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ES2252152T3 - Composiciones para prevenir o mejorar sindromes de factores de riesgo multiples. - Google Patents

Composiciones para prevenir o mejorar sindromes de factores de riesgo multiples.

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Publication number
ES2252152T3
ES2252152T3 ES01270339T ES01270339T ES2252152T3 ES 2252152 T3 ES2252152 T3 ES 2252152T3 ES 01270339 T ES01270339 T ES 01270339T ES 01270339 T ES01270339 T ES 01270339T ES 2252152 T3 ES2252152 T3 ES 2252152T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
extract
group
food
weight
licorice
Prior art date
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Expired - Lifetime
Application number
ES01270339T
Other languages
English (en)
Inventor
Tatsumasa Mae
Misuzu Tsukagawa
Hideyuki Kishida
Mitsuaki Kitano
Mikio Kitahara
Kaku Nakagawa
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kaneka Corp
Original Assignee
Kaneka Corp
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Filing date
Publication date
Application filed by Kaneka Corp filed Critical Kaneka Corp
Application granted granted Critical
Publication of ES2252152T3 publication Critical patent/ES2252152T3/es
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Abstract

El uso de al menos un miembro seleccionado del grupo constituido por un extracto hidrofóbico de regaliz, un extracto de cúrcuma y un extracto de clavo de olor para la producción de una composición para prevenir o mejorar el síndrome de factores de riesgo múltiples.

Description

Composiciones para prevenir o mejorar síndromes de factores de riesgo múltiples.
La presente invención se refiere a una composición para prevenir o mejorar el síndrome de factores de riesgo múltiples que incluye la obesidad visceral, diabetes mellitus, hiperlipemia e hipertensión.
Antecedentes de la invención
Actualmente resultan una preocupación social importante las enfermedades relacionadas con el estilo de vida que tienen lugar a partir del deterioro de los hábitos de vida, tal como el incremento de la nutrición y el escaso ejercicio. La enfermedad relacionada con el estilo de vida incluye varios estados de la enfermedad tales como: obesidad, diabetes mellitus, hiperlipemia e hipertensión, y estos estados de la enfermedad están concentrando una considerable atención como síndrome de factores de riesgo múltiples que pueden ser una enfermedad subyacente de arteriosclerosis. Además, este es un asunto de preocupación no sólo en los seres humanos sino también en las mascotas tales como perros y gatos.
Una clasificación simple de la obesidad la divide en obesidad de tipo subcutánea, como resultado de la acumulación de grasa subcutánea y obesidad de tipo visceral, como resultado de la acumulación de grasa intraabdominal.
La obesidad de tipo visceral es una enfermedad que se acompaña de hiperlipemia, anormalidad en la tolerancia a la glucosa e hipertensión en una tasa alta y también se caracteriza por una fuerte resistencia a la insulina de modo que se conoce como síndrome de factores de riesgo múltiples. Además, la acumulación de grasa visceral se encuentra no sólo en individuos obesos, sino también en personas que están dentro de un intervalo de peso normal y es probable que acompañe al riesgo múltiple referido anteriormente (BIO Clinica, Septiembre, 2000, ejemplar extendido, 16-55). De este modo, la acumulación de la grasa visceral promueve la resistencia a la insulina, diabetes mellitus, hiperlipemia, hipertensión y similares. Matsuzawa y col. acuñaron la expresión "síndrome de grasa visceral" para esta enfermedad como entidad (Diabetes/Metabolism Reviews, 13, 3-13, 1997). También aluden a la misma entidad "síndrome X", como propuso G. M. Reaven (Diabetes, 37, 1595-1607, 1988), "cuarteto mortal" como propuso N. M. Kaplan (Archives of Internal Medicine, 149, 1514-1520, 1989) y "síndrome de resistencia a la insulina" como propuso R. A. DeFronzo (Diabetes Care, 14, 173-194, 1991)
La terapia para la obesidad generalmente está constituida por una terapia de dieta y una terapia de ejercicios, y para los casos de obesidad seria se indica una terapia con fármacos. Sin embargo, estos regímenes terapéuticos se recomiendan o prescriben a los pacientes por las instituciones médicas, y no están dirigidos a los llamados pacientes candidatos en la reserva. Además, pueden mencionarse como agentes antiobesidad: los supresores del apetito, inhibidores de la digestión y absorción de carbohidratos y grasas como fuentes de energía y los promotores del consumo de energía. Sin embargo, los supresores del apetito y los inhibidores de la digestión y absorción no disminuyen realmente la grasa visceral, y los promotores del consumo de energía no hacen descender específicamente la grasa visceral.
La Publicación Japonesa Kokai Hei-11-187843 describe que la administración de una combinación de un extracto de Cassia nomame que tiene una acción inhibidora de la absorción de las grasas y un extracto de Morus bombycis que tiene una acción inhibitoria de la absorción de los carbohidratos lleva a la inhibición del aumento del peso corporal y a la reducción de la grasa subcutánea y la grasa visceral. Considerando otras substancias de origen natural, se sabe que las sustancias derivadas de aceites altamente insaturados tales como aceite de pescado y aceite vegetal, por ejemplo aceite de semillas de lino y aceite de perilla (Publicación Japonesa Kokai Hei-10-231495), o ácidos grasos altamente insaturados isomerizados conjugados (Publicación Japonesa Kokai 2000-144170) tienen la función de disminución de la grasa visceral acumulada, que un inhibidor de la amilasa derivado del trigo (Publicación Japonesa Kokai Hei-09-194390) inhibe la acumulación de grasa visceral, y que la D-xilosa y/o L-arabinosa (Publicación Japonesa Kokai Hei-07-309765 y la Publicación Japonesa Kokai Hei-07-242551) inhiben la acumulación de grasa corporal (grasa subcutánea y grasa visceral).
La diabetes mellitus es una enfermedad cuya manifestación principal es la hiperglucemia crónica que resulta de una deficiencia en la actividad de la insulina, y no menos del 90% de los diabéticos son aquellos de diabetes tipo II (diabetes mellitus no insulino dependiente; DMNID). El número de pacientes diabéticos en Japón ha aumentado espectacularmente desde 1,57 millones en 1993 hasta 2,18 millones en 1996 (un informe de pacientes del Ministerio de Salud y Bienestar). Además, de acuerdo con el censo del Ministerio de Salud y Bienestar llevado a cabo en Noviembre de 1997, las personas fuertemente sospechadas de sufrir diabetes (incluyendo aquellas bajo tratamiento) llegaban a 6,9 millones y la suma de esta cifra y la de los individuos en las que la diabetes no podía ser eliminada se estimó en 13,7 millones. Así, además de la cantidad significativamente creciente de diabéticos, la cantidad de individuos en la reserva y que no están bajo tratamiento en instituciones médicas es mucho mayor, y esto es un asunto de seria preocupación.
La terapia de la diabetes mellitus incluye la terapia de dieta y la terapia de ejercicios, y en casos que no responden suficientemente a estas terapias, se impone una terapia con fármacos. La terapia con fármacos incluye la terapia con insulina y la administración de fármacos hipoglucemiantes orales. Como fármacos hipoglucemiantes orales pueden mencionarse los derivados de sulfonilurea tales como tolbutamida y glibenclamida; biguanidas tales como buformina y metformina; inhibidores de \alpha-glucosidasa tales como acarbosa y voglibosa; y fármacos que mejoran la resistencia a la insulina tales como troglitazona y pioglitazona.
En la terapia de dieta, se recomienda al paciente refrenar su sobrealimentación y adherirse a un ingreso calórico legítimo y, si es obeso, se le instruye para esforzare en adelgazar hasta el peso corporal estándar. Como alimentos para ser usados en la terapia de dieta, son bien conocidos los diferentes alimentos para la preparación de las dietas para diabéticos; los que son alimentos de uso especial aprobados por el Ministerio de Salud y Bienestar. Sin embargo, éstos no son más que los así llamados alimentos de bajas calorías, alimentos de nutrición balanceada, y no pueden ser considerados como intrínsecamente eficaces para la diabetes.
Además, estas terapias se prescriben para los diabéticos por instituciones médicas y no están dirigidos a los llamados diabéticos en reserva, que sobrepasan la cantidad de diabéticos por un gran margen. De acuerdo con esto hay una demanda para una composición eficaz para prevenir y mejorar la diabetes mellitus en la forma de un alimento/bebida, tal como alimentos con reivindicaciones de salud (alimentos para usos específicos de salud y alimentos con reivindicaciones de funciones nutritivas) o alimentos saludables, o un fármaco (inclusive un cuasi fármaco) al que podrían tener acceso fácilmente aquellos que no estén asociados con las instituciones médicas.
La incidencia de diabetes ha estado también en aumento continuo en los animales domésticos o mascotas, y resulta deseable el desarrollo de una composición eficaz para prevenir o mejorar la diabetes en animales domésticos y mascotas.
La Publicación Japonesa Kokai Hei-01-233217, describe una composición antidiabética que contiene curcumenona, el extracto de Curcuma aromatica, de la familia Zingiberaceae, como un ingrediente activo. La Patente Japonesa Hei-06-192086 describe una composición antidiabética que comprende (4S,5S)-(+)-germacron-4,5-epóxido, el extracto de Curcuma aromatica, como un ingrediente activo. La Curcuma aromatica es conocida como un fármaco crudo pero no ha sido aprobado para usarse como aditivo alimentario.
El regaliz y su extracto acuoso están en uso como fármacos crudos, con acción analgésica/anticonvulsivante y expectorante, o bien como alimento. Ya que el componente principal glicirricina (ácido glicirricínico) es aproximadamente 200 veces más dulce que la sacarosa, el "extracto de regaliz" que se obtiene extrayendo el regaliz con agua o un medio alcalino acuoso es un aditivo alimentario para ser usado también como endulzante (Annotated List of Additives in Available Books, página 163, Asociación Japonesa de Aditivos Alimentarios, 1999). Sus efectos fisiológicos conocidos hasta ahora son, acción electrolítica adrenocortical o acción similar a la de glucocorticoide, una acción similar al estrógeno, acción inhibitoria de la producción de testosterona, acción antitusiva, acción antiinflamatoria, acción antialérgica, acción desintoxicante, una acción que mejora la hiperlipemia, una acción que incrementa la concentración de AMP cíclico en las células de la mucosa gástrica, una acción experimental que previene o mejora el deterioro del hígado, acción antiviral, acción inductora de interferón, acción anticaries, acción inhibitoria de promotores tumorales, una acción que disminuye el Ca^{2+} citosólico, acción inhibitoria de la fosfolipasa A_{2,} acción inhibitoria de la producción de LTB_{4} y PGE_{2} y una acción inhibitoria de la producción de factor de activación plaquetario, entre otras. Además, el regaliz es uno de los componentes de la medicina China tradicional Byakko-ka-Ninjin-To que se prescribe para la intensa sequedad bucal asociada a la diabetes, polidipsia y poliuria y, del mismo modo que el gypsum, anemarrhena y gingseng, un extracto acuoso de regaliz tiene una acción hipoglucemiante que ha sido informada (I. Kimura y col.: Phytotherapy Research, 13, 484-488, 1999).
