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ES2377673T3 - Producto que contiene nicotina - Google Patents

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ES2377673T3
ES2377673T3 ES08022123T ES08022123T ES2377673T3 ES 2377673 T3 ES2377673 T3 ES 2377673T3 ES 08022123 T ES08022123 T ES 08022123T ES 08022123 T ES08022123 T ES 08022123T ES 2377673 T3 ES2377673 T3 ES 2377673T3
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ES
Spain
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nicotine
pharmaceutically acceptable
product
amberlite
producing
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ES08022123T
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English (en)
Inventor
Alexander Franz
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Siegfried AG
Original Assignee
Siegfried AG
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Abstract

Metodo para producir un producto que contiene nicotina, que comprende los pasos de (a) pre-tratamiento de un substrato polimerico con una sal organica o inorganica aceptable desde el punto de vista farmaceutico que tiene un catión inorganico en presencia de un disolvente a una temperatura de 10-30º C durante un periodo de 5-60 minutos; (b) tratar el substrato pre-tratado del paso (a) con nicotina o con una sal de nicotina aceptable desde el punto de vista farmaceutico a una temperatura de 10-30º C durante 5-60 minutos; y (c) eliminar el disolvente, caracterizado porque la sal organica o inorganica aceptable desde el punto de vista farmaceutico que tiene un catión inorganico se selecciona del grupo que consiste en NaCl, KOH, NaOH, Ca (OH) 2, y mezclas de los mismos.

Description

Producto que contiene nicotina
El presente invento se refiere a un producto que contiene nicotina, un metodo para la producci6n del mismo, y su uso para la preparaci6n de un producto farmaceutico que contiene nicotina.
La nicotina, o la (S)-3-(1-Metil-2-pirrolinidinil) piridina, es un alcaloide que se encuentra en la familia de las plantas solanaceas (Solanaceae), de manera predominante en el tabaco y la coca, y en menores cantidades en el tomate, la patata, la berenjena y el pimiento verde. Se ha encontrado que la nicotina constituye aproximadamente el 0,6-3,0 % del peso seco de tabaco, produciendose su biosintesis en las raices y acumulandose en las hojas. La nicotina funciona como un compuesto quimico antiherviboros, siendo una potente neurotoxina con especificidad concreta para insectos; por este motivo, la nicotina se us6 mucho en el pasado como insecticida.
La nicotina es un liquido higrosc6pico, oleoso, incoloro o de color amarillo palido, que es miscible con el agua en su forma basica. Se caracteriza por un olor a piridina, un peso molecular de aproximadamente 162 g/mol, un coeficiente de reparto octanol:agua (logP) de aproximadamente 1,2, constantes de disociaci6n pK1 de 6,16 y pK2 de 10,96, y un punto de fusi6n de aproximadamente -79°C. Como base nitrogenada, la nicotina forma sales con los acidos, las cuales sueles ser s6lidas y solubles en agua.
La nicotina y los derivados de la nicotina se absorben facilmente desde el tracto gastro-intestinal, la mucosa bucal, el tracto respiratorio y desde la piel intacta, y se distribuyen ampliamente por todos los tejidos. La nicotina experimenta un extenso metabolismo de primer paso cuando se administra por via oral, reduciendo de ese modo su biodisponibilidad. La biodisponibilidad oral de la nicotina es de aproximadamente el 30%. Ademas, la nicotina penetra facilmente en la piel. Segun va entrando la nicotina en el cuerpo, esta se distribuye rapidamente a traves del torrente sanguineo y puede atravesar la barrera hematoencefalica. La vida media de la nicotina en el cuerpo es de aproximadamente dos horas. Es metabolizada en el higado por las enzimas P450 citocr6micas, siendo la cotinina un metabolito principal.
En concentraciones bajas (un cigarrillo medio proporciona aproximadamente 1 mg de nicotina absorbida), la substancia actua en los mamiferos como un estimulante y es uno de los principales factores responsables de las propiedades de creaci6n de dependencia del tabaco. La nicotina se une de forma estereo-selectiva a los receptores nicotinicos-colinergicos de los ganglios auton6micos, de la medula suprarrenal, de las uniones neuromusculares, y del cerebro. Ejerce dos efectos, un efecto estimulante ejercido en el locus coeruleus y un efecto recompensa en el sistema limbico: al unirse a los receptores CNS de tipo nicotinico, la nicotina aumenta los niveles de dopamina en los circuitos de recompensa del cerebro. De esta manera, activa el sistema nervioso simpatico y genera sentimientos de placer. Por otro lado, la uni6n de la nicotina a los receptores nicotinicos de tipo ganglio aumenta el flujo de adrenalina, una hormona estimulante. La liberaci6n de adrenalina provoca un aumento del ritmo cardiaco, de la presi6n sanguinea y del ritmo respiratorio, asi como mayores niveles de glucosa en sangre. La nicotina es una substancia muy adictiva. En dosis altas, la nicotina provocara el bloqueo del receptor nicotinico acetilcolina, lo cual es la raz6n de su toxicidad y de su efectividad como insecticida.
