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EP3897868A1 - Nouvelles utilisations cosmétiques et dermatologiques d'un extrait de cistus monspeliensis - Google Patents

Nouvelles utilisations cosmétiques et dermatologiques d'un extrait de cistus monspeliensis

Info

Publication number
EP3897868A1
EP3897868A1 EP19842805.4A EP19842805A EP3897868A1 EP 3897868 A1 EP3897868 A1 EP 3897868A1 EP 19842805 A EP19842805 A EP 19842805A EP 3897868 A1 EP3897868 A1 EP 3897868A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
extract
skin
cistus
monspe
iensis
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
EP19842805.4A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Vincent Bardey
Louis Danoux
Florence Henry
Solène MINE GENSOLLEN
Sabine Pain
Nicolas Pelletier
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF Beauty Care Solutions France SAS
Original Assignee
BASF Beauty Care Solutions France SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=66676759&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EP3897868(A1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by BASF Beauty Care Solutions France SAS filed Critical BASF Beauty Care Solutions France SAS
Publication of EP3897868A1 publication Critical patent/EP3897868A1/fr
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
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    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
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    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4966—Triazines or their condensed derivatives
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    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Definitions

  • the present invention relates to the non-therapeutic or dermatological cosmetic use of an extract of the Cistus monspeliensis plant to increase and / or maintain tissue homeostasis of the skin and / or mucous membranes and / or cutaneous appendages.
  • the skin is a protective organ against external aggressions such as stress, pollution, UV radiation, temperature changes. It plays a barrier role.
  • Involucrine is a soluble protein synthesized at the level of keratinocytes which allows the maintenance of the stratum corneum of the skin by participating in the differentiation of the epidermis and consequently, facilitating the cohesion of the stratum corneum.
  • the ECM1 protein (Extracellular Matrix Protein 1) is a secreted glycoprotein of 85 kDa playing a key role in the structure and homeostasis of the skin. She participates in the formation and recovery of the basement membrane, the differentiation of epidermal and dermal tissues during development and throughout life post ⁇ native. Its functions in humans have been highlighted by the study of skin pathologies associated with loss of function mutations in the gene coding for ECM1. It is expressed in the skin, and in the keratinocytes of the epidermis.
  • ECM1 is localized in the basal layer of the epidermis, in the dermal vessels and the outer sheath of the hair follicle (ORS: outer root sheath), but also in the supra-basal layers of the epidermis.
  • the ECM1 protein is also expressed in the dermis, where it binds to a multitude of structural proteins including perlecan, thus participating in the organization of basement membranes and the assembly of collagen fibers.
  • ECM1 The expression of ECM1 is negatively regulated in aged skin and, conversely, is overexpressed in skin irradiated with UVs. Deficient patients ECM 1 and exposed to the sun have a skin with scars and appearance ⁇ old picture more severe compared to the unexposed skin. The presence of thick and persistent scars in pathologies deficient in ECM1 suggests an important role of this protein in repair, remodeling or the phases of tissue regeneration.
  • the ECM1 protein therefore constitutes a prime target in the fields of cosmetics and dermatology, in constant demand for alternative active ingredients, in particular on the components of the extracellular matrix (ECM), active in the formation of the matrix network, of cell adhesion, regulation of tissue differentiation.
  • ECM extracellular matrix
  • tissue homeostasis The central involvement of this protein in tissue homeostasis makes it a prime target for the development of active ingredients for the skin, scalp and its appendages (hair, hair, nails).
  • the plant C. monspe / iensis also called Ciste devier, is a plant that is commonly found in France, in North Africa, and more generally around the Mediterranean basin. It is a fragrant shrub known to quickly colonize arid and degraded land, especially after a fire. Its essential oil is known for its anti-hemorrhagic and anti ⁇ infectious properties.
  • an extract of C. monspe / iensis has the ability to both increase the expression of the ECM1 protein and the involucrine protein. This extract therefore has an effect on tissue homeostasis and on the barrier function of the skin and skin appendages.
  • An advantage of the extract according to the invention is that it is a topically acceptable active ingredient, which does not generate redness or allergies by application to the skin and / or mucous membranes. Another advantage of the extract according to the invention is that it is easy to produce it on an industrial scale.
  • Application FR2856299 describes several species of the genus Cistus comprising labdanic compounds and their effects on the promotion of collagen synthesis.
  • the extracts can thus be used to fight against wrinkles and sagging skin.
  • Application FR2819718 describes several lipid plant extracts including that of C. monspe / iensis and their use in cosmetic products to combat the effects of aging. However, this application does not describe an extract from the aerial parts of C. monspe / iensis and the lipid extracts are obtained by extraction with supercritical CO 2.
  • Application JP2011162504 describes an extract of C. monspe / iensis stimulating the synthesis of ATP to promote cell growth and cell division. But nowhere in this document is disclosed the use of an extract from the aerial parts of C. monspe / iensis to increase cell differentiation, and even less an extract from the aerial parts of the plant using water as the sole solvent .
  • Application JP2003267865 discloses labdanic molecules present in the plant C. monspe / iensis and their use as a cellular activator.
  • the present invention differs from this prior art in that the aim of the present invention is not the use of an extract of C. monspe / iensis to increase cell growth but to increase cell differentiation, allowing to increase tissue homeostasis.
  • no document of the prior art discloses an extract of C. monspe / iensis, a fortiori not an extract of the aerial parts of the plant, to maintain and / or increase the barrier function of the skin.
  • a first subject of the invention thus relates to the non-therapeutic cosmetic use of an extract of C. monspe / iensis for maintaining and / or increasing tissue homeostasis in the skin and / or mucous membranes and / or the appendices. skin.
  • the term “cosmetic use” means a non-therapeutic use, that is to say a use which does not require a therapeutic treatment and intended for skin and / or mucous membranes and / or cutaneous appendages healthy, that is to say who do not have any pathology according to a dermatologist, who do not have infection, inflammation, scar, disease or skin condition such as candidiasis, impetigo, psoriasis, eczema, acne or dermatitis, or rosacea, or of wounds or wounds or does not suffer from lichen sclerosus or lipoido-proteinosis.
  • the extract according to the invention is a topically acceptable active extract.
  • topically acceptable is understood here to mean an extract suitable for topical application, non-toxic, which is not irritating to the skin and / or the mucous membranes and / or the cutaneous appendages, which does not induce an allergic response. , which is not chemically unstable.
  • the use of the extract according to the invention can be by oral or topical administration.
  • the extract is applied topically.
  • topical route means the direct local application and / or the vaporization of the extract on the surface of the skin and / or of the mucous membranes and / or of the cutaneous appendages.
  • macous membrane means the vaginal mucosa, the urogenital mucosa, the anal mucosa, the nasal mucosa, the buccal mucosa, the ocular mucosa, the labial and / or gingival mucosa, preferably the labial mucosa.
  • the skin includes the scalp.
  • skin appendages is understood to mean hair, body hair, nails, preferably it is hair.
  • the extract according to the invention may be applied topically to all or part of the face and / or of the body and / or of the scalp and / or of the skin appendages and / or of the mucous membranes chosen from the legs, hands, thighs, belly, Vietnameselleté, neck, arms, torso, back, hair, face, especially around the eyes, advantageously neckline and / or face, especially around the eyes, advantageously around the contour eyes.
  • tissue homeostasis is understood to mean maintaining the balance between the functions of exchange and synthesis of the various components at the level of the skin and / or mucous membranes and / or cutaneous appendages, advantageously at level of the epidermis, making it possible to keep the biological parameters of the skin and / or mucous membranes and / or skin appendages constant in the face of changes in the external environment.
  • Tissue homeostasis will be increased and / or maintained at the level of the skin and / or mucous membranes and / or cutaneous appendices as soon as the cellular differentiation at the level of skin and / or mucous membranes and / or cutaneous appendages, and / or that the barrier function of the skin and / or of the cutaneous appendages is increased and / or maintained.
  • the extract of C. monspe / iensis maintains and / or increases cell differentiation in the skin and / or mucous membranes and / or cutaneous appendages.
  • the term “increase and / or maintain cell differentiation” is intended to increase the gene and / or protein expression of ECM1 in the skin and / or mucous membranes and / or cutaneous appendages.
  • the extract of C. monspe / iensis is in an amount effective to increase cell differentiation when the increase in gene and / or protein expression of ECMl is at least 30%, preferably at least 40 % in the presence of the extract of C. monspe / iensis, in comparison with the level of gene and / or protein expression detected in the absence of the extract.
  • the increase in the expression of ECM1 is measured in human keratinocytes qualified as "normal", that is to say not pathological, advantageously still in the presence of the extract of C. monspeliensis prepared as described in example la). Very advantageously, this will be an increase in the gene expression of ECM1 measured by quantitative PCR (Q-PCR), under the conditions as described in Example 2a). Alternatively, it could be an increase in the protein expression of ECM1 measured by Western blot, under the conditions described in Example 2b).
  • the non-therapeutic cosmetic use of the extract of C. monspeliensis according to the invention is not for maintaining and / or increasing cell growth, or cell proliferation.
  • the extract of C. monspeliensis according to the invention is also not for increasing cell division.
  • the extract is not either for increasing and / or maintaining the synthesis of ATP.
  • the term “increase the barrier function” of the skin and / or the skin appendages is understood to mean increasing the thickness of the epidermis and / or promoting the cohesion of the stratum corneum at the level of the skin and / or the skin appendages.
  • the extract of C. monspeliensis according to the invention is therefore useful for reducing water loss in the skin and / or the skin appendages and / or for preventing dehydration.
  • the extract of C. monspeliensis is in an amount effective to increase the barrier function when the increase in gene and / or protein expression of involucrine will be at least 50%, advantageously at least 100%, very advantageously at least 150%, in the presence of the extract of C. monspeliensis according to the invention, in comparison with the level of expression of involucrine detected without extract.
  • it will be an increase in the protein expression of involucrine and still advantageously, this increase will be measured in human keratinocytes qualified as "normal", that is to say say non-pathological, preferably still in the presence of the extract of C. monspeliensis prepared as described in example la).
  • this measure the increase in the protein expression of involucrine will be carried out by ELISA technique, under the conditions described in Example 3.
  • increase gene expression is intended to increase the expression of the mRNAs coding for ECM1 and / or involucrine.
  • increasing protein expression is meant increasing protein synthesis.
  • the extract of C. monspe / iensis increases and / or maintains tissue renewal in the skin and / or mucous membranes and / or cutaneous appendages.
  • tissue renewal can be assessed in vivo.
  • the extract of C. monspe / iensis according to the invention is considered to be in an amount effective for "increasing tissue renewal" when a reduction of at least 2, preferably at least 3, in the number of days required at total renewal of the epidermis will be observed in the presence of the extract according to the invention, in comparison with the number of days required to renew the epidermis without extract.
  • this number of days is determined after application twice a day for a total period of 28 days of a cream comprising the extract of C. monspeiiensis on the forearms of a population of women aged 45 to 65 years , compared to a placebo cream without extract.
  • the number of days necessary for epidermal renewal is measured by the DHA method (Dihydroacetone), consisting in coloring the skin surface of interest with said DHA, which reacts with the proteins of the epidermis to form brown melanoid pigments.
  • the necessary discoloration time for brown pigments corresponds to the renewal time considered to be total.
  • the cream used comprises a final concentration of extract of C. monspeiiensis prepared according to Example 1a) of 0.1% by weight relative to the total weight of said cream, as described in Example 4 of the present request.
  • the extract of C. monspeiiensis can be used in the context of the invention to improve the surface appearance of the skin and / or the skin appendages and / or mucous membranes.
  • the term “improving the surface appearance” is intended to improve the texture of the skin and / or of the mucous membranes and / or of the cutaneous appendages.
  • the extract of C. monspeiiensis can also be used to increase the radiance of the complexion skin.
  • increasing the radiance of the complexion is meant increasing the luminosity of the skin and / or the uniformity of the complexion and / or improving the radiance and / or reducing the dull and / or earthy complexion of the skin.
  • the extract of C. monspe / iensis is considered to be in an amount effective for "increasing the radiance of the complexion" when the extract decreases the overall melanin level by at least 40 %, advantageously at least 55% and still advantageously at least 60%.
  • this is a measurement carried out in B16 melanocytes cultured in the presence of an extract of C. monspe / iensis at a final concentration of 0.01% by weight relative to the final volume of culture. melanocytes.
  • it is the extract of C. monspe / iensis as prepared according to Example 1a), under the conditions described in Example 6.
  • the extract of C. monspe / iensis is useful for reducing pigmentation spots on the skin, helping to increase the uniformity of the complexion.
  • the extract is considered to be effective in reducing pigment spots when it reduces the overall melanin level by at least 40%, advantageously by at least 55% and more advantageously by at least 60%.
  • this is a measurement carried out in B16 melanocytes cultured in the presence of an extract of C. monspe / iensis at a final concentration of 0.01% by weight relative to the final volume of culture of the melanocytes.
  • it is the extract of C. monspe / iensis as prepared according to Example 1a), under the conditions described in Example 6.
  • the use of the extract of C. monspe / iensis according to the invention is for increasing and / or maintaining tissue homeostasis in the scalp, advantageously in the follicle hairy, thus increasing the anchoring of the hair at the level of the scalp.
