ES2235174T3

ES2235174T3 - Stent liberador de medicamento.

Info

Publication number: ES2235174T3
Application number: ES95934320T
Authority: ES
Inventors: Keiji Igaki; Hideo Tamai
Original assignee: Igaki Iryo Sekkei KK
Current assignee: Igaki Iryo Sekkei KK
Priority date: 1994-10-17
Filing date: 1995-10-17
Publication date: 2005-07-01
Anticipated expiration: 2015-10-17
Also published as: EP1477132A2; EP1181904A3; EP0761251B1; EP1181904B1; ATE285813T1; CA2179304C; AU3674295A; ATE434423T1; DE69535973D1; EP1181904A2; DE69533892D1; EP0761251A1; EP1477132A3; US5733327A; CA2179304A1; WO1996011720A1; DE69533892T2; EP0761251A4; AU699821B2

Abstract

EL STENT QUE SE DESCRIBE EN LA PRESENTE INVENCION ESTA ADAPTADO PARA INTRODUCIRSE EN UN SISTEMA VASCULAR COMO PUEDEN SER LOS VASOS SANGUINEOS. EL STENT INCLUYE UN CUERPO DE STENT PRODUCIDO MEDIANTE EL ENTRETEJIDO O TEJIDO DE UNA FIBRA QUE CONTIENE UN MEDICAMENTO Y ESTA HECHO DE UN POLIMERO BIODEGRADABLE FUNDIBLE A BAJAS TEMPERATURAS CON UNA FORMA TUBULAR, O RECUBRIENDO UN POLIMERO BIODEGRADABLE FUNDIBLE A BAJAS TEMPERATURAS CON UN MEDICAMENTO EN UN CUERPO DE STENT. CUANDO EL STENT SE INTRODUCE EN EL SISTEMA VASCULAR EL MEDICAMENTO CONTENIDO EN SU INTERIOR SE DOSIFICA EN UNA ZONA LIMITADA LOCALMENTE DEL SISTEMA VASCULAR. EL POLIMERO BIODEGRADABLE FUNDIBLE A BAJAS TEMPERATURAS USADO TIENE UN PUNTO DE FUSION DE 80 MPUESTO AL MENOS POR UN INGREDIENTE SELECCIONADO ENTRE EL GRUPO INTEGRADO POR POLI-{EP}-CAPROLACTONA, POLI-D, L-DECA-LACTONA, POLIDIOXANO Y UN COPOLIMERO DE ESTOS.

Description

Stent liberador de medicamento.

Campo técnico

La presente invención se refiere a un stent para la liberación de un medicamento, que se introduce en un sistema vascular tal como los vasos sanguíneos, y más particularmente, a un stent utilizado para la dosificación local de un medicamento.

Técnica anterior

En las angioplastias, por ejemplo, las paredes vasculares se dañan, debido probablemente a la inserción de un catéter tal como un catéter con globo o un catéter que lleve a cabo una ateromatectomía en esa zona, de forma que tiene lugar una hipertrofia de la túnica íntima debido a la reacción de cicatrización de las paredes vasculares, lo cual da lugar frecuentemente a la denominada re-estenosis.

Dicha re-estenosis es causada por una hiperplasia de las células musculares lisas, y la mayor parte de las recidivas de la enfermedad se comprueban por una angiografía, por ejemplo, 3 meses después de la operación de angio-
plastia.

La frecuencia de la re-estenosis oscila entre el 30 y el 40% aproximadamente, aunque varía dependiendo de los medios utilizados en la operación angioplástica. Si no se presenta ninguna re-estenosis a los 3 meses después de la operación, lo más probable es que ya no se producirá en el futuro.

En el interín, todavía no se ha establecido ningún procedimiento para la prevención de la re-estenosis mencionada anteriormente. Sin embargo, los intentos que se han llevado a cabo hasta el presente con este propósito, incluyen métodos en los que se utiliza un instrumento tal como un stent o un catéter que realiza una ateromatectomía, u otros procedimientos a los que se aplica la ingeniería genética, o en los que se utilizan medicamentos tales como un antimetabolito, por ejemplo, un agente carcinostático, o un agente que previene la hiperplasia fibroblástica o similares.