El uso terapeutico primario de la nicotina y de los derivados de la nicotina es en el tratamiento de la dependencia de la nicotina para dejar de fumar. A los pacientes se les administran niveles controlados de nicotina o de un derivado de la nicotina a traves de chicles, parches dermicos, cremas, pastillas para chupar, cigarrillos electricos/sustitutivos o sprays nasales en un esfuerzo por conseguir que dejen su dependencia. Tambien se ha observado que la nicotina tiene valor terapeutico en el tratamiento de otras condiciones que implican la liberaci6n de dopamina, tales como el trastorno de deficit de atenci6n e hiperactividad (ADHD), el trastorno de deficit de atenci6n (ADD), el sindrome de Tourette, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la colitis ulcerosa, la ansiedad y la depresi6n; en la angiogenesis y la vasculogenesis terapeuticas; en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal y de la epilepsia autos6mica dominante nocturna del l6bulo frontal. Los inhaladores y los parches de nicotina se usan principalmente para tratar el sindrome de abstinencia del tabaco.
La nicotina en su forma basica se absorbe rapidamente a traves de la mucosa bucal pero es muy volatil y se ve sometida a degradaci6n oxidativa. Por la acci6n del aire o de la luz, la nicotina se oxida y se vuelve marr6n. Debido a su alta toxicidad, su baja estabilidad y su fuerte olor, el manejo de la nicotina pura es muy dificil. Ademas, la protecci6n del personal y del entorno es bastante dificil con respecto a los equipos de producci6n, de transporte y de almacenamiento.
Con el fin de sortear estos problemas se han desarrollado varias alternativas a la nicotina en su forma basica. Especialmente las sales y los complejos de nicotina (aceptables desde el punto de vista farmaceutico) ofrecen grandes ventajas: las sales de nicotina disponibles son compuestos mas estables y no son absorbidas tan rapidamente como la base libre. Suelen ser s6lidas, estables y tienen una baja presi6n de vapor.
Se conocen varias composiciones que contienen nicotina o derivados de la nicotina como ingredientes activos para composiciones farmaceuticas:
El documento GB 2 385 288 explica un metodo para cargar una resina con una substancia activa, tal como la nicotina. Este metodo comprende mezclar la nicotina con una resina y un disolvente para obtener un complejo de nicotina-resina.
El documento US 3.901.248 explica una composici6n sustitutiva del tabaco basada en un chicle. Como ingrediente activo, se dispersa un complejo de resina de intercambio de cationes de nicotina en la base de chicle. El complejo de nicotina-resina constituye hasta aproximadamente el 10% de la composici6n del chicle y cuando se mastica proporciona una liberaci6n de nicotina aproximadamente igual a la disponible cuando se fuma un cigarrillo convencional.
El documento US 5.935.604 se refiere a una composici6n para suministro de farmaco nasal que comprende nicotina
o una sal o derivado de la misma aceptable desde el punto de vista farmacol6gico. La composici6n esta adaptada para el suministro de un pulso de nicotina para su absorci6n rapida y una liberaci6n controlada de nicotina y posterior absorci6n continua. La fase de liberaci6n controlada se logra proporcionando un material de intercambio de cationes que forma un complejo con la nicotina.
Para que fuera un sustituto ideal del tabaco, la liberaci6n de nicotina se deberia producir de forma bastante uniforme durante un periodo de tiempo no demasiado corto. Ademas, la nicotina deberia estar distribuida de forma substancialmente uniforme dentro de la composici6n farmaceutica. Con el fin de evitar efectos secundarios no deseados basados en la dependencia de la nicotina cuando se deja de fumar, es importante que el nivel de nicotina en el torrente sanguineo alcance una cierta concentraci6n minima tan rapido como sea posible. Con este fin, la United States Pharmacopeia (USP) pide una velocidad de liberaci6n de nicotina de al menos 70% en diez minutos. Hasta la fecha, con el fin de alcanzar una velocidad de liberaci6n tan alta, ha sido necesario utilizar productos que contienen nicotina en una muy alta concentraci6n. Sin embargo, los altos contenidos de nicotina pueden provocar efectos secundarios adversos, tales como sabor amargo o irritaci6n de la zona tratada.
