeramente amarilla. Espectro de masas ISN, m/e: 389 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}ClFN_{2}O_{2}S: 389).
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Ejemplo 111
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 4-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de espuma ligeramente amarilla. Espectro de masas ISN, m/e: 389,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}ClFN_{2}O_{2}S: 389).
\newpage
Ejemplo 112
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 4-trifluormetoxi-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida en forma de aceite viscoso de color ligeramente marrón. Espectro de masas ISN, m/e: 439,1 (M-1 calculado para el C_{20}H_{16}F_{4}N_{2}O_{3}S: 439).
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Ejemplo 113
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida en forma de aceite viscoso de color ligeramente amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 369 (M-1 calculado para el C_{20}H_{19}FN_{2}O_{2}S: 369).
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Ejemplo 114
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 2-cloro-5-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la 2-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-5-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de aceite viscoso de color ligeramente amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 457,1 (M-1 calculado para el C_{20}H_{15}ClF_{4}N_{2}O_{2}S: 457).
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Ejemplo 115
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la 2-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-5-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de aceite viscoso de color ligeramente marrón. Espectro de masas ISN, m/e: 441,1 (M-1 calculado para el C_{20}H_{15}F_{5}N_{2}O_{2}S: 441).
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Ejemplo 116
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida en forma de aceite viscoso de color ligeramente amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 371,2 (M-1 calculado para el C_{19} H_{17}ClN_{2}O_{2}S: 371).
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Ejemplo 117
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de aceite viscoso de color ligeramente amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 409,3 (M-1 calculado para el C_{18} H_{13}Cl_{2}FN_{2}O_{2}S: 409).
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Ejemplo 118
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-cloro-5-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la 2-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-5-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de aceite viscoso de color ligeramente amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 459,2 (M-1 calculado para el C_{19}H_{13}Cl_{2}F_{3}N_{2}O_{2}S: 459).
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Ejemplo 119
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de aceite viscoso de color ligeramente marrón. Espectro de masas ISN, m/e: 442,9 (M-1 calculado para el C_{19}H_{13}ClF_{4}N_{2}O_{2}S: 443).
\newpage
Ejemplo 120
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3-fluor-4-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3-fluor-4-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido incoloro. Espectro de masas ISN, m/e: 409,1 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}Cl_{2}N_{2}O_{2}S: 409).
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Ejemplo 121
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilamina con cloruro de 3,5-dimetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3,5-dimetil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 405,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}Cl_{2}N_{2}O_{2}S: 405).
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Ejemplo 122
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(5-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 409,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{14}F_{4}N_{2}O_{2}S: 409).
\vskip1.000000\baselineskip
Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con ácido 5-fluor-2-metil-fenilborónico se obtiene: la 5-(5-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de aceite ligeramente amarillo. Espectro de masas ISP, m/e: 203,1 (M+1 calculado para el C_{12}H_{11}FN_{2}: 203).
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Ejemplo 123
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(5-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la 4-fluor-N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 359 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}F_{2}N_{2}O_{2}S: 359).
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Ejemplo 124
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(5-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 389,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}ClFN_{2}O_{2}S: 389).
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Ejemplo 125
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 425,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{14}ClF_{3}N_{2}O_{2}S: 425).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con ácido 5-cloro-2-metil-fenilborónico se obtiene: la 5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de sólido blanco. Espectro de masas EI, m/e: 218,1 (M calculado para el C_{12}H_{11}ClN_{2}: 218).
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Ejemplo 126
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de sólido ligeramente amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 375,2 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}ClFN_{2}O_{2}S: 375).
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Ejemplo 127
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 405,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}Cl_{2}
N_{2}O_{2}S: 405).
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Ejemplo 128
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 422,9 (M-1 calculado para el C_{19}H_{15}Cl_{2}FN_{2}O_{2}S: 423).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-piridin-2-ilamina con ácido 6-cloro-2-fluor-3-metil-fenilborónico se obtiene: la 5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina en forma de sólido blanco. Espectro de masas EI, m/e: 237,1 (M calculado para el C_{12}H_{10}ClFN_{2}: 237).