Sin embargo, en el caso de que el catéter, por ejemplo, el catéter que lleva a cabo una ateromatectomía, se utilice para evitar la re-estenosis de los vasos sanguíneos, los pacientes soportan un dolor considerable y dicha operación puede repetirse sólo de una forma limitada.

Además, la introducción del stent en una porción sometida a la angioplastia tiene algún efecto en la prevención de la obliteración de los vasos sanguíneos. Sin embargo, ya que el stent no tiene en sí función para restringir una hiperplasia de las células musculares lisas y evitar la re-estenosis, el problema esencial permanece todavía sin resolver. Además, después de la introducción del stent en una porción sometida a la angioplastia, existe la posibilidad de que se produzca un trombo. Bajo estas circunstancias, en el caso de que se utilice el stent con objeto de evitar que se produzca dicho trombo, se ha propuesto un procedimiento en el que se administra convenientemente dosificado un agente antitrombótico tal como dextrano, aspirina, warfirina, o similares.

Por otra parte, se considera que la dosificación de medicamentos que sean capaces de limitar una hiperplasia de las células musculares lisas, es efectiva para evitar la re-estenosis sin utilizar instrumentos tales como el stent, a causa de que dichos medicamentos aplicados con una dosis determinada, pueden funcionar de forma que eviten la re-estenosis en sí misma.

De modo similar, en el caso de que el stent se utilice conjuntamente con el agente antitrombótico para evitar el trombo, también se ha planteado algún problema respecto a la dosificación del agente antitrombótico.

En consecuencia, una dosificación localmente limitada, se contempla como un procedimiento efectivo para la dosificación medicamentosa, capaz de limitar la hiperplasia de las células musculares lisas o de un agente antitrombótico. La dosificación limitada localmente se lleva a cabo mediante un procedimiento en el que se utiliza un denominado catéter liberador, un procedimiento en el que se emplea un catéter con globo rezumante, un procedimiento en el que se utiliza un catéter con globo doble, un procedimiento en el que los medicamentos se introducen selectivamente mediante un catéter, o similares.

El catéter liberador está compuesto de una vaina no porosa de poliuretano y de un carrete en espiral que se enrolla alrededor de la vaina. Los medicamentos que van a dosificarse se colocan en el interior del carrete en espiral, de modo que puedan ponerse en contacto con las paredes de los vasos sanguíneos. El globo del catéter con globo rezumante presenta una estructura microporosa. Cuando se utiliza dicho catéter con globo rezumante, los medicamentos son dosificados gradualmente hacia el interior de los vasos sanguíneos a través de los finos poros del globo. El catéter con globo doble contiene dos globos mediante los cuales, los extremos opuestos de la porción sometida a la angioplastia, se cierran de tal forma que los medicamentos se introducen a través del catéter en una porción del vaso sanguíneo entre estos globos.

Los procedimientos de dosificación localmente limitada anteriormente mencionados pueden aumentar ventajosamente la concentración del medicamento que va a dosificarse, porque la dosificación de éste se lleva a cabo en la región localmente limitada. Por el contrario, como es necesario mantener continuamente el catéter en el vaso sanguíneo y por ello bloquear la corriente sanguínea, la dosificación localmente limitada presenta tal desventaja que no puede utilizarse durante un largo período de tiempo. Por ejemplo, en el caso de que se utilice el catéter con globo rezumante o el catéter con globo doble, la dosificación localmente limitada solo puede llevarse a cabo durante unos minutos. Mientras que, incluso en el caso de que se utilice el catéter liberador o el medicamento se introduzca selectivamente a través del catéter, el tiempo necesario para la dosificación del medicamento son varias horas. Además, estos procedimientos presentan otro problema, que es que pueden realizarse sólo en un quirófano.

Además, es sabido que una dosificación del organismo entero se lleva a cabo mediante una administración medicamentosa peroral, transcutánea o transluminal, de forma que los medicamentos circulen a través del cuerpo entero y alcancen las células diana. La dosificación del organismo entero posee una ventaja: que puede utilizarse durante un largo período de tiempo.

