[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

EA030228B1 - Фосфиновые лиганды для каталитических реакций - Google Patents

Фосфиновые лиганды для каталитических реакций Download PDF

Info

Publication number
EA030228B1
EA030228B1 EA201390128A EA201390128A EA030228B1 EA 030228 B1 EA030228 B1 EA 030228B1 EA 201390128 A EA201390128 A EA 201390128A EA 201390128 A EA201390128 A EA 201390128A EA 030228 B1 EA030228 B1 EA 030228B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
tetramethyl
group
nmr
mhz
ppm
Prior art date
Application number
EA201390128A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201390128A1 (ru
Inventor
Шашанк Шекхар
Таддеуш С. Франчик
Дэвид М. Барнс
Тревис Б. Данн
Энтони Р. Хэйт
Винсент С. Чан
Original Assignee
ЭббВи Айэленд Анлимитед Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44544080&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA030228(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ЭббВи Айэленд Анлимитед Компани filed Critical ЭббВи Айэленд Анлимитед Компани
Publication of EA201390128A1 publication Critical patent/EA201390128A1/ru
Publication of EA030228B1 publication Critical patent/EA030228B1/ru

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2419—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising P as ring member
    • B01J31/2423—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising P as ring member comprising aliphatic or saturated rings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2461—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring
    • B01J31/2466—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring comprising aliphatic or saturated rings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2461—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring
    • B01J31/248—Bridged ring systems, e.g. 9-phosphabicyclononane
    • B01J31/2485—Tricyclic systems, e.g. phosphaadamantanes and hetero analogues
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/249—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C07C1/26—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from organic compounds containing only halogen atoms as hetero-atoms
    • C07C1/30—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from organic compounds containing only halogen atoms as hetero-atoms by splitting-off the elements of hydrogen halide from a single molecule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C07C1/32—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen
    • C07C1/321—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen the hetero-atom being a non-metal atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C15/00—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
    • C07C15/12—Polycyclic non-condensed hydrocarbons
    • C07C15/14—Polycyclic non-condensed hydrocarbons all phenyl groups being directly linked
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/361—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving a decrease in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/10—Preparation of nitro compounds by substitution of functional groups by nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
    • C07C273/1854—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas by reactions not involving the formation of the N-C(O)-N- moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
    • C07C273/1854—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas by reactions not involving the formation of the N-C(O)-N- moiety
    • C07C273/1863—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas by reactions not involving the formation of the N-C(O)-N- moiety from urea
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/18—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by addition of thiols to unsaturated compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/09—Preparation of ethers by dehydration of compounds containing hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/033—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/027—Organoboranes and organoborohydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6503—Five-membered rings
    • C07F9/65031—Five-membered rings having the nitrogen atoms in the positions 1 and 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6552—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6568—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6568—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65683—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being part of a phosphine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6584—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
    • B01J2231/34—Other additions, e.g. Monsanto-type carbonylations, addition to 1,2-C=X or 1,2-C-X triplebonds, additions to 1,4-C=C-C=X or 1,4-C=-C-X triple bonds with X, e.g. O, S, NH/N
    • B01J2231/341—1,2-additions, e.g. aldol or Knoevenagel condensations
    • B01J2231/342—Aldol type reactions, i.e. nucleophilic addition of C-H acidic compounds, their R3Si- or metal complex analogues, to aldehydes or ketones
    • B01J2231/344—Boronation, e.g. by adding R-B(OR)2
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4205—C-C cross-coupling, e.g. metal catalyzed or Friedel-Crafts type
    • B01J2231/4211—Suzuki-type, i.e. RY + R'B(OR)2, in which R, R' are optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, acyl and Y is the leaving group
    • B01J2231/4227—Suzuki-type, i.e. RY + R'B(OR)2, in which R, R' are optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, acyl and Y is the leaving group with Y= Cl
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4277—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues
    • B01J2231/4283—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues using N nucleophiles, e.g. Buchwald-Hartwig amination
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4277—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues
    • B01J2231/4288—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues using O nucleophiles, e.g. alcohols, carboxylates, esters
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4277—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues
    • B01J2231/4294—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues using S nucleophiles, e.g. thiols
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0202—Polynuclearity
    • B01J2531/0205—Bi- or polynuclear complexes, i.e. comprising two or more metal coordination centres, without metal-metal bonds, e.g. Cp(Lx)Zr-imidazole-Zr(Lx)Cp
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0261—Complexes comprising ligands with non-tetrahedral chirality
    • B01J2531/0266—Axially chiral or atropisomeric ligands, e.g. bulky biaryls such as donor-substituted binaphthalenes, e.g. "BINAP" or "BINOL"
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0286—Complexes comprising ligands or other components characterized by their function
    • B01J2531/0288—Sterically demanding or shielding ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/824—Palladium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2540/00—Compositional aspects of coordination complexes or ligands in catalyst systems
    • B01J2540/10—Non-coordinating groups comprising only oxygen beside carbon or hydrogen
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2540/00—Compositional aspects of coordination complexes or ligands in catalyst systems
    • B01J2540/40—Non-coordinating groups comprising nitrogen
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/189—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms containing both nitrogen and phosphorus as complexing atoms, including e.g. phosphino moieties, in one at least bidentate or bridging ligand
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
    • C07C2523/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals
    • C07C2523/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals of the platinum group metals
    • C07C2523/42—Platinum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
    • C07C2523/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals
    • C07C2523/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals of the platinum group metals
    • C07C2523/44—Palladium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
    • C07C2523/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals
    • C07C2523/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals of the platinum group metals
    • C07C2523/46—Ruthenium, rhodium, osmium or iridium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
    • C07C2523/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals
    • C07C2523/48—Silver or gold
    • C07C2523/52—Gold
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
    • C07C2523/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of the iron group metals or copper
    • C07C2523/72—Copper
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
    • C07C2523/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of the iron group metals or copper
    • C07C2523/74—Iron group metals
    • C07C2523/75—Cobalt
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
    • C07C2523/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of the iron group metals or copper
    • C07C2523/74—Iron group metals
    • C07C2523/755—Nickel
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2527/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
    • C07C2527/14—Phosphorus; Compounds thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2531/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • C07C2531/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • C07C2531/22—Organic complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2531/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • C07C2531/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • C07C2531/24—Phosphines
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фосфациклическим лигандам или их солям, представленным общей формулой I, где Arи Arпредставляют собой, каждый независимо, C-C-арил или 5-14-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов в кольце, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и где Arи Ar, каждый независимо, необязательно замещен одним или более Rи Rсоответственно; Rи Rв каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из водорода; амино; C-C-алкила; C-C-алкокси; C-C-алкиламино; диC-C-алкиламино; X представляет собой 6-членный циклический фосфин формулы (Ia), где кольцо A включает три атома углерода в кольце, помимо атома фосфора и 2 атомов углерода в кольце формулы (Ia); где атомы кольца A, каждый независимо, необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из C-C-алкокси; гидрокси; оксо; и 3-7-членного спирокольца, содержащего ноль, один или два гетероатома, выбранных из N, O и S, необязательно замещенного C-C-алкилом, C-C-алкенилом, C-C-алкинилом, C-C-арилом, C-C-циклоалкилом, 3-14-членным гетероциклилом, имеющим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из P, N, O или S, или 5-или 6-членным гетероарилом; и каждый из R, R, R, Rпредставляет собой C-C-алкил. Также изобретение относится к способу применения таких фосфациклических лигандов в реакциях образования связи и способу получения фосфациклических лигандов.

Description

Изобретение относится к фосфациклическим лигандам или их солям, представленным общей формулой I, где Аг1 и Аг2 представляют собой, каждый независимо, С,-Сн-арил или 5-14-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов в кольце, выбранных из группы, состоящей из Ν, О и 8, и где Аг1 и Аг2, каждый независимо, необязательно замещен одним или более К1 и К2 соответственно; К1 и К2 в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из водорода; амино; С1-Сю-алкила; С1-Сю-алкокси; С1-Сю-алкиламино; диСгСю-алкиламино; X представляет собой 6-членный циклический фосфин формулы (1а), где кольцо А включает три атома углерода в кольце, помимо атома фосфора и 2 атомов углерода в кольце формулы (1а); где атомы кольца А, каждый независимо, необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С10-алкокси; гидрокси; оксо; и 3-7-членного спирокольца, содержащего ноль, один или два гетероатома, выбранных из Ν, О и 8, необязательно замещенного С1-С10алкилом, С2-С10-алкенилом, С2-С10-алкинилом, С6-С14-арилом, С3-С12-циклоалкилом, 3-14-членным гетероциклилом, имеющим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из Р, Ν, О или 8, или 5-или 6-членным гетероарилом; и каждый из К10, К11, К12, К13 представляет собой С1-С10-алкил. Также изобретение относится к способу применения таких фосфациклических лигандов в реакциях образования связи и способу получения фосфациклических лигандов.