Con el fin de superar estos problemas, es conocido el usar complejos de nicotina resina, que tambien comprenden polioles:
El documento WO 03/101982 explica una composici6n que contiene nicotina que tiene una velocidad controlada de liberaci6n de nicotina y un metodo para la preparaci6n de la misma. La composici6n que contiene nicotina esta basada en una resina de intercambio de cationes y tiene una velocidad de liberaci6n de nicotina de al menos el 70% en un periodo de diez minutos. Para conseguir una velocidad de liberaci6n tan alta, el producto se prepara tratando la resina de intercambio de cationes con un poliol organico, seguido por la aplicaci6n de nicotina para formar una mezcla de resina de intercambio de cationes recubierta de nicotina.
El documento US 2003/0224048 explica un producto de nicotina que tiene una velocidad de liberaci6n de nicotina de no menos del 70% en un periodo de diez minutos, asi como un proceso para fabricar dicho producto. De nuevo, una resina de intercambio de cationes se trata con un poliol organico y con nicotina.
El documento WO 2005/053691 se refiere a un producto para suministro de nicotina y a un metodo para la producci6n del mismo. Los productos para suministro de nicotina comprenden el producto de reacci6n de un complejo de resina de intercambio de cationes de nicotina y un poliol organico. Este producto es particularmente apropiado para su uso en dispositivos de sustituci6n del tabaco que suministran nicotina, tales como chicles, parches, pastillas para chupar, comprimidos solubles y comprimidos para masticar.
Gracias a los aditivos polioles, las composiciones anteriores logran las velocidades de liberaci6n controlada deseadas para la nicotina. Sin embargo, todavia no se han estudiado en detalle los posibles efectos secundarios de estos aditivos polioles, y no se conoce si existe algun problema de toxicidad u otros efectos secundarios adversos. Por esta raz6n, seria deseable proporcionar un producto farmaceutico que contenga nicotina, que permita una velocidad de liberaci6n controlada de nicotina, sin que se necesiten aditivos polioles o altos contenidos en nicotina.
El problema es solucionado por el producto que contiene nicotina de acuerdo con la reivindicaci6n 9 y el metodo para producir dicho producto que contiene nicotina de acuerdo con la reivindicaci6n 1. Ademas, el presente invento tambien se refiere al uso del producto que contiene nicotina para la preparaci6n de un producto farmaceutico que contiene nicotina. En las reivindicaciones dependientes se describen realizaciones preferentes.
El producto que contiene nicotina del presente invento comprende
(a)
un substrato polimerico aceptable desde el punto de vista farmaceutico que es capaz de captar cationes,
(b)
la nicotina o una sal de nicotina aceptable desde el punto de vista farmaceutico, y
(c)
cationes inorganicos aceptables desde el punto de vista farmaceutico.
El producto que contiene nicotina del presente invento esta basado en un substrato polimerico. Este substrato "es capaz de captar cationes", es decir, en el substrato se pueden almacenar cationes organicos e inorganicos. Los cationes se pueden enlazar al substrato polimerico mediante enlaces covalentes o i6nicos o por fuerzas de van der Waals, o pueden ser absorbidos en cavidades en el interior de la estructura polimerica del substrato.
El producto que contiene nicotina del presente invento permite una liberaci6n controlada de nicotina: no s6lo se consigue la deseada velocidad de liberaci6n del 70% en diez minutos, sino que tampoco hay liberaciones pico extremas, que podrian provocar efectos secundarios tales como un sabor amargo o irritaci6n de la zona de tratamiento. Los cationes inorganicos aceptables desde el punto de vista farmaceutico son muy conocidos y no tienen efectos secundarios no deseados. Por lo tanto ya no es necesario utilizar los aditivos polioles potencialmente
daninos. Ademas, el contenido en nicotina necesario para conseguir la velocidad de liberaci6n deseada se ha reducido considerablemente, conduciendo de esta forma a menores costes materiales y procedimientos de producci6n con riesgos reducidos.