Sin embargo, también en esta dosificación del organismo en su totalidad, la concentración del medicamento en la sangre aumenta de forma no deseada, de manera que existe la posibilidad de que se presenten efectos secundarios inesperados, tales como hepatopatías, accidentes de aspiración, o exceso o falta de dosificación. Además, cuando mediante este procedimiento de dosificación del organismo entero, se suministra un agente antitrombótico, las finas arterias y venas cerebrales se dañan, de forma que es probable que se produzca una hemorragia intracerebral. Además, en el caso de que se lleve a cabo una dosificación a largo plazo, se suministra una cantidad importante del medicamento, de forma que es necesario un gasto médico mayor.

Tal como se ha descrito anteriormente, aunque se han realizado muchos intentos para evitar la re-estenosis, todavía no se ha encontrado hasta la fecha, por ejemplo, después de una operación angioplástica, ningún procedimiento efectivo que haga posible una dosificación medicamentosa localmente limitada y a largo plazo.

El documento 94/01056 da a conocer un stent para la liberación de una medicamento según el preámbulo de la reivindicación 1.

Explicación de la invención

La presente invención ha logrado superar las problemas mencionados. Constituye, por tanto, un objeto de la presente invención, proporcionar un stent para la liberación o elución de un medicamento, que sea capaz de una dosificación localmente limitada y a largo plazo de éste.

Como resultado de intensos estudios e investigaciones a largo plazo, llevadas a cabo por estos inventores, se ha desarrollado el stent basándose en un nuevo concepto.

Es decir, según la presente invención, se proporciona un stent que está adaptado para introducirse en un sistema vascular tal como los vasos sanguíneos. El stent está compuesto por un cuerpo, formado por el entrelazamiento o unión de una fibra compuesta, fabricada con un polímero biodegradable de baja temperatura de fusión a la cual puede encontrarse el medicamento sin que pierda efectos farmacológicos, y con otro polímero biodegradable de temperatura de fusión elevada superior a la de la fibra compuesta por el polímero biodegradable de baja temperatura de fusión, la cual fibra compuesta adopta una forma tubular, en la que dicha temperatura de fusión del polímero biodegradable de baja temperatura de fusión, es de 80º ó inferior.

En este caso, la cantidad del medicamento que vaya a añadirse al polímero biodegradable se determina dependiendo de su tipo. Cuando la cantidad del medicamento en el polímero biodegradable es demasiado pequeña, el medicamento liberado al sistema vascular disminuye, de forma que no puede mostrarse en un grado suficiente el efecto de la dosis de los medicamentos. Por otra parte, cuando la cantidad de los medicamentos en el polímero biodegradable es demasiado grande, el proceso de cicatrización en las paredes de los vasos sanguíneos está completamente impedido, de manera que la formación de fibras o recubrimientos se torna dificultosa.

El tipo del medicamento añadido puede seleccionarse según el síntoma o la utilización que se le vaya a dar. Ejemplos de medicamentos pueden incluir un antimetabolito tal como un carcinostático, un agente que evite la hiperplasia fibroblástica, un agente antitrombótico o similares.

Los medicamentos como soluto se disuelven en el polímero biodegradable como solvente, para formar una solución. Ésta se endurece entonces en la fibra, a partir de la cual se fabrica el stent. Alternativamente, con la solución puede cubrirse un stent rígido que presente una resistencia mecánica adecuada, por ejemplo, un cuerpo metálico o un cuerpo tubular entrelazado o unido, fabricado con un polímero biodegradable que presente una alta temperatura de fusión.

En este caso, cuando se calienta hasta una temperatura elevada, el medicamento es susceptible de realizar un cambio no deseado en su estructura molecular, lo que conduciría a la pérdida del efecto pretendido o a su conversión en una sustancia tóxica.

En general, el polímero biodegradable que se utiliza como sutura, por ejemplo, el ácido poli-láctico o poli-glicólico, posee una temperatura de fusión del orden de entre 220ºC a 240ºC aproximadamente. En consecuencia, podría ocurrir que los medicamentos que se añadieran a dicho polímero estuvieran sometidos a una conversión química no deseada, cuando se calentaran a dicha elevada temperatura.