»;о »п \/
К1—Аг1-Х 5 \"у
рг^Аг2
(1) (и)
030228 Β1
030228 Β1
030228
Перекрестная ссылка на родственные заявки
По данной заявке испрашивается приоритет согласно предварительной заявке на патент США № 61/365293, поданной 16 июля 2010 г., содержание которой включено в данное описание посредством ссылки.
Уровень техники
Каталитические комплексы на основе переходных металлов играют важную роль в органическом синтезе. Эти комплексы содержат центральный переходный металл, такой как палладий, а также лиганды, которые ассоциируются с металлом. Катализаторы применяют в различных реакциях образования связи углерод-углерод и углерод-гетероатом.
Известно, что на свойства катализаторов влияет природа центрального металла, а также структура лигандов.
Предполагается, что структура лигандов оказывает влияние, например, на константы скорости и региоселективность реакций. Известно использование фосфиновых лигандов, включающих трехвалентный фосфор, с переходными металлами, такими как палладий. Однако применяемые в настоящее время лиганды требуют загрузки значительного количества катализатора и не являются оптимальными, ни с точки зрения степени преобразования, ни с точки зрения скорости реакции. Поэтому существует необходимость в новых и более эффективных фосфиновых лигандах.
Сущность изобретения
Фосфациклы, подходящие для использования в качестве лигандов для каталитических систем на основе переходных металлов, включают фосфациклы, представленные общей формулой I
К1- Аг1-Х Р2-Аг2
(I)
или их соль, где
Аг1 и Аг2 представляют собой, каждый независимо, С6-С14-арил
или 5-14-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов в кольце, выбранных из группы, состоящей из Ν, О и 8, и где Аг1 и Аг2, каждый независимо, необязательно замещен одним или более К1 и К2 соответственно;
К1 и К2 в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из водорода; амино; С^Сюалкила; С-С^-алкокси; С^С10 -алкиламино; диС-С10-алкиламино;
X представляет собой 6-членный циклический фосфин формулы (1а)
где кольцо А включает три атома углерода в кольце, помимо атома фосфора и 2 атомов углерода в кольце формулы (1а);
где атомы кольца А, каждый независимо, необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из САСС-алкокси; гидрокси; оксо; и 3-7-членного спирокольца, содержащего ноль, один или два гетероатома, выбранных из Ν, О и 8, необязательно замещенного С1-С10алкилом, С2-С10-алкенилом, С2-С10-алкинилом, С6-С14-арилом, С3-С12-циклоалкилом, 3-14-членным гетероциклилом, имеющим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из Р, Ν, О или 8, или 5- или 6членным гетероарилом; и
каждый из К10, К11, К12, К13 представляет собой С1-С10-алкил.
Изобретение относится к композициям катализатора, содержащим лиганд формулы (I) и одно или более соединений переходных металлов.
Изобретение относится к композициям катализатора, содержащим лиганд формулы (I), ковалентно связанный с твердым носителем катализатора.
Изобретение относится к способам проведения реакции образования связи, включающим катализирование указанной реакции с помощью лиганда формулы (I), где реакцию образования связи выбирают из группы, состоящей из реакции образования связи углерод-азот, углерод-кислород, углерод-углерод, углерод-сера, углерод-фосфор, углерод-бор, углерод-фтор и углерод-водород.
Изобретение относится к способам образования связи в химической реакции, включающим катализирование указанной реакции с помощью лиганда формулы (I), где связь выбирают из группы, состоящей из связи углерод-азот, связи углерод-кислород, связи углерод-углерод, связи углерод-сера, связи углерод-фосфор, связи углерод-бор, связи углерод-фтор и связи углерод-водород.
Изобретение также относится к способам синтеза фосфациклов, таким как способ, включающий
- 1 030228
металлирование биарилгалогенида с образованием соединений биариллития; взаимодействие хлорфосфата с указанными соединениями биариллития с образованием биарилфосфоната; восстановление второго продукта с образованием первичного фосфина; и взаимодействие первичного фосфина с дивинилкетоном.
Для специалиста в данной области также очевидны дополнительные преимущества настоящего изобретения.
Подробное описание изобретения
Подробное описание предназначено только для ознакомления специалистов в данной области с настоящим изобретением, его принципами и его практическим применением, для того чтобы другие специалисты смогли адаптировать и применить изобретение в его многочисленных формах так, чтобы они наилучшим образом удовлетворяли требованиям конкретного применения. Данное описание и его конкретные примеры предназначены только для иллюстрации. Поэтому настоящее изобретение не ограничивается вариантами осуществления, описанными в данном описании, и оно может быть различным образом модифицировано.
Определения
"Алкил" относится к группе линейной или разветвленной углеводородной цепи формулы (СпН2п+1). В варианте осуществления η равен 1-10, так что алкил представляет собой Щ-С10алкильную группу, С1-С6алкильную группу или С1-С4алкильную группу. Примеры алкильных групп включают метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил и другие подобные алкилы.
"Алкилен" представляет собой углеводородную группу, содержащую две точки присоединения на разных атомах углерода. Примером является этилен, представленный как -(СН2СН2)-. "Алкилиден" представляет собой углеводородную группу, содержащую две точки присоединения на одном и том же углероде. Примером является этилиден, представленный как -СН(СН3)-.
"Алкенил" относится к линейной или разветвленной углеводородной группе, по меньшей мере, с одним сайтом ненасыщенности, то есть с 8р2 двойной связью углерод-углерод. Общая формула представляет собой (СпН2п-1). В варианте осуществления алкенил имеет от 2 до 10 атомов углерода, представленный как С2С10алкенильную группу или С2-С6алкенильную группу. Примеры алкенильной группы включают этилен или винил (-СН=СН2), аллил (-СН2СН=СН2) и 5-гексенил (-СН2СН2СН2СН2СН=СН2).
"Алкокси" представляет собой КО-, где К представляет собой алкил. Неограничивающие примеры алкоксигрупп включают С1-С10алкоксигруппу, С1-С6алкоксигруппу или С-С3алкоксигруппу, метокси, этокси и пропокси.
"Алкиламино" представляет собой ΚΝΗ-, и "диалкиламино" представляет собой Κ2Ν-, где К группы являются алкилами, как определено в данном описании, и они могут быть одинаковыми или различными. В различных вариантах осуществления К представляет собой С1-С10алкильную группу или С1С6алкильную группу. Примеры алкиламиногрупп включают метиламино, этиламино, пропиламино и бутиламино. Примеры диалкиламиногрупп включают диметиламино, диэтиламино, метилэтиламино и метилпропиламино.
"Алкинил" относится к группе линейной или разветвленной углеродной цепи, по меньшей мере, с одной §р тройной связью углерод-углерод. В варианте осуществления алкинил имеет от 2 до 10 атомов углерода и представляет собой С2-С10алкинильную группу или С2-С6алкинильную группу. Примеры алкинильных групп включают ацетилен (-С^СН) и пропаргил (-СН2С=СН).
"Алкилтио" представляет собой -§К, и "алкилселено" представляет собой -8еК, где К является алкилом, как определено в данном описании.
"Амино" (отдельно или в комбинации с другим термином (терминами)) означает -ΝΗ2.
"Аминоалкил" представляет собой алкильную группу, замещенную аминогруппой -ΝΗ2. "Νалкиламиноалкил" означает аминоалкил, в котором присутствует алкильная группа, заменившая один из водородов аминогруппы. "Диалкиламиноалкил" или "Ν,Ν-диалкиламиноалкил" означает аминоалкил, в котором присутствует алкильная группа, заменившая оба водорода аминогруппы. Две замещающие алкильные группы могут быть одинаковыми или различными. "Триалкиламмонийалкил" или "Ν,Ν,Νтриалкиламмонийалкил" означает аминоалкил, в котором присутствуют три алкильных группы, являющиеся заместителями на азоте аминогруппы, что приводит к наличию положительного заряда. Три замещающих алкильных группы могут быть одинаковыми или различными. Примеры алкиламиноалкильных групп включают метиламинометил и этиламинометил. Примеры Ν,Ν-диалкиламиноалкильных групп включают диметиламинометил и диэтиламинометил. Примеры Ν,Ν,Ν-триалкиламмонийалкила включают триметиламмонийметил и диэтилметиламмонийметил.
"Арил" относится к моноциклическому или бициклическому углеродному кольцу, имеющему до 7 атомов в каждом кольце, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим. Арил охватывает кольцевую систему, имеющую до 14 атомов углерода, которая включает карбоциклическую ароматическую группу, сконденсированную с 5- или 6-членной циклоалкильной группой. Примеры арильных групп включают, но, не ограничиваясь ими, фенил, нафтил, тетрагидронафтил и инданил.
Термин "циано", используемый в данном описании, означает -СХ группу.
- 2 030228
"Циклоалкил" представляет собой углеводородную группу, содержащую, по меньшей мере, одну насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру, которая не является ароматическим кольцом и присоединена через атом углерода кольца. В различных вариантах осуществления она относится к насыщенному или ненасыщенному, но неароматическому С3-С12циклическому фрагменту,
примеры которого включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил, циклогексенил, циклогептил и циклооктил.
"Фторалкил" относится к алкильному фрагменту, замещенному одним или более атомами фтора. Примеры фторалкильных групп включают -СР3 и -СНР2.