En una realizaci6n preferente, el substrato polimerico aceptable desde el punto de vista farmaceutico se selecciona del grupo que consiste en resinas de intercambio de cationes y polisacaridos. Preferiblemente, el substrato aceptable desde el punto de vista farmaceutico es una resina de intercambio cati6nico poco acida seleccionada del grupo que consiste en Amberlite ® IR-20, Amberlite ® IRP-69, Amberlite ® IPR-64, Amberlite ® IRP-58, Amberlite ® IRC-50, y Amberlite ® IRP-69, mas preferiblemente Amberlite ® IPR-64, que tambien recibe el nombre de Polacrilex. De forma alternativa, se pueden usar polisacaridos, tales como betadex, como substrato polimerico aceptable desde el punto de vista farmaceutico. Estos substratos se pueden unir con nicotina o con una sal de nicotina aceptable desde el punto de vista farmaceutico, asi como con cationes inorganicos aceptables desde el punto de vista farmaceutico. Ademas, estos substratos son bien conocidos para su uso en productos farmaceuticos, para administraci6n por via oral asi como para administraci6n por via transdermica.
En una realizaci6n preferente, el producto que contiene nicotina del presente invento comprende menos del 20% de nicotina o de la sal de nicotina aceptable desde el punto de vista farmaceutico, preferiblemente 8-18% en peso, mas preferiblemente 10-15% en peso. Gracias a estos contenidos de nicotina relativamente bajos, se pueden evitar efectos secundarios no deseados tales como un sabor amargo o irritaci6n de la zona de tratamiento.
Preferiblemente, el producto que contiene nicotina comprende la propia nicotina. La reabsorci6n de nicotina en forma de base libre es mas rapida que en forma de derivado, tal como una sal.
El cati6n inorganico aceptable desde el punto de vista farmaceutico se selecciona del grupo que consiste en K+, Na+, Ca2+ y mezclas de ellos. De estos cationes, los Ca2+ son especialmente ventajosos. Preferiblemente, el producto que contiene nicotina comprende 1-10% en peso del cati6n inorganico aceptable desde el punto de vista farmaceutico. Este contenido de cationes garantiza que el contenido de nicotina es suficiente bajo para evitar efectos secundarios adversos pero suficientemente alto para conseguir la liberaci6n de nicotina deseada.
En un aspecto adicional, el presente invento se refiere a un metodo para producir un producto que contiene nicotina. El metodo comprende los pasos de
(a)
pre-tratar el substrato con una sal organica o inorganica aceptable desde el punto de vista farmaceutico que tiene un cati6n inorganico en presencia de un disolvente a una temperatura de 10-30°C durante un periodo de 5-60 minutos;
(b)
tratar el substrato pretratado del paso (a) con nicotina o con una sal de nicotina aceptable desde el punto de vista farmaceutico a una temperatura de 10-30°C durante 5-60 minutos; y
(c)
eliminar el disolvente,
caracterizado porque la sal organica o inorganica aceptable desde el punto de vista farmaceutico que tiene un cati6n inorganico se selecciona del grupo que consiste en NaCl, KOH, NaOH, Ca(OH)2, y mezclas de los mismos.
Tratar previamente el substrato polimerico con una sal organica o inorganica aceptable desde el punto de vista farmaceutico en presencia de un disolvente conduce a la incorporaci6n de cationes inorganicos en el substrato. Mediante la aplicaci6n posterior de nicotina o de una sal de nicotina, se alcanza el contenido de nicotina deseado. El metodo del presente invento permite una preparaci6n muy facil y sencilla de un producto que contiene nicotina, el cual se puede usar para la producci6n de un producto farmaceutico.
En una realizaci6n preferente, la sal organica o inorganica aceptable desde el punto de vista farmaceutico es Ca(OH)2. Esta sal es soluble en agua y se sabe que es aceptable desde el punto de vista farmaceutico.
En una realizaci6n preferente, el disolvente usado en el metodo para producir el producto que contiene nicotina se elige del grupo que consiste en agua, etanol, metanol, 2-propanol, y mezclas de ellos; preferiblemente agua y/o etanol. Se sabe que estos disolventes son inofensivos desde el punto de vista farmaceutico y que, ademas, tienen muy buenas propiedades de disoluci6n en comparaci6n con sales inorganicas y con nicotina y sales de nicotina. Por otro lado, los substratos polimericos descritos no son solubles en estos disolventes, de manera que el producto que contiene nicotina se puede separar facilmente del disolvente, por ejemplo mediante filtraci6n.
