EP4181938A1 - Combinaison de souches de lactobacilles et son utilisation en sante animale - Google Patents
Combinaison de souches de lactobacilles et son utilisation en sante animaleInfo
- Publication number
- EP4181938A1 EP4181938A1 EP21755531.7A EP21755531A EP4181938A1 EP 4181938 A1 EP4181938 A1 EP 4181938A1 EP 21755531 A EP21755531 A EP 21755531A EP 4181938 A1 EP4181938 A1 EP 4181938A1
- Authority
- EP
- European Patent Office
- Prior art keywords
- strain
- mixture
- microorganisms
- salivarius
- reuteri
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims description 34
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 title description 22
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 title description 9
- 230000036541 health Effects 0.000 title description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 79
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 41
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 claims abstract description 11
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 claims abstract description 10
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 32
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 claims description 29
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 11
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 235000019730 animal feed additive Nutrition 0.000 abstract 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 44
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 25
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 16
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 15
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 15
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 12
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 9
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 9
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 8
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 7
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 6
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 6
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 5
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101100133212 Drosophila melanogaster NetB gene Proteins 0.000 description 4
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 4
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 3
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 3
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 3
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 3
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150116940 AGPS gene Proteins 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 101710092462 Alpha-hemolysin Proteins 0.000 description 2
- 101710197219 Alpha-toxin Proteins 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 2
- 241000193466 Clostridium septicum Species 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 241000223924 Eimeria Species 0.000 description 2
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 241000191998 Pediococcus acidilactici Species 0.000 description 2
- 101710124951 Phospholipase C Proteins 0.000 description 2
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 2
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000002776 alpha toxin Substances 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000003903 intestinal lesions Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M thioglycolate(1-) Chemical compound [O-]C(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVVCFHXLWDDRHG-UPLOTWCNSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6r)-6-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 FVVCFHXLWDDRHG-UPLOTWCNSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000208874 Althaea officinalis Species 0.000 description 1
- 235000006576 Althaea officinalis Nutrition 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000004184 Avoparcin Substances 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193744 Bacillus amyloliquefaciens Species 0.000 description 1
- 241001037822 Bacillus bacterium Species 0.000 description 1
- 241000193749 Bacillus coagulans Species 0.000 description 1
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 1
- 241000194103 Bacillus pumilus Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000606123 Bacteroides thetaiotaomicron Species 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 208000027312 Bursal disease Diseases 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000272834 Cairina moschata Species 0.000 description 1
- 241000206594 Carnobacterium Species 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 208000014085 Chronic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 1
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 description 1
- 241000186581 Clostridium novyi Species 0.000 description 1
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 1
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 244000087226 Conyza maxima Species 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 244000285963 Kluyveromyces fragilis Species 0.000 description 1
- 235000014663 Kluyveromyces fragilis Nutrition 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001112724 Lactobacillales Species 0.000 description 1
- 241000186716 Lactobacillus agilis Species 0.000 description 1
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- 241000194034 Lactococcus lactis subsp. cremoris Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 241000186367 Mycobacterium avium Species 0.000 description 1
- 241000204022 Mycoplasma gallisepticum Species 0.000 description 1
- 241000202967 Mycoplasma iowae Species 0.000 description 1
- 241001148555 Mycoplasma meleagridis Species 0.000 description 1
- 241000202942 Mycoplasma synoviae Species 0.000 description 1
- MVTQIFVKRXBCHS-SMMNFGSLSA-N N-[(3S,6S,12R,15S,16R,19S,22S)-3-benzyl-12-ethyl-4,16-dimethyl-2,5,11,14,18,21,24-heptaoxo-19-phenyl-17-oxa-1,4,10,13,20-pentazatricyclo[20.4.0.06,10]hexacosan-15-yl]-3-hydroxypyridine-2-carboxamide (10R,11R,12E,17E,19E,21S)-21-hydroxy-11,19-dimethyl-10-propan-2-yl-9,26-dioxa-3,15,28-triazatricyclo[23.2.1.03,7]octacosa-1(27),6,12,17,19,25(28)-hexaene-2,8,14,23-tetrone Chemical compound CC(C)[C@H]1OC(=O)C2=CCCN2C(=O)c2coc(CC(=O)C[C@H](O)\C=C(/C)\C=C\CNC(=O)\C=C\[C@H]1C)n2.CC[C@H]1NC(=O)[C@@H](NC(=O)c2ncccc2O)[C@@H](C)OC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2CC(=O)CCN2C(=O)[C@H](Cc2ccccc2)N(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C1=O)c1ccccc1 MVTQIFVKRXBCHS-SMMNFGSLSA-N 0.000 description 1
- 241000272458 Numididae Species 0.000 description 1
- 241000193465 Paeniclostridium sordellii Species 0.000 description 1
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 239000004113 Sepiolite Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- 241000271567 Struthioniformes Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000004188 Virginiamycin Substances 0.000 description 1
- 108010080702 Virginiamycin Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 208000035472 Zoonoses Diseases 0.000 description 1
- 241001509494 [Clostridium] colinum Species 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 208000033354 avian tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 229950001335 avoparcin Drugs 0.000 description 1
- 235000019377 avoparcin Nutrition 0.000 description 1
- 108010053278 avoparcin Proteins 0.000 description 1
- JWFVWARSGMYXRN-HTQQBIQNSA-N avoparcin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@H]2C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C4=CC(O)=CC(O)=C4C=4C(O)=CC=C3C=4)C(O)=O)=O)CC3=C(O[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](N)C4)C=C(C(=C3)Cl)OC=3C=C2C=C(C=3O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](N)C2)OC2=CC=C1C=C2)C=1C=CC(O)=CC=1)=O)NC(=O)[C@@H](NC)C=1C=CC(O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)=CC=1)[C@@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O JWFVWARSGMYXRN-HTQQBIQNSA-N 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 239000011436 cob Substances 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000009313 farming Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 235000019249 food preservative Nutrition 0.000 description 1
- 239000005452 food preservative Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009655 industrial fermentation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009309 intensive farming Methods 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004609 intestinal homeostasis Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000002956 necrotizing effect Effects 0.000 description 1
- 208000037931 necrotizing enteritis Diseases 0.000 description 1
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000003250 oocyst Anatomy 0.000 description 1
- 244000039328 opportunistic pathogen Species 0.000 description 1
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 235000019355 sepiolite Nutrition 0.000 description 1
- 229910052624 sepiolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001551 toxigenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021139 traditional diet Nutrition 0.000 description 1
- VLCQZHSMCYCDJL-UHFFFAOYSA-N tribenuron methyl Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)N(C)C1=NC(C)=NC(OC)=N1 VLCQZHSMCYCDJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229960003842 virginiamycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019373 virginiamycin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
- 206010048282 zoonosis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
- A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
Definitions
- poultry we mean domestic birds belonging to the gallinaceans or even to the palmipeds which are bred for their meat, their eggs and their feathers.
- the term “poultry” covers a wide range of birds, ranging from native and commercial chicken breeds to Muscovy ducks, mallards, turkeys, guinea fowl, geese, quails, pigeons, ostriches or pheasants. The most consumed poultry meat is chicken meat.
- C. perfringens produces and secretes alpha-toxin (a-toxin), a lecithinase causing hemolysis and tissue necrosis, or even b-toxin (or Necrotic enteritis toxin B-like or NetB) causing the formation of endospores in the membrane of intestinal cells.
- a-toxin alpha-toxin
- b-toxin or Necrotic enteritis toxin B-like or NetB
- lactic acid bacteria are widely used in the food industry as a biological food preservative or in factory farming for the prevention of infectious and zoonotic diseases. These bacteria are also used to improve the performance of animal husbandry through the production of digestive enzymes, volatile fatty acids and/or vitamins, which contribute to increasing the digestibility of nutrients and improving feed conversion rate. These lactic acid bacteria are notably found under the name of probiotics.