De acuerdo con esto, es necesario que el polímero biodegradable posea una temperatura de fusión baja, a la que, el medicamento que se añada, no pierda sus efectos farmacológicos. Por ejemplo, es deseable que la temperatura de fusión del polímero biodegradable sea de 80ºC o inferior.

Ejemplos de polímeros biodegradables de temperatura de fusión baja puede incluir la poly-e-caprolactona, poly-D, L-deca-lactona, poly-di-oxanona o un copolímero de estos compuestos, que tienen una temperatura de fusión de alrededor de 63ºC.

Sin embargo, los polímeros biodegradables de temperatura baja de fusión anteriormente mencionados, pueden no tener necesariamente una resistencia mecánica suficiente. Consecuentemente, es conveniente que la fibra compuesta por los polímeros biodegradables de temperatura baja de fusión que contiene el medicamento, se entrelace o se una a la que está fabricada con polímeros biodegradables de alta temperatura de fusión, para formar el cuerpo tubular del stent.

Por otra parte, el medicamento que se añade puede incluir un antimetabolito tal como un carcinostático, un agente que evite la hiperplasia fibroblástica, o similar. Con la finalidad de evitar la re-estenosis, TRANILAST es un medicamento preferido.

TRANILAST es un agente antialérgico oral, y se utiliza ampliamente como remedio para el asma bronquial, la rinitis alérgica o la dermatitis atópica. Se ha encontrado recientemente que TRANILAST posee un efecto de restricción hiperplásica de las células musculares lisas. Como resultado, se espera que el medicamento muestre un efecto preventivo contra la re-estenosis.

Actualmente, estos inventores han confirmado el efecto preventivo de TRANILAST contra la re-estenosis.

El stent según la presente invención está adaptado para introducirse en un sistema vascular y mantenerse en una región particular de éste. Entonces, el medicamento contenido en el polímero biodegradable, se libera o eluye en el sistema vascular durante 3 meses, asociado a la biodegradación del stent. Como resultado de esto, se permite que el medicamento contenido en el polímero biodegradable sea dosificado continuamente en una región localmente limitada del sistema vascular durante un largo período de tiempo, mientras mantiene su concentración a un nivel constante.

En este caso, dicha dosificación localmente limitada del medicamento puede llevarse a cabo sin ningún riesgo de provocar efectos secundarios adversos, tal como se observó en el caso de la dosificación del organismo entero. Además, esto hace posible dosificar una cantidad relativamente pequeña de los medicamentos durante un largo período de tiempo.

Además, de forma distinta que la dosificación localmente limitada convencional, la presente invención puede proporcionar una dosificación a largo plazo sin infligir al paciente dolores importantes.

Descripción breve de los dibujos

Las Figuras 1 y 3 a 10 no muestran formas de realización de la presente invención.

La Fig 1 es una vista en perspectiva de un stent.

La Fig 2 es una vista en perspectiva que muestra partes esenciales de dos filamentos plegados, compuestas por una fibra fabricada con un polímero biodegradable de alta temperatura de fusión y una fibra que contiene un medicamento y fabricada con un polímero biodegradable de baja temperatura de fusión;

La Fig 3 es una vista en perspectiva que muestra esquemáticamente otro stent.

La Fig 4 es una vista en perspectiva que muestra la forma en la que las fibras que contienen el medicamento y que están hechas con un polímero biodegradable de temperatura de fusión baja, se sitúan alrededor del cuerpo del stent formado por fibras poliméricas biodegradables de alta temperatura de fusión, con las que se mezclan entonces, de forma que se adhieren a su superficie externa.

La Fig 5 es una vista en perspectiva que muestra una fibra polimérica biodegradable de alta temperatura de fusión que se une al interior del cuerpo de una stent.

La Fig 6 es una vista en perspectiva que muestra el modo en el que la fibra que se muestra en la Fig 5 se reviste con una solución compuesta por el polímero biodegradable de baja temperatura de fusión que contiene el medicamento;

La Fig 7 es una vista en perspectiva que muestra un stent formado por la unión de las fibras biodegradables de alta temperatura de fusión, revestida con la solución compuesta por el polímero biodegradable de baja temperatura de fusión que contiene el medicamento;

La Fig 8 es una vista en perspectiva que muestra el cuerpo de un stent formado a partir de las fibras compuestas por el polímero biodegradable de alta temperatura de fusión;

La Fig 9 es una vista en perspectiva que muestra otro stent en el que su cuerpo, que se muestra en la Fig 8, se reviste con la solución del polímero biodegradable de baja temperatura de fusión que contiene el medicamento; y

La Fig 10 es una muestra en perspectiva que muestra otro stent.

