ES2189489T3 - Uso de derivados n-acilvainillinamidicos como agonistas de receptores cb1 perifericos de cannabinoides. - Google Patents

Abstract

Uso de derivados de la fórmula general (I): **(Fórmula)** en la que: a) R1 se escoge del grupo que comprende hidrógeno, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C7 o arilalquilo C7-C10, lineales o ramificados, saturados o insaturados; b) Y se escoge del grupo que comprende: b1. hidrógeno; b2. un grupo de fórmula -R8-M en la que -R8- es un radical alquilénico C2-C6 lineal o ramificado, saturado, y M se escoge del grupo que comprende -NH2, acilamina, -NHR6, -NR4R5, -®NR4R5R6Z-, que pueden ser iguales o diferentes, y R4, R5 y R6, que pueden ser iguales o diferentes, pueden ser radicales alquilo C1-C7, alquenilo o arilalquilo, o R4 y R5 pueden formar un radical cicloalquílico que contiene opcionalmente heteroátomos tales como -O- y -NR12-, en el que R12 se escoge de hidrógeno y un radical alquílico, aralquílico o hidroxialquílico escogido preferiblemente de -CH3, -C2H5, -CH2C6H5 y -CH2CH2OH, y Z- es como se define más abajo; b3. un grupo de fórmula**(Fórmula)** en la que R9 es un radical alquílico C1-C10 saturado o monoinsaturado, lineal o ramificado, o un radical cicloalquílico, arilalquílico o heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o más grupos -OH, -COOH, -SO3H, -NH2, -NHR6, -NR4R5, -®NR4R5R6Z-, que pueden ser iguales o diferentes, escogiéndose dichos grupos R4, R5 y R6, que pueden ser iguales o diferentes, del grupo que comprende radicales alquilo C1-C7, alquenilo y aralquilo, o R4 y R5 pueden formar un radical cicloalquílico que puede comprender uno o más heteroátomos tales como -O- y -NR12-, en el que R12 se escoge de hidrógeno y un radical alquílico, aralquílico o hidroxialquílico escogido preferiblemente de -CH3, -C2H5, -CH2C6H5 y -CH2CH2OH, y Z- es como se define más abajo, b4. un grupo -PO3H2, -SO3H, o -P(OH)2, b5. un residuo monosacárido unido por un enlace a- o /3-glicosídico, b6. un grupo de fórmula **(Fórmula)** c) R3 se escoge del grupo que comprende hidrógeno o un alquilo lineal o ramificado; d) R es: **(Fórmula)** en la que R10 es un radical alquilo C1-C10 o alquenilo lineal o ramificado, saturado o insaturado, o un radical cicloalquílico o aralquílico que contiene opcionalmente de 1 a 5 heteroátomos idénticos o diferentes escogidos de -S-, -O- y -N-, y opcionalmente sustituido con uno o más grupos -OH, -NH2, -NH-CO-CH3, -COOH, >C=O, H2N-CO-NH-, NH=C(NH2)-NH-, -NO2, -OCH3, -Cl, -Br, -F, -J, -OPO3H2, -OPO2H2, -OSO3H, -SH, -SCH3, -S-S-, -NHR6, -NR4R5, -®NR4R5R6Z-, que pueden ser iguales o diferentes, en los que R4, R5 y R6, que pueden ser iguales o diferentes, pueden ser radicales alquilo C1-C7, alquenilo o aralquilo, o R4 y R5 pueden formar un radical cicloalquílico que comprende uno o más heteroátomos tales como -O- y -NR12-, en el que R12 se escoge de hidrógeno y un radical alquílico, aralquílico o hidroxialquílico escogido preferiblemente de -CH3, -C2H5, -CH2C6H5 y -CH2CH2OH, y Z- es como se define más abajo, d1. carboxilo, -COOR7, cicloalquilo, alquilo policíclico, arilo, heteroarilo, arilalquilo, saturados o insaturados, o alquilo C1-C35, que está saturado o insaturado con 1 a 6 dobles enlaces, lineal o ramificado y no sustituido o sustituido con uno o más residuos escogidos del grupo que comprende carboxilo, -COOR7, hidroxilo, alcoxi, O-acilhidroxi, cetoalquilo, nitro, halo, -SH, alquiltio, alquilditio, amino, mono- y dialquilamino, N-acilamino, -+NR4R5R6Z-, en el que R4, R5 y R6, que pueden ser iguales o diferentes, se escogen del grupo que comprende alquilo C1-C7, alquenilo C1-C7 y arilalquilo, y Z- puede ser el anión de un ácido inorgánico u orgánico biológicamente compatible escogido preferiblemente de ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido acético, ácido succínico, ácido fumárico, ácido láctico, ácido glucónico, ácido cítrico, ácido glucurónico, ácido maleico y ácido benzoico; d2. un grupo de fórmula**(Fórmula)** en la que R1, R3 e Y tienen los significados dados anteriormente, y R2 puede ser un enlace sencillo o un radical alquilénico C1-C34 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que contiene de 1 a 6 dobles enlaces, un radical cicloalquilénico saturado o insaturado, un dirradical arílico, aralquílico o heterocíclico, que está no sustituido o sustituido con uno o más residuos escogidos del grupo que comprende carboxilo, -COOR7, hidroxilo, alcoxi, O-acilhidroxi, alquilceto, nitro, halo, -SH, alquiltio, alquilditio, amino, mono- y dialquilamino, N-acilamino, cicloalquilo saturado o insaturado, arilo y heteroarilo; en los que R7 es un grupo alquilo C1-C20 lineal o ramificado o un grupo aralquilo, enantiómeros y diastereoisómeros de los compuestos de fórmula (I) y sus mezclas, sales de los compuestos de fórmula (I) con ácidos y bases farmacéuticamente aceptables, y sus solvatos, para la preparación de una especialidad farmacéutica para el tratamiento de patologías caracterizadas por un alto grado de hiperreactividad celular y tisular mediada por superniveles de factor de crecimiento neuronal y porque se pueden tratarventajosamente mediante un activador del receptor CB1 periférico, no siendo tales patologías artritis reumatoide, melanoma A-375, carcinomas HeLs y HL-60.