ES2244434T3 - Composiciones para el cuidado de la piel que contienen una combinacion de sustancias activas para el cuidado de la piel. - Google Patents
Composiciones para el cuidado de la piel que contienen una combinacion de sustancias activas para el cuidado de la piel.Info
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Abstract
Una composición para el cuidado de la piel caracterizada por que la composición comprende: a) una cantidad segura y eficaz, preferiblemente de 1x10-6 % a 0, 1 %, de palmitoil-lys-thr-thr-lys-ser; b) una cantidad segura y eficaz de al menos una sustancia activa para el cuidado de la piel adicional, seleccionada del grupo que consiste en sustancias activas antiacné, compuestos de vitamina B3, retinoides, dipéptidos, tripéptidos y tetrapéptidos, hidroxiácidos, inactivadores de radicales, agentes antiinflamatorios, agentes aclaradores de la piel, flavonoides, sustancias activas antimicrobianas y mezclas de los mismos; y c) un vehículo dermatológicamente aceptable.
Description
Composiciones para el cuidado de la piel que
contienen una combinación de sustancias activas para el cuidado de
la piel.
La presente invención se refiere a composiciones
tópicas que contienen
palmitoil-lys-thr-thr-lys-ser
y otras sustancias activas para el cuidado de la piel definidas.
Este tipo de composiciones son útiles para regular el estado de la
piel, especialmente para regular discontinuidades visibles y/o
palpables de la piel asociadas, por ejemplo, al envejecimiento de la
piel. Las composiciones preferidas contienen las sustancias activas
para el cuidado de la piel niacinamida y/o ácido salicílico.
Muchos productos de higiene personal actualmente
al alcance del consumidor están dirigidos principalmente a mejorar
la salud y/o el aspecto físico de la piel. Entre los productos
dermocosméticos, muchos están dirigidos a retrasar, minimizar e
incluso eliminar las arrugas de la piel y otros cambios histológicos
asociados de forma típica con el envejecimiento de la piel o con
daños de origen ambiental causados a la piel humana. En la técnica
se han descrito numerosos compuestos útiles para regular el estado
de la piel, incluida la regulación de líneas finas, arrugas y otras
formas de texturas superficiales ásperas o rugosas asociadas con la
piel envejecida o con lesiones solares.
La piel es objeto de agresiones por parte de
muchos factores extrínsecos e intrínsecos. Los factores extrínsecos
incluyen radiación ultravioleta (por ejemplo, por exposición al
sol), contaminación del medio ambiente, viento, calor, humedad baja,
tensioactivos agresivos, abrasivos y similares. Los factores
intrínsecos incluyen envejecimiento cronológico y otros cambios
bioquímicos en el seno de la piel. Ya sean extrínsecos o
intrínsecos, estos factores dejan señales visibles de envejecimiento
cutáneo y daños de origen ambiental como, por ejemplo, arrugas y
otras formas de aspereza (incluido el aumento del tamaño de los
poros, descamación y líneas cutáneas) y otros cambios histológicos
asociados con el envejecimiento o lesiones de la piel. Para muchas
personas, las arrugas son el recuerdo de la juventud que se
desvanece. Como consecuencia, la eliminación de las arrugas se ha
convertido en un negocio floreciente en las sociedades conscientes
del valor de la juventud. Los tratamientos van de cremas cosméticas
e hidratantes a diversas formas de cirugía estética.
Los factores extrínsecos o intrínsecos pueden
provocar el adelgazamiento y la degradación general de la piel. A
medida que la piel envejece naturalmente, disminuye, por ejemplo, el
número de células y de vasos sanguíneos que la alimentan. Asimismo
tiene lugar un aplastamiento de la unión
dérmica-epidérmica, con la consiguiente pérdida de
resistencia mecánica de la unión. Véase, por ejemplo,
Oikarinen, "The Aging of Skin: Chronoaging Versus Photoaging",
Photodermatol. Photoimmunol. Photomed., vol. 7, págs.
3-4, 1990, incorporado íntegramente en la presente
memoria como referencia.
En la técnica se conoce un gran número de
sustancias activas para el cuidado de la piel, que se usan para
mejorar la salud y/o el aspecto físico de la piel. El ácido
salicílico y el peróxido de benzoilo se usan, por ejemplo, en
composiciones para el cuidado de la piel para combatir el acné. Los
retinoides son otro ejemplo de sustancias activas democosméticas
usadas en composiciones para el cuidado de la piel para reducir las
señales de envejecimiento de la piel. Aunque la formulación de
composiciones para el cuidado de la piel con este tipo de sustancias
activas proporciona ventajas para el cuidado de la piel, existen
desafíos relacionados con la formulación de estas composiciones. Las
composiciones de retinoides, por ejemplo, han de prepararse de forma
típica en condiciones especializadas, como una atmósfera inerte, y,
en ocasiones, pueden presentar una estabilidad inferior a la óptima,
por ejemplo decoloración. Algunas composiciones que contienen
sustancias activas para el cuidado de la piel pueden provocar
irritación cutánea, como picazón, ardor y enrojecimiento.
En base a lo anterior, existe la necesidad
continua de formular composiciones para el cuidado de la piel que
mejoren la salud y/o el aspecto físico de la piel y que sean, por
ejemplo, estéticamente agradables, estables y eficaces para tratar
la aparición de arrugas, líneas finas, poros, defectos de color de
la piel (por ejemplo, enrojecimiento, palidez y otras formas de
textura superficial de la piel no deseables).
De forma sorprendente, se ha descubierto que las
composiciones que contienen
palmitoil-lys-thr-thr-lys-ser
junto con al menos una sustancia activa para el cuidado de la piel
definida adicional, proporcionan ventajas en términos de regulación
del estado de la piel, hasta ahora desconocidas en la técnica, de
las que son sabedores los presentes inventores. Las aplicaciones
tópicas, por ejemplo, de
palmitoil-lys-thr-thr-lys-ser
junto con al menos una sustancia activa para el cuidado de la piel
definida adicional, pueden regular de forma sinérgica (profiláctica
y/o terapéutica) discontinuidades visibles y/o palpables en la piel
de mamíferos, incluidas líneas finas, arrugas, poros dilatados,
aspereza, sequedad y otras irregularidades de la textura de la piel,
por ejemplo, reducir o eliminar la visibilidad de líneas finas,
arrugas y otras formas de texturas superficiales irregulares o
ásperas, asociadas con la piel envejecida o con lesiones
solares.
De la patente FR 2 783 169, concedida a SEDERMA
S.A., se conocen composiciones cosméticas que comprenden el péptido
que mejora el aspecto de la piel durante el envejecimiento y que
mejora la curación de heridas.
Ninguna de las técnicas existentes proporcionan
todas las ventajas y beneficios de la presente invención.
La presente invención se refiere a una
composición para el cuidado de la piel caracterizada porque la
composición comprende:
- a)
- una cantidad segura y eficaz, preferiblemente de 1x10^{-6}% a 0,1%, de palmitoil-lys-thr-thr-lys-ser;
- b)
- una cantidad segura y eficaz de al menos una sustancia activa para el cuidado de la piel adicional, seleccionada del grupo que consiste en sustancias activas antiacné, compuestos de vitamina B_{3}, retinoides, dipéptidos, tripéptidos y tetrapéptidos, hidroxiácidos, inactivadores de radicales, agentes antiinflamatorios, agentes aclaradores de la piel, flavonoides, sustancias activas antimicrobianas y mezclas de los mismos; y
- c)
- un vehículo dermatológicamente aceptable.
La presente invención se refiere asimismo a
métodos para usar este tipo de composiciones para regular el estado
de la piel de mamíferos. Dichos métodos comprenden generalmente la
etapa de aplicar por vía tópica la composición a la piel de un
mamífero que necesita este tipo de tratamiento en una cantidad
segura y eficaz de estas composiciones.
Las realizaciones preferidas incluyen las
sustancias activas para el cuidado de la piel adicionales
niacinamida y/o ácido salicílico.
Estas características y otras características,
aspectos y ventajas de la presente invención resultarán evidentes
para los expertos en la técnica después de leer la presente
descripción.
Aunque la memoria descriptiva concluye con
reivindicaciones que especialmente describen y reivindican de forma
distintiva la invención, se cree que la presente invención se
entenderá mejor a partir de la siguiente memoria descriptiva.
Todos los porcentajes y relaciones que se usan en
la presente memoria se expresan en peso de la composición total, y
todas las mediciones realizadas son a 25ºC, salvo que se especifique
lo contrario.
Las composiciones de la presente invención pueden
comprender, consistir prácticamente en, o consistir en los
componentes de la presente invención, además de otros ingredientes
descritos en la presente memoria. En la presente memoria, por "que
esencialmente consiste en" se entiende que la composición o
componente pueden incluir ingredientes adicionales pero sólo si los
ingredientes adicionales no alteran materialmente las
características básicas y novedosas de las composiciones o métodos
reivindicados.
Todas las publicaciones citadas en la presente
memoria están incorporadas de forma íntegra como referencia.
En la presente memoria, el término "tejido
queratinoso" se refiere a capas que contienen queratina
dispuestas como la cubierta protectora externa de mamíferos (por
ejemplo, humanos, perros, gatos, etc.) que incluye, aunque no de
forma limitativa, piel, labios, cabello, uñas de los pies, uñas de
las manos, cutículas, pezuñas, etc.
En la presente memoria, el término "aplicación
tópica" significa aplicar o distribuir las composiciones de la
presente invención sobre la superficie del tejido queratinoso.
En la presente memoria, el término
"dermatológicamente aceptable" significa que las composiciones
o componentes de la misma descritos son adecuados para usar en
contacto con tejido queratinoso de mamífero sin signos indebidos de
toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alérgica y
similares.
En la presente memoria, el término "cantidad
segura y eficaz" significa una cantidad de un compuesto o una
composición suficiente para inducir de forma significativa una
ventaja positiva, preferiblemente una ventaja positiva de aspecto o
tacto de un tejido queratinoso, incluidas, de forma independiente o
combinadas, las ventajas descritas en la presente invención, pero
suficientemente baja para evitar efectos adversos serios, es decir,
para proporcionar una relación beneficio/riesgo razonable dentro de
los márgenes de un juicio correcto del experto en la técnica.
En la presente memoria, el término
"aflojamiento" significa el estado de flacidez, flojedad o
similar de la piel como resultado de pérdida, daños, alteraciones
y/o anomalías de la elastina dérmica.
En la presente invención, los términos
"alisar" y "suavizar" significan la alteración de la
superficie del tejido queratinoso de forma que se mejora el tacto de
la misma.
"Signos de envejecimiento de la piel"
incluyen, aunque no de forma limitativa, todas las manifestaciones
visibles externamente y perceptibles al tacto, así como cualquier
otro macroefecto o microefecto debido al envejecimiento de la piel.
Dichos signos pueden ser inducidos o causados por factores
intrínsecos o extrínsecos como, por ejemplo, envejecimiento
cronológico y/o daños derivados del medio ambiente. Estos signos
pueden deberse a procesos que incluyen, aunque no de forma
limitativa, el desarrollo de discontinuidades de textura como, por
ejemplo, arrugas y arrugas profundas gruesas, líneas cutáneas,
grietas, protuberancias, poros grandes (asociados, por ejemplo, a
estructuras anexas como conductos de glándulas sudoríparas,
glándulas sebáceas o folículos pilosos), o irregularidad o
rugosidad, pérdida de elasticidad de la piel (pérdida y/o
inactivación de elastina cutánea funcional), aflojamiento (incluida
hinchazón en el área ocular y mejillas), pérdida de firmeza de la
piel, pérdida de tensión de la piel, pérdida de recuperación de la
piel ante deformaciones, decoloración (incluidos círculos debajo de
los ojos), aparición de manchas, lividez, regiones hiperpigmentadas
de la piel como, por ejemplo, queratomas seniles y pecas,
queratosis, diferenciación anormal, hiperqueratinización, elastosis,
degradación del colágeno y otros cambios histológicos en el estrato
córneo, la dermis, la epidermis, el sistema vascular de la piel (por
ejemplo, telangiectasia o venas de araña) y en los tejidos
subyacentes, especialmente en los próximos a la piel.
La presente invención es útil para la regulación
terapéutica de discontinuidades visibles y/o palpables en la piel de
mamíferos, incluidas discontinuidades en la textura y el color de la
piel. Por ejemplo, el diámetro aparente de los poros disminuye, la
altura aparente del tejido inmediatamente próximo a las aberturas de
los poros se aproxima al de la piel adyacente, el tono/color de la
piel es más uniforme y/o se reduce la longitud, profundidad y/u
otras dimensiones de líneas y/o arrugas.
Las composiciones de la presente invención son
útiles asimismo para regular el estado de la piel y, especialmente,
para regular el estado del tejido queratinoso. A menudo se requiere
regular el estado de la piel, es decir, el estado de la piel de
mamíferos y, en particular, de la piel humana, debido a condiciones
que pueden ser inducidas o causadas por factores internos y/o
externos al cuerpo. Algunos ejemplos incluyen daños de origen
ambiental, exposición a radiaciones (incluida radiación
ultravioleta), envejecimiento cronológico, estado menopáusico (por
ejemplo, cambios postmenopáusicos en la piel), estrés, enfermedades,
etc. La "regulación del estado de la piel" incluye, por
ejemplo, la regulación profiláctica y/o terapéutica del estado de la
piel y pueden englobar una o más de las ventajas siguientes:
engrosamiento de la piel (es decir, fortalecimiento de la epidermis
y/o dermis y/o capas subdérmicas (por ejemplo, grasa o músculo
subcutáneo) de la piel y, cuando sea aplicable, de las capas
queratinosas del pedículo del tallo piloso y de las uñas) para
reducir la atrofia cutánea, aumento de la circunvolución de la
frontera dérmica-epidérmica (conocida también como
rete ridges), prevención de la pérdida de elasticidad de la piel
(pérdida, daño y/o inactivación de la elastina cutánea funcional)
como elastosis, aflojamiento, pérdida de recuperación de la piel
ante deformaciones; decoloración no melanínica de la piel como, por
ejemplo, círculos debajo de los ojos, aparición de manchas (por
ejemplo, coloración roja irregular debido, por ejemplo, a rosacea)
(referida a continuación como "manchas rojizas"), lividez
(color pálido), decoloración causada por telangiectasia o venas de
araña.
En la presente memoria, la regulación
profiláctica de la piel incluye retrasar, minimizar y/o evitar
discontinuidades visibles y/o palpables en la piel (por ejemplo,
irregularidades de textura cutánea que pueden detectarse visualmente
o al tacto).
En la presente memoria, la regulación terapéutica
del estado de la piel incluye mejorar, por ejemplo reducir,
minimizar y/o eliminar discontinuidades en la piel.
Las composiciones de la presente invención son
también útiles para mejorar el aspecto y/o tacto de la piel. Las
composiciones de la presente invención son útiles, por ejemplo, para
regular el aspecto del estado de la piel proporcionando una mejora
visual inmediata del aspecto de la piel después de aplicar la
composición sobre la piel. En términos generales, las composiciones
de la presente invención que contienen además material en forma de
partículas son los más útiles para proporcionar la mejora visual
inmediata.
Las composiciones de la presente invención
proporcionan ventajas adicionales, incluida estabilidad, ausencia de
irritación cutánea significativa (inaceptable para el consumidor) y
aspecto estético.