- Lactic acid bacteria belong to the phylum Firmicutes, class Bacilli and order Lactobacillales.
- the taxon called lactic acid bacteria includes cocci, Gram-positive bacilli or coccobacilli, non spondees, anaerobes or facultative aerobes with a G+C percentage of less than 50%. These bacteria are acidophilic with an optimum growth pH between 3.5 and 6.5. Most strains have nutritional requirements and require rich media to grow. This group includes 10 genera, the best known of which are Lactobacillus, Pediococcus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus, Leuconostoc and Carnobacterium.
- CN 105861399 also describes the use of a specific strain of Lb. plantarum to prevent necrotic enteritis in broiler chickens by inhibiting the growth of C. perfringens.
- Document WO2006/133472 describes a complex mixture of 5 microorganisms inhibiting C. perfringens, consisting of E. faecium DSM 16211, L. reuteri DSM 16350, L. salivarius DSM 16351, P. acidilactici DSM 16210 and B. animalis DSM 16284. This document specifies that these specific strains of L. reuteri and L. salivarius are more effective in inhibiting E. coli than C. perfringens.
- Document WO2016/170280 recommends the use of Bacteroides thetaiotaomicron, optionally combined with L. reuteri and/or L. salivarius, in particular to treat enteritis.
- KLOSE et al. (Veterinary Microbiology, 2010, 144 (3-4): 515-21) have evaluated the antagonistic activity of various intestinal bacteria, including L. reuteri and L. salivarius, against C. perfringens and report a large heterogeneity between species.
- the present invention relates to a mixture of microorganisms comprising a strain of Lactobacillus reuteri and a strain of Lactobacillus salivarius.
- mixture is meant the association of at least 2 different species of microorganisms, advantageously of at least 2 distinct strains of bacteria, even more advantageously of at least 2 strains of lactic acid bacteria (lactobacilli or Lactobacillus ) distinct.
- a mixture of microorganisms according to the invention may comprise one or more strains of Lb. reuteri and one or more strains of Lb. salivarius, and possibly other microorganisms, including other bacteria.
- the specific mixture according to the invention is capable of reducing or inhibiting the growth and/or the activity of the bacterium C. perfringens.
- growth of the bacterium C. perfringens is meant a set of mechanisms leading to an increase in the dry biomass of bacteria. It is the growth of the bacterial cell in size, mass and/or volume but also the growth of a population by cell division.
- C. perfringens the pathogenic or even toxigenic activity of this bacterium. These include the production or secretion of toxins, such as NetB and a-toxin, or enzymes. It may also be the ability of C. perfringens to adhere to the gastrointestinal tract or even colonize it.
- the mixture according to the invention allows a reduction or even an inhibition of the production and/or of the secretion of the toxins NetB and ⁇ -toxin.
- the mixture according to the invention comprises or consists of:
- the Bifidobacterium bacterium is chosen from the group consisting of: B. bifidum, B. longum, B. infantis, B.breve, B. adolescentis, B. animalis, B. lactis, and combinations thereof.
- the Enterococcus bacterium is chosen from the group consisting of: E.faecium, E.faecalis, and their combinations
- the Pediococcus bacterium is P. acidilactici.
- the yeast is chosen from the group consisting of: Candida Kefyr, Saccharomyces florentinus, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces cerevisiae var. boulardii, and combinations thereof.
- the present invention relates to a composition
- a composition comprising a mixture of microorganisms as defined above.
- composition according to the invention may comprise the usual adjuvants or excipients used in the field considered, such as hydrophilic or lipophilic thickeners or gelling agents, palatables, hydrophilic or lipophilic additives, preservatives, antioxidants, diluents, vitamins, minerals, suspending agents, cellulosic derivatives, absorbents, cryoprotective agents or dyes.
- adjuvants or excipients used in the field considered, such as hydrophilic or lipophilic thickeners or gelling agents, palatables, hydrophilic or lipophilic additives, preservatives, antioxidants, diluents, vitamins, minerals, suspending agents, cellulosic derivatives, absorbents, cryoprotective agents or dyes.
- the composition according to the invention comprises at least one compound chosen from the following group: zeolites, calcium carbonate, calcium sulphate, magnesium carbonate, talc, trehalose, chitosan , shellac, albumin, starch, skimmed milk powder, whey, whey powder, maltodextrins, lactose, inulin, dextroses, celluloses, clays including sepiolite, derivatives of yeasts and cereals, vegetable oils or a solvent chosen from water or a physiological solution.
- zeolites calcium carbonate, calcium sulphate, magnesium carbonate, talc, trehalose, chitosan , shellac, albumin, starch, skimmed milk powder, whey, whey powder, maltodextrins, lactose, inulin, dextroses, celluloses, clays including sepiolite, derivatives of yeasts and cereals, vegetable oils or a solvent chosen from water or
- the mixture or the composition according to the invention is in dry or liquid form, in particular in freeze-dried, dried, pressed, liquid or frozen form, advantageously in freeze-dried form.
- the mixture or composition according to the invention is intended to be administered orally.
- the mixture or the composition may be in various suitable galenic forms, for example in the form of a lyophilisate to be poured and dissolved in drinking water, of a liquid to be poured over food or in water. drink, tablets, powder packaged in capsules or any other suitable form.
- it is a powder or lyophilisate to be poured and dissolved in the drinking water of the animals.
- the mixture or the composition according to the invention is added to the beverage or to the food so that the lactobacilli represent from 10 8 to 10 14 CFU/kg of the beverage or of the food, advantageously 10 10 to 10 12 CFU/kg.
- - score 3 corresponds to an intestine showing large lesions visible through the outer wall of the intestinal tract.
- the intake can be systematic for all animals from birth or can be decided upon the appearance of symptoms or even death in the farm.
- the treatment is carried out as a preventive measure, that is to say before the appearance of any symptoms, as soon as the animals are born or after a few days. Even more advantageously, the treatment continues until the death of the animals, which generally occurs at 40 days for poultry.
- the intake can take place once a day, or even at every drink intake or of food, or perhaps separated by several days.
- it is taken daily.
- a preferred dosage corresponds to daily administration, in the form of a food supplement at a concentration of 10 7 CFU/mL (equivalent to 10 7 CFU/g), throughout the life of the animal.
- the strain of C. perfringens used in the example is a strain of C. perfringens isolated from a chicken suffering from necrotic enteritis.
- the in vivo experiments took place for 17 days on 150 chickens (30 per experimental condition). The trial started on hatch day. During the tests, the lactobacilli were administered alone ⁇ Lb. reuteri, Lb. salivarius) or in combination ⁇ Lb. reuteri + Lb. salivarius), by gavage once a day, on days 1 and 2, then on day 10 to day 13.
- Table 2 represents the approximate composition of diets (g/100g) 1-2/ Vaccination
- the chickens of the group treated with the mixture of Lb. reuteri and Lb. salivarius have similar weights (753.13g) to those of the group of non-challenged chickens (765g), which are significantly different from the infected group (699.58g).
- a significant decrease in intestinal lesions is obtained on the chickens of the group treated with the Lb mixture. reuteri and Lb. salivarius which present a score of lesions (1.00) similar to that of the group of non-challenged T- chickens (0.88) and significantly different from that of the infected T+ group (1.67).
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
La présente invention concerne un mélange de microorganismes comprenant une souche de Lactobacillus reuteri et une souche de Lactobacillus salivarius, son utilisation pour préparer un additif ou produit alimentaire à visée animale et pour prévenir ou traiter l'entérite nécrotique.
Description
COMBINAISON DE SOUCHES DE LACTOBACILLES ET SON UTILISATION EN SANTE ANIMALE
DOMAINE DE L’INVENTION
La présente invention décrit une combinaison de lactobacilles (ou bactéries lactiques), à savoir une souche de Lactobacillus reuteri et une souche de Lactobacillus salivarius, et son utilisation pour la prévention et/ou le traitement de l’entérite nécrotique chez l’animal, en particulier le poulet.