  • the extract of C. monspe / iensis maintains and / or increases cell differentiation at the level of the scalp, advantageously still at the level of the hair follicle, by maintaining and / or increasing the gene and / or protein expression of ECMl at the level of the hair follicle.
  • the extract of C. monspe / iensis can be used to reduce hair loss.
  • the extract according to the invention can be all or part of the C. monspeliensis plant chosen from the whole plant, the aerial parts, the stem, the leaves, the trichomes, the branches, the flowers, the seeds.
  • it is an extract from the aerial parts.
  • the term "aerial parts" is understood here to mean the leaves, stems, branches and flowers.
  • the extract of C. monspeliensis is an extract of leaves.
  • the extract can be obtained by any extraction method known to those skilled in the art chosen from hot decoction, grinding, including grinding with ultrasound, using a mixer, maceration, extraction with water. under subcritical conditions or extraction using a solvent.
  • the extract will be obtained by maceration.
  • the extraction will not be carried out by co-extraction with supercritical CO 2 in the presence of a solvent, in particular a solvent composed of triglycerides of plant origin, more particularly a solvent composed of C8-C10 triglycerides.
  • a solvent in particular a solvent composed of triglycerides of plant origin, more particularly a solvent composed of C8-C10 triglycerides.
  • the extraction will not be carried out with supercritical CO 2 or by hydrodistillation assisted by microwave, in particular by hydrodistillation under vacuum by microwave.
  • extraction under “subcritical conditions” is meant extraction in the presence of water, under conditions of temperature greater than 100 ° C. and of pressure less than or equal to 22.1 MPa (221 bars), such that the water remains at the liquid state but has a viscosity and a surface tension lower than that of water at room temperature, increasing its dielectric constant.
  • the extraction pressure will be between 10 MPa (100 bar) and 25 MPa (250 bar).
  • the extraction can be carried out from dry or fresh plant material, advantageously dry, in an amount of 0.1% to 30% by weight, advantageously from 1% to 20%, very advantageously from 5% to 15%, and again more advantageously 10%, by weight of plant material relative to the total weight of the plant material and of the extraction solvent.
  • the extraction can be carried out at a temperature ranging from 4 ° C to 300 ° C, including ambient temperature, that is to say a temperature of 20 ° C.
  • the extraction will be carried out at a temperature of 60 ° C to 90 ° C, preferably from 70 ° C to 85 ° C, still preferably at a temperature of 80 ° C.
  • the extraction can be carried out during a period of a few seconds to 24 hours, preferably from 1 minute to 12 hours, again preferably during a period from 5 minutes to 5 hours, and again advantageously during a period from 15 minutes to 2 hours.
  • the solvent may be chosen from water, or a mixture of solvent, preferably a practical polar solvent, and advantageously in water, an alcohol, a glycol, a polyol, a water / alcohol, water / glycol or water mixture.
  • / polyol such as water mixed with ethanol, glycerol and / or butylene glycol and / or other glycols such as xylitol and / or propanediol, etc.
  • 99/1 to 1/99 (w / w) advantageously in water as the sole solvent.
  • the extract is obtained by aqueous extraction.
  • extract obtained by aqueous extraction means any extract obtained by extraction with an aqueous solution containing more than 60% by weight, advantageously at least 70% by weight, in particular at least 80% by weight , more particularly at least 90% by weight, in particular at least 95% by weight, of water relative to the total weight of the aqueous solution, even more advantageously not containing glycol and / or polyol and in particular not containing alcohol, more particularly containing only water.
  • the extract of Cistus monspe / iensis according to the invention is an aqueous extract obtained in water or a mixture of water with a solvent chosen from the group consisting of an alcohol, a glycol, a polyol and their mixture. , advantageously in water as the sole solvent.
  • the extraction is not carried out with boiling water.
  • the extract of Cistus monspe / iensis according to the invention is a water-soluble extract. It is therefore not a lipid extract. In particular it does not contain essential oils or lipid fraction. Even more advantageously, the extract is not solidified in the form of wax, in particular it is not mixed with an oil of vegetable origin, more particularly composed of C16-C18 triglycerides.
  • the extract is obtained by extraction in a mixture of propanediol and water in respective proportions (80:20; v / v). In yet another alternative embodiment, the extract is obtained by extraction in a mixture of ethanol and water in respective proportions (80:20; v / v).
  • the extraction may be carried out in the presence of a nonionic surfactant, preferably chosen from lauryl glucoside sold under the name Plantacare® 1200UP by BASF or alternatively caprylyl / capryl glucoside (Plantacare® 810 UP), preferably caprylyl / capryl glucoside (Plantacare® 810 UP).
  • a nonionic surfactant preferably chosen from lauryl glucoside sold under the name Plantacare® 1200UP by BASF or alternatively caprylyl / capryl glucoside (Plantacare® 810 UP), preferably caprylyl / capryl glucoside (Plantacare® 810 UP).
  • the concentration by weight of the nonionic surfactant may be between 0.5% and 5%, advantageously between 0.5 and 1%, more advantageously it will be 1% by weight relative to the total weight of the extract.
  • the extraction will be carried out in water under subcritical conditions, at a temperature ranging from 100 ° C to 300 ° C, advantageously from 120 ° C to 250 ° C.
  • the extraction can be carried out at a single given temperature or at successive increasing temperatures.
  • the extraction will be carried out at a single temperature of 120 ° C.
  • it will be carried out according to a gradient of three increasing temperatures between 100 ° C and 200 ° C, such as 120 ° C, 140 ° C then 160 ° C or 110 ° C, 130 ° C then 150 ° C , or 120 ° C, 145 ° C then 170 ° C.
  • the extract of C. monspeliensis will be obtained by maceration in water as the sole solvent.
  • the extract will be obtained from an amount of 10% by weight of the dried aerial parts of C. monspeliensis relative to the total weight of the plant and of the solvent, macerated in water as the sole solvent, at a temperature of 80 ° C for a period of 1 hour.
  • the extract obtained is separated by centrifugation and the supernatant filtered (0.20 pm), under the conditions described in example la).
  • the extract will be obtained from an amount of 20% by weight of the dried aerial parts of C. monspeliensis relative to the total weight of the plant and of the solvent, macerated in water as the sole solvent, at a temperature of 80 ° C for a period of 1 hour.
  • the extract obtained is separated by centrifugation and the supernatant filtered (0.20pm), under the conditions described in Example 1b).
  • the extract will be obtained from an amount by weight of 10% of dried aerial parts of C. monspe / iensis relative to the total weight of the plant and of the solvent, macerated in a water mixture. / propanediol (20:80; v / v), at a temperature of 4 ° C during a period of 2 hours.
  • the extract obtained is separated by centrifugation and the supernatant filtered (0.20pm), under the conditions described in example le).
  • the extract will be obtained from an amount by weight of 10% of dried leaves of C. monspe / iensis relative to the total weight of the plant and of the solvent, macerated in water as the sole solvent, at a temperature of 4 ° C for a period of 24 hours.
  • the extract obtained is separated by centrifugation and the supernatant filtered (0.20 pm), under the conditions described in Example 1d).
  • the extract will be obtained from an amount by weight of 10% of the dried aerial parts of C. monspe / iensis relative to the total weight of the plant part and of the solvent, extracted in water under subcritical conditions at a temperature of 120 ° C under pressure of 250 bars (25MPa).
  • the crude extract is decanted, centrifuged and then filtered (0.20pm), under the conditions of example le).
  • the extract obtained is dried and atomized in the presence of maltodextrin.
  • the maltodextrin is present in a concentration of between 70 and 90%, advantageously, between 70 and 80%, still advantageously between 75% and 80%, very advantageously the concentration of maltodextrin is 80% by weight relative to the total weight of the maltodextrin and extract according to the invention.
  • the extract obtained after atomization is in the form of a powder.
  • the extract of C. monspe / iensis according to the invention does not contain labdane (C20H38; molar mass 278.524 g / mol; case n ° 561-90-0) nor any of its labdanic derivatives and / or labdenenoic acid and / or its salts, in particular the alkali metal salts such as sodium and potassium salts, alkaline earth salts such as calcium salts and magnesium salts, ammonium salts, monomethylammonium, dimethylammonium, trimethylammonium and dicylohexylammonium salts.
  • the alkali metal salts such as sodium and potassium salts
  • alkaline earth salts such as calcium salts and magnesium salts
  • ammonium salts monomethylammonium, dimethylammonium, trimethylammonium and dicylohexylammonium salts.
  • the extract of C. monspe / iensis according to the invention does not contain labdanic derivatives and / or labdenenoic acid chosen from:
  • labdanolic acid otherwise called labdanic acid (C20H36O3; molar mass 324.505 g / mol; case n ° 10267-24-0) or one of its salts;
  • 1-Naphthalenepentanoic acid, 3,4,4a, 5,6,7,8,8a-octahydro-p, 2,5,5,8a- pentamethyle, methyl ester, (4aS, 8aS) (case n ° 248581 -34-2, C 2 IH3 6 0 2 , molar mass: 320.27 g / mol) or one of its salts;
  • R 1 represents a group -CH 2 OH, -COOR 6 , or -COOX
  • X representing the base which can form a salt
  • R 6 represents a hydrogen atom or an alkyl group having from 1 to 3 carbon atoms
  • R 2 to R 5 independently of one another represent a hydrogen atom or a methyl group
  • the extract of C. monspeliensis according to the invention does not contain beta-endorphin.
  • the extract of C. monspeliensis obtained in water as the sole solvent does not contain labdane or any one of its Labdanic derivatives and / or of its salts, advantageously chosen from those mentioned above.
  • the extract of C. monspeliensis obtained in water as the sole solvent more advantageously the extract of the aerial parts prepared under the conditions of example 1a), does not contain beta-endorphin.
  • the cosmetic composition comprising the extract of C. monspeliensis, advantageously obtained in water as the sole solvent, still advantageously the extract of the aerial parts prepared under the conditions of Example 1a), does not contain labdane nor any of its labdanic derivatives and / or of its salts, advantageously chosen from those mentioned above.
  • the cosmetic composition comprising the extract of C. monspeliensis, advantageously obtained in water as the sole solvent, still advantageously the extract of the aerial parts prepared under the conditions of Example 1a), does not contain beta -endorphine.
  • the extract according to the invention can be used alone or included in a cosmetic composition. If the extract is used alone as an active cosmetic ingredient, it is advantageously dissolved in an aqueous solution comprising glycerin, advantageously present at a concentration of 60% to 90%, still advantageously from 70% to 85%, very advantageously at a concentration of 80% by weight relative to the total weight of the hydroglycerin solution comprising the extract.
  • the extract of C. monspeliensis according to the invention is not used in combination with Thymus hyemaiis or one of its extracts. Even more advantageously, the cosmetic composition according to the invention does not contain Thymus hyemaiis or one of its extracts.
  • the extract will be dissolved and / or diluted in a solvent, in particular a polar solvent, such as water, an alcohol, a polyol, a glycol, such as pentylene glycol and / or butylene glycol and / or hexylene glycol and / or caprylyl glycol, or a mixture thereof, preferably a hydroglycolic mixture, still preferably containing a glycol chosen from hexylene glycol, caprylyl glycol and mixtures thereof.
  • a solvent in particular a polar solvent, such as water, an alcohol, a polyol, a glycol, such as pentylene glycol and / or butylene glycol and / or hexylene glycol and / or caprylyl glycol, or a mixture thereof, preferably a hydroglycolic mixture, still preferably containing a glycol chosen from hexylene glycol, caprylyl glycol and mixtures thereof.
  • the extract obtained is diluted and / or soluble in an aqueous solution containing hexylene glycol, in particular containing between 0.1 and 10% by weight of the hexylene glycol, preferably between 0.5 and 5% by weight. of hexylene glycol, relative to the total weight of the cosmetic ingredient.
  • the extract obtained is diluted and / or soluble in an aqueous solution containing caprylyl glycol, in particular containing between 0.01 and 5% by weight of caprylyl glycol, preferably between 0.1 and 1% by weight of caprylyl glycol, relative to the total weight of the aqueous solution comprising the extract.
  • the extract of C. monspe / iensis may be included in a cosmetic composition comprising at least one cosmetically acceptable excipient.
  • cosmetically acceptable excipient means a cosmetic excipient or non-irritant for the skin, which does not induce an allergic response, and is chemically stable.
  • the excipient (s) may be chosen from surfactants and / or emulsifiers, preservatives, buffering agents, chelating agents, denaturants, opacifying agents, pH adjusters, reducing agents, stabilizing agents, thickeners, gelling agents, film-forming polymers, fillers, mattifying agents, glossing agents, pigments, dyes, perfumes, and mixtures thereof.
  • CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992) describes various cosmetic excipients suitable for use in the present invention.