Las composiciones de la presente invención son
estables. Los ingredientes usados en la presente invención, incluido
el
palmitoil-lys-thr-thr-lys-ser,
son estables en la composición y son compatibles entre sí y con las
restantes sustancias activas para el cuidado de la piel definidas,
como niacinamida y ácido salicílico. Por tanto, las composiciones
que contienen la combinación de
palmitoil-lys-thr-thr-lys-ser
junto con una sustancia activa para el cuidado de la piel definida
adicional, como niacinamida, son capaces de proporcionar ventajas
añadidas y/o sinérgicas para la piel. Además, la composición para el
cuidado de la piel resultante tiene una buena estabilidad de
producto y un período de validez razonablemente largo.
Las composiciones resultantes que contienen
palmitoil-lys-thr-thr-lys-ser,
junto con al menos una sustancia activa para el cuidado de la piel
definida adicional, son estéticamente favorables. Ejemplos de
estética favorable incluyen composiciones, como cremas y lociones
lujosas, que (i) son ligeras y no grasas, (ii) tienen un tacto
suave, sedoso, en la piel, (iii) se extienden fácilmente y/o (iv) se
absorben rápidamente. Otros ejemplos de estética favorable incluyen
composiciones que tienen un aspecto aceptable para el consumidor (es
decir, no presentan olor o decoloración desagradable) y proporcionan
un buen tacto de la piel.
Las composiciones de la presente invención
contienen
palmitoil-lys-thr-thr-lys-ser,
al menos una sustancia activa para el cuidado de la piel definida
adicional y un vehículo dermatológicamente aceptable. Las
composiciones en la presente memoria pueden incluir una amplia
variedad de otros ingredientes opcionales.
A continuación se describen en detalle las
composiciones de la presente invención.
Las composiciones de la presente invención
contienen una cantidad segura y eficaz del pentapéptido
lys-thr-thr-lys-ser
y derivados del mismo. Una composición comercial preferida que
contiene el pentapéptido es Matrixyl®, que contiene 100 ppm de
palmitoyl-lys-thr-thr-lys-ser
(ID SEC NO:2) y es comercializado por Sederma, Francia.
Los pentapéptidos y/o derivados del pentapéptido
se incluyen preferiblemente en cantidades de aproximadamente
1x10^{-6}% a aproximadamente 10%, más preferiblemente de
aproximadamente 1x10^{-6}% a aproximadamente 0,1%, aún más
preferiblemente de aproximadamente 1x10^{-5}% a aproximadamente
0,01%, en peso de la composición. En realizaciones en las que se
utiliza la composición que contiene el pentapéptido, Matrixyl®, la
composición resultante contiene preferiblemente de aproximadamente
0,01% a aproximadamente 50%, más preferiblemente de aproximadamente
0,05% a aproximadamente 20%, y aún más preferiblemente de
aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, en peso de la
composición resultante, de Matrixyl®.
Las composiciones de la presente invención
contienen al menos una sustancia activa para el cuidado de la piel
adicional, seleccionada del grupo que consiste en sustancias activas
antiacné, compuestos de vitamina B_{3}, retinoides, dipéptidos,
tripéptidos y tetrapéptidos, hidroxiácidos, inactivadores de
radicales, agentes antiinflamatorios, agentes aclaradores de la
piel, flavonoides, sustancias activas antimicrobianas y mezclas de
los mismos.
Las composiciones de la presente invención pueden
contener una cantidad segura y eficaz de una o más sustancias
activas antiacné. Ejemplos de sustancias activas antiacné incluyen
resorcinol, azufre, ácido salicílico, peróxido de benzoilo,
eritromicina, cinc, etc. Otros ejemplos de sustancias activas
antiacné se describen más detalladamente en la patente US 5.607.980,
concedida a McAtee y col. el 4 de marzo de 1997.
Las composiciones de la presente invención pueden
contener además una cantidad segura y eficaz de una o más sustancias
activas antiarrugas o antiatrofia siguientes.
Las composiciones de la presente invención pueden
contener una cantidad segura y eficaz de compuesto de vitamina
B_{3}. Los compuestos de vitamina B_{3} son especialmente útiles
para regular el estado de la piel según se describe en el documento
WO 97/39733. Si hay compuestos de vitamina B_{3} presentes en las
composiciones de la presente invención, las composiciones contienen
preferiblemente de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 50%, más
preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, aún
más preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10%, y
todavía más preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente
5%, todavía más preferiblemente de aproximadamente 2% a
aproximadamente 5%, en peso de la composición, del compuesto de
vitamina B_{3}.
En la presente memoria se entiende por
"compuesto de vitamina B_{3}" un compuesto que tiene la
fórmula:
en el que R es - CONH_{2} (es
decir, niacinamida), - COOH (es decir, ácido nicotínico) o -
CH_{2}OH (es decir, alcohol nicotinílico); derivados de los mimos;
y sales de cualquiera de los
anteriores.
Derivados ilustrativos de los compuestos de
vitamina B_{3} anteriores incluyen ésteres de ácido nicotínico,
incluidos ésteres no vasodilatantes del ácido nicotínico (por
ejemplo, nicotinato de tocoferilo), aminoácidos de nicotinilo,
ésteres de alcohol nicotinílico y ácidos carboxílicos, N-óxido de
ácido nicotínico y N-óxido de niacinamida.
Ejemplos de compuestos de vitamina B_{3}
adecuados son sobradamente conocidos en la técnica y son
comercializados por diferentes fuentes como, por ejemplo, Sigma
Chemical Company (St. Louis, MO); ICN Biomedicals, Inc. (Irvin, CA)
y Aldrich Chemical Company (Milwaukee, WI).
Los compuestos de vitamina pueden incluirse como
material básicamente puro o como extracto obtenido mediante
aislamiento físico y/o químico adecuado a partir de fuentes
naturales (por ejemplo, plantas).
Las composiciones de la presente invención pueden
contener también un retinoide. En la presente memoria,
"retinoide" incluye todos los análogos naturales y/o sintéticos
de vitamina A o compuestos de tipo retinol que poseen la actividad
biológica de la vitamina A en la piel, así como los isómeros
geométricos y estereoisómeros de estos compuestos. El retinoide es
preferiblemente retinol, ésteres de retinol (por ejemplo,
C_{2}-C_{22} alquilésteres de retinol, incluido
palmitato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo),
retinal y/o ácido retinoico (incluido ácido retinoico
all-trans y/o
ácido-13-cis-retinoico),
más preferiblemente retinoides que no sean ácido retinoico. Estos
compuestos son sobradamente conocidos en la técnica y son
comercializados por diferentes fuentes como, por ejemplo, Sigma
Chemical Company (St. Louis, MO) y Boerhinger Mannheim
(Indianapolis, IN). Otros retinoides útiles en la presente memoria
se describen en las patentes US-4.677.120, concedida
el 30 de junio de 1987 a Parish y col.; 4.885.311, concedida el 5 de
diciembre de 1989 a Parish y col.; 5.049.584, concedida el 17 de
septiembre de 1991 a Purcell y col.; 5.124.356, concedida el 23 de
junio de 1992 a Purcell y col.; y la re-expedición
34.075, concedido el 22 de septiembre de 1992 a Purcell y col. Otros
retinoides adecuados son retinoato de tocoferilo [tocoferol-éster de
ácido retinoico (trans- o cis-), adapaleno {ácido
6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoico},
y tazaroteno (nicotinato de etil
6-[2-(4,4-dimetil-tiocroman-6-il)-etinilo]).
Los retinoides preferidos son retinol, palmitato de retinilo,
acetato de retinilo, propionato de retinilo y combinaciones de los
mismos.
El retinoide puede incluirse como material
básicamente puro o como un extracto obtenido mediante aislamiento
físico y/o químico adecuado a partir de fuentes naturales (por
ejemplo, plantas). Preferiblemente, el retinoide es básicamente
puro, más preferiblemente prácticamente puro.
Las composiciones de esta invención pueden
contener una cantidad segura y eficaz del retinoide, de forma que la
composición resultante es segura y eficaz para regular el estado del
tejido queratinoso, preferiblemente para regular discontinuidades
visibles y/o palpables de la piel, más preferiblemente para regular
señales de envejecimiento de la piel, aún más preferiblemente para
regular discontinuidades visibles y/o palpables de la textura
cutánea, asociadas al envejecimiento de la piel. Las composiciones
contienen preferiblemente de o aproximadamente 0,005% a o
aproximadamente 2%, más preferiblemente 0,01% a o aproximadamente
2%, de retinoide. El retinol se usa preferiblemente en una cantidad
de o aproximadamente 0,01% a o aproximadamente 0,15%; los ésteres de
retinol se usan preferiblemente en una cantidad de o aproximadamente
0,01% a o aproximadamente 2% (por ejemplo, aproximadamente 1%); los
ácidos retinoicos se usan preferiblemente en una cantidad de o
aproximadamente 0,01% a o aproximadamente 0,25%; retinoato de
tocoferilo, adapaleno y tazaroteno se usan preferiblemente en una
cantidad de o aproximadamente 0,01% a o aproximadamente 2%.
Cuando las composiciones de la presente invención
contienen un retinoide y un compuesto de vitamina B_{3}, el
retinoide se usa preferiblemente en las cantidades señaladas
anteriormente y el compuesto de vitamina B_{3} se usa
preferiblemente en una cantidad de o aproximadamente 0,1% a o
aproximadamente 10%, más preferiblemente de o aproximadamente 2% a o
aproximadamente 5%.
Las composiciones de la presente invención pueden
contener una cantidad segura y eficaz de un hidroxiácido. Los
hidroxiácidos para usar en las composiciones de la presente
invención incluyen ácido salicílico y derivados de ácido salicílico.
Cuando están presentes en las composiciones de la presente
invención, el ácido salicílico se usa preferiblemente en una
cantidad de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 50%, más
preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20%, aún
más preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%,
todavía más preferiblemente de aproximadamente 0,5% a
aproximadamente 5%, y todavía más preferiblemente de aproximadamente
0,5% a aproximadamente 2%.
En las composiciones de la presente invención
pueden incluirse dipéptidos, tripéptidos y tetrapéptidos adicionales
y derivados de los mismos en cantidades que son seguras y eficaces.
En la presente memoria, "péptidos" se refiere a los péptidos
naturales y a los péptidos sintetizados. En la presente invención
son útiles asimismo las composiciones naturales y comerciales que
contienen péptidos.
Dipéptidos adecuados de uso en la presente
invención incluyen carnosina
(beta-ala-his). Tripéptidos
adecuados de uso en la presente invención incluyen
gly-his-lys,
arg-lys-arg,
his-gly-gly. Tripéptidos preferidos
y derivados de los mismos incluyen
palmitoil-gly-his-lys,
que pueden comprarse como Biopeptide CL® (100 ppm de
palmitoil-gly-his-lys,
comercializado por Sederma, France); Peptide CK
(arg-lys-arg); Peptide CK+
(ac-arg-lys-arg-NH_{2});
y un derivado de cobre de
his-gly-gly, comercializado como
Iamin por Sigma (St.Louis, Missouri). Tetrapéptidos adecuados de uso
en la presente invención incluyen Peptide E,
arg-ser-arg-lys (ID
SEC NO:1).
Preferiblemente, el péptido adicional se
selecciona de
palmitoil-gly-his-lys,
beta-ala-his, sus derivados y
combinaciones de los mismos. Más preferiblemente, el péptido
adicional se selecciona de
palmitoil-gly-his-lys,
sus derivados y combinaciones de los mismos.
\newpage
Cuando se incluyen en las presentes
composiciones, los péptidos adicionales se incluyen preferiblemente
en cantidades de aproximadamente 1x10^{-6}% a aproximadamente 10%,
más preferiblemente de aproximadamente 1x10^{-6}% a
aproximadamente 0,1%, aún más preferiblemente de aproximadamente
1x10^{-5}% a aproximadamente 0,01%, en peso de la composición. En
determinadas realizaciones que incluyen el péptido Carnosine®, las
composiciones contienen preferiblemente de aproximadamente 0,1% a
aproximadamente 5%, en peso de la composición, de este tipo de
péptidos. En otras realizaciones en las que se incluye la
composición que contiene péptidos Biopeptide CL®, la composición
resultante contiene preferiblemente de aproximadamente 0,1% a
aproximadamente 10%, en peso de la composición, de Biopeptide
CL®.
Las composiciones de la presente invención pueden
incluir una cantidad segura y eficaz de un inactivador de radicales.
El inactivador de radicales es especialmente útil para proporcionar
protección contra radiación UV, que puede causar un aumento de la
descamación o cambios de textura en el estrato córneo, y contra
otros agentes ambientales que pueden dañar la piel.
A las composiciones de la presente invención
puede añadirse una cantidad segura y eficaz de un inactivador de
radicales, preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente
10%, más preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 5%,
de la composición.
Las composiciones de la presente invención pueden
contener opcionalmente un compuesto flavonoide. Los flavonoides se
describen ampliamente en las patentes US 5.686.082 y US 5.686.367,
ambas incorporadas de forma íntegra en la presente memoria como
referencia. Los flavonoides adecuados para usar en la presente
invención son flavanonas seleccionadas de flavanonas no sustituidas,
flavanonas mono-sustitutidas y mezclas de las
mismas; calconas seleccionadas de calconas no sustituidas, calconas
mono-sustituidas, calconas
di-sustituidas, calconas
tri-sustituidas y mezclas de las mismas; flavonas
seleccionadas de flavonas no sustituidas, flavonas
mono-sustituidas, flavonas
di-sustituidas y mezclas de las mismas; una o más
isoflavonas; cumarinas seleccionadas de cumarinas no sustituidas,
cumarinas mono-sustituidas, cumarinas
di-sustituidas y mezclas de las mismas; cromonas
seleccionadas de coromonas no sustituidas, cromonas
mono-sustituidas, cromonas
di-sustituidas y mezclas de las mismas; uno o más
dicumaroles; una o más cromanonas; uno o más cromanoles; isómeros
(por ejemplo, isómeros cis/trans) de los mismos; y mezclas de los
mismos. En la presente invención, el término "sustituido" se
refiere a flavonoides en los que uno o más átomos de hidrógeno del
flavonoide han sido reemplazados independientemente por hidroxilo,
alquilo C1-C8, alcoxilo C1-C4,
O-glucósido y similares o una mezcla de estos
sustituyentes.
Ejemplos de flavonoides adecuados incluyen,
aunque no de forma limitativa, flavanona no sustituida,
mono-hidroxi-flavanonas (por ejemplo
2'-hidroxiflavanona,
6-hidroxiflavanona,
7-hidroxiflavanona, etc.),
mono-alcoxi-flavanones (por ejemplo,
5-metoxiflavanona,
6-metoxiflavanona,
7-metoxiflavanona,
4'-metoxiflavanona, etc.), calconas no sustituidas
(especialmente trans-calcona no sustituida),
mono-hidroxicalconas (por ejemplo,
2'-hidroxicalcona,
4'-hidroxicalcona, etc.), dihidroxicalconas (por
ejemplo, 2',4-dihidroxicalcona,
2',4'-dihidroxicalcona,
2,2'-dihidroxicalcona,
2',3-dihidroxicalcona,
2',5'-dihidroxicalcona, etc.) y
tri-hidroxicalconas (por ejemplo,
2',3',4'-trihidroxicalcona,
4,2',4'-trihidroxicalcona,
2,2',4'-trihidroxicalcona, etc.), flavona no
sustituida, 7,2'-dihidroxiflavona,
3',4'-dihidroxi-naftoflavona,
4'-hidroxiflavona, 5,6-benzoflavona
y 7,8-benzoflavona, isoflavona no sustituida,
daidceína
(7,4'-dihidroxi-isoflavona),
5,7-dihidroxi-4'-metoxi-isoflavona,
isoflavonas de soja (una mezcla extraída de soja), cumarina no
sustituida, 4-hidroxicumarina,
7-hidroxicumarina,
6-hidroxi-4-metilcumarina,
cromona no sustituida, 3-formilcromona,
3-formil-6-isopropilcromona,
dicumarol no sustituido, cromanona no sustituida, cromanol no
sustituido y mezclas de los mismos.
