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ES2393197T3 - Compuesto de carbostirilo - Google Patents

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ES2393197T3
ES2393197T3 ES05788152T ES05788152T ES2393197T3 ES 2393197 T3 ES2393197 T3 ES 2393197T3 ES 05788152 T ES05788152 T ES 05788152T ES 05788152 T ES05788152 T ES 05788152T ES 2393197 T3 ES2393197 T3 ES 2393197T3
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alkyl
phenyl
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ES05788152T
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Takeshi Kuroda
Takahito Yamauchi
Tomoichi Shinohara
Kunio Oshima
Chiharu Kitajima
Hitoshi Nagao
Tae Fukushima
Takahiro Tomoyasu
Hironobu Ishiyama
Kazuhide Ohta
Masaaki Takano
Takumi Sumida
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

Compuesto de carbostirilo representado mediante la fórmula general (1)o una sal del mismoen la que A es un grupo alquileno de C1-6;X es un átomo de oxígeno o un 10 átomo de azufre;el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo es un enlace sencillo o un doble enlace;R4 y R5 representan cada uno un átomo de hidrógeno, con la condición de que cuando el enlace entre las posiciones3 y 4 del esqueleto de carbostirilo sea un doble enlace, R4 y R5 pueden en su lugar estar enlazados juntos en formade un grupo -CH>=CH-CH>=CH-;R1 es uno de los (1-1) a (1-29) siguientes;(1-1) un átomo de hidrógeno,(1-2) un grupo alquilo de C1-6.

Description

Compuesto de carbostirilo.
5 Campo técnico
La presente invención se refiere a un compuesto de carbostirilo.
Antecedentes de la invención
10 La familia de los factores trébol (TFF) es un grupo de péptidos muy estables, que tienen una estructura semejante a un trébol de tres hojas formada a partir de seis restos de cisteína. Hasta ahora se han identificado tres péptidos TFF (TFF1, TFF2 y TFF3) en seres humanos. Los TFF están presentes en tejidos relacionados con moco, tales como el tubo digestivo, y son segregados principalmente por células que segregan moco. La expresión de los péptidos TFF
15 está aumentada en la proximidad de mucosa dañada y en glándulas que se regeneran. Se da a conocer que las funciones principales de los péptidos TFF se basan en el aumento de los procesos de migración celular (efectos motogénicos), la protección de células, y la supresión de apoptosis [Nature Reviews, Molecular Cell Biology, Vol. 4: 721-732 (2003)].
20 El TFF2 es un péptido de 106 restos de aminoácidos, inicialmente aislado de páncreas porcino. El péptido TFF2 es abundante en las células del cuello de la mucosa gástrica, la región pilórica del estómago, las úlceras que rodean a la mucosa, la mucosa regenerativa, la capa de moco que yace encima, las glándulas de Brunner, etc.
Se ha confirmado con experimentos que usan ratas que el TFF2 evita el desarrollo de colitis y úlcera gástrica, y
25 también acelera su curación [Gastroenterology 108: 108-116 (1995); Gastroenterology 110: 489-497 (1996); Alim. Pharmacol. Ther., 14: 1033-1040(2000); Gut, 45: 516-522 (1999); Gut, 44: 636-642, 1999; y J. Leukoc. Biol., Vol. 75: 214-223 (2004)].
Otros experimentos muestran que las úlceras gástricas inducidas por indometacina son exacerbadas en ratones con 30 desactivación de TFF2 [J. Clin. Invest., Vol. 109: 193-204 (2002)].
Eur. J. Clin. Invest., 32: 519-527 (2002) describe la capacidad de TFF2 para estabilizar el moco.
Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., Vol. 29: 458-464 (2003) enseña que TFF2 puede estar implicada en la regulación de la 35 proliferación de epitelio de las vías respiratorias dañado.
Se puede entender de lo anterior que TFF2 desempeña papeles claves en la protección frente a la lesión mucosal y su reparación. Con respecto a enfermedades que probablemente son curadas con TFF2, se esperan efectos terapéuticos mejorados mediante una promoción de la producción de TFF2 endógeno.
40 Gastroenterology, 126: 796-808 (2004) describe que TFF3 es eficaz para curar mucositis del tubo digestivo, tal como estomatitis inducida por la administración de carcinostáticos. Science, Vol. 274: 259-262 (1996) y Gastroenterology,
119: 691-698 (2000) concluyen, a partir del hecho de que se desarrolló cáncer de estómago en ratones sin TFF1, que el gen de TFF1 puede funcionar como un gen supresor de tumores. Nature Reviews, Molecular Cell Biology,
45 Vol. 4: 721-732 (2003) e Int. J. Mol. Med., 12: 3-9 (2003) sugieren que TFF2 puede actuar de forma similar a TFF1 y TFF3.
Como compuestos para aumentar la expresión de TFF2, se conocen ligandos para el receptor γ activado por el proliferador de peroxisomas (PPARγ) (por ejemplo, indometacina, aspirina, prostaglandina J2 y troglitazona) [FEBS 50 Lett., 488: 206-210 (2001); Alim. Pharmacol. Ther., 18 (supl. 1): 119-125 (2003); FEBS Lett., 558: 33-38 (2004); y Can. Res., 61: 2424-2428 (2001)].
Entre diversas proteínas, se informa de que el factor de crecimiento de queratinocitos (KGF) potencia las expresiones de TFF2 y TFF3 en tubos gastrointestinales inferiores de ratas [Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. 55 Physiol., 284: R564-R573 (2003)].
Algunos estudios enseñan las acciones farmacológicas de los propios péptidos TFF, y sugieren la posibilidad de su aplicación en medicina clínica (documentos WO 92/14837, WO 02/102403, y WO 02/46226).
60 Los documentos WO 01/002377 y WO 02/051419 describen diversos compuestos que tienen un sustituyente que contiene un resto 2,4-dioxo-tiazolidinilo o 4-oxo-2-tioxo-tiazolidinilo en un esqueleto heteroarílico tal como una quinolina. Estos documentos también describen que tales compuestos muestran actividad inhibidora de telomerasa.
Descripción de la invención
Un objetivo de la presente invención consiste en proporcionar un nuevo compuesto capaz de aumentar TFF, y proporcionar una composición farmacéutica para prevenir y/o tratar enfermedades del tubo digestivo, enfermedades 5 orales, enfermedades del aparato respiratorio superior, enfermedades del aparato respiratorio, enfermedades oculares, cánceres, y/o heridas, aumentando TFF.
Se ha llevado a cabo una intensa investigación para desarrollar un nuevo compuesto capaz de aumentar TFF endógeno, y, como resultado, se ha encontrado que los compuestos de carbostirilo de la siguiente fórmula (I) 10 pueden aumentar TFF endógeno, particularmente TFF2. La presente invención se ha logrado basándose en estos hallazgos.
La presente invención proporciona un compuesto de carbostirilo, un agente que comprende dicho compuesto, un uso de dicho compuesto, y un procedimiento para producir dicho compuesto, como se describe en los Apartados 1 a 15 19 a continuación.
Apartado 1. Un compuesto de carbostirilo representado por la fórmula general (1)
20 o una sal del mismo,
en la que A es un grupo alquileno de C1-6;
X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; 25 el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo es un enlace sencillo o un doble enlace;
R4 y R5 representan cada uno un átomo de hidrógeno, con la condición de que cuando el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo sea un doble enlace, R4 y R5 en su lugar pueden estar enlazados juntos en forma 30 de un grupo -CH=CH-CH=CH-;
R1 es uno de los siguientes (1-1) a (1-29);
(1-1) un átomo de hidrógeno, 35 (1-2) un grupo alquilo de C1-6,
(1-3) un grupo fenil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo, grupos alquilo de C1-6, grupos alcoxi de C1-6, átomos de 40 halógeno, grupos -(B)lNR6R7, un grupo nitro, un grupo carboxi, grupos alcoxi C1-6-carbonilo, un grupo ciano, grupos fenil-alcoxi de C1-6, un grupo fenoxi, grupos piperidinil-alcoxi C1-6-carbonilo, grupos amino-alcoxi C1-6carbonilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos cicloalquilo de C3-8, grupos 2-imidazolinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de 2-imidazolina con uno o más grupos alquiltio de C1-6, grupos 3pirrolinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de 3-pirrolina con uno o más grupos alquilo de C1-6,
45 grupos tiazolidinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de tiazolidina con un grupo fenilo, grupos 3azabiciclo[3.2.2]nonilcarbonilo, grupos piperidinil-alquilo de C1-6, grupos anilino-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo de C1-6, grupos feniltio-alquilo de C1-6, grupos indolinil-alquilo de C1-6, y grupos piperidinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo de C1-6,
50 (1-4) un grupo cicloalquil C3-8-alquilo de C1-6,
(1-5) un grupo fenoxi-alquilo de C1-6,
55 (1-6) un grupo naftil-alquilo de C1-6,
(1-7) un grupo alcoxi C1-6-alquilo de C1-6,
(1-8) un grupo carboxi-alquilo de C1-6,
(1-9) un grupo alcoxi C1-6-carbonil-alquilo de C1-6,
(1-10) un grupo piridil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos piperidinilo; un grupo morfolino; grupos piperazinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperazina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y un grupo alquilo de C1-6; grupos tienilo; un grupo fenilo; grupos piridilo; grupos piperidinil-alquilo de C1-6; grupos feniltio-alquilo de C1-6; grupos bifenilo; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos piridilamino; grupos piridilcarbonilamino; grupos alcoxi de C1-6; grupos anilino-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo de C1-6; y grupos anilino opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo de C1-6,
(1-11) un grupo ciano-alquilo de C1-6,
(1-12) un grupo -A1-CONR8R9,
(1-13) un grupo de la siguiente fórmula
(1-14) un grupo fenilo, (1-15) un grupo quinolil-alquilo de C1-6, (1-16) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con alcoxi C1-6-alcoxi de C1-6, (1-17) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con hidroxi, (1-18) un grupo tiazolil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de tiazol con uno o más miembros
seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo fenilo, grupos tienilo, y grupos piridilo, (1-19) un grupo alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, (1-20) un grupo alquil C1-6-sililoxi-alquilo de C1-6, (1-21) un grupo fenoxi-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros
seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi de C1-6; átomos de halógeno; grupos alquenilo de C2-6; grupos cicloalquilo de C3-8; un grupo nitro; y un grupo fenilo,
(1-22) un grupo feniltio-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de
halógeno, (1-23) un grupo piperidinil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos fenil-alquilo de C1-6 y un grupo fenilo,
(1-24) un grupo piperazinil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de piperazina con uno o más grupos fenilo, (1-25) un grupo 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolil-alquilo de C1-6,
(1-26) un grupo naftiloxi-alquilo de C1-6, (1-27) un grupo benzotiazoliloxi-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de benzotiazol con uno o más grupos alquilo,
(1-28) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en
grupos quinoliloxi y grupos isoquinoliloxi, (1-29) un grupo piridiloxi-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno o más grupos alquilo de C1-6;
R2 es uno de los siguientes (2-1) a (2-33): (2-1) un átomo de hidrógeno, (2-2) un grupo alcoxi de C1-6, (2-3) un grupo alquilo de C1-6, (2-4) un grupo carboxi-alcoxi C1-6, (2-5) un grupo alcoxi C1-6-carbonil-alcoxi de C1-6, (2-6) un grupo hidroxi, (2-7) un grupo fenil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros
seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alquil C1-6-tio opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi de C1-6; un grupo nitro; grupos alquil C1-6-sulfonilo; grupos alcoxi C1-6-carbonilo; fenilalquenilo de C2-6; grupos alcanoil C1-6-oxi; y grupos 1,2,3-tiadiazolilo,
(2-8) un grupo piperidinil-alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo de C1-6, (2-9) un grupo alcoxi de C1-6 sustituido con amino opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo de C1-6,
(2-10) un grupo alquenil C2-6-oxi, (2-11) un grupo piridil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno o más grupos alquilo de C1-6, estando cada sustituyente alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno,
(2-12) un grupo alquinil C2-6-oxi, (2-13) un grupo fenil-alquinil C2-6-oxi, (2-14) un grupo fenil-alquenil C2-6-oxi, (2-15) un grupo furil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de furano con uno o más grupos alcoxi
C1-6-carbonilo, (2-16) un grupo tetrazolil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de tetrazol con un miembro
seleccionado del grupo que consiste en un grupo fenilo, grupos fenil-alquilo de C1-6, y grupos cicloalquil C3-8alquilo de C1-6, (2-17) un grupo 1,2,4-oxadiazolil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de 1,2,4-oxadiazol con un
grupo fenilo, estando el sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos
alquilo de C1-6, (2-18) un grupo isoxazolil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo de C1-6,
(2-19) un grupo 1,3,4-oxadiazolil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de 1,3,4-oxadiazol con un grupo fenilo, estando el sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo de C1-6,
(2-20) un grupo alcanoil C2-6-alcoxi de C1-6, (2-21) un grupo tiazolil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de tiazol con uno o más miembros
seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 y un grupo fenilo, estando cada sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (2-22) un grupo piperidiniloxi opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más grupos benzoilo,
estando cada sustituyente benzoilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (2-23) un grupo tienil-alcoxi de C1-6,
(2-24) un grupo feniltio-alcoxi de C1-6,
(2-25) un grupo alcoxi de C1-6 sustituido con carbamoilo, opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo de C1-6, (2-26) un grupo benzoil-alcoxi de C1-6, (2-27) un grupo piridilcarbonil-alcoxi de C1-6, (2-28) un grupo imidazolil-alcoxi de C1-6, opcionalmente sustituido en el anillo de imidazol con uno o más grupos
fenil-alquilo de C1-6, (2-29) un grupo fenoxi-alcoxi de C1-6, (2-30) un grupo alcoxi de C1-6 sustituido con fenil-alcoxi de C1-6, (2-31) un grupo 2,3-dihidro-1H-indeniloxi, (2-32) un grupo isoindolinil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de isoindolina con uno o más
grupos oxo, (2-33) un grupo fenilo;
R3 es uno de los siguientes (3-1) a (3-19): (3-1) un átomo de hidrógeno, (3-2) un grupo alquilo de C1-6, (3-3) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con hidroxi, (3-4) un grupo cicloalquil C3-8-alquilo de C1-6, (3-5) un grupo carboxi-alquilo de C1-6, (3-6) un grupo alcoxi C1-6-carbonil-alquilo de C1-6, (3-7) un grupo fenil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros
seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenilo; grupos alcoxi C1-6-carbonilo; un grupo fenoxi; grupos alquil C1-6-tio; grupos alquil C1-6sulfonilo; grupos fenil-alcoxi de C1-6; y grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alcanoilo de C1-6,
(3-8) un grupo naftil-alquilo de C1-6,
(3-9) un grupo furil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de furano con uno o más grupos alcoxi C16-carbonilo, (3-10) un grupo tiazolil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de tiazol con uno o más miembros
seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 y un grupo fenilo, estando cada sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con halógeno,
(3-11) un grupo tetrazolil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de tetrazol con uno o más grupos
alquilo de C1-6, (3-12) un grupo benzotienil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de benzotiofeno con uno o más átomos de halógeno,
(3-13) un grupo alquinilo de C2-6, (3-14) un grupo alquenilo de C2-6, (3-15) un grupo fenil-alquenilo de C2-6,
(3-16) un grupo benzoimidazolil-alquilo de C1-6,
(3-17) un grupo piridil-alquilo de C1-6,
5 (3-18) un grupo imidazolil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de imidazol con uno o más grupos fenil-alquilo de C1-6,
(3-19) un grupo quinolil-alquilo de C1-6; 10 B es un grupo carbonilo o un grupo -NHCO-;
l es 0 ó 1;
15 R6 y R7 representan, cada uno independientemente, uno de los siguientes (4-1) a (4-79):
(4-1) un átomo de hidrógeno,
(4-2) un grupo alquilo de C1-6, 20 (4-3) un grupo alcanoilo de C1-6,
(4-4) un grupo alquil C1-6-sulfonilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno,
25 (4-5) un grupo alcoxi-carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno,
(4-6) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con hidroxi,
(4-7) un grupo piridilcarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno o más miembros 30 seleccionados del grupo que consiste en grupos pirrolilo y átomos de halógeno,
(4-8) un grupo piridilo opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 y grupos alcoxi de C1-6,
35 (4-9) un grupo piridil-alquilo de C1-6,
(4-10) un grupo fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenoxi; grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de 40 halógeno; grupos alquil C1-6-tio; grupos alquil C1-6-sulfonilo; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 y grupos alcanoilo de C1-6; grupos pirrolidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de pirrolidino con uno o más grupos oxo; grupos piperidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo de C1-6; grupos alquenilo de C26; un grupo aminosulfonilo; un grupo hidroxi; grupos carbamoilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos
45 alquilo de C1-6; grupos fenil-alcoxi de C1-6; y un grupo ciano,
(4-11) un grupo cicloalquilo de C3-8 opcionalmente sustituido en el anillo de cicloalquilo con uno o más grupos alquilo de C1-6,
50 (4-12) un grupo benzoilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; un grupo fenoxi; un grupo fenilo; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi de C1-6; grupos alcanoilo de C1-6; un grupo nitro; un grupo ciano; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo de C1-6; grupos pirrolidinilo opcionalmente sustituidos en el
55 anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo; grupos pirrolilo; grupos pirazolilo; grupos 1,2,4-triazolilo; y grupos imidazolilo,
(4-13) un grupo benzoilo sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilen C1-4-dioxi,
60 (4-14) un grupo cicloalquil C3-8-carbonilo,
(4-15) un grupo furilcarbonilo,
(4-16) un grupo naftilcarbonilo, 65
(4-17) un grupo fenoxicarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi de C1-6, grupos alquilo de C1-6, átomos de halógeno, y un grupo nitro,
(4-18) un grupo fenil-alcoxi de C1-6-carbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más
miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y un grupo nitro, (4-19) un grupo piperidinilo opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6; grupos alcanoilo de C1-6; grupos benzoilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno; y grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno,
(4-20) un grupo tetrahidropiranil-alquilo de C1-6, (4-21) un grupo cicloalquil C3-8-alquilo de C1-6, (4-22) un grupo alquenilo de C2-6, (4-23) un grupo fenil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el grupo alquilo con uno o más grupos alcoxi C1
6-carbonilo; y opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, y un grupo hidroxi,
(4-24) un grupo fenil-alquilo de C1-6 sustituido con alquilen C1-4-dioxi, (4-25) un grupo furil-alquilo de C1-6, (4-26) un grupo carbamoil-alquilo de C1-6, opcionalmente sustituido con uno o más miembros seleccionados de
grupos alquilo de C1-6 y un grupo fenilo, estando cada sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo de C1-6,
(4-27) un grupo alcoxi C1-6-alquilo de C1-6, (4-28) un grupo imidazolil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el grupo alquilo de C1-6 con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y grupos alcoxi C1-6-carbonilo,
(4-29) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con amino, opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo de
C1-6, (4-30) un grupo 2,3,4,5-tetrahidrofurilo opcionalmente sustituido en el anillo de 2,3,4,5-tetrahidrofurano con uno o más grupos oxo,
(4-31) un grupo alcoxi C1-6-carbonil-alquilo de C1-6,
(4-32) un grupo pirrolidinil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos alquilo de C1-6, (4-33) un grupo fenoxi-alcanoilo de C2-6, (4-34) un grupo morfolino-alquilo de C1-6, (4-35) un grupo indolilo, (4-36) un grupo tiazolilo, (4-37) un grupo 1,2,4-triazolilo, (4-38) un grupo piridil-alcanoilo de C2-6, (4-39) un grupo tienilcarbonilo, (4-40) un grupo tienil-alcanoilo de C2-6, (4-41) un grupo cicloalquil C3-8-alcanoilo de C2-6,
(4-42) un grupo isoxazolilcarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo de C1-6,
(4-43) un grupo pirazilcarbonilo, (4-44) un grupo piperidinilcarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados de un grupo benzoilo y grupos alcanoilo de C1-6,
(4-45) un grupo cromanilcarbonilo,
(4-46) un grupo isoindolinil-alcanoilo de C2-6 opcionalmente sustituido en el anillo de isoindolina con uno o más grupos oxo, (4-47) un grupo tiazolidinil-alcanoilo de C2-6 opcionalmente sustituido en el anillo de tiazolidina con uno o más
miembros seleccionados de un grupo oxo y un grupo tioxo, (4-48) un grupo piperidinil-alcanoilo de C2-6, (4-49) un grupo fenil-alquenil C2-6-carbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos
de halógeno, (4-50) un grupo fenil-alquenil C2-6-carbonilo sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilenoxi, (4-51) un grupo piridil-alquenil C2-6-carbonilo, (4-52) un grupo piridiltio-alcanoilo de C2-6, (4-53) un grupo indolilcarbonilo, (4-54) un grupo pirrolilcarbonilo, (4-55) un grupo pirrolidinilcarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo, (4-56) un grupo benzofurilcarbonilo, (4-57) un grupo indolil-alcanoilo de C2-6, (4-58) un grupo benzotienilcarbonilo, (4-59) un grupo fenil-alcanoilo de C2-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de
halógeno, (4-60) un grupo fenilsulfonilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi C1-6-carbonilo; un grupo ciano; un grupo nitro; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alcanoilo de C1-6; un grupo hidroxi; un grupo carboxilo; grupos alcoxi C1-6-carbonil-alquilo de C1-6; átomos de halógeno; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos
con uno o más átomos de halógeno; y grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, (4-61) un grupo tienilsulfonilo opcionalmente sustituido en el anillo de tiofeno con uno o más miembros
seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alcoxi C1-6-carbonilo, (4-62) un grupo quinolilsulfonilo, (4-63) un grupo imidazolilsulfonilo opcionalmente sustituido en el anillo de imidazol con uno o más grupos alquilo
de C1-6,
(4-64) un grupo fenilsulfonilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilen C1-4dioxi, (4-65) un grupo alquenil C2-6-sulfonilo, (4-66) un grupo cicloalquil C3-8-alquil C1-6-sulfonilo, (4-67) un grupo 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazinilsulfonilo opcionalmente sustituido en el anillo de 3,4-dihidro-2H
1,4-benzoxazina con uno o más grupos alquilo de C1-6,
(4-68) un grupo pirazolilsulfonilo opcionalmente sustituido en el anillo de pirazol con uno o más miembros
seleccionados de átomos de halógeno y grupos alquilo de C1-6, (4-69) un grupo isoxazolilsulfonilo opcionalmente sustituido en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo de C1-6,
(4-70) un grupo tiazolilsulfonilo opcionalmente sustituido en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 y un grupo amino, estando cada sustituyente amino opcionalmente sustituido con uno o más grupos alcanoilo de C1-6,
(4-71) un grupo fenil-alquil C1-6-sulfonilo,
(4-72) un grupo fenil-alquenil C2-6-sulfonilo,
(4-73) un grupo naftiloxicarbonilo,
(4-74) un grupo alquinil C2-6-oxicarbonilo,
(4-75) un grupo alquenil C2-6-oxicarbonilo,
(4-76) un grupo alcoxi C1-6-carbonilo sustituido con fenil-alcoxi de C1-6,
(4-77) un grupo cicloalquil C3-8oxi-carbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de cicloalquilo con uno o más
grupos alquilo de C1-6, (4-78) un grupo tetrazolilo, (4-79) un grupo isoxazolilo opcionalmente sustituido en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo de C1-6;
o en su lugar, R6 y R7 pueden estar enlazados juntos para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, un grupo isoindolinilo, o un grupo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros, conteniendo el grupo heterocíclico opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales y estando opcionalmente
sustituido con uno a tres miembros de los siguientes (5-1) a (5-28):
(5-1) grupos alquilo de C1-6,
(5-2) grupos alcoxi de C1-6,
(5-3) un grupo oxo,
(5-4) un grupo hidroxi,
(5-5) grupos piridil-alquilo de C1-6,
(5-6) grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del
grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más
átomos de halógeno; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; un
grupo ciano; y un grupo hidroxi,
(5-7) grupos fenil-alquilo de C1-6 sustituido con alquilen C1-4-dioxi,
(5-8) grupos fenil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de
halógeno,
(5-9) grupos pirimidilo,
(5-10) grupos pirazililo,
(5-11) grupos cicloalquilo de C3-8,
(5-12) grupos fenil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de
halógeno, (5-13) grupos benzoilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno,
(5-14) grupos benzoilo sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilen C1-4-dioxi,
(5-15) grupos carbamoil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo de C1-6, (5-16) grupos benzoxazolilo, (5-17) grupos alcoxi C1-6-carbonilo, (5-18) un grupo carbamoilo, (5-19) grupos fenil-alquilideno de C1-6 opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de
halógeno, (5-20) grupos fenil-alcoxi C1-6-carbonilo, (5-21) grupos piridilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados
del grupo que consiste en un grupo ciano y grupos alquilo de C1-6, (5-22) grupos furil-alquilo de C1-6, (5-23) grupos tetrahidropiranilo, (5-24) grupos imidazolil-alquilo de C1-6, (5-25) grupos naftilo, (5-26) grupos 2,3-dihidro-1H-indenilo, (5-27) grupos 1,3-dioxolanil-alquilo de C1-6, (5-28) grupos -(A3)mNR11R12;
A1 es un grupo alquileno de C1-6;
R8 y R9 representan, cada uno independientemente, uno de los siguientes (6-1) a (6-25): (6-1) un átomo de hidrógeno, (6-2) un grupo alquilo de C1-6, (6-3) un grupo fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del
grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alquil C1-6-tio; grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; átomos de halógeno; un grupo fenilo; grupos alquil C1-6-amino; un grupo ciano; un grupo fenoxi; grupos cicloalquilo de C3-8; grupos pirrolidinilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos oxo; grupos 1,2,3,4tetrahidroisoquinolilcarbonilo; grupos 1,2,3,4-tetrahidroquinolilcarbonilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo de C1-6; grupos 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilcarbonilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo de C1-6; grupos tiazolilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos fenilo; un grupo carbamoilo; grupos fenil-alcoxi de C1-6; grupos alquil C1-6-sulfonilamino; grupos anilino opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos fenil-alquilo de C1-6; y grupos hidroxi-alquilo de C1-6 sustituido,
(6-4) un grupo cicloalquilo de C3-8, (6-5) un grupo cicloalquil C3-8-alquilo de C1-6, (6-6) un grupo carbamoil-alquilo de C1-6, (6-7) un grupo fenil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros
seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; átomos de halógeno; y un grupo fenilo,
(6-8) grupo amino-alquilo de C1-6 sustituido con alquilo de C1-6,
(6-9) un grupo naftilo, (6-10) un grupo naftil-alquilo de C1-6, (6-11) un grupo tetrahidronaftil-alquilo de C1-6, (6-12) un grupo fluorenilo, (6-13) un grupo piridilo, (6-14) un grupo piridil-alquilo de C1-6, (6-15) un grupo pirimidinilo, (6-16) un grupo pirazinil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de pirazina con uno o más grupos
alquilo de C1-6, (6-17) un grupo tiazolilo, (6-18) un grupo pirazolil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de pirazol con uno o más grupos
alquilo de C1-6, (6-19) un grupo tienil-alquilo de C1-6, (6-20) un grupo piperidinilo opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más miembros
seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6; un grupo benzoilo; y grupos fenil-alquilo de C1-6
opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste
en átomos de halógeno y grupos alquilo de C1-6,
(6-21) un grupo indolilo,
(6-22) un grupo indazolilo,
(6-23) un grupo 3,4-dihidrocarbostirilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo de C1-6,
(6-24) un grupo quinolilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo de C1-6,
(6-25) un grupo carbazolilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo de C1-6; o R8 y R9 pueden estar enlazados juntos para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales, y opcionalmente sustituido en el anillo heterocíclico con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en los siguientes (6-28-1) a (6-28-24):
(6-28-1) grupos alquilo de C1-6,
(6-28-2) grupos fenil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros
seleccionados de átomos de halógeno y grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, (6-28-3) grupos naftil-alquilo de C1-6, (6-28-4) grupos fenil-alquil C1-6-carbamoil-alquilo de C1-6, (6-28-5) grupos fenilcarbamoil-alquilo de C1-6, (6-28-6) grupos fenil-alcoxi C1-6-carbonilo, (6-28-7) grupos fenoxi-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros
seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, (6-28-8) grupos bifenilo, (6-28-9) grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno,
(6-28-10) grupos 2,3-dihidroindenilo opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, (6-28-11) grupos benzotiazolilo opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, (6-28-12) grupos piridilo opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, (6-28-13) grupos benzotienilo, (6-28-14) grupos benzoisotiazolilo, (6-28-15) grupos tienopiridilo, (6-28-16) un grupo carbamoilo, (6-28-17) grupos fenil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de
halógeno, (6-28-18) grupos fenoxi opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, (6-28-19) grupos benzoilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros
seleccionados de átomos de halógeno y grupos alcoxi de C1-6,
(6-28-20) grupos anilino opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo de C1-6, estando cada sustituyente alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, (6-28-21) grupos anilino sustituido en el grupo amino con uno o más grupos alquilo de C1-6, y opcionalmente
sustituido además en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno,
(6-28-22) grupos benzofurilo,
(6-28-23) grupos naftilo,
(6-28-24) un grupo oxo; o R8 y R9 pueden estar enlazados juntos para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico unsaturado de 5 ó 6 miembros, estando el grupo heterocíclico unsaturado opcionalmente sustituido en el anillo heterocíclico con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en los siguientes (6-29-1) a (629-3):
(6-29-1) grupos fenilo opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno,
(6-29-2) grupos 2,3-dihidroindenilo,
(6-29-3) grupos benzotienilo; o en su lugar, R8 y R9 pueden estar enlazados juntos para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolilo; un grupo 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo; un grupo 1,3-dihidroisoindolio; un grupo octahidropirrolo[1,2-a]pirazinilo opcionalmente sustituido en el anillo de pirazina con uno o más grupos alquilo de C16; o un grupo 8-azabiciclo[3.2.1]octilo opcionalmente sustituido en el grupo 8-azabiciclo[3.2.1]octilo con uno o más grupos fenoxi, estando cada sustituyente fenoxi opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno;
A2 es un grupo alquileno de C1-6;
R10 es uno de los siguientes (7-1) a (7-44):
(7-1) un átomo de hidrógeno,
(7-2) un grupo alquilo de C1-6,
(7-3) un grupo alcoxi-carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno,
(7-4) un grupo benzoilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados
del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno;
un grupo fenilo; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo fenoxi; grupos alcoxi C1-6-carbonilo; grupos
pirazolilo; y grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno,
(7-5) un grupo alcanoilo de C1-10,
(7-6) un grupo fenil-alcanoilo de C2-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo de C1-6, (7-7) un grupo cicloalquil C3-8-alcanoilo de C2-6, (7-8) un grupo fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo de C1-6, (7-9) un grupo fenoxi-alcanoilo de C2-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de
halógeno, (7-10) un grupo fenil-aquenil C2-6-carbonilo, (7-11) un grupo piridilcarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno o más miembros
seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo de C1-6, estando cada sustituyente alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, (7-12) un grupo furilcarbonilo,
(7-13) un grupo tienilcarbonilo, (7-14) un grupo piperidinilcarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más grupos alcanoilo de C1-6,
(7-15) un grupo pirrolidinilcarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de pirrolidino con uno o más grupos oxo, (7-16) un grupo tetrahidropiranilcarbonilo, (7-17) un grupo naftilcarbonilo, (7-18) un grupo indolilcarbonilo, (7-19) un grupo benzofurilcarbonilo, (7-20) un grupo benzotienilcarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de benzotiofeno con uno o más átomos
de halógeno, (7-21) un grupo furil-alquilo de C1-6, (7-22) un grupo piridil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno o más miembros
seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo de C1-6, estando cada sustituyente
alquilo de C1-6 sustituido con uno o más átomos de halógeno, (7-23) un grupo tienil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo tiofeno con uno o más átomos de halógeno,
(7-24) un grupo fenil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; un grupo ciano; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 y grupos alcanoilo de C1-6; átomos de halógeno; grupos alcoxi C1-6-carbonilo; grupos alcanoilo C2-6-oxi; grupos alquil C1-6-sulfonilo; grupos alquil C1-6-tio; y grupos pirrolidinilo,
(7-25) un grupo tiazolil-alquilo de C1-6,
(7-26) un grupo imidazolil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de imidazol con uno o más grupos alquilo de C1-6, (7-27) un grupo pirrolil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de pirrol con uno o más grupos alquilo
de C1-6, (7-28) un grupo cicloalquil C3-8-alquilo de C1-6, (7-29) un grupo alquil C1-6-tio-alquilo de C1-6,
(7-30) un grupo fenoxicarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros
seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo de C1-6, y grupos alcoxi de C1-6, (7-31) un grupo fenil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno,
(7-32) un grupo naftiloxicarbonilo,
(7-33) un grupo alquinil C2-6-oxi-carbonilo,
(7-34) un grupo cicloalquil C3-8-carbonilo,
(7-35) un grupo quinoxalinilcarbonilo,
(7-36) un grupo -CO-NR13R14,
(7-37) un grupo piperidinilo opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo de
C1-6,
(7-38) un grupo cicloalquilo de C3-8,
(7-39) un grupo tetrahidropiranilo,
(7-40) un grupo alcoxi C1-6-alquilo de C1-6,
(7-41) un grupo tetrahidro-2H-tiopiranilo,
(7-42) un grupo naftilo,
(7-43) un grupo bifenilo,
(7-44) un grupo alquil C1-6-silil-alcoxi C1-6-carbonilo; A3 es un grupo alquileno de C1-6; m es 0 o 1; R11 y R12 representan, cada uno independientemente, uno de los siguientes (8-1) a (8-5):
(8-1) un átomo de hidrógeno,
(8-2) un grupo alquilo de C1-6,
(8-3) un grupo alcanoilo de C1-6,
(8-4) un grupo fenil-alcanoilo de C2-6,
(8-5) un grupo fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno; o en su
lugar, R11 y R12 pueden estar enlazados juntos para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales, estando el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en
los siguientes (9-1) y (9-2):
(9-1) grupos alquilo de C1-6,
(9-2) un grupo fenilo; y R13 y R14 representan, cada uno independientemente, uno de los siguientes (10-1) a (10-3):
(10-1) un átomo de hidrógeno,
(10-2) un grupo alquilo de C1-6, (10-3) un grupo fenilo, o en su lugar
R13 y R14 pueden estar enlazados juntos para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales; y un grupo de fórmula
10 en la que R3, A y X son como se definen anteriormente, está unido a la posición 5 ó 6 del esqueleto de carbostirilo.
Apartado 2. Un compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según el Apartado 1, en el que el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo es un enlace sencillo o un doble enlace, y R4 y R5 representan cada uno un átomo de hidrógeno.
15 Apartado 3. Un compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según el Apartado 2, en el que el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo es un enlace sencillo
20
Apartado 4. Un compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según el Apartado 3, en el que R1 en uno de (1-2), (13), (1-4), (1-6), (1-10), (1-12), (1-13), (1-18) y (1-21) como se define en el Apartado 1 anterior.
25
Apartado 5. Un compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según el Apartado 4, en el que el grupo de la fórmula
en la que R3, A y X son como se define en el Apartado 1 anterior, está unido a la posición 5 del esqueleto de carbostirilo.
30 Apartado 6. Un compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según el Apartado 5, en el que R1 es un grupo fenilalquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un anillo de fenilo, átomos de halógeno, grupos -(B)lNR6R7 en el que B, l, R6 y R7 son como se definen en el Apartado 1, grupos alcoxi C1-6-carbonilo, y grupos fenil-alcoxi de C1-6.
35 Apartado 7. Un compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según el Apartado 6, en el que A es un grupo alquileno de C1-6, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi de C1-6, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
40 Apartado 8. Un compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según el Apartado 5, en el que A es un grupo alquileno de C1-6, R1 es un grupo alquilo de C1-6, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi de C1-6, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
Apartado 9. Un compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según el Apartado 5, en el que A es un grupo 45 alquileno de C1-6, R1 es un grupo naftil-alquilo de C1-6, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi de C1-6, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
Apartado 10. Un compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según el Apartado 5, en el que A es un grupo alquileno de C1-6, R1 es un grupo de fórmula 50
en la que R10 y A2 son como se definen en el Apartado 1 anterior, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi de C1-6, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
5 Apartado 11. Un compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según el Apartado 1, en el que el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo es un doble enlace, y R4 y R5 están enlazados juntos en forma de un grupo -CH=CH-CH=CH-.
10 Apartado 12. Un compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según el Apartado 1, en el que el compuesto de carbostirilo se selecciona del grupo que consiste en los siguientes compuestos:
5-[1-(bifenil-4-ilmetil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona,
15 5-[1-(4-clorobencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona,
5-[1-(4-bromobencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona,
5-[1-(2-naftilmetil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, 20 5-{1-[4-(heptiloxicarbonilamino)bencil]-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona,
5-[1-(1-bifenil-4-ilpiperidin-4-ilmetil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona,
25 5-{1-[1-(4-metilfenil)piperidin-4-ilmetil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona,
5-{1-[4-(2-clorobenciloxicarbonilamino)bencil]-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4diona,
30 1-(bifenil-4-ilmetil)-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona,
8-metoxi-1-metil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona,
8-metoxi-1-(3-metil-butil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona, 35 1-propil-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxo-tiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona,
1-isobutil-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona,
40 8-metoxi-1-fenetil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona,
y 1-(4-feniltiometil)bencil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona; o una sal de los mismos.
45 Apartado 13. Una composición farmacéutica que comprende como principio activo un compuesto de carbostirilo o sal del mismo según el Apartado 1.
Apartado 14. Un agente profiláctico y/o terapéutico para un trastorno en el que la regulación por incremento de TFF tiene un efecto profiláctico y/o terapéutico, que comprende como principio activo un compuesto de carbostirilo o sal 50 del mismo según el Apartado 1.
Apartado 15. Un agente profiláctico y/o terapéutico según el Apartado 14, en el que el trastorno en el que la regulación por incremento de TFF tiene un efecto profiláctico y/o terapéutico es una enfermedad del tubo digestivo, enfermedad oral, enfermedad de las vías respiratorias superiores, enfermedad de las vías respiratorias, enfermedad
55 ocular, cáncer, o herida.
Apartado 16. Un agente profiláctico y/o terapéutico según el Apartado 14, en el que el trastorno en el que la regulación por incremento de TFF tiene un efecto profiláctico y/o terapéutico es una úlcera inducida por fármacos, úlcera gástrica péptica, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, enteritis inducida por fármacos, colitis isquémica, 60 síndrome irritable del intestino, úlcera desarrollada tras desmucosación endoscópica, gastritis aguda, gastritis crónica, esofagitis de reflujo, úlcera esofágica, esófago de Barrett, mucositis gastrointestinal, enfermedades
hemorroideas, estomatitis, síndrome de Sjögren, xerostomía, rinitis, faringitis, asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, ojo seco, o queratoconjuntivitis.
Apartado 17. Un agente profiláctico y/o terapéutico según el Apartado 14, en el que el TFF es TFF2.
5 Apartado 18. Un uso de un compuesto de carbostirilo o sal del mismo según el Apartado 1 para preparar un agente profiláctico y/o terapéutico para un trastorno en el que la regulación por incremento de TFF tiene un efecto profiláctico y/o terapéutico.
10 Apartado 19. Un procedimiento para la producción de un compuesto de carbostirilo (1) de la siguiente fórmula:
o una sal del mismo, en la que R1, R2, R3, R4, R5, A, X, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de 15 carbostirilo son como se definen en el Apartado 1, que comprende
(i)
hacer reaccionar un compuesto (2) de fórmula:
o una sal del mismo, en la que R1, R2, R4, R5, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente, y R15 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6, y A4 representa un enlace directo o un grupo alquileno de C1-6,
25 con un compuesto (3) de la fórmula:
o una sal del mismo, en la que R3 y X son como se definen anteriormente, para proporcionar un compuesto (1a) de 30 la fórmula:
o una sal del mismo, en la que R1, R2, R3, R4, R5, R15, A4 y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente, y
(ii)
reducir el compuesto (1a) definido anteriormente, o una sal del mismo, para proporcionar un compuesto (1b) de la fórmula:
o una sal del mismo, en la que R1, R2, R3, R4, R5, R15, A4 y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de 10 carbostirilo son como se definen anteriormente.
Entre los compuestos de carbostirilo representados por la fórmula general (1), son preferibles los compuestos en los que el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo es un enlace sencillo y un doble enlace, y R4 y R5 representan cada uno un átomo de hidrógeno.
15 Entre los compuestos de carbostirilo representados por la fórmula general (1), son preferibles los compuestos en los que el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo es un enlace sencillo.
Entre los compuestos de carbostirilo representados por la fórmula general (1), son preferibles los compuestos en los
20 que R1 es uno de (1-2), (1-3), (1-4), (1-6), (1-10), (1-12), (1-13), (1-18) y (1-21) como se definen en el Apartado 1 anterior.
Entre estos compuestos de carbostirilo preferibles, son más preferibles los compuestos en los que el grupo de la fórmula
en la que R3, A y X son como se definen en el Apartado 1 anterior, está unido a la posición 5 del esqueleto de carbostirilo.
30 Los compuestos en los que R1 es un grupo fenil-alquilo inferior opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados de un grupo fenilo, átomos de halógeno, grupos -(B)lNR6R7 en el que B, l, R6 y R7 son como se definen en el Apartado 1 anterior, son aún más preferibles grupos alcoxicarbonilo inferior, y grupos fenil-alcoxi inferior;
35 de tales compuestos de carbostirilo son particularmente preferibles aquellos en los que R2 es un átomo de hidrógeno
o un grupo alcoxi inferior, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
Entre los compuestos de carbostirilo representados por la fórmula general (1), son más preferibles los compuestos
40 en los que R1 es un grupo alquilo inferior, y además, son aún más preferibles aquellos en los que R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
Entre los compuestos de carbostirilo representados por la fórmula general (1), son preferibles los compuestos en los
45 que R1 es un grupo naftil-alquilo inferior, y además, son más preferibles aquellos en los que R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
Entre los compuestos de carbostirilo representados por la fórmula general (1), son preferibles los compuestos en los 50 que R1 es un grupo
en el que R10 y A2 son como se definen en el Apartado 1 anterior, y además, son más preferibles aquellos en los que R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o 5 un átomo de azufre.
Entre los compuestos de carbostirilo representados por la fórmula general (1), son preferibles los compuestos en los que el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo es un doble enlace y R4 y R5 están enlazados juntos para formar un grupo -CH=CH-CH=CH-;
10 Los ejemplos de compuestos de carbostirilo particularmente preferibles de la presente invención son los siguientes:
5-[1-(bifenil-4-ilmetil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona,
15 5-[1-(4-clorobencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona,
5-[1-(4-bromobencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona,
5-[1-(2-naftilmetil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, 20 5-{1-[4-(heptiloxicarbonilamino)bencil]-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona,
5-[1-(1-bifenil-4-ilpiperidin-4-ilmetil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona,
25 5-{1-[1-(4-metilfenil)piperidin-4-ilmetil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona,
5-{1-[4-(2-clorobenciloxicarbonilamino)bencil]-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4diona,
30 1-(bifenil-4-ilmetil)-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-il-metil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona,
8-metoxi-1-metil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona,
8-metoxi-1-(3-metilbutil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona, 35 1-propil-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona,
1-isobutil-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona,
40 8-metoxi-1-fenetil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona,
y 1-(4-feniltiometil)bencil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona.
Los ejemplos específicos de grupos en la anterior fórmula (1) son los siguientes.
45 Los ejemplos de grupos alquileno inferior incluyen un grupo alquileno de C1-6 lineal o ramificado, tales como metileno, etileno, trimetileno, 2-metiltrimetileno, 2,2-dimetiletileno, 2,2-dimetiltrimetileno, 1-metiltrimetileno, metilmetileno, etilmetileno, tetrametileno, pentametileno, y hexametileno.
50 Los ejemplos de grupos alquilideno inferior incluyen grupos alquilideno de C1-6 lineales o ramificados, tales como metilideno, etilideno, propilideno, butilideno, pentilideno, y hexilideno.
Los ejemplos de grupos alquilo inferior incluyen grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados, tales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, terc-butilo, sec-butilo, n-pentilo, isopentilo, neopentilo, n-hexilo, isohexilo, y 355 metilpentilo.
Los ejemplos de grupos alcoxi inferior incluyen grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados, tales como metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, terc-butoxi, sec-butoxi, n-pentiloxi, isopentiloxi, neopentiloxi, n-hexiloxi, isohexiloxi, y 3-metilpentiloxi.
60 Los ejemplos de átomos de halógeno incluyen flúor, cloro, bromo, y yodo.
Los ejemplos de grupos alcoxicarbonilo inferior incluyen grupos alcoxicarbonilo en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, n-butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo, n-pentiloxicarbonilo, neopentiloxicarbonilo, n-hexiloxicarbonilo, isohexiloxicarbonilo, y 3-metilpentiloxicarbonili.
Los ejemplos de grupos fenil-alcoxi inferior incluyen grupos fenilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, tales como benciloxi, 2-feniletoxi, 1-feniletoxi, 3-fenilpropoxi, 4-fenilbutoxi, 5-fenilpentiloxi, 6-fenilhexiloxi, 1,1-dimetil-2-feniletoxi, y 2-metil-3-fenilpropoxi.
Los ejemplos de grupos piperidinil-alcoxicarbonilo inferior incluyen grupos piperidinilalcoxicarbonilo en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, tales como [(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]metoxicarbonilo, 2[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]etoxicarbonilo, 1-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]etoxicarbonilo, 3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]propoxicarbonilo, 4-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]butoxicarbonilo, 5-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]pentiloxicarbonilo, 6-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]hexiloxicarbonilo, 1,1-dimetil-2-[(1-,2-, 3-, o 4-)piperidinil]etoxicarbonilo, y 2-metil-3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]propoxicarbonilo.
Los ejemplos de grupos cicloalquilo incluyen grupos cicloalquilo de C3-8, tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, y ciclooctilo.
Los ejemplos de grupos amino-alcoxicarbonilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más grupos cicloalquilo incluyen: grupos alcoxicarbonilo sustituido con amino en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con uno o dos grupos cicloalquilo de C3-8; tales como aminometoxicarbonilo, 2-aminoetoxicarbonilo, ciclopropilaminometoxicarbonilo, 2-ciclohexilaminoetoxicarbonilo, 1-ciclobutilaminoetoxicarbonilo, 3-ciclopentilaminopropoxicarbonilo, 4-cicloheptilaminobutoxicarbonilo, 5-ciclooctilaminopentiloxicarbonilo, 6-ciclohexilaminohexiloxicarbonilo, 1,1-dimetil-2-ciclohexilaminoetoxicarbonilo, 2-metil-3-ciclopropilaminopropoxicarbonilo, y 2-(N-ciclopropil-n-ciclohexilamino)etoxicarbonilo.
Los ejemplos de grupos alquiltio inferior incluyen grupos alquil C1-6-tio lineales o ramificados, tales como metiltio, etiltio, n-propiltio, isopropiltio, n-butiltio, terc-butiltio, n-pentiltio, y n-hexiltio.
Los ejemplos de grupos 2-imidazolinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de 2-imidazolina con uno o más grupos alquiltio incluyen grupos 2-imidazolinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de 2-imidazolina con uno a tres grupos alquiltio inferior, tales como (1-, 2-, 4-, o 5-)2-imidazolinilcarbonilo, 2-metiltio-(1-, 4-, o 5-)2imidazolinilcarbonilo, 2-etiltio-(1-, 4-, o 5-)2-imidazolinilcarbonilo, 4-propiltio-(1-, 2-, o 5-)2-imidazolinilcarbonilo, 5-isopropiltio-(1-, 2-, o 4-)2-imidazolinilcarbonilo, 2-n-butiltio-(1-, 4-, o 5-)2-imidazolinilcarbonilo, 2-n-pentiltio-(1-, 4-, o 5-)2-imidazolinilcarbonilo, 2-n-hexiltio-(1-, 4-, o 5-)2-imidazolinilcarbonilo, 2,4-dimetiltio-(1- o 5-)2imidazolinilcarbonilo, y 2,4,5-trimetiltio-(1-)2-imidazolinilcarbonilo.
Los ejemplos de grupos 3-pirrolinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de 3-pirrolina con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos 3-pirrolinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de 3-pirrolina con uno a tres grupos alquilo inferior, tales como (1-, 2-, o 3-)3-pirrolinilcarbonilo, 2-metil-(1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)3pirrolinilcarbonilo, 2-etil-(1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo, 3-propil-(1-, 2-, 4-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo, 4-isopropil(1-, 2-, 3-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo, 5-n-butil-(1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo, 2-n-pentil-(1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)3pirrolinilcarbonilo, 2-n-hexil-(1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo, 2,5-dimetil-(1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo, 2,4-dimetil-(1-, 2-, 3-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo, 2,3-dimetil-(1-, 2-, 4-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo, y 2,4,5-trimetiltio-(1-, 2-, 3-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo.
Los ejemplos de grupos tiazolidinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de tiazolidina con un grupo fenilo incluyen (2-, 3-, 4-, o 5-)tiazolidinilcarbonilo, 2-fenil-(3-, 4-, o 5-)tiazolidinilcarbonilo, 3-fenil-(2-, 4-, o 5-) tiazolidinilcarbonilo, 4-fenil-(2-, 3-, o 5-)tiazolidinilcarbonilo, y 5-fenil-(2-, 3-, o 4-)tiazolidinilcarbonilo.
Los ejemplos de grupos piperidinil-alquilo inferior incluyen grupos piperidinilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado; tales como [(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]metilo, 2-[(1-, 2-, 3-, o 4)piperidinil]etilo, 1-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]etilo, 3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]propilo, 4-[(1-, 2-, 3-, o 4)piperidinil]butilo, 5-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]pentilo, 6-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, 3-, o 4)piperidinil]etilo, y 2-metil-3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]propilo.
Los ejemplos de grupos anilino-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno o más grupo alquilo inferior incluyen grupos anilinoalquilo opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados, tales como anilinometilo, N-metilanilinometilo, N-etilanilinometilo, N-npropilanilinometilo, N-iso-propilanilinometilo, N-n-butilanilinometilo, N-sec-butilanilinometilo, N-terc-butilanilinometilo, N-n-pentilanilinometilo, N-n-hexilanilinometilo, 2-anilinoetilo, 2-(N-metilanilino)etilo, 2-(N-etilanilino)etilo, 2-(N-npropilanilino)etilo, 2-(N-isopropilanilino)etilo, 2-(N-n-butilanilino)etilo, 2-(N-sec-butilanilino)etilo, 2-(N-tercbutilanilino)etilo, 2-(N-n-pentilanilino)etilo, 2-(N-n-hexilanilino)etilo, 3-anilinopropilo, 3-(N-metilanilino)propilo, 4-(Netilanilino)butilo, 4-(N-n-propilanilino)butilo, 5-(N-isopropilanilino)pentilo, 5-(N-n-butilanilino)pentilo, 6-(N-secbutilanilino)hexilo, 6-(N-terc-butilanilino)hexilo, 6-(N-n-pentilanilino)hexilo, y 6-(N-n-hexilanilino)hexilo.
Los ejemplos de grupos feniltio-alquilo inferior incluyen grupos feniltioalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como feniltiometilo, 2-feniltioetilo, 1-feniltioetilo, 3-feniltiopropilo, 4-feniltiobutilo, 5-feniltiopentilo, 6-feniltiohexilo, 1,1-dimetil-2-feniltioetilo, y 2-metil-3-feniltiopropilo.
Los ejemplos de grupos indolinil-alquilo inferior incluyen grupos indolinilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como [(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolinil]metilo, 2-[(1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)indolinil]etilo, 1-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolinil]etilo, 3-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7)indolinil]propilo, 4-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7)indolinil]butilo, 5-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7)indolinil]pentilo, 6-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7)indolinil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7)indolinil]etilo, y 2-metil-3-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7)indolinil]propilo.
Los ejemplos de grupos piperidinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos piperidinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados, tales como (1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1-metil-(2-, 3-, o 4-)-piperidinilcarbonilo, 1-etil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1-n-propil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1-n-butil(2-, 3-, o 4-)piperidinil-carbonilo, 1-n-pentil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1-n-hexil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1,2-dimetil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilcarbonilo, 1,2,3-trimetil-(4-, 5-, o 6-)piperidinilcarbonilo, 2-n-propil-(1-, 3-, 4-, 5-, o 6-)-piperidinil-carbonilo, 3-etil-(1-, 2-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilcarbonilo, y 2-metil-4-isopropil-(1-, 3-, 5-, o 6-)piperidinilcarbonilo.
Los ejemplos de grupos fenilalquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo; grupos alquilo inferior; grupos alcoxi inferior; átomos de halógeno; grupos -(B)lNR6R7; un grupo nitro; un grupo carboxi; grupos alcoxicarbonilo inferior; un grupo ciano; grupos fenilalcoxi inferior; un grupo fenoxi; grupos piperidinil-alcoxicarbonilo inferior; grupos amino-alcoxicarbonilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más grupos cicloalquilo; grupos 2-imidazolinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de 2-imidazolina con uno o más grupos alquiltio inferior; grupos 3-pirrolinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de pirrolina con uno o más grupos alquilo inferior; grupos tiazolidinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de tiazolidina con un grupo fenilo; grupos 3-azabiciclo[3.2.2]nonilcarbonilo; grupos piperidinil-alquilo inferior; grupos anilino-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno
o más grupos alquilo inferior; grupos feniltio-alquilo inferior; grupos indolinil-alquilo inferior; y grupos piperidinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior incluyen:
los grupos mono- y di-fenilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo; grupos alquilo de C1-6 lineal o ramificado descritos anteriormente; grupos alcoxi de C1-6 lineal o ramificado descritos anteriormente; los átomos de halógeno; grupos -(B)lNR6R7 descritos anteriormente; un grupo nitro; un grupo carboxilo; grupos alcoxi C1-6-carbonilo lineal o ramificado descritos anteriormente; un grupo ciano; grupos fenilalcoxi descritos anteriormente en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado; un grupo fenoxi; grupos piperidinilalcoxicarbonilo descritos anteriormente en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado; grupos aminoalcoxicarbonilo descritos anteriormente en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con uno o dos grupos cicloalquilo de C3-8; grupos 2imidazolinilcarbonilo descritos anteriormente opcionalmente sustituidos en el anillo de 2-imidazolina con uno a tres grupos alquil C1-6-tio lineales o ramificados; grupos 3-pirrolinilcarbonilo descritos anteriormente opcionalmente sustituidos en el anillo de 3-pirrolina con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados; grupos tiazolidinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de tiazolidina con un grupo fenilo; grupos 3azabiciclo[3.2.2]nonilcarbonilo; grupos piperidinilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado; grupos anilinoalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el grupo amino con uno o dos grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; grupos feniltioalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado; grupos indolinilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado; y grupos piperidinilcarbonilo descritos anteriormente opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; tales como bencilo, 1-fenetilo, 2-fenetilo, 3-fenilpropilo, 2-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 5-fenilpentilo, 4fenilpentilo, 6-fenilhexilo, 2-metil-3-fenilpropilo, 1,1-dimetil-2-feniletilo, 1,1-difenilmetilo, 2,2-difeniletilo, 3,3difenilpropilo, 1,2-difeniletilo, 4-[N-(3-piridil)aminocarbonil]bencilo, 4-[N-(2-metoxifenil)aminocarbonil]bencilo, 4-[2-(2piperidinil)etoxicarbonil]bencilo, 4-[2-(ciclohexilamino)etoxicarbonil]bencilo, 4-[4-(3-piridilmetil)-1piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(4-piridilmetil)-1-piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(2-piridil-metil)-1piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(2-piridil)-1-piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(3-clorofenil)-1-piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(2-fluorofenil)-1-piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(2-pirimidil)-1-piperazinilcarbonil]bencilo, 4-(4-ciclopentil-1piperazinilcarbonil)bencilo, 4-[4-(2-metoxifenil)-1-piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(4-fluorofenil)-1piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(3,4-metilendioxibencil)-1-piperazinilcarbonil]bencilo, 4-(N-ciclohexil-nmetilaminocarbonil)bencilo, 4-(N,N-di-n-butilaminocarbonil)bencilo, 4-[4-(1-piperidinil)-1-piperidinilcarbonil]bencilo, 4(1-homopiperidinilcarbonil)bencilo, 4-[2-metiltio-1-(2-imidazolinil)carbonil]bencilo, 4-{N-[2-(2-piridil)etil]-nmetilaminocarbonil}bencilo, 4-[N-(1-metil-4-piperidinil)-n-metilaminocarbonil]bencilo, 4-(N,Ndiisobutilaminocarbonil)bencilo, 4-[N-(2-tetrahidropiranil)metil-n-etilaminocarbonil]bencilo, 4-(4tiomorfolinocarbonil)bencilo, 4-[2,5-dimetil-1-(3-pironil)carbonil]bencilo, 4-(3-tiazolidinilcarbonil)bencilo, 4-(N
ciclopropilmetil-n-n-propilaminocarbonil)bencilo, 4-[1-(3-azabiciclo[3.2.2]nonilcarbonil)bencilo, 4-(N-ciclo-pentil-nalilaminocarbonil)bencilo, 4-[4-(4-piridil)-1-piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(4-trifluorometilfenil)-1piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(2-feniletil)-1-piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(2-pirazil)-1-piperazinilcarbonil]bencilo, 4-(N-n-butilaminocarbonil)bencilo, 4-(N-ciclopropilaminocarbonil)bencilo, 4-[N-(1-metil-1feniletil)aminocarbonil]bencilo, 4-(N-bencilaminocarbonil)bencilo, 4-[N-(2-clorobencil)aminocarbonil]bencilo, 4-[N-(3clorobencil)aminocarbonil]bencilo, 4-[N-(4-clorobencil)aminocarbonil]bencilo, 4-[N-(2piridil)metilaminocarbonil]bencilo, 4-[N-(3-piridil)metilaminocarbonil]bencilo, 4-[(4-piridil)metilaminocarbonil]bencilo, 4[3,5-dimetil-1-piperidinilcarbonil]bencilo, 4-[N-(2-furil)metilaminocarbonil]bencilo, 4-[4-(2-fluorobenciloxi)-1piperidinilcarbonil]bencilo, 4-{4-[N-(2-fenilacetil)-n-metilamino]-1-piperidinilcarbonil}bencilo, 4-[(4-metoxi-1piperidinil)carbonil]bencilo, 4-{[4-(3,4-dimetil-1-piperazinil)-1-piperidinil]carbonil}bencilo, 4-{[4-(4-clorobenzoil)-1piperidinil]carbonil}bencilo, 4-{[4-(4-clorobencil)-1-piperidinil]carbonil}bencilo, 4-[(4-etilcarbamoilmetil-1piperidinil)carbonil]bencilo, 4-[(4-ciclohexil-1-piperidinil)carbonil]bencilo, 4-{[4-(4-metoxifenil)-1piperidinil]carbonil}bencilo, 4-{[4-(2-benzoxazolil)-1-piperazinil]carbonil}bencilo, 4-[(4-anilinocarbonilmetil-1piperazinil)carbonil]bencilo, 4-[(4-metil-2-bencil-1-piperazinil)carbonil]bencilo, 4-[(4-fenil-3-oxo-1piperazinil)carbonil]bencilo, 4-[(4-terc-butil-3-oxo-1-piperazinil)carbonil]bencilo, 4-[N-(1-benzoil-4-piperidinil)-nmetilaminocarbonil]bencilo, 4-[N-(1-acetil-4-piperidinil)-n-metilaminocarbonil]bencilo, 4-{[4-(4-cianofenil)-1piperazinil]carbonil}bencilo, 4-[N-metilcarbamoilmetil-n-bencilaminocarbonil]bencilo, 4-[N-bencil-nciclohexilaminocarbonil]bencilo, 4-[2-(N-metil-n-fenilcarbamoil)etil-n-metilaminocarbonil]bencilo, 4-{[4-(3-fenil-1pirrolidinil)-1-piperidinil]carbonil}bencilo, 4-[(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-il)carbonil]bencilo, 4-[(4-bencil-1piperidinil)carbonil]bencilo, 4-{[4-(3,4-metilendioxibenzoil)-1-piperazinil]carbonil}bencilo, 4-[N-metil-n-(4metilbencil)aminocarbonil]bencilo, 4-[N-metil-n-(3,4-metilendioxibencil)aminocarbonil]bencilo, 4-[N-metil-n-(2metoxibencil)aminocarbonil]bencilo, 4-[(4-fenil-1-piperazinil)carbonil]bencilo, 4-[(4-fenil-4-hidroxi-1piperidinil)carbonil]bencilo, 4-(N-isopropil-n-bencilaminocarbonil)bencilo, 4-(N-etil-n-ciclohexilaminocarbonil)bencilo, 4-[N-etil-n-(4-piridil)metilaminocarbonil]bencilo, 4-(N-n-propilaminocarbonil)bencilo, 4-[N-etil-n-(4etoxibencil)aminocarbonil]bencilo, 4-(N-etil-n-ciclohexilmetilaminocarbonil)bencilo, 4-[N-(2etoxietil)aminocarbonil]bencilo, 4-[N-(1,1-dimetil-2-feniletil)aminocarbonil]bencilo, 4-[{4-[N-metil-n-(4-clorofenil)amino]1-piperidinil}carbonil]bencilo, 4-[N-(1-metil-1-ciclopentil)aminocarbonil]bencilo, 4-[N-(1-metil-1ciclohexil)aminocarbonil]bencilo, 4-{N-[2-(3-metoxifenil)etil]aminocarbonil}bencilo, 4-[N-(4trifluorometoxibencil)aminocarbonil]bencilo, 4-{N-[2-(4-clorofenil)etil]aminocarbonil}bencilo, 4-[N-(3,4-metilendioxibencil)aminocarbonil]bencilo, 4-(N-ciclohexilmetilaminocarbonil)bencilo, 4-[N-(4-fluorobencil)aminocarbonil]bencilo, 4[N-(1-feniletil)aminocarbonil]bencilo, 4-[N-(3-fenilpropil)aminocarbonil]bencilo, 4-{N-[3-(1imidazolil)propil]aminocarbonil}bencilo, 4-[N-(2-feniletil)aminocarbonil]bencilo, 4-[2-(N,N-diisopropilamino)etilaminocarbonil]bencilo, 4-{N-[1-metoxicarbonil-2-(4-Hidroxifenil)etil]aminocarbonil}bencilo, 4-[N-(carbamoilmetil)aminocarbonil]bencilo, 4-{N-[1-carbamoil-2-(5-imidazolil)etil]aminocarbonil}bencilo, 4-{N-[1-metoxicarbonil-2-(5imidazolil)etil]aminocarbonil}bencilo, 4-[N-(2-oxo-2,3,4,5-tetrahidrofuran-3-il)aminocarbonil]bencilo, 4-[(2etoxicarbonil-1-piperidinil)carbonil]bencilo, 4-(N-metoxicarbonilmetil-n-metilaminocarbonil)bencilo, 4-[(2-carbamoil-1pirrolidinil)carbonil]bencilo, 4-{[N-(2,6-dimetilbencil)-n-etil]aminocarbonil}bencilo, 4-{[N-[(4-metilfenil)carbamoilmetil]-nmetilaminocarbonil}bencilo, 4-[N-(4-clorobencil)-n-etilaminocarbonil]bencilo, 4-[N-(4-trifluorometilbencil)-netilaminocarbonil]bencilo, 4-[N-(3-bromobencil)-n-etilaminocarbonil]bencilo, 4-{[4-(2-clorobencil)-1piperidinil]carbonil}bencilo, 4-{[4-(3-clorobencil)-1-piperidinil]carbonil}bencilo, 4-{[4-(2-clorobencilideno)-1piperidinil]carbonil}bencilo, 4-[N-(2-metoxibencil)aminocarbonil]bencilo, 4-{N-[2-(2fluorofenil)etil]aminocarbonil}bencilo, 4-{N-[2-(3-fluorofenil)etil]aminocarbonil}bencilo, 4-[(4-benciloxi-carbonil-1piperazinil)carbonil]bencilo, 4-{[4-(3-ciano-2-piridil)-1-piperazinil]carbonil}bencilo, 4-[(4-fenil-1piperidinil)carbonil]bencilo, 4-[{4-[(3-furil)metil]-1-piperazinil}carbonil]bencilo, 4-{[4-(3-piridil)-1piperazinil]carbonil}bencilo, 4-{[4-(4-tetrahidropiranil)-1-piperazinil]carbonil}bencilo, 4-{[4-(2-fluorobencil)-1piperidinil]carbonil}bencilo, 4-{[4-(4-morfolino)-1-piperidinil]carbonil}bencilo, 4-{4-[2-(1,3-dioxolan-2-il)etil]-1piperazinil}carbonil]bencilo, 4-fenilbencilo, 2-fenilbencilo, 3-fenilbencilo, 4-terc-butilbencilo, 4-aminobencilo, 4-nitrobencilo, 4-metoxicarbonilbencilo, 4-carboxibencilo, 3-metoxi-4-clorobencilo, 4-metoxibencilo, 2,4,6trimetoxibencilo, 3,4-diclorobencilo, 4-clorobencilo, 4-bromobencilo, 2,4,6-trifluorobencilo, 4-fluorobencilo, 4-cianobencilo, 4-piperidinilcarbonilbencilo, 4-anilinocarbonilbencilo, 4-(N-ciclohexilaminocarbonil)bencilo, 4-(Nbenzoilamino)bencilo, 4-(N-ciclohexilamino)bencilo, 4-fenilcarbamoilaminobencilo, 4-metilbencilo, 3,4-dimetilbencilo, 3,4,5-trimetilbencilo, 4-benciloxibencilo, 4-etilcarbamoilaminobencilo, 4-etilaminocarbonilbencilo, 4-isopropilaminocarbonilbencilo, 4-[N-(2-hidroxietil)aminocarbonil]bencilo, 4-[N-(3-piridil)aminocarbonil]bencilo, 4-[N(4-clorofenil)aminocarbonil]bencilo, 4-[N-(4-isopropilfenil)aminocarbonil]bencilo, 4-[N-(4fenoxifenil)aminocarbonil]bencilo, 4-[N-(3-fenoxifenil)aminocarbonil]bencilo, 4-[N-(3-fenoxibenzoil)amino]bencilo, 4-[N-(4-fenoxibenzoil)amino]bencilo, 4-[N-(4-clorobenzoil)amino]bencilo, 4-[N-(2-clorobenzoil)amino]bencilo, 4-[N(2,6-diclorobenzoil)amino]bencilo, 4-[N-(4-metoxifenil)aminocarbonil]bencilo, 4-[N-(2-furilcarbonil)amino]bencilo, 4-[N(4-metoxibenzoil)amino]bencilo, 4-[N-(3-metoxibenzoil)amino]bencilo, 4-[N-(2-metoxibenzoil)amino]bencilo, 4-fenoxibencilo, 4-n-pentiloxicarbonilaminobencilo, 4-[N-(4-metoxifenoxicarbonil)amino]bencilo, 4-[N-(4metilfenoxicarbonil)amino]bencilo, 4-benciloxicarbonilaminobencilo, 4-etanoilaminobencilo, 4-(N-acetilamino)bencilo, 4-metilsulfonilaminobencilo, metoxicarbonilaminobencilo, 4-[N-(4-isopropilfenil)aminocarbonil]bencilo, 4-[4-{2-[(1-, 2-,
o 3-)imidazolil]etil}-1-piperazinilcarbonil]bencilo, 4-{4-[3-metil-(2-, 3-, o 4-)piridil]-1piperazinilcarbonil}bencilo, 4-{4-[4metil-(2-, 3-, o 4-)piridil]-1-piperazinilcarbonil}bencilo, 4-[4-{2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etil}-1-piperazinilcarbonil]bencilo, 4-{4-4-[(1- o 2-)naftil]-(1-, 2-, o 3-)piperazinilcarbonil}bencilo, 4-[(1-, 2-, 3-, o 4- piperazinilcarbonil)]bencilo, 4-[2-metil(1- 3-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilcarbonil]bencilo, 4-[3-etoxicarbonil-(1, 2-, 4-, 5-, o 6-)piperidinil]bencilo, 4-[4-(3hidroxifenil)-(1-, 2-, 4-, 5-, o 6-)piperidinil]bencilo, 4-[4-hidroxi-4-bencil-(1-, 2-, o 3-)piperidinilcarbonil]bencilo, 4-[3
acetilamino-(1-, 2-, 4-, o 5-)pirrolidinilcarbonil]bencilo, 4-[N-{2-[1-etil-(2- o 3-)pirrolidinil]etil}aminocarbonil]bencilo, 4-[N-{2-[(2- o 3-)pirrolidinil]etil}aminocarbonil]bencilo, 4-[N-{2-([2-, 3-, o 4-]morfolino)etil}aminocarbonil]bencilo, 4-[N{3-([2-, 3-, o 4-]morfolino)propil}aminocarbonil]bencilo, 4-[2,6-dimetil-(3-, 4-, o 5-)morfolinocarbonil]bencilo, 4-[4-(4trifluorometilanilino)-(1-, 2-, o 3-)piperazinilcarbonil]bencilo, 4-{2-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinilmetil]-(3-, 4-, 5- ó 6-)morfolinocarbonil}bencilo, 4-(N-metil-n-pentilaminocarbonil)bencilo, 4-{4-[(1-, 2-, 4-, o 5-)-2,3-dihidro-1H-indenil]-(1-, 2-, o 3-)piperidinilcarbonil}bencilo, 4-[N-(2-metilciclohexil)aminocarbonil]bencilo, 4-isoindolinilcarbonilbencilo, 4-[2fenil-(1-, 3-, 4-o 5-)pirrolidinilcarbonil]bencilo, 4-{2-[(1-, 2-, 3-, o 4-morfolinometil)-(1-, 3-, 4-, o 5-)pirrolidinilcarbonil]bencilo, 4-[2-dimetilaminometil-(1-, 3-, 4-, o 5-)pirrolidinilcarbonil]bencilo, 4-{N-[1-(4-fluorobenzoil)(2-, 3-, o 4-)piperidinil]-n-metilaminocarbonil}bencilo, 4-[2-fenil-(3-, 4-, o 5-)tiazolidinilcarbonil]bencilo, 4-[N-metil-(2metoxianilino)carbonil]bencilo, 4-(3-metiltioanilinocarbonil)bencilo, 4-(2-metiltioanilinocarbonil)bencilo, 4-(3,4dicloroanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-trifluorometoxi-4-anilinocarbonil)bencilo, 4-anilinocarbonilbencilo, 4-(4cloroanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-metoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(3-metoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(2cloroanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-metilanilinocarbonil)bencilo, 4-(2,4-dimetoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(4-metoxi-5cloroanilinocarbonil)bencilo, 4-(2-metoxi-5-acetilaminoanilinocarbonil)bencilo, 4-(3,4-dimetoxianilinocarbonil)bencilo, 4-[2-(1-metilalil)anilinocarbonil]bencilo, 4-(3-trifluorometoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(2-metilanilinocarbonil)bencilo, 4(2-fluoroanilinocarbonil)bencilo, 4-(3-fluoroanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-fluoroanilinocarbonil)bencilo, 4-(3dimetilaminoanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-etoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(3-trifluorometilanilinocarbonil)bencilo, 4-(4trifluorometilanilinocarbonil)bencilo, 4-(3-acetilaminoanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-acetilaminoanilinocarbonil)bencilo, 4-[(2-, 3-, o 4-piridilaminocarbonil)bencilo, 4-[N-metil-(3-metilanilino)carbonil]bencilo, 4-[3-metoxi-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilaminocarbonil]bencilo, 4-(2-fenoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(3-fenoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(4fenoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(3,5-dicloroanilinocarbonil)bencilo, 4-(2,3-dimetilanilinocarbonil)bencilo, 4-(2,4dimetilanilinocarbonil)bencilo, 4-(3,5-dimetilanilinocarbonil)bencilo, 4-(3,5-difluoroanilinocarbonil)bencilo, 4-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolilaminocarbonil]bencilo, 4-(3-fluoro-4-metoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(4aminosulfonilanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-metil-3-metoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(3-cloro-4metoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(3-cloro-4-metilanilinocarbonil)bencilo, 4-(3-metoxi-5trifluorometilanilinocarbonil)bencilo, 4-(3-cloro-4-fluoroanilinocarbonil)bencilo, 4-[3-metil-(2-, 4-, 5-ó 6-)piridilaminocarbonil]bencilo, 4-[(2-, 4- o 5-tiazolilaminocarbonil)bencilo, 4-(3-cloro-4-hidroxianilinocarbonil)bencilo, 4(2-cloro-5-acetilaminoanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-metiltioanilinocarbonil)bencilo,4-(4-isopropilanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-terc-butilanilinocarbonil)bencilo, 4-[(2- o 4-)1,2,4-triazolilaminocarbonil]bencilo, 4-{4-[2-oxo-(1-, 3-, 4-, o 5-)pirrolidinil]anilinocarbonil}bencilo, 4-(4-metilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-metilcarbamoilanilinocarbonil)bencilo, anilinocarbonilbencilo, 4-(2-benciloxianilinocarbonil)bencilo, 4-(4-vinilanilinocarbonil)bencilo, 4-(4acetilaminoanilinocarbonil)bencilo, 4-(3-acetilaminoanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-trifluorometilanilinocarbonil)bencilo, 4-{3-[(2-, 3-, o 4-)piridil]propionilamino}bencilo, 4-(3-fenoxipropionilamino)bencilo, 4-[(2-, 3-o 4)piridilcarbonilamino]bencilo, 4-{2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]acetilamino}bencilo, 4-[(2- o 3-)furilcarbonilamino]bencilo, 4-[(2
o 3-)tienilcarbonilamino]bencilo, 4-{2-[(2- o 3-)tienil]acetilamino}bencilo,4-{2-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]-(3-,4-, 5-, o 6-)piridilcarbonilamino}bencilo, 4-ciclopentilcarbonilaminobencilo, 4-ciclohexilcarbonilaminobencilo, 4-(2ciclopentilacetilamino)bencilo, 4-(2-ciclohexilcarbonilamino)bencilo, 4-[1-benzoil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilamino]bencilo, 4-[1-acetil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilamino]bencilo, 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)cumanil]bencilo, 4-(2-nitrobenzoilamino)bencilo, 4-(3-nitrobenzoilamino)bencilo, 4-(4-nitrobenzoilamino)bencilo, 4-(2fenilbenzoilamino)bencilo, 4-(2-dimetilaminobenzoilamino)bencilo, 4-(2-anilinobenzoilamino)bencilo, 4-(2,6diclorobenzoilamino)bencilo, 4-(2-cianobenzoilamino)bencilo, 4-(3-fenoxibenzoilamino)bencilo, 4-(2fenoxibenzoilamino)bencilo, 4-(4-fenoxibenzoilamino)bencilo, 4-[(1- o 2-)naftilcarbonilamino]bencilo, 4-(2-metil-3fluorobenzoilamino)bencilo, 4-(3,4-metilendioxibenzoilamino)bencilo, 4-{2-[1,3-dioxo-(2-, 4-, o 5-)isoindolinil]acetilamino}bencilo, 4-{2-[2-tioxo-4-oxotiazolidinil]acetilamino}bencilo, 4-{3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]propionilamino}bencilo, 4-(4-acetilbenzoilamino)bencilo, 4-(2-trifluorometilbenzoilamino)bencilo, 4-(3trifluorometilbenzoilamino)bencilo, 4-(4-trifluorometilbenzoilamino)bencilo, 4-[2-(2-clorofenil)acetilamino]bencilo, 4-(2cloro-4-fluorobenzoilamino)bencilo, 4-(2-clorocinamoilamino)bencilo, 4-(3,4-metilendioxicinamoilamino)bencilo, 4-[3(2-, 3-, o 4-)piridilvinil-carbonilamino]bencilo, 4-[2-cloro-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilcarbonilamino]bencilo, 4-{2-[(2-, 3-, o 4-)piridiltio]acetilamino}bencilo, 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolilcarbonilamino]bencilo, 4-[(1-, 2-, o 3-)pirrolilcarbonilamino]bencilo, 4-[2-oxo-(1-, 3-, 4-, o 5-)pirrolidinilcarbonilamino]bencilo, 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzofurilcarbonilamino]bencilo, 4-[2,6-dicloro-(3-, 4-, o 5-)piridilcarbonilamino]bencilo, 4-{2-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7)indolil]acetilamino}bencilo, 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienilcarbonilamino]bencilo, 4-{4-[2-oxo-(1- 3-, 4-, o 5-)pirrolidinil]benzoilamino}bencilo, 4-{4-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]benzoilamino}bencilo, 4-{4-[(1-, 3-, 4-, o 5-)pirazolil]benzoilamino}bencilo, 4-{4-[(1-, 3-, o 5-)1,2,4-triazolil]benzoilamino}bencilo, 4-{4-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]benzoilamino}bencilo, 4-[4-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)benzoilamino]bencilo, 4-[(2-o 3-)pirazilcarbonilamino]bencilo, 4-(2-metoxibenzoilamino)bencilo, 4-(2-metoxi-5-clorobenzoilamino)bencilo, 4-(4clorobenzoilamino)bencilo, 4-(2-fenoxiacetilamino)bencilo, 4-(3-fenilpropionil)bencilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)piridilcarbonilamino]bencilo, 4-benzoilaminobencilo, 4-cinamoilaminobencilo, 4-(4-metoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4(3-metoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3metilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-metilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-fluorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3fluorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-fluorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metoxi-5-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4(2-trifluorometilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3-trifluorometilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4trifluorometilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-[(2- o 3-)tienilsulfonilamino]bencilo, 4-(2-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2trifluorometoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3-trifluorometoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4trifluorometoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metoxicarbonilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2
cianofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3-cianofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-cianofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3,4dimetoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,5-dimetoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-nitrofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3nitrofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-nitrofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-bromofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3bromofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-bromofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-n-butilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2metoxi-5-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,6-diclorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)quinolilsulfonilamino]bencilo, 4-[1-metil-(2-, 4-, o 5-)imidazolilsulfonilamino]bencilo, 4-(2,3diclorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,5-diclorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,4-diclorofenilsulfonilamino)bencilo, 4(3-nitro-4-metilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-cloro-4-fluorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,4-dicloro-5metilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metil-5-nitrofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-cloro-5-nitrofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-cloro-4-cianofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,4,6-trimetilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4acetilaminofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3,5-dicloro-2-hidroxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-metoxi-2nitrofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3,4-diclorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-terc-butilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4carboxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-bromo-5-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-etilfenilsulfonilamino)bencilo, 4(2,5-dimetilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-n-butoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,5-difluorofenilsulfonilamino)bencilo, 4(2-cloro-4-acetilaminofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,4-difluorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metoxi-4metilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metil-3-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,6-difluorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3,4-difluorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metil-5-fluorofenilsulfonilamino)bencilo,4-(3-metil-4clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metil-6-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-isopropilfenilsulfonilamino)bencilo, 4(3,4-diclorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-fluoro-4-bromofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-metil-3clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-vinilsulfonilaminobencilo, 4-(3-cloropropilfenilsulfonilamino)bencilo, 4ciclohexilmetilsulfonilaminobencilo, 4-[2-cloro-(3-, 4-, o 5-)tienilsulfonilamino]bencilo, 4-(3,5diclorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-{4-[2-(4-metoxicarbonil)etil]fenilsulfonilamino}bencilo, 4-[4-metil-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)3,4-dihidro-2H-1,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazinilsulfonilamino]bencilo, 4-(2,2,2-trifluoroetilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,3,5-trimetil-4-metoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-[(1,3-dimetil-5-cloro-4-pirazolil)sulfonilamino]bencilo, 4-[(3,5dimetil-4-isoxazolil)sulfonilamino]bencilo, 4-(3-carboxi-4-hidroxi-fenilsulfonilamino)bencilo, 4-{[2,3-dicloro-(4- o 5-)tienil]sulfonilamino}bencilo, 4-{[2,5-dicloro-(3- o 4-)tienil]sulfonilamino}bencilo, 4-{[2-bromo-(3-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilamino}bencilo, 4-(4-carboxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-acetilamino-4-metil-5tiazolilsulfonilamino)bencilo, 4-{[2-metoxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilamino}bencilo, 4bencilsulfonilaminobencilo, 4-stirilsulfonilaminobencilo, 4-(2,4,5-trifluorofenil-sulfonilamino)bencilo, 4fenilsulfonilaminobencilo, 4-fenoxicarbonilaminobencilo, 4-[(4-clorofenoxi)carbonilamino]bencilo, 4-[(4bromofenoxi)carbonilamino]bencilo, 4-benciloxicarbonilaminobencilo, 4-metoxicarbonilaminobencilo, 4-nbutoxicarbonilaminobencilo, 4-[(4-metoxifenoxi)carbonilamino]bencilo, 4-[(3-metoxifenoxi)carbonilamino]bencilo, 4[(2-metoxifenoxi)carbonilamino]bencilo, 4-[(1-o 2-)naftiloxicarbonilamino]bencilo, 4-[(4fluorofenoxi)carbonilamino]bencilo, 4-[(4-metilfenoxi)carbonilamino]bencilo, 4-[(2clorobenciloxi)carbonilamino]bencilo, 4-[2-propiniloxicarbonilamino]bencilo, 4-[(4-nitrofenoxi)carbonilamino]bencilo, 4(2-fluoroetoxicarbonilamino)bencilo, 4-(3-buteniloxicarbonilamino)bencilo, 4-(4-clorobutoxicarbonilamino)bencilo, 4(2-cloroetoxicarbonilamino)bencilo, 4-[2-(benciloxi)etoxicarbonilamino]bencilo, 4-propoxicarbonilaminobencilo, 4-nbutoxicarbonilaminobencilo, 4-(2-isopropil-5-metilciclohexiloxicarbonilamino)bencilo, 4-[(4nitrobenciloxi)carbonilamino]bencilo, 4-(2-etilhexiloxicarbonilamino)bencilo, 4-[N-metil-(4-cloroanilino)carbonil]bencilo, 4-[(2-cloroanilino)carbonil]bencilo, 4-[(3-cianoanilino)carbonil]bencilo, 4-[(4-cianoanilino)carbonil]bencilo, 4-[(2cianoanilino)carbonil]bencilo, 4-[(2-cloro-4-fluoroanilino)carbonil]bencilo, 4-[(1- o 5-)tetrazolilaminocarbonil]bencilo, 4[5-metil-(3- o 4-)isoxazolilaminocarbonil]bencilo, 4-{4-[4-metil-(1-, 2-, 3-, o 4-)piperazinil]anilinocarbonil}bencilo, (2-, 3, o 4-)(1-piperidinilmetil)bencilo, (2-, 3-, o 4-)(N-metilanilinometil)bencilo, (2-, 3-, o 4-)(feniltiometil)bencilo, y (2-, 3-, o 4-)(1-indolilmetil)bencilo.
Ejemplos de grupos cicloalquil-alquilo inferior incluyen grupos cicloalquilalquilo de C3-8 en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como ciclopropilmetilo, ciclohexilmetilo, 2-ciclopropiletilo, 1ciclobutiletilo, ciclopentilmetilo, 3-ciclopentilpropilo, 4-ciclohexilbutilo, 5-cicloheptilpentilo, 6-ciclooctilhexilo, 1,1dimetil-2-ciclohexiletilo, y 2-metil-3-ciclopropilpropilo.
Ejemplos de grupos fenoxi-alquilo inferior incluyen grupos fenoxialquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como fenoximetilo, 2-fenoxietilo, 1-fenoxietilo, 3-fenoxipropilo, 4-fenoxibutilo, 1,1dimetil-2-fenoxietilo, 5-fenoxipentilo, 6-fenoxihexilo, 1-fenoxiisopropilo, y 2-metil-3-fenoxipropilo.
Ejemplos de grupos naftil-alquilo inferior incluyen grupos naftilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como (1- o 2-)naftilmetilo, 2-[(1- o 2-)naftil]etilo, 1-[(1- o 2-)naftil]etilo, 3-[(1- o 2-)naftil]propilo, 4-[(1- o 2-)naftil]butilo, 5-[(1- o 2-)naftil]pentilo, 6-[(1- o 2-)naftil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(1- o 2-)naftil]etilo, y 2-metil-3-[(1- o 2-)naftil]propilo.
Ejemplos de grupos alcoxi inferior-alquilo inferior incluyen grupos alcoxialquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado y el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, tales como metoximetilo, 2-metoxietilo, 1-etoxietilo, 2-etoxietilo, 3-n-butoxipropilo, 4-n-propoxibutilo, 1-metil-3-isobutoxipropilo, 1,1-dimetil-2-n-pentiloxietilo, 5-n-hexiloxipentilo, 6-metoxihexilo, 1-etoxiisopropilo, y 2-metil-3-metoxipropilo.
Ejemplos de grupos carboxi-alquilo inferior incluyen grupos carboxialquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como carboximetilo, 2-carboxietilo, 1-carboxietilo, 3-carboxipropilo, 4carboxibutilo, 5-carboxipentilo, 6-carboxihexilo, 1,1-dimetil-2-carboxietilo, y 2-metil-3-carboxipropilo.
Ejemplos de grupos alcoxicarbonil inferior-alquilo inferior incluyen grupos alcoxicarbonilalquilo en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado y el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como metoxicarbonilmetilo, etoxicarbonilmetilo, 2-metoxicarboniletilo, 2-etoxicarboniletilo, 1-etoxicarboniletilo, 3-metoxicarbonilpropilo, 3-etoxicarbonilpropilo, 4-etoxicarbonilbutilo, 5-isopropoxicarbonilpentilo, 6-npropoxicarbonilhexilo, 1,1-dimetil-2-n-butoxicarboniletilo, 2-metil-3-terc-butoxicarbonilpropilo, 2-npentiloxicarboniletilo, y n-hexiloxicarbonilmetilo.
Ejemplos de grupos piperazinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperazina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior incluyen: grupos piperazinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperazina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados; tales como (1- o 2-)piperazinilo, 4-metil-(1-, 2-, o 3)-piperazinilo, 4-etil-(1-; 2-, o 3-)piperazinilo, 4-n-propil-1-, 2-, o 3-)piperazinilo, 4-terc-butil-(1-, 2-, o 3-)piperazinilo, 4sec-butil-(1-, 2-, o 3-)piperazinilo, 4-n-butil-(1-, 2-, o 3-)piperazinilo, 4-n-pentil-(1-, 2-, o 3-)piperazinilo, 4-n-hexil-(1-, 2-, o 3-)piperazinilo, 3,4-dimetil-(1-, 2-, 5-, o 6-)piperazinilo, 3,4,5-trimetil-(1- o 2-)piperazinilo, 4-fenil-(1-, 2-, o 3-)piperazinilo, 2,4-difenil-(1-, 3-, 5-, o 6-)piperazinilo, 2,3,4-trifenil-(1-, 5-, o 6-)piperazinilo, y 4-fenil-2-metil-(1-, 3-, 5-, o 6-)piperazinilo.