"Галоген" относится к хлору (-С1), брому (-Вг), фтору (-Р) или йоду (-I).
"Галогеналкил" относится к алкильному фрагменту, замещенному одной или более галогеновыми группами. Примеры галогеналкильных групп включают -СС13 и -СНВг2.
"Гетероциклил" включает гетероарилы, определенные ниже, и относится к группе ненасыщенного, насыщенного или частично ненасыщенного единичного кольца, двух конденсированных колец или трех конденсированных колец с 2-14 атомами углерода в кольце. Помимо атомов углерода в кольце, по меньшей мере, одно кольцо имеет один или более гетероатомов, выбранных из Р, Ν, О и 8. В различных вариантах осуществления гетероциклическая группа присоединена к другому фрагменту через углерод или через гетероатом и необязательно замещена на углероде или гетероатоме. Примеры гетероциклила включают азетидинил, бензоимидазолил, бензофуранил, бензофуразанил, бензопиразолил, бензотриазолил, бензотиофенил, бензоксазолил, карбазолил, карболинил, циннолинил, фуранил, имидазолил, индолинил, индолил, индолазинил, индазолил, изобензофуранил, изоиндолил, изохинолил, изотиазолил, изоксазолил, нафтпиридинил, оксадиазолил, оксазолил, оксазолин, изоксазолин, оксетанил, пиранил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридопиридинил, пиридазинил, пиридил, пиримидил, пирролил, хиназолинил, хинолил, хиноксалинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, тетрагидроизохинолинил, тетразолил, тетразолопиридил, тиадиазолил, тиазолил, тиенил, триазолил, азетидинил, 1,4-диоксанил, гексагидроазепинил, пиперазинил, пиперидинил, пиридин-2-онил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил, дигидробензоимидазолил, дигидробензофуранил, дигидробензотиофенил, дигидробензоксазолил, дигидрофуранил, дигидроимидазолил, дигидроиндолил, дигидроизооксазолил, дигидроизотиазолил, дигидрооксадиазолил, дигидрооксазолил, дигидропиразинил, дигидропиразолил, дигидропиридинил, дигидропиримидинил, дигидропирролил, дигидрохинолинил, дигидротетразолил, дигидротиадиазолил, дигидротиазолил, дигидротиенил, дигидротриазолил, дигидроазетидинил, метилендиоксибензоил, тетрагидрофуранил и тетрагидротиенил, и их Ν-оксиды.
"Гетероциклилалкил" представляет собой "алкильную группу, замещенную гетероциклилом.
"Гетероциклилокси" представляет собой ΚΌ-, где К является гетероциклилом. "Гетероциклилтио" представляет собой К8-, где К является гетероциклилом.
"Гетероарил" представляет собой гетероциклил, в котором по меньшей мере одно кольцо является ароматическим. В различных вариантах осуществления он относится к системе с одинарным кольцом, с двумя конденсированными кольцами или с тремя конденсированными кольцами, имеющими до 7 атомов в каждом кольце, где, по меньшей мере, одно кольцо является ароматическим и содержит от 1 до 4 гетероатомов в кольце, выбранных из группы, состоящей из Ν, О и 8. 5-Членный гетероарил представляет собой гетероарильное кольцо с 5 атомами в кольце. 6-Членный гетероарил представляет собой гетероарильное кольцо с 6 атомами в кольце. Неограничивающие примеры гетероарила включают пиридил, тиенил, фуранил, пиримидил, имидазолил, пиранил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пирролил, пиридазинил, пиразинил, хинолинил, изохинолинил, бензофуранил, дибензофуранил, дибензотиофенил, бензотиенил, индолил, бензотиазолил, бензоксазолил, бензимидазолил, изоиндолил, бензотриазолил, пуринил, тианафтенил и пиразинил. Присоединение гетероарила может быть осуществлено через ароматическое кольцо или, если гетероарил является бициклическим или трициклическим, или одно из колец не является ароматическим или не содержит гетероатомов, то через неароматическое кольцо или кольцо, не содержащее гетероатомов. Предполагается, что "гетероарил" также включает Ν-оксидное производное любого азотсодержащего гетероарила.
Термин "гидроксил" или "гидрокси", используемый в данном описании, означает -ОН группу.
"Гидроксиалкил" представляет собой алкильную группу, как определено в данном описании, замещенную по меньшей мере одной гидроксигруппой. Примеры гидроксиалкильных групп включают, но, не ограничиваясь ими, гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил и гидроксибутил.
Термин "оксо", используемый в данном описании, означает =0 или карбонильную группу.
"Селеноалкил" представляет собой алкильную группу, как определено в данном описании, замещенную селеногруппой -8еН. "Тиоалкил" представляет собой алкильную группу, как определено в данном описании, замещенную тиогруппой -8Н.
"Силил" представляет собой -8ίΚ3, где каждый К представляет собой алкил, и три К группы являются одинаковыми или различными. "Силилокси" представляет собой -08ίΚ3, где каждый К представляет собой алкил, и три К группы являются одинаковыми или различными.
"Сульфат" представляет собой -0-8(02)-0Н или его солевую форму.
"Сульфамоил" представляет собой -8(0)2-Ν42. '^-(алкил)сульфамоил" представляет собой ^N4- 3 030228
8(Θ)2-; и "М,Ы-(алкил)2 гсульфамоил" или '^^-(диалкил)сульфамоил" представляет собой Κ2Ν-δ(Θ)2-, где К группы являются алкилами, как определено в данном описании, и являются одинаковыми или различными. В различных вариантах осуществления К представляет собой С-С^алкильную группу или С1С6алкильную группу.
Термин "сульфонамид", используемый в данном описании, означает Ζ1δ(Ο)2ΝΖ2- группу, как определено в данном описании, где Ζ1 представляет собой необязательно замещенный алкил, арил, галогеналкил или гетероарил, как определено в данном описании, и Ζ2 представляет собой водород или алкил. Иллюстративные примеры сульфонамида включают, но, не ограничиваясь ими, метансульфонамид, трифторметансульфонамид и бензолсульфонамид.
Когда циклоалкил, гетероциклил, гетероарил, фенил, и другие подобные радикалы являются "замещенными", это означает, что присутствует один или более заместителей помимо водорода на соответствующем кольце. Заместители выбирают их таких заместителей, которые определены в данном описании для групп К1, К2, К10, К11, К12 и К13. "Незамещенные" кольца не имеют других заместителей помимо водорода.
В некоторых случаях число атомов углерода в углеводородном заместителе (например, алкиле, алкениле, алкиниле или циклоалкиле) указано с помощью префикса "Сх-Су-", где х представляет минимальное, и у представляет максимальное число атомов углерода в заместителе. Так, например, "С1С6алкил" относится к алкильному заместителю, содержащему от 1 до 6 атомов углерода. В качестве дополнительной иллюстрации, С3-С6циклоалкил означает насыщенное углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 6 атомов углерода в кольце.
Когда раскрываемые в изобретении лиганды имеют хиральные центры, изобретение включает рацемическую смесь, а также индивидуальные оптические изомеры, включая энантиомеры и диастереомеры.
Обозначение групп К является равнозначным как с использованием подстрочных или надстрочных индексов, так и без них. Поэтому, К1 является тем же самым, что и К1 и К1, обозначение К10 равнозначно обозначениям К10 и К10, 01 является тем же самым, что и Οι и О10, и так далее. Обозначение "К" используют в различных местах по-разному. Если в тексте не указано иное, то предполагается, что все группы К не являются одинаковыми.
Лиганды
Формула (I) - Биарилфосфациклы
В одном варианте осуществления лиганды для каталитических систем на основе переходных металлов выбирают из лигандов общей формулы (I)
К1-Аг1-Х
К2-Аг2
(0
где X представляет собой фосфорсодержащее гетероциклическое кольцо.
Аг1 и Аг2 представляют собой, каждый независимо, С1-С14-арил или 5-14-членный гетероарил, и Аг1 и Аг2, каждый независимо, необязательно замещен одним или более К1 и К2 соответственно. Аг1 и Аг2 независимо замещены К1 и К2 соответственно, любое число раз, в зависимости, например, от стабильности и разрешенной валентности.
К1 и К2, в каждом случае, независимо выбирают из группы, состоящей из водорода; амино; С1-С10алкила; С1-С10-алкокси; С1-С10-алкиламино; диС1-С10-алкиламино. К1 и К2 могут быть необязательными заместителями, которые не препятствуют каталитическому действию лигандов, когда их используют в композиции катализатора в комбинации с соединениями переходных металлов.
В вариантах осуществления X представляет собой фосфорсодержащее гетероциклическое кольцо формулы (1а):
В лигандах, где X представляет собой фосфорсодержащее гетероциклическое кольцо формулы (1а), фосфорсодержащий гетероцикл, обозначаемый выше как кольцо А ("фосфацикл"), соединен через атом фосфора с замещенным ароматическим кольцом, которое, в свою очередь, замещено другим ароматическим кольцом на расположенном рядом или находящемся в орто-положении атоме углерода по отношении к фосфациклу. Фосфацикл содержит три или более атомов в кольце, включая атом фосфора и два атома углерода в кольце, связанных непосредственно с атомом фосфора.