Para el uso en la presente invención se prefiere
flavanona no sustituida, metoxiflavanonas, calcona no sustituida,
2',4-dihidroxicalcona y mezclas de las mismas. Más
preferidas son flavanona no sustituida, calcona no sustituida
(especialmente el isómero trans) y mezclas de las mismas.
Pueden ser materiales sintéticos u obtenerse como
extractos de fuentes naturales (por ejemplo, plantas). El material
de fuentes naturales puede ser derivado (por ejemplo, un derivado
éster o éter preparado después de la extracción de una fuente
natural). Compuestos flavonoides útiles en la presente memoria son
comercializados por diversas fuentes como, por ejemplo, Indofine
Chemical Company, Inc. (Somerville, New Jersey), Steraloids, Inc.
(Wilton, New Hampshire) y Aldrich Chemical Company, Inc. (Milwaukee,
Wisconsin).
Pueden usarse asimismo mezclas de los compuestos
flavonoides anteriores.
Los compuestos flavonoides descritos en la
presente memoria están presentes preferiblemente en la presente
invención en concentraciones de aproximadamente 0,01% a
aproximadamente 20%, más preferiblemente de aproximadamente 0,1% a
aproximadamente 10%, y todavía más preferiblemente de
aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5%.
A las composiciones de la presente invención
puede añadirse una cantidad segura y eficaz de un agente
antiinflamatorio, preferiblemente de aproximadamente 0,1% a
aproximadamente 10%, más preferiblemente de aproximadamente 0,5% a
aproximadamente 5%, de la composición. El agente antiinflamatorio
mejora las ventajas de aspecto de la piel de la presente invención
al contribuir, por ejemplo, a que la piel tenga un tono o color más
uniforme y aceptable. La cantidad exacta de agente antiinflamatorio
para usar en las composiciones dependerá del agente antiinflamatorio
específico utilizado porque la potencia de este tipo de agentes
varía ampliamente.
Pueden usarse agentes antiinflamatorios
esteroideos, incluyendo de forma no excluyente corticoesteroides
como hidrocortisona, hidroxiltriamcinolona,
alfa-metil-dexametasona, fosfato de
dexametasona, dipropionatos de beclometasona, valerato de
clobetasol, desonida, desoximetasona, acetato de
desoxicorticosterona, dexametasona, diclorisona, diacetato de
diflorasona, valerato de diflucortolona, fluadrenolona, acetonida de
fluclorolona, fludrocortisona, pivalato de flumetasona, acetonida de
fluosinolona, fluocinonida, butilésteres de flucortina,
fluocortolona, acetato de fluprednideno (fluprednilideno),
flurandrenolona, halcinonida, acetato de hidrocortisona, butirato de
hidrocortisona, methilprednisolona, acetonida de triamcinolona,
cortisona, cortodoxona, flucetonida, fludrocortisona, diacetato de
difluorosona, fluradrenolona, fludrocortisona, diacetato de
diflurosona, fluradrenolona acetonida, medrisona, amcinafel,
amcinafida, betametasona y el resto de sus ésteres, cloroprednisona,
acetato de clorprednisona, clocortelona, clescinolona, diclorisona,
diflurprednato, flucloronida, flunisolida, fluorometalona,
fluperolona, fluprednisolona, valerato de hidrocortisona,
ciclopentilpropionato de hidrocortisona, hidrocortamato,
meprednisona, parametasona, prednisolona, prednisona, dipropionato
de beclometasona, triamcinolona y mezclas de los mismos. El
antiinflamatorio esteroideo de uso preferido es la
hidrocortisona.
Una segunda clase de agentes antiinflamatorios
que es útil en las composiciones incluye los agentes
antiinflamatorios no esteroideos. La variedad de compuestos que
abarca este grupo es sobradamente conocida para los expertos en la
técnica. Para ejemplos detallados de la estructura química,
síntesis, efectos adversos, etc. de agentes antiinflamatorios no
esteroideos, véanse los textos estándar, incluido
Anti-inflammatory and
Anti-Rheumatic Drugs, K. D. Rainsford, vol.
I-III, CRC Press, Boca Raton, (1985), y
Anti-inflammatory Agents, Chemistry and
Pharmacology, 1, R. A. Scherrer y col., Academic Press, New York
(1974).
Agentes antiinflamatorios no esteroideos
específicos para usar en la composición según la invención incluyen,
aunque no de forma limitativa:
- 1)
- los oxicamos, como piroxicam, isoxicam, tenoxicam, sudoxicam y CP-14.304;
- 2)
- los salicilatos, como aspirina, disalcida, benorilato, trilisato, safaprina, solprina, diflunisal y fendosal;
- 3)
- los derivados de ácido acético, como diclofenaco, fenclofenaco, indometacina, sulindaco, tolmetina, isoxepaco, furofenaco, tiopinaco, zidometacina, acematacina, fentiazaco, zomepiraco, clindanaco, oxepinaco, felbinaco y ketorolac;
- 4)
- los fenamatos, como los ácidos mefenámico, meclofenámico, flufenámico, niflúmico y tolfenámico;
- 5)
- los derivados de ácido propiónico, como ibuprofeno, naproxeno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, fenoprofeno, fenbufeno, indopropfeno, pirprofeno, carprofeno, oxaprocina, pranoprofeno, miroprofeno, tioxaprofeno, suprofeno, alminoprofeno y tiaprofénico; y
- 6)
- los pirazoles, como fenilbutazona, oxifenbutazona, feprazona, azapropazona y trimetazona.
Pueden emplearse asimismo mezclas de estos
agentes antiinflamatorios no esteroideos, así como las sales y los
ésteres dermatológicamente aceptables de estos agentes. El
etofenamato, por ejemplo, un derivado de ácido flufenámico, es
especialmente útil para aplicación tópica. De los agentes
antiinflamatorios no esteroideos, los preferidos son ibuprofeno,
naproxeno, ácido flufenámico, etofenamato, aspirina, ácido
mefenámico, ácido meclofenámico, piroxicamo y felbinaco; más
preferidos son ibuprofeno, naproxeno, quetoprofeno, etofenamato,
aspirina y ácido flufenámico.
Finalmente, son útiles en métodos de la presente
invención los agentes antiinflamatorios denominados
"naturales". Estos agentes pueden obtenerse adecuadamente como
un extracto por aislamiento físico y/o químico adecuado a partir de
fuentes naturales (por ejemplo, plantas, hongos, subproductos de
microorganismos) o pueden prepararse por síntesis. Puede usarse, por
ejemplo, cera de candelilla, bisabolol (por ejemplo,
alfa-bisabolol), aloe vera, esteroles vegetales (por
ejemplo, fitosterol), Manjistha (extraído de plantas del género
Rubia, especialmente Rubia Cordifolia), y Guggal
(extraído de plantas del género Commiphora, especialmente
Commiphora Mukul), extracto de cola, camomilla, extracto de
trébol rojo y extracto de gorgonia.
Agentes antiinflamatorios adicionales útiles en
la presente memoria incluyen compuestos de la familia del regaliz
(planta del género/especie Glycyrrhiza glabra), incluido
ácido glicirrético, ácido glicirrícico y derivados de los mismos
(por ejemplo, sales y ésteres). Sales adecuadas de los compuestos
anteriores incluyen sales de metales y de amonio. Ésteres adecuados
incluyen ésteres C_{2}-C_{24} saturados o
insaturados de los ácidos, preferiblemente
C_{10}-C_{24}, más preferiblemente
C_{16}-C_{24}. Ejemplos específicos de los
anteriores incluyen extracto de regaliz liposoluble, los mismos
ácidos glicirrícico y glicirrético, glicirrizinato monoamónico,
glicirrizinato monopotásico, glicirrizinato dipotásico, ácido
1-beta-glicirrético,
estearil-glicirretinato, ácido
3-estearil-oxiglicirretínico y
3-succiniloxi-beta-glicirretinato
disódico. Se prefiere el
estearil-glicirretinato.
Las composiciones de la presente invención pueden
contener un agente aclarador de la piel. Cuando se usan, las
composiciones contienen preferiblemente de aproximadamente 0,1% a
aproximadamente 10%, más preferiblemente de aproximadamente 0,2% a
aproximadamente 5%, también preferiblemente de aproximadamente 0,5%
a aproximadamente 2%, en peso de la composición, de un agente
aclarador de la piel. Agentes aclaradores de la piel adecuados
incluyen los conocidos en la técnica, incluido ácido kójico,
arbutina, ácido ascórbico y derivados de los mismos (por ejemplo,
ascorbilfosfato de magnesio o ascorbilfosfato de sodio), y extractos
(por ejemplo, extracto de morera, extracto de placenta). Agentes
aclaradores de la piel adecuados para su uso en la presente
invención incluyen asimismo los descritos en la publicación PCT
95/34280, en nombre de Hillebrand, correspondiente a la solicitud
PCT US 95/07432, presentada el 6/12/95; y la solicitud US
codependiente 08/390,152, presentada en nombre de Kvalnes, Mitchell
A. DeLong, Barton J. Bradbury, Curtis B. Motley y John D. Carter,
correspondiente al documento PCT 95/23780, publicado el 9/8/95.
Las composiciones de la presente invención pueden
contener una sustancia activa antimicrobiana. Este tipo de
sustancias activas son capaces de destruir microbios, evitar la
proliferación de microbios o evitar la acción patógena de microbios.
En las presentes composiciones puede añadirse una cantidad segura y
eficaz de una sustancia activa antimicrobiana o antifúngica,
preferiblemente de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 10%, más
preferiblemente de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5%, y
todavía más preferiblemente de aproximadamente 0,05% a
aproximadamente 2%.
Ejemplos de sustancias activas antimicrobianas
incluyen fármacos de \beta-lactama, fármacos de
quinolona, ciprofloxacina, norfloxacina, tetraciclina, eritromicina,
amicacina,
2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi-difeniléter,
3,4,4'-triclorobanilida, fenoxietanol,
fenoxipropanol, fenoxiisopropanol, doxiciclina, capreomicina,
clorhexidina, clortetraciclina, oxitetraciclina, clindamicina,
etambutol, isetionato de hexamidina, metronidazol, pentamidina,
gentamicina, canamicina, lineomicina, metaciclina, metenamina,
minociclina, neomicina, netilmicina, paromomicina, streptomicina,
tobramicina, miconazol, clorhidrato de tetraciclina, eritromicina,
eritromicina de cinc, estolato de eritromicina, estearato de
eritromicina, sulfato de amicacina, clorhidrato doxiciclina, sulfato
de capreomicina, gluconato de clorhexidina, clorhidrato de
clorhexidina, clorhidrato de clortetraciclina, clorhidrato de
oxitetraciclina, clorhidrato de clindamicina, clorhidrato de
etambutol, clorhidrato de metronidazol, clorhidrato de pentamidina,
sulfato de gentamicina, sulfato de canamicina, clorhidrato de
lineomicina, clorhidrato de metaciclina, hippurato de metenamina,
mandelato de metenamina, clorhidrato de minociclina, sulfato de
neomicina, sulfato de netilmicina, sulfato de paromomicina, sulfato
de streptomicina, sulfato de tobramicina, clorhidrato de miconazol,
ketaconazol, clorhidrato de amanfadina, sulfato de amanfadina,
octopirox, paracloro-metaxilenol, nistatina,
tolnaftato, piritiona de cinc y clotrimazol.
Ejemplos preferidos de sustancias activas útiles
en la presente memoria incluyen las seleccionadas de ácido
salicílico, peróxido de benzoilo, ácido
3-hidroxibenzoico, ácido glicólico, ácido láctico,
ácido 4-hidroxibenzoico, ácido acetilsalicílico,
ácido 2-hidroxibutanoico, ácido
2-hidroxipentanoico, ácido
2-hidroxihexanoico, ácido
cis-retinoico, ácido
trans-retinoico, retinol, ácido fítico,
N-acetil-L-cisteína,
ácido lipoico, ácido acelaico, ácido araquidónico, peróxido de
benzoilo, tetraciclina, ibuprofeno, naproxeno, hidrocortisona,
acetominofeno, resorcinol, fenoxietanol, fenoxipropanol,
fenoxiisopropanol,
2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi-difeniléter,
3,4,4'-triclorocarbanilida, octopirox, lidocaína
clorhidrato, clotrimazol, miconazol, quetoconazol, sulfato de
neocicina y mezclas de los mismos.
Las composiciones tópicas de la presente
invención contienen también un vehículo dermatológicamente
aceptable. En la presente memoria, la frase "vehículo
dermatológicamente aceptable" significa que el vehículo es
adecuado para aplicación tópica sobre el tejido queratinoso, tiene
buenas propiedades estéticas, es compatible con las sustancias
activas de la presente invención y cualesquiera otros componentes y
no tendrá consecuencias adversas en cuanto a seguridad o toxicidad.
Una cantidad segura y eficaz de vehículo es de aproximadamente 50% a
aproximadamente 99,99%, preferiblemente de aproximadamente 80% a
aproximadamente 99,9%, más preferiblemente de aproximadamente 90% a
aproximadamente 98%, y aún más preferiblemente de aproximadamente
90% a aproximadamente 95% de la composición.
El vehículo puede tener una amplia variedad de
formas. Son útiles en esta invención, por ejemplo, vehículos de
emulsión, incluidas, aunque no de forma limitativa, emulsiones
aceite-en-agua,
agua-en-aceite,
agua-en
aceite-en-agua y
aceite-en-agua-en-silicona.
Los vehículos preferidos contienen una emulsión
como, por ejemplo, emulsiones
aceite-en-agua, emulsiones
agua-en-aceite y emulsiones
agua-en-silicona. Como entenderá el
experto en la materia, un componente dado se distribuirá
principalmente en la fase de agua o de aceite/silicona, dependiendo
de la solubilidad/dispersabilidad del componente en la composición.
Se prefieren especialmente emulsiones
aceite-en-agua.
Las emulsiones según la presente invención
contienen generalmente una solución como la descrita anteriormente y
un lípido o aceite. Los lípidos y aceites pueden derivar de
animales, plantas o petróleo y pueden ser naturales o sintéticos (es
decir, fabricados por el hombre). Las emulsiones preferidas
contienen asimismo un humectante, como glicerina. Las emulsiones
contendrán además preferiblemente de aproximadamente 0,01% a
aproximadamente 10%, más preferiblemente de aproximadamente 0,1% a
aproximadamente 5%, de un emulsionante, basado en el peso del
vehículo. Los emulsionantes pueden ser no iónicos, aniónicos o
catiónicos. Se describen emulsionantes adecuados, por ejemplo, en la
patente US 3.755.560, concedida el 28 de agosto de 1973 a Dickert y
col.; patente US 4.421.769, concedida el 20 de diciembre de 1983 a
Dixon y col.; y Detergents and Emulsifiers, McCutcheon,
edición norteamericana, páginas 317-324 (1986).
