ES2382459T3 - Utilización de valerato de estradiol, en combinación con dienogest para la terapia por vía oral de la hemorragia uterina disfuncional, en unión con una contracepción oral - Google Patents
Utilización de valerato de estradiol, en combinación con dienogest para la terapia por vía oral de la hemorragia uterina disfuncional, en unión con una contracepción oralInfo
- Publication number
- ES2382459T3 ES2382459T3 ES06791828T ES06791828T ES2382459T3 ES 2382459 T3 ES2382459 T3 ES 2382459T3 ES 06791828 T ES06791828 T ES 06791828T ES 06791828 T ES06791828 T ES 06791828T ES 2382459 T3 ES2382459 T3 ES 2382459T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- estradiol valerate
- combination
- dienogest
- units
- daily dose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Utilización de valerato de estradiol en combinación con 17α-cianometil-17ß-hidroxi-estra-4,9-dien-3-ona (dienogest) que contiene en este contexto una primera fase a base de unidades de dosis diarias del valerato de estradiol a razón de 3 mg, una segunda fase a base de 2 grupos de unidades de dosis diarias, conteniendo el primer grupo 5 unidades de dosis diarias de una combinación de 2 mg de valerato de estradiol y de 2 mg de dienogest y conteniendo el segundo grupo 17 unidades de dosis diarias de una combinación de 2 mg de valerato de estradiol y de 3 mg de dienogest, una tercera fase a base de 2 unidades de dosis diarias con 1 mg de valerato de estradiol y otra fase adicional a base de 2 unidades de dosis diarias de un placebo farmacéuticamente inocuo, para la producción de una formulación combinada de múltiples fases con un número total de 28 unidades de dosis diarias para la terapia por vía oral de la hemorragia uterina disfuncional, por cuyo concepto ha de entenderse una hemorragia por menstruación prolongada con una duración de hemorragia durante más 7 días, sin ninguna causaorgánica, en unión con una contracepción oral.
Description
Utilización de valerato de estradiol en combinación con dienogest para la terapia por vía oral de la hemorragia uterina disfuncional, en unión con una contracepción oral
Campo técnico
El invento se refiere a la utilización de valerato de estradiol en combinación con 17a-cianometil-17�-hidroxiestra-4,9-dien-3-ona (dienogest), que contiene en este contexto una primera fase a base de 2 unidades de dosis diaria de valerato de estradiol a razón de 3 mg, una segunda fase a base de 2 grupos de unidades de dosis diarias, conteniendo el primer grupo 5 unidades de dosis diarias de una combinación de 2 mg de valerato de estradiol y de 2 mg de dienogest, y el segundo grupo 17 unidades de dosis diarias de una combinación de 2 mg de valerato de estradiol y de 3 mg de dienogest,
una tercera fase a base de 2 unidades de dosis diarias con 1 mg de valerato de estradiol, y otra fase adicional a base de 2 unidades de dosis diarias de un placebo farmacéuticamente inocuo, para la producción de una formulación combinada de múltiples fases con un contenido total de 28 unidades de dosis diarias, para la terapia por vía oral de la hemorragia uterina disfuncional, en unión con una contracepción oral.
Todas las unidades de dosis diarias de la combinación de múltiples fases y del placebo farmacéuticamente inocuo corresponden a 28 días.
Estado de la técnica
La hemorragia uterina disfuncional (DUB = acrónimo de Dysfunktionelle Uterine Blutung) es un problema clínico frecuente en la ginecología y concierne a hasta un 33 % de las visitas médicas ginecológicas ambulantes (Awwad JT, Toth TL, Schiff I. Abnormal uterine bleeding in the perimenopause [Hemorragia uterina anormal en la perimenopausia]. Int J Fertil 1993;38: 261-9).
Son síntomas de la DUB:
- -
- una hemorragia por menstruación prolongada (>7 días)
- -
- una hemorragia frecuente (intervalo entre las hemorragias más corto o igual que 21 días)
- -
- hemorragia reforzada (mayor o igual que 80 ml).