Se sabe que los residuos del regaliz que quedan tras la extracción de la glicirricina del regaliz con agua o con un medio alcalino acuoso tienen una acción hepatotónica (hepatoprotectora) y/o una acción antiinfecciosa (Publicación Japonesa Kokai Hei-09-143085), una acción potenciadora de la inmunidad (Publicación Japonesa Kokai Hei-05-262658), y una acción antiviral (Publicación Japonesa Kokai Hei-01-175942). Además, el "extracto oleoso de regaliz" que se puede obtener mediante la extracción de los residuos de regaliz tras el lavado con agua y etanol, acetona o hexano es un antioxidante que puede usarse como aditivo alimentario (Annotated Lists of Additives in Available Books, página 164, Asociación Japonesa de Aditivos Alimentarios, 1999). Se sabe que el extracto oleoso del regaliz tiene actividad antibacteriana contra Helicobacter pylori (Publicación Japonesa Kokai Hei-10-130161, Publicación Japonesa Kokai Hei-08-119872).
Sin embargo, no se sabe que dichos residuos de regaliz, obtenidos tras la extracción de la glicirricina o dicho extracto oleoso de regaliz tengan alguna acción de disminución de la grasa visceral, acción hipoglucemiante, acción mejoradora del metabolismo lipídico o acción inhibitoria de la elevación de la tensión sanguínea.
Incidentalmente, es muy sabido que una ingesta excesiva o un uso prolongado del regaliz induce seudoaldosteronismo, además de hipertensión, edema e hipokalemia. Esta condición es provocada por la glicirricina que es el componente principal del regaliz. También se ha descrito que la hipertensión puede ser provocada por el ácido glicirretínico que es un hidrolizado del glicirricina (H. Siguruonsdottir, y col.: Journal of Human Hypertension, 15, 549-552, 2001). De este modo, un extracto acuoso de regaliz que contiene la fracción hidrofílica del regaliz y que se compone predominantemente de glicirricina induce la hipertensión.
Como plantas tropicales relegadas al género Curcuma, la familia Zingiberaceae, de origen Asiático Tropical, se conocen algunas variedades como la Curcuma longa, Curcuma aromática, Curcuma zedoaria y Curcuma xanthorrhiza. Entre éstas, Curcuma longa es comúnmente llamada "cúrcuma" y conocida como una de las especias componentes del curry. Ésta no es usada sólo como alimento sino que, debido que su principal componente, curcumina de Curcuma longa es un colorante amarillo (color natural), esta planta o el extracto de la misma (tintura de cúrcuma) es usado como tintura o agente colorante (un aditivo alimentario). Como medicina herbal en las terapias tradicionales tales como Kampo (medicina China tradicional) de China, Ayur-Veda de la India, y Jamu de Indonesia, se sabe desde hace tiempo que la Curcuma longa tienen acciones hemostática, estomáquica, antibacteriana y antiinflamatoria y actualmente esta planta se usa aún como medicamento. Además, la eficacia de la cúrcuma (Curcuma longa) y su componente principal curcumina está atrayendo la atención y se ha descubierto que tiene varias acciones fisiológicas tales como acción antioxidante, acción como colagogo (una acción colerética), una acción potenciadora de las funciones viscerales (hígado, páncreas), un efecto antitumoral, una acción mejoradora del metabolismo lipídico y una acción suavizante en la
piel.
Sin embargo, no se sabe que la cúrcuma o su extracto tengan una acción de disminución de la grasa visceral, acción hipoglucemiante o acción inhibitoria de la elevación de la tensión sanguínea.
El clavo de olor es el pimpollo de la flor, la hoja o la flor del Syzygium aromaticum o Eugenia caryophyllata de la familia Myrtaceae y se lo conoce como una especia. En virtud de su acción antibacteriana/bactericida y una acción analgésica/anestésica, el clavo de olor se usó por muchas generaciones no sólo como un endulzante del aliento o para calmar los dolores dentales, sino también como un agente estomacal del campo de los fármacos crudos y de la medicina herbal (medicina Kampo). Además, se ha aplicado un extracto de clavo de olor como antioxidante para uso como aditivo alimentario. Sin embargo, no se sabe que el calvo de olor o sus extractos tengan acción de disminución de la grasa visceral, acción hipoglucemiante, acción mejoradora del metabolismo lipídico o acción inhibitoria de la elevación de la tensión sanguínea.
La canela o cassia es la corteza de Cinnamomum cassia, C. zeylanicum o C. loureirii de la familia Lauraceae. La canela tiene acción antibacteriana y antioxidante y ha sido usada desde hace mucho tiempo como una especia y su corteza se ha usado en aplicaciones medicinales. Sin embargo, no se sabe que la canela o su extracto tengan una acción de disminución de la grasa visceral, acción hipoglucemiante, acción mejoradora del metabolismo de los lípidos o una acción inhibitoria de la elevación de la tensión sanguínea. Por otra parte, ya es conocido el uso de la canela para mejorar los síntomas del síndrome metabólico (Preuss HG, Journal of the American College of Nutrition 2000; 19(5)=696). También es conocido su uso como inhibidor de la lipasa pancreática (JP 2001-120237 de FRANCL
CORP.)
Resumen de la invención
La presente invención tiene por objeto proveer una composición para prevenir o mejorar el síndrome de factores de riesgo múltiples que incluye la obesidad visceral, diabetes mellitus, hiperlipemia e hipertensión, sin riesgos de provocar efectos colaterales u otros problemas de seguridad.
Los autores de la presente invención, postulando que la que la causa del síndrome de factores de riesgo múltiples es la obesidad visceral, consideraron que el síndrome de factores de riesgo múltiples puede ser prevenido o mejorado mediante la disminución de la grasa visceral acumulada.
Por lo tanto, los autores de la presente invención exploraron seriamente los medios posibles para alcanzar el objetivo mencionado anteriormente y encontraron que el extracto hidrofóbico de regaliz, un extracto de cúrcuma, un extracto de clavo de olor y un extracto de canela tienen, cada uno, una acción acumulada de disminución de la grasa visceral, una acción inhibitoria de la elevación de la glucosa en sangre, una acción hipoglucemiante, una acción mejoradora del metabolismo lipídico y una acción inhibitoria de la elevación de la tensión sanguínea. La presente invención se ha desarrollado sobre la base de los hallazgos antes mencionados y está definida por las reivindicaciones.
La presente invención, por lo tanto, está dirigida al uso de al menos un miembro seleccionado del grupo constituido por un extracto hidrofóbico de regaliz, un extracto de cúrcuma y un extracto de clavo de olor, para la producción de una composición para prevenir o mejorar el síndrome de factores de riesgo múltiples.
Descripción detallada de la invención
La presente invención se describe ahora en detalle. La composición para el uso de la presente invención comprende al menos un miembro seleccionado del grupo constituido por un extracto hidrofóbico de regaliz, un extracto de cúrcuma, un extracto de clavo de olor, y un extracto de canela. Estos extractos son elementos alimentarios y, además, han sido aprobados para su uso como aditivos alimentarios, por lo tanto están libres de efectos colaterales y otros problemas de seguridad.
La composición para el uso de la invención tiene una acción de disminución de la grasa visceral y, como tal, es capaz de prevenir o mejorar el síndrome de factores de riesgo múltiples, por lo tanto, la obesidad visceral, diabetes mellitus, hiperlipemia e hipertensión. Así, además de la acción mencionada anteriormente de disminución de la grasa visceral, tiene una acción inhibitoria de la elevación de la glucosa en sangre, una acción hipoglucemiante, una acción mejoradora del metabolismo de los lípidos y una acción inhibitoria de la elevación de la tensión sanguínea. La recientemente mencionada acción de mejorar el metabolismo de los lípidos es una acción de disminución del colesterol total, una acción de disminución de los triglicéridos o una acción de disminución de los ácidos grasos libres en
suero.
La diabetes mellitus en el síndrome de factores de riesgo múltiples es la diabetes tipo II (diabetes mellitus no insulino dependiente) que es el resultado de una anormalidad en la tolerancia a la glucosa. Además, la hiperlipemia en el síndrome de factores de riesgo múltiples es un estado de la enfermedad que se caracteriza por una elevación del colesterol total, triglicéridos o ácidos grasos libres séricos que son el resultado de un metabolismo anormal de los lípidos.
El efecto de la disminución de la grasa visceral puede ser valorado pesando la grasa intraabdominal acumulada, por ejemplo la grasa que rodea los órganos genitales (epidídimo, útero), grasa perirrenal, grasa mesentérica, grasa omental, etc. en animales de experimentación. Los animales de experimentación usados en este procedimiento son de preferencia modelo animal de obesidad dietaria criados con una dieta alta en grasas (M. Rebuffe-Scrive y col., Metabolism, 42, 1405-1409,1993) o animales con modelo de obesidad hereditaria, tales como los ratones KK, ratones KK-Ay, ratones ob/ob, ratones db/db, ratas obesas Zucker, y ratas OLETF. El efecto de disminución de la grasa visceral puede ser valorado por una reducción en el área grasa visceral o por una imagen de escáner TC en animales de experimentación (C. S. Hun y col.: Biochemical and Biophysical Research Communications, 259, 85-90, 1999) y en seres humanos (K. Tokunaga y col.: International Journal of Obesity, 7, 437-445, 1983) pero más convenientemente por una reducción del contorno.