La emulsión puede contener asimismo un agente
antiespumante para minimizar la formación de espuma al aplicarla
sobre el tejido queratinoso. Los agentes antiespumantes incluyen
siliconas de alto peso molecular y otros materiales sobradamente
conocidos en la técnica para este uso.
Las emulsiones adecuadas pueden tener un amplio
intervalo de viscosidades, dependiendo de la forma de producto
deseada. Emulsiones de baja viscosidad ilustrativas, que son las
preferidas, tienen una viscosidad de aproximadamente
5E-5 m^{2}/s (50 centistokes) o menos, más
preferiblemente aproximadamente 1E-5 m^{2}/s (10
centistokes) o menos, todavía más preferiblemente aproximadamente
5E-6 m^{2}/s (5 centistokes) o menos.
A continuación se describen más detalladamente
emulsiones agua-en-silicona y
aceite-en-agua preferidas.
Las emulsiones
agua-en-silicona contienen una fase
de silicona continua y una fase acuosa dispersada.
Las emulsiones
agua-en-silicona preferidas de la
presente invención contienen de aproximadamente 1% a aproximadamente
60%, preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente 40%,
más preferiblemente de aproximadamente 10% a aproximadamente 20%, en
peso de una fase de silicona continua. La fase de silicona continua
existe como fase externa que contiene o rodea la fase acuosa
discontinua descrita a continuación.
La fase de silicona continua contiene un aceite
poliorganosiloxano. Un sistema de emulsión
agua-en-silicona preferido se ha
formulado para proporcionar un vehículo estable a la oxidación para
el retinoide. La fase de silicona continua de estas emulsiones
preferidas contiene entre aproximadamente 50% y aproximadamente
99,9% en peso de aceite organopolisiloxano y menos que
aproximadamente 50% en peso de un aceite no de tipo silicona. En una
realización especialmente preferida, la fase de silicona continua
contiene al menos aproximadamente 50%, preferiblemente de
aproximadamente 60% a aproximadamente 99,9%, más preferiblemente de
aproximadamente 70% a aproximadamente 99,9%, y aún más
preferiblemente de aproximadamente 80% a aproximadamente 99,9%, de
aceite poliorganosiloxano en peso de la fase de silicona continua, y
hasta aproximadamente 50% de aceites no de tipo silicona,
preferiblemente menos que aproximadamente 40%, más preferiblemente
menos que aproximadamente 30%, aún más preferiblemente menos que
aproximadamente 10%, y aún más preferiblemente menos que
aproximadamente 2%, en peso de la fase de silicona continua. Estos
sistemas de emulsión preferidos proporcionan más estabilidad
oxidativa al retinoide durante periodos largos que emulsiones
agua-en-aceite comparables que
contienen concentraciones más bajas del aceite poliorganosiloxano.
Las concentraciones de aceites no de tipo silicona en la fase de
silicona continua se minimizan o evitan para mejorar todavía más la
estabilidad oxidativa del retinoide seleccionado en las
composiciones. Emulsiones
agua-en-silicona de este tipo se
describen en la solicitud PCT WO 97/21423, publicada el 19 de junio
de 1997.
El aceite organopolisiloxano de uso en la
composición puede ser volátil, no volátil o una mezcla de siliconas
volátiles y no volátiles. El término "no volátil", según se usa
en este contexto, se refiere a las siliconas que son líquidas en
condiciones ambiente y que tienen un punto de inflamación (bajo una
atmósfera de presión) de o mayor que aproximadamente 100ºC. El
término "volátil", según se usa en este contexto, se refiere a
todos los demás aceites de silicona. Organopolisiloxanos adecuados
pueden seleccionarse de una amplia variedad de siliconas que cubren
un amplio intervalo de volatilidades y viscosidades. Ejemplos de
aceites organopolisiloxano adecuados incluyen polialquilsiloxanos,
polialquilsiloxanos cíclicos y polialquilarilsiloxanos.
Polialquilsiloxanos útiles en la composición en
la presente memoria incluyen polialquilsiloxanos con viscosidades de
aproximadamente 5E-7 a aproximadamente 1 m^{2}/s
(0,5 a aproximadamente 1.000.000 centistokes) a 25ºC. Este tipo de
polialquilsiloxanos puede representarse mediante la fórmula química
general R_{3}SiO[R_{2}SiO]_{x}SiR_{3}, en la
que R es un grupo alquilo que tiene de uno a aproximadamente 30
átomos de carbono (R es preferiblemente metilo o etilo, más
preferiblemente metilo; también pueden usarse grupos alquilo
mezclados en la misma molécula), y x es un número entero de 0 a
aproximadamente 10.000, elegido para conseguir el peso molecular
deseado, que puede alcanzar más de aproximadamente 10.000.000.
Polialquilsiloxanos comerciales incluyen los polidimetilsiloxanos,
conocidos también como dimeticonas, ejemplos de las cuales incluyen
la serie Vicasil® comercializada por General Electric Company y la
serie Dow Corning® 200, comercializada por Dow Corning Corporation.
Ejemplos específicos de polidimetilsiloxanos adecuados incluyen Dow
Corning® 200 fluid, que tiene una viscosidad de 6,5
E-7 m^{2}/s (0,65 centistokes) y un punto de
ebullición de 100ºC, Dow Corning® 225 fluid, que tiene una
viscosidad de 1 E-5 m^{2}/s (10 centistokes) y un
punto de ebullición mayor que 200ºC y Dow Corning® 200 fluids, que
tienen viscosidades de 5 E-5, 0,00035 y 0,0125
m^{2}/s (50, 350, y 12,500 centistokes), respectivamente, y puntos
de ebullición mayores que 200ºC. Dimeticonas adecuadas incluyen las
representadas mediante la fórmula química
(CH_{3})_{3}SiO[(CH_{3})_{2}SiO]_{x}[CH_{3}RSiO]_{y}Si(CH_{3})_{3},
en la que R es una cadena de alquilo lineal o ramificada que tiene
de dos a aproximadamente 30 átomos de carbono, y "x" e "y"
son cada uno números enteros de 1 o mayores, seleccionados para
conseguir el peso molecular deseado, que puede alcanzar más de
aproximadamente 10.000.000. Ejemplos de estas dimeticonas
sustituidas con alquilo incluyen cetil-dimeticona y
lauril-dimeticona.
Polialquilsiloxanos cíclicos adecuados para usar
en la composición incluyen los representados mediante la fórmula
química [SiR_{2}-O]_{n}, en la que R es
un grupo alquilo (preferiblemente R es metilo o etilo, más
preferiblemente metilo) y n es un número entero de aproximadamente 3
a aproximadamente 8, más preferiblemente n es un número entero de
aproximadamente 3 a aproximadamente 7, y todavía más preferiblemente
n es un número entero de aproximadamente 4 a aproximadamente 6.
Cuando R es metilo, estos materiales se denominan de forma típica
ciclometiconas. Ciclometiconas comerciales incluyen Dow Corning® 244
fluid, que tiene una viscosidad de 2,5 E-6 m^{2}/s
(2,5 centistokes), y un punto de ebullición de 172ºC, que contiene
principalmente el tetrámero de ciclometicona (es decir, n=4), Dow
Corning® 344 fluid, que tiene una viscosidad de 2,5
E-6 m^{2}/s (2,5 centistokes) y un punto de
ebullición de 178ºC, que contiene principalmente el pentámero de
ciclometicona (es decir, n=5), Dow Corning® 245 fluid, que tiene una
viscosidad de 4,2 E-6 m^{2}/s (4,2 centistokes) y
un punto de ebullición de 205ºC, que contiene principalmente una
mezcla del tetrámero y pentámero de ciclometicona (es decir, n=4 y
5), y Dow Corning® 345 fluid, que tiene una viscosidad de 4,5
E-6 m^{2}/s (4,5 centistokes) y un punto de
ebullición de 217ºC, que contiene principalmente una mezcla del
tetrámero, pentámero y hexámero de ciclometicona (es decir, n=4, 5 y
6).
También son útiles materiales como
trimetilsiloxisilicato, que es un material polimérico que
corresponde a la fórmula química general
[(CH_{2})_{3}SiO_{1/2}]_{x}[SiO_{2}]y,
en la que x es un número entero de aproximadamente 1 a
aproximadamente 500, e y es un número entero de aproximadamente 1 a
aproximadamente 500. Un trimetilsiloxisilicato comercial se vende
como una mezcla con dimeticona, denominada Dow Corning® 593
fluid.
Los dimeticonoles son también adecuados para usar
en la composición. Estos compuestos pueden representarse mediante la
fórmula química
R_{3}SiO[R_{2}SiO]_{x}SiR_{2}OH y
HOR_{2}SiO[R_{2}SiO]_{x}SiR_{2}OH, en la que R
es un grupo alquilo (R es preferiblemente metilo o etilo, más
preferiblemente metilo) y x es un número entero de 0 a
aproximadamente 500, elegido para conseguir el peso molecular
deseado. Los dimeticonoles comerciales se venden de forma típica
como mezclas con dimeticona o ciclometicona (por ejemplo, Dow
Corning® 1401, 1402, y 1403 fluids).
Los polialquilaril-siloxanos son
también adecuados para usar en la composición. Son especialmente
útiles los polimetilfenil-siloxanos que tienen
viscosidades de aproximadamente 1,5E-5 a
aproximadamente 6,5E-5 m^{2}/s (15 a
aproximadamente 65 centistokes) a 25ºC.
De uso preferido en la presente invención son los
organopolisiloxanos seleccionados de polialquilsiloxanos,
dimeticonas sustituidas con alquilo, ciclometiconas,
trimetilsiloxisilicatos, dimeticonoles,
polialquilaril-siloxanos y mezclas de los mismos.
Más preferidos para usar en la presente invención son los
polialquilsiloxanos y las ciclometiconas. Entre los
polialquilsiloxanos, se prefieren las dimeticonas.
Según se ha señalado anteriormente, la fase de
silicona continua puede contener uno o más aceites no de silicona.
Las concentraciones de aceites no de tipo silicona en la fase de
silicona continua preferiblemente se minimizan o evitan para mejorar
todavía más la estabilidad oxidativa del retinoide seleccionado en
las composiciones. Los aceites no de tipo silicona adecuados tienen
un punto de fusión de aproximadamente 25ºC o menos bajo
aproximadamente una atmósfera de presión. Ejemplos de aceites no de
tipo silicona adecuados para usar en la fase de silicona continua
son los sobradamente conocidos en la técnica química, en productos
de cuidado personal tópicos, en forma de emulsiones
agua-en-aceite como, por ejemplo,
aceite mineral, aceites vegetales, aceites sintéticos, aceites
semisintéticos, etc.
Las composiciones tópicas de la presente
invención contienen de aproximadamente 30% a aproximadamente 90%,
más preferiblemente de aproximadamente 50% a aproximadamente 85%, y
todavía más preferiblemente de aproximadamente 70% a aproximadamente
80% de una fase acuosa dispersada. En tecnología de emulsión, el
término "fase dispersada" es un término sobradamente conocido
para los expertos en la técnica que significa que la fase existe en
forma de pequeñas partículas o gotículas que están suspendidas en y
envueltas por una fase continua. La fase dispersada se conoce
también como la fase interna o discontinua. La fase acuosa
dispersada es una dispersión de pequeñas partículas o gotículas
acuosas suspendidas en y envueltas por la fase de silicona continua
descrita anteriormente en la presente invención.
La fase acuosa puede ser agua o una combinación
de agua y uno o más ingredientes hidrosolubles o dispersables.
Ejemplos no limitativos de estos ingredientes incluyen espesantes,
ácidos, bases, sales, quelantes, gomas, alcoholes y polioles
hidrosolubles o dispersables, tampones, conservantes, protectores
solares, colorantes y similares.
Las composiciones tópicas de la presente
invención contendrán de forma típica de aproximadamente 25% a
aproximadamente 90%, preferiblemente de aproximadamente 40% a
aproximadamente 80%, más preferiblemente de aproximadamente 60% a
aproximadamente 80%, de agua en la fase acuosa dispersada, en peso
de la composición.
Las emulsiones
agua-en-silicona de la presente
invención contienen preferiblemente un emulsionante. En una
realización preferida, la composición contiene de aproximadamente
0,1% a aproximadamente 10% de emulsionante, más preferiblemente de
aproximadamente 0,5% a aproximadamente 7,5%, todavía más
preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, de
emulsionante en peso de la composición. El emulsionante ayuda a
dispersar y suspender la fase acuosa en la fase de silicona
continua.
En la presente invención puede emplearse una
amplia variedad de emulsionantes para formar la emulsión
agua-en-silicona preferida. En la
composición pueden usarse emulsionantes conocidos o convencionales
si el emulsionante seleccionado es químicamente y físicamente
compatible con componentes de la composición según la presente
invención y proporciona las características de dispersión deseadas.
Emulsionante adecuados incluyen emulsionantes de silicona,
emulsionantes no de silicona y mezclas de los mismos, conocidos por
los expertos en la técnica, para usar en productos de cuidado
personal tópicos. Preferiblemente, estos emulsionantes tienen un
valor HLB de o menor que aproximadamente 14, más preferiblemente de
aproximadamente 2 a aproximadamente 14, y todavía más
preferiblemente de aproximadamente 4 a aproximadamente 14. Los
emulsionante que tienen un valor HLB fuera de estos intervalos
pueden usarse junto con otros emulsionantes para conseguir una media
ponderada eficaz de HLB para la combinación que esté dentro de estos
intervalos.
Se prefieren los emulsionantes de silicona. En la
presente invención puede usarse una amplia variedad de emulsionantes
de silicona. De forma típica, estos emulsionantes de silicona son
organopolisiloxanos orgánicamente modificados, conocidos también
para los expertos en la técnica como tensioactivos de silicona.
Emulsionante de silicona adecuados incluyen copolioles dimeticona.
Estos materiales son polidimetil-siloxanos que se
han modificado para incluir cadenas laterales de poliéter como, por
ejemplo, cadenas de poli(óxido de etileno), cadenas de poli(óxido de
propileno), mezclas de estas cadenas y cadenas de poliéter que
contienen restos derivados de óxido de etileno y de óxido de
propileno. Otros ejemplos incluyen copolioles dimeticona modificados
con alquilo, es decir, compuestos que contienen cadenas laterales
colgantes C2-C30. Otros copolioles dimeticona útiles
incluyen materiales que tienen varios restos colgantes catiónicos,
aniónicos, anfóteros y de ion híbrido.
Los emulsionantes de copoliol dimeticona útiles
en la presente invención pueden describirse mediante la estructura
general siguiente:
en la que R es un alquilo
C1-C30 lineal, ramificado o cíclico y R^{2} se
selecciona del grupo que consiste
en
- -(CH_{2})_{n}- -O- -(CH_{2}CHR^{3}O)_{m}- -H,
y
- -(CH_{2})_{n}- -O- -(CH_{2}CHR^{3}O)_{m}- -(CH_{2}CHR^{4}O)_{o}- -H,
en la que n es un número entero de
3 a aproximadamente 10; R^{3} y R^{4} se selecciona del grupo
que consiste en H y cadena alquilo C1-C6 lineal o
ramificada de manera que R^{3} y R^{4} no son simultáneamente
iguales; y "m", "o", "x" e "y" se seleccionan de
forma que la molécula tiene un peso molecular total de
aproximadamente 200 a aproximadamente 10.000.000 y "m",
"o", "x" e "y" se seleccionan independientemente de
números enteros de cero o mayores de forma que "m" y "o"
son simultáneamente cero, y "z" se selecciona
independientemente de números enteros de 1 o mayores. Se reconoce
que pueden conseguirse isómeros posicionales de estos copolioles.