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Ejemplo 129
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido ligeramente amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 443,2 (M-1 calculado para el C_{19}H_{13}ClF_{4}N_{2}O_{2}S: 443).
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Ejemplo 130
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de sólido ligeramente amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 393,1 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}ClF_{2}N_{2}O_{2}S: 393).
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Ejemplo 131
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(5-cloro-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de aceite anaranjado. Espectro de masas ISN, m/e: 439 (M-1 calculado para el C_{20}H_{16}ClF_{3}N_{2}O_{2}S: 439).
\vskip1.000000\baselineskip
Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-6-metil-piridin-2-ilamina con ácido 5-cloro-2-metil-fenilborónico se obtiene: la 5-(5-cloro-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISP, m/e: 233 (M+1 calculado para el C_{13}H_{13}ClN_{2}: 233).
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Ejemplo 132
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(5-cloro-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 389 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}ClFN_{2}O_{2}S: 389).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 133
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(5-cloro-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-2-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 419 (M-1 calculado para el C_{20}H_{18}Cl_{2}N_{2}O_{2}S: 419).
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Ejemplo 134
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido ligeramente amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 457,2 (M-1 calculado para el C_{20}H_{15}ClF_{4}N_{2}O_{2}S: 457).
\vskip1.000000\baselineskip
Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-6-metil-piridin-2-ilamina con ácido 6-cloro-2-fluor-3-metil-fenilborónico se obtiene: la 5-(5-cloro-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina que se utiliza sin más purificación en el siguiente paso de reacción.
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Ejemplo 135
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 407,2 (M-1 calculado para el C_{19}H_{15}ClFN_{2}O_{2}S: 407).
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Ejemplo 136
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 4-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 375,2 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}ClFN_{2}O_{2}S: 375).
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Ejemplo 137
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 375,2 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}ClFN_{2}O_{2}S: 375).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 138
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 2,4-dicloro-5-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 2,4-dicloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 422,9 (M-1 calculado para el C_{19}H_{15}Cl_{2}FN_{2}O_{2}S: 423).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 139
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de sólido ligeramente amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 425 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 425).
\vskip1.000000\baselineskip
Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-6-metil-piridin-2-ilamina con ácido 2,5-dicloro-fenilborónico se obtiene: la 5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina en forma de sólido blanco. Espectro de masas EI, m/e: 252,1 (M calculado para el C_{12}H_{10}Cl_{2}N_{2}: 252).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 140
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 409 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}Cl_{2}FN_{2}O_{2}S: 409).
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Ejemplo 141
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(5-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 422,9 (M-1 calculado para el C_{20}H_{16}F_{4}N_{2}O_{2}S: 423).
\vskip1.000000\baselineskip
Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-6-metil-piridin-2-ilamina con ácido 5-fluor-2-metil-fenilborónico se obtiene: la 5-(5-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina en forma de aceite ligeramente amarillo. Espectro de masas EI, m/e: 216,2 (M calculado para el C_{13}H_{13}FN_{2}: 216).
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Ejemplo 142
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(5-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la 4-fluor-N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 373,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}F_{2}N_{2}O_{2}S: 373).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 143
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(5-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 389 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}ClFN_{2}O_{2}S: 389).
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Ejemplo 144
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de aceite anaranjado. Espectro de masas ISN, m/e: 459 (M-1 calculado para el C_{19}H_{13}Cl_{2}F_{3}N_{2}O_{2}S: 459).
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Ejemplo 145
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido ligeramente amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 442,9 (M-1 calculado para el C_{19}H_{13}ClF_{4}N_{2}O_{2}S: 443).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-6-metil-piridin-2-ilamina con ácido 2-cloro-4-fluor-fenilborónico se obtiene: la 5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina en forma de sólido de color blanco mate. Espectro de masas EI, m/e: 236,1 (M calculado para el C_{12}H_{10}ClFN_{2}: 236).
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Ejemplo 146
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 392,9 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}ClF_{2}N_{2}O_{2}S: 393).
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Ejemplo 147
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 409 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}Cl_{2}FN_{2}O_{2}S: 409).
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Ejemplo 148
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido amorfo de color ligeramente amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 459,2 (M-1 calculado para el C_{19}H_{13}Cl_{2}F_{3}N_{2}O_{2}S: 459).
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Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-6-metil-piridin-2-ilamina con ácido 2,3-dicloro-fenilborónico se obtiene: la 5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina en forma de sólido de color blanco mate. Espectro de masas EI, m/e: 252,1 (M calculado para el C_{12}H_{10}Cl_{2}N_{2}: 252).
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Ejemplo 149
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 409,3 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}Cl_{2}FN_{2}O_{2}
S: 409).
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Ejemplo 150
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 425,1 (M-1 calculado para el C_{18}H_{13}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 425).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 151
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 2,4-dicloro-6-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 2,4-dicloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida en forma de espuma de color blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 473,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{14}Cl_{4}N_{2}O_{2}S: 473).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 152
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 405,3 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}Cl_{2}N_{2}O_{2}S: 405).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 153
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 2,4-dicloro-6-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 2,4-dicloro-N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida en forma de espuma ligeramente amarilla. Espectro de masas ISN, m/e: 475 (M-1 calculado para el C_{19}H_{14}Cl_{4}F_{3}N_{2}O_{2}S: 475).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 154
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 389 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}ClFN_{2}O_{2}S: 389).
\newpage
Ejemplo 155
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 2,4-dicloro-5-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 457,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{14}Cl_{3}FN_{2}O_{2}S: 457).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 156
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-cloro-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 479 (M-1 calculado para el C_{19}H_{11}ClF_{6}N_{2}O_{2}S: 479).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 157
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 459,1 (M-1 calculado para el C_{20}H_{14}F_{6}N_{2}O_{2}S: 459).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 158
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 463 (M-1 calculado para el C_{20}H_{11}F_{7}N_{2}O_{2}S: 463).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 159
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-3-trifluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de espuma de color blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 476,9 (M-1 calculado para el C_{19}H_{12}Cl_{2}F_{4}N_{2}O_{2}S: 477).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 160
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de espuma de color blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 442,9 (M-1 calculado para el C_{18}H_{12}Cl_{3}FN_{2}O_{2}S: 443).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 161
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de espuma de color blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 375,2 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}ClFN_{2}O_{2}S: 375).
\vskip1.000000\baselineskip
Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-6-metil-piridin-2-ilamina con el ácido 2-fluor-fenilborónico se obtiene: la -(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina en forma de sólido de color blanco mate. Espectro de masas EI, m/e: 202,2(M calculado para el C_{12}H_{11}FN_{2}: 202).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 162
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la 4-fluor-N-[5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 359 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}F_{2}N_{2}O_{2}S: 359).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 163
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la 4-fluor-N-[5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de espuma blanca. Espectro de masas ISN, m/e: 427,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{13}F_{5}N_{2}O_{2}S: 427).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 164
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-cloro-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de espuma de color blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 496,9 (M-1 calculado para el C_{19}H_{10}ClF_{7}N_{2}O_{2}S: 497).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 165
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con cloruro de 2,4-dicloro-6-metil-3-bencenosulfonilo se obtiene: la 2,4-dicloro-N-[5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida en forma de espuma de color blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 422,9 (M-1 calculado para el C_{19}H_{15}Cl_{2}FN_{2}O_{2}S: 423).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 166
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de espuma ligeramente amarilla. Espectro de masas ISN, m/e: 409,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{14}F_{4}N_{2}O_{2}S: 409).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 167
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-3,4-dimetil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-fenil)-3,4-dimetil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido amorfo amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 439,1 (M-1 calculado para el C_{20}H_{16}ClF_{3}N_{2}O_{2}S: 439).
\vskip1.000000\baselineskip
Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-3,4-dimetil-piridin-2-ilamina con ácido 2-cloro-fenilborónico se obtiene: la 5-(2-cloro-fenil)-3,4-dimetil-piridin-2-ilamina en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISP, m/e: 233 (M+1 calculado para el C_{13}H_{13}ClN_{2}: 233).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 168
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-3,4-dimetil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-3,4-dimetil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de sólido amorfo amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 405,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}Cl_{2}N_{2}O_{2}S: 405).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 169
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-3,4-dimetil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 4-fluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-fenil)-3,4-dimetil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida en forma de sólido amorfo amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 389 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}ClFN_{2}O_{2}S: 389).
\newpage
Ejemplo 170
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 2-metil-[3,3']bipiridinil-6-ilamina con el cloruro de 3-trifluor-bencenosulfonilo se obtiene: la N-(2-metil-[3,3']bipiridinil-6-il)-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido amorfo de color ligeramente amarillo. Espectro de masas ISN, m/e: 392 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}F_{3}N_{3}O_{2}S: 392).
\vskip1.000000\baselineskip
Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-6-metil-piridin-2-ilamina con ácido 3-piridilborónico se obtiene: la 2-metil-[3,3']bipiridinil-6-ilamina en forma de sólido amarillo. Espectro de masas EI, m/e: 185,2 (M calculado para el C_{11}H_{11}N_{3}: 185).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 171
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 391 (M-1 calculado para el C_{18}H_{14}Cl_{2}N_{2}O_{2}S: 391).
\vskip1.000000\baselineskip
Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-4-metil-piridin-2-ilamina con ácido 2-cloro-fenilborónico se obtiene: la 5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-ilamina en forma de sólido amarillo. Espectro de masas EI, m/e: 218,1 (M calculado para el C_{12}H_{11}ClN_{2}: 218).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 172
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco mate. Espectro de masas ISN, m/e: 425,1 (M-1 calculado para el C_{19}H_{14}ClF_{3}N_{2}O_{2}S: 425).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 173
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 2,4-dicloro-6-metil-bencenosulfonilo se obtiene: la 2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 439 (M-1 calculado para el C_{19}H_{15}Cl_{3}N_{2}O_{2}S: 439).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 174
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 2-metil-[3,3']bipiridinil-6-ilamina con el cloruro de 3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-(2-metil-[3,3']bipiridinil-6-il)-bencenosulfonamida en forma de sólido amorfo ligeramente marrón. Espectro de masas ISN, m/e: 358 (M-1 calculado para el C_{17}H_{14}ClN_{3}O_{2}S: 358).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 175
De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-cloro-bencenosulfonilo se obtiene: la 3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida en forma de sólido incoloro. Espectro de masas ISN, m/e: 389 (M-1 calculado para el C_{19}H_{16}ClFN_{2}O_{2}S: 389).
\vskip1.000000\baselineskip
Obtención del material de partida:
b) De modo similar al descrito en el ejemplo 1b), por reacción de la 5-bromo-4-metil-piridin-2-ilamina con ácido 2-cloro-fenilborónico se obtiene: la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-ilamina en forma de sólido amorfo ligeramente amarillo. Espectro de masas ISP, m/e: 217,3 (M+1 calculado para el C_{13}H_{13}FN_{2}: 217).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 176
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 3-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 423 (M-1 calculado para el C_{20}H_{16}F_{4}N_{2}O_{2}S: 423).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 177
a) De modo similar al descrito en el ejemplo 1, por reacción de la 5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-ilamina con el cloruro de 2,4-dicloro-6-metil-trifluormetil-bencenosulfonilo se obtiene: la 2,4-dicloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida en forma de sólido blanco. Espectro de masas ISN, m/e: 437,2 (M-1 calculado para el C_{20}H_{17}Cl_{2}FN_{2}O_{2}S: 437).