Mejor forma de llevar a cabo la invención

La presente invención se describirá más detalladamente en el Ejemplo 2. Los ejemplos 1 y 3 a 7 no incumben al alcance de las reivindicaciones.

Ejemplo 1

Este Ejemplo muestra un stent que es efectivo en la prevención de la re-estenosis después de una operación angioplástica. Un medicamento utilizado en el Ejemplo 1 es TRANILAST (ácido N-(3,4-dimetoxi-cinnamoil)-antranílico) representado por la siguiente fórmula química:

1

TRANILAST constituye uno de loa agentes que previene la hiperplasia fibroblástica. Se ha informado por Tamai
et al., de los presentes inventores, que experimentos clínicos, en los que TRANILAST se dosificó continuamente durante 3 meses en una cantidad de 600 mg por día (un comprimido después de cada comida), proporcionó un resultado tan sorprendente como que la tasa de re-estenosis fue del 15% o menor. Consecuentemente, se espera que el medicamento proporcione un efecto preventivo notable contra la re-estenosis.

Se añadió TRANILAST a y se disolvió en un polímero biodegradable compuesto por poli-e-caprolactona, que presentaba una temperatura de fusión de alrededor de 63ºC, para preparar una solución polimérica.

La solución polimérica preparada de esta forma consistía en una mezcla que contenía TRANILAST en una cuantía de entre el 1 y el 2% en peso basado en poli-e-caprolactona.

La solución polimérica se sometió entonces a un proceso de hilado (movimiento circular) para preparar una fibra compuesta de poli-e-caprolactona conteniendo TRANILAST.

A continuación, tal como se muestra en la Fig 1, la fibra compuesta por poli-e-caprolactona conteniendo TRANILAST se tejió en una forma tubular para formar un cuerpo del stent 10. Las porciones finales de la fibra constituyente del cuerpo del stent, se trataron para obtener un stent 11.

El stent 11 así obtenido se produjo tejiendo la fibra de poli-e-caprolactona 1 con un diámetro de 0,05 mm aproximadamente y una longitud de 90 cm, en una forma tubular con un diámetro de 3 mm y una longitud de 20 mm.

Ejemplo 2

Este Ejemplo muestra un stent que se fabrica juntando las fibras y un polímero biodegradable con una alta temperatura de fusión.

En el Ejemplo 2, como fibra polimérica biodegradable que contenía el medicamento, se utilizó la fibra de poli-e-caprolactona 1 que contenía TRANILAST, preparada de la misma forma que se ha descrito en el Ejemplo 1 anterior. La fibra se preparó de forma similar a la del Ejemplo 1, sometiendo la solución polimérica que contenía entre el 1 y el 2% en peso de TRANILAST basado en poli-e-caprolactona, a un proceso de movimiento circular.

La fibra de poli-e-caprolactona 1 que contenía TRANILAST y la fibra polimérica biodegradable de alta temperatura de fusión 2, se moldearon para dar lugar a dos filamentos plegados 3, tal como se muestra en la Fig 2. Los dos filamentos plegados 3 se tejieron, convirtiéndose en el cuerpo del stent 10, hasta obtener un stent 11.

En este caso, la fibra polimérica biodegradable de alta temperatura de fusión 2, que constituye los dos filamentos plegados 3, se obtiene sometiendo el ácido poli-láctico o el ácido poli-glicólico a un proceso de hilado.

Además, la fibra de poli-e-caprolactona 1 que contiene TRANILAST, que constituye los dos filamentos plegados 3, consiste en un filamento hilado con un diámetro de 0,05 mm aproximadamente. La fibra polimérica biodegradable de alta temperatura de fusión 2, también consiste en un filamento hilado con un diámetro de 0,05 mm aproximadamente. El cuerpo del stent 10 se obtuvo tejiendo los dos filamentos plegados con una longitud de 90 cm y convirtiéndolos en un cuerpo tubular con un diámetro de 3 mm y una longitud de 20 mm.