Кольцо А представляет собой фосфорсодержащее моноциклическое гетероциклическое кольцо, и где кольцо А включает 3 атома углерода, помимо фосфора и 2 атомов углерода в кольце формулы (1а).
- 4 030228
Два атома углерода в кольце, связанных с атомом фосфора, в свою очередь, соединены с заместителями К10, К11, К12 и К13 через атом углерода. Другими словами, заместители К10, К11, К12 и К13 связаны с фосфациклом через атом углерода соответствующих заместителей. Фосфацикл также необязательно содержит один или более заместителей в кольце, выбранных из группы, состоящей из С1-С10-алкокси; гидрокси; оксо; и 3-7-членного спирокольца, содержащего ноль, один или два гетероатома, выбранных из Ν, О и 8, необязательно замещенного С1-С10-алкилом, С2-С10-алкенилом, С2-С10-алкинилом, С6-С14-арилом, С3-С12Циклоалкилом, 3-14-членным гетероциклилом, имеющим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из Р, Ν, О или 8, или 5- или 6-членным гетероарилом.
В различных вариантах осуществления кольцо А ("фосфацикл") представляет собой 6-членное кольцо, не содержащее гетероатомов в кольце, за исключением Р-атома, показанного в формуле (1а). Фосфацикл может представлять собой одинарное кольцо, не содержащее мостиковых атомов.
Любой из заместителей К10, К11, К12 и К13 независимо выбирают из С1-С10-алкил.
В дополнительном варианте осуществления фосфацикл X представлен формулой (И)
где группы К10, К11, К12, К13 являются такими, как определено выше для формулы (1а). В данном случае фосфацикл представляет собой шестичленное кольцо, в котором связи а и Ь являются одинарными связями или двойными связями, при условии, что а и Ь не являются одновременно двойными связями. Символ — обозначает связь, которая является либо одинарной связью, либо двойной связью.
В фосфациклах формулы (И) один или более заместителей К16, К17, К18 и К19 могут необязательно образовывать кольцо с заместителями К10, К11, К12 или К13. Если соответствующий заместитель не образует такое кольцо, то данный случай приводится далее в иллюстративных вариантах осуществления: К16 и К19 независимо выбирают из Н; и К17 и К18 вместе образуют карбонил или 3-7-членное спирокольцо,
содержащее ноль, один или два гетероатома.
17 18 17 18
Когда К и К не являются карбонилом, в конкретных вариантах осуществления К и К независимо каждый представляет собой водород.
Иллюстративные фосфациклы формулы (М) приведены в табл. 1. Некоторые из них имеют замещенные или незамещенные экзоциклические двойные связи, некоторые имеют спирокольца, и некоторые являются иллюстрациями других заместителей для К17 и К18. Также приводятся полициклические кольца с мостиковыми атомами. Фосфациклические заместители в табл. 1 основываются на 6-членных кольцевых фосфациклах.
Таблица 1. 6-членные кольцевые фосфациклы
или их соль, где К20 представляет собой водород или С1-10-алкил.
В различных вариантах осуществления фосфациклы формулы (1а) и (И), включающие индивидуальные соединения, приведенные в табл. 1, замещены в виде группы X на группе Аг1-Аг2 формулы (I), где группы К1 и К2 представляют собой водород или неводородный заместитель. Иллюстративные вариантов замещения на группе Аг1-Аг2 показаны в формулах (1-1)-(1-42) в табл. 3, где К1 и К2 являются такими, как определено в данном описании.
- 5 030228
где
X представляет собой фосфин формулы (1а) или (1Ь);
V1, V2, V3 и V4 представляет собой, каждый независимо, СК1 или Ν;
V5, V6, V7, V8 и V9 представляет собой, каждый независимо, СК2 или Ν;
V1, V2 и XV3. каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из СК1, ΝΚ1, N и О;
V4 представляет собой С или Ν;
V5 представляет собой С или Ν;
V , V , V и V , каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из СК , ΝΚ , N и О; и кольцо С, в каждом случае, представляет собой конденсированный арил или конденсированный гетероарил, и необязательно замещено К1 и К2, где конденсированный арил или конденсированный гетероарил содержат до 14 атомов углерода в кольце и конденсированный гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из Ν, О и 8.
В конкретных вариантах осуществления группы К1 и К2, замещенные, как показано в каждой из формул (1-1)-(1-10), выбирают из алкила, алкокси, диалкиламино, галогеналкила, фторалкила и фенила. В различных вариантах осуществления алкильные группы являются С1-С3алкилами, алкокси являются С1С3алкокси, и галогеналкил и фторалкил также основаны на С1-С3алкильных группах. Примеры алкила включают метил, этил и изопропил. Примеры алкокси включают метокси и изопропокси. Примеры галогеналкила включают трифторметил. Примеры диалкиламино включают диметиламино.
Подкласс, описанный путем объединения формул замещения Аг1-Аг2 (1-1)-(1-10) и формул фосфацикла 1а и И, обозначены для удобства путем указания на обе формулы в имени подкласса. Так, например, кроме формул класса лиганда, раскрытого выше, формула подкласса (1-2)-(1-5) будет указывать, что пример диарильного замещения описан формулой (1-2), и фосфацикл относится к классу, описанному формулой 1-5. Для дополнительной иллюстрации, подкласс, обозначенный как (1-4)-(1-3) будет основываться на примере замещения формулы (1-4) и фосфацикле формулы (1-3), и так далее, в соответствии с описанным примером. Таким путем описано 364 9 структур подкласса путем объединения каждой из формул (1-1)-(1-10) с каждой из формул 1а и М.
Структуры подкласса для конкретных фосфациклических лигандов удобно обозначать путем указания сначала биарильной части лиганда, изображенной в табл. 3, (1-1), и затем обозначения фосфацикла в табл. 1.
Таким образом, в различных вариантах осуществления подходящие лиганды выбирают из лигандов любой из формул (1-1)-(1-10) , где X выбирают из любого класса фосфоцикла формулы 1а и И, или выбирают из любого из конкретных фосфациклов, приведенных в табл. 1. В этих вариантах осуществления группы К1 и К2 выбирают из групп, описанных выше для формулы (I). В различных вариантах осуществления лиганды этого параграфа дополнительно определяются в виде групп К1 и К2, которые выбирают из алкила, алкокси, галогеналкила (включая фторалкил, такой как трифторметил) и диалкиламино. В различных вариантах осуществления алкильными группами является С1-С3алкил, алкокси является С;С3алкокси, и галогеналкил и фторалкил также основываются на С1-С3алкильных группах. Примеры алкила включают метил, этил и изопропил. Примеры алкокси включают метокси и изопропокси. Примеры галогеналкила включают трифторметилметил. Примеры диалкиламиногруппы включают диметиламино.
В одном варианте осуществления фосфиновый лиганд представляет собой (1-1)
- 6 030228
(1-1)
или его соль, где
V1 и V4 представляют собой СК1, где К1, в каждом случае, представляет собой независимо водород или С1-С10-алкокси;
V2 и V3 представляют собой СК1, где К1, в каждом случае, представляет собой независимо водород или С1-С10-алкокси;
V5 и V9 представляют собой СК2, где К2, в каждом случае, независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-С10-алкокси, С1-С10-алкила и ди-С1-С10-алкиламино;
V6 и V8 представляют собой СК2, где К2, в каждом случае, представляет собой независимо водород или С1-С10-алкокси;
V7 представляет собой СК2, где К2 представляет собой водород или С1-С10-алкил и X выбирают из группы, состоящей из фосфинов формул 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5 и 1-64:
где К20 представляет собой водород или С1-С10-алкил.