  • the excipient (s) are chosen from the group comprising polyglycerols, esters, polymers and cellulose derivatives, lanolin derivatives, phospholipids, lactoferrins, lactoperoxidases, sucrose-based stabilizers, vitamin E and its derivatives, xanthan gums, natural and synthetic waxes, vegetable oils, triglycerides, unsaponifiables, phytosterols, silicones, protein hydrolysates, betaines, aminoxides, plant extracts, sucrose esters , titanium dioxides, glycines, and parabens, and more preferably from the group consisting of steareth-2, steareth-21, glycol-15 stearyl ether, cetearl alcohol, phenoxyethanol, methylparaben, ethylparaben, propylparaben, butylparaben, butylene glycol, caprylyl glycol, natural tocopherols, glycerin, dihydroxycet
  • the cosmetic composition may be chosen from a solution, aqueous or oily, an aqueous cream or gel or an oily gel, in particular a shower gel, a milk, an emulsion, a microemulsion or a nanoemulsion, in particular oil-in-water or water -in oil or multiple or silicone, a mask, a serum, a lotion, a liquid soap, a shampoo, an ointment, a foam, a patch, an anhydrous product, preferably liquid, pasty or solid, for example in the form of make-up, stick or stick powders, in particular in the form of lipstick.
  • it will be a cream or a serum.
  • the cosmetic composition may also comprise active ingredients for strengthening the barrier function of the skin and / or the skin appendages, inducing a complementary or synergistic effect with the extract of C. monspe / iensis according to the invention, chosen from those which strengthen the barrier function and decrease the insensitive water losses and / or those which increase the water content of the skin and / or mucous membranes and / or stimulate the synthesis of aquaporin to improve the circulation of water in the cells .
  • alkylcelluloses such as lecithins, sphingoid-based compounds, ceramides, phospholipids, cholesterol and its derivatives, glycosphingolipids, phytosterols (stigmasterol and beta-sitosterol, campesterol), essential fatty acids, 1-2 diacylglycerol, 4 - chromanone, pentacyclic triterpenes such as ursolic acid, petrolatum, lanolin, sugars in particular trehalose and its derivatives, rhamnose, fructose, maltose, lactose, erythritol, mannitol, D-xylose and glucose, adenosine and its derivatives, sorbitol, polyhydric alcohols, advantageously in C2-C6, and still more advantageously in C3-C6, such as glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol, diglycerin,
  • active agents may be present in the composition, such as anti-aging active agents and / or whitening active agents, and / or anti-pollution active agents and / or promoting the radiance of the complexion.
  • the extract of C. monspe / iensis will be present in the cosmetic composition in a concentration of 0.0001% to 20% by weight, preferably from 0.001% to 5% by weight, again preferably from 0.01% to 3% by weight relative to the total weight of the cosmetic composition.
  • the cosmetic composition comprising the extract of C. monspe / iensis according to the invention can therefore be used to increase and / or maintain tissue homeostasis in the skin and / or mucous membranes and / or cutaneous appendages.
  • Said composition is thus used to maintain and / or increase the gene and / or protein expression of ECMl and / or involucrine in order to increase and / or maintain the barrier function at the level of the skin and / or cutaneous appendages. and / or cell differentiation in the skin and / or mucous membranes and / or cutaneous appendages.
  • said cosmetic composition is not for increasing and / or maintaining cell growth or proliferation, or cell division. In a particular embodiment, the cosmetic composition is not for increasing and / or maintaining the synthesis of ATP.
  • said cosmetic composition does not comprise an alginate, nor an algin, nor a hydrolyzed algin, nor a plant extract chosen from Lavandula stoechas, Helichrysum italicum and their mixtures.
  • a second subject of the invention relates to a non-therapeutic cosmetic care method comprising the administration by topical or oral route, preferably the topical application, of an extract of C. monspe / iensis or of a cosmetic composition. comprising to increase and / or maintain tissue homeostasis in the skin and / or mucous membranes and / or cutaneous appendages.
  • the cosmetic care process advantageously makes it possible to increase and / or maintain the barrier function at the level of the skin and / or the cutaneous appendages and / or to increase the cellular differentiation at the level of the skin and / or mucous membranes and / or cutaneous appendages, maintaining and / or increasing the gene and / or protein expression of involucrine and / or ECM1.
  • the cosmetic care method comprises the topical application of the extract of C. monspe / iensis or of the cosmetic composition comprising it on all or part of the face and / or the body and / or scalp and / or skin appendices and / or mucous membranes chosen from the legs, hands, thighs, belly, Vietnameselleté, neck, arms, torso, back, hair, face, in particular the eye area, advantageously the neckline and / or the face, and in particular the eye area, also advantageously the eye area.
  • the invention also relates to a cosmetic treatment method for increasing and / or maintaining tissue homeostasis in the skin and / or mucous membranes and / or cutaneous appendages of an individual who needs it.
  • a cosmetic composition containing the extract of Cistus monspeliensis according to the invention in an amount effective to increase and / or maintain the tissue homeostasis, and / or increase and / or maintain gene and / or protein expression of involucrine and / or ECM1, and / or increase and / or maintain barrier function and / or cell differentiation, and / or increase and / or maintain tissue renewal and / or improve the surface appearance and / or reduce hair loss, and / or increase the radiance of the complexion and / or reduce water loss and / or prevent dehydration of this area of skin and / or mucosa and / or cutaneous appendages.
  • a third subject of the invention relates to the extract of C. monspeliensis according to the invention or a dermatological or pharmaceutical composition comprising it for its use for the prevention and / or treatment of diseases induced by a decrease in expression ECM1 gene and / or protein, advantageously lichen sclerosus or lipoido-proteinosis, and / or for the prevention and / or treatment of scars.
  • the extract is included in the dermatological or pharmaceutical composition in a concentration of 0.0001% to 20% by weight, preferably from 0.001% to 5% by weight, still preferably from 0.01% to 3 % by weight relative to the total weight of the composition.
  • the dermatological composition or the pharmaceutical composition will comprise at least one dermatologically or pharmaceutically acceptable excipient.
  • the extract of C. monspeliensis or the dermatological or pharmaceutical composition comprising it is applied topically to all or part of the face and / or of the body and / or of the scalp and / or skin appendages and / or mucous membranes chosen from the legs, hands, thighs, stomach, Vietnameselleté, neck, arms, torso, back, hair, face, especially around the eyes , advantageously the neckline and / or the face and in particular the eye area, more preferably the eye area.
  • the extract of C. monspeliensis is an extract of the aerial parts of C. monspeliensis, more advantageously an extract of leaves. Still advantageously, the extract is an aqueous extract obtained in water as the sole solvent.
  • Example 1a An amount of 10% by weight of dried aerial parts of the plant C. monspeliensis, relative to the total weight of the plant part and of the solvent, was macerated in water as the sole solvent at a temperature of 80 ° C during a period of 1 hour. The extract obtained was separated by centrifugation and the supernatant was filtered (0.20pm). The extract is in liquid form.
  • Example 1b An amount of 20% by weight of dried aerial parts of the plant C. monspeliensis, relative to the total weight of the plant part and of the solvent, was macerated in water as the sole solvent at a temperature of 80 ° C during a period of 1 hour. The extract obtained was separated by centrifugation and the supernatant was filtered (0.20pm). The extract is in liquid form.
  • Example 1e An amount of 10% by weight of dried aerial parts of the plant C. monspe / iensis, relative to the total weight of the plant part and of the solvent, was macerated in a water / propanediol mixture (20:80 ; v / v) as the sole solvent at a temperature of 4 ° C for a period of 2 hours. The extract obtained was separated by centrifugation and the supernatant was filtered (0.20pm). The extract is in liquid form.
  • Example 1d An amount of 10% by weight of leaves relative to the total weight of the plant part and of the solvent was macerated in water as the sole solvent at a temperature of 4 ° C. during a period of 24 hours. The extract obtained was separated by centrifugation and the supernatant was filtered (0.20pm). The extract is in liquid form.
  • Example le An amount of 10% by weight of the dried aerial parts of the plant C. monspe / iensis relative to the total weight of the plant part and of the solvent was extracted into water under subcritical conditions, at a temperature of 120 ° C under pressure of 250 bars. The crude extract is decanted, centrifuged and then filtered. The extract is in liquid form.
  • Each of these extracts described above can then be dried and atomized in the presence of maltodextrin (from 70% to 90% by weight, advantageously 80% by weight, relative to the total weight of the maltodextrin and the extract).
  • the extract obtained after atomization will be in the form of a powder.
  • Example 2 Increase in gene and protein expression of the ECM1 marker in the presence of an extract of C. monspe / iensis
  • RNAs were extracted with the NucleoSpin 96 RNA kit (Machery-Nagel GmbH & Co KG). The quantification and the quality of the total RNAs were controlled by measuring the optical densities at 260 and 280 nm.
  • the expression of the ECM1 gene was quantified by qRT-PCR.
  • the messenger mRNAs were transcribed into cDNAs with specific oligonucleotides (SYBR Green) using a thermocycler (LightCycler®480 I Master System (Roche Molecular Diagnostics).
  • the ACTB (Actin B) and EEF1A1 (Eukaryotic Translation Elongation) genes Factor 1 Alpha 1) were used as reference genes for the normalization of the results, the fluorescence was measured at each amplification cycle and the relative quantification was carried out with the Ct method after drawing up the calibration curve.
  • the extract of C. monspe / iensis increased the gene expression of ECMl by at least 43% compared to the control, showing its ability to increase cell differentiation, thus participating in tissue homeostasis.
  • the cells were then harvested and then lysed with a specific lysis buffer in order to carry out the immuno-localization (Western Blot).
  • the total protein concentration has been determined by the BCA method, and each condition is deposited at the same concentration.
  • the proteins were identified by capillary electrophoresis (ProteinSimple, USA) using a primary anti-ECM1 antibody and immunolocalized using a conjugated secondary antibody coupled to peroxidase. The results were quantified using Compass Software (version 2.7.1 (ProteinSimple)), and reported to the untreated control (Control (without extract)).
  • the extract of C. monspe / iensis increased by at least 31% the expression of ECMl in keratinocytes in culture, confirming the ability of the extract to increase cell differentiation and consequently the tissue homeostasis.
  • the extract of C. monspeliensis increased the synthesis of involucrine by at least 168% in cultured keratinocytes.
  • the extract of C. monspeliensis according to the invention is effective in increasing the barrier function of the skin and / or of the cutaneous appendages.
  • Example 5 Examples of cosmetic or dermatological compositions comprising an extract of Cistus monsoeliensis
  • the percentages are expressed by weight relative to the total weight of the cosmetic formulation in table 5.
  • the percentages are expressed by weight relative to the total weight of the cream (% w / w) in Table 6.
  • the cream is prepared by the usual methods in the field well known to those skilled in the art, by mixing the 5 phases.
  • EXAMPLE 6 Increase in Radiance and Uniformity of the Complexion Protocol: B16 melanocytes were cultured in a standard culture medium comprising fetal calf serum for a period of 3 days at a temperature of 37 ° C (5% CO2). The medium was renewed identically with the addition of the extract of C. monspe / iensis according to Example 1a) at a final concentration of 0.01% by weight relative to the final volume of the medium or without extract (Medium control). After a period of 3 days of culture, the total amount of melanin was measured by optical density at 475 nm. The tests were carried out in triplicate and the results expressed in% average compared to the control (Culture without extract of C. monspe / iensis) (ET: Standard deviation). Statistical analysis was performed by student test (Sigmaplot TM).
  • the extract reduced the total amount of melanin by at least 55% in the melanocytes analyzed, demonstrating the effect of the extract on the uniformity and radiance of the complexion.

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Abstract

L'invention est relative à l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'un extrait de Cistus monspeliensis pour augmenter et/ou maintenir l'homéostasie tissulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées, en augmentant et/ou maintenant la fonction barrière et/ou la différenciation cellulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées. Un autre objet concerne un procédé de soin cosmétique non thérapeutique comprenant notamment l'application topique de l'extrait de C. monspeliensis ou d'une composition cosmétique le comprenant. Un autre objet concerne encore l'extrait de C. monspeliensis pour son utilisation pour la prévention et/ou le traitement de maladies induites par une diminution de l'expression génique et/ou protéique d'ECM1, avantageusement le lichen sclerosus ou la lipoido-protéinose, et/ou pour la prévention et/ou le traitement des cicatrices.

Description

Nouvelles utilisations cosmétiques et dermatologiques d'un extrait de
Cistus monspeUensis
Domaine Technique
La présente invention est relative à l'utilisation cosmétique non thérapeutique ou dermatologique d'un extrait de la plante Cistus monspeliensis pour augmenter et/ou maintenir l'homéostasie tissulaire de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées.
La peau est un organe de protection contre les agressions extérieures telles que le stress, la pollution, le rayonnement UV, les changements de température. Elle joue un rôle de barrière.
Le bon fonctionnement homéostasique de la peau et sa capacité de régénération sont des processus clés dans la défense et la capacité de résilience de la peau face aux agressions environnementales extérieures. Des défauts de fonctionnement ou la perte d'équilibre cutanée et de sa capacité de renouvellement impliquent une perte de santé cutanée.
L'involucrine est une protéine soluble synthétisée au niveau des kératinocytes qui permet le maintien de la couche cornée de la peau en participant à la différenciation de l'épiderme et par voie de conséquence, facilitant la cohésion de la couche cornée. On parle d'effet barrière.
La protéine ECM1 (Extracellular Matrix Protein 1) est une glycoprotéine secrétée de 85 kDa jouant un rôle clé dans la structure et l'homéostasie de la peau. Elle participe à la formation et la reconstitution de la membrane basale, la différenciation des tissus épidermiques et dermiques au cours du développement et durant la vie post¬ natale. Ses fonctions chez l'homme ont été mises en évidence par l'étude de pathologies cutanées associées à des mutations de perte de fonction du gène codant pour ECM1. Elle est exprimée dans la peau, et au niveau des kératinocytes de l'épiderme.