En el caso de una DUB se trata de un diagnóstico excluyente, es decir que se han de excluir causas orgánicas tales como miomas, pólipos o un cáncer antes del establecimiento de este diagnóstico.
Una DUB aparece en vinculación tanto con una anovulación como también con una ovulación. Son fundamentales para tal trastorno por hemorragia un desequilibrio entre la fase de constitución estimulada por estrógenos (proliferación) del endometrio y la transformación gestágena del endometrio. Si los síntomas de DUB resultan a partir deuna anovulación crónica, el endometrio está sometido frecuentemente a una proliferación estrógena acrecentada. Ésta, junto a los mencionados trastornos por hemorragias, puede conducir a la hiperplasia del endometrio. (Speroff y colaboradores, Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility [Endocrinología ginecológica clínica e infertilidad], sexta edición. Lippincott Williams& Wilkins, 1999).
La hiperplasia del endometrio es un factor de riesgo para la generación de un cáncer de endometrio.
Fraser, I. S., Aust.NZ J Obstet Gynaecol (1990) 30(4),353-356 divulga el tratamiento de la hemorragia uterina disfuncional con una administración de 5 mg de noretisterona, 3 veces por día, o de 10 mg de acetato de medroxiprogesterona, 3 veces por día, como el único gestágeno dosificado en alto grado en cada caso durante 14 días en los días 12º hasta 25º del ciclo en 6 mujeres anovulatorias y durante 20 días en los días 5º a 25º de ciclo de 10 mujeres ovulatorias. En ambos grupos se pudo conseguir una disminución de la duración de la hemorragia. No se presentaba una contracepción confiable.
Hickey M, Higham J y Fraser IS The Chochrane Libary, edición 3 2004 (Hickey M, Higham J, Fraser IS. Progestogens versus oestrogens and progestogens for irregular uterine bleeding associated with anovulation [Progestógenos en comparación con estrógenos y progestógenos para una hemorragia uterina irregular asociada con una anovulación] (Cochrane Review). En: The Cochrane Library, edición 3, 2004. Chichester, Reino Unido: John Wiley & Sons, Ltd) describen en un artículo de compendio la baja tolerancia de las mujeres frente a hemorragias irregulares y fuertes. Ellos describen el razonamiento de la utilización de gestágenos con el fin de conseguir una transformación del endometrio y proporcionar por consiguiente unos ciclos más estables de menstruación. Una conclusión final del artículo es que actualmente faltan datos clínicos procedentes de estudios aleatorizados con el fin de comprobar la actividad de las posibilidades de tratamiento descritas.
Steiner, R, Schweiz Rundsch Med Prax. (2000) 91(46), 1967-1974, muestra asimismo que el tratamiento de la hemorragia uterina disfuncional debería efectuarse, entre otros, con gestágenos o estrógenos, dosificados en alto grado
o una combinación de ambos.
Un régimen de administración lo prevé Steiner en la administración por vía oral de 0,01 mg de etinil-estradiol con 2 mg de acetato de noretisterona durante 8 días en una dosificación decreciente, a saber 6,5,4,3,3,3,3,3/día. Junto a la influencia hormonal, Steiner postula la posibilidad del tratamiento en una situación de hemorragia aguda con ácido tranexámico hasta 4 x 2 tabletas por día.
Davis A, Obstet gynecol. (2000) 96(6), 913-920 muestra el tratamiento de hemorragias uterinas disfuncionales mediante una administración en tres etapas de etinil-estradiol (EE)/norgestimato (NGM), seguida por una administración de placebo sin hormonas para tres ciclos de 28 días. El régimen de tratamiento se reparte en este contexto de tal manera que la dosis de EE permanece constante durante 21 días (0,035 mg de EE), la dosis de NGM sube durante 21 días (7 unidades de dosis diarias a razón de 0,180 mg de NGM y 7 unidades de dosis diarias a razón de 0,215 mg de NGM y 7 unidades de dosis diarias a razón de 0,250 mg de NGM), seguida por una administración de un placebo sin hormonas durante 7 días. En el estudio controlado con placebo, llevado a cabo por Davis, se incluyeron un 45 % de mujeres con una hemorragia de menstruación acrecentada (metrorragia, menometrorragia y polimenorrea) y aproximadamente un 55 % de mujeres con hemorragia de menstruación disminuida (oligomenorrea). La tasa de éxito más alta en comparación con un placebo se pudo conseguir en mujeres con una hemorragia de menstruación disminuida, aquí se indujeron hemorragias por ruptura regulares. La oligomenorrea no es necesariamente una parte componente del conjunto de síntomas de la DUB y no es reconocida como enfermedad digna de tratamiento.