Además, debido a que la composición del uso de la invención tiene una acción de disminución de la grasa visceral, ésta es capaz de prevenir o mejorar el síndrome de factores de riesgo múltiples que incluye la obesidad visceral, diabetes mellitus, hiperlipemia e hipertensión. Así, mediante la disminución de la grasa visceral, el porcentaje de grasa corporal puede ser disminuido para prevenir o mejorar la obesidad. Además, a medida que disminuye la grasa visceral, disminuye también la cantidad de secreciones de varias sustancias fisiológicamente activas (adipocitoquinas) por los adipocitos, tales como leptina, TNF-\alpha (factor de necrosis tumoral \alpha), ácidos grasos libres, apoproteína E, angiotensinógeno, PAI-1 (inhibidor del activador de plasminógeno 1), etc. Así, a medida que disminuye la grasa visceral, disminuye también TNF-\alpha involucrado en la resistencia a la insulina y el nivel de glucosa de la sangre se reduce por la mejoría en la resistencia a la insulina y la remisión la alteración de tolerancia a la glucosa, contribuyendo a prevenir o mejorar, de esa manera, la diabetes mellitus. Además, como los ácidos grasos libres y la apoproteína E, que está asociada con el transporte de lípidos, disminuyen, las anormalidades lipídicas se mejoran para disminuir el nivel lipídico en sangre, contribuyendo así a prevenir o mejorar la hiperlipemia. El angiotensiógeno, que está involucrado en la regulación de la tensión sanguínea, y PAI-1, que está involucrado en la formación de trombos, también disminuyen y la tensón de la sangre disminuye, contribuyendo así a prevenir o mejorar la hipertensión o arterioes-
clerosis.
El regaliz, la materia prima del extracto hidrofóbico de regaliz para uso en la presente invención, incluye Glycyrrhiza glabra, G. uralensis, y G. inflata, del género Glycyrrhiza, de la familia Leguminosae. El regaliz es un alimento consumido durante siglos y ha sido usado como aditivo alimentario así como también como fármaco crudo.
El extracto hidrofóbico de regaliz para uso en la invención puede obtenerse extrayendo el componente activo del regaliz o su polvo con un solvente orgánico. Un procedimiento alternativo de producción comprende la extracción del componente hidrofílico del regaliz con agua o una solución acuosa alcalina con anterioridad y extracción del residuo de regaliz como tal o después del secado con un solvente orgánico. El solvente orgánico para uso en este procedimiento es, de preferencia, un solvente que haya sido aprobado para ser usado en la producción y procesamiento de productos farmacéuticos, alimentos y aditivos alimentarios, incluyendo así acetona, etanol, glicerol, acetato de etilo, éter dietílico, ciclohexano, butanol, propanol, propilenglicol, hexano, y metanol, entre otros. También pueden usarse aceites, tales como los aceites comestibles. También puede usarse una mezcla de dos o más clases de tales solventes y una mezcla de cualquiera de ellos con agua. Además, con el fin de extraer la fracción hidrofóbica del regaliz usando un solo solvente con buen rendimiento, se usa de preferencia acetato de etilo, acetona o etanol. El extracto obtenido mediante la extracción de la fracción hidrofóbica del regaliz o el extracto a partir del cual se elimina el solvente de extracción se define aquí como extracto hidrofóbico de regaliz. Además, a menos que contenga impurezas objetables desde el punto de vista de los productos farmacéuticos o alimentarios, un extracto crudo o un extracto semipurificado puede ser usado también en la presente invención.
La cúrcuma, la materia prima del extracto de cúrcuma para uso en la presente invención, es la raíz o el rizoma de Curcuma longa, la cual es una planta perenne del género Curcuma, de la familia Zingiberaceae. La cúrcuma es un alimento consumido desde hace siglos como la especia "cúrcuma", y la tintura de cúrcuma que se obtiene extrayendo la cúrcuma con un solvente orgánico, tal como etanol, hexano o acetona, se han aprobado para usarse como aditivo alimentario para colorear y tiene un alto grado de seguridad.
El extracto de cúrcuma para uso en la invención se puede obtener mediante la extracción del componente activo de la cúrcuma o su polvo con agua o un solvente orgánico. El solvente orgánico para este procedimiento es de preferencia un solvente que haya sido aprobado para ser usado en la producción y procesamiento de productos farmacéuticos, alimentos y aditivos alimentarios, de este modo incluyendo, acetona, etanol, glicerol, acetato de etilo, éter dietílico, ciclohexano, butanol, propanol, propilenglicol, hexano, metanol, entre otros. También pueden usarse aceites, tales como los aceites comestibles. También pueden usarse una mezcla de dos o más clases de tales solventes y una mezcla de cualquiera de ellos con agua. El extracto obtenido mediante el procedimiento de extracción explicitado anteriormente o el extracto del que se ha eliminado el solvente se define en este documento como el extracto de cúrcuma. Además, a menos que contenga impurezas objetables en los productos farmacéuticos o alimentarios, un extracto crudo o un extracto semipurificado también puede usarse en la presente invención.
El clavo de olor, la materia prima del extracto de clavo de olor para uso en la presente invención es el pimpollo de la flor, la hoja o la flor del Syzygium aromaticum o Eugenia caryophyllata de la familia Myrtaceae. El calvo de olor es un alimento consumido durante siglos como especia, y el extracto de clavo de olor ha sido aprobado para usarse como aditivo alimentario que funciona como antioxidante y tiene un alto grado de seguridad.
El extracto de clavo de olor para uso en la invención puede obtenerse mediante la extracción del componente activo del clavo de olor o su polvo con agua o un solvente orgánico. El solvente orgánico para este procedimiento es de preferencia un solvente que haya sido aprobado para su uso en la producción y procesamiento de productos farmacéuticos, alimentos y aditivos alimentarios, incluyendo así, acetona, etanol, glicerol, acetato de etilo, éter dietílico, ciclohexano, butanol, propanol, propilenglicol, hexano, metanol, entre otros. También pueden usarse aceites, como los aceites comestibles. Entre estos solventes, se pueden usar dos o más especies como una mezcla o bien una mezcla de los mismos con agua. El extracto obtenido por el procedimiento de extracción mencionado anteriormente o el extracto del cual se ha sido eliminado el solvente de extracción, se define en este documento como extracto de clavo de olor. Además, a menos que contenga impurezas que sean objetables en productos farmacéuticos y alimentos, un extracto crudo o un extracto semipurificado también puede usarse en la presente invención.
La canela, la materia prima del extracto de canela para uso en la invención es Cinnamomum cassia, C. zeylanicum, o C. loureirii del género Cinnamomum de la familia Laureaceae. La canela es un alimento consumido durante siglos como especia y no tiene efectos colaterales ni otro problema de seguridad.
El extracto de canela para uso en la invención puede obtenerse mediante la extracción del componente activo de la canela o su polvo con agua o un solvente orgánico. El solvente orgánico para este procedimiento es de preferencia un solvente que haya sido aprobado para su uso en la producción y procesamiento de productos farmacéuticos, alimentos y aditivos alimentarios, incluyendo así, acetona, etanol, glicerol, acetato de etilo, éter dietílico, ciclohexano, butanol, propanol, propilenglicol, hexano, metanol, entre otros. También pueden usarse aceites, como los aceites comestibles. Entre estos solventes, se pueden usar dos o más especies como una mezcla o bien una mezcla de los mismos con agua. El extracto obtenido mediante el procedimiento de extracción mencionado anteriormente o el extracto del cual se ha eliminado el solvente de extracción se define se define en este documento como el extracto de canela. Además, a menos que contenga impurezas objetables en productos farmacéuticos y alimentos, un extracto crudo o un extracto semipurificado también puede usarse en la presente invención.
La composición para el uso de la invención es una composición para prevenir o mejorar el síndrome de factores de riesgo múltiples y dado que contiene al menos un miembro del grupo constituido por dicho extracto hidrofóbico de regaliz, extracto de cúrcuma, extracto de clavo de olor y extracto de canela, no está restringido en forma y puede usarse como alimento/bebida, tal como alimento con reivindicaciones de salud (alimentos para usos específicos de salud y alimentos con reivindicaciones de funciones nutritivas) o alimentos saludables, o como un producto farmacéutico, un producto cosmético, o un cuasi fármaco.
Para usarse como alimento/bebida, puede ser ingerida directamente o puede formularse en productos de fácil ingestión, tales como cápsulas, comprimidos, gránulos, y similares, con la ayuda de un vehículo conocido, agente auxiliar o similar para su ingestión. La cantidad de cada extracto en el mencionado producto formulado puede ser desde 0,1 hasta 100% en peso, de preferencia de desde 10 hasta 90% en peso. Además, puede mezclarse con materias primas para toda clase de productos alimentarios o bebidas, por ejemplo, preparaciones como goma de mascar, chocolate, caramelos, jaleas, bizcochos, galletas, etc.; dulces congelados tales como cremas heladas, caramelos helados, etc., bebidas tales como té, bebidas sin alcohol, bebidas nutritivas, bebidas para la belleza, etc.; fideos tales como los fideos japoneses de trigo, fideos Chinos, spaghetti, fideos instantáneos, etc.; alimentos de pasta de pescado tal como pescado molido y ahumado (kamaboko), salchichas de pescado (chikuwa), carne picada (hannpen), etc.; condimentos, tales como aliños, mayonesas, salsas, etc.; productos oleaginosos tales como margarina, mantequilla, aceite para ensaladas, etc.; productos de panadería, jamones, sopas, alimentos congelados y otros. En esas composiciones para alimentos y bebidas, la cantidad a consumir recomendada para un ser humano adulto por día es desde 0,1 hasta 1.000 mg/kg, de preferencia desde 1 hasta 100 mg/kg, en base al contenido del extracto. Tales composiciones pueden también usarse como alimentos para animales domésticos o mascotas, y la ingesta diaria recomendada en estas aplicaciones es, de preferencia, desde 0,1 hasta 1.000 mg/kg en base al contenido del extracto.
Para usarse como producto farmacéutico, la forma de dosificación no está particularmente restringida, pero incluye cápsulas, comprimidos, gránulos, inyecciones, supositorios y parches. Tales formas de dosificación pueden prepararse adecuadamente mediante la formulación adecuada de materiales farmacéuticamente aceptables tales como excipiente, desintegrador, lubricante, ligante, antioxidante, agente colorante, inhibidor de agregación, promotor de absorción, agente solubilizante, estabilizador, etc. La dosificación diaria de tal preparación para un ser humano adulto es de 0,1 hasta 1.000 mg/kg, de preferencia desde 1 hasta 100 mg/kg, en base al contenido del extracto, cuya dosificación se administrará una vez al día o en varias dosis diarias fraccionadas. La composición también puede usarse como producto farmacéutico para animales domésticos y mascotas y la dosificación diaria para esta aplicación es de preferencia desde 0,1 hasta 1.000 mg/kg en base al contenido del extracto.