ECM1 est localisée au niveau de la couche basale de l'épiderme, dans les vaisseaux dermiques et la gaine externe du follicule pileux (ORS : outer root sheath), mais aussi dans les couches supra basales de l'épiderme. La protéine ECM1 est aussi exprimée dans le derme, où elle se lie à une multitude de protéines de structure parmi lesquelles le perlecan, participant ainsi à l'organisation des membranes basales et l'assemblage des fibres de collagène.
L'expression d'ECMl est régulée négativement dans les peaux âgées et à l'inverse est surexprimée dans la peau irradiée aux UVs. Les patients déficients en ECM1 et exposés au soleil présentent une peau avec des cicatrices et une apparence photo¬ âgée plus sévère comparée à la peau non exposée. La présence de cicatrices épaisses et persistantes dans les pathologies déficientes en ECM1 suggère un rôle important de cette protéine dans la réparation, le remodelage ou les phases de régénération tissulaire.
La protéine ECM1 constitue par conséquent une cible de choix dans les domaines de la cosmétique et de la dermatologie, en demande constante d'ingrédients alternatifs actifs notamment sur les composants de la matrice extracellulaire (MEC), actifs dans la formation du réseau matriciel, de l'adhésion des cellules, de la régulation de la différenciation tissulaire.
L'implication centrale de cette protéine dans l'homéostasie tissulaire en fait une cible privilégiée pour le développement d'ingrédients actifs pour la peau, le cuir chevelu et ses annexes (cheveux, poils, ongles).
La plante C. monspe/iensis, aussi nommée Ciste de Montpellier, est une plante que l'on trouve communément en France, en Afrique du Nord, et plus généralement autour du bassin méditerranéen. C'est un arbrisseau odorant connu pour coloniser rapidement les terrains arides et dégradés, en particulier après un incendie. Son huile essentielle est connue pour ses propriétés anti-hémorragiques et anti¬ infectieuses.
La demanderesse a découvert de façon surprenante qu'un extrait de C. monspe/iensis avait la capacité à la fois d'augmenter l'expression de la protéine ECM1 et la protéine involucrine. Cet extrait a donc un effet sur l'homéostasie tissulaire et sur la fonction barrière de la peau et des annexes cutanées.
Un avantage de l'extrait selon l'invention est qu'il s'agit d'un ingrédient actif topiquement acceptable, qui ne génère pas de rougeur ou d'allergies par application sur la peau et/ou les muqueuses. Un autre avantage de l'extrait selon l'invention est qu'il est facile de le produire à l'échelle industrielle.
Technique antérieure
L'utilisation de la plante C. monspe/iensis dans des compositions cosmétiques est déjà connue. Ainsi, la demande GB2443388 décrit des compositions cosmétiques comprenant une combinaison d'alginate et d'un extrait de plante choisi parmi Lavandula stoechas, Helichrysum italicum et C. monspe/iensis pour leur utilisation pour lutter contre l'acné. Toutefois ce document ne précise pas quelle partie de la plante permet d'obtenir l'extrait. En outre l'extrait est obtenu par un procédé particulier : l 'hydrodistillation sous vide par microonde. Enfin l'extrait n'est jamais utilisé seul mais toujours en association avec un alginate.
La demande FR2856299 décrit plusieurs espèces du genre Cistus comprenant des composés labdaniques et leurs effets sur la promotion de la synthèse de collagène. Les extraits peuvent ainsi être utilisés pour lutter contre les rides et le relâchement cutané.
La demande FR2819718 décrit plusieurs extraits lipidiques de plante dont celui de C. monspe/iensis et leur utilisation dans des produits cosmétiques pour combattre les effets du vieillissement. Toutefois, cette demande ne décrit pas un extrait des parties aériennes de C. monspe/iensis et les extraits lipidiques sont obtenus par extraction au C02 supercritique.
La demande JP2011162504 décrit un extrait de C. monspe/iensis stimulant la synthèse d'ATP pour favoriser la croissance cellulaire et la division cellulaire. Mais nulle part dans ce document n'est divulgué l'utilisation d'un extrait des parties aériennes de C. monspe/iensis pour augmenter la différenciation cellulaire, et encore moins un extrait des parties aériennes de la plante utilisant l'eau comme seul solvant.
La demande JP2003267865 divulgue des molécules labdaniques présentes dans la plante C. monspe/iensis et leur utilisation en tant qu'activateur cellulaire. Toutefois, la présente invention se distingue de cet art antérieur en ce que le but de la présente invention n'est pas l'utilisation d'un extrait de C. monspe/iensis pour augmenter la croissance cellulaire mais pour augmenter la différenciation cellulaire, permettant d'augmenter l'homéostasie tissulaire. Ainsi à la connaissance de la demanderesse, aucun document de l'art antérieur ne divulgue un extrait de C. monspe/iensis, à fortiori pas un extrait des parties aériennes de la plante, pour maintenir et/ou augmenter la fonction barrière de la peau et/ou des annexes cutanées et/ou la différenciation cellulaire de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées. Aucun art antérieur ne divulgue non plus l'utilisation cosmétique dudit extrait pour maintenir et/ou augmenter l'homéostasie tissulaire ni le renouvellement tissulaire.
Exposé de l'invention
Un premier objet de l'invention concerne ainsi l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'un extrait de C. monspe/iensis pour maintenir et/ou augmenter l'homéostasie tissulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées.
On entend au sens de l'invention par « utilisation cosmétique » une utilisation non thérapeutique, c'est-à-dire une utilisation qui ne nécessite pas de traitement thérapeutique et destinée à des peaux et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées saines, c'est à dire qui ne présentent pas de pathologie selon un dermatologue, qui ne présentent pas d'infection, d'inflammation, de cicatrice, de maladie ou d'affection cutanée telle que candidose, impétigo, psoriasis, eczéma, acné ou dermatite, ou couperose, ou de plaies ou de blessures ou ne souffre pas de le lichen sclerosus ou de lipoido-protéinose.
L'extrait selon l'invention est un extrait actif topiquement acceptable. On entend ici par « topiquement acceptable » un extrait adapté à une application par voie topique, non toxique, qui n'est pas irritant pour la peau et/ou les muqueuses et/ou les annexes cutanées, qui n'induit pas de réponse allergique, qui n'est pas instable sur le plan chimique.
L'utilisation de l'extrait selon l'invention peut être par administration par voie orale ou topique. Avantageusement, l'extrait est appliqué par voie topique. On entend par « voie topique », l'application locale directe et/ou la vaporisation de l'extrait sur la surface de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées.
On entend par « muqueuse », la muqueuse vaginale, la muqueuse uro-génitale, la muqueuse anale, la muqueuse nasale, la muqueuse buccale, la muqueuse oculaire, la muqueuse labiale et/ou gingivale, préférentiellement, la muqueuse labiale. Au sens de l'invention, la peau inclut le cuir chevelu. On entend par « annexes cutanées » les cheveux, les poils, les ongles, préférentiellement il s'agit des cheveux. L'extrait selon l'invention pourra être appliqué par voie topique sur tout ou partie du visage et/ou du corps et/ou du cuir chevelu et/ou des annexes cutanées et/ou des muqueuses choisi parmi les jambes, les mains, les cuisses, le ventre, le décolleté, le cou, les bras, le torse, le dos, les cheveux, le visage notamment le contour des yeux, avantageusement le décolleté et/ou le visage et notamment le contour des yeux, encore avantageusement le contour des yeux.
On entend au sens de l'invention par « homéostasie tissulaire » le maintien de l'équilibre entre les fonctions d'échanges et de synthèse des différents composants au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées, avantageusement au niveau de l'épiderme, permettant de maintenir constants les paramètres biologiques de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées face aux modifications du milieu extérieur.
L'homéostasie tissulaire sera augmentée et/ou maintenue au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées dès lors que la différenciation cellulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées, et/ou que la fonction barrière de la peau et/ou des annexes cutanées est augmentée et/ou maintenue.
Ainsi, dans un mode de réalisation de l'invention, l'extrait de C. monspe/iensis selon l'invention maintient et/ou augmente la différenciation cellulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées. On entend par « augmenter et/ou maintenir la différenciation cellulaire » augmenter l'expression génique et/ou protéique d'ECMl au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées.
Ainsi, l'extrait de C. monspe/iensis est en quantité efficace pour augmenter la différenciation cellulaire lorsque l'augmentation de l'expression génique et/ou protéique d'ECMl est d'au moins 30 %, préférentiellement d'au moins 40 % en présence de l'extrait de C. monspe/iensis, en comparaison du niveau d'expression génique et/ou protéique détectée en l'absence de l'extrait. Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, l'augmentation de l'expression d'ECMl est mesurée dans des kératinocytes humains qualifiés de « normaux » c'est-à-dire non pathologiques, avantageusement encore en présence de l'extrait de C. monspeliensis préparé tel que décrit dans l'exemple la). Très avantageusement, il s'agira d'une augmentation de l'expression génique d'ECMl mesurée par PCR quantitative (Q- PCR), dans les conditions telles que décrites dans l'exemple 2a). Alternativement, il pourra s'agir d'une augmentation de l'expression protéique d'ECMl mesurée par Western blot, dans les conditions décrites dans l'exemple 2b).
On distingue au sens de l'invention la différenciation cellulaire de la croissance cellulaire ou prolifération cellulaire. Ainsi dans un mode très avantageux de réalisation, l'utilisation cosmétique non thérapeutique de l'extrait de C. monspeliensis selon l'invention n'est pas pour maintenir et/ou augmenter la croissance cellulaire, ni la prolifération cellulaire. L'extrait de C. monspeliensis selon l'invention n'est pas non plus pour augmenter la division cellulaire.
Dans un mode particulier de réalisation, l'extrait n'est pas non plus pour augmenter et/ou maintenir la synthèse d'ATP.
On entend par « augmenter la fonction barrière » de la peau et/ou des annexes cutanées, augmenter l'épaisseur de l'épiderme et/ou favoriser la cohésion de la couche cornée au niveau de la peau et/ou des annexes cutanées. L'extrait de C. monspeliensis selon l'invention est donc utile pour diminuer les pertes en eau au niveau de la peau et/ou des annexes cutanées et/ou pour en prévenir la déshydratation.
Avantageusement on entend « augmenter la fonction barrière » augmenter l'expression génique et/ou protéique d'involucrine. Ainsi, l'extrait de C. monspeliensis est en quantité efficace pour augmenter la fonction barrière lorsque l'augmentation de l'expression génique et/ou protéique d'involucrine sera d'au moins 50%, avantageusement d'au moins 100%, très avantageusement d'au moins 150%, en présence de l'extrait de C. monspeliensis selon l'invention, en comparaison du niveau d'expression d'involucrine détecté sans extrait. Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, il s'agira d'une augmentation de l'expression protéique d'involucrine et encore avantageusement, cette augmentation sera mesurée dans des kératinocytes humains qualifiés de « normaux » c'est-à-dire non pathologiques, préférentiellement encore en présence de l'extrait de C. monspeliensis préparé tel que décrit dans l'exemple la). De façon particulièrement avantageuse, cette mesure de l'augmentation de l'expression protéique d'involucrine sera effectuée par technique ELISA, dans les conditions décrites dans l'exemple 3.
On entend par « augmenter l'expression génique » augmenter l'expression des ARNm codants ECM1 et/ou l'involucrine. On entend par « augmenter l'expression protéique » augmenter la synthèse protéique.
De façon particulière, l'extrait de C. monspe/iensis selon l'invention augmente et/ou maintient le renouvellement tissulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées.
Dans un mode de réalisation de l'invention, le renouvellement tissulaire peut être évalué in vivo. Ainsi, l'extrait de C. monspe/iensis selon l'invention est considéré comme en quantité efficace pour « augmenter le renouvellement tissulaire » lorsqu'une diminution d'au moins 2, préférentiellement d'au moins 3, du nombre de jours nécessaire au renouvellement total de l'épiderme sera observée en présence de l'extrait selon l'invention, en comparaison du nombre de jours requis pour renouveler l'épiderme sans extrait. Avantageusement, ce nombre de jours est déterminé après application deux fois par jour durant une période totale de 28 jours d'une crème comprenant l'extrait de C. monspeiiensis sur les avant-bras d'une population de femmes âgées de 45 à 65 ans, en comparaison d'une crème placebo sans extrait. Avantageusement encore, le nombre de jours nécessaire au renouvellement épidermique est mesuré par la méthode DHA (Dihydroacétone), consistant à colorer la surface cutanée d'intérêt par ladite DHA, laquelle réagit avec les protéines de l'épiderme pour former des pigments mélanoides bruns. Le temps de décoloration nécessaire des pigments bruns correspond au temps de renouvellement considéré comme total. Très avantageusement, la crème utilisée comprend une concentration finale en extrait de C. monspeiiensis préparé selon l'exemple la) de 0,1% en poids par rapport au poids total de ladite crème, tel que décrit dans l'exemple 4 de la présente demande.
Ainsi, l'extrait de C. monspeiiensis pourra être utilisé dans le cadre de l'invention pour améliorer l'apparence de surface de la peau et/ou des annexes cutanées et/ou des muqueuses. On entend par « améliorer l'apparence de surface » améliorer la texture de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées. L'extrait de C. monspeiiensis pourra par ailleurs être utilisé pour augmenter l'éclat du teint de la peau. On entend par « augmenter l'éclat du teint » augmenter la luminosité de la peau et/ou l'homogénéité du teint et/ou améliorer la radiance et/ou diminuer le teint terne et/ou terreux de la peau. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait de C. monspe/iensis est considéré comme en quantité efficace pour « augmenter l'éclat du teint » lorsque l'extrait diminue le taux global de mélanine d'au moins 40%, avantageusement d'au moins 55% et encore avantageusement d'au moins 60%. Dans un mode particulièrement avantageux, il s'agit d'une mesure effectuée dans des mélanocytes B16 cultivés en présence d'un extrait de C. monspe/iensis à une concentration finale de 0,01% en poids par rapport au volume final de culture des mélanocytes. Très avantageusement, il s'agit de l'extrait de C. monspe/iensis tel que préparé selon l'exemple la), dans les conditions décrites dans l'exemple 6.
Enfin, l'extrait de C. monspe/iensis est utile pour diminuer les taches pigmentaires de la peau, participant à l'augmentation de l'homogénéité du teint. Ainsi l'extrait est considéré comme en quantité efficace pour diminuer les taches pigmentaires lorsqu'il diminue le taux global de mélanine d'au moins 40%, avantageusement d'au moins 55% et encore avantageusement d'au moins 60%. Dans un mode avantageux, il s'agit d'une mesure effectuée dans des mélanocytes B16 cultivés en présence d'un extrait de C. monspe/iensis à une concentration finale de 0,01% en poids par rapport au volume final de culture des mélanocytes. Très avantageusement, il s'agit de l'extrait de C. monspe/iensis tel que préparé selon l'exemple la), dans les conditions décrites dans l'exemple 6.
Dans un mode particulier de réalisation de l'invention, l'utilisation de l'extrait de C. monspe/iensis selon l'invention est pour augmenter et/ou maintenir l'homéostasie tissulaire au niveau du cuir chevelu, avantageusement au niveau du follicule pileux, augmentant ainsi l'ancrage des cheveux au niveau du cuir chevelu. Avantageusement, l'extrait de C. monspe/iensis maintient et/ou augmente la différenciation cellulaire au niveau du cuir chevelu, avantageusement encore au niveau du follicule pileux, en maintenant et/ou augmentant l'expression génique et/ou protéique d'ECMl au niveau du follicule pileux.
Ainsi dans un mode particulièrement avantageux, l'extrait de C. monspe/iensis peut être utilisé pour diminuer la chute des cheveux. L'extrait selon l'invention peut être tout ou partie de la plante C. monspeliensis choisie parmi la plante entière, les parties aériennes, la tige, les feuilles, les trichomes, les branches, les fleurs, les graines. Avantageusement, il s'agit d'un extrait des parties aériennes. On entend ici par « parties aériennes » les feuilles, les tiges, les branches et les fleurs. Encore avantageusement, l'extrait de C. monspeliensis est un extrait de feuilles.
L'extrait pourra être obtenu par toute méthode d'extraction connue de l'homme du métier choisie parmi la décoction à chaud, le broyage dont le broyage aux ultrasons, à l'aide d'un mixeur, macération, extraction à l'eau en conditions subcritiques ou l'extraction à l'aide d'un solvant. Avantageusement, l'extrait sera obtenu par macération.
Avantageusement l'extraction ne sera pas effectuée par co-extraction au CO2 supercritique en présence d'un solvant, en particulier d'un solvant composé de triglycérides d'origine végétale, plus particulièrement d'un solvant composé de triglycérides en C8-C10.
Encore avantageusement, l'extraction ne sera pas effectuée au CO2 supercritique ou par hydrodistillation assistée par micro-onde, en particulier par hydrodistillation sous vide par microonde.
On entend par extraction en « conditions subcritiques » une extraction en présence d'eau, dans des conditions de température supérieures à 100°C et de pression inférieure ou égale à 22,1 MPa (221 bars), telle que l'eau reste à l'état liquide mais possède une viscosité et une tension de surface inférieures à celle de l'eau à température ambiante, augmentant sa constante diélectrique.
Ainsi, la pression d'extraction sera comprise entre 10 MPa (100 bars) et 25 MPa (250 bars).
L'extraction pourra être conduite à partir de matière végétale sèche ou fraîche, avantageusement sèche, en quantité de 0,1 % à 30 % en poids, avantageusement de 1 % à 20 %, très avantageusement de 5 % à 15 %, et encore plus avantageusement de 10 %, en poids de matière végétale par rapport au poids total de la matière végétale et du solvant d'extraction.
L'extraction pourra être réalisée à une température allant de 4°C à 300°C, y inclus la température ambiante, c'est-à-dire une température de 20°C. Dans un mode préférentiel de réalisation de l'invention, l'extraction sera réalisée à une température de 60°C à 90°C, préférentiellement de 70°C à 85°C, encore préférentiellement à une température de 80°C.
L'extraction peut être conduite durant une période de quelques secondes à 24 heures, préférentiellement de 1 minute à 12 heures, encore préférentiellement durant une période de 5 minutes à 5 heures, et encore avantageusement durant une période de 15 minutes à 2 heures.
Le solvant pourra être choisi parmi l'eau, ou un mélange de solvant, de préférence un solvant polaire pratique, et avantageusement dans l'eau, un alcool, un glycol, un polyol, un mélange eau/alcool, eau/glycol ou eau/polyol (tels que l'eau en mélange avec éthanol, glycérol et/ou butylène glycol et/ou autres glycols tel que xylitol et/ou propanediol, etc.) de 99/1 à 1/99 (p/p), avantageusement dans l'eau comme unique solvant.
De façon particulière, l'extrait est obtenu par extraction aqueuse. Au sens de la présente invention, on entend par « extrait obtenu par extraction aqueuse » tout extrait obtenu par extraction avec une solution aqueuse contenant plus de 60% en poids, avantageusement au moins 70% en poids, en particulier au moins 80% en poids, plus particulièrement au moins 90% en poids, de façon particulière au moins 95% en poids, d'eau par rapport au poids total de la solution aqueuse, encore plus avantageusement ne contenant pas de glycol et/ou de polyol et de façon particulière ne contenant pas d'alcool, plus particulièrement ne contenant que de l'eau.
En particulier l'extrait de Cistus monspe/iensis selon l'invention est un extrait aqueux obtenu dans de l'eau ou un mélange d'eau avec un solvant choisi dans le groupe constitué par un alcool, un glycol, un polyol et leur mélange, avantageusement dans l'eau comme unique solvant. De façon avantageuse l'extraction n'est pas réalisée avec de l'eau bouillante.
De façon particulièrement avantageuse, l'extrait de Cistus monspe/iensis selon l'invention est un extrait hydrosoluble. Il ne s'agit donc pas d'un extrait lipidique. En particulier il ne contient pas d'huiles essentielles ou de fraction lipidique. De façon encore plus avantageuse, l'extrait n'est pas solidifié sous forme de cire, en particulier il n'est pas mélangé avec une huile d'origine végétale, plus particulièrement composée de triglycérides en C16-C18. Dans un mode de réalisation alternatif, l'extrait est obtenu par extraction dans un mélange de propanediol et d'eau en proportion respective (80: 20 ; v/v). Dans encore un autre mode de réalisation alternatif, l'extrait est obtenu par extraction dans un mélange d'éthanol et d'eau en proportion respective (80: 20 ; v/v).
Dans un autre mode alternatif de réalisation de l'invention, l'extraction pourra être réalisée en présence d'un surfactant non ionique, préférentiellement choisi parmi du lauryl glucoside commercialisé sous le nom de Plantacare® 1200UP par BASF ou encore du caprylyl/capryl glucoside (Plantacare® 810 UP), préférentiellement du caprylyl/capryl glucoside (Plantacare® 810 UP). La concentration en poids du surfactant non ionique pourra être comprise entre 0,5% et 5%, avantageusement entre 0,5 et 1%, encore avantageusement elle sera de 1% en poids par rapport au poids total de l'extrait.
Dans encore un autre mode alternatif de réalisation de l'invention, l'extraction sera réalisée dans l'eau en conditions subcritiques, à une température allant de 100°C à 300°C, avantageusement de 120°C à 250°C. L'extraction peut être réalisée à une température donnée unique ou à des températures successives croissantes. Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, l'extraction sera réalisée à une température unique de 120°C. Dans un mode alternatif, elle sera conduite selon un gradient de trois températures croissantes comprises entre 100°C et 200°C, tel que 120°C, 140°C puis 160°C ou 110°C, 130°C puis 150°C, ou encore 120°C, 145°C puis 170°C.
Très avantageusement, l'extrait de C. monspeliensis sera obtenu par macération dans l'eau comme unique solvant.
Ainsi dans un premier mode de réalisation avantageux de l'invention, l'extrait sera obtenu à partir d'une quantité de 10 % en poids des parties aériennes séchées de C. monspeliensis par rapport au poids total de la plante et du solvant, macérée dans l'eau comme unique solvant, à une température de 80°C durant une période de 1 heure. L'extrait obtenu est séparé par centrifugation et le surnageant filtré (0,20pm), dans les conditions décrites dans l'exemple la).
Dans un second mode de réalisation avantageux de réalisation de l'invention, l'extrait sera obtenu à partir d'une quantité de 20 % en poids des parties aériennes séchées de C. monspeliensis par rapport au poids total de la plante et du solvant, macérée dans l'eau comme unique solvant, à une température de 80°C durant une période de 1 heure. L'extrait obtenu est séparé par centrifugation et le surnageant filtré (0,20pm), dans les conditions décrites dans l'exemple lb).
Dans un troisième mode de réalisation, l'extrait sera obtenu à partir d'une quantité en poids de 10% de parties aériennes séchées de C. monspe/iensis par rapport au poids total de la plante et du solvant, macérée dans un mélange eau/propanediol (20 : 80 ; v/v), à une température de 4°C durant une période de 2 heures. L'extrait obtenu est séparé par centrifugation et le surnageant filtré (0,20pm), dans les conditions décrites dans l'exemple le).
Dans un 4eme mode de réalisation de l'invention, l'extrait sera obtenu à partir d'une quantité en poids de 10% de feuilles séchées de C. monspe/iensis par rapport au poids total de la plante et du solvant, macérée dans l'eau comme unique solvant, à une température de 4°C durant une période de 24 heures. L'extrait obtenu est séparé par centrifugation et le surnageant filtré (0,20pm), dans les conditions décrites dans l'exemple ld).
Dans un 5eme mode de réalisation de l'invention, l'extrait sera obtenu à partir d'une quantité en poids de 10% des parties aériennes séchées de C. monspe/iensis par rapport au poids total de la partie de plante et du solvant, extraite dans l'eau en conditions subcritiques à une température de 120°C sous pression de 250 bars (25MPa). L'extrait brut est décanté, centrifugé puis filtré (0,20pm), dans les conditions de l'exemple le).
Dans un mode avantageux de réalisation de l'invention, l'extrait obtenu est séché et atomisé en présence de maltodextrine. La maltodextrine est présente en concentration comprise entre 70 et 90%, avantageusement, entre 70 et 80%, encore avantageusement entre 75% et 80%, très avantageusement la concentration en maltodextrine est de 80% en poids par rapport au poids total de la maltodextrine et de l'extrait selon l'invention. L'extrait obtenu après atomisation se présente sous forme de poudre.
Dans un mode très avantageux de réalisation de l'invention, l'extrait de C. monspe/iensis selon l'invention ne contient pas de labdane (C20H38 ; masse molaire 278,524 g / mol; cas n°561-90-0) ni l'un quelconque de ses dérivés labdaniques et /ou acide labdénoiques et/ou de ses sels, en particuliers les sels de métaux alcalins tels que les sels de sodium et de potassium, les sels alcalinoterreux tels que les sels de calcium et les sels de magnésium, les sels d'ammonium, les sels de monométhylammonium, de diméthylammonium, de triméthylammonium et de dicylohéxylammonium.
De façon particulière, l'extrait de C. monspe/iensis selon l'invention ne contient pas de dérivés labdaniques et /ou acide labdénoiques choisis parmi :
- l'acide labdanolique autrement nommé acide labdanique (C20H36O3 ; masse molaire 324,505 g / mol; cas n°10267-24-0) ou un de ses sels;
- le labdane-8-alpha,15-diol (C20H38O2 ; masse molaire 310,522 g / mol; cas n° 10267-22-8) ou un de ses sels;
- l'acide labd-15-ènoique (C20H36O2 ; masse molaire 308,27 g / mol; cas n° 24460-
80-8) ou un de ses sels; l'acide 1-Naphthalenepentanoïque, 3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-p,2,5,5,8a- pentamethyle, (4aS,8aS), autrement nommé acide labd-8-en-15-oïque (cas n°248581-33-l, masse molaire 306,26 g / mol, C20H34O2) ou un de ses sels ; l'acide 1-Naphthalenepentanoïque, 3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-p,2,5,5,8a- pentamethyle, methyle ester, (4aS,8aS) (cas n°248581-34-2, C2IH3602, masse molaire : 320,27 g / mol) ou un de ses sels ; l'acide 1-Naphthalenepentanoïque, 3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-p,2,5,5,8a- pentamethyle, ethyle ester, (4aS,8aS) (cas n°248581-35-3, C22H38O2, masse molaire: 334,29 g / mol) ou un de ses sels ; l'acide 1-naphthalenepentanoïque, l,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-p,2,5,5,8a- pentamethyle, (lS,4aS,8aS) autrement nommé acide labd-7-en-15-oïque (cas n°248581-36-4, C20H34O2, masse molaire : 306,26 g / mol) ou un de ses sels ; - l'acide 1-Naphthalenepentanoïque, l,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-p,2,5,5,8a- pentamethyle, methyl ester, (lS,4aS,8aS)- (cas n°248581-37-5), C21H36O2, masse molaire : 320,27 g / mol) ou un de ses sels ; l'acide 1-Naphthalenepentanoïque, l,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-p,2,5,5,8a- pentamethyl-, ethyl ester, (lS,4aS,8aS) (cas n°248581-38-6, C22H38O2, masse molaire : 334,29 g / mol) ou un de ses sels ;
- l'acide 1-Naphthalenepentanoïque, decahydro-p,5,5,8a-tetramethyl-2-methylene-, ethyl ester, (!S,4aS,8aS) (cas n°248581-39-7, C22H38O2, masse molaire: 334,29 g / mol) ou un de ses sels ;
- l'acide l-Naphthalenepentanoïque,decahydro-3,2,5,5,8a-pentamethyle, éthylester, (lS,2S,4aS,8aR) (cas n°248581-40-0, C22H40O2, masse molaire : 336,30 g / mol) ou un de ses sels ; - l'acide 1-Naphthalenepentanoïque, decahydro-3,5,5,8a-tetramethyl-2-methylene-,
(lS,4aS,8aS) (cas n°248606-63-5), C2oH3402, masse molaire : 306,26 g / mol) ou un de ses sels ou son isomère l'acide épéruique autrement nommé 1- Naphthalenepentanoïque, décahydro- 3,5,5,8a-tetramethyl-2-methylene-, 3,lR,4aR,8aR) ou un de ses sels (C20H34O2 ; masse molaire 306,49 g / mol; cas n° 20784-69-4).
En particulier, il ne comprend pas de dérivés labdaniques de formule générale I suivante :
dans laquelle deux des trois traits en pointillés correspondent à une simple liaison, le troisième trait en pointillés correspondant à une double liaison et les sels de ces dérivés.
En particulier, il ne comprend pas non plus de dérivés labdaniques de formule générale 1 suivante et les sels de ces dérivés :
dans laquelle R1 représente un groupe -CH2OH, -COOR6, or -COOX, X représentant la base qui peut former un sel, R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone, R2 à R5 représentent indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle et -A- représente un groupe =C(CH3)-, -C(CH3)=, -C(=CH2)-, -CH(CH3)-, -C(OH) ou (CH3)-. De façon particulière, l'extrait de C. monspeliensis selon l'invention ne contient pas de béta-endorphine.
De manière encore avantageuse, l'extrait de C. monspeliensis obtenu dans l'eau comme unique solvant, encore avantageusement l'extrait des parties aériennes préparé dans les conditions de l'exemple la), ne contient pas de labdane ni l'un quelconque de ses dérivés labdaniques et/ou de ses sels, avantageusement choisis parmi ceux cités ci-dessus.
De manière encore avantageuse, l'extrait de C. monspeliensis obtenu dans l'eau comme unique solvant, encore avantageusement l'extrait des parties aériennes préparé dans les conditions de l'exemple la), ne contient pas de béta-endorphine.
De façon particulière, la composition cosmétique comprenant l'extrait de C. monspeliensis, avantageusement obtenu dans l'eau comme unique solvant, encore avantageusement l'extrait des parties aériennes préparé dans les conditions de l'exemple la), ne contient pas de labdane ni l'un quelconque de ses dérivés labdaniques et/ou de ses sels, avantageusement choisis parmi ceux cités ci-dessus. De façon particulière, la composition cosmétique comprenant l'extrait de C. monspeliensis, avantageusement obtenu dans l'eau comme unique solvant, encore avantageusement l'extrait des parties aériennes préparé dans les conditions de l'exemple la), ne contient pas de béta-endorphine.
L'extrait selon l'invention pourra être utilisé seul ou compris dans une composition cosmétique. Si l'extrait est utilisé seul en tant qu'ingrédient actif cosmétique, il est avantageusement solubilisé dans une solution aqueuse comprenant de la glycérine, avantageusement présente à une concentration de 60% à 90%, encore avantageusement de 70% à 85%, très avantageusement à une concentration de 80% en poids par rapport au poids total de la solution hydroglycérine comprenant l'extrait.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'extrait de C. monspeliensis selon l'invention n'est pas utilisé en association avec le Thymus hyemaiis ou un de ses extraits. Encore plus avantageusement, la composition cosmétique selon l'invention ne contient pas de Thymus hyemaiis ou un de ses extraits.
Dans un mode de réalisation alternatif de réalisation de l'invention, l'extrait sera solubilisé et/ou dilué dans un solvant notamment polaire, tel que l'eau, un alcool, un polyol, un glycol, tel que le pentylène glycol et/ou le butylène glycol et/ou l'hexylène glycol et/ou le caprylyl glycol, ou un de leurs mélanges, préférentiellement un mélange hydroglycolique, encore préférentiellement contenant un glycol choisi parmi l'hexylène glycol, le caprylyl glycol et leurs mélanges. Avantageusement l’extrait obtenu est dilué et/ou soluble dans une solution aqueuse contenant de l'hexylène glycol, en particulier contenant entre 0,1 et 10 % en poids de l'hexylène glycol, préférentiellement entre 0,5 et 5 % en poids d'hexylène glycol, par rapport au poids total de l'ingrédient cosmétique. Avantageusement l’extrait obtenu est dilué et/ou soluble dans une solution aqueuse contenant du caprylyl glycol, en particulier contenant entre 0,01 et 5 % en poids de caprylyl glycol, préférentiellement entre 0,1 et 1 % en poids de caprylyl glycol, par rapport au poids total de la solution aqueuse comprenant l'extrait.
Alternativement, l'extrait de C. monspe/iensis pourra être compris dans une composition cosmétique comprenant au moins un excipient cosmétiquement acceptable. On entend par « excipient cosmétiquement acceptable » un excipient cosmétique ou non irritant pour la peau, n'induisant pas de réponse allergique, et stable sur le plan chimique.
Le ou les excipients pourront être choisis parmi des agents tensioactifs et/ou émulsifiants, des conservateurs, des agents tampons, des agents chélatants, des dénaturants, des agents opacifiants, des ajusteurs de pH, des agents réducteurs, des agents stabilisants, des épaississants, des gélifiants, des polymères filmogènes, des charges, des agents matifiants, des agents de brillance, des pigments, des colorants, des parfums, et leurs mélanges. Le CTFA (Cosmetic Ingrédient Handbook, Second Edition (1992)) décrit différents excipients cosmétiques adaptés à une utilisation dans la présente invention.
Avantageusement, le ou les excipients sont choisis dans le groupe comprenant les polyglycérols, les esters, les polymères et dérivés de cellulose, les dérivés de lanoline, les phospholipides, les lactoferrines, les lactoperoxidases, les stabilisants à base de sucrose, la vitamine E et ses dérivés, les gommes de xanthane, les cires naturelles et synthétiques, les huiles végétales, les triglycérides, les insaponifiables, les phytostérols, les silicones, les hydrolysats de protéines, les bétaines, les aminoxides, les extraits de plantes, les esters de saccharose, les dioxydes de titane, les glycines, et les parabens, et encore de préférence parmi le groupe consistant en le stéareth-2, le stéareth-21, le glycol-15 stéaryle éther, le cétéaryl alcool, le phénoxyéthanol, le méthylparabène, l'éthylparabène, le propylparabène, le butylparabène, le butylène glycol, le caprylyl glycol, les tocophérols naturels, la glycérine, le dihydroxycetyl sodium phosphate, l'isopropyl hydroxycétyl éther, le glycol stéarate, la triisononanoine, l'octyl cocoate, le polyacrylamide, G isoparaffine, le laureth-7, un carbomer, le propylène glycol, l'hexylène glycol, le glycérol, le bisabolol, une diméthicone, l'hydroxyde de sodium, le PEG 30-dipolyhydroxystérate, les triglycérides caprique/caprylique, le cétéaryl octanoate, le dibutyl adipate, l'huile de pépins de raisin, l'huile de jojoba, le sulfate de magnésium, l'EDTA, une cyclométhicone, la gomme de xanthane, l'acide citrique, le lauryl sulfate de sodium, les cires et les huiles minérales, l'isostéaryl isostéarate, le dipélargonate de propylène glycol, l'isostéarate de propylène glycol, le PEG 8, la cire d'abeille, les glycérides d'huile de coeur de palme hydrogénée, l'huile de lanoline, l'huile de sésame, le cétyl lactate, le lanoline alcool, l'huile de ricin, le dioxyde de titane, le lactose, le saccharose, le polyéthylène basse densité, une solution isotonique salée, et leurs mélanges.
La composition cosmétique pourra être choisie parmi une solution, aqueuse ou huileuse, une crème ou un gel aqueux ou un gel huileux, notamment un gel douche, un lait, une émulsion, une microémulsion ou une nanoémulsion, notamment huile- dans-eau ou eau-dans huile ou multiple ou siliconée, un masque, un sérum, une lotion, un savon liquide, un shamoing, une pommade, une mousse, un patch, un produit anhydre, de préférence liquide, pâteux ou solide, par exemple sous forme de poudres de maquillage, de bâtonnet ou de stick, notamment sous forme de rouge à lèvre. De façon avantageuse, il s'agira d'une crème ou d'un sérum.
La composition cosmétique pourra en outre comprendre des ingrédients actifs pour renforcer la fonction barrière de la peau et/ou des annexes cutanées, induisant un effet complémentaire ou de synergie avec l'extrait de C. monspe/iensis selon l'invention, choisis parmi ceux qui renforcent la fonction barrière et diminuent les pertes insensibles en eau et/ou ceux qui augmentent la teneur en eau de la peau et/ou des muqueuses et/ou stimulent la synthèse d'aquaporine pour améliorer la circulation de l'eau dans les cellules. On citera la sérine, l'urée et ses dérivés, les produits tels que des microsphères de collagène marin et de sulfate de chondroïtine en tant que glycosaminoglycane, une formulation comprenant un sel d'acide hyaluronique, de l'urée, du tréhalose, du triacétate de glycérol et du polyquaternium 51 respectivement commercialisés sous les noms de Marine Filling sphères™ et Advanced moisturizing complex™; des microsphères d'acide hyaluronique commercialisées sous le nom de Hyaluronic Filling Spheres™; un extrait d'algue rouge ou un mélange de polysaccharide d'acacia, d'alginate et de sérine respectivement commercialisés sous les noms de Osmogelline™ et Micropatch™ Serine; ou encore une combinaison de pullulan, d'acide hyaluronique ou un de sels ou un de ses dérivés et de l'acide alginique, un de sels ou un de ses dérivés, commercialisée sous le nom de PatcFI20™. D'autres composés pourront être utilisés tels que les alkylcelluloses, les lécithines, les composés à base de sphingoïdes, les céramides, les phospholipides, le cholestérol et ses dérivés, les glycosphingolipides, les phytostérols (stigmastérol et béta-sitostérol, campestérol), les acides gras essentiels, le 1-2 diacylglycérol, la 4 - chromanone, les triterpènes pentacycliques tels que l’acide ursolique, la vaseline, la lanoline, les sucres en particulier le tréhalose et ses dérivés, le rhamnose, fructose, maltose, lactose, érythritol, le mannitol, le D-xylose et le glucose, l’adénosine et ses dérivés, le sorbitol, les alcools polyhydriques, avantageusement en C2-C6, et de façon encore avantageuse en C3-C6, tels que la glycérine, le propylène glycol, le 1,3-butylène glycol, le dipropylène glycol, la diglycérine, la polyglycérine et leur mélange, le glycérol et ses dérivés, le polyacrylate de glycérol, le lactate de sodium, le pentanediol, la serine, les acides lactiques, les AFIA, les B FIA, le pidolate de sodium, le xylitol, le lactate de sodium, l’ectoine et ses dérivés, le chitosane et ses dérivés, le collagène, le plancton, les dérivés stéroïdiens (dont la DFIEA, ses dérivés 7-oxydés et/ou 17-alkylés et les sapogénines), le dihydrojasmonate de méthyle, la vitamine D et ses dérivés, un extrait de Malva sylvestres ou un extrait de Centella asiatica, des homopolymères d’acide acrylique, le béta-glucane et en particulier le sodium carboxyméthyl béta-glucane, un dérivé C-glycoside tel que ceux décrits dans la demande W02002051828, une huile de rosier muscat, un extrait de micro-algue Prophyridium cruentum enrichi en zinc commercialisé par Vincience sous la dénomination Algualane Zinc™, l’arginine, l'acétyl hexapeptide commercialisé par Lipotech sous le nom Diffuporine™, l'hydrolysat de Viola tricolor commercialisé par Silab sous le nom Aquaphyline™, ou un polysaccharide extrait de graines de Cassia angustifolia commercialisée sous le nom de Hyalurosmooth™ par la demanderesse, un hydrolysat fermenté de Saccharomyces cerevisiae commercialisé sous le nom de Relipidium™, ou encore un ou plusieurs des composés du facteur naturel d'hydratation (Natural Moisturizing Factor) ou un extrait naturel de miel commercialisé par la demanderesse sous le nom de Melhydran™.
D'autres types d'actifs pourront être présents dans la composition, tels que des actifs anti-âges et/ou des actifs blanchissants, et/ou des actifs anti-pollution et/ou favorisant l'éclat du teint.
Il pourra s'agir par exemple d'un extrait de feuilles de Cassia aiata commercialisé sous le nom de DN-Age™ et/ou d'un extrait de litchi commercialisé sous le nom de Litchiderm™ en tant qu'actifs anti-oxydants, d'une combinaison d'un extrait de Satvia mütiorhizza et de niacinamide commercialisé sous le nom de ColIRepair™ en tant qu'agent déglyquant, d'un extrait anti-rides de Cichorium intybus commercialisé sous le nom de LOX-Age™, d'un extrait ô! Achille a millefolium commercialisé sous le nom de Neurobiox™, d'un extrait de Po/ygonum bistorta commercialisé sous le nom de Perlaura™, d'un extrait ôiAipinia ga/anga commercialisé sous le nom de Hyalufix™, d'un extrait de maïs commercialisé sous le nom de Deliner™ ou d'un extrait de Voandzeia subterranea commercialisé sous le nom d'Epigenist™ par la demanderesse ou encore d'actifs favorisant la fermeté de la peau tels qu'un tétrapeptide synthétique commercialisé sous le nom de Dermican™, un extrait ù'Hibiscus abelmoschus commercialisé sous le nom de Linefactor™, un extrait purifié de pois commercialisé sous le nom de Proteasyl™, d'un extrait de ManUkara multinervis commercialisé sous le nom d'Elestan™ ou d'un extrait de pulpe ô'Argania spinosa commercialisé sous le nom d'Argassential™ par la demanderesse. Un extrait de la plante Origanum majorana commercialisé sous le nom de Dermagenist™ et/ou un extrait de Khaya senega/ensis commercialisé sous le nom de Collalift®18 pourront aussi être ajoutés dans la composition cosmétique.
Dans un mode de réalisation préférentiel de l'invention, l'extrait de C. monspe/iensis sera présent dans la composition cosmétique dans une concentration de 0,0001% à 20% en poids, préférentiellement de 0,001% à 5% en poids, encore préférentiellement de 0,01% à 3% en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique.
La composition cosmétique comprenant l'extrait de C. monspe/iensis selon l'invention pourra donc être utilisée pour augmenter et/ou maintenir l'homéostasie tissulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées. Ladite composition est ainsi utilisée pour maintenir et/ou augmenter l'expression génique et/ou protéique d'ECMl et/ou d'involucrine afin d'augmenter et/ou maintenir la fonction barrière au niveau de la peau et/ou des annexes cutanées et/ou la différenciation cellulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées. Elle peut aussi être utilisée pour augmenter et/ou maintenir le renouvellement tissulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées et/ou pour améliorer l'apparence de surface de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées et/ou pour diminuer la chute des cheveux, et/ou pour augmenter l'éclat et/ou l'homogénéité du teint de la peau et/ou pour diminuer les pertes en eau au niveau de la peau et/ou des annexes cutanées et/ou pour en prévenir la déshydratation, et/ou pour diminuer les taches pigmentaires. Dans un mode de réalisation avantageux, ladite composition cosmétique n'est pas pour augmenter et/ou maintenir la croissance ou prolifération cellulaire, ni la division cellulaire. Dans un mode de réalisation particulier, la composition cosmétique n'est pas pour augmenter et/ou maintenir la synthèse d'ATP.
Dans un autre mode de réalisation avantageux, ladite composition cosmétique ne comprend pas d'alginate, ni d'algine, ni d'algine hydrolysée, ni d'extrait de plante choisi parmi Lavandula stoechas, Helichrysum italicum et leurs mélanges.
Un second objet de l'invention concerne un procédé de soin cosmétique non thérapeutique comprenant l'administration par voie topique ou orale, préférentiellement l'application par voie topique, d'un extrait de C. monspe/iensis ou d'une composition cosmétique le comprenant pour augmenter et/ou maintenir l'homéostasie tissulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées.
Le procédé de soin cosmétique permet avantageusement d'augmenter et/ou maintenir la fonction barrière au niveau de la peau et/ou des annexes cutanées et/ou d'augmenter la différenciation cellulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées, en maintenant et/ou augmentant l'expression génique et/ou protéique d'involucrine et/ou de ECM1.
Il permet également avantageusement d'augmenter et/ou maintenir le renouvellement tissulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées.
Il permet en outre avantageusement d'améliorer l'apparence de surface de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées et/ou diminuer la chute des cheveux et/ou augmenter l'éclat et/ou l'homogénéité du teint de la peau et/ou diminuer les pertes en eau au niveau de la peau et/ou des annexes cutanées et/ou en prévenir la déshydratation, et/ou pour diminuer les taches pigmentaires.
Dans un mode de réalisation de l'invention, le procédé de soin cosmétique comprend l'application par voie topique de l'extrait de C. monspe/iensis ou de la composition cosmétique le comprenant sur tout ou partie du visage et/ou du corps et/ou du cuir chevelu et/ou des annexes cutanées et/ou des muqueuses choisi parmi les jambes, les mains, les cuisses, le ventre, le décolleté, le cou, les bras, le torse, le dos, les cheveux, le visage notamment le contour des yeux, avantageusement le décolleté et/ou le visage et notamment le contour des yeux, encore avantageusement le contour des yeux.
De manière avantageuse, l'invention a également pour objet une méthode de traitement cosmétique pour augmenter et/ou maintenir l'homéostasie tissulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées d'un individu qui en a besoin / qui le souhaite, en particulier pour augmenter et/ou maintenir l'expression génique et/ou protéique d'involucrine et/ou de ECM1, pour augmenter et/ou maintenir la fonction barrière au niveau de la peau et/ou des annexes cutanées et/ou la différenciation cellulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées, d'un individu qui en a besoin / qui le souhaite, plus particulièrement pour augmenter et/ou maintenir le renouvellement tissulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées, d'un individu qui en a besoin / qui le souhaite, encore plus particulièrement pour améliorer l'apparence de surface de la peau et/ou pour diminuer la chute des cheveux et/ou pour augmenter l'éclat du teint de la peau et/ou pour diminuer les pertes en eau au niveau de la peau et/ou des annexes cutanées et/ou pour en prévenir la déshydratation, d'un individu qui en a besoin / qui le souhaite, comprenant les étapes :
- l'identification sur l'individu d'une zone de peau et/ou des muqueuses et/ou d'annexes cutanées dont on souhaite augmenter et/ou maintenir l'homéostasie tissulaire, et/ou augmenter et/ou maintenir l'expression génique et/ou protéique d'involucrine et/ou de ECM1, et/ou augmenter et/ou maintenir la fonction barrière et/ou la différenciation cellulaire, et/ou augmenter et/ou maintenir le renouvellement tissulaire et/ou améliorer l'apparence de surface et/ou diminuer la chute des cheveux, et/ou augmenter l'éclat du teint de la peau et/ou diminuer les pertes en eau et/ou en prévenir la déshydratation et
- l'application topique sur cette zone de peau et/ou de muqueuse et/ou d'annexes cutanée d'une composition cosmétique contenant l'extrait de Cistus monspeliensis selon l'invention en une quantité efficace pour augmenter et/ou maintenir l'homéostasie tissulaire, et/ou augmenter et/ou maintenir l'expression génique et/ou protéique d'involucrine et/ou de ECM1, et/ou augmenter et/ou maintenir la fonction barrière et/ou la différenciation cellulaire, et/ou augmenter et/ou maintenir le renouvellement tissulaire et/ou améliorer l'apparence de surface et/ou diminuer la chute des cheveux, et/ou augmenter l'éclat du teint et/ou diminuer les pertes en eau et/ou prévenir la déshydratation de cette zone de peau et/ou de muqueuse et/ou d'annexes cutanée.
Un troisième objet de l'invention est relatif à l'extrait de C. monspeliensis selon l'invention ou une composition dermatologique ou pharmaceutique le comprenant pour son utilisation pour la prévention et/ou le traitement de maladies induites par une diminution de l'expression génique et/ou protéique d'ECMl, avantageusement le lichen sclerosus ou la lipoido-protéinose, et/ou pour la prévention et/ou le traitement des cicatrices.
Dans un mode de réalisation, l'extrait est compris dans la composition dermatologique ou pharmaceutique dans une concentration de 0,0001% à 20% en poids, préférentiellement de 0,001% à 5% en poids, encore préférentiellement de 0,01% à 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
La composition dermatologique ou la composition pharmaceutique comprendra au moins un excipient dermatologiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Dans un mode de réalisation de l'invention, l'extrait de C. monspeliensis ou la composition dermatologique ou pharmaceutique le comprenant est appliqué(e) par voie topique sur tout ou partie du visage et/ou du corps et/ou du cuir chevelu et/ou des annexes cutanées et/ou des muqueuses choisi parmi les jambes, les mains, les cuisses, le ventre, le décolleté, le cou, les bras, le torse, le dos, les cheveux, le visage notamment le contour des yeux, avantageusement le décolleté et/ou le visage et notamment le contour des yeux, encore avantageusement le contour des yeux.
Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, l'extrait de C. monspeliensis est un extrait des parties aériennes de C. monspeliensis, encore avantageusement un extrait de feuilles. Encore avantageusement, l'extrait est un extrait aqueux obtenu dans l'eau comme unique solvant.
Des exemples faisant référence à la description de l'invention sont présentés ci- après. Ces exemples sont donnés à titre d'illustration et ne sauraient limiter en aucun cas la portée de l'invention. Chaque exemple a une portée générale. Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure à partir de la description prise dans son ensemble, y compris les exemples, fait partie intégrante de l’invention.
A défaut d'indication contraire, les pourcentages sont exprimés en poids/poids.
EXEMPLES
Exemple 1 : préparation d'extraits de C. monspeliensis
L'origine de la plante C. monspeliensis es le Maroc.
Exemple la) Une quantité de 10 % en poids de parties aériennes séchées de la plante C. monspeliensis, par rapport au poids total de la partie de plante et du solvant, a été macérée dans l'eau comme unique solvant à une température de 80 °C durant une période de 1 heure. L'extrait obtenu a été séparé par centrifugation et le surnageant a été filtré (0,20pm). L'extrait se présente sous forme liquide.
Exemple 1b) Une quantité de 20% en poids de parties aériennes séchées de la plante C. monspeliensis, par rapport au poids total de la partie de plante et du solvant, a été macérée dans l'eau comme unique solvant à une température de 80 °C durant une période de 1 heure. L'extrait obtenu a été séparé par centrifugation et le surnageant a été filtré (0,20pm). L'extrait se présente sous forme liquide.
Exemple le) Une quantité de 10% en poids de parties aériennes séchées de la plante C. monspe/iensis, par rapport au poids total de la partie de plante et du solvant, a été macérée dans un mélange eau/propanediol (20 : 80 ; v/v) comme unique solvant à une température de 4 °C durant une période de 2 heures. L'extrait obtenu a été séparé par centrifugation et le surnageant a été filtré (0,20pm). L'extrait se présente sous forme liquide.
Exemple ld) Une quantité de 10% en poids de feuilles par rapport au poids total de la partie de plante et du solvant, a été macérée dans l'eau comme unique solvant à une température de 4 °C durant une période de 24 heures. L'extrait obtenu a été séparé par centrifugation et le surnageant a été filtré (0,20pm). L'extrait se présente sous forme liquide.
Exemple le) Une quantité de 10% en poids des parties aériennes séchées de la plante C. monspe/iensis par rapport au poids total de la partie de plante et du solvant a été extraite dans l'eau en conditions subcritiques, à une température de 120°C sous pression de 250 bars. L'extrait brut est décanté, centrifugé puis filtré. L'extrait se présente sous forme liquide.
Chacun de ces extraits décrits ci-dessus pourra être ensuite séché et atomisé en présence de maltodextrine (de 70% à 90% en poids, avantageusement 80% en poids, par rapport au poids total de la maltodextrine et de l'extrait). L'extrait obtenu après atomisation se présentera sous forme de poudre.
Exemple 2 : Augmentation de l'expression génique et protéique du marqueur ECM1 en présence d'un extrait de C. monspe/iensis
Exemple 2a) Augmentation de l'expression génique de ECM1
Protocole : Des kératinocytes humains issus de donneurs sains de sexe féminin (âgés de 39 à 60 ans), ont été cultivés jusqu'à confluence (5-10 jours de culture) dans un milieu de croissance défini (Dulbecco's Modified Eagle Medium : DMEM) supplémenté avec 10 % de sérum de veau fœtal et des antibiotiques, dans un environnement contrôlé (37°C, 5% CO2, humidité relative > 95%). Les cellules ont été ensuite traitées avec l'extrait de C. monspe/iensis préparé dans les conditions décrites dans l'exemple la) à une concentration finale dans le milieu de 0,001% en poids par rapport au volume final du milieu, durant une période de 48 heures ou n'ont pas été traitées avec l'extrait (Contrôle non traité). Les cellules ont été récupérées et congelées à -80°C jusqu'à utilisation.