ETAT ANTERIEUR DE LA TECHNIQUE
En 2017, la production mondiale de viande a augmenté de 1,25% pour atteindre 323 Millions de tonnes (Mt) et elle devrait progresser encore de près de 15% à l’horizon 2027 (Organisation de Coopération et de Développement Economiques (OCDE) / Food and Agriculture Organization (FAO), 2018). La croissance de la demande en produits camés est principalement due à la croissance démographique, à l’urbanisation et à la hausse des revenus dans les pays en développement.
La production de viande de volailles représente la principale filière dans l’industrie des produits camés.
Par « volailles », on désigne les oiseaux domestiques appartenant aux gallinacés ou encore aux palmipèdes qui sont élevés pour leur chair, leurs œufs et leurs plumes. Le terme « volailles » couvre un large éventail d’oiseaux, allant des races de poules indigènes et commerciales aux canards de Barbarie, canards colverts, dindes, pintades, oies, cailles, pigeons, autruches ou faisans. La viande de volailles la plus consommée est la viande de poulet.
La viande de volailles est principalement produite dans le cadre d’élevages intensifs à grande échelle. L’industrie mondiale de la volaille est devenue un secteur générant des profits importants dont le succès est intimement lié à la santé des animaux et plus précisément à leur tractus gastro intestinal sain, qui assure l’absorption efficace des aliments donnés aux volailles.
En effet, les maladies aviaires, c’est-à-dire qui touchent les oiseaux, peuvent générer des pertes financières importantes, en raison du taux de mortalité élevé et de la faible efficacité alimentaire. Ces infections peuvent être d’origines bactérienne, fongique, virale ou parasitaire. Ainsi, les infections bactériennes les plus courantes chez les oiseaux sont les infections dues à Escherichia coli, Salmonella spp, Clostridium perfringens, Pasteurella multocida, Staphylococcus aureus,
Mycobacterium avium, Mycoplasma gallisepticum, Mycoplasma synoviae, Mycoplasma meleagridis, Mycoplasma iowae, Clostridium sordellii ou encore Clostridium septicum. Celles-ci sont à l’origine de différentes maladies telles que la maladie respiratoire chronique de la volaille, le choléra aviaire, la dermatite gangréneuse, l’entérite nécrotique ou la tuberculose aviaire.
Parmi les agents les plus importants des maladies entériques chez les volailles, on retrouve Escherichia coli et les bactéries du genre Clostridium.
Les bactéries du genre Clostridium (ou clostridies) sont des bacilles anaérobies à Gram-positif, productrices d’endospores. Elles sont ubiquistes, c’est-à-dire qu’elles se retrouvent dans l’environnement et dans le tractus gastro-intestinal des animaux. A noter que ces bactéries sont, pour la plupart, non pathogènes. Beaucoup de ces bactéries sont largement utilisées dans les fermentations industrielles, par exemple dans la synthèse de composés chimiques tels que l’acétate, le butyrate, le lactate, l’éthanol, le dioxyde de carbone ou les solvants.
Néanmoins, certaines bactéries du genre Clostridium (C.) sont connues pour leur pouvoir pathogène. Il s’agit notamment de C. botulinum, C. tetani, C. difficile, C. perfringens, C. novyi, et C. septicum. Les clostridies provoquent plusieurs atteintes parmi lesquelles l’entérite ulcéreuse causée par C. colinum ou encore l’entérite nécrotique causée par C. perfringens.
L’entérite nécrotique ou entérite nécrosante est une maladie affectant les élevages dans toutes les régions avicoles du monde. Cette pathologie est plus fréquente chez les poulets de chair, mais les poules pondeuses et les dindes peuvent également être touchées.
La capacité de C. perfringens à provoquer cette pathologie dépend de la production de certaines toxines extracellulaires et enzymes à l’origine d’une dégradation des cellules intestinales, telles que les lécithinases ou les toxines nécrosantes.
A titre d’exemple, C. perfringens produit et sécrète de l’alpha-toxine (a-toxine), une lécithinase à l’origine d’une hémolyse et d’une nécrose tissulaire, ou encore de la b-toxine (ou Necrotic enteritis toxin B-like ou NetB) à l’origine de la formation d’endospores dans la membrane des cellules intestinales.
La bactérie C. perfringens est présente naturellement dans l’intestin. En tant que bactérie opportuniste, elle a besoin que l’équilibre intestinal soit compromis pour coloniser, proliférer et exprimer ses toxines, et ainsi provoquer l’entérite nécrotique. Des études ont notamment démontré que la simple infection par C. perfringens n’est pas seule suffisante pour induire la pathologie. Le
déclenchement de l’entérite nécrotique nécessite la présence de conditions appelée facteurs de prédisposition comme la coccidiose, une maladie causée par le parasite Eimeria spp, l’alimentation ou encore l’immunosuppression ou le stress des animaux.
L’entérite nécrotique affecte négativement le taux de conversion des aliments chez les animaux d’élevage, c’est-à-dire que les animaux doivent consommer plus d’aliments pour avoir le même gain de poids. Ce type d’entérite nécrotique est problématique car il a un impact négatif sur la productivité et la rentabilité ayant pour résultat des animaux de taille et de poids réduits.
Les signes les plus fréquents permettant de repérer l’entérite nécrotique sont l’apparition d’une somnolence des animaux, un manque de tonus et d’appétit, des diarrhées, une déshydratation ou encore une inappétence. Les poulets meurent généralement en 1 à 2 heures après l’apparition des symptômes. Les taux de mortalité associés à l’entérite nécrotique sont généralement compris entre 2 et 10% mais peuvent parfois atteindre 50%. L’affection est caractérisée par l’augmentation soudaine de la mortalité des cheptels, les oiseaux mourant généralement sans signes avant- coureurs.
L’entérite nécrotique est donc responsable chaque année de pertes économiques colossales dans le monde, évaluées à plus de 6 milliards de dollars en 2015. Ces pertes sont dues aux coûts des mesures de contrôle de la maladie et à la diminution de la production en termes de poids et de mortalité des animaux dans les élevages.
C’est pourquoi des stratégies de prévention et/ou de traitement de l’entérite nécrotique chez les animaux d’élevage sont nécessaires.
Une des manières de lutter contre l’entérite nécrotique est la prévention car comme mentionné précédemment, après l’infection, le développement de la maladie est très rapide et la mortalité élevée.
L’administration d’antibiotiques à faible concentration, c’est-à-dire l’administration de promoteurs de croissance (ou AGP pour Antibiotics Growth Promoters ) comme l’avoparcine, la bacitracine et la virginiamycine, est très efficace dans la prévention et le contrôle de l’entérite nécrotique. Ces AGP favorisent la croissance des animaux et améliorent l’efficacité de la conversion alimentaire. Il est à noter que ces composés sont également utilisés en médecine humaine, à des concentrations supérieures.
Toutefois, l’utilisation abusive de ces antibiotiques, notamment en médecine humaine et
vétérinaire, a provoqué une pression sélective qui a accéléré l’évolution et la propagation des bactéries résistantes. En conséquence, leur usage a été interdit comme AGP et conservé au seul titre de la médecine humaine, notamment en Europe.
Après les restrictions sur l’usage des AGP, des alternatives ont été développées pour prévenir et/ou traiter l’entérite nécrotique comme l’utilisation de toxoïdes de NetB, ou la vaccination avec Eimeria, un parasite unicellulaire, afin de réduire la prévalence de la coccidiose connue pour être un facteur de prédisposition important de l’entérite nécrotique.
Il subsiste toutefois un besoin évident de mettre au point des alternatives pour surmonter l’augmentation du taux de mortalité et de morbidité liée à l’interdiction des antibiotiques dans l’alimentation animale, présentant des performances similaires à celles obtenues avec les antibiotiques dans la prévention et/ou le traitement de l’entérite nécrotique.