Конкретные варианты осуществления, рассматриваемые как часть изобретения, также включают, но, не ограничиваясь ими, соединения формулы (I), определенные, например, как
2.2.6.6- тетраметил-1-(21,4',6'-триизопропилбифенил-2ил)фосфинан;
2.2.6.6- тетраметил-1-(21,4',6'-триизопропилбифенил-2ил)фосфинан-4-он;
2,2,6, б-тетраметил -1- (2^4^61 -трииэопропилбифенил-2ил)фосфинан-4-ол;
7,7,9,9-тетраметил-8-(21,4',6’-триизопропилбифенил-2-ил)1,4-диокса-8-фосфаспиро [4,51 декан;
8.8.10.10- тетраметил-9-(2',4’,6'-триизопропилбифенил-2ил)-1,5-диокса-9-фосфаспиро[5.5]ундекан;
3.3.8.8.10.10- гексаметил-9-(2',4',6'-триизопропилбифенил2-ил)-1,5-диокса-9-фосфаспиро[5.5]ундекан;
1-(2’-(диметиламино)-6'-метоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4-он;
1-(2’,6 1-бис(диметиламино)бифенил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4-он;
1-(2',6'-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4-он;
1-(2',6’-диизопропоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4-он;
1-(2'-(диметиламино)бифенил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4-он;
1-(бифенил-2-ил)-2,2,6,б-тетраметилфосфинан-4-он;
- 7 030228
1-(1,1'-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он;
1-(2'-метокси-1,11-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4 -он;
1-(3,6-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан4-ОН;
1-(3,6-диметокси-2',4',6’-триметилбифенил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4-он;
2.2.6.6- тетраметил-1-(2',4',б'-триизопропил-3,6диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4-он;
2.2.6.6- тетраметил-1-(21,41,6’-триизопропил-4,5диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4-он;
1-(31,51-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4-он;
1-(4'-трет-бутилбифенил-2-ил)-2,2,6,б-тетраметилфосфинан4-он;
б-метокси-И,Ν-диметил-2’ - (7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8 фосфаспиро [4.5] декан-8-ил) бифенил-2-амин,Ы2, Ы2 ,Н6, Ые-тетраметил-2 '-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8· фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)бифенил-2,6-диамин;
8-(21,6'-диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан;
8-(2',6'-диизопропоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил1,4 -диокса- 8 -фосфаспиро [4.5]декан;
М,Й-диметил-2'-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)бифенил-2-амин;
8-(бифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8фосфаспиро[4.5]декан;
8-(3,6-диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан;
8-(3,б-диметокси-2',4',6'-триметилбифенил-2-ил)-7,7,9,9тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан;
7.7.9.9- тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-3,6диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5] декан;
7.7.9.9- тетраметил-8-(2',4',61-триизопропил-4,5диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан;
8- (3 ',5 '-диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4диокса-8-фосфаспиро[4.5] декан;
8-(4'-трет-бутилбифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4диокса-8-фосфаспиро[4.5] декан и
2,2,6, б-тетраметил-1- (2^4^61 - триизопропил-3,6диметоксибифенил-2-ил)фосфинан.
В одном варианте осуществления фосфиновый лиганд представляет собой (1-8)
- 8 030228
или его соль, где
V1 и V2, каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;
V3 и V4 независимо выбирают из СК1 или Ν;
V7 и V8, каждый, представляет собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой водород;
V9 представляет собой СК2, где К2 представляет собой водород;
кольцо С в каждом случае представляет собой незамещенный конденсированный фенил и X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из
группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5:
Конкретные варианты осуществления, рассматриваемые как часть изобретения, также включают, но, не ограничиваясь ими, соединения формулы (I), определенные, например, как 2,2,6,6-тетраметил-1(2-(нафталин-1-ил)фенил)фосфинан-4-он и 7,7,9,9-тетраметил-8-(4-метил-2-(нафталин-1-ил)фенил)-1,4диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан.
В одном варианте осуществления фосфиновый лиганд представляет собой Ц-10)
или его соль, где
V1 и V2, каждый, представляет собой СК1, где К1 является в каждом случае водородом;
V7 и V8, каждый, представляет собой СК2, где К2 является в каждом случае водородом;
V9 представляет собой СК2, где К2 представляет собой водород или алкокси;
кольцо С в каждом случае представляет собой незамещенный конденсированный фенил и
X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из
группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
1-1 1-3 1-5
Конкретные варианты осуществления, рассматриваемые как часть изобретения, также включают, но, не ограничиваясь ими, соединения формулы (I), определенные, например, как
1-(1,1'-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он-1 -(2'-метокси-1,1 '-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4-он;
8-(1,1'-бинафтил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан и 8-(2'-метокси-1,1'-бинафтил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан.
В одном варианте осуществления фосфиновый лиганд представляет собой (1-9)
или его соль, где
- 9 030228
V1, V2, V3 и V4, каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;
V5, V8 и V9, каждый, представляет собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой водород; кольцо С представляет собой незамещенный конденсированный фенил и
X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
Конкретные варианты осуществления, рассматриваемые как часть изобретения, также включают, но, не ограничиваясь ими, соединения формулы (I), определенные, например, как
2,2,6,6-тетраметил-1-(2-(нафталин-2-ил)фенил)фосфинан-4-он и 7,7,9,9-тетраметил-8-(2-(нафталин-2-ил)фенил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан.
В одном варианте осуществления фосфиновый лиганд представляет собой ^-2)
или его соль, где
Υ1 и Υ2, каждый, представляет собой СК1 где К1 в каждом случае представляет собой водород;
Υ3 и Υ4, каждый, представляет собой Ν;
V , V6, V , V и V , каждый, представляет собой СК , где К в каждом случае представляет собой водород; и
X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
Конкретные варианты осуществления, рассматриваемые как часть изобретения, также включают, но, не ограничиваясь ими, соединения формулы (I), определенные, например, как
2,2,6,6-тетраметил-1-(1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)фосфинан-4-он и 1-фенил-5-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)-1Н-пиразол.
В одном варианте осуществления фосфиновый лиганд представляет собой (1-3)
или его соль, где
V1, V2, V3 и V4, каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород; 6 7 8 9 2 2
Υ6, Υ7, Υ8 и Υ9, каждый, представляет собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой водород; 5
Υ5 представляет собой N и
X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
Конкретные варианты осуществления, рассматриваемые как часть изобретения, также включают, но, не ограничиваясь ими, соединения формулы (I), определенные, например, как
- 10 030228
1-(2-(1Н-пиррол-1-ил)фенил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он и
1-(2-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)фенил)-1Н-пиррол. В одном варианте осуществления фосфиновый лиганд представляет собой (1-4)
νν2—νν1
νν7—νν8 (1-4)
или его соль, где
XV1 и V2, каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;
V3 и V4, каждый, представляет собой Ν;
V5 представляет собой С;
V6 и V9, каждый, представляет собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой замещенный или незамещенный фенил;
V7 представляет собой Ν;
V8 представляет собой ΝΚ2, где К2 в каждом случае представляет собой фенил, необязательно замещенный алкилом, алкенилом, алкинилом, алкокси, циано, галогеном, галогеналкилом или галогеналкокси; и
X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
1-1 1-3 1-5
Конкретные варианты осуществления, рассматриваемые как часть изобретения, также включают, но, не ограничиваясь ими, соединения формулы (I), определенные, например, как:
2,2,6,6-тетраметил-1-(1',3',5'-трифенил-1Н'-1,4'-бипиразол-5-ил)фосфинан-4-он;
1',3',5'-трифенил-5-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)-1'Н-1,4'-бипиразол
и
1',3',5'-трифенил-5-(2,2,6,6-тетраметилфосфинан-1-ил)-1'Н-1,4'-бипиразол.
Твердые носители - гетерогенные катализаторы
Необязательно, но в любом из раскрытых в данном описании вариантов осуществления лиганда может присутствовать заместитель, который позволяет ковалентно или другим образом связывать лиганд с твердым носителем для создания композиции гетерогенного катализатора. Это обеспечивает удобный способ проведения различных каталитических реакций путем пропускания исходных материалов и необязательных соединений переходных металлов через колонку с целью осуществления контакта с каталитическим лигандом. Поэтому в различных вариантах осуществления, когда описанные заместители содержат подходящие функциональные группы, лиганды могут быть ковалентно связаны с твердым носителем. Функциональные группы включают гидроксильную, карбоксильную, галогеновую, эпоксидную, изоцианатную, сульфгидрильную, винильную, амино, имино и другие подобные группы.
Методы синтеза
В различных вариантах осуществления описанные в данном описании лиганды могут быть синтезированы из известных исходных реагентов путем использования известных в данной области органических преобразований. В одном варианте осуществления фосфорсодержащий фрагмент вводят в качестве заместителя в биарильную систему и преобразовывают в фосфациклическое кольцо на последующих стадиях синтеза. В примере способа синтеза на схеме А, биарилйодид или биарилбромид 2 преобразовывают путем обмена металл-галоген в его литийорганическое производное, которое связывают с хлорфосфатом, с получением биарилфосфоната 3, который, в свою очередь, восстанавливают до первичного фосфина 4, например, как показано, с помощью алюмогидрида лития. Первичный фосфин 4 затем подвергают сопряженному присоединению по двойной связи к дивинилкетону 5, с получением фосфоринанона 1Ь. Фосфоринанон 1Ь затем преобразовывают в кеталь этиленгликоля 16 или фосфин 1а в известных условиях. Также получают кеталь пропандиола 1с взаимодействием 1,3-пропандиола с фосфоринаноном 1Ь в приведенных кислотных условиях. Спирт, такой как 1с, можно получить путем обычного восстановления карбонильной группы соединения 1Ь.
Дополнительные фосфациклические лиганды могут быть синтезированы из промежуточных соединений схемы А и, в частности, из кетона 1Ь или спирта 1с, с помощью известных реакций органических превращений. Таким образом, на схеме А приводится общий способ получения фосфациклических лигандов, содержащих 6-членное фосфациклическое кольцо формулы 1Ь.
- 11 030228
Схема А' является вариантом схемы А, в которой используют другой фосфорилирующий реагент, позволяющий получать сначала другое выделяемое промежуточное соединение 3'1. Следовательно, схема А и схема А' представляют общие способы получения фосфациклических лигандов, содержащих 6членное фосфациклическое кольцо формулы 1Ь.