El documento de patente de los EE.UU. US 6.797.282 explica en la memoria descriptiva de un modo general que se pueden utilizar administraciones a largo plazo (durante 3 meses) de anticonceptivos orales para el tratamiento de menorragias – que es una forma de la hemorragia uterina disfuncional.
Representación del invento
El invento se basa en la misión de desarrollar unos agentes para el tratamiento de hemorragias uterinas disfuncionales, que generalmente disminuyan la cantidad de la hemorragia, y que impidan la aparición renovada de una hemorragia disfuncional y al mismo tiempo aseguren una contracepción oral confiable, segura y bien compatible.
Por el concepto de “hemorragia uterina disfuncional” ha de entenderse aquí la hemorragia de menstruación prolongada en más que 7 días, la hemorragia frecuente con un intervalo entre las hemorragias que es menor o igual que 21 días, o la hemorragia reforzada, mayor o igual que 80 ml, en cada caso sin ninguna causa orgánica.
El problema planteado por esta misión se resuelve conforme al invento mediante la utilización de valerato de estradiol en combinación con 17a-cianometil-17�-hidroxi-estra-4,9-dien-3-ona (dienogest), para la producción de una formulación combinada de múltiples fases destinada a la terapia por vía oral de la hemorragia uterina disfuncional, por cuyo concepto ha de entenderse una hemorragia por menstruación prolongada con una duración de hemorragia durante màs 7 días, sin ninguna causa orgánica, en unión con una contracepción oral. La combinación de valerato de estradiol con dienogest comprende en tal contexto una primera fase de 2 unidades de dosis diarias de valerato de estradiol a razón de 3 mg, una segunda fase de 2 grupos de unidades de dosis diarias, conteniendo el primer grupo 5 unidades de dosis diarias de una combinación de 2 mg de valerato de estradiol y de 2 mg de dienogest, y el segundo grupo 17 unidades de dosis diarias de una combinación de 2 mg de valerato de estradiol y de 3 mg de dienogest, una tercera fase a base de 2 unidades de dosis diarias con 1 mg de valerato de estradiol y otra fase adicional a base de 2 unidades de dosis diarias de un placebo farmacéuticamente inocuo.
Todas las unidades de dosis diarias de la combinación de múltiples fases y del placebo farmacéuticamente inocuo corresponden a 28 días.
La duración de la administración abarca por lo menos un ciclo de ingestión y es dependiente del deseo individual de la mujer después de una contracepción.
Investigaciones acerca de la actividad de la formulación reivindicada
En un estudio clínico controlado por placebo, doble ciego y aleatorizado, se tratan 180 mujeres con síntomas de DUB y después de haberse excluido una causa orgánica de los síntomas con métodos de diagnóstico apropiados (ultrasonidos transvaginales, determinación de hormonas en la sangre), con una edad comprendida entre los 18 y los 50 años, que han dado su conformidad por escrito para la participación en el estudio. 120 mujeres reciben valerato de estradiol y dienogest de un modo correspondiente a la combinación reivindicada y 60 mujeres reciben un placebo.
El ensayo comprende una fase de puesta en marcha (en inglés Run-in) de 90 días, durante los cuales se registra la gravedad de los trastornos por hemorragia, 6 ciclos de tratamiento y un ciclo de tratamiento posterior (fase de seguimiento, en inglés Follow-up).