En raison de leurs propriétés, les bactéries lactiques sont largement utilisées dans l’industrie agroalimentaire comme conservateur biologique des aliments ou dans les élevages industriels pour la prévention des maladies infectieuses et zoonotiques. Ces bactéries sont aussi utilisées pour améliorer la performance des élevages d’animaux grâce à la production d’enzymes digestives, d’acides gras volatiles et/ou de vitamines, qui participent à l’augmentation de la digestibilité des nutriments et à l’amélioration du taux de conversion des aliments. Ces bactéries lactiques sont notamment retrouvées sous la dénomination de probiotiques.
Ainsi, une alternative à l’utilisation des antibiotiques ou AGP consiste à donner aux animaux des additifs ou produits alimentaires, en particulier des probiotiques.
De manière générale, les probiotiques sont définis comme des microorganismes vivants qui confèrent un bénéfice pour la santé de l’hôte, lorsqu’ils sont consommés à des concentrations suffisantes. Ils peuvent interagir avec l’hôte pour améliorer l’immunité, l’homéostasie intestinale, stimuler le métabolisme ou encore réduire le risque d’infection par des agents pathogènes opportunistes.
Certaines bactéries probiotiques interfèrent avec, voire annihilent la pathogénicité des agents microbiens causant des pathologies, par exemple en éliminant ou en inhibant la croissance des bactéries pathogènes dans la lumière intestinale. Certaines produisent des substances antibactériennes capables d’entrer en compétition avec les pathogènes pour les nutriments, les facteurs de croissance et les sites de fixation à l’épithélium intestinal. Elles peuvent également exercer des fonctions immunologiques en modulant la réponse immunitaire de l’hôte lui
permettant ainsi de mieux faire face aux infections.
La plupart des probiotiques bactériens appartiennent aux bactéries lactiques. Une des caractéristiques principales de ce groupe de bactéries est leur capacité à produire de l’acide lactique, d’une manière souche-dépendante, par fermentation homo ou hétéro-fermentaire du glucose.
Les bactéries lactiques font partie du phylum des Firmicutes, de la classe des Bacilli et de l’ordre des Lactobacillales . Le taxon appelé bactéries lactiques regroupe des coques, des bacilles ou coccobacilles à Gram-positif, non spondées, anaérobies ou aérobies facultatifs ayant un pourcentage de G+C inférieur à 50%. Ces bactéries sont acidophiles avec un pH optimal de croissance compris entre 3,5 et 6,5. La plupart des souches présentent des exigences nutritionnelles et nécessitent des milieux riches pour se développer. Ce groupe inclut 10 genres dont les plus connus sont Lactobacillus, Pediococcus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus, Leuconostoc et Carnobacterium.
Au sein des bactéries lactiques, le genre le plus représenté est celui de Lactobacillus ( Lb .) avec plus de 253 espèces décrites à ce jour (http://www.bacterio.net/lactobacillus.html).
Les lactobacilles sont largement utilisés dans l’élaboration des probiotiques, notamment en raison de leur capacité à survivre aux conditions extrêmes retrouvées dans le tractus gastro-intestinal, d’une bonne aptitude à adhérer aux cellules intestinales permettant d’accroître la rétention des probiotiques dans l’intestin, de propriétés d’élimination ou d’inhibition de la croissance des bactéries pathogènes dans la lumière intestinale.
Le document EP 2287 286 décrit notamment que des isolats de Lactobacillus {Lb. sakei ou Lb. reuteri ) possèdent des propriétés anti-inflammatoires et probiotiques.
Le document CN 105861399 décrit également l’utilisation d’une souche spécifique de Lb. plantarum pour prévenir l’entérite nécrotique chez le poulet d’élevage par inhibition de la croissance de C. perfringens.
Le document WO2006/133472 décrit un mélange complexe de 5 microorganismes inhibant C. perfringens, constitué de E. faecium DSM 16211, L. reuteri DSM 16350, L. salivarius DSM 16351, P. acidilactici DSM 16210 et B. animalis DSM 16284. Ce document précise que ces souches spécifiques de L. reuteri et L. salivarius sont plus efficaces pour inhiber E. coli que C. perfringens.
Le document W02016/170280 préconise Lutilisation de Bacteroides thetaiotaomicron, éventuellement combinée à L. reuteri et/ou L. salivarius, pour traiter notamment l’entérite. KLOSE et al. (Veterinary Microbiology, 2010, 144 (3-4) : 515-21) ont évalué l’activité antagoniste de différentes bactéries intestinales, dont L. reuteri et L. salivarius, vis-à-vis de C. perfringens et rapporte une grande hétérogénéité entre les espèces.
REN et al. (Microorganisms, 2019, 7(12) : 684) ont rapporté un effet synergique entre probiotique (L. agilis ou L. salivarius ) et phytobiotique sur le microbiote intestinal de jeunes poulets d’élevage.
Toutefois, il existe un besoin évident de développer de nouvelles solutions efficaces, de formule simple et contenant un minimum d’actifs, en vue de lutter contre C. perfringens responsable de l’entérite nécrotique du poulet de chair, pour des raisons sanitaires et économiques.
EXPOSE DE L’INVENTION
Définitions
Les définitions ci-dessous correspondent au sens généralement utilisé dans le contexte de l’invention et sont à prendre en compte, à moins qu’une autre définition ne soit explicitement indiquée.
Au sens de l’invention, les articles « un » et « une » sont utilisés pour se référer à une ou à plusieurs (par exemple à au moins une) unités de l’objet grammatical de l’article. A titre d’exemple, « un élément » désigne au moins un élément, c’est-à-dire un élément ou plus.
Les termes « environ » ou « approximativement », utilisés en référence à une valeur mesurable telle qu’une quantité, une durée, et autres valeurs analogues, doivent être compris comme englobant des incertitudes de mesure de ± 20% ou de ± 10%, préférentiellement de ± 5%, encore plus préférablement de ± 1%, et de manière particulièrement préférée de ± 0,1% de la valeur spécifiée.
Intervalles: tout au long de la présente description, les différentes caractéristiques de l’invention peuvent être présentées sous forme d’intervalle de valeurs. Il doit être compris que la description de valeurs sous forme d’intervalle a uniquement pour finalité de rendre la lecture plus simple et ne doit pas être interprétée comme une limitation rigide de la portée de l’invention. En conséquence, la description d’un intervalle de valeurs devrait être considérée comme divulguant spécifiquement
tous les intervalles intermédiaires possibles ainsi que chacune des valeurs au sein de cet intervalle. Par exemple, la description d’un intervalle allant de 1 à 6 devrait être considérée comme décrivant spécifiquement chacun des intervalles qu’il comprend, tels que les intervalles allant de 1 à 3, de 1 à 4, de 1 à 5, de 2 à 4, de 2 à 6, de 3 à 6, etc., ainsi que chacune des valeurs dans cet intervalle, par exemple, 1 ; 2 ; 2,7 ; 3 ; 4 ; 5 ; 5,3 et 6. Cette définition vaut indépendamment de la portée de l’intervalle.
Le terme « isolé » doit être compris dans le contexte de l’invention comme synonyme de retiré ou extrait de son environnement ou état naturel. Par exemple, une souche de bactérie ou un peptide isolé est une souche de bactérie ou un peptide extrait de l’environnement naturel dans lequel on le trouve habituellement, qu’il s’agisse d’une plante ou d’un animal vivant par exemple. Ainsi, une souche de bactérie ou un peptide naturellement présent dans un animal vivant n’est pas une souche de bactérie ou un peptide isolé au sens de l’invention, tandis que la même souche de bactérie ou peptide, partiellement ou complètement séparé des autres éléments présents dans son contexte naturel, est quant à lui « isolé » au sens de l’invention. Une souche de bactérie ou un peptide isolé peut exister sous une forme substantiellement purifiée, ou peut exister dans un environnement non natif tel que, par exemple, une cellule hôte.