Кетон 1Ь может быть подвергнут ряду реакций сокращения цикла или расширения цикла, с получением лигандов, содержащих фосфациклы, имеющих число атомов в кольце, отличающееся от 6. Такие реакции могут обеспечивать введение гетероатомов не только в фосфациклическое кольцо лигандов. С помощью аналогичных реакций можно вводить гетероатомы также и в 6-членное фосфациклическое кольцо.
В другом направлении синтеза, сначала может быть образован фосфацикл, а затем проведена реакция сочетания фосфацикла с биарильной кольцевой системой. Реакция сочетания может быть катализирована одним или более из описанных лигандов. На схеме А'' приведена общая реакция между биарильной системой, показанной слева, и предварительно полученным фосфациклом, таким как фосфацикл формулы (1а). Другие примеры приведены на схеме В' и в примере 2. Такой подход может быть также применен при получении конденсированных фосфациклов формулы (1с-1) или (1с-1а).
- 12 030228
В различных вариантах осуществления способы синтеза лигандов включают взаимодействие биарильной системы, показанной на схеме А'', с вторичными фосфинами, показанными в общей форме на схеме А'', в щелочных условиях, необязательно в присутствии катализатора, содержащего описанные в данном описании лиганды, где группы К1-К13 и 01-05 являются такими, как описано выше.
Мостики между атомами или заместителями в кольце могут быть синтезированы путем проведения ряда последующих реакций аннелирования, или они могут быть образованы в процессе образования фосфациклического кольца. Для иллюстрации, триоксафосфатрициклодекановое кольцо может быть образовано в результате взаимодействия первичного фосфина 4 в кислотных условиях с пентандионом 6, с получением триоксафосфатрициклодеканового лиганда 7 в соответствии со схемой В, где К' и К'' могут быть любой группой, которая не препятствует протеканию реакции, и где, с целью упрощения изображения структуры, К представляет биарильный радикал соединения 4, к которому присоединен атом Р. Неограничивающие примеры К' и К'' включают алкил, галогеналкил, перфторалкил, метил, этил, пропил и изопропил. В конкретных вариантах осуществления К' и К'' являются одинаковыми. Реакция в соответствии со схемой В описана, например, в патенте США 3026327, содержание которого включено в данное описание посредством ссылки и является полезным в качестве информации, характеризующей известный уровень техники.
Схема В
На схеме В' показан способ получения лиганда 7 путем реакции сочетания фосфина и исходного биарила, такого как биарил, показанный на схеме А''.
- 13 030228
Схема С
На схеме С показано несколько реакционных последовательностей, которые могут быть использованы для синтеза биарилгалогенидов, используемых при получении лигандов. Бромбороновая кислота 8 может быть подвергнута реакции сочетания с арилбромидом 9, с получением биарилбромида 10. Аналогично бис-бромарил 11 может быть подвергнут реакции сочетания с бороновой кислотой 12, с получением биарилбромида 10. В другой реакционной последовательности, арилфторид 13 может быть сначала подвергнут взаимодействию с алкиллитием, затем обработан реактивом Гриньяра 14, и, наконец, подвергнут взаимодействию с йодом, с получением биарилйодида 15. Биарилгалогениды могут быть использованы в последовательностях синтеза, описанных в схемах А, А', А'' и В'.
На схеме Ό показано, как могут быть расширены циклы в катализаторах, содержащих фосфинан-4он или фосфепан-4-он 16, путем обработки триметилсилилдиазометаном, с получением соединений 17. Соединения 17 могут быть восстановлены, как описано выше, с получением соединений 18.
Композиции катализаторов
Описанные в данном описании лиганды находят применение в композициях катализаторов в комбинации с соединениями переходных металлов. В различных вариантах осуществления композиции катализаторов содержат описанный в данном описании лиганд и соединение переходного металла. Примеры соединений переходных металлов включают соединения палладия, родия, рутения, платины, золота, кобальта, иридия, меди и никеля, а также их комбинации. В различных вариантах осуществления соединение переходного металла и лиганд присутствуют в композиции катализатора в стехиометрических количествах по отношению друг к другу. Например, композиции катализаторов содержат один моль лиганда на один моль соединения переходного металла или они могут содержать два моля лиганда на один моль соединения переходного металла. В различных вариантах осуществления оптимальное отношение лиганда к металлу зависит от используемого источника металла, а также от особенностей проведения предполагаемых преобразований. Стехиометрическое соотношение между переходным металлом и лигандом является свидетельством того, что катализ по меньшей мере для части реакции происходит в результате взаимодействия исходных органических материалов с катализатором на основе переходного металла, имеющего фосфациклический лиганд, связанный с центральным переходным металлом. По этой причине, соединения на основе фосфина формулы I и другие подобные соединения рассматриваются в качестве лигандов.
В различных вариантах осуществления соединение переходного металла присутствует в композиции катализатора в виде соли центрального атома. Неограничивающим примером такой соли является ацетатная соль. Когда центральным атомом является палладий, в предпочтительном варианте осуществления предпочтительным соединением переходного металла является ацетат палладия или Рй(ОАс)2. В этом случае композицию катализатора формируют из смеси ацетата палладия и описанного в данном описании соединения лиганда. Другие варианты осуществления источников палладия в формальной степени окисления 2+ включают, но, не ограничиваясь ими, РйС12, РйС12(СН3СН)2, [РйС1(аллил)]2, [РйС1(2- 14 030228
метилаллил)]2, РйС12(РЬСЫ)2, Рй(ацетилацетонат)2. Рй(О2ССР2)2. Рй(ОТГ)2. РйВг2. |Рй(СН2СЩ4|(ВР4)2. РйС12(циклооктадиен) и РйС12(норборнадиен).
В различных вариантах осуществления соединение переходного металла представляет собой соединение металла с нулевой валентностью. Примером является трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0). обычно обозначаемый сокращенно как РсЬ(йЬа)2. Могут также применяться другие источники палладия с формально нулевой валентностью или другими валентностями. Примеры включают. но. не ограничиваясь ими. Рй(йЬа)2. Рй2(йЬа)2-СНС12 и Рй(РРй2)4.
Каталитические реакции
Раскрытые в изобретении лиганды могут применяться в реакциях. катализируемых переходными металлами. В вариантах осуществления раскрываемые лиганды могут быть объединены с рядом соединений переходных металлов для катализирования ряда химических превращений. В вариантах осуществления композиции. содержащие соединение переходного металла и раскрываемый лиганд. могут применяться для катализирования ряда органических реакций. Неограничивающий пример реакции. катализируемый раскрываемым лигандом. приводится на схеме Е. на которой проиллюстрирован катализ реакции сульфонамидирования. Как показано на схеме. арилнонафлат 8 подвергают взаимодействию с сульфонамидом 9 в присутствии палладиевого катализатора и описанного в данном описании лиганда. с получением сульфонамида 10 с высоким выходом. Другие. представляющие интерес реакции включают реакции образования связи углерод-азот. углерод-кислород. углерод-углерод. углерод-сера. углерод-фосфор. углерод-бор. углерод-фтор и углерод-водород. В неограничивающих примерах катализаторы могут применяться для катализирования реакций образования связи С-Ν типа Бухвальда-Хартвига и реакций образования связи С-О. включающих. среди прочих. макроциклизацию с образованием эфира (см. схему Е. где Ь означает лиганд) и другие подобные реакции. Более конкретно. комбинация лиганда с соединением переходного металла катализирует следующие реакции:
ί) реакции образования связи углерод-углерод. такие как реакции сочетания Сузуки. Стилле. Хека. Негиши. Кумада. Хаяши;
тт) реакции образования связи углерод-азот. в которых арилгалогениды. псевдогалогениды. нитрилы. карбоксилаты. эфиры и другие соединения используют в качестве электрофилов. и амины. аммиак. заменители аммиака. амиды. карбаматы. сульфонамиды и другие азотсодержащие молекулы используют в качестве нуклеофилов;
ш) реакции образования связи углерод-кислород. в которых арилгалогениды. псевдогалогениды. нитрилы. карбоксилаты. эфиры и другие соединения используют в качестве электрофилов. и спирты. гидроксиды металлов и воду используют в качестве нуклеофилов;
ίν) реакции образования связи углерод-сера. в которых арилгалогениды. псевдогалогениды. нитрилы. карбоксилаты. эфиры и другие соединения используют в качестве электрофилов и тиолы и сульфиды металлов используют в качестве нуклеофилов;
ν) реакции образования связи углерод-фосфор. в которых арилгалогениды. псевдогалогениды. нитрилы. карбоксилаты. эфиры и другие соединения используют в качестве электрофилов и фосфины. фосфиды металлов и фосфиты используют в качестве нуклеофилов;
νί) реакции образования связи углерод-углерод через функционализацию С-Н;
νίί) реакции образования связи углерод-Х (Χ=Ν. О. 8. Р) через функционализацию С-Н;
νίίί) катализируемые металлом реакции присоединения к алкенам. алкинам. алленам. кетенам и
другим подобным соединением. такие как гидроаминирование. гидроалкоксилирование. гидроамидирование и другие подобные реакции;
ίχ) катализируемые металлом реакции карбонилирования; х) катализируемые металлом реакции гидрирования;
χί) альфа-арилирование кетонов. альдегидов. нитрилов. амидов и других соединений; χίί) катализируемые металлом реакции циклоизомеризации; χίίί) катализируемое металлом фторирование арилсульфонатов; χίν) катализируемое металлом борирование арилгалогенидов.