Para uso como agente cosmético o cuasi fármaco, las formas de la composición pueden ser, entre otras, ungüentos, linimentos, aerosoles, cremas, jabones, limpiadores faciales, limpiadores corporales, agua de colonia, lociones y agentes para baño.
La composición de la invención puede administrarse o aplicarse a todos los animales incluyendo peces, reptiles, anfibios, aves y mamíferos. El animal mamífero al que se hace referencia, no está particularmente restringido sino que también incluye seres humanos, monos, gatos, especies bovinas, especies equinas, especies porcinas, ovejas, ratones, ratas y cobayos, entre otros.
Mejor manera de llevar a cabo la invención
Los siguientes ejemplos ilustran la presente invención con más detalle.
Extracto hidrofóbico de regaliz
Ejemplo de Preparación 1
Preparación de un extracto hidrofóbico de regaliz-1
Usando un recipiente de vidrio, se colocaron 500 g de polvo de regaliz (Kaneka Sun Spice Co., Ltd.) en 5 volúmenes de acetato de etilo y se lo dejó a temperatura ambiente, protegido de la luz, durante una semana con agitación ocasional. La mezcla se filtró dos veces través de papel de filtro (ADVANTEC Nº2) para eliminar el polvo y recuperar una solución del extracto. La solución del extracto se concentró bajo presión reducida para eliminar el solvente, con lo que se obtuvieron 33,91 g de un extracto hidrofóbico de regaliz.
Ejemplo de Referencia 1
El contenido de glicirricina del extracto hidrofóbico de regaliz
El contenido de glicirricina del extracto hidrofóbico de regaliz preparado en el Ejemplo de Preparación 1 se cuantificó mediante HPLC, según el procedimiento de M. A. Raggi y col. (Boll.Chim. Farmaceutico., 133, 704-708, 1994). Como columna analítica, se usó COSMOSIL 5C18-AR, 4,6 x 250 mm (Nacalai Tesque, Inc.) a 40ºC. Usando acetonitrilo:agua destilada:ácido acético (35:65:0,5, v/v) como fase móvil a una velocidad de flujo de 1 ml/min., se detectó el pico a 251 nm. Usando glicirricinato de amonio (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.; aditivo alimentario pro-análisis) como estándar de glicirricina, se construyó una curva de calibración en el intervalo de concentraciones desde 1 hasta 20 \mug/ml, y se llevó a cabo un ensayo.
Como resultado, la cantidad de glicirricina en 1 mg/ml del extracto hidrofóbico de regaliz fue de 4 \mug/ml, es decir el contenido de glicirricina del extracto fue de 0,4%. Debido a que el contenido de glicirricina es generalmente de no menos de 2,5% en polvos de regaliz, no menos de 4,5% en extractos acuosos, o no menos de 6,0% en extractos de agua caliente, se encontró que el contenido de glicirricina del extracto hidrofóbico de regaliz era extremadamente
bajo.
Ejemplo de Prueba 1
Efecto de disminución de la grasa visceral
Se administró a ratones C57BL/6J (hembras, de 10 semanas de edad) un alimento alto en grasa y carbohidratos (producto de Oriental Yeast Co.; Tabla 1) ad libitum durante 4 a 8 semanas para establecer una obesidad dietaria. Los ratones fueron posteriormente divididos en grupos de 6 a 8 y se usó un alimento normal (producto de Oriental Yeast Co.; Tabla 1) como dieta basal, se establecieron también un grupo sin tratamiento (grupo control) y un grupo al que se le dio la dieta suplementada con extracto hidrofóbico de regaliz obtenido en el Ejemplo de Preparación 1. En ambos grupos, los ratones tuvieron acceso libre al alimento durante 4 semanas. Tras un ayuno de toda la noche, se abrió el abdomen bajo anestesia con éter y se sacrificaron los ratones mediante exsanguinado desde la aorta abdominal. Después, se extrajeron y pesaron la grasa periuterina y perirrenal. La suma del peso de la grasa periuterina y perirrenal se registró como masa grasa intraabdominal. Estos datos se presentan en la Tabla 2.
TABLA 1
Alimento alto en Alimento normal
grasas/alto en (AIN-93G
carbohidratos Modificado)
Desglose Grasas 53% 22%
Porcentaje Carbohidratos 27% 58,5%
Proteínas 20% 19,5%
Energía total 5.100 kcal/kg 4.100 kcal/kg
Caseína 25,000% 20,000%
Almidón de maíz 14,869% 49,948%
Sacarosa 20,000% 10,000%
Aceite de Soja 2,000% 10,000%
Manteca de Cerdo 14,000% 0,000%
Fórmula Grasa vacuna 14,000% 0,000%
Polvo de Celulosa 5,000% 5,000%
Mezcla mineral AIN-93 3,500% 3,500%
Mezcla vitamínica AIN-93 1,000% 1,000%
Bitartrato de Colina 0,250% 0,250%
Tert-Butilhidroquinona 0,006% 0,002%
L-cistina 0,375% 0,300%
TABLA 2
(n=6/grupo, Consumo de alimento Peso corporal Masa grasa intraabdominal/
Media\pmDE) (g/día/ratón) tras la ingesta (g) peso corporal (%)
Grupo sin tratamiento
(Grupo control) 2,92\pm0,39 23,0\pm1,1 1,08\pm0,24
Grupo con extracto
hidrofóbico de
regaliz 0,1% 2,81\pm0,50 22,2\pm0,5 0,82\pm0,15
Resulta evidente por la Tabla 2 que el grupo que recibió la dieta suplementada con el extracto hidrofóbico de regaliz, comparado con el grupo que no recibió tratamiento (grupo de control), mostró tener una masa grasa intraabdominal considerablemente menor, aunque no se encontró diferencia en el consumo de alimento o en el peso corporal. Por lo tanto, es evidente que la grasa visceral acumulada por el consumo de alimentos altos en grasa y altos en carbohidratos disminuyó mediante la ingesta de alimentos conteniendo el extracto hidrofóbico de regaliz.
Ejemplo de Prueba
Efecto preventivo sobre la diabetes mellitus en modelo de ratones de diabetes tipo II-1
Usando ratones KK-Ay, que son modelo de animales con obesidad hereditaria y que desarrollan diabetes tipo II, se evaluó el efecto preventivo del extracto hidrofóbico de regaliz preparado en la Ejemplo de Preparación 1. Se uso el agente antidiabético troglitazona como control positivo.
Los ratones KK-Ay (hembras, de 6 semanas de edad) se dividieron en 3 grupos (5 por grupo), que se establecieron usando un alimento normal (Oriental Yeast Co.; Tabla 1) como dieta basal, un grupo sin tratamiento (grupo control), un grupo que recibió triglitazona y un grupo que recibió extracto hidrofóbico de regaliz. En todos los grupos, los ratones tuvieron acceso libre al alimento durante 4 semanas. Con respecto a la troglitazona, se pulverizaron comprimidos de Noscal Tab. 200 (200 mg de troglitazona en cada comprimido; Sankyo Co., Ltd.) en un mortero de ágata y se agregaron al alimento normal en una concentración final de 0,2%. Con respecto al extracto de hidrofóbico de regaliz, se agregó al alimento normal el extracto preparado en el Ejemplo de Preparación 1 en una concentración final de 0,15%.
Durante el período de alimentación, se tomaron semanalmente pequeñas muestras de sangre de la vena de la cola del ratón y se determinaron los niveles de glucosa en sangre con la simple prueba de glucosa Novo Assist Plus (Novo Nordisk Pharma Ltd.)
Al final del período de alimentación, se dejó en ayunas a los ratones durante toda la noche y se les abrió el abdomen bajo anestesia con éter. Se extrajo la sangre desde la aorta abdominal y se extirpó y pesó el hígado. Además, se confió a Sogo Ikagaku Kenkyusho Co., Ltd, el análisis sérico de colesterol total (T-CHO), triglicéridos (TG), ácidos grasos libres (NEFA), GOT, GTP, LAP, colinesterasa (ChoE), proteínas totales (TP-S), albúmina (ALB-S) y relación A/G.
TABLA 3
Peso corporal del ratón (g)
Grupo sin tratamiento Grupo con troglitazona Grupo con extracto
(Grupo control) hidrofóbico de regaliz
Inicio 27,3\pm1,0 8,0\pm0,8 27,7\pm0,9
Semana 1 33,7\pm1,3 34,5\pm1,9 32,9\pm0,7
Semana 2 39,2\pm0,9 40,7\pm3,5 39,4\pm1,7
Semana 3 42,1\pm1,5 43,0\pm5,3 41,9\pm2,1
Semana 4 46,0\pm1,6 48,6\pm1,6 * 43,9\pm1,7
* (p<0,05).
Los pesos corporales de los ratones se muestran en la Tabla 3. El peso corporal medio de los ratones en el grupo con troglitazona se vio ligeramente aumentado por sobre el del grupo sin tratamiento (grupo control) y significativamente luego de 4 semanas. El grupo que recibió el extracto hidrofóbico de regaliz no mostró diferencias significativas con respecto al grupo sin tratamiento (grupo control).
TABLA 4
Glucosa en sangre (mg/dl)
Grupo sin tratamiento Grupo con troglitazona Grupo con extracto
(Grupo control) hidrofóbico de regaliz
Inicio 151\pm12 145\pm11 157\pm18
Semana 1 391\pm95 217\pm74 ** 358\pm59
Semana 2 417\pm71 173\pm40 ** 290\pm78 *
Semana 3 471\pm43 304\pm77 ** 342\pm72 **
Semana 4 441\pm67 246\pm51 ** 272\pm48 **
* (p<0,05). \hskip0,3cm ** (p<0,01).