Las representaciones químicas descritas anteriormente para los
restos R^{2} que contienen los grupos R^{3} y R^{4} no
pretenden ser limitativas, pero se muestran como tales por comodidad
de
uso.
Aunque no se clasifiquen estrictamente como
copolioles dimeticona, en la presente invención son útiles asimismo
tensioactivos de silicona como los representados en las estructuras
del apartado anterior, en las que R^{2} es:
- -(CH_{2})_{n}- -O- -R^{5},
en la que R^{5} es un resto
catiónico, aniónico, anfótero o de ion
híbrido.
Ejemplos no limitativos de copolioles dimeticona
y otros tensioactivo de silicona útiles como emulsionantes en la
presente invención incluyen copolímeros de polidimetilsiloxano
poliéter con cadenas laterales colgantes de poli(óxido de etileno),
copolímeros de polidimetilsiloxano poliéter con cadenas laterales
colgantes de poli(óxido de propileno), copolímeros de
polidimetilsiloxano poliéter con cadenas laterales colgantes mixtas
de poli(óxido de etileno) y poli(óxido de propileno), copolímeros de
polidimetilsiloxano poliéter con cadenas laterales colgantes mixtas
de poli(óxido de etileno-propileno), copolímeros de
polidimetilsiloxano poliéter con cadenas laterales colgantes de
organobetaína, copolímeros de polidimetilsiloxano poliéter con
cadenas laterales colgantes de carboxilato, copolímeros de
polidimetilsiloxano poliéter con cadenas laterales colgantes de
amonio cuaternario; y también modificaciones adicionales de los
copolímeros anteriores que contienen restos alquilo
C2-C30 lineales, ramificados o cíclicos colgantes.
Ejemplos de copolioles dimeticona comerciales útiles en la presente
invención, distribuidos por Dow Corning Corporation, son Dow
Corning® 190, 193, Q2-5220, 2501 Wax,
2-5324 fluid y 3225C (este último material
comercializado como una mezcla con ciclometicona). El
cetil-copoliol dimeticona se comercializa como una
mezcla con poligliceril-4 isostearato (y) laurato de
hexilo y se vende con el nombre comercial ABIL®
WE-09 (comercializado por Goldschmidt). El
cetil-copoliol dimeticona se comercializa también
como una mezcla con laurato de hexilo (y)
poligliceril-3 oleato (y)
cetil-dimeticona y se vende con el nombre comercial
ABIL® WS-08 (comercializado también por
Goldschmidt). Otros ejemplos no limitativos de copolioles dimeticona
incluyen asimismo laurilcopoliol dimeticona, acetato de copoliol
dimeticona, adipato de copoliol dimeticona, copoliolamina
dimeticona, behenato de copoliol dimeticona, copoliol dimeticona
butiléter, hidroxiestearato de copoliol dimeticona, isostearato de
copoliol dimeticona, laurato de copoliol dimeticona, copoliol
dimeticona metiléter, fosfato de copoliol dimeticona y estearato de
copoliol dimeticona. Véase International Cosmetic Ingredient
Dictionary, Quinta edición,
1993.
1993.
Emulsionantes de copoliol dimeticona útiles en la
presente invención se describen, por ejemplo, en la patente US
4.960.764, concedida a Figueroa, Jr. y col. el 2 de octubre de 1990;
la patente EP 330.369, concedida a SanoGueira el 30 de agosto de
1989; G.H. Dahms, y col., "New Formulation Possibilities Offered
by Silicone Copolyols", Cosmetics & Toiletries, vol.
110, págs. 91-100, marzo de 1995; M.E. Carlotti y
col., "Optimization of W/O-S Emulsions And Study
Of The Quantitative Relationships Between Ester Structure And
Emulsion Properties", J. Dispersion Science And
Technology, 13(3), 315-336 (1992); P.
Hameyer, "Comparative Technological Investigations of Organic and
Organosilicone Emulsifiers in Cosmetic
Water-in-Oil Emulsion
Preparations", HAPPI 28(4), págs. 88-128
(1991); J. Smid-Korbar y col., "Efficiency and
usability of silicone surfactants in emulsions", Provisional
Communication, International Journal of Cosmetic Science,
12, 135-139 (1990); y D.G. Krzysik y col.,
"A New Silicone Emulsifier For
Water-in-Oil Systems", Drug
and Cosmetic Industry, vol. 146(4) págs.
28-81 (abril de 1990).
Entre los emulsionantes que no contienen silicona
adecuados en la presente invención hay varios emulsionantes no
iónicos y aniónicos, como ésteres y poliésteres de azúcar, ésteres y
poliésteres de azúcar alcoxilados, ésteres de ácidos grasos
C1-C30 de alcoholes grasos C1-C30,
derivados alcoxilados de ésteres de ácidos grasos
C1-C30 de alcoholes grasos C1-C30,
éteres alcoxilados de alcoholes grasos C1-C30,
poligliceril ésteres de ácidos grasos C1-C30,
ésteres C1-C30 de polioles, éteres
C1-C30 de polioles, fosfatos de alquilo, fosfatos de
éter de polioxialquileno graso, amidas de ácido graso, lactilatos de
acilo, jabones y mezclas de los mismos. Otros emulsionantes
adecuados se describen, por ejemplo, en Detergents and
Emulsifiers, McCutcheon, edición norteamericana (1986) publicada
por Allured Publishing Corporation; la patente US 5.011.681,
concedida a Ciotti y col. el 30 de abril de 1991; la patente US
4.421.769, concedida a Dixon y col. el 20 de diciembre de 1983; y la
patente US 3.755.560, concedida a Dickert y col. el 28 de agosto de
1973.
Ejemplos no limitativos de estos emulsionante que
no contienen silicona incluyen: monolaurato de polietilenglicol 20
sorbitán (polisorbato 20), esterol de soja de polietilenglicol 5,
Steareth-20, Ceteareth-20,
distearato de PPG-2 éter metilglucosa,
Ceteth-10, polisorbato 80, fosfato de cetilo,
fosfato potásico de cetilo, fosfato de
cetil-dietanolamina, polisorbato 60, estearato de
glicerilo, PEG-100 estearato, trioleato de
polioxietileno 20 sorbitán (polisorbato 85), monolaurato de
sorbitán, estearato sódico de polioxietileno 4 lauriléter,
poligliceril-4 isostearato, laurato de hexilo,
Steareth-20, Ceteareth-20,
distearato de PPG-2 éter metilglucosa,
ceteth-10, fosfato de
cetil-dietanolamina, estearato de glicerilo,
PEG-100 estearato y mezclas de los mismos.
Otros vehículos tópicos preferidos incluyen
emulsiones aceite-en-agua que tienen
una fase acuosa continua y una fase hidrófoba, insoluble en agua
("fase oleosa"), dispersada en la misma. Ejemplos de emulsión
aceite-en-agua adecuada se describen
en la patente US 5.073.371, concedida a Turner, D.J. y col. el 17 de
diciembre de 1991, y la patente US 5.073.372, concedida a Turner,
D.J. y col. el 17 de diciembre de 1991. A continuación se describe
detalladamente una emulsión
aceite-en-agua especialmente
preferida, que contiene un agente estructurante, tensioactivo
hidrófilo y agua.
Una emulsión
aceite-en-agua preferida contiene un
agente estructurante para facilitar la formación de una estructura
de red de gel cristalino líquido. Sin pretender imponer ninguna
teoría, se cree que el agente estructurante ayuda a proporcionar
características reológicas a la composición que contribuyen a dar
estabilidad a la composición. El agente estructurante puede actuar
también como un emulsionante o tensioactivo. Las composiciones
preferidas de esta invención contienen de aproximadamente 0,5% a
aproximadamente 20%, más preferiblemente de aproximadamente 1% a
aproximadamente 10%, aún más preferiblemente de aproximadamente 1% a
aproximadamente 5%, en peso de la composición, de un agente
estructurante.
Los agentes estructurante preferidos de la
presente invención incluyen ácido esteárico, ácido palmítico,
alcohol estearílico, alcohol cetílico, alcohol behenílico, ácido
esteárico, ácido palmítico, el éter de polietilenglicol de alcohol
estearílico, que tiene una media de aproximadamente 1 a
aproximadamente 21 unidades de óxido de etileno, el éter de
polietilenglicol de alcohol cetílico, que tiene una media de
aproximadamente 1 a aproximadamente 5 unidades de óxido de etileno y
mezclas de los mismos. Agentes estructurante más preferidos de la
presente invención se seleccionan de alcohol estearílico, alcohol
cetílico, alcohol behenílico, el éter de polietilenglicol de alcohol
estearílico, que tiene una media de aproximadamente 2 unidades de
óxido de etileno (Steareth-2), el éter de
polietilenglicol de alcohol estearílico, que tiene una media de
aproximadamente 21 unidades de óxido de etileno
(Steareth-21), éter de polietilenglicol de alcohol
cetílico, que tiene una media de aproximadamente 2 unidades de óxido
de etileno y mezclas de los mismos. Agentes estructurante aún más
preferidos se seleccionan de ácido esteárico, ácido palmítico,
alcohol estearílico, alcohol cetílico, alcohol behenílico,
Steareth-2, Steareth-21 y mezclas de
los mismos.
Las emulsiones
aceite-en-agua preferidas contienen
de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 10%, preferiblemente de
aproximadamente 1% a aproximadamente 6%, y más preferiblemente de
aproximadamente 1% a aproximadamente 3% de al menos un tensioactivo
hidrófilo que puede dispersar los materiales hidrófobos en la fase
acuosa (porcentajes en peso del vehículo tópico). El tensioactivo,
como mínimo, ha de ser suficientemente hidrófilo para dispersarse en
agua.
Los tensioactivos hidrófilos se seleccionan de
tensioactivos no iónicos. Entre los tensioactivos no iónicos que son
útiles en la presente invención están los que pueden definirse de
forma genérica como productos de condensación de alcoholes de cadena
larga como, por ejemplo, alcoholes C8-30, con
polímeros de azúcar o almidón, es decir, glucósidos. Estos
compuestos pueden representarse mediante la fórmula
(S)_{n}-O-R, en la que S es
un resto azúcar, como glucosa, fructosa, manosa y galactosa; n es un
número entero de aproximadamente 1 a aproximadamente 1.000 y R es un
grupo alquilo C8-30. Ejemplos de alcoholes de cadena
larga de los que puede derivarse el grupo alquilo incluyen alcohol
decílico, alcohol cetílico, alcohol estearílico, alcohol laurílico,
alcohol miristílico, alcohol oléico y similares. Ejemplos preferidos
de estos tensioactivos incluyen aquellos en los que S es un resto
glucosa, R es un grupo alquilo C8-20 y n es un
número entero de aproximadamente 1 a aproximadamente 9. Ejemplos
comerciales de estos tensioactivos incluyen decil poliglucósido
(comercializado como APG 325 CS por Henkel) y lauril poliglucósido
(comercializado como APG 600 CS y 625 CS por Henkel).
Otros tensioactivos no iónicos incluyen los
productos de condensación de óxidos de alquileno con ácidos grasos
(es decir, ésteres de óxido de alquileno de ácidos grasos). Estos
materiales tienen la fórmula general RCO(X)_{n}OH,
en la que R es un grupo alquilo C10-30, X es
-OCH_{2}CH_{2}- (es decir, derivado de etilenglicol u óxido de
etileno) o -OCH_{2}CHCH_{3}- (es decir, derivado de
propilenglicol u óxido de propileno), y n es un número entero de
aproximadamente 6 a aproximadamente 200. Otros tensioactivos no
iónicos son los productos de condensación de óxidos de alquileno con
2 mol de ácidos grasos (es decir, diésteres de óxido de alquileno de
ácidos grasos). Estos materiales tienen la fórmula general
RCO(X)_{n}OOCR, en la que R es un grupo alquilo
C10-30, X es -OCH_{2}CH_{2}- (es decir, derivado
de etilenglicol u óxido de etileno) o -OCH_{2}CHCH_{3}- (es
decir, derivado de propilenglicol u óxido de propileno), y n es un
número entero de aproximadamente 6 a aproximadamente 100. Otros
tensioactivos no iónicos son los productos de condensación de óxidos
de alquileno con alcoholes grasos (es decir, éteres de óxido de
alquileno de alcoholes grasos). Estos materiales tienen la fórmula
general R(X)_{n}OR', en la que R es un grupo alquilo
C10-30, X es -OCH_{2}CH_{2}-(es decir, derivado
de etilenglicol u óxido de etileno) o -OCH_{2}CHCH_{3}- (es
decir, derivado de propilenglicol u óxido de propileno), y n es un
número entero de aproximadamente 6 a aproximadamente 100 y R' es H o
un grupo alquilo C10-30. Aún otros tensioactivos no
iónicos son los productos de condensación de óxido de alquileno con
ácidos grasos y con alcoholes grasos [es decir, en los que la
porción óxido de polialquileno es esterificada en un extremo con un
ácido graso y eterificada (es decir, conectada mediante un enlace
tipo éter) en el otro extremo con un alcohol graso]. Estos
materiales tienen la fórmula general RCO(X)_{n}OR',
en la que R y R' son grupos alquilo C10-30, X es
-OCH_{2}CH_{2} (es decir, derivado de etilenglicol u óxido de
etileno) o -OCH_{2}CHCH_{3}- (es decir, derivado de
propilenglicol u óxido de propileno), y n es un número entero de
aproximadamente 6 a aproximadamente 100. Ejemplos no limitativos de
estos tensioactivos no iónicos derivados de óxido de alquileno
incluyen ceteth-6, ceteth-10,
ceteth-12, Ceteareth-6,
Ceteareth-10, Ceteareth-12,
Steareth-6, Steareth-10,
Steareth-12, Steareth-21,
PEG-6 estearato, PEG-10 estearato,
PEG-100 estearato, PEG-12 estearato,
PEG-20 gliceril estearato, PEG-80
gliceril sebato, PEG-10 gliceril estearato,
PEG-30 gliceril cocoato, PEG-80
gliceril cocoato, PEG-200 gliceril sebato,
PEG-8 dilaurato, PEG-10 distearato y
mezclas de los mismos.
Aún otros tensioactivos no iónicos útiles
incluyen tensioactivos de polihidroxiamida de ácido graso que
corresponden a la fórmula estructural:
R^{2} ---
\uelm{C}{\uelm{\dpara}{O}} ---
\uelm{N}{\uelm{\para}{R ^{1} }} ---
Z
en donde: R^{1} es H, alquilo
C_{1}-C_{4}, 2-hidroxietilo,
2-hidroxi-propilo, preferiblemente
alquilo C_{1}-C_{4}, más preferiblemente metilo
o etili, con máxima preferencia metilo; R^{2} es alquilo o
alquenilo C_{5}-C_{31}, preferiblemente alquilo
o alquenilo C_{7}-C_{19}, más preferiblemente
alquilo o alquenilo C_{9}-C_{17}, con máxima
preferencia alquilo o alquenilo C_{11}-C_{15}; y
Z es un resto polihidroxihidrocarbilo que tiene una cadena
hidrocarbilo lineal con al menos 3 hidroxilos conectados
directamente a la cadena, o un derivado alcoxilado (preferiblemente
etoxilado o propoxilado) del mismo. Z es preferiblemente un resto
azúcar seleccionado del grupo que consiste en glucosa, fructosa,
maltosa, lactosa, galactosa, manosa, xilosa y mezclas de las mismas.