De façon surprenante, le Demandeur a identifié une nouvelle combinaison spécifique de bactéries lactiques, utile pour lutter contre l’entérite nécrotique, en particulier chez les animaux d’élevage tels que le poulet.
Ainsi et selon un premier aspect, la présente invention concerne un mélange de microorganismes comprenant une souche de Lactobacillus reuteri et une souche de Lactobacillus salivarius.
Au sens de l’invention, par « mélange », on désigne l’association d’au moins 2 espèces différentes de microorganismes, avantageusement d’au moins 2 souches de bactéries distinctes, encore plus avantageusement d’au moins 2 souches de bactéries lactiques (lactobacilles ou Lactobacillus ) distinctes.
Ainsi, un mélange de microorganismes selon l’invention peut comprendre une ou plusieurs souches de Lb. reuteri et une ou plusieurs souches de Lb. salivarius, et éventuellement d’autres microorganismes, notamment d’autres bactéries.
Selon un autre aspect, la présente invention concerne un mélange de bactéries lactiques constitué d’au moins une souche de Lb. reuteri et d’au moins une souche de Lb. salivarius. Selon un mode de réalisation particulier, le mélange de bactéries lactiques est constitué d’une souche de Lb.
reuteri et d’au moins une souche de Lb. salivarius, possiblement de deux souches de Lb. salivarius. Selon un autre mode de réalisation, le mélange de bactéries lactiques est constitué d’une souche de Lb. reuteri et d’une souche de Lb. salivarius.
Comme démontré dans la présente demande, le mélange spécifique selon l’invention est capable de réduire ou d’inhiber la croissance et/ou l’activité de la bactérie C. perfringens.
Au sens de l’invention, par « croissance de la bactérie C. perfringens », on désigne un ensemble de mécanismes conduisant à une augmentation de la biomasse sèche en bactéries. Il s’agit de la croissance de la cellule bactérienne en taille, masse et/ou volume mais également de la croissance d’une population par division cellulaire.
Au sens de l’invention, par « activité de la bactérie C. perfringens », on désigne l’activité pathogène ou encore toxinogène de cette bactérie. Il s’agit notamment de la production ou sécrétion de toxines, telles que NetB et a-toxine, ou d’enzymes. Il peut également s’agir de la capacité de C. perfringens à adhérer au tractus gastro-intestinal voire de le coloniser.
Avantageusement, le mélange selon l’invention permet une réduction voire une inhibition de la production et/ou de la sécrétion des toxines NetB et a-toxine.
Selon un mode de réalisation particulier, le mélange selon l’invention comprend la souche de Lb. reuteri déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5500 en date du 04 mars 2020.
Selon un autre mode de réalisation particulier, le mélange selon l’invention comprend la souche de Lb. salivarius déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5501 en date du 04 mars 2020 et/ou la souche de Lb. salivarius déposée à la CNCM sous le numéro 1-5502 en date du 04 mars 2020.
Selon un mode de réalisation spécifique, le mélange de microorganismes selon l’invention comprend ou est constitué de :
- une souche de Lactobacillus reuteri et une souche de Lactobacillus salivarius. ladite souche de Lb. reuteri étant la souche déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de
Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5500 en date du 04 mars 2020 ; ou
- une souche de Lactobacillus reuteri et une souche de Lactobacillus salivarius, ladite souche de Lb. salivarius étant la souche déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5501 en date du 04 mars 2020 et/ou la souche déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5502 en date du 04 mars 2020 ; ou
- la souche de Lb. reuteri déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5500 en date du 04 mars 2020 et la souche de Lb. salivarius déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5501 en date du 04 mars 2020 et/ou la souche de Lb. salivarius déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5502 en date du 04 mars 2020.
Selon différents modes de réalisation, le mélange selon l’invention comprend ou est constitué de :
- la souche de Lb. reuteri déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5500 en date du 04 mars 2020 et la souche de Lb. salivarius déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5501 en date du 04 mars 2020 ; ou
- la souche de Lb. reuteri déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5500 en date du 04 mars 2020 et la souche de Lb. salivarius déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5502 en date du 04 mars 2020 ; ou
- la souche de Lb. reuteri déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5500 en date du 04 mars 2020, la souche de Lb. salivarius déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris
Cedex 15) sous le numéro 1-5501 en date du 04 mars 2020 et la souche de Lb. salivarius déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5502 en date du 04 mars 2020.
Selon un mode de réalisation particulier, le mélange contient d’autres microorganismes, avantageusement d’autres probiotiques. De manière préférée, le mélange contient d’autres microorganismes choisis parmi : des bactéries du genre Lactobacillus, des bactéries du genre Bifidobacterium, des bactéries du genre Streptococcus, des bactéries du genre Enterococcus, des bactéries du genre Pediococcus, des bactéries du genre Bacillus, des levures, et leurs combinaisons.
De manière préférée, la bactérie Lactobacillus est choisie dans le groupe constitué de: Lb acidophilus, Lb. lactis, Lb. helveticus, Lb. brevis, Lb. casei, Lb. plantarum, Lb. salivarius, avantageusement une autre souche de Lb salivarius, Lb. reuteri, avantageusement une autre souche de Lb reuteri, Lb. bifidus, Lb. bulgaricus, Lb. caucasicus, Lb. rhamnosus, Lb. gasseri, Lb. sakei, Lb. fermentum, et leurs combinaisons.
De manière préférée, la bactérie Bifidobacterium est choisie dans le groupe constitué de: B. bifidum, B. longum, B. infantis, B. brève, B. adolescentis, B. animalis, B. lactis, et leurs combinaisons.
De manière préférée, la bactérie Streptococcus est choisie dans le groupe constitué de: S. thermophilus, S. lactis, S. cremoris, S. diacetylcatis, et leurs combinaisons.
De manière préférée, la bactérie Enterococcus est choisie dans le groupe constitué de: E.faecium, E.faecalis, et leurs combinaisons
De manière préférée, la bactérie Pediococcus est P. acidilactici .
De manière préférée, la bactérie Bacillus est choisie dans le groupe constitué de : B. subtilis, B. velezensis, B. licheniformis, B. coagulans, B. pumilus, et leurs combinaisons.
De manière préférée, la levure est choisie dans le groupe constitué de: Candida Kefyr, Saccharomyces florentinus, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces cerevisiae var. boulardii, et leurs combinaisons.
Selon un autre aspect, la présente invention concerne une composition comprenant un mélange de
microorganismes tel que défini ci-dessus.
En outre, la composition selon l’invention peut comprendre les adjuvants ou excipients habituels utilisés dans le domaine considéré, tels que des épaississants ou gélifiants hydrophiles ou lipophiles, des appétents, des additifs hydrophiles ou lipophiles, des conservateurs, des antioxydants, des diluants, des vitamines, des minéraux, des agents de suspension, des dérivés cellulosiques, des absorbants, des agents cryoprotecteurs ou encore des colorants.
Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels adjuvants ou excipients, et à ajuster leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.
Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend des substances nutritives utilisables comme support et/ou des substances prébiotiques avantageusement choisies parmi les fructo-oligosaccharides, les inulines, les isomalto-oligosaccharides, le lactitol, le lactosaccharose, la lactulose, les pyrodextrines, les oligosaccharides de soja, les transgalacto-oligosaccharides, les xylo-oligosaccharides, les vitamines, en particulier la vitamine E.
Selon un autre mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend au moins un composé choisi dans le groupe suivant : les zéolithes, le carbonate de calcium, le sulfate de calcium, le carbonate de magnésium, le talc, le tréhalose, le chitosane, la gomme laque, l'albumine, l’amidon, la poudre de lait écrémé, le lactosérum, la poudre de petit lait, les maltodextrines, le lactose, l’inuline, les dextroses, les celluloses, les argiles dont le sépiolite, des dérives de levures et céréales, les huiles végétales ou un solvant choisi parmi l'eau ou une solution physiologique.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend un matériau de revêtement avantageusement choisi parmi les maltodextrines, la farine de graines de guar, la gomme arabique, les alginates, l'amidon modifié et les dérivés d'amidon, les dextrines, les dérivés de cellulose tels que l’ester de cellulose et l’éther de cellulose, les protéines telles que la gélatine, l’albumine, la caséine, le gluten, la gomme arabique, la gomme adragante, les lipides tels que les cires, la paraffine, l’acide stéarique, les mono- et diglycérides.