Los datos de glucosa en sangre se presentan en la Tabla 4. El nivel de glucosa en sangre al inicio de la alimentación fue de 145 a 157 mg/dl; ninguno de los grupos era hiperglucémico. Tras una semana, la glucosa en sangre en el grupo sin tratamiento (grupo control) excedió los 390 mg/dl, indicando el comienzo de la diabetes. En contraste con este grupo sin tratamiento (grupo control), el grupo que recibió troglitazona mostró una significativa inhibición de la elevación de la glucosa en sangre, indicando que el fármaco inhibe la elevación de la glucosa en sangre. La dosificación de troglitazona en este punto fue de aproximadamente 270 mg/kg/día, calculada a partir del peso corporal del ratón y el consumo de alimento. Por otra parte, el grupo que recibió el extracto hidrofóbico de regaliz mostró una inhibición significativa de la elevación de la glucosa en sangre tras 2 semanas, indicando así que el extracto inhibe la elevación de la glucosa en sangre. La dosificación del extracto hidrofóbico de regaliz en este punto fue de aproximadamente 190 mg/kg/día, calculada a partir del peso corporal del ratón y el consumo de alimento.
TABLA 5
Grupo sin tratamiento Grupo con troglitazona Grupo con extracto
(Grupo control) hidrofóbico de regaliz
Peso del hígado (g/100 g
peso corporal) 4,23\pm0,27 6,84\pm1,30 ** 3,26\pm0,51
T-CHO (mg/dl) 161\pm12 163\pm7 131\pm13 **
TG (mg/dl) 127\pm57 37\pm14 * 82\pm26
NEFA (\muEq/l) 3299\pm600 1750\pm302 ** 2285\pm175 *
GOT (UI/l) 107\pm22 121\pm26 83\pm17
GPT (UI/l) 37,4\pm13,7 70,5\pm26,2 * 28,2\pm6,3
LAP (UI/i) 63,4\pm8,4 60,8\pm6,1 57,4\pm5,7
ChoE (UI/l) 145\pm13 153\pm9 145\pm10
TP-S (g/dl) 5,00\pm0,21 5,13\pm0,17 4,90\pm0,10
ALB-S (g/dl) 2,56\pm0,13 2,50\pm0,12 2,40\pm0,07
Relación A/G 1,04\pm0,05 0,98\pm0,05 0,98\pm0,08
* (p<0,05). \hskip0,3cm ** (p<0,01).
Los datos del peso del hígado y del examen sanguíneo se presentan en la Tabla 5. Comparados con el grupo sin tratamiento (grupo control), el grupo que recibió troglitazona mostró una disminución significativa en TG y NEFA, indicando la acción mejoradora del fármaco en el metabolismo de los lípidos. Sin embargo, el grupo que recibió troglitazona mostró un aumento significativo en el peso del hígado, una elevación significativa de GPT, y una elevación del 13% en GOT, lo que sin embargo no es estadísticamente significativo, sugiriendo un daño hepático. Por otra parte, el grupo que recibió extracto hidrofóbico de regaliz mostró descensos significativos en T-CHO y NEFA y una disminución del 35% en TG, lo que, sin embargo no es estadísticamente significativo, indicando que el extracto tiene una acción mejoradora del metabolismo de los lípidos. Además, el grupo que recibió extracto hidrofóbico de regaliz no mostró cambios significativos en los marcadores de función hepática, tales como peso del hígado, GOT y GPT, indicando que el extracto no posee hepatotoxicidad.
Resulta evidente a partir de los resultados precedentes que, tanto el control positivo troglitazona como el extracto hidrofóbico de regaliz tienen una acción inhibitoria en la elevación de la glucosa sanguínea y una acción que mejora el metabolismo de los lípidos.
Ejemplo de preparación 2
Preparación de un extracto hidrofóbico de regaliz-2
Usando un recipiente de vidrio, se colocaron 300 g de polvo de regaliz (Kaneka Sun Spice Co., Ltd.) en 10 volúmenes de agua tibia (aproximadamente 40ºC) y se agitaron, protegidos de la luz, durante toda la noche (aproximadamente 18 horas). Posteriormente se filtró la mezcla a través de papel filtro (ADVANTEC Nº2) y se secó el residuo obtenido (aproximadamente 60ºC) para recuperar 265 g de un residuo de extracción acuosa. Este residuo se colocó en 5 volúmenes de etanol y se dejó a temperatura ambiente, protegido de la luz, durante 1 semana, con agitación ocasional. La mezcla se filtró dos veces a través de papel filtro (ADVANTEC Nº2) para eliminar el polvo y recuperar una solución del extracto. Esta solución del extracto se concentró bajo presión reducida para eliminar el solvente, y en consecuencia se obtuvieron 23,62 g de extracto hidrofóbico de regaliz.
Ejemplo de Prueba 3
Efecto preventivo de la diabetes mellitus en modelo de ratones de diabetes tipo II-2
El efecto preventivo de la diabetes del extracto hidrofóbico de regaliz obtenido en el Ejemplo de Preparación 2 se evaluó mediante el mismo procedimiento que se usó en el Ejemplo de Prueba 2. En el grupo que recibió el extracto hidrofóbico de regaliz, el extracto preparado en el Ejemplo de Preparación 2 se agregó al alimento normal en una concentración final de 0,2%. Como control positivo, se usó el agente antidiabético pioglitazona. Como pioglitazona, se pulverizaron comprimidos de Actos Tab. 30 (30 mg de pioglitazona en cada comprimido; Takeda Chemical Industries, Ltd.) en un mortero de ágata y se agregaron al alimento normal, con una concentración final de 0,04%. Para la determinación de la glucosa en sangre, se usó la simple prueba de glucemia Glutest Ace (Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd.)
TABLA 6
Peso corporal del ratón (g)
Grupo sin tratamiento Grupo con pioglitazona Grupo con extracto
(Grupo control) hidrofóbico de regaliz
Inicio 27,3\pm0,3 26,9\pm1,0 26,4\pm0,9
Semana 1 34,5\pm0,9 36,7\pm1,0 34,4\pm1,9
Semana 2 38,9\pm1,1 39,9\pm1,2 38,8\pm2,1
Semana 3 42,4\pm1,5 42,9\pm1,2 41,7\pm1,9
Semana 4 43,5\pm1,3 43,8\pm1,4 43,2\pm1,9
Los datos del peso corporal de los ratones se presentan en la Tabla 6. El curso en el tiempo del peso corporal de los ratones en el grupo que recibió pioglitazona y en el que recibió el extracto hidrofóbico de regaliz fueron ambos comparables al curso en el tiempo el en grupo sin tratamiento (grupo control), y no mostró diferencias significativas.
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TABLA 7
Glucosa en sangre (mg/dl)
Grupo sin tratamiento Grupo con pioglitazona Grupo con extracto
(Grupo control) hidrofóbico de regaliz
Inicio 142\pm12 151\pm9 143\pm8
Semana 1 322\pm70 163\pm23 ** 180\pm4 **
Semana 2 427\pm70 182\pm9 ** 257\pm73 **
Semana 3 455\pm66 167\pm18 ** 206\pm26 **
Semana 4 479\pm71 153\pm21 ** 231\pm59 **
** (p<0,01).
Los datos de la glucosa en sangre se presentan en la Tabla 7. En el grupo sin tratamiento (grupo control), el nivel de glucosa en sangre se elevó tras una semana, indicando el comienzo de la diabetes. En contraste, la elevación de la glucosa en sangre se inhibió significativamente en el grupo que recibió pioglitazona, indicando la acción inhibitoria del fármaco en la elevación de la glucosa en sangre. La dosificación de la pioglitazona en este punto tal como se calculó a partir del peso corporal del ratón y el consumo de alimento fue de aproximadamente 50 mg/kg/día. La elevación de la glucosa en sangre se inhibió significativamente también en el grupo que recibió extracto hidrofóbico de regaliz, indicando la acción inhibitoria del extracto sobre la elevación de la glucosa en sangre. La dosificación del extracto hidrofóbico de regaliz en este punto, tal como se calculó a partir del peso corporal del ratón y el consumo de alimento fue de aproximadamente 260 mg/kg/día.
Resulta claro, a partir de los resultados anteriores que el extracto hidrofóbico de regaliz inhibe la elevación de la glucosa en sangre así como lo hace el control positivo con pioglitazona, indicando el efecto preventivo del extracto sobre la diabetes.
Ejemplo de Prueba 4
Efecto mejorador sobre la diabetes mellitus en modelo de ratones de diabetes tipo II
Se evaluó, el efecto de mejoramiento de la diabetes del extracto hidrofóbico de regaliz, preparado en el Ejemplo de Preparación 2 usando ratones KK-Ay. Como control positivo se usó el agente antidiabético pioglitazona.
Los ratones KK-Ay, (hembras, de 15 semanas de edad) se dividieron en 3 grupos (4 por grupo), y usando como dieta básica el alimento común, se establecieron: un grupo sin tratamiento (grupo control), un grupo tratado con pioglitazona y un grupo tratado con extracto hidrofóbico de regaliz. Los ratones tuvieron libre acceso al alimento durante 7 días. Se agregó pioglitazona al alimento a una concentración final de 0,02%. En lo que se refiere al extracto hidrofóbico de regaliz, se agregó al alimento común el extracto preparado en el Ejemplo de Preparación 2, a una concentración final de 0.2%. Para la determinación de la glucosa en sangre se usó la simple prueba de glucosa Glutest Ace (Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd.)
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TABLA 8
Glucosa en sangre (mg/dl)
Grupo sin tratamiento Grupo con pioglitazona Grupo con extracto
(Grupo control) hidrofóbico de regaliz
Inicio 391\pm45 378\pm36 389\pm63
Día 4 528\pm52 167\pm49 ** 192\pm61 **
Día 7 534\pm44 143\pm16 ** 272\pm61 **
** (p<0,01).
Los datos de glucosa en sangre se presentan en la Tabla 8. El nivel de glucosa en sangre al inicio de la alimentación, fue de 378 a 391 mg/dl, lo que indica que los ratones de todos los grupos eran hiperglucémicos. En el grupo sin tratamiento (grupo control), la glucosa en sangre fue de aproximadamente 530 mg/dl en el día 4 y el día 7, indicando una exacerbación. En contraste, tanto en el grupo tratado con pioglitazona como en el tratado con extracto hidrofóbico de regaliz, la glucosa en sangre disminuyó notablemente en los días 4 y 7, indicando que tanto el fármaco como el extracto hidrofóbico de regaliz tienen una acción hipoglucemiante.
De los anteriores resultados resulta claro que el extracto hidrofóbico de regaliz tiene una acción hipoglucemiante que conduce a un efecto mejorador de la diabetes, como el control positivo pioglitazona.
Ejemplo de Preparación 3
Preparación de un extracto hidrofóbico de regaliz-3
Usando un recipiente de acero inoxidable, se colocó 1,5 kg de polvo de regaliz (Kaneka Sun Spice Co., Ltd.) en 10 volúmenes de agua y se agitó, a temperatura ambiente y protegido de la luz, durante aproximadamente 24 horas. La mezcla se centrifugó (5.000 g, 20 min.) y se secó el residuo obtenido (aproximadamente a 55ºC) para obtener un residuo de extracción acuosa. El residuo se colocó en 5 volúmenes de etanol y se dejó a temperatura ambiente, protegido de la luz, durante una semana, con agitación ocasional. Posteriormente la mezcla se filtró a través de papel de filtro (ADVANTEC Nº2) en dos ocasiones para eliminar el polvo y recuperar una solución del extracto. Esta solución del extracto se concentró bajo presión reducida para eliminar el solvente y recuperar 141,5 g de extracto hidrofóbico de regaliz.
Ejemplo de Prueba 5
Eficacia en ratas espontáneamente hipertensas
Se evaluó la eficacia del extracto hidrofóbico de regaliz preparado en el Ejemplo de Preparación 3 usando ratas espontáneamente hipertensas (SHR) que son animales con modelo de hipertensión esencial por envejecimiento. Como control positivo se usó maleato de enalapril, un agente antihipertensivo.
Los SHRs (machos, de 5 semanas de edad) se dividieron en 3 grupos (8 por grupo), para establecer un grupo control de vehículo, un grupo con extracto hidrofóbico de regaliz y un grupo con maleato de enalapril. El grupo control de vehículo se trató con propilenglicol en dosis de 3 ml/kg/día, el grupo con extracto hidrofóbico de regaliz, con una solución del extracto hidrofóbico de regaliz en propilenglicol en dosis de 300 mg/3 ml/kg/día y el grupo con maleato de enalapril con una solución de maleato de enalapril en metilcelulosa 0.5% (solución acuosa) en dosis de 20 mg/10 ml/kg/día, todos por vía oral durante tres semanas consecutivas. Durante ese período, los ratones tuvieron acceso libre al alimento (CRF-1, Oriental Yeast Co.) y agua.
En el día previo al inicio del tratamiento y el día 7, día 14 y día 21 del tratamiento, se midió la tensión sanguínea en la arteria de la cola, usando un hemomanómetro automático no invasivo (BP-97A, Softron Co., Ltd.). La medición de la tensión sanguínea se efectuó antes de cada administración de la muestra.
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TABLA 9
Peso corporal (g)
Grupo control de Grupo con extracto hidrofóbico Grupo con maleato de
vehículo de regaliz enalapril
Antes del inicio 76\pm2,1 76\pm1,7 77\pm1,7
Semana 1 114\pm2,9 118\pm1,8 115\pm1,0
Semana 2 156\pm4,1 161\pm2,8 151\pm1,2
Semana 3 192\pm4,3 200\pm3,1 187\pm1,4
El peso corporal de los SHRs se muestra en la Tabla 9. El curso en el tiempo del peso corporal fue casi igual en todos los grupos, sin mostrar diferencias significativas.
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TABLA 10
Peso corporal (g)
Grupo control de Grupo con extracto hidrofóbico Grupo con maleato de
vehículo de regaliz enalapril
Antes del inicio 113\pm2,2 112\pm2,5 111\pm2,5
Día 7 137\pm4,0 125\pm3,3 * 118\pm3,2 **
Día 14 156\pm3,3 143\pm5,2 119\pm3,4 **
Día 21 166\pm2,9 153\pm2,8 ** 134\pm3,1 **
* (p<0,05). \hskip0,3cm ** (p<0,01).
Los datos de tensión sanguínea se presentan en la Tabla 10. La tensión sanguínea antes del inicio de la administración fue de 111 a 113 mmHg; de modo que ningún grupo mostró estado hipertensivo alguno. En el grupo control de vehículo, la tensión sanguínea comenzó a aumentar en el día 7, indicando el comienzo de la hipertensión. Comparado con el grupo control de vehículo, la elevación de la tensión sanguínea se inhibió en el grupo que recibió el extracto hidrofóbico de regaliz, con una diferencia significativa que se notó en los días 7 y 21. En el grupo que recibió el agente hipertensivo maleato de enalapril, la elevación de la tensión sanguínea fue inhibida significativamente en el día 7 y subsiguientes.
De los resultados precedentes resulta claro que el extracto hidrofóbico de regaliz es eficaz para prevenir o mejorar la hipertensión.
Ejemplo 1 Preparación de comprimidos que contienen extracto hidrofóbico de regaliz
Extracto hidrofóbico de regaliz 45 partes en peso
Lactosa 35 partes en peso
Celulosa cristalina 15 partes en peso
Éster de ácido graso de sacarosa 5 partes en peso
De acuerdo con la receta anterior, los comprimidos que contienen extracto hidrofóbico de regaliz para alimento/bebida o uso medicinal se fabricaron mediante el procedimiento establecido.
Ejemplo 2 Preparación de cápsulas blandas que contienen extracto hidrofóbico de regaliz
Extracto hidrofóbico de regaliz 40 partes en peso
Aceite de sésamo 55 partes en peso
Éster de ácido graso de glicerina 5 partes en peso
De acuerdo con la receta anterior, las cápsulas blandas que contienen extracto hidrofóbico de regaliz para alimento/bebida o uso medicinal se fabricaron mediante el procedimiento establecido.
Ejemplo 3 Preparación de galletas que contienen extracto hidrofóbico de regaliz
Extracto hidrofóbico de regaliz 1 parte en peso
Harina fina 120 partes en peso
Sal común 1 parte en peso
Polvo de hornear 2 partes en peso
Mantequilla 30 partes en peso
Agua 40 partes en peso
De acuerdo con la receta anterior, las galletas que contienen extracto hidrofóbico de regaliz se fabricaron mediante el procedimiento establecido.
Ejemplo 4 Preparación de fideos que contienen extracto hidrofóbico de regaliz
Extracto hidrofóbico de regaliz 1 parte en peso
Harina gruesa 100 partes en peso
Harina fina 100 parte en peso
Sal común 10 partes en peso
Agua 100 partes en peso
De acuerdo con la receta anterior, los fideos que contienen extracto hidrofóbico de regaliz se fabricaron mediante el procedimiento establecido.
Ejemplo 5 Preparación de un aderezo que contiene extracto hidrofóbico de regaliz
Extracto hidrofóbico de regaliz 10 partes en peso
Aceite de oliva 80 partes en peso
Vinagre 60 partes en peso
Sal común 3 partes en peso
Pimienta 1 parte en peso
Zumo de limón 5 partes en peso 
\newpage
De acuerdo con la receta anterior, un aderezo que contiene extracto hidrofóbico de regaliz se fabricó mediante el procedimiento establecido.
Extracto de cúrcuma
Ejemplo de Preparación 4
Preparación de un extracto de cúrcuma-1
Usando un recipiente de vidrio, se colocaron 400 g de polvo de cúrcuma (Kaneka Sun Spice Co., Ltd.) en 5 volúmenes de etanol y se dejó a temperatura ambiente, protegido de la luz durante una semana con agitación ocasional. La mezcla se filtró dos veces usando papel filtro (ADVANTEC Nº 2) para eliminar el polvo y recuperar la solución del extracto. Esta solución del extracto se concentró bajo presión reducida para eliminar el solvente y recuperar 43,71 g de extracto de cúrcuma.
Ejemplo de Prueba 6
Efecto reductor de la grasa visceral
Se administró a los ratones C57BL/6J (hembras, de 10 semanas de edad) un alimento alto en grasas y alto en carbohidratos (producto de Oriental Yeast Co.; Tabla 1) ad libitum durante 4 a 8 semanas para establecer una obesidad dietaria. Los ratones se dividieron luego en grupos de 6 a 8 y se les dio como dieta básica un alimento normal (producto de Oriental Yeast Co.; Tabla 1) y se establecieron dos grupos, uno sin tratamiento (grupo control) y otro que recibió la dieta suplementada con el extracto de cúrcuma obtenido en el Ejemplo de Preparación 4. En ambos grupos, los ratones tuvieron acceso libre al alimento durante 4 semanas. Tras un ayuno de toda la noche, se les abrió el abdomen bajo anestesia con éter y se sacrificaron los ratones por exsanguinado desde la aorta abdominal. Seguidamente, se les extirpó y pesó la grasa periuterina y la perirrenal. La suma de los pesos de la grasa periuterina y perirrenal se registró como masa grasa intraabdominal. Los datos se muestran en las Tablas 11 y 12.
TABLA 11
(n=8/grupo, Consumo de alimento Peso corporal tras la Masa grasa intraabdominal/
Media\pmDE) (g/día/ratón) alimentación (g) peso corporal (%)
Grupo sin tratamiento
(Grupo control) 3,17\pm0,43 22,9\pm1,5 1,76\pm0,73
Grupo con extracto
de cúrcuma 1% 2,92\pm0,62 21,7\pm1,1 0,71\pm0,20
TABLA 12
(n=6/grupo, Consumo de alimento Peso corporal tras la Masa grasa intraabdominal/
Media\pmDE) (g/día/ratón) alimentación (g) peso corporal (%)
Grupo sin tratamiento
(Grupo control) 2,92\pm0,39 23,0\pm1,1 1,08\pm0,24
Grupo con extracto
de cúrcuma 1% 2,53\pm0,59 22,6\pm0,9 0,90\pm0,50
Como resulta evidente de las Tablas 11 y 12, el grupo tratado con extracto de cúrcuma, comparado con el grupo sin tratamiento (grupo control), no mostró diferencia en el consumo de alimento ni en el peso corporal pero la masa grasa intrabdominal se redujo considerablemente. Resultó evidente que la grasa visceral acumulada por la ingesta de alimentos altos en grasa y en carbohidratos disminuyó por la ingesta del alimento suplementado con extracto de cúrcuma.
Ejemplo de Preparación 5
Preparación de un extracto de cúrcuma-2
Usando un recipiente de vidrio, se colocaron 793 g de polvo de cúrcuma (Kaneka Sun Spice Co., Ltd.) en 4.000 ml de etanol y se dejó a temperatura ambiente, protegido de la luz durante una semana con agitación ocasional. La mezcla se filtró dos veces usando papel filtro (ADVANTEC Nº 2) para eliminar el polvo y recuperar una solución del extracto. Esta solución del extracto se concentró bajo presión reducida para eliminar el solvente y recuperar 79,48 g de extracto de cúrcuma.
Ejemplo de prueba 7
Eficacia en ratones con modelo de diabetes tipo II
Usando ratones KK-Ay, que son modelo de animales con obesidad hereditaria y que desarrollan diabetes tipo II, se evaluó el efecto preventivo del extracto de cúrcuma. Como control positivo, se usó el agente antidiabético pioglitazona.
Los ratones KK-Ay (hembras, de 6 semana de edad) se dividieron en 3 grupos (5 por grupo) y usando como dieta básica el alimento normal (Oriental Yeast Co., Tabla 1), los animales del grupo sin tratamiento (grupo control), los del grupo con pioglitazona y los del grupo con extracto de cúrcuma, se alimentaron ad libitum durante 4 semanas. Como pioglitazona, se pulverizaron en un mortero de ágata comprimidos de Actos Tab. 30 (30 mg de pioglitazona en cada comprimido; Takeda Chemical Industries, Ltd.) y se agregó al alimento normal a una concentración final de 0,04%. Como extracto de cúrcuma, se agregó al alimento normal el extracto preparado en el Ejemplo de Preparación 5 a una concentración final de 0,5%.
Durante el período de alimentación, se tomaron semanalmente pequeñas muestras de sangre de la vena de la cola de los ratones y se midió la glucosa en sangre con la simple prueba de glucosa Glutest Ace (Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd.).
TABLA 13
Peso corporal del ratón (g)
Grupo sin tratamiento Grupo con pioglitazona Grupo con extracto
(Grupo control) de cúrcuma
Inicio 27,3\pm0,3 26,9\pm1,0 27,1\pm0,8
Semana 1 34,5\pm0,9 36,7\pm1,0 35,3\pm1,1
Semana 2 38,9\pm1,1 39,9\pm1,2 39,4\pm1,2
Semana 3 41,0\pm1,3 42,3\pm1,2 41,8\pm1,3
Semana 4 43,5\pm1,3 43,8\pm1,4 44,4\pm1,6
Los pesos corporales de los ratones se presentan en la Tabla 13. Tanto el grupo que recibió pioglitazona como el grupo que recibió el extracto de cúrcuma siguieron casi el mismo curso en el tiempo del peso corporal que el grupo sin tratamiento (grupo control) y no mostraron diferencias significativas.
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TABLA 14
Glucosa en sangre (mg/dl)
Grupo sin tratamiento Grupo con pioglitazona Grupo con extracto
(Grupo control) de cúrcuma
Inicio 142\pm12 151\pm9 142\pm6
Semana 1 322\pm70 163\pm23 ** 193\pm28 **
Semana 2 427\pm70 182\pm9 ** 201\pm50 **
Semana 3 455\pm66 166\pm18 ** 244\pm47 **
Semana 4 479\pm71 153\pm21 ** 270\pm37 **
** (p<0,01).
Los datos de glucosa en sangre se presentan en la Tabla 14. El nivel de glucosa en sangre al inicio de la alimentación fue de 142 a 151 mg/dl, ninguno de los grupos era hiperglucémico. En el grupo sin tratamiento (grupo control), el nivel de glucosa en sangre se elevó tras la semana 1, indicando así el comienzo de la diabetes. En el grupo con extracto de cúrcuma, en comparación con el grupo sin tratamiento (grupo control), la elevación de la glucosa en sangre fue inhibida significativamente así como también lo fue en el grupo que recibió pioglitazona, indicando que el extracto tiene una acción hipoglucemiante. La dosificación del extracto de cúrcuma en este punto, calculada a partir del peso del ratón y su consumo de alimento, fue de aproximadamente de 670 mg/kg/día. Es evidente a partir de los resultados anteriores que el extracto de cúrcuma es eficaz para prevenir o mejorar la diabetes mellitus.
Ejemplo 6 Preparación de comprimidos que contienen extracto de cúrcuma
Extracto de cúrcuma 45 partes en peso
Lactosa 35 partes en peso
Celulosa cristalina 15 partes en peso
Éster de de ácido graso de sacarosa 5 partes en peso
De acuerdo con la receta anterior, los comprimidos que contienen extracto de cúrcuma para alimento/bebida o uso medicinal se fabricaron mediante el procedimiento establecido.
Ejemplo 7 Preparación de cápsulas blandas que contienen extracto de cúrcuma
Extracto de cúrcuma 40 partes en peso
Aceite de sésamo 55 partes en peso
Éster de ácido graso de glicerina 5 partes en peso
De acuerdo con la receta anterior, las cápsulas suaves que contienen extracto de cúrcuma para alimento/bebida o uso medicinal se fabricaron mediante los procedimientos establecidos.
Ejemplo 8 Preparación de galletas que contienen extracto de cúrcuma
Extracto de cúrcuma 1 parte en peso
Harina fina 120 partes en peso
Sal común 1 parte en peso
Polvo de hornear 2 partes en peso
Mantequilla 30 partes en peso
Agua 40 partes en peso
De acuerdo con la anterior receta, las galletas que contienen extracto de cúrcuma se fabricaron mediante el procedimiento establecido.
Ejemplo 9 Preparación de fideos que contienen extracto de cúrcuma
Extracto de cúrcuma 1 parte en peso
Harina gruesa 100 partes en peso
Harina fina 100 partes en peso
Sal común 10 partes en peso
Agua 100 partes en peso
De acuerdo con la receta anterior, los fideos que contienen extracto de cúrcuma se fabricaron mediante el procedimiento establecido.
Ejemplo 10 Preparación de un aderezo que contiene extracto de cúrcuma
Extracto de cúrcuma 10 partes en peso
Aceite de oliva 80 partes en peso
Vinagre 60 partes en peso
Sal común 3 partes en peso
Pimienta 1 parte en peso
Zumo de limón 5 partes en peso
De acuerdo con la receta anterior, un aderezo que contiene extracto de cúrcuma se preparó mediante el procedimiento establecido.
Extracto de clavo de olor
Ejemplo de Preparación 6
Preparación de un extracto de -1
Usando un recipiente de vidrio, se colocaron 600 g de polvo de clavo de olor (Kaneka Sun Spice Co., Ltd.) en 5 volúmenes de acetato de etilo y se dejó a temperatura ambiente, protegido de la luz durante una semana con agitación ocasional. Posteriormente se filtró la mezcla dos veces usando papel filtro (ADVANTEC Nº 2) para eliminar el polvo y recuperar una solución del extracto. Esta solución del extracto se concentró bajo presión reducida para eliminar el solvente y recuperar 47,59 g de extracto de clavo de olor.
Ejemplo de Prueba 8
Efecto de reducción de la grasa visceral
Se alimentaron ratones C57BL/6J (hembras, de 10 semanas de edad) con un alimento alto en grasas y alto en carbohidratos (producto de Oriental Yeast Co.; Tabla 1) ad libitum con el propósito de establecer una obesidad dietaria. Posteriormente se dividieron los ratones en grupos de 6 a 8 usando un alimento normal (producto de Oriental Yeast Co.,Tabla 1) como dieta basal y se establecieron dos grupos, uno sin tratamiento (grupo control) y otro al que se le administró la dieta suplementada con extracto de clavo de olor obtenido en el Ejemplo de Preparación 6. En ambos grupos, los ratones tuvieron acceso libre al alimento durante 4 semanas. Tras un ayuno de toda la noche, se les abrió el abdomen bajo anestesia con éter y los ratones fueron sacrificados mediante exsanguinado desde la aorta abdominal. Posteriormente se extrajeron y se pesaron la grasa periuterina y perirrenal. La suma de las grasas periuterina y perirrenal se registró como masa grasa intraabdominal. Los datos se muestran en la Tabla 15.
TABLA 15
(n=8/grupo, Consumo de alimento Peso corporal tras Masa grasa intraabdominal/
Media\pmDE) (g/día/ratón) la alimentación (g) peso corporal (%)
Grupo sin tratamiento
(Grupo control) 3,17\pm0,43 22,9\pm1,5 1,76\pm0,73
Grupo con extracto
de clavo de olor 1% 2,55\pm0,53 21,7\pm0,6 0,79\pm0,15
De la Tabla 15 resulta evidente que el grupo que recibió extracto de clavo de olor no mostró diferencias en el consumo de alimento ni en el peso corporal comparado con el grupo sin tratamiento (grupo control), pero la masa grasa intraabdominal se vio notablemente disminuida en este grupo. Resultó evidente que la grasa visceral acumulada por la ingesta del alimento alto en grasa y carbohidratos se vio disminuida por la ingesta del alimento suplementado con extracto de clavo de olor.
Ejemplo de Preparación 7
Preparación de un extracto de clavo de olor-2
Usando un recipiente de vidrio, se colocaron 2 kg de polvo de clavo de olor (Kaneka Sun Spice Co., Ltd.) en 10 l de etanol y se dejó a temperatura ambiente, protegido de la luz durante una semana con agitación ocasional. La mezcla se filtró dos veces usando papel filtro (ADVANTEC Nº 2) para eliminar el polvo y recuperar una solución del extracto. Esta solución del extracto se concentró bajo presión reducida para eliminar el solvente y recuperar 217 g de extracto de clavo de olor.
Ejemplo de Prueba 9
Eficacia en los ratones con modelo de diabetes tipo II
Usando ratones KK-Ay, que son modelo de animales con obesidad hereditaria y que desarrollan diabetes tipo II, se evaluó el efecto preventivo del extracto de clavo de olor. Como control positivo, se usó el agente antidiabético pioglitazona.
Los ratones KK-Ay (hembras, de 6 semanas de edad) se dividieron en 3 grupos (5 por grupo) y usando como dieta basal el alimento normal (Oriental Yeast Co., Tabla 1), los animales sin tratamiento (grupo control), el grupo con pioglitazona, y el grupo con extracto de clavo de olor se alimentaron ad libitum durante 3 semanas. Como pioglitazona, se pulverizaron en un mortero de ágata comprimidos de Actos Tab. 30 (30 mg de pioglitazona en cada comprimido; Takeda Chemical Industries, Ltd.) y se agregaron al alimento normal en una concentración final de 0,02%. Como extracto de clavo de olor, se agregó al alimento normal el extracto preparado en el Ejemplo de Preparación 7 a una concentración final de 0,5%.
Durante el período de alimentación, se tomaron semanalmente pequeñas muestras de sangre de la vena de la cola de los ratones y se midió la glucosa en sangre con la simple prueba de glucosa en sangre Glutest Ace (Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd.)
TABLA 16
Peso corporal del ratón (g)
Grupo sin tratamiento Grupo con pioglitazona Grupo con extracto de
(Grupo control) clavo de olor
Inicio 26,7\pm1,1 27,4\pm0,5 27,1\pm1,1
Semana 1 34,2\pm2,1 35,0\pm1,1 34,7\pm1,9
Semana 2 39,2\pm2,0 41,0\pm1,5 39,2\pm1,4
Semana 3 42,7\pm2,5 45,4\pm1,4 42,5\pm2,1
Los pesos corporales de los ratones se presentan en la Tabla 16. Tanto el grupo que recibió pioglitazona como el grupo que recibió el extracto de clavo de olor siguieron casi el mismo curso en el tiempo de peso corporal que el grupo sin tratamiento (grupo control) y no mostraron diferencias significativas.
TABLA 17
Glucosa en sangre (mg/dl)
Grupo sin tratamiento Grupo con pioglitazona Grupo con extracto de
(Grupo control) clavo de olor
Inicio 163\pm14 156\pm16 171\pm14
Semana 1 304\pm77 208\pm21 289\pm63
Semana 2 457\pm48 192\pm17 ** 274\pm67 **
Semana 3 514\pm60 164\pm16 ** 311\pm90 **
* (p<0,05). \hskip0,3cm **(p<0,01).
Los datos de glucosa en sangre se presentan en la Tabla 17. El nivel de glucosa en sangre al inicio de la alimentación fue de 156 a 171 mg/dl, y ninguno en los dos grupos era hiperglucémico. En el grupo sin tratamiento (grupo control), el nivel de glucosa en sangre subió tras la primera semana, indicando el comienzo de la diabetes. En el grupo que recibió extracto de clavo de olor, comparado con el grupo sin tratamiento (grupo control), la elevación de glucosa en sangre fue inhibida significativamente así como en el grupo que recibió pioglitazona, indicando que el extracto tiene una acción hipoglucemiante. La dosificación del extracto de clavo de olor en este punto fue de aproximadamente 660 mg/kg/día, calculada de acuerdo con el peso corporal del ratón y el alimento consumido.
Ejemplo 11 Preparación de comprimidos que contienen extracto de clavo de olor
Extracto de clavo de olor 45 partes en peso
Lactosa 35 partes en peso
Celulosa cristalina 15 partes en peso
Éster de ácido graso de sacarosa 5 partes en peso
De acuerdo con la receta anterior, los comprimidos que contienen extracto de clavo de olor para alimento/bebida o uso medicinal se fabricaron mediante el procedimiento establecido.
Ejemplo 12 Preparación de cápsulas blandas que contienen extracto de clavo de olor
Extracto de clavo de olor 40 partes en peso
Aceite de sésamo 55 partes en peso
Éster de ácido graso de glicerina 5 partes en peso
De acuerdo con la receta anterior, las cápsulas blandas que contienen extracto de clavo de olor para alimento/bebida o uso medicinal se fabricaron mediante el procedimiento establecido.
Ejemplo 13 Preparación de galletas que contienen extracto de clavo de olor
Extracto de clavo de olor 1 parte en peso
Harina fina 120 partes en peso
Sal común 1 parte en peso
Polvo de hornear 2 partes en peso
Mantequilla 30 partes en peso
Agua 40 partes en peso
De acuerdo con la receta anterior, las galletas que contienen extracto de clavo de olor se fabricaron.
Ejemplo 14 Preparación de fideos que contienen extracto de clavo de olor
Extracto de clavo de olor 1 parte en peso
Harina gruesa 100 partes en peso
Harina fina 100 partes en peso
Sal común 10 partes en peso
Agua 100 partes en peso
De acuerdo con la receta anterior, los fideos que contienen extracto de clavo de olor se fabricaron mediante el procedimiento establecido.
Ejemplo 15 Preparación de aliño que contiene extracto de clavo de olor
Extracto de clavo de olor 10 partes en peso
Aceite de oliva 80 partes en peso
Vinagre 60 partes en peso
Sal común 3 partes en peso
Pimienta 1 parte en peso
Zumo de limón 5 partes en peso
De acuerdo con la receta anterior, los aliños que contienen extracto de clavo de olor se elaboraron mediante el procedimiento establecido.
Extracto de canela
Ejemplo de Preparación 8
Preparación de un extracto de canela
Usando un recipiente de vidrio, se colocaron 1.000 g de de polvo de canela (Kaneka Sun Spice Co., Ltd.) en 5 volúmenes de acetato de etilo y se dejó a temperatura ambiente, protegido de la luz durante una semana con agitación ocasional. La mezcla se filtró dos veces usando papel filtro (ADVANTEC Nº 2) para eliminar el polvo y recuperar una solución del extracto. Esta solución del extracto se concentró bajo presión reducida para eliminar el solvente y recuperar 59,57 g de extracto de canela.
Ejemplo de Prueba 10
Efecto de disminución de la grasa visceral
Se les administró a ratones C57BL/6J (hembras, de 10 semanas de edad) un alimento alto en grasas y alto en carbohidratos (producto de Oriental Yeast Co., Tabla 1) ad libitum durante 4 a 8 semanas para establecer una obesidad dietaria. Posteriormente, los ratones fueron divididos en grupos de 6 a 8 usando un alimento normal (producto de Oriental Yeast Co.,Tabla 1) como dieta basal y se establecieron dos grupos, uno sin tratamiento (grupo control) y otro grupo al que se le dio la dieta suplementada con el extracto de canela obtenido en el Ejemplo de Preparación 8. En ambos grupos, los ratones tuvieron acceso libre a la comida durante 4 semanas. Tras un ayuno de toda la noche, se les abrió el abdomen bajo anestesia con éter y se sacrificó al ratón mediante exsanguinado desde la aorta abdominal. Posteriormente se extrajeron y se pesaron la grasa periuterina y perirrenal. La suma de las grasas periuterina y perirrenal se registró como masa grasa intraabdominal. Los datos se muestran en la Tabla 18.
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TABLA 18
(n=8/grupo, Consumo de alimento Peso corporal Masa grasa intraabdominal/
Media\pmDE) (g/día/ratón) tras la alimentación (g) peso corporal (%)
Grupo sin
tratamiento
(Grupo control) 3,17\pm0,43 22,9\pm1,5 1,76\pm0,73
Grupo con
extracto de
canela 1% 2,61\pm0,38 21,5\pm1,0 1,00\pm0,27 
\vskip1.000000\baselineskip
De la Tabla 18 resulta evidente que en comparación con el grupo sin tratamiento (grupo control), el grupo que recibió extracto de canela no mostró diferencias en el consumo de alimentos o en peso corporal pero la masa grasa intrabdominal disminuyó notablemente en este grupo. Resultó evidente que la grasa visceral acumulada por la ingesta del alimento alto en grasas y carbohidratos se vio disminuida por la ingesta del alimento suplementado con extracto de canela.
Ejemplo 16 Preparación de los comprimidos que contienen extracto de canela
Extracto de canela 45 partes en peso
Lactosa 35 partes en peso
Celulosa cristalina 15 partes en peso
Éster de ácido graso de sacarosa 5 partes en peso
De acuerdo con la receta anterior, los comprimidos que contienen extracto de canela para alimento/bebida o uso médico se elaboraron mediante el procedimiento establecido.
Aplicabilidad industrial
La presente invención, constituida como se explicitó anteriormente, provee el uso de una composición para prevenir o mejorar el síndrome de factores de riesgo múltiples que incluye obesidad visceral, diabetes mellitus, hiperlipemia e hipertensión. La ingesta de la composición de la invención da como resultado la reducción en la grasa visceral acumulada y, por lo tanto, lleva a prevenir o mejorar las enfermedades relacionadas con el estilo de vida que surgen de la acumulación de grasa visceral, tales como obesidad, diabetes mellitus, hiperlipemia e hipertensión.

Claims (14)

1. El uso de al menos un miembro seleccionado del grupo constituido por un extracto hidrofóbico de regaliz, un extracto de cúrcuma y un extracto de clavo de olor para la producción de una composición para prevenir o mejorar el síndrome de factores de riesgo múltiples.
2. El uso de al menos un miembro seleccionado del grupo constituido por un extracto hidrofóbico de regaliz, un extracto de cúrcuma, extracto de clavo de olor y un extracto de canela, para la producción de una composición para prevenir o mejorar la obesidad visceral, tipo grasa.
3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho miembro es al menos uno seleccionado del grupo constituido por un extracto hidrofóbico de regaliz y un extracto de calvo de olor.
4. El uso de acuerdo con la Reivindicación 2, en el que dicho miembro es al menos uno seleccionado del grupo constituido por un extracto hidrofóbico de regaliz, un extracto de clavo de olor y un extracto de canela.
5. El uso de acuerdo con la Reivindicación 1 ó 2, en el que dicho miembro es un extracto hidrofóbico de regaliz.
6. El uso de acuerdo con la Reivindicación 1 ó 2, en el que dicho miembro es un extracto de cúrcuma.
7. El uso de acuerdo con la Reivindicación 1 ó 2, en el que dicho miembro es un extracto de clavo de olor.
8. El uso de acuerdo con la Reivindicación 2, en el que dicho miembro es un extracto de cúrcuma.
9. El uso de acuerdo con la Reivindicación 1 ó 2, en el que dicha composición es un alimento/bebida.
10. El uso de acuerdo con la Reivindicación 1 ó 2, en el que dicha composición es una medicina.
11. El uso de acuerdo con la Reivindicación 1 ó 2, en el que dicha composición es para ser administrada a un ser humano.
12. El uso de acuerdo con la Reivindicación 1 ó 2, en el que dicha composición es para ser administrada a un animal doméstico o mascota.
13. El uso de acuerdo con la Reivindicación 1 ó 2, en el que dicha composición es un cosmético o cuasi fármaco.
14. El uso de acuerdo con la Reivindicación 1, en el que el síndrome de factores de riesgo múltiples es un síndrome que conlleva el desarrollo de obesidad visceral y al menos un miembro seleccionado del grupo constituido por diabetes mellitus, hiperlipemia e hipertensión.
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