Les ARN totaux ont été extraits avec le kit NucleoSpin 96 RNA (Machery-Nagel GmbH & Co KG). La quantification et la qualité des ARN totaux ont été contrôlées en mesurant les densités optiques à 260 et 280 nm.
L'expression du gène ECM1 a été quantifiée par qRT-PCR. Les ARNm messagers ont été transcrit en ADNc avec des oligonucleotides spécifiques (SYBR Green) à l'aide d'un thermocycleur (LightCycler®480 I Master System (Roche Molecular Diagnostics). Les gènes ACTB (Actin B) and EEF1A1 (Eukaryotic Translation Elongation Factor 1 Alpha 1) ont été utilisés comme gènes de références pour la normalisation des résultats. La fluorescence a été mesurée à chaque cycle d'amplification. La quantification relative a été réalisée avec la méthode Ct après élaboration de la courbe de calibration.
Les résultats sont exprimés en moyenne +/- écart standard à la moyenne sur 5 différentes cultures de kératinocytes et sont indiqués dans le tableau 1 suivant. L'étude statistique des différences a été réalisée en utilisant le test t de Student versus le control non traité (Contrôle (sans extrait)).
[Tableau 1]
*P< 0,001
Conclusion : L'extrait de C. monspe/iensis a augmenté l'expression génique d'ECMl d'au moins 43% par rapport au contrôle, montrant sa capacité à augmenter la différenciation cellulaire, participant ainsi à l'homéostasie tissulaire.
Exemple 2b) Augmentation de l'expression protéique de ECM1
Protocole : Des kératinocytes humains, issus d'un donneur sain de sexe féminin (âgés de 39 à 60 ans), ont été cultivés dans un milieu défini (DMEM) pour arriver à confluence (4 jours de culture) puis mis en présence ou non de l'extrait de C. monspeliensis préparé selon l'exemple la) (concentration finale de 1 x 10 3% en poids par rapport au volume final du milieu) durant une période de 48 heures. Le même milieu de culture sans ajout d'extrait a été utilisé comme témoin (Contrôle non traité).
Les cellules ont ensuite été récoltées puis lysées avec un tampon de lyse spécifique afin de procéder à l'immuno - localisation (Western Blot). La concentration protéique totale a été déterminée par la méthode BCA, et chaque condition est déposée à la même concentration. Les protéines ont été identifiées par électrophorèse capillaire (ProteinSimple, USA) à l'aide d'un anticorps primaire anti-ECMl et immunolocalisées à l'aide d'un anticorps secondaire conjugué couplé à la peroxidase. Les résultats ont été quantifiés à l'aide du logiciel Compass Software (version 2.7.1 (ProteinSimple)), et rapportés au contrôle non traité (Contrôle (sans extrait)).
Les résultats sont exprimés en moyenne +/- écart standard à la moyenne sur 2 différentes cultures de kératinocytes (n=4) et sont indiqués dans le tableau 2 suivant. L'étude statistique a été réalisée en utilisant le logiciel Sigmaplot™.
[Tableau 2]
*p< 0,001
Conclusion : L'extrait de C. monspe/iensis a augmenté d'au moins 31 % l'expression d'ECMl dans les kératinocytes en culture, confirmant la capacité de l'extrait à augmenter la différenciation cellulaire et par voie de conséquence l'homéostasie tissulaire.
Exemple 3 : Augmentation de la synthèse protéique d'involucrine en présence d'un extrait de C. monsoeHensis
Protocole : Des kératinocytes humains issus de donneurs sains adultes de sexe féminin (45 et 46 ans) ont été mis en culture dans un milieu de croissance défini (standard medium MCDB153) complété avec 2% de sérum de veau fœtal dans un environnement contrôlé (37°C, 5% CO2, humidité relative > 95%) durant une période de 3 à 4 jours. Le milieu de culture a été remplacé par du milieu sans sérum et traité ou non avec l'extrait de C. monspe/iensis préparé selon l'exemple la) (concentration finale de 1 x 10 3 % en poids par rapport au volume final du milieu) durant une période de 3 jours. Le niveau de production d'involucrine a été quantifié par la méthode ELISA sur les homogénats de cellules.
Les résultats sont exprimés par la moyenne en pourcentage +/- écart type par rapport au control non traité (Contrôle (sans extrait)) (n =3) et sont indiqués dans le tableau 3 suivant. L'étude statistique a été réalisée en utilisant le logiciel Sigmaplot™.
[Tableau 3]
*p<0,01
Conclusion : L'extrait de C. monspeliensis a augmenté la synthèse d'involucrine d'au moins 168% dans les kératinocytes cultivés. L'extrait de C. monspeliensis selon l'invention est efficace pour augmenter la fonction barrière de la peau et/ou des annexes cutanées.
Exemple 4 : Evaluation in vivo du renouvellement tissulaire en présence d'un extrait de C. monspeliensis
Protocole : L'effet d'un traitement clinique avec une formulation comprenant l'extrait de C. monspeliensis sur le renouvellement tissulaire a été étudié en utilisant la méthode DHA (dihydroxyacétone). Le principe est de colorer la surface cutanée (épiderme) par l'utilisation de cette molécule utilisée en tant que molécule autobronzante. La réaction chimique entre la DHA et les acides aminés des protéines de l'épiderme forme des pigments mélanoidines de couleur brune. La couleur a été évaluée à l'aide d'un chromamètre (Chromamètre CR-400). Le temps de décoloration a été utilisé pour estimer le temps nécessaire à l'épiderme pour se renouveler.
Les femmes âgées de 45 à 65 ans de phototype clair (Type I et II selon Fitzpatrick) ont été inclues dans l'analyse. Les volontaires ont appliqué sur chaque avant-bras durant une période de 28 jours, deux fois par jours une formulation comprenant l'extrait de C. monspeliensis réparé dans les conditions de l'exemple la) (0,1% en poids par rapport au poids total de la formulation de l'exemple 5a) ou la même formulation ne contenant pas l'extrait selon l'invention (Contrôle). Le paramètre DE a été calculé pour mesurer la différence de couleur entre une mesure au temps x (Dx) et la mesure au temps 0 (DO : niveau de base de référence). Le temps nécessaire pour atteindre une valeur DE=0 correspond au temps de renouvellement de l'épiderme. L'angle ITA a été calculé pour mesurer la différence de couleur brune avant et après application du produit.
Les résultats correspondent au nombre de jours nécessaires à un renouvellement total de l'épiderme (DE =0), après 28 jours d'application de la formulation comprenant l'extrait de C. monspe/iensis ou sans extrait (Contrôle) et sont indiqués dans le tableau 4 suivant,
[Tableau 4]
*p<0,l
Conclusion : Après 28 jours d'application de la formulation comprenant l'extrait de C. monspe/iensis, le temps de renouvellement de l'épiderme a été réduit de 3,4 jours en comparaison du contrôle. L'extrait est donc efficace pour augmenter le renouvellement tissulaire.
Exemple 5 : Exemples de compositions cosmétiques ou dermatologiques comprenant un extrait de Cistus monsoeliensis
Exemple 5a) Formulation cosmétique
Les pourcentages sont exprimés en poids par rapport au poids total de la formulation cosmétique dans le tableau 5.
[Tableau 5]
Exemple 5b) Crème à visée anti-âge.
Les pourcentages sont exprimés en poids par rapport au poids total de la crème (% p/p) dans le tableau 6.
[Tableau 6]
La crème est préparée par les méthodes usuelles dans le domaine bien connues de l'homme du métier, en mélangeant les 5 phases.
Exemple 6 : augmentation de l'éclat et de l'homogénéité du teint Protocole : Des mélanocytes B16 ont été cultivés dans un milieu de culture standard comprenant du sérum de veau fœtal durant une période de 3 jours à une température de 37°C (5% CO2). Le milieu a été renouvelé à l'identique avec ajout de l'extrait de C. monspe/iensis selon l'exemple la) à une concentration finale de 0,01% en poids par rapport au volume final du milieu ou sans extrait (Milieu contrôle). Après une période de 3 jours de culture, la quantité totale de mélanine a été mesurée par densité optique à 475 nm. Les essais ont été réalisés en triplicat et les résultats exprimés en % moyen par rapport au contrôle (Culture sans extrait de C. monspe/iensis) (ET : Ecart-type). L'analyse statistique a été effectuée par test de student (Sigmaplot™).
Résultats : TTableau 7]
*p<0.001
Conclusion : l'extrait a diminué la quantité totale de mélanine d'au moins 55% dans les mélanocytes analysés, démontrant l'effet de l'extrait sur l'homogénéité et l'éclat du teint.

Claims

Revendications
1. Utilisation cosmétique non thérapeutique d'un extrait de Cistus monspeliensis pour augmenter et/ou maintenir l'homéostasie tissulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées.
2. Utilisation cosmétique non thérapeutique d'un extrait de Cistus monspeliensis selon la revendication 1 pour augmenter et/ou maintenir l'expression génique et/ou protéique d'involucrine et/ou de ECM1, pour augmenter et/ou maintenir la fonction barrière au niveau de la peau et/ou des annexes cutanées et/ou la différenciation cellulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées.
3. Utilisation cosmétique non thérapeutique d'un extrait de Cistus monspeliensis selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que l'extrait augmente et/ou maintient le renouvellement tissulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées.
4. Utilisation cosmétique non thérapeutique d'un extrait de Cistus monspeliensis selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 pour améliorer l'apparence de surface de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées.
5. Utilisation cosmétique non thérapeutique d'un extrait de Cistus monspeliensis selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 pour diminuer la chute des cheveux, et/ou pour augmenter l'éclat du teint de la peau.
6. Utilisation cosmétique non thérapeutique d'un extrait de Cistus monspeliensis selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 pour diminuer les pertes en eau au niveau de la peau et/ou des annexes cutanées et/ou pour en prévenir la déshydratation.
7. Utilisation cosmétique non thérapeutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que l'extrait de Cistus monspe/iensis est un extrait des parties aériennes, avantageusement des feuilles.
8. Utilisation cosmétique non thérapeutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que l'extrait de Cistus monspe/iensis est un extrait aqueux obtenu dans de l'eau ou un mélange d'eau avec un solvant choisi dans le groupe constitué par un alcool, un glycol, un polyol et leur mélange, avantageusement dans l'eau comme unique solvant.
9. Utilisation cosmétique non thérapeutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que l'extrait de Cistus monspe/iensis est compris dans une composition cosmétique comprenant en outre au moins un excipient cosmétiquement acceptable, l'extrait étant présent dans une concentration de 0,0001% à 20% en poids, préférentiellement de 0,001% à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition cosmétique.
10. Utilisation cosmétique non thérapeutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une utilisation par voie topique.
11. Procédé de soin cosmétique non thérapeutique comprenant l'administration par voie topique ou orale, préférentiellement l'application par voie topique, d'un extrait de Cistus monspe/iensis ou d'une composition cosmétique le comprenant pour augmenter et/ou maintenir l'homéostasie tissulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées.
12. Procédé de soin cosmétique non thérapeutique selon la revendication 11 pour augmenter et/ou maintenir l'expression génique et/ou protéique d'ECMl et/ou d'involucrine, pour augmenter et/ou maintenir la différenciation cellulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées, et/ou la fonction barrière de la peau et/ou des annexes cutanées.
13. Procédé de soin cosmétique non thérapeutique selon l'un quelconque des revendications 11 ou 12 pour augmenter et/ou maintenir le renouvellement tissulaire au niveau de la peau et/ou des muqueuses et/ou des annexes cutanées.
14. Procédé de soin cosmétique non thérapeutique selon l'une quelconque des revendications 11 à 13 comprenant l'application par voie topique de l'extrait de Cistus monspe/iensis ou d'une composition cosmétique le comprenant sur tout ou partie du visage et/ou du corps et/ou du cuir chevelu et/ou des annexes cutanées et/ou des muqueuses choisi parmi les jambes, les mains, les cuisses, le ventre, le décolleté, le cou, les bras, le torse, le dos, les cheveux, le visage notamment le contour des yeux, avantageusement le décolleté et/ou le visage et notamment le contour des yeux, encore avantageusement le contour des yeux.
15. Extrait de Cistus monspe/iensis ou composition dermatologique ou pharmaceutique le comprenant pour son utilisation pour la prévention et/ou le traitement de maladies induites par une diminution de l'expression génique et/ou protéique d'ECMl, avantageusement le lichen sclerosus ou la lipoido-protéinose, et/ou pour la prévention et/ou le traitement des cicatrices.
16. Extrait de Cistus monspe/iensis pour son utilisation selon la revendication 15, caractérisé en ce qu'il est présent dans une composition dermatologique ou pharmaceutique dans une concentration de 0,0001% à 20% en poids, préférentiellement de 0,001% à 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
17. Extrait de Cistus monspe/iensis pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 15 ou 16, caractérisé en ce qu'il est tel que défini dans l'une quelconque des revendications 7 ou 8.
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