En un aspecto adicional, el presente invento tambien hace referencia al uso del producto que contiene nicotina para la preparaci6n de un producto farmaceutico que contiene nicotina. Dicho producto farmaceutico que contiene nicotina se suele obtener por adici6n del producto que contiene nicotina del presente invento a un material base, tal como una goma de mascar o un gel. Ademas, se pueden anadir aditivos tales como endulzantes, agentes aglomerantes, agentes separadores, lubricantes, agentes colorantes, aditivos aromatizantes, acidos, agentes efervescentes, antioxidantes, deslizantes y/o conservantes. El producto que contiene nicotina se usa preferiblemente para la preparaci6n de un producto farmaceutico que contiene nicotina disenado para administraci6n oral o transdermica.
Ejemplos
Los siguientes ejemplos ilustraran en detalle realizaciones representativas del invento.
Ejemplo�5:�Preparacion�de�Polacrilex-Nicotina�15�%)-�Calci�
En un matraz de fondo redondo de 2 litros, se suspendieron 100 g de Amberlite IRP-64 (Polacrilex) en 250 g de agua desionizada.
La suspensi6n se removi6 a 25°C durante 10 minutos. Se anadi6 una suspensi6n de 5,20 g de Ca(OH)2 en 50 g de
5 agua desionizada. La mezcla resultante se removi6 durante 30 minutos, intervalo de tiempo durante el cual se control6 que la temperatura interna estuviera a 20-30°C. Se anadieron 11,6 g de nicotina puriss. y el matraz de adici6n se lav6 con 10 g de agua desionizada. La espesa suspensi6n resultante se removi6 a 25°C durante al menos 30 minutos. El disolvente se elimin6 a baja presi6n utilizando un evaporador giratorio a 70-80°C. El polvo blanco resultante se sec6 al vacio durante 2 horas a 70-80°C para proporcionar 88,0 g de complejo Nicotina-Polacrilex
10 (10%)-Calcio.
Ejemplo�2:�Preparacion�de�Nicotina-Polacrilex�15%%)-Calcio
En un matraz de fondo redondo de 2 litros, se suspendieron 100 g de Amberlite IRP-64 en 250 g de agua desionizada. La suspensi6n se removi6 a 25°C durante 10 minutos. Se anadi6 una suspensi6n de 5,20 g de Ca(OH)2 en 50 g de agua desionizada. La mezcla resultante se removi6 durante 30 minutos, tiempo durante el cual
15 se control6 que la temperatura interna estuviera en 20-30°C. Se anadieron 17,4 g de nicotina puriss. y se lav6 el matraz de adici6n con 10 g de agua desionizada. La espesa suspensi6n resultante se removi6 a 25°C durante al menos 30 minutos. El disolvente se elimin6 a baja presi6n utilizando un evaporador giratorio a 70-80°C. El polvo blanco resultante se sec6 al vacio durante 2 horas a 70-80°C para proporcionar 88,0 g de complejo Nicotina-Polacrilex (15%)-Calcio.
20 Ejemplo�3:�Preparacion�de�complejos�de�Nicotina-Polacrilex�uee�comprenden�otros�cationes�inorosnico�
En analogia con los ejemplos 1 y 2, se han preparado varios complejos de Nicotina-Polacrilex con otros cationes inorganicos, utilizando NaCl, NaOH, Na3PO4, KOH, Mg(OH)2, Ca(OH)2, CaCl2 x 2 H20, CaSO4 x 2 H2O, Ca(CO2)2 x H2O, Ca(OAc)2 x H2O, y CaHPO4.
Ejemplo�4:�Liberacion�de�Nicotina�de�los�complejos�de�Nicotina-Polacrilex
25 Para la determinaci6n de las velocidades de liberaci6n de nicotina, los complejos de Nicotina-Polacrilex se suspendieron en una soluci6n acuosa de NaCl 1 M de acuerdo con Ph. Eur. 5.0 (2005). La suspensi6n se removi6 durante 10 minutos a 37°C y despues de filtr6. Se midi6 el contenido en nicotina del filtrado y basandose en el se determin6 la velocidad de liberaci6n de nicotina. Los resultados se muestran en la tabla 1.