Ejemplos de grupo piridilamino incluyen (2-, 3-, o 4-)piridilamino.
Ejemplos de grupos piridilcarbonilamino incluyen (2-, 3-, o 4-)piridilcarbonilamino.
Ejemplos de grupos anilino opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos anilino opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados, tales como anilino, N-metilanilino, N-etilanilino, N-n-propilanilino, N-isopropilanilino, N-n-butilanilino, N-sec-butilanilino, N-terc-butilanilino, N-n-pentilanilino, y N-n-hexilanilino.
Ejemplos de grupos piridil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos piperidinilo; un grupo morfolino; grupos piperazinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperizina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior; grupos tienilo; un grupo fenilo; grupos piridilo; grupos piperidinil-alquilo inferior; grupos feniltio-alquilo inferior; grupos bifenilo; grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos piridilamino; grupos piridilcarbonilamino; grupos alcoxi inferior; los grupos anilino-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior; y grupos anilino opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior incluyen:
grupos piridil-alquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno descritos anteriormente; grupos piperidinilo; un grupo morfolino; los grupos piperazinilo descritos anteriormente opcionalmente sustituidos en el anillo de piperazina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados; grupos tienilo; un grupo fenilo; grupos piridilo; grupos piperidinilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado; grupos feniltio-alquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado; grupos bifenilo; grupos alquilo inferior en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno; grupos piridilamino; grupos piridilcarbonilamino; grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados; grupos anilinoalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el grupo amino con uno o dos grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; y grupos anilino descritos anteriormente opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; tales como (2-, 3-, o 4-)piridilmetilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etilo, 1-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etilo, 3[(2-, 3-, o 4-)piridil]propilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)piridil]butilo, 1,1-dimetil-2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)piridil]pentilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridil]hexilo, 1-[(2-, 3-, o 4-)piridil]isopropilo, 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)piridil]propilo, (2-cloro3-piridil)metilo, [2-cloro-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2,3-dicloro-(4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2-bromo-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2,4,6-trifluoro-(3-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2-(1-piperidinil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2-(4-morfolino)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2-(4-metil-1-piperazinil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, 2-[2-(4-etil-1-piperazinil)-(3-, 4-, 5-, o 6)piridil]etilo, 3-[2-(4-isopropil-1-piperazinil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]propilo, 4-[2-(4-sec-butil-1-piperazinil)-(3-, 4-, 5-, o 6)piridil]butilo, 5-[2-(4-n-pentil-1-piperazinil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]pentilo, 6-[2-(4-n-hexil-1-piperazinil)-(3-, 4-, 5-, o 6)piridil]hexilo, [2-(4-fenil-2-metil-1-piperazinil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2-(4-fenil-1-piperazinil)-(3-, 4-, 5-, o 6)piridil]metilo, [2-(3-tienil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2-fenil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, 2-[2,4-difenil-(3-, 5-, o 6-)piridil]etilo, 3-[2-(2-piridil)-6-(3-tienil)-(3-, 4-, o 5-)piridil]propilo, 4-(3-anilino-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilbutilo, 5-[2-(4morfolino)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]pentilo, 6-[2-(1-piperidinil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]hexilo, [2-(2-piridil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, (3-, 4-, 5-, o 6-)(1-piperidinilmetil)-2-piridilmetilo, (3-, 4-, 5-, o 6-)feniltiometil-2-piridilmetilo, (4-, 5-, o 6-)bifenil-3-piridilmetilo, (4-, 5-, o 6-)trifluorometil-3-piridilmetilo, (4-, 5-, o 6-)(2-piridilamino)-3-piridilmetilo, (4-, 5-, o 6-)[(2- o 3-)piridilcarbonilamino]-3-piridilmetilo, 3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridilmetilo, (3-, 4-, 5-, o 6-)(N-metilanilinometil)-2
piridilmetilo, [2-(N-metilanilino)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, 2-[2-(N-etil-anilino)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]etilo, 3-[2-(N-npropilanilino)(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]propilo, 4-[2-(N-n-butilanilino)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]etilo, 5-[2-(N-n-pentilanilino)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]pentilo, y 6-[2-(N-n-hexlanilino)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]hexilo.
Ejemplos de grupos ciano-alquilo inferior incluyen grupos cianoalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como cianometilo, 2-cianoetilo, 1-cianoetilo, 3-cianopropilo, 4-cianobutilo, 1,1dimetil-2-cianoetilo, 5-cianopentilo, 6-cianohexilo, 1-cianoisopropilo, y 2-metil-3-cianopropilo.
Ejemplos de grupos quinolil-alquilo inferior incluyen grupos quinolilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como [(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)quinolil]metilo, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)quinolil]etilo, 1-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)quinolil]etilo, 3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)quinolil]propilo, 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)quinolil]butilo, 1,1-dimetil-2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)quinolil]etilo, 5-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)quinolil]pentilo, 6-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)quinolil]hexilo, 1-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)quinolil]isopropilo, y 2-metil-3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o -8)quinolil]propilo.
Ejemplos de grupos alquilo inferior sustituido con alcoxi inferior-alcoxi inferior incluyen grupos alquilo inferior sustituido con alcoxialcoxi en los que cada uno de los dos restos alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado y el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como metoximetoximetilo, 2(metoximetoxi)etilo, 1-(etoximetoxi)etilo, 3-(2-n-butoxietoxi)propilo, 4-(3-n-propoxipropoxi)butilo, 1,1-dimetil-2-(4-npentiloxibutoxi)etilo, 5-(5-n-hexiloxipentiloxi)pentilo, 6-(6-metoxihexiloxi)hexilo, 1-etoximetoxiisopropilo, 2-metil-3-(2metoxietoxi)propilo, y 3,3-dimetil-3-(metoximetoxi)propilo.
Ejemplos de grupos alquilo inferior sustituido con hidroxi incluyen grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados sustituidos con uno a tres grupos hidroxi, tales como hidroximetilo, 2-hidroxietilo, 1-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2,3dihidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 3,4-dihidroxibutilo, 1,1-dimetil-2-hidroxietilo, 5-hidroxipentilo, 6-hidroxihexilo, 3,3dimetil-3-hidroxipropilo, 2-metil-3-hidroxipropilo, y 2,3,4-trihidroxibutilo.
Ejemplos de grupos tiazolil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo fenilo, grupos tienilo, y grupos piridilo incluyen: grupos tiazolilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de tiazol con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo fenilo, grupos tienilo, y grupos piridilo; tales como [(2-, 4-, o 5-)tiazolil]metilo, 2-[(2-, 4-,
o 5-)tiazolil]etilo, 1-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, 3-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]propilo, 4-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]butilo, 5-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]pentilo, 6-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2-,4-, o 5-)tiazolil]etilo, [2-metil-3-[(2-,4-, o 5-)tiazolil]propilo, [2-cloro-(4- o 5-)tiazolil]metilo, 2-[2-cloro-(4- o 5-)tiazolil]etilo, 1-[2-fluoro-(4- o 5-)tiazolil]etilo, 3-[2-bromo-(4- o 5-)tiazolil]propilo, 4-[2-yodo-(4- o 5-)tiazolil]butilo, [2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]metilo, 2-[2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]etilo, 1-[2-fenil(4- o 5-)tiazolil]etilo, 3-[2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]propilo, 4-[2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]butilo, 5-[2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]pentilo, 6-[2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]etilo, [2-metil-3-[2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]propilo, [2(2- o 3-)tienil-(4- o 5-)tiazolil]metilo, 2-[2-(2- o 3-)tienil-(4- o 5-)tiazolil]etilo, 1-[2-(2- o 3-)tienil-(4- o 5-)tiazolil]etilo, 3-[2(2- o 3-)tienil-(4- o 5-)tiazolil]propilo, 4-[2-(2- o 3-)tienil-(4- o 5-)tiazolil]butilo, 5-[2-(2- o 3-)tienil-(4- o 5-)tiazolil]pentilo, 6-[2-(2- o 3-)tienil-(4- o 5-)tiazolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[2-(2- o 3-)tienil-(4- o 5-)tiazolil]etilo, [2-metil-3-[2-(2- o 3-)tienil(4- o 5-)tiazolil]propilo, [2-(2-, 3-, o 4-)piridil-(4- o 5-)tiazolil]metilo, 2-[2-(2-, 3-, o 4-)piridil-(4- o 5-)tiazolil]etilo, 1-[2-(2-, 3-, o 4-)piridil-(4- o 5-)tiazolil]etilo, 3-[2-(2-, 3-, o 4-)piridil-(4- o 5-)tiazolil]propilo, 4-[2-(2-, 3-, o 4-)piridil-(4- o 5-)tiazolil]butilo, 5-[2-(2-, 3-, o 4-)piridil-(4- o 5-)tiazolil]pentilo, 6-[2-(2-, 3-, o 4-)piridil-(4- o 5-)tiazolil]hexilo, 1,1-dimetil-2[2-(2-, 3-, o 4-)piridil-(4- o 5-)tiazolil]etilo, y [2-metil-3-[2-(2-, 3-, o 4-)piridil-(4- o 5-)tiazolil]propilo.
Ejemplos de grupos alquilsililoxi inferior-alquilo inferior incluyen grupos alquilsililoxialquilo en los que cada uno de los dos restos de alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como trimetilsililoximetilo, (1- o 2)(trietilsililoxi)etilo, 3-(trimetilsililoxi)propilo, dimetil-terc-butilsililoximetilo, 2-(dimetil-terc-butilsililoxi)etilo, 3-(dimetil-tercbutilsililoxi)propilo,4-(dimetil-terc-butilsililoxi)butilo, 5-(dimetil-terc-butilsililoxi)pentilo, y 6-(dimetil-tercbutilsililoxi)hexilo.
Ejemplos de grupos fenoxi-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior; átomos de halógeno; grupos alquenilo inferior, grupos cicloalquilo, un grupo nitro; y un grupo fenilo incluyen: grupos fenoxi-alquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno; grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados; átomos de halógeno; grupos alquenilo de C2-6 lineales o ramificados; grupos cicloalquilo de C3-8; un grupo nitro; y un grupo fenilo; tales como 3-[(2-, 3-, o 4-)metilfenoxi]propilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)propilfenoxi]propilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)metoxifenoxi]propilo, 3-[(2, 3- ó 3,4-)diclorofenoxi]propilo, 3-[(2,3-o 3,4-)difluorofenoxi]propilo, 3-[3-fluoro-4-clorofenoxi]propilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)trifluorometilfenoxi]propilo, 3-[2-metoxi-4-propenilfenoxi]propilo, 3-[2-cloro-4-metoxifenoxi]propilo, (2-, 3-, o 4-)ciclopentilfenoxipropilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)nitrofenoxi]propilo, 3-[(2,3- ó 3,4-)dimetilfenoxi]propilo, y 3-[(2-, 3-, o 4-)fenilfenoxi]propilo.
Ejemplos de grupos feniltio-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno incluyen: grupos feniltioalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como feniltiometilo, 2feniltioetilo, 1-feniltioetilo, 3-feniltiopropilo, 4-feniltiobutilo, 5-feniltiopentilo, 6-feniltiohexilo, 1,1-dimetil-2-feniltioetilo, 2metil-3-feniltiopropilo, (2-, 3-, o 4-)clorofeniltiometilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)clorofeniltio]etilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)clorofeniltio]propilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)fluorofeniltio]butilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)bromofeniltio]pentilo, y 6-[(2-, 3-, o 4-)yodofeniltio]hexilo.
Ejemplos de grupos piperidinil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos fenil-alquilo inferior incluyen: grupos piperidinilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos fenilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado; tales como [(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]metilo, 2-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]etilo, 1-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]etilo, 3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]propilo, 4-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]butilo, 5-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]pentilo, 6-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]etilo,2-metil-3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]propilo, [4-fenil-1piperidinil]metilo, 3-[4-fenil-1-piperidinil]propilo, [4-fenilmetil-1-piperidinil]metilo, 3-[4-fenilmetil-1-piperidinil]propilo, 2[4-fenil-(1-, 2-, o 3-)piperidinil]etilo, 3-[4-fenilmetil-(1-, 2-, o 3-)piperidinil]propilo, 4-[4-feniletil-(1-, 2-, o 3-)piperidinil]butilo, 5-[4-fenil-(1-, 2-, o 3-)piperidinil]pentilo, y 6-[4-fenil-(1-, 2-, o 3-)piperidinil]hexilo.
Ejemplos de grupos piperazinil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de piperazina con uno o más grupos fenilo incluyen: grupos piperazinilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de piperazina con uno a tres grupos fenilo; tales como (1- o 2-)piperazinilmetilo, 2-[(1- o 2-)piperazinil]etilo, [4-fenil-(1-, 2-, o 3-)piperazinil]metilo, 2-[4-fenil-(1-, 2-, o 3-)piperazinil]etilo, 3-[4-fenil-(1-, 2-, o 3-)piperazinil]propilo, 4-[4-fenil-(1-, 2-, o 3-)piperazinil]butilo, 5-[4-fenil-(1-, 2-, o 3)piperazinil]pentilo, y 6-[4-fenil-(1-, 2-, o 3-)piperazinil]hexilo.
Ejemplos de grupos 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolil-alquilo inferior incluyen grupos 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como (1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2il)metilo, 2-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-il)etilo, 3-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-il)propilo, 4-(1,2,3,4tetrahidroisoquinolin-2-il)butilo, 5-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-il)pentilo, y 6-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2il)hexilo.
Ejemplos de grupos naftiloxi-alquilo inferior incluyen grupos naftiloxialquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como 1-naftiloximetilo, 2-(2-naftiloxi)etilo, 3-(1-naftiloxi)propilo, 3-(2naftiloxi)propilo, 4-(1-naftiloxi)butilo, 5-(2-naftiloxi)pentilo y 6-(1-naftiloxi)hexilo.
Ejemplos de grupo benzotiazoliloxi-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de benzotiazol con uno o más grupos alquilo incluyen: grupos benzotiazoliloxialquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de benzotiazolina con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; tales como 1-[benzotiazol-(2-, 4-, 5-, 6- o 7-)iloxi]metilo, 2-[benzotiazol-(2-, 4-, 5-, 6- o 7-)iloxi]etilo, 3-[benzotiazol-(2-, 4-, 5-, 6- o 7-)iloxi]propilo, 3-[benzotiazol-(2-, 4-, 5-, 6- o 7-)iloxi]propilo, 4-[benzotiazol(2-, 4-, 5-, 6- o 7-)iloxi]butilo, 5-[benzotiazol-(2-, 4-, 5-, 6- o 7-)iloxi]pentilo, 6-[benzotiazol-(2-, 4-, 5-, 6- o 7-)iloxi]hexilo, 2-metilbenzotiazol-5-iloximetilo, 2-(2-metilbenzotiazol-5-iloxi)etilo, 3-(2-metilbenzotiazol-5-iloxi)propilo, 4(2-etilbenzotiazol-5-iloxi)butilo, 5-(2-etilbenzotiazol-5-iloxi)pentilo, y 6-(2-etilbenzotiazol-5-iloxi)hexilo.
Ejemplos de grupos alquilo inferior sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos quinoliloxi y isoquinoliloxi incluyen: grupos alquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal
o ramificado, sustituido con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos quinoliloxi y grupos isoquinoliloxi; tales como (5-quinoliloxi)metilo, 2-(5-quinoliloxi)etilo, 3-(5-quinoliloxi)propilo, 4-(5quinoliloxi)butilo, 5-(5-quinoliloxi)pentilo, 6-(5-quinoliloxi)hexilo, (5-isoquinoliloxi)metilo, 2-(5-isoquinoliloxi)etilo, 3-(5isoquinoliloxi)propilo, 4-(5-isoquinoliloxi)butilo, 5-(5-isoquinoliloxi)pentilo, y 6-(5-isoquinoliloxi)hexilo.
Ejemplos de grupos piridiloxi-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de piridina con uno o más grupos alquilo inferior incluyen: grupos piridiloxialquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; tales como (2-, 3-, o 4-)piridiloximetilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)piridiloxi]etilo, 1-[(2-, 3-, o 4-)piridiloxi]etilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)piridiloxi]propilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)piridiloxi]butilo, 1,1-dimetil-2-[(2-, 3-, o 4-)piridiloxi]etilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)piridiloxi]pentilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridiloxi]hexilo, [6-metil-(2-, 3-, 4-, o 5-)piridiloxi]metilo, 2-[6-etil-(2-, 3-, 4-, o 5-)piridiloxi]etilo, 3-[6-metil-(2-, 3-, 4-, o 5-)piridiloxi]propilo, 4-[6-metil-(2-, 3-, 4-, o 5-)piridiloxi]butilo, 5-[6-metil-(2-, 3-, 4-,
o 5-)piridiloxi]pentilo, y 6-[6-metil-(2-, 3-, 4-, o 5-)piridiloxi]hexilo.
Ejemplos de grupos carboxi-alcoxi inferior incluyen grupos carboxialcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, tales como carboximetoxi, 2-carboxietoxi, 1-carboxietoxi, 3-carboxipropoxi, 4carboxibutoxi, 5-carboxipentiloxi, 6-carboxihexiloxi, 1,1-dimetil-2-carboxietoxi, y 2-metil-3-carboxipropoxi.
Ejemplos de grupos alcoxicarbonilo inferior-alcoxi inferior incluyen grupos alcoxicarbonilalcoxi en los que cada uno de los dos restos de alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, tales como metoxicarbonilmetoxi, etoxicarbonilmetoxi, 2-metoxicarboniletoxi, 2-etoxicarboniletoxi, 1-etoxicarboniletoxi, 3-metoxicarbonilpropoxi, 3-etoxicarbonilpropoxi, 4-etoxicarbonilbutoxi, 5-isopropoxicarbonilpentiloxi, 6-n-propoxicarbonilhexiloxi, 1,1-dimetil-2n-butoxicarboniletoxi, 2-metil-3-terc-butoxicarbonilpropoxi, 2-n-pentiloxicarboniletoxi, y n-hexiloxicarbonilmetoxi.
Ejemplos de grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno incluyen grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno, tales como, además de los grupos alquilo inferior descritos anteriormente, trifluorometilo, triclorometilo, clorometilo, bromometilo, fluorometilo, yodometilo, difluorometilo, dibromometilo, 2-cloroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 3cloropropilo, 2,3-dicloropropilo, 4,4,4-triclorobutilo, 4-fluorobutilo, 4,4,4-trifluorobutilo, 5-cloropentilo, 3-cloro-2metilpropilo, 5-bromohexilo, y 5,6-dibromhexilo.
Ejemplos de grupos alquiltio inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno incluyen grupos alquil C1-6-tio lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno, tales como, además de los grupos alquiltio inferior descritos anteriormente, trifluorometiltio, triclorometiltio, clorometiltio, bromometiltio, fluorometiltio, yodometiltio, difluorometiltio, dibromometiltio, 2-cloroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio, 2,2,2tricloroetiltio, 3-cloropropiltio, 2,3-dicloropropiltio, 4,4,4-triclorobutiltio, 4-fluorobutiltio, 4,4,4-trifluorobutiltio, 5cloropentiltio, 3-cloro-2-metilpropiltio, 5-bromohexiltio, y 5,6-dibromohexiltio.
Ejemplos de grupos alquilsulfonilo inferior incluyen grupos alquil C1-6-sulfonilo lineal o ramificado opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno, tales como metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, n-butilsulfonilo, isobutilsulfonilo, terc-butilsulfonilo, sec-butilsulfonilo, n-pentilsulfonilo, isopentilsulfonilo, neopentilsulfonilo, n-hexilsulfonilo, isohexilsulfonilo, y 3-metilpentilsulfonilo.
Ejemplos de grupos fenil-alquenilo inferior incluyen grupos fenilalquenilo que tienen de uno a tres dobles enlaces en los que el resto alquenilo es un grupo alquinilo C2-6 lineal o ramificado, tales como estirilo, 3-fenil-2-propenilo (nombre común: cinamilo), 4-fenil-2-butenilo, 4-fenil-3-butenilo, 5-fenil-4-pentenilo, 5-fenil-3-pentenilo, 6-fenil-5hexenilo, 6-fenil-4-hexenilo, 6-fenil-3-hexenilo, 4-fenil-1,3-butadienilo, y 6-fenil-1,3,5-hexatrienilo.
Ejemplos de grupos alcanoiloxi inferior incluyen grupos alcanoilo C2-6-oxi lineales o ramificados tales como acetiloxi, propioniloxi, butiriloxi, isobutiriloxi, pentanoiloxi, terc-butilcarboniloxi, y hexanoiloxi.
Ejemplos de grupos fenilalcoxi inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alquiltio inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior; un grupo nitro; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos alcoxicarbonilo inferior; grupos fenil-alquenilo inferior; grupos alcanoiloxi inferior; y grupos 1,2,3-tiadiazolilo incluyen: grupos fenilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno descritos anteriormente; grupos alquilo de C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; grupos alquil C1-6-tio lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente; un grupo nitro; grupos alquil C1-6sulfonilo lineales o ramificados descritos anteriormente; grupos alcoxicarbonilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente; grupos fenilalquenilo descritos anteriormente que tienen uno a tres dobles enlaces en los que el resto alquenilo es un grupo alquenil C2-6 lineal o ramificado; grupos alcanoiloxi C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente; y grupos 1,2,3-tiadiazolilo; tales como benciloxi, 2-feniletoxi, 1-feniletoxi, 3-fenilpropoxi, 4fenilbutoxi, 5-fenilpentiloxi, 6-fenilhexiloxi, 1,1-dimetil-2-feniletoxi, 2-metil-3-fenilpropoxi, 4-clorobenciloxi, 2clorobenciloxi, 3-clorobenciloxi, 3-fluorobenciloxi, 4-fluorobenciloxi, 2,4-dibromobenciloxi, 2,4,6-trifluorobenciloxi, 3trifluorometilbenciloxi, 4-trifluorometilbenciloxi, 4-metilbenciloxi, 3-metilbenciloxi, 2,4-dimetilbenciloxi, 2,4,6trimetilbenciloxi, 4-metoxicarbonilbenciloxi, 3-metoxibenciloxi, 2-metoxibenciloxi, 3-metoxicarbonilbenciloxi, 2,3dimetoxibenciloxi, 2,4,5-trimetoxibenciloxi, 3-nitrobenciloxi, 2-(2,3-dinitrofenil)etoxi, 3-(2,4,6-trinitrofenil)etoxi, 2-nitro4-metilbenciloxi, 4-metilsulfonilbenciloxi, 4-(4-etilsulfonil-fenil)butoxi, 5-(4-propilsulfonilfenil)pentiloxi, 4acetiloxibenciloxi, 6-(4-propioniloxifenil)hexiloxi, 4-estirilbenciloxi, 4-(1,2,3-tiadiazol-4-il)benciloxi, 4trifluorometiltiobenciloxi, 3-metiltiobenciloxi, 2,4-dimetiltiobenciloxi, y 2,4,6-trimetiltiobenciloxi.
Ejemplos de grupos piperidinil-alcoxi inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior incluyen: grupos piperidinilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; tales como [(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]metoxi, 2-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]etoxi, 1-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]etoxi, 3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]propoxi, 4-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]butoxi, 5-[(1-, 2-, 3-, o 4)piperidinil]pentiloxi, 6-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]hexiloxi, 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]etoxi, 2-metil-3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]propoxi, [1-metil-(2-, 3-, o 4-)piperidinil]metoxi, 2-[1-etil-(2-, 3-, o 4-)piperidinil]etoxi, 3-[1-npropil-(2-, 3-, o 4-)piperidinil]propoxi, 4-[1-n-butil-(2-, 3-, o 4-piperidinil)butoxi, 5-[1-n-pentil-(2-, 3-, o 4-)piperidinil]pentiloxi, 6-[1-n-hexil-(2-, 3-, o 4-)piperidinil]hexiloxi, [1,2-dimetil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piperidinil]metoxi, [1,2,3
trimetil-(4-, 5-, o 6-)piperidinil]metoxi, 2-[2-n-propil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piperidinil]etoxi, 2-[3-etil-(2-, 4-, 5-, o 6-)piperidinil]etoxi, y [2-metil-4-isopropil-(3-, 5-, o 6-piperidinil)metoxi.
Ejemplos de grupos alcoxi inferior sustituido con amino opcionalmente sustituidos en cada grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos alcoxi de C1-6 sustituido con amino lineales o ramificados opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno o dos grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados, tales como aminometoxi, 2-aminometoxi, 1-aminoetoxi, 3-aminopropoxi, 4-aminobutoxi, 5-aminopentiloxi, 6-aminohexiloxi, 1,1-dimetil-2aminoetoxi, 2-metil-3-aminopropoxi, metilaminometoxi, 1-etilaminoetoxi, 2-n-propilaminoetoxi, 3isopropilaminopropoxi, 4-n-butilaminobutoxi, 5-n-pentilaminopentiloxi, 6-n-hexilaminohexiloxi, dimetilaminometoxi, 3dimetilaminopropoxi, 2-diisopropilaminoetoxi, (N-etil-N-n-propilamino)metoxi, y 2-(N-metil-N-n-hexilamino)etoxi.
Ejemplos de grupos alqueniloxi inferior incluyen grupos alquenil C2-6-oxi lineales o ramificados que tienen uno a tres dobles enlaces, tales como viniloxi, 1-propeniloxi, 1-metil-1-propeniloxi, 2-metil-1-propeniloxi, 2-propeniloxi, 2-buteniloxi, 1-buteniloxi, 3-buteniloxi, 2-penteniloxi, 1-penteniloxi, 3-penteniloxi, 4-penteniloxi, 1,3-butadieniloxi, 1,3-pentadieniloxi, 2-penten-4-iloxi, 2-hexeniloxi, 1-hexeniloxi, 5-hexeniloxi, 3-hexeniloxi, 4-hexeniloxi, 3,3-dimetil1-propeniloxi, 2-etil-1-propeniloxi, 1,3,5-hexatrieniloxi, 1,3-hexadieniloxi, y 1,4-hexadieniloxi.
Ejemplos de grupos piridil-alcoxi inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de piridina con uno o más grupos alquilo inferior, estando cada sustituyente alquilo inferior opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos piridilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados anteriormente descritos, estando cada sustituyente alquilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno; tales como [(2-, 3-, o 4-)piridil]metoxi, 2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etoxi, 1-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etoxi, 3-[(2-, 3-, o 4-)piridil]propoxi, 4-[(2-, 3-, o 4-)piridil]butoxi, 5-[(2-, 3-, o 4-)piridil]pentiloxi, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridil]hexiloxi, 1,1-dimetil-2[(2-, 3-, o 4-)piridil]etoxi, 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)piridil]propoxi, [2-trifluorometil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metoxi, [2-metil-(3,4-, 5-, o 6-)piridil]metoxi, [2,4-dimetil-(3-, 5-, o 6-)piridil]metoxi, [2,4,6-trimetil-(3- o 5-)piridil]metoxi), [2-trifluorometil-4metil-(3-, 5-, o 6-)piridil]metoxi, 2-[3-etil-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridil]etoxi, 3-[4-n-propil-(2- o 3-)piridil]propoxi, 4-[3-n-butil-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridil]butilo, 5-[3-trifluorometil-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridil]pentiloxi, 6-[2-n-pentil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]hexiloxi, y [2-n-hexil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metoxi.
Ejemplos de grupos alquiniloxi inferior incluyen grupos alquinil C2-6-oxi lineales o ramificados, tales como etiniloxi, 2propiniloxi, 2-butiniloxi, 3-butiniloxi, 1-metil-2-propiniloxi, 2-pentiniloxi, y 2-hexiniloxi.
Ejemplos de grupos fenil-alquiniloxi inferior incluyen grupos fenilalquiniloxi en los que el resto alquiniloxi es un grupo alquiniloxi C2-6 lineal o ramificado, tales como 2-feniletiniloxi, 3-fenil-2-propiniloxi, 4-fenil-2-butiniloxi, 4-fenil-3butiniloxi, 3-fenil-1-metil-2-propiniloxi, 5-fenil-2-pentiniloxi, y 6-fenil-2-hexiniloxi.
Ejemplos de grupos fenil-alqueniloxi inferior incluyen grupos fenilalqueniloxi que tienen uno a tres dobles enlaces en el que el resto alqueniloxi es un grupo alquenilo de C2-6 lineal o ramificado, tales como estiriloxi, 3-fenil-1-propeniloxi, 3-fenil-1-metil-1-propeniloxi, 3-fenil-2-metil-1-propeniloxi, 3-fenil-2-propeniloxi, 4-fenil-2-buteniloxi, 4-fenil-1-buteniloxi, 4-fenil-3-buteniloxi, 4-fenil-2-penteniloxi, 5-fenil-1-penteniloxi, 5-fenil-3-penteniloxi, 5-fenil-4-penteniloxi, 4-fenil-1,3butadieniloxi, 5-fenil-1,3-pentadieniloxi, 5-fenil-2-penten-4-iloxi, 6-fenil-2-hexeniloxi, 6-fenil-1-hexeniloxi, 6-fenil-5hexeniloxi, 6-fenil-3-hexeniloxi, 6-fenil-4-hexeniloxi, 3-fenil-3,3-dimetil-1-propeniloxi, 3-fenil-2-etil-1-propeniloxi, 6fenil-1,3,5-hexatrieniloxi, 6-fenil-1,3-hexadieniloxi, y 6-fenil-1,4-hexadieniloxi.
Ejemplos de grupos furil-alcoxi inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de furano con uno o más grupos alcoxi inferior-carbonilo incluyen: grupos furilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de furano con uno a tres grupos alcoxicarbonilo descritos anteriormente en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado; tales como [(2- o 3-)furil]metoxi, 2-[(2- o 3-)furil]etoxi, 1-[(2- o 3-)furil]etoxi, 3-[(2- o 3-)furil]propoxi, 4-[(2- o 3-)furil]butoxi, 5-[(2- o 3-)furil]pentiloxi, 6-[(2-o 3-)furil]hexiloxi, 1,1-dimetil-2-[(2- o 3-)furil]etoxi, 2-metil-3-[(2- o 3-)furil]propoxi, [2-etoxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)furil]metoxi, [2-metoxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)furil]metoxi, [3-n-propoxicarbonil-(2-, 4-, o 5-)furil]metoxi, [2-n-butoxicarbonil-(3-, 4-, o 5)furil]metoxi, [3-n-pentiloxicarbonil-(2-, 4-, o 5-)furil]metoxi, [2-n-hexiloxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)furil]metoxi, [2,3dietoxicarbonil-(4- o 5-)furil]metoxi, 2,3,4-trimetoxicarbonil-5-furil)metoxi, 2-[3-n-propoxicarbonil-(2-, 4-, o 5-)furil]etoxi, 3-[2-n-butoxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)furil]propoxi, 4-[3-n-pentiloxicarbonil-(2-, 4-, o 5-)furil]butoxi, 5-[2-n-hexiloxicarbonil(3-, 4-, o 5-)furil]pentiloxi, y 6-[2-n-hexiloxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)furil]hexiloxi.
Ejemplos de grupos tetrazolil-alcoxi inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de tetrazol con un miembro seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo, grupos fenil-alquilo inferior, y grupos cicloalquil-alquilo inferior incluyen: grupos tetrazolilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de tetrazol con un miembro seleccionado del grupo que consiste en un grupo fenilo, grupos fenilalquilo descritos anteriormente en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, y grupos cicloalquil C3-8-alquilo descritos anteriormente en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado; tales como [(1- o 5-)tetrazolil]metoxi, 2-[(1- o 5-)tetrazolil]etoxi, 1-[(1- o 5-)tetrazolil]etoxi, 3[(1- o 5-)tetrazolil]propoxi, 4-[(1- o 5-)tetrazolil]butoxi, 5-[(1- o 5-)tetrazolil]pentiloxi, 6-[(1- o 5-)tetrazolil]hexiloxi, 1,1dimetil-2-[(1- o 5-)tetrazolil]etoxi, 2-metil-3-[(1- o 5-)tetrazolil]propoxi, (1-bencil-5-tetrazolil)metoxi, (1-fenil-5
tetrazolil)metoxi, (1-ciclohexilmetil-5-tetrazolil)metoxi, [5-(2-feniletil)-1-tetrazolil]metoxi, [1-(1-feniletil)-5tetrazolil]metoxi, [1-(3-fenilpropil)-5-tetrazolil]metoxi, [5-(4-fenilbutil)-1-tetrazolil]metoxi, [1-(5-fenilpentil)-5tetrazolil]metoxi, [1-(6-fenilhexil)-5-tetrazolil]metoxi, [5-(2-ciclohexiletil)-1-tetrazolil]metoxi, [1-(1-ciclopropiletil)-5tetrazolil]metoxi, [1-(3-ciclobutilpropil)-5-tetrazolil]metoxi, [5-(4-ciclopentilbutil)-1-tetrazolil]metoxi, [1-(5cicloheptilpentil)-5-tetrazolil]metoxi, [1-(6-ciclooctilhexil)-5-tetrazolil]metoxi, 2-(1-fenil-5-tetrazolil)etoxi, 3-(1ciclohexilmetil-5-tetrazolil)propoxi, 4-[5-(2-feniletil)-1-tetrazolil]butoxi, 5-(1-bencil-5-tetrazolil)pentiloxi, 6-(1-fenil-5tetrazolil)hexiloxi, y 1-(1-ciclohexilmetil-5-tetrazolil)etoxi.
Ejemplos de grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados, tales como fenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-etilfenilo, 3-etilfenilo, 4-etilfenilo, 4-isopropilfenilo, 3-n-butilfenilo, 4-n-pentilfenilo, 4-n-hexilfenilo, 3,4-dimetilfenilo, 3,4-dietilfenilo, 2,4-dimetilfenilo, 2,5dimetilfenilo, 2,6-dimetilfenilo, y 3,4,5-trimetilfenilo.
Ejemplos de grupos 1,2,4-oxadiazolil-alcoxi inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de 1,2,4-oxadiazol con un grupo fenilo, estando el sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos 1,2,4-oxadiazolilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de 1,2,4-oxadiazol con uno de los grupos fenilo descritos anteriormente opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; tales como [(3- o 5-)1,2,4-oxadiazolil]metoxi, 2-[(3- o 5-)1,2,4-oxadiazolil]etoxi, 1-[(3- o 5-)1,2,4oxadiazolil]etoxi, 3-[(3-o 5-)1,2,4-oxadiazolil]propoxi, 4-[(3- o 5-)1,2,4-oxadiazolil]butoxi, 5-[(3-o 5-)1,2,4oxadiazolil]pentiloxi, 6-[(3- o 5-)1,2,4-oxadiazolil]hexiloxi, 1,1-dimetil-2-[(3- o 5-)1,2,4-oxadiazolil]etoxi, 2-metil-3-[(3- o 5-)1,2,4-oxadiazolil]propoxi, [3-(4-terc-butilfenil)-5-1,2,4-oxadiazolil]metoxi, [3-(3-metilfenil)-5-1,2,4-oxadiazolil]metoxi, [5-(2-etilfenil)-3-1,2,4-oxadiazolil]metoxi, [3-(4-n-propilfenil)-5-1,2,4-oxadiazolil]metoxi, [5-(3-n-pentilfenil)-3-1,2,4oxadiazolil]metoxi, [3-(2-n-hexilfenil)-5-1,2,4-oxadiazolil]metoxi, [3-(2,4-dimetilfenil)-5-1,2,4-oxadiazolil]metoxi, [3(2,3,5-trimetilfenil)-5-1,2,4-oxadiazolil]metoxi, 2-[3-(4-terc-butilfenil)-5-1,2,4-oxadiazolil]etoxi, 1-[3-(3-metilfenil)-51,2,4-oxadiazolil]etoxi, 3-[5-(2-etilfenil)-3-1,2,4-oxadiazolil]propoxi, 3-(4-n-propilfenil)-5-1,2,4-oxadiazolil]butoxi, 5-[5(3-n-pentilfenil)-3-1,2,4-oxadiazolil]pentiloxi, 6-[3-(2-n-hexilfenil)-5-1,2,4-oxadiazolil]hexiloxi, 2-[3-(2,4-dimetilfenil)-51,2,4-oxadiazolil]etoxi y 1-[3-(2,3,5-trimetilfenil)-5-1,2,4-oxadiazolil]etoxi.
Ejemplos de grupos isoxazolil-alcoxi inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior incluyen: grupos isoxazolilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificados, opcionalmente sustituido en el anillo de isoxazol con uno o dos grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificado descritos anteriormente; tales como [(3-, 4-, o 5-)isoxazolil]metoxi, 2-[(3-,4-, o 5-)isoxazolil]etoxi, 1-[(3-, 4-,
o 5-)isoxazolil]etoxi, 3-[(3-, 4-, o 5-)isoxazolil]propoxi, 4-[(3-, 4-, o 5-)isoxazolil]butoxi, 5-[(3-, 4-, o 5-)isoxazolil]pentiloxi, 6-[(3-, 4-, o 5-)isoxazolil]hexiloxi, 1,1-dimetil-2-[(3-, 4-, o 5-)isoxazolil]etoxi, 2-metil-3-[(3-, 4-, o 5-)isoxazolil]propoxi, (3,5-dimetil-4-isoxazolil)metoxi, [3-metil-(4- o 5-)isoxazolil]metoxi, [3-etil-(4- o 5-)isoxazolil]metoxi, [4-n-propil-(3- o 5-)isoxazolil]metoxi, [5-n-butil-(3- o 4-)isoxazolil]metoxi, [3-n-pentil-(4-o 5-)isoxazolil]metoxi, [4-nhexil-(3- o 5-)isoxazolil]metoxi, 2-[3-metil-(4- o 5-)isoxazolil]etoxi, 1-[3-etil-(4- o 5-)isoxazolil]etoxi, 3-[4-n-propil-(3-o 5-)isoxazolil]propoxi, 4-[5-n-butil-(3- o 4-)isoxazolil]butoxi, 5-[3-n-pentil-(4- o 5-)isoxazolil]pentiloxi, y 6-[4-n-hexil-(3- o 5-)isoxazolil]hexiloxi.
Ejemplos de grupos 1,3,4-oxadiazolil-alcoxi inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de 1,3,4-oxadiazol con un grupo fenilo, estando el sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior incluyen: grupos 1,3,4-oxadiazolilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de 1,3,4-oxadiazol con uno de los grupos fenilo descritos anteriormente opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; tales como [(2- o 5-)1,3,4-oxadiazolil]metoxi, 2-[(2- o 5-)1,3,4-oxadiazolil]etoxi, 1-[(2- o 5-)1,3,4oxadiazolil]etoxi, 3-[(2-o 5-)1,3,4-oxadiazolil]propoxi, 4-[(2- o 5-)1,3,4-oxadiazolil]butoxi, 5-[(2-o 5-)1,3,4oxadiazolil]pentiloxi, 6-[(2- o 5-)1,3,4-oxadiazolil]hexiloxi, 1,1-dimetil-2-[(2- o 5-)1,3,4-oxadiazolil]etoxi, 2-metil-3-[(2- o 5-)1,3,4-oxadiazolil]propoxi, [2-(4-terc-butilfenil)-5-1,3,4-oxadiazolil]metoxi, [2-(4-metilfenil)-5-1,3,4-oxadiazolil]metoxi, [5-(2-etilfenil)-2-1,3,4-oxadiazolil]metoxi, [2-(4-n-propilfenil)-5-1,3,4-oxadiazolil]metoxi, [5-(3-n-pentilfenil)-2-1,3,4oxadiazolil]metoxi, [2-(2-n-hexilfenil)-5-1,3,4-oxadiazolil]metoxi, [2-(2,4-dimetilfenil)-5-1,3,4-oxadiazolil]metoxi, [2(2,3,5-trimetilfenil)-5-1,3,4-oxadiazolil]metoxi, 2-[2-(4-terc-butilfenil)-5-1,3,4-oxadiazolil]etoxi, 1-[2-(3-metilfenil)-51,3,4-oxadiazolil]etoxi, 3-[5-(2-etilfenil)-2-1,3,4-oxadiazolil]propoxi, 4-[2-(4-n-propilfenil)-5-1,3,4-oxadiazolil]butoxi, 5[5-(3-n-pentilfenil)-2-1,3,4-oxadiazolil]pentiloxi, 6-[2-(2-n-hexilfenil)-5-1,3,4-oxadiazolil]hexiloxi, 2-[2-(2,4-dimetilfenil)5-1,3,4-oxadiazolil]etoxi, y 1-[2-(2,3,5-trimetilfenil)-5-1,3,4-oxadiazolil]etoxi.
Ejemplos de grupos alcanoilo inferior-alcoxi inferior incluyen grupos alcanoilalcoxi en los que el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo de C2-6 lineal o ramificado y el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, tales como acetilmetoxi, propionilmetoxi, 2-acetiletoxi, 2-propioniletoxi, 1-acetiletoxi, 3-acetilpropoxi, 3-propionilpropoxi, 4acetilbutoxi, 5-butirilpentiloxi, 6-pentanoilhexiloxi, 1,1-dimetil-2-hexanoiletoxi, 2-metil-3-acetilpropoxi, 2-pentanoiletoxi, y hexanoilmetoxi.
Ejemplos de grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno incluyen grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno, tales como
fenilo, 4-fluorofenilo, 2,5-difluorofenilo, 2,4-difluorofenilo, 3,4-difluorofenilo, 3,5-difluorofenilo, 2,6-difluorofenilo, 2clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2,3-diclorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 2,5-diclorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 2,6diclorofenilo, 3-fluorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-bromofenilo, 4-yodofenilo, 2-bromofenilo, 4-bromofenilo, 3,5-diclorofenilo, 2,4,6-trifluorofenilo, 3,4-difluorofenilo, 2-yodofenilo, 3-yodofenilo, 4-yodofenilo, 2,3-dibromofenilo, 2,4-diyodofenilo, y 2,4,6-triclorofenilo.
Ejemplos de grupos tiazolil-alcoxi inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y un grupo fenilo, estando cada sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos tiazolilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de tiazol con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente y grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como [(2-, 4-, o 5-)tiazolil]metoxi, 2-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etoxi, 1-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etoxi, 3-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]propoxi, 4-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]butoxi, 5-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]pentiloxi, 6-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]hexiloxi, 1,1dimetil-2-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etoxi, 2-metil-3-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]propoxi, [2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]metoxi, [2-(4clorofenil)-4-metil-5-tiazolil]metoxi, [2-(3-bromofenil)-(4- o 5-)tiazolil]metoxi, [2-(2-fluorofenil)-(4- o 5-)tiazolil]metoxi, [2(3,4-diclorofenil)-(4- o 5-)tiazolil]metoxi, [2-(2,4,6-trifluorofenil)-(4- o 5-)tiazolil]metoxi, [2-metil-(4- o 5-)tiazolil]metoxi, 2-[2-etil-(4- o 5-)tiazolil]metoxi, 2-[4-fenil-(2- o 5-)tiazolil]etoxi, 3-[5-n-propil-(2- o 4-)tiazolil]propoxi, 4-[4-n-butil-(2- o 5)tiazolil]butoxi, 5-[2-n-pentil-(4- o 5-)tiazolil]pentiloxi, 6-[5-n-hexil-(2- o 4-)tiazolil]hexiloxi, [2,4-dimetil-5-tiazolil]metoxi, y [2,4-difenil-5-tiazolil]metoxi.
Ejemplos de grupos benzoilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno incluyen grupos benzoilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno, tales como benzoilo, 4-fluorobenzoilo, 2,5-difluorobenzoilo, 2,4-difluorobenzoilo, 3,4-difluorobenzoilo, 3,5-difluorobenzoilo, 2,6-difluorobenzoilo, 2-clorobenzoilo, 3-clorobenzoilo, 4-clorobenzoilo, 2,3-diclorobenzoilo, 2,4-diclorobenzoilo, 2,5diclorobenzoilo, 3,4-diclorobenzoilo, 2,6-diclorobenzoilo, 3-fluorobenzoilo, 2-fluorobenzoilo, 3-bromobenzoilo, 4-yodobenzoilo, 2-bromobenzoilo, 4-bromobenzoilo, 3,5-diclorobenzoilo, 2,4,6-trifluorobenzoilo, 2-yodobenzoilo, 3yodobenzoilo, 4-yodobenzoilo, 2,3-dibromobenzoilo, 2,4-diyodobenzoilo, y 2,4,6-triclorobenzoilo.
Ejemplos de grupos piperidiniloxi opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno o más grupos benzoilo, estando cada sustituyente benzoilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos piperidiniloxi opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno a tres grupos benzoilo descritos anteriormente, estando cada sustituyente benzoilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como (1-, 2-, 3-, o 4-)piperidiniloxi, 1-(4-clorobenzoil)-(2-, 3-, o 4piperidiniloxi, 1-(3-bromobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)piperidiniloxi, 1-benzoil-(2-, 3-, o 4-)piperidiniloxi, 1-(2-fluorobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)piperidiniloxi, 1-(2,4-diclorobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)piperidiniloxi, 1-(2,4,6-trifluorobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)piperidiniloxi, 2-(3-clorobenzoil)-(1-, 3-, o 4-)piperidiniloxi, 3-(2-clorobenzoil)-(1-, 2-, o 4-)piperidiniloxi, 4-(2,3dibromobenzoil)-(1-, 2-, o 3-)piperidiniloxi, 1,2-dibenzoil-(3- o 4-)piperidiniloxi, y 1,2,4-tribenzoil-3-piperidiniloxi.
Ejemplos de grupos tienil-alcoxi inferior incluyen grupos tienilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, tales como [(2- o 3-)tienil]metoxi, 2-[(2- o 3-)tienil]etoxi, 1-[(2- o 3-)tienil]etoxi, 3-[(2- o 3-)tienil]propoxi, 4-[(2- o 3-)tienil]butoxi, 5-[(2- o 3-)tienil]pentiloxi, 6-[(2- o 3-)tienil]hexiloxi, 1,1-dimetil-2-[(2- o 3-)tienil]etoxi, y 2-metil-3-[(2- o 3-)tienil]propoxi.
Ejemplos de grupos feniltio-alcoxi inferior incluyen grupos feniltioalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, tales como feniltiometoxi, 2-feniltioetoxi, 1-feniltioetoxi, 3-feniltiopropoxi, 4-feniltiobutoxi, 5feniltiopentiloxi, 6-feniltiohexiloxi, 1,1-dimetil-2-feniltioetoxi, y 2-metil-3-feniltiopropoxi.
Ejemplos de grupos alcoxi inferior sustituido con carbamoilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo inferior incluyen: grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados sustituidos con carbamoilo opcionalmente sustituidos en el grupo carbamoilo con uno o dos grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; tales como carbamoilmetoxi, 2-carbamoiletoxi, 1-carbamoiletoxi, 3-carbamoilpropoxi, 4-carbamoilbutoxi, 5-carbamoilpentiloxi, 6-carbamoilhexiloxi, 1,1-dimetil-2-carbamoiletoxi, 2-metil-3-carbamoilpropoxi, metilcarbamoilmetoxi, 1-etilcarbamoiletoxi, 2-npropilcarbamoiletoxi, 3-isopropilcarbamoilpropoxi, 4-n-butilcarbamoilbutoxi, 5-n-pentilcarbamoilpentiloxi, 6-nhexilcarbamoilhexiloxi, dimetilcarbamoilmetoxi, 3-dimetilcarbamoilpropoxi, 2-diisopropilcarbamoiletoxi, (N-etil-N-npropilcarbamoil)metoxi, y 2-(N-metil-N-n-hexilcarbamoil)etoxi.
Ejemplos de grupos benzoilo-alcoxi inferior incluyen grupos benzoilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, tales como benzoilmetoxi, 2-benzoiletoxi, 1-benzoiletoxi, 3-benzoilpropoxi, 4-benzoilbutoxi, 5-benzoilpentiloxi, 6-benzoilhexiloxi, 1,1-dimetil-2-benzoiletoxi, y 2-metil-3-benzoilpropoxi.
Ejemplos de grupos piridilcarbonilo-alcoxi inferior incluyen grupos piridilcarbonilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, tales como [(2-, 3-, o 4-)piridilcarbonil]metoxi, 2-[(2-, 3-, o 4-)piridilcarbonil]etoxi, 1-[(2-, 3-, o 4-)piridilcarbonil]etoxi, 3-[(2-, 3-, o 4-)piridilcarbonil]propoxi, 4-[(2-, 3-, o 4-)piridilcarbonil]butoxi, 5-[(2-, 3-, o 4-)piridilcarbonil]pentiloxi, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridilcarbonil]hexiloxi, 1,1-dimetil-2-[(2-, 3-,
o 4-)piridilcarbonil]etoxi, y 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)piridilcarbonil]propoxi.
Ejemplos de grupos imidazolil-alcoxi inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de imidazol con uno o más grupos fenil-alquilo inferior incluyen: grupos imidazolilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de imidazol con uno a tres grupos fenilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado; tales como [(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metoxi, 2-[(1-, 2-, 4-, o 5)imidazolil]etoxi, 1-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etoxi, 3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]propoxi, 4-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]butoxi, 5-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]pentiloxi, 6-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]hexiloxi, 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etoxi, 2-metil-3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]propoxi, [1-bencil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metoxi, [1-(2-feniletil)(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metoxi, 2-[2-(3-fenilpropil)-(1-, 4-, o 5-)imidazolil]etoxi, 3-[4-(4-fenilbutil)-(1-, 2-, o 5-)imidazolil]propoxi, 5-[4-(5-fenilpentil)-(1-, 2-, o 4-)imidazolil]pentiloxi, 6-[1-(6-fenilhexiloxi)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]hexiloxi, [1,2-dibencil-(4- o 5-)imidazolil]metoxi, y [1,2,4-tribencil-5-imidazolil]metoxi.
Ejemplos de grupos fenoxi-alcoxi inferior incluyen grupos fenoxialcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, tales como fenoximetoxi, 2-fenoxietoxi, 1-fenoxietoxi, 3-fenoxipropoxi, 4-fenoxibutoxi, 5fenoxipentiloxi, 6-fenoxihexiloxi, 1,1-dimetil-2-fenoxietoxi, y 2-metil-3-fenoxipropoxi.
Ejemplos de grupos alcoxi inferior sustituido con fenilalcoxi inferior incluyen grupos alcoxi sustituido con fenilalcoxi en los que cada uno de los dos restos alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, tales como fenilmetoximetoxi, 2-(fenilmetoxi)etoxi, 1-(fenilmetoxi)etoxi, 3-(fenilmetoxi)propoxi, 4-(fenilmetoxi)butoxi, 5(fenilmetoxi)pentiloxi, 6-(fenilmetoxi)hexiloxi, 1,1-dimetil-2-(fenilmetoxi)etoxi, 2-metil-3-(fenilmetoxi)propoxi, 1-(2feniletoxi)etoxi, 2-(1-feniletoxi)etoxi, 3-(3-fenilpropoxi)propoxi, 4-(4-fenilbutoxi)butoxi, 5-(5-fenilpentiloxi)pentiloxi, 6-(6-fenilhexiloxi)hexiloxi, (1,1-dimetil-2-feniletoxi)metoxi, y 3-(2-metil-3-fenilpropoxi)propoxi.
Ejemplos de grupos isoindolinil-alcoxi inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de isoindolina con uno o más grupos oxo incluyen: grupos isoindolinilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de isoindolina con uno o dos grupos oxo; tales como [(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]metoxi, 2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]etoxi, 1-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]etoxi, 3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]propoxi, 4-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]butoxi, 5-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]pentiloxi, 6-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]hexiloxi, 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]etoxi, 2-metil-3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]propoxi, 3-[1,3-dioxo-(2-, 4-, o 5-)isoindolinil]propoxi, [1-oxo-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)isoindolinil]metoxi, 2-[1,3-dioxo-(1-, 4-, o 5-)isoindolinil]etoxi, 4-[1-oxo-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)isoindolinil]butoxi, 5-[1,3-dioxo-(1-, 4-, o 5-)isoindolinil]pentiloxi, y 6[1-oxo-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)isoindolinil]hexiloxi.
Ejemplos de grupos alcoxi inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno incluyen grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno, tales como, además de los grupos alcoxi inferior descritos anteriormente, trifluorometoxi, triclorometoxi, clorometoxi, bromometoxi, fluorometoxi, yodometoxi, difluorometoxi, dibromometoxi, 2-cloroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2,2,2tricloroetoxi, 3-cloropropoxi, 2,3-dicloropropoxi, 4,4,4-triclorobutoxi, 4-fluorobutoxi, 5-cloropentiloxi, 3-cloro-2metilpropoxi, 5-bromohexiloxi, y 5,6-dibromohexiloxi.
Ejemplos de grupos alcanoilo inferior incluyen grupos alcanoilo de C1-6 lineales o ramificados, tales como formilo, acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, pentanoilo, terc-butilcarbonilo, y hexanoilo.
Ejemplos de grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alcanoilo inferior incluyen grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos alcanoilo de C1-6 lineales o ramificados, tales como amino, formilamino, acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino, pentanoilamino, terc-butilcarbonilamino, hexanoilamino, N,N-diacetilamino, y N-acetil-n-propionilamino.
Ejemplos de grupos fenil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenilo; grupos alcoxicarbonilo inferior; un grupo fenoxi; grupos alquiltio inferior; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos fenilalcoxi inferior; y grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alcanoilo inferior incluyen: grupos mono- y difenilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno descritos anteriormente; grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; un grupo fenilo; grupos alcoxicarbonilo en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado descrito anteriormente; un grupo fenoxi, grupos alquil C1-6-tio lineales o ramificados descritos anteriormente; grupos alquil C1-6-sulfonilo lineales o ramificados descritos anteriormente; grupos fenilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado descrito anteriormente; y grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos alcanoilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente; tales como bencilo, 1-fenetilo, 2-fenetilo, 3-fenilpropilo, 2-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 5-fenilpentilo, 4-fenilpentilo, 6-fenilhexilo, 2-metil-3-fenilpropilo, 1,1-dimetil-2-feniletilo, 1,1-difenilmetilo, 2,2-difeniletilo, 3,3-difenilpropilo, 1,2-difeniletilo, 4-clorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 3-fluorobencilo, 4fluorobencilo, 2,3-diclorobencilo, 2,4,6-trifluorobencilo, 3-trifluorometilbencilo, 4-trifluorometilbencilo, 2-metilbencilo,
3-metilbencilo, 4-metilbencilo, 4-terc-butilbencilo, 2,4-dimetilbencilo, 2,4,6-trimetilbencilo, 2-fenilbencilo, 4fenilbencilo, 2,4-difenilbencilo, 2,4,6-trifenilbencilo, 2-trifluorometoxibencilo, 3-trifluorometoxibencilo, 4trifluorometoxibencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-metoxibencilo, 3,4-dimetoxibencilo, 3,4,5-trimetoxibencilo, 4-metoxicarbonilbencilo, 3-etoxicarbonilbencilo, 2-n-propoxicarbonilbencilo, 2,4-dimetoxicarbonilbencilo, 2,4,6trimetoxicarbonilbencilo, 4-terc-butoxicarbonilbencilo, 3-fenoxibencilo, 2-fenoxibencilo, 4-fenoxibencilo, 3,4difenoxibencilo, 3,4,5-trifenoxibencilo, 4-metiltiobencilo, 3-metiltiobencilo, 2-metiltiobencilo, 2,4-dimetiltiobencilo, 2,4,6-trimetiltiobencilo, 4-metilsulfonilbencilo, 3-metilsulfonilbencilo, 2-metilsulfonilbencilo, 3,4-dimetilsulfonilbencilo, 3,4,5-trimetilsulfonilbencilo, 4-benciloxibencilo, 3-benciloxibencilo, 2-benciloxibencilo, 2,4-dibenciloxibencilo, 2,4,6tribenciloxibencilo, 4-metoxi-3-clorobencilo, 4-(N-acetilamino)bencilo, 3-aminobencilo, 2-aminobencilo, 4aminobencilo, 2,3-diaminobencilo, 3,4,5-triaminobencilo, y 4-metil-3-fluorobencilo.
Ejemplos de grupos naftil-alquilo inferior incluyen grupos naftilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como [(1- o 2-)naftil]metilo, 1-[(1-o 2-)naftil]etilo, 2-[(1-o 2-)naftil]etilo, 3-[(1-o 2-)naftil]propilo, 2-[(1- o 2-)naftil]propilo, 4-[(1- o 2-)naftil]butilo, 5-[(1- o 2-)naftil]pentilo, 4-[(1- o 2-)naftil]pentilo, 6-[(1- o 2-)naftil]hexilo, 2-metil-3-[(1- o 2-)naftil]propilo, y 1,1-dimetil-2-[(1- o 2-)naftil]etilo.
Ejemplos de grupos furil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de furano con uno o más grupos alcoxicarbonilo inferior incluyen: grupos furilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de furano con uno a tres grupos alcoxicarbonilo en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado; tales como [(2- o 3-)furil]metilo, 2-[(2- o 3-)furil]etilo, 1-[(2- o 3-)furil]etilo, 3-[(2- o 3-)furil]propilo, 4-[(2- o 3-)furil]butilo, 5-[(2- o 3-)furil]pentilo, 6-[(2- o 3-)furil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2
o 3-)furil]etilo, 2-metil-3-[(2- o 3-)furil]propilo, [5-etoxicarbonil-(2-, 3-, o 4-)furil]metilo, [5-metoxicarbonil-(2-, 3-, o 4-)furil]metilo, [2-n-propoxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)furil]metilo, [3-terc-butoxicarbonil-(2-, 4-, o 5-)furil]metilo, [4-npentiloxicarbonil-(2-, 3-, o 5-)furil]metilo, [2-n-hexiloxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)furil]metilo, [2,5-dietoxicarbonil-(3- o 4-)furil]metilo, y [2,4,5-trietoxicarbonil-3-furil]metilo.
Ejemplos de grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, estando cada sustituyente alquilo inferior opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados, estando cada sustituyente alquilo sustituido con uno a tres átomos de halógeno anteriormente descrito; tales como fenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-etilfenilo, 3-etilfenilo, 4-etilfenilo, 4-isopropilfenilo, 3-nbutilfenilo, 4-n-pentilfenilo, 4-n-hexilfenilo, 3,4-dimetilfenilo, 3,4-dietilfenilo, 2,4-dimetilfenilo, 2,5-dimetilfenilo, 2,6dimetilfenilo, 3,4,5-trimetilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 3,5-difluorometilfenilo, 2,4,6-tri(trifluorometil)fenilo, y 2-metil-4-trifluorometilfenilo.
Ejemplos de grupos tiazolil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y un grupo fenilo, estando cada sustituyente fenilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior sustituido con halógeno, incluyen grupos tiazolilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado. Tales grupos tiazoilalquilo incluyen aquellos opcionalmente sustituidos en el anillo de tiazol con uno o dos miembros seleccionados de grupos alquilo C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente y grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados descritos anteriormente, estando además cada sustituyente alquilo en el sustituyente fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno. Más específicamente, los ejemplos de grupos tiazolil-alquilo inferior son [(2-, 4-, o 5-)tiazolil]metilo, 2-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, 1-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, 3-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]propilo, 4-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]butilo, 5-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]pentilo, 6-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, [2-metil-(4- o 5-)tiazolil]metilo, [2-(4trifluorometilfenil)-[(4- o 5-)tiazolil]metilo, 2-[4-etil-(2-o 5-)tiazolil]etilo, 1-[5-(3-metilfenil)-(2-o 4-)tiazolil]etilo, 3-[5isopropil-(2-o 4-)tiazolil]propilo, 4-[2-(2,4-dimetilfenil)-(4- o 5-)tiazolil]butilo, 5-[2-n-butil-(4- o 5-)tiazolil]pentilo, 6-[4(2,4,6-trimetilfenil)-(2- o 5-)tiazolil]hexilo, (2,4-dimetil-5-tiazolil)metilo, [2-(4-trifluorometilfenil)-4-fenil-5-tiazolil]metilo, y (2-fenil-4-tiazolil)metilo.
Ejemplos de grupos tetrazolil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de tetrazol con uno o más grupos alquilo inferior incluyen: grupos tetrazolilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de tetrazol con uno o más grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados, tales como [(1- o 5-)tetrazolil]metilo, 2-[(1- o 5-)tetrazolil]etilo, 1-[(1- o 5-)tetrazolil]etilo, 3-[(1- o 5-)tetrazolil]propilo, 4-[(1- o 5-)tetrazolil]butilo, 5-[(1- o 5-)tetrazolil]pentilo, 6-[(1- o 5-)tetrazolil]butilo, 5-(1-metil-5tetrazolil)pentilo, 6-(1-metil-5-tetrazolil)hexilo, (5-metil-1-tetrazolil)metilo, 2-(5-etil-1-tetrazolil)hexilo, 1,1-dimetil-2-[(1
o 5-)tetrazolil]etilo, 2-metil-3-[(1- o 5-)tetrazolil]propilo, (1-metil-5-tetrazolil)metilo, (1-etil-5-tetrazolil)metilo, 2-(1-npropil-5-tetrazolil)etilo, 1-(1-n-butil-5-tetrazolil)etilo, 3-(1-n-pentil-5-tetrazolil)propilo, 4-(1-n-hexil-4-tetrazolil)butilo, 3(5-isopropil-1-tetrazolil)propilo, 4-(5-sec-butil-1-tetrazolil)butilo, 5-(5-isopentil-1-tetrazolil)pentilo, y 6-(5-n-hexil-1tetrazolil)hexilo.
Ejemplos de grupos benzotienil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de benzotiofeno con uno o más átomos de halógeno incluyen: grupos benzotienilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de benzotiofeno con uno a tres átomos de halógeno; tales como [(2, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]metilo, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]etilo, 1-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)
benzotienil]etilo, 3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]propilo, 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]butilo, 5-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]pentilo, 6-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]etilo, 2-metil-3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]propilo, [5-cloro-(2-, 3-, 4-, 6-, o 7-)benzotienil]metilo, [4bromo-(2-, 3-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]metilo, [6-fluoro-(2-, 3-, 4-, 5-, o 7-)benzotienil]metilo, [7-yodo-(2-, 3-, 4-, 5-, o 6)benzotienil]metilo, [2-cloro-(3-, 4-, 5-, 6-, or7-)benzotienil]metilo, [4,5-dicloro-(2-, 3-, 6-, o 7-)benzotienil]metilo, [2,4,5cloro-(3-, 6- ó 7-)benzotienil]metilo, 2-[6-fluoro-(2-, 3-, 4-, 5-, o 7-)benzotienil]etilo, 1-[7-yodo-(2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)benzotienil]etilo, 3-[2-cloro-(3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]propilo, 4-[4,5-dicloro-(2-, 3-, 6-, o 7-)benzotienil]butilo, 5[2,4,5-tricloro-(3-, 6-or7-)benzotienil]pentilo, y 6-[5-cloro-(2-, 3-, 4-, 6-, o 7-)benzotienil]hexilo.
Ejemplos de grupos alquinilo inferior incluyen grupos alquinilo C2-6 lineales o ramificados, tales como etinilo, 2propinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1-metil-2-propinilo, 2-pentinilo, y 2-hexinilo.
Ejemplos de grupos alquenilo inferior incluyen grupos alquenilo de C2-6 lineales o ramificados que tienen uno a tres dobles enlaces, tales como vinilo, 1-propenilo, 1-metil-1-propenilo, 2-metil-1-propenilo, 2-propenilo, 2-butenilo, 1butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo, 1-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1,3-butadienilo, 1,3-pentadienilo, 2-penten-4ilo, 2-hexenilo, 1-hexenilo, 5-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 3,3-dimetil-1-propenilo, 2-etil-1-propenilo, 1,3,5hexatrienilo, 1,3-hexadienilo, y 1,4-hexadienilo.
Ejemplos de grupos benzoimidazolil-alquilo inferior incluyen grupos benzoimidazolilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como [(1-, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]metilo, 2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]etilo, 1-[(1-, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]etilo, 3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]propilo, 4-[(1-, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]butilo, 5-[(1-, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]pentilo, 6-[(1-, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]hexilo, 1,1dimetil-2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]etilo, y 2-metil-3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]propilo.
Ejemplos de grupos piridil-alquilo inferior incluyen grupos piridilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como [(2-, 3-, o 4-)piridil]metilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etilo, 1-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)piridil]propilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)piridil]butilo, 1,1-dimetil-2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etilo, 5-[(2-, 3-, o 4)piridil]pentilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridil]hexilo, 1-[(2-, 3-, o 4-)piridil]isopropilo, y 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)piridil]propilo.
Ejemplos de grupos imidazolil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de imidazol con uno o más grupos fenil-alquilo inferior incluyen: grupos imidazolilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de imidazol con uno a tres grupos fenilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado descrito anteriormente; tales como [(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, 2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 1-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]propilo, 4-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]butilo, 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 5-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]pentilo, 6-[(1-,2-,4-, o 5-)imidazolil]hexilo, 1-[(1-,2-,4-, o 5-)imidazolil]isopropilo, 2-metil-3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]propilo, [1-bencil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1-(2-feniletil)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1-(1-feniletil)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1-(3-fenilpropil)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1-(4-fenilbutil)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1-(5-fenilpentil)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1-(6-fenilhexil)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, 2-[2-bencil-(1-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 1-[4-(4-feniletil)-(1- o 2-)imidazolil]etilo, 3-[2-(2-feniletil)-(1-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, 4-[1-(3fenilpropil)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]butilo, 5-[1-(4-fenilbutil)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]pentilo, 6-[1-(5-fenilpentil)-(2-, 4-, o 5)imidazolil]hexilo, [1,2-dibencil-(4- o 5-)imidazolil]metilo, y (1,2,4-tribencil-5-imidazolil)metilo.
Ejemplos de grupos alquilsulfonilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno incluyen grupos alquil C1-6-sulfonilo lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno, tales como, además de los grupos alquilsulfonilo inferior descritos anteriormente, trifluorometilsulfonilo, triclorometilsulfonilo, clorometilsulfonilo, bromometilsulfonilo, fluorometilsulfonilo, yodometilsulfonilo, difluorometilsulfonilo, dibromometilsulfonilo, 2-cloroetilsulfonilo, 2,2,2-trifluoroetilsulfonilo, 2,2,2-tricloroetilsulfonilo, 3-cloropropilsulfonilo, 2,3-dicloropropilsulfonilo, 4,4,4-triclorobutilsulfonilo, 4-fluorobutilsulfonilo, 5-cloropentilsulfonilo, 3-cloro-2-metilpropilsulfonilo, 5-bromo-hexilsulfonilo, y 5,6-dibromohexilsulfonilo.
Ejemplos de grupos alcoxicarbonilo opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno incluyen: grupos alcoxicarbonilo en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-10 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno; tales como, además de los grupos alcoxicarbonilo inferior descritos anteriormente, n-heptiloxicarbonilo, n-octiloxicarbonilo, n-noniloxicarbonilo, n-deciloxicarbonilo, 2-etilhexiloxicarbonilo, trifluorometoxicarbonilo, triclorometoxicarbonilo, clorometoxicarbonilo, bromometoxicarbonilo, fluorometoxicarbonilo, yodometoxicarbonilo, difluorometoxicarbonilo, dibromometoxicarbonilo, 2-cloroetoxicarbonilo, 2-fluoroetoxicarbonilo, 2,2,2-trifluoroetoxicarbonilo, 2,2,2-tricloroetoxicarbonilo, 3-cloropropoxicarbonilo, 2,3-dicloropropoxicarbonilo, 4,4,4triclorobutoxicarbonilo, 4-fluorobutoxicarbonilo, 4-clorobutoxicarbonilo, 5-cloropentiloxicarbonilo, 3-cloro-2metilpropoxicarbonilo, 5-bromohexiloxicarbonilo, 5,6-dibromohexiloxicarbonilo, 7,7,6-tricloroheptiloxicarbonilo, 8bromooctiloxicarbonilo, 9,9,9-trifluorononiloxicarbonilo, y 10,10,10-triclorodeciloxicarbonilo.
Ejemplos de grupos piridilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos pirrolilo y átomos de halógeno incluyen: grupos piridilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piridina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos pirrolilo y átomos de halógeno; tales como (2-, 3-, o 4-)piridilcarbonilo, 2-cloro-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo,
2,6-dicloro-(3-, 4-, o 5-)piridilcarbonilo, 2-(1-pirrolil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo, 2-bromo-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo, 2,6-difluoro-(3-, 4-, o 5-)piridilcarbonilo, 4-(1-pirrolil)-(2- o 3-)piridilcarbonilo, 3-cloro-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo, 2,5-di-bromo-(3-, 4-, o 6-)piridilcarbonilo, 2-(1-pirrolil)-4-cloro-(3-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo, 2,4,6trifluoro-(3- o 5-)piridilcarbonilo, y 2,4-di(1-pirrolil)-(3-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo.
Ejemplos de grupos piridilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcoxi inferior incluyen: grupos piridilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piridina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente y grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente; tales como (2-, 3-, o 4-)piridilo, 2-metil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 3-metil-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 2-metoxi(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 4-etil-(2- o 3-)piridilo, 3-n-propil-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 2-terc-butil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 2-npentil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 3-n-hexil-(2-,4-, 5-, o 6-)piridilo, 2,4-dimetil-(3-, 5-, o 6-)piridilo, 2,4,6-trimetil-(3- o 5-)piridilo, 3-etoxi-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 2-isopropoxi-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 2-n-butoxi-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 4-npentiloxi-(2- o 3-)piridilo, 2-n-hexiloxi-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 2,3-dimetoxi-(4-, 5-, o 6-)piridilo, 3-metil-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 3,4,5-trimetoxi-(2-o 6-)piridilo, y 2-metil-3-metoxi-(4-, 5-, o 6-)piridilo.
Ejemplos de grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcanoilo inferior incluyen: grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados y grupos alcanoilo de C1-6 lineales o ramificados; tales como amino, metilamino, etilamino, n-propilamino, isopropilamino, nbutilamino, terc-butilamino, n-pentilamino, n-hexilamino, dimetilamino, dietilamino, di-n-propilamino, di-n-butilamino, di-n-pentilamino, di-n-hexilamino, N-metil-n-etilamino, N-etil-N-n-propilamino, N-metil-N-n-butilamino, N-metil-N-nhexilamino, formilamino, acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino, pentanoilamino, tercbutilcarbonilamino, hexanoilamino, N,N-diacetilamino, N-acetil-n-propionilamino, N-metil-n-acetilamino, y N-etil-Npropionilamino.
Ejemplos de grupos pirrolidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo incluyen grupos pirrolidinilo opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos oxo, tales como (1-, 2-, o 3-)pirrolidinilo, 2-oxo-(1-, 3-, 4-, o 5-)pirrolidinilo, y 2,5-dioxo-(1-o 3-)pirrolidinilo.
Ejemplos de grupos piperidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos piperidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados, tales como (1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-metil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-etil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-n-propil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-isopropil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-n-butil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-n-pentil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-n-hexil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1,2-dimetil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilo, 1,2,3trimetil-(4-, 5-, o 6-)piperidinilo, 2-n-propil-(1-, 3-, 4-, 5-ó 6-)piperidinilo, 3-etil-(1-, 2-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilo, y 2-metil4-isopropil-(1-, 3-, 5-, o 6-)piperidinilo.
Ejemplos de grupos carbamoilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos carbamoilo opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados, tales como carbamoilo, metilcarbamoilo, etilcarbamoilo, n-propilcarbamoilo, isopropilcarbamoilo, n-butilcarbamoilo, tercbutilcarbamoilo, n-pentilcarbamoilo, n-hexilcarbamoilo, dimetilcarbamoilo, dietilcarbamoilo, di-n-propilcarbamoilo, din-butilcarbamoilo, di-n-pentilcarbamoilo, di-n-hexilcarbamoilo, N-metil-n-etilcarbamoilo, N-etil-N-n-propilcarbamoilo, N-metil-N-n-butilcarbamoilo, y N-metil-N-n-hexilcarbamoilo.
Ejemplos de grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenoxi; grupos alcoxi inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alquitio inferior; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcanoilo inferior; grupos pirrolidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo; grupos piperidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior; grupos alquenilo inferior; un grupo aminosulfonilo; un grupo hidroxi; grupos carbamoilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo inferior; grupos fenilalcoxi inferior; y un grupo ciano, incluyen: grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno descritos anteriormente; grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; un grupo fenoxi; grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; grupos alquil C1-6-tio lineales o ramificados descritos anteriormente; grupos alquil C1-6-sulfonilo lineales o ramificados descritos anteriormente; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente y grupos alcanoilo de C1-6 lineales o ramificados; grupos pirrolidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de pirrolidina con uno o dos grupos oxo descritos anteriormente; grupos piperidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados descritos anteriormente; grupos alquenilo de C2-6 lineales o ramificados que tienen uno a tres dobles enlaces descritos anteriormente; un grupo aminosulfonilo; un grupo hidroxi; grupos carbamoilo opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados descritos anteriormente; grupos fenilalcoxi
en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado descritos anteriormente; y un grupo ciano; tales como fenilo, 4-fenoxifenilo, 3-fenoxifenilo, 2-fenoxifenilo, 4-isopropilfenilo, 3-isopropilfenilo, 2-isopropilfenilo, 4terc-butilfenilo, 4-metilfenilo, 3-metilfenilo, 2-metilfenilo, 2,3-dimetilfenilo, 2,4-dimetilfenilo, 3,5-dimetilfenilo, 2,4,6trimetilfenilo, 4-metil-3-metoxifenilo, 4-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 4-metil-3clorofenilo, 4-clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 3-bromofenilo, 3,4diclorofenilo, 3,5-diclorofenilo, 3,4,5-triclorofenilo, 2,4,6-trifluorofenilo, 3,5-difluorofenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 2-cloro5-fluorofenilo, 3-fluoro-4-metoxifenilo, 3-cloro-4-metoxifenilo, 3-cloro-4-hidroxifenilo, 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 2metoxifenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 3,4-dimetoxifenilo, 2,4,6-trimetoxifenilo, 2-metoxi-5-clorofenilo, 2-metoxi-5acetilaminofenilo, 2-cloro-5-acetilaminofenilo, 4-etoxifenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 3-trifluorometoxifenilo, 2trifluorometoxifenilo, 3-metoxi-5-trifluorometilfenilo, 4-metiltiofenilo, 3-metiltiofenilo, 2-metiltiofenilo, 2-(1-metil-1vinil)fenilo, 4-vinilfenilo, 3-dimetilaminofenilo, 4-metilami-nofenilo, 2-(N-metil-N-acetilomino)fenilo, 3-acetilaminofenilo, 4-propionilaminofenilo, 4-acetilaminofenilo, 2-acetilaminofenilo, 4-aminosulfonilfenilo, 3-aminosulfonilfenilo, 2aminosulfonilfenilo, 4-metiltiofenilo, 3-metiltiofenilo, 2-metiltiofenilo, 4-metilsulfonilfenilo, 3-metilsulfonilfenilo, 2metilsulfonilfenilo, 4-metilcarbamoilfenilo, 3-carbamoilfenilo, 2-etilcarbamoilfenilo, 2-benciloxifenilo, 3-benciloxifenilo, 4-benciloxifenilo, 2-fenilfenilo, 3-fenilfenilo, 4-fenilfenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 4-[2-oxo-(1-, 3-, 4-,
o 5-)pirrolidinil]fenilo, 3-[2,5-dioxo-(1-o 3-)pirrolidinil]fenilo, 4-[4-metil-(1-, 2-, o 3-)piperazinil]fenilo, 3-[4-etil-(1-, 2-, o 3)piperazinil]fenilo, y 2-[4-isopropil-(1-, 2-, o 3-)piperazinil]fenilo.
Ejemplos de grupos cicloalquilo opcionalmente sustituidos en el anillo de cicloalquilo con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos cicloalquilo de C3-8 opcionalmente sustituidos en el anillo de cicloalquilo con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados, tales como, además de los grupos cicloalquilo descritos anteriormente, 1-metilciclopropilo, 1-metilciclopentilo, 1-metilciclohexilo, 2-metilciclohexilo, 1-metilciclobutilo, 1etilciclooctilo, 1-n-propilcicloheptilo, 1,2-dimetilciclohexilo, 1,4,5-trimetilciclooctilo, 1-n-butilciclopropilo, 1-npentilciclopentilo, y 1-n-hexilciclohexilo.
Ejemplos de grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior incluyen: grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados; tales como amino, metilamino, etilamino, n-propilamino, isopropilamino, n-butilamino, terc-butilamino, n-pentilamino, n-hexilamino, dimetilamino, dietilamino, di-n-propilamino, di-n-butilamino, di-n-pentilamino, di-n-hexilamino, N-metilN-etilamino, N-etil-N-n-propilamino, N-metil-N-n-butilamino, N-metil-N-n-hexilamino, fenilamino, N,N-difenilamino, Nmetil-N-fenilamino, N-etil-N-fenilamino, y N-n-propil-N-fenilamino.
Ejemplos de grupos benzoilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; un grupo fenoxi; un grupo fenilo; grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior; grupos alcanoilo inferior; un grupo nitro; un grupo ciano; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior; grupos pirrolidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo; grupos pirrolilo; grupos pirazolilo; grupos 1,2,4-triazolilo; y grupos imidazolilo, incluyen: grupos benzoilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; un grupo fenoxi; un grupo fenilo; grupos alquilo de C16 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente ; grupos alcanoilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente ; un grupo nitro; un grupo ciano; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo descritos anteriormente y grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados; grupos pirrolidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de pirrolidina con uno o dos grupos oxo descritos anteriormente; grupos pirrolilo; grupos pirazolilo; grupos 1,2,4-triazolilo; y grupos imidazolilo; tales como benzoilo, 4-metoxibenzoilo, 3-metoxibenzoilo, 2-metoxibenzoilo, 2,4-dimetoxibenzoilo, 3,4,5-trimetoxibenzoilo, 2-metoxi-5-clorobenzoilo, 4-fenoxibenzoilo, 2-fenoxibenzoilo, 3-fenoxibenzoilo, 4-clorobenzoilo, 3-clorobenzoilo, 2clorobenzoilo, 2,6-diclorobenzoilo, 2-cloro-4-fluorobenzoilo, 2,4,6-trifluorobenzoilo, 4-bromobenzoilo, 3fluorobenzoilo, 4-trifluorometilbenzoilo, 3-trifluorometilbenzoilo, 2-trifluorometilbenzoilo, 3-fluoro-2-metilbenzoilo, 4metilbenzoilo, 3-metilbenzoilo, 2-metilbenzoilo, 3,4-dimetilbenzoilo, 2,4,5-trimetilbenzoilo, 2-fenilbenzoilo, 3fenilbenzoilo, 4-fenilbenzoilo, 4-nitrobenzoilo, 3-nitrobenzoilo, 2-nitrobenzoilo, 2-dimetilaminobenzoilo, 3metilaminobenzoilo, 4-(N-metilanilino)benzoilo, 2-anilinobenzoilo, 3-cianobenzoilo, 4-cianobenzoilo, 2-cianobenzoilo, 4-acetilbenzoilo, 2-propionilbenzoilo, 3-butirilbenzoilo, 4-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]benzoilo, 4-[(1-, 3-, 4-, o 5-)pirazolil]benzoilo, 4-[(1-, 3- o 5-)1,2,4-triazolil]benzoilo, 4-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]benzoilo, y 4-[2-oxo-(1-, 3-, 4-, o 5-)pirrolidinil]benzoilo.
Ejemplos de grupos alquilenoxi inferior incluyen grupos alquileno de C1-4 lineales o ramificados, tales como metilendioxi, etilendioxi, trimetilendioxi, y tetrametilendioxi.
Ejemplos de grupos benzoilo sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilenoxi inferior incluyen: grupos benzoilo sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilen C1-4-dioxi lineales o ramificados descritos anteriormente; tales como 3,4-metilendioxibenzoilo, 2,3-etilendioxibenzoilo, 3,4-trimetilendioxibenzoilo, y 2,3-tetrametilendioxibenzoilo.
Ejemplos de grupos cicloalquilcarbonilo incluyen grupos cicloalquilcarbonilo en los que el resto cicloalquilo es un grupo cicloalquilo de C3-8, tales como ciclopropilcarbonilo, ciclobutilcarbonilo, ciclopentilcarbonilo, ciclohexilcarbonilo, cicloheptilcarbonilo, y ciclooctilcarbonilo.
Ejemplos de grupos furilcarbonilo incluyen (2- o 3-)furilcarbonilo.
Ejemplos de grupos naftilcarbonilo incluyen (1- o 2-)naftilcarbonilo.
Ejemplos de grupos fenoxicarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi inferior, grupos alquilo inferior, átomos de halógeno, y un grupo nitro incluyen: grupos fenoxicarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente, grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente, átomos de halógeno, y un grupo nitro; tales como fenoxicarbonilo, 4-clorofenoxicarbonilo, 3-clorofenoxicarbonilo, 2-clorofenoxicarbonilo, 3,4-diclorofenoxicarbonilo, 2,4,6-triclorofenoxicarbonilo, 4-fluorofenoxicarbonilo, 3-fluorofenoxicarbonilo, 2-fluorofenoxicarbonilo, 2,4difluorofenoxicarbonilo, 3,4,5-trifluorofenoxicarbonilo, 4-bromofenoxicarbonilo, 2-cloro-4-metoxifenoxicarbonilo, 3fluoro-5-metilfenoxicarbonilo, 4-metoxifenoxicarbonilo, 3-metoxi-fenoxicarbonilo, 2-metoxifenoxicarbonilo, 3,4dimetoxifenoxicarbonilo, 2,4,5-trimetoxifenoxicarbonilo, 4-metilfenoxicarbonilo, 3-metilfenoxicarbonilo, 2metilfenoxicarbonilo, 2,5-dimetilfenoxicarbonilo, 2,3,4-trimetilfenoxicarbonilo, 4-nitrofenoxicarbonilo, 3nitrofenoxicarbonilo, 2-nitrofenoxicarbonilo, 2,4-dinitrofenoxicarbonilo, y 2,4,6-trinitrofenoxicarbonilo.
Ejemplos de grupos fenil-alcoxicarbonilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y un grupo nitro incluyen: grupos fenilalcoxicarbonilo en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y un grupo nitro; tales como benciloxicarbonilo, 2-feniletoxicarbonilo, 1-feniletoxicarbonilo, 3-fenilpropoxicarbonilo, 4-fenilbutoxicarbonilo, 5-fenilpentiloxicarbonilo, 6-fenilhexiloxicarbonilo, 1,1-dimetil-2-feniletoxicarbonilo, 2-metil-3fenilpropoxicarbonilo, 4-clorobenciloxicarbonilo, 3-clorobenciloxicarbonilo, 2-clorobenciloxicarbonilo, 3,4-diclorobenciloxicarbonilo, 2,4,6-triclorobenciloxicarbonilo, 4-fluorobenciloxicarbonilo, 3-fluorobenciloxicarbonilo, 2-fluorobenciloxicarbonilo, 2,4-difluorobenciloxicarbonilo, 3,4,5-trifluorobenciloxicarbonilo, 4-bromobenciloxicarbonilo, 4-nitrobenciloxicarbonilo, 3-nitrobenciloxicarbonilo, 2-nitrobenciloxicarbonilo, 2,4-dinitrobenciloxicarbonilo, 2,4,6trinitrobenciloxicarbonilo, y 2-nitro-4-clorobenciloxicarbonilo.
Ejemplos de grupos piperidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior; grupos alcanoilo inferior; grupos benzoilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno; y grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno incluyen: grupos piperidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente; grupos alcanoilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente; grupos benzoilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; y grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; tales como (1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-metil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-acetil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-benzoil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-(4-clorobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-(3-bromobenzoil)(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-benzoil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-(4-fluorobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-(2,4diclorobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-(2,4,6-trifluorobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 2-(3-clorobenzoil)-(1-, 3-, o 4-)piperidinilo, 3-(2-clorobenzoil)-(1-, 2-, o 4-)piperidinilo, 4-(2,3-dibromobenzoil)-(1-, 2-, o 3-)piperidinilo, 1,2dibenzoil-(3- o 4-)piperidinilo, 1,2,4-tribenzoil-3-piperidinilo, 1,4-dimetil-(2-, 3-, 5-, o 6-)piperidinilo, 1,2,4-trimetil-(3-, 5, o 6-)piperidinilo, 1-benzoil-2-metil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilo, 1-fenil-2-metil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilo, 1-acetil-3metil-(2-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilo, 1-fenil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-(4-clorofenil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-(3bromofenil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-(4-yodofenil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-(4-fluorofenil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-(2,4-diclorofenil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-(2,4,6-trifluorofenil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 2-(3-clorofenil)-(1-, 3-, 4-, 5-,
o 6-)piperidinilo, 3-(2-clorofenil)-(1-, 2-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilo, 4-(2,3-dibromofenil)-(1-, 2-, o 3-)piperidinilo, 1,2-difenil-(3-,4-, 5-ó 6-)piperidinilo, y 1,2,4-trifenil-(3-, 5-, o 6-)piperidinilo.
Ejemplos de grupos tetrahidropiranil-alquilo inferior incluyen grupos tetrahidropiranil-alquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como [(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]metilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidro-piranil]etilo, 1-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]etilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]propilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]butilo, 1,1-dimetil-2-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]etilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]pentilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]hexilo, 1-[(2-, 3- o 4-)tetrahidropiranil]isopropilo, y 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]propilo.
Ejemplos de grupos fenil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el grupo alquilo con uno o más grupos alcoxicarbonilo inferior; y opcionalmente además sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, y un grupo hidroxi, incluyen: grupos mono- y di-fenilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo
de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el grupo alquilo con uno o más grupos alcoxicarbonilo inferior en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado; y opcionalmente además sustituido en el grupo fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente, grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente, y un grupo hidroxi; tales como bencilo, 1-fenetilo, 2-fenetilo, 3-fenilpropilo, 2-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 5-fenilpentilo, 4-fenilpentilo, 6-fenilhexilo, 2-metil-3-fenilpropilo, 1,1-dimetil-2-feniletilo, 1,1-dimetil-1-fenilmetilo, 1,1difenilmetilo, 2,2-difeniletilo, 3,3-difenilpropilo, 1,2-difeniletilo, 4-clorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 3fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 3-bromobencilo, 2,3-diclorobencilo, 2,6-diclorobencilo, 2,4,6-trifluorobencilo, 2-(4clorofenil)etilo, 2-(2-fluorofenil)etilo, 2-(3-fluorofenil)etilo, 3-trifluorometilbencilo, 4-trifluorometilbencilo, 2-metilbencilo, 3-metilbencilo, 4-metilbencilo, 4-terc-butilbencilo, 2,4-dimetilbencilo, 2,4,6-trimetilbencilo, 2-trifluorometoxibencilo, 3trifluorometoxibencilo, 4-trifluorometoxibencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-metoxibencilo, 4-etoxibencilo, 2(3-metoxifenil)etilo, 3,4-dimetoxibencilo, 3,4,5-trimetoxibencilo, 4-hidroxibencilo, 3-hidroxibencilo, 2-hidroxibencilo, 2,4-dihidroxibencilo, 3,4,5-trihidroxibencilo, 2-metoxi-4-clorobencilo, 3-metil-5-fluorobencilo, 2-(4-hidroxifenil)-1metoxicarboniletilo, y 2-(4-clorofenil)-1-etoxicarboniletilo.
Ejemplos de grupos fenil-alquilo inferior sustituido con alquilendioxi inferior incluyen: grupos fenilalquilo sustituido con alquilendioxi en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilen C1-4-dioxi lineales o ramificados descritos anteriormente; tales como 3,4-metilendioxibencilo, 3,4-trimetilendioxibencilo, 2-(2,3-etilendioxifenil)etilo, 1-(3,4-trimetilendioxifenil)etilo, 3-(2,3tetrametilendioxifenil)propilo, 4-(3,4-metilendioxifenil)butilo, 5-(2,3-etilendioxifenil)pentilo, 6-(3,4trimetilendioxifenil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(2,3-metilendioxifenil)etilo, y 2-metil-3-(3,4-etilendioxifenil)propilo.
Ejemplos de grupos furil-alquilo inferior incluyen grupos furilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como [(2- o 3-)furil]metilo, 2-[(2- o 3-)furil]etilo, 1-[(2-o 3-)furil]etilo, 3-[(2- o 3-)furil]propilo, 4-[(2- o 3-)furil]butilo, 5-[(2- o 3-)furil]pentilo, 6-[(2- o 3-)furil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2- o 3-)furil]etilo, y 2metil-3-[(2- o 3-)furil]propilo.
Ejemplos de grupos carbamoil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y un grupo fenilo, estando cada sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos carbamoilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente y grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados descritos anteriormente; tales como carbamoilmetilo, 2-carbamoiletilo, 1-carbamoiletilo, 3carbamoilpropilo, 4-carbamoilbutilo, 5-carbamoilpentilo, 6-carbamoilhexilo, 1,1-dimetil-2-carbamoiletilo, 2-metil-3carbamoilpropilo, 2-(N-metil-M-fenilcarbamoil)etilo, N-(4-metilfenil)carbamoilmetilo, 2-[N-metil-N-(3metilfenil)carbamoil]etilo, N-(2-metilfenil)carbamoilmetilo, 2-[N-etil-N-(3,4-dimetilfenil)carbamoil]etilo, N-(2,4,6trimetilfenil)carbamoilmetilo, N,N-dimetilcarbamoilmetilo, N,N-difenilcarbamoilmetilo, N-metil-N-etilcarbamoilmetilo, Nmetilcarbamoilmetilo, y 2-(N-metilcarbamoil)etilo.
Ejemplos de grupos imidazolil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el grupo alquilo inferior con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y grupos alcoxicarbonilo inferior incluyen: grupos imidazolilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el grupo alquilo inferior con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y grupos alcoxicarbonilo en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado; tales como, además de los grupos imidazolil-alquilo descritos anteriormente, 1-carbamoil-2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 1-metoxicarbonil-2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 1-carbamoil-1-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, 1-etoxicarbonil-1[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, 1-carbamoil-3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]propilo, 1-n-propoxicarbonil-4-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]butilo, 1-carbamoil-5-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]pentilo, y 1-terc-butoxi-carbonil-6-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]hexilo.
Ejemplos de grupos alquilo inferior sustituido con amino opcionalmente sustituidos en cada grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior incluyen: grupos amino-alquilo de C1-6 sustituido con amino lineales o ramificados opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno o dos grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; tales como aminometilo, 2-aminoetilo, 1-aminoetilo, 3-aminopropilo, 4-aminobutilo, 5-aminopentilo, 6-aminohexilo, 1,1dimetil-2-aminoetilo, 2-metil-3-aminopropilo, metilaminometilo, 2-etilaminoetilo, 3-n-propilaminopropilo, 3isopropilaminopropilo, 4-n-butilaminobutilo, 5-n-pentilaminopentilo, 6-n-hexilaminohexilo, dimetilaminoetilo, 2diisopropilaminopropilo, 3-diisopropilaminopropilo, (N-etil-N-n-propilamino)metilo, y 2-(N-metil-N-n-hexilamino)metilo.
Ejemplos de grupos 2,3,4,5-tetrahidrofurilo opcionalmente sustituidos en el anillo de 2,3,4,5-tetrahidrofurano con uno
o más grupos oxo incluyen: grupos 2,3,4,5-tetrahidrofurilo opcionalmente sustituidos en el anillo de 2,3,4,5tetrahidrofurano con uno o dos grupos oxo; tales como (2- o 3-)2,3,4,5-tetrahidrofurilo, 2-oxo-(3-, 4-, o 5-)2,3,4,5tetrahidrofurilo, 3-oxo-(2-, 4-, o 5-)2,3,4,5-tetrahidrofurilo, y 2,5-dioxo-(3- o 4-)2,3,4,5-tetrahidrofurilo.
Ejemplos de grupos pirrolidinil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos alquilo inferior incluyen: grupos pirrolidinilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de pirrolidina con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados descritos anteriormente; tales como [(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]metilo, 2-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]etilo, 1-[(1-, 2, o 3-)pirrolidinil]etilo, 3-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]propilo, 4-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]butilo, 5-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]pentilo, 6-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]etilo, 2-metil-3-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]propilo, 1-etil-[(2- o 3-)pirrolidinil]metilo, 1-etil-[(2- o 3-)pirrolidinil]metilo, 2-metil-[(1-, 3-, 4-, o 5-)pirrolidinil]metilo, 3-n-propil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)pirrolidinil]metilo, 1-n-butil-[(2- o 3-)pirrolidinil]metilo, 2-n-pentil-[(1-, 3-, 4-,
o 5-)pirrolidinil]metilo, 1-n-hexil-[(2- o 3-)pirrolidinil]metilo, 1,2-dimetil-[(3-,4-, o 5-)pirrolidinil]metilo, y 1,2,3-trimetil-[(4
o 5-)pirrolidinil]metilo.
Ejemplos de grupos fenoxi-alcanoilo inferior incluyen grupos fenoxialcanoilo en los que el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo de C2-6 lineal o ramificado, tales como 2-fenoxiacetilo, 3-fenoxipropionilo, 2-fenoxipropionilo, 4-fenoxibutirilo, 5-fenoxipentanoilo, 6-fenoxihexanoilo, 2,2-dimetil-3-fenoxipropionilo, y 2-metil-3-fenoxipropionilo.
Ejemplos de grupos morfolino-alquilo inferior incluyen grupos morfolinoalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como [(2-, 3-, o 4-)morfolino]metilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)morfolino]etilo, 1-[(2-, 3-, o 4-)morfolino]etilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)morfolino]propilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)morfolino]butilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)morfolino]pentilo, 6[(2-, 3-, o 4-)morfolino]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2-, 3-, o 4-)morfolino]etilo, y 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)morfolino]propilo.
Ejemplos de grupos piridil-alcanoilo inferior incluyen grupos piridilalcanoilo en los que el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo de C2-6 lineal o ramificado, tales como 2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]acetilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)piridil]propionilo, 2-[(2-, 3-,
o 4-)piridil]propionilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)piridil]butirilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)piridil]pentanoilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridil]hexanoilo, 2,2dimetil-3-[(2-, 3-, o 4-)piridil]propionilo, y 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)piridil]propionilo.
Ejemplos de grupos tienilcarbonilo incluyen 2-tienilcarbonilo y 3-tienilcarbonilo.
Ejemplos de grupos tienil-alcanoilo inferior incluyen grupos tienilalcanoilo en los que el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo de C2-6 lineal o ramificado, tales como 2-[(2- o 3-)tienil]acetilo, 3-[(2- o 3-)tienil]propionilo, 2-[(2- o 3-)tienil]propionilo, 4-[(2- o 3-)tienil]butirilo, 5-[(2- o 3-)tienil]pentanoilo, 6-[(2- o 3-)tienil]hexanoilo, 2,2-dimetil-3-[(2- o 3-)tienil]propionilo, y 2-metil-3-[(2- o 3-)tienil]propionilo.
Ejemplos de grupos cicloalquil-alcanoilo inferior incluyen grupos cicloalquil C3-8-alcanoilo en los que el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo de C2-6 lineal o ramificado, tales como 2-ciclopropilacetilo, 2-ciclohexilacetilo, 3-ciclopropilpropionilo, 2-ciclobutilpropionilo, 2-ciclopentilacetilo, 3-ciclopentilpropionilo, 4-ciclohexilbutirilo, 5-cicloheptilpentanoilo, 6-ciclooctilhexanoilo, 2,2-dimetil-3-ciclohexilpropionilo, y 2-metil-3-ciclopropilpropionilo.
Ejemplos de grupos isoxazolilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos isoxazoilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de isoxazol con uno o dos grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados, tales como (3-, 4-, o 5-)isoxazolilcarbonilo, [3,5-dimetil-4isoxazolil]carbonilo, [3-etil-(4- o 5-)isoxazolil]carbonilo, [4-n-propil-(3- o 5-)isoxazolil]carbonilo, [5-n-butil-(3- o 4-)isoxazolil]carbonilo, [3-n-pentil-(4- o 5-)isoxazolil]carbonilo, y [4-n-hexil-(3- o 5-)isoxazolil]carbonilo.
Ejemplos de grupos pirazilcarbonilo incluyen 2-pirazilcarbonilo.
Ejemplos de grupos piperidinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y grupos alcanoilo inferior incluyen: grupos piperidinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y grupos alcanoilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente; tales como (1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, [1-acetil-(2-, 3-, o 4-)piperidinil]carbonilo, [1-benzoil-(2-, 3-, o 4-)piperidinil]carbonilo, [2-propionil-(1-, 3-, 5-, o 6-)piperidinil]carbonilo, [3-butiril-(1-, 2-, 5-, o 6-)piperidinil]carbonilo, [4pentanoil-(1-, 2-, o 3-)piperidinil]carbonilo, [1-hexanoil-(2-, 3-, o 4-)piperidinil]carbonilo, [1-acetil-4-benzoil-(2-, 3-, 5-, o 6-)piperidinil]carbonilo, y [1,2,4-triacetil-(3-, 5-, o 6-)piperidinil]carbonilo.
Ejemplos de grupos cromanilcarbonilo incluyen 2-cromanilcarbonilo, 3-cromanilcarbonilo, 4-cromanilcarbonilo, 5-cromanilcarbonilo, 6-cromanilcarbonilo, 7-cromanilcarbonilo, y 8-cromanilcarbonilo.
Ejemplos de grupos isoindolinil-alcanoilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de isoindolina con uno o más grupos oxo incluyen: grupos isoindolinilalcanoilo inferior en los que el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo de C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de isoindolina con uno o dos grupos oxo; tales como 2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]acetilo, 3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]propionilo, 2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]propionilo, 4-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]butirilo, 5-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]pentanoilo, 6-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]hexanoilo, 2,2dimetil-3-[(1-,2-,4-, o 5-)isoindolinil]propionilo, 2-metil-3-[(1-,2-,4-, o 5-)isoindolinil]propionilo, [1,3-dioxo-2-(2-, 4-, o 5)isoindolinil]acetilo, y [1-oxo-2-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)isoindolinil]acetilo.
Ejemplos de grupos tiazolidinil-alcanoilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de tiazolidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo tioxo incluyen: grupos tiazolidinilalcanoilo en los que el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo de C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de tiazolidina con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo tioxo; tales como 2-[(2-, 3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]acetilo, 3-[(2-, 3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]propionilo, 2-[(2-, 3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]propionilo, 4-[(2-, 3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]butirilo, 5-[(2-, 3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]pentanoilo, 6-[(2-, 3-, 4-, o 5)tiazolidinil]hexanoilo, 2,2-dimetil-3-[(2-, 3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]propionilo, 2-metil-3-[(2-, 3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]propionilo, [2-tioxo-4-oxo-2-(3- o 5-)tiazolidinil]acetilo, [2-tioxo-2-(3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]acetilo, [2-oxo-2-(3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]acetilo, [2,4-ditioxo-2-(3- o 5-)tiazolidinil]acetilo, y [2,4-dioxo-2-(3- o 5-)tiazolidinil]acetilo.
Ejemplos de grupos piperidinil-alcanoilo inferior incluyen grupos piperidinilalcanoilo en los que el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo de C2-6 lineal o ramificado, tales como 2-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]acetilo, 3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]propionilo, 2-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]propionilo, 4-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]butirilo, 5-[(1-, 2-, 3- o 4-)piperidinil]pentanoilo, 6-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]hexanoilo, 2,2-dimetil-3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]propionilo, y 2metil-3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]propionilo.
Ejemplos de grupos fenil-alquenilcarbonilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno incluyen: grupos fenilalquenilcarbonilo que tienen uno a tres dobles enlaces en los que el resto alquenilo es un grupo alquenilo de C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como estirilcarbonilo (nombre común: grupo cinamoilo), 3-fenil-2-propenilcarbonilo, 4fenil-2-butenilcarbonilo, 4-fenil-3-butenilcarbonilo, 5-fenil-4-pentenilcarbonilo, 5-fenil-3-pentenilcarbonilo, 6-fenil-5hexenilcarbonilo, 6-fenil-4-hexenilcarbonilo, 6-fenil-3-hexenilcarbonilo, 4-fenil-1,3-butadienilcarbonilo, 6-fenil-1,3,5hexatrienilcarbonilo, 2-cloroestirilcarbonilo, 3-(4-bromofenil)-2-propenilcarbonilo, 4-(3-fluorofenil)-2-butenilcarbonilo, 4-(2,4-diclorofenil)-3-butenilcarbonilo, 5-(2,4,6-trifluorofenil)-4-pentenilcarbonilo, 5-(4-yodofenil)-3-pentenilcarbonilo, 6-(3-clorofenil)-5-hexenilcarbonilo, 6-(4-clorofenil)-4-hexenilcarbonilo, 6-(3,4-diclorofenil)-3-hexenilcarbonilo, 4-(3cloro-4-fluorofenil)-1,3-butadienilcarbonilo, y 6-(2,6-difluorofenil)-1,3,5-hexatrienilcarbonilo.
Ejemplos de grupos fenil-alquenilcarbonilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilenoxi inferior incluyen: grupos fenilalquenilcarbonilo que tienen uno a tres dobles enlaces en los que el resto alquenilo es un grupo alquenilo de C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilen C1-4-dioxi lineales o ramificados descritos anteriormente; tales como 3,4-metilendioxiestirilcarbonilo, 3-(2,3-etilendioxifenil)-2-propenilcarbonilo, 4-(3,4-trimetilendioxifenil)-2butenilcarbonilo, 4-(2,3-tetrametilendioxifenil)-3-butenilcarbonilo, 5-(2,3-metilendioxifenil)-4-pentenilcarbonilo, 5-(3,4etilendioxifenil)-3-pentenilcarbonilo, 6-(2,3-trimetilendioxifenil)-5-hexenilcarbonilo, 6-(3,4-tetrametilendioxifenil)-4hexenilcarbonilo, 6-(2,3-metilendioxifenil)-3-hexenilcarbonilo, 4-(3,4-metilendioxifenil)-1,3-butadienilcarbonilo, y 6(2,3-metilendioxifenil)-1,3,5-hexatrienil-carbonilo.
Ejemplos de grupos piridil-alquenilcarbonilo inferior incluyen grupos piridilalquenilcarbonilo que tienen uno a tres dobles enlaces en los que el resto alquenilo es un grupo alquenilo de C2-6 lineal o ramificado, tales como 2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]vinilcarbonilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)piridil]-2-propenilcarbonilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)piridil]-2-butenilcarbonilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)piridil]-3-butenilcarbonilo, 5-[(2-, 3- o 4-)piridil]-4-pentenilcarbonilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)piridil]-3-pentenilcarbonilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridil]-5-hexenilcarbonilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridil]-4-hexenilcarbonilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridil]-3-hexenilcarbonilo, 4-fenil-1,3-butadienilcarbonilo, y 6-[(2-, 3-, o 4-)piridil]-1,3,5-hexatrienilcarbonilo.
Ejemplos de grupos piridiltio-alcanoilo inferior incluyen grupos piridiltioalcanoilo en los que el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo de C2-6 lineal o ramificado, tales como 2-[(2-, 3-, o 4-)piridiltio]acetilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)piridiltio]propionilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)piridiltio]propionilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)piridiltio]butirilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)piridiltio]pentanoilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridiltio]hexanoilo, 2,2-dimetil-3-[(2-, 3-, o 4-)piridiltio]propionilo, y 2-metil-3-[(2-, 3-,
o 4-)piridiltio]propionilo.
Ejemplos de grupos indolilcarbonilo incluyen 1-indolilcarbonilo, 2-indolilcarbonilo, 3-indolilcarbonilo, 4-indolilcarbonilo, 5-indolilcarbonilo, 6-indolilcarbonilo, y 7-indolilcarbonilo.
Ejemplos de grupos pirrolilcarbonilo incluyen 2-pirrolilcarbonilo y 3-pirrolilcarbonilo.
Ejemplos de grupos pirrolidinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo incluyen grupos pirrolidinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de pirrolidina con uno o dos grupos oxo, tales como (1-, 2-, o 3-)pirrolidinilcarbonilo, 2-oxo-(1-, 3-, 4-, o 5-)pirrolidinilcarbonilo, 3-oxo-(1-, 2-, 4-, o 5-)pirrolidinilcarbonilo, 2,5-dioxo-(1-o 3-)pirrolidinilcarbonilo, y 2,3-dioxo-(1-, 4-, o 5-)pirrolidinilcarbonilo.
Ejemplos de grupos benzofurilcarbonilo incluyen 2-benzofurilcarbonilo, 3-benzofurilcarbonilo, 4-benzofurilcarbonilo, 5-benzofurilcarbonilo, 6-benzofurilcarbonilo, y 7-benzofurilcarbonilo.
Ejemplos de grupos indolil-alcanoilo inferior incluyen grupos indolilalcanoilo en los que el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo de C2-6 lineal o ramificado, tales como 2-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolil]acetilo, 3-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7)indolil]propionilo, 2-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolil]propionilo, 4-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolil]butirilo, 5-[(1-, 2-, 3
, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolil]pentanoilo, 6-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolil]hexanoilo, 2,2-dimetil-3-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7)indolil]propionilo, y 2-metil-3-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolil]propionilo.
Ejemplos de grupos benzotienilcarbonilo incluyen 2-benzotienilcarbonilo, 3-benzotienilcarbonilo, 4benzotienilcarbonilo, 5-benzotienilcarbonilo, 6-benzotienilcarbonilo, y 7-benzotienilcarbonilo.
Ejemplos de grupos fenil-alcanoilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno incluyen: grupos fenilalcanoilo en los que el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo de C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como 2fenilacetilo, 3-fenilpropionilo, 2-fenilpropionilo, 4-fenilbutirilo, 5-fenilpentanoilo, 6-fenilhexanoilo, 2,2-dimetil-3fenilpropionilo, 2-metil-3-fenilpropionilo, 2-(4-fluorofenil)acetilo, 3-(2,5-difluorofenil)propionilo, 2-(2,4difluorofenil)propionilo, 4-(3,4-difluorofenil)butirilo, 5-(3,5-difluorofenil)pentanoilo, 6-(2,6-di-fluorofenil)hexanoilo, 2-(2clorofenil)acetilo, 3-(3-clorofenil)propionilo, 2-(4-clorofenil)propionilo, 4-(2,3-diclorofenil)propionilo, 5-(2,4diclorofenil)pentanoilo, 6-(2,5-diclorofenil)hexanoilo, 2-(3,4-diclorofenil)acetilo, 3-(2,6-diclorofenil)propionilo, 2-(3fluorofenil)propionilo, 4-(2-fluorofenil)butirilo, 5-(3-bromofenil)pentanoilo, 6-(4-yodofenil)hexanoilo, 2-(2bromofenil)acetilo, 3-(4-bromofenil)propionilo, 2-(3,5-diclorofenil)propionilo, 4-(2,4,6-trifluorofenil)butirilo, 5-(3,4difluorofenil)pentanoilo, 6-(2-yodofenil)hexanoilo, 2-(3-yodofenil)acetilo, 3-(4-yodofenil)propionilo, 2-(2,3dibromofenil)propionilo, 4-(2,4-diyodofenil)butirilo, y 2-(2,4,6-triclorofenil)acetilo.
Ejemplos de grupos fenilsulfonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxicarbonilo inferior; un grupo ciano; un grupo nitro; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alcanoilo inferior; un grupo hidroxi; un grupo carboxilo; grupos alcoxicarbonilo inferior-alquilo inferior; átomos de halógeno; grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; y grupos alcoxi inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos fenilsulfonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a cinco miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxicarbonilo inferior descritos anteriormente en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado; un grupo ciano; un grupo nitro; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos alcanoilo de C1-6 lineales y/o ramificados descritos anteriormente; un grupo hidroxi; un grupo carboxilo; grupos alcoxicarbonilalquilo en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado y el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado descritos anteriormente; átomos de halógeno; grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; y grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; tales como fenilsulfonilo, 4-metoxifenilsulfonilo, 3-metoxifenilsulfonilo, 2-metoxifenilsulfonilo, 2-trifluorometoxifenilsulfonilo, 3-trifluorometoxifenilsulfonilo, 4-trifluorometoxifenilsulfonilo, 3,4dimetoxifenilsulfonilo, 2,5-dimetoxifenilsulfonilo, 2,4,6-trimetoxifenilsulfonilo, 4-n-butoxifenilsulfonilo, 2-metoxi-5clorofenilsulfonilo, 2-metoxi-5-metilfenilsulfonilo, 2-metoxi-4-metilfenilsulfonilo, 4-clorofenilsulfonilo, 3clorofenilsulfonilo, 2-clorofenilsulfonilo, 4-fluorofenilsulfonilo, 3-fluorofenilsulfonilo, 2-fluorofenilsulfonilo, 4bromofenilsulfonilo, 3-bromofenilsulfonilo, 2-bromofenilsulfonilo, 2,6-diclorofenilsulfonilo, 2,3-diclorofenilsulfonilo, 2,5diclorofenilsulfonilo, 2,4-diclorofenilsulfonilo, 3,4-diclorofenilsulfonilo, 3,5-diclorofenilsulfonilo, 2-cloro-4fluorofenilsulfonilo, 2-bromo-5-clorofenilsulfonilo, 2,5-difluorofenilsulfonilo, 2,4-difluorofenilsulfonilo, 2,6difluorofenilsulfonilo, 3,4-difluorofenilsulfonilo, 2,4-dicloro-5-metilfenilsulfonilo, 2,4,5-trifluorofenilsulfonilo, 2,3,4,5,6pentafluorofenilsulfonilo, 3-cloro-4-fluorofenilsulfonilo, 2-cloro-6-metilfenilsulfonilo, 2,4-dicloro-6-metilfenilsulfonilo, 2metil-3-clorofenilsulfonilo, 2-metil-3-clorofenilsulfonilo, 4-metil-3-clorofenilsulfonilo, 2-metil-5-fluorofenilsulfonilo, 2metil-4-bromofenilsulfonilo, 2-fluoro-4-bromofenilsulfonilo, 2,5-dimetil-4-clorofenilsulfonilo, 2-metilfenilsulfonilo, 3metilfenilsulfonilo, 4-metilfenilsulfonilo, 2,5-dimetilfenilsulfonilo, 2,4,6-trimetilfenilsulfonilo, 2,3,6-trimetil-4metoxifenilsulfonilo, 4-terc-butilfenilsulfonilo, 4-etilfenilsulfonilo, 4-isopropilfenilsulfonilo, 2-trifluorometilfenilsulfonilo, 3-trifluorometilfenilsulfonilo, 4-trifluorometilfenilsulfonilo, 2-metoxicarbonilfenilsulfonilo, 2-cianofenilsulfonilo, 3cianofenilsulfonilo, 4-cianofenilsulfonilo, 3-nitrofenilsulfonilo, 2-nitrofenilsulfonilo, 4-nitrofenilsulfonilo, 3-nitro-4metilfenilsulfonilo, 3-nitro-6-metilfenilsulfonilo, 3-nitro-6-clorofenilsulfonilo, 2-cloro-4-cianofenilsulfonilo, 4acetilaminofenilsulfonilo, 3-cloro-4-acetilaminofenilsulfonilo, 2-hidroxi-3,5-diclorofenilsulfonilo, 2-hidroxifenilsulfonilo, 3-hidroxifenilsulfonilo, 4-hidroxifenilsulfonilo, 2-nitro-4-metoxifenilsulfonilo, 3-carboxifenilsulfonilo, 4carboxifenilsulfonilo, 2-carboxifenilsulfonilo, 4-(2-metoxicarboniletil)fenilsulfonilo, 3-carboxi-4-hidroxifenilsulfonilo, 3aminofenilsulfonilo, 2-aminofenilsulfonilo, y 4-aminofenilsulfonilo.
Ejemplos de grupos tienilsulfonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de tiofeno con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alcoxicarbonilo inferior incluyen: grupos tienilsulfonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de tiofeno con uno a tres miembros seleccionados de los átomos de halógeno y de grupos alcoxicarbonilo en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado descritos anteriormente; tales como (2- o 3-)tienilsulfonilo, [2-cloro-(3-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilo, [2,3-dicloro-(4- o 5-)tienil]sulfonilo, [2,5-dicloro-(3- o 4-)tienil]sulfonilo, [2-bromo-(3-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilo, [2-fluoro-(3-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilo, (2,3,4-tricloro-5-tienil)sulfonilo, [2-metoxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilo, [3-etoxicarbonil-(2-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilo, [3-n-propoxicarbonil-(2-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilo, [2-terc-butoxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilo, [2-n-pentiloxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilo, [3-n-hexiloxicarbonil-(2-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilo, [2,3-dimetoxicarbonil-(4- o 5-)tienil]sulfonilo, y [2-cloro-3-metoxicarbonil-(4- o 5-)tienil]sulfonilo.
Ejemplos de grupos quinolilsulfonilo incluyen 2-quinolilsulfonilo, 3-quinolilsulfonilo, 4-quinolilsulfonilo, 5quinolilsulfonilo, 6-quinolilsulfonilo, 7-quinolilsulfonilo, y 8-quinolilsulfonilo.
Ejemplos de grupos imidazolilsulfonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de imidazol con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos imidazolilsulfonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de imidazol con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente, tales como (1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolilsulfonilo, [1-metil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]sulfonilo, [2-etil-(1-, 4-, o 5-)imidazolil]sulfonilo, [1-isopropil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]sulfonilo, [4-n-butil-(1-, 2-, o 5-)imidazolil]sulfonilo, [5-n-pentil-(1-, 2-, o 4-)imidazolil]sulfonilo, [1-n-hexil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]sulfonilo, [1,2-dimetil-(4- o 5-)imidazolil]sulfonilo, y (1,2,4-trimetil-5-imidazolil)sulfonilo.
Ejemplos de grupos fenilsulfonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilendioxi inferior incluyen grupos fenilsulfonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres grupos alquilen C1-4-dioxi lineales o ramificados descritos anteriormente, tales como (3,4-etilendioxifenil)sulfonilo, (2,3metilendioxifenil)sulfonilo, (3,4-trimetilendioxifenil)sulfonilo, y (2,3-tetrametilendioxifenil)sulfonilo.
Ejemplos de grupos alquenilsulfonilo inferior incluyen grupos alquenil C2-6sulfonilo lineales o ramificados que tienen uno a tres dobles enlaces, tales como vinilsulfonilo, 1-propenilsulfonilo, 1-metil-1-propenilsulfonilo, 2-metil-1propenilsulfonilo, 2-propenilsulfonilo, 2-butenilsulfonilo, 1-butenilsulfonilo, 3-butenilsulfonilo, 2-pentenilsulfonilo, 1-pentenilsulfonilo, 3-pentenilsulfonilo, 4-pentenilsulfonilo, 1, 3-butadienilsulfonilo, 1,3-pentadienilsulfonilo, 2-penten4-ilsulfonilo, 2-hexenilsulfonilo, 1-hexenilsulfonilo, 5-hexenilsulfonilo, 3-hexenilsulfonilo, 4-hexenilsulfonilo, 3,3-dimetil1-propenilsulfonilo, 2-etil-1-propenilsulfonilo, 1,3,5-hexatrienilsulfonilo, 1,3-hexadienilsulfonilo, y 1,4hexadienilsulfonilo.
Ejemplos de grupos alquilsulfonilo inferior sustituido con cicloalquilo incluyen grupos cicloalquil C3-8-alquilsulfonilo sustituidos en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como ciclopropilmetilsulfonilo, ciclohexilmetilsulfonilo, 2-ciclopropiletilsulfonilo, 1-ciclobutiletilsulfonilo, ciclopentilmetilsulfonilo, 3-ciclopentilpropilsulfonilo, 4-ciclohexilbutilsulfonilo, 5-cicloheptilpentilsulfonilo, 6-ciclooctilhexilsulfonilo, 1,1-dimetil-2-ciclohexiletilsulfonilo, y 2-metil-3-ciclopropilpropilsulfonilo.
Ejemplos de grupos 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazinilsulfonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de 3,4-dihidro-2H1,4-benzoxazina con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazinilsulfonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazina con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados descritos anteriormente, tales como (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)3,4-dihidro-2H-1,4benzoxazinilsulfonilo, [4-metil-(2-, 3-, 5-, 6-, 7- u 8-)3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazinil]sulfonilo, [5-etil-(2-, 3-, 4-, 6-, 7- u 8-)3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazinil]sulfonilo, [6-n-propil-(2-, 3-,4-, 5-, 7- u 8-)3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazinil]sulfonilo, [7-n-butil-(2-, 3-, 5-, 6-, 7- u 8-)3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazinil]sulfonilo, [8-n-pentil-(2-, 3-, 5-, 6-, 7- u 8-)3,4-dihidro2H-1,4-benzoxazinil]sulfonilo, [2-n-hexil-(3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazinil]sulfonilo, [3-metil-(2-, 4, 5-, 6-, 7- u 8-)3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazinil]sulfonilo, [4,6-dimetil-(2-, 3-, 5-, 7- u 8-)3,4-dihidro-2H-1,4benzoxazinil]sulfonilo, y [4,5,6-trimetil-(2-, 3-, 7- u 8-)3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazinil]sulfonilo.
Ejemplos de grupos pirazolilsulfonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de pirazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior incluyen: grupos pirazolilsulfonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de pirazol con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente; tales como (1-, 3-, 4-, o 5-)pirazolilsulfonilo, (1,3-dimetil-5-cloro-4-pirazolil)sulfonilo, [1-etil-(3-, 4-, o 5-)pirazolil]sulfonilo, [3n-propil-(1-, 4-, o 5-)pirazolil]sulfonilo, [4-n-butil-(3-, 4-, o 5-)pirazolil]sulfonilo, [5-n-pentil-(1-, 3-, o 4-)pirazolil]sulfonilo, [1-n-hexil-(3-, 4-, o 5-)pirazolil]sulfonilo, [1,3-dimetil-(4- o 5-)pirazolil]sulfonilo, (1,3,5-trimetil-4-pirazolil)sulfonilo, [3bromo-(1-, 4-, o 5-)pirazolil]sulfonilo, [4-fluoro-(1-, 3-, o 5-)pirazolil]sulfonilo, [5-yodo-(1-, 3-, o 4-)pirazolil]sulfonilo, [3,4-dicloro-(1- o 5-)pirazolil]sulfonilo, y (3,4,5-tricloro-4-pirazolil)sulfonilo.
Ejemplos de grupos isoxazolilsulfonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos isoxazolilsulfonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de isoxazol con uno o dos grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados descritos anteriormente, tales como (3-, 4-, o 5-)isoxazolilsulfonilo, (3,5-dimetil-4-isoxazolil)sulfonilo, [3-metil-(4- o 5-)isoxazolil]sulfonilo, [3-etil-(4- o 5-)isoxazolil]sulfonilo, [4-n-propil-(3
o 5-)isoxazolil]sulfonilo, [5-n-butil-(3- o 4-)isoxazolil]sulfonilo, [3-n-pentil-(4- o 5-)isoxazolil]sulfonilo, y [4-n-hexil-(3- o 5-)isoxazolil]sulfonilo.
Ejemplos de grupos tiazolilsulfonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y un grupo amino, estando cada sustituyente amino opcionalmente sustituido con uno o más grupos alcanoilo inferior, incluyen: grupos tiazolilsulfonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de tiazol con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente y grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos alcanoilo de C1-6 lineales y/o ramificados descritos anteriormente; tales como (2-, 4-, o 5-)tiazolilsulfonilo, (2acetilamino-4-metil-5-tiazolil)sulfonilo, [2-etil-(4- o 5-)tiazolilsulfonilo, [4-n-propil-(2- o 5-)tiazolil]sulfonilo, [5-n-butil-(2-o 4-)tiazolil]sulfonilo, [2-n-pentil-(4- o 5-)tiazolil]sulfonilo, [4-n-hexil-(2- o 5-)tiazolil]sulfonilo, (2,4-dimetil-5tiazolil)sulfonilo, [2-amino-(4-o 5-)tiazolilsulfonilo, [2-formilamino-(4- o 5-)tiazolil]sulfonilo, [4-n-propionilamino-(2- o 5
)tiazolil]sulfonilo, [5-n-butirilamino-(2- o 4-)tiazolil]sulfonilo, [2-n-pentanoilamino-(4- o 5-)tiazolil]sulfonilo, [4-nhexanoilamino-(2- o 5-)tiazolil]sulfonilo, (2,4-diacetil-5-tiazolil)sulfonilo, y [2-(N,N-diacetilamino)-(4- o 5-)tiazolil]sulfonilo.
Ejemplos de grupos fenil-alquilsulfonilo inferior incluyen grupos mono- y di-fenilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como bencilsulfonilo, 1-fenetilsulfonilo, 2-fenetilsulfonilo, 3fenilpropilsulfonilo, 2-fenilpropilsulfonilo, 4-fenilbutilsulfonilo, 5-fenilpentilsulfonilo, 4-fenilpentilsulfonilo, 6-fenilhexilsulfonilo, 2-metil-3-fenilpropilsulfonilo, 1,1-dimetil-2-feniletilsulfonilo, 1,1-dimetil-1-fenilmetilsulfonilo, 1,1-difenilmetilsulfonilo, 2,2-difeniletilsulfonilo, 3,3-difenilpropilsulfonilo, y 1,2-difeniletilsulfonilo.
Ejemplos de grupos fenil-alquenilsulfonilo inferior incluyen: grupos fenilalquenilsulfonilo que tienen uno a tres dobles enlaces en los que el resto alquenilo es un grupo alquenilo de C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como estirilsulfonilo, 3-fenil-2-propenilsulfonilo, 4-fenil-2butenilsulfonilo, 4-fenil-3-butenilsulfonilo, 5-fenil-4-pentenilsulfonilo, 5-fenil-3-pentenilsulfonilo, 6-fenil-5hexenilsulfonilo, 6-fenil-4-hexenilsulfonilo, 6-fenil-3-hexenilsulfonilo, 4-fenil-1,3-butadienilsulfonilo, 6-fenil-1,3,5hexatrienilsulfonilo, 2-cloroestirilsulfonilo, 3-(4-bromofenil)-2-propenilsulfonilo, 4-(3-fluorofenil)-2-butenilsulfonilo, 4-(2,4-diclorofenil)-3-butenilsulfonilo, 5-(2,4,6-trifluorofenil)-4-pentenilsulfonilo, 5-(4-yodofenil)-3-pentenilsulfonilo, 6-(3-clorofenil)-5-hexenilsulfonilo, 6-(4-clorofenil)-4-hexenilsulfonilo, 6-(3,4-diclorofenil)-3-hexenilsulfonilo, 4-(3-cloro4-fluorofenil)-1,3-butadienilsulfonilo, y 6-(2,6-difluorofenil)-1,3,5-hexatrienilsulfonilo.
Ejemplos de grupos naftiloxicarbonilo incluyen 1-naftiloxicarbonilo y 2-naftiloxicarbonilo.
Ejemplos de grupos alquiniloxicarbonilo inferior incluyen grupos alquiniloxicarbonilo en los que el resto alquinilo es un grupo alquinilo de C2-6 lineal o ramificado, tales como etiniloxicarbonilo, 2-propiniloxicarbonilo, 2-butiniloxicarbonilo, 3-butiniloxicarbonilo, 1-metil-2-propiniloxicarbonilo, 2-pentiniloxicarbonilo, y 2-hexiniloxicarbonilo.
Ejemplos de grupos alqueniloxicarbonilo inferior incluyen grupos alqueniloxicarbonilo que tienen uno a tres dobles enlaces en los que el resto alquenilo es un grupo alquenilo de C2-6 lineal o ramificado, tales como viniloxicarbonilo, 1propeniloxicarbonilo, 1-metil-1-propeniloxicarbonilo, 2-metil-1-propeniloxicarbonilo, 2-propeniloxicarbonilo, 2buteniloxicarbonilo, 1-buteniloxicarbonilo, 3-buteniloxicarbonilo, 2-penteniloxicarbonilo, 1-penteniloxicarbonilo, 3penteniloxicarbonilo, 4-penteniloxicarbonilo, 1,3-butadieniloxicarbonilo, 1,3-pentadieniloxicarbonilo, 2-penten-4iloxicarbonilo, 2-hexeniloxicarbonilo, 1-hexeniloxicarbonilo, 5-hexeniloxicarbonilo, 3-hexeniloxicarbonilo, 4hexeniloxicarbonilo, 3,3-dimetil-1-propeniloxicarbonilo, 2-etil-1-propeniloxicarbonilo, 1,3,5-hexatrieniloxicarbonilo, 1,3hexadieniloxicarbonilo, y 1,4-hexadieniloxicarbonilo.
Ejemplos de grupos alcoxicarbonilo inferior sustituido con fenil-alcoxi inferior incluyen grupos alcoxicarbonilo sustituido con fenilalcoxi en los que cada uno de los dos restos de alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, tales como fenilmetoximetoxicarbonilo, 2-(fenilmetoxi)etoxicarbonilo, 1-(fenilmetoxi)etoxicarbonilo, 3-(fenilmetoxi)propoxicarbonilo, 4-(fenilmetoxi)butoxicarbonilo, 5-(fenilmetoxi)pentiloxicarbonilo, 6-(fenilmetoxi)hexiloxicarbonilo, 1,1-dimetil-2-(fenilmetoxi)etoxicarbonilo, 2-metil-3-(fenilmetoxi)propoxicarbonilo, 1-(2feniletoxi)etoxicarbonilo, 2-(1-feniletoxi)etoxicarbonilo, 3-(3-fenilpropoxi)propoxicarbonilo, 4-(4-fenilbutoxi)butoxicarbonilo, 5-(5-fenilpentiloxi)pentiloxicarbonilo, 6-(6-fenilhexiloxi)hexiloxicarbonilo, (1,1-dimetil-2feniletoxi)metoxicarbonilo, y 3-(2-metil-3-fenilpropoxi)propoxicarbonilo.
Ejemplos de grupos cicloalquiloxicarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo cicloalquilo con uno o más grupos alquilo inferior incluyen: grupos cicloalquiloxicarbonilo en los que el resto cicloalcoxi es un grupo cicloalcoxi de C3-8, opcionalmente sustituido en el anillo de cicloalquilo con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente; tales como ciclopropiloxicarbonilo, ciclobutiloxicarbonilo, ciclopentiloxicarbonilo, ciclohexiloxicarbonilo, cicloheptiloxicarbonilo, ciclooctiloxicarbonilo, 3-metil-6-isopropilciclohexiloxicarbonilo, 2-etilciclopropiloxicarbonilo, 2-n-propilciclobutiloxicarbonilo, 3-n-butilcicloheptiloxicarbonilo, 3-npentilciclooctiloxicarbonilo, 2-metilciclopentiloxicarbonilo, y 2,3,6-trimetilciclohexiloxicarbonilo.
Ejemplos de grupos isoxazolilo opcionalmente sustituidos en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos isoxazolilo opcionalmente sustituidos en el anillo de isoxazol con uno o dos grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados, tales como (3-, 4-, o 5-)isoxazolilo, 5-metil-(3- o 4-)isoxazolilo, 3,5-dimetil-4-isoxazolilo, 3-etil-(4- o 5-)isoxazolilo, 4-n-propil-(3- o 5-)isoxazolilo, 5-n-butil-(3- o 4-)isoxazolilo, 3-n-pentil-(4- o 5-)isoxazolilo y 4n-hexil-(3-ó 5-)isoxazolilo.
Ejemplos de anillos heterocíclicos saturados de 5 a 7 miembros formados a partir de R6 y R7 que están enlazados juntos, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, conteniendo el anillo heterocíclico opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales, incluyen: anillos heterocíclicos saturados de 5 a 7 miembros formados a partir de R6 y R7 que están enlazados juntos, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, conteniendo el grupo heterocíclico opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de oxígeno, átomo de azufre, y átomo de nitrógeno; tales como pirrolidina, piperazina, piperidina, morfolina, tiomorfolina, homopiperazina, homopiperidina, imidazolidina, tiazolidina, isotiazolidina, oxazolidina, isoxazolidina, isotiazolidina, y pirazolidina.
Ejemplos de grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; un grupo ciano; y un grupo hidroxi, incluyen: grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; un grupo ciano; y un grupo hidroxi; tales como fenilo, 4-isopropilfenilo, 3-isopropilfenilo, 2-isopropilfenilo, 4-tercbutilfenilo, 4-metilfenilo, 3-metilfenilo, 2-metilfenilo, 2,3-dimetilfenilo, 2,4-dimetilfenilo, 3,5-dimetilfenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 4-metil-3-metoxifenilo, 4-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 4-metil-3clorofenilo, 4-clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 3-bromofenilo, 3,4-diclorofenilo, 3,5-diclorofenilo, 3,4,5-triclorofenilo, 2,4,6-trifluorofenilo, 3,5-difluorofenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 2-cloro-5-fluorofenilo, 3-fluoro-4-metoxifenilo, 3-cloro-4-metoxifenilo, 3-cloro-4-hidroxifenilo, 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 2-metoxifenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 3,4-dimetoxifenilo, 2,4,6-trimetoxifenilo, 2-metoxi-5-clorofenilo, 4-etoxifenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 3-trifluorometoxifenilo, 2-trifluorometoxifenilo, 3-metoxi-5-trifluorometilfenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 3-hidroxifenilo, 2-hidroxifenilo, y 4-hidroxifenilo.
Ejemplos de grupos fenil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno incluyen: grupos mono- y di-fenilalquilo en los que el resto alilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en cada anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como bencilo, 1-fenetilo, 2-fenetilo, 3-fenilpropilo, 2-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 5-fenilpentilo, 4-fenilpentilo, 6-fenilhexilo, 2-metil-3fenilpropilo, 1,1-dimetil-2-feniletilo, 1,1-difenilmetilo, 2,2-difeniletilo, 3,3-difenilpropilo, 1,2-difeniletilo, 4-clorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2,3-diclorobencilo, y 2,4,6-trifluorobencilo.
Ejemplos de grupos fenilalcoxi inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno incluyen: grupos fenilalcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como benciloxi, 2-feniletoxi, 1-feniletoxi, 3-fenilpropoxi, 4-fenilbutoxi, 5-fenilpentiloxi, 6-fenilhexiloxi, 1,1-dimetil-2-feniletoxi, 2-metil-3-fenilpropoxi, 4-clorobenciloxi, 2-clorobenciloxi, 3-clorobenciloxi, 2-fluorobenciloxi, 3-fluorobenciloxi, 4-fluorobenciloxi, 2,4-dibromobenciloxi, y 2,4,6-trifluorobenciloxi.
Ejemplos de grupos carbamoil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en el grupo fenilo y grupos alquilo inferior incluyen: grupos carbamoilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente; tales como carbamoilmetilo, 2-carbamoiletilo, 1-carbamoiletilo, 3-carbamoilpropilo, 4-carbamoilbutilo, 5-carbamoilpentilo, 6-carbamoilhexilo, 1,1-dimetil-2-carbamoiletilo, 2-metil-3-carbamoilpropilo, 2-(N-metil-nfenilcarbamoil)etilo, N-fenilcarbamoilmetilo, 2-(N,N-dimetilcarbamoil)etilo, 3-(N-fenilcarbamoil)propilo, 2-(N-etil-Nfenilcarbamoil)etilo, N,N-dimetilcarbamoilmetilo, N-metil-N-etilcarbamoilmetilo, N-metil-carbamoilmetilo, y 2-(Nmetilcarbamoil)etilo.
Ejemplos de grupos fenil-alquilideno inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno incluyen: grupos fenilalquilideno en los que el resto de alquilideno es un grupo alquilideno de C1-6 lineal
o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como fenilmetilideno, feniletilideno, fenilpropilideno, fenilisopropilideno, fenilbutilideno, fenilpentilideno, fenilhexilideno, 2-clorofenilmetilideno, 3-clorofenilmetilideno, 4-clorofenilmetilideno, 2-fluorofenilmetilideno, 3-fluorofenilmetilideno, 4-fluorofenilmetilideno, 2-bromofenilmetilideno, 3-bromofenilmetilideno, 4-bromofenilmetilideno, 2-yodofenilmetilideno, 2,3-diclorofenilmetilideno, 2,4-difluorofenilmetilideno, 2,4,6-triclorofenilmetilideno, 2,3,5-trifluorofenilmetiliden, y 2-fluoro-4-clorofenilmetilideno.
Ejemplos de grupos fenil-alcoxicarbonilo inferior incluyen grupos fenilalcoxicarbonilo en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, tales como benciloxicarbonilo, 2-feniletoxicarbonilo, 1-feniletoxicarbonilo, 3fenilpropoxicarbonilo, 4-fenilbutoxicarbonilo, 5-fenilpentiloxicarbonilo, 6-fenilhexiloxicarbonilo, 1,1-dimetil-2feniletoxicarbonilo, y 2-metil-3-fenilpropoxicarbonilo.
Ejemplos de grupos piridilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano y grupos alquilo inferior incluyen; grupos piridilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piridina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano y grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente; tales como (2-, 3-, o 4-)piridilo, 2-metil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 3-metil-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 4-metil-(2- o 3-)piridilo, 2-ciano-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 3-ciano-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 4-ciano-(2- o 3-)piridilo, 2,3-dimetil-(4-, 5-, o 6-)piridilo, 3,4,5-trimetil-(2-o 6-)piridilo, 2,4-diciano-(3-, 5-, o 6-)piridilo, 2,4,5-triciano-(3-o 6-)piridilo, y 2-metil-4-ciano-(3-, 5-, o 6-)piridilo.
Ejemplos de grupos 1,3-dioxolanil-alquilo inferior incluyen grupos 1,3-dioxolanilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como [(2- o 4-)1,3-dioxolanil]metilo, 2-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]etilo, 1[(2-o 4-)1,3-dioxolanil]etilo, 3-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]propilo, 4-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]butilo, 1,1-dimetil-2-[(2- o 4-)1,3dioxolanil]etilo, 5-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]pentilo, 6-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]hexilo, 1-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]isopropilo, y 2-metil-3-[(1-, 2-, o 4-)1,3-dioxolanil]propilo.
Ejemplos de anillos heterocíclicos saturados de 5 a 8 miembros formados a partir de R8 y R9 que están enlazados juntos, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, conteniendo el anillo heterocíclico opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales, incluyen: anillos heterocíclicos saturados de 5 a 8 miembros formados a partir de R8 y R9 que están enlazados juntos, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, conteniendo el anillo heterocíclico opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de oxígeno, un átomo de nitrógeno, y un átomo de azufre; tales como pirrolidona, piperazina, piperidina, morfolina, tiomorfolina, imidazolidina, tiazolidina, isotiazolidina, oxazolidina, isoxazolidina, isotiazolidina, pirazolidina, perhidroazepina, y perhidroazocina.
Ejemplos de grupos octahidropirrolo[1,2-a]pirazinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de pirazina con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos octahidropirrolo[1,2-a]pirazinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de pirazina con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados.
Ejemplos de grupos 8-azabiciclo[3.2.1]octilo opcionalmente sustituidos en el grupo 8-azabiciclo[3.2.1]octilo con uno o más grupos fenoxi, estando cada sustituyente fenoxi opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen grupos 8-azabiciclo[3.2.1]octilo opcionalmente sustituidos en el grupo 8azabiciclo[3.2.1]octilo con uno a tres grupos fenoxi, estando cada sustityente fenoxi opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno.
Ejemplos de grupos anillos heterocíclicos saturados de 5 ó 6 miembros formados a partir de R11 y R12, o R13 y R14 que están enlazados juntos, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, conteniendo el anillo heterocíclico opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales, incluyen: anillos heterocíclicos saturados de 5 ó 6 miembros formados a partir de R11 y R12, o R13 y R14 que están enlazados juntos, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, conteniendo el anillo heterocíclico opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de un átomo de oxígeno, nitrógeno, y azufre; tales como pirrolidina, piperazina, piperidina, morfolina, tiomorfolina, imidazolidina, tiazolidina, isotiazolidina, oxazolidina, isoxazolidina, isotiazolidina, y pirazolidina.
Ejemplos de grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alquitio inferior; grupos alcoxi inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; los átomos de halógeno; un grupo fenilo; grupos alquilamino inferior; un grupo ciano; un grupo fenoxi; grupos cicloalquilo; grupos pirrolidinilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos oxo; grupos 1,2,3,4tetrahidroisoquinolilcarbonilo; grupos 1,2,3,4-tetrahidroquinolilcarbonilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo inferior; grupos 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilcarbonilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo inferior; grupos tiazolilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos fenilo; un grupo carbamoilo; grupos fenilalcoxi inferior; grupos alquilsulfonilamino inferior; grupos anilino opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos fenil-alquilo inferior; y grupos alquilo inferior sustituido con hidroxi incluyen: grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno; grupos alquil C1-6-tio lineales o ramificados; grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno; átomos de halógeno; un grupo fenilo; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; un grupo ciano; un grupo fenoxi; grupos cicloalquilo de C3-8; grupos pirrolidinilo opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos oxo; grupos 1,2,3,4tetrahidroisoquinolilcarbonilo; grupos 1,2,3,4-tetrahidroquinolilcarbonilo opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; grupos 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilcarbonilo opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; grupos tiazolilo opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos fenilo; un grupo carbamoilo; grupos fenil-alcoxi en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado; grupos alquilsulfonilamino de C1-6 lineales o ramificados; grupos anilino opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno; grupos fenil-alquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado; y grupos alquilo sustituido con hidroxi en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, sustituido con uno a tres grupos hidroxi; tales como (2-, 3-, o 4-)trifluorometilfenilo, (2-, 3-, o 4-)metiltiofenilo, (2-, 3-, o 4-)trifluorometoxifenilo, (2-, 3-, o 4-)etilfenilo, (2-, 3-, o 4-)propilfenilo, (2-, 3-, o 4-)butilfenilo, (2-, 3-, o 4-)pentilfenilo, (2-, 3-, o 4-)hexilfenilo, (2-, 3-, o 4-)isopropilfenilo, (2-, 3-, o 4-)clorofenilo, (2-, 3-, o 4-)fluorofenilo, (2-, 3-, o 4-)fenilfenilo, (2-, 3-, o 4-)dimetilaminofenilo, (2-, 3-, o 4-)cianofenilo, (2-, 3-, o 4-)feniloxifenilo, (3,4-, 2,3-, 2,6-, o 3,5-)dimetilfenilo, (3,4-, 2,3-, 2,6-, o 3,5-)difluorofenilo, 2-cloro-4-metilfenilo, (2-, 3-, o 4-)ciclohexilfenilo, (2-, 3-, o 4-)benciloxifenilo, (2-, 3-, o 4-)metilsulfonilaminofenilo, (2-, 3- o 4-)anilinofenilo, (3,4-, 2,3-, 2,6- ó 3,5-)dimetoxifenilo, 3-cloro-4-metoxifenilo, 3-cloro-4-metilfenilo, 3-metoxi-5-trifluorometilfenilo, 2-cloro-5trifluorometilfenilo, 2-cloro-6-cianofenilo, 2-cloro-5-carbamoilfenilo, (2-, 3-, o 4-)fenilmetilfenilo, (2-, 3-, o 4-)pirrolidinilfenilo, (2-, 3-, o 4-)[(1-, 2-, 3-, o 4-)(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilcarbonil)]fenilo, (2-, 3-, o 4-)[(1-, 2-, 3-, o 4-)(6-metil-1,2,3,4-tetrahidroquinolilcarbonil)]fenilo, (2-, 3-, o 4-)(4-fluoroanilino)fenilo, (2-, 3-or 4-)[4-metil-1-(1,2,3,4tetrahidroquinoxalinil)carbonil]fenilo, y (2-, 3-, o 4-)[(4- o 5-)feniltiazolil-2-il]fenilo.
Ejemplos de grupos fenil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; los átomos de halógeno; y un grupo fenilo incluyen: grupos fenil-alquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal
o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno; grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno; los átomos de halógeno; y un grupo fenilo; tales como bencilo, 1-fenetilo, 2-fenetilo, 3-fenilpropilo, 2-fenilpropilo, 4fenilbutilo, 5-fenilpentilo, 4-fenilpentilo, 6-fenilhexilo, 2-metil-3-fenilpropilo, 1,1-dimetil-2-feniletilo, 1,1-difenilmetilo, 2,2-difeniletilo, 3,3-difenilpropilo, 1,2-difeniletilo, 4-clorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 3-fluorobencilo, 4fluorobencilo, (2-o 4-)bromobencilo, 2,3-diclorobencilo, 2,4-diclorobencilo, 3-cloro-4-fluorobencilo, 2,4,6trifluorobencilo, 3-trifluorometilbencilo, 4-trifluorometilbencilo, 2-metilbencilo, 3-metilbencilo, 4-metilbencilo, 4-tercbutilbencilo, 2,4-dimetilbencilo, 2,4,6-trimetilbencilo, 2-fenilbencilo, 3-fenilbencilo, 4-fenilbencilo, 2,4-difenilbencilo, 2,4,6-trifenilbencilo, 2-trifluorometoxibencilo, 3-trifluorometoxibencilo, 4-trifluorometoxibencilo, 3-cloro-4difluorometoxibencilo, 4-cloro-3-trifluorometilbencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-metoxibencilo, 3,4dimetoxibencilo, 3,4,5-trimetoxibencilo, 2-(4-metoxifenil)etilo, 2-(2-metoxifenil)etilo, y 2-(4-clorofenil)etilo.
Ejemplos de grupos amino-alquilo inferior sustituido con alquilo inferior incluyen: grupos aminoalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, que tiene en el grupo amino uno o dos grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; tales como N-metilaminometilo, N,N-dietilaminometilo, N,N-di-n-propilaminoetilo, N,Ndiisopropilaminoetilo, 3-(N,N-dimetilamino)propilo, 4-(N,N-dimetilamino)butilo, 5-(N,N-dimetilamino)pentilo, y 6-(N,Ndimetilamino)hexilo.
Ejemplos de grupos pirazinil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de pirazina con uno o más grupos alquilo inferior incluyen: grupos pirazinilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de pirazina con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; tales como (2- o 3-)pirazinilmetilo, (1- o 2-)(2-o 3-pirazinil)etilo, 3-(2- o 3-)pirazinilpropilo, 4-(2- o 3-)pirazinilbutilo, 5-(2- o 3-)pirazinilpentilo, 6-(2- o 3-)pirazinilhexilo, 2-metil-5-pirazinilmetilo, (1- o 2-)(2-metil-5pirazinil)etilo, 3-(2-metil-5-pirazinil)propilo, 4-(2-etil-5-pirazinil)butilo, 5-(2-etil-5-pirazinil)pentilo, y 6-(2-metil-5pirazinil)hexilo.
Ejemplos de grupos pirazolil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de pirazolina con uno o más grupos alquilo inferior incluyen: grupos pirazolilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de pirazolina con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados; tales como (3-, 4-, o 5-)pirazolilmetilo, (1- o 2-)(3-, 4-, o 5-)pirazoliletilo, 3-(3-, 4-, o 5-)pirazolilpropilo, 4-(3-, 4-, o 5-)pirazolilbutilo, 5-(3-, 4-, o 5-)pirazolilpentilo, 6-(3-, 4-, o 5-)pirazolilhexilo, [1-metil-(3-, 4-, o 5-)pirazolil]metilo, [1,5-dimetil-(3- o 4-)pirazolil]metilo, y [1,5-dimetil-(3- o 4-)pirazolil]etilo.
Ejemplos de grupos piperidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior; un grupo benzoilo; y grupos fenil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados de átomos de halógeno y grupos alquilo inferior incluyen: grupos piperidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados; un grupo benzoilo; y grupos fenil-alquilo inferior en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados; tales como N-metil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, N-etil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, N-n-propil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, N-benzoil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-bencil-4-piperidinilo, 1-feniletil4-piperidinilo, 1-(2-, 3-, o 4-)clorofenil-metil-4-piperidinilo, y 1-(2-, 3-, o 4-)metilfenilmetil-4-piperidinilo, 1,2,3-trimetil(4-, 5-, o 6-)piperidinilo, 1-bencil-3-metil-(2-,4-, 5-, o 6-)piperidinilo, y 1-benzoil-2-bencil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilo.
Ejemplos de grupos 3,4-dihidrocarbostirilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos 3,4-dihidrocarbostirilo opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados, tales como 3,4-dihidro-(5-, 6-, 7-, u 8-)carbostirilo y (6-, 7-, u 8-)metil-3,4-dihidro-5-carbostirilo.
Ejemplos de grupos quinolilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos quinolilo opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados, tales como (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)quinolilo y 2-metil-4-quinolilo.
Ejemplos de grupos carbazolilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo inferior incluyen grupos carbazolilo opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados, tales como Nmetil-(2-, 3-, 4-, o 5-)carbazolilo y N-etil-(2-, 3-, 4-, o 5-)carbazolilo.
Ejemplos de grupos fenil-alquilcarbamoil inferior-alquilo inferior incluyen grupos fenilalquilcarbamoilalquilo en los que cada uno de los dos restos alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como
fenilmetilcarbamoilmetilo, (1- o 2-)feniletilcarbamoilmetilo, (1-o 2-)feniletilcarbamoiletilo, 3-(2feniletilcarbamoil)propilo, 4-(2-feniletilcarbamoil)butilo, 5-(2-feniletilcarbamoil)pentilo, y 6-(2-feniletilcarbamoil)hexilo.
Ejemplos de grupos fenilcarbamoil-alquilo inferior incluyen grupos fenilcarbamoilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como fenilcarbamoilmetilo, (1- o 2-)fenilcarbamoiletilo, 3-(fenilcarbamoil)propilo, 4-(fenilcarbamoil)butilo, 5-(fenilcarbamoil)pentilo, y 6-(fenilcarbamoil)hexilo.
Ejemplos de grupos anilino opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más grupos alcoxi inferior, estando cada sustituyente alcoxi inferior opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos anilino opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres grupos alcoxi de C1-6 lineales y/o ramificados, estando cada sustituyente alcoxi opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno; tales como (2-, 3-, o 4-)clorometoxianilino, y (2-, 3-, o 4-)trifluorometoxianilino.
Ejemplos de grupos anilino sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior y también sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno incluyen: grupos anilino sustituidos en el grupo amino con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales y/o ramificados y también sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como N-metil-(2-, 3-, o 4-)cloroanilino, N-etil-(2-, 3-, o 4-)cloroanilino, N-metil-(2-, 3-, o 4-)bromoanilino, N-metil-(2-, 3-, o 4-)fluoroanilino, N-etil-(2-, 3-, o 4-)yodoanilino, y N-n-propil-(2-, 3-, o 4-)cloroanilino.
Ejemplos de anillos heterocíclicos insaturados de 5 y 6 miembros formados a partir de R8 y R9 que están enlazados juntos, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, incluyen (2- o 3-)pirrolina, 1,2-dihidropiridina, 2,3dihidropiridina, 1,2,3,4-tetrahidropiridina, y 1,2,5,6-tetrahidropiridina.
Ejemplos de grupos benzoilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenilo; los átomos de halógeno; un grupo ciano; un grupo fenoxi; grupos alcoxicarbonilo inferior; grupos pirazolilo; y grupos alcoxi inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno incluyen: grupos benzoilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; un grupo fenilo; los átomos de halógeno; un grupo ciano; un grupo fenoxi; grupos alcoxi C1-6-carbonilo lineales o ramificados descritos anteriormente; grupos pirazolilo; y grupos alcoxi de C1-6 lineales
o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; tales como benzoilo, 4-metilbenzoilo, 3-metilbenzoilo, 2-metilbenzoilo, 4-terc-butilbenzoilo, 2,4-dimetilbenzoilo, 2,4,6-trimetilbenzoilo, 3-trifluorometilbenzoilo, 4-trifluorometilbenzoilo, 2-trifluorometilbenzoilo, 4-fenilbenzoilo, 4-clorobenzoilo, 3-clorobenzoilo, 2-clorobenzoilo, 4-fluorobenzoilo, 3-fluorobenzoilo, 2-fluorobenzoilo, 3-bromobenzoilo, 2-bromobenzoilo, 4-bromobenzoilo, 3,4-diclorobenzoilo, 2,3-diclorobenzoilo, 2-cloro-4fluorobenzoilo, 2-metoxi-5-clorobenzoilo, 4-metoxibenzoilo, 3-metoxibenzoilo, 2-metoxibenzoilo, 3,4-dimetoxibenzoilo, 3,4,5-trimetoxibenzoilo, 3-trifluorometoxibenzoilo, 4-trifluorometoxibenzoilo, 2-trifluorometoxibenzoilo, 3-cianobenzoilo, 4-cianobenzoilo, 2-cianobenzoilo, 3-fenoxibenzoilo, 2-fenoxibenzoilo, 4-fenoxibenzoilo, 4-metoxicarbonilbenzoilo, 3-etoxicarbonilbenzoilo, 2-terc-butoxicarbonilbenzoilo, y 4-(1pirazolil)benzoilo.
Ejemplos de grupos alcanoilo incluyen grupos alcanoilo de C1-10 lineales o ramificados, tales como, además de los grupos alcanoilo inferior descritos anteriormente, heptanoilo, octanoilo, nonanoilo, decanoilo, y 2-etil-hexanoilo.
Ejemplos de grupos fenil-alcanoilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior incluyen: grupos fenilalcanoilo en los que el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo de C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo de C16 lineales o ramificados; tales como 2-fenilacetilo, 3-fenilpropionilo, 2-fenilpropionilo, 4-fenilbutirilo, 5-fenilpentanoilo, 6-fenilhexanoilo, 2,2-dimetil-3-fenilpropionilo, 2-metil-3-fenilpropionilo, 2-(4-fluorofenil)acetilo, 3-(2,5difluorofenil)propionilo, 2-(2,4-difluorofenil)propionilo, 4-(3,4-difluorofenil)butirilo, 5-(3,5-difluorofenil)pentanoilo, 6(2,6-difluorofenil)hexanoilo, 2-(2-clorofenil)acetilo, 3-(3-clorofenil)propionilo, 2-(4-clorofenil)propionilo, 4-(2,3diclorofenil)propionilo, 5-(2,4-diclorofenil)pentanoilo, 6-(2,5-diclorofenil)hexanoilo, 2-(3,4-diclorofenil)acetilo, 3-(2,6diclorofenil)propionilo, 2-(3-fluorofenil)propionilo, 4-(2-fluorofenil)butirilo, 5-(3-bromofenil)pentanoilo, 6-(4yodofenil)hexanoilo, 2-(2-bromofenil)acetilo, 3-(4-bromofenil)propionilo, 2-(3,5-diclorofenil)propionilo, 4-(2,4,6trifluorofenil)butirilo, 5-(3,4-difluorofenil)pentanoilo, 6-(2-yodofenil)hexanoilo, 2-(3-yodofenil)acetilo, 3-(4yodofenil)propionilo, 2-(2,3-dibromofenil)propionilo, 4-(2,4-diyodofenil)butirilo, 2-(2,4,6-triclorofenil)acetilo, 2-(4metilfenil)acetilo, 3-(2,5-dimetilfenil)propionilo, 2-(2,4-dietilfenil)propionilo, 4-(3,4-di-n-propilfenil)butirilo, 2-(2etilfenil)acetilo, 3-(3-n-propilfenil)propionilo, 2-(4-terc-butilfenil)pro-pionilo, 2-(2,4,6-trimetilfenil)acetilo, 2-(2,5-dicloro4-metilfenil)acetilo, 2-(3-metil-4-clorofenil)acetilo, 4-(2-n-butilfenil)butirilo, 5-(3-n-pentilfenil)pentanoilo, y 6-(4-nhexilfenil)hexanoilo.
Ejemplos de grupos fenoxi-alcanoilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno incluyen: grupos fenoxialcanoilo en los que el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo de C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como, además
de los grupos fenoxi-alcanoilo inferior descritos anteriormente, 2-(4-clorofenoxi)acetilo, 2-(4-fluorofenoxi)acetilo, 3(2,5-difluorofenoxi)propionilo, 2-(2,4-difluorofenoxi)propionilo, 4-(3,4-difluorofenoxi)butirilo, 5-(3,5difluorofenoxi)pentanoilo, 6-(2,6-difluorofenoxi)hexanoilo, 2-(2-clorofenoxi)acetilo, 3-(3-clorofenoxi)propionilo, 2-(4clorofenoxi)propionilo, 4-(2,3-diclorofenoxi)propionilo, 5-(2,4-diclorofenoxi)pentanoilo, 6-(2,5-diclorofenoxi)hexanoilo, 2-(3,4-diclorofenoxi)acetilo, 3-(2,6-diclorofenoxi)propionilo, 2-(3-fluorofenoxi)propionilo, 4-(2-fluorofenoxi)butirilo, 5-(3bromofenoxi)pentanoilo, 6-(4-yodofenoxi)hexanoilo, 2-(2-bromofenoxi)acetilo, 3-(4-bromofenoxi)propionilo, 2-(3,5diclorofenoxi)propionilo, 4-(2,4,6-trifluorofenoxi)butirilo, 5-(3,4-difluorofenoxi)pentanoilo, 6-(2-yodofenoxi)hexanoilo, 2-(3-yodofenoxi)acetilo, 3-(4-yodofenoxi)propionilo, 2-(2,3-dibromofenoxi)propionilo, 4-(2,4-diyodofenoxi)butirilo, y 2-(2,4,6-triclorofenoxi)acetilo.
Ejemplos de grupos fenil-alquenilcarbonilo inferior incluyen grupos fenilalquenilcarbonilo que tienen uno a tres dobles enlaces en los que el resto alquenilo es un grupo alquenilo de C2-6 lineal o ramificado, tales como estirilcarbonilo (nombre común: cinamoilo), 3-fenil-2-propenilcarbonilo, 4-fenil-2-butenilcarbonilo, 4-fenil-3-butenilcarbonilo, 5-fenil-4pentenilcarbonilo, 5-fenil-3-pentenilcarbonilo, 6-fenil-5-hexenilcarbonilo, 6-fenil-4-hexenilcarbonilo, 6-fenil-3hexenilcarbonilo, 4-fenil-1,3-butadienilcarbonilo, y 6-fenil-1,3,5-hexatrienilcarbonilo.
Ejemplos de grupos piridilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, estando cada sustituyente alquilo inferior opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos piridilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piridina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; tales como (2-, 3-, o 4-)piridilcarbonilo, 2-cloro-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo, 2,6-dicloro-(3-, 4-, o 5-)piridilcarbonilo, 2,3-dicloro-(4-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo, 2-trifluorometil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo, 2-bromo-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo, 2,6-difluoro-(3-, 4-, o 5-)piridilcarbonilo, 4-metil-(2-, 3-, 5-, o 6)piridilcarbonilo, 3-cloro-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo, 2,5-dibromo-(3-, 4-, o 5-)piridilcarbonilo, 2-etil-4-cloro-(3-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo, 2,4,6-trifluoro-(3- o 5-)piridilcarbonilo, 2,4-dimetil-(3-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo, 2,4,6-trimetil-(3- o 5-)piridilcarbonilo, y 2-metil-4-cloro-(3-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo.
Ejemplos de grupos piperidinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno o más grupos alcanoilo inferior incluyen grupos piperidinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno a tres grupos alcanoilo de C1-6 lineales y/o ramificados, tales como (2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1-acetil-(2-, 3-, o 4)piperidinilcarbonilo, 1-n-propanoil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1-isopropanoil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1-n-butiril-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1-n-pentanoil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1-n-hexanoil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1,2-diacetil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilcarbonilo, 1,2,3-triacetil-(4-, 5-, o 6-)piperidinilcarbonilo, 2-acetil-(1-, 3-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilcarbonilo, 3-propanoil-(1-, 2-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilcarbonilo, y 2-formil-4propanoil-(1-, 3-, 5-, o 6-)piperidinilcarbonilo.
Ejemplos de grupos tetrahidropiranilcarbonilo incluyen 2-tetrahidropiranilcarbonilo, 3-tetrahidropiranilcarbonilo, y 4tetrahidropiranilcarbonilo.
Ejemplos de grupos benzotienilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de benzotiofeno con uno o más átomos de halógeno incluyen grupos benzotienilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de benzotiofeno con uno a tres átomos de halógeno, tales como (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienilcarbonilo, [3-cloro-(2-,4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]carbonilo, [4-bromo-(2-, 3-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]carbonilo, [5-fluoro-(2-, 3-, 4-, 6-, o 7-)benzotienil]carbonilo, [6-yodo-(2-, 3-, 4-, 5-, o 7-)benzotienil]carbonilo, [7-cloro-(2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)benzotienil]carbonilo, [2-cloro-(3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]carbonilo, [2,3-dicloro-(4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]carbonilo, y [3,4,6-tricloro-(2-, 5- ó 7-)benzotienil]carbonilo.
Ejemplos de grupos piridil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, estando cada sustituyente alquilo inferior sustituido con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos piridilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; tales como (2-, 3, o 4-)piridilmetilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etilo, 1-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)piridil]propilo, 4-[(2-, 3-, o 4)piridil]butilo, 1,1-dimetil-2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)piridil]pentilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridil]hexilo, 1-[(2-, 3-,
o 4-)piridil]isopropilo, 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)piridil]propilo, [2-cloro-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2,3-dicloro(4-, 5-, o 6)piridil]metilo, [2-bromo-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2,4,6-trifluoro-(3-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2-trifluorometil-(3-, 4-, 5, o 6-)piridil]metilo, [2-metil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2-etil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, 2-[2-n-propil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]etilo, 3-[2-n-butil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]propilo, 4-[2-n-pentil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]butilo, 5-[2-n-hexil-(3-, 4-, 5-,
o 6-)piridil]pentilo, 6-[2-isopropil-(3-,4-, 5-, o 6-)piridil]hexilo, [2-terc-butil-(3-,4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2,4-dimetil-(3-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2,4,6-trimetil-(3- o 5-)piridil]metilo, [2,4-ditrifluorometil-(3-, 5-, o 6-)piridil]metilo, 2-(2,4bistrifluorometil)-(3-, 5-, o 6-)piridil)etilo, y 3-[2-metil-6-cloro-(3-, 4-, o 5-)piridil]propilo.
Ejemplos de grupos tienil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de tiofeno con uno o más átomos de halógeno incluyen: grupos tienilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado,
opcionalmente sustituido en el anillo de tiofeno con uno a tres átomos de halógeno; tales como [(2- o 3-)tienil]metilo, 2-[(2- o 3-)tienil]etilo, 1-[(2- o 3-)tienil]etilo, 3-[(2- o 3-)tienil]propilo, 4-[(2- o 3-)tienil]butilo, 5-[(2- o 3-)tienil]pentilo, 6[(2- o 3-)tienil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2- o 3-)tienil]etilo, 2-metil-3-[(2- o 3-)tienil]propilo, [2-cloro-(3-, 4-, o 5-)tienil]metilo, [4-bromo-(2-, 3-, o 5-)tienil]metilo, [5-fluoro-(2-, 3-, o 4-)tienil]metilo, [3-yodo-(2-, 4-, o 5-)tienil]metilo, [2,3-dicloro-(4- o 5-)tienil]metilo, (2,4,5-tricloro-3-tienil)metilo, 2-[2-fluoro-(3-, 4-, o 5-)tienil]etilo, 1-[4-yodo-(2-, 3-, o 5-)tienil]etilo, 3-[3cloro-(2-, 4-, o 5-)tienil]propilo, 4-[4,5-dicloro-(2- o 3-)tienil]butilo, 5-(2,4,5-tricloro-3-tienil)pentilo, y 6-[2-cloro-(3-, 4-, o 5-)tienil]hexilo.
Ejemplos de grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcanoilo inferior incluyen: grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados y grupos alcanoilo de C1-6 lineales o ramificados; tales como amino, formilamino, acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino, pentanoilamino, terc-butilcarbonilamino, hexanoilamino, N,N-diacetilamino, N-acetil-N-propionilamino, metilamino, etilamino, n-propilamino, isopropilamino, n-butilamino, n-pentilamino, n-hexilamino, dimetilamino, 3dietilamino, diisopropilamino, N-etil-N-n-propilamino, N-metil-N-n-hexilamino, N-metil-N-acetilamino, y N-etil-Nacetilamino.
Ejemplos de grupos fenil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; un grupo ciano; grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcanoilo inferior; los átomos de halógeno; grupos alcoxicarbonilo inferior; grupos alcanoiloxi inferior; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos alquitio inferior; y grupos pirrolidinilo incluyen: grupos mono- y difenilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; un grupo ciano; grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno descritos anteriormente; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente, y grupos alcanoilo de C1-6 lineales
o ramificados; los átomos de halógeno; grupos alcoxicarbonilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente; grupos alcanoil C2-6-oxi lineales o ramificados descritos anteriormente; grupos alquil C1-6-sulfonilo lineales o ramificados descritos anteriormente; grupos alquil C1-6-tio lineales o ramificados descritos anteriormente; y grupos pirrolidinilo; tales como bencilo, 1-fenetilo, 2-fenetilo, 3-fenilpropilo, 2-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 5-fenilpentilo, 4fenilpentilo, 6-fenilhexilo, 2-metil-3-fenilpropilo, 1,1-dimetil-2-feniletilo, 1,1-difenilmetilo, 2,2-difeniletilo, 3,3difenilpropilo, 1,2-difeniletilo, 4-clorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2fluorobencilo, 4-bromobencilo, 3-bromobencilo, 2-bromobencilo, 1-(2-clorofenil)etilo, 2,3-diclorobencilo, 2,4,6trifluorobencilo, 2-trifluorometilbencilo, 3-trifluorometilbencilo, 4-trifluorometilbencilo, 2-metilbencilo, 3-metilbencilo, 4metilbencilo, 4-terc-butilbencilo, 4-n-butilbencilo, 2,4-dimetilbencilo, 2,4,6-trimetilbencilo, 2-fenilbencilo, 4-fenilbencilo, 2,4-difenilbencilo, 2,4,6-trifenilbencilo, 2-trifluorometoxibencilo, 3-trifluorometoxibencilo, 4-trifluorometoxibencilo,4difluorometoxibencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-metoxibencilo, 4-n-butoxibencilo, 4-terc-butoxibencilo, 1(3-metoxifenil)etilo, 1-(4-metoxifenil)etilo, 1-(2-metoxifenil)etilo, 3,4-dimetoxibencilo, 3,4,5-trimetoxibencilo, 4metoxicarbonilbencilo, 3-etoxicarbonilbencilo, 2-n-propoxicarbonilbencilo, 2,4-dimetoxicarbonilbencilo, 2,4,6trimetoxicarbonilbencilo, 1-(4-n-butoxifenil)etilo, 4-terc-butoxicarbonilbencilo, 4-metiltiobencilo, 3-metiltiobencilo, 2metiltiobencilo, 4-etiltiobencilo, 2,4-dimetiltiobencilo, 2,4,6-trimetiltiobencilo, 4-metilsulfonilbencilo, 3metilsulfonilbencilo, 2-metilsulfonilbencilo, 3,4-dimetilsulfonilbencilo, 3,4,5-trimetilsulfonilbencilo, 4-metoxi-3clorobencilo, 4-(N-acetilamino)bencilo, 4-(N,N-dietilamino)bencilo, 4-(N,N-dimetilamino)bencilo, 4-(Nmetilamino)bencilo, 3-aminobencilo, 2-aminobencilo, 4-aminobencilo, 4-acetiloxibencilo, 2,3-diaminobencilo, 3,4,5triaminobencilo, 4-metil-3-fluorobencilo, 4-cianobencilo, 3-cianobencilo, 2-cianobencilo, 4-(1-pirrolidinil)bencilo, 4metoxi-2-clorobencilo, y 3-cloro-5-metilbencilo.
Ejemplos de grupos tiazolil-alquilo inferior incluyen grupos tiazolilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como [(2-, 4-, o 5-)tiazolil]metilo, 2-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, 1-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, 3-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]propilo, 4-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]butilo, 5-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]pentilo, 6-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]hexilo, 1,1-dimetil-2-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, y [2-metil-3-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]propilo.
Ejemplos de grupos imidazolil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de imidazol con uno o más grupos alquilo inferior incluyen: grupos imidazolilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo imidazol con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente; tales como [(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, 2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 1-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]propilo, 4-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]butilo, 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, 4-, o 5)imidazolil]etilo, 5-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]pentilo, 6-[(1-,2-,4-, o 5-)imidazolil]hexilo, 1-[(1-,2-,4-, o 5-)imidazolil]isopropilo, 2-metil-3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]propilo, [1-metil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1-etil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1-n-propil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1-n-butil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1-n-pentil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1-n-hexil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, 2-[2-metil-(1-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 1-[1-etil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 3-[1-etil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, 4-[1-n-propil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]butilo, 5-[1-n-butil-(2-, 4-, o
5-)imidazolil]pentilo, 6-[1-n-pentil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]hexilo, [1,2-dimetil-(4- o 5-)imidazolil]metilo, y (1,2,4-trimetil-5imidazolil)metilo.
Ejemplos de grupos pirrolil-alquilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de pirrol con uno o más grupos alquilo inferior incluyen: grupos pirrolilalquilo en los que el resto alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de pirrol con uno a tres grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente; tales como [(1-, 2-, o 3-)pirrolil]metilo, 2-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]etilo, 1-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]etilo, 3-[(1-, 2-,
o 3-)pirrolil]propilo, 4-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]butilo, 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]etilo, 5-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]pentilo, 6[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]hexilo, 1-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]isopropilo, 2-metil-3-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]propilo, [1-metil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, [1-etil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, [1-n-propil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, [1-n-butil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, [1-n-pentil(2- o 3-)pirrolil]metilo, [1-n-hexil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, 2-[2-metil-(1-, 3-, 4-, o 5-)pirrolil]etilo, 1-[1-etil-(2- o 3-)pirrolil]etilo, 3-[1-etil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, 4-[1-n-propil-(2- o 3-)pirrolil]butilo, 5-[1-n-butil-(2- o 3-)pirrolil]pentilo, 6-[1-npentil-(2- o 3-)pirrolil]hexilo, [1,2-dimetil-(3-, 4-, o 5-)pirrolil]metilo, y [1,2,4-trimetil-(3- o 5-)pirrolil]metilo.
Ejemplos de grupos alquiltio-inferior-alquilo inferior incluyen grupos alquiltioalquilo en los que cada uno de los dos restos de alquilo es un grupo alquilo de C1-6 lineal o ramificado, tales como metiltiometilo, 2-metiltioetilo, 1-etiltioetilo, 2-etiltioetilo, 3-n-butiltiopropilo, 4-n-propiltiobutilo, 1,1-dimetil-2-n-pentiltioetilo, 5-n-hexiltiopentilo, 6-metiltiohexilo, 1etiltioisopropilo, y 2-metil-3-metiltiopropilo.
Ejemplos de grupos fenoxicarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo inferior, y grupos alcoxi inferior incluyen: grupos fenoxicarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente, y grupos alcoxi de C1-6 lineales o ramificados descritos anteriormente; tales como fenoxicarbonilo, 4clorofenoxicarbonilo, 3-clorofenoxicarbonilo, 2-clorofenoxicarbonilo, 3,4-diclorofenoxicarbonilo, 2,4,6triclorofenoxicarbonilo, 4-fluorofenoxicarbonilo, 3-fluorofenoxicarbonilo, 2-fluorofenoxicarbonilo, 2,4-difluorofenoxicarbonilo, 3,4,5-trifluorofenoxicarbonilo, 4-bromofenoxicarbonilo, 2-cloro-4-metoxifenoxicarbonilo, 3-fluoro-5-metilfenoxicarbonilo, 4-metoxifenoxicarbonilo, 3-metoxifenoxicarbonilo, 2-metoxifenoxicarbonilo, 3,4-dimetoxifenoxicarbonilo, 2,4,5-trimetoxifenoxicarbonilo, 4-metilfenoxicarbonilo, 3-metilfenoxicarbonilo, 2-metilfenoxicarbonilo, 2,5-dimetilfenoxicarbonilo, y 2,3,4-trimetilfenoxicarbonilo.
Ejemplos de grupos fenil-alcoxicarbonilo inferior opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno incluyen: grupos fenilalcoxicarbonilo en los que el resto alcoxi es un grupo alcoxi de C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como benciloxicarbonilo, 2-feniletoxicarbonilo, 1-feniletoxicarbonilo, 3-fenilpropoxicarbonilo, 4-fenil-butoxicarbonilo, 5-fenilpentiloxicarbonilo, 6-fenilhexiloxicarbonilo, 1,1-dimetil-2-feniletoxicarbonilo, 2-metil-3-fenilpropoxicarbonilo, 2-clorobenciloxicarbonilo, 3-clorobenciloxicarbonilo, 2-clorobenciloxicarbonilo, 3,4-diclorobenciloxicarbonilo, 2,4,6-triclorobenciloxicarbonilo, 4-fluorobenciloxicarbonilo, 3-fluorobenciloxicarbonilo, 2-fluorobenciloxicarbonilo, 2,4-difluorobenciloxicarbonilo, 3,4,5-trifluorobenciloxicarbonilo, 4-bromobenciloxicarbonilo, 4-nitrobenciloxicarbonilo, y 3-nitrobenciloxicarbonilo.
Ejemplos de grupos quinoxalinilcarbonilo incluyen 2-quinoxalinilcarbonilo, 5-quinoxalinilcarbonilo, y 6quinoxalinilcarbonilo.
Ejemplos de grupos fenil-alcanoilo inferior incluyen grupos fenilalcanoilo en los que el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo de C2-6 lineal o ramificado, tales como 2-fenilacetilo, 3-fenilpropionilo, 2-fenilpropionilo, 4-fenilbutirilo, 5fenilpentanoilo, 6-fenilhexanoilo, 2,2-dimetil-2-fenilpropionilo, y 2-metil-3-fenilpropionilo.
Los compuestos de la presente invención se pueden producir según, por ejemplo, los Esquemas de Reacción 1 a
16. Todos los materiales de partida y los compuestos diana mostrados en los Esquemas de Reacción 1 a 16 pueden estar en forma de sales adecuadas. Los ejemplos de tales sales son como se describen para el compuesto de carbostirilo de Fórmula (1) a continuación.
Esquema de reacción 1
definen anteriormente, R15 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, y A4 representa un enlace directo o un grupo alquileno inferior, con la condición de que el número total de átomos de carbono del grupo que sustituye el esqueleto de carbostirilo, es decir, -CH(R15)-A4-, no sea mayor que 6.
La reacción del Compuesto (2) con el Compuesto (3) se lleva a cabo en un disolvente adecuado en presencia de un compuesto ácido o un ácido.
Los ejemplos de disolventes utilizables en la presente memoria son hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima y diglima, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, alcoholes inferiores tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, terc-butanol, y etilenglicol, ácidos alifáticos tales como ácido acético, ésteres tales como acetato de etilo y acetato de metilo, cetonas tales como acetona y metil etil cetona, acetonitrilo, piridina, dimetilsulfóxido, N,N-dimetilformamida, triamida hexametilfosfórica, disolventes mixtos de tales disolventes, etc.
Los ejemplos de compuestos básicos son carbonatos, tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio y carbonato de cesio, hidróxidos de metales tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, hidruro de sodio, hidruro de potasio, potasio, sodio, amiduro de sodio, alcoholatos de metales tales como metilato de sodio, etilato de sodio y n-butóxido de sodio, piperidina, piridina, imidazol, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, trietilamina, trimetilamina, dimetilanilina, Nmetilmorfolina, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]noneno-5 (DBN), 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undeceno-7 (DBU), 1,4diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), y bases orgánicas similares y sus mezclas.
Los ejemplos de ácidos son ácidos orgánicos tales como ácido p-toluenosulfónico y ácidos sulfónicos similares, yácido acético, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético y ácidos alifáticos similares. Ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido bromhídrico, y ácido fosfórico; y sus mezclas.
En la presente invención, se pueden usar un compuesto básico y un ácido en combinación.
El compuesto básico o el ácido se usa habitualmente en una cantidad catalítica, y preferiblemente de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1 mol, por mol de Compuesto (2).
El Compuesto (3) se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente de aproximadamente 1 a aproximadamente 2 moles, por mol de Compuesto (2).
La reacción se lleva a cabo habitualmente a de aproximadamente la temperatura ambiente hasta aproximadamente 200ºC, y preferiblemente de aproximadamente la temperatura ambiente hasta aproximadamente 150ºC. La reacción se termina habitualmente en aproximadamente 0,5 a aproximadamente 20 horas.
La reacción para producir Compuesto (1b) a partir de Compuesto (1a) se lleva a cabo, por ejemplo, sin un disolvente
o en un disolvente adecuado, en presencia de un agente reductor.
Los ejemplos de disolventes utilizables en la presente memoria son agua, alcoholes inferiores tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, terc-butanol y etilenglicol, acetonitrilo, ácidos alifáticos tales como ácido fórmico y ácido acético, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima y diglima, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, N,N-dimetilformamida, mezclas de tales disolventes, etc.
Los ejemplos de agentes reductores son mezclas de dióxido de silicio y compuestos de piridina tales como 1,4dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindicarboxilato de dietilo; borohidruro de sodio, borohidruro de litio, cianoborohidruro de sodio, triacetoxiborohidruro de sodio, hidruro de litio y aluminio, y agentes reductores de tipo hidruro similares; mezclas de tales agentes reductores de tipo hidruro; negro de paladio, paladio sobre carbono, óxido de platino, negro de platino, níquel Raney, y agentes reductores de tipo hidrogenación catalítica similares; etc.
Cuando se usa como agente reductor una mezcla de un compuesto de piridina y dióxido de silicio, una temperatura de reacción adecuada es habitualmente de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 200ºC, y preferiblemente de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 150ºC. La reacción se termina habitualmente en aproximadamente de 0,5 a aproximadamente 50 horas. El compuesto de piridina se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 3 moles, por mol de Compuesto (1a). El dióxido de silicio se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 10 moles, por mol de Compuesto (1a).
Cuando se usa un agente reductor de tipo hidruro, una temperatura de reacción adecuada es habitualmente alrededor de -80 a alrededor de 100ºC, y preferiblemente alrededor de -80 a alrededor de 70ºC. La reacción se termina habitualmente en alrededor de 30 minutos a alrededor de 60 horas. El agente reductor de hidruro se usa habitualmente en una cantidad de alrededor de 0,1 a alrededor de 20 moles, y preferiblemente alrededor de 0,1 a alrededor de 6 moles, por mol de Compuesto (1b). En particular, cuando se usa hidruro de litio y aluminio como agente reductor de tipo hidruro, es preferible usar éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima, diglima, y éteres similares, y benceno, tolueno, xileno, e hidrocarburos aromáticos similares, como disolventes. Al sistema de reacción de la reacción se puede añadir cloruro de cobalto(II), cloruro de cobalto(III), acetato de cobalto(II), o compuesto de cobalto similar, en presencia de piridina, trimetilamina, trietilamina, N-etildiisopropilamina, o amina similar; hidróxido sódico o base inorgánica similar; y/o dimetilglioxima, 2,2’-bipiridilo, 1,10-fenantrolina, o ligando similar.
Cuando se usa un agente reductor de tipo hidrogenación catalítica, la reacción se lleva a cabo habitualmente a alrededor de -30 a alrededor de 100ºC, y preferiblemente alrededor de 0 a alrededor de 100ºC, en una atmósfera de hidrógeno de alrededor de la presión atmosférica a alrededor de 20 atm, y preferiblemente alrededor de la presión atmosférica a alrededor de 10 atm, o en presencia de ácido fórmico, formiato de amonio, ciclohexeno, hidrato de hidrazina, o dador de hidrógeno similar. La reacción se termina habitualmente en alrededor de 1 a alrededor de 12 horas. El agente reductor de tipo hidrogenación catalítica se usa preferiblemente en una cantidad de alrededor de 0,01 a alrededor de 5 veces, y preferiblemente alrededor de 1 a alrededor de 3 veces, el peso del Compuesto (1a).
en el que R1, R2, R4, R5, X, A, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente; X1 es un átomo de halógeno; y R3a es un grupo distinto de un átomo de hidrógeno como se define en relación con R3 anteriormente.
La reacción del Compuesto (1e) y el Compuesto (7) se lleva a cabo en un disolvente inerte adecuado, en presencia de un compuesto básico.
Los ejemplos de disolventes inertes utilizables en la presente memoria son hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, 2-metoxietanol, monoglima y diglima, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, alcoholes inferiores tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, terc-butanol y etilenglicol, ácidos alifáticos tales como ácido acético, éteres tales como acetato de etilo y acetato de metilo, cetonas tales como acetona y metil etil cetona, acetonitrilo, piridina, dimetilsulfóxido, N,N-dimetilformamida, triamida hexametilfosfórica, disolventes mixtos de tales disolventes, etc.
5 Los ejemplos de compuestos básicos son carbonatos, tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio y carbonato de cesio, hidróxidos de metales tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, hidruro de sodio, hidruro de potasio, potasio, sodio, amiduro de sodio, alcoholatos de metales tales como metilato de sodio, etilato de sodio, n-butóxido de sodio,
10 terc-butóxido de sodio y terc-butóxido de potasio, piridina, imidazol, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, trietilamina, trimetilamina, dimetilanilina, N-metilmorfolina, DBN, DBU, DABCO, otras bases orgánicas, y sus mezclas.
El compuesto básico se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 10 moles, por 15 mol de Compuesto (1e).
El Compuesto (7) se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 mol a 10 moles, por mol de Compuesto (1e).
20 La reacción se lleva a cabo habitualmente a de aproximadamente 0 a aproximadamente 200ºC, y preferiblemente 0 a aproximadamente 150ºC. La reacción se termina habitualmente en de aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 80 horas.
En el sistema de reacción de la reacción se puede introducir yoduro de sodio, yoduro de potasio, o un compuesto de 25 haluro de metal alcalino similar.
Cuando se usa un Compuesto (1e) en el que X es azufre en la reacción del Compuesto (1e) con el Compuesto (7),
30 en la que R1, R2, R4, R5, R3a, A, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente. Este compuesto se puede separar fácilmente de la mezcla de reacción.
en el que R1, R2, R4, R5, A4, R15, R16, X1, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente, y R17 es un grupo alquilo inferior.
5 La reacción para producir el Compuesto (9) a partir del Compuesto (8) se lleva a cabo hidrolizando el Compuesto (8).
Esta reacción de hidrólisis se lleva a cabo, por ejemplo, en un disolvente adecuado o sin un disolvente, en presencia de un compuesto ácido o básico.
10 Los ejemplos de disolventes utilizables son agua, alcoholes inferiores tales como metanol, etanol, isopropanol y tercbutanol, cetonas tales como acetona y metil etil cetona, éteres tales como éter dietílico, dioxano, tetrahidrofurano, monoglima y diglima, ácidos alifáticos tales como ácido acético y ácido fórmico, ésteres tales como acetato de metilo y acetato de etilo, hidrocarburos halogenados tales como cloroformo, dicloroetano, diclorometano, tetracloruro de
15 carbono, dimetilsulfóxido, N,N-dimetilformamida, triamida hexametilfosfórica, disolventes mixtos de tales disolventes, etc.
Los ejemplos de ácidos son ácidos minerales tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido bromhídrico; y ácidos orgánicos tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido p-toluenosulfónico y ácidos 20 sulfónicos similares. Tales ácidos se pueden usar de forma individual o como una combinación de dos o más de tales ácidos.
Los ejemplos de compuestos básicos son carbonatos tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio; hidróxidos de metales tales como hidróxido de sodio, 25 hidróxido de potasio, hidróxido de potasio e hidróxido de litio; etc. Tales compuestos básicos se pueden usar de forma individual como una combinación de dos o más de tales compuestos.
La reacción de hidrólisis transcurre ventajosamente de forma habitual a alrededor 0 a alrededor de 200ºC, y preferiblemente alrededor de 0 a alrededor de 150ºC. La reacción está terminada habitualmente en alrededor de 10 30 minutos a alrededor de 30 horas.
El Compuesto (1g) se puede producir haciendo reaccionar el Compuesto (8) con el Compuesto (5) en un disolvente adecuado en presencia o ausencia de un compuesto básico, y tratando entonces con ácido el producto de la reacción. Alternativamente, el Compuesto (1g) se puede producir haciendo reaccionar el Compuesto (9) con el
35 Compuesto (5) en un disolvente adecuado en presencia o ausencia de compuesto básico, y tratando entonces con ácido el producto de reacción.
Los ejemplos de disolventes para uso en la reacción del Compuesto (8) con el Compuesto (5) y la reacción del Compuesto (9) con el Compuesto (5) incluyen, además de sulfolano, aquellos que son utilizables en la reacción del 40 Compuesto (4) con el Compuesto (5) mostrada en el Esquema de reacción 2 presentado anteriormente.
Los ejemplos de compuestos básicos utilizables incluyen aquellos que son utilizables en la reacción del Compuesto
(4) con el Compuesto (5) mostrada en el Esquema de reacción 2 presentado anteriormente.
45 El Compuesto básico se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 2 moles, por mol de Compuesto (5). El Compuesto (8) y el Compuesto (9) se usan habitualmente en cantidades de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 5 moles, por mol de Compuesto (5).
La reacción se lleva a cabo habitualmente a alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 200ºC, y 50 preferiblemente alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 150ºC. La reacción está terminada habitualmente en alrededor de 0,5 minutos a alrededor de 10 horas.
El tratamiento ácido subsiguiente se lleva a cabo en las mismas condiciones como se describe con respecto al“Tratamiento Ácido A” en el Esquema de reacción 2 anterior. 55
Esquema de reacción 5
5 en el que R1, R2, R3, R4, R5, X, A, X1, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente, y R1a es un grupo distinto de un átomo de hidrógeno como se define en relación con R1.
La reacción del Compuesto (1h) con el Compuesto (10) se lleva a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1e) con el Compuesto (7) mostrada en el Esquema de reacción 3 10 anterior.
Esquema de reacción 6
en el que R2, R3, R4, R5, X, A, R8, R9, A1, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente.
20 Una amplia variedad de condiciones de reacción seleccionadas para una reacción de formación de enlace de amida normal son aplicables a la reacción del Compuesto (1j) con el Compuesto (11), tal como, en particular, (a) un proceso con anhídrido de ácido mixto en el que el ácido carboxílico (1j) se hace reaccionar con un halocarboxilato de alquilo para formar un anhídrido de ácido mixto, y este anhídrido se hace reaccionar con amina (1l), (b) un proceso con éster activado en el que un ácido carboxílico (1j) se activa en un éster activado tal como éster fenílico, éster p
25 nitrofenílico, éster N-hidroxisuccinimídico, éster 1-hidroxibenzotriazólico, etc., o en una amida activada con benzoxazolin-2-tiona, y después se hace reaccionar con amina (1l), (c) un proceso con carbodiimida en el que un ácido carboxílico (1j) y una amina (1l) se someten a una reacción de condensación en presencia de un agente activante tal como diciclohexilcarbodiimida, 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (WSC), carbonildiimidazol, o similar, (d) otros procesos, por ejemplo, en los que un ácido carboxílico (1j) se convierte en un anhídrido carboxílico
30 usando un agente de deshidratación tal como anhídrido acético, y haciendo reaccionar este anhídrido carboxílico con amina (1l); un éster de ácido carboxílico (1j) formado con un alcohol inferior se hace reaccionar con amina (1l) a una temperatura elevada y presión elevada; un haluro de ácido de ácido carboxílico (1j), es decir, un haluro de ácido carboxílico, se hace reaccionar con amina (1l), y procesos similares.
35 Un anhídrido de ácido mixto para uso en el proceso con anhídrido de ácido mixto descrito anteriormente se puede obtener mediante una reacción de Schotten-Baumann habitual, y el producto de la reacción se usa habitualmente para la reacción con amina (1l) para dar el compuesto deseado de Fórmula (1k) sin aislamiento a partir de la mezcla de reacción.
40 La reacción de Schotten-Baumann descrita anteriormente se lleva a cabo habitualmente en presencia de un compuesto básico.
Tales compuestos básicos incluyen cualesquiera compuestos básicos convencionales para uso en reacciones de Schotten-Baumann, por ejemplo trietilamina, trimetilamina, piridina, dimetilanilina, N-etildiisopropilamina,
dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina, DBN, DBU, DABCO, y bases orgánicas similares; y carbonatos, tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato de sodio e hidrogenocarbonato de potasio, hidróxidos de metales tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, hidruro de potasio, hidruro de sodio, potasio, sodio, amiduro de sodio, alcoholatos de metales tales como metilato de sodio y etilato de sodio, y bases inorgánicas similares. Tales compuestos básicos se usan de forma individual o como una combinación de dos
o más de tales compuestos. La reacción se lleva a cabo habitualmente a alrededor de -20 a alrededor de 100ºC, y preferiblemente alrededor de 0 a alrededor de 50ºC. El tiempo de reacción es alrededor de 5 minutos a alrededor de 10 horas, y preferiblemente alrededor de 5 minutos a alrededor de 2 horas.
La reacción del anhídrido de ácido mixto resultante con amina (1l) se lleva a cabo habitualmente a alrededor de -20 hasta alrededor de 150ºC, y preferiblemente alrededor de 10 hasta alrededor de 50ºC. El tiempo de reacción es alrededor de 5 minutos a alrededor de 10 horas, y preferiblemente alrededor de 5 minutos a alrededor de 5 horas.
El proceso con anhídrido de ácido mixto se lleva a cabo habitualmente en un disolvente. Los ejemplos de disolventes son aquellos que se usan habitualmente en relación con procesos con anhídridos de ácido mixtos. Los ejemplos específicos son cloroformo, diclorometano, dicloroetano, tetracloruro de carbono e hidrocarburos halogenados similares; benceno, tolueno, xileno e hidrocarburos aromáticos similares; éter dietílico, éter diisopropílico, tetrahidrofurano, dimetoxietano, y éteres similares; acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de isopropilo, y ésteres similares; N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, triamida hexametilfosfórica, y disolventes polares apróticos similares; mezclas de tales disolventes; etc.
Los ejemplos de halocarboxilatos de alquilo utilizables en el proceso con anhídrido mixto son cloroformiato de metilo, bromoformiato de metilo, cloroformiato de etilo, bromoformiato de etilo, cloroformiato de isobutilo, etc.
En el proceso con anhídrido de ácido mixto, el ácido carboxílico (1j), un halocarboxilato de alquilo, y la amina (1l) se usan preferiblemente de forma equimolar entre sí. Sin embargo, un halocarboxilato de alquilo y la amina (1l) son utilizables cada uno en una cantidad de alrededor de 1 a alrededor de 1,5 moles por mol de ácido carboxílico (1j).
El proceso (c) en el que se lleva a cabo una reacción de condensación en presencia de un agente activante como se describe anteriormente se realiza en un disolvente adecuado, ya sea en presencia o en ausencia de un compuesto básico. Los ejemplos de disolventes y compuestos básicos utilizables en la presente memoria son aquellos que son utilizables en el proceso en el que un haluro de ácido carboxílico se hace reaccionar con amina (1b) como se describe en los Procesos (d) a continuación. La cantidad de agente activante se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 5 moles, por mol de Compuesto (1j). Cuando se usa WSC como agente activante, la reacción transcurre ventajosamente introduciendo 1-hidroxibenzotriazol en el sistema de reacción. La reacción se lleva a cabo habitualmente a alrededor de -20 hasta 180ºC, y preferiblemente alrededor de 0 hasta alrededor de 150ºC. La reacción se termina habitualmente en alrededor de 5 minutos a alrededor de 90 horas.
Entre los Procesos (d), si se selecciona un proceso en el que se hace reaccionar un haluro de ácido carboxílico con amina (1l), esta reacción se lleva a cabo en presencia de un compuesto básico en un disolvente adecuado. Los ejemplos de compuestos básicos para uso incluyen una amplia variedad de compuestos conocidos, tales como los descritos anteriormente en relación con la reacción de Schotten-Baumann. Los ejemplos de disolventes incluyen, además de los utilizables en el proceso con anhídrido de ácido mixto mencionado anteriormente, metanol, etanol, isopropanol, propanol, butanol, 3-metoxi-1-butanol, etilcelosolve, metilcelosolve, y alcoholes similares, acetonitrilo, piridina, acetona, agua, etc. La reacción de haluro de ácido carboxílico a amina (1l) no está limitada, y se puede seleccionar de forma adecuada a partir de un amplio intervalo. Habitualmente es tal que, por mol del primero, la última se usa en una cantidad de al menos alrededor de 1 mol, y preferiblemente alrededor de 1 a alrededor de 5 moles. La reacción se lleva a cabo habitualmente a alrededor de -20 hasta 180ºC, y preferiblemente alrededor de 0 hasta alrededor de 150ºC. La reacción se termina habitualmente en alrededor de 5 minutos a alrededor de 30 horas.
Además, la reacción de formación de enlace de amida mostrada en el Esquema de reacción 6 se puede llevar a cabo haciendo reaccionar el ácido carboxílico (1j) con amina (1l) en presencia de un agente de condensación compuesto de un compuesto de fósforo tal como trifenilfosfina, cloruro de difenilfosfinilo, clorhidrato de fenil-Nfenilfosforamida, clorofosfato de dietilo, cianofosfato de dietilo, azidofosfato de difenilo, cloruro de bis(2-oxo-3oxazolidinil)fosfínico, etc. Tales agentes de condensación se pueden usar de forma individual o como una combinación de dos o más de tales agentes.
La reacción se lleva a cabo habitualmente a alrededor de -20 hasta alrededor de 150ºC, y preferiblemente alrededor de 0 hasta alrededor de 100ºC, usando un disolvente y un compuesto básico que también son utilizables en el proceso mencionado anteriormente en el que se hacen reaccionar un haluro de ácido carboxílico y una amina (1l). La reacción está terminada habitualmente en alrededor de 5 minutos a alrededor de 30 horas. El agente de condensación y la amina (1l) se usan cada uno en una cantidad de al menos alrededor de 1 mol, y preferiblemente alrededor de 1 a alrededor de 2 moles, por mol de ácido carboxílico (1j).
Esquema de reacción 7
5 en el que R2, R3, R4, R5, X, A, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente; R1b es un grupo como se define en (1-9) en relación con R1 anteriormente; y R1c es un grupo como se define en (1-8) en relación con R1 anteriormente.
La reacción para producir el Compuesto (1m) a partir del Compuesto (1l) se lleva a cabo en condiciones como se
10 describen en relación con la reacción para producir el Compuesto (9) a partir del Compuesto (8) mostrada en el Esquema de reacción 4 anterior.
La reacción para producir el Compuesto (1l) a partir del Compuesto (1m) se puede llevar a cabo haciendo reaccionar el Compuesto (1m) con un compuesto representado mediante la fórmula 15 R23OH (50)
en la que R23 es un grupo alquilo inferior.
20 Las condiciones seleccionadas habitualmente para las reacciones de esterificación son aplicables a la reacción. Por ejemplo, se puede llevar a cabo en presencia de ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, o un ácido mineral similar; o cloruro de tionilo, oxicloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo, tricloruro de fósforo, o agente halogenante similar. El Compuesto (50) se usa en un gran exceso con relación al Compuesto (1m). La reacción transcurre ventajosamente de forma habitual a alrededor 0 hasta alrededor de 150ºC, y preferiblemente alrededor de 50 hasta alrededor de
25 100ºC. La reacción se termina habitualmente en alrededor de 1 a alrededor de 10 horas.
Esquema de reacción 8
30 en el que R2, R3, R4, R5, X, A, A2, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente, y R10a es un grupo como se define en (7-3) y (7-44) en relación con R10 anteriormente.
La reacción para producir el Compuesto (1o) a partir del Compuesto (1n) se lleva a cabo en las mismas condiciones 35 como se describe en relación con la reacción para producir el Compuesto (9) a partir del Compuesto (8) mostrada en el Esquema de reacción 4 anterior.
Cuando R10a del Compuesto (1n) es un grupo como se define en (7-44), la reacción presentada anteriormente se puede llevar a cabo en presencia de un compuesto de flúor. Los ejemplos de compuestos de flúor son tetrafluoruro
40 de amonio, fluoruro de tetra-N-butilamonio, hidrofluoruro de piridina, etc. Entre tales ejemplos, es preferible fluoruro de tetra-N-butilamonio. El compuesto de flúor se usa habitualmente en al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 2 moles, por mol de Compuesto (1n).
Esquema de reacción 9
5 en el que R2, R3, R4, R5, X, A, A2, X1, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente; R10b es un grupo como se define en (7-3) a (7-7), (7-9) a (7-20), (7-30) a (7-35), y (7-44) en relación con R10 anteriormente; R10c es un grupo como se define en (7-2), (7-8), (7-21) a (7-29), y (7-37) a (7-43) en relación con R10 anteriormente; R10d es un grupo como se define en (7-1), (7-2), (7-21) a (7-29), y (7-40) en relación con R10 anteriormente; grupo furilo; grupo piridilo opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno o más
10 miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, estando cada sustituyente alquilo inferior sustituido con uno o más átomos de halógeno; grupo tienilo opcionalmente sustituido en el anillo de tiofeno con uno o más átomos de halógeno; grupo fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, grupo ciano, grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más
15 átomos de halógeno, grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcanoilo inferior, átomos de halógeno, grupos alcoxicarbonilo inferior, grupos alcanoil-oxi inferior, grupos alquilsulfonilo inferior, grupos alquitio inferior, y grupos pirrolidinilo; grupo tiazolilo; grupo imidazolilo opcionalmente sustituido en el anillo de imidazol con uno o más grupos alquilo inferior; grupo pirrolilo opcionalmente sustituido en el anillo de pirrol con uno o más grupos alquilo inferior; o grupo
cicloalquilo; R14a es un grupo tal como se define en (10-1) a (10-3) en relación con R14 anteriormente; y R18 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior,
con la condición de que el número total de átomos de carbono del grupo CH(R10d)R18 del Compuesto (1r) no sea mayor que 6.
La reacción del Compuesto (1o) con el Compuesto (12) se lleva a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1j) con el Compuesto (1l) mostrada en el Esquema de reacción 6 anterior, con la condición de que, con respecto a la reacción del Compuesto (1o) con el Compuesto (12), las cantidades de halocarboxilato de alquilo, ácido carboxílico (12), agente activante, agente de condensación, haluro de ácido carboxílico, etc., estén con relación al Compuesto (1o).
La reacción del Compuesto (1o) con el Compuesto (13) se lleva a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1e) con el Compuesto (7) mostrada en el Esquema de reacción 3 anterior.
La reacción del Compuesto (1o) con el Compuesto (14) se puede llevar a cabo, por ejemplo, en un disolvente adecuado o sin un disolvente, en presencia de un agente reductor.
Los ejemplos de disolventes utilizables en la presente memoria son agua, alcoholes inferiores tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, terc-butanol y etilenglicol, acetonitrilo, ácidos alifáticos tales como ácido fórmico y ácido acético, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima y diglima, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono, mezclas de tales disolventes, etc.
Los ejemplos de agentes reductores son ácidos alifáticos tales como ácido fórmico, sales de metales alcalinos de ácidos alifáticos tales como formiato de sodio y acetato de sodio, agentes reductores de tipo hidruro tales como borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio, triacetoxiborohidruro de sodio e hidruro de litio y aluminio, mezclas de tales agentes reductores de tipo hidruro, agentes reductores de tipo hidrogenación catalítica tales como negro de paladio, paladio sobre carbono, óxido de platino, negro de platino, níquel Raney, etc.
Cuando un ácido alifático tal como ácido fórmico o una sal de metal alcalino de ácido alifático tal como formiato de sodio o acetato de sodio se usa como agente reductor, una temperatura de reacción adecuada es habitualmente alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 200ºC, y preferiblemente alrededor de 50 a alrededor de 150ºC. La reacción está acabada habitualmente en alrededor de 10 minutos a alrededor de 10 horas. Tales ácidos alifáticos y sales de metales alcalinos de ácidos alifáticos se usan habitualmente en un gran exceso con relación al Compuesto (1o).
Cuando se usa un agente reductor de tipo hidruro, una temperatura de reacción adecuada es habitualmente alrededor de -80 hasta alrededor de 100ºC, y preferiblemente alrededor de -80 hasta alrededor de 70ºC. La reacción está terminada habitualmente en alrededor de 30 minutos a alrededor de 60 horas. El agente reductor de tipo hidruro se usa habitualmente en una cantidad de alrededor de 1 a alrededor de 20 moles, y preferiblemente alrededor de 1 a alrededor de 6 moles, por mol de Compuesto (1a). En particular, cuando se usa hidruro de litio y aluminio como agente reductor de tipo hidruro, es preferible usar éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima, diglima o éter similar; o benceno, tolueno, xileno, o hidrocarburo aromático similar, como disolvente. En el sistema de reacción en la reacción, se pueden introducir trimetilamina, trietilamina, N-etildiisopropilamina, o amina similar; o tamices moleculares 3A (MS-3A), tamices moleculares 4A (MS-4A), o tamices moleculares similares.
Cuando se usa un agente reductor de tipo hidrogenación catalítica, la reacción se lleva a cabo habitualmente a alrededor de -30 hasta alrededor de 100ºC, y preferiblemente alrededor de 0 hasta alrededor de 60ºC, en una atmósfera de hidrógeno, habitualmente de alrededor de la presión atmosférica hasta alrededor de 20 atm, y preferiblemente alrededor de la presión atmosférica hasta alrededor de 10 atm, o en presencia de ácido fórmico, formiato de amonio, ciclohexeno, hidrato de hidrazina, o dador de hidrógeno similar. La reacción está terminada habitualmente en alrededor de 1 a alrededor de 12 horas. El agente reductor de tipo hidrogenación catalítica se usa habitualmente en una cantidad de alrededor de 0,1 a alrededor de 40% en peso, y preferiblemente alrededor de 1 a alrededor de 20% en peso, con relación al Compuesto (1o).
En la reacción del Compuesto (1o) con el Compuesto (14), el Compuesto (14) se usa habitualmente en una cantidad al menos equimolar, y preferiblemente equimolar a un gran exceso, con relación al Compuesto (1o).
La reacción del Compuesto (1o) con el Compuesto (15) se lleva a cabo en presencia o ausencia de un compuesto básico, pero preferiblemente en ausencia de compuesto básico, en un disolvente inerte adecuado o sin un disolvente.
Los ejemplos de disolventes inertes o compuestos básicos incluyen aquellos que son para uso en uno de los Procedimientos (d) en los que se hace reaccionar un haluro de ácido carboxílico con amina (1l) para la reacción del Compuesto (1o) con el Compuesto (12) (reacción de formación de enlace de amida).
5 La cantidad del Compuesto (15) es habitualmente alrededor de 1 a alrededor de 5 moles, y preferiblemente alrededor de 1 a alrededor de 3 moles, por mol de Compuesto (1o).
La reacción transcurre ventajosamente de forma habitual a alrededor de 0 hasta alrededor de 200ºC, y preferiblemente alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 150ºC. La reacción está terminada 10 habitualmente en alrededor de 5 minutos a alrededor de 30 horas.
En el sistema de reacción de la reacción, se puede introducir un complejo de trifluoruro de boro con éter dietílico, o un compuesto de boro similar.
15 Esquema de reacción 10
en el que R2, R3, R4, R5, X, A, A2, X1, R14a, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son 20 como se definen anteriormente, y R14b es un grupo como se define en (10-2) y (10-3) en relación con R14 anteriormente.
La reacción del Compuesto (1s) con el Compuesto (16) se lleva a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1e) con el Compuesto (7) mostrada en el Esquema de reacción 3 25 anterior.
Esquema de reacción 11
5 en el que R2, R3, R4, R5, X, A, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente; R1d es un grupo como se define en (1-3) en relación con R1 anterior, excepto que tiene al menos un grupo alcoxicarbonilo inferior en el anillo de fenilo; y R1e es un grupo como se define en (1-3) en relación con R1 anterior, excepto que tiene al menos un grupo carboxi en el anillo de fenilo.
10 La reacción para producir el Compuesto (1v) a partir del Compuesto (1u) se lleva a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción para producir el Compuesto (9) a partir del Compuesto (8) mostrada en el Esquema de reacción 4 anterior.
La reacción para producir el Compuesto (1u) a partir del Compuesto (1v) se lleva a cabo en las mismas condiciones
15 como se describe en relación con la reacción para producir el Compuesto (1l) a partir del Compuesto (1m) mostrada en el Esquema de reacción 7 anterior.
Esquema de reacción 12
en el que R2, R3, R4, R5, X, A, R6, R7, R1e, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente; y R1f es un grupo tal como se define en (1-3) en relación con R1 anteriormente excepto que tiene al menos un grupo -CONR6R7 en el anillo de fenilo.
La reacción del Compuesto (1v) con el Compuesto (17) se lleva a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1j) con el Compuesto (1l) mostrada en el Esquema de reacción 6 anterior.
Esquema de reacción 13
en el que R2, R3, R4, R5, X, A, X1, R18, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente; R1g es un grupo como se define en (1-3) en relación con R1 anteriormente, excepto que tiene al menos un grupo -(B)lNHR7a en el anillo de fenilo, con la condición de que l sea como se define anteriormente;
R1h es un grupo como se define en (1-3) en relación con R1 anteriormente, excepto que tiene al menos un grupo (B)lN(R6a)R7a en el anillo de fenilo;
R1i
es un grupo como se define en (1-3) en relación con R1 anteriormente, excepto que tiene al menos un grupo -(B)lN(R6b)R7a en el anillo de fenilo;
R1j
es un grupo como se define en (1-3) en relación con R1 anteriormente, excepto que tiene al menos un grupo -(B)lN[CH(R6c)R18]R7a en el anillo de fenilo, con la condición de que el número total de átomos de carbono de CH(R6c)R18 no sea mayor que 6;
l es como se define anteriormente;
R7a es un grupo como se define en (4-1) a (4-79) en relación con R7 anteriormente;
R6a es un grupo como se define en (4-2), (4-4), (4-6), (4-8) a (4-11), (4-19) a (4-32), (4-34) a (4-37), (4-60), (4-62) a (4-72), (4-78), y (4-79) en relación con R6 anteriormente;
R6b es un grupo como se define en (4-3), (4-5), (4-7), (4-12) a (4-18), (4-33), (4-38) a (4-59), (4-61), (4-73) a (4-77) en relación con R6 anteriormente; y
R6c es un grupo como se define en (4-1), (4-2), (4-6), (4-9), (4-20), (4-21), (4-23) a (4-29), (4-31), (4-32), y (4-34); grupo piridilo; grupo tetrahidropiranilo; grupo cicloalquio; grupo fenilo opcionalmente sustituido en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, y grupos hidroxi; grupo fenilo sustituido con alquilendioxi inferior; grupo furilo; grupo imidazolilo opcionalmente sustituido en el anillo de imidazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y grupos alcoxicarbonilo inferior; grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido en el anillo de pirrolidino con uno o más grupos alquilo inferior; o grupo morfolino.
La reacción del Compuesto (1x) con el Compuesto (18) se lleva a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1o) con el Compuesto (12) mostrada en el Esquema de reacción 9 anteriormente.
La reacción del Compuesto (1x) con el Compuesto (19) se lleva a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1o) con el Compuesto (13) mostrada en el Esquema de reacción 9 anteriormente.
La reacción del Compuesto (1x) con el Compuesto (20) se lleva a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1o) con el Compuesto (14) mostrada en el Esquema de reacción 9 anteriormente.
Esquema de reacción 14
en el que R2, R3, R4, R5, X, A, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente; R1k es un grupo como se define en (1-3) en relación con R1 anteriormente excepto que tiene al menos un grupo nitro en el anillo de fenilo; y R1l es un grupo como se define en (1-3) en relación con R1 anteriormente excepto que tiene al menos uno grupo amino en el anillo de fenilo.
La reacción para producir el Compuesto (1cc) a partir del Compuesto (1bb) se puede llevar a cabo, por ejemplo, (1) reduciendo el Compuesto (1bb) en un disolvente adecuado usando un agente reductor de tipo hidrogenación catalítica, o (2) reduciendo el Compuesto (1bb) en un disolvente inerte adecuado usando como agente reductor una mezcla de un ácido con un metal o sal metálica, una mezcla de un metal o sal metálica con un alcóxido de metal alcalino, sulfuro, o sal de amonio, o similar.
Cuando se usa el Método (1) anterior, los ejemplos de disolventes utilizables son agua, ácido acético, alcoholes tales como metanol, etanol e isopropanol, hidrocarburos tales como n-hexano y ciclohexano, éteres tales como dioxano, tetrahidrofurano, éter dietílico y éter dimetílico de dietilenglicol, ésteres tales como acetato de etilo y acetato de metilo, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, mezclas de tales disolventes, etc. Los ejemplos de un agente reductor de tipo hidrogenación catalítica incluyen paladio, negro de paladio, paladio sobre carbono, platino sobre carbono, platino, óxido de platino, cromito de cobre, níquel Raney, etc. Tal agente reductor se puede usar de forma individual o como una combinación de dos o más de tales agentes. El agente reductor se usa habitualmente en una cantidad de alrededor de 0,02 veces al mismo peso del Compuesto (1bb). La temperatura de la reacción es habitualmente alrededor de -20 hasta alrededor de 150ºC, y preferiblemente alrededor de 0 hasta alrededor de 100ºC. La presión de hidrógeno es habitualmente alrededor de 1 a 10 atm. La reacción está terminada habitualmente en alrededor de 0,5 a alrededor de 100 horas. Un ácido tal como ácido clorhídrico se puede introducir en el sistema de reacción de la reacción.
Cuando se usa el Método (2) anterior, se puede usar como agente reductor una mezcla de hierro, cinc, estaño, o cloruro de estaño (II), con un ácido mineral tal como ácido clorhídrico, o ácido sulfúrico; o una mezcla de hierro, sulfato de hierro (II), cinc, o estaño, con un hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido de sodio, un sulfuro tal como sulfuro de amonio, amoníaco acuoso, o una sal de amonio tal como cloruro de amonio, o similar. Los ejemplos de disolventes inertes son agua, ácido acético, alcoholes tales como metanol y etanol, éteres tales como dioxano, mezclas de tales disolventes, etc. Las condiciones para la reacción de reducción se pueden seleccionar de forma adecuada según el agente reductor a usar. Por ejemplo, cuando se usa como agente reductor una mezcla de cloruro de estaño(II) y ácido clorhídrico, es ventajoso llevar a cabo la reacción a alrededor de 0 hasta alrededor de 150ºC durante alrededor de 0,5 a alrededor de 10 horas. El agente reductor se usa en una cantidad de al menos 1 mol, y habitualmente alrededor de 1 a 5 moles, por mol de Compuesto (1bb).
Esquema de reacción 15
en el que R2, R3, R4, R5, X, A, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente; R1m es un grupo como se define en (1-10) en relación con R1 anteriormente, excepto que tiene al menos un átomo de halógeno en el anillo de piridina; R1n es un grupo como se define en (1-10) en relación con R1 anteriormente, excepto que tiene en el anillo de piridina al menos un miembro seleccionado de grupos piperidinilo; grupo morfolino; grupo piperazinilo opcionalmente sustituido en el anillo de piperazina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior; grupos anilino opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior; grupo piridilamino; o grupo piridilcarbonilamino;
R1c es un grupo como se define en (1-10) en relación con R1 anteriormente, excepto que tiene al menos un miembro seleccionado de los grupos tienilo, un grupo fenilo, grupos piridilo y un grupo bifenilo; R19 es un grupo piperidinilo; grupo morfolino; grupo piperazinilo opcionalmente sustituido en el anillo de piperazina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior; grupo anilino opcionalmente sustituido en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior; grupo piridilamino; o grupo piridilcarbonilamino; R20 es un grupo tienilo, grupo fenilo, grupo piridilo, o grupo bifenilo;
M es un metal alcalino tal como litio, potasio, sodio, o similares, -MgX1 (X1 es como se define anteriormente), -ZnX1 (X1 es como se define anteriormente), o -B(OH)2;
Y es un grupo alquilo inferior;
q es 1 a 4; y
r es 1 to 3, con la condición de que q + r sea igual a 4.
La reacción del Compuesto (1dd) con el Compuesto (21) se lleva a cabo en un disolvente adecuado en presencia de un compuesto básico y un catalizador.
Los ejemplos de disolventes y compuestos básicos utilizables en la presente memoria incluyen aquellos que son utilizables en la reacción del Compuesto (1e) con el Compuesto (7) mostrada en el Esquema de reacción 3 anterior.
Los ejemplos de catalizadores son bis(tributilestaño)/bis(dibencilidenacetona)paladio, Rtris(dibencilidenacetona)dipaladio, S-tris(dibencilidenacetona)dipaladio, acetato de paladio(II), y compuestos de paladio similares; R-2,2’-bis(difenilfosfino)-1,1’-binaftilo (R-BINAP), S-2,2’-bis(difenilfosfino)-1,1’-binaftilo (S-BINAP), RAC-2,2’-bis(difenilfosfino)-1,1’-binaftilo (RAC-BINAP), 2,2-bis(difenilimidazolidinilideno), y compuestos similares; 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno, y compuestos de xanteno similares; terc-butilfosfina, tetrafluoroborato de terc-butilfosfina, y alquilfosfinas similares; sales de los mismos; sus mezclas; etc.
El compuesto básico se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 2 moles, por mol de Compuesto (1dd).
El catalizador se usa en una cantidad catalítica típica con relación al Compuesto (1dd).
5 El Compuesto (21) se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 2 moles, por mol de Compuesto (1dd).
La reacción se lleva a cabo habitualmente a alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 200ºC, y 10 preferiblemente alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 150ºC. La reacción se termina habitualmente en alrededor de 0,5 a alrededor de 20 horas.
La reacción del Compuesto (1dd) con el Compuesto (22a) o (22b) se lleva a cabo en un disolvente adecuado en presencia de un compuesto básico y un catalizador.
15 Los disolventes utilizables en la presente memoria incluyen, además de agua, aquellos que son utilizables en la reacción del Compuesto (1e) con el Compuesto (7) mostrada en el Esquema de reacción 3 anterior.
Los compuestos básicos utilizables en la presente memoria incluyen aquellos que son utilizables en la reacción del 20 Compuesto (1e) con el Compuesto (7) mostrada en el Esquema de reacción 3 anterior.
Los ejemplos de catalizadores son tetraquis(trifenilfosfina)paladio(0), diclorobis(trifenilfosfina)paladio(II), y compuestos de paladio similares.
25 El compuesto básico se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 5 moles, por mol de Compuesto (1dd).
El catalizador se usa habitualmente en una cantidad de 0,001 a 1 mol por mol de Compuesto (1dd), y preferiblemente 0,01 a 0,5 moles, por mol de Compuesto (1dd).
30 El Compuesto (21) se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 5 moles, por mol de Compuesto (1dd).
La reacción se lleva a cabo habitualmente a alrededor -30 hasta alrededor de 200ºC, y preferiblemente alrededor de 35 0 hasta alrededor de 150ºC. La reacción está terminada habitualmente en alrededor de 0,5 a alrededor de 20 horas.
Con respecto a la reacción, cuando M es una sal de metal alcalino o MgX1, la reacción transcurre en ausencia de compuesto básico y de catalizador.
40 Esquema de reacción 16
en el que R1, R3, R4, R5, X, A, X1, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se 45 definen anteriormente; R2a es un grupo como se define en (2-2), (2-4), (2-5), y (2-7) a (2-32) en relación con R2 anteriormente; y
R21
es un grupo alquilo inferior; grupo carboxi-alquilo inferior; alcoxicarbonilo inferior-alquilo inferior; grupo fenilalquilo inferior opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que 50 consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, grupos alquiltio inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior, un grupo nitro, grupos alquilsulfonilo inferior, grupos alcoxicarbonilo inferior, grupos fenil-alquenilo inferior, grupos alcanoiloxi inferior, y grupos 1,2,3-tiodiazolilo; grupo piperidinil-alquilo inferior opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior; grupo alquilo inferior sustituido con amino opcionalmente 55 sustituido con uno o más grupos alquilo inferior; grupo alquenilo inferior; grupo piridil-alquilo inferior opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno o más grupos alquilo inferior, estando cada sustituyente alquilo inferior
opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; grupo alquinilo inferior; grupo fenil-alquinilo inferior; grupo fenil-alquenilo inferior; grupo furil-alquilo inferior opcionalmente sustituido en el anillo de furano con uno o más grupos alcoxicarbonilo inferior; grupo tetrazolil-alquilo inferior opcionalmente sustituido en el anillo de tetrazol con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo fenilo, grupos fenil-alquilo inferior, y grupos cicloalquilalquilo inferior; grupo 1,2,4-oxadiazolil-alquilo inferior opcionalmente sustituido en el anillo de 1,2,4-ozadiazol con un grupo fenilo, estando el sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo; grupo isooxazolil-alquilo inferior opcionalmente sustituido en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior; grupo 1,3,4-oxadiazolil-alquilo inferior opcionalmente sustituido en el anillo de 1,3,4-oxadiazol con un grupo fenilo, estando el sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior; grupo alcanoilo inferior-alquilo inferior; grupo tiazolil-alquilo inferior opcionalmente sustituido en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos fenilo, estando cada sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, grupo piperidinilo opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más grupos benzoilo, estando cada sustituyente benzoilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno; grupo tienil-alquilo inferior; grupo feniltio-alquilo inferior; grupo alquilo inferior sustituido con carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo inferior; grupo benzoil-alquilo inferior; grupo piridilcarbonilalquilo inferior; grupo imidazoil-alquilo inferior sustituido en el anillo de imidazol con uno o más grupos fenil-alquilo inferior; grupo fenoxi-alquilo inferior; grupo alquilo inferior sustituido con fenil-alcoxi inferior; grupo 2,3-dihidro-1Hindenilo; o grupo isoindolinil-alquilo inferior sustituido en el anillo de isoindolina con uno o más grupos oxo.
La reacción del Compuesto (1gg) con el Compuesto (23) se lleva a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1e) con el Compuesto (7) mostrada en el Esquema de reacción 3 anterior.
Los Compuestos (2), (4) y (8), usados como materiales de partida como se muestra en el esquema de reacción dado anteriormente, se pueden producir según, por ejemplo, el esquema de reacción a continuación.
Esquema de reacción 17
en el que R1a, R2, R4, R5, X1, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente; R22 es un grupo alquilsulfonilo inferior que tiene opcionalmente al menos un átomo de halógeno; X2 es un átomo de halógeno; y m es 1 a 4.
La reacción del Compuesto (24) con el Compuesto (25) o (26) y la reacción del Compuesto (30) con el Compuesto
(25)
o (26) se pueden llevar a cabo en las mismas condiciones como se describe en uno de los Procedimientos (d) en los que se hace reaccionar un haluro de ácido de ácido carboxílico (1j), es decir, un haluro de ácido carboxílico, con amina (1l) para la reacción del Compuesto (1j) con el Compuesto (1l) mostrada en el Esquema de reacción 6 anterior.
La reacción para producir el Compuesto (28) a partir del Compuesto (27) y la reacción para producir el Compuesto
(32)
a partir del Compuesto (31) se puede lograr haciendo reaccionar el Compuesto (27) con un cianuro de metal, y el Compuesto (31) con un cianuro de metal, respectivamente, en un disolvente adecuado en presencia de un catalizador.
Los ejemplos de cianuros de metal son cianuro de sodio, cianuro de potasio, cianuro de plata, cianuro de cinc, cianuro cuproso, etc.
Los ejemplos de disolventes y catalizadores utilizables en estas reacciones incluyen aquellos que son utilizables en la reacción del Compuesto (1dd) con el Compuesto (22) mostrada en el Esquema de reacción 15 anterior.
El catalizador se usa habitualmente en una cantidad de 0,01 a 1 mol, y preferiblemente 0,01 a 0,5 moles, por mol de Compuesto (27) o (31).
El cianuro de metal se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 3 moles, por mol de Compuesto (27) o (31).
Las reacciones se llevan a cabo habitualmente a alrededor de la temperatura ambiente hasta 200ºC, y preferiblemente alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 150ºC. Las reacciones se terminan habitualmente en alrededor de 1 hora a alrededor de 1 semana.
La reacción para producir el Compuesto (2a) a partir del Compuesto (28) y la reacción para producir el Compuesto (2b) a partir del Compuesto (32) se llevan a cabo en un disolvente adecuado en presencia de un agente reductor.
Los ejemplos de disolventes utilizables en la presente memoria son ácido fórmico y ácidos alifáticos similares; dioxano, tetrahidrofurano, éter dietílico, éter dimetílico de dietilenglicol, y éteres similares; benceno, tolueno, xileno, e hidrocarburos aromáticos similares, diclorometano, dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono, e hidrocarburos halogenados similares; y mezclas de tales disolventes.
Los ejemplos de agentes reductores son hidruro de diisobutilaluminio e hidruros de alquilaluminio similares, níquel Raney, etc. El agente reductor se usa habitualmente en una cantidad al menos igual a y preferiblemente igual a 5 veces el peso del Compuesto (28) o (32).
Las reacciones se llevan a cabo habitualmente a alrededor de la temperatura ambiente hasta 200ºC, y preferiblemente alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 150ºC. Las reacciones están terminadas habitualmente en alrededor de 0,5 a alrededor de 20 horas.
Los Compuestos (2a) y (2b) se pueden producir reduciendo los compuestos (28) y (32), respectivamente, en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción, como se muestra en el Esquema de reacción 1, para producir el Compuesto (1b) a partir del Compuesto (1a) cuando se usa un agente reductor de tipo hidrogenación catalítica. Es deseable introducir un ácido inorgánico tal como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico en el sistema de reacción habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 2 moles, por mol de Compuestos (28) o (32).
La reacción para producir el Compuesto (29) a partir del Compuesto (2a) y la reacción para producir el Compuesto
(33) a partir del Compuesto (2b) se llevan a cabo, en un disolvente adecuado en presencia de un ácido, haciendo reaccionar separadamente el Compuesto (2a) y el Compuesto (2b) con un compuesto alcohólico representado mediante
HO-(CH2)m-OH (51)
en la que m es como se define anteriormente.
Los disolventes y ácidos utilizables en la presente memoria incluyen aquellos que son utilizables en la reacción del Compuesto (2) con el Compuesto (3) mostrada en el Esquema de reacción 1 anterior.
Habitualmente es ventajoso usar un ácido en una cantidad catalítica. La cantidad de Compuesto (51) es habitualmente al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 5 moles, por mol de Compuesto (2a) o (2b).
Las reacciones se llevan a cabo habitualmente a alrededor de la temperatura ambiente hasta 200ºC, y 5 preferiblemente alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 150ºC. Las reacciones están terminadas habitualmente en alrededor de 0,5 horas a alrededor de 10 horas.
La reacción del Compuesto (24) con el Compuesto (10), la reacción del Compuesto (27) con el Compuesto (10), la reacción del Compuesto (28) con el Compuesto (10), la reacción del Compuesto (2a) con el Compuesto (10), y la 10 reacción del Compuesto (29) con el Compuesto (10) se llevan a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1e) con el Compuesto (7) mostrada en el Esquema de reacción 3.
La reacción para producir el Compuesto (2a) a partir del Compuesto (29) y la reacción para producir el Compuesto (2b) a partir del Compuesto (33) se llevan a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la 15 reacción para producir el Compuesto (9) a partir del Compuesto (8) mostrada en el Esquema de reacción 4. En estas reacciones, son utilizables como ácidos p-toluenosulfonato de piridinio y sulfonatos similares.
Esquema de reacción 18
en el que R1a, R2, R4, R5, R15, X1, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente.
25 La reacción para producir, a partir del Compuesto (34), el Compuesto (2c), en el que R15 es un átomo de hidrógeno, y la reacción para producir, a partir del Compuesto (35), el Compuesto (2d), en el que R15 es un átomo de hidrógeno, se llevan a cabo, en un disolvente adecuado en presencia de un catalizador, haciendo reaccionar de forma separada el Compuesto (34) y el Compuesto (35) con un compuesto representado por
30 X1(X2)CHOR24 (52)
en la que X1 y X2 son como se definen anteriormente, y R24 es un grupo alquilo inferior.
Los disolventes utilizables en la presente memoria incluyen aquellos que son utilizables en la reacción del 35 Compuesto (1dd) con el Compuesto (22) mostrado en el Esquema de reacción 15 anterior.
Los ejemplos de catalizadores son tetracloruro de titanio y compuestos de titanio similares; cloruro de estaño (IV) y compuestos de estaño similares; cloruro de aluminio y compuestos de aluminio similares; etc. El catalizador se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 5 moles, por mol de Compuesto (34) o (35).
40 El Compuesto (52) se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 5 moles, por mol de Compuesto (34) o (35).
La reacción se lleva a cabo habitualmente a alrededor de 0 hasta alrededor de 70ºC, y preferiblemente alrededor de 0 hasta alrededor de 50ºC. La reacción está acabada habitualmente en alrededor de 1 minuto a alrededor de 1 hora.
La reacción para producir, a partir del Compuesto (34), el Compuesto (2c), en el que R15 es un átomo de hidrógeno, y la reacción para producir, a partir del Compuesto (35), el Compuesto (2d), en el que R15 es un átomo de hidrógeno, se puede llevar a cabo, en presencia de un agente halogenante y un ácido, haciendo reaccionar separadamente el Compuesto (34) y el Compuesto (35) con p-formaldehído y después hexametilentetraamina.
Los ejemplos de agentes halogenantes utilizables en la presente memoria son ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, etc. Los ejemplos de ácidos son ácido sulfúrico, ácido fosfórico, y ácidos inorgánicos similares; ácido ptoluenosulfónico, ácido fórmico, ácido acético, y ácidos orgánicos similares; y mezclas de tales ácidos. El agente halogenante y el ácido se usan habitualmente en gran exceso.
El p-formaldehído se usa habitualmente en una cantidad al menos 0,1 veces, y preferiblemente 0,1 veces a igual a, el Compuesto (34) o (35).
La hexametilentetraamina se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 5 moles, por mol de Compuesto (34) o (35).
La reacción se lleva a cabo habitualmente a alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 150ºC, y preferiblemente alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 100ºC. La reacción está terminada habitualmente en alrededor de 0,5 hasta alrededor de 10 horas.
La reacción para producir, a partir del Compuesto (34), el Compuesto (2c), en el que R15 es un átomo de hidrógeno, y la reacción para producir, a partir del Compuesto (35), el Compuesto (2d), en el que R15 es un átomo de hidrógeno, se pueden llevar a cabo, en un disolvente adecuado en presencia de un ácido, haciendo reaccionar separadamente el Compuesto (34) y el Compuesto (35) con hexametilentetraamina.
Estas reacciones generalmente se denominan reacciones de Duff. Los ácidos utilizables en la presente memoria son aquellos que se usan preferiblemente en reacciones de Duff, por ejemplo ácido acético, ácido bórico/glicerol anhidro, ácido trifluoroacético, etc. El ácido se usa habitualmente en una cantidad al menos equimolar, y preferiblemente equimolar a un gran exceso, por mol de Compuesto (34) o (35).
Los disolventes utilizables en la presente memoria incluyen aquellos que son utilizables en la reacción del Compuesto (1dd) con el Compuesto (22) mostrada en el Esquema de reacción 15 anterior.
Las reacciones se llevan a cabo habitualmente a alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 200ºC, y preferiblemente alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 150ºC. Las reacciones están acabadas habitualmente en alrededor de 0,5 hasta alrededor de 10 horas.
El Compuesto (2c) en el que R15 es un grupo alquilo inferior, y el Compuesto (2d) en el que R15 es un grupo alquilo inferior, se producen haciendo reaccionar separadamente, en un disolvente adecuado en presencia de un ácido, el Compuesto (34) y el Compuesto (35) con un compuesto representado mediante
X1COR15a (53)
en la que X1 es como se describe anteriormente y R15a es un grupo alquilo inferior.
Estas reacciones se denominan generalmente reacciones de Friedel-Crafts, y se llevan a cabo en un disolvente adecuado en presencia de un ácido de Lewis.
Los ácidos de Lewis utilizables en la presente memoria incluyen cualesquiera ácidos de Lewis usados típicamente en tales reacciones de Friedel-Crafts, y los ejemplos son cloruro de aluminio, cloruro de cinc, cloruro de hierro, cloruro de estaño(IV), tribromuro de boro, trifluoruro de boro, ácido sulfúrico concentrado, etc.
Los ejemplos de disolventes utilizables son disulfuro de carbono, nitrobenceno, clorobenceno, e hidrocarburos aromáticos similares; diclorometano, dicloroetano, tetracloruro de carbono, tetracloroetano, e hidrocarburos halogenados similares; nitroetano, nitrometano, y nitrocompuestos alifáticos similares; disolventes mixtos de tales disolventes; etc.
El ácido de Lewis se usa habitualmente en una cantidad de 1 a 6 moles por mol de los Compuestos (34) o (35).
El Compuesto (53) se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 5 moles, por mol de Compuesto (34) o (35).
Las reacciones se llevan a cabo habitualmente a alrededor 0 hasta alrededor de 150ºC, y preferiblemente alrededor de 0 hasta alrededor de 100ºC. Las reacciones están terminadas habitualmente en alrededor de 0,5 hasta alrededor de 25 horas.
5 La reacción del Compuesto (34) con el Compuesto (10) y la reacción del Compuesto (2c) con el Compuesto (10) se llevan a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1e) con el Compuesto (7) mostrada en el Esquema de reacción 3 anterior.
Esquema de reacción 19 10
en el que R1a, R2, R4, R5, X1, X2, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente.
15 La reacción para producir el Compuesto (2e) a partir del Compuesto (36) y la reacción para producir el Compuesto (2f) a partir del Compuesto (37) se llevan a cabo haciendo reaccionar el Compuesto (36) con monóxido de carbono gaseoso, y el Compuesto (37) con monóxido de carbono gaseoso, respectivamente, en un disolvente adecuado en presencia de un catalizador y una sal de metal alcalino de ácidos.
20 Los ejemplos de disolventes y catalizadores utilizables en estas reacciones incluyen aquellos que son utilizables en la reacción del Compuesto (1dd) con el Compuesto (22) mostrada en el Esquema de reacción 15 anterior.
Los ejemplos de sales de metales alcalinos de ácidos son formiato de sodio, formiato de potasio, acetato de sodio, 25 acetato de potasio, etc. La sal de metal alcalino de ácidos se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 5 moles, por mol de Compuesto (36) o (37).
El catalizador se usa habitualmente en una cantidad de 0,01 a 1 mol por mol de Compuesto (36) o (37).
30 El monóxido de carbono gaseoso se usa habitualmente en un gran exceso con relación al Compuesto (36) o (37).
Las reacciones se llevan a cabo habitualmente a alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 200ºC, y preferiblemente alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 150ºC. Las reacciones están terminadas habitualmente en alrededor de 0,5 a alrededor de 10 horas.
35 La reacción del Compuesto (36) con el Compuesto (10) y la reacción del Compuesto (2e) con el Compuesto (10) se llevan a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1e) con el Compuesto (7) mostrada en el Esquema de reacción 3 anterior.
Esquema de reacción 20
en el que R1, R2, R4, R5, X1, R16, X2, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente.
La reacción del Compuesto (38) con el Compuesto (39) se lleva a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (34) con el Compuesto (53) mostrada en el Esquema de reacción 18 anterior.
La reacción para producir el Compuesto (41) a partir del Compuesto (40) se lleva a cabo reduciendo el Compuesto
(40) en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción para producir el Compuesto (1b) a partir del Compuesto (1a) usando un agente reductor de tipo hidruro, mostrada en el Esquema de reacción 1 anterior.
La reacción para producir el Compuesto (4a) a partir del Compuesto (41) se lleva a cabo haciendo reaccionar el Compuesto (41) con un agente halogenante en un disolvente adecuado o sin un disolvente.
Los ejemplos de agentes halogenantes son ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, y ácidos minerales similares, N,Ndietil-1,2,2-triclorovinilazida, pentacloruro de fósforo, pentabromuro de fósforo, oxicloruro de fósforo, cloruro de tionilo, y mezclas de compuestos de haluros de sulfonilo (cloruro de mesilo, cloruro de tosilo, y similares) con compuestos básicos, etc.
Los compuestos básicos utilizables en la presente memoria son aquellos que son utilizables en la reacción del Compuesto (2) con el Compuesto (3) mostrada en el Esquema de reacción 1 anterior.
Los ejemplos de disolventes utilizables son dioxano, tetrahidrofurano, éter dietílico, y éteres similares; cloroformo, cloruro de metileno, tetracloruro de carbono, e hidrocarburos halogenados similares; etc.
Cuando se usa una mezcla de compuesto de haluro de sulfonilo y compuesto básico como agente halogenante, habitualmente se usa el compuesto de haluro de sulfonilo en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 2 moles, por mol de Compuesto (41). El compuesto básico se usa habitualmente en una cantidad catalítica, y preferiblemente en una cantidad catalítica a equimolar, con relación al Compuesto (41). Cuando se usan otros agentes halogenantes, el agente halogenante se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente 1 a 10 moles, por mol de Compuesto (41).
La reacción transcurre ventajosamente de forma habitual a temperatura ambiente hasta 150ºC, y preferiblemente temperatura ambiente hasta 100ºC. La reacción está terminada habitualmente en alrededor de 1 a alrededor de 10 horas.
Esquema de reacción 21
en el que R1, R2, R4, R5, X1, R15, R16, R17, A4, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente.
La reacción del Compuesto (42) con el Compuesto (46) se lleva a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1e) con el Compuesto (7) mostrada en el Esquema de reacción 3 anterior.
La reacción para producir el Compuesto (8) a partir del Compuesto (43) se lleva a cabo en un disolvente adecuado en presencia de un agente halogenante, ya sea en presencia o en ausencia de un compuesto básico.
Los ejemplos de agentes halogenantes utilizables en la presente memoria son Br2, Cl2, y moléculas de halógenos similares, cloruro de yodo, cloruro de sulfurilo, compuestos de cobre tales como bromuro de cobre(I), Nbromosuccinimida y N-halosuccinimidas similares, etc.
Los ejemplos de disolventes utilizables son éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, 2-metoxietanol, monoglima, diglima, y éteres similares; diclorometano, dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono, e hidrocarburos halogenados similares; ácido acético, ácido propiónico, y ácidos alifáticos similares; disulfuro de carbono; etc.
Los ejemplos de compuestos básicos incluyen aquellos que son utilizables en la reacción del Compuesto (2) con el Compuesto (3) mostrada en el Esquema de reacción 1 presentado anteriormente.
El agente halogenante se usa habitualmente en una cantidad de 1 a 10 moles, y preferiblemente 1 a 5 moles, por mol de Compuesto (43).
El compuesto básico se usa habitualmente en una cantidad de 1 a 10 moles, y preferiblemente 1 a 5 moles, por mol de Compuesto (43).
La reacción se lleva a cabo habitualmente a alrededor de 0 hasta alrededor de 200ºC, y preferiblemente alrededor de 0 hasta alrededor de 100ºC. La reacción está terminada habitualmente en alrededor de 5 minutos hasta alrededor de 20 horas.
La reacción del Compuesto (44) con el Compuesto (46) se lleva a cabo en un disolvente adecuado en presencia de un compuesto básico.
Los ejemplos de compuestos básicos utilizables en la presente memoria son hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, y compuestos básicos inorgánicos similares; acetato de sodio y sales de metales alcalinos de ácidos alifáticos similares; piperidina, trietilamina, trimetilamina, piridina, dimetilanilina, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina, DBN, DBU, DABCO, y bases orgánicas similares; etc. Tales compuestos básicos se pueden usar de forma individual o como una combinación de dos o más de tales compuestos.
Son utilizables cualesquiera disolventes inertes, en tanto que no afecten de forma adversa a la reacción, por ejemplo agua, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima y diglima, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, alcoholes inferiores tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, tercbutanol y etilenglicol, ácidos alifáticos tales como ácido acético, ésteres tales como acetato de etilo y acetato de metilo, cetonas tales acetona y metil etil cetona, acetonitrilo, piridina, dimetilsulfóxido, N,N-dimetilformamida, triamida hexametilfosfórica, mezclas de tales disolventes, etc.
El compuesto básico se usa habitualmente en una cantidad de alrededor de 0,1 a alrededor de 5 moles por mol de Compuesto (45).
El Compuesto (46) se usa habitualmente en una cantidad de al menos 1 mol, y preferiblemente a alrededor de 1 a alrededor de 5 moles, por mol de Compuesto (45).
La temperatura de reacción es habitualmente alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 200ºC, y preferiblemente alrededor de 50 hasta alrededor de 150ºC. La reacción está terminada habitualmente en alrededor de 5 minutos hasta alrededor de 30 horas.
La reacción para producir el Compuesto (43) a partir del Compuesto (46) se lleva a cabo reduciendo el Compuesto
(46) en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción para producir el Compuesto (1b) a partir del Compuesto (1a) mostrada en el Esquema de reacción 1, en el que se usa un agente reductor de tipo hidrogenación catalítica.
Esquema de reacción 22
en el que R1m, R1n, R1c, R2, R4, R5, M, m, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente
La reacción del Compuesto (47) con el Compuesto (21) se lleva a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1dd) con el Compuesto (21) mostrada en el Esquema de reacción 15 anterior.
La reacción del Compuesto (47) con el Compuesto (22) se lleva a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1dd) con el Compuesto (21) mostrada en el Esquema de reacción 15 anterior.
Haciendo reaccionar el Compuesto (23) con Compuestos de partida (24), (34), (36), (38), (42) y (47) en los que R2 es un grupo hidroxilo, se pueden producir los compuestos correspondientes en los que R2 es un grupo como se define en (2-2), (2-4), (2-5), y (2-7) a (2-32). Estas reacciones se llevan a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1gg) con el Compuesto (23) mostrada en el Esquema de reacción 16 anterior.
Haciendo reaccionar el Compuesto (10) con los Compuestos de partida (38) y (42) en los que R1 es un átomo de hidrógeno, se pueden producir los compuestos correspondientes en los que R1 es un grupo como se define en (1-2) a (1-29). Estas reacciones se llevan a cabo en las mismas condiciones como se describe en relación con la reacción del Compuesto (1h) con el Compuesto (10) mostrada en el Esquema de reacción 5 anterior.
Cada uno de los compuestos objetivo obtenidos según los esquemas de reacción anteriores se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción, por ejemplo, tras enfriar la mezcla de reacción, llevando a cabo un procedimiento de aislamiento tal como filtración, concentración, extracción, etc., para separar un producto de reacción bruto, y sometiendo después el producto de reacción bruto a un procedimiento de purificación habitual tal como cromatografía en columna, recristalización, etc.
El compuesto de carbostirilo de Fórmula (1) según la presente invención incluye estereoisómeros e isómeros ópticos, y disolventes tales como hidrato, etc.
Entre los compuestos de la presente invención, aquellos que tienen un grupo o grupos básicos pueden formar fácilmente sales con ácidos habituales farmacéuticamente aceptables. Los ejemplos de tales ácidos incluyen ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico y otros ácidos inorgánicos, ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido acético, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido málico, ácido láctico y otros ácidos orgánicos, etc.
Entre los compuestos de la presente invención, aquellos que tienen un grupo o grupos ácidos pueden formar fácilmente sales haciendo reaccionar compuestos básicos farmacéuticamente aceptables. Los ejemplos de tales compuestos básicos incluyen hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio, etc.
Se proporciona a continuación es una explicación de preparaciones farmacéuticas que comprenden el compuesto de la presente invención como principio activo.
Tales preparaciones farmacéuticas se obtienen formulando el compuesto de la presente invención en preparaciones farmacéuticas habituales, usando diluyentes o excipientes empleados habitualmente, tales como cargas, extendedores, aglutinantes, agentes humectantes, disgregantes, tensioactivos, lubricantes, etc.
La forma de tales preparaciones farmacéuticas se puede seleccionar de diversas formas según el fin de la terapia. Los ejemplos típicos incluyen comprimidos, pastillas, polvos, disoluciones, suspensiones, emulsiones, gránulos, cápsulas, supositorios, inyecciones (disoluciones, suspensiones, etc.) y similares.
Para formar comprimidos, se pueden usar cualquiera de los diversos vehículos conocidos, incluyendo, por ejemplo, lactosa, azúcar blanca, cloruro de sodio, glucosa, urea, almidón, carbonato de calcio, caolín, celulosa cristalina y otros excipientes; agua, etanol, propanol, jarabe simple, disoluciones de glucosa, disoluciones de almidón, disoluciones de gelatina, carboximetilcelulosa, goma laca, metilcelulosa, fosfato de potasio, polivinilpirrolidona y otros aglutinantes; almidón seco, alginato de sodio, polvo de agar, polvo de laminarano, hidrogenocarbonato de sodio, carbonato de calcio, ésteres de ácidos grasos con polioxietilensorbitán, laurilsulfato de sodio, monoglicérido de ácido esteárico, almidón, lactosa y otros agentes disgregantes; azúcar blanca, estearina, manteca de cacao, aceites hidrogenados u otros inhibidores de la disgregación; base de amonio cuaternario, laurilsulfato de sodio y otros promotores de la absorción; glicerina, almidón y otros agentes humectantes; almidón, lactosa, caolín, bentonita, ácido silícico coloidal, y otros adsorbentes; talco purificado, estearatos, polvo de ácido bórico, polietilenglicol y otros lubricantes, etc.
Tales comprimidos se pueden revestir con materiales de revestimiento habituales según se requiera, para preparar, por ejemplo, comprimidos revestidos con azúcar, comprimidos revestidos con gelatina, comprimidos revestidos entéricos, comprimidos revestidos con películas, comprimidos de doble capa o de múltiples capas, etc.
Para formar pastillas, se pueden usar cualquiera de los diversos vehículos conocidos, incluyendo, por ejemplo, glucosa, lactosa, almidón, manteca de cacao, aceites vegetales hidrogenados, caolín, talco y otros excipientes; goma arábiga en polvo, tragacanto en polvo, gelatina, etanol y otros aglutinantes; laminarano, agar y otros disgregantes; etc.
Para formar supositorios, se pueden usar cualquiera de los diversos vehículos conocidos, incluyendo, por ejemplo, polietilenglicol, manteca de cacao, alcoholes superiores, ésteres de alcoholes superiores, gelatina, glicéridos semisintéticos, etc.
Para formar una inyección, se esteriliza una disolución, emulsión o suspensión, resultando preferiblemente isotónica con la sangre. Se puede emplear cualquiera de los diversos diluyentes conocidos ampliamente usados para preparar la disolución, emulsión o suspensión. Los ejemplos de tales diluyentes incluyen agua, etanol, propilenglicol, alcohol isoestearílico etoxilado, alcohol isoestearílico polioxilado, ésteres de ácidos grasos con polioxietilensorbitán, etc. En este caso, la preparación farmacéutica puede contener cloruro de sodio, glucosa o glicerina en una cantidad suficiente para preparar una disolución isotónica, y puede contener solubilizantes, tampones, agentes analgésicos, etc. habituales, y además, si es necesario, agentes colorantes, conservantes, sabores, agentes edulcorantes, etc., y/u otras medicinas.
La proporción del compuesto de la presente invención en la preparación farmacéutica no está limitada, y se puede seleccionar adecuadamente de un amplio intervalo. Habitualmente es preferible que la preparación farmacéutica contenga el compuesto de la presente invención en una proporción de 1 a 70% en peso.
La vía de administración de la preparación farmacéutica según la presente invención no está limitada, y la preparación se administra mediante una vía adecuada para la forma de la preparación, edad y sexo del paciente, estados de la enfermedad, y otros estados. Por ejemplo, los comprimidos, pastillas, disoluciones, suspensiones, emulsiones, gránulos y cápsulas se administran oralmente. Las inyecciones se administran intravenosamente de forma individual o como mezclas con transfusiones de inyección habituales tales como disoluciones de glucosa, disoluciones de aminoácidos, o similares, o individualmente se administran intramuscularmente, intracutáneamente, subcutáneamente o intraperitonealmente, según se requiera. Los supositorios se administran intrarrectalmente.
La dosis de la preparación farmacéutica se selecciona adecuadamente según el método de uso, edad y sexo del paciente, gravedad de la enfermedad, y otros estados, y es habitualmente alrededor de 0,001 a alrededor de 100 mg/kg de peso corporal/día, y preferiblemente 0,001 a 50 mg/kg de peso corporal/día, en dosis individuales o divididas.
Puesto que la dosis varía dependiendo de diversas condiciones, puede ser suficiente una dosis más pequeña que el intervalo anterior, o se puede requerir una dosis mayor que el intervalo anterior.
El derivado de carbostirilo de la presente invención induce la producción de TFF, tal como la producción de TFF2, y de este modo es útil como principio activo de un inductor (elevador) de TFF, particularmente inductor de TFF2.
El compuesto de la presente invención se puede usar, basándose en su actividad inductora de la producción de TFF, como un agente para prevenir o tratar diversas enfermedades, tales como lesión mucosal, en medicinas humana y veterinaria. Los ejemplos específicos de enfermedades para las cuales se pueden obtener efectos preventivos o terapéuticos basándose en la actividad inductora de la producción de TFF, particularmente la actividad inductora de la producción de TFF2, incluyen enfermedades agudas y crónicas del tubo digestivo de diversos orígenes (por ejemplo, úlceras inducidas por fármacos, úlceras gástricas pépticas, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, enteritis inducida por fármacos, colitis isquémica, síndrome de intestino irritable, úlceras desarrolladas tras desmucosación endoscópica, gastritis aguda, gastritis crónica, esofagitis de reflujo, úlcera esofágica, esófago de Barrett, mucositis gastrointestinal (tal como mucositis gastrointestinal provocada por quimioterapia, radioterapia, etc.), enfermedades hemorroidales, etc.); enfermedades orales (por ejemplo estomatitis (tal como estomatitis provocada por quimioterapia o radioterapia, estomatitis aftosa, etc.), síndrome de Sjögren, xerostomía, etc.); enfermedades de las vías respiratorias superiores (por ejemplo rinitis, faringitis, etc.); enfermedades de las vías respiratorias (por ejemplo asma bronquial, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, etc.); enfermedades oculares (por ejemplo ojo seco, queratoconjuntivitis, etc.); cánceres; heridas; etc.
Los compuestos de la presente invención tienen pocos efectos secundarios y son muy seguros.
Los compuestos de carbostirilo de Fórmula (1) y sus sales comprendidas por la presente invención se pueden administrar en combinación con péptidos TFF (TFF1, TFF2, TFF3, etc.), otro tipo de compuestos que tienen una actividad inductora de la producción de TFF, y/u otros fármacos (tales como agentes antiinflamatorios, fármacos contra las úlceras, etc.).
Las patentes, solicitudes de patentes y publicaciones citadas en la presente memoria se incorporan como referencia.
Breve descripción de los dibujos
La Fig. 1 muestra una comparación entre la secuencia nucleotídica del producto de PCR clonado con el plásmido pCRBlunt-TFF2pro (número de secuencia 1 en el Listado de secuencias) y la contraparte de la región del promotor de hTFF2 dada en un banco de genes (acceso AB038162 de GenBank).
Mejor modo de poner en práctica la invención
Los siguientes Ejemplos pretenden ilustrar la presente invención con mayor detalle.
Ejemplo 1 de Referencia
Síntesis de 8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-carboxaldehído
Se suspendieron 8-metoxi-1-metil-1H-quinolin-2-ona (21,14 g, 0,11 moles) y paraformaldehído (10,6 g) en ácido clorhídrico concentrado (105 ml), y se añadieron 4 ml de ácido sulfúrico concentrado, seguido de agitación a 70 hasta 80ºC durante 2,5 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, se añadió agua con hielo a la mezcla de reacción, y se llevó a cabo la extracción con diclorometano. La capa orgánica se lavó con una disolución saturada de cloruro de sodio y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Después, el disolvente se eliminó por destilación a presión reducida. El residuo se disolvió en 400 ml de cloroformo, y se añadió hexametilentetramina (4,25 g, 0,03 moles), seguido de calentamiento a reflujo durante 2,5 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, el disolvente se eliminó por destilación a presión reducida. Se añadió ácido acético al 50% (110 ml) al residuo, y se llevó a cabo la agitación a 100ºC durante 2 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, se añadió agua, y la materia insoluble se recogió mediante filtración y se secó para obtener, de ese modo, 13,81 g (rendimiento: 57%) de 8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-carboxaldehído como un polvo amarillo claro.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
3,80 (3H,s), 4,01 (3H,s), 6,79 (1H,d,J=9,9Hz), 7,45 (1H,d,J=8,4Hz), 7,86 (1H,d,J=8,4Hz), 9,05 (1H,d,J=9,9Hz), 10,14 (1H,s)
Ejemplo 2 de Referencia
Síntesis de 2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-ilmetilen)malonato de dietilo
Se añadieron 8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-carboxaldehído (18,9 g), malonato de dietilo (26,5 ml) y piperidina (2,7 ml) a piridina (90 ml), y la mezcla resultante se agitó a 90 hasta 100ºC durante 6 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se añadió a ácido clorhídrico concentrado frío, y el sólido precipitado se recogió mediante filtración, se lavó con agua y se secó para obtener, de ese modo, 16,62 g (rendimiento: 53%) de 2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-ilmetilen)malonato de dietilo como un polvo amarillo.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
1,10 (3H,t,J=7,2Hz), 1,28 (3H,t,J=7,2Hz), 3,80 (3H,s), 3,92 (3H,s), 4,05-4,3 (4H,m), 6,69 (1H,d,J=9,8Hz), 7,18 (1H,d, J=8,5Hz), 7,30 (1H,d,J=8,5Hz), 7,84 (1H,d,J=9,8Hz), 8,14 (1H,s)
Ejemplo 3 de Referencia
Síntesis de 2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-ilmetil)malonato de dietilo
Se añadieron 2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-ilmetilen)malonato de dietilo (16,62 g) y paladio al 10% sobre carbón (1,6 g) a 300 ml de etanol, seguido de hidrogenación catalítica a la temperatura ambiente y presión atmosférica durante 6 horas. El catalizador se eliminó por filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1:1) para obtener, de ese modo, 13,59 g (rendimiento: 81%) de 2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5ilmetil)malonato de dietilo como un aceite amarillo claro.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
1,15-1,3 (6H,m), 3,45 (2H,d,J=7,6Hz), 3,60 (1H,t,J=7,6Hz), 3,89 (3H,s), 3,95 (3H,s), 4,1-4,25 (4H,m), 6,75 (1H,d, J=9,8Hz), 6,96 (1H,d,J=8,3Hz), 7,04 (1H,d,J=8,3Hz), 7,86 (1H,d,J=9,8Hz)
Ejemplo 4 de Referencia
Síntesis de 2-cloro-2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-ilmetil)malonato de dietilo Se añadió hidruro de sodio (60% en aceite) (1,0 g) con enfriamiento con hielo a una disolución tetrahidrofuránica (THF) (140 ml) de 13,59 g de 2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-ilmetil)malonato de dietilo, y se llevó a cabo la agitación hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. Se añadió N-clorosuccinimida (5,6 g), seguido de agitación durante 1 hora. La mezcla de reacción se añadió a ácido clorhídrico frío, y se llevó a cabo la extracción con diclorometano. Después de secar sobre sulfato de sodio anhidro, el producto seco se concentró a presión reducida, se añadió éter diisopropílico al residuo, y el sólido precipitado se recogió mediante filtración y se secó, para obtener, de ese modo, 12,77 g (rendimiento: 86%) de 2-cloro-2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-ilmetil)malonato de dietilo como un polvo amarillo claro.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
1,28 (3H,t,J=7,2Hz), 3,86 (2H,s), 3,89 (3H,s), 3,92 (3H,s), 4,2-4,3 (4H,m), 6,71 (1H,d,J=9,8Hz), 6,98 (1H,d,J=8,4Hz), 7,10 (1H,d,J=8,4Hz), 7,93 (1H,d,J=9,8Hz)
Ejemplo 5 de Referencia
Síntesis de ácido 2-cloro-3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)propiónico
Se añadió 2-cloro-2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-ilmetil)malonato de dietilo (5,1 g) a una mezcla de 20 ml de ácido acético y 15 ml de ácido clorhídrico 6N, seguido de calentamiento a reflujo durante 9 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, se añadió agua a la mezcla de reacción, seguido de enfriamiento con hielo. El sólido precipitado se recogió mediante filtración, se lavó con agua y se secó para obtener, de ese modo, 3,1 g de ácido 2-cloro-3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)propiónico como un polvo amarillo claro.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
3,45-3,65 (2H,m), 3,77 (3H,s), 3,86 (3H,s), 4,5-4,65 (1H,m), 6,62 (1H,d,J=9,8Hz), 7,14 (1H,d,J=8,3Hz), 7,21 (1H,d, J=8,3Hz), 8,03 (1H,d,J=9,8Hz), 13,4 (1H,brs)
Ejemplo 6 de Referencia
Síntesis de 2-[2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)etil]malonato de dietilo
Se añadió hidruro de sodio (60% en aceite) (0,5 g) con enfriamiento con hielo a una disolución tetrahidrofuránica (THF) (30 ml) de malonato de dietilo (2,2 ml), y se llevó a cabo la agitación hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. Se añadió 5-(2-yodoetil)-8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolina (1,54 g), seguido de agitación a la temperatura ambiente toda la noche. La mezcla de reacción se añadió a ácido clorhídrico frío, y se llevó a cabo la extracción con diclorometano. Después de secar sobre sulfato de sodio anhidro, el producto seco se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 50:1 → 40:1). El producto purificado se a presión reducida para obtener, de ese modo, 1,73 g (rendimiento: cuantitativo) de 2-[2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)etil]malonato de dietilo como un aceite amarillo.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
1,2-1,4 (6H,m), 2,1-2,25 (2H,m), 2,8-3,0 (2H,m), 3,3-3,5 (1H,m), 3,88 (3H,s), 3,93 (3H,s), 4,1-4,4 (4H,m), 6,75 (1H,d, J=9,7Hz), 6,9-7,1 (2H,m), 7,92 (1H,d,J=9,7Hz)
Ejemplo 7 de Referencia
Síntesis de de 2-cloro-2-[2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)etil]malonato de dietilo
Se añadió hidruro de sodio (60% en aceite) (0,21 g) con enfriamiento con hielo a una disolución en THF (30 ml) de 1,79 g de 2-[2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)etil]malonato de dietilo, y se llevó a cabo la agitación hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. Se añadió N-clorosuccinimida (0,7 g), seguido de agitación durante 1,5 horas. La mezcla de reacción se añadió a ácido clorhídrico frío, y se llevó a cabo la extracción con diclorometano. El extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener, de ese modo, 2,38 g (rendimiento: cuantitativo) de 2-cloro-2-[2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5il)etil]malonato de dietilo como un aceite amarillo.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
1,31 (6H,t,J=7,1Hz), 2,47 (2H,t,J=8,7Hz), 2,98 (2H,t,J=8,7Hz), 3,88 (3H,s), 3,93 (3H,s), 6,75 (1H,d,J=9,7Hz), 6,9-7,1 (2H,m), 7,87 (1H,d,J=9,7Hz)
Ejemplo 8 de Referencia
Síntesis de ácido 2-cloro-4-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)butírico
Se añadió 2-cloro-2-[2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroqinolin-5-il)etil]malonato de dietilo (2,38 g) a una mezcla de ácido acético (10 ml) y ácido clorhídrico 6N (15 ml), y la mezcla resultante se calentó a reflujo toda la noche. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, se añadió agua y una pequeña cantidad de etanol a la mezcla de reacción, seguido de enfriamiento con hielo. El sólido precipitado se recogió mediante filtración, se lavó con agua y se secó para obtener, de ese modo, 0,99 g (rendimiento: 55%) de ácido 2-cloro-4-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2dihidroquinolin-5-il)butírico como un polvo gris.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
1,9-2,3 (2H,m), 2,8-3,1 (2H,m),3,77 (3H,s), 3,85 (3H,s), 4,4-4,6 (1H,m), 6,61 (1H,d,J=9,7Hz), 7,05 (1H,d,J=7,1Hz), 7,18 (1H,d,J=7,1Hz), 7,98 (1H,d,J=9,7Hz), 13,4 (1H,brs)
Ejemplo 9 de Referencia
Síntesis de 2-[3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)propil]malonato de dietilo
Se añadió hidruro de sodio (60% en aceite) (0,39 g) con enfriamiento con hielo a una disolución en THF (30 ml) de malonato de dietilo (1,85 ml), y se llevó a cabo la agitación hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. Se añadió 5-(3-yodopropil)-8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolina (2,89 g), seguido de agitación a la temperatura ambiente durante 4,5 horas. La mezcla de reacción se añadió a ácido clorhídrico frío, y se llevó a cabo la extracción con diclorometano. Después de secar sobre sulfato de sodio anhidro, el producto seco se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 20:1). El producto purificado se concentró a presión reducida para obtener, de ese modo, 2,94 g (rendimiento: 93%) de 2-[3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)propil]malonato de dietilo como un aceite amarillo.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
1,27 (6H,t,J=7,1Hz), 1,6-1,8 (2H,m), 1,95-2,1 (2H,m), 2,87 (2H,t,J=7,7Hz), 3,56 (1H,t,J=7,5Hz), 3,89 (3H,s), 3,95 (3H, s), 4,1-4,4 (4H,m), 6,73 (1H,d,J=9,8Hz), 7,00 (2H,s), 7,84 (1H,d,J=9,8Hz)
Ejemplo 10 de Referencia
Síntesis de 2-cloro-2-[3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)propil]malonato de dietilo
Se añadió hidruro de sodio (60% en aceite) (0,33 g) con enfriamiento con hielo a una disolución en THF (30 ml) de 2-[3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)propil]malonato de dietilo (2,94 g), y se llevó a cabo la agitación hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. Se añadió N-clorosuccinimida (1,2 g), seguido de agitación durante 2 horas. La mezcla de reacción se añadió a ácido clorhídrico frío, y se llevó a cabo la extracción con diclorometano. El extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener, de ese modo, 4,02 g (rendimiento: cuantitativo) de 2-cloro-2-[3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)propil]malonato de dietilo como un aceite amarillo.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
1,26 (6H,t,J=7,1Hz), 1,6-1,9 (2H,m), 2,31 (2H,t,J=8,0Hz), 2,88 (2H,t,J=7,7Hz), 3,88 (3H,s), 3,94 (3H,s), 6,72 (1H,d, J=9,8Hz), 6,99 (2H,s), 7,79 (1H,d,J=9,8Hz)
Ejemplo 11 de Referencia
Síntesis de ácido 2-cloro-5-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)valérico
Se añadió 2-cloro-2-[3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)propil]malonato de dietilo (4,02 g) a una mezcla de ácido acético (15 ml) y ácido clorhídrico 6N (20 ml), seguido de calentamiento a reflujo durante 24 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, se añadió agua a la mezcla de reacción, seguido de enfriamiento con hielo. El sólido precipitado se recogió mediante filtración, se lavó con agua y se secó para obtener, de ese modo, 2,30 g (rendimiento: 75%) de ácido 2-cloro-5-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)valérico como un polvo amarillo claro.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
1,6-2,2 (4H,m), 2,7-3,1 (2H,m), 3,77 (3H,s), 3,84 (3H,s), 4,5-4,65 (1H,m), 6,59 (1H,d,J=9,7Hz), 7,05 (1H,d,J=8,1Hz), 7,17 (1H,d,J=8,1Hz), 7,99 (1H,d,J=9,7Hz), 13,2 (1H,brs)
Ejemplo 12 de Referencia
Síntesis de 8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído
Se disolvió 8-metoxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (5 g) en diclorometano (100 ml), y se añadió diclorometil metil éter (6,4 ml) a la temperatura ambiente, seguido de enfriamiento en un baño de agua con hielo. Se añadió gota a gota tetracloruro de titanio (85 ml) a una temperatura no mayor que 10ºC, y la mezcla resultante se agitó a la temperatura ambiente toda la noche. La mezcla de reacción se vertió en agua con hielo, y la capa acuosa se sometió a extracción con diclorometano. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida. Se añadió éter dietílico al residuo, y el sólido producido se recogió mediante filtración y se secó para obtener, de ese modo, 5,2 g (rendimiento: 90%) de 8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,63 (2H,t,J=7,4Hz), 3,54 (2H,t,J=7,4Hz), 3,97 (3H,s), 6,92 (1H,d,J=8,5Hz), 7,50 (1H,d,J=8,5Hz), 7,84 (1H,brs), 10,02 (1H,s)
Ejemplo 13 de Referencia
Síntesis de 8-metoxi-1-etil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído
Se disolvió 8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído (2,0 g) en DMF (20 ml), y se añadió 0,43 g de hidruro de sodio (60% en aceite) con enfriamiento con hielo. Después de la adición, se llevó a cabo la agitación a la temperatura ambiente hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. La mezcla resultante se enfrió nuevamente en un baño de agua con hielo, se añadieron gota a gota 1,2 ml de yoduro de etilo, y se llevó a cabo la agitación a la temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico acuoso helado, se llevó a cabo la extracción con cloruro de metileno, y la capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener, de ese modo, 2,1 g (rendimiento: 91%) de 8-metoxi-1-etil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-5carboxaldehído.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
1,15 (3H,t,J=7,1Hz), 2,51 (2H,t,J=7,0Hz), 3,36 (2H,t,J=7,0Hz), 3,97 (3H,s), 4,01 (2H,t,J=7,4Hz), 6,98 (1H,d,J=8,6Hz), 7,60 (1H,d,J=8,6Hz), 10,06 (1H,s)
Ejemplo 14 de Referencia
Síntesis de 8-metoxi-1-metil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se disolvió 8-metoxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (15 g) en DMF (150 ml), y se añadieron 3,6 g de hidruro de sodio (60% en aceite) con enfriamiento con hielo. Después de la adición, se llevó a cabo la agitación a la temperatura ambiente hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. La mezcla resultante se enfrió nuevamente con agua con hielo, y se añadieron gota a gota 5,8 ml de yoduro de metilo, seguido de agitación a la temperatura ambiente toda la noche. El disolvente se eliminó por destilación a presión reducida, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener, de ese modo, 16,7 g (rendimiento: 96%) de 8-metoxi-1-metil-3,4-dihidro1H-quinolin-2-ona.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,5-2,6 (2H,m), 2,8-2,9 (2H,m), 3,39 (3H,s), 3,85 (3H,s), 6,75-6,9 (2H,m), 7,0-7,05 (1H,m)
Ejemplo 15 de Referencia
Síntesis de 8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído
Se disolvió 8-metoxi-1-metil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (1,5 g) en diclorometano (15 ml), y se añadió diclorometil metil éter (0,86 ml) a la temperatura ambiente, seguido de enfriamiento con agua con hielo. Se añadió gota a gota tetracloruro de titanio (10,5 ml), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura ambiente toda la noche. Se añadieron diclorometil metil éter (1,29 ml) y tetracloruro de titanio (15,8 ml) adicionales, y se llevó a cabo la agitación a la temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua con hielo, y la capa acuosa se sometió a extracción con diclorometano. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida. Se añadió hexano al residuo, y la materia insoluble producida se recogió mediante filtración y se secó para obtener, de ese modo, 1,37 g (rendimiento: 80%) de 8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5carboxaldehído.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,5-2,55 (2H,m), 3,3-3,45 (2H,m), 3,96 (3H,s), 6,99 (1H,d,J=8,6Hz), 7,60 (1H,d,J=8,6Hz), 10,06 (1H,s)
Ejemplo 16 de Referencia
Síntesis de 1-(4-bifenilmetil)-6-bromo-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se añadió a 0ºC hidruro de sodio (60% en aceite) (0,49 g) a una disolución en DMF (20 ml) de 6-bromo-3,4-dihidro1H-quinolin-2-ona (2,54 g), seguido de agitación durante 30 minutos. Se añadió 4-bromometilbifenilo (3,05 g), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura ambiente toda la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, se llevó a cabo la extracción con acetato de etilo, y el extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo:nhexano = 1:6 → 1:2). El producto purificado se recristalizó en un disolvente mixto de cloroformo-éter diisopropílico para obtener, de ese modo, 4,06 g (rendimiento: 92%) de 1-(4-bifenilmetil)-6-bromo-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un polvo blanco.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,65-2,78 (2H,m), 2,89-3,03 (2H,m), 5,17 (2H,s), 6,90 (1H,d,J=8,7 Hz), 7,23-7,39 (4H,m), 7,39-7,50 (3H,m), 7,507,71 (4H,m)
Ejemplo 17 de Referencia
Síntesis de 1-(4-bifenilmetil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-6-carboxaldehído
Una disolución en DMF (30 ml) de 1-(4-bifenilmetil)-6-bromo-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (2,80 g), formiato de sodio (0,171 g) y cloruro de bistrifenilfosfinapaladio (0,25 g) se agitó en una atmósfera de monóxido de carbono a 100ºC durante 4 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, se llevó a cabo la extracción con acetato de etilo, y el extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano =1:4 → 1:2). El producto purificado se recristalizó en un disolvente mixto de cloroformo-éter dietílico para obtener, de ese modo, 1,95 g (rendimiento: 78%) de 1-(4-bifenilmetil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-6-carboxaldehído como un polvo blanco.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,78 (2H,t,J=8,0Hz), 3,07 (2H,t,J=8,0Hz), 5,24 (2H,s), 7,15 (1H,d,J=8,4Hz), 7,25-7,49 (5H,m), 7,55-7,82 (6H,m), 9,84 (1H, s)
Ejemplo 18 de Referencia
Síntesis de 1-(4-clorobencil)-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-4-carboxaldehído
Se añadió a 0ºC hidruro de sodio (60% en aceite) (1,3 g) a una disolución en DMF (50 ml) de 2-oxo-1,2dihidroquinolin-4-carboxaldehído (5,13 g), seguido de agitación durante 30 minutos. Se añadió bromuro de 4clorobencilo (7,0 g), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura ambiente toda la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, se llevó a cabo la extracción con acetato de etilo, y el extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1:10 → 1:4). El producto purificado se recristalizó en un disolvente mixto de cloroformo-éter diisopropílico-n-hexano para obtener, de ese modo, 4,13 g (rendimiento: 47%) de 1-(4-clorobencil)-2oxo-1,2-dihidroquinolin-4-carboxaldehído como un polvo blanco.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
5,55 (2H,s), 7,24 (2H,d,J=8,5Hz), 7,28-7,39 (4H,m), 7,45 (1H,d,J=8,4Hz), 7,50-7,64 (1H,m), 8,68 (1H,dd,J=1,3,8,1Hz), 10,24 (1H,s)
Ejemplo 19 de Referencia
Síntesis de 1-(4-clorobencil)-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-carboxaldehído
Se añadió a 0ºC hidruro de sodio (60% en aceite) (1,3 g) a una disolución en DMF (50 ml) de 2-oxo-1,2dihidroquinolin-3-carboxaldehído (5,13 g), seguido de agitación durante 30 minutos. Se añadió bromuro de 4clorobencilo (7,0 g), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura ambiente toda la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, se llevó a cabo la extracción con acetato de etilo, y el extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1:10 → 1:4). El producto purificado se recristalizó en un disolvente mixto de cloroformo-éter diisopropílico para obtener, de ese modo, 6,57 g (rendimiento: 72%) de 1-(4-clorobencil)-2-oxo-1,2dihidroquinolin-3-carboxaldehído como un polvo blanco.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
5,56 (2H,s), 7,21-7,39 (5H,m), 7,44 (1H,d,J=8,6Hz), 7,61-7,72 (1H,m), 8,02 (1H,dd,J=1,4,7,8Hz), 8,59 (1H,s), 10,31 (1H,s)
Ejemplo 20 de Referencia
Síntesis de 5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se añadieron con agitación a 0ºC piridina (30 ml) y anhídrido trifluorometanosulfónico (25 g) a una disolución en diclorometano anhidra (200 ml) de 5-hidroxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (15,9 g), seguido de agitación durante 2 horas. La mezcla resultante se concentró a presión reducida, se añadió agua al residuo, y se llevó a cabo la extracción con diclorometano. El extracto se lavó con agua, con una disolución acuosa de hidrogenosulfato de potasio y agua en este orden, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Tras la concentración a presión reducida, el residuo se recristalizó en un disolvente mixto de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener, de ese modo, 28 g (rendimiento: 97%) de 5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un polvo marrón claro.
RMN 1H (CDCl3) dppm :
2,67 (2H,dd,J=6,3Hz,J=8,8Hz), 3,07 (2H,t,J=7,2Hz), 6,80-6,90 (1H,m), 6,90-7,02 (1H,m), 7,16-7,32 (1H,m), 8,95 (1H,brs)
Ejemplo 21 de Referencia
Síntesis de 5-ciano-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se suspendieron 5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (1,5 g), cianuro de cinc (1,3 g) y tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0,59 g) en DMF (20 ml), y la suspensión se agitó a 100ºC durante 2 horas. La materia insoluble se eliminó por filtración, y se añadió acetato de etilo al filtrado, seguido de lavado con agua. La mezcla resultante se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida, y el residuo se recristalizó en un disolvente mixto de acetato de etilo-éter dietílico para obtener, de ese modo, 0,71 g (rendimiento: 81%) de 5ciano-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un polvo marrón claro.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,45-2,60 (2H,m), 3,05 (2H,t,J=7,2Hz),7,08-7,18 (1H,m),7,28-7,40 (2H,m),10,37 (1H,brs)
Ejemplo 22 de Referencia
Síntesis de 2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído
Se suspendieron 5-ciano-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (100 mg) y níquel Raney (100 mg) en ácido fórmico (10 ml), y la suspensión se calentó a reflujo durante 2 horas. Se añadieron 100 mg de níquel Raney adicionales, seguido de calentamiento a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se filtró para eliminar la materia insoluble, y el filtrado se concentró. Se añadieron acetato de etilo y agua al residuo, y después de agitar, la mezcla se filtró a través de Celite. El filtrado se separó en capas, y la capa orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Tras la concentración a presión reducida, el residuo se recristalizó en un disolvente mixto de acetato de etilo-nhexano para obtener, de ese modo, 77 mg (rendimiento: 76%) de 2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído como un polvo marrón claro.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,39-2,51 (2H,m), 3,35 (2H,t,J=7,4Hz), 7,10-7,17 (1H,m), 7,31-7,41 (1H,m), 7,44-7,50 (1H,m), 10,18 (1H,s), 10,26 (1H, brs)
Ejemplo 23 de Referencia
Síntesis de 1-(4-bifenilmetil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído
Se añadió a 0ºC hidruro de sodio (60% en aceite) (0,25 g) a una disolución en DMF (10 ml) de 2-oxo-1,2,3,4tetrahidro-quinolin-5-carboxaldehído (1,0 g), seguido de agitación durante 30 minutos. Se añadió 4bromometilbifenilo (1,69 g), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y se llevó a cabo la extracción con acetato de etilo. El extracto se lavó con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano =
1:4 → 1:2). El producto purificado se recristalizó en un disolvente mixto de cloroformo-éter diisopropílico para obtener, de ese modo, 1,11 g (rendimiento: 56%) de 1-(4-bifenilmetil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5carboxaldehído como cristales de placas incoloros.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,65-2,78 (2H,m), 3,45 (2H,t,J=7,6Hz), 5,24 (2H,s), 7,21-7,49 (7H,m), 7,49-7,57 (1H,m), 7,57-7,70 (4H,m), 10,24 (1H,s)
Ejemplo 24 de Referencia
Síntesis de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se suspendió 8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído (42 g) en tolueno (400 ml), y se añadieron etilenglicol (33,7 ml) y monohidrato del ácido p-toluenosulfónico (0,78 g), y la mezcla resultante se calentó a reflujo en un aparato Dean-Stark durante 4,5 horas. La mezcla de reacción se enfrió, y se añadieron 10 ml de una disolución acuosa que contiene 1,72 g de bicarbonato de sodio. Se llevó a cabo la agitación durante algún tiempo, y el sólido producido se recogió mediante filtración. El sólido se lavó con agua y tolueno y se secó a 60ºC para obtener, de ese modo, 35,5 g (rendimiento: 70%) de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como cristales blancos.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,33-2,44 (2H,m), 2,85-2,98 (2H,m), 3,79 (3H,s), 3,86-4,08 (4H,m), 5,78 (1H,s), 6,86 (1H,d,J=8,5Hz), 7,07 (1H,d, J=8,5Hz), 8,97 (1H,s)
Ejemplo 25 de Referencia
Síntesis de 1-(6-cloropiridin-3-ilmetil)-5-(1,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se añadió en pequeñas porciones con enfriamiento con hielo hidruro de sodio (55% en aceite) (2,1 g) a una disolución en DMF (70 ml) de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (10 g), y se llevó a cabo la agitación a la temperatura ambiente hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. La mezcla resultante se enfrió nuevamente con hielo, y se añadió gota a gota una disolución en DMF (30 ml) de 2-cloro-5-clorometilpiridina (9,74 g). Después de agitar a la temperatura ambiente durante 4 horas, la mezcla de reacción se vertió en agua con hielo, y la materia insoluble producida se recogió mediante filtración. El sólido se lavó con agua y éter dietílico y se secó para obtener, de ese modo, 11,84 g (rendimiento: 79%) de 1-(6-cloropiridin-3-ilmetil)-5-(1,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un sólido amarillo claro.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,47-2,53 (2H,m), 2,88-2,94 (2H,m), 3,63 (3H,s), 3,91-4,04 (4H,m), 5,08 (2H,s), 5,80 (1H,s), 6,88 (1H,d,J=8,6Hz), 7,19 (1H,d,J=8,6Hz), 7,38 (1H,d,J=8,3Hz), 7,60 (1H,dd,J1=2,3Hz,J2=8,3Hz), 8,19 (1H,d,J=2,3Hz)
Ejemplo 26 de Referencia
Síntesis de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-1-[6-(N-metil-N-fenilamino)piridin-3-ilmetil]-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se suspendieron 1-(6-cloropiridin-3-ilmetil)-5-[1,3]dioxolan-2-il-8-metoxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (0,4 g), tris(dibencilidenacetona)dipaladio (48,8 mg), 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (92,6 mg) y terc-butóxido de sodio (0,15 g) en tolueno (10,6 ml). Se añadió N-metilanilina (0,17 g), y la mezcla resultante se calentó a reflujo en una atmósfera de argón durante 13 horas. Tras la concentración a presión reducida, el residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1:1 → diclorometano:metanol = 20:1). El producto purificado se concentró a presión reducida para obtener, de ese modo, 0,45 g (rendimiento: 95%) de 5(1,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-1-[6-(N-metil-N-fenilamino)piridin-3-ilmetil]-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un sólido amorfo.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,52-2,58 (2H,m), 2,74-2,80 (2H,m), 3,40 (3H,s), 3,83 (3H,s), 3,98-4,12 (4H,m), 5,22 (2H,s), 5,81 (1H,s), 6,39 (1H,d, J=8,7Hz), 6,76 (1H,d, J=8,7Hz), 7,13-7,26 (4H,m), 7,33-7,39 (3H,m), 7,99 (1H,d,J=2,0Hz)
Ejemplo 27 de Referencia
Síntesis de 8-metoxi-1-[6-(N-metil-N-fenilamino)piridin-3-ilmetil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído
Se añadió p-toluenosulfonato de piridinio (PPTS) (0,54 g) a una disolución mixta de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-1[6-(N-metil-N-fenilamino)piridin-3-ilmetil]-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (0,95 g) en acetona (19 ml) y agua (9,5 ml), seguido de calentamiento a reflujo durante 2 horas. Se añadió una disolución acuosa de hidrogenocarbonato de sodio a la mezcla de reacción, y se llevó a cabo la extracción con acetato de etilo. El extracto se lavó dos veces con agua, se lavó con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1:1). El producto purificado se concentró a presión reducida para obtener, de ese modo, 0,69 g (rendimiento: 81%) de 8-metoxi-1-[6-(N-metil-N-fenilamino)piridin-3-ilmetil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5carboxaldehído como un sólido amorfo amarillo claro.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,53-2,59 (2H,m), 3,28-3,34 (2H,m), 3,39 (3H,s), 3,95 (3H,s), 5,23 (2H,s), 6,37 (1H,d,J=8,8Hz), 6,90 (1H,d,J=8,6Hz), 7,09 (1H,dd,J1=2,4Hz,J2=8,8Hz),7,16-7,21 (3H,m), 7,33-7,39 (2H,m), 7,54 (1H,d,J=8,6Hz), 7,94 (1H,d,J=2,4Hz), 10,00 (1H,s)
Ejemplo 28 de Referencia
Síntesis de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-1-(6-tiofen-3-ilpiridin-3-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se suspendieron 1-(6-cloropiridin-3-ilmetil)-5-(1,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (0,4 g), tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0,12 g) y una disolución acuosa 2N de carbonato de sodio (2,5 ml) en 8 ml de 1,2dimetoxietano, y se añadieron 0,20 g de ácido 3-tiofenborónico, seguido de calentamiento a reflujo en una atmósfera de argón durante 4 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y se llevó a cabo la extracción con acetato de etilo. El extracto se lavó dos veces con agua, se lavó con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1:1). El producto purificado se concentró a presión reducida para obtener, de ese modo, 0,45 g (rendimiento: 95%) de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-1-(6-tiofen-3-ilpiridin-3ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un sólido amorfo marrón claro.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,49-2,51 (2H,m), 2,89-2,91 (2H,m), 3,71 (3H,s), 3,91-4,04 (4H,m), 5,19 (2H,s), 5,79 (1H,s), 6,87 (1H,d,J=8,8Hz), 7,16 (1H,d,J=8,8Hz), 7,51-7,74 (4H,m), 8,09-8,10 (1H,m), 8,32 (1H,d,J=2,0Hz)
Ejemplo 29 de Referencia
Síntesis de 8-metoxi-1-(6-tiofen-3-ilpiridin-3-ilmetil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído
Se añadió p-toluenosulfonato de piridinio (PPTS) (0,24 g) a una disolución mixta de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-1(6-tiofen-3-ilpiridin-3-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (0,4 g) en acetona (8 ml) y agua (4 ml), seguido de calentamiento a reflujo 1,5 horas. La mezcla resultante se concentró a presión reducida, se sometió a extracción con diclorometano, se lavó con agua, se lavó con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida para obtener, de ese modo, 0,4 g (rendimiento: cuantitativo) de 8metoxi-1-(6-tiofen-3-ilpiridin-3-ilmetil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído como un sólido amorfo marrón claro.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,51-2,58 (2H,m), 3,34-3,41 (2H,m), 3,81 (3H,s), 5,19 (2H,s), 7,09 (1H,d, J=8,8Hz), 7,54-7,74 (5H,m), 8,09-8,10 (1H, m), 8,35 (1H,d,J=1,8Hz), 10,03 (1H,s)
Ejemplo 30 de Referencia
Síntesis de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-1-fenil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se agitaron 5-(1,3-dioxolan-2-il)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (2,30 g, 10,5 mmoles), yodobenceno (3,5 ml, 31,5 mmoles), yoduro de cobre (I) (400 mg, 2,10 mmoles), trans-1,2-diaminociclohexano (0,129 ml, 1,05 mmoles) y carbonato de cesio (6,84 g, 21,0 moles) en 30 ml de 1,4-dioxano a reflujo durante tres días. Después de enfriar, la materia insoluble se eliminó por filtración a través de una almohadilla de Celite. Se añadieron acetato de etilo y agua al filtrado, y la mezcla resultante se lavó (dos veces con agua y una con una disolución saturada de cloruro de sodio), se secó (MgSO4), y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1:3 → 1:1) para obtener, de ese modo, 2,91 g (rendimiento: 92%) de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-1-fenil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un sólido blanco.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,75-2,90 (2H,m), 3,11-3,27 (2H,m), 3,98-4,25 (4H,m), 5,99 (1H,s), 6,39 (1H,d,J=7,6Hz), 7,05 (1H,t,J=8,0Hz), 7,167,30 (3H,m), 7,35-7,56 (3H,m)
Ejemplo 31 de Referencia
Síntesis de 1-fenil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído
Se añadió ácido clorhídrico 2N (5 ml) a una disolución de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-1-fenil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (2,60 g) en THF (30 ml), seguido de agitación a la temperatura ambiente toda la noche. Después de eliminar por destilación el THF a presión reducida, se añadió acetato de etilo-agua, y la mezcla resultante se lavó (dos veces con agua y una con una disolución saturada de cloruro de sodio), se secó (MgSO4), y se concentró a presión reducida. El sólido obtenido se recristalizó en cloroformo-éter dietílico para obtener, de ese modo, 1,93 g (rendimiento: 87%) de 1-fenil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-5-carboxaldehído como un polvo beige.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,75-2,89 (2H,m), 3,53-3,68 (2H,m), 6,65 (1H,dd,J=0,9Hz,J=8,2Hz), 7,15-7,20 (3H,m), 7,39-7,61 (4H,m), 10,24 (1H,s)
Ejemplo 32 de Referencia
Síntesis de 5-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-8-carboxaldehído
Se disolvió 5-metoxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (5,00 g, 26 mmoles) en diclorometano (100 ml), y se añadió diclorometil metil éter (7,65 ml, 85 mmoles) a 0ºC. Se añadió gota a gota tetracloruro de titanio (12,4 ml, 113 mmoles) a una temperatura no mayor que 10ºC. Se llevó a cabo la agitación a la temperatura ambiente durante 2 horas, y la mezcla de reacción se vertió en agua con hielo, y se separó en capas. La capa acuosa se sometió a extracción con diclorometano. Las capas orgánicas se combinaron y se lavaron dos veces con agua, se lavaron con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron, y se concentraron a presión reducida. El residuo se disolvió en diclorometano, se añadió éter dietílico, y la materia insoluble producida se recogió mediante filtración y se secó para obtener, de ese modo, 5,32 g (rendimiento: 92%) de 5-metoxi-2-oxo1,2,3,4-tetrahidroquinolin-8-carboxaldehído como un polvo marrón claro.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,55-2,67 (2H,m), 2,90-3,04 (2H,m),3,94 (3H,s), 6,69 (1H,d,J=8,6Hz), 7,53 (1H,d,J=8,6Hz), 9,79 (1H,s), 10,60 (1H,brs)
Ejemplo 33 de Referencia
Síntesis de 5-metoxi-8-metil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se añadieron 5-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-8-carboxaldehído (1,00 g) y 10% de paladio sobre carbono (100 mg) a un disolvente mixto de ácido acético (10 ml) y etanol (10 ml), seguido de reducción catalítica a 50ºC durante 1 hora. El catalizador se eliminó por filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a extracción con acetato de etilo, y el extracto se lavó dos veces con agua, se lavó con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en un disolvente mixto de acetato de etilo-éter dietílico para obtener, de ese modo, 826 mg (rendimiento: 89%) de 5-metoxi-8-metil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un polvo blanco.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,04 (3H,s), 2,54-2,65 (2H,m), 2,89-3,02 (2H,m), 3,81 (3H,s), 6,51 (1H,d, J=8,4Hz), 6,97 (1H,d,J=8,4Hz), 7,37 (1H,brs)
Ejemplo 34 de Referencia
Síntesis de 5-hidroxi-8-metil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Una disolución en diclorometano 2N (52 ml) de tribromuro de boro se añadió gota a gota a -20ºC a una disolución en diclorometano (100 ml) de 5-metoxi-8-metil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (10,0 g). Después de agitar durante 1 hora, la mezcla de reacción se vertió en agua con hielo y se separó en capas. La capa orgánica se lavó dos veces con agua, se lavó con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en de un disolvente mixto de acetato etilo-éter dietílico para obtener, de ese modo, 9,4 g (rendimiento: cuantitativo) de 5-hidroxi-8-metil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un polvo blanco.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,14 (3H,s), 2,60-2,65 (2H,m), 2,94-2,99 (2H,m), 5,50 (1H,brs), 6,45 (1H,d,J=8,2Hz), 6,88 (1H,d,J=8,2Hz), 7,40 (1H,brs)
Ejemplo 35 de Referencia
Síntesis de 8-metil-5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se añadieron piridina (6,2 ml) y anhídrido trifluorometanosulfónico (10,3 ml) con agitación a 0ºC a una disolución en diclorometano anhidro (30 ml) de 5-hidroxi-8-metil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (9,0 g), seguido de agitación durante 1 hora. La mezcla resultante se concentró a presión reducida, se añadió agua al residuo, y se llevó a cabo la extracción con diclorometano. El extracto se lavó con agua, una disolución acuosa de hidrogenosulfato potasio y agua en este orden, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Tras la concentración a presión reducida, el residuo se recristalizó en un disolvente mixto de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener, de ese modo, 28 g (rendimiento: 97%) de 8-metil-5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un polvo marrón claro.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,26 (3H,s), 2,60-2,73 (2H,m), 2,99-3,12 (2H,m), 6,89 (1H,d,J=8,5Hz), 7,11 (1H,d,J=8,5Hz), 7,67 (1H,brs)
Ejemplo 36 de Referencia
Síntesis de 5-ciano-8-metil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se suspendieron 8-metil-5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (4,0 g), cianuro de cinc (3,34 g) y tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0,299 g) en DMF (40 ml), y la suspensión se agitó a 100ºC durante 4 horas. La materia insoluble se eliminó por filtración, y se añadió acetato de etilo al filtrado, seguido de lavado con agua. Después de secar sobre sulfato de magnesio anhidro, el producto seco se concentró, y el residuo se recristalizó en un disolvente mixto de DMF-etanol para obtener, de ese modo, 2,1 g (rendimiento: 87%) de 5-ciano-8-metil-3,4dihidro-1H-quinolin-2-ona como un polvo marrón claro.
RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,31 (3H,s), 2,64-2,75 (2H,m), 3,15-3,27 (2H,m), 7,14 (1H,d,J=7,9Hz), 7,24 (1H,d,J=7,9Hz), 7,67 (1H,brs)
Ejemplo 37 de Referencia
Síntesis de 8-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído
Se suspendieron 5-ciano-8-metil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (2,0 g) y níquel Raney (10 g) en ácido fórmico (40 ml), y la suspensión se calentó a reflujo durante 6 horas. La mezcla de reacción se filtró para eliminar la materia insoluble, y el filtrado se concentró. Se añadieron acetato de etilo y agua al residuo, y después de agitar, la mezcla se filtró a través de Celite. El filtrado se separó en capas, y la capa orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Tras la concentración a presión reducida, el residuo se recristalizó en un un disolvente mixto de acetato de etilo-éter dietílico para obtener, de ese modo, 1,29 g (rendimiento: 62%) de 8-metil-2-oxo1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído como un polvo marrón claro.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,30 (3H,s), 2,37-2,50 (2H,m), 3,28-3,43 (2H,m), 7,26 (1H,d,J=7,8Hz), 7,44 (1H,d,J=7,8Hz), 9,56 (1H,s), 10,15 (1H,s)
Ejemplo 38 de Referencia
Síntesis de 5-metoxi-8-fenil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se suspendieron 8-bromo-5-metoxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (10,0 g), tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0,45 g) y carbonato de potasio (5,4 g) en dioxano (100 ml), y se añadió ácido fenilborónico (5,24 g), seguido de calentamiento a reflujo en una atmósfera de argón durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, se añadió agua al residuo, y la mezcla resultante se sometió a extracción con acetato de etilo. El extracto se lavó dos veces con agua, se lavó con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en un disolvente mixto de acetato de etilo-nhexano para obtener, de ese modo, 8,3 g (rendimiento: 84%) de 5-metoxi-8-fenil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un polvo amarillo claro.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,57-2,64 (2H,m), 2,97-3,04 (3H,m), 3,88 (2H,s), 6,66 (1H,d,J=8,5Hz), 7,09 (1H,d,J=8,5Hz), 7,27-7,52 (6H,m)
Ejemplo 39 de Referencia
Síntesis de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-metoxi-8-fenil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se añadió hidruro de sodio (60% en aceite) (0,87 g) a 0ºC a una disolución en DMF (50 ml) de 5-metoxi-8-fenil-3,4dihidro-1H-quinolin-2-ona (5,0 g), seguido de agitación durante 30 minutos. Se añadió 4-bromometilbifenilo (5,37 g), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y se llevó a cabo extracción con acetato de etilo. El extracto se lavó con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano =1:10 → 1:5). El producto purificado se recristalizó en un disolvente mixto de acetato de etilo-n-hexano-éter dietílico para obtener, de ese modo, 6,8 g (rendimiento: 82%) de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-metoxi-8-fenil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un polvo blanco.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,64-2,70 (2H,m), 2,84-2,96 (2H,m), 3,86 (3H,s), 4,49 (2H,s), 6,73 (1H,d, J=8,6Hz), 6,91 (2H,d,J=8,1Hz), 7,13 (1H,d, J=8,6Hz), 7,24-7,55 (12H,m)
Ejemplo 40 de Referencia
Síntesis de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-hidroxi-8-fenil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se añadió gota a gota a -20ºC una disolución en diclorometano (12 ml) de tribromuro de boro 2N a una disolución en diclorometano (50 ml) de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-metoxi-8-fenil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (5,00 g). Después de agitar durante 4 horas, la mezcla de reacción se vertió en agua con hielo y se separó en capas. La capa orgánica se lavó dos veces con agua, se lavó con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en un disolvente mixto de diclorometano-éter diisopropílico para obtener, de ese modo, 5,01 g (rendimiento: cuantitativo) de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-hidroxi-8-fenil3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un polvo blanco.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,66-2,74 (2H,m), 2,84-2,90 (2H,m), 4,48 (2H,s), 5,84 (1H,brs), 6,61 (1H,d, J=8,4Hz), 6,92 (2H,d,J=8,2Hz), 7,01 (1H, d,J=8,4Hz), 7,22-7,54 (12H,m)
Ejemplo 41 de Referencia
Síntesis de 1-(bifenil-4-ilmetil)-8-fenil-5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se añadieron piridina (1,12 ml) y anhídrido trifluorometanosulfónico (1,99 ml) con agitación a 0ºC a una disolución en diclorometano anhidro (40 ml) de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-hidroxi-8-fenil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (4,0 g), seguido de agitación durante 1 hora. La mezcla resultante se concentró a presión reducida, se añadió agua al residuo, y se llevó a cabo la extracción con diclorometano. El extracto se lavó con agua, una disolución acuosa de hidrogenosulfato de potasio y agua en este orden, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener, de ese modo, 5,45 g (rendimiento: cuantitativo) de 1-(bifenil-4-ilmetil)-8-fenil-5trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un sólido amorfo blanco.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,67-2,81 (2H,m), 2,90-3,03 (2H,m), 4,48 (2H,s), 6,85 (2H,d,J=8,2Hz), 7,05-7,15 (1H,m), 7,20-7,58 (13H,m)
Ejemplo 42 de Referencia
Síntesis de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-ciano-8-fenil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se suspendieron 1-(bifenil-4-ilmetil)-8-fenil-5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (5,2 g), cianuro de cinc (2,50 g) y tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0,224 g) en DMF (50 ml), seguido de agitación a 100ºC durante 4 horas. La materia insoluble se eliminó por filtración, y se añadió acetato de etilo al filtrado, y la mezcla resultante se lavó con agua. Después de secar sobre sulfato de magnesio anhidro, el producto seco se concentró para obtener, de ese modo, 2,1 g (rendimiento: 90%) de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-ciano-8-fenil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un sólido amorfo blanco.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,75-2,82 (2H,m), 3,09-3,15 (2H,m), 4,48 (2H,s), 6,85 (2H,d,J=8,3Hz), 7,20-7,57 (14H,m)
Ejemplo 43 de Referencia
Síntesis de 1-(bifenil-4-ilmetil)-8-fenil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído
Se suspendieron 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-ciano-8-fenil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (3,0 g) y níquel Raney (15 g) en ácido fórmico (60 ml), y la suspensión se calentó a reflujo durante 11 horas. La mezcla de reacción se filtró para eliminar la materia insoluble, y el filtrado se concentró. Se añadieron acetato de etilo y agua al residuo, y después de agitar, la mezcla se filtró a través de Celite. El filtrado se separó en capas, y la capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1:10 → 1:3). El producto purificado se concentró para obtener, de ese modo, 0,44 g (rendimiento: 15%) de 1-(bifenil-4-ilmetil)-8-fenil-2-oxo-1,2,3,4tetrahidro-quinolin-5-carboxaldehído como un sólido amorfo blanco.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,69-2,75 (2H,m), 2,37-2,43 (2H,m), 4,48 (2H,s), 6,87 (2H,d,J=8,3Hz), 7,25-7,55 (13H,m), 7,61 (1H,d,J=8,0Hz), 10,20 (1H,s)
Ejemplo 44 de Referencia
Síntesis de 1-bencil-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído
Se añadió a 0ºC hidruro de sodio (60% en aceite) (1,07 g) a una disolución en DMF (50 ml) de 8-metoxi-2-oxo1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído (5,0 g), seguido de agitación durante 30 minutos. Se añadió bromuro de bencilo (3,47 ml), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y se llevó a cabo la extracción con acetato de etilo. El extracto se lavó con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en un disolvente mixto de acetato de etilo-n-hexano para obtener, de ese modo, 6,6 g (rendimiento: 92%) de 1-bencil-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído como un polvo blanco.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,60 (2H,t,J=7,0Hz), 3,38 (2H,t,J=7,0Hz), 3,82 (3H,s), 5,29 (2H,s), 6,82 (1H,d,J=8,6Hz), 7,0-7,3 (5H,m), 7,5 (1H,d, J=8,6Hz), 10,00 (1H,s)
Ejemplo 45 de Referencia
Síntesis de 1-bencil-8-hidroxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído
Se añadieron 1-bencil-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído (3,0 g) y 4-metilbencenotiolato de sodio (3,27 g) a DMSO (30 ml), seguido de agitación a 100ºC durante 40 minutos. Se añadieron agua y una disolución acuosa de hidrogenosulfato de potasio a la mezcla de reacción, y se llevó a cabo la extracción con acetato de etilo. El extracto se lavó con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en un disolvente mixto de acetato de etilo-n-hexano para obtener, de ese modo, 6,6 g (rendimiento: 92%) de 1-bencil-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído como un polvo marrón claro.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,42-2,59 (2H,m), 3,19-3,40 (2H,m), 5,31 (2H,s), 6,85 (1H,d,J=8,5Hz), 7,05-7,27 (5H,m), 7,43 (1H,d,J=8,5Hz), 9,94 (1H,s), 11,12 (1H,s)
Ejemplo 46 de Referencia
Síntesis de 1-(4-carbometoxibencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído
Se añadió a 0ºC hidruro de sodio (60% en aceite) (2,87 g) a una disolución en DMF (100 ml) de 8-metoxi-2-oxo1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído (13,4 g), seguido de agitación durante 30 minutos. Se añadió 4bromometilbenzoato de metilo (18,0 g), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura ambiente toda la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y se llevó a cabo la extracción con acetato de etilo. El extracto se lavó con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano =1:4 → 1:2). El producto purificado se recristalizó en un disolvente mixto de cloroformo-éter diisopropílico para obtener, de ese modo, 14,43 g (rendimiento: 62%) de 1-(4-carbometoxibencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído como un polvo blanco.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,50-2,61 (2H,m), 3,29-3,41 (2H,m), 3,71 (3H,s), 3,79 (3H,s), 5,18 (2H,s), 7,06 (1H,d,J=8,7Hz), 7,25 (2H,d,J=8,2Hz), 7,60 (1H,d,J=8,7Hz), 7,81 (2H,d,J=8,2Hz), 10,02 (1H,s)
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 41 de Referencia, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 47 a 50 de Referencia.
Ejemplo 47 de Referencia
8-Cloro-5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,63-2,75 (2H,m), 3,02-3,15 (2H,m), 6,94 (1H,d,J=8,9Hz), 7,34 (1H,d,J=8,9Hz), 7,85 (1H,brs)
Ejemplo 48 de Referencia
6-Trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,60-2,73 (2H,m), 3,01 (2H,t,J=8,0Hz), 6,81-6,92 (1H,m), 7,00-7,12 (2H,m), 9,09 (1H,brs)
Ejemplo 49 de Referencia
7-Trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,60-2,71 (2H,m), 3,00 (2H,t,J=8,0Hz), 6,70-6,77 (1H,m), 6,84-6,95 (1H,m), 7,16-7,30 (1H,m), 8,80 (1H,brs)
Ejemplo 50 de Referencia
8-Trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona RMN 1H (CDCl3) dppm : 2,63-2,75 (2H,m), 3,05 (2H,t,J=7,9Hz), 7,03 (1H,t,J=7,9Hz), 7,12-7,28 (2H,m), 7,78 (1H,brs)
Ejemplo 51 de Referencia
Síntesis de 6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-carbonitrilo
se añadieron éster etílico del ácido 2-(4,4-dimetil-[1,3,2]dioxaboronan-2-il)-benzoico (19,84 g), 2-yodo-4-cianoanilina (18,47 g), tetraquis(trifenilfosfina)paladio (8,75 g) y fosfato de potasio (35,36 g) a dioxano (360 ml), y la mezcla resultante se calentó a reflujo toda la noche. El disolvente de la reacción se enfrió, y el sólido producido se recogió mediante filtración, se lavó con agua y se secó para obtener, de ese modo, 17,3 g (rendimiento: cuantitativo) del compuesto del título como un sólido amarillo.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
7,47 (1H,d,J=8,5Hz), 7,6-8,0 (3H,m), 8,1-8,2 (1H,m), 8,3-8,4 (1H,m), 8,98 (1H,s), 12,05 (1H,brs)
Ejemplo 52 de Referencia
Síntesis de 5-bencil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-carbonitrilo Se suspendió 6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-carbonitrilo (1 g) en DMF (20 ml), se añadió hidruro de sodio al 60% (0,2 g) con enfriamiento con hielo, y se llevó a cabo la agitación hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. Se añadió bromuro de bencilo (0,59 ml), seguido de agitación a la temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadió agua, y el sólido producido se recogió mediante filtración y se purificó mediante cromatografía en gel de sílice (diclorometano:n-hexano = 1:1) para obtener, de ese modo, 0,68 g (rendimiento: 48%) del compuesto del título como cristales incoloros.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
5,57 (2H,s), 7,1-7,5 (6H,m), 7,6-7,95 (3H,m), 8,27 (1H,d,J=8,3Hz), 8,58 (1H,d,J=1,8Hz), 8,63 (1H,dd,J=8,3Hz,J=1,8Hz)
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo de Referencia 52, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 53 a 54 de Referencia.
Ejemplo 53 de Referencia
5-Etil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-carbonitrilo RMN 1H (DMSO-d6) dppm: 1,43 (3H,t,J=7,1Hz), 4,47 (2H,t,J=7,1Hz), 7,35-7,9 (4H,m), 8,27 (1H,d,J=8,3Hz), 8,5-8,65 (2H,m)
Ejemplo 54 de Referencia
5-(1-Bifenil-4-ilmetil)-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-carbonitrilo RMN 1H (DMSO-d6) dppm: 5,57 (2H,s), 7,1-7,5 (6H,m), 7,6-7,95 (3H,m), 8,27 (1H,d,J=8,3Hz), 8,58 (1H,d,J=1,8Hz), 8,63
(1H,dd,J=8,3Hz,J=1,8Hz)
Ejemplo 55 de Referencia
Síntesis de 5-bencil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-carboxaldehído
Se suspendieron 5-bencil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-carbonitrilo (1,24 g) y níquel Raney (0,8 g) en ácido fórmico al 75% (25 ml). La suspensión se calentó a reflujo durante 1 hora y 40 minutos, y se filtró mientras estaba caliente. El filtrado se concentró y se purificó mediante cromatografía en gel de sílice (cloruro de metileno:metanol = 50:1) para obtener, de ese modo, 1,08 g (rendimiento: 80%) del compuesto del título como cristales incoloros.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
5,69 (2H,s), 7,15-7,35 (6H,m), 7,5-8,05 (3H,m), 8,47 (1H,d,J=7,9Hz), 8,70 (1H,d,J=8,1Hz), 8,63 (1H,d,J=1,4Hz), 10,08 (1H,s)
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 55 de Referencia, se sintetizó el compuesto del Ejemplo 56 de Referencia.
Ejemplo 56 de Referencia
5-Etil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-carboxaldehído RMN 1H (DMSO-d6) dppm: 1,45 (3H,t,J=7,1Hz), 4,50 (2H,t,J=7,1Hz), 7,15-7,35 (6H,m), 7,5-8,15 (4H,m), 8,39 (1H,d,J=8,1Hz), 8,56
(1H,dd,J=8,1Hz,J=1,3Hz), 8,81 (1H,d,J=1,8Hz), 10,11 (1H,s)
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 13 de Referencia, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 104 a 130, 133, 134 y 137 a 141 de Referencia. Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 19 de Referencia, se
sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 147 y 148 de Referencia. Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 21 de Referencia, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 57 a 63 de Referencia.
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 23 de Referencia, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 144 a 145 y 152 a 156 de Referencia.
5 Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo de Referencia 24, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 70, 71 y 81 de Referencia.
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 25 de Referencia, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 64 a 69, 72, 79, 80, 82 y 83 de Referencia.
10 Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 26 de Referencia, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 75 a 77 de Referencia.
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 28 de Referencia, se 15 sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 74 y 78 de Referencia.
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 29 de Referencia, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 98, 99, 100 a 103, 131, 135, 136 y 146 de Referencia.
20 Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 31 de Referencia, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 84 a 97 y 142 Referencia.
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 37 de Referencia, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 149 a 151 de Referencia. 25 Tabla 1
Ej. de Ref. R101 57 -H 58 -H
R201 -OCH3 -Cl RMN 1H dppm CDCl3: 2,65-2,72 (2H, m), 3,15-3,22 (2H, m), 3,94 (3H, s), 6,86 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,32 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,82 (1H, br). CDCl3: 2,82-2,68 (2H, m), 3,20-3,32 (2H, m), 7,27 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,38 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,85 (1H, brs).
30
Tabla 2
Ej. de Ref.R101
R201 RMN 1H dppm
59
-H -H DMSO-d6: 2,41-2,55 (2H, m), 2,91 (2H, t, J = 7,9 Hz), 6,96 (1H, d, J =
8,2 Hz), 7,55-7,67 (2H, m), 10,49 (1H, brs).
60
-H -CH3 CDCl3: 2,67 (3H, s), 2,61-2,72 (2H, m), 2,94-3,08 (2H, m), 7,30-7,39
(2H, m), 7,66 (1H, brs).
61
-H -OCH3 CDCl3: 2,62-2,69 (2H, m), 2,96-3,03 (2H, m), 3,91 (3H, s), 7,01 (1H,
s), 7,13 (1H, s), 7,86 (1H, brs).
62
-OCH3 CDCl3: 2,65-2,71 (2H, m), 2,85-2,92 (2H, m), 3,78 (3H, s), 5,38 (2H,
s), 6,98 (1H, d, J = 1,5 Hz), 7,10 (1H, d, J = 1,5 Hz), 7,15 (2H, d, J =
8,1 Hz), 7,30-7,36 (1H, m), 7,36-7,49 (4H, m), 7,49-7,59 (2H, m).
R201
Ej. de Ref.R 101 RMN 1H dppm
63 -CH3 CDCl3: 2,40 (3H, s), 2,57-2,70 (2H, m), 2,77-2,90 (2H, m ), 5,17 (2H, s), 7,13 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,29-7,37 (3H, m), 7,37-7,50 (4H, m), 7,50-7,90 (2H, m).
Tabla 3 Tabla 4
5
Ej. de Ref. R111 64 -H 65 -H R112 -H -H R113 -Br -Cl R114 -H -H R115 -H -H R201 -H -H RMN 1H dppm CDCl3: 2,70-2,83 (2H, m), 3,01-3,16 (2H, m), 3,97-4,22 (4H, m), 5,12 (2H, s), 5,95 (1H, s), 6,85 (1H, dd, J = 0,8, 8,1 Hz), 7,02-7,19 (3H, m), 7,22-7,31 (1H, m), 7,38-7,50 (2H, m). CDCl3: 2,68-2,82 (2H, m), 3,02-3,17 (2H, m), 3,97-4,20 (4H, m), 5,14 (2H, s), 5,95 (1H, s), 6,84 (1H, dd, J = 0,8, 8,1 Hz), 7,05-7,18 (3H, m), 7,20-7,33 (3H, m).
66
-H -H -CH3 -H -H -H CDCl3: 2,30 (3H, s), 2,68-2,82 (2H, m), 3,013,16 (2H, m), 3,97-4,20 (4H, m), 5,14 (2H, s), 5,95 (1H, s), 6,91 (1H, dd, J = 0,8, 8,1 Hz), 7,04-7,17 (5H, m), 7,24 (1H, dd, J = 0,8, 8,1).
67
-H -H -OC6H5 -H -H -OCH3 CDCl3: 2,55-2,66 (2H ,m), 2,87-2,99 (2H, m), 3,74 (3H, s), 3,96-4,18 (4H, m), 5,25 (2H, s), 5,84 (1H, s), 6,75 (1H, d, J = 8,7 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,6 Hz), 6,94 (2H, dd, J = 1,1, 8,7 Hz), 7,03-7,22 (3H, m), 7,22-7,36 (3H, m).
68
-H -H -CO2CH3H3 -H -H -H CDCl3: 2,75-2,81 (2H, m), 3,09-3,15 (2H, m), 3,89 (3H, s), 4,04-4,17 (4H, m), 5,23 (2H, s), 5,96 (1H, s), 6,80 (1H, d, J = 7,9Hz), 7,11 (1H, t, J = 7,9Hz), 7,25-7,28 (3H, m), 7,98 (2H, d, J = 8,3Hz)
69
-H -H -NO2 -H -H -H CDCl3: 2,76-2,82 (2H, m), 3,10-3,16 (2H, m), 4,05-4,15 (4H, m), 5,27 (2H, s), 5,96 (1H, s), 6,76 (1H, d, J = 8,0Hz), 7,14 (1H, t, J = 8,0Hz), 7,29 (1H, d, J = 8,0Hz), 7,37 (2H, d, J = 8,8Hz), 8,18 (2H, d, J = 8,8Hz)
Ej. de Ref.
R101 R201 RMN 1H dppm
70
-H -OCH3 DMSO-d6: 2,33-2,44 (2H, m), 2,85-2,98 (2H, m), 3,79 (3H, s), 3,86
4,08 (4H, m), 5,78 (1H, s), 6,86 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (1H, d, J = 8,5
Hz), 8,97 (1H, s).
71
-H -H CDCl3: 2,56-2,70 (2H, m), 3,01-3,18 (2H, m), 3,97-4,22 (4H, m), 5,93
(1H, s), 6,80 (1H, dd, J = 1,4, 7,6 Hz), 7,13-7,31 (2H, m), 8,52 (1H, s).
72
-H CDCl3: 2,77-2,89 (2H, m), 3,07-3,21 (2H, m), 3,98-4,19 (4H, m), 5,34
(2H, s), 5,96 (1H, s), 6,89-6,97 (1H, m), 7,02-7,12 (1H, m), 7,19-7,29
(1H, m), 7,31-7,40 (1H, m), 7,40-7,53 (2H, m), 7,61 (1H, s), 7,69-7,88
(3H, m).
73
-C6H5 -H CDCl3: 2,75-2,90 (2H, m), 3,11-3,27 (2H, m), 3,98-4,25 (4H, m), 5,99
(1H, s), 6,39 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,05 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,16-7,30
(3H, m), 7,35-7,56 (3H, m).
74
-OCH3 DMSO-d6: 2,49-2,55 (2H, m), 2,89-2,91 (2H, m), 3,70 (3H, s), 3,91
4,04 (4H, m), 5,20 (2H, s), 5,80 (1H, s), 6,89 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,18
(1H, d, J = 8,7Hz), 7,42-7,67 (4H, m), 7,84 (1H, d, J = 8,3Hz), 8,09
8,10 (1H, m), 8,42 (1H, d, J = 1,8Hz)
75
-OCH3 DMSO-d6: 2,49-2,52 (2H, m), 2,77-2,80 (2H, m), 3,24-3,26 (4H, m),
3,61-3,63 (4H, m), 3,80 (3H, s), 3,90-4,02 (4H, m), 5,12 (2H, s), 6,65
(1H, d, J = 8,5Hz), 6,88 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,15 (1H, d, J = 8,5Hz),
7,25-7,28 (1H, m), 7,85 (1H, d, J = 2,3Hz)
5
Tabla 5
Ej. de Ref.R101
R201 RMN 1H dppm
76
-OCH3 CDCl3: 2,57-2,60 (2H, m), 2,86-2,89 (2H, m), 3,24-3,28 (4H,
m), 3,59-3,63 (4H, m), 3,83 (3H, s), 3,99-4,13 (4H, m), 5,23
(2H, s), 5,81 (1H, s), 6,54 (1H, d, J = 8,7Hz), 6,76 (1H, d, J =
8,7Hz), 6,85-6,90 (1H, m), 6,96 (1H, d, J = 8,4Hz), 7,22-7,34
(4H, m), 7,98 (1H, d, J = 2,2Hz)
77
-OCH3 CDCl3: 2,32 (3H, s), 2,46-2,50 (4H, m), 2,54-2,59 (2H, m),
2,85-2,90 (2H, m), 3,45-3,49 (4H, m), 3,82 (3H, s), 3,99-4,12
(4H, m), 5,22 (2H, s), 5,80 (1H, s), 6,49 (1H, d, J = 8,1Hz),
6,15 (1H, d, J = 8,1Hz), 1,24 (1H, d, J = 8,1Hz), 1,30 (1H, d, J
= 2,3Hz), 1,95 (1H, d, J = 2,3Hz)
R201
Ej. de Ref.R101 RMN 1H dppm
78 -OCH3 CDCl3: 2,62-2,66 (2H, m), 2,95-2,99 (2H, m), 3,11 (3H, s), 3,99-4,14 (4H, m), 5,31 (2H, s), 5,84 (1H, s), 6,14 (1H, d, J = 8,1Hz), 1,23-1,29 (2H, m), 1,46-1,82 (2H, m), 8,22-8,33 (2H, m), 8,41-8,48 (1H, m), 8,63-8,65 (1H, m)
79 -OCH3 CDCl3: 2,69-2,14 (2H, m), 3,11-3,16 (2H, m), 3,45 (3H, s), 4,03-4,11 (4H, m), 5,36 (2H, s), 5,91 (1H, s), 6,12 (1H, d, J = 8,6Hz), 1,25-1,31 (2H, m), 1,44-1,50 (1H, m), 1,64-1,69 (1H, m), 1,16 (1H, d, J = 8,1Hz), 8,02 (2H, t, J = 9,3Hz)
80 -H CDCl3: 2,12-2,18 (2H, m), 3,06-3,12 (2H, m), 4,02-4,11 (4H, m),5,11 (2H, s), 5,94 (1H, s), 6,84 (1H, d, J = 8,1Hz), 1,131,31 (2H, m), 1,49 (1H, dd, J1 = 2,5Hz, J2 = 8,2Hz), 8,32 (1H, d, J = 2,5Hz)
Tabla 6
5
Ej. de Ref.R101 81 -H 82 RMN 1H dppm DMSO-d6: 2,35-2,51 (2H, m), 2,86 (2H, t, J = 1,9 Hz), 3,84-4,08 (4H, m), 5,61 (1H, s), 6,83 (1H, d, J = 8,0 Hz), 1,12-1,25 (2H, m), 10,12 (1H, s). CDCl3: 2,11-2,82 (2H, m), 2,91-3,06 (2H, m), 3,94-4,18 (4H, m), 5,12 (2H, s), 5,11 (1H, s), 6,81 (1H, d, J = 8,3 Hz), 1,01 (2H, d, J = 8,5 Hz), 1,15-1,21 (1H, m), 1,31 (1H, d, J = 1,1 Hz), 1,35-1,46 (2H, m).
83
CDCl3: 2,13-2,81 (2H, m), 2,94-3,10 (2H, m), 3,91-4,20 (4H, m), 5,26 (2H, s), 5,11 (1H, s), 6,14 (1H, d, J = 8,4 Hz), 1,22 (1H, dd, J = 1,9, 8,4 Hz), 1,30-1,41 (3H, m), 8,16 (2H, d, J = 8,1 Hz).
Tabla 7
10
Ej. de Ref.
R111 R112 R113 R114 R115 RMN 1H dppm
84
-H -H -C6H5 -H -H CDCl3: 2,62 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,41 (2H, t, J = 7,0Hz),
3,86 (3H, s), 5,33 (2H, s), 6,86 (1H, d, J = 8,6Hz),
7,15 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,25-7,6 (5H, m), 10,00 (1H,
s)
85
-H -H -C(CH3)3 -H -H CDCl3: 1,23 (9H, s), 2,55-2,65 (2H, m), 3,3-3,4 (2H,
m), 3,86 (3H, s), 5,27 (2H, s), 6,86 (1H, d, J = 8,6Hz),
7,00 (2H, d, J = 7,3Hz), 7,19 (2H, d, J = 7,3Hz),7,52
(1H, d, J = 8,6Hz), 10,02 (1H, s)
86
-H -H -H -C6H5 -H CDCl3: 2,63 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,42 (2H, t, J = 7,0Hz),
3,84 (3H, s), 5,36 (2H, s), 6,85 (1H, d, J = 8,6Hz),
7,06 (1H, d, J = 7,4Hz), 7,2-7,65 (7H, m), 10,02 (1H,
s)
87
-H -H -H -H -C6H5 CDCl3: 2,52 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,18 (2H, t, J = 7,0Hz),
3,45 (3H, s), 5,34 (2H, s), 6,67 (1H, d, J = 8,6Hz),
Ej. de Ref.
R111 R112 R113 R114 R115 RMN 1H dppm
7,06 (1H, d, J = 7,4Hz), 7,1-7,5 (10H, m), 9,98 (1H, s)
88
-H -H -NO2 -H -H DMSO-d6: 2,52-2,65 (2H, m), 2,34-2,46 (2H, m), 3,66
(3H, s), 5,16 (2H, s), 7,09 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,41
(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,63 (1H, d, J = 8,7 Hz), 8,11 (2H,
d, J = 8,6 Hz), 10,04 (1H, s).
89
-H -H -CO2H -H -H DMSO-d6: 2,4-2,64 (2H, m), 3,20-3,50 (2H, m), 3,73
(3H, s), 5,19 (2H, s), 7,06 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,22
(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,60 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,78 (2H,
d, J = 8,0 Hz), 10,01 (1H, s), 12,80 (1H, brs).
Tabla 8
5
Ej. de Ref.R111
R112 R113 R114 R115 RMN 1H dppm:
90
-H -H -OCH3 -H -H DMSO-d6: 2,40-2,59 (2H, m), 3,17-3,38 (2H, m), 3,63
(3H, s), 3,87 (3H, s), 5,16 (2H, s), 6,73 (2H, d, J = 8,5
Hz), 6,99 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (1H, d, J = 8,7 Hz),
7,58 (1H, d, J = 8,7 Hz), 9,98 (1H, s).
91
-H -H -Cl -H -H CDCl3: 2,60 (2H, t, J = 7,0 Hz), 3,39 (2H, t, J = 7,0 Hz),
3,82 (3H, s), 5,23 (2H, s), 6,86 (1H, d, J = 8,6 Hz), 6,98
7,06 (2H, m), 7,13-7,21 (2H, m), 7,54 (1H, d, J = 8,6 Hz),
10,02 (1H, s).
92
-H -H -Br -H -H DMSO-d6: 2,42-2,60 (2H, m), 3,22-3,39 (2H, m), 3,77
(3H, s), 5,12 (2H, s), 7,00-7,15 (3H, m), 7,38 (2H, d, J =
8,2 Hz), 7,60 (1H, d, J = 8,7 Hz), 10,00 (1H, s).
93
-H -H -OCH2C6H5 -H -H CDCl3: 2,53-2,63 (2H, m), 3,29-3,40 (2H, m), 3,87 (3H,
s), 4,96 (2H, s), 5,25 (2H, s), 6,78 (2H, dd, J = 2,1, 6,7
Hz), 6,85 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,00 (2H, d, J = 8,7 Hz),
7,25-7,42 (5H, m), 7,51 (1H. d, J = 8,6 Hz), 10,00 (1H,
s).
94
-H -H -F -H -H DMSO-d6: 2,44-2,58 (2H, m), 3,23-3,38 (2H, m), 3,80
(3H, s), 5,16 (2H, s), 6,94-7,19 (5H, m), 7,59 (1H, d, J =
8,7 Hz), 10,00 (1H, s).
95
-H -H -CN -H -H DMSO-d6: 2,50-2,64 (2H, m), 3,32-3,45 (2H, m), 3,66
(3H, s), 5,13 (2H, s), 7,08 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,32 (2H,
d, J = 8,2 Hz), 7,63 (1H, d. J = 8,7 Hz), 7,69 (2H, d, J =
8,2 Hz), 10,04 (1H. s).
96
-H -H -CH3 -H -H CDCl3: 2,23 (3H, s), 2,55-2,62 (2H, m), 3,32-3,39 (2H,
m), 3,86 (3H, s), 5,28 (2H, s), 6,84 (1H, d, J = 8,6 Hz),
6,90-7,11 (4H, m), 7,51 (1H, d, J = 8,6Hz),10,00 (1H, s).
Tabla 9
5
Ej. de Ref. R111
R112 R113 R114 R115 RMN 1H dppm
97
-H -H - OC6H5 -H -H CDCl3: 2,60 (2H, t, J = 7,0 Hz), 3,37 (2H, t, J = 7,0 Hz),
3,86 (3H, s), 5,27 (2H, s), 6,75-6,97 (5H, m), 7,00-7,12
(3H, m), 7,22-7,37 (2H, m), 7,54 (1H, d, J = 8,6 Hz),
10,02 (1H, s).
98
-H -H - CO2CH3 -H -H CDCl3: 2,77-2,83 (2H, m), 3,51-3,57 (2H, m), 3,90 (3H,
s), 5,26 (2H, s), 7,03 (1H, d, J = 8,2Hz), 7,26-7,32 (3H,
m), 7,50 (2H, dd, J1 = 0,9Hz, J2 = 7,7Hz), 10,21 (1H, s)
Tabla 10
R121
Ej. de Ref. RMN 1H dppm:
99 -C6H5 DMSO-d6: 2,52-2,59 (2H, m), 3,18-3,25 (2H, m), 3,81 (3H, s), 5,21 (2H, s), 7,11 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,39-7,66 (5H, m), 7,83 (1H, d, J = 8,0Hz), 8,01-8,03 (1H, m), 8,44-8,45 (1H, m), 10,04 (1H, s)
100 -2-piridilo CDCl3: 2,61-2,67 (2H, m), 3,39-3,45 (2H, m), 3,83 (3H, s), 5,34 (2H, s), 6,85 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,25-7,30 (1H, m), 7,46-7,82 (3H, m), 8,24 (1H, d, J = 8,2Hz), 8,30 (1H, J = 8,0Hz), 8,45 (1H, d, J = 1,8Hz), 8,64 (1H, d, 4,7Hz), 10,01 (1H, s)
DMSO-d6: 2,47-2,52 (2H, m), 3,23-3,33 (6H, m), 3,61-3,65 (4H, m), 3,90 (3H, s), 5,12 (2H, s), 6,67 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,11 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,29 (1H, dd, J1 = 2,2Hz, J2 = 8,8Hz), 7,61 (1H, d, 8,7Hz), 7,87 (1H, d, J = 2,2Hz), 10,00 (1H, s)
102 CDCl3: 2,55-2,60 (2H, m), 3,23-3,27 (4H, m), 3,30-3,36 (2H, m), 3,58-3,62 (4H, m), 3,94 (3H, s), 5,24 (2H, s), 6,54 (1H, d, J = 8,8Hz), 6,85-6,97 (4H, m), 7,247,31 (3H, m), 7,53 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,93 (1H, d, J = 2,2Hz), 9,99 (1H, s)
103 CDCI3: 2,31 (3H, s), 2,45-2,49 (4H, m), 2,54-2,60 (2H, m), 3,29-3,35 (2H, m), 3,44-3,48 (4H, m), 3,94 (3H, s), 3,99-4,12 (4H, m), 5,22 (2H, s), 6,48 (1H, d, J = 8,7Hz), 6,88 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,23-7,28 (1H, m), 7,52 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,90 (1H, d, J = 2,2Hz), 9,99 (1H, s)
Tabla 11
Ej. de Ref. R101 RMN 1H dppm:
104 (CH2)2C(CH3)2OCH2OCH3 CDCl3: 1,20 (6H, s), 1,89 (2H, t, J = 7,1Hz), 2,45 (3H, s), 3,27 (3H, s), 4,18 (2H, t, J = 7,1Hz), 4,62 (2H, s), 7,35 (2H, d, J = 8,3Hz), 7,80 (2H, d, J = 8,3Hz)
105 -(CH2)3CF3 CDCl3: 1,8-2,2 (4H, m), 2,5-2,6 (2H, m), 3,3-3,45 (2H, m), 3,9-4,05 (2H, m), 3,97 (3H, s), 7,00 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,61 (1H, d, J = 8,6Hz), 10,06 (1H, s)
106 -C4H9 CDCl3: 0,85 (3H, t, J = 7,5Hz), 1,2-1,35 (2H, m), 1,4-1,5 (2H, m), 2,51 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,35 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,96 (3H, s), 4,04 (2H, t, J = 7,4Hz), 6,98 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,60 (1H, d, J = 8,6Hz), 10,06 (1H, s)
107 -C2H5 CDCl3: 1,15 (3H, t, J = 7,1Hz), 2,51 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,36 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,97 (3H, s), 4,01 (2H, t, J = 7,4Hz), 6,98 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,60 (1H, d, J = 8,6Hz), 10,06 (1H, s)
108 -C3H7 CDCl3: 0,81 (3H, t, J = 7,4Hz), 1,4-1,6 (2H, m), 2,52 (2H, t, J = 6,8Hz), 3,36 (2H, t, J = 6,8Hz), 3,96 (3H, s), 4,00 (2H, t, J = 7,4Hz), 6,97 (1H, t, J = 8,6Hz), 7,59 (1H, t, J = 8,6Hz), 10,06 (1H, s)
109 -C5H11 CDCl3: 0,83 (3H, t, J = 7,2Hz), 1,1-1,3 (4H, m), 1,4-1,5 (2H, m), 2,52 (2H, t, J = 6,8Hz), 3,36 (2H, t, J = 6,8Hz), 3,96 (3H, s), 4,02 (2H, t, J = 7,4Hz), 6,97 (1H, t, J = 8,6Hz), 7,59 (1H, t, J = 8,6Hz), 10,06 (1H, s)
110 -CH(CH3)2 CDCl3: 1,53 (6H, d, J = 6,8Hz), 2,4-2,5 (2H, m), 3,35-3,45 (2H, m), 3,854,0 (1H, m), 3,97 (3H, s), 6,97 (1H, t, J = 8,6Hz), 7,59 (1H, t, J = 8,6Hz), 10,06 (1H, s)
111 -CH2CH(CH3)2 CDCl3: 0,76 (6H, d, J = 6,6Hz), 1,4-1,7 (1H, m), 2,5-2,6 (2H, m), 3,3-3,45 (2H, m), 3,96 (3H, s), 4,04 (1H, d, J = 7,4Hz), 6,97 (1H, t, J = 8,6Hz), 7,60 (1H, t, J = 8,6Hz), 10,07 (1H, s)
112 -CH2CO2C(CH3)3 CDCl3: 1,42 (9H, s), 2,55-2,65 (2H, m), 3,4-3,55 (2H, m), 3,81 (3H, s), 4,60 (2H, s), 6,97 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,59 (1H, d, J = 8,6Hz), 10,07 (1H, s)
Tabla 12
Ej. de Ref. R101 RMN 1H dppm
113 -(CH2)2C6H5 CDCl3: 2,44 (2H, t, J = 7,0Hz), 2,82 (2H, t, J = 7,5Hz), 3,02 (2H, t, J = 7,0Hz), 4,01 (3H, s), 4,32 (2H, t, J = 7,5Hz), 6,95-7,1 (3H, m), 7,1-7,25 (3H, m), 7,60 (1H, d, J = 8,6Hz), 10,03 (1H, s)
114 -(CH2)3C6H5 CDCl3: 1,75-1,95 (2H, m), 2,5-2,65 (4H, m), 3,36 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,79 (3H, s), 4,05 (2H, t, J = 7,4Hz), 6,93 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,05-7,35 (5H, m), 7,58 (1H, d, J = 8,6Hz), 10,05 (1H, s)
115 -CH2-ciclo-C3H5 CDCl3: 0,1-0,4 (4H, m), 0,8-0,9 (1H, m), 2,53 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,39 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,97 (3H, s), 4,01 (2H, t, J = 7,3Hz), 6,97 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,61 (1H, d, J = 8,6Hz), 10,08 (1H, s)
116 -CH2CH2OCH3 CDCl3: 2,54 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,23 (3H, s), 3,36 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,47 (2H, t, J = 6,0Hz), 3,96 (3H, s), 4,25 (2H, t, J = 6,0Hz), 6,96 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,61 (1H, d, J = 8,6Hz), 10,07 (1H, s)
117 -(CH2)2OC6H5 CDCl3: 2,54 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,34 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,93 (3H, s), 4,16 (2H, t, J = 6,0Hz), 4,42 (2H, t, J = 6,0Hz), 6,72 (1H, dd, J1 = 8,8Hz, J2 = 0,95Hz), 6,85-7,05
Ej. de Ref. R101 RMN 1H dppm (2H, m), 7,15-7,3 (2H, m), 7,60 (1H, d, J = 8,6Hz), 10,05 (1H. s)
118 -CH2-ciclo-C6H11 CDCl3: 0,8-1,75 (11H, m), 2,5-2,6 (2H, m), 3,3-3,45 (2H, m), 3,96 (3H, s), 4,06 (2H, t, J = 7,2Hz), 6,97 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,60 (1H, d, J = 8,6Hz), 10,07 (1H, s)
119 -(CH2)4C6H5 CDCl3: 1,45-1,6 (4H, m), 2,45-2,6 (4H, m), 3,34 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,85 (3H, s), 4,02 (2H, t, J = 6,6Hz), 6,93 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,05-7,35 (5H, m), 7,58 (1H, d, J = 8,6Hz), 10,05 (1H, s)
Tabla 13
R101
Ej. de Ref. RMN 1H dppm
120 -(CH2)5C6H5 CDCl3: 1,15-1,3 (2H, m), 1,42-1,61 (4H, m), 2,4-2,6 (4H, m), 3,28 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,92 (3H, s), 4,02 (2H, t, J = 7,4Hz), 6,96 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,1-7,3 (5H, m), 7,59 (1H, d, J = 8,6Hz), 10,05 (1H, s)
121 -CH(C6H5)2 CDCl3: 2,52 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,33 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,48 (3H, s), 6,30 (1H, s), 6,81 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,15-7,35 (10H, m), 7,57 (1H, d, J = 8,6Hz), 10,00 (1H, s)
122 -(CH2)3CO2C2H5 CDCl3: 1,24 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,79-1,94 (2H, m), 2,24 (2H, t, J = 7. Hz), 2,45-2,57 (2H, m), 3,36 (2H, t, J = 7,0 Hz), 3,97 (3H, s), 4,00-4,16 (4H, m), 6,99 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,60 (1H, d, J = 8,6 Hz), 10,06 (1H, s).
123 -CH2CH2CN DMSO-d6: 2,37-2,49 (2H, m), 2,76 (2H, t, J = 6,8 Hz), 3,21-3,44 (2H, m), 3,96 (3H, s), 4,08 (2H, t, J = 6,8Hz), 7,24 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,72 (1H, d, J = 8,7Hz), 10,06 (1H, s).
124 -C6H5 CDCl3: 2,65-2,79 (2H, m), 3,41 (3H, s), 3,54 (2H, t, J -7,0 Hz), 6,86 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,08-7,44 (5H, m), 7,61 (1H, d, J = 8,6 Hz), 10,09 (1H, s).
125 -CH2CH-CH2 CDCl3: 2,52-2,57 (2H, m), 3,36-3,41 (2H, m), 3,94 (3H, s), 4,66 (2H, dt, J = 6,0 y 1,3 Hz), 5,02-5,15 (2H, m), 5,64-5,77 (1H, m), 6,96 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,59 (1H, d, J = 8,6 Hz), 10,05 (1H, s)
126 -C8H17 CDCl3: 0,85 (3H, t, J = 6,7 Hz), 1,20-1,38 (10H, m), 1,38-1,53 (2H, m), 2,49-2,54 (2H, m), 3,33-3,40 (2H, m), 3,96 (3H, s), 5,83 (2H, t, J = 7,5 Hz), 6,98 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,60 (1H, d, J = 8,6 Hz), 10,06 (1H, s)
Tabla 14
Ej. de Ref. R101 RMN 1H dppm
Ej. de Ref. R101 RMN 1H dppm CDCl3: 2,65 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,30 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,76 (3H, s), 5,78 (2H, s), 6,78 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,2-7,35 (2H, m), 7,4-7,55 (3H, m), 7,66 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,79 (1H, d, J = 7,9Hz), 8,00 (1H, d, J = 8,5Hz), 9,93 (1H, s)
CDCl3: 2,64 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,42 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,85 (3H, s), 5,47 (2H, s), 6,81 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,19 (1H, dd, J1 = 8,5Hz, J2 = 1,6Hz), 7,35-7,8 (7H, m),9,98 (1H, s)
CDCl3: 2,68-2,74 (2H, m), 3,57-3,63 (2H, m), 3,62 (3H, s), 5,42 (2H, s), 6,85 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,28 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,47 (1H, ddd, J1 = 1,1Hz, J2 = 7,5Hz, J3 = 8,2Hz), 7,54 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,66 (1H, ddd, J1 = 1,1Hz, J2 = 7,5Hz, J3 = 8,5Hz), 7,76 (1H, dd, J1 = 1,1Hz, J2 = 8,2Hz), 7,96 (1H, d, J = 8,5Hz), 8,04 (1H, d, J = 8,5Hz)
Tabla 15 Tabla 16
5
Ej. de Ref. R111
R112 -H R113 R114 R115 R201 RMN 1H dppm
132 -H
-C6H5 -H -H -OH CDCl3:2,64 (2H, t, J = 7,0Hz), 3,41
(2H, t, J = 7,0Hz), 5,37 (2H, s), 6,30
(1H, br s), 6,80 (1H, d, J = 8,6Hz),
7,2-7,6 (10H, m), 10,00 (1H, s)
133 -H
-H -C6H5 -H -H -OC4H9 CDCl3:0,94 (3H, t, J = 7,4Hz), 1,35
1,5 (2H, m), 1,65-1,8 (2H, m), 2,62
(2H, t, J = 7,0Hz), 3,41 (2H, t, J =
7,0Hz), 4,03 (2H, t, J = 6,6Hz), 5,35
(2H, s), 6,89 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,1
7,6 (10H, m), 10,02 (1H, s)
134 -H
-H -C6H5 -H -H -OCH2CO2C(CH3)3 CDCl3: 1,53 (9H, s), 2,64 (2H, t, J =
7,0Hz), 3,42 (2H, t, J = 7,0Hz), 4,48
(2H, s), 5,47 (2H, s), 6,71 (1H, d, J =
8,6Hz), 7,15-7,65 (10H, m), 10,03
(1H, s)
135 -H
-H -Br -H -H -H CDCl3:2,77 (2H, t, J = 7,4 Hz), 3,52
(2H, t, J = 7,5 Hz), 5,16 (2H, s),
7,03-7,14 (3H, m), 7,32 (1H, t, J =
8,0 Hz), 7,40-7,48 (2H, m), 7,50 (1H,
dd, J = 0,8,7,7Hz), 10,20 (1H, s)
136 -H
-H -Cl -H -H -H CDCl3:2,70-2,82 (2H, m), 3,2 (2H, t,
J = 7,6 Hz), 5,17 (2H, s), 7,07 (1H,
dd, J = 1,0, 8,2 Hz), 7,10-7,20 (2H,
m), 7,22-7,35 (3H, m), 7,49 (1H, d, J
= 1,1, 7,7 Hz), 10,20 (1H, s).
R112 R113 R114 R115 R201
Ej. de Ref. R111 RMN 1H dppm
137 -H -H -CH3 -H -H -H CDCl3: 2,31 (3H, s), 2,70-2,85 (2H, m), 3,51 (2H, t, J = 7,7 Hz), 5,17 (2H, s), 7,03-7,19 (5H, m), 7,207,36 (1H, m), 7,47 (1H, d, J = 7,6 Hz), 10,20 (1H, s).
138 -H -H -C6H5 -H -H -CH3 CDCl3: 2,46 (3H, s), 2,54-2,60 (2H, m), 3,27-3,34 (2H, m), 5,13 (2H, s), 7,14 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,20-7,60 (9H, m), 10,13 (1H, s).
139 -H -H -C6H5 -H -H -Cl CDCl3: 2,58-2,64 (2H, m), 3,30-3,36 (2H, m), 5,44 (2H, s), 7,17 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,22-7,61 (9H, m), 10,12 (1H, s).
140 -H -H -NO2 -H -H -H CDCl3: 2,78-2,84 (2H, m), 3,53-3,59 (2H, m), 5,30 (2H, s), 6,98 (1H, d, J = 8,2Hz), 7,26-7,32 (1H, m), 7,38 (2H, d, J = 8,8Hz), 7,53 (1H, d, J = 6,7Hz), 8,20 (2H, d, J = 8,8Hz), 10,22 (1H, s)
Tabla 17
R201
Ej. de Ref. R101 RMN 1H dppm
141 (CH2)4OSi(CH3)2C(CH3)3 -H CDCl3: 0,09 (3H, s), 0,88 (9H, s), 1,6-2,1 (2H, m), 2,62 (2H, t, J = 1,2Hz), 3,42 (2H, t, J = 1,1Hz), 3,11 (2H, t, J = 5,1Hz), 4,06 (2H, t, J = 1,8Hz), 1,1-1,6 (2H, m), 10,22 (1H, s)
142 -C6H5 -H CDCl3: 2,15-2,89 (2H, m), 3,53-3,68 (2H, m), 6,65 (1H, dd, J = 0,9, 8,2 Hz), 1,15-1,20 (3H, m), 1,39-1,61 (4H, m), 10,24 (1H, s).
143 -H -Cl CDCl3: 2,61-2,12 (2H, m), 3,50-3,64 (2H, m), 1,40-1,51 (2H, m), 1,88 (1H, brs), 10,15 (1H, s).
Tabla 18
R201
Ej. de Ref. R 101 RMN 1H dppm
144 -H CDCl3: 1,05-1,9 (9H, m), 1,51 (9H, s), 2,6-2,8 (4H, m), 3,35-3,50 (2H, m), 3,95-4,2 (2H, m), 1,23 (1H, dd, J1 = 8,0Hz, J2 = 1,0Hz), 1,46 (1H, t, J = 8Hz), 1,54 (1H, dd, J1 = 8,0Hz, J2 = 1,0Hz), 10,23 (1H, s)
R201
Ej. de Ref. R101 RMN 1H dppm 145
-
H CDCl3: 2,84 (2H, t, J = 1,5 Hz), 3,56 (2H, t, J = 1,5 Hz), 5,31 (2H, s), 1,131,21 (1H, m), 1,21-1,29 (1H, m), 1,29-1,40 (1H, m), 1,40-1,50 (3H, m), 1,61 (1H, s), 1,10-1,18 (1H, m), 1,18-1,81 (2H, m), 10,19 (1H, s).
146 -H CDCl3: 2,14-2,80 (2H, m), 3,49-3,55 (2H, m), 5,21 (2H, s), 1,01 (1H, d, J = 8,1Hz), 1,26-1,38 (2H, m), 1,49-1,54 (2H, m), 8,33 (1H, d, J = 2,5Hz), 10,20 (1H, s)
Tabla 19
R101 R201
Ej. de Ref. RMN 1H dppm
147 148
-(CH2)2CH(CH3)2 -OCH3 CDCl3: 0,99 (6H, d, J = 6,2Hz), 1,5-1,8 (3H, m), 4,03 (3H, s), 4,51 (2H, t, J = 1,0Hz), 6,84 (1H, d, J = 9,9Hz), 1,16 (1H, d, J = 8,3Hz), 1,63 (1H, d, J = 8,3Hz), 9,18 (1H, d, J = 9,9Hz), 10,09 (1H, s), -OCH3 CDCl3: 3,71 (3H, s), 5,77 (2H, brs), 6,89-7,00 (3H, m), 7,06 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,39 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,63 (1H, d, J = 8,4 Hz), 9,28 (1H, d, J = 9,9 Hz), 10,10 (1H, s).
Tabla 20
10
Ej. de Ref. 149 150 151 R201 RMN 1H dppm -H DMSO-d6: 2,44-2,59 (2H, m), 2,96 (2H, t, J = 7,9 Hz), 7,00 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,65-7,78 (2H, m), 9,82 (1H, s), 10,50 (1H, brs). -CH3 CDCl3: 2,32 (3H, s), 2,65-2,72 (2H, m), 3,01-3,08 (2H, m), 7,54-7,65 (2H, m), 7,75 (1H, brs), 9,87 (1H, s). -OCH3 CDCl3: 2,65-2,72 (2H, m), 3,02-3,09 (2H, m), 3,95 (3H, m), 7,32 (2H, s), 7,94 (1H, brs), 9,86 (1H, s).
Tabla 21
R101 R201
Ej. de Ref. RMN 1H dppm
152 -H DMSO-d6: 2,68-2,81 (2H, m), 2,96-3,10 (2H, m), 5,17 (2H, s), 7,08 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,43-7,52 (2H, m), 7,68 (1H, dd, J = 1,9, 8,4 Hz), 7,76 (1H, d, J = 1,9 Hz), 9,84 (1H, s).
153 -H CDCl3: 2,82-2,93 (2H, m), 3,05-3,17 (2H, m), 5,31 (2H, s). 6,88 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,37 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,64 (1H, dd, J = 1,9, 8,4 Hz), 7,75 (1H, d, J = 1,9 Hz), 8,20 (2H, d, J = 8,7 Hz), 9,89 (1H, s).
154 -OCH3 CDCl3: 2,67-2,74 (2H, m), 2,91-2,98 (2H, m), 3,83 (3H, s), 5,41 (2H, s), 7,18 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,23-7,35 (3H, m), 7,35-7,48 (4H, m), 7,48-7,57 (2H, m), 9,85 (1H, s).
155 -CH3 CDCl3: 2,46 (3H, s), 2,62-2,68 (2H, m), 2,85-2,92 (2H, m), 5,20 (2H, s), 7,15 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,20-7,65 (9H, m), 9,88 (1H, s).
Tabla 22
R121
Ej. de Ref. R 101 RMN 1H dppm
156 -H DMSO-d6: 2,55-2,68 (2H, m), 2,85-2,98 (2H, m), 5,01 (2H, s), 1,10 (2H, d, J = 8,2 Hz), 1,21-1,10 (10 H, m), 10,05 (1H, s).
151 -H -H DMSO-d6: 1,51-1,62 (2H, m), 2,99 (2H, t, J = 1,9 Hz), 1,11 (1H, t, J = 1,5
Hz), 1,54 (1H, d, J = 1,5 Hz), 1,14 (1H, d, J = 1,5 Hz), 10,00 (1H, s), 10,31
(1H, brs).
En las Tablas anteriores, Me representa metilo y tBu representa terc-butilo.
Ejemplo 158 de Referencia
Síntesis de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-1-{4-[(N-metil-N-fenilamino)metil]bencil}-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se añadieron 1-(4-clorometilbencil)-5-(1,3-dioxolan-2-il)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (100 mg, 0,28 mmoles), Nmetilanilina (0,045 ml, 0,42 mmoles) y carbonato de potasio (57,9 mg, 0,42 mmoles) a acetonitrilo (1 ml), seguido de calentamiento a reflujo durante 4 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, se añadió agua a la mezcla de reacción, y se llevó a cabo la extracción con diclorometano. La capa orgánica se lavó con agua y una disolución saturada de cloruro de sodio, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El producto seco se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó mediante cromatografía de capa fina en gel de sílice preparativa (nhexano:acetato de etilo = 1:1). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener, de ese modo, 80 mg (rendimiento: 67%) de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-1-{4-[(N-metil-N-fenilamino)metil]bencil}-3,4-dihidro1H-quinolin-2-ona como un sólido amorfo amarillo claro.
RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,72-2,78 (2H,m), 2,98 (3H,s), 3,08-3,12 (2H,m), 4,06-4,16 (4H,m), 4,48 (2H,s), 5,15 (2H,s), 5,94 (1H,s), 6,67-6,74 (3H,m), 6,90 (1H,d,J=8,1Hz), 7,09-7,26 (8H,m)
Ejemplo 159 de Referencia
Síntesis de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-1-(6-piperidinometilpiridin-2-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se añadió 1-(6-clorometilpiridin-2-ilmetil)-5-(1,3-dioxolan-2-il)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (1,0 g, 2,8 mmoles) a piperidina (2 ml), seguido de agitación en una atmósfera de argón a 100ºC durante 2 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, se añadieron agua y una pequeña cantidad de ácido acético a la mezcla de reacción, y se llevó a cabo dos veces la extracción con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con agua y una vez con una disolución saturada de cloruro de sodio, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. El producto seco se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 20:1). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener, de ese modo, 0,73 g (rendimiento: 64%) de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-1-(6piperidinometilpiridin-2-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un sólido amorfo amarillo claro. RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,44-1,49 (2H,m), 1,56-1,65 (4H,m), 2,42-2,46 (4H,m), 2,74-2,80 (2H,m), 3,09-3,15 (2H, m), 3,64 (2H,s), 4,014,17 (4H,m), 5,27 (2H,s), 5,95 (1H,s), 6,95-7,02 (2H,m), 7,11 (1H,t,J=7,9Hz), 7,23-7,31 (2H,m), 7,54 (1H,t,J=7,7Hz)
Ejemplo 160 de Referencia
Síntesis de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-1-(4-fenilsulfanilbencil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se añadieron 1-(4-clorometilbencil)-5-(1,3-dioxolan-2-il)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (1,0 g, 2,79 mmoles), tiofenol (0,37 ml, 3,63 mmoles) y 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undeceno-7 (DBU) (0,84 ml, 5,59 mmoles) a THF (30 ml), seguido de calentamiento a reflujo durante 7 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano:acetato de etilo = 1:1). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener, de ese modo, 1,13 g (rendimiento: 94%) de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-1-(4-fenilsulfanilbencil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un sólido blanco.
RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,73-2,79 (2H,m), 3,06-3,12 (2H,m), 4,01-4,17 (6H,m), 5,14 (2H,s), 5,95 (1H,s), 6,85-6,88 (1H, m), 7,09-7,17 (4H,m), 7,19-7,32 (7H,m)
Ejemplo 161 de Referencia
Síntesis de 1-[2-(1-bifenil-4-ilpiperidin-4-il)etil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído
Se añadieron acetato de paladio (34 mg, 0,15 mmoles), tetrafluoroborato de tri-terc-butilfosfina (66 mg, 0,23 mmoles) y terc-butóxido de sodio (218 mg, 2,27 mmoles) a una disolución toluénica (10 ml) de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-1-(2piperidin-4-iletil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (500 mg, 1,52 mmoles) y 4-bromobifenilo (424 mg, 1,82 mmoles), seguido de agitación en una atmósfera de argón a 100ºC durante 7,5 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, se añadió agua a la mezcla de reacción, y se llevó a cabo la extracción con acetato de etilo. El extracto se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice básica (n-hexano:acetato de etilo = 2:1). El producto purificado se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en acetona (10 ml). Se añadieron monohidrato del ácido p-toluenosulfónico (104 mg) y agua (2 ml), seguido de calentamiento a reflujo durante 15 minutos. La mezcla resultante se enfrió hasta la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo se volvió básico añadiendo una disolución acuosa de carbonato de potasio, y se lavó durante 10 minutos en una máquina de lavado ultrasónica. La materia insoluble producida se recogió mediante filtración, se lavó con agua y se secó para obtener, de ese modo, 213 mg (rendimiento: 32,1%) de 1-[2-(1-bifenil-4-ilpiperidin-4-il)etil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído como un sólido incoloro. RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,2-2,3 (7H,m), 2,6-2,7 (2H,m), 3,0-3,25 (2H, m), 3,4-3,55 (2H,m), 3,653,8 (2H,m), 3,95-4,1 (2H,m), 7,18 (1H,d,J=8,0Hz), 7,25-7,7 (10H,m), 7,84 (1H,d,J=8,1Hz), 10,22 (1H,s)
Ejemplo 162 de Referencia
Síntesis de 1-[3-(4-clorofenilsulfanil)propil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído
Se añadieron 1-(3-bromopropil)-5-(1,3-dioxolan-2-il)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (797 mg, 2,34 mmoles), 4clorotiofenol (407 mg, 2,81 mmoles) y carbonato de potasio (421 mg, 3,05 mmoles) a acetonitrilo (16 ml), seguido de calentamiento a reflujo durante 5 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, se añadió agua a la mezcla de reacción, y se llevó a cabo la extracción con acetato de etilo. El extracto se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano:acetato de etilo = 3:1 → 2:1). El producto purificado se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en acetona (16 ml). Se añadieron monohidrato del ácido p-toluenosulfónico (53,5 mg) y agua (3 ml), seguido de agitación a la temperatura ambiente toda la noche. Se añadió una disolución acuosa de carbonato de potasio a la mezcla de reacción, y se llevó a cabo la extracción con diclorometano. La capa orgánica se lavó con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener, de ese modo, 700 mg (rendimiento: 83%) de 1-[3-(4-clorofenilsulfanil)propil]-2-oxo-1,2,3,4tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído como un aceite incoloro. RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,9-2,05 (2H,m), 2,55-2,65 (2H,m), 2,9-3,05 (4H,m), 4,0-4,2 (6H,m), 5,94 (1H,s), 6,96 (1H,d,J=7,9Hz), 7,2-7,35 (6H, m)
Ejemplo 163 de Referencia
Síntesis de 1-[3-(4-bencilpiperidin-1-il)propil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído
Se añadieron 1-(3-bromopropil)-5-(1,3-dioxolan-2-il)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona (790 mg, 2,32 mmoles), 4bencilpiperidina (0,49 ml, 2,79 mmoles) y carbonato de potasio (142 mg, 1,03 mmoles) a acetonitrilo (15 ml), seguido de calentamiento a reflujo durante 1,5 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se filtró para eliminar la materia insoluble. El sólido se lavó con acetonitrilo, y el filtrado y el lavado se combinaron y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 3:1 → acetato de etilo:metanol = 50:1). El producto purificado se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en acetona (15 ml). Se añadió monohidrato del ácido p-toluenosulfónico (368 mg), y la mezcla resultante se calentó a reflujo durante 2 horas. Se añadió una disolución acuosa de carbonato de potasio a la mezcla de reacción, seguido de concentración a presión reducida. Se añadió agua al residuo, y se llevó a cabo la extracción con diclorometano. La capa orgánica se lavó con una disolución saturada de cloruro de
5 sodio, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró y se concentró a presión reducida para obtener, de ese modo, 672 mg (rendimiento: cuantitativo) de 1-[3-(4-bencilpiperidin-1-il)propil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5carboxaldehído como un aceite incoloro.
RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,2-1,95 (9H,m), 2,35 (2H,t,J=7,0Hz), 2,4-2,7 (4H,m), 2,8-3,1 (4H,m), 3,9-4,2 (6H,m), 5,94 10 (1H, s), 7,1-7,4 (8H,m)
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 24 de Referencia, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 178 y 185 de Referencia mostrados a continuación.
15 Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 25 de Referencia, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 164, 165, 167 a 172, 176, 177, 179, 183 y 184 de Referencia mostrados a continuación.
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 26 de Referencia, se 20 sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 186 a 190, 192, 193, 197, 198, 203 y 206 a 209 de Referencia mostrados a continuación.
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 27 de Referencia, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 166 y 180 a 182 de Referencia mostrados a continuación.
25 Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 30 de Referencia, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 73, 196, 200, 201 y 210 de Referencia mostrados a continuación.
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 158 de Referencia, se 30 sintetizó el compuesto del Ejemplo 175 de Referencia mostrado a continuación.
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 159 de Referencia, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 173 y 174 de Referencia mostrados a continuación.
35 Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 161 de Referencia, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 202, 204, 205 y 214 de Referencia mostrados a continuación.
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 162 de Referencia, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 191 y 195 de Referencia mostrados a continuación.
40 Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo de Referencia 163, se sintetizaron los compuestos de los Ejemplos 194, 199 y 211 a 213 de Referencia mostrados a continuación.
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 32 de Referencia, se sintetizó 45 el compuesto del Ejemplo 132 de Referencia mostrado a continuación.
Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 41 de Referencia, se sintetizó el compuesto del Ejemplo 143 de Referencia mostrado a continuación.
50 Usando los materiales de partida apropiados y siguiendo el procedimiento del Ejemplo 22 de Referencia, se sintetizó el compuesto del Ejemplo 157 de Referencia mostrado a continuación.
Tabla 23
R122
Ej. de Ref. RMN
164 -NHC6H5 RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,55-2,61 (2H, m), 2,86-2,94 (2H, m), 3,82 (3H, s), 3,98-4,15 (4H, m), 5,22 (2H, s), 5,82 (1H, s), 6,42 (1H, s), 6,70-6,78 (2H, m), 7,27-7,30 (1H, m), 7,23-7,98 (6H, m), 7,99 (1H, s)
165 -CF3 RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,61-2,67 (2H, m), 2,98-3,03 (2H, m), 3,63 (3H, s), 4,00-4,16 (4H, m), 5,21 (2H, s), 5,85 (1H, s), 6,77 (1H, d, J-8,7Hz), 7,30 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,57 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,68 (1H, dd, J1 = 2,1Hz, J2 = 8,1Hz), 8,55 (1H, d, J = 2,1Hz).
166 -C6H4C6H5 (PARA) RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,61-2,66 (2H, m), 2,96-3,01 (2H, m), 3,74 (3H, s), 3,98-4,15 (4H, m), 5,30 (2H, s), 5,84 (1H, s), 6,76 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,27 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,34-7,70 (9H, m), 7,99-8,03 (2H, m), 8,50 (1H, d, J = 1,6Hz)
167 RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,60-2,65 (2H, m), 2,90-2,97 (2H, m), 3,78 (3H, s), 3,99-4,14 (4H, m), 5,24 (2H, s), 5,83 (1H, s), 6,77 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,40-7,48 (2H, m), 7,55-7,62 (1H, m), 8,13 (1H, d, J = 1,7Hz), 8,18-8,25 (2H, m), 8,61 (1H, s), 8,78 (1H, dd, J1 = 1,7Hz, J2 = 4,8Hz), 9,13 (1H, d, J = 2,1Hz) (1H, dd, J1 = 1,7Hz, J2 = 4,8Hz), 9,13 (1H, d, J = 2,1Hz)
168 RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,55-2,62 (2H, m), 2,87-2,94 (2H, m), 3,80 (3H, s), 4,00-4,14 (4H, m), 5,25 (2H, s), 5,82 (1H, s), 6,50 (1H, ddd, J1 = 0,8Hz, J2 = 8,5Hz), 6,62-6,67 (1H, m), 6,76 (1H, d, J = 8,7Hz), 6,78-6,84 (1H, m), 7,23 (1H, s), 7,38-7,48 (2H, m), 7,53-7,60 (1H, m), 8,05-8,08 (1H, m), 8,20-8,23 (1H, m),
Tabla 24
R712 R713 R714
Ej. de Ref. R711 RMN
169 -CH2Cl -H -H -H RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,74-2,80 (2H, m), 3,09-3,15 (2H, m), 4,024,17 (4H, m), 4,67 (2H, s), 5,27 (2H, s), 5,96 (1H, s), 7,00 (1H, d, J = 7,8Hz), 7,07 (1H, d, J = 7,8Hz), 7,15 (1H, t, J = 7,8Hz), 7,27 (1H, d, J = 7,8Hz), 7,35 (1H, d, J = 7,8Hz), 7,63 (1H, t, J = 7,8Hz)
170 -H -CH3 -OCH3 -CH3 RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,19 (3H, s), 2,27 (3H, s), 2,73-2,79 (2H, m), 3,05-3,11 (2H, m), 3,78 (3H, s), 4,01-4,16 (4H, m), 5,19 (2H, s), 5,96 (1H, s), 6,85-6,89 (1H, m), 7,11 (1H, t, J = 7,9Hz), 7,22-7,26 (1H, m), 8,10 (1H, s)
Tabla 25 10
Ej. de Ref. R111 171 -H
R112 -H R113 -CH2Cl R114 -H R115 -H RMN RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,74-2,79 (2H, m),
3,08-3,13 (2H, m), 4,02-4,17 (4H, m), 4,58
(2H, s), 5,17 (2H, s), 5,95 (1H, s), 6,87 (1H,
d, J = 8,0Hz), 7,13 (1H, t, J = 8,0Hz), 7,19
(2H, d, J = 8,0Hz), 7,25-7,28 (1H, m), 7,33
172
-H -H -H -CH2Cl -H (2H, d, J = 8,0Hz) RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,75-2,81 (2H, m),
3,08-3,14 (2H, m), 4,02-4,17 (4H, m), 4,55
(2H, s), 5,17 (2H, s), 5,96 (1H, s), 6,88 (1H,
d, J = 8,1Hz), 7,10-7,16 (2H, m), 7,23-7,33
173
-H -H -H -H (4H, m), RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,50-1,60 (6H, m),
2,30-2,34 (4H, m), 2,74-2,80 (2H, m), 3,07
3,13 (2H, m), 3,43 (2H, s), 4,01-4,16 (4H, m),
5,17 (2H, s), 5,95 (1H, s), 6,90 (1H, d, J =
8,1Hz), 7,03-7,27 (6H, m)
174
-H -H -H -H RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,41-1,47 (2H, m),
1,57-1,65 (4H, m), 2,40-2,44 (4H, m), 2,73
2,79 (2H, m), 3,07-3,13 (2H, m), 3,50 (2H,
s),4,00-4,17 (4H, m), 5,16 (2H, s), 5,95 (1H,
s), 6,91 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,09-7,17 (3H,
m), 7,24-7,29 (3H, m)
175
-H -H -H -H RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,73-2,79 (2H, m),
2,92-2,98 (2H, m), 3,07-3,13 (2H, m), 3,24
3,30 (2H, m), 4,01-4,17 (4H, m), 4,20 (2H, s),
5,17 (2H, s), 5,95 (1H, s), 6,48 (1H, d, J =
7,8Hz), 6,61-6,68 (1H, m), 6,90-7,18 (6H, m),
7,24-7,31 (3H, m)
Tabla 26
R715
Ej. de Ref. RMN
176 -CO2CH2CH2Si(CH3)3 RMN 1H (CDCl3) dppm: 0,04 (9H, s), 0,98 (2H, d, J = 8,3Hz), 1,2-1,4 (2H, m), 1,5-2,0 (2H, m), 2,5-2,8 (4H, m), 2,95-3,1 (2H, m), 3,75-4,3 (10H, m), 7,02 (1H, dd, J1 = 1,8Hz, J2 = 7,4Hz), 7,2-7,4 (2H, m)
177 -CO2C(CH3)3 RMN 1H (CDCl3) δ ppm: 1,15-1,95 (5H, m), 1,44 (9H, s), 2,5-2,7 (4H, m), 2,95-3,1 (2H, m), 3,75-4,2 (8H, m), 5. 94 (1H, s), 7,0-7,1 (1H, m), 7,2-7,35 (2H, m)
178 -H RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,25-1,8 (5H, m), 2,45-3,3 (8H, m), 3,92 (2H, d, J = 7,1Hz), 4,0-4,25 (4H, m), 5,94 (1H, s), 6,9-7,1 (1H, m), 7,2-7,4 (2H, m)
Tabla 27
R721
Ej. de Ref. RMN
179 -Cl RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,54-2,60 (2H, m), 2,89-2,95 (2H, m), 3,88 (3H, s), 3,99-4,16 (4H, m), 5,23 (2H, s), 5,84 (1H, s), 6,86 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,32 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,39 (1H, s)
180 -C6H5 RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,56-2,62 (2H, m), 2,89-2,95 (2H, m), 3,91 (3H, s), 3,97-4,14 (4H, m), 5,45 (2H, s), 5,82 (1H, s), 6,84 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,30 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,37-7,43 (3H, m), 7,61 (1H, s), 7,84-7,88 (2H, m)
181 -3-TIENILO RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,55-2,61 (2H, m), 2,89-2,95 (2H, m), 3,90 (3H, s), 4,00-4,14 (4H, m), 5,42 (2H, s), 5,82 (1H, s), 6,84 (1H, d, J = 8,9Hz), 7,30 (1H, d, J = 8,9Hz), 7,33-7,35 (1H, m), 7,47-7,49 (1H, m), 7,55 (1H, s), 7,74 (1H, dd, J1 = 1,0Hz, J2 = 2,8Hz)
182 -3-PIRIDILO RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,57-2,62 (2H, m), 2,91-2,96 (2H, m), 3,91 (3H, s), 4,01-4,20 (4H, m), 5,43 (2H, s), 5,83 (1H, s), 6,86 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,29-7,37 (2H, m), 7,69 (1H, s), 8,13-8,18 (1H, m), 8,60 (1H, dd, J1 = 1,6Hz, J2 = 4,8Hz), 9,08 (1H, d, J = 2,0Hz)
Tabla 28
Ej. de Ref. R731 RMN
183 -(CH2)sBr RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,15-2,3 (2H, m), 2,5-2,7 (2H, m), 2,9-3,1 (2H, m), 3,44 (2H, t, J = 6,5Hz), 4,0-4,25 (6H, m), 5,94 (1H, s), 7,0-7,1 (1H, m), 7,25-7,35 (2H, m) RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,1-1,2 (2H, m), 1,42 (9H, s), 1,4-1,6 (3H, m), 1,71,8 (2H, m), 2,55-2,8 (4H, m), 2,95-3,05 (2H, m), 3,9-4,2 (8H, m), 5,94 (1H, s), 6,95-7,05 (1H, m), 7,2-7,35 (2H, m)
RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,1-1,65 (7H, m), 2,5-2,7 (4H, m), 2,9-3,2 (4H, m), 3,97 (2H, t, J = 8,2Hz), 4,05-4,2 (4H, m), 5,94 (1H, s), 6,95-7,05 (1H, m), 7,2-7,4 (2H, m)
Tabla 29
R741
Ej. de Ref. RMN
186 -NHC6H5 RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,55-2,62 (2H, m), 3,31-3,38 (2H, m), 3,93 (3H, s), 5,23 (2H, s), 6,42 (1H, s), 6,70 (1H, d, J = 8,6Hz), 6,89 (1H, d, J = 8,6Hz), 6,98-7,06 (1H, m), 7,23-7,33 (5H, m), 7,54 (1H, d, J = 8,2Hz), 7,94 (1H, d, J = 2,1Hz), 10,00 (1H, s)
187 -CF3 RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,61-2,67 (2H, m), 3,41-3,47 (2H, m), 3,75 (3H, s), 5,23 (2H, s), 6,92 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,58 (1H, d, J = 8,0Hz), 7,59 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,68 (1H, dd, J1 = 2,0Hz, J2 = 8,0Hz), 8,54 (1H, d, J = 2,0Hz), 10,04 (1H, s)
188 -C6H4C6H5 (PARA) RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,61-2,67 (2H, m), 3,40-3,45 (2H, m), 3,86 (3H, s), 5,32 (2H, s), 6,89 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,33-7,39 (1H, m), 7,42-7,49 (2H, m), 7,52-7,56 (2H, m), 7,62-7,69 (5H, m), 7,99-8,02 (2H, m), 8,46 (1H, d, J = 1,6Hz), 10,01 (1H, s)
189 RMN 1H (DMSO-d6) dppm: 2,59-2,65 (2H, m), 3,37-3,42 (2H, m), 3,87 (3H, s), 5,26 (2H, s), 6,91 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,44 (1H, dd, J1 = 4,9Hz, J2 = 7,9Hz), 7,52-7,58 (2H, m), 8,10 (1H, d, J = 1,8Hz), 8,18-8,24 (2H, m), 8,59 (1H, s), 8,79 (1H, dd, J1 = 1,8Hz, J2 = 4,9Hz), 9,12 (1H, d, J = 1,8Hz), 10,02 (1H, s)
190 RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,57-2,62 (2H, m), 3,34-3,39 (2H, m), 3,92 (3H, s), 5,26 (2H, s), 6,79-6,85 (1H, m), 6,89 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,34-7,45 (4H, m), 7,51-7,60 (2H, m), 8,01 (1H, d, J = 2,0Hz), 8,20-8,23 (1H, m), 10,00 (1H, s)
Tabla 30
Ej. de Ref.R711 191 -CH2SC6H5
R712 -H R713 -H R714 -H RMN RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,72-2,78 (2H, m), 3,49-3,55 (2H,
m), 4,24 (2H, s), 5,26 (2H, s), 7,04 (1H, d, J = 7,7Hz), 7,15
192
-H -CH3 -OC H3-CH3 7,33 (8H, m), 7,47-7,55 (2H, m), 10,20 (1H, s) RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,20 (3H, s), 2,27 (3H, s), 2,74-2,80
(2H, m), 3,47-3,53 (2H, m), 3,75 (3H, s), 5,22 (2H, s), 7,12
(1H, dd, J1 = 1,0Hz, J2 = 7,9Hz), 7,29 (1H, t, J = 7,9Hz),
7,47 (1H, dd, J1 = 1,0Hz, J2 = 7,9Hz), 8,12 (1H, s), 10,21
193
-H -H -H (1H, s) RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,44-1,50 (2H, m), 1,62-1,68 (4H,
m), 2,50-2,54 (4H, m), 2,74-2,80 (2H, m), 3,51-3,57 (2H, m),
3,72 (2H, s), 5,30 (2H, s), 7,06 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,30 (2H,
d, J = 4,4Hz), 7,33 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,49 (1H, t, J =
4,4Hz), 7,59 (1H, t, J = 8,5Hz), 10,21 (1H, s)
Ej. de Ref.R711 194
R712 -H R713 -H R714 -H RMN RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,72-2,78 (2H, m), 3,09 (3H, s), 3,49-3,55 (2H, m), 4,63 (2H, s), 5,28 (2H, s), 6,67-6,73 (3H, m), 7,03 (1H, d, J = 3,8Hz), 7,06 (1H, d, J = 3,8Hz), 7,167,23 (2H, m), 7,30-7,33 (2H, m), 7,47-7,55 (2H, m), 10,22 (1H, s)
Tabla 31
5
Ej. de Ref. R111 195 -H
R112 -H R113 -H R114 -CH2SC6H5 R115 -H RMN RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,71-2,77 (2H, m),
3,47-3,53 (2H, m), 4,06 (2H, s), 5,15 (2H,
s), 7,02-7,12 (3H, m), 7,14-7,32 (8H, m),
7,48 (1H, dd, J1 = 1,1Hz, J2 = 7,7Hz),
196
-H -H -CH2SC6H5 -H -H 10,20 (1H, s) RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,74-2,80 (2H, m),
3,49-3,55 (2H, m), 4,08 (2H, s), 5,18 (2H,
s), 7,07-7,13 (3H, m), 7,16-7,33 (8H, m),
7,49 (1H, dd, J1 = 1,1Hz, J2 = 7,6Hz),
197
-H -H -H -H 10,21 (1H, s) RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,39-1,45 (2H, m),
1,50-1,58 (4H, m), 2,30-2,34 (4H, m),
2,76-2,82 (2H, m),3,45 (2H, s),3,50-3,56
(2H, m), 5,22 (2H, s), 7,03-7,31 (6H, m),
198
-H -H -H -H 7,47 (1H, d, J = 7,6Hz), 10,20 (1H, s) RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,39-1,45 (2H, m),
1,50-1,62 (4H, m), 2,34-2,38 (4H, m),
2,75-2,81 (2H, m),3,44 (2H, s),3,49-3,55
(2H, m), 5,19 (2H, s), 7,14 (2H, d, J =
8,1Hz), 7,25-7,33 (4H, m), 7,48 (1H, dd,
199
-H -H -H -H J1 = 1,0Hz, J2 = 7,6Hz), 10,21 (1H, s) RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,64-2,70 (2H, m),
2,93 (3H, s), 3,37-3,43 (2H, m), 4,48 (2H,
s), 5,18 (2H, s), 6,61-6,69 (3H, m), 6,95
7,30 (8H, m), 7,47 (1H, dd, J1 = 0,9Hz, J2
200
-H -H -H -H = 7,7Hz), 10,20 (1H, s) RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,13-2,19 (2H, m),
2,98 (3H, s), 3,48-3,54 (2H, m), 4,49 (2H,
s), 5,18 (2H, s), 6,61-6,13 (3H, m), 1,11
1,33 (8H, m), 1,48 (1H, dd, J1 = 1,0Hz, J2
201
-H -H -H -H = 1,6Hz), 10,20 (1H, s) RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,15-2,81 (2H,
m),2,92-2,98 (2H, m), 3,25-3,31 (2H, m),
3,49-3,55 (2H, m),4,21 (2H, s), 5,20 (2H,
s), 6,41 (1H, d, J = 1,1Hz), 6,63-6,69 (1H,
m), 1,01-1,01 (1H, m), 1,11 (1H, dd, J1 =
1,0Hz,
J2 = 5,6Hz), 1,11 (2H, d, J =
8,2Hz), 1,26-1,34 (4H, m), 1,49 (1H, dd,
J1 = 1,0Hz, J2 = 1,1Hz), 10,21 (1H, s)
Tabla 32
R715
Ej. de Ref. RMN
202 -C6H4C6H5 (PARA) RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,4-2,2 (5H, m), 2,5-3,0 (4H, m), 3,4-3,55 (2H, m), 3,65-3,8 (2H, m), 4,03 (1H, br s), 1,2-1,65 (12H, m), 10,23 (1H, s)
203 -CO2CH2CH2Si(CH3)3 RMN 1H (CDCl3) dppm: 0,04 (9H, s), 0,91 (2H, d, J = 8,3Hz), 1,2-2,0 (5H, m), 2,55-2,8 (4H, m), 3,3-3,6 (2H, m), 3,15-4,3 (6H, m), 1,2-1,6 (3H, m), 10,22 (1H, s)
204 RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,35-1,9 (5H, m), 2,56 (3H, s), 2,5-2,1 (4H, m), 2,93,1 (2H, m), 3,5-3,1 (2H, m), 3,91 (2H, d, J = 1,1Hz), 4,0-4,2 (4H, m), 6,82 (1H, d, J = 6,1Hz), 1,0-1,2 (3H, m), 1,25-1,4 (2H, m)
205 RMN 1H (DMSO-d6) dppm: 1,45-1,9 (5H, m), 2,6-2,1 (4H, m), 2,85-3,0 (2H, m), 3,15-3,4 (2H, m), 3,85-4,15 (6H, m), 5,92 (1H, s), 1,04 (1H, d, J = 1,3Hz), 1,15-1,6 (8H, m), 1,86 (1H, d, J = 6,8Hz), 8,06 (1H, d, J = 1,0Hz), 10,23 (1H, s)
Tabla 33
R721
Ej. de Ref. RMN
206 -Cl RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,54-2,60 (2H, m), 3,34-3,40 (2H, m), 3,99 (3H, s), 5,25 (2H, s), 7,01 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,36 (1H, s), 7,62 (1H, d, J = 8,6Hz), 10,04 (1H, s)
207 -C6H5 RMN 1H (CDCl3) dppm: 2,57-2,62 (2H, m), 3,34-3,40 (2H, m), 4,01 (3H, s), 5,48 (2H, s), 6,98 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,37-7,40 (3H, m), 7,56-7,60 (2H, m), 7,82-7,86 (2H, m), 10,01 (1H, s)
208 -3-tienilo (CDCl3) dppm: 2,56-2,62 (2H, m), 3,34-3,39 (2H, m), 4,01 (3H, s), 5,46 (2H, s), 6,98 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,34 (1H, dd, J1 = 3,0Hz, J2 = 5,0Hz), 7,44-7,47 (1H, m), 7,51 (1H, s), 7,58 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,72-7,75 (1H, m), 10,01 (1H, s)
209 -3-piridilo (CDCl3) dppm: 2,58-2,63 (2H, m), 3,35-3,41 (2H, m), 4,02 (3H, s), 5,46 (2H, s), 7,00 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,34 (1H, dd, J1 = 4,8Hz, J2 = 8,0Hz). 7,60 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,66 (1H, s), 8,13 (1H, ddd, J1 = 1,9Hz, J2 = 8,0Hz), 8,61 (1H, dd, J = 1,9Hz, J2 = 4,8Hz), 9,07 (1H, d, J = 1,9Hz), 10,02 (1H, s)
40 Tabla 34
Ej. de Ref. R732 RMN
210 -(CH2)4F RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,5-1,75 (2H, m), 2,45-2,6 (2H, m), 3,3-3,45 (2H, m), 3,69 (3H, s), 4,02 (2H, t, J = 7,2Hz), 4,25-4,35 (1H, m), 4,454,55 (1H, m), 6,98 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,60 (1H, d, J = 8,6Hz), 10,06 (1H, s)
RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,8-1,95 (2H, m), 2,4-2,75 (6H, m), 3,1-3,25 (4H, m), 3,35-3,6 (3H, m), 3,95-4,2 (3H, m), 6,8-7,0 (3H, m), 7,2-7,6 (5H, m), 10,22 (1H, s)
212 RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,8-2,05 (2H, m), 2,5-3,05 (8H, m), 3,35-3,5 (2H, m), 3,61 (2H, s), 4,0-4,25 (2H, m), 6,9-7,6 (7H, s), 10,2 (1H, s)
213 RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,6-2,3 (8H, m), 2,45-2,8 (4H, m), 3,0-3,25 (2H, m), 3,4-3,65 (2,5H, m), 3,95-4,2 (2,5H, m), 7,1-7,6 (8H, m), 10,21 (1H, s)
214 RMN 1H (CDCl3) dppm: 1,35-1,95 (7H, m), 2,26 (3H, s), 2,5-2,75 (4H, m), 3,35-3,5 (2H, m), 3,5-3,65 (2H, m), 3,95-4,1 (2H, m), 6,86 (2H, d, J = 8,5Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5Hz), 7,15-7,6 (3H, m), 10,22 (1H, s)
Ejemplo 1
Síntesis de 5-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona
Se añadieron 1,0 g de ácido 2-cloro-3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)propiónico, 0,45 g de tiourea, y 0,4 g de acetato de sodio a 20 ml de metoxietanol, y la mezcla se agitó a 110ºC durante 7,5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, se añadió una disolución acuosa de hidrogenocarbonato de sodio al residuo para precipitar un sólido, y el sólido precipitado se recogió mediante filtración. El filtrado se extrajo con diclorometano, y el extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró. El residuo concentrado y el sólido recogido mediante filtración se combinaron y se añadieron a un disolvente mixto de ácido clorhídrico al 10% y etanol, seguido de calentamiento y puesta a reflujo toda la noche. El disolvente se eliminó por destilación a presión reducida, y el residuo se recristalizó en DMF acuosa, dando 0,41 g de 5-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona como un polvo amarillo. Punto de fusión: 254ºC-255ºC
Ejemplo 2
Síntesis de 5-[2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)etil]tiazolidin-2,4-diona
Se añadieron 912 mg de ácido 2-cloro-4-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)butírico, 390 mg de tiourea, y 394 mg de acetato de sodio a 20 ml de metoxietanol, seguido de agitación a 110ºC durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Se añadió agua al residuo, y la mezcla se extrajo con diclorometano. El extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró. El residuo se añadió a un disolvente mixto de 10 ml de ácido clorhídrico al 10% y 10 ml de etanol, seguido de calentamiento y puesta a reflujo toda la noche. El disolvente se eliminó por destilación a presión reducida, y el residuo se recristalizó en un disolvente mixto de DMFetanol, dando 332 mg (31% de rendimiento) de 5-[2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)etil]tiazolidin-2,4diona como un polvo amarillo.
Punto de fusión: 222ºC a 224ºC
Ejemplo 3
Síntesis de 5-[3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)propil]tiazolidin-2,4-diona
Se añadieron 1 g de ácido 2-cloro-5-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)valérico, 380 mg de tiourea, y 380 mg de acetato de sodio a 20 ml de metoxietanol, seguido de agitación a 110ºC durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y se añadieron agua y una pequeña cantidad de etanol al residuo para precipitar un sólido. El sólido precipitado se recogió mediante filtración. El sólido recogido mediante filtración se añadió a un disolvente mixto de 10 ml de ácido clorhídrico al 10% y 10 ml de etanol, seguido de calentamiento y puesta a reflujo toda la noche. El disolvente se eliminó por destilación a presión reducida, y el residuo se extrajo con diclorometano. El extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró. El residuo concentrado se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol de 100:1 → 10:1), y se recristalizó en un disolvente mixto de etanol-éter, dando 332 mg (29% de rendimiento) de 5-[3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2dihidroquinolin-5-il)propil]tiazolidin-2,4-diona como un polvo amarillo claro.
Punto de fusión: 172ºC a 175ºC
Ejemplo 4# de Referencia
Síntesis de 5-(8-metoxi-l-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)tiazolidin-2,4-diona
Se añadieron 3,02 g de cloro-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)acetato de etilo, 1,4 g de tiourea, y 2 g de acetato de sodio a 50 ml de metoxietanol, seguido de agitación a 110ºC durante 2,5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Se añadió agua al residuo para precipitar un sólido, y el sólido precipitado se recogió mediante filtración. El sólido recogido se añadió a un disolvente mixto de 30 ml de ácido clorhídrico al 10% y 30 ml de etanol, seguido de calentamiento y puesta a reflujo toda la noche. El resultante se concentró hasta la mitad de su volumen original a presión reducida. Se le añadió agua, y la mezcla se enfrió con hielo para precipitar un sólido. El sólido precipitado se recogió mediante filtración. El sólido se recristalizó en un disolvente mixto de DMFetanol, dando 1,68 g (57% de rendimiento) de 5-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)tiazolidin-2,4-diona como un polvo gris. Punto de fusión: 255ºC (descomposición)
Ejemplo 5# de Referencia
Síntesis de 5-[1-(4-clorobencil)-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-4-ilmetiliden]tiazolidin-2,4-diona
Se suspendieron 1,50 g de 1-(4-clorobencil)-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-4-carboxaldehído y 0,826 g de 2,4tiazolidindiona en 30 ml de tolueno. Se añadieron cinco gotas de piperidina y cinco gotas de ácido acético, seguido de calentamiento y puesta a reflujo durante 6 horas. El resultante se dejó enfriar para precipitar un sólido, y el sólido precipitado se recogió mediante filtración y se secó, dando 1,01 g (50% de rendimiento) de 5-[1-(4-clorobencil)-2oxo-1,2-dihidroquinolin-4-ilmetiliden]tiazolidin-2,4-diona como un polvo marrón claro.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
5,53 (2H, s), 6,76 (1H, s), 7,11-7,49 (6H, m), 7,53-7,64 (1H, m), 7,81 (1H, d, J=8,1Hz), 8,04 (1H, s), 12,21-13,32 (1H, br)
Ejemplo 6 # de Referencia
Síntesis de 5-[1-(4-clorobencil)-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-ilmetiliden]tiazolidin-2,4-diona
Se suspendieron 1,50 g de 1-(4-clorobencil)-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-carboxaldehído y 0,826 g de 2,4tiazolidindiona en 30 ml de tolueno, y se añadieron cinco gotas de piperidina y cinco gotas de ácido acético, seguido de calentamiento y puesta a reflujo durante 6 horas. El resultante se dejó enfriar para precipitar un sólido. El sólido precipitado se recogió mediante filtración y se secó, dando 1,36 g de 5-[1-(4-clorobencil)-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3ilmetiliden]tiazolidin-2,4-diona como un polvo amarillo (68% de rendimiento).
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
5,55 (2H, s), 7,18-7,45 (6H, m), 7,53-7,65 (1H, m), 7,88-8,00 (2H, m), 8,21 (1H, s), 12,59 (1H, brs)
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 6 # de Referencia, dando compuestos de los siguientes Ejemplos 7 # a 13 de Referencia.
Ejemplo 7 # de Referencia
5-[1-(1-Bifenil-4-ilmetil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-4-il)metiliden)tiazolidin-2,4-diona RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
5,59 (2H, brs), 6,78 (1H, s), 7,18-7,70 (12H, m), 7,82 (1H, d, J=8,0Hz), 8,05 (1H, s), 12,81 (1H, brs)
Ejemplo 8 # de Referencia
5-[1-(1-Bifenil-4-ilmetil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-il)metiliden]tiazolidin-2,4-diona RMN 1H (DMSO-d6) dppm: 5,61 (2H, brs), 7,21-7,51 (7H, m), 7,51-7,68 (5H, m), 7,87-8,00 (2H, m), 8,22 (1H; s), 12,60 (1H, brs)
Ejemplo 9 # de Referencia
5-[1-(8-Metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)metiliden]tiazolidin-2,4-diona Punto de fusión: 300ºC o mayor RMN 1H (DMSO-d6) dppm: 3,80 (3H, s), 3,95 (3H, s), 6,70 (1H, d, J=9,8Hz), 7,35-7,45 (2H, m), 8,05 (1H, d, J=9,8Hz), 8,14 (1H, s), 12,63 (1H,
brs)
Ejemplo 10 # de Referencia
5-[1-(8-Metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il)metiliden]-3-metiltiazolidin-2,4-diona. Punto de fusión: 270ºC (descomposición)
Ejemplo 11 # de Referencia
5-{1-[8-Metoxi-1-(4-bromobencil)-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-il]metiliden}tiazolidin-2,4-diona RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
3,65 (3H, s), 5,67 (2H, s), 6,80 (1H, d, J=9,8Hz), 7,03 (2H, d, J=8,5Hz), 7,25-7,40 (2H, m), 7,40-7,52 (2H, m), 8,16 (2H, d, J=10,9Hz), 12,64 (1H, brs)
Ejemplo 12 # de Referencia
5-[1-(1-Bifenil-4-ilmetil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-7-il)metiliden]tiazolidin-2,4-diona RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,70-2,84 (2H, m), 2,97-3,09 (2H, m), 5,22 (2H, brs), 7,12 (1H, s), 7,15-7,25 (1H, m), 7,25-7,49 (6H, m), 7,56-7,71 (5H, m), 12,52 (1H, brs)
Ejemplo 13 #
5-[1-(1-Bifenil-4-ilmetil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-8-il) metiliden]tiazolidin-2,4-diona RMN 1H (DMSO-d6) dppm: 2,55-2,68 (2H, m), 2,80-2,94 (2H, m), 4,98 (2H, s), 6,98-7,16 (3H, m), 7,22-7,63 (9H, m), 7,75 (1H, s), 12,57 (1H, brs)
Ejemplo 14 # de Referencia
Síntesis de 5-[1-(4-clorobencil)-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-4-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona
Se añadieron 0,96 g de 5-[1-(4-clorobencil)-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-4-ilmetiliden]tiazolidin-2,4-diona, 0,735 g de 1,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindicarboxilato de dietilo, y 0,96 g de gel de sílice a 30 ml de tolueno, seguido de calentamiento y puesta a reflujo toda la noche. El disolvente se eliminó por destilación, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:acetato de etilo de 10:1 → 3:1), y el producto purificado se recristalizó en un disolvente mixto de cloroformo-éter, dando 0,87 g (91% de rendimiento) de 5-[1-(4clorobencil)-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-4-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona como un polvo blanco.
Punto de fusión: 142,1ºC a 143,7ºC
Ejemplo 15 # de Referencia
Síntesis de 5-[1-(4-clorobencil)-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona
Se añadieron 1,207 g de 5-[1-(4-clorobencil)-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-ilmetiliden]tiazolidin-2,4-diona, 0,924 g de 1,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindicarboxilato de dietilo, y 1,2 g de gel de sílice a 30 ml de tolueno, seguido de calentamiento y puesta a reflujo toda la noche. Se añadieron 0,77 g adicionales de 1,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5piridindicarboxilato de dietilo al líquido de la reacción, seguido de calentamiento y puesta a reflujo toda la noche. El disolvente se eliminó por destilación, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:acetato de etilo de 10:1 → 3:1). El producto purificado se recristalizó en un disolvente mixto de cloroformo-éter, dando 0,74 g (61% de rendimiento) de 5-[1-(4-clorobencil)-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-4ilmetil]tiazolidin-2,4-diona como un polvo blanco.
Punto de fusión: 230,7ºC a 231,9ºC
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 15# de Referencia, dando compuestos de los siguientes Ejemplos 16 # a 19 de Referencia.
Ejemplo 16 # de Referencia
5-(2-Oxo-1,2-dihidroquinolin-3-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona RMN 1H (DMSO-d6) dppm: 2,45-2,55 (1H, m), 3,35-3,5 (1H, m), 4,9-5,0 (1H, m), 7,15-7,7 (4H, m), 7,84 (1H, s), 11,91 (1H, brs), 12,08 (1H, brs)
Ejemplo 17 # de Referencia
5-[1-(Bifenil-4-ilmetil)-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona. Punto de fusión: 220,4ºC a 221,8ºC
Ejemplo 18 # de Referencia
5-[1-(Bifenil-4-ilmetil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-7-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona. Punto de fusión: 213,2ºC a 213,7ºC
Ejemplo 19 # de Referencia
5-[1-(Bifenil-4-ilmetil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-8-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,40-2,53 (2H, m), 2,70-2,85 (2H, m), 3,09-3,25 (1H, m), 3,50-3,64 (1H, m), 4,79-4,90 (1H, m), 4,90-5,16 (2H, m), 7,02 (1H, t, J=7,5Hz), 7,08-7,21 (4H, m), 7,28-7,64 (7H, m), 12,04 (1H, s)
Ejemplo 20 #
Síntesis de 5-[8-metoxi-1-(4-nitrobencil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona
Se añadieron 600 mg de 5-[8-metoxi-1-(4-nitrobencil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetiliden]tiazolidin-2,4diona, 415 mg de 1,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindicarboxilato de dietilo, y 600 mg de gel de sílice a 20 ml de tolueno, seguido de calentamiento y puesta a reflujo durante 14 horas. El disolvente se eliminó por destilación, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 4:1 → 1:1). El producto purificado se recristalizó en un disolvente mixto de acetato de etilo-éter, dando 585 mg (97% de rendimiento) de 5-[8-metoxi-1-(4-nitrobencil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona como un polvo blanco.
Punto de fusión: 246,5ºC a 246,6ºC.
Ejemplo 21
Síntesis de 5-[1-(4-aminobencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona
Se añadieron 10 g de 10% de paladio sobre carbono a una disolución en DMF (100 ml) de 10,0 g de 5-[8-metoxi-1(4-nitrobencil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, y la mezcla se sometió a reducción catalítica a 40ºC durante 5 horas. El catalizador se eliminó mediante filtración, y el filtrado se concentró. Se añadieron acetato de etilo y agua al residuo, y se llevó a cabo filtración con celita. El filtrado se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio, seguido de concentration. El residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 4:1 → 1:4), y el producto purificado se recristalizó en acetato de etilo, dando 7,98 g (86% de rendimiento) de 5-[1-(4-aminobencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona como un polvo blanco. Punto de fusión: 174,1ºC a 174,8ºC
Ejemplo 22
Síntesis de 5-{8-metoxi-1-[4-(2-naftoilamino)bencil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona
Se añadieron 0,52 g de trietilamina y 0,42 g de fosforocianurato de dietilo (DEPC) con enfriamiento con hielo a una disolución en DMF (14 ml) de 0,7 g de 5-[1-(4-aminobencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5ilmetil]tiazolidin-2,4-diona y 0,59 g de ácido 2-naftoico, seguido de agitación durante 16 horas. Se añadieron agua y acetato de etilo al líquido de la reacción, y la materia insoluble así formada se recogió mediante filtración. La materia insoluble recogida se disolvió en un disolvente mixto de diclorometano-metanol y se concentró. El residuo se lavó con éter dietílico y éter diisopropílico. El residuo se secó a presión reducida, dando 0,74 g (77% de rendimiento) de 5-{8-metoxi-1-[4-(2-naftoilamino)bencil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona como un sólido amorfo blanco.
Punto de fusión: 202ºC a 208ºC
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,44-2,52 (2H, m), 2,82-2,88 (2H, m), 3,03-3,13 (1H, m), 3,35-3,45 (1H, m), 3,73 (3H, s), 4,79 (1H, dd, J1=4,1Hz, J2=9,9Hz), 5,20 (2H, s), 6,83 (1H, d, J=8,6Hz), 6,91 (1H, d, J=8,6Hz), 7,05 (2H, d, J=8,4Hz), 7,58-7,66 (4H, m), 7,958,08 (4H, m), 8,52 (1H, s), 10,33 (1H, s), 12,06 (1H, s)
Ejemplo 23
Síntesis de 5-[1-(4-pentiloxicarbonilaminobencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4diona
Se suspendieron 0,6 g de 5-[1-(4-aminobencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona en diclorometano (6 ml), y se añadieron 4 ml de piridina con enfriamiento con hielo para formar una disolución. Se añadieron 0,26 g de cloroformiato de amilo a esta disolución, seguido de agitación durante 1 hora. Se añadió clorhídrico ácido 1 N al líquido de la reacción, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó dos veces con agua y una con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 2:1 → 1:1), y se recristalizó en éter diisopropílico, dando 3,75 g (97% de rendimiento) de 5-[1-(4pentiloxicarbonilaminobencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona como un polvo blanco.
Punto de fusión: 98ºC a 102ºC.
Ejemplo 24 # de Referencia
Síntesis de 5-[8-metoxi-1-(4-metoxicarbonilbencil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetiliden]tiazolidin-2,4-diona
Se suspendieron 7,0 g de 8-metoxi-1-(4-metoxicarbonilbencil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído y 3,25 g de 2,4-tiazolidindiona en 70 ml de tolueno. Se añadieron diez gotas de piperidina y diez gotas de ácido acético, seguido de calentamiento y puesta a reflujo durante 4 horas. El resultante se dejó enfriar para precipitar un sólido, y el sólido precipitado se recogió mediante filtración y se secó, dando 8,0 g (90% de rendimiento) de 5-[8metoxi-1-(4-metoxicarbonilbencil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetiliden]tiazolidin-2,4-diona como un polvo amarillo claro. RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,52-2,66 (2H, m), 2,91-3,05 (2H, m), 3,65 (3H, s), 3,79 (3H, s), 5,17 (2H, s), 7,02 (1H, d, J=8,7Hz), 7,16 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,25 (2H, d, J=8,3Hz), 7,74-7,90 (3H, m) 12,55 (1H, brs)
Ejemplo 25
Síntesis de 5-[8-metoxi-1-(4-metoxicarbonilbencil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona
Se añadieron 7,0 g de 10% de paladio sobre carbono a una disolución en DMF (70 ml) de 7,0 g de 5-[8-metoxi-1-(4metoxicarbonilbencil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetiliden]tiazolidin-2,4-diona, y se llevó a cabo una reducción catalítica a 40ºC durante 5 horas. El catalizador se eliminó mediante filtración, y el filtrado se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 4:1 → 1:1). El producto purificado se recristalizó en un disolvente mixto de acetato de etilo-éter dietílico, dando 5,23 g (74% de rendimiento) de 5-[8-metoxi-1-(4-metoxicarbonilbencil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona como un polvo blanco. Punto de fusión: 193,1ºC a 195,5ºC
Ejemplo 26
Síntesis de 5-[8-metoxi-1-(4-carboxibencil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona
Se añadieron 35 ml de disolución acuosa 1 N de hidróxido de litio a una disolución mixta en etanol (200 ml) y THF (200 ml) de 4,0 g de 5-[8-metoxi-1-(4-metoxicarbonilbencil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4diona, seguido de agitación a la temperatura ambiente toda la noche. El disolvente se eliminó por destilación a presión reducida, se añadió ácido clorhídrico al residuo, y la materia insoluble así formada se recogió mediante filtración. La materia insoluble recogida se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano:acetato de etilo = 1:1 → 1:3), y se recristalizó en acetato de etilo, dando 3,75 g (97% de rendimiento) de 5[8-metoxi-1-(4-carboxibencil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona como un polvo blanco.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,42-2,61 (2H, m), 2,70-2,94 (2H, m), 3,01-3,15 (1H, m), 3,34-3,48 (1H, m), 3,56 (3H, s), 4,78 (1H, dd, J=4,4, 9,8Hz), 5,17 (2H, brs), 6,81 (1H, d, J=8,6Hz), 6,90 (1H, d, J=8,6Hz), 7,17 (2H, d, J=8,2Hz), 7,77 (2H, d, J=8,2Hz), 12,06 (1H, brs), 12,76 (1H, brs)
Ejemplo 27
Síntesis de 5-{1-[4-(4-isopropilfenilaminocarbonil)bencil]-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin2,4-diona
Se añadieron 0,34 g de trietilamina y 0,28 g de fosforocianurato de dietilo (DEPC) con enfriamiento con hielo a una disolución en DMF (10 ml) de 0,5 g de 5-[8-metoxi-1-(4-carboxibencil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5ilmetil]tiazolidin-2,4-diona y 0,23 g de 4-isopropilanilina, seguido de agitación durante 0,5 horas. Se añadió agua al líquido de la reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó dos veces con agua y una con una disolución saturada de cloruro de sodio, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El disolvente se eliminó por destilación a presión reducida, el residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol=100:1 → 20:1), y se recristalizó en un disolvente mixto de acetato de etilo y n-hexano, dando 0,57 g (64% de rendimiento) de 5-{1-[4-(4-isopropilfenilaminocarbonil)bencil]-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona como un polvo blanco.
Punto de fusión: 243ºC a 244ºC.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 27, dando compuestos de los siguientes Ejemplos 28 y 29.
Ejemplo 28
5-{8-Metoxi-1-[4-(piperidin-1-carbonil)bencil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona RMN 1H (DMSO-d6) dppm: 1,25-1,80 (6H, m), 2,39-2,62 (2H, m), 2,72-2,95 (2H, m), 2,95-3,72 (9H, m), 4,77 (1H, dd, J=4,3, 9,6Hz), 5,16 (2H, s),
6,81 (1H, d, J=8,6Hz), 6,90 (1H, d, J=8,6Hz), 7,09 (2H, d, J=8,0Hz), 7,18 (2H, d, J=8,0Hz), 12,05 (1H, brs)
Ejemplo 29
5-[1-(4-Ciclohexilaminocarbonilbencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
0,95-1,85 (10H, m), 2,39-2,60 (2H, m), 2,70-2,94 (2H, m), 3,00-3,19 (1H, m), 3,23-3,50 (1H, m), 3,63 (3H, s), 3,803,99 (1H, m), 4,64-4,88 (1H, m), 5,19 (2H, s), 6,80 (1H, d, J=8,6Hz), 6,89 (1H, d, J=8,6Hz), 7,11 (2H, d, J=8,0Hz), 7,65 (2H, d, J=8,0Hz), 8,03 (1H, d, J=7,8Hz), 12,06 (1H, brs)
Ejemplo 30 # de Referencia
Síntesis de 5-(1-bencil-8-hidroxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetiliden)tiazolidin-2,4-diona
Se suspendieron 2,0 g de 1-bencil-8-hidroxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído y 0,874 g de 2,4tiazolidindiona en 20 ml de tolueno. Se añadieron diez gotas de piperidina y diez gotas de ácido acético, seguido de calentamiento y puesta a reflujo durante 8 horas. El resultante se dejó enfriar para precipitar un sólido, y el sólido precipitado se recogió mediante filtración y se secó, dando 2,7 g (92% de rendimiento) de 5-(1-bencil-8-hidroxi-2oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetiliden)tiazolidin-2,4-diona como un polvo amarillo.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,41-2,60 (2H, m), 2,75-2,98 (2H, m), 5,31 (2H, s), 6,84 (1H, d, J=8,6Hz), 7,00-7,30 (6H, m), 7,81 (1H, s), 10,72 (1H, s), 12,48 (1H, brs)
Ejemplo 31
Síntesis de 5-(1-bencil-8-hidroxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona
Se añadieron 2,2 g de 10% de paladio sobre carbono a una disolución en DMF (20 ml) de 2,2 g de 5-(1-bencil-8hidroxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetiliden)tiazolidin-2,4-diona, y la mezcla se sometió a reducción catalítica a la temperatura ambiente durante 2 horas. El catalizador se eliminó mediante filtración, y el filtrado se concentró. El residuo se disolvió en acetato de etilo, se lavó con agua y disolución saturada de cloruro de sodio, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:metanol = 50:1). El producto purificado se recristalizó en un disolvente mixto de diclorometano-éter, dando 1,9 g (88% de rendimiento) de 5-(1-bencil-8-hidroxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona como un polvo blanco.
Punto de fusión: 213,2ºC a 213,7ºC
Ejemplo 32
Síntesis de 5-(1-bencil-8-butoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona
Se añadieron 55,5 mg de terc-butóxido de potasio a una disolución en DMSO (1 ml) de 90 mg de 5-(1-bencil-8hidroxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona, seguido de agitación a la temperatura ambiente durante 1 hora. Se le añadieron 29,8 μl de 4-yodobutano, seguido de agitación a la temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadió agua al líquido de la reacción, se añadió hidrogenosulfato de potasio a la mezcla, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Después de lavar con agua, el extracto se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía de capa fina en gel de sílice preparativa (diclorometano:metanol = 20:1), dando 42 mg (41% de rendimiento) de 5-(1-bencil-8-butoxi-2-oxo-1,2,3,4tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona como un sólido amorfo incoloro.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
0,93 (3H, t, J=7,3Hz), 1,35-1,50 (2H, m), 1,57-1,73 (2H, m), 2,52-2,67 (2H, m), 2,67-2,95 (2H, m), 3,05 (1H, dd, J=10,1Hz, J=14,0Hz), 3,51 (1H, dd, J=4,0Hz, J=14,0Hz), 3,89 (2H, t, J=6,6Hz), 4,39 (1H, dd, J=4,0Hz, J=10,1Hz), 5,32 (2H, s), 6,71 (1H, d, J=8,6Hz), 6,87 (1H, d, J=8,6Hz), 7,02-7,25 (5H, m), 9,15 (1H, brs)
Ejemplo 33
Síntesis de 5-(1-bencil-8-benciloxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona
Se añadieron 55,5 mg de terc-butóxido de potasio a una disolución en DMSO (1 ml) de 90 mg de 5-(1-bencil-8hidroxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona, seguido de agitación a la temperatura ambiente durante 1 hora. Se le añadieron 30 μl de bromuro de bencilo, seguido de agitación a la temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadió agua al líquido de la reacción, se añadió hidrogenosulfato de potasio a la mezcla, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía de capa fina en gel de sílice preparativa (diclorometano:metanol = 20:1), dando 84,5 mg (76% de rendimiento) de 5-(1-bencil-8-benciloxi-2-oxo-1,2,3,4tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona como un sólido amorfo incoloro.
RMN 1H (CDCl3) dppm:
2,49-2,65 (2H, m), 2,65-2,94 (2H, m), 3,07 (1H, dd, J=10,0Hz, J=14,5Hz), 3,51 (1H, dd, J=4,1Hz, J=14,5Hz), 4,39 (1H, dd, J=4,1Hz, J=10,0Hz), 4,97 (2H, s), 5,32 (2H, s), 6,76 (1H, d, J=8,6Hz), 6,86 (1H, d, J=8,6Hz), 6,93-7,02 (2H, m), 7,03-7,19 (3H, m), 7,29-7,45 (5H, m), 9,07 (1H, brs)
Ejemplo 34
Síntesis de 5-(1-carboximetil-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona
Se suspendieron 4,16 g de 1-terc-butoxicarbonilmetil-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído y 1,66 g de 2,4-tiazolidindiona (1,00 eq.) en 40 ml de tolueno, y se añadieron dos gotas de ácido acético y dos gotas de piperidina, seguido de calentamiento y puesta a reflujo durante 13 horas usando una trampa Dean Stark. Después de enfriar, se separaron cristales mediante filtración y se lavaron con tolueno. Los cristales obtenidos se suspendieron en 3,15 g de gel de sílice, 2,09 g de dihidropiridina, y 60 ml de tolueno, seguido de calentamiento y puesta a reflujo toda la noche. Se añadieron 3,15 g de gel de sílice, el disolvente se eliminó por destilación a presión reducida, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 2:1), y se recristalizó en acetato de etilo-hexano, dando 2,13 g (38% de rendimiento) de 5-(1-carboximetil-8-metoxi2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona como un polvo blanco.
Punto de fusión: 251ºC a 255ºC
Ejemplo 35
Síntesis de sal potásica de 5-{1-[N-(3-trifluorometilfenl)amino]carbonilmetil-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin5-il-metil}tiazolidin-2,4-diona
Se disolvieron 500 mg de 5-(1-carboximetil-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona en 5 ml de DMF. Se añadieron 0,35 ml de 3-trifluorometilanilina, 0,32 g de hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3etilcarbodiimida (WSC), y 0,25 g de 1-hidroxibenzotriazol (HOBT) a la disolución, seguido de agitación a la temperatura ambiente toda la noche. Se añadió agua al líquido de la reacción, y el sólido así obtenido se separó mediante filtración. El sólido se disolvió en cloruro de metileno, se lavó con disolución de cloruro de sodio, y se secó sobre sulfato de sodio. Tras la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno:metanol = 50:1), dando 412 mg de 5-{1-[N-(3trifluorometilfenil)amino]carbonilmetil-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona.
La 5-{1-[N-(3-trifluorometilfenil)amino]carbonilmetil-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-il-metil}tiazolidin-2,4diona así obtenida se disolvió en 4 ml de THF. Se añadieron 84,5 mg de t-butóxido de potasio oara disolver el sólido. Se añadió éter dietílico, y se llevó a cabo la trituración. Los cristales producidos se separaron mediante filtración y se secaron, dando 340 mg (49% de rendimiento) de sal potásica de 5-{1-[N-(3-trifluorometilfenil)amino]carbonilmetil-8metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona como un polvo marrón.
Punto de fusión: 135ºC a 139,5ºC.
Ejemplo 36
Síntesis de 5-(8-metoxi-1-piperidin-4-ilmetil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona
Se añadieron 1,7 g de 5-[8-metoxi-1-(1-terc-butoxicarbonilpiperidin-4-ilmetil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5ilmetil]tiazolidin-2,4-diona a 50 ml de una disolución 4N de cloruro de hidrógeno en acetato de etilo, seguido de agitación a la temperatura ambiente durante 6 horas. El resultante se concentró a presión reducida, y se añadió una disolución acuosa de hidrogenocarbonato de sodio al residuo. La materia insoluble así formada se recogió mediante filtración y se secó, dando 1,5 g (rendimiento: cuantitativo) de 5-(8-metoxi-1-piperidin-4-ilmetil-2-oxo-1,2,3,4tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona como un polvo blanco.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
1,05-1,3 (2H, m), 1,4-1,7 (3H, m), 2,3-2,9 (6H, m), 3,0-3,25 (3H, m), 3,82 (3H, s), 4,00 (2H, d, J=6,8Hz), 4,63 (1H, dd, J=8,7Hz, J=4,2Hz), 6,9-7,05 (2H, m)
Ejemplo 37
Síntesis de 5-(1-{2-[1-(4-metilbenzoil)piperidin-4-il]etil}-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona
Se añadieron 2 ml de DMF a 100 mg de 5-{1-[2-(1-piperidin-4-il)etil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5ilmetil}tiazolidin-2,4-diona, 42,2 mg de ácido p-toluico, 59,4 mg de hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3etilcarbodiimida (WSC), y 43,5 mg de 1-hidroxibenzotriazol (HOBt), seguido de agitación a la temperatura ambiente durante 2,5 horas. Se añadió agua, la mezcla se agitó durante un rato, y el sólido así producido se recogió mediante filtración. El sólido recogido se disolvió en cloruro de metileno, y se purificó mediante cromatografía en gel de sílice (cloruro de metileno:metanol = 20:1), dando 68,4 mg (97% de rendimiento) del compuesto diana como un sólido blanco.
Punto de fusión: 60ºC a 65ºC.
Ejemplo 38 # de Referencia
Síntesis de 5-[1-(5-bencil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-il)metiliden]tiazolidin-2,4-diona
Se suspendieron 592 mg de 5-bencil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-carboxaldehído y 221 mg de 2,4-tiazolidindiona en 10 ml de tolueno. Se añadieron dos gotas de ácido acético y dos gotas de piperidina a la suspensión, seguido de calentamiento y puesta a reflujo toda la noche. El líquido de la reacción se enfrió, y el sólido así obtenido se recogió mediante filtración. El sólido recogido se lavó con tolueno-éter dietílico, y se secó, dando 620 mg (80% de rendimiento) de 5-[1-(5-bencil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-il)metiliden]tiazolidin-2,4-diona como un sólido amarillo.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
5,67 (2H, s), 7,0-8,0 (10H, m), 8,45 (1H, dd, J=8,0Hz, 1,3Hz), 8,60 (1H, d, J=8,0Hz), 8,80 (1H, d, J=1,8Hz), 12,6 (1H, brs)
Ejemplo 39
Síntesis de 5-[1-(5-bencil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-il)metil]tiazolidin-2,4-diona Se disolvieron 620 mg de 5-[1-(5-bencil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-il)metiliden]tiazolidin-2,4-diona en 2,31 ml de THF. Se añadieron 2,31 ml de piridina y 2,31 ml de una disolución en THF 2 M de borohidruro de litio a la disolución, seguido de calentamiento y puesta a reflujo durante 4 horas. El líquido de la reacción se enfrió, se acidificó con ácido clorhídrico diluido, y se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó con agua, después con una disolución saturada de cloruro de sodio, y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el disolvente se eliminó por destilación a presión reducida, el residuo se cristalizó usando diclorometano, y el sólido así obtenido se separó mediante filtración. El sólido separado mediante filtración se secó al aire, dando 232 mg (36% de rendimiento) de 5[1-(5-bencil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-il)metil]tiazolidin-2,4-diona como cristales blancos.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
3,1-3,7 (2H, m), 5,04 (1H, dd, J=13,8Hz, J=4,8Hz), 5,76 (2H, s), 7,1-7,45 (5H, m), 7,6-8,0 (2H, m), 8,3-8,6 (3H, m), 12,0 (1H, brs)
Ejemplo 40
Síntesis de 5-{8-metoxi-1-[1-(2-metilbencil)piperidin-4-il]metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4diona
A 5-(8-metoxi-1-piperidin-4-ilmetil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona (20 μmoles, 1,0 eq.) se le añadió una disolución en DMF (200 μl) de 2-metilbenzaldehído (24 μmoles, 1,2 eq.) y ácido acético (10 μl). Se le añadió Si-cianoborohidruro de sodio adicional. La disolución se agitó durante minutos, se añadió diisopropiletilamina (30 μl), y se llevó a cabo una reación a la temperatura ambiente toda la noche. La resina se eliminó mediante filtración y se lavó con diclorometano. El disolvente se eliminó por destilación del filtrado en una corriente de gas nitrógeno, y el residuo se purificó mediante HPLC (disparador UV, columna: CAPCELL PAKC18, UG 120 S5, 20 mm x 50 mm, 0,05% de ácido trifluoroacético-H2O, 0,05% de ácido trifluoroacético-CH3CN). La estructura se confirmó mediante LC-MS, y se llevó a cabo la liofilización, dando 5-{8-metoxi-1-[1-(2-metilbencil)piperidin-4-il]metil2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-il-metil}tiazolidin-2,4-diona con un rendimiento del 50,5%. MS: 508 (M+1)
Ejemplo 41
Síntesis de 5-{8-metoxi-1-[1-(tetrahidropiran-4-il)piperidin-4-il]metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin2,4-diona
A 5-(8-metoxi-1-piperidin-4-ilmetil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona (20 μmoles, 1,0 eq.) se añadió una disolución en DMF (200 μl) de tetrahidropiran-4-ona (24 μmoles, 1,2 eq.) y ácido acético (10 μl). Se añadió triacetoxiborohidruro de MP-sodio adicional. Después esta disolución se agitó durante durante varios minutos, se añadió DIEA (30 μl) y se llevó a cabo una reacción a 60ºC toda la noche. La resina se eliminó mediante filtración y se lavó con cloruro de metileno. El disolvente se eliminó por destilación con gas nitrógeno, y el residuo se purificó mediante HPLC (disparador de UV, columna: CAPCELL PAKC18, UG 120 S-5, 20 mm x 50 mm, 0,05% de ácido trifluoroacético-H2O, 0,05% de ácido trifluoroacético-CH3CN). La estructura se confirmó mediante LC-MS, y se llevó a cabo la liofilización, dando 5-{8-metoxi-1-[1-(tetrahidropiran-4-il)piperidin-4-il]metil-2-oxo-1,2,3,4tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona con un rendimiento del 30%.
MS: 488 (M+1)
Ejemplo 42
Síntesis de 5-[1-(4-metanosulfonilaminobencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona
A una disolución en diclorometano (20 ml) de 1,00 g (0,00243 mM) de 5-[1-(4-aminobencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona se añadieron sucesivamente piridina (2,0 ml) y 0,21 ml (0,0027 mM) de cloruro de metanosulfonilo con enfriamiento con hielo con agitación. La mezcla se agitó a la misma temperatura durante 30 minutos, y se añadió agua para paralizar la reacción. El resultante se lavó (dos veces con agua y una con disolución saturada de cloruro de sodio), se secó (sulfato de magnesio), y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano:acetato de etilo = 1:10 → 1:1), dando 1,1 g (92% de rendimiento) del compuesto diana como un sólido amorfo blanco.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,39-2,54 (2H, m), 2,72-2,87 (2H, m), 2,88 (3H, s), 3,05 (1H, dd, J=10,0Hz, J=14,4Hz), 3,39 (1H, dd, J=4,0Hz, J=14,4Hz), 3,67 (3H, s), 4,76 (1H, dd, J=4,0Hz, J=10,0Hz), 5,13 (2H, s), 6,80 (1H, d, J=8,6Hz), 6,89 (1H, d, J=8,6Hz), 6,93-7,06 (4H, m), 9,57 (1H, s), 12,05 (1H, s)
Ejemplo 43
Síntesis de 3-metoxicarbonilmetil-5-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona
Se disolvieron 350 mg de 5-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona en 5 ml de DMF. Se añadieron 0,156 ml de bromoacetato de metilo y 0,25 g de carbonato de potasio a la disolución, seguido de agitación a la temperatura ambiente toda la noche. Se añadió agua, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La capa orgánica se lavó con disolución saturada de cloruro de sodio, y se secó sobre sulfato de sodio. Después de filtrar, el disolvente se eliminó por destilación a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice y se recristalizó en metanol-acetona, dando 245 mg (57% de rendimiento) de 3-metoxicarbonilmetil-5-(8metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona como cristales blancos.
Punto de fusión: 182ºC a 184ºC
Ejemplo 44 # de Referencia
Síntesis de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilidenmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona.
Se suspendieron 1,50 g de 1-(bifenil-4-ilmetil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído y 0,761 g de 2-tioxo1,3-tiazolidin-4-ona en 20 ml de tolueno. Se añadieron dos gotas de piperidina y dos gotas de ácido acético a la suspensión, seguido de calentamiento y puesta a reflujo durante 4 horas. Tras dejar enfriar, el sólido así precipitado se recogió mediante filtración, y se secó, dando 2,34 g (91% de rendimiento) de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-(4-oxo-2tioxotiazolidin-5-ilidenmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un polvo amarillo.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,76-2,81 (2H, m), 3,04-3,09 (2H, m), 5,23 (2H, m), 7,10-7,47 (8H, m), 7,54 (1H, s), 7,59-7,65 (4H, m), 13,78 (1H, brs)
Usando el material de partida apropiado, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 44 # de Referencia, dando el compuesto del siguiente Ejemplo 45 # de Referencia.
Ejemplo 45 # de Referencia
1-(4-Bromobencil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilidenmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
RMN 1H (DMSO-d6) dppm:
2,67-2,80 (2H, m), 2,93-3,09 (2H, m), 5,14 (2H, s), 7,04 (1H, d, J=8,6Hz), 7,10-7,25 (2H, m), 7,32-7,57 (5H, m), 13,77 (1H, brs)
Ejemplo 46
Síntesis de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
A 20 ml de tolueno se añadieron 1,4 g de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilidenmetil)-3,4-dihidro-1Hquinolin-2-ona, 1,01 g de 1,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindicarboxilato de dietilo, y 1,4 g de gel de sílice, seguido de calentamiento y puesta a reflujo toda la noche. El disolvente se eliminó por destilación, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo 4:1 → 2:1). El producto purificado se recristalizó en tolueno, dando 0,84 g (60% de rendimiento) de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un polvo blanco. Punto de fusión: 186,3ºC a 187,1ºC
Ejemplo 47
Síntesis de 1-(4-bromobencil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se suspendieron 50 mg de 1-(4-bromobencil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilidenmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona en un disolvente mixto de 0,15 ml de metanol, 0,1 ml de agua, 0,08 ml de disolución acuosa 1 N de hidróxido de sodio, y 0,1 ml de THF. Se añadieron 0,03 ml de unadis en DMF (5 ml) de 42 mg de cloruro de cobalto hexahidratado y 250 mg de dimetilglioxima adicionales a la suspensión, y la mezcla se calentó a 30ºC a 40ºC. Se añadió una disolución acuosa (0,1 ml) de 15 mg de borohidruro de sodio, seguido de agitación durante 30 minutos. Se añadió una disolución acuosa saturada de hidrogenosulfato de potasio, la mezcla se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se lavó con agua. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía de capa fina en gel de sílice preparativa (acetato de etilo:n-hexano = 1:1) para dar 44,7 mg (89% de rendimiento) de 1-(4-bromobencil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un sólido amorfo incoloro, y se recristalizó adicionalmente en acetato de etilo-éter dietílico, dando un polvo blanco.
Punto de fusión: 191,3ºC a 192,1ºC
Usando el material de partida apropiado, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 47, dando el compuesto del siguiente Ejemplo 48.
Ejemplo 48
Hidrocloruro de 1-(6-cloropiridin-3-ilmetil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Punto de fusión: 70ºC a 80ºC
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 6# de Referencia, dando los compuestos de los siguientes Ejemplos 49# a 110# de Referencia
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 15# de Referencia, dando los compuestos de los siguientes Ejemplos de Referencia 111# a 114#. Ejemplo 115 a 119, 121 a 131, 134 a 138, 140 a 144, 148, 150 a 153, 156 a 159, 161 a 165, 173, 177 a 182, 184 a 188, 859 a 860, 965 a 969, 975 a 976, y 986 a 1001.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 21, dando los compuestos de los siguientes Ejemplos 120 y 133.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 22, dando los compuestos de los siguientes Ejemplos 189 a 225, y 258 a 291.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 23, dando los compuestos de los siguientes Ejemplos 228 a 257, 292 a 309, 656 a 658, 664, 666 a 667, 681 a 686, y 690 a
694.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 27, dando los compuestos de los siguientes Ejemplos 176, 310 a 545, y 1034.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 32, dando los compuestos de los siguientes Ejemplos 546 a 606.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 35, dando los compuestos de los siguientes Ejemplos 607 a 613, 614 a 655, 659 a 663, 665, 668 a 680, y 687 a 689.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 38 # de Referencia, dando los compuestos de los siguientes Ejemplos 695 # a 699#, y 921 # a 959 # de Referencia
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 39, dando los compuestos de los siguientes Ejemplos 139, 145 a 147, 154 a 155, 166 a 172, 174 a 175, 700 a 704, 913 a 920, 960 a 964, 970 a 972, y 977 a 985.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 40, dando los compuestos de los siguientes Ejemplos 705 a 759.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 42, dando los compuestos de los siguientes Ejemplos 760 a 855.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 43, dando los compuestos de los siguientes Ejemplos 857, y 861 a 912.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 6# de Referencia, dando los compuestos de los Ejemplos 1002 # a 1031 # de Referencia
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 15# de Referencia, dando los compuestos de los Ejemplos 1032 a 1033, 1038, 1041 a 1045, 1047, 1050 a 1055, 1057 a 1058, 1069 a 1070, 1076 a 1079, y 1088.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 23, dando el compuesto del Ejemplo 1059.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 35, dando los compuestos de los Ejemplos 1115 a 1314.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 36, dando los compuestos de los Ejemplos 160 y 1056.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 47, dando los compuestos de los Ejemplos 974, 1035 a 1037, 1039 a 1040, 1048, 1060 a 1068, 1071 a 1075, 1080 a 1087, y 1089 a 1090.
Se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 1, dando el compuesto del Ejemplo 856.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 1317, dando los compuestos de los Ejemplos 1049, y 1091 a 1114.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 25, dando los compuestos de los siguientes Ejemplos 226, 227, y 1046.
Usando los materiales de partida apropiados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 26, dando los compuestos de los siguientes Ejemplos 149, 858, y 973.
Usando un material de partida apropiado, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 31, dando el compuesto del siguiente Ejemplo 183.
Usando el material de partida apropiado, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el Ejemplo 34, dando el compuesto del siguiente Ejemplo 132.
Tabla 35 Tabla 36 Tabla 38 Tabla 40
Ej. de Ref. R111
R112 R113 R114 R115 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
49 #
-H -H -H -H -H 2,55 (1H, t, J = 6,9Hz), 2,93 (2H, t, J = 6,9Hz),3,76
(3H, s), 5,21 (2H, s), 7,0-7,25 (7H, m), 7,83 (1H, s),
12,56 (1H, br s)
50 #
-H -H -C6H5 -H -H 2,57 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,97 (2H, t, J = 6,9Hz),3,80
(3H, s), 5,25 (2H, s), 7,0-7,65 (11H, m), 7,85 (1H, s),
13,1 (1H, br s)
51 #
-H -H -C(CH3)3 -H -H 1,20 (9H, s), 2,54 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,93 (2H, t, J =
6,9Hz), 3,81 (3H, s), 5,20 (2H, s), 7,00 (2H, d, J =
8,2Hz), 7,08 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,17 (1H, d, J =
8,8Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,2Hz), 7,84 (1H, s), 12,5
(1H, br s)
52 #
-H -H -H -C6H5 -H 2,58 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,96 (2H, t, J = 6,9Hz),3,77
(3H, s), 5,77 (2H, s), 6,8-7,65 (11H, m), 7,86 (1H, s),
12,7 (1H, br s)
53 #
-H -H -H -H -C6H5 2,50 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,78 (2H, t, J = 6,9Hz),3,36
(3H, s), 5,20 (2H, s), 6,90 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,1-7,6
(10H, m), 7,81 (1H, s), 12,6 (1H, br s)
54 #
-H -H -NO2 -H -H 2,55-2,69 (2H, m), 2,95-3,10 (2H, m), 3,60 (3H, s),
5,15 (2H, s), 7,05 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,19 (1H, d, J =
8,8 Hz), 7,40 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,85 (1H, s), 8,11
(2H, d, J = 8,8 Hz), 12,56 (1H, brs).
55 #
-H -H -CO2CH3 -H -H 2,52-2,66 (2H, m), 2,91-3,05 (2H, m), 3,65 (3H, s),
3,79 (3H, s), 5,17 (2H, s), 7,02 (1H, d, J = 8,7 Hz),
7,16 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,25 (2H, d, J = 8,3 Hz),
7,74-7,90 (3H, m), 12,55 (1H, brs).
123
5
Ej. de Ref. R111
R112 R113 R114 R115 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
56 #
-H -H -OCH3 -H -H 2,40-2,62 (2H, m), 2,80-3,00 (2H, m), 3,64 (3H, s),
3,81 (3H, s), 5,16 (2H, s), 6,69-6,82 (2H, m), 6,95
7,10 (3H, m), 7,10-7,13 (1H, m), 7,81 (1H, s), 12,54
(1H, brs).
57 #
-H -H -Cl -H -H 7,45-7,65 (2H, m), 2,85-3,04 (2H, m), 3,72 (3H, s),
5,12 (2H, s), 7,03 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,06-7,31 (5H,
m), 7,82 (1H, s), 12,53 (1H, brs).
58 #
-H -H -Br -H -H 2,42-2,65 (2H, m), 2,85-3,04 (2H, m), 3,72 (3H, s),
5,11 (2H, s), 6,96-7,12 (3H, m), 7,16 (1H, d, J = 8,7
Hz), 7,39 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,83 (1H, s), 12,54 (1H,
brs).
59 #
-H -H -OCH2C 6H5-H -H 2,42-2,61 (2H, m), 2,81-2,99 (2H, m), 3,80 (3H, s),
4,97 (2H, s), 5,16 (2H, s), 6,82 (2H, d, J = 8,7 Hz),
6,95-7,10 (3H, m), 7,15 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,22-7,43
(5H, m), 7,81 (1H, s), 12,50 (1H, brs).
60 #
-H -H -F -H -H 2,85-3,05 (2H, m), 3,28-3,42 (2H, m), 4,19 (3H, s),
5,60 (2H, s), 7,36-7,52 (3H, m), 7,52-7,70 (3H, m),
8,21 (1H, s), 12,40-13,45 (1H, br).
61 #
-H -H -CN -H -H 2,50-2,66 (2H, m), 2,90-3,06 (2H, m), 3,61 (3H, s),
5,12 (2H, s), 7,04 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,18 (1H, d, J
= 8,8 Hz), 7,32 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,70 (2H, d, J =
8,2 Hz), 7,85 (1H, s), 12,56 (1H, s).
Tabla 37
10
Ej. de Ref. R111
R112 R113 R114 R115 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
62 #
-H -H -CH3 -H -H 2,17 (3H, s), 2,42-2,62 (2H, m), 2,76-3,00 (2H, m), 3,79
(3H, s), 5,18 (2H, s), 6,88-7,08 (5H, m), 7,14 (1H, d, J =
8,7 Hz), 7,82 (1H, s), 12,54 (1H, s).
63 #
-H -H -OC6H5 -H -H 2,50-2,64 (2H, m), 2,87-3,02 (2H, m), 3,78 (3H, s), 5,18
(2H, s), 6,84 (2H, d, J = 8,6 Hz), 6,90-6,93 (2H, m),
7,03-7,11 (4H, m), 7,18 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,32-7,37
(2H, m), 7,84 (1H, s), 12,59 (1H, brs).
Ej. de Ref.R101
R131 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
64 #
-CH3 -CH3 2,44 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,90 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,21 (3H, s), 3,89 (3H, s),
7,17 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,23 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,86 (1H, s), 12,59 (1H,
br s)
65 #
-H -CH3 2,47 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,99 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,89 (3H, s), 7,05-7,2
(2H, m), 7,86 (1H, s)
66 #
-C4H9 -CH3 0,81 (3H, t, J = 7,3Hz), 1,1-1,2 (2H, m), 1,3-1,4 (2H, m), 2,43 (2H, t, J =
6,9Hz), 2,87 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,89 (3H, s), 3,92 (2H, t, J = 7,3Hz), 7,17
(1H, d, J = 8,8Hz), 7,24 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,86 (1H, s), 12,57 (1H, br s)
67 #
-(CH2)3C6H5 -CH3 1,65-1,8 (2H, m), 2,35-2,5 (4H, m), 2,89 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,78 (3H, s),
3,92 (2H, t, J = 7,3Hz), 7,0-7,3 (7H, m), 7,86 (1H, s), 12,25 (1H, br s)
68 #
-(CH2)2C6H5 -CH3 2,35 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,55 (2H, t, J = 4,5Hz), 2,73 (2H, t, J = 6,9Hz),
3,96 (3H, s), 4,16 (2H, t, J = 4,5Hz), 6,99 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,1-7,3
(5H, m), 7,79 (1H, s), 12,59 (1H, br s)
69 #
-C2H5 -CH3 1,07 (3H, t, J = 7,0Hz), 2,42 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,87 (2H, t, J = 6,9Hz),
3,85 (2H, q, J = 7,0Hz), 3,90 (3H, s), 7,18 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,24 (1H,
d, J = 8,8Hz), 7,86 (1H, s), 12,59 (1H, br s)
70 #
-CH2-ciclo-C3H5 -CH3 0,05-0,10 (2H, m), 0,25-0,30 (2H, m), 0,75-0,80 (1H, m), 2,45 (2H, t, J =
6,9Hz), 2,90 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,85-3,90 (5H, m), 7,17 (1H, d, J =
8,8Hz), 7,26 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,86 (1H, s), 12,59 (1H, br s)
71 #
-(CH2)2OC6H5 -CH3 2,47 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,84 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,86 (3H, s), 4,04 (2H, t,
J = 5,9Hz), 4,29 (2H, t, J = 5,9Hz), 6,77 (2H, d, J = 8,6Hz), 6,89 (1H, t, J
= 8,6Hz), 7,1-7,3 (4H, m), 7,82 (1H, s), 13,2 (1H, br s)
5
Tabla 39
Ej. de Ref.
R101 R131 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
72 #
-CH2-ciclo-C6H11 -CH3 0,75-1,57 (11H, m), 2,45 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,88 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,89
(3H, s), 3,90-3,95 (2H, m), 7,17 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,25 (1H, d, J =
8,8Hz), 7,88 (1H, s), 12,59 (1H, br s)
73 #
-CH2CH2OCH3 -CH3 2,46 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,86 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,10 (3H, s), 3,35 (2H, t, J
= 6,0Hz), 3,90 (3H, s), 4,10 (2H, t, J = 6,0Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,6Hz),
7,24 (1H, t, J = 8,6Hz), 7,86 (1H, s), 12,6 (1H, br s)
74 #
-CH(C6H5)2 -CH3 2,47 (2H, t, J = 6,9Hz), 285 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,40 (3H, s), 6,29 (2H, s),
7,00 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,15-7,3 (11H, m), 7,87 (1H, s), 12,55 (1H, br s)
75 #
-CH2C6H5 -H 2,41-2,60 (2H, m), 2,75-2,98 (2H, m), 5,31 (2H, s), 6,84 (1H, d, J = 8,6
Hz), 7,00-7,30 (6H, m), 7,81 (1H, s), 10,72 (1H, s), 12,48 (1H, brs).
76 #
-CH2CH2CN -CH3 2,37-2,55 (2H, m), 2,78 (2H, t, J = 6,8 Hz), 2,83-2,98 (2H, m), 3,92 (3H,
s), 4,06 (2H, t, J = 6,8 Hz), 7,19 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,27 (1H, d, J = 8,8
Hz), 7,85 (1H, s), 12,57 (1H, s).
77 #
-(CH2)4C6H5 -CH3 1,35-1,55 (4H, m), 2,40-2,70 (4H, m), 2,80 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,83 (3H,
s), 3,85-3,95 (2H, m), 7,05-7,3 (7H, m), 7,85 (1H, s), 12,7 (1H, br s)
78 #
-(CH2)5C6H5 -CH3 1,05-1,15 (2H, m), 1,35-1,5 (4H, m), 2,35-2,70 (4H, m), 2,77 (2H, t, J =
6,9Hz), 3,87 (3H, s), 3,91 (2H, t, J = 7,0Hz), 7,05-7,3 (7H, m), 7,83 (1H,
s), 12,6 (1H, br s)
79 #
-(CH2)2CO2C2H -CH3 1,13 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,60-1,76 (2H, m), 2,17 (2H, t, J = 7,3 Hz), 2,35
2,47 (2H, m), 2,80-2,92 (2H, m), 3,79-3,84 (5H, m), 3,98 (2H, q, J = 7,1
Hz), 7,16 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,24 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,85 (1H, s), 12,54
(1H, s).
R131
Ej. de Ref. R 101 RMN 1H dppm
80 # -CH3 2,60 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,84 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,70 (3H, s), 5,64 (2H, s), 6,95-8,05 (9H, m), 12,5 (1H, br s)
81 #
-CH3 2,60 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,99 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,78 (3H, s), 5,37 (2H, s), 6,95-7,85 (9H, m), 12,6 (1H, br s)
82 #
-C4H9 0,82 (3H, t, J = 7,4Hz), 1,2-1,35 (2H, m), 1,45-1,6 (2H, m),2,59 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,97 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,99 (2H, t, J = 6,4Hz), 5,21 (2H, s), 7,0-7,65 (11H, m), 7,85 (1H, s), 12,6 (1H, br s)
83 #
-CH2CO2C(CH3)3 CDCl3: 1,53 (9H, s), 2,70 (2H, t, J = 6,8Hz), 2,98 (2H, t, J = 6,8Hz), 4,46 (2H, s), 5,47 (2H, s), 6,69 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,1-7,6 (10H, m), 7,96 (1H, s), 8,48 (1H, br s)
84 #
-H 2,56 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,93 (2H, t, J = 6,9Hz), 5,36 (2H, s), 6,8-7,65 (11H, m), 7,83 (1H, s), 10,79 (1H, s), 12,6 (1H, brs)
85 #
-CH2OCH3 CDCl3: 2,6-2,84 (m, 2H), 2,9-3,1 (m, 2H), 3,40 (s, 3H), 3,44 (s, 3H), 5,02 (s, 2H), 5,13 (s, 2H), 5,32 (s, 2H), 7,05-7,6 (11H, m), 8,06 (s, 1H)
86 #
-CH3 7,45-7,65 (2H, m), 2,85-3,04 (2H, m), 3,72 (3H, s), 5,12 (2H, s), 7,03 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,06-7,31 (5H, m), 7,82 (1H, s), 12,53 (1H, brs).
Se usó DMSO-d6 para medir RMN, excepto que se especifique de otro modo. Tabla 41
R131
Ej. de Ref. R 101 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
87 # -CH3 2,48-2,51 (2H, m), 2,96-2,99 (2H, m), 3,75 (3H, s), 5,18 (2H, s), 6,88 (1H, d, J = 10,3Hz), 7,06 (1H, d, J = 10,3Hz), 7,53-7,74 (4H, m), 7,84 (1H, s), 8,09-8,10 (1H, m), 8,35 (1H, d, J = 2,0Hz), 12,57 (1H, brs)
88 # -CH3 2,48-2,51 (2H, m), 2,98-3,01 (2H, m), 3,75 (3H, s), 5,19 (2H, s), 7,07 (1H, d, J = 10,5Hz), 7,20 (1H, d, J = 10,5Hz), 7,43-7,66 (4H, m), 7,82-7,84 (2H, m), 8,01-8,04 (2H, m), 8,43-8,45 (1H, m), 12,56 (1H, brs)
89 # -CH3 DMSO solapa (2H), 2,80-2,85 (2H, m), 3,40-3,47 (4H, m), 3,613,68 (4H, m), 3,84 (3H, s), 5,11 (2H, s), 6,65 (1H, d, J = 9,0Hz), 6,98-7,24 (3H, m), 7,77 (1H, s), 7,87 (1H, d, J = 2,1Hz), 12,18 (1H, brs)
90 # -CH3 2,84-2,89 (2H, m), 3,15-3,19 (4H, m), 3,25-3,30 (2H, m), 3,503,54 (4H, m), 3,86 (3H, s), 5,12 (2H, s), 6,69-6,90 (2H, m), 6,96 (2H, d, J = 8,0Hz), 7,07 (1H, d, J = 8,9Hz), 7,16-7,30 (4H, m), 7,81 (1H, s), 7,88 (1H, d, J = 2,2Hz), 12,53 (1H, brs)
91 # -CH3 2,35 (3H, s), 2,55-2,59 (4H, m), 2,83-2,89 (2H, m), 3,34-3,44 (6H, m), 3,84 (3H, s), 5,11 (2H, s), 6,68 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,04 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,20 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,26 (1H, dd, J1 = 2,2Hz, J2 = 8,8Hz), 7,68 (1H, s), 7,86 (1H, d, J = 2,2Hz)
Tabla 42
R131
Ej. de Ref. R 101 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
92 # -CH3 2,50-2,58 (2H, m), 2,95-3,03 (2H, m), 3,71 (3H, s), 5,20 (2H, s), 7,04 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,21 (1H, d, 8,7Hz), 7,39-7,44 (1H, m), 7,61-7,70 (2H, m), 7,87-7,94 (1H, m), 8,25 (1H, d, J = 8,2Hz), 8,32
(1H, d, J = 8,0Hz), 8,45-8,46 (1H, m), 8,64 (1H, d, J = 4,1Hz), NH
n.d. (1H, brs)
R141 R201
Ej. de Ref. R 101 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
94 # -H -H 2,70-2,83 (2H, m), 2,98-3,15 (2H, m), 5,32 (2H, s), 6,99-7,10 (2H, m), 7,18-7,30 (1H, m), 7,35-7,54 (3H, m), 7,70 (1H, s), 7,75-7,90 (3H, m), 7,94 (1H, s), 12,63 (1H, s).
95 # -C6H5 -H -H 2,71-2,76 (2H, m), 3,10-3,33 (2H, m), 6,30 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,10-7,28 (4H, m), 7,40-7,57 (3H, m), 7,98 (1H, s), 12,66 (1H, s).
96 # -H -H 2,69-2,75 (2H, m), 3,01-3,06 (2H, m), 5,21 (2H, s), 7,05-7,14 (2H, m), 7,31 (1H, t, J = 8,0Hz), 7,45 (1H, d, J = 8,3Hz), 7,69 (1H, dd, J1 = 2,4Hz, J2 = 8,3Hz), 7,92 (1H, s), 8,36 (1H, d, J = 2,4Hz), 12,60 (1H, brs)
Tabla 44
Ej. de Ref.
R151 R201 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
97 #
-C6H5 -H 2,68-2,81 (2H, m), 3,04 (2H, t, J = 6,6 Hz), 5,21 (2H, s), 7,01-7,15 (2H, m),
7,21-7,39 (4H, m), 7,39-7,50 (2H, m), 7,5-7,65 (4H, m), 7,93 (1H, s), 12,62
(1H, s).
98 #
-Br -H 2,60-2,80 (2H, m), 2,95-3,10 (2H, m), 5,13 (2H, s), 6,99 (1H, d, J = 8,2 Hz),
7,09 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,11-7,32 (3H, m), 7,49 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,92
(1H, s), 12,64 (1H, s).
99 #
-Cl -H 7,63-7,80 (2H, m), 2,92-3,10 (2H, m), 5,16 (2H, s), 7,01 (1H, d, J = 8,1 Hz),
7,10 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,20-7,31 (3H, m), 7,31-7,45 (2H, m), 7,93 (1H, s),
12,65 (1H, brs).
100 #
-CH3 -H 2,25 (3H, s), 2,49-2,51 (2H, m), 2,68-2,73 (2H, m), 5,12 (2H, s), 7,02 (1H,
Ej. de Ref.
R151 R201 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
d, J = 8,2 Hz), 7,07-7,29 (6H, m), 7,93 (1H, s), 12,64 (1H, brs).
101 #
-C6H5 -C6H5 2,62-2,77 (2H, m), 2,89-3,07 (2H, m), 4,36 (2H, brs), 6,85 (2H, d, J = 8,2
Hz), 7,20-7,61 (14H, m), 7,93 (1H, s), 12,66 (1H, brs).
102 #
-CO2CH3 -H 2,71-2,77 (2H, m), 3,02-3,08 (2H, m), 3,83 (3H, s), 5,24 (2H, s), 6,96 (1H,
d, J = 7,9Hz), 7,11 (1H, d, J = 7,9Hz), 7,27 (1H, t, J = 7,9Hz), 7,38 (2H, d, J
= 8,3Hz), 7,90 (2H, d, J = 8,3Hz), 7,94 (1H, s), 12,64 (1H, brs)
103 #
-NO2 -H 2,72-2,78 (2H, m), 3,04-3,10 (2H, m), 5,31 (2H, s), 6,98 (1H, d, J = 8,0 Hz),
7,12 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,28 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,51 (2H, d, J = 8,7 Hz),
7,94 (1H, s), 8,18 (2H, d, J = 8,7 Hz), 12,66 (1H, brs)
Tabla 45
5
Ej. de Ref. 104 # 105 #
R151 -C6H5 -C6H5 R201 -CH3 -Cl RMN 1H (CDCl3) dppm 2,43 (3H, s), 2,57-2,63 (2H, m), 2,84-2,91 (2H, m), 5,12 (2H, s), 7,06-7,22 (4H, m), 7,22-7,60 (7H, m), 7,98 (1H, s), 8,42 (1H, brs). 2,60-2,66 (2H, m), 2,85-2,92 (2H, m), 5,44 (2H, s), 7,11 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,23-7,48 (6H, m), 7,48-7,59 (2H, m), 7,91 (1H, s), 7,23 (1H, brs).
Tabla 46
10
Ej. de Ref.
R151 R301 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
106 #
-C6H5 -H 2,70-2,84 (2H, m), 2,97-3,10 (2H, m), 5,22 (2H, s), 7,04-7,20 (2H, m), 7,20
7,49 (6H, m), 7,49-7,65 (4H, m), 7,68 (1H, s), 12,53 (1H, s).
107 #
-Br -H 2,66-2,81 (2H, m), 2,91-3,09 (2H, m), 5,13 (2H, s), 7,03 (1H, d, J = 8,6 Hz),
7,19 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,36 (1H, dd, J = 2,0, 8,6 Hz), 7,40-7,55 (3H, m),
7,67 (1H, s), 12,54 (1H, brs).
108 #
-NO2 -H 2,71-2,87 (2H, m), 2,97-3,15 (2H, m), 5,31 (2H, s), 7,02 (1H, d, J = 8,6 Hz),
7,38 (1H, dd, J = 1,9, 8,6 Hz), 7,45-7,60 (3H, m), 7,69 (1H, s), 8,18 (2H,
m), 12,55 (1H, brs).
109 #
-C6H5 -OCH3 2,55-2,70 (2H, m), 2,85-3,01 (2H, m), 3,78 (3H, s), 5,31 (2H, s), 7,07 (1H,
s), 7,12 (1H, s), 7,21 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,25-7,35 (1H, m), 7,35-7,47 (2H,
m), 7,54 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,60 (2H, d, J = 7,3 Hz), 7,68 (1H, s), 12,57
(1H, brs).
110 #
-C6H5 -CH3 2,36 (3H, s), 2,53-2,68 (2H, m), 2,79-3,04 (2H, m), 5,15 (2H, s), 7,22 (2H,
d, J = 8,2 Hz), 7,25-7,36 (3H, m), 7,36-7,49 (2H, m), 7,50-7,70 (5H, m),
12,57 (1H, brs).
Tabla 47
Ej. de Ref. R161
R301 P.f. (ºC)
111 #
-H -H 290-291
112 #
-CH3 -H 246-248
113 #
-CH3 -CH3 143-145
114 #
-H 244,1-246,1
Tabla 48
R111 R112 R113 R114 R115
Ej. P.f. (ºC) 115 -H -H -H -H -H 178-180 116 -H -H -C6H5 -H -H 211-213 117 -H -H -H -H -H 210-215 118 -H -H -C(CH3)3 -H -H 215-217 119 -H -H -NO2 -H -H 246,5-246,6 120 -H -H -NH2 -H -H 174,1-174,8 121 -H -H -OCH3 -H -H 177,5-179,0 122 -H -H -Cl -H -H 190,5-191,8 123 -H -H -Br -H -H 178,1-179,0 124 -H -H -F -H -H 177,7-179,2 125 -H -H -CN -H -H 206,4-208,0 126 -H -H -CH3 -H -H 165,2-167,0 127 -H -H -OCH2C6H5 -H -H 106,4-109,1 128 -H -H -OC6H5 -H -H 213,9-214,7
Tabla 49
Ej.
R111 R112 R113 R114 R115 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
129
-H -H -H -H -C6H5 2,39-2,52 (m, 2H), 2,63-2,80 (m, 2H), 3,06 (dd; J
= 9,9,14,4Hz, 1H),3,33 (S, 3H),3,39 (dd;J = 4,2,
14,4Hz, 1H), 4,76 (dd; J = 4,2, 9,9Hz, 1H), 5,18
(s, 2H), 6,69 (d, J = 8,6Hz, 1H), 6,86 (d, J =
8,6Hz, 1H), 7,04-7,47 (m, 9H), 12,08 (brs, 1H)
130
-H -H -H -C6H5 -H 2,45-2,57 (m, 2H), 2,79-2,90 (m, 2H), 3,09 (dd; J
= 10,1, 14,4Hz, 1H), 3,41 (dd; J = 4,3, 14,4Hz,
1H), 3,68 (S, 3H), 4,77 (dd; J = 4,3, 10,1Hz, 1H),
5,26 (s, 2H), 6,84 (d, J = 8,6Hz, 1H), 6,92 (d, J =
8,6Hz, 1H), 7,03 (d, J = 7,6Hz, 1H), 7,25-7,55 (m,
8H), 12,09 (brs, 1H)
131
-H -H -NHSO2CH3 -H -H 2,39-2,54 (2H, m), 2,72-2,87 (2H, m), 2,88 (3H,
s), 3,05 (1H, dd, J = 10,0, 14,4 Hz), 3,39 (1H, dd,
J = 4,0,14,4 Hz), 3,67 (3H, s), 4,76 (1H, dd, J =
4,0, 10,0 Hz), 5,13 (2H, s), 6,80 (1H, d, J = 8,6
Hz), 6,89 (1H, d, J = 8,6 Hz), 6,93-7,06 (4H, m),
9,57 (1H, s), 12,05 (1H, s).
Tabla 50
R101 R201
Ej. P.f. (ºC) 132 -C6H5 -OCH2CO2H 128-133 133 -C6H5 -H 198,1-199,2 134 -Br -H 224,3-225,8 135 -Cl -H 212,1-212,9 136 -CH3 -H 209,3-210,3 137 -CO2CH3 -H 247-249 138 -NO2 -H 243-250
Tabla 51
R171 R201
Ej. RMN 1H dppm
139 -C6H5 -OC4H9 0,82 (t, J = 7,4Hz, 3H), 1,25-1,33 (m, 2H), 1,46-1,55 (m, 2H), 2,45-2,56 (m, 2H), 2,80-2,91 (m, 2H), 3,11 (dd; J = 9,6, 14,4Hz, 1H), 3,41 (dd; J = 4,4,14,4Hz, 1H), 3,84-3,92 (m, 2H), 4,80 (dd; J = 4,4, 9,6Hz, 1H), 5,21 (s, 2H), 6,87d, J = 8,6Hz, 1H), 6,90 (d, J = 8,6Hz, 1H), 7,14 (d, J = 8,1Hz, 2H), 7,27-7,62 (m, 7H), 12,08 (brs, 1H)
140 -C6H5 -CH3 2,28 (3H, s), 2,37-2,57 (2H, m), 2,67-2,94 (2H, m), 3,16 (1H, dd, J = 9,3, 14,3 Hz), 3,44 (1H, d, J = 4,4, 14,3 Hz), 4,83 (1H, dd, J = 4,4, 9,3 Hz), 4,95-5,20 (2H, m), 6,87 (1H, d, J = 7,9 Hz), 7,00 (1H, d, J = 7,9 Hz), 7,15 (2H, d, J = 8,1 Hz),7,25-7,48 (3H, m), 7,51 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,60 (2H, d, J = 7,4 Hz), 12,07 (1H, brs).
141 -C6H5 -Cl 2,43-2,62 (2H, m), 2,80-2,98 (2H, m), 3,21 (1H, dd, J = 9,3, 14,3 Hz), 3,45 (1H, dd, J = 4,7, 14,3 Hz), 4,84 (1H, dd, J = 4,7, 9,3 Hz), 5,31 (2H, s), 6,97 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,15 (2H, d, J =
R171 R201
Ej. RMN 1H dppm 8,2 Hz), 7,25 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,27-7,45 (3H, m), 7,50 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,59 (2H, d, J = 7,2. Hz), 12,10 (1H, brs).
142 -C6H5 -C6H5 2,56-2,75 (2H, m), 2,80-3,00 (2H, m), 3,13-3,30 (1H, m), 3,453,60 (1H, m), 4,18-4,50 (2H, m), 4,90 (1H, dd, J = 4,5, 9,4 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,04 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,12 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,21-7,64 (12H, m), 12,12 (1H, brs).
143 -CO2H -H 2,67-2,72 (2H, m), 2,97-3,02 (2H, m), 3,11-3,60 (2H, m), 4,85 (1H, dd, J1 = 4,6Hz, J2 = 10,7Hz), 5,21 (2H, s), 6,79 (1H, d, J = 7,8Hz), 6,90 (1H, d, J = 7,8Hz), 7,09 (1H, t, J = 7,8Hz), 7,32 (2H, d, J = 8,2Hz), 7,88 (2H, d, J = 8,2Hz), 12,19 (1H, brs),12,88 (1H, brs)
144 -C6H5 -OCH2CO2C(CH3)3 CDCl3: 1,57 (9H, s), 2,55-2,8 (2H, m), 2,75-2,95 (2H, m), 3,053,2 (1H, m), 3,5-3,6 (1H, m),4,38 (3H, s), 4,35-4,5 (1H, m), 5,45,55 (2H, m), 6,57 (1H, d, J = 8,6Hz), 6,87 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,15-7,6 (9H, m), 7,96 (1H, br s)
Se usó DMSO-d6 para medir RMN, excepto que se especifique de otro modo.
Tabla 52 Tabla 53
Ej.
R101 R201 P.f. (ºC)
145
-CH3 -OCH3 204-208
146
-H -OCH3 253-256
147
-C2H5 -OCH3 179-181
148
-CH2CH2CN -OCH3 197,9-199,9
149
-(CH2)3CO2H -OCH3 164,7-165,5
150
-C6H5 -H 225,5-227,2
151
-(CH2)3CO2C2H5 -OCH3 154,7-156,0
152
-CH2CH=CH2 -OCH3 160,0-161,5
153
-C8H17 -OCH3 102,0-103,0
154
-OCH3 117-121
-OCH3
97-99
-OCH3
183-185
-OCH3
107-114
-H
228,1-230,0
-H
76-94
-H
261,5-263
R101 R201
Ej.
P.f. (ºC)
-
OCH3 121-126
-OCH3 135-137
-
OCH3 215 (desc.)
-OCH3 104-109
-
H 225-226
Tabla 54
Ej.
R101 R201 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
166
-(CH2)3C6H5 -OCH3 1,62-1,73 (m, 2H), 2,32-2,45 (m, 4H), 2,75-2,85 (m, 2H), 3,10 (dd; J =
10,1, 14,4Hz, 1H), 3,44 (dd; J = 4,3, 14,4Hz, 1H), 3,70 (S, 3H), 3,85-3,95
(m, 2H),4,81 (dd; J = 4,3, 10,1Hz, 1H), 6,93 (d, J = 8,6Hz, 1H), 6,98 (d, J
= 8,6Hz, 1H), 7,04 (d, J = 7,5Hz, 2H), 7,14 (t, J = 7,5Hz, 1H), 7,22 (t, J =
7,5Hz, 2H), 12,10 (brs, 1H)
167
-(CH2)3C6H5 -OCH3 2,22-2,31 (m, 2H), 2,32-2,55 (m, 2H), 2,63-2,75 (m, 2H), 3,05 (dd; J =
10,4, 14,5Hz, 1H), 3,41 (dd; J = 4,2, 14,5Hz, 1H), 3,87 (S, 3H), 4,10-4,30
(m, 2H), 4,69 (dd; J = 4,2, 10,4Hz, 1H), 6,90-7,05 (m, 4H), 7,12-7,25 (m,
3H), 12,12 (brs, 1H)
168
-C4H9 -OCH3 0,79 (t; J = 7,2Hz, 3H), 1,13 (tt; J = 7,2, 7,2Hz, 2H), 1,36 (tt; J = 7,2,
7,2Hz, 2H), 2,30-2,42 (m, 2H), 2,70-2,80 (m, 2H), 3,11 (dd; J =
9,8,14,5Hz, 1H), 3,42 (dd; J = 4,4, 14,5Hz, 1H), 3,80 (S, 3H), 3,92 (t; J =
7,2Hz, 2H), 4,80 (dd; J = 4,4, 9,8Hz, 1H), 6,80 (d; J = 8,6Hz, 1H), 6,97
(d; J = 8,6Hz, 1H), 12,09 (brs, 1H)
169
-CH2-ciclo-C3H5 -OCH3 0-0,05 (m, 2H), 0,20-0,26 (m, 2H), 0,73-0,84 (m, 1H), 2,30-2,42 (m, 2H),
2,70-2,85 (m,2H),3,14 (dd;J = 9,6,14,5Hz, 1H),3,42 (dd; J = 4,4,14,5Hz,
1H), 3,81 (S, 3H), 3,84-3,90 (m, 2H), 4,82 (dd; J = 4,4, 9,6Hz, 1H), 6,94
(d; J = 8,6Hz, 1H), 6,98 (d; J = 8,6Hz, 1H), 12,07 (brs, 1H)
170
-(CH2)2OC6H5 -OCH3 2,35-2,47 (m, 2H), 2,70-2,83 (m, 2H), 3,07 (dd; J = 10,2, 14,5Hz, 1H),
3,42 (dd; J = 4,2, 14,5Hz, 1H), 3,79 (S, 3H), 4,00-4,07 (m, 2H), 4,21-4,30
(m, 2H), 4,73 (dd; J = 4,2, 10,2Hz, 1H), 6,79 (d, J = 7,7Hz, 2H), 6,88 (t, J
= 7,7Hz, 1H), 6,95 (d, J = 8,7Hz, 1H), 6,98 (d, J = 8,7Hz, 1H), 7,21 (t, J =
7,7Hz, 2H), 12,11 (brs, 1H)
10
Tabla 55
Ej.
R101 R201 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
171
-CH2-ciclo-C6H11 -OCH3 0,71-0,80 (m, 2H), 0,94-1,07 (m, 3H), 1,20-1,27 (m, 1H), 1,37-1,45 (m,
2H), 1,45-1,59 (m, 3H), 2,34-2,44 (m, 2H), 2,71-2,82 (m, 2H), 3,13 (dd;
J = 9,4, 14,4Hz, 1H), 3,42 (dd; J = 4,4, 14,4Hz, 1H), 3,80 (S, 3H), 3,89
3,99 (m, 2H), 4,82 (dd; J = 4,4, 9,4Hz, 1H), 6,94 (d, J = 8,6Hz, 1H), 6,97
(d, J = 8,6Hz, 1H), 12,06 (brs, 1H)
172
-CH2CH2OCH3 -OCH3 2,35-2,44 (m, 2H), 2,71-2,80 (m, 2H), 3,08 (S, 3H), 3,11 (dd; J = 9,8,
14,5Hz, 1H), 3,25-3,36 (m, 2H), 3,42 (dd; J = 4,3, 14,5Hz, 1H), 3,80 (S,
3H), 4,03-4,12 (m, 2H), 4,80 (dd; J = 4,3, 9,8Hz, 1H), 6,95 (d, J = 8,6Hz,
1H), 6,98 (d, J = 8,6Hz, 1H), 12,09 (brs, 1H)
173
-(CH2)2CH(CH3)2 -OCH3 0,75-0,85 (6H, m), 1,2-1,5 (3H, m), 2,3-2,5 (2H, m), 2,6-2,9 (2H, m), 3,0
3,15 (1H, m), 3,35-3,5 (1H, m), 3,80 (3H, s), 3,94 (2H, t, J = 7,1Hz),
4,75-4,85 (1H, m), 6,9-7,1 (2H, m), 12,05 (1H, br s)
174
-(CH2)4C6H5 -OCH3 1,38-1,45 (m, 4H), 2,33-2,42 (m, 2H), 2,44-2,50 (m, 2H), 2,70-2,81 (m,
2H), 3,10 (dd; J = 10,0, 14,5Hz, 1H), 3,42 (dd; J = 4,3, 14,5Hz, 1H),
3,74 (S, 3H), 3,88-3,96 (m, 2H), 4,80 (dd; J = 4,3, 10,0Hz, 1H), 6,93 (d,
J = 8,6Hz, 1H), 6,97 (d, J = 8,6Hz, 1H), 7,10 (d, J = 7,3Hz, 2H), 7,14 (t,
J = 7,3Hz, 1H), 7,23 (t, J = 7,3Hz, 2H), 12,10 (brs, 1H)
175
-(CH2)5C6H5 -OCH3 1,04-1,15 (m, 2H), 1,35-1,50 (m, 4H), 2,32-2,41 (m, 2H), 2,42-2,53 (m,
2H), 2,65-2,73 (m, 2H), 3,09 (dd; J = 10,0, 14,5Hz, 1H), 3,42 (dd; J =
4,3, 14,5Hz, 1H), 3,78 (S, 3H), 3,86-3,96 (m, 2H), 4,78 (dd; J = 4,3,
10,0Hz, 1H). 6,94 (d, J = 8,6Hz, 1H), 6,97 (d, J = 8,6Hz, 1H), 7,11 (d, J
= 7,5Hz, 2H), 7,15 (t, J = 7,5Hz, 1H), 7,24 (t, J = 7,5Hz, 2H), 12,10 (brs,
1H)
5
Tabla 56
R101 R311 R201
Ej. RMN 1H (DMSO-d6) dppm
176 -H -OCH3 1,25-1,45 (4H, m), 1,45-1,70 (4H, m), 2,09 (2H, t, J = 7,7 Hz), 2,31-2,48 (2H, m), 2,65-2,88 (2H, m), 3,00-3,21 (3H, m), 3,213,50 (3H, m), 3,79 (3H, s), 3,85-4,00 (2H, m), 4,78 (1H, dd, J = 4,2,10,0 Hz), 6,86-8,09 (2H, m), 12,08 (1H, brs).
177 -H -OCH3 DMSO solapa (2H), 2,82-2,88 (2H, m), 3,06-3,14 (1H, m), 3,37-3,45 (1H, m), 3,66 (3H, s), 4,79 (1H, dd, J1 = 4,4Hz, J2 = 9,5Hz), 5,18 (2H, s), 6,85 (1H, d, J = 8,6Hz), 6,91 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,39-7,66 (4H, m), 7,78-7,81 (2H, m), 8,43 (1H, d, J = 2,0Hz), 12,56 (1H, brs)
178 -H -OCH3 DMSO solapa (2H), 2,67-2,73 (2H, m), 2,98-3,18 (2H, m), DMSO solapa (4H, m), 3,32-3,64 (4H, m), 3,75 (3H, s), 4,684,72 (1H, m), 5,09 (2H, s), 6,63 (1H, d, J = 8,9Hz), 6,82-6,98 (2H, m), 7,18-7,22 (1H, m), 7,85 (1H, d, J = 2,1Hz), 12,02 (1H, brs)
Tabla 57
R101 R311 R201
Ej. RMN 1H (DMSO-d6) dppm
179 -H -OCH3 2,20 (3H, s), 2,34-2,38 (4H, m), DMSO solapa (2H, 4H), 2,71-2,76 (2H, m), 2,97-3,05 (2H, m), 3,75 (3H, s), 4,65-4,70 (1H, m), 5,08 (2H, s), 6,62
(1H, d, J = 8,7Hz), 6,83 (1H, d, J = 8,6Hz), 6,90
(1H, d, J = 8,6Hz), 7,17 (1H, dd, J1 = 2,4Hz, J2 =
8,7Hz), 7,83 (1H, d, J = 2,4Hz), NH n. d. (1H)
-H
-OCH3 2,55-2,57 (2H, m), 2,87-2,89 (2H, m), 3,07-3,14
(1H, m), 3,39-3,46 (1H, m), 3,64 (3H, s), 4,76-4,82
(1H, m), 5,19 (2H, s), 6,85 (1H, d, J = 8,5Hz), 6,93
(1H, d, J = 8,5Hz), 7,38-7,43 (1H, m), 7,61 (1H,
dd, J1 = 2Hz, J2 = 8,2Hz), 7,90 (1H, ddd, J1 =
1,5Hz, J2 = 7,8Hz, J3 = 7,9Hz), 8,24 (1H, d, J =
8,2Hz), 8,32 (1H, d, J = 7,9Hz), 8,45 (1H, d, J =
1,5Hz), 8,64 (1H, d, J = 4,6Hz), 12,06 (1H, brs)
-H
-OCH3 2,55-2,60 (2H, m), 3,02-3,07 (2H, m), 3,11-3,16
(1H, m), 3,41-3,46 (1H, m), 3,52 (3H, s), 4,80-4,86
(1H, m), 5,30 (2H, s), 6,84 (1H, d, J = 8,5Hz), 6,93
(1H, d, J = 8,5Hz), 7,33 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,50
7,56 (1H, m), 7,66-7,72 (1H, m), 7,88-7,91 (1H,
m), 8,21 (1H, d, J = 8,6Hz), 12,12 (1H, brs)
5
Tabla 58
R101 R311 R201
Ej. RMN 1H dppm
182 -CH2OCH3 -OCH2OCH3 CDCl3: 2,55-2,75 (2H, m), 2,75-3,0 (2H, m), 3,05-3,15 (1H, m), 3,28 (3H, s), 3,38 (3H, s), 3,55-3,65 (2H, m), 4,35-4,45 (1H, m), 4,9-5,1
(4H, m), 5,25-5,4 (2H, m), 6,88 (1H, d, J = 8,6Hz), 6,97 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,1-7,6 (11H, m)
-CH2OCH3 -OH 2,45-2,55 (2H, m), 2,75-2,9 (2H, m), 3,05-3,2 (4H, m), 3,35-3,45 (1H, m), 4,7-5,0 (3H, m), 5,34 (2H, s), 6,65 (1H, d, J = 8,4Hz), 6,76 (1H, d, J = 8,4Hz), 7,1-7,7 (9H, m), 9,94 (1H, br s)
Se usó DMSO-d6 para medir RMN, excepto que se especifique de otro modo.
Tabla 59
R151 R201
Ej. P.f. (ºC) 184 -Br -H 193,4-195,0 185 -NO2 -H 215,5-216,1
Tabla 60 Tabla 62
10
Ej.
R151 R201 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
186
-C6H5 -H 2,62-2,76 (2H, m), 2,85-3,07 (3H, m), 3,20-3,40 (1H, m), 4,85 (1H, dd, J =
4,2, 9,7 Hz), 5,16 (2H, s), 6,89 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,96-7,06 (1H, m), 7,11
(1H, s), 7,24-7,38 (3H, m), 7,38-7,50 (2H, m), 7,50-7,68 (4H, m), 12,02
(1H, s).
187
-C6H5 -OCH3 2,4,8-2,60 (2H, m), 2,60-2,88 (2H, m), 2,90-3,06 (1H, m), 3,26-3,40 (1H,
m), 3,70 (3H, s), 4,82-4,95 (1H, m), 5,24 (2H, s), 6,73 (1H, d, J = 1,5 Hz),
6,80 (1H, d, J = 1,5 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,25-7,37 (1H, m), 7,37
7,46 (2H, m), 7,46-7,55 (2H, m), 7,55-7,68 (2H, m), 12,06 (1H, brs).
188
-C6H5 -CH3 2,26 (3H, s), 2,45-2,60 (2H, m), 2,70-2,85 (2H, m), 2,87-3,05 (1H, m),
3,18-3,40 (1H, m), 4,87 (1H, dd, J = 4,3, 9,8 Hz), 5,07 (2H, s), 6,93 (1H,
s), 6,98 (1H, s), 7,18 (2H, m), 7,27-7,38 (1H, m), 7,38-7,48 (2H, m), 7,48
7,56 (2H, m), 7,56-7,66 (2H, m), 12,06 (1H, s).
Tabla 61
Ej.
R181 R182 R183 R184 R185 P.f. (ºC)
189
-H -H -H -H -H 231,1-232,2
190
-H -H -H -OC6H5 -H 208-209
191
-H -H -OCH3 -H -H 199-200
192
-H -H -H -H -OCH3 209
193
-H -H -Cl -H -H 223-225
Ej.
R181 R182 R183 R184 R185 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
194
-H -H -H -OCH3 -H 2,81-2,87 (2H, m), 3,01-3,11 (1H, m), DMSO
solapa (2H, 1H), 3,71 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,58
4,61 (1H, m), 5,18 (2H, s), 6,82 (1H, d, J = 8,6Hz),
6,90 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,03 (2H, d, J = 8,5Hz),
7,11-7,15 (1H, m), 7,38-7,50 (3H, m), 7,57 (2H, d,
J = 8,5Hz), 10,10 (1H, s), 12,07 (1H, s)
195
-H -H -OC6H5 -H -H 2,80-2,86 (2H, m), 3,01-3,11 (1H, m), DMSO
solapa (2H, 1H), 3,72 (3H, s), 4,78 (1H, dd, J1 =
4,4Hz, J2 = 9,9Hz), 5,18 (2H, s), 6,82 (1H, d, J =
8,6Hz), 6,90 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,00-7,12 (6H, m),
7,19-7,25 (1H, m), 7,42-7,48 (2H, m), 7,57 (2H, d,
J = 8,5Hz), 7,94 (2H, d, J = 8,7Hz), 10,08 (1H, s),
12,07 (1H, s)
196
-H -H -H -H -Cl 2,80-2,86 (2H, m), 3,06 (1H, dd, J1 = 9,9Hz, J2 =
14,5Hz), DMSO solapa (2H, 1H), 3,73 (3H, s),
4,78 (1H, dd, J1 = 4,2Hz, J2 = 9,9Hz), 5,19 (2H,
s), 6,82 (1H, d, J = 8,7Hz), 6,90 (1H, d, J = 8,7Hz),
7,02 (2H, d, J = 8,5Hz), 7,37-7,54 (6H, m), 10,37
(1H, s), 12,05 (1H, s)
197
-Cl -H -H -H -Cl 2,82-2,88 (2H, m), 3,02-3,12 (1H, m), DMSO
solapa (2H, 1H), 3,74 (3H, s), 4,76-4,79 (1H, m),
5,15 (2H, s), 6,78 (1H, d, J = 8,4Hz), 6,91 (1H, d, J
= 8,4Hz), 7,04 (2H, d, J = 8,2Hz), 7,48-7,56 (5H,
m), 10,63 (1H, s), 12,07 (1H, s)
5
Tabla 63
Ej.
R181 R182 R183 R184 R185 MS(M+1)
198
-H -H -NHCOCH3 -H -H 573
199
-H -H -H -NHCOCH3 -H 573
200
-H -H -CF3 -H -H 584
201
-H -H -H -H -NO2 561
202
-H -H -H -H -C6H5 592
203
-H -H -H -H -N(CH3)2 559
204
-H -H -H -H -NHC6H5 607
205
-Cl -H -H -Cl 584
206
-H -H -H -CN -H 541
207
-H -H -H -NO2 -H 561
208
-H -H -H -OC6H5 -H 608
R181 R182 R183 R184 R185
Ej. MS(M+1) 209 -H -H -H -F -CH3 548 210 -H -H -COCH3 -H -H 558 211 -H -H -H -H -CF3 584 212 -H -H -H -CF3 -H 584 213 -H -H -H -H -OC6H5 608 214 -H -H -OC6H5 -H -H 608 215 -H -H -F -H -Cl 568 216-H -H -H -H 599
Tabla 64
5
Ej. 220 221 222 223 224 R181 -H -H -H -H -H R182 -H -H -Cl -H -H R183 -H -H -Cl -H R184 -H -H -H -H -H R185 -H -OCH3 -OCH3 -H -H MS(M+1) 582 546 580 550 516
Tabla 65
R191
Ej. P.f. (ºC) 225 -ciclo-C6H11 124,7-126,4 226 -NHC6H5 233,0-234,6 227 -NHC2H5 195,7-196,9 228 -C2H5 198,3-200,3 229 -CH3 215,2-217,8 230 -OCH3 136,3-138,6 231 -3-PIRIDILO 233,0-234,2 232 -OC5H11 98-102
217
-H -H -1-PIRRILO -H -H 581
218
-H -H -H -H 582
219
-H -H -H -H 583
R191
Ej. P.f. (ºC) 233 166-168
234 -OCH2C6H5 186-189
Tabla 66
R191
Ej. RMN 1H (DMSO-d6) dppm
235 -2-FURILO 2,76-2,81 (2H, m), 3,01-3,11 (1H, m), DMSO solapa (2H), 3,32-3,42 (1H, m), 3,71 (3H, s), 4,76-4,79 (1H, m), 5,17 (2H, s), 6,67 (1H, dd, J1 = 1,7Hz, J2 = 3,5Hz), 6,82 (1H, d, J = 8,6Hz), 6,90 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,01 (2H, d, J = 8,5Hz), 7,28 (1H, dd, J1 = 0,7Hz, J2 = 3,5Hz), 7,55 (2H, d, J = 8,6Hz), 7,90 (1H, dd, J1 = 0,7Hz, J2 = 1,7Hz), 10,06 (1H, s), 12,06 (1H, s)
236 2,82-2,88 (2H, m), 3,03-3,13 (1H, m), DMSO solapa (2H, 1H), 3,73 (3H, s), 4,79 (1H, dd, J1 = 4,1Hz, J2 = 9,9Hz), 5,20 (2H, s), 6,83 (1H, d, J = 8,6Hz), 6,91 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,05 (2H, d, J = 8,4Hz), 7,58-7,66 (4H, m), 7,95-8,08 (4H, m), 8,52 (1H, s), 10,33 (1H, s), 12,06 (1H, s)
237 2,79-2,85 (2H, m), 3,00-3,10 (1H, m), DMSO solapa (2H, 1H), 3,70 (3H, s), 3,74 (3H, s), 4,74-4,78 (1H, m), 5,15 (2H, s), 6,80 (1H, d, J = 8,7Hz), 6,91-7,00 (5H, m), 7,06-7,11 (2H, m), 7,30 (2H, d, J = 8,5Hz), 10,01 (1H, s), 12,05 (1H, s)
Tabla 67
R191
Ej. MS(M+1)
238 (CH2)2OC6H5 560 239 -3-PIRIDILO 517 240 -4-PIRIDILO 517 241 -2-FURILO 506 242 -2-TIENILO 522 243 -3-FURILO 506 244 -3-TIENILO 522 245 -ciclo-C5H9 508 246 -ciclo-C6H11 522 247 -CH2-ciclo-C6H11 536 248 -CH2OC6H5 546
Ej.
R191 MS(M+1)
249
(CH2)2C6H5 544
250
-2-PIRIDILO 517
251
-CH=CHC6H5 (trans) 542
252
-OC6H5 532
253
-OC3H7 498
254
-OC5H11 526
255
-OCH2C6H5 546
256
-OCH3 470
257
-OC4H9 512
Tabla 68
R191
Ej. MS(M+1)
260 531
261 536 262 582
263 536 264 522 265 627
266 565
Tabla 69 Tabla 70 Tabla 71
Ej.
R191 MS(M+1)
269
566
270
560
271
599
272
585
273
551
274
564
275
576
Ej.
R191 MS(M+1)
278
543
279
551
280
563
281
555
282
555
283
505
284
523
R191
Ej. MS(M+1) 285 556
286 585
288
572
289
543
290
535
291
518
292
566
293
562
Tabla 72
R191
Ej. MS(M+1) 294 582
546
298 494 299 577
300 502
301 510
302 546 303 518 Tabla 73
R191
Ej. MS(M+1) 304 562
305 612
590
591
Tabla 74
R211 R212 R213 R214 R215
Ej. P.f. (ºC) 310 -H -H -CH(CH3)2 -H -H 226 311 -H -H -H -OC6H5 -H 139-142 312 -H -H -Cl -H -H 154-158 313 -H -H -OCH3 -H -H 225-230
Tabla 75
R321 R211 R212 R213 R214 R215
Ej. P.f. (ºC) 314 -H -H -H -H -H -H 242,7-243,5 315 -H -H -H -Cl -H -H 240-241 316 -H -H -H -CH(CH3)2 -H -H 243-244 317 -H -H -H -OC6H5 -H -H 152-156 318 -H -H -H -OCH3 -H -H 215-216 319 -H -H -H -H -OC6H5 -H 203-204
Tabla 76
Ej.
R321 R211 R212 R213 R214 R215 MS(M+1)
320
-H -H -H -H -H -OCH3 546
321
-CH3 -H -H -H -H -OCH3 560
322
-H -H -H -H -SCH3 -H 562
323
-H -H -H -H -H -SCH3 562
324
-H -H -H -Cl -Cl -H 584
325
-H -H -H -OCF3 -H -H 600
326
-H -H -H -H -H -H 516
327
-H -H -H -Cl -H -H 550
328
-H -H -H -OCH3 -H -H 546
329
-H -H -H -H -OCH3 -H 546
330
-H -H -H -H -Cl -H 550
331
-H -H -H -CH3 -H -H 530
332
-H -H -H -OCH3 -H -OCH3 576
333
-H -OCH3 -H -H -Cl -H 580
334
-H -OCH3 -H -H -NHCOCH3 -H 603
335
-H -H -H -OCH3 -OCH3 -H 576
336
-H -H -H -H -H -C(CH3)=CH2 556
337
-H -H -H -H -OCF3 -H 600
338
-H -H -H -H -H -CH3 530
339
-H -H -H -H -H -F 534
340
-H -H -H -H -F -H 534
341
-H -H -H -F -H -H 534
342
-H -H -H -H -N(CH3)2 -H 559
343
-H -H -H -OC2H5 -H -H 560
344
-H -H -H -H -CF3 -H 584
345
-H -H -H -H -NHCOCH3 -H 573
346
-H -H -H -NHCOCH3 -H -H 573
347
-CH3 -H -H -H -CH3 -H 544
348
-H -H -H -H -H -OC6H5 608
349
-H -H -H -H -OC6H5 -H 608
350
-H -H -H -OC6H5 -H -H 608
Tabla 77
5
Ej.
R321 R211 R212 R213 R214 R215 MS(M+1)
351
-H -H -H -CF3 -H -H 584
352
-H -H -Cl -H -Cl -H 584
353
-H -H -H -H -CH3 -CH3 544
354
-H -H -H -CH3 -H -CH3 544
355
-H -H -CH3 -H -CH3 -H 544
356
-H -H -F -H -F -H 552
357
-H -H -H -OCH3 -F -H 564
358
-H -H -H -SO2NH2 -H -H 595
359
-H -H -H -CH3 -OCH3 -H 560
360
-H -H -H -OCH3 -Cl -H 580
361
-H -H -H -CH3 -Cl -H 564
362
-H -H -OCH3 -H -CF3 -H 614
363
-H -H -H -F -Cl -H 568
364
-H -H -H -OH -Cl -H 566
365
-H -Cl -H -H -NHCOCH3 -H 607
366
-H -H -H -SCH3 -H -H 562
367
-H -H -H -CH(CH3)2 -H -H 558
368
-H -H -H -C(CH3)3 -H -H 572
369
-H -H -H -NHSO2CH3 -H -H 609
370
-H -H -H -CONHCH3 -H -H 573
371
-H -H -H -H -H -OCH2C6H5 622
372
-H -H -H -CH=CH2 -H -H 544
373
-CH3 -H -H -Cl -H -H 564
374
-H -H -H -H -H -Cl 550
375
-H -H -CN -H -H -H 541
376
-H -H -H -F -H -Cl 568
377
-H -H -H -CN -H -H 541
Tabla 78
R321 R211 R212 R213 R214 R215
Ej. MS(M+1) 378-H -H -H -H -H 599
379-H -H -H -H -H
Tabla 79
R231 R232 R233 R234 R235
Ej. MS(M+1) 380 -H -H -H -Cl -H 619 381-H -H -H -H -F 603 382 -H -H -H -H -OCH3 615 383-H -H -F -H -H 603 384 -H -H -CF3 -H -H 653 385 -H -H -CN -H -H 610 386-H -H -H -H -H 585
Tabla 80
Ej.
R401 MS(M+1)
387
-2-PIRIDILO 586
388
-ciclo-C5H9 577
389
-4-PIRIDILO 586
390
-(CH2)2C6H5 613
391
-CH3 613
392
-C(CH3)3 579
393
-3-PIRIDILO 586
394
-H 508
Tabla 81
R401
Ej. MS(M+1) 395 600
Ej. 396 397 398 399
R401 MS(M+1) 600 587 643 587
400
626
401
642
402
657
403
643
Tabla 82
R401
Ej. MS(M+1) 404 611
405 589 406 593 407 609 408 603 409 600
410 600
R401
Ej.
MS(M+1)
614 412 635
413 668
Tabla 83
R411
Ej. MS(M+1) 414 -OCH3 538 415 -ciclo-C6H11 590 416 -CH2C6H5 598 417 -C6H5 584
Tabla 84
R411
Ej. MS(M+1) 418 591
419 632
420 655
421 620
422 646
423 632 424 593
R411
Ej.
MS(M+1)
614 426 653 427 647
Tabla 85
5
Ej. 428 429 430 R411 MS(M+1) 632 632 630
431
616
432 433
593 600
434
624
Tabla 86
R421 R422
Ej. P.f. (ºC) 435 -C2H5 -H 277,7-279,1 436 -CH(CH3)2 -H 256,5-257,4 437 -CH2CH2OH -H 248,1-249,9 438 -3-PIRIDILO -H 251,9-254,1
Tabla 87
R421 R422
Ej. MS(M+1) 439 -3-PIRIDILO -H 517 440 -ciclo-C6H11 -CH3 536 441 -C4H9 -C4H9 552 442 -CH2CH(CH3)2 -CH2CH(CH3)2 552 443 -CH2-ciclo-C3H5 -C3H7 536 444 -ciclo-C5H9 -CH2CH=CH2 548 445 -C4H9 -H 496 446 -ciclo-C3H5 -H 480 447 -CH2C6H5 -H 530 448 -CH2C6H5 -ciclo-C6H11 612 449 -CH2C6H5 -CH(CH3)2 572 450 -ciclo-C6H11 -C2H5 550 451 -C3H7 -H 482 452 -CH2-ciclo-C6H11 -C2H5 564 453 -CH2CH2OC2H5 -H 512 454 -1-CH3-CICLOHEXILO -H 536 455 -CH2-ciclo-C6H11 -H 536 456 -CH(CH3)C6H5 -H 544 457 -(CH2)3C6H5 -H 558 458 (CH2)2C6H5 -H 544 459 -CH2CONH2 -H 497 460 -CH2CO2CH3 -CH3 526 461 -C5H11 -CH3 524 462 -2-PIRIDILO -H 517
Tabla 88
R421 R422
Ej. MS(M+1) 463 -CH3 559 464 -CH3 551 465 -C2H5 566 466 -H 558
467 -H 564 468 -H 564
469 -H 564 470 -H 531 471 -H 531 472 -H 531
Tabla 89
R421 R422
Ej. MS(M+1) 473 -H 520
474 -CH3 641
R421 R422
Ej. MS(M+1) 475 -CH3 579
-CH2C6H5 601 477 -CH3 615
478 -CH3 558 479 -CH3 588
480 -CH3 574
481 -C2H5 559
Tabla 90
R421 R422
Ej. MS(M+1) 482 -C2H5 602
483 -H 572
484 -CH3 647 485 -H 494
486 -H 522
487 -H
R421 R422
Ej. MS(M+1) 488 -H 614
489
-H 578
490
-H 574
491
-H 548
Tabla 91
R421 R422
Ej. MS(M+1) 492 -H 548
493 -H 567
494 -H 618
495 -H 577
496 -H 592
497 -H 524
498 -C2H5
R421 R422
Ej.
MS(M+1)
-
CH3 601
Tabla 92 Tabla 93
Ej.
R421 R422 MS(M+1)
500
-C2H5 592
501
-C2H5 626
502
-C2H5 638
503
-H 560
504
-H 562
505
-H 562
506
-H 551
507
-H 537
508
-H 553
509
-H 567
R421 R422
Ej. MS(M+1) 510 -H 536
-CH3 659
-
H 531
-
H 547
-H 555
-
H 531
-
H 523
-H 507
-
H 508
-H 521
Tabla 94
Ej.
R431 MS(M+1)
523
520
524
512
525
548
526
536
527
599
528
556
Tabla 95
R431
Ej. MS(M+1) 529 600
530 580
580
Tabla 96
R431
Ej.
MS(M+1)
539
542
540
570
541
593
542
551
543
588
Tabla 97
R441
Ej. MS(M+1) 544 552
545 566
Tabla 98
Ej.
R241 R242 R243 R244 R245 MS(M+1)
546
-H -H -Cl -H -H 507
547
-Cl -H -H -H -H 507
548
-H -CF3 -H -H -H 541
549
-H -H -CF3 -H -H 541
550
-H -H -CH3 -H -H 487
551
-H -F -H -H -H 491
552
-H -CH3 -H -H -H 487
553
-H -H -CO2CH3 -H -H 529
554
-H -Cl -H -H -H 507
555
-H -OCH3 -H -H -H 503
556
-H -H -H -NO2 -H 518
557
-H -H -SO2CH3 -H -H 551
558
-OCH3 -H -H -H -H 503
559
-H -H -CH=CHC6H5 (trans) -H -H 575
560
-H -H -OCOCH3 -H -H 531
561
-H -H -F -H -H 491
562
-H -H -OCH3 -H -H 503
563
-H -H -H -H 557
564
-H -H -SCF3 -H -H 573
5
Tabla 99
Ej.
R251 MS(M+1)
565
-CH2CH2N(CH3)2 454
566
-CH2CH=CHCH3 (trans) 437
567
-(CH2)3CH=CH2 451
568
(CH2)2C6H5 487
569
-CH2CCCH3 435
570
-CH2CCC6H5 497
571
-CH2CH(CH3)2 439
572
-CH2COCH3 439
573
-(CH2)3N(CH3)2 468
574
(CH2)2SC6H5 519
575
-CH2CCH 421
576
-CH2CH=CHC6H5 499
577
-CH2CON(CH3)2 468
578
-CH2COC6H5 501
579
-CH2CO2C2H5 469
580
-(CH2)2OC6H5 503
R251
Ej. MS(M+1) 581 -(CH2)2OCH2C6H5 517 582 -(CH2)4COC6H5 543 583 -(CH2)3OCH2C6H5 531
Tabla 100
R251
Ej. MS(M+1) 584 494
488
556
474
Tabla 101
R251
Ej. MS(M+1) 594 494
604 596 541
604
542
502
553
Tabla 102
R251
Ej. MS(M+1) 603 479
R251
Ej. MS(M+1) 604 463
605 499 606 570
Tabla 103 Tabla 105
5
Ej. 607 608 609 R451 -C2H5 -H -H R452 -C2H5 -C6H5 -ciclo-C6H11 R2 -OCH3 -OCH3 -OCH3 RMN 1H (DMSO-d6) dppm 0,94 (3H, t, J = 7,1 Hz), 0,99 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,50-1,69 (2H, m), 2,08 (2H, t, J = 7,7 Hz), 2,26-2,45 (2H, m), 2,63-2,85 (2H, m), 2,99-3,22 (5H, m), 3,31-3,49 (1H, m), 3,79 (3H, s), 3,82-4,03 (2H, m), 4,78 (1H, dd, J = 4,2, 10,0 Hz), 6,83-7,06 (2H, m), 12,08 (1H, brs). 1,64-1,81 (2H, m), 2,20 (2H, t, J = 7,4 Hz), 2,30-2,46 (2H, m), 2,63-2,92 (2H, m), 2,99-2,16 (1H, m), 2,35-2,50 (1H, m), 3,78 (3H, s), 3,86-4,02 (2H, m), 4,69-4,85 (1H, m), 6,87-7,07 (3H, m), 7,18-7,32 (2H, m), 7,54 (2H, d, J = 7,6 Hz), 9,80 (1H, s), 12,07 (1H, s). 0,95-1,32 (5H, m), 1,42-1,75 (7H, m), 1,83-2,00 (2H, m), 2,252,45 (2H, m), 2,64-2,89 (2H, m), 3,00-3,15 (1H, m), 3,35-3,52 (2H, m), 3,79 (3H, s), 3,80-3,95 (2H, m), 4,77 (1H, dd, J = 4,2, 10,0 Hz), 6,81-7,05 (2H, m), 7,56 (1H, d, J = 7,8 Hz), 12,07 (1H, brs). Tabla 104
10
Ej. 610 611 612 n 1 1 1 R451 -H -H -H R452 -ciclo-C6H11 -C6H5 R2 -OCH3 -OCH3 -OCH3 P.f. (ºC) 105-114 135-138,5 128-132,5
613
3 -H -C2H5 -OCH3 174,2-175,2
R461
Ej. P.f. (ºC)
Tabla 106
Ej.
R471 R472 R473 R474 R475 MS(M+1)
619
-H -H -H -H -H 508
620
-H -H -CH3 -H -H 522
621
-H -H -Cl -H -H 542
622
-H -H -F -H -H 526
623
-H -H -OCH3 -H -H 538
624
-H -Cl -Cl -H -H 576
625
-Cl -H -H -H -H 542
626
-CH3 -H -H -H -H 522
627
-H -OCH3 -H -H -H 538
628
-H -Cl -H -H -H 542
629
-H -CN -H -H -H 533
630
-Cl -Cl -H -H -H 576
631
-H -CF3 -H -H -H 576
632
-Cl -H -F -H -H 560
633
-H -OC6H5 -H -H -H 600
634
-OCH3 -H -H -Cl -H 572
635
-H -H -CF3 -H -H 576
636
-H -OCF3 -H -H -H 592
637
-Br -H -H -H -H 588
638
-H -H -OCF3 -H -H 592
639
-OCF3 -H -H -H -H 592
640
-H -H -CN -H -H 533
641
-H -H -C(CH3)3 -H -H 564
642
-H -H -CO2CH3 -H -H 566
643
-H -Br -H -H -H 586
644
-CF3 -H -H -H -H 576
645
-H -H -H -H 574
Tabla 107
R501
Ej. MS(M+1)
646 647 648 649 650 651 652 653 654 655 656 657 658 659 660 661 662 663 664 665 666 667 -CH=CHC6H5 (trans) 534 -2-PIRIDILO 509 -3-PIRIDILO 509 -4-PIRIDILO 509 -2-FURILO 498 -2-TIENILO 514 -3-FURILO 498 -3-TIENILO 514 -CH2-ciclo-C6H11 528 -(CH2)2C6H5 536 -OC6H5 524 -OCH2C6H5 538 -OC4H9 504 -ciclo-C6H11 514 -ciclo-C3H5 472 -ciclo-C4H7 486 -CH2OC6H5 538 -CH(C2H5)C4H9 530 -N(C2H5)2 503 -(CH2)2SCH3 506 -OCH2CCH 486 -O(CH2)4Cl 538
Tabla 108
R501
Ej. MS(M+1) 668 556
669 572
543
R501
Ej.
MS(M+1)
676 516 677 558
Tabla 109
R501
Ej. MS(M+1) 678 547
679 548 680 564 681 558 682 554
683 574
684 542 685 538
686 572
687 552 Tabla 110
R501
Ej. MS(M+1) 688 560
689 598
560
515
501
Tabla 111
Ej. de Ref.
R601 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
695 #
-CH2C6H5 5,67 (2H, s), 7,0-8,0 (10H, m), 8,45 (1H, dd, J = 8,0Hz, 1,3Hz), 8,60 (1H, d, J = 8,0Hz),
8,80 (1H, d, J = 1,8Hz). 12,6 (1H, br s)
696 #
-C2H5 1,29 (3H, t. J = 7,1Hz), 4,41 (2H. t, J = 7,1Hz), 7,6-8,0 (6H, m), 8,38 (1H, dd, J = 8,0Hz,
1,2Hz), 8,56 (1H, d, J = 8,1Hz), 8,74 (1H, s), 12,6 (1H, br s)
10
Tabla 112
Ej. de Ref.
R611 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
697 #
-CH2C6H5 5,67 (2H, s), 7,1-8,1 (10H. m), 8,55 (1H, dd, J = 8,0Hz, 1,3Hz), 8,65 (1H,
d, J = 8,0Hz). 8,81 (1H, d, J = 1,8Hz), 13,8 (1H, br s)
698 #
-C2H5 1,30 (3H, t, J = 7,1Hz), 4,41 (2H, t, J = 7,1Hz), 7,5-8,0 (6H, m), 8,38 (1H,
dd, J = 8,0Hz, 1,2Hz), 8,55 (1H, d, J = 8,1Hz), 8,79 (1H, s), 13,9 (1H, br s)
699 #
5,72 (2H, s), 7,1-8,0 (14H, m), 8,46 (1H, dd, J = 8,0Hz, 1,3Hz), 8,62 (1H,
d, J = 8,0Hz), 8,82 (1H, d, J = 1,6Hz), 13,5 (1H, br s)
5
Tabla 113
R621
Ej. RMN 1H (DMSO-d6) dppm
700 -CH2C6H5 3,1-3,7 (2H, m), 5,04 (1H, dd, J = 13,8Hz, 4,8Hz), 5,76 (2H, s), 7,1-7,45 (5H, m), 7,6-8,0 (2H, m), 8,3-8,6 (3H, m), 12,0 (1H, br s)
701 -C2H5 1,27 (3H, t, J = 7,1Hz), 3,2-3,7 (2H, m), 4,39 (2H, t, J = 7,1Hz), 5,09 (1H, dd, J = 13,8Hz, 4,8Hz), 7,4-7,9 (4H, m), 8,25-8,6 (3H, m), 12,2 (1H, br s)
Tabla 114
R631
Ej. RMN 1H (DMSO-d6) dppm 702 -CH2C6H5 3,1-3,7 (2H, m), 5,16 (1H, dd, J = 13,8Hz, 4,8Hz), 5,63 (2H, s), 7,0-7,45 (5H, m), 7,6-8,0 (2H, m), 8,3-8,6 (3H, m),13,2 (1H, br s) 703 3,1-3,7 (2H, m), 5,16 (1H, dd, J = 13,8Hz,4,8Hz), 5,69 (2H, s), 7,1-8,0 (13H, m), 8,4-8,7 (3H, m),13,2 (1H, br s)
704 -C2H5 1,27 (3H, t, J = 7,1Hz), 3,2-3,7 (2H, m), 4,39 (2H, t, J = 7,1Hz), 5,20 (1H, dd, J = 13,8Hz, 4,8Hz), 7,4-7,9 (4H, m), 8,35-8,6 (3H, m), 13,2 (1H, br s) 15
Tabla 115 Tabla 117
Ej.
R481 R482 R483 R484 R485 MS(M+1)
705
-H -H -H -H -H 494
706
-H -H -OCH3 -H -H 524
707
-H -OCH3 -H -H -H 524
708
-H -H -CN -H -H 519
709
-H -H -N(C2H5)2 -H -H 565
710
-H -H -NHCOCH3 -H -H 551
711
-Cl -H -H -H -H 528
712
-H -Cl -H -H -H 528
713
-H -H -Cl -H -H 528
714
-F -H -H -H -H 512
715
-CN -H -H -H -H 519
716
-CF3 -H -H -H -H 562
717
-H -CF3 -H -H -H 562
718
-H -CH3 -H -H -H 508
719
-H -H -CF3 -H -H 562
720
-H -H -Br -H -H 574
721
-H -H -F -H -H 512
722
-CH3 -H -H -H -H 508
723
-H -H -OC4H9 -H -H 566
724
-H -H -CO2CH3 -H -H 552
725
-H -F -H -H -H 512
726
-H -H -N(CH3)2 -H -H 537
727
-H -H -OCOCH3 -H -H 552
728
-H -H -C4H9 -H -H 550
729
-H -H -SO2CH3 -H -H 572
730
-H -H -SC2H5 -H -H 554
731
-H -H -OCHF2 -H -H 560
732
-H -H -H -H 563
5
Tabla 116
Ej.
R481 R482 R483 R484 R485 MS(M+1)
733
-H -H -OC(CH3)3 -H -H 566
734
-H -H -H -H -H 508
735
-H -H -H -H -OCH3 538
736
-H -H -H -OCH3 -H 538
737
-H -H -OCH3 -H -H 538
738
-H -H -H -H -Cl 542
739
-H -H -OC4H9 -H -H 580
10
R511
Ej. MS(M+1) 740 -CH2-ciclo-C6H11 500 741 -C6H13 488 742 -ciclo-C6H11 486 743 484
744 495
745 495
746 495
747 500
748 500
749 501
750 534
751 498
Tabla 118
R511
Ej. MS(M+1) 752 497
753 484
R511
Ej.
MS(M+1)
Tabla 119
5
Ej.
R491 R492 R493 R494 R495 MS(M+1)
760
-H -H -OCH3 -H -H 582
761
-H -H -Cl -H -H 586
762
-H -H -H -H -CH3 566
763
-H -H -F -H -H 570
764
-OCH3 -H -H -Cl -H 616
765
-H -H -H -H -CF3 620
766
-H -H -H -H -Cl 586
767
-H -H -H -H -OCF3 636
768
-H -H -H -H -CO2CH3 610
769
-CN -H -H -H -H 577
770
-H -H -H -OCH3 -H 582
771
-H -H -H -F -H 570
772
-H -H -H -H -F 570
773
-H -H -CF3 -H -H 620
774
-H -H -H -CF3 -H 620
775
-H -H -OCF3 -H -H 636
776
-H -H -OCH3 -OCH3 -H 612
777
-OCH3 -H -H -OCH3 -H 612
778
-H -H -H -CH3 -H 566
779
-H -H -H -H -NO2 597
780
-H -H -H -NO2 -H 597
781
-H -H -Br -H -H 632
782
-H -H -H -Cl -H 586
783
-H -CH3 -H -H -OCH3 596
784
-Cl -H -H -H -Cl 620
785
-H -H -H -OCF3 -H 636
R491 R492 R493 R494 R495
Ej. MS(M+1) 786 -H -H -H -Cl -Cl 620 787 -Cl -H -H -Cl -H 620 788 -H -H -Cl -H -Cl 620 789 -H -H -CH3 -NO2 -H 611 790 -H -H -F -H -Cl 604 791 -H -CH3 -Cl -H -Cl 634
Tabla 120 Tabla 121
5
Ej.
R491 R492 R493 R494 R495 MS(M+1)
792
-CH3 -H -H -NO2 -H 611
793
-Cl -H -H -NO2 -H 631
794
-H -H -CN -H -Cl 611
795
-CH3 -H -CH3 -H -CH3 594
796
-H -H -NHCOCH3 -H -H 609
797
-H -H -NO2 -H -H 597
798
-H -Cl -H -Cl -OH 636
799
-H -H -CH3 -H -H 566
800
-H -H -OCH3 -H -NO2 627
801
-H -H -Cl -Cl -H 620
802
-H -H -C(CH3)3 -H -H 608
803
-H -H -H -CO2H -H 596
804
-Br -H -H -Cl -H 666
805
-H -H -C2H5 -H -H 580
806
-H -CH3 -H -H -CH3 580
807
-H -H -OC4H9 -H -H 624
808
-F -H -H -F -H 588
809
-H -H -H -CN -H 577
810
-CH3 -H -Cl -H -Cl 634
811
-H -F -H -Cl -CH3 618
812
-H -H -Br -H -CH3 646
813
-H -H -H -Br -H 632
814
-H -H -CN -H -H 577
815
-H -H -NHCOCH3 -Cl -H 643
816
-H -H -F -H -F 588
817
-H -H -CH3 -H -OCH3 596
818
-H -H -H -Cl -CH3 600
819
-F -H -H -H -F 588
820
-CH3 -H -H -F -H 584
821
-CH3 -H -Cl -CH3 -H 614
822
-CH3 -H -H -H -Cl 600
823
-H -H -CH(CH3)2 -H -H 594
Ej.
R491 R492 R493 R494 R495 MS(M+1)
824
-H -H -F -Cl -H 604
825
-H -H -Br -H -F 650
826
-H -H -CH3 -Cl -H 600
827
-H -H -F -F -H 588
828
-H -H -H -H -Br 632
829
-H -Cl -H -Cl -H 620
830
-H -H -(CH2)2CO2CH3 -H -H 638
831
-CH3 -H -OCH3 -CH3 -CH3 624
832
-H -H -OH -CO2H -H 612
833
-H -H -CO2H -H -H 596
834
-F -H -F -F -H 606
835
-H -H -H -H -H 552
5
Tabla 122
R521
Ej. MS(M+1) 836 -2-TIENILO 558 837 -C4H9 532 838 -CH=CH2 502 839 -(CH2)3Cl 552 840 -CH2-ciclo-C6H11 572 841 -CH2CF3 558 842 -CH2C6H5 566 843 -CH=CHC6H5 (trans) 578 844
R521
Ej.
MS(M+1)
592 848 623
849 604
850 571
Tabla 123
R521
Ej. MS(M+1) 851 626
852 626
853 638
854 630
855 616
Tabla 124
R611
Ej. R1 R2 P.f. (ºC) 856 -CH3 -OCH3 -H 254-255 857 -CH3 -OCH3 -CH2CO2CH3 182-184 858 -CH3 -OCH3 -CH2CO2H 207-210 859
-
OCH3 -H 141-145 860
-
OCH3 -H 247,9-251,8
Tabla 125
Ej.
R621 R622 R623 R624 R625 MS(M+1)
861
-H -H -Cl -H -H 443
862
-H -H -H -H -Cl 443
863
-H -H -H -CF3 -H 477
864
-H -H -H -H -CH3 423
865
-H -H -H -H -C6H5 485
866
-H -H -C(CH3)3 -H -H 465
867
-H -H -CF3 -H -H 477
868
-H -H -CH3 -H -H 423
869
-H -H -C6H5 -H -H 485
870
-H -H -H -H -OCF3 493
871
-H -H -H -F -H 427
872
-H -H -H -CH3 -H 423
873
-H -H -OCF3 -H -H 493
874
-H -H -H -Cl -H 443
875
-H -H -F -H -H 427
876
-H -H -H -OCH3 -H 439
877
-H -H -OCH3 -H -H 439
878
-H -H -CO2CH3 -H -H 467
879
-H -H -H -OC6H5 -H 501
880
-H -H -SCH3 -H -H 465
881
-H -H -H -H -H 409
882
-H -H -SO2CH3 -H -H 487
883
-H -H -H -OCF3 -H 493
884
-H -H -OCH2C6H5 -H -H 515
885
-H -H -OCH3 -Cl -H 473
886
-H -H -H -H -OCH3 439
887
-H -H -NHCOCH3 -H -H 466
Tabla 126
R631
Ej. MS(M+1)
R631
Ej. MS(M+1) 888 -CH2C=CH 357 889 -CH2CH=CH2 359 890 -CH2CH=CHC6H5 435 891 -(CH2)2C6H5 423 892 -(CH2)3C6H5 437 893 -CH3 333 894 -C2H5 347 895 -CH(CH3)2 361 896 -C4H9 375 897 -CH2CH2OH 363 898 -C6H13 403 899 -CH2-ciclo-C6H11 415 900 -CH2CO2C2H5 405
Tabla 127
R631
Ej. MS(M+1)
R631
Ej.
MS(M+1)
Tabla 128
R531 R532 R533 R534 R535
Ej. P.f. (ºC) 913 -H -H -C6H5 -H -H 164-168 914 -H -H -C(CH5)3 -H -H 222-224 915 -H -H -H -H -C6H5 193-199 916 -H -H -Cl -H -H 179,8-183,8 917 -H -H -Br -H -H 191,3-192,1 918 -H -H -OC6H5 -H -H 156,5-158,5
Tabla 129 Tabla 130
10
Ej.
R531 R532 R533 R534 R535 RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm
919
-H -H -H -H -H 2,45-2,54 (m, 2H), 2,75-2,85 (m, 2H), 3,13 (dd; J =
9,5, 14,4Hz, 1H), 3,38 (dd; J = 4,7, 14,4Hz, 1H),
3,67 (S, 3H), 4,92 (dd; J = 4,7, 9,5Hz, 1H), 5,19 (S,
2H), 6,81 (d, J = 8,6Hz, 1H), 6,89 (d, J = 8,6Hz,
1H), 7,04 (d, J = 7,5Hz, 2H), 7,11 (t, J = 7,5Hz,
1H), 7,19 (t, J = 7,5Hz, 2H), 13,19 (brs, 1H)
920
-H -H -H -C6H5 -H 2,47-2,57 (m, 2H), 2,80-2,88 (m, 2H), 3,15 (dd; J =
9,9, 14,5Hz, 1H), 3,40 (dd; J = 4,5, 14,5Hz, 1H),
3,69 (S, 3H), 4,91 (dd; J = 4,5, 9,9Hz, 1H), 5,26 (s,
2H), 6,84 (d, J = 8,6Hz, 1H), 6,91 (d, J = 8,6Hz,
1H), 7,02 (d, J = 7,7Hz, 1H), 7,24-7,57 (m, 8H),
13,22 (brs, 1H)
Ej. de Ref. R531
R532 R533 R534 R535 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
921 #
-H -H -H -H -H 2,56 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,97 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,78
(3H, s), 5,21 (2H, s), 7,0-7,55 (7H, m), 7,69 (1H, s),
13,80 (1H, br s)
922 #
-H -H -C6H5 -H -H 2,58 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,00 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,81
(3H, s), 5,24 (2H, s), 7,0-7,6 (11H, m), 7,80 (1H, s),
13,85 (1H, br s)
923 #
-H -H C(CH3)3 -H -H 1,20 (9H, s), 2,54 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,96 (2H, t, J =
6,9Hz), 3,81 (3H, s), 5,20 (2H, s), 7,00 (2H, d, J =
8,2Hz), 7,07 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,15 (1H, d, J =
8,8Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,2Hz), 769 (1H, s), 13,8
(1H, br s)
5
Tabla 131
Ej. de Ref.R531
R532 R533 R534 R535 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
924 #
-H -H -H -C6H5 -H 2,57 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,00 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,79
(3H, s), 5,27 (2H, s), 7,0-7,55 (11H, m), 7,71 (1Hn
s), 13,7 (1H, br s)
925 #
-H -H -H -H -C6H5 2,49 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,80 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,44
(3H, s), 5,20 (2H, s), 6,91 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,05
7,5 (10H, m), 7,66 (1H, s), 13,8 (1H, br s)
926 #
-H -H -Cl -H -H 2,49-2,56 (2H, m). 2,84-3,08 (2H, m), 3,74 (3H, s),
5,14 (2H, s), 6,95-7,20 (4H, m), 7,20-7,33 (2H, m),
7,69 (1H, s), 13,79 (1H, brs).
927 #
-H -H -Br -H -H 2,51-2,62 (2H, m), 2,86-3,05 (2H, m), 3,74 (3H, s),
5,11 (2H, s), 6,98-7,10 (3H, m), 7,16 (1H, d, J = 8,8
Hz), 7,40 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,69 (1H, s), 13,79
(1H, s).
928 #
-H -H -OC6H5 -H -H 2,42-2,61 (2H, m), 2,85-2,05 (2H, m), 3,80 (3H, s),
5,17 (2H, s), 6,84 (2H, d, J = 8,6 Hz), 6,91 (2H, d, J
= 7,8 Hz), 7,05-7,17 (5H, m), 7,32-7,37 (2H, m),
7,69 (1H, s), 13,78 (1H, brs).
10
Tabla 132
R641
Ej. de Ref.R1 R2 RMN 1H dppm 929 # -H -OCH3 2,43 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,91 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,20 (3H, s),
R641
Ej. de Ref.R1 R2 RMN 1H dppm 3,89 (3H, s), 7,17 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,20 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,68 (1H, s)
930 # -H -H -OCH3 2,48 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,00 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,85 (3H, s), 6,95-7,2 (2H, m), 9,22 (1H, s), 13,77 (1H, br s)
931 # -CH3 -CH3 -OCH3 CDCl3: 2,5-2,6 (2H, m), 2,95-3,0 (2H, m), 3,37 (3H, s), 3,53 (3H, s), 3,93 (3H, s), 6,95 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,24 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,89 (1H, s)
932 # -C4H9 -H -OCH3 0,81 (3H, t, J = 7,3Hz), 1,1-1,2 (2H, m), 1,3-1,4 (2H, m), 2,44 (1H, t, J = 6,9Hz), 2,90 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,90 (3H, s), 3,92 (2H, t, J = 7,3Hz), 7,18 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,22 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,71 (1H, s), 13,81 (1H, br s)
933 # -(CH2)3C6H5 -H -OCH3 1,65-1,8 (2H, m), 2,35-2,5 (4H, m), 2,92 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,80 (3H, s),3,91 (2H, t, J = 7,3Hz), 7,0-7,3 (7H, m), 7,72 (1H, s), 13,8 (1H, br s)
934 # -(CH2)2C6H5 -H -OCH3 2,36 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,59 (2H, t, J = 4,5Hz), 2,73 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,96 (3H, s), 4,17 (2H, t, J = 4,5Hz), 7,00 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,1-7,3 (5H, m), 7,64 (1H, s), 13,82 (1H, br s)
935 # -C2H5 -H -OCH3 1,07 (3H, t, J = 7,0Hz), 2,42 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,92 (2H, t, J = 6,9Hz). 3,86 (2H, q, J = 7,0Hz), 3,91 (3H, s), 7,19 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,22 (1H. d, J = 8,8Hz), 7,71 (1H. s), 12,82 (1H. brs)
936 # -(CH2)2OC6H5 -H -OCH3 2,47 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,88 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,88 (3H, s), 4,06 (2H, t, J = 5,9Hz), 4,29 (2H, t, J = 5,9Hz), 6,77 (2H, d, J = 8,6Hz), 6,88 (1H, t, J = 8,6Hz), 7,1-7,3 (4H, m), 7,68 (1H, s), 13,8 (1H, br s)
937 # -CH2-ciclo-C6H11 -H -OCH3 0,75-1,57 (11H, m), 2,45 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,92 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,91 (3H, s), 3,95-4,00 (2H, m), 7,18 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,23 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,73 (1H, s), 13,8 (1H, br s)
Se usó DMSO-d6 para medir RMN, excepto que se especifique de otro modo.
Tabla 133 Tabla 134
5
Ref Ej.
R1 R641 R2 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
938 #
-CH2H2OCH3 -H -OCH3 2,50 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,89 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,10 (3H, s),
3,35 (2H, t, J = 6,0Hz), 3,90 (3H, s),4,10 (2H, t, J = 6,0Hz),
7,17 (2H, d, J = 8,6Hz), 7,24 (1H, t, J = 8,6Hz), 7,71 (1H, s),
13,8 (1H, brs)
939 #
-CH(C6H5)2 -H -OCH3 2,4-2,5 (2H, m), 2,8-2,95 (2H, m), 3,41 (3H, s), 6,29 (2H, s),
6,95-7,35 (12H, m), 7,73 (1H, s), 13,8 (1H, br s)
940 #
-CH3-ciclo-C3H5 -H -OCH3 0,05-0,10 (2H, m), 0,25-0,30 (2H, m), 0,75-0,80 (1H, m), 2,46
(2H, t, J = 6,9Hz), 2,93 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,85-3,950 (5H, m),
7,1-7,3 (2H, m), 7,73 (1H, s), 13,82 (1H, br s)
941 #
-C6H5 -H -H 2,71-2,76 (2H, m), 3,13-3,18 (2H, m), 6,32 (1H, d, J = 8,1 Hz),
7,10 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,19-7,27 (3H, m), 7,43-7,56 (3H, m),
7,83 (1H, s), 13,85 (1H, brs).
942 #
-(CH2)4C6H5 -H -OCH3 1,35-1,50 (4H, m), 2,40-2,70 (4H. m), 2,89 (2H, t, J = 6,9Hz),
3,83 (3H, s), 3,85-3,95 (2H, m), 7,05-7,3 (7H, m), 7,71 (1H, s),
13,8 (1H, br s)
943 #
-(CH2)5C6H5 -H -OCH3 1,05-1,15 (2H, m), 1,35-1,5 (4H, m), 2,35-2,70 (4H, m), 2,80
(2H, t, J = 6,9Hz). 3,85-4,0 (5H, m), 7,05-7,3 (7H, m), 7,69
(1H, s), 13,82 (1H, br s)
Ej. de Ref.R 1 R2 RMN 1H dppm
944 # -OCH3 2,61 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,87 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,71 (3H, s), 5,64 (2H, s), 7,0-8,05 (9H, m), 13,8 (1H, br s)
945 # -OCH3 2,60 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,02 (2H.t, J = 6,9Hz), 3,77 (3H, s), 5,37 (2H, s), 6,95-7,85 (9H, m), 13,8 (1H, br s)
946 # -OC4H9 0,82 (3H, t, J = 7,4Hz), 1,2-1,35 (2H, m), 1,45-1,6 (2H, m), 2,59 (2H, t, J = 6,9Hz), 3,01 (2H, t. J = 6,9Hz), 4,01 (2H, t, J = 6,4Hz). 5,21 (2H, s), 7,0-7,65 (11H, m), 7,71 (1H, s), 13,8 (1H, br s)
947 #
-OCH2CO2C(CH3)3 CDCl3: 1,54 (9H, s), 2,68 (2H, t, J = 6,8Hz), 2,98 (2H, t, J = 6,8Hz), 4,46 (2H, s), 5,47 (2H, s), 6,69 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,1-7,6 (10H, m), 7,78 (1H, s), 9,25 (1H, br s)
948 #
-
OH 2,57 (2H, t, J = 6,9Hz), 2,97 (2H. t, J = 6,9Hz). 5,35 (2H, s), 6,8-7,65 (11H, m), 7,69 (1H, s), 10,92 (1H, s), 13,8 (1H, br s)
949 #
-
H 2,64-2,82 (2H, m), 3,07 (2H, t, J = 7,8 Hz), 5,21 (2H, brs). 7,00-7,13 (2H, m),7,24-7,49 (6H, m), 7,54-7,70 (4H, m), 7,79 (1H, s), 13,82 (1H, s).
950 #
-
H 2,64-2,80 (2H, m), 2,97-3,12 (2H, m), 5,13 (2H, s), 7,01 (1H, d, J = 8,1. Hz), 7,08 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,11-7,35 (3H, m), 7,44-7,55 (2H, m), 7,78 (1H, s), 13,84 (1H, s). Se usó DMSO-d6 para medir RMN, excepto que se especifique de otro modo.
Tabla 135
Ej. de Ref. R1 R2 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
951 # -H 2,20-2,37 (2H, m), 2,49-2,69 (2H, m), 4,83 (2H, s). 6,49-6,62 (2H, m), 6,68-6,82 (1H, m), 6,87-7,05 (3H, m), 7,21 (1H, s), 7,25-7,49 (4H, m), 13,36 (1H, s).
952 # -OCH3 2,58-2,61 (2H, m), 2,98-3,01 (2H, m), 3,77 (3H, s), 5,17 (2H, s), 7,07 (1H, d, J = 8,9Hz), 7,16 (1H, d, J = 8,9Hz), 7,53-7,74 (5H, m), 8,09-8,10 (1H, m), 8,35 (1H, d, J = 2,0Hz), 13,79 (1H, brs)
953 # -H 2,65-2,80 (2H, m), 2,99-3,12 (2H, m), 5,16 (2H, s), 7,03 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,09 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,20-7,40 (5H, m), 7,79 (1H, s), 13,87 (1H, brs).
Ej. de Ref. R1 R2 RMN 1H (DMSO-d6) dppm 954 #
-
H 2,24 (3H, s), 2,68-2,73 (2H, m), 3,01-3,07 (2H, m), 5,12 (2H, s), 7,02-7,18 (6H, m), 7,26 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,78 (1H, s), 13,86 (1H, brs).
955 # -OCH3 2,61-2,66 (2H, m), 3,16-3,21 (2H, m), 3,64 (3H, s), 5,33 (2H, s), 7,07 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,17 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,39 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,50-7,561 (1H, m),7,67-7,73 (1H, m),7,78 (1H, s), 7,87-7,93 (2H, m), 8,24 (1H, d, J = 8,5Hz), 13,80 (1H, brs)
956 # -OCH3-2,47-2,52 (2H, m), 2,88-2,93 (2H, m), 3,30 (3H, s), 3,86 (3H, s), 5,11 (2H, s), 6,38 (1H, d, J = 8,7Hz), 7,06-7,22 (6H, m), 7,35-7,41 (2H, m), 7,67 (1H, s), 7,89 (1H, d, J = 2,1Hz), 13,75 (1H, brs)
957 # -H 2,70-2,76 (2H, m), 3,03-3,09 (2H, m), 5,21 (2H, s), 7,07-7,12 (2H, m), 7,32 (1H, t, J = 8,0Hz), 7,45 (1H, d, J = 8,3Hz), 7,69 (1H, dd, J1 = 2,4Hz, J2 = 8,3Hz), 7,78 (1H, s), 8,36 (1H, d, J = 2,4Hz), 13,81 (1H, brs)
Tabla 136
5
Ej. de Ref.
R1 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
958 #
-CH3 4,02 (3H, s), 4,07 (3H, s), 6,77 (1H, d, J = 9,8Hz), 7,35-7,65 (2H, m), 8,07 (1H, s),
8,17 (1H, d, J = 9,8Hz),
959 #
3,66 (3H, s), 5,67 (2H, s), 6,82 (1H, d, J = 9,8 Hz), 7,04 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28
7,38 (2H, m), 7,40-7,52 (2H, m), 8,05 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 10,0 Hz), 13,86 (1H,
brs).
Tabla 137 Tabla 138
Ej.
R1 R651 R261 P.f. (ºC)
960
-CH3 -H -CH3 204-209
961
-H -H -CH3 266 (desc.)
962
-CH3 -CH3 -CH3 196-198
963
-C2H5 -H -CH3 200,5-201,5
964
-CH(C6H5)2 -H -CH3 233 (desc.)
965
-(CH2)2CH(CH3)2 -H -CH3 139,5-141
966
-C3H7 -H -CH3 59-83
967
-C5H11 -H -CH3 143-145,5
968
-CH(CH3)2 -H -CH3 182-184
969
-CH2CH(CH3)2 -H -CH3 208-211
R651 R261
971 -H -CH3 133-136 972 -H -C4H9 156-161 973 -H -CH2CO2H 128-135 974 -H -CH3 177-181
Tabla 139
Ej.
R1 R651 RMN 1H dppm
975
CH3OCH2O(CH2)3- -H CDCl3: 1,9-2,0 (2H, m),2,63 (2H, t, J = 7,1Hz),2,75-3,05 (2H, m),
3,16 (1H, dd, J = 13,3Hz, J = 4,0Hz), 3,37 (3H, s), 3,60 (2H, t, J =
6,2Hz), 3,6-3,75 (1H, m), 4,0-4,2 (2H, m), 4,48 (1H, dd, J = 10,3Hz,
J = 4,0Hz), 4,69 (3H, s), 6,94 (1H, d, J = 7,6Hz), 7,08 (1H, d, J =
8,2Hz), 7,5-9,0 (1H,
976
HO(CH2)3- -H DMSO-d6: 1,6-1,9 (2H, m), 2,7-3,0 (2H, m), 3,13 (1H, dd, J =
14,4Hz, J = 4,0Hz), 3,3-3,8 (5H, m), 3,91 (2H, t, J = 8,4Hz),4,55
(1H, t, J = 5,0Hz), 4,83 (1H, dd, J = 14,4Hz, J = 4,0Hz), 6,92 (1H, d,
J = 7,5Hz), 7,0-7,5 (2H, m), 12,13 (1H, br s)
10
Tabla 140
Ej.
R1 R651 R261 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
977
-(CH2)3C6H5 -H -CH3 1,64-1,73 (m, 2H), 2,32-2,42 (m, 4H),2,74-2,85 (m, 2H), 3,10
(dd; J = 9,8, 14,4Hz, 1H), 3,14 (dd; J = 4,6, 14,4Hz, 1H), 3,69
(S, 3H), 3,85-3,95 (m, 2H), 4,93 (dd; J = 4,6, 9,8Hz, 1H), 6,93
(d, J = 8,6Hz, 1H), 6,98 (d, J = 8,6Hz, 1H), 7,04 (d, J = 7,5Hz,
2H), 7,14 (t, J = 7,5Hz, 1H), 7,23 (t, J = 7,5Hz, 2H), 13,22 (brs,
1H)
978
-(CH2)2C6H5 -H -CH3 2,22-2,31 (m, 2H), 2,32-2,55 (m, 2H),2,63-2,75 (m, 2H), 3,12
(dd; J = 10,0,14,4Hz, 1H),3,68 (dd;J = 4,5,14,4Hz, 1H), 3,87
(S, 3H), 4,10-4,30 (m, 2H), 4,83 (dd; J = 4,5, 10,0Hz, 1H),
6,90-7,05 (m, 4H), 7,12-7,25 (m, 3H), 13,25 (brs, 1H)
979
-C4H9 -H -CH3 0,79 (t; J = 7,2Hz, 3H), 1,13 (tt; J = 7,2, 7,2Hz, 2H), 1,35 (tt; J =
7,2,7,2Hz, 2H),2,34-2,43 (m, 2H),2,70-2,80 (m, 2H), 3,21 (dd; J
= 9,5, 14,5Hz, 1H), 3,41 (dd; J = 4,7, 14,5Hz, 1H), 3,80 (S,
3H), 3,93 (t; J = 7,2Hz, 2H), 4,94 (dd; J = 4,7, 9,5Hz, 1H), 6,95
(d; J = 8,8Hz, 1H), 6,97 (d; J = 8,8Hz, 1H), 13,20 (brs, 1H)
980
-CH2-ciclo-C3H5 -H -CH3 0-0,07 (m, 2H), 0,20-0,26 (m, 2H), 0,73-0,84 (m, 1H), 2,30-2,42
(m, 2H), 2,70-2,85 (m, 2H), 3,18 (dd; J = 9,1, 14,5Hz, 1H), 3,42
(dd; J = 4,7, 14,5Hz, 1H), 3,81 (S, 3H), 3,84-3,90 (m, 2H), 4,95
(dd; J = 4,7, 9,1Hz, 1H), 6,94 (d; J = 8,6Hz, 1H), 6,97 (d; J =
8,6Hz, 1H), 13,19 (brs, 1H)
981
-(CH2)2OC6H5 -H -CH3 2,39-2,47 (m, 2H), 2,70-2,83 (m, 2H), 3,14 (dd; J = 10,0,
14,5Hz, 1H), 3,40 (dd; J = 4,5, 14,5Hz, 1H), 3,79 (S, 3H), 4,00
4,07 (m, 2H), 4,20-4,30 (m, 2H), 4,88 (dd; J = 4,5, 10,0Hz, 1H),
6,79 (d, J = 7,7Hz, 2H), 6,88 (t, J = 7,7Hz, 1H), 6,95 (d, J =
8,7Hz, 1H), 6,98 (d, J = 8,7Hz, 1H), 7,22 (t, J = 7,7Hz, 2H),
13,23 (brs, 1H)
Tabla 141
5
Ej.
R1 R651 R261 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
982
-CH2-ciclo-C6H11 -H -CH3 0,71-0,80 (m, 2H), 0,94-1,07 (m, 3H), 1,20-1,27 (m, 1H), 1,37
1,45 (m, 2H), 1,45-1,59 (m, 3H), 2,34-2,43 (m, 2H), 2,70-2,80
(m, 2H), 3,19 (dd; J = 9,2, 14,5Hz, 1H), 3,41 (dd; J =
4,9,14,5Hz, 1H), 3,80 (S, 3H), 3,88-3,99 (m,2H),4,95 (dd; J =
4,9, 9,2Hz, 1H), 6,94 (d, J = 8,6Hz, 1H), 6,97 (d, J = 8,6Hz,
1H), 13,18 (brs, 1H)
983
-CH2CH2OCH3 -H -CH3 2,34-2,43 (m, 2H), 2,69-2,79 (m, 2H), 3,08 (S, 3H), 3,17 (dd; J
= 9,6, 14,5Hz, 1H), 3,25-3,36 (m, 2H), 3,41 (dd; J = 4,6,
14,5Hz, 1H), 3,80 (S, 3H),4,03-4,12 (m, 2H),4,93 (dd; J = 4,6,
9,6Hz, 1H), 6,95 (d, J = 8,6Hz, 1H), 6,98 (d, J = 8,6Hz, 1H),
13,21 (brs, 1H)
984
-(CH2)4C6H5 -H -CH3 1,38-1,45 (m, 4H), 2,33-2,42 (m, 2H), 2,43-2,53 (m, 2H), 2,69
2,80 (m, 2H), 3,16 (dd; J = 9,7, 14,6Hz, 1H), 3,40 (dd; J =
4,6,14,6Hz, 1H), 3,74 (S, 3H), 3,88-3,96 (m,2H),4,93 (dd; J =
4,6, 9,7Hz, 1H), 6,93 (d, J = 8,6Hz, 1H), 6,97 (d, J = 8,6Hz,
1H), 7,10 (d, J = 7,3Hz, 2H), 7,14 (t, J = 7,3Hz, 1H), 7,24 (t, J
= 7,3Hz, 2H), 13,20 (brs, 1H)
985
-(CH2)5C6H5 -H -CH3 1,05-1,16 (m, 2H), 1,34-1,51 (m, 4H), 2,31-2,41 (m, 2H), 2,43
2,53 (m, 2H), 2,64-2,72 (m, 2H), 3,14 (dd; J = 9,7, 14,5Hz,
1H), 3,40 (dd; J = 4,6, 14,5Hz, 1H), 3,78 (S, 3H), 3,87-3,96
(m, 2H), 4,91 (dd; J = 4,6, 9,7Hz, 1H), 6,94 (d, J = 8,6Hz, 1H),
6,97 (d, J = 8,6Hz, 1H), 7,12 (d, J = 7,4Hz, 2H), 7,15 (t, J =
7,4Hz, 1H), 7,24 (t, J = 7,5Hz, 2H), 13,22 (brs, 1H)
Tabla 142
R261
Ej. R1
RMN 1H dppm 986
-
CH3 2,83-2,89 (2H, m), 3,20-3,10 (1H, m), 3,36-3,42 (2H, m), DMSO solapa (1H), 3,66 (3H, s), 4,93 (1H, dd, J1 = 4,5Hz, J2 = 9,5Hz), 5,15 (2H, s), 6,84 (1H, d, J = 8,6Hz), 6,92 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,54-7,57 (1H, m), 7,61-7,77 (3H, m), 8,11-8,13 (1H, m), 8,36 (1H, d, J = 1,8Hz), 13,19 (1H, brs)
987 -CH3 2,84-2,78 (2H, m), 3,15-3,21 (2H, m), DMSO solapa (3H, s), 3,72 (3H, s), 4,90-4,94 (1H, m), 5,01 (2H, s), 6,65 (1H, d, J = 9,0Hz), 6,88-6,93 (2H, m), 7,36-7,39 (3H, m), 7,50-7,53 (3H, m), 7,85 (1H, s), 13,20 (1H, brs)
988 -CH3 2,55-2,60 (2H, m), 3,05-3,10 (2H, m), 3,13-3,48 (2H, m), 3,53 (3H, s), 4,93-4,99 (1H, m), 5,31 (2H, s), 6,84 (1H, d, J = 8,5Hz), 6,93 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,34 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,50-7,56 (1H, m), 7,66-7,72 (1H, m), 7,88-7,95 (2H, m), 8,22 (1H, d, J = 8,6Hz), 12,77 (1H, brs)
989 -CH2CO2C(CH3)3 CDCl3: 1,52 (s, 9H), 2,6-2,7 (m, 2H), 2,7-2,95 (m, 2H), 3,1-3,2 (m, 1H), 3,35-3,5 (m, 1H), 4,39 (s, 2H), 4,45-4,55 (m, 1H), 5,45,55 (m, 1H), 6,57 (d, 1H, J = 8,6Hz), 6,86 (d, 1H, J = 8,6Hz), 7,1-7,6 (m, 9H), 8,96 (br s)
Se usó DMSO-d6 para medir RMN, excepto que se especifique de otro modo. Tabla 143
R540
Ej. P.f. (ºC) 990 -C6H5 186,8-188,0 991 -Br 229,6-230,4 992 -Cl 214,6-215,4 993 -CH3 188,7-189,5
Tabla 144
R540
Ej. P.f. (ºC) 994 -Br 204,5-205,7 995 -C6H5 186,3-187,1
Tabla 145
997 -C6H5 -H 223,6-225,4 998 -CH2CH=CH2 -OCH3 156,5-158,5 999 -C8H17 -OCH3 114,0-114,5
Tabla 146
1001 -(CH2)2CH(CH3)2 198,5-200,5
Tabla 147
Ej. de Ref.R 1 R2 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
1002 # -H 1,40-1,48 (2H, m), 1,52-1,60 (4H, m), 2,64-2,74 (6H, m), 2,99-3,05 (2H, m), 3,76 (2H, s), 5,16 (2H, s), 6,92 (1H, d, J = 7,0Hz), 7,14-7,33 (6H, m), 7,66 (1H, s)
1003 # -H 1,23-1,29 (2H, m), 1,51-1,57 (4H, m), 2,57-2,61 (4H, m), 2,68-2,74 (2H, m), 3,00-3,06 (2H, m), 3,79 (2H, s), 5,19 (2H, s), 6,93 (1H, d, J = 7,6Hz), 7,12-7,23 (5H, m), 7,30-7,33 (1H, m), 7,69 (1H, s)
1004 # -H 1,36-1,44 (2H, m), 1,49-1,57 (4H, m), 2,57-2,64 (4H, m), 2,67-2,73 (2H, m), 3,00-3,06 (2H, m), 3,84 (2H, s), 5,21 (2H, s), 6,90 (1H, d, J = 7,4Hz), 7,14-7,21 (3H, m), 7,32 (1H, d, J = 7,7Hz), 7,68 (1H, s), 7,74 (1H, t, J = 7,7Hz)
1005 # -H 2,60-2,77 (2H, m), 2,97-3,07 (2H, m), 4,30 (2H, s), 5,16 (2H, s), 6,85 (1H, d, J = 8,0Hz), 6,90 (1H, d, J = 8,0Hz), 7,04-7,36 (8H, m), 7,65 (1H, t, J = 7,7Hz), 7,92 (1H, s), 12,19 (1H, brs)
1006 # -OCH3 2,57-2,62 (2H, m), 2,98-3,02 (2H, m), 3,76 (3H, s), 5,20 (2H, s), 7,08 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,20 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,40 (1H, d, J = 7,3Hz), 7,49 (2H, t, J = 7,3Hz), 7,77 (1H, dd, J1 = 2,0Hz, J2 = 8,3Hz), 7,71-7,78 (4H, m), 7,86 (1H, s), 7,89 (1H, d, J = 8,3Hz), 8,13 (2H, d, J = 8,3Hz), 8,46-8,47 (1H, m), 12,58 (1H, brs)
1007 # -OCH3 2,47-2,52 (2H, m), 2,88-2,93 (2H, m), 3,85 (3H, s), 5,13 (2H, s), 6,66 (1H, d, J = 8,8Hz), 6,84 (1H, t, J = 7,3Hz), 7,06 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,15-7,29 (4H, m), 7,57-7,61 (2H, m), 7,83 (1H, s), 7,89 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,91 (1H, s), 12,55 (1H, brs)
1008 # -OCH3 2,58-2,63 (2H, m), 2,98-3,04 (2H, m), 3,61 (3H, s), 5,13 (2H, s), 7,08 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,22 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,78-7,84 (2H, m), 7,86 (1H, s), 8,60 (1H, s), 12,54 (1H, brs)
1009 # -OCH3 2,53-2,57 (2H, m), 2,92-2,96 (2H, m), 3,84 (3H, s), 5,15 (2H, s), 6,83 (1H, dd, J1 = 4,1Hz, J2 = 8,5Hz), 7,05 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,17 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,36 (1H, dd, J1 = 2,2Hz, J2 = 8,5Hz), 7,56-7,63 (3H, m), 7,83 (1H, s), 7,98 (1H, d, J = 1,8Hz), 8,16-8,18 (1H, m),9,59 (1H, s), 12,58 (1H, brs)
Tabla 148
Ej. de Ref.R 1 R2 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
1010 # -OCH3 2,50-2,55 (2H, m), 2,88-2,93 (2H, m), 3,89 (3H, s), 5,11 (2H, s), 7,19 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,26 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,55 (1H, s), 7,84 (1H, s), 12,51 (1H, brs)
Ej. de Ref.R 1 R2 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
1011 # -OCH3 2,51-2,56 (2H, m), 2,87-2,92 (2H, m), ), 3,93 (3H, s), 5,36 (2H, s), 7,17 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,25 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,44-7,47 (3H, m), 7,69 (1H, s), 7,75 (1H, s), 7,83-7,87 (2H, m)
1012 # -OCH3 2,48-2,53 (2H, m), 2,86-2,91 (2H, m), 3,93 (3H, s), 5,33 (2H, s), 7,17 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,24 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,49 (1H, dd, J1 = 1,2Hz, J2 = 5,0Hz), 7,61 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J1 = 2,9Hz, J2 = 5,0Hz), 7,81 (1H, s), 8,04 (H, dd, J1 = 1,2Hz, J2 = 2,9Hz), 12,54 (1H, brs)
1013 # -OCH3 2,52-2,57 (2H, m), 2,89-2,94 (2H, m), 3,93 (3H, s), 5,34 (2H, s), 7,18 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,25 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,50 (1H, dd, J1 = 4,8Hz, J2 = 8,0Hz), 7,79 (1H, s), 7,80 (1H, s), 8,19-8,23 (1H, m), 8,62 (1H, dd, J1 = 1,3Hz, J2 = 4,8Hz), 9,05 (1H, d, J = 2,2Hz), 12,54 (1H, brs)
Tabla 149
Ej. de Ref. R 1 R2 RMN 1H (CDCl3) dppm
1014 # -H 2,75-2,81 (2H, m), 2,99 (3H, s), 3,04-3,10 (2H, m), 4,49 (2H, s), 5,16 (2H, s), 6,67-6,74 (3H, m), 6,95 (1H, dd, J1 = 1,5Hz, J2 = 7,5Hz), 7,12-7,21 (8H, m), 7,96 (1H, s)
1015 #
-H 2,74-2,80 (2H, m), 3,03-3,09 (2H, m), 4,07 (2H, s), 5,14 (2H, s), 6,87 (1H, dd, J1 = 2,3Hz, J2 = 6,9Hz), 7,04-7,10 (2H, m), 7,137,25 (9H, m), , 7,98 (1H, s)
1016 #
-
H 2,77-2,83 (2H, m), 2,92-2,99 (2H, m), 3,05-3,12 (2H, m), 3,253,32 (2H, m), 4,21 (2H, s), 5,18 (2H, s), 6,48 (1H, d, J = 7,7Hz), 6,66 (1H, t, J = 7,1 Hz),6,94-7,01 (1H, m),7,07 (1H, t, J = 7,7Hz), 7,15-7,33 (7H, m), 7,97 (1H, s)
Tabla 150
Ej. de Ref.R 1 R2 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
1017 # -H 1,44-1,52 (2H, m), 1,61-1,69 (4H, m), 2,69-2,75 (2H, m), 2,902,96 (4H, m), 3,02-3,08 (2H, m), 4,07 (2H, s), 5,19 (2H, s), 6,91 (1H, d, J = 8,0Hz), 7,10 (1H, d, J = 7,6Hz), 7,14-7,31 (4H, m), 7,37-7,40 (2H, m)
-
H 1,41-1,47 (2H, m), 1,57-1,63 (4H, m), 2,28-2,32 (4H, m), 2,702,74 (2H, m), 3,03-3,09 (2H, m), 4,08 (2H, s), 5,21 (2H, s), 6,89 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,08 (1H, d, J = 7,6Hz), 7,14-7,25 (3H, m), 7,28-7,43 (3H, m)
-
H 2,68-2,74 (2H, m), 3,02-3,08 (2H, m), 4,19 (2H, s), 5,13 (2H, s), 7,00 (1H, d, J = 8,0Hz), 7,07 (1H, d, J = 8,0Hz), 7,13-7,19 (3H, m), 7,24-7,29 (7H, m), ,7,78 (1H, s), 13,89 (1H, brs)
Ej. de Ref.R 1 R2 RMN 1H (DMSO-d6) dppm 1020 #
-
OCH3 2,48-2,52 (2H, m), 3,29-3,03 (2H, m), 3,79 (3H, s), 5,17 (2H, s), 7,07 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,17 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,50-7,55 (1H, m), 7,59 (1H, dd, J1 = 2,2Hz, J2 = 8,5Hz), 7,69 (1H, s), 8,04 (1H, d, J = 8,5Hz), 8,17 (1H, d, J = 2,0Hz), 8,30 (1H, dt, J1 = 2,0Hz, J2 = 8,0Hz), 8,73 (1H, dd, J1 = 1,6Hz, J2 = 4,8Hz), 9,08 (1H, d, J = 1,6Hz), 10,98 (1H, s), 13,69 (1H, brs)
1021 # -OCH3 2,57-2,63 (2H, m), 3,00-3,05 (2H, m), 3,60 (3H, s), 5,12 (2H, s), 7,06 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,19 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,48 (1H, s), 7,77-7,85 (2H, m), 8,60 (1H, s), 11,98 (1H, brs)
1022 # -OCH3 2,47-2,52 (2H, m), 2,92-3,07 (2H, m), 3,86 (3H, s), 5,12 (2H, s), 6,66 (1H, d, J = 8,5Hz), 6,84 (1H, t, J = 7,5Hz), 7,05-7,29 (5H, m), 7,58 (2H, d, J = 7,5Hz), 7,66 (1H, s), 7,89 (1H, d, J = 2,2Hz), 8,92 (1H, s), 13,76 (1H, brs)
1023 # -OCH3 2,57-2,61 (2H, m), 2,99-3,05 (2H, m), 3,77 (3H, s), 5,20 (2H, s), 7,09 (1H, d, J = 8,9Hz), 7,18 (1H, d, J = 8,9Hz), 7,40 (1H, d, J = 7,2Hz), 7,46-7,52 (2H, m), 7,61-7,65 (1H, m), 7,71-7,79 (5H, m), 7,90 (1H, d, J = 8,3Hz), 8,13 (2H, d, J = 8,3Hz), 8,468,47 (1H, m), 13,81 (1H, brs)
Tabla 151 Tabla 152
5
Ej. de Ref. R1 R2 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
7,20 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,25 (1H, d, J = 8,8Hz), 7,56 (1H, s), 7,69 (1H, s), 13,76 (1H, brs)
1026
-OCH3 2,51-2,57 (2H, m), 2,90-2,96 (2H, m), 3,95 (3H, s), 5,36 (2H, s), 7,19 (1H, d, J = 9,1Hz), 7,23 (1H, d, J = 9,1Hz), 7,44-7,47 (3H, m), 7,68 (1H, s), 7,70 (1H, s), 7,83-7,86 (2H, m), 13,81 (1H, brs)
1027
-OCH3 2,45-2,50 (2H, m), 2,89-2,94 (2H, m), 3,95 (3H, s), 5,33 (2H, s), 7,16-7,24 (2H, m), 7,49 (1H, dd, J1 = 1,0Hz, J2 = 5,0Hz), 7,61 (1H, s), 7,64-7,66 (1H, m), 7,67 (1H, s), 8,03-8,04 (1H, m), 13,80 (1H, brs)
1028
-OCH3 2,47-2,52 (2H, m), 2,89-2,94 (2H, m), 3,94 (3H, s), 5,34 (2H, s), 7,17-7,25 (2H, m), 7,49 (1H, dd, J1 = 4,9Hz. J2 = 8,0Hz), 7,65 (1H, s), 7,79 (1H, s), 8,19-8,23 (1H, m), 8,61-8,63 (1H, m), 9,049,05 (1H, m), 13,80 (1H, brs)
Ej. de Ref. R1 R2 RMN 1H (CDCl3) dppm
1029 # -H 2,77-2,83 (2H, m), 2,94 (3H, s), 3,07-3,13 (2H, m), 4,49 (2H, s), 5,17 (2H, s), 6,50-6,74 (3H, m), 6,98 (1H, d, J = 8,2Hz), 7,08-7,68 (8H, m), 7,86 (1H, s), 9,65 (1H, brs)
1030 # -H 2,75-2,81 (2H, m), 3,05-3,11 (2H, m), 4,07 (2H, s), 5,14 (2H, s), 6,90 (1H, d, J = 7,3Hz), 7,04-7,13 (3H, m), 7,14-7,33 (8H, m), 7,85 (1H, s), 9,41 (1H, brs)
1031 # -H 2,21 (3H, s), 2,33 (3H, s), 2,75-2,81 (2H, m), 3,07-3,13 (2H, m), 3,78 (3H, s), 5,18 (2H, s), 6,97 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,08 (1H, d J = 7,8Hz), 7,16-7,28 (1H, m), 7,81 (1H, s), 8,10 (1H, s)
Tabla 153
-
H 153-157
-H 114-115
-
OCH3 170-171
-
OCH3 227-229
-
OCH3 269-272
Ej. R1 R2 P.f.(ºC)
Tabla 154
-
H 220 (desc.) 1043 -H 177 (desc.)
1044 -H 103-112
Tabla 155
10
Ej.
R1 R2 RMN 1H (CDCl3) dppm
1045
-(CH2)3OSi(CH3)2C(CH3)3 -H 0,08 (6H, s), 0,91 (9H, s), 1,85-2,0 (2H, m), 2,55-2,75 (2H, m),
2,75-3,05 (2H, m), 3,13 (1H, dd, J = 10,6Hz, J2 = 12,2Hz), 3,6
3,8 (3H, m), 3,95-4,1 (2H, m), 4,47 (1H, dd, J = 3,8Hz, J2 =
12,2Hz), 6,9-7,0 (1H, m), 7,1-7,3 (2H, m)
1046
-(CH2)3OH -H 1,5-2,0 (4H, m), 2,6-2,7 (2H, m), 2,8-3,1 (2H, m), 3,16 (1H, dd, J
= 10,5Hz, J2 = 14,5Hz), 3,6-3,7 (2H, m), 3,67 (1H, dd, J =
3,9Hz, J2 = 14,5Hz), 4,05-4,15 (2H, m), 4,47 (1H, dd, J = 3,9Hz,
J2 = 10,5Hz), 6,96 (1H, d, J = 7,4Hz), 7,06 (1H, d, J = 7,6Hz),
7,1-7,2 (1H, m)
1047
-CH2CO2C(CH3)3 -OCH3 1,43 (9H, s), 2,5-2,65 (2H, m), 2,8-3,05 (2H, m), 3,10 (1H, dd,
J1 = 10,3Hz, J2 = 14,5Hz), 3,61 (1H, dd, J1 = 4,0Hz, J2 =
14,5Hz), 3,82 (3H, s), 4,44 (1H, dd, J1 = 4,0Hz, J2 = 10,3Hz),
4,55-4,65 (2H, m), 6,80 (1H, d, J = 8,5Hz), 6,94 (1H, d, J =
8,5Hz)
Ej. R1 R2 RMN 1H (CDCl3) dppm 1048
-
H 2,74-2,79 (2H, m), 2,88-3,04 (5H, m), 3,15 (1H, dd, J1 = 10,4Hz, J2 = 14 5Hz), 3,68 (1H, dd, J1 = 3,9Hz, J2 = 14 5Hz), 4,42-4,51 (3H, m), 5,06-5,22 (2H, m), 6,70-6,74 (3H, m), 6,846,91 (2H, m), 7,06-7,23 (7H, m), 8,05 (1H, brs)
Tabla 156
1049 -H 2,0-2,2 (2H, m), 2,28 (3H, s), 2,55-3,25 (5H, m), 3,68 (1H, dd, J1 = 3,7Hz, J2 = 14,4Hz), 4,02 (2H, t, J = 5,9Hz), 4,14 (2H, t, J = 7,0Hz), 4,46 (1H, dd, J1 = 3,7Hz, J2 = 10,5Hz), 6,92 (2H, d, J = 7,5Hz), 7,08 (1H, d, J = 8,0Hz), 7,05-7,4 (4H, m)
1050 -H 1,6-1,9 (2H, m), 2,4-2,6 (2H, m), 2,75-3,25 (5H, m), 3,50 (1H, dd, J = 4,0Hz, J2 = 14,3Hz), 3,9-4,1 (2H, m), 4,82 (1H, dd, J = 4,0Hz, J2 = 10,8Hz), 6,9-7,05 (2H, m), 7,17,3 (1H, m), 7,35-7,5 (4H, m), 12,13 (1H, br s)
1051 -H 1,1-1,3 (2H, m), 1,85-2,1 (2H, m), 2,4-2,6 (2H, m), 2,754,1 (2H, m), 4,64 (1H, dd, J = 3,1Hz, J2 = 10,3Hz), 6,91 (1H, d, J = 7,4Hz), 7,0-7,35 (7H, m)
1052 -H 1,75-2,1 (3H, m), 2,4-3,6 (16H, m), 3,9-4,05 (2H, m), 4,83 (1H, dd, J1 = 4,0Hz, J2 = 9,9Hz), 6,94 (1H, d, J = 7,4Hz), 7,1-7,3 (7H, m), 9,79 (1H, brs), 12,13 (1H, br s)
1053 -H 1,9-2,1 (2H, m), 2,4-4,0 (18H, m), 4,85 (1H, dd, J1 = 3,9Hz, J2 = 9,8Hz), 6,8-7,4 (8H, m), 10,3 (1H, br s), 12,15 (1H, s)
1054 -H 1,9-5,2 (19H, m), 6,9-7,8 (7H, m), 10,6-11,0 (1H, m), 12,1-12,6 (1H, m)
1055 -H 0,03 (9H, s), 0,98 (2H, t, J = 8,4Hz), 1,1-1,4 (3H, m), 1,72,0 (3H, m), 2,6-3,3 (7H, m), 3,65 (1H, dd, J1 = 3,8Hz, J2 = 14,4Hz), 3,8-4,3 (6H, m), 4,49 (1H, dd, J1 = 3,8Hz, J2 = 10,2Hz),6,9-7,05 (2H, m), 7,21 (1H, d, J = 7,9Hz)
1056 -H 1,2-1,45 (2H, m), 1,6-2,0 (3H, m), 2,6-4,2 (13H, m), 6,91 (1H, d, J = 7,6Hz), 7,08 (1H, d, J = 7,6Hz), 7,17 (1H, d, J = 7,6Hz)
1057 -H 0,75-0,95 (1H, m), 1,15-1,4 (3H, m), 1,5-1,85 (3H, m), 2,17 (3H, s), 2,3-3,65 (8H, m), 3,8-4,0 (2H, m), 4,75-4,95 (1H, m), 6,78 (2H, d, J = 8,7Hz), 6,8-7,0 (3H, m), 6,8-7,0 (3H, m), 7,1-7,3 (2H, m), 12,11 (1H, br s)
1058 -H 0,8-0,95 (1H, m), 1,1-1,7 (6H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 2,34,1 (10H, m), 4,75-4,95 (1H, m),78 (2H, d, J = 8,7Hz), 6,8-7,7 (1H, m), 12,11 (1H, br s)
Tabla 157
1059 -OCH3 2,46-2,51 (2H, m), 2,80-2,84 (2H, m), 3,00-3,10 (1H, m), 3,39-3,49 (1H, m), 3,70 (3H, s), 4,77 (1H, dd, J1 = 4,2Hz, J2 = 10,0Hz), 5,14 (2H, s), 5,19 (2H, s), 6,80 (1H, d, J = 8,6Hz), 6,84 (1H, d, J = 8,6Hz), 6,96 (2H, d, J = 8,4Hz), 7,28 (2H, d, J = 8,4Hz), 7,36-7,42 (2H, m), 7,47-7,56 (2H, m), 9,73 (1H, s), 12,07 (1H, s)
-
H 1,28-1,58 (6H, m), 2,26-2,46 (4H, m), 2,64-2,70 (2H, m), 2,96-3,03 (2H, m), 3,04-3,13 (1H, m), 3,31-3,40 (1H, m), 3,46 (2H, s), 4,74 (1H, dd, J1 = 3,8Hz, J2 = 10,2Hz), 5,11 (2H, d, J = 4,5Hz), 6,83 (1H, d, J = 7,9Hz), 6,88 (1H, d, J = 7,9Hz),7,08 (1H, t, J = 7,9Hz), 7,15 (2H, d, J = 7,8Hz), 7,23 (2H, d, J = 7,8Hz)
-
H 1,35-1,71 (6H, m), 2,40-2,44 (4H, m), 2,65-2,73 (2H, m), 2,92-3,00 (2H, m), 3,07-3,17 (1H, m), 3,39-3,49 (1H, m), 3,57 (2H, s), 4,77-4,83 (1H, m), 5,07-5,22 (2H, m), 6,81-6,89 (2H, m), 7,03-7,30 (5H, m)
-
H 2,64-2,70 (2H, m), 2,93-2,99 (2H, m), 3,10-3,20 (1H, m), 3,53 (1H, dd, J1 = 3,7Hz, J2 = 14,3Hz), 4,18 (2H, s), 4,84 (1H, dd, J1 = 3,7Hz, J2 = 10,0Hz), 5,01-5,16 (2H, m), 6,77 (1H, d, J = 7,8Hz), 6,89 (1H, d, J = 7,8Hz), 7,03-7,43 (10H, m), 12,16 (1H, brs)
-
OCH3 2,47-2,51 (2H, m), 2,77-2,81 (2H, m), 3,03-3,10 (1H, m), 3,39-3,46 (1H, m), 3,81 (3H, s), 4,79 (1H, dd, J1 = 4,3Hz, J2 = 10,0Hz), 5,12 (2H, s), 6,99 (2H, s), 7,52 (1H, s), 12,10 (1H, brs)
-
OCH3 2,36-2,57 (2H, m), 2,71-2,86 (2H, m), 3,01-3,17 (1H, m), 3,45-3,51 (1H, m), 3,84 (3H, s), 4,77 (1H, dd, J1 = 4,1Hz, J2 = 10,0Hz), 5,32 (2H, s), 6,97 (2H, s), 7,48 (1H, d, J = 4,9Hz), 7,58 (1H, s), 7,63-7,67 (1H, m), 8,02 (1H, d, J = 2,1Hz), 12,09 (1H, brs)
-
OCH3 2,50-2,66 (2H, m), 2,73-2,89 (2H, m), 3,01-3,17 (1H, m), 3,35-3,51 (1H, m), 3,85 (3H, s), 4,78 (1H, dd, J1 = 4,2Hz, J2 = 9,9Hz), 5,34 (2H, s), 6,98 (2H, s), 7,48 (1H, dd, J1 = 4,1Hz, J2 = 7,8Hz), 7,76 (1H, s), 8,20 (1H, d, J = 7,8Hz), 8,62 (1H, d, J = 4,1 Hz), 9,04 (1H, s), 12,06 (1H, brs)
Tabla 158
1066 -OCH3 2,48-2,52 (2H, m), 2,79-2,83 (2H, m), 3,00-3,10 (1H, m), 3,343,44 (1H, m), 3,74 (3H, s), 4,77 (1H, dd, J1 = 4,1Hz, J2 = 10,2Hz), 5,12 (2H, s), 6,79-6,85 (2H, m), 6,91 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,31 (1H, dd, J1 = 2,1Hz, J2 = 8,6Hz), 7,54-7,62 (3H, 1069 1070 1071
Ej.
R1 R2 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
m), 7,95 (1H, d, J = 2,1Hz), 8,14-8,18 (1H, m), 9,55 (1H, s),
12,09 (1H, brs)
-H
1,37-1,52 (6H, m), 2,42-2,46 (4H, m), 2,64-2,71 (2H, m), 2,81
2,95 (2H, m), 3,17 (2H, s), 3,34-3,42 (1H, m),3,50-3,56 (1H,
m), 4,75-4,80 (1H, m), 5,07-5,23 (2H, m), 6,81 (1H, d, J =
7,9Hz), 6,89 (1H, d, J = 7,9Hz), 7,01-7,10 (2H, m), 7,29 (1H, d,
J = 7,6Hz), 7,69 (1H, t, J = 7,6Hz)
-H
2,64 (2H, t, J = 6,5Hz), 2,98 (2H, t, J = 6,5Hz), 3,04 (3H, s),
3,15 (1H, dd, J1 = 10,3Hz, J2 = 14 3Hz), 3,53 (1H, dd, J1 =
4,0Hz,J2 = 14,3Hz), 4,59 (2H, s), 4,84 (1H, dd, J1 = 4,0Hz, J2
= 10 3Hz), 5,08-5,23 (2H, m), 6,59 (1H, t, J = 7,6Hz), 6,66 (2H,
d, J = 8,2Hz), 6,83 (1H, d, J = 7,6Hz), 6,90 (1H, d, J = 7,6Hz),
6,99-7,14 (5H, m), 7,61 (1H, t, J = 7,7Hz), 12,15 (1H, brs)
Tabla 159
186-193 181-183 91-96
241-245
146-149
206-208
108-113
-
(CH2)3CF3 -OCH3 -(CH2)4F -OCH3 -H
-
OCH3
-
H
-
OCH3
-
OCH3 Tabla 160
1076 -H 1,7-1,95 (2H, m), 2,3-3,6 (8H, m), 3,95-4,1 (2H, m), 4,9-5,1 (1H, m), 6,8-7,5 (7H, m), 13,25 (1H, br s)
1077 -H 1,15-1,45 (2H, m), 1,5-2,0 (5H, m), 2,75-3,05 (5H, m), 3,94,05 (2H, m),4,4-4,5 (1H, m), 6,91 (1H, d, J = 7,2Hz), 7,06 (1H, d, J = 7,8Hz), 7,1-7,4 (6H, m)
1078 -H 1,9-2,1 (2H, m), 2,4-4,1 (18H, m), 4,98 (1H, dd, J1 = 4,3Hz, J2 = 9,8Hz), 6,75-7,3 (8H, m), 10,12 (1H, br s), 13,28 (1H, br s)
1079 -H 1,1-1,7 (3H, m), 2,0-2,2 (2H, m), 2,4-4,6 (13H, m), 4,95-5,05 (1H, m), 6,96 (1H, d, J = 7,2Hz), 7,0-7,3 (6H, m), 10,75 (1H, br s), 13,28 (1H, br s)
1080 -OCH3 2,47-2,51 (2H, m), 2,76-2,80 (2H, m), 3,04-3,14 (1H, m), 3,45-3,55 (1H, m), 3,85 (3H, s), 4,85 (1H, dd, J1 = 4,5Hz, J2 = 10,0Hz), 5,12 (2H, s), 6,97 (2H, s), 7,43-7,46 (3H, m), 7,67 (1H, s), 7,82-7,86 (2H, m), 13,16 (1H, brs)
1081 -OCH3 2,44-2,48 (2H, m), 2,82-2,86 (2H, m), 3,08-3,18 (1H, m), 3,33-3,43 (1H, m), 3,69 (3H, s), 4,90 (1H, dd, J1 = 4,5Hz, J2 = 9,5Hz), 5,14 (2H, s), 6,85 (1H, d, J = 8,6Hz), 6,92 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,50-5,55 (2H, m), 8,04 (1H, d, J = 8,5Hz), 8,15 (1H, d, J = 1,9Hz), 8,28-8,33 (1H, m), 8,73 (1H, dd, J1 = 1,5Hz, J2 = 4,9Hz), 9,09 (1H, d, J = 1,9Hz), 10,98 (1H, s), 13,20 (1H, s)
1082 -OCH3 2,69-2,73 (2H, m), 2,91-2,87 (2H, m), 3,07-3,22 (1H. m), 3,39-3,50 (1H, m), 3,53 (3H, s),4,94 (1H, dd, J1 = 4,5Hz, J2 = 9,5Hz), 5,12 (2H, s), 6,87 (1H, d, J = 8,5Hz), 6,95 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,78 (2H, dd, J1 = 1,0Hz, J2 = 3,8Hz), 8,58 (1H, s), 13,22 (1H, brs)
1083 -OCH3 2,52-2,56 (2H, m), 2,86-2,90 (2H, m), 3,12-3,22 (1H, m), 3,35-3,44 (1H, m), 3,66 (3H, s), 4,94 (1H, dd, J1 = 4,5Hz, J2 = 9,4Hz), 5,18 (2H, s), 6,87 (1H, d, J = 8,6Hz), 6,94 (1H, d, J = 8,6Hz), 7,36-7,52 (3H, m), 7,65 (1H, dd, J1 = 2,4Hz, J2 = 8,0Hz), 7,73-7,81 (4H, m), 7,93 (1H, d, J = 8,3Hz), 8,13 (2H, d, J = 8,3Hz), 8,48 (1H, d, J = 2,4Hz), 13,21 (1H, brs)
Tabla 161
Ej. R1 R2 RMN 1H (DMSO-d6) dppm
1084 -H 1,38-1,52 (6H, m), 2,65-2,75 (6H, m), 2,96-3,04 (3H, m), 3,463,51 (1H, m), 3,93 (2H, s), 4,61-4,67 (1H, m), 5,10-5,26 (2H, m), 6,78 (1H, d, J = 7,6Hz), 6,87 (1H, d, J = 7,6Hz), 7,05 (1H, t, J =
7,6Hz), 7,14 (1H, d, J = 7,3Hz), 7,34 (1H, d, J = 7,3Hz), 7,75
(1H, t, J = 7,3Hz)
-H
1,30-1,66 (6H, m), 2,57-2,61 (4H, m), 2,64-2,70 (2H, m), 2,93
2,99 (2H, m), 3,03-3,48 (2H, m), 3,77 (2H, s), 4,58-4,62 (1H, m),
5,07-5,23 (2H, m), 6,80 (1H, d, J = 7,8Hz), 6,86 (1H, d, J =
7,8Hz), 7,05 (1H, t, J = 7,8Hz), 7,16-7,35 (4H, m)
-H
1,32-1,42 (2H, m), 1,43-1,47 (4H, m), 2,24-2,35 (4H, m), 2,63
2,70 (2H, m), 2,90-3,03 (2H, m), 3,07 (1H, dd, J1 = 10,4Hz, J2 =
14,4Hz), 3,43 (2H, s), 3,51 (1H, dd, J1 = 4,0Hz, J2 = 14,4Hz),
4,71 (1H, dd, J1 = 4,0Hz, J2 = 10,4Hz), 5,08-5,19 (2H, m), 6,82
(1H, d, J = 8,2Hz), 6,87 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,04-7,14 (4H, m),
7,24 (1H, t)
-H
2,54-2,60 (2H, m), 2,85-2,92 (5H, m), 3,19 (1H, dd, J1 = 9,9Hz,
J2 = 14 5Hz), 3,44-3,52 (1H, m), 4,50 (2H, s), 4,95 (1H, dd, J1 =
4,3Hz, J2 = 9,9Hz), 5,08-5,23 (2H, m), 6,58-6,64 (3H, m), 6,78
(1H, d, J = 8,2Hz), 6,86 (1H, d, J = 7,6Hz), 6,95-7,26 (7H, m),
13,30 (1H, brs)
Tabla 162
= 8,0Hz), 7,66 (1H, s), 8,18 (1H, ddd, J1 = 1,7Hz, J2 = 4,8Hz), 8,62 (1H, dd, J1 = 1,7Hz, J2 = 4,8Hz), 9,09 (1H, d, J = 1,7Hz)
-H 2,74-2,80 (2H, m), 2,94-3,09 (2H, m), 3,18 (1H, dd, J1 = 10,6Hz, J2 = 14,5Hz), 3,67 (1H, dd, J1 = 3,9Hz, J2 = 14,5Hz), 4,08 (2H, s), 4,55 (1H, dd, J1 = 3,9Hz, J2 = 10,6Hz), 5,06-5,22 (2H, m), 6,81-6,90 (2H, m), 7,06-7,30 (10H, m), 9,09 (1H, brs) 1090
-
H 2,75-2,80 (2H, m), 2,87-3,09 (5H, m), 3,16 (1H, dd, J1 = 10,7Hz, J2 = 14,4Hz), 3,65 (1H, dd, J1 = 3,8Hz, J2 = 14,4Hz), 4,46-4,57 (3H, m), 5,07-5,23 (2H, m), 6,67-6,73 (3H, m), 6,846,90 (2H, m), 7,05-7,26 (7H, m), 9,73 (1H, brs)
Tabla 163
Ej.
R911 R912 R913 R914 R915 MS(M+1)
1091
-H -H -OCH3 -H -H 441
1092
-H -H -H -H -H 411
1093
-Cl -H -H -H -H 445
1094
-H -Cl -H -H -H 445
1095
-H -H -Cl -H -H 445
1096
-Cl -Cl -H -H -H 479
1097
-H -Cl -Cl -H -H 479
1098
-H -F -F -H -H 447
1099
-H -H -CF3 -H -H 479
1100
-H -H -C3H7 -H -H 453
1101
-H -F -Cl -H -H 463
1102
-OCH3 -H -CH2CH=CH2 -H -H 481
1103
-Cl -H -OCH3 -H -H 475
1104
-H -H -ciclo-C5H9 -H -H 479
1105
-H -H -NO2 -H -H 456
1106
-CH3 -CH3 -H -H -H 439
1107
-H -H -C6H5 -H -H 487
5
Tabla 164
R921
Ej. MS(M+1)
1110
482
1111
462
1112
426
1113
462
R921
Ej. MS(M+1) 1114 412
Tabla 165
5
Ej.
R936 R931 R932 R933 R934 R935 MS(M+1)
1115
-H -H -H -H -SCH3 -H 486
1116
-H -H -H -OCF3 -H -H 524
1117
-H -H -H -C4H9 -H -H 496
1118
-H -H -H -Cl -H -H 474
1119
-H -H -H -H -H -Cl 474
1120
-H -H -H -H -Cl -H 474
1121
-H -H -H -H -H -C6H5 516
1122
-H -H -H -H -H -F 458
1123
-H -H -H -H -F -H 458
1124
-H -H -H -F -H -H 458
1125
-H -H -H -H -N(CH3)2 -H 483
1126
-H -CN -H -H -H -H 465
1127
-CH3 -H -H -H -CH3 -H 468
1128
-H -H -H -H -H -OC6H5 532
1129
-H -H -H -H -OC6H5 -H 532
1130
-H -H -H -OC6H5 -H -H 532
1131
-H -H -H -CF3 -H -H 508
1132
-H -H -H -CH3 -CH3 -H 468
1133
-H -H -CH3 -H -CH3 -H 468
1134
-H -CH3 -H -CH3 -H -CH3 482
1135
-H -H -H -F -H -F 476
1136
-H -H -H -F -F -H 476
1137
-H -H -H -CH3 -H -Cl 488
1138
-H -H -H -CN -H -H 465
1139
-H -H -H -SCH3 -H -H 486
1140
-H -H -H -H -H -CH(CH3)2 482
1141
-H -H -H -CH(CH3)2 -H -H 482
1142
-H -H -H -C6H13 -H -H 524
1143
-H -H -H -ciclo-C6H11 -H -H 522
1144
-H -H -H -H -OCH2C6H5 -H 546
1145
-H -H -H -OCH2C6H5 -H -H 546
1146
-H -H -H -NHSO2CH3 -H -H 533
1147
-H -H -H -H -H -OCH2C6H5 546
1148
-H -H -H -NHC6H5 -H -H 531
1149
-CH2C6H5 -H -H -H -H -H 530
1150
-CH2CH2OH -H -H -H -H -H 484
Tabla 166
Ej.
R936 R931 R932 R933 R934 R935 MS(M+1)
1151
-H -H -H -H -OCH3 -H 470
1152
-H -H -H -CH3 -H -H 454
1153
-H -H -OCH3 -H -OCH3 -H 500
1154
-H -H -H -H -C2H5 -H 468
1155
-H -H -H -N(CH3)2 -H -H 483
1156
-H -H -H -C2H5 -H -H 468
1157
-H -H -H -H -H -CF3 508
1158
-H -H -CN -H -H -H 465
1159
-CH3 -H -H -H -Cl -H 488
1160
-C2H5 -H -H -H -H -OCH3 498
1161
-H -H -H -H -F -F 476
1162
-H -H -H -OCH3 -Cl -H 504
1163
-H -H -H -CH3 -Cl -H 488
1164
-H -H -OCH3 -H -CF3 -H 538
1165
-H -Cl -H -H -CF3 -H 542
1166
-H -H -H -F -H -Cl 492
1167
-H -H -CN -H -H -Cl 499
1168
-H -Cl -H -H -CONH2 -H 517
1169
-H -H -H -C5H11 -H -H 510
1170
-H -H -H -CH2C6H5 -H -H 530
5
Tabla 167
R936 R931 R932 R933 R934 R935
Ej. MS(M+1) 1171 -H -H -H -H -H 523
1172 -H -H -H -H -H 599
1173 -H -H -H
-H -H 613
R936 R931 R932 R933 R934 R935
Ej.
MS(M+1)
1174-H -H -F -H -H
1175-H -H -H -H -H
1176 -H -H -H -H -H 599
Tabla 168
R941 R942
Ej. MS(M+1)
1177 1178 1179 1180 1181 1182 1183 1184 1185 1186 1187 1188 1189 1190 1191 1192 1193 -ciclo-C6H11 -ciclo-C6H11 -C4H9 -CH2CH(CH3)2 -ciclo-C7H13 -ciclo-C5H9 -CH2-ciclo-C6H11 -CH2CONH2 -(CH2)2C6H5 -(CH2)3C6H5 -C6H5 -CH(CH3)C6H5 -CH2C6H5 -CH2C6H5 -CH2C6H5 -CH2C6H5 -ciclo-C6H11 -CH3 -H -C4H9 -CH2CH(CH3)2 -H -H -H -H -H -C5H11 -C2H5 -H -ciclo-C6H11 -CH3 -C5H11 -CH2C6H5 -C2H5
Tabla 169
460 446 476 476 460 432 460 421 468 552 468 468 536 468 524 544 474
10
Ej.
R941 R942 MS(M+1)
1194
-H 448
R941 R942
Ej.
MS(M+1)
-
H 491
1196
-H 484
1197
-H 472
1198
-H 506
1199
-CH3 482
1200
-C2H5 560
1201
-CH3 536
1202
-C2H5 550
Tabla 170
5
Ej. 1203 R941 R942 -C2H5 MS(M+1) 558
1204
-C2H5 558
1205 -C2H5
R941 R942
Ej.
MS(M+1)
-
H 554
1207 -H
1208
-H 488
1209
-H 498
1210
-C2H5 530
1211
-CH2C6H5 588
1212
-CH2C6H5 588
Tabla 171
5
Ej. 1213 R941 R942 -H MS(M+1) 502
1214
-H 502
1215
-H 482
1216
-H 502
1217
-C2H5 536
1218 -H
R941 R942
Ej. MS(M+1) 1219 -CH3 488
1220 -H 490
1221 -H 528
Tabla 172
R941 R942
Ej. MS(M+1)
1222 1223
1224 1225
1226 1227 1228 1229 1230
-4-PIRIDILO -H 441 -H 455
-
H 455 -H 455
-
H 469 -H 469 -H 469 -H 442 -H 470
-
H 447
-
H 472
-
H 460 Tabla 173
R941 R942
Ej. MS(M+1) 1234 -H 537
1235
-CH3 551
1236
-C2H5 599
1237
-C2H5 579
1238
-C2H5 579
1239
-CH3 475
1240
-CH3 565
1241
-H 479
1242
-H 480
Tabla 174
R941
Ej. R942 MS(M+1) 1243 -H 523
Ej. 1244
R941 R942 -H MS(M+1) 491
1245
-H 505
1246
-H 491
1247
-H 557
Tabla 175
5
Ej. 1248 1249 1250 R943 -C2H5 -C3H7 MS(M+1) 461 475 551
1251
537
1252
565
1253
629
1254
667
1255 573
1256 594
R943
Ej.
MS(M+1)
Tabla 176
R943
Ej. MS(M+1) 1258 567
1259 601
1260 585 1261
509 1262 577
1263 543
1264 543
1265 545
1266 583
Tabla 177
R943
Ej. MS(M+1) 1267 -2-BENZTIAZOLILO 566 1268 -3-PIRIDILO 510 1269
Tabla 178
R944
Ej. MS(M+1)
R944
Ej. MS(M+1) 1279 540
540
606
542
Tabla 179
R944
Ej. MS(M+1) 1286 538
1287 606
558
R944
Ej.
MS(M+1)
Tabla 180
R944
Ej. MS(M+1) 1296 548
1297 548
1298 558
Tabla 181
R945
Ej. MS(M+1) 1299 523
R945
Ej.
MS(M+1)
Tabla 182
R945
Ej. MS(M+1)
1309 466
1310 487 5
Ej. 1311
R945 MS(M+1) 446
1312
460
1313
436
1314
434
Ejemplo 1315
Síntesis de 8-metoxi-1-(3-metilbutil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
Se suspendieron 3,0 g de 8-metoxi-1-(3-metilbutil)-4-ilmetil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído y 1,53 g de 2-tioxo-1,3-tiazolidin-4-ona en 30 ml de tolueno. Se añadieron cinco gotas de piperidina y cinco gotas de ácido acético, seguido de calentamiento y puesta a reflujo durante toda la noche. Después de dejar enfriar, el sólido así precipitado se recogió mediante filtración, y se secó, y después se suspendió en 16 ml de tolueno. Se añadieron 2,29 g de 1,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindicarboxilato de dietilo y 4,0 g de gel de sílice a la suspensión, seguido de calentamiento y puesta a reflujo toda la noche. El disolvente se eliminó por destilación de la mezcla de reacción, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 3:1 → 1:1). El producto purificado se recristalizó en un disolvente mixto de acetato de etilo-n-hexano, dando 2,11 g (55,2% de rendimiento) de 8-metoxi-1-(3-metilbutil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona como un polvo amarillo. Punto de fusión: 139,5ºC a 141ºC
Ejemplo 1316
Síntesis de 5-[1-(3-hidroxipropil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]-3-tritiltiazolidin-2,4-diona
Una disolución en DMF (10 ml) de 1,0 g (2,99 mmoles) de 5-[1-(3-hidroxipropil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5ilmetil]tiazolidin-2,4-diona y 0,455 g (3,29 mmoles) de carbonato de potasio se enfrió con hielo, y se le añadieron 0,876 g (3,04 mmoles) de cloruro de trifenilmetilo, seguido de agitación a la temperatura ambiente toda la noche. Se añadió agua al líquido de la reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó dos veces con agua y una con una disolución saturada de cloruro de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 2:1 → acetato de etilo). El producto purificado se concentró a presión reducida y se evaporó hasta sequedad, dando 700 mg (40,6% de rendimiento) de 5-[1-(3-hidroxipropil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]-3-tritiltiazolidin-2,4-diona como un sólido amorfo incoloro.
Ejemplo 1317
Síntesis de 5-{1-[3-(4-metilfenoxi)propil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona
Una disolución en THF (2 ml) de 100 mg (0,18 mmoles) de 5-[1-(3-hidroxipropil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5ilmetil]-3-tritiltiazolidin-2,4-diona, 0,0363 ml (0,347 mmoles) de p-cresol, y 91,1 mg (0,35 mmoles) de trifenilfosfina se enfrió con hielo. Se añadieron 0,158 ml de dietilo de ácido azodicarboxílico (disolución toluénica 2,2 M) a la disolución en una atmósfera de argón. La mezcla se agitó a la temperatura ambiente durante dos horas, y se añadió acetato de etilo al líquido de la reacción. Después de lavar con agua, la capa orgánica se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó mediante cromatografía de capa fina en gel de sílice preparativa (n-hexano:acetato de etilo = 1:1). El producto purificado se concentró a presión reducida, y se añadieron 2 ml de una disolución 4N de cloruro de hidrógeno/acetato de etilo al residuo. La mezcla se agitó a la temperatura ambiente toda la noche, y se agitó adicionalmente a 70ºC durante 1,5 horas. La mezcla se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó mediante cromatografía de capa fina en gel de sílice preparativa (n-hexano:acetato de etilo = 1:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y se evaporó hasta sequedad, dando 27,1 mg (34,4% de rendimiento) de 5-{1-[3-(4-metilfenoxi)propil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona como un sólido amorfo incoloro.
RMN 1H (DMSO-d6) dppm: 2,0-2,2 (2H, m), 2,28 (3H, s), 2,55-3,25 (5H, m), 3,68 (1H, dd, J1=3,7Hz, J2=14,4Hz), 4,02 (2H, t, J=5,9Hz), 4,14 (2H, t, J=7,0Hz), 4,46 (1H, dd, J1=3,7Hz, J2=10,5Hz), 6,92 (2H, d, J=7,5Hz), 7,08 (1H, d, J=8,0Hz), 7,05-7,4 (4H, m)
Ejemplo de preparación 1
1-Metil-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxo-5-tiazolidinil) metil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona
5 mg
Almidón
132 mg
Estearato de magnesio
18 mg
Lactosa
45 mg
Total
200 mg
Los comprimidos que contienen la composición anterior por comprimido se preparan de la manera convencional.
Ejemplo de preparación 2
1-(2-Feniletil)-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxo-5-tiazolidinil)metil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona 5 g
Polietilenglicol (peso molecular: 4000) 0,3 g
Cloruro de sodio 0,9 g
Monooleato de polioxietilensorbitán 0,4 g
Metabisulfito de sodio 0,1 g
Metilparabeno 0,18 g
Propilparabeno 0,02 g
Agua destilada para inyección 100 ml
Los parabenos anteriores, el metabisulfito de sodio y el cloruro de sodio se disuelven en agua destilada a 80ºC con agitación. La disolución obtenida se enfría hasta 40ºC, y el compuesto de la invención, el polietilenglicol y el monooleato de polioxietilensorbitán se disuelven en la disolución anterior. Entonces se añade a la disolución más agua destilada para inyección, para ajustar la disolución hasta la cantidad final. La disolución resultante se somete a esterilización mediante filtración usando un papel de filtro apropiado, y se dispensa 1 ml de la disolución filtrada a ampollas para preparar disoluciones inyectables.
Ejemplo de ensayo 1
La actividad promotora de la transcripción sobre el gen del Factor 2 de Trébol humano (hTFF2) de los compuestos de ensayo se evaluó por medio de un ensayo informador del gen de hTFF2.
(1) Preparación del vector informador del gen de hTFF2 pGL3-hTFF2pro
Se extrajo ADN de células HeLa (CCL-2, DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD.) usando un kit de extracción de ácido desoxirribonucleico (ADN) (DNeasy™ Tissue Kit, fabricado por QIAGEN). La región promotora de hTFF2 se amplificó usando como molde el ADN extraído, por medio de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los oligómeros 5’-CACGCGTCAGACTGGCAACCCCCTGTC-3’ y 5’-GAAGCTTCTAGCTCAGCTGCACCCCAG-3’ se seleccionaron como cebadores de PCR que se deben amplificar, basándose en el informe de Beck et al. (Beck S., Sommer P., Blin N., Gott P., 5’-flanking motifs control cell-specific expression of trefoil factor genes (TFF), Int. J. Mol. Med. 2(3), 353-361 (1998)). Como ADN polimerasa se usó Platinum® Pfx DNA polymerase. La PCR se llevó a cabo en las condiciones de desnaturalización durante 30 segundos a 95ºC, hibridación durante 30 segundos a 55ºC y alargamiento durante 75 segundos a 68ºC, y los procedimientos se repitieron durante 32 ciclos.
Los productos de PCR se separaron y se purificaron mediante electroforesis en gel de agarosa al 1%, y se clonaron a un vector pCRBluntII-TOPO unido al kit de clonación (Zero Blunt® TOPO® PCR Cloning Kit, fabricado por Invitrogen Corporation). El plásmido producido pCR-Blunt-TFF2pro se introdujo en E. coli para la transformación (TOP 10 Ultracomp™ Cells, fabricado por Invitrogen Corporation), y la cepa transformante pCR-BluntTFF2pro/TOP10 se cultivó selectivamente en medio de agar LB que contiene 30 µg/ml de zeocina (zeocina, fabricada por Invitrogen Corporation). El pCRBlunt-TFF2pro/TOP10 se sometió a cultivo con agitación en 50 ml de medio LB que contiene 30 µg/ml de zeocina a 37ºC toda la noche, y se preparó un plásmido usando un kit de preparación de plásmido (Concert™ High Purity Midiprep System, fabricado por GIBCO BRL).
Se determinó la secuencia nucleotídica del producto de la PCR clonado al plásmido pCR-Blunt-TFF2pro. La secuencia nucleotídica determinada se comparó con la contraparte de la región del promotor de hTFF2 dada a conocer en el banco génico (acceso AB038162 de GenBank). La secuencia nucleotídica de la región MluI-HindIII clonada en pCR-Blunt-TFF2pro fue idéntica al acceso AB038162 de GenBank (Fig. 1).
La Fig. 1 muestra en el registro superior la secuencia nucleotídica y la numeración nucleotídica de la región promotora de hTFF2 dada en GenBank (acceso AB038162). El registro inferior muestra la secuencia nucleotídica (véase la Secuencia Número 1 adjunta mostrada en el Listado de Secuencias) del producto de la PCR clonado en el plásmido pCR-Blunt-TFF2pro. Las porciones subrayadas indican la secuencia de reconocimiento (ACGCGT) de la enzima de restricción MluI y la secuencia de reconocimiento (AAGCTT) de la enzima de restricción HindIII. Las secuencias nucleotídicas de la región MluI-HindIII son idénticas entre la región promotora de hTFF2 dada en GenBank y el producto de la PCR clonado al plásmido pCR-Blunt-TFF2pro. ATG encerrado en la caja es el codón de inicio de la traducción, y la flecha muestra el sitio de iniciación de la transcripción.
El plásmido pCR-Blunt-hTFF2pro se escindió mediante las enzimas de restricción MluI y HindIII, se fraccionó mediante electroforesis en gel de agarosa al 1%, y la región promotora de hTFF2 se purificó usando un kit de purificación de ácido nucleico (Concert™ Matrix Gel Extraction System, fabricado por GIBCO BRL). La región promotora de hTFF2 se insertó en la región MluI-HindIII de un plásmido comercial pGL-Basic (fabricado por Promega Corporation) usando un kit de ligación (Ligation high, fabricado por TOYOBO CO., LTD.) para producir pGL3-hTFF2pro. El plásmido pGL3-hTFF2pro se introdujo en E. coli para la transformación (DH5a Competent Cell, fabricado por TOYOBOCO., LTD.) y la cepa transformante pGL3-hTFF2pro/DH5a se cultivó selectivamente en medio de agar LB que contiene 100 µg/ml de ampicilina.
El pGL3-hTFF2pro/DH5a se inoculó en un matraz Erlenmeyer de 2 litros que contiene 400 ml de medio LB que contiene 100 µg/ml de ampicilina, y se sometió a un cultivo con agitación a 200 rpm a 37ºC en un agitador giratorio toda la noche. El plásmido pGL3-hTFF2pro se extrajo y se purificó de las células cultivadas usando un kit de preparación de plásmido (EndoFree Plasmid Maxi Kit, fabricado por QIAGEN).
Un vector comercial, pWLneo (fabricado por Stratagene), que contiene un marcador de selección de fármacos, se introdujo en E. coli para la transformación (DH5a Competent Cell, fabricado por TOYOBO CO., LTD.), y la cepa transformante pWLneo/DH5a se cultivó selectivamente en medio de agar LB que contiene 100 µg/ml de ampicilina. El pWLneo/DH5a se inoculó en un matraz Erlenmeyer de 1 litro que contiene 150 ml de medio LB que contiene 100 µg/ml de ampicilina, y se sometió a cultivo de agitación a 200 rpm a 37ºC en un agitador giratorio toda la noche. El plásmido pWLneo se extrajo y se purificó de las células cultivadas usando un kit de preparación de plásmido (EndoFree Plasmid Maxi Kit, fabricado por QIAGEN).
(2) Preparación de la estirpe celular pGL3-hTFF2pro·pWL-neo/MKN-45 #6-2 para el ensayo informador del gen de hTFF2
La estirpe celular MKN-45 de cáncer gástrico humano (JCRB0254, Health Science Research Resources Bank) se cultivó en medio (medio IMDM) compuesto de 500 ml de medio (medio de Dulbecco modificado de Iscove, fabricado por SIGMA), 50 ml de suero fetal bovino (fabricado por SIGMA) inmovilizado mediante calor a 56ºC durante 30 minutos, 5 ml de líquido de penicilina-estreptomicina (fabricado por SIGMA) y 20 ml de 200 mM de L-glutamina (fabricada por SIGMA), usando una placa de cultivo que tiene un diámetro de 10 cm (CORNING Incorporated) colocada en una incubadora con 5% de CO2 a 37ºC. Las células se lavaron con tampón (disolución salina tamponada con fosfato de Dulbecco, fabricada por SIGMA) y se sometió a tratamiento con tripsina (0,25% de tripsina-1 mM de EDTA·4Na, fabricada por SIGMA) para suspensión. Las células se suspendieron en el medio IMDM, se tiñeron usando tinción con azul de tripán, 0,4% (nombre comercial, Invitrogen Corporation), y se contó el número de células que no se tiñeron como células vivas, usando un hemocitómetro. Las células se lavaron una vez con tampón (disolución salina tamponada con fosfato de Dulbecco, fabricada por SIGMA), y se suspendieron 106 células vivas en una disolución para la transferencia génica (0,25 M de manitol/0,1 mM de CaCl2/0,1 mM de MgCl2/0,2 mM de Tris-HCl, pH 7,2 a 7,4), a la que se añadieron 10 µg del plásmido preparado pGL3-hTFF2pro y 2 µg del plásmido pWLneo. La suspensión celular con plásmidos añadidos se transfirió a una cubeta de 1 mm (fabricada por Bio-Rad Laboratories, Inc.) y se llevó a cabo la introducción génica en las células por medio de electroporación usando un aparato de fusión celular SSH-1 (Shimadzu Corporation). Las células se suspendieron en el medio IMDM, se inocularon en una placa de cultivo que tiene un diámetro de 10 cm (CORNING Incorporated), y se cultivaron en una incubadora con 5% de CO2 a 37ºC durante 2 días. Entonces se llevó a cabo el cultivo selectivo usando medio IMDM que contiene 400 µg/ml de geneticina (fabricada por Invitrogen Corporation). Entonces se inocularon en primer lugar 100 µl del medio de cultivo en cada pocillo de una placa de 96 pocillos (fabricada por BD Falcon), y las células que proliferaron se sometieron secuencialmente a cultivo de pasadas en una placa de 24 pocillos (fabricada por BD Falcon) y posteriormente en una placa de 6 pocillos (fabricada por BD Falcon) para preparar células pGL3-hTFF2pro·pWL-neo/MKN-45 #6. Las células pGL3-hTFF2pro·pWL-neo/MKN-45 #6 obtenidas se suspendieron en medio IMDM que contiene 400 µg/ml de geneticina, se inocularon en una placa de 96 pocillos por medio de dilución limitante para la clonación para obtener células pGL3-hTFF2pro·pWL-neo/MKN-45 #6-2 de un solo clon. Las células pGL3-hTFF2pro·pWL-neo/MKN-45 #6-2 se proliferaron en una placa de cultivo de 10 cm, se cosecharon y se crioconservaron.
(3) Ensayo informador genético de hTFF2 usando la estirpe celular pGL3-hTFF2pro·pWL-neo/MKN-45 #6-2
pGL3-hTFF2pro·pWL-neo/MKN-45 #6-2 se descongeló desde el estado congelado para el uso. Las células se inocularon en medio IMDM que contiene 400 µg/ml de geneticina en una placa de cultivo de 10 cm, y se hicieron pasar secuencialmente cada 3 a 5 días. Durante el cultivo de pasadas, las células se lavaron con tampón (disolución salina tamponada con fosfato de Dulbecco, fabricada por SIGMA) y se añadió tripsina (0,25% de Tripsina-1 mM de EDTA·4Na, fabricada por SIGMA) para separar las células mediante tratamiento durante 5 minutos a 37ºC. La suspensión celular se recogió añadiendo medio IMDM, y las células se tiñeron usando tinción con azul de tripán, 0,4% (nombre comercial, Invitrogen Corporation), y el número de células que no se tiñeron se contó como células vivas usando un hemocitómetro. Se confirmó una tasa de supervivencia celular de 90% o mayor antes de que las células vivas se usasen para el ensayo informador genético de hTFF2.
Un día antes de que se añadiesen los compuestos de ensayo, se inocularon 100 µl de la suspensión celular que contiene alrededor de 7,5 x 104 células en cada pocillo de placas de 96 pocillos (fabricadas por COSTAR), y se cultivó en una incubadora con 5% de CO2 a 37ºC. Los compuestos de ensayo se prepararon para que tuviesen una concentración 200 veces la concentración de medida final con dimetilsulfóxido (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). Los compuestos de ensayo que tienen una concentración predeterminada se diluyeron respectivamente 100 veces con medio IMDM, y se dispensaron 100 µl de los compuestos diluidos en pocillos de las placas de 96 pocillos. El dimetilsulfóxido se diluyó 100 veces con medio IMDM y se añadió a aquellos pocillos a los que no se añadieron compuestos de ensayo. Después de que se añadieron los compuestos de ensayo, las células se cultivaron en una incubadora de CO2 al 5% a 37ºC durante 24 horas. Cuando se terminó el cultivo, el sobrenadante del cultivo se eliminó y las placas de 96 pocillos se congelaron en un congelador profundo (fabricado por SANYO Electric Co., Ltd.). Las placas de 96 pocillos se descongelaron a temperatura ambiente cuando se midió la actividad de luciferasa, y a cada pocillo se añadieron 100 µl de PicaGene LT2.0 (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) diluido dos veces con tampón (disolución salina tamponada con fosfato de Dulbecco, fabricada por SIGMA). Se dejó que las placas reposaran a temperatura ambiente durante al menos 30 minutos, y la actividad de luciferasa se midió usando un Labsystems Luminoskan (fabricado por ICN Biomedicals Inc.).
Tomando la medida media de los grupos de pocillos con dimetilsulfóxido añadido en cada placa como 100%, se calculó un porcentaje para cada compuesto de ensayo a los grupos de pocillos con dimetilsulfóxido añadido (% de control).
Los resultados se muestran en la tabla a continuación.
Tabla 183
Compuesto de ensayo
Actividad promotora de la producción de TFF2
Compuesto del Ejemplo 22
++
Compuesto del Ejemplo 25
++
Compuesto del Ejemplo 32
+
Compuesto del Ejemplo 116
++
Compuesto del Ejemplo 122
++
Compuesto del Ejemplo 127
++
Compuesto del Ejemplo 133
++
Compuesto del Ejemplo 154
++
Compuesto del Ejemplo 157
++
Compuesto del Ejemplo 158
++
Compuesto del Ejemplo 164
++
Compuesto del Ejemplo 166
++
Compuesto del Ejemplo 171
++
Compuesto del Ejemplo 176
++
Compuesto del Ejemplo 184
++
Compuesto del Ejemplo 226
++
Compuesto del Ejemplo 233
++
Compuesto del Ejemplo 316
++
Compuesto del Ejemplo 349
++
Compuesto del Ejemplo 438
+
Compuesto del Ejemplo 607
+
Compuesto del Ejemplo 662
+
Compuesto del Ejemplo 685
++
Compuesto del Ejemplo 700
++
Compuesto del Ejemplo 740
+
Compuesto de ensayo
Actividad promotora de la producción de TFF2
Compuesto del Ejemplo 963
++
Compuesto del Ejemplo 965
++
Compuesto del Ejemplo 974
++
Compuesto del Ejemplo 981
++
Compuesto del Ejemplo 986
++
Compuesto del Ejemplo 992
++
Compuesto del Ejemplo 1032
++
Compuesto del Ejemplo 1034
++
Compuesto del Ejemplo 1040
++
Compuesto del Ejemplo 1042
++
Compuesto del Ejemplo 1050
++
Compuesto del Ejemplo 1052
++
Compuesto del Ejemplo 1057
++
Compuesto del Ejemplo 1076
++
Compuesto del Ejemplo 1315
++
En la tabla anterior, una actividad promotora de la producción de TFF2 de 1000% o mayor a una concentración de compuesto de ensayo de 10-6 M se indica como “++”, y una actividad promotora de la producción de TFF2 de 300%
o mayor a una concentración de compuesto de ensayo de 10-6 M como “+”.
5 Los resultados anteriores muestran que la concentración de compuesto de la presente invención para que muestre 300% o más de actividad promotora de la producción de TFF2 es menor que 10-5 M, y más preferiblemente menor que 10-6 M.
10 Ejemplo de ensayo 2
Efectos sanadores sobre modelos de rata con úlceras gástricas inducidas con ácido acético
(1) Producción de úlcera gástrica por ácido acético
15 Las ratas ayunaron desde el día anterior. Se realizó una celiotomía en cada rata bajo anestesia con éter, y se exteriorizó el estómago. Subsiguientemente, se inyectaron 20 µl de una disolución al 30% de ácido acético en la submucosa en la unión del cuerpo del estómago glandular y el antro pilórico, usando una jeringuilla desechable, para producir una úlcera gástrica.
(2) Administración del compuesto de ensayo
Cada compuesto de ensayo se suspendió en una disolución al 0,5% de carboximetilcelulosa (CMC) a concentraciones de 0,75 ó 2,5 mg/ml. A las ratas se les administró oralmente una vez al día durante 8 días
25 comenzando a partir del cuarto día desde la operación, a dosis de 3 ó 10 mg/kg. Se usó un tubo gástrico y una jeringuilla para la administración oral. Los volúmenes de cada compuesto de ensayo y vehículo (0,5% de CMC) fueron 4 ml/kg.
(3) Disección
30 Al día siguiente, se administró finalmente a las ratas el vehículo y el compuesto de ensayo, las ratas se sacrificaron mediante exanguinación bajo anestesia con éter, y se retiró cada estómago. Los estómagos retirados se fijaron en formalina al 1% durante 15 minutos, se disecaron a lo largo de la mayor curvatura del estómago para exponer la úlcera, y se midió el área ulcerada.
(4) Medida del área ulcerada
El área ulcerada se midió bajo un estereomicroscopio (10x) con un micrómetro ocular (1 mm2/rejilla), y se calculó el porcentaje de relación de sanación. Los resultados del ensayo se mostraron en la Tabla 184. El porcentaje de 40 relación de sanación se calculó mediante la siguiente fórmula.
área ulcerada media área ulcerada mediadel grupo
del grupo de control − del compuesto de ensayo
Relación de sanación (%) = x100
área ulcerada media del grupo de control
Tabla 184
Compuesto de ensayo Dosis (mg/kg) Relación de sanación (%)
Ejemplo 1 10 >20 Ejemplo 115 3 >20 Ejemplo 122 3 >20 Ejemplo 123 3 >20 Ejemplo 155 10 >20 Ejemplo 913 3 >20 Ejemplo 919 3 >20 Ejemplo 960 10 >20 Ejemplo 961 10 >20 Ejemplo 965 3 >20 Ejemplo 966 3 >20 Ejemplo 968 3 >20 Ejemplo 969 3 >20 Ejemplo 978 10 >20
La Tabla 184 demuestra que los compuestos de la presente invención son eficaces previniendo y/o tratando la lesión 5 mucosal.
Listado de secuencias
<110> Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 10
<120> Compuesto de carbostirilo
<130> P05-85 15 <140> EP05788152,6
<141>
<150> JP2004-282814
<151>
20 <160>3
<170> PatentIn version 3,1 25 <210> 1
<211> 898
<212> ADN
<213> célula HeLa 30 <400> 1
5
<210> 2 <211> 27 <212> ADN <213> Secuencia artificial
10
<220> <223> Cebador de PCR <400> 2 cacgcgtcag actggcaacc ccctgtc 27
15
<210> 3 <211> 27 <212> ADN <213> Secuencia artificial
20
<220> <223> Cebador de PCR
<400> 3 gaagcttcta gctcagctgc accccag
27

Claims (14)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Compuesto de carbostirilo representado mediante la fórmula general (1)
    o una sal del mismo
    en la que A es un grupo alquileno de C1-6;
    10 X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre;
    el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo es un enlace sencillo o un doble enlace;
    R4 y R5 representan cada uno un átomo de hidrógeno, con la condición de que cuando el enlace entre las posiciones
    15 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo sea un doble enlace, R4 y R5 pueden en su lugar estar enlazados juntos en forma de un grupo -CH=CH-CH=CH-;
    R1 es uno de los (1-1) a (1-29) siguientes;
    20 (1-1) un átomo de hidrógeno,
    (1-2) un grupo alquilo de C1-6,
    (1-3) un grupo fenil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros
    25 seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo, grupos alquilo de C1-6, grupos alcoxi de C1-6, átomos de halógeno, grupos -(B)lNR6R7, un grupo nitro, un grupo carboxi, grupos alcoxi C1-6-carbonilo, un grupo ciano, grupos fenil-alcoxi de C1-6, un grupo fenoxi, grupos piperidinil-alcoxi C1-6-carbonilo, grupos amino-alcoxi C1-6-carbonilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos cicloalquilo de C3-8, grupos 2-imidazolinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de 2-imidazolina con uno o más grupos alquiltio de C1-6, grupos 3-pirrolinilcarbonilo
    30 opcionalmente sustituidos en el anillo de 3-pirrolina con uno o más grupos alquilo de C1-6, grupos tiazolidinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de tiazolidina con un grupo fenilo, grupos 3-azabiciclo[3.2.2]nonilcarbonilo, grupos piperidinil-alquilo de C1-6, grupos anilino-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno
    o más grupos alquilo de C1-6, grupos feniltio-alquilo de C1-6, grupos indolinil-alquilo de C1-6, y grupos piperidinilcarbonilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo de C1-6,
    35 (1-4) un grupo cicloalquil C3-8-alquilo de C1-6,
    (1-5) un grupo fenoxi-alquilo de C1-6,
    40 (1-6) un grupo naftil-alquilo de C1-6,
    (1-7) un grupo alcoxi C1-6-alquilo de C1-6,
    (1-8) un grupo carboxi-alquilo de C1-6,
    45 (1-9) un grupo alcoxi C1-6-carbonil-alquilo de C1-6,
    (1-10) un grupo piridil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos piperidinilo; un grupo morfolino; grupos 50 piperazinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperazina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y un grupo alquilo de C1-6; grupos tienilo; un grupo fenilo; grupos piridilo; grupos piperidinil-alquilo de C1-6; grupos feniltio-alquilo de C1-6; grupos bifenilo; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos piridilamino; grupos piridilcarbonilamino; grupos alcoxi de C16; grupos anilino-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo de C1-6; y
    55 grupos anilino opcionalmente sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo de C1-6,
    (1-11) un grupo ciano-alquilo de C1-6, (1-12) un grupo -A1-CONR8R9, (1-13) un grupo de la siguiente fórmula
    (1-14) un grupo fenilo, (1-15) un grupo quinolil-alquilo de C1-6, (1-16) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con alcoxi C1-6-alcoxi de C1-6, (1-17) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con hidroxi, (1-18) un grupo tiazolil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de tiazol con uno o más miembros
    seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo fenilo, grupos tienilo, y grupos piridilo, (1-19) un grupo alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, (1-20) un grupo alquil C1-6-sililoxi-alquilo de C1-6, (1-21) un grupo fenoxi-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros
    seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi de C1-6; átomos de halógeno; grupos alquenilo de C2-6; grupos cicloalquilo de C3-8; un grupo nitro; y un grupo fenilo,
    (1-22) un grupo feniltio-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de
    halógeno, (1-23) un grupo piperidinil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos fenil-alquilo de C1-6 y un grupo fenilo,
    (1-24) un grupo piperazinil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de piperazina con uno o más grupos fenilo, (1-25) un grupo 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolil-alquilo de C1-6,
    (1-26) un grupo naftiloxi-alquilo de C1-6, (1-27) un grupo benzotiazoliloxi-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de benzotiazol con uno o más grupos alquilo,
    (1-28) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos
    quinoliloxi y grupos isoquinoliloxi, (1-29) un grupo piridiloxi-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno o más grupos alquilo de C1-6;
    R2 es uno de los siguientes (2-1) a (2-33): (2-1) un átomo de hidrógeno, (2-2) un grupo alcoxi de C1-6, (2-3) un grupo alquilo de C1-6, (2-4) un grupo carboxi-alcoxi de C1-6, (2-5) un grupo alcoxi C1-6-carbonil-alcoxi de C1-6, (2-6) un grupo hidroxi,
    (2-7) un grupo fenil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alquil C1-6-tio opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi de C1-6; un grupo nitro; grupos alquil C1-6-sulfonilo; grupos alcoxi C1-6-carbonilo; fenil-alquenilo de C2-6; grupos alcanoil C1-6-oxi; y grupos 1,2,3-tiadiazolilo,
    (2-8) un grupo piperidinil-alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo de C1-6, (2-9) un grupo alcoxi de C1-6 sustituido con amino opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo de C1-6,
    (2-10) un grupo alquenil C2-6-oxi, (2-11) un grupo piridil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno o más grupos alquilo de C1-6, estando cada sustituyente alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno,
    (2-12) un grupo alquinil C2-6-oxi, (2-13) un grupo fenil-alquinil C2-6-oxi, (2-14) un grupo fenil-alquenil C2-6-oxi, (2-15) un grupo furil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de furano con uno o más grupos alcoxi C1-6
    carbonilo, (2-16) un grupo tetrazolil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de tetrazol con un miembro
    seleccionado del grupo que consiste en un grupo fenilo, grupos fenil-alquilo de C1-6, y grupos cicloalquil C3-8-alquilo de C1-6, (2-17) un grupo 1,2,4-oxadiazolil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de 1,2,4-oxadiazol con un grupo
    fenilo, estando el sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo de
    C1-6, (2-18) un grupo isoxazolil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo de C1-6,
    (2-19) un grupo 1,3,4-oxadiazolil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de 1,3,4-oxadiazol con un grupo fenilo, estando el sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo de C1-6,
    (2-20) un grupo alcanoil C2-6-alcoxi de C1-6, (2-21) un grupo tiazolil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de tiazol con uno o más miembros
    seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 y un grupo fenilo, estando cada sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (2-22) un grupo piperidiniloxi opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más grupos benzoilo,
    estando cada sustituyente benzoilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (2-23) un grupo tienil-alcoxi de C1-6,
    (2-24) un grupo feniltio-alcoxi de C1-6, (2-25) un grupo alcoxi de C1-6 sustituido con carbamoilo, opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo de C1-6,
    (2-26) un grupo benzoil-alcoxi de C1-6, (2-27) un grupo piridilcarbonil-alcoxi de C1-6, (2-28) un grupo imidazolil-alcoxi de C1-6, opcionalmente sustituido en el anillo de imidazol con uno o más grupos
    fenil-alquilo de C1-6, (2-29) un grupo fenoxi-alcoxi de C1-6,
    (2-30) un grupo alcoxi de C1-6 sustituido con fenil-alcoxi de C1-6, (2-31) un grupo 2,3-dihidro-1H-indeniloxi, (2-32) un grupo isoindolinil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de isoindolina con uno o más grupos
    oxo, (2-33) un grupo fenilo; R3 es uno de los siguientes (3-1) a (3-19): (3-1) un átomo de hidrógeno, (3-2) un grupo alquilo de C1-6, (3-3) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con hidroxi, (3-4) un grupo cicloalquil C3-8-alquilo de C1-6, (3-5) un grupo carboxi-alquilo de C1-6, (3-6) un grupo alcoxi C1-6-carbonil-alquilo de C1-6, (3-7) un grupo fenil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros
    seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenilo; grupos alcoxi C1-6-carbonilo; un grupo fenoxi; grupos alquil C1-6-tio; grupos alquil C1-6sulfonilo; grupos fenil-alcoxi de C1-6; y grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alcanoilo de C1-6,
    (3-8) un grupo naftil-alquilo de C1-6,
    (3-9) un grupo furil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de furano con uno o más grupos alcoxi C1-6carbonilo, (3-10) un grupo tiazolil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de tiazol con uno o más miembros
    seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 y un grupo fenilo, estando cada sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con halógeno,
    (3-11) un grupo tetrazolil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de tetrazol con uno o más grupos
    alquilo de C1-6, (3-12) un grupo benzotienil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de benzotiofeno con uno o más átomos de halógeno,
    (3-13) un grupo alquinilo de C2-6, (3-14) un grupo alquenilo de C2-6, (3-15) un grupo fenil-alquenilo de C2-6, (3-16) un grupo benzoimidazolil-alquilo de C1-6, (3-17) un grupo piridil-alquilo de C1-6, (3-18) un grupo imidazolil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de imidazol con uno o más grupos
    fenil-alquilo de C1-6, (3-19) un grupo quinolil-alquilo de C1-6; B es un grupo carbonilo o un grupo -NHCO-; l es 0 ó 1; R6 y R7 representan, cada uno independientemente, uno de los siguientes (4-1) a (4-79):
    (4-1) un átomo de hidrógeno,
    (4-2) un grupo alquilo de C1-6,
    (4-3) un grupo alcanoilo de C1-6,
    (4-4) un grupo alquil C1-6-sulfonilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno,
    (4-5) un grupo alcoxi-carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno,
    (4-6) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con hidroxi,
    (4-7) un grupo piridilcarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos pirrolilo y átomos de halógeno,
    (4-8) un grupo piridilo opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 y grupos alcoxi de C1-6,
    (4-9) un grupo piridil-alquilo de C1-6,
    (4-10) un grupo fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenoxi; grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alquil C1-6-tio; grupos alquil C1-6-sulfonilo; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 y grupos alcanoilo de C1-6; grupos pirrolidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de pirrolidino con uno o más grupos oxo; grupos piperidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo de C1-6; grupos alquenilo de C2-6; un grupo aminosulfonilo; un grupo hidroxi; grupos carbamoilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo de C1-6; grupos fenil-alcoxi de C1-6; y un grupo ciano,
    (4-11) un grupo cicloalquilo de C3-8 opcionalmente sustituido en el anillo de cicloalquilo con uno o más grupos alquilo de C1-6,
    (4-12) un grupo benzoilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; un grupo fenoxi; un grupo fenilo; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi de C1-6; grupos alcanoilo de C1-6; un grupo nitro; un grupo ciano; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo de C1-6; grupos pirrolidinilo opcionalmente sustituidos en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo; grupos pirrolilo; grupos pirazolilo; grupos 1,2,4-triazolilo; y grupos imidazolilo,
    (4-13) un grupo benzoilo sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilen C1-4-dioxi,
    (4-14) un grupo cicloalquil C3-8-carbonilo,
    (4-15) un grupo furilcarbonilo,
    (4-16) un grupo naftilcarbonilo,
    (4-17) un grupo fenoxicarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi de C1-6, grupos alquilo de C1-6, átomos de halógeno, y un grupo nitro,
    (4-18) un grupo fenil-alcoxi de C1-6-carbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y un grupo nitro,
    (4-19) un grupo piperidinilo opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6; grupos alcanoilo de C1-6; grupos benzoilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno; y grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno,
    (4-20) un grupo tetrahidropiranil-alquilo de C1-6,
    (4-21) un grupo cicloalquil C3-8-alquilo de C1-6,
    (4-22) un grupo alquenilo de C2-6, (4-23) un grupo fenil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el grupo alquilo con uno o más grupos alcoxi C1-6carbonilo; y opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, y un grupo hidroxi,
    (4-24) un grupo fenil-alquilo de C1-6 sustituido con alquilen C1-4-dioxi, (4-25) un grupo furil-alquilo de C1-6, (4-26) un grupo carbamoil-alquilo de C1-6, opcionalmente sustituido con uno o más miembros seleccionados de
    grupos alquilo de C1-6 y un grupo fenilo, estando cada sustituyente fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo de C1-6,
    (4-27) un grupo alcoxi C1-6-alquilo de C1-6, (4-28) un grupo imidazolil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el grupo alquilo de C1-6 con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y grupos alcoxi C1-6-carbonilo,
    (4-29) un grupo alquilo de C1-6 sustituido con amino, opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo de C1-6,
    (4-30) un grupo 2,3,4,5-tetrahidrofurilo opcionalmente sustituido en el anillo de 2,3,4,5-tetrahidrofurano con uno o más grupos oxo, (4-31) un grupo alcoxi C1-6-carbonil-alquilo de C1-6, (4-32) un grupo pirrolidinil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos
    alquilo de C1-6, (4-33) un grupo fenoxi-alcanoilo de C2-6, (4-34) un grupo morfolino-alquilo de C1-6, (4-35) un grupo indolilo, (4-36) un grupo tiazolilo, (4-37) un grupo 1,2,4-triazolilo, (4-38) un grupo piridil-alcanoilo de C2-6, (4-39) un grupo tienilcarbonilo, (4-40) un grupo tienil-alcanoilo de C2-6, (4-41) un grupo cicloalquil de C3-8-alcanoilo de C2-6, (4-42) un grupo isoxazolilcarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo de
    C1-6, (4-43) un grupo pirazilcarbonilo, (4-44) un grupo piperidinilcarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más miembros
    seleccionados de un grupo benzoilo y grupos alcanoilo de C1-6, (4-45) un grupo cromanilcarbonilo, (4-46) un grupo isoindolinil-alcanoilo de C2-6 opcionalmente sustituido en el anillo de isoindolina con uno o más
    grupos oxo,
    (4-47) un grupo tiazolidinil-alcanoilo de C2-6 opcionalmente sustituido en el anillo de tiazolidina con uno o más miembros seleccionados de un grupo oxo y un grupo tioxo, (4-48) un grupo piperidinil-alcanoilo de C2-6,
    (4-49) un grupo fenil-alquenil C2-6-carbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (4-50) un grupo fenil-alquenil C2-6-carbonilo sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilendioxi, (4-51) un grupo piridil-alquenil C2-6-carbonilo, (4-52) un grupo piridiltio-alcanoilo de C2-6, (4-53) un grupo indolilcarbonilo, (4-54) un grupo pirrolilcarbonilo, (4-55) un grupo pirrolidinilcarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo, (4-56) un grupo benzofurilcarbonilo, (4-57) un grupo indolil-alcanoilo de C2-6,
    (4-58) un grupo benzotienilcarbonilo, (4-59) un grupo fenil-alcanoilo de C2-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno,
    (4-60) un grupo fenilsulfonilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi C1-6-carbonilo; un grupo ciano; un grupo nitro; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alcanoilo de C1-6; un grupo hidroxi; un grupo carboxilo; grupos alcoxi C1-6-carbonilalquilo de C1-6; átomos de halógeno; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; y grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno,
    (4-61) un grupo tienilsulfonilo opcionalmente sustituido en el anillo de tiofeno con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alcoxi C1-6-carbonilo,
    (4-62) un grupo quinolilsulfonilo, (4-63) un grupo imidazolilsulfonilo opcionalmente sustituido en el anillo de imidazol con uno o más grupos alquilo de C1-6,
    (4-64) un grupo fenilsulfonilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilen C1-4-dioxi, (4-65) un grupo alquenil C2-6-sulfonilo, (4-66) un grupo cicloalquil C3-8-alquil C1-6-sulfonilo, (4-67) un grupo 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazinilsulfonilo opcionalmente sustituido en el anillo de 3,4-dihidro-2H-1,4
    benzoxazina con uno o más grupos alquilo de C1-6,
    (4-68) un grupo pirazolilsulfonilo opcionalmente sustituido en el anillo de pirazol con uno o más miembros seleccionados de átomos de halógeno y grupos alquilo de C1-6, (4-69) un grupo isoxazolilsulfonilo opcionalmente sustituido en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo de
    C1-6, (4-70) un grupo tiazolilsulfonilo opcionalmente sustituido en el anillo de tiazol con uno o más miembros
    seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 y un grupo amino, estando cada sustituyente amino opcionalmente sustituido con uno o más grupos alcanoilo de C1-6, (4-71) un grupo fenil-alquil C1-6-sulfonilo, (4-72) un grupo fenil-alquenil C2-6-sulfonilo, (4-73) un grupo naftiloxicarbonilo, (4-74) un grupo alquinil C2-6-oxicarbonilo, (4-75) un grupo alquenil C2-6-oxicarbonilo,
    (4-76) un grupo alcoxi C1-6-carbonilo sustituido con fenil-alcoxi de C1-6,
    (4-77) un grupo cicloalquil C3-8oxi-carbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de cicloalquilo con uno o más grupos alquilo de C1-6, (4-78) un grupo tetrazolilo, (4-79) un grupo isoxazolilo opcionalmente sustituido en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo de C1-6; o
    en su lugar, R6 y R7 pueden estar enlazados juntos para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, un grupo isoindolinilo, o un grupo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros,
    conteniendo el grupo heterocíclico opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales y estando opcionalmente sustituido con uno a tres miembros de los siguientes (5-1) a (5-28): (5-1) grupos alquilo de C1-6, (5-2) grupos alcoxi de C1-6, (5-3) un grupo oxo, (5-4) un grupo hidroxi, (5-5) grupos piridil-alquilo de C1-6, (5-6) grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo
    que consiste en átomos de halógeno; grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; un grupo ciano; y un grupo hidroxi,
    (5-7) grupos fenil-alquilo de C1-6 sustituidos con alquilen C1-4-dioxi, (5-8) grupos fenil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (5-9) grupos pirimidilo, (5-10) grupos pirazililo, (5-11) grupos cicloalquilo de C3-8, (5-12) grupos fenil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (5-13) grupos benzoilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (5-14) grupos benzoilo sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilen C1-4-dioxi, (5-15) grupos carbamoil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo
    que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo de C1-6, (5-16) grupos benzoxazolilo, (5-17) grupos alcoxi de C1-6-carbonilo, (5-18) un grupo carbamoilo, (5-19) grupos fenil-alquilideno de C1-6 opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de
    halógeno, (5-20) grupos fenil-alcoxi de C1-6-carbonilo, (5-21) grupos piridilo opcionalmente sustituidos en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del
    grupo que consiste en un grupo ciano y grupos alquilo de C1-6, (5-22) grupos furil-alquilo de C1-6,
    (5-23) grupos tetrahidropiranilo, (5-24) grupos imidazolil-alquilo de C1-6, (5-25) grupos naftilo, (5-26) grupos 2,3-dihidro-1H-indenilo, (5-27) grupos 1,3-dioxolanil-alquilo de C1-6, (5-28) grupos -(A3)mNR11R12; A1 es un grupo alquileno de C1-6; R8 y R9 representan, cada uno independientemente, uno de los siguientes (6-1) a (6-25): (6-1) un átomo de hidrógeno, (6-2) un grupo alquilo de C1-6, (6-3) un grupo fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del
    grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alquil C1-6-tio; grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; átomos de halógeno; un grupo fenilo; grupos alquil C1-6-amino; un grupo ciano; un grupo fenoxi; grupos cicloalquilo de C3-8; grupos pirrolidinilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos oxo; grupos 1,2,3,4tetrahidroisoquinolilcarbonilo; grupos 1,2,3,4-tetrahidroquinolilcarbonilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo de C1-6; grupos 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilcarbonilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo de C1-6; grupos tiazolilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos fenilo; un grupo carbamoilo; grupos fenil-alcoxi de C1-6; grupos alquil C1-6-sulfonilamino; grupos anilino opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos fenil-alquilo de C1-6; y grupos hidroxi-alquilo de C1-6 sustituidos,
    (6-4) un grupo cicloalquilo de C3-8, (6-5) un grupo cicloalquil C3-8-alquilo de C1-6, (6-6) un grupo carbamoil-alquilo de C1-6, (6-7) un grupo fenil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros
    seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; átomos de halógeno; y un grupo fenilo,
    (6-8) grupo amino-alquilo de C1-6 sustituido con alquilo de C1-6, (6-9) un grupo naftilo, (6-10) un grupo naftil-alquilo de C1-6, (6-11) un grupo tetrahidronaftil-alquilo de C1-6, (6-12) un grupo fluorenilo, (6-13) un grupo piridilo, (6-14) un grupo piridil-alquilo de C1-6, (6-15) un grupo pirimidinilo, (6-16) un grupo pirazinil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de pirazina con uno o más grupos
    alquilo de C1-6, (6-17) un grupo tiazolilo, (6-18) un grupo pirazolil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de pirazol con uno o más grupos alquilo
    de C1-6,
    (6-19) un grupo tienil-alquilo de C1-6, (6-20) un grupo piperidinilo opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6; un grupo benzoilo; y grupos fenil-alquilo de C1-6
    opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo de C1-6, (6-21) un grupo indolilo, (6-22) un grupo indazolilo, (6-23) un grupo 3,4-dihidrocarbostirilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo de C1-6, (6-24) un grupo quinolilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo de C1-6, (6-25) un grupo carbazolilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo de C1-6; o R8 y R9 pueden estar enlazados juntos para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo
    heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales, y opcionalmente sustituido en el anillo heterocíclico con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en los siguientes (6-28-1) a (6-28-24):
    (6-28-1) grupos alquilo de C1-6, (6-28-2) grupos fenil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros
    seleccionados de átomos de halógeno y grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, (6-28-3) grupos naftil-alquilo de C1-6, (6-28-4) grupos fenil-alquil C1-6-carbamoil-alquilo de C1-6, (6-28-5) grupos fenilcarbamoil-alquilo de C1-6, (6-28-6) grupos fenil-alcoxi C1-6-carbonilo, (6-28-7) grupos fenoxi-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros
    seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, (6-28-8) grupos bifenilo, (6-28-9) grupos fenilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (6-28-10) grupos 2,3-dihidroindenilo opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, (6-28-11) grupos benzotiazolilo opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, (6-28-12) grupos piridilo opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, (6-28-13) grupos benzotienilo, (6-28-14) grupos benzoisotiazolilo, (6-28-15) grupos tienopiridilo,
    (6-28-16) un grupo carbamoilo, (6-28-17) grupos fenil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno,
    (6-28-18) grupos fenoxi opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, (6-28-19) grupos benzoilo opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados de átomos de halógeno y grupos alcoxi de C1-6,
    (6-28-20) grupos anilino opcionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo de C1-6,
    estando cada sustituyente alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, (6-28-21) grupos anilino sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo de C1-6, y opcionalmente sustituidos además en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno,
    (6-28-22) grupos benzofurilo, (6-28-23) grupos naftilo, (6-28-24) un grupo oxo; o R8 y R9 pueden estar enlazados juntos para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo
    heterocíclico insaturado de 5 ó 6 miembros, estando el grupo heterocíclico insaturado opcionalmente sustituido en el anillo heterocíclico con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en los siguientes (6-29-1) a (629-3):
    (6-29-1) grupos fenilo opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, (6-29-2) grupos 2,3-dihidroindenilo, (6-29-3) grupos benzotienilo; o en su lugar, R8 y R9 pueden estar enlazados juntos para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo
    1,2,3,4-tetrahidroquinolilo; un grupo 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo; un grupo 1,3-dihidroisoindolilo; un grupo octahidropirrolo[1,2-a]pirazinilo opcionalmente sustituido en el anillo de pirazina con uno o más grupos alquilo de C1-6; o un grupo 8-azabiciclo[3.2.1]octilo opcionalmente sustituido en el grupo 8-azabiciclo[3.2.1]octilo con uno o más grupos fenoxi, estando cada sustituyente fenoxi opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno;
    A2 es un grupo alquileno de C1-6; R10 es uno de los siguientes (7-1) a (7-44): (7-1) un átomo de hidrógeno, (7-2) un grupo alquilo de C1-6, (7-3) un grupo alcoxi-carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, (7-4) un grupo benzoilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del
    grupo que consiste en grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenilo; átomos de halógeno; un grupo ciano; un grupo fenoxi; grupos alcoxi de C1-6-carbonilo; grupos pirazolilo; y grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno,
    (7-5) un grupo alcanoilo de C1-10,
    (7-6) un grupo fenil-alcanoilo de C2-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo de C1-6, (7-7) un grupo cicloalquil de C3-8-alcanoilo de C2-6, (7-8) un grupo fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo de C1-6, (7-9) un grupo fenoxi-alcanoilo de C2-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de
    halógeno, (7-10) un grupo fenil-aquenil de C2-6-carbonilo, (7-11) un grupo piridilcarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno o más miembros
    seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo de C1-6, estando cada sustituyente alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, (7-12) un grupo furilcarbonilo, (7-13) un grupo tienilcarbonilo,
    (7-14) un grupo piperidinilcarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más grupos alcanoilo de C1-6, (7-15) un grupo pirrolidinilcarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo, (7-16) un grupo tetrahidropiranilcarbonilo, (7-17) un grupo naftilcarbonilo, (7-18) un grupo indolilcarbonilo,
    (7-19) un grupo benzofurilcarbonilo, (7-20) un grupo benzotienilcarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de benzotiofeno con uno o más átomos de halógeno,
    (7-21) un grupo furil-alquilo de C1-6, (7-22) un grupo piridil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de piridina con uno o más miembros
    seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo de C1-6, estando cada sustituyente alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, (7-23) un grupo tienil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de tiofeno con uno o más átomos de
    halógeno, (7-24) un grupo fenil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; un grupo ciano; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos amino opcionalmente sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos
    alquilo de C1-6 y grupos alcanoilo de C1-6; átomos de halógeno; grupos alcoxi C1-6-carbonilo; grupos alcanoilo C2-6oxi; grupos alquil C1-6-sulfonilo; grupos alquil C1-6-tio; y grupos pirrolidinilo, (7-25) un grupo tiazolil-alquilo de C1-6, (7-26) un grupo imidazolil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de imidazol con uno o más grupos
    alquilo de C1-6,
    (7-27) un grupo pirrolil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de pirrol con uno o más grupos alquilo de C1-6, (7-28) un grupo cicloalquil C3-8-alquilo de C1-6, (7-29) un grupo alquil C1-6-tio-alquilo de C1-6, (7-30) un grupo fenoxicarbonilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros
    seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo de C1-6, y grupos alcoxi de C1-6,
    (7-31) un grupo fenil-alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (7-32) un grupo naftiloxicarbonilo, (7-33) un grupo alquinil C2-6-oxi-carbonilo, (7-34) un grupo cicloalquil C3-8-carbonilo, (7-35) un grupo quinoxalinilcarbonilo, (7-36) un grupo -CO-NR13R14, (7-37) un grupo piperidinilo opcionalmente sustituido en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo de C1-6, (7-38) un grupo cicloalquilo de C3-8, (7-39) un grupo tetrahidropiranilo,
    (7-40) un grupo alcoxi C1-6-alquilo de C1-6, (7-41) un grupo tetrahidro-2H-tiopiranilo, (7-42) un grupo naftilo, (7-43) un grupo bifenilo, (7-44) un grupo alquil C1-6-silil-alcoxi C1-6-carbonilo; A3 es un grupo alquileno de C1-6; m es 0 ó 1; R11 y R12 representan, cada uno independientemente, uno de los siguientes (8-1) a (8-5): (8-1) un átomo de hidrógeno, (8-2) un grupo alquilo de C1-6, (8-3) un grupo alcanoilo de C1-6, (8-4) un grupo fenil-alcanoilo de C2-6, (8-5) un grupo fenilo opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno; o en su
    lugar, R11 y R12 pueden estar enlazados juntos para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales, estando
    el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en los siguientes (9-1) y (9-2): (9-1) grupos alquilo de C1-6, (9-2) un grupo fenilo; y R13 y R14 representan, cada uno independientemente, uno de los siguientes (10-1) a (10-3): (10-1) un átomo de hidrógeno, (10-2) un grupo alquilo de C1-6, (10-3) un grupo fenilo, o en su lugar R13 y R14 pueden estar enlazados juntos para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo
    heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales; y el grupo de fórmula
    en la que R3, A y X son como se definen anteriormente, está unido a la posición 5 ó 6 del esqueleto de carbostirilo.
  2. 2.
    Compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según la reivindicación 1, en el que el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo es un enlace sencillo o un doble enlace, y R4 y R5 representan cada uno un átomo de hidrógeno.
  3. 3.
    Compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según la reivindicación 2, en el que el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo es un enlace sencillo.
  4. 4.
    Compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según la reivindicación 3, en el que R1 es uno de (1-2), (1-3), (14), (1-6), (1-10), (1-12), (1-13), (1-18) y (1-21) como se define en la reivindicación 1 anteriormente.
  5. 5.
    Compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según la reivindicación 4, en el que el grupo de la fórmula
    en la que R3, A y X son como se define en la reivindicación 1 anteriormente, está unido a la posición 5 del esqueleto de carbostirilo.
  6. 6. Compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según la reivindicación 5, en el que R1 es un grupo fenil-alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un anillo de fenilo, átomos de halógeno, grupos -(B)lNR6R7 en el que B, l, R6 y R7 son como se definen en la reivindicación 1, grupos alcoxi C1-6-carbonilo, y grupos fenil-alcoxi de C1-6.
  7. 7. Compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según la reivindicación 6, en el que A es un grupo alquileno de C1-6, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi de C1-6, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
    20 8. Compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según la reivindicación 5, en el que A es un grupo alquileno de C1-6, R1 es un grupo alquilo de C1-6, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi de C1-6, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
  8. 9. Compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según la reivindicación 5, en el que A es un grupo alquileno de
    25 C1-6, R1 es un grupo naftil-alquilo de C1-6, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi de C1-6, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
  9. 10. Compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según la reivindicación 5, en el que A es un grupo alquileno de
    C1-6, R1 es un grupo de fórmula 30
    en la que R10 y A2 son como se definen en la reivindicación 1 anteriormente, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi de C1-6, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
  10. 11. Compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según la reivindicación 1, en el que el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo es un doble enlace, y R4 y R5 están enlazados juntos en forma de un grupo -CH=CH-CH=CH-.
    40 12. Compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según la reivindicación 1, en el que el compuesto de carbostirilo se selecciona del grupo que consiste en los siguientes compuestos: 5-[1-(bifenil-4-ilmetil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, 45 5-[1-(4-clorobencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, 5-[1-(4-bromobencil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, 5-[1-(2-naftilmetil)-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, 50 5-{1-[4-(heptiloxicarbonilamino)bencil]-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona, 5-[1-(1-bifenil-4-ilpiperidin-4-ilmetil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, 55 5-{1-[1-(4-metilfenil)piperidin-4-ilmetil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona,
    5-{1-[4-(2-clorobenciloxicarbonilamino)bencil]-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4diona,
    1-(bifenil-4-ilmetil)-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona, 5 8-metoxi-1-metil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona,
    8-metoxi-1-(3-metilbutil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona,
    10 1-propil-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona,
    1-isobutil-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona,
    8-metoxi-1-fenetil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona, y
    15 1-(4-feniltiometil)bencil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona; o una sal de los mismos.
  11. 13. Composición farmacéutica que comprende como principio activo un compuesto de carbostirilo o sal del mismo
    según la reivindicación 1. 20
  12. 14. Agente profiláctico y/o terapéutico para un trastorno en el que la regulación por incremento de TFF presenta un efecto profiláctico y/o terapéutico, que comprende como principio activo un compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según la reivindicación 1.
    25 15. Agente profiláctico y/o terapéutico según la reivindicación 14, en el que el trastorno en el que la regulación por incremento de TFF presenta un efecto profiláctico y/o terapéutico es una enfermedad del tubo digestivo, enfermedad bucal, enfermedad de las vías respiratorias superiores, enfermedad de las vías respiratorias, enfermedad ocular, cáncer, o herida.
    30 16. Agente profiláctico y/o terapéutico según la reivindicación 14, en el que el trastorno en el que la regulación por incremento de TFF presenta un efecto profiláctico y/o terapéutico es una úlcera inducida por fármacos, úlcera gástrica péptica, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, enteritis inducida por fármacos, colitis isquémica, síndrome del colon irritable, úlcera desarrollada tras desmucosación endoscópica, gastritis aguda, gastritis crónica, esofagitis de reflujo, úlcera esofágica, esófago de Barrett, mucositis gastrointestinal, enfermedades hemorroideas, estomatitis,
    35 síndrome de Sjögren, xerostomía, rinitis, faringitis, asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, ojo seco, o queratoconjuntivitis.
  13. 17. Agente profiláctico y/o terapéutico según la reivindicación 14, en el que el TFF es el TFF2.
    40 18. Utilización de un compuesto de carbostirilo o una sal del mismo según la reivindicación 1 para preparar un agente profiláctico y/o terapéutico para un trastorno en el que la regulación por incremento de TFF presenta un efecto profiláctico y/o terapéutico.
  14. 19. Procedimiento para la producción de un compuesto de carbostirilo (1) de la fórmula siguiente: 45
    o una sal del mismo, en la que R1, R2, R3, R4, R5, A, X, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen en la reivindicación 1, que comprende
    (i) hacer reaccionar un compuesto (2) de la fórmula:
    o una sal del mismo, en la que R1, R2, R4, R5, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente, y R15 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6, y A4 representa un enlace directo o un grupo alquileno de C1-6,
    con un compuesto (3) de la fórmula:
    o una sal del mismo, en la que R3 y X son como se definen anteriormente, para proporcionar un compuesto (1a) de la fórmula:
    o una sal del mismo, en la que R1, R2, R3, R4, R5, R15, A4 y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente, y
    (ii) reducir el compuesto (1a) definido anteriormente, o una sal del mismo, para proporcionar un compuesto (1b) de la 20 fórmula:
    o una sal del mismo, en la que R1, R2, R3, R4, R5, R15, A4 y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carbostirilo son como se definen anteriormente.
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