Схема Е. С-Ν кросс-сочетание
Катализируемое палладием С-Ν кросс-сочетание арилбромида с первичным амином.
Катализируемое палладием С-Ν кросс-сочетание арилнонафлата с метилсульфонамидом.
Катализируемое палладием сочетание фенилмочевины с арилхлоридом.
- 15 030228
Катализируемое палладием селективное Ν-арилирование оксиндола.
Катализируемое палладием арилирование вторичного амина.
-ΝΟ2
Катализируемое палладием нитрование арилхлорида.
Р<)2<1Ьа3 (1 моль%)
Е (2.4 моль%)
5 то1% ΤϋΑ-1 (5 моль%)
II Ма\О, -/-ВиОН, 130 ’С
Катализируемое палладием цианирование арилбромида.
Рс^Ьяз (2 моль%)
Ь (4.8 моль%)
1ЧС
туск).
2п пыль, ОМР
100 °с
Катализируемое палладием С-0 кросс-сочетание первичного спирта с арилхлоридом или арилбромидом.
Катализируемая палладием реакция кросс-сочетания Сузуки-Мияура алкила с арилбромидом.
Катализируемая палладием реакция кросс-сочетания Сузуки-Мияура.
Катализируемое палладием борирование арилхлорида.
РсЕйЫц (1 молъ%) Е (2 4моль%)
хус
КОАс, диоксан
/Г ~ 110 °С
Катализируемое палладием фторирование арилтрифторметансульфоната.
Катализируемое палладием сочетание бромбензола с тиолом.
Катализируемое палладием сочетание диэтилфосфита с бромбензолом.
- 16 030228
Ρύ(ΟΑο)2 (2 моль%) Ь (2.4 моль%)
Ει3Ν, ЕЮН 80 °С
Лиганды, композиции катализатора и катализируемые реакции описаны различными предпочтительными вариантами осуществления. В следующем ниже разделе приведено неограничивающее описание с помощью рабочих примеров.
Примеры
Сокращения:
Ас для ацетила;
1-АтОН для третичного амилового спирта;
ΒΡ3-Εΐ2Ο для диэтилэфирата трифторида бора; ΐ-ВиОН для третичного бутилового спирта;
СУТОР 292® для 1,3,5,7-тетраметил-8-фенил-2,4,6-триокса-8-фосфатрицикло[3.3.1.13'7]декана;
ΌΜΕ для 1,2-диметоксиэтана;
ΌΜΡ (ДМФА))для диметилформамида;
Εΐ для этила;
ЕЮН для этанола;
Εΐ3Ν для триэтиламина;
ВЭЖХ для высокоэффективной жидкостной хроматографии;
НКМ8 для масс-спектрометрии высокого разрешения;
КОАс для ацетата калия;
Ме для метила;
ЯМР для ядерного магнитного резонанса;
ОАс для ацетата;
Οΐ-Ви для трет-бутоксида,
-Рб2бЬа3 для трис (дибензилиденацетон)дипалладия (0);
Рб(ОАс)2 для ацетата палладия(11);
РРй3 для трифенилфосфина;
ТЕ для трифторметансульфоната;
ТНР (ТГФ) для тетрагидрофурана;
ТСХ для тонкослойной хроматографии;
ΊΜΕΌΑ для Ν,Ν,Ν',Ν'-тетраметилэтилендиамина;
ТМ8С1 для хлортриметилсилана;
ТОР-ΕδΤ для время пролетной масс-спектроскопии с ионизацией электрораспылением.
Общая информация
Если не указано иное, то реакции проводили в инертной атмосфере с использованием стандартного оборудования Шленка. Лабораторную стеклянную посуду перед использованием сушили в сушильном шкафу по меньшей мере в течение 8 ч при 100°С. ЯМР спектры снимали на спектрометрах с частотой 400, 500 или 600 МГц, химические сдвиги 'Н и 13С регистрировали в миллионных долях (м.д.) относительно тетраметилсилана с учетом сигналов остаточного протона (1 Н) или дейтерированного растворителя (13С). Химические сдвиги 31Р ЯМР приводятся в м.д. относительно 85% водного раствора фосфорной кислоты. Анализ реакционной смеси с помощью тонкослойной хроматографии (ТХС) проводили на пластинах для тонкослойной хроматографии с нанесенным силикагелем марки ΕΜΌ кШса де1 60 Р254. Колоночную хроматографию на силикагеле проводили на хроматографической системе Рсо СотЫРПкй Сотратои® с нормальными фазами на предварительно загруженных силикагелем колонках Те1ебуие Рсо КеФЗерКЕ с использованием по умолчанию расходов (40 г: 40 мл/мин; 80 г: 60 мл/мин; 120 г: 85 мл/мин). Чистоту продуктов определяли по данным ВЭЖХ на хроматографе Не\у1е11 Раскагб §епе8 1100 и регистрировали в виде доли в процентах площади пика требуемого соединения (а%) от площади пика при 254 нм. Для примеров 1-16 использовали следующий метод ВЭЖХ:
Подвижная фаза А: 0,1% хлорной кислоты в воде.
Подвижная фаза В: ацетонитрил.
Колонка: АксеиЩ® Εxр^е88 С8 2,7 мкм, 4,6 ммх150 мм.
Расход: 1,5 мл/мин
Температура колонки: 40°С.
Детектировали при 254 нм.
- 17 030228
Время (минуты) % А % В
0 60% 40%
8 5% 95%
16 5% 95%
17 60% 40%
Пример 1. Синтез лигандов, содержащих 6-членные фосфациклы
Примеры соединений 1-а, 1-Ь, 1-с, 1-6 и 1-е синтезировали общим способом, описанным на схеме А'.
Этил 2',4',6'-триизопропилбифенил-2-илфосфинат:
3-горлую круглодонную колбу емкостью 1 л снабжали капельной воронкой и продували азотом. В колбу емкостью 1 л добавляли безводный дегазированный ТГФ (170 мл) и охлаждали до -60°С (внутренняя температура). В капельную воронку загружали гексиллитий (2,38 М в гексанах, 57 мл, 135 ммоль, 2,0 экв.). Добавляли гексиллитий в холодный ТГФ в течение 20 мин, поддерживая температуру ниже -40°С. Раствор повторно охлаждали до -60°С (внутренняя температура). Добавляли по каплям с помощью канюли раствор 21-йод-2,4,6-триизопропилбифенила (27,5 г, 67,7 ммоль, 1,0 экв.) в 170 мл безводного дегазированного ТГФ к раствору н-гексиллития. Добавление проводили в течение 25 мин при поддержании температуры ниже -40°С. После добавления, реакционную смесь перемешивали при -60°С в течение 30 мин. Добавляли в реакционную смесь диэтилхлорфосфит (19,62 мл, 13 5 ммоль, 2,0 экв.) в течение 10 мин, поддерживая температуру ниже -40°С. После добавления диэтилхлорфосфита взаимодействие проводили при -60°С в течение еще 30 мин. Добавляли водный раствор хлористо-водородной кислоты (1 М, 338 мл, 338 ммоль) при -60°С. Колбу удаляли из холодной бани и реакционную смесь нагревали до 22°С. Полученный раствор разбавляли гептаном (340 мл) и переносили в делительную воронку. Слои разделяли, и проводили анализ органического слоя на содержание продукта с помощью количественной ВЭЖХ (94% выход). Органический слой концентрировали при пониженном давлении, с получением масла, которое использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфин: 3-горлую
круглодонную колбу емкостью 1 л продували азотом. Добавляли в колбу безводный дегазированный ТГФ (100 мл) и охлаждали до 0°С (внутренняя температура). Добавляли к охлажденному ТГФ алюмогидрид лития (2,0М в ТГФ, 70 мл, 140 ммоль, 3,0 экв.). Добавляли к раствору ЬЛН через капельную воронку в течение 10 мин хлортриметилсилан (18 мл, 140 ммоль, 3,0 экв.) при поддержании внутренней
- 18 030228
температуры ниже +10°С. Полученный раствор перемешивали при 0°С в течение 20 мин.
Раствор этил 2',4',6'-триизопропилбифенил-2-илфосфината (17,5 г, 47,0 ммоль, 1,0 экв.) в 100 мл
безводного дегазированного ТГФ охлаждали до 0°С в атмосфере азота. Раствор алюмогидрида лития/хлортриметилсилана добавляли с помощью канюли в раствор фосфината в течение 20 мин. Взаимодействие проводили в течение ночи при медленном нагревании до 22°С. Перед прерыванием реакции смесь охлаждали на ледяной бане. Реакцию гасили медленным добавлением ЕЮАс (23 мл, 235 ммоль, 5 экв.), затем водного раствора хлористо-водородной кислоты (2М, 250 мл, 500 ммоль, 10,6 экв.). Полученную смесь перемешивали в течение 1 ч в атмосфере Ν2. Полученную смесь разбавляли ЕЮАс (250 мл), слои разделяли и органический слой промывали один раз насыщенным раствором Ν;·ιί'.Ί (100 мл). Органический раствор концентрировали в вакууме, с получением белого твердого вещества (23,0 г), которое имело чистоту 66% (по массе, по данным ВЭЖХ) при выходе 99%. Полученное вещество использовали без дополнительной очистки.