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Ejemplo A
Puede utilizarse un compuesto de la fórmula I de manera de por sí conocida como ingrediente active para la producción de tabletas de la composición siguiente:
Por tableta
ingrediente activo 200 mg
celulosa microcristalina 155 mg
almidón de maíz 25 mg
talco 25 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 20 mg
\overline{425 \ mg} 
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Ejemplo B
Puede utilizarse un compuesto de la fórmula I de manera de por sí conocida como ingrediente active para la producción de cápsulas de la composición siguiente:
Por cápsula
ingrediente activo 100,0 mg
almidón de maíz 20,0 mg
lactosa 95,0 mg
talco 4,5 mg
estearato magnésico 0,5 mg
\overline{220.0 \ mg}

Claims (26)

1. Compuestos de la fórmula
9
y sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos,
en la que
R^{1}
es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, amino o aminoalquilo;
R^{2}
es hidrógeno, alquilo o halógeno;
R^{3}
es hidrógeno, alquilo o halógeno;
R^{4}
es fenilo, naftilo, tiofenilo, piridilo, quinolilo, piperidilo, morfolilo o tiomorfolilo opcionalmente sustituidos por uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre alquilo, cicloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, hidroxialcoxi, alcoxialcoxi, ciano, trifluormetilo, trifluormetoxi, arilo, arilalquilo, ariloxi, heterociclilo, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilalcoxi y alquil-SO_{2}-;
R^{5}
es hidrógeno o alquilo;
R^{6}, R^{7}, R^{8}, R^{9} y R^{10} se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno, alquilo, halógeno, ciano, trifluormetilo, alcoxi y alquil-SO_{2}-;
A
es nitrógeno o C-R^{10};
E
es nitrógeno o C-R^{9};
G
es nitrógeno o C-R^{8}; y
en la que no más de uno de A, E y G es nitrógeno; en donde
-
el término "alquilo" solo o en combinación, significa un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada con 1 a 8 átomos de carbono,
-
el término "cicloalquilo", solo o en combinación, significa un anillo cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono,
-
el término "arilo" solo o en combinación, significa un grupo fenilo o naftilo,
-
el término "heterociclilo", solo o en combinación significa un heterociclo de 5 a 10 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene uno o mas heteroátomos elegidos entre nitrógeno, oxígeno y azufre,
-
el término "amino", solo o en combinación, significa un grupo amino primario, secundario o terciario enlazado vía el átomo de nitrógeno, con el grupo amino secundario que comporta un sustituyente de alquilo o cicloalquilo y el grupo amino terciario que comporta dos sustituyuentes de alquilo o cicloalquilo similares o diferentes o los dos sustituyentes de nitrógeno forman conjuntamente un anillo,
y sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos.
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2. Compuestos según la reivindicación 1, en los que R^{1} es hidrógeno.
3. Compuestos según la reivindicación 1, en los que R^{1} es alquilo C_{1}-C_{8}.
4. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en los que R^{2} es hidrógeno.
5. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en los que R^{2} es alquilo C_{1}-C_{8}.
6. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 5, en los que R^{3} es hidrógeno.
7. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 6, en los que R^{3} es alquilo C_{1}-C_{8}.
8. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 7, en los que R^{5} es hidrógeno.
9. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 8, en los que A es C-R^{10}.
10. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, en los que E es C-R^{9}.
11. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, en los que E es nitrógeno.
12. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11, en los que G es C-R^{8}.
13. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 12, en los que R^{4} es fenilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre alquilo, cicloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, hidroxialcoxi, alcoxialcoxi, ciano, trifluormetilo, trifluormetoxi, arilo, arilalquilo, ariloxi, heterociclilo, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilalcoxi y alquil-SO_{2}- y en donde los terminos alquilo, cicloalquilo, arilo, amino y heterociclilo se definen como en la reivindicción 1.
14. Compuestos según la reivindicación 13, en los que R^{4} es fenilo sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre alquilo, halógeno y trifluormetilo.
15. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 14, en los que R^{6}, R^{7}, R^{8}, R^{9} y R^{10} se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, halógeno y trifluormetilo.
16. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 15, en los que R^{6} es halógeno, alquilo o trifluormetilo.
17. Compuestos según la reivindicación 16, en los que R^{6} es cloro, metilo o trifluormetilo.
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18. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 17 elegidos entre:
N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-amida del ácido bifenil-4-sulfónico;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(3-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,4-difluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-difluor-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-metoxi-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
5-fluor-N-[5-(4-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
5-fluor-N-[5-(2-metoxi-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
5-fluor-N-[5-(2-fluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2,5-difluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-metanosulfonil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
5-fluor-N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(3-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
5-fluor-N-[5-(3-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3,4-dimetoxi-bencenosulfonamida;
3,4-dicloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2,5-difluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-3,4-dimetoxi-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
5-fluor-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metoxi-bencenosulfonamida;
4,5-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2-fluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metoxi-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-amida del ácido piperidina-1-sulfónico;
N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2,5-difluor-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
5-fluor-N-[5-(2-fluor-5-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-fluor-5-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-2-metil-N-[5-(2-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
3-cloro-4-metil-N-[5-(2-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
5-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metoxi-bencenosulfonamida;
N-{2-cloro-4-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-ilsulfamoil]-fenil}-acetamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metilsulfonil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,3-difluor-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,3-difluor-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-cloro-2-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-cloro-4-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,3-difluor-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-amida del ácido piperidina-1-sulfónico;
5-cloro-N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metoxi-bencenosulfonamida;
N-{2-cloro-4-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-ilsulfamoil]-fenil}-acetamida;
N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-metanosulfonil-bencenosulfonamida;
{4-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-ilsulfamoil]-fenoxi}-acetato de metilo;
N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-metoxi-bencenosulfonamida;
4-cloro-N-[5-(4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,5-dimetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-(2-hidroxi-etoxi)-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
4-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-amida del ácido piperidina-1-sulfónico;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
4-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2,5-dimetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-5-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida
4-fluor-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
5-fluor-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-trifluormetil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-4-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-4-etil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-etil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida;
4-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2,5-dimetil-bencenosulfonamida;
4-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,5-dimetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida;
3,5-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida;
4-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,5-dimetil-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
4-cloro-N[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-fluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-5-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
4-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-trifluormetoxi-bencenosulfonamida;
N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida;
2-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-5-trifluormetil-bencenosulfonamida;
4-fluor-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
2-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-5-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3-fluor-4-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3,5-dimetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
4-fluor-N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
4-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
4-fluor-N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2,5-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-cloro-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
4-fluor-N-[5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
4-fluor-N-[5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-cloro-4-fluor-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-3,4-dimetil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-3,4-dimetil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-3,4-dimetil-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
N-(2-metil-[3,3']bipiridinil-6-il)-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-(2-metil-[3,3']bipiridinil-6-il)-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida; y
2,4-dicloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida.
\vskip1.000000\baselineskip
19. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 18, elegidos entre:
N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-5-fluor-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
4,5-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-2-fluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-amida del ácido piperidina-1-sulfónico;
N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
4-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-4-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-2,4-difluor-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2,4-dicloro-fenil)-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(5-cloro-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
N-[5-(6-cloro-2-fluor-3-metil-fenil)-piridin-2-il]-4-fluor-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
4-fluor-N-[5-(5-fluor-2-metil-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2,3-dicloro-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
2,4-dicloro-N-[5-(2-cloro-4-fluor-fenil)-6-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida;
N-[5-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-piridin-2-il]-3-cloro-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(2-cloro-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida;
3-cloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-bencenosulfonamida;
N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-3-trifluormetil-bencenosulfonamida; y
2,4-dicloro-N-[5-(4-fluor-2-metil-fenil)-4-metil-piridin-2-il]-6-metil-bencenosulfonamida.
\vskip1.000000\baselineskip
20. Un proceso para la obtención de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19, que consiste en la reacción de un compuesto de la fórmula
10
con un compuesto de la fórmula
11
en las que de R^{1} a R^{7}, A, E y G tienen los significados definidos en la reivindicación 1.
\vskip1.000000\baselineskip
21. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19 para el uso como sustancias terapéuticamente activas.
22. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19 para la fabricación de medicamentos destinados a la profilaxis y terapia de enfermedades causadas por trastornos asociados con la enzima 11beta-hidroxiesteroide-deshidrogenasa-1.
23. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19 y un excipiente terapéuticamente inerte.
24. El uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento y profilaxis de la diabetes, obesidad, trastornos de ingestión de comida, dislipidemia e hipertensión.
25. El uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento y profilaxis de la diabetes de tipo II.
26. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19, cuando se obtiene con arreglo a un proceso según la reivindicación 20.
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