Le mélange ou la composition selon l’invention peut se présenter sous la forme d’une poudre, d’une capsule, d’un spray, d’une solution, d’une émulsion, d’une suspension ou d’une dispersion.
Avantageusement, le mélange ou la composition selon l’invention est sous forme sèche ou liquide,
notamment sous forme lyophilisée, séchée, pressée, liquide ou surgelée, avantageusement sous forme lyophilisée.
Selon un mode de réalisation préféré, le mélange ou la composition selon l’invention est destiné à être administré par voie orale. Pour cela, le mélange ou la composition peut se présenter sous différentes formes galéniques adaptées, par exemple sous forme d’un lyophilisât à verser et solubiliser dans l’eau de boisson, d’un liquide à verser sur la nourriture ou dans l’eau de boisson, de comprimés, d’une poudre conditionnée en gélules ou toute autre forme appropriée. Avantageusement, il s’agit d’une poudre ou lyophilisât à verser et solubiliser dans l’eau de boisson des animaux.
Selon un mode de réalisation particulier, le mélange ou la composition selon l’invention contient les lactobacilles selon l’invention à une concentration finale comprise entre 105 et 109 CFU (' Colony Forming Unit ou unité formant une colonie)/mL du mélange ou de la composition selon l’invention, avantageusement comprise entre 106 et 108 CFU/mL, par exemple à une concentration finale de 107 CFU/mL.
Cette concentration peut s’entendre comme la concentration de chaque microorganisme, avantageusement bactérie, encore plus avantageusement lactobacille, présent dans le mélange ou la composition, avantageusement dans l’eau de boisson des animaux. De manière privilégiée, il s’agit de la concentration de l’ensemble des microorganismes, avantageusement bactéries, encore plus avantageusement lactobacilles, présents dans le mélange ou la composition. Ainsi et à titre d’exemple, pour une concentration finale de lactobacilles de 107 CFU/mL, un mélange selon l’invention pourra comprendre ou être constitué d’une souche de Lb. reuteri et d’une souche de Lb. salivarius à une concentration de 0,5x107 CFU/mL chacune.
Selon un autre aspect, l’invention concerne l’utilisation d’un mélange ou d’une composition selon l’invention comme additif ou produit alimentaire à visée animale.
Au sens de l’invention, par « additif ou produit alimentaire », on désigne une composition dont le but est de compléter le régime alimentaire traditionnel et comprenant des nutriments ou d’autres substances ayant un effet nutritionnel ou physiologique. Comme déjà dit, il peut s’agir d’un additif à l’eau de boisson ou à des aliments tels que, par exemple, des céréales et/ou légumineuses comme le soja. De manière convenue, le terme « boisson » est utilisé pour les produits ingérés se présentant sous forme liquide et le terme « aliment » pour ceux se présentant sous forme solide.
Le mélange ou la composition selon l’invention peut être ajouté à la boisson ou aux aliments de
manière extemporanée, ou peut être introduit notamment dans les aliments au moment de leur fabrication, par exemple par mixage ou enrobage.
Selon un mode de réalisation particulier, le mélange ou la composition selon l’invention est ajoutés à la boisson ou aux aliments de sorte que les lactobacilles représentent de 108 à 1014 CFU/kg de la boisson ou de l’aliment, avantageusement de 1010 à 1012 CFU/kg.
Selon un autre aspect, l’invention concerne l’utilisation d’un mélange ou d’une composition tels que décrits ci-dessus, ainsi que des boissons et aliments les contenant, pour lutter contre l’entérite nécrotique chez l’animal, à savoir pour prévenir et/ou traiter cette pathologie.
De manière connue et comme décrit dans les exemples, l’efficacité sur l’entérite nécrotique peut être évaluée par détermination d’un score de lésions au niveau des intestins des animaux :
- le score 0 correspond à un intestin sain ;
- le score 1 correspond à un intestin fin et friable ;
- le score 2 correspond à intestin mince et friable avec l’apparition de taches de nécrose de taille réduite ; et
- le score 3 correspond à un intestin montrant de grandes lésions visibles à travers la paroi extérieure du tractus intestinal.
La prévention et/ou le traitement de l’entérite nécrotique peut également s’évaluer par le suivi du poids des animaux. Comme mentionné précédemment, les lésions intestinales diminuent la conversion des aliments ce qui induit une perte de poids des animaux.
Selon un mode de réalisation préféré, l’animal visé par la présente invention est une volaille, avantageusement un poulet, de préférence un poulet à chair (ou poulet d’élevage).
Comme déjà dit et de manière préférée, le mélange ou la composition selon l’invention, éventuellement intégré à la boisson ou aux aliments, est administré ou ingéré par voie orale.
La prise peut être systématique pour tous les animaux dès la naissance ou peut être décidée à l’apparition de symptômes voire de morts dans l’élevage. De manière avantageuse, le traitement est réalisé à titre préventif, c’est-à-dire avant l’apparition de tout symptôme, dès la naissance des animaux ou après quelques jours. Encore plus avantageusement, le traitement se poursuit jusqu’à la mort des animaux, qui intervient généralement à 40 jours pour les volailles.
Par ailleurs, la prise peut avoir lieu une fois par jour, voire à toutes les prises de boisson ou
d’aliments, ou peut-être espacée de plusieurs jours. Avantageusement, la prise est quotidienne.
Une posologie privilégiée correspond à une administration quotidienne, sous forme d’un complément alimentaire à une concentration de 107 CFU/mL (équivalent 107 CFU/g), tout au long de la vie de l’animal.
Selon un autre aspect, l’invention concerne des souches de lactobacilles d’intérêt en raison de leur activité inhibitrice sur la croissance et/ou l’activité de Clostridium perfringens listées ci-dessous : la souche Lb. reuteri déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5500 en date du 04 mars 2020 ; la souche Lb. salivarius déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5501 en date du 04 mars 2020 ; la souche Lb. salivarius déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5502 en date du 04 mars 2020.
EXEMPLES DE REALISATION DE L’INVENTION
La manière dont l’invention peut être réalisée et les avantages qui en découlent ressortiront mieux des exemples de réalisation qui suivent, donnés à titre indicatif et non limitatif, à l’appui de la figure annexée.
La figure 1 représente l’efficacité du mélange bactérien selon l’invention en termes de poids des poulets. Les lettres (a, b, c) indiquent des différences statistiques significatives.
La figure 2 représente l’efficacité du mélange bactérien selon l’invention en termes de score de lésion des poulets. Les lettres (a, b, c) indiquent des différences statistiques significatives.
Mise en évidence de l’effet du mélanee bactérien selon l’invention sur l’entérite nécrotiaue
Les expériences ont été réalisées à l’aide de la souche de Lb. reuteri déposée auprès de la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5500 en date du 04 mars 2020 et de la souche de Lb. salivarius déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5501 en date du 04
mars 2020.
La souche de C. perfringens mise en œuvre dans l’exemple est une souche de C. perfringens isolée de poulet atteint d’entérite nécrotique.
1/ Matériel et méthodes :
La capacité de la combinaison de Lb. reuteri et Lb. salivarius selon l’invention à prévenir l’entérite nécrotique a été évaluée in vivo sur du poulet de chair provenant d’un croisement des lignées Cobb 500 (femelle) et Hubbard M99 (mâle).