Пример 1-а. 2,2,6,6-Тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан
г.гДб-тетрамвтил-нг'Лб'- г.З.б.б-тетрамвтилИДЗ'Л'.б'·
трииэопропил-бифенил-2-ил)фосфинан триизопропил-бифенил-2-ил)фосфинан-4-он
В колбу загружали 1,05 г 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-она (2,33 ммоль, 1,0 экв.), заполняли колбу аргоном и добавляли 12 мл диэтиленгликоля, через который предварительно пропускали аргон. Колбу снабжали ловушкой Дина-Старка и холодильником для сбора дистиллята. В смесь добавляли 1,05 мл гидрата гидразина (55 мас.% гидразина, 11,7 ммоль, 5 экв.) и 0,77 г гидроксида калия (88 мас.%, 12,1 ммоль, 5 экв.) и смесь погружали на масляную баню при 115°С в атмосфере аргона. Температуру бани постепенно повышали до 200°С в течение двух часов и поддерживали эту температуру в течение 5 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры в атмосфере аргона. Реакционную смесь распределяли между гептаном и водой. Органический раствор промывали один раз 0,1М водным раствором хлористо-водородной кислоты, один раз 10 мас.% водным раствором карбоната натрия и один раз водой. Органический раствор концентрировали в вакууме при умеренном нагревании и остаток сушили в вакууме, с получением 0,99 г 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'триизопропилбифенил-2-ил)фосфинана (97% площади по данным ВЭЖХ, 94% выход) в виде белого твердого вещества.
ΊI ЯМР (Ο6Ό6, 500 МГц), δ = 0,93 (д, 6Н, 1=10 Гц), 1,11 (д, 6Н, 1=7 Гц), 1,13 (д, 6Н, 1=19 Гц), 1,23 (д, бН, 1=7 Гц), 1,31-1,26 (м, 2Н) , 1,42 (д, 6Н, 1=1 Гц), 1,57-1,50 (м, 1Н) , 1,65-1,57 (м, 1Н), 1,88-1,83 (м, 2Н), 2,79 (септ, 2Н, 1=1 Гц), 2,84 (септ, 1Н, 1=1 Гц), 7,12-7,11 (м, 2Н), 7,22 (с, 2Н), 7,27-7,24 (м, 1Н) , 7,98-7,93 (м, 1Н); 31Р ЯМР (Ο6Ό6, 202 МГц), δ м.д. -0,4 (ушир. синглет).
Пример 1-Ь. 2,2,6,6-Тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-он
(.2',4'36'-триизопропилбифенил-2·
ил)фосфин
2 2,бДтетрамет-лгТ'1’(2\4: .б'-трииэопропилбифенил-2-ил)фосфинак-4-он
В колбу загружали 10,8 г (2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфина (66% чистота, 7,13 г, 22,8 ммоль, 1,0 экв.) и 6,6 г 2,6-диметил-2,5-гептадиен-4-она (47,7 ммоль, 2,1 экв.). Колбу продували аргоном и погружали на масляную баню при 170°С с магнитным перемешиванием. Колбу закрывали с помощью тефлонового запорного крана, и реакцию проводили в статической атмосфере аргона. Колбу удаляли из масляной бани через 14 ч и содержимое охлаждали до комнатной температуры в атмосфере аргона. К неочищенным твердым веществам добавляли безводный этанол (70 мл) и твердые вещества вручную измельчали. Суспензию нагревали до 80°С, выдерживали в течение одного часа и охлаждали до комнатной температуры. Продукт отделяли фильтрованием, промывали этанолом и сушили в вакууме, с получением 7,82 г 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-она (98% площади по данным ВЭЖХ, 74% выход).
Пример 1-е. 2,2,6, 6-Тетраметил-1-(2',4',6'-атриизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-ол
- 19 030228
В колбу загружали 1,5 г 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-она (3,33 ммоль, 1,0 экв.). Кетон растворяли в 16 мл тетрагидрофурана, через который предварительно барботировали азот, и охлаждали на бане с ледяной водой. К раствору добавляли по каплям раствор алюмогидрида лития (3,33 мл, 6,66 ммоль, 2 экв., 2М в ТГФ) в течение 3 мин. Раствор нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 7 ч. Реакцию гасили медленным добавлением водного раствора хлористо-водородной кислоты (50 мл, 1М). Раствор энергично перемешивали до гомогенного состояния. Фазы распределяли и собирали водный слой. Водный слой промывали этилацетатом (4x20 мл), затем объединенные органические слои промывали насыщенным раствором соли (50 мл), сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Полученное белое твердое вещество очищали колоночной хроматографией, используя хроматографическую систему Нсо СотЫИакЬ Сотратоп® с колонкой Тс1сбупс Псо ΚβάίδβρΚί (40 г силикагеля, расход: 40 мл/мин, градиент: 1 колоночный объем гептана, с увеличением до 60:40 гептан:этилацетат на 7 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 60:40 на 2 колоночных объемах). Указанное в заголовке соединение выделяли в виде белого твердого вещества (1,32 г, 95% площади по данным ВЭЖХ при 254 нм, 88% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СГОСЬ) δ м.д. 7,88-7,81 (м, 1Н), 7,40-7,28 (м, 2Н), 7,23-7,17 (м, 1Н), 7,00 (с, 2Н), 4,04 (тт, 1=10,2, 3,5 Гц, 1Н), 2,94 (гепт, 1=6,9 Гц, 1Н), 2,50 (гепт, 1=6,7 Гц, 2Н), 1,92-1,74 (м, 2Н) , 1,71-1,57 (м, 2Н), 1,38 (д, 1=3,8 Гц, 6Н), 1,32 (д, 1=6,9 Гц, 6Н), 1,20 (д, 1=6,8 Гц, 6Н), 1,04 (с, 3Н), 0,99 (с, 3Н), 0,95 (д, 1=6,7 Гц, 6Н) м.д.
13С ЯМР (100 МГц, СОСЪ) δ = 149,4 (д, Л=36 Гц), 147,1, 145,5, 136,8 (д, 1=6 Гц), 135,7 (д, 1=3 Гц), 133,5 (д, Э=32 Гц), 132,7 (д, 1=7 Гц), 127,8, 125,0, 120,0, 51,1 (д, Л=12 Гц), 34,2, 33,7, 33,4 (д, 1=4 Гц), 33,2,
30,8, 27,8 (д, 1=4 Гц), 24,3, 23,1. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц), δ м.д. 0,0.
Пример 1-6. 7,7,9,9-Тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
В колбу загружали 3,75 г 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-она (8,32 ммоль, 1,0 экв.) и 0,16 г моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты (0,84 ммоль, 0,1 экв.) . Колбу продували азотом, и в нее загружали 80 мл толуола, через который предварительно барботировали азот. К полученному раствору добавляли 4,6 мл этиленгликоля (83 ммоль, 10 экв.). Реакционную колбу снабжали ловушкой Дина-Старка и нагревали ее до внутренней температуры 110°С в течение 2 ч в атмосфере азота. Отгоняемый толуол собирали в ловушке Дина-Старка. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры в атмосфере азота. Реакцию гасили 1,6 мл 10 мас.% водного раствора карбоната натрия и реакционную смесь распределяли между 65 мл гептана и 35 мл воды. Органический раствор промывали два раза водой порциями по 20 мл, концентрировали в вакууме при умеренном нагревании и остаток промывали один раз гептаном. Концентрат растворяли в 35 г метанола. Для инициирования кристаллизации добавляли затравочные кристаллы, растворитель удаляли в вакууме, и к кристаллическому твердому веществу добавляли 16 мл метанола. Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и кристаллический продукт отделяли фильтрованием, промывали метанолом и сушили в вакууме при 50°С, с получением 3,5 г 7,7,9,9-тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана (96% площади по данным ВЭЖХ, 82% выход).
Пример 1-е. 8,8,10,10-Тетраметил-9-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,5-диокса-9-фосфаспиро [5.5]ундекан
В колбу загружали 0,40 г 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-она (0,89 ммоль, 1,0 экв.), 10 мл толуола, через который предварительно барботировали аргон, 0,65 мл 1,3пропандиола (8,9 ммоль, 10 экв.) и 0,015 г моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты (0,09 ммоль, 0,1 экв.). Реакционную колбу продували аргоном, снабжали ее ловушкой Дина-Старка и нагревали на масляной бане при 125°С в течение 20 ч в атмосфере аргона. Отгоняемый толуол собирали в ловушке ДинаСтарка. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, реакцию гