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ES2392740T3 - Fármaco que contiene una combinación de hormonas que actúa de manera anticonceptiva y un sensibilizador de insulina - Google Patents

Fármaco que contiene una combinación de hormonas que actúa de manera anticonceptiva y un sensibilizador de insulina Download PDF

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ES2392740T3
ES2392740T3 ES08858159T ES08858159T ES2392740T3 ES 2392740 T3 ES2392740 T3 ES 2392740T3 ES 08858159 T ES08858159 T ES 08858159T ES 08858159 T ES08858159 T ES 08858159T ES 2392740 T3 ES2392740 T3 ES 2392740T3
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Richter Gedeon Nyrt
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Abstract

Una forma farmacéutica compuesta por un fármaco que contiene una combinación de principios activoscompuesta por una combinación de hormonas que actúan de manera anticonceptiva compuesta por al menos unestrógeno seleccionado del grupo constituido por estradiol y etinilestradiol y al menos un gestágeno seleccionado delgrupo constituido por acetato de clormadinona, acetato de 3-ß-OH-clormadinona, acetato de 3-β-OH-clormadinona,acetato de 3--acetoxi-clormadinona y acetato de 3-β-acetoxi-clormadinona y al menos un sensibilizador de insulinaseleccionado del grupo constituido por metformina, sus sales fisiológicamente compatibles y glitazonas en forma deun determinado número de unidades diarias A, destinadas a la administración ininterrumpida, diaria, oral a mujeres yadicionalmente aún de 7-3 unidades diarias B libres de hormonas, que contienen sólo el desensibilizador de insulinacomo único componente de principio activo, destinadas a la administración posterior a ésta, ininterrumpida, diaria,oral a mujeres, en la que cada unidad diaria B contiene hasta como máximo el 50% en peso y no inferior al 30% enpeso de la cantidad del sensibilizador de insulina contenido en una unidad diaria A.

Description

Fármaco que contiene una combinación de hormonas que actúa de manera anticonceptiva y un sensibilizador de insulina
La presente invención se refiere a un fármaco en forma de unidades diarias, que contiene una combinación de principios activos según la reivindicación 1, y al uso de esta forma farmacéutica para la profilaxis contra o para la terapia de trastornos patológicos originados mediante el síndrome de ovario poliquístico (SOP) y para la anticoncepción simultánea.
El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es, con una prevalencia del 5% al 10%, una de las enfermedades más frecuentes de mujeres jóvenes. Lo síntomas de esta enfermedad son, además de ovarios poliquísticos con enfermedad progresiva, oligorrea y amenorrea, fenómenos de androgenización, tales como hirsutismo, acné, alopecia y/o adiposidad. Como consecuencias adicionales de esta enfermedad se observa una resistencia a la insulina creciente y con ello el riesgo de una enfermedad de diabetes mellitus tipo II, una disfunción ovulatoria hasta la infertilidad, un riesgo muy elevado para la enfermedad de carcinoma de endometrio, hiperplasia endometrial, cáncer de ovario y/o cáncer de mama así como de enfermedades cardiovasculares graves, particularmente un riesgo muy elevado de infarto de miocardio.
Las mujeres que padecen SOP, que siguen sin tratamiento farmacológico rehúsan un deseo reproductivo en la mayoría de los casos, dado que tanto por las ovulaciones irregulares como por los parámetros endocrinos modificados, tales como por ejemplo elevados niveles de azúcar en sangre, implica un infertilidad (en la mayoría de los casos reversible). SOP se somete a terapia habitualmente con ayuda de sensibilizadores de insulina tales como por ejemplo metformina o glitazonas, que sin embargo presentan en parte efectos secundarios considerables y pueden originar por ejemplo lactoacidosis, lesiones cardiovasculares, lesiones hepáticas o lesiones embrionarias. Por tanto, a mujeres con una terapia de SOP con sensibilizadores de insulina habitualmente se les administra aún adicionalmente anticonceptivos, dado que en el caso de un embarazo (indeseado) se eleva el riesgo de lesiones del feto durante el desarrollo embrionario.
D. Cibula et al. comparan el efecto de una terapia de combinación con metformina combinada con anticonceptivos orales sobre la sensibilidad a la insulina, la hiperandrogenemia, la globulina que se une a hormonas sexuales y lípidos en pacientes con SOP en comparación con una monoterapia con anticonceptivos orales (Human Reproduction vol. 20, n.º 1 páginas 180-184, 2005).
Por tanto objetivo de la presente invención era poner a disposición un fármaco o una forma farmacéutica que pueda usarse para la profilaxis contra o para la terapia de trastornos patológicos y secuelas tardías originados por el síndrome de ovario poliquístico, que impida un embarazo durante una terapia de este tipo así como además (en caso de un deseo reproductivo) que permita un embarazo con un riesgo reducido de lesiones del feto durante el desarrollo embrionario tras finalizar un tratamiento anticonceptivo.
El objetivo se soluciona según la invención mediante la facilitación de un fármaco que contiene una combinación de principios activos según la reivindicación 1.
La combinación de hormonas y al menos un sensibilizador de insulina son los únicos principios activos del fármaco según la invención.
Por el término “sensibilizador de insulina” ha de entenderse en el sentido de la presente invención una sustancia que contrarresta los efectos de la resistencia a la insulina mediante una reducción de la cantidad de la insulina circulante en sangre. El sensibilizador de insulina es al menos un compuesto seleccionado del grupo constituido por metformina y glitazonas así como sus sales fisiológicamente compatibles, seleccionándose la glitazona preferentemente del grupo constituido por roseglitazona y pioglitazona. De manera especialmente preferente, el sensibilizador de insulina es clorhidrato de metformina. Los principios activos mencionados anteriormente son productos presentes en el mercado.
La combinación de hormonas que actúa de manera anticonceptiva, contenida en el fármaco según la invención contiene como componente estrógeno al menos un estrógeno seleccionado del grupo constituido por estradiol y etinilestradiol, prefiriéndose especialmente estradiol natural.
El estradiol natural puede prepararse sintéticamente. Se conocen las correspondientes síntesis.
La combinación de hormonas que actúa de manera anticonceptiva, contenida en el fármaco según la invención contiene como componente gestágeno al menos un gestágeno seleccionado del grupo constituido por acetato de clormadinona, acetato de 3-ß-OH-clormadinona, acetato de 3-a-OH-clormadinona, acetato de 3-a-acetoxiclormadinona y acetato de 3-�-acetoxi-clormadinona. El componente gestágeno usado según la invención está compuesto preferentemente por un único gestágeno o por una mezcla de gestágenos que pueden estar contenidos en cualquier proporción de mezcla arbitraria en la combinación de hormonas que actúa de manera anticonceptiva según la invención. De manera especialmente preferente se usan gestágenos antiandrógenos que actúan de manera anticonceptiva.
En una forma de realización preferente de la presente invención, el componente gestágeno que se usa según la invención es uno de los siguientes componentes a) a h)
a) acetato de clormadinona o b) acetato de 3-a-hidroxi-clormadinona o c) acetato de 3--hidroxi-clormadinona o d) una mezcla de a) y b) o de a) y c) o de b) y c) o de a) y b) y c), respectivamente en una proporción de mezcla arbitraria o e) acetato de 3-a-acetoxi-clormadinona o f) acetato de 3--acetoxi-clormadinona o g) una mezcla de e) y f) en una proporción de mezcla arbitraria o h) una mezcla de a) y/o b) y/o c) con e) y/o f) en una proporción de mezcla arbitraria.
En otra forma de realización preferente de la presente invención, el componente gestágeno que se usa según la invención es uno de los siguientes componentes A), B), C) y D)
A) una mezcla según d), en una proporción de mezcla del 10% al 90% en peso de acetato de clormadinona (a)) y del 90% al 10% en peso de b) y/o c), respectivamente con respecto a la mezcla total, o B) una mezcla de a) y g) en una proporción de mezcla del 10% al 90% en peso de acetato de clormadinona (a)) y del 90% al 10% en peso de e) y/o f), respectivamente con respecto a la mezcla total, o C) una mezcla según h), en una proporción de mezcla del 10% al 90% en peso de acetato de clormadinona (a)) y del 90% al 10% en peso de g), respectivamente con respecto a la mezcla total, o D) una mezcla de d) y g) en una proporción de mezcla del 10% al 90% en peso acetato de clormadinona (a)) y del 90% al 10% en peso de b), c) y g), respectivamente con respecto a la mezcla total.
El fármaco según la invención se proporciona en forma de un número determinado de unidades diarias A, destinadas a la administración ininterrumpida, diaria, oral a mujeres.
Para obtener la forma farmacéutica según la invención se combinan las unidades diarias A mencionadas anteriormente con un número determinado de unidades diarias B.
La forma farmacéutica según la invención está compuesta por un número determinado de unidades diarias A, tal como se describió anteriormente, destinadas a la administración ininterrumpida, diaria, oral a mujeres y por adicionalmente aún 7-3 unidades diarias B libres de hormonas, que contienen el sensibilizador de insulina mencionado anteriormente como único componente de principio activo, destinadas a la administración posterior a la administración de las unidades diarias A, ininterrumpida, diaria, oral a mujeres.
Preferentemente, las unidades diarias A y B mencionadas anteriormente se encuentran en forma de comprimidos, preferentemente comprimidos recubiertos con película.
Preferentemente, cada unidad diaria A contiene el componente gestágeno respectivamente al menos en una cantidad anticonceptivamente eficaz o el componente estrógeno respectivamente al menos en una cantidad eficaz de manera estabilizadora del ciclo. Según esto se prefiere que la cantidad del gestágeno corresponda al menos a la dosis inhibidora de la ovulación del componente gestágeno que se usa, que se encuentra preferentemente hasta el 150% sobre esta dosis inhibidora de la ovulación. La correspondiente dosis inhibidora de la ovulación se determina de manera conocida según la calificación de “Hoogland & Skouby”.
De manera especialmente preferente, cada unidad diaria A presenta como componente gestágeno uno de los componentes mencionados anteriormente a) a h) o A) a D). De manera especialmente preferente se usa para la unidad diaria A acetato de clormadinona como único componente gestágeno.
En una forma de realización preferente, una unidad diaria A contiene acetato de clormadinona en una cantidad de 1 mg a 10 mg, de manera especialmente preferente de 1 mg a 5 mg, de manera muy especialmente preferente respectivamente 2, 3, 4 ó 5 mg, acetato de 3a-hidroxi-clormadinona y/o acetato de 3 -hidroxi-clormadinona en una cantidad de 1 mg a 20 mg, de manera especialmente preferente de 1 a 10, de manera muy especialmente preferente de 1 mg a 5 mg y estradiol en una cantidad de 0,1 mg a 5 mg, de manera especialmente preferente de 0,5 mg a 3 mg, de manera muy especialmente preferente de 1 mg a 2 mg o etinilestradiol en una cantidad de 0,001 μg a 50 μg, más preferentemente de 1 μg a 50 μg, de manera especialmente preferente de 5 μg a 30 μg y de manera muy especialmente preferente de 20 μg a 30 μg y eventualmente coadyuvantes habituales.
Siempre que las unidades diarias A contengan acetato de 3a-hidroxi-clormadinona y/o acetato de 3 -hidroxiclormadinona o acetato de 3-a-acetoxi-clormadinona y/o acetato de 3--acetoxi-clormadinona o una mezcla de al menos dos de los componentes mencionados anteriormente, la cantidad uniformemente asciende de manera preferente respectivamente a de 1 mg a 20 mg, de manera especialmente preferente de 1 mg a 10 mg, correspondiendo la cantidad de estradiol o etinilestradiol a los datos de cantidad mencionados anteriormente.
Preferentemente, cada unidad diaria A contiene respectivamente la misma cantidad del componente gestágeno que se usa o la misma cantidad del estradiol o etinilestradiol que se usa. Además, igualmente se prefiere especialmente
que cada unidad diaria A contenga el mismo componente gestágeno o el mismo componente estrógeno.
Cada unidad diaria A contiene preferentemente la misma cantidad de sensibilizador de insulina, conteniendo de manera especialmente preferente cada unidad diaria A también el mismo componente sensibilizador de insulina. Una unidad diaria A contiene preferentemente de 500 mg a 2000 mg, de manera especialmente preferente de 1000 mg a 1500 mg de metformina, preferentemente como clorhidrato de metformina, y/o preferentemente de 2 mg a 45 mg al menos de una glitazona, de manera especialmente preferente de 5 mg a 30 mg de pioglitazona o de manera especialmente preferente de 2 mg a 8 mg de roseglitazona.
En otra forma de realización preferente de la invención, cada unidad diaria A y B contiene el mismo sensibilizador de insulina y respectivamente sensibilizador de insulina contenido en una unidad diaria A hasta como máximo la misma cantidad.
Adicionalmente, cada unidad diaria B contiene hasta como máximo el 50% en peso, de manera especialmente preferente hasta como máximo el 40% en peso y no inferior al 30% en peso de la cantidad del sensibilizador de insulina contenido en una unidad diaria A, prefiriéndose especialmente que las unidades diarias A y las unidades diarias B contengan el mismo sensibilizador de insulina y respectivamente cada unidad diaria A o respectivamente cada unidad diaria B contenga la misma cantidad del sensibilizador de insulina.
Debido a ello resulta que (en el caso de un deseo reproductivo de mujeres que padecen SOP) se facilita un embarazo con un riesgo reducido de lesiones del feto durante el desarrollo embrionario tras finalizar un tratamiento anticonceptivo o terapia.
El número de las unidades diarias A y B de una forma farmacéutica según la invención puede corresponder a un ciclo de menstruación femenina, mensual, natural. En este caso, la forma farmacéutica según la invención presenta preferentemente al menos 21-25 unidades diarias A y 7-3 unidades diarias B, para la toma ininterrumpida, oral, diaria. A este respecto, el número total de las unidades diarias A y B asciende preferentemente a 28, de manera correspondiente a un ciclo mensual femenino, natural.
Sin embargo es también posible que el número total de las unidades diarias A que contienen la combinación de principios activos según la invención, sea mayor que el correspondiente a un ciclo mensual femenino, natural, de modo que una forma farmacéutica según la invención pueda presentar unidades diarias A que contienen la combinación de principios activos según la invención para una toma ininterrumpida hasta 2 años, preferentemente hasta 1 año, y de 7 a 3 unidades diarias B libres de hormonas que contienen sensibilizador de insulina para una toma inmediatamente posterior, ininterrumpida. Sin embargo es también posible que la forma farmacéutica según la invención pueda presentar de 42 a 52 o de 77 a 193 unidades diarias A y de 7 a 3 unidades diarias libres de hormonas que contienen el sensibilizador de insulina para la toma inmediatamente posterior, ininterrumpida.
En una forma de realización preferente de la presente invención se proporciona la forma farmacéutica según la invención que comprende las unidades diarias A y B en forma de 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224, 252, 280, 308, 336 o 364 unidades diarias para la administración ininterrumpida, oral, diaria. La forma farmacéutica según la invención es adecuada para la profilaxis contra o para la terapia de trastornos patológicos que se originan por el síndrome de ovario poliquístico (SOP). De manera especialmente preferente, el fármaco según la invención es adecuado para la profilaxis contra o para la terapia de resistencia a la insulina, oligorrea o amenorrea, hiperandrogenemia, diabetes mellitus tipo II (DM T2), obesidad, enfermedades cardiovasculares, hiperplasia endometrial, de infertilidad femenina y/o de trastornos andrógenos, tales como hirsutismo, acné y/o alopecia, para la profilaxis contra carcinoma de endometrio, carcinoma de mama y/o cáncer de ovario, así como para la anticoncepción simultánea.
Por tanto, otro objeto de la presente invención es el uso de un sensibilizador de insulina para la preparación de una forma farmacéutica en forma de las unidades diarias A y B descritas anteriormente, usándose conjuntamente para la preparación de las unidades diarias A, además del sensibilizador de insulina, una de las combinaciones de hormonas que actúan de manera anticonceptiva descritas anteriormente, para la profilaxis contra o para la terapia de trastornos patológicos que se originan por el síndrome de ovario poliquístico (SOP). De manera especialmente preferente, el fármaco según la invención es adecuado para la profilaxis contra o para la terapia de resistencia a la insulina, oligorrea o amenorrea, hiperandrogenemia, diabetes mellitus tipo II (DM T2), obesidad, enfermedades cardiovasculares, hiperplasia endometrial, de infertilidad femenina y/o de trastornos andrógenos, tales como hirsutismo, acné y/o alopecia, para la profilaxis contra carcinoma de endometrio, carcinoma de mama y/o cáncer de ovario, así como para la anticoncepción simultánea.
La forma farmacéutica según la invención que comprende las unidades diarias A y B está dispuesta, tal como se describió anteriormente, preferentemente en un blíster, de manera correspondiente al ciclo de menstruación femenino de 28 días, preferentemente con el marcado de la unidad diaria que va a tomarse respectivamente. Sin embargo pueden estar agrupados como kit también más de un blíster con respectivamente 28 unidades diarias, presentando cada blíster 21-25 unidades diarias A y 7-3 unidades diarias B. Eventualmente, el kit comprende también un calendario o una agenda.
Ejemplos Ejemplo 1:
Composición de unidad diaria A
Por comprimido
HCl de metformina
1000 mg
etinilestradiol
0,020 mg
acetato de clormadinona
3 mg
povidona K30
40 mg
celulosa microcristalina
200,98 mg
crospovidona
40 mg
estearato de magnesio
8 mg
dióxido de silicio altamente disperso
8 mg
Se disuelven etinilestradiol (EE) y povidona K 30 (polivinilpirrolidona, PVP) en una cantidad suficiente de etanol. Se mezclan acetato de clormadinona (tamaño de partícula del 90% < 50 μm), celulosa microcristalina, HCl de metformina y crospovidona en una mezcladora/granuladora (Diosna P25) durante 5 min. y a continuación se empapan con la disolución etanólica de PVP y se mezclan. La masa húmeda se empuja a través de un tamiz de 3 mm y se seca en una estufa de secado a vacío. El granulado seco se desaglomera a través de un tamiz de 1,0 mm, se mezcla con estearato de magnesio y dióxido de silicio altamente disperso y se comprime para obtener comprimidos oblongos (9 x 21 mm) con un peso de 1300 mg. Los comprimidos se recubren con una laca a base de metilhidroxipropilcelulosa (por ejemplo Opadry YS-1-2184); masa de recubrimiento de 20 mg por comprimido.
Las unidades diarias B se prepararon de manera análoga, sin embargo sin etinilestradiol ni acetato de clormadinona y con una cantidad de 204 mg de celulosa microcristalina. Las unidades diarias B contienen 400 mg de metformina · HCl.
Se envasan 28 de estos comprimidos (21 unidades diarias A, 7 unidades diarias B) para obtener una forma farmacéutica según la invención es un blíster con una marca diaria respectiva.
Ejemplo 2:
Composición de unidad diaria A
Por comprimido
pioglitazona
15 mg
estradiol
1 mg
acetato de clormadinona
3 mg
povidona K30
5 mg
lactosa
54 mg
almidón de maíz
20 mg
estearato de magnesio
1 mg
dióxido de silicio altamente disperso
1 mg
Se disuelven estradiol y povidona K30 (polivinilpirrolidona, PVP) en una cantidad suficiente de etanol. Se mezclan acetato de clormadinona (tamaño de partícula del 90% < 50 μm), lactosa, pioglitazona y almidón de maíz en una mezcladora/granuladora (Diosna P25) durante 5 min. y a continuación se empapan con la disolución etanólica de PVP y se mezclan. La masa húmeda se empuja a través de un tamiz de 3 mm y se seca en una estufa de secado a vacío. El granulado seco se desaglomera a través de un tamiz de 0,6 mm, se mezcla con estearato de magnesio y dióxido de silicio altamente disperso y se comprime en una prensa de preparación de comprimidos con troqueles de 7 mm para obtener comprimidos con un peso de 100 mg. Los comprimidos se recubrieron con una laca a base de metilhidroxipropilcelulosa (por ejemplo Opadry YS-1-2184); masa de recubrimiento de 2 mg por comprimido.
Las unidades diarias B se preparan de manera análoga, sin embargo sin el uso conjunto de estradiol y acetato de clormadinona y con una cantidad de 65,5 mg de lactosa. Las unidades diarias B contienen 7,5 mg de pioglitazona.
Se envasan 28 de estos comprimidos (21 unidades diarias A, 7 unidades diarias B) para obtener una forma farmacéutica según la invención es un blíster con una marca diaria respectiva.

Claims (14)

  1. REIVINDICACIONES
    1.
    Una forma farmacéutica compuesta por un fármaco que contiene una combinación de principios activos compuesta por una combinación de hormonas que actúan de manera anticonceptiva compuesta por al menos un estrógeno seleccionado del grupo constituido por estradiol y etinilestradiol y al menos un gestágeno seleccionado del grupo constituido por acetato de clormadinona, acetato de 3-ß-OH-clormadinona, acetato de 3-a-OH-clormadinona, acetato de 3-a-acetoxi-clormadinona y acetato de 3--acetoxi-clormadinona y al menos un sensibilizador de insulina seleccionado del grupo constituido por metformina, sus sales fisiológicamente compatibles y glitazonas en forma de un determinado número de unidades diarias A, destinadas a la administración ininterrumpida, diaria, oral a mujeres y adicionalmente aún de 7-3 unidades diarias B libres de hormonas, que contienen sólo el desensibilizador de insulina como único componente de principio activo, destinadas a la administración posterior a ésta, ininterrumpida, diaria, oral a mujeres, en la que cada unidad diaria B contiene hasta como máximo el 50% en peso y no inferior al 30% en peso de la cantidad del sensibilizador de insulina contenido en una unidad diaria A.
  2. 2.
    Una forma farmacéutica según la reivindicación 1, caracterizada porque la glitazona es una glitazona seleccionada del grupo constituido por roseglitazona, pioglitazona y sus sales fisiológicamente compatibles.
  3. 3.
    Una forma farmacéutica según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque cada unidad diaria A contiene el componente gestágeno respectivamente al menos en una cantidad anticonceptivamente eficaz o el componente estrógeno respectivamente al menos en una cantidad eficaz de manera estabilizadora del ciclo.
  4. 4.
    Una forma farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque cada unidad diaria A contiene la misma cantidad del componente gestágeno o la misma del estradiol o del etinilestradiol.
  5. 5.
    Una forma farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque cada unidad diaria A contiene el mismo componente gestágeno y todas las unidades diarias A y B contienen el mismo sensibilizador de insulina.
  6. 6.
    Una forma farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque todas las unidades diarias A respectivamente contienen de manera uniforme acetato de clormadinona en una cantidad de 1 mg a 10 mg
    o acetato de 3a-hidroxi-clormadinona y/o acetato de 3 -hidroxi-clormadinona en una cantidad de 1 mg a 20 mg y estradiol respectivamente de manera uniforme en una cantidad de 0,1 mg a 5 mg o etinilestradiol respectivamente de manera uniforme en una cantidad de 0,001 μg a 50 μg.
  7. 7.
    Una forma farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque cada unidad diaria A contiene la misma cantidad del sensibilizador de insulina.
  8. 8.
    Una forma farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque cada unidad diaria A contiene metformina en una cantidad de 500 mg a 2000 mg y/o al menos una glitazona en una cantidad de 2 mg a 45 mg.
  9. 9.
    Forma farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque la forma farmacéutica presenta al menos 21-25 unidades diarias A y 7-3 unidades diarias B.
  10. 10.
    Forma farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque su número máximo de unidades diarias A y B corresponde a una administración ininterrumpida durante varios años, preferentemente durante 2 años, de manera especialmente preferente durante 1 año.
  11. 11.
    Uso al menos de un sensibilizador de insulina según la reivindicación 1 ó 2 para la preparación de una forma farmacéutica en forma de unidades diarias A y B según al menos una de las reivindicaciones 1 a 10, en el que para la preparación de las unidades diarias A se usan conjuntamente, además del sensibilizador de insulina, una combinación de hormonas que actúa de manera anticonceptiva según al menos una de las reivindicaciones 3 a 6, para la profilaxis contra o la terapia de trastornos patológicos originados por el síndrome de ovario poliquístico (SOP) y para la anticoncepción simultánea.
  12. 12.
    Uso según la reivindicación 11 para la profilaxis contra o la terapia de resistencia a la insulina, oligorrea o amenorrea, hiperandrogenemia, obesidad, diabetes mellitus tipo II (DM T2), enfermedades cardiovasculares, hiperplasia endometrial y para la anticoncepción simultánea.
  13. 13.
    Uso según la reivindicación 11 para la profilaxis contra carcinoma de endometrio, carcinoma de mama y/o cáncer de ovario o para la profilaxis contra o la terapia de infertilidad femenina y para la anticoncepción simultánea.
  14. 14.
    Uso según una de las reivindicaciones 11 ó 12 para la profilaxis contra o la terapia de trastornos andrógenos, tales como hirsutismo, acné o alopecia y para la anticoncepción simultánea.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102334986B1 (ko) * 2014-12-09 2021-12-06 엘지디스플레이 주식회사 산화물 반도체층의 결정화 방법, 이를 적용한 반도체 장치 및 이의 제조 방법
JP6759478B2 (ja) * 2019-02-13 2020-09-23 富士製薬工業株式会社 経口固形組成物、その製造方法、及びその製造方法によって得られた経口用錠剤

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0108863D0 (en) * 2001-04-10 2001-05-30 Leuven K U Res & Dev Combinational therapy
DE102004026679A1 (de) * 2004-05-28 2005-12-15 Grünenthal GmbH Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat
NZ569729A (en) * 2006-01-25 2011-07-29 Wellstat Therapeutics Corp Compounds for the treatment of metabolic disorders
DE102006026026A1 (de) * 2006-06-01 2007-12-06 Grünenthal GmbH Arzneimittel
GB0702537D0 (en) * 2007-02-12 2007-03-21 Leuven K U Res & Dev Treatment for excessive adiposity

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