Un tensioactivo especialmente preferido, que corresponde a la
estructura anterior, es la
alquil-N-metil glucosamida de coco
(es decir, en la que el resto R^{2}CO- se deriva de ácidos grasos
de aceite de coco). Procedimientos para preparar composiciones que
contienen polihidroxiamidas de ácidos grasos se describen, por
ejemplo, en la memoria descriptiva de la patente británica 809.060,
publicada el 18 de febrero de 1959 por Thomas Hedley & Co.,
Ltd., patente US 2.965.576, concedida a E. R. Wilson el 20 de
diciembre de 1960; la patente US 2.703.798, concedida a A. M.
Schwartz el 8 de marzo de 1955; y la patente US 1.985.424, concedida
a Piggott el 25 de diciembre de 1934; que están incorporadas
íntegramente como referencia en la presente
memoria.
Los preferidos entre los tensioactivos no iónicos
son los seleccionados del grupo que consiste en
Steareth-21, Ceteareth-20,
Ceteareth-12, cocoato de sacarosa,
Steareth-100, PEG-100 estearato y
mezclas de los mismos.
Otros tensioactivos no iónicos adecuados para su
uso en la presente invención incluyen ésteres y poliésteres de
azúcar, ésteres y poliésteres de azúcar alcoxilados, ésteres de
ácidos grasos C1-C30 de alcoholes grasos
C1-C30, derivados alcoxilados de ésteres de ácidos
grasos C1-C30 de alcoholes grasos
C1-C30, éteres alcoxilados de alcoholes grasos
C1-C30, poligliceril ésteres de ácidos grasos
C1-C30, ésteres C1-C30 de polioles,
éteres C1-C30 de polioles, fosfatos de alquilo,
fosfatos de éter de polioxialquileno graso, amidas de ácido graso,
lactilatos de acilo y mezclas de los mismos. Ejemplos no limitativos
de estos emulsionantes incluyen: monolaurato de polietilenglicol 20
sorbitán (polisorbato 20), esterol de soja de polietilenglicol 5,
Steareth-20, Ceteareth-20,
distearato de PPG-2 éter metilglucosa,
Ceteth-10, polisorbato 80, fosfato de cetilo,
fosfato potásico de cetilo, fosfato de
cetil-dietanolamina, polisorbato 60, estearato de
glicerilo, trioleato de polioxietileno 20 sorbitán (polisorbato 85),
monolaurato de sorbitán, estearato sódico de polioxietileno 4
lauriléter, poligliceril-4 isostearato, laurato de
hexilo, distearato de PPG-2 éter metilglucosa,
PEG-100 estearato y mezclas de los mismos.
Otro grupo de tensioactivos no iónicos útiles en
la presente memoria son combinaciones de ésteres de ácidos grasos
basados en una mezcla de éster de ácido graso de sorbitán o sorbitol
y éster de ácido graso de sacarosa, en las que el ácido graso en
cada caso es preferiblemente C_{8}-C_{24}, más
preferiblemente C_{10}-C_{20}. El emulsionante
de éster de ácido graso preferido es una combinación de éster de
ácido graso C_{16}-C_{20} de sorbitán o sorbitol
con éster de ácido graso C_{10}-C_{16} de
sacarosa, especialmente estearato de sorbitán y cocoato de sacarosa.
Esto lo comercializa ICI con el nombre comercial Arlatone 2121.
Otros tensioactivos adecuados útiles en la
presente memoria incluyen una amplia variedad de tensioactivos
catiónicos, aniónicos, de ion híbrido y anfótero como los conocidos
en la técnica y discutidos detenidamente más abajo. Véase,
por ejemplo, Detergents and Emulsifiers, McCutcheon, edición
norteamericana (1986) publicada por Allured Publishing Corporation;
la patente US 5.011.681, concedida a Ciotti y col. el 30 de abril de
1991; la patente US 4.421.769, concedida a Dixon y col. el 20 de
diciembre de 1983; y la patente US 3.755.560, concedida a Dickert y
col. el 28 de agosto de 1973; estas cuatro referencias están
incorporadas íntegramente como referencia en la presente memoria.
Los tensioactivos hidrófilos útiles en la presente invención pueden
contener un solo tensioactivo o cualquier combinación de
tensioactivos adecuados. El tensioactivo (o los tensioactivos)
exacto elegido dependerá del pH de la composición y de los otros
componentes presentes.
En la presente invención son también útiles los
tensioactivos catiónicos, especialmente compuestos dialquilo de
amonio cuaternario, ejemplos de los cuales se describen en la
patente US 5.151.209; la patente US 5.151.210; la patente US
5.120.532; la patente US 4.387.090; la patente US 3.155.591; la
patente US 3.929.678; la patente US 3.959.461; Detergents &
Emulsifiers, McCutcheon (edición norteamericana de 1979), M.C.
Publishing Co.; y Schwartz, y col., Surface Active Agents,
Their Chemistry and Technology, New York: Interscience
Publishers, 1949; cuyas descripciones están incorporadas como
referencia en la presente memoria. Los tensioactivos catiónicos
útiles en la presente invención incluyen sales de amonio catiónicas,
como las que tienen la fórmula:
en la que R_{1} es un grupo
alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 30 átomos
de carbono, o un grupo aromático, arilo o alquilarilo que tiene de
aproximadamente 12 a aproximadamente 30 átomos de carbono; R_{2},
R_{3} y R_{4} se seleccionan independientemente de hidrógeno, un
grupo alquilo que tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 22
átomos de carbono, o grupos aromáticos, arilo o alquilarilo que
tienen de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono;
y X es cualquier anión compatible, seleccionado preferiblemente de
cloruro, bromuro, ioduro, acetato, fosfato, nitrato, sulfato,
metilsulfato, etilsulfato, tosilato, lactato, citrato, glicolato y
mezclas de los mismos. De forma adicional, los grupos alquilo de
R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} pueden contener también enlaces
de tipo éster y/o de tipo éter, o sustituyentes de grupo hidroxi o
amino (por ejemplo, los grupos alquilo pueden contener restos
polietilenglicol y
polipropilenglicol).
Más preferiblemente, R_{12} es un grupo alquilo
que contiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de
carbono; R_{2} se selecciona de H o un grupo alquilo que tiene de
aproximadamente 1 a aproximadamente 22 átomos de carbono; R_{3} y
R_{4} se seleccionan independientemente de H o un grupo alquilo
que tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 átomos de
carbono; y X es según se ha descrito anteriormente.
Todavía más preferiblemente, R_{1} es un grupo
alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos
de carbono; R_{2}, R_{3} y R_{4} se seleccionan de H o un
grupo alquilo que tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 3
átomos de carbono; y X es según se ha descrito anteriormente.
De forma alternativa, otros emulsionantes
catiónicos útiles incluyen amino-amidas, en los que
en la estructura anterior, R_{1} es de forma alternativa
R_{5}CONH-(CH_{2})_{n}, en donde R_{5} es un grupo
alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos
de carbono, y n es un número entero de aproximadamente 2 a
aproximadamente 6, más preferiblemente de aproximadamente 2 a
aproximadamente 4, y todavía más preferiblemente de aproximadamente
2 a aproximadamente 3. Ejemplos no limitativos de estos
emulsionantes catiónicos incluyen fosfato diamónico de cloruro de
estearamidopropilo PG, cloruro diamónico de behenamidopropilo PG,
etosulfato etildiamónico de estearamidopropilo, cloruro
dimetil-(acetato de miristilo)-amónico de
estearamidopropilo, tosilato
dimetil-cetearil-amónico de
estearamidopropilo, cloruro dimetilamónico de estearamidopropilo,
lactato dimetilamónico de estearamidopropilo y mezclas de los
mismos. El cloruro diamónico de behenamidopropilo PG es
especialmente preferido.
Ejemplos no limitativos de tensioactivos
catiónicos de tipo sal de amonio cuaternario incluyen los
seleccionados de cloruro de cetilamonio, bromuro de cetilamonio,
cloruro de laurilamonio, bromuro de laurilamonio, cloruro de
estearilamonio, bromuro de estearilamonio, cloruro de
cetil-dimetil-amonio, bromuro de
cetil-dimetil-amonio, cloruro de
lauril-dimetil-amonio, bromuro de
lauril-dimetil-amonio, bromuro de
dimetilamonio, cloruro de
estearil-dimetil-amonio, bromuro de
esterail-dimetil-amonio, cloruro de
cetil-trimetil-amonio, bromuro de
cetil-trimetil-amonio, cloruro de
lauril-trimetil-amonio, bromuro de
lauril-trimetil-amonio, cloruro de
estearil-trimetil-amonio, bromuro de
estearil-trimetil-amonio, cloruro de
lauril-dimetil-amonio, cloruro de
estearil-dimetil-cetil disebo
dimetilamonio, cloruro de dicetilamonio, bromuro de dicetilamonio,
cloruro de dilaurilamonio, bromuro de dilaurilamonio, cloruro de
distearilamonio, bromuro de distearilamonio, cloruro de
dicetil-metil-amonio, bromuro de
dicetil-metil-amonio, cloruro de
dilauril-metil-amonio, bromuro de
dilauril-metil-amonio, cloruro de
distearil-metil-amonio, bromuro de
distearil-metil-amonio y mezclas de
los mismos. Sales de amonio cuaternario adicionales incluyen
aquellas en las que la cadena de carbonos alquílica C_{12} a
C_{30} se deriva de un ácido graso de sebo o un ácido graso de
coco. El término "sebo" se refiere a un grupo alquilo derivado
de ácidos graso de sebo (usualmente ácidos grasos de sebo
hidrogenados), que generalmente tienen mezclas de cadenas alquílicas
en el intervalo C_{16} a C_{18}. El término "coco" se
refiere a un grupo alquilo derivado de un ácido graso de coco, que
generalmente tiene mezclas de cadenas alquílicas en el intervalo
C_{12} a C_{14}. Ejemplos de sales de amonio cuaternario
derivadas de estas fuentes de sebo y coco incluyen cloruro de disebo
dimetilamonio, metilsulfato de disebo dimetilamonio, cloruro de
dimetilamonio di(sebo hidrogenado), acetato de dimetilamonio
di(sebo hidrogenado), fosfato de dipropilamonio disebo,
nitrato de disebo dimetilamonio, cloruro de dimetilamonio
di(alquilo de coco), bromuro de dimetilamonio
di(alquilo de coco), clouro amónico de sebo, cloruro amónico
de coco, fosfato diamónico de cloruro de estearamidopropilo PG,
etosulfato etildiamónico de estearamidopropilo, cloruro
dimetil-(acetato de miristilo)-amónico de
estearamidopropilo, tosilato
dimetil-cetearil-amónico de
estearamidopropilo, cloruro dimetilamónico de estearamidopropilo,
lactato dimetilamónico de estearamidopropilo y mezclas de los
mismos. Un ejemplo de compuesto de amonio cuaternario que tiene un
grupo alquilo con un enlace de tipo éster es el cloruro de diseboil
oxietil-dimetil-
amonio.
amonio.
Tensioactivos catiónicos más preferidos son los
seleccionados de cloruro diamónico de behenamidopropilo PG, cloruro
de dilauril-dimetil-amonio, cloruro
de distearil-dimetil-amonio, cloruro
de dimiristil-dimetil-amonio,
cloruro de
dipalmitil-dimetil-amonio, cloruro
de distearil-dimetil-amonio, fosfato
diamónico de cloruro de estearamidopropilo PG, etosulfato
etildiamónico de estearamidopropilo, cloruro dimetil-(acetato de
miristilo)-amónico de estearamidopropilo, tosilato
dimetil-cetearil-amónico de
estearamidopropilo, cloruro dimetilamónico de estearamidopropilo,
lactato dimetilamónico de estearamidopropilo y mezclas de los
mismos.
Tensioactivos catiónicos todavía más preferidos
son los seleccionados de cloruro diamónico de behenamidopropilo PG,
cloruro de dilauril-dimetil-amonio,
cloruro de distearil-dimetil-amonio,
cloruro de
dimiristil-dimetil-amonio, cloruro
de dipalmitil-dimetil-amonio y
mezclas de los mismos.
Una combinación preferida de tensioactivo
catiónico y agente estructurante es cloruro diamónico de
behenamidopropilo PG y/o alcohol behenílico, en donde la relación se
optimiza preferiblemente para mejorar la estabilidad física y
química, especialmente cuando una combinación de este tipo contiene
disolventes iónicos y/o polares. Esta combinación es especialmente
útil para proporcionar protectores solares como óxido de cinc y
metoxicinamato de octilo.
\newpage
Una amplia variedad de tensioactivos aniónicos
son también adecuados en la presente memoria. Véase, por
ejemplo, la patente US 3.929.678, concedida a Laughlin y col. el 30
de diciembre de 1975, que se incorpora íntegramente como referencia
en la presente memoria. Ejemplos no limitativos de tensioactivos
aniónicos incluyen los isetionatos de alcoilo y los sulfatos de
alquilo y alquiléter. Los isetionatos de alcoilo tienen de forma
típica la fórmula RCO-OCH_{2}CH_{2}SO_{3}M, en
la que R es alquilo o alquenilo o de aproximadamente 10 a
aproximadamente 30 átomos de carbono, y M es un catión hidrosoluble,
como amonio, sodio, potasio y trietanolamina. Ejemplos no
limitativos de estos isetionatos incluyen los isetionatos de alcoilo
seleccionados de cocoilisetionato de amonio, cocoilisetionato de
sodio, lauroilisetionato de sodio, esteroilisetionato de sodio y
mezclas de los mismos.
Los sulfatos de alquilo y alquiléter tienen de
forma típica las fórmulas respectivas ROSO_{3}M y
RO(C_{2}H_{4}O)_{x}SO_{3}M, en donde R es
alquilo o alquenilo o de aproximadamente 10 a aproximadamente 30
átomos de carbono, x es de aproximadamente 1 a aproximadamente 10, y
M es un catión hidrosoluble, como amonio, sodio, potasio y
trietanolamina. Otra clase adecuada de tensioactivos aniónicos son
las sales hidrosolubles de los productos de reacción orgánicos del
ácido sulfúrico, de fórmula general:
R_{1}- -SO_{3}-M
en la que R_{1} se selecciona del
grupo que incluye una cadena lineal o ramificada, radical
hidrocarburo alifático saturado que tiene de aproximadamente 8 a
aproximadamente 24, preferiblemente aproximadamente 10 a
aproximadamente 16, átomos de carbono; y M es un catión. Aún otros
tensioactivos aniónicos sintéticos incluyen la clase designada como
succinamatos, sulfonatos de olefina que tienen de aproximadamente 12
a aproximadamente 24 átomos de carbono, y
\beta-sulfonatos de alquiloxialcano. Ejemplos de
estos materiales son laurilsulfato de sodio y laurilsulfato de
amonio.
Otros materiales aniónicos útiles en la presente
invención son jabones (es decir, sales de metal alcalino como, por
ejemplo, sales de sodio o potasio) de ácidos grasos, que tienen de
forma típica de aproximadamente 8 a aproximadamente 24 átomos de
carbono, preferiblemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 20
átomos de carbono. Los ácidos grasos usados para fabricar los
jabones pueden obtenerse de fuentes naturales como, por ejemplo,
glicéridos derivados de animales o plantas (por ejemplo, aceite de
palma, aceite de coco, aceite de soja, aceite de ricino, sebo,
manteca de cerdo, etc.). Los ácidos grasos pueden prepararse también
sintéticamente. Los jabones se describen más detalladamente en la
patente US 4.557.853.
En la presente invención son usan también
tensioactivos anfóteros y de ion híbrido. Ejemplos de tensioactivos
anfóteros y de ion híbrido que pueden usarse en las composiciones de
la presente invención son los que se describen genéricamente como
derivados de aminas secundarias y terciarias alifáticas en las que
el radical alifático puede ser una cadena lineal o ramificada y en
la que uno de los sustituyentes alifáticos contiene de
aproximadamente 8 a aproximadamente 22 átomos de carbono
(preferiblemente C_{8}-C_{18}) y uno contiene un
grupo hidrosoluble aniónico como, por ejemplo, carboxi, sulfonato,
sulfato, fosfato o fosfonato. Ejemplos son iminoacetatos de alquilo,
iminodialcanoatos y aminoalcanoatos de fórmulas
RN[CH_{2})_{m}CO_{2}M]_{2} y
RNH(CH_{2})_{m}CO_{2}M en las que m es de 1 a 4,
R es un alquilo o alquenilo C_{8}-C_{22} y M es
H, metal alcalino, amonio de metal alcalinotérreo o alcanolamonio.
Se incluyen también derivados de imidazolinio y amonio. Ejemplos
específicos de tensioactivos anfóteros adecuados incluyen
aminopropionato sódico de 3-dodecilo, sulfonato
sódico de 3-dodecilaminopropano,
N-alquiltaurinas como las que se preparan haciendo
reaccionar dodecilamina con isetionato de sodio según se describe en
la patente US 2.658.072, que está incorporada íntegramente como
referencia en la presente memoria; ácidos aspárticos de
N-alquilos superiores, como los que se producen
según se describe en la patente US 2.438.091, que está incorporada
íntegramente como referencia en la presente memoria; y los productos
vendidos con el nombre comercial "Miranol" y descritos en la
patente US 2.528.378, que está incorporada íntegramente como
referencia en la presente memoria. Otros ejemplos de anfóteros
útiles incluyen fosfato, como fosfato diamónico de cloruro de
coamidopropilo PG (comercializado como Monaquat PTC por Mona
Corp.).
Otros tensioactivo anfóteros o de ion híbrido de
uso en la presente invención incluyen betaínas. Ejemplos de betaínas
incluyen las betaínas de alquilos superiores, como
cocodimetil-carboximetil betaína,
lauril-dimetil-carboximetil betaína,
lauril-dimetil-alfacarboxietil
betaína, cetil-dimetil-carboximetil
betaína, cetil-dimetil betaína (disponible como
Lonzaine 16SP, de Lonza Corp.),
lauril-bis-(2-hidroxietil)
carboximetil betaína,
estearil-bis-(2-hidroxipropil)
carboximetil betaína,
oleil-dimetil-gamma-carboxipropil
betaína,
lauril-bis-(2-hidroxipropil)alfa-carboxietil
betaína, cocodimetil-sulfopropil betaína,
etearil-dimetil-sulfopropil betaína,
lauril-dimetil-sulfoetil betaína,
lauril-bis-(2-hidroxietil)
sulfopropil betaína y amidobetaínas y amidosulfobetaínas (en las que
el radical RCONH(CH_{2})_{3} está enlazado al
átomo de nitrógeno de la betaína), oleil betaína (disponible como
anfótero Velvetex OLB-50, de Henkel), y
cocamidopropil betaína (disponible como Velvetex
BK-35 y BA-35, de Henkel).
Otros tensioactivos anfóteros y de ion híbrido
incluyen las sultaínas y las hidroxisultaínas, como cocamidopropil
hidroxisultaína (disponible como Mirataine CBS, de
Rhone-Poulenc), y los alcanoil sarcosinatos que
corresponden a la fórmula
RCON(CH_{3})CH_{2}CH_{2}CO_{2}M, en la que R
es alquilo o alquenilo de aproximadamente 10 a aproximadamente 20
átomos de carbono y M es un catión hidrosoluble, como amonio, sodio,
potasio y trialcanolamina (por ejemplo, trietanolamina), un ejemplo
preferido de los cuales es lauroil sarcosinato de sodio.
La emulsión
aceite-en-agua preferida contiene de
aproximadamente 25% a aproximadamente 98%, preferiblemente de
aproximadamente 65% a aproximadamente 95%, más preferiblemente de
aproximadamente 70% a aproximadamente 90% agua en peso del vehículo
tópico.
La fase hidrófoba está dispersada en la fase
acuosa continua. La fase hidrófoba puede contener materiales
insolubles en agua o parcialmente solubles como los que son
conocidos en la técnica, incluyendo de forma no excluyente las
siliconas descritas en la presente memoria en referencia a
emulsiones silicona-en-agua, y otros
aceites y lípidos como los descritos anteriormente en referencia a
emulsiones.
Las composiciones tópicas de la presente
invención, incluyendo de forma no excluyente lociones y cremas,
pueden contener un emoliente dermatológicamente aceptable. Estas
composiciones contienen preferiblemente de aproximadamente 1% a
aproximadamente 50% del emoliente. En la presente memoria,
"emoliente" se refiere a un material útil para prevenir o
aliviar la sequedad, así como para proteger la piel. Se conoce una
amplia variedad de emolientes adecuados y que pueden usarse en la
presente invención. Sagarin, Cosmetics, Science and
Technology, segunda edición, vol. 1, págs. 32-43
(1972), incorporado como referencia en la presente memoria, contiene
numerosos ejemplos de materiales adecuados como emoliente. Un
emoliente preferido es la glicerina. La glicerina se usa
preferiblemente en una cantidad de o aproximadamente 0,001 a o
aproximadamente 30%, más preferiblemente de o aproximadamente 0,01 a
o aproximadamente 20%, todavía más preferiblemente de o
aproximadamente 0,1 a o aproximadamente 10%, por ejemplo, 5%.
Lociones y cremas según la presente invención
contienen generalmente un sistema vehículo de la solución y uno o
más emolientes. Las lociones y cremas contienen de forma típica de
aproximadamente 1% a aproximadamente 50%, preferiblemente de
aproximadamente 1% a aproximadamente 20%, de emoliente; de
aproximadamente 50% a aproximadamente 90%, preferiblemente de
aproximadamente 60% a aproximadamente 80%, agua; y el pentapéptido
y/o derivado pentapéptido y la sustancia activa (o sustancias
activas) para el cuidado de la piel adicional en las cantidades
descritas anteriormente. Las cremas son generalmente más espesas que
las lociones porque contienen niveles más altos de emolientes o
niveles más altos de espesantes.
Los ungüentos de la presente invención pueden
contener una base vehículo simple de aceites animales o vegetales o
hidrocarburos semisólidos (oleaginosos); bases de absorción de
ungüento que absorben agua para formar emulsiones; o vehículos
hidrosolubles como, por ejemplo, un vehículo de solución
hidrosoluble. Los ungüentos pueden contener además un espesante,
como se describe en Cosmetics, Science and Technology, de
Sagarin, segunda edición, vol. 1, págs. 72-73
(1972), incorporado como referencia en la presente memoria, y/o un
emoliente. Un ungüento puede contener, por ejemplo, de
aproximadamente 2% a aproximadamente 10% de un emoliente; de
aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2% de un espesante; y el
pentapéptido y/o derivado de pentapéptido y la sustancia activa (o
sustancias activas) para el cuidado de la piel adicional en las
cantidades descritas anteriormente.
Las composiciones de la presente invención que
son útiles para limpiar ("limpiadores") se formulan con un
vehículo adecuado, por ejemplo, como se ha descrito anteriormente,
y, además del pentapéptido y/o derivado de pentapéptido y de la
sustancia activa (o sustancias activas) para el cuidado de la piel
adicional en las cantidades descritas anteriormente, contienen
preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 90%, más
preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente 10%, de un
tensioactivo dermatológicamente aceptable. El tensioactivo se
selecciona convenientemente de tensioactivos aniónicos, no iónicos,
de ion híbrido, anfóteros y anfolíticos, así como mezclas de estos
tensioactivos. Este tipo de tensioactivos son sobradamente conocidos
para los expertos en la técnica de la detergencia. Ejemplos no
limitativos de posibles tensioactivos incluyen
Isoceteth-20, metil cocoil taurato de sodio, metil
oleoil taurato de sodio lauril sulfato de sodio. Véase la patente US
4.800.197, concedida a Kowcz y col. el 24 de enero de 1989, que está
incorporada íntegramente como referencia en la presente memoria,
para tensioactivos ilustrativos de uso en la presente invención.
Ejemplos de una amplia variedad de tensioactivos adicionales de uso
en la presente invención se describen en Detergents and
Emulsifiers, McCutcheon, edición norteamericana (1986) publicada
por Allured Publishing Corporation. Las composiciones limpiadoras
pueden contener opcionalmente, en los niveles establecidos por su
técnica, otros materiales que se usan de forma convencional en
composiciones limpiadoras.
La forma física de las composiciones limpiadoras
no es crítica. Las composiciones pueden estar formuladas, por
ejemplo, como jabones de manos, líquidos, champús, geles de baño,
acondicionadores de cabello, tónicos capilares, pastas o espumas.
Las composiciones limpiadoras para aclarar, como champús, requieren
un sistema de suministro adecuado para depositar niveles suficientes
de sustancias activas sobre la piel y el cuero cabelludo. Un sistema
de suministro preferido implica el uso de complejos insolubles. Para
un ejemplo más completo de estos tipos de sistemas de suministro,
véase la patente US 4.835.148, concedida a Barford y col. el 30 de
mayo de 1989.
En la presente memoria, el término "base" se
refiere a un dermocosmético líquido, semilíquido, semisólido o
sólido que incluye, de forma no limitativa, lociones, cremas, geles,
pastas, pomadas y similares. De forma típica, la base se usa sobre
un área extensa de la piel, por ejemplo en el rostro, para
proporcionar un aspecto determinado. Las bases se usan de forma
típica para proporcionar una base adherente para cosméticos de color
como, por ejemplo, colorete, rubor, polvo y similares, y tienden a
ocultar imperfecciones de la piel y a transmitir un aspecto suave,
uniforme a la piel. Las bases de la presente invención incluyen un
vehículo dermatológicamente aceptable y pueden incluir ingredientes
convencionales, como aceites, colorantes, pigmentos, emolientes,
fragancias, ceras, estabilizantes y similares. Vehículos
ilustrativos y los otros ingredientes señalados que son adecuados
para su uso en la presente invención se describen, por ejemplo, en
la solicitud PCT WO 96/33689, presentada por Canter y col.,
publicada el 31 de octubre de 1996 y la patente GB 2.274.585,
concedida el 3 de agosto de 1994.
Las composiciones de uso para los métodos de la
presente invención se preparan generalmente mediante métodos
convencionales como los que son conocidos en la técnica de fabricar
composiciones tópicas. De forma típica, estos métodos incluyen
mezclar los ingredientes en una o más etapas hasta un estado
relativamente uniforme, con o sin calentamiento, enfriamiento,
aplicación de vacío y similares.
Las composiciones de la presente invención son
útiles para regular el estado de la piel de mamíferos. Esta
regulación de condiciones del tejido queratinoso puede incluir
regulación profiláctica y terapéutica. Este tipo de métodos de
regulación están dirigidos, por ejemplo, a engrosar tejido
queratinoso (es decir, construir las capas de epidermis y/o dermis
de la piel y, cuando es aplicable, las capas queratinosas del
pedículo del tallo piloso y de las uñas) y para reducir y/o retrasar
la atrofia de la piel de mamíferos, evitar y/o retrasar la aparición
de venas de araña y/o manchas rojas ("manchas rojizas") en piel
de mamíferos, evitar y/o retrasar la aparición de círculos oscuros
debajo de los ojos de un mamífero, evitar y/o retrasar la lividez de
la piel de mamíferos, evitar y/o retrasar el aflojamiento de la piel
de mamíferos, ablandar y/o suavizar labios, cabello y uñas de
mamífero, evitar y/o aliviar picazón en piel de mamíferos, regular
la textura de la piel (por ejemplo, arrugas y líneas finas) y
mejorar el color de la piel (por ejemplo, enrojecimiento,
pecas).
Regular el estado del tejido queratinoso
comprende la aplicación tópica al tejido queratinoso de una cantidad
segura y eficaz de una composición de la presente invención. La
cantidad de la composición que se aplica, la frecuencia de
aplicación y el periodo de uso variará ampliamente, dependiendo del
nivel de pentapéptidos y/o derivados de pentapéptidos, de la
sustancia activa o sustancias activas para el cuidado de la piel
adicionales en una composición dada y del nivel de regulación
deseado, por ejemplo, a la luz del nivel de daños del tejido
queratinoso presentes o esperados.
En una realización preferida, la composición se
aplica crónicamente sobre la piel. Por "aplicación tópica
crónica" se entiende la aplicación tópica continuada de la
composición por un periodo prolongado durante la vida del sujeto,
preferiblemente por un periodo de al menos aproximadamente una
semana, más preferiblemente por un periodo de al menos
aproximadamente un mes, aún más preferiblemente durante al menos
aproximadamente tres meses, aún más preferiblemente durante al menos
aproximadamente seis meses, y más preferiblemente todavía durante al
menos aproximadamente un año. Si bien pueden obtenerse ventajas
después de varios periodos de uso máximos (por ejemplo, cinco, diez
o veinte años), se prefiere que la aplicación crónica continúe
durante toda la vida del sujeto. De forma típica, las aplicaciones
serían del orden de aproximadamente una vez al día durante periodos
de la duración señalada, aunque las frecuencias de aplicación pueden
variar de aproximadamente una vez a la semana a aproximadamente tres
veces por día o más.
Un amplio intervalo de cantidades de las
composiciones de la presente invención pueden emplearse para
proporcionar una ventaja de aspecto y/o tacto de la piel. Las
cantidades de las presentes composiciones que se aplican de forma
típica por cada aplicación son, en mg de composición/cm^{2} piel,
de aproximadamente 0,1 mg/cm^{2} a aproximadamente 10 mg/cm^{2}.
Una cantidad de aplicación especialmente útil es aproximadamente de
1 mg/cm^{2} a aproximadamente 2 mg/cm^{2}.