El tamaño del cuerpo del stent 10 puede variar apropiadamente dependiendo del sistema vascular al cual se aplique.

Los dos filamentos plegados 3 compuestos por la fibra de poli-e-caprolactona 1 que contenía TRANILAST y la fibra polimérica biodegradable de alta temperatura de fusión 2, se utilizaron para obtener el cuerpo 10 tejido del stent. Sin embargo, con esta finalidad, puede utilizarse un filamento compuesto enrollado, constituido por fibras plurales de poli-e-caprolactona 1 que contengan TRANILAST y fibras poliméricas plurales biodegradables de alta temperatura de fusión 2.

Ejemplo 3

En este ejemplo, una fibra polimérica biodegradable de alta temperatura de fusión 2, se tejió de forma preliminar, dando lugar a una forma tubular, para preparar el cuerpo del stent 30. La fibra de poli-e-caprolactona 1 que contenía TRANILAST, así como la fibra polimérica biodegradable de baja temperatura de fusión que contenía el medicamento, se enrollaron alrededor del cuerpo del stent 30 de forma entrelazada entre ellas, de forma que dió lugar al stent 21, tal como se muestra en la Fig 3. La fibra 1 se obtuvo también sometiendo la solución polimérica que contenía del 1 al 2% en peso de TRANILAST basado en poli-e-coprolactona, a un proceso de hilado.

Además, la fibra polimérica biodegradable de alta temperatura de fusión 2 que se utiliza en este Ejemplo, era también un fibra de ácido poli-láctico, una fibra de ácido poli-glicólico o una fibra compuesta por su copolímero.

En este Ejemplo, el cuerpo del stent 30 puede también ser revestido con una solución polimérica preparada mezclando 1 g de TRANILAST como medicamento, y un 1 g de poli-e-coprolactona con 70 cc de acetona, de forma que la cantidad de TRANILAST que vaya a contenerse en el cuerpo de la prótesis 20, pueda controlarse apropiada-
mente.

Ejemplo 4

En este Ejemplo, utilizando el mismo procedimiento que el descrito en el Ejemplo 3 anterior, la fibra polimérica biodegradable de alta temperatura de fusión 2, se tejió de forma preliminar dando lugar a una forma tubular, para formar el cuerpo del stent 30. La fibra de poli-e-caprolactona 1 que contenía TRANILAST, así como la fibra polimérica biodegradable de baja temperatura de fusión que contenía el medicamento, se enrollaron alrededor de una superficie esterna con forma de circunferencia del cuerpo del stent 30 de forma entrelazada entre ellas, dando lugar así al stent 21, tal como se muestra en la Fig 3. El cuerpo 20 preparado de esta manera, se calentó con un medio de calentamiento 35, tal como se muestra en la Fig 4, para suavizar entonces la superficie externa del cuerpo del stent. El medio de calentamiento 35 que puede utilizarse aquí, puede consistir en un fuelle capaz de mover aire caliente.

Específicamente, el cuerpo 21 se calentó hasta una temperatura a la cual la fibra de poli-e-caprolactona 1 que contenía TRANILAST no estaba completamente fundida, particularmente a una temperatura superior a la de fusión de la poli-e-caprolactona o a una temperatura inferior que la temperatura de fusión, provocándose de esta forma que la superficie periférica externa de la fibra de poli-e-caprolactona 1 que contenía TRANILAST se fundiera, de manera que la superficie externa del cuerpo 21 se suavizara.

La fibra de poli-e-caprolactona 1 que contiene TRANILAST también se puede obtener sometiendo la solución polimérica que contiene del 1 al 2% en peso de TRANILAST basado en la poli-e-caprolactona, a un proceso de hilado. Además, la fibra polimérica biodegradable de alta temperatura de fusión 2 puede también ser una fibra de ácido poli-láctico, una fibra de ácido poli-glicólico o una fibra compuesta por su copolímero.