La intensidad de la hemorragia se averigua cuantitativamente mediante el método de la hematina alcalina. Para esto, las mujeres recogen durante todo el estudio la higiene mensual usada y la entregan al centro de pruebas. La duración de la hemorragia y la duración de los intervalos sin hemorragias se registran en un libro diario electrónico a través de una documentación diaria.
Claims (1)
- REIVINDICACIONES1. Utilización de valerato de estradiol en combinación con 17a-cianometil-17�-hidroxi-estra-4,9-dien-3-ona (dienogest) que contiene en este contextouna primera fase a base de unidades de dosis diarias del valerato de estradiol a razón de 3 mg,5 una segunda fase a base de 2 grupos de unidades de dosis diarias, conteniendo el primer grupo 5 unidades de dosis diarias de una combinación de 2 mg de valerato de estradiol y de 2 mg de dienogesty conteniendo el segundo grupo 17 unidades de dosis diarias de una combinación de 2 mg de valerato de estradiol y de 3 mg de dienogest,una tercera fase a base de 2 unidades de dosis diarias con 1 mg de valerato de estradiol10 y otra fase adicional a base de 2 unidades de dosis diarias de un placebo farmacéuticamente inocuo,para la producción de una formulación combinada de múltiples fases con un número total de 28 unidades de dosis diarias para la terapia por vía oral de la hemorragia uterina disfuncional, por cuyo concepto ha de entenderse una hemorragia por menstruación prolongada con una duración de hemorragia durante más 7 días, sin ninguna causa orgánica, en unión con una contracepción oral.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05022324 | 2005-10-13 | ||
| EP05022324A EP1787649B1 (de) | 2005-10-13 | 2005-10-13 | Verwendung von Estradiolvalerat in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie der dysfunktionellen uterinen Blutung in Einheit mit einer oralen Kontrazeption |
| US72759205P | 2005-10-17 | 2005-10-17 | |
| US727592P | 2005-10-17 | ||
| PCT/EP2006/008626 WO2007042111A2 (de) | 2005-10-13 | 2006-09-05 | Verwendung von estradiolvalerat in kombination mit dienogest zur oralen therapie der dysf unktionellen uterinen blutung in einheit mit einer oralen kontrazeption |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2382459T3 true ES2382459T3 (es) | 2012-06-08 |
Family
ID=37678725
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES06791828T Active ES2382459T3 (es) | 2005-10-13 | 2006-09-05 | Utilización de valerato de estradiol, en combinación con dienogest para la terapia por vía oral de la hemorragia uterina disfuncional, en unión con una contracepción oral |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1937274B1 (es) |
| AT (1) | ATE546144T1 (es) |
| CY (1) | CY1112775T1 (es) |
| DK (1) | DK1937274T3 (es) |
| ES (1) | ES2382459T3 (es) |
| PL (1) | PL1937274T3 (es) |
| PT (1) | PT1937274E (es) |
| SI (1) | SI1937274T1 (es) |
| WO (1) | WO2007042111A2 (es) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201316144D0 (en) * | 2013-09-11 | 2013-10-23 | Crown Packaging Technology Inc | Universal seaming chuck |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4429374C1 (de) * | 1994-08-12 | 1996-02-01 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutische Präparate zur Kontrazeption/Hormonsubstitution mit biogener Estrogenkomponente |
| DE19540253C2 (de) * | 1995-10-28 | 1998-06-04 | Jenapharm Gmbh | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene |
| US6251956B1 (en) | 1998-08-20 | 2001-06-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Combination progestin oral contraceptive regimen |
| DE102004019743B4 (de) * | 2004-04-20 | 2008-11-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens |
-
2006
- 2006-09-05 ES ES06791828T patent/ES2382459T3/es active Active