Les expériences in vivo se sont déroulées pendant 17 jours sur 150 poulets (30 par condition expérimentale). L’essai a débuté le jour de l'éclosion. Durant les essais, les lactobacilles ont été administrés seuls {Lb. reuteri, Lb. salivarius ) ou en combinaison {Lb. reuteri + Lb. salivarius ), par gavage une fois par jour, aux jours 1 et 2, puis du jour 10 au jour 13.
1-1/ Environnement des poulets et régime alimentaire
Les poulets ont été élevés dans des cages donnant une surface moyenne de 432 cm2 par poulet. Les cages ont été placées à plusieurs niveaux dans une salle climatisée maintenue à une température ambiante tout au long de l'étude, et habilitée pour des essais avec un risque biologique de niveau 2. L'éclairage a été fourni 24/24 heures pendant toute la durée de l'étude. Les oiseaux ont reçu de l’eau et de la nourriture ad-libitum, c’est-à-dire qu’ils ont été nourris à satiété.
L’alimentation des 9 premiers jours est à base de maïs et de soja. Après le jour 10, le régime de croissance inclut du blé (Tableaux 1 et 2). Les deux régimes sont administrés sous forme de purée.
Le tableau 1 représente la composition des régimes par ingrédients (g/ 100g)
Le tableau 2 représente la composition approximative des régimes (g/ 100g)
1-2/ Vaccination
A l’exception du groupe non-challengé (n’ayant pas reçu d’administration de C. perfringens ), les poulets ont été vaccinés au jour 1 avec « Advent@9X ». Ce vaccin contient des oocystes vivants d'Eiineria acervulina, E. maxima et E. tenell, la gentamicine et l’amphotéricine B comme conservateurs. L’objectif est d’aider à prévenir la coccidiose aviaire générée par ces pathogènes. Au 9eme jour, les poulets ont été vaccinés d’une manière intraoculaire contre la bursite infectieuse aviaire par l’Intervet, Bursal Vac-G603 qui est un vaccin contenant des virus vivants atténués.
1-3/ Traitement des différents lots
Cinq traitements différents ont été testés. Chaque traitement a été répété six fois et chaque réplica contient 5 poulets.
Ces traitements sont récapitulés ci-dessous :
- T- : Groupe témoin non supplémenté en lactobacilles et non challengé avec C. perfringens ;
- T+ : Groupe témoin positif, non supplémenté en lactobacilles et challengé avec C. perfringens ;
- Lb. reuteri : supplémenté en Lb. reuteri et challengé avec C. perfringens,
- Lb. salivarius : supplémenté en Lb. salivarius et challengé avec C. perfringens,
- Lb. reuteri + Lb. salivarius : supplémenté par un mélange de Lb. reuteri et Lb. salivarius et challengé avec C. perfringens.
1-4/ Administration de C. perfringens
La souche de C. perfringens sauvage a été cultivée dans du bouillon thioglycollate pendant une nuit à 37°C. C. perfringens a ensuite été administré à une concentration de 107 CFU/mL en dose de gavage oral de 3 mL administrée dans du thioglycollate stérile, à l’aide d’une seringue de 20 mL et d’une aiguille de dosage 20 jauge, du 14eme au 16eme jours d’âge. Après l’administration, les oiseaux ont été immobilisés à la main pendant 5 à 10s pour confirmer la délivrance de la dose appropriée et l'absence de stress.
1-5/ Administration des bactéries lactiques
Les souches de bactéries lactiques ont été cultivées dans bouillon MRS (de Man-Rogosa-Sharpe) à 37°C pendant une nuit. Aux 1er et 2eme jours d’âge, 250 à 500 pL de suspension de Lactobacillus à 107 CFU/mL (seules ou concentration finale du mélange des 2 souches Lb reuteri et Lb salivarius, c’est-à-dire à 0,5x107 CFU/mL chacune concernant le mélange) ont été administrés par voie orale aux oiseaux. Pour les 10eme à 13eme jours d’âge, la posologie est augmentée à 1 mL, tout en maintenant la concentration à 107 CFU/mL. Les groupes témoins (T- et T+) ont reçu le même volume de solution de PBS stérile. Les oiseaux témoins négatifs ont été traités en premier afin de réduire le risque de contamination croisée.
1-6/ Mesures effectuées sur les oiseaux
L'étude s’est terminée le 17eme jour. Les performances des oiseaux ont été mesurées aux 0, 10eme, 14eme et 17eme jours de la période expérimentale en enregistrant le poids des oiseaux (en g) (Figure 1) et la consommation d'aliments pour chaque cage. À la fin de l'essai, tous les oiseaux ont été euthanasiés par asphyxie au CO2. Les lésions d'entérite nécrotique ont été recherchées dans les intestins et analysées comme décrit par Prescott et al. (1978, Can. Vet. J. 19, 181-183) (Figure 2).
Le protocole expérimental est récapitulé dans le tableau 3 ci-dessous. X correspond au jour d’administration d’un produit.
1-7/ Analyse statistique
Les comparaisons statistiques entre les différents résultats obtenus ont été effectuées par analyse de la variance ANOVA à l’aide du logiciel Statgraphics® Centurion XVI.
2/ Résultats :
Les résultats sont présentés dans le tableau 4 ci-dessous.
Les lettres en index (a, b, c) indiquent des différences statistiques significatives. Les groupes qui possèdent la même lettre ne diffèrent pas significativement.
Les résultats de la Figure 1 montrent que les poulets du groupe traité avec Lb. reuteri ou Lb. salivarius présentent une augmentation non significative de leur poids (709,79g et 707,50g, respectivement) par rapport au groupe contrôle positif (T+). Cette augmentation ne permet pas de retrouver un poids des poulets semblable à celui du groupe contrôle négatif (T-).
Au contraire, les poulets du groupe traité avec le mélange de Lb. reuteri et Lb. salivarius présentent des poids similaires (753,13g) à ceux du groupe de poulets non challengés (765g), qui sont
significativement différents du groupe infecté (699,58g).
Concernant les lésions intestinales causées par l’administration de C. perfringens (Figure 2), il ressort des données que l’administration de Lb. reuteri ou de Lb. salivarius seule aux groupes de poulets challengés ne diminue pas signifîcativement le score de lésions par rapport au groupe T+.
Une diminution significative des lésions intestinales est obtenue sur les poulets du groupe traité avec le mélange de Lb. reuteri et Lb. salivarius qui présentent un score de lésions (1,00) similaire à celui du groupe de poulets T- non challengés (0,88) et signifîcativement différent de celui du groupe infecté T+ (1,67).
En conclusion, ces données in vivo montrent que la supplémentation en Lb. reuteri et Lb. salivarius combinées produit un effet de protection contre l’entérite nécrotique chez le poulet.
Claims
REVENDICATIONS
1/ Mélange de microorganismes comprenant une souche de Lactobacillus reuteri et une souche de Lactobacillus salivarius.
2/ Mélange selon la revendication 1 caractérisé en ce qu’il est constitué d’une souche de Lb. reuteri et d’au moins une souche de Lb. salivarius, avantageusement d’une souche de Lb. reuteri et d’une souche de Lb. salivarius.
3/ Mélange selon l’une des revendications 1 à 2, caractérisé en ce que les souches présentent une activité inhibitrice sur la croissance et/ou l’activité de Clostridium perfringens.
4/ Mélange selon l’une des revendication 1 à 3, caractérisé en ce que la souche de Lb. reuteri est la souche déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5500 en date du 04 mars 2020.
5/ Mélange selon l’une des revendication 1 à 4, caractérisé en ce que la souche de Lb. salivarius est la souche déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5501 en date du 04 mars 2020 ou la souche déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5502 en date du 04 mars 2020.
6/ Composition comprenant un mélange selon l’une des revendications 1 à 5.
7/ Mélange selon l’une des revendications 1 à 5 ou composition selon la revendication 6 se présentant sous forme lyophilisée.