La superficie externa suavizada del cuerpo del stent 21 permite una inserción suave de este cuerpo en un sistema vascular tal como los vasos sanguíneos.

Ejemplo 5

En este Ejemplo, una fibra polimérica biodegradable de alta temperatura de fusión 42, se recubrió con una solución de un polímero biodegradable de baja temperatura de fusión que contenía un medicamento, tejiéndose entonces la fibra recubierta en el interior de un cuerpo (del stent) 41.

En la producción del cuerpo 41, un material polimérico biodegradable con una temperatura de fusión superior a la del polímero biodegradable de baja temperatura de fusión conteniendo el medicamento, se sometió a un proceso de hilado, para obtener la fibra polimérica biodegradable 42, tal como se muestra en la Fig 5. En este momento, la fibra polimérica biodegradable de alta temperatura de fusión 42 que se ha utilizado aquí, puede prepararse sometiendo el ácido poli-láctico, el ácido poli-glicólico o el copolímero de ellos a un proceso de hilado.

La fibra polimérica biodegradable 42 se recubrió con una solución 43 de un polímero biodegradable de baja temperatura de fusión que contenía el medicamento, tal como se muestra en la Fig 6. La solución 43 del polímero biodegradable de baja temperatura de fusión que contenía el medicamento, aquí utilizada, fue una solución preparada mezclando 1 g de TRANILAST como medicamento y 1 g de poli-e-caprolactona con 70 cc de acetona como disolvente.

En el próximo paso, la fibra polimérica biodegradable de alta temperatura de fusión 42, que se recubrió con la solución polimérica biodegradable de baja temperatura de fusión que contenía el medicamento, se tejió para formar el cuerpo 41 (del stent).

Sucesivamente, el cuerpo del stent 40 obtenido de esta forma, se calentó para evaporar la acetona. El cuerpo 40 se calentó preferentemente hasta una temperatura a la cual el polímero biodegradable de baja temperatura de fusión 43 que contenía el medicamento, se mantenía todavía sin fundir. La causa de esto fue que la fusión del polímero biodegradable de baja temperatura de fusión que contenía el medicamento 43, se evitó después de calentarlo.

Aunque, en el caso de que la acetona como disolvente se evapore ya durante la producción del cuerpo tejido del stent 40, la etapa de calentamiento puede omitirse.

Después, el cuerpo del stent 40 a partir del cual se evaporó la acetona como disolvente, se convierte en el cuerpo 41, tal como se muestra en la Fig 7, tratando las porciones terminales de la fibra 42 que constituye el cuerpo del stent 40.

Además, el cuerpo tejido del stent 40 puede recubrirse posteriormente con la solución polimérica biodegradable de baja temperatura de fusión 43, preparada mezclando 1 g de TRANILAST como medicamento y 1 g de poli-e-caprolactona con 70 cc de acetona, de forma que la cantidad de TRANILAST como medicamento que recubre el cuerpo del stent 40 pueda ajustarse a un nivel apropiado. En este caso, se prefiere que el cuerpo del stent se caliente para evaporar la acetona como disolvente.

Ejemplo 6

En los Ejemplos anteriormente considerados, la fibra polimérica biodegradable de alta temperatura de fusión, se recubrió en primer lugar con la solución del polímero biodegradable de baja temperatura de fusión que contenía el medicamento, tejiéndose entonces la fibra para formar el cuerpo del stent. Por otra parte, en este Ejemplo, la fibra polimérica biodegradable de alta temperatura de fusión 42, preparada sometiendo el ácido poli-láctico, el ácido poli-glicólico o un copolímero suyo a un proceso de hilado, se tejió primero en el interior del cuerpo del stent 50, tal como se muestra en la Fig 8. Sobre el cuerpo del stent 50 se aplicó una solución polimérica biodegradable de baja temperatura de fusión 53 que contenía un medicamento, tal como se muestra en la Fig 9, para formar un cuerpo 51 de este Ejemplo.

La solución polimérica biodegradable de baja temperatura de fusión 53 que contenía el medicamento que se aplicó al cuerpo del stent 50, era una solución polimérica que contenía del 1 al 2% en peso de TRANILAST basado en la poli-e-coprolactona en la solución.