El estado del tejido queratinoso se regula
preferiblemente mediante la aplicación de una composición en forma
de loción, gel, espuma, ungüento, pasta, emulsión, pulverizado,
acondicionador, tónico, cosmético, lápiz de labios, base, esmalte de
uñas, loción para después del afeitado o similares, previstos
preferiblemente para permanecer en la piel o en otra estructura
queratinosa para obtener una ventaja estética, profiláctica,
terapéutica o de algún otro tipo (es decir, una composición "para
dejar aplicada"). Después de aplicar la composición en la piel,
se deja preferiblemente en la piel durante un periodo de al menos
aproximadamente 15 minutos, más preferiblemente al menos
aproximadamente 30 minutos, aún más preferiblemente al menos
aproximadamente 1 hora, todavía más preferiblemente durante al menos
varias horas, por ejemplo, hasta aproximadamente 12 horas. Puede
tratarse cualquier parte de la parte externa de la cara, del cabello
y/o de las uñas como, por ejemplo, cara, labios, zona debajo de los
ojos, párpados, cuello, torso, brazos, manos, piernas, pies, uñas de
las manos, uñas de los pies, cuero cabelludo, pestañas, cejas, etc.
La composición puede aplicarse con los dedos o con un utensilio o
dispositivo (por ejemplo, almohadilla, torunda de algodón, lápiz
aplicador, aerosol aplicador y similares).
Otra aproximación para asegurar una exposición
continua de la piel a al menos un nivel mínimo del pentapéptido y/o
derivado de pentapéptido y la sustancia activa (o sustancias
activas) para el cuidado de la piel adicional es aplicar el
compuesto utilizando un parche aplicado, por ejemplo, en la cara.
Este tipo de aproximación es especialmente útil para áreas de piel
problemáticas que necesitan un tratamiento más intensivo (por
ejemplo, zona facial de las patas de gallo, líneas del entrecejo,
zona debajo de los ojos y similares). El parche puede ser oclusivo,
semioclusivo o no oclusivo y puede ser adhesivo o no adhesivo. El
pentapéptido y/o derivado de pentapéptido y la composición de
sustancia activa (o sustancias activas) para el cuidado de la piel
adicional pueden estar contenidas en el parche o ser aplicadas a la
piel antes de aplicar el parche. El parche puede incluir asimismo
sustancias activas adicionales como, por ejemplo, iniciadores
químicos para reacciones exotérmicas como los descritos en las
patentes US 5.821.250, 5.981.547 y 5.972.957, concedidas a Wu y col.
El parche se deja preferiblemente en la piel durante un periodo de
al menos aproximadamente 5 minutos, más preferiblemente al menos
aproximadamente 15 minutos, más preferiblemente todavía al menos
aproximadamente 30 minutos, aún más preferiblemente durante al menos
1 hora, todavía más preferiblemente de noche, como una forma de
tratamiento nocturno.
Los ejemplos siguientes describen y demuestran
más detalladamente realizaciones en el ámbito de la presente
invención. Los ejemplos tienen solamente propósito ilustrativo.
Ejemplos
1-6
Una crema para la piel se prepara mediante
métodos convencionales a partir de los componentes siguientes. Los
ejemplos 1, 2, 4 y 6 no son según la presente invención.
| Ingrediente | Ej.1 | Ej. 2 | Ej. 3 | Ej. 4 | Ej. 5 | Ej. 6 | |
| Fase A: | Agua U.S.P. | cs para | cs para | cs para | cs para | cs para | cs para |
| 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | ||
| EDTA disodio | 0,15 | 0,15 | 0,15 | 0,15 | 0,15 | 0,15 | |
| Metilparaben | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | |
| Niacinamida | 2,0 | 2,0 | |||||
| Dexpantenol | 1,0 | ||||||
| Alantoína | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | |
| Glicerina | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | |
| Fase B: | Alcohol cetílico | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 |
| Alcohol estearílico | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | |
| Alcohol behenílico | 0,40 | 0,40 | 0,40 | 0,40 | 0,40 | 0,40 | |
| Vitamina E acetato | 0,5 | ||||||
| Myrj 59 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | |
| Propilparaben | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | |
| Farnesol | 5,0 | ||||||
| (-)-alfa-bisabolol | 1,0 | ||||||
| Fitantriol | 5,0 | ||||||
| Permetilo 101 A | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 2,0 | |
| Fase C | Sepigel 305 | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 2,0 |
| Fase D | Dióxido de titanio | 0,5 | |||||
| GLW75CA* | |||||||
| Fase E | Alcohol bencílico | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 |
| Dimeticona/dime- | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | |
| ticonol |
(Continuación)
| Ingrediente | Ej.1 | Ej. 2 | Ej. 3 | Ej. 4 | Ej. 5 | Ej. 6 | |
| Fase F | Palmitoil-Lys-Thr- | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 |
| Thr-Lys-Ser ^{1} | |||||||
| Fase G: | Fragancia | 0,15 | 0,15 | 0,15 | 0,15 | 0,15 | 0,15 |
| ^{1} El péptido puede obtenerse de Sederma como Matrixyl (100 ppm de palmitoil-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser) | |||||||
| * Comercializado por KOBO |
Mezclar los componentes de la fase A con un
mezclador adecuado (por ejemplo, Tekmar modelo RW20DZM), calentar
mientras se agita hasta una temperatura de 70-80ºC.
De forma separada, mezclar los componentes de la fase B con un
mezclador adecuado, calentar a 70-75ºC y mantener
esta temperatura mientras se mezcla. La fase B se añade a la fase A
mientras se mezcla bien para emulsionar. Cuando la emulsión tiene
aproximadamente 60ºC, se añade la fase C sin dejar de mezclar la
emulsión. Después se deja enfriar la emulsión hasta aproximadamente
40ºC mientras se agita. A aproximadamente 50ºC se añaden las fases D
y E a la emulsión y se continúa mezclando. A aproximadamente 40ºC se
añaden las fases F y G a la emulsión. Acto seguido, la emulsión se
tritura utilizando un molino adecuado (Tekmar T-25)
durante aproximadamente 5 minutos, obteniéndose un producto
uniforme.
Ejemplos
7-11
Una loción para la piel se prepara mediante
métodos convencionales a partir de los componentes siguientes.
| Ingrediente | Ej. 7 | Ej. 8 | Ej. 9 | Ej. 10 | Ej. 11 | |
| Fase A | Agua U.S.P. | cs para | cs para | cs para | cs para | cs para |
| 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | ||
| EDTA disodio | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | |
| Alantoína | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | |
| Glicerina | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | |
| Niacinamida | 3,5 | 3,5 | ||||
| Fase B | Alcohol cetílico | 1,2 | 1,2 | 1,2 | 1,2 | 1,2 |
| Alcohol estearílico | 1,2 | 1,2 | 1,2 | 1,2 | 1,2 | |
| Brij 721 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | |
| Brij 72 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | |
| Ácido salicílico | 1,5 | 1,5 | 1,5 | 1,5 | 1,5 | |
| PPG-15 estearil | 4,0 | 4,0 | 4,0 | 4,0 | 4,0 | |
| éter | ||||||
| Farnesol | 3,0 | 3,0 | 3,0 | |||
| (-)-alfa-bisabolol | 1,0 | 1,0 | 1,0 | |||
| Fitantriol | 1,0 | |||||
| Vitamina E acetato | 0,5 | 0,50 | ||||
| Dióxido de titanio | 0,50 | 0,5 | 0,50 | |||
| SAT-T-CR-50 |
(Continuación)
| Ingrediente | Ej. 7 | Ej. 8 | Ej. 9 | Ej. 10 | Ej. 11 | |
| Fase C | Sepigel 305 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 0,75 |
| Fase D | Dimeticona/dime- | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| ticonol | ||||||
| Fase E | Palmitoil-Lys-Thr- | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 |
| Thr-Lys-Ser ^{1} | ||||||
| Fase F | Fragancia | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 |
| ^{1} El péptido puede obtenerse de Sederma como Matrixyl (100 ppm de palmitoil-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser) | ||||||
| * Comercializado por U.S. Cosmetics |
Mezclar los componentes de la fase A con un
mezclador adecuado (por ejemplo, Tekmar modelo RW20DZM), calentar
mientras se agita hasta una temperatura de 70-80ºC.
De forma separada, mezclar los componentes de la fase B con un
mezclador adecuado, calentar a 70-75ºC y mantener
esta temperatura mientras se mezcla. La fase B se añade a la fase A
mientras se mezcla bien para emulsionar. Cuando la emulsión tiene
aproximadamente 60ºC, se añade la fase C mientras se continúa
mezclando la emulsión. Después se deja enfriar la emulsión hasta
aproximadamente 40ºC mientras se agita. A aproximadamente 50ºC se
añade la fase D a la emulsión y se continúa mezclando. A
aproximadamente 40ºC se añaden las fases E y F a la emulsión. Acto
seguido, la emulsión se tritura utilizando un molino adecuado
(Tekmar T-25) durante aproximadamente 5 minutos,
obteniéndose un producto uniforme.
Ejemplos
12-17
Una crema para la piel se prepara mediante
métodos convencionales a partir de los componentes siguientes. Los
ejemplos 12, 14-17 no son según la presente
invención.
| Ingrediente | Ej. 12 | Ej. 13 | Ej. 14 | Ej. 15 | Ej. 16 | Ej. 17 | |
| Fase A: | Agua U.S.P. | cs para | cs para | cs para | cs para | cs para | cs para |
| 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | ||
| EDTA disodio | 0,15 | 0,15 | 0,15 | 0,15 | 0,15 | 0,15 | |
| Metilparaben | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | |
| Niacinamida | 3,5 | ||||||
| Alantoína | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | |
| Glicerina | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 | |
| Fase B: | Alcohol cetílico | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 |
| Alcohol estearílico | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | |
| Alcohol behenílico | 0,40 | 0,40 | 0,40 | 0,40 | 0,40 | 0,40 | |
| Myrj 59 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | |
| Propilparaben | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | |
| Farnesol | 5,0 | ||||||
| (-)-alfa-bisabolol | 1,0 | ||||||
| Permetilo 101 A | 3,25 | 3,25 | 3,25 | 3,25 | 3,25 | 3,25 |
(Continuación)
| Ingrediente | Ej. 12 | Ej. 13 | Ej. 14 | Ej. 15 | Ej. 16 | Ej. 17 | |
| Metoxicinamato de | 1,5 | 7,0 | 6,0 | ||||
| octilo | |||||||
| 4,4'-t-butil | 2,0 | 2,0 | |||||
| metoxidibenzoilme- | |||||||
| tano | |||||||
| Octocrileno | 1,5 | ||||||
| Óxido de cinc | 3,0 | ||||||
| Ácido | 3,0 | ||||||
| tereftalilideno | |||||||
| dicamfor sulfónico | |||||||
| Salicilato de octilo | 4,0 | ||||||
| Fase C | Sepigel 305 | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 2,0 |
| Fase D | Dióxido de titanio | 0,5 | 0,5 | ||||
| GLW75CA* | |||||||
| Fase E | Alcohol bencílico | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 |
| Dimeticona/dimeti- | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 | |
| conol | |||||||
| Fase F | Palmitoil-Lys-Thr- | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 |
| Thr-Lys-Ser ^{1} | |||||||
| Fase G | Agua | 2,0 | |||||
| Finsolv TN | 1,5 | ||||||
| Polisorbato -20 | 0,20 | ||||||
| Propionato de | 0,20 | ||||||
| retinilo | |||||||
| Fase H | Fragancia | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 |
| ^{1} El péptido puede obtenerse de Sederma como Matrixyl (100 ppm de palmitoil-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser) | |||||||
| * Comercializado por KOBO |
Mezclar los componentes de la fase A con un
mezclador adecuado (por ejemplo, Tekmar modelo RW20DZM), calentar
mientras se agita hasta una temperatura de 70-80ºC.
De forma separada, mezclar los componentes de la fase B con un
mezclador adecuado, calentar a 70-75ºC y mantener
esta temperatura mientras se mezcla. La fase B se añade a la fase A
mientras se mezcla bien para emulsionar. Cuando la emulsión tiene
aproximadamente 60ºC, se añade la fase C mientras se continúa
mezclando la emulsión. Después se deja enfriar la emulsión hasta
aproximadamente 40ºC mientras se agita. A aproximadamente 50ºC se
añaden las fases D y E a la emulsión y se continúa mezclando. A
aproximadamente 40ºC se añaden las fases F, G y H a la emulsión.
Acto seguido, la emulsión se tritura utilizando un molino adecuado
(Tekmar T-25) durante aproximadamente 5 minutos,
obteniéndose un producto uniforme.
<110> Robinson, Larry R.
\hskip1cmBissett, Donald L.
\hskip1cmDeckner, George E.
\hskip1cmHa, Robert B.K.
\vskip0.400000\baselineskip
<120> Composiciones para el cuidado de la
piel que contienen una combinación de sustancias activas para el
cuidado de la piel
\vskip0.400000\baselineskip
<130> Composición para el cuidado de la
piel
\vskip0.400000\baselineskip
<140> 8022
\vskip0.400000\baselineskip
<141>
2000-04-07
\vskip0.400000\baselineskip
<160> 2
\vskip0.400000\baselineskip
<170> PatentIn Ver. 2,1
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 1
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 5
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia artificial
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la secuencia
artificial:
\hskip1cmpalmitoil-lys-thr-thr-lys-ser
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Lys Thr Thr Lys Ser}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 2
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 4
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia artificial
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la secuencia
artificial:
\hskip1cmarg-ser-arg-lys
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Arg Ser Arg Lys}
Claims (4)
1. Una composición para el cuidado de la piel
caracterizada porque la composición comprende:
- a)
- una cantidad segura y eficaz, preferiblemente de 1x10^{-6}% a 0,1%, de palmitoil-lys-thr-thr-lys-ser;
- b)
- una cantidad segura y eficaz de al menos una sustancia activa para el cuidado de la piel adicional, seleccionada del grupo que consiste en sustancias activas antiacné, compuestos de vitamina B_{3}, retinoides, dipéptidos, tripéptidos y tetrapéptidos, hidroxiácidos, inactivadores de radicales, agentes antiinflamatorios, agentes aclaradores de la piel, flavonoides, sustancias activas antimicrobianas y mezclas de los mismos; y
- c)
- un vehículo dermatológicamente aceptable.
2. Una composición para el cuidado de la piel
según la reivindicación 1, en la que la sustancia activa para el
cuidado de la piel adicional es ácido salicílico.
3. Una composición para el cuidado de la piel
según la reivindicación 1, en la que la sustancia activa para el
cuidado de la piel adicional es niacinamida.
4. Uso de una composición para el cuidado de la
piel según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para
la fabricación de un medicamento para regular el estado de la piel
de un mamífero mediante aplicación tópica en la piel de un mamífero
que necesita ser tratada.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12997599P | 1999-04-19 | 1999-04-19 | |
| US129975P | 1999-04-19 | ||
| US44130399A | 1999-11-16 | 1999-11-16 | |
| US441303 | 1999-11-16 | ||
| US17531500P | 2000-01-10 | 2000-01-10 | |
| US175315P | 2000-01-10 | ||
| US09/541,965 US6284802B1 (en) | 1999-04-19 | 2000-04-04 | Methods for regulating the condition of mammalian keratinous tissue |
| US541965 | 2000-04-04 | ||
| US544789 | 2000-04-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2244434T3 true ES2244434T3 (es) | 2005-12-16 |
Family
ID=27494830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES00923503T Expired - Lifetime ES2244434T3 (es) | 1999-04-19 | 2000-04-19 | Composiciones para el cuidado de la piel que contienen una combinacion de sustancias activas para el cuidado de la piel. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| ES (1) | ES2244434T3 (es) |
-
2000
- 2000-04-19 ES ES00923503T patent/ES2244434T3/es not_active Expired - Lifetime
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