8/ Utilisation d’un mélange selon l’une des revendications 1 à 5 ou 7, ou d’une composition selon l’une des revendications 6 à 7, comme additif ou produit alimentaire à visée animale.
9/ Mélange selon l’une des revendications 1 à 5 ou 7, ou composition selon l’une des revendications 6 à 7, pour utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l’entérite nécrotique chez l’animal.
10/ Mélange ou composition pour son utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que le mélange ou la composition est administré par voie orale.
11/ Mélange ou composition pour son utilisation selon la revendication 9 ou 10, caractérisée en ce que l’animal est une volaille, avantageusement un poulet, encore plus avantageusement un poulet à chair.
12/ Souche correspondant à : la souche déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5500 en date du 04 mars 2020 ; ou la souche déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5501 en date du 04 mars 2020 ; ou - la souche déposée à la CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes,
Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15) sous le numéro 1-5502 en date du 04 mars 2020.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR2007632A FR3112557A1 (fr) | 2020-07-20 | 2020-07-20 | Combinaison de souches de lactobacilles et son utilisation en sante animale |
| PCT/FR2021/051348 WO2022018373A1 (fr) | 2020-07-20 | 2021-07-19 | Combinaison de souches de lactobacilles et son utilisation en sante animale |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EP4181938A1 true EP4181938A1 (fr) | 2023-05-24 |
Family
ID=73698948
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EP21755531.7A Pending EP4181938A1 (fr) | 2020-07-20 | 2021-07-19 | Combinaison de souches de lactobacilles et son utilisation en sante animale |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230285476A1 (fr) |
| EP (1) | EP4181938A1 (fr) |
| CN (1) | CN116075237A (fr) |
| BR (1) | BR112023000712A2 (fr) |
| FR (1) | FR3112557A1 (fr) |
| MX (1) | MX2023000840A (fr) |
| WO (1) | WO2022018373A1 (fr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115466699B (zh) * | 2022-09-28 | 2023-03-31 | 成都大熊猫繁育研究基地 | 熊猫源唾液乳杆菌及在治疗或预防炎症性肠病中的应用 |
| CN117143783B (zh) * | 2023-10-30 | 2024-03-22 | 杭州微致生物科技有限公司 | 一种唾液联合乳杆菌vb330及其应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT501919B1 (de) * | 2005-06-14 | 2008-09-15 | Erber Ag | Probiotischer, gesundheits- bzw. leistungsfördernder futtermittel- und/oder trinkwasserzusatz für tiere sowie seine verwendung |
| TWI346554B (en) | 2008-04-30 | 2011-08-11 | Genmont Biotech Inc | Lactobacillus isolates having anti-inflammatory activities and uses of the same |
| AT506877B1 (de) * | 2008-05-23 | 2011-05-15 | Erber Ag | Probiotischer futtermittel- und/oder trinkwasserzusatz und verwendung |
| KR20110010648A (ko) * | 2008-05-23 | 2011-02-01 | 에르버 악티엔게젤샤프트 | 프로 바이오틱 사료 및/또는 음용수 첨가제 및 이의 용도 |
| CN103114051A (zh) * | 2012-11-15 | 2013-05-22 | 上海交大昂立股份有限公司 | 一种罗伊氏乳杆菌及其应用 |
| FR3035329A1 (fr) * | 2015-04-23 | 2016-10-28 | Agronomique Inst Nat Rech | La prevention ou le traitement d'une infection par bacteroides thetaiotaomicron |
| CN105770355A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-07-20 | 青岛根源生物技术集团有限公司 | 一种预防肉鸡坏死性肠炎的复合制剂及其应用 |
| CN105861399B (zh) | 2016-06-17 | 2019-11-05 | 浙江大学 | 预防鸡坏死性肠炎的植物乳杆菌及其应用 |
-
2020
- 2020-07-20 FR FR2007632A patent/FR3112557A1/fr active Pending
-
2021
- 2021-07-19 WO PCT/FR2021/051348 patent/WO2022018373A1/fr active Application Filing
- 2021-07-19 MX MX2023000840A patent/MX2023000840A/es unknown
- 2021-07-19 EP EP21755531.7A patent/EP4181938A1/fr active Pending
- 2021-07-19 BR BR112023000712A patent/BR112023000712A2/pt unknown
- 2021-07-19 US US18/016,622 patent/US20230285476A1/en active Pending
- 2021-07-19 CN CN202180059788.1A patent/CN116075237A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN116075237A (zh) | 2023-05-05 |
| MX2023000840A (es) | 2023-04-18 |
| BR112023000712A2 (pt) | 2023-01-31 |
| US20230285476A1 (en) | 2023-09-14 |
| FR3112557A1 (fr) | 2022-01-21 |
| WO2022018373A1 (fr) | 2022-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20180207165A1 (en) | Methods and compositions for stimulating beneficial bacteria in the gastrointestinal tract | |
| US9404162B2 (en) | Feline probiotic bifidobacteria and methods | |
| EP2754354B1 (fr) | Procédé d'utilisation d'une souche de bacillus subtilis pour renforcer la santé des animaux | |
| US9192177B2 (en) | Feline probiotic Lactobacilli | |
| KR101636096B1 (ko) | 배변 회수·배변량 개선제 | |
| Shini et al. | Probiotic Bacillus amyloliquefaciens H57 ameliorates subclinical necrotic enteritis in broiler chicks by maintaining intestinal mucosal integrity and improving feed efficiency | |
| CN101171019A (zh) | 免疫功能调节剂 | |
| EP2931289B1 (fr) | Chitine ou ses derives pour la prevention et/ou le traitement de parasitoses | |
| US11045509B2 (en) | Tributyrin compositions and methods therefor | |
| EP4181938A1 (fr) | Combinaison de souches de lactobacilles et son utilisation en sante animale | |
| JP2013538827A (ja) | 腎機能を増強させるための組成物および方法 | |
| JP2022521576A (ja) | バシラエン産生細菌またはその調製物を含有する組成物 | |
| Lorenzoni | Poultry diseases influenced by gastrointestinal health: traditional treatments and innovative solutions | |
| CA3198168A1 (fr) | Composition symbiotique comme additif d'alimentation pour les porcelets ou les truies et son utilisation | |
| AU2011202947B2 (en) | Feline probiotic lactobacilli | |
| JP6487106B1 (ja) | 免疫機能向上用食品組成物 | |
| WO2023036957A1 (fr) | Utilisation de faecalibacterium pour traiter une infection par un virus respiratoire | |
| EP3669007A1 (fr) | Souches de lactobacillus stimulant la croissance | |
| FR3138770A1 (fr) | Ensemble de parties destine a moduler le microbiote intestinale, reduire la prise de poids et le stockage des graisses dans le foie | |
| FR3078609A1 (fr) | Composition pour diminuer la sensibilite au gluten | |
| JP2019094313A (ja) | 腹部膨満感改善用組成物及び腹部膨満感改善作用を有する物質又は組成物をスクリーニングする方法 | |
| FR3068711A1 (fr) | Extrait de fenugrec pour la stimulation quantitative et dans le temps de la croissance de bacteries benefiques pour l’homme et pour l’animal | |
| WO2017137547A1 (fr) | Composition probiotique permettant de favoriser la croissance juvénile de l'animal d'élevage |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| STAA | Information on the status of an ep patent application or granted ep patent |
Free format text: STATUS: UNKNOWN |
|
| STAA | Information on the status of an ep patent application or granted ep patent |
Free format text: STATUS: THE INTERNATIONAL PUBLICATION HAS BEEN MADE |
|
| PUAI | Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase |
Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012 |
|
| STAA | Information on the status of an ep patent application or granted ep patent |
Free format text: STATUS: REQUEST FOR EXAMINATION WAS MADE |
|
| 17P | Request for examination filed |
Effective date: 20230119 |
|
| AK | Designated contracting states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR |
|
| DAV | Request for validation of the european patent (deleted) | ||
| DAX | Request for extension of the european patent (deleted) |