- 2006-09-05 AT AT06791828T patent/ATE546144T1/de active
- 2006-09-05 WO PCT/EP2006/008626 patent/WO2007042111A2/de active Application Filing
- 2006-09-05 EP EP06791828A patent/EP1937274B1/de active Active
- 2006-09-05 SI SI200631333T patent/SI1937274T1/sl unknown
- 2006-09-05 PT PT06791828T patent/PT1937274E/pt unknown
- 2006-09-05 PL PL06791828T patent/PL1937274T3/pl unknown
- 2006-09-05 DK DK06791828.4T patent/DK1937274T3/da active
-
2012
- 2012-05-18 CY CY20121100460T patent/CY1112775T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT1937274E (pt) | 2012-05-28 |
| SI1937274T1 (sl) | 2012-06-29 |
| WO2007042111A3 (de) | 2007-10-11 |
| DK1937274T3 (da) | 2012-06-18 |
| ATE546144T1 (de) | 2012-03-15 |
| PL1937274T3 (pl) | 2012-07-31 |
| EP1937274B1 (de) | 2012-02-22 |
| CY1112775T1 (el) | 2016-02-10 |
| WO2007042111A2 (de) | 2007-04-19 |
| EP1937274A2 (de) | 2008-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Palacios et al. | Efficacy and safety of a novel oral contraceptive based on oestradiol (oestradiol valerate/dienogest): a Phase III trial | |
| Shulman | The state of hormonal contraception today: benefits and risks of hormonal contraceptives: combined estrogen and progestin contraceptives | |
| ES2259481T3 (es) | Anticonceptivos orales trifasicos. | |
| Mohamed et al. | Combined contraceptive ring versus combined oral contraceptive (30-μg ethinylestradiol and 3-mg drospirenone) | |
| CA2611813C (en) | New regimens for oral monophasic contraceptives | |
| ES2202498T3 (es) | Estuche para la contracepcion en mamiferos hembras, que consta de una combinacion de un agente gestageno y un agente estrogeno. | |
| JP2007512291A (ja) | ２種のエストロゲン及び／又はプロゲスチン組成物を含んで成る、２１〜２８日よりも長い期間にわたっての連続ホルモン処理のための医薬製剤 | |
| Verhoeven et al. | The contraceptive vaginal ring, NuvaRing®, and antimycotic co-medication | |
| LaGuardia et al. | Suppression of estrogen-withdrawal headache with extended transdermal contraception | |
| Endrikat et al. | Multicenter, comparative study of cycle control, efficacy and tolerability of two low-dose oral contraceptives containing 20 μg ethinylestradiol/100 μg levonorgestrel and 20 μg ethinylestradiol/500 μg norethisterone | |
| Szarewski et al. | 50 years of “The Pill”: celebrating a golden anniversary | |
| ES2360302T3 (es) | Uso de valerato de estiradiol en combinación con dienogest para la terapia oral de la hemorragia uterina disfuncional en unión con una anticoncepción oral. | |
| US8153616B2 (en) | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same | |
| ES2382459T3 (es) | Utilización de valerato de estradiol, en combinación con dienogest para la terapia por vía oral de la hemorragia uterina disfuncional, en unión con una contracepción oral | |
| US20080207571A1 (en) | Regimens for Oral Monophasic Contraceptives | |
| Kaunitz | Enhancing oral contraceptive success: the potential of new formulations | |
| CA2410993A1 (en) | Starter kit for low dose oral contraceptives | |
| RU2000115313A (ru) | Схемы приема гестаген-анти-гестагена | |
| Tantbirojn et al. | Clinical comparative study of oral contraceptives containing 30 μg ethinylestradiol/150 μg levonorgestrel, and 35 μg ethinylestradiol/250 μg norgestimate in Thai women | |
| US20070088011A1 (en) | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same | |
| JP2009511512A (ja) | 機能不全子宮出血の経口治療のための単相医薬製品の製造方法 | |
| Van Leusden et al. | Bleeding pattern, endometrial histology and efficacy of transdermal estradiol and sequential estradiol/norethisterone acetate | |
| Mezrow et al. | Vercellini P.; Sacerdote P.; Trespidi L.; Manfredi B.; Panerai AE; Crosignani PG | |
| Lum | New contraceptive options: more choices for birth control | |
| MXPA06006031A (es) | Uso extendido de combinacion que comprende estrogenos y progestinas |