Tabla 1
Contenido�de nicotina 1% en peso)
Sal Contenido�en cationes Liberacion�de nicotina en 5� minetos�1%)
11
10,3 - - 65,13
21
11,0 - - 62,73
31
12,0 - - 62,34
41, 2
15,5 - - 65,92
5
10,5 NaCl 3,3 70,80
6
10,5 NaOH 3,3 71,60
73
10,3 Na3PO4 3,3 68,10
8
10,8 KOH 5,5 70,10
93
10,9 Mg(OH)2 1,7 68,00
103
9,3 Ca(OAc)2 2,8 67,00
113
10,2 Ca(CO2)2 2,8 68,88
123
9,4 CaHPO4 2,8 69,31
133
9,8 CaSO4 2,8 63,19
143
8,7 CaCl2 2,8 65,21
15
10,6 Ca(OH)2 2,8 71,33
16
10,4 Ca(OH)2 2,8 72,72
17
10,6 Ca(OH)2 2,8 73,60
18
10,5 Ca(OH)2 2,8 79,90
19
10,4 Ca(OH)2 2,8 80,80
20
14,7 Ca(OH)2 2,8 82,30
1 Ejemplos comparativos; 2 tomado de US 2003/0224048
3 Ejemplos de referencia

Claims (13)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Metodo para producir un producto que contiene nicotina, que comprende los pasos de
    5 (a) pre-tratamiento de un substrato polimerico con una sal organica o inorganica aceptable desde el punto de vista farmaceutico que tiene un cati6n inorganico en presencia de un disolvente a una temperatura de 10-30°C durante un periodo de 5-60 minutos;
    (b) tratar el substrato pre-tratado del paso (a) con nicotina o con una sal de nicotina aceptable desde el punto de vista farmaceutico a una temperatura de 10-30°C durante 5-60 minutos; y
    10 (c) eliminar el disolvente,
    caracterizado porque la sal organica o inorganica aceptable desde el punto de vista farmaceutico que tiene un cati6n inorganico se selecciona del grupo que consiste en NaCl, KOH, NaOH, Ca(OH)2, y mezclas de los mismos.
  2. 2. Metodo para producir un producto que contiene nicotina de acuerdo con la reivindicaci6n 1, caracterizado
    15 porque la sal organica o inorganica aceptable desde el punto de vista farmaceutico que tiene un cati6n inorganico es Ca(OH)2.
  3. 3. Metodo para producir un producto que contiene nicotina de acuerdo con la reivindicaci6n 1 6 2, caracterizado porque el disolvente se selecciona del grupo que consiste en agua, etanol, metanol, 2propanol, y mezclas de los mismos.
    20 4. Metodo para producir un producto que contiene nicotina de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el substrato polimerico aceptable desde el punto de vista farmaceutico se selecciona del grupo que consiste en resinas de intercambio de cationes y polisacaridos.
  4. 5. Metodo para producir un producto que contiene nicotina de acuerdo con la reivindicaci6n 4, caracterizado porque el substrato polimerico aceptable es una resina de intercambio de cationes seleccionado del grupo
    25 que consiste en Amberlite ® IR-20, Amberlite ® IRP-69, Amberlite ® IPR-64, Amberlite ® IRP-58, Amberlite ® IRC-50, y Amberlite ® IRP-69.
  5. 6. Metodo para producir un producto que contiene nicotina de acuerdo con la reivindicaci6n 5, caracterizado porque el substrato polimerico aceptable desde el punto de vista farmaceutico es Amberlite ® IPR-64.
  6. 7. Metodo para producir un producto que contiene nicotina de acuerdo con la reivindicaci6n 4, caracterizado 30 porque el substrato polimerico aceptable desde el punto de vista farmaceutico es betadex.
  7. 8.
    Metodo para producir un producto que contiene nicotina de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el substrato pre-tratado del paso (a) es tratado con nicotina en el paso (b).
  8. 9.
    Producto que contiene nicotina obtenible por el metodo de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8.
  9. 10.
    Producto que contiene nicotina de acuerdo con la reivindicaci6n 9, caracterizado porque comprende menos
    35 del 20% en peso de nicotina o del derivado de la nicotina aceptable desde el punto de vista farmaceutico, preferiblemente el 8-18% en peso, mas preferiblemente el 10-15% en peso.
  10. 11. Producto que contiene nicotina de acuerdo con la reivindicaci6n 9 6 10, caracterizado porque comprende 110% en peso del cati6n inorganico.
  11. 12. Uso del producto que contiene nicotina de acuerdo con la reivindicaci6n 9 a 11 para la preparaci6n de un 40 producto farmaceutico que contiene nicotina.
  12. 13.
    Uso de acuerdo con la reivindicaci6n 12, caracterizado porque el producto farmaceutico que contiene nicotina esta pensado para administraci6n por via oral.
  13. 14.
    Uso de acuerdo con la reivindicaci6n 12, caracterizado porque el producto farmaceutico que contiene nicotina esta pensado para administraci6n por via transdermica.
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