La aplicación de la solución polimérica biodegradable de baja temperatura de fusión 53 al cuerpo del stent 50, puede llevarse a cabo revistiendo con la solución 53 su superficie externa circunferencial.

Alternativamente, la solución polimérica biodegradable de baja temperatura de fusión 53, puede aplicarse al cuerpo del stent 50 sumergiendo éste en aquélla.

Ejemplo 7

Este Ejemplo muestra otro stent que se obtiene revistiendo un cuerpo del stent con una solución polimérica biodegradable que contiene un medicamento.

En este Ejemplo, se obtuvo un cuerpo del stent 61 revistiendo con la solución polimérica biodegradable que contenía el medicamento el cuerpo del stent metálico, para formar una capa 62 compuesta del polímero biodegradable que contenía el medicamento sobre la superficie externa del cuerpo del stent 60, tal como se muestra en la Fig 10. La solución de revestimiento contenía del 1 al 2% en peso del medicamento basado en la poli-e-caprolactona (con una temperatura de fusión de 63ºC) en la solución.

El cuerpo del stent 60 utilizado anteriormente se fabricó con un material metálico de un grosor de 0,05 mm a 0,1 mm y formado en un cuerpo cilíndrico con un diámetro de 2,5 mm a 4 mm y una longitud de 15 mm a 25 mm. Ejemplos del material metálico pueden incluir el acero inoxidable, el tantalio o similares.

El stent preparado en cada uno de los Ejemplos anteriormente mencionados se introdujo en el vaso sanguíneo después de una intervención angioplástica, manteniéndolo en el lugar. Como resultado, se confirmó que la dosificación de TRANILAST se llevó a cabo de forma adecuada durante un largo período de tiempo, reduciéndose considerablemente por ello la reaparición de la re-estenosis.

Aplicación industrial

Tal como se deduce aparentemente de la descripción anteriormente detallada, la utilización del stent según la presente invención, permite una dosificación continua, limitada localmente y a largo plazo.

Además, dicha dosifición puede evitar que se presenten efectos secundarios, por lo que puede minimizarse el dolor que sufren los pacientes.

Claims

1. Stent para la liberación de un medicamento, que está adaptado para introducirse en un sistema vascular tal como los vasos sanguíneos, que comprende un cuerpo del stent obtenido mediante el entrelazamiento o entretejido de una fibra caracterizada porque es una fibra compuesta por una fibra fabricada con un polímero biodegradable de baja temperatura de fusión en el cual puede encontrarse el medicamento sin pérdida de efectos farmacológicos, y por una fibra fabricada con un polímero biodegradable de temperatura de fusión elevada superior a la de la fibra compuesta por el polímero biodegradable de baja temperatura de fusión, la cual fibra compuesta adopta una forma tubular, en la que el polímero biodegradable de baja temperatura de fusión contiene dicho medicamento y en la que la temperatura de fusión del polímero biodegradable de baja temperatura de fusión es de 80º ó inferior.

2. Stent según la reivindicación 1, en el que dicho polímero biodegradable es por lo menos un compuesto seleccionado del grupo formado por la poli-e-caprolactona, poli-D, L-deca-lactona, polidioxano y un copolímero suyo.

3. Stent según la reivindicación 1, en el que dicho medicamento contenido en dicho polímero biodegradable constituye por lo menos un agente seleccionado del grupo formado por un antimetabolito, un agente que evita la hiperplasia fibroblástica y un agente antitrombótico.

4. Stent según la reivindicación 1, en el que dicho medicamento contenido en dicho polímero biodegradable es TRANILAST.

5. Stent según la reivindicación 1, en el que dicha fibra que constituye dicho cuerpo de stent es un filamento bi-plegado.

6. Stent según la reivindicación 1, en el que dicho polímero biodegradable de baja temperatura de fusión, expuesto a una superficie externa de dicho cuerpo de stent, se funde térmicamente para suavizar dicha superficie externa.

7. Stent según la reivindicación 1, en el que dicho polímero biodegradable de alta temperatura de fusión es por lo menos un compuesto seleccionado del grupo formado por el ácido poli-láctico, poli-glicólico y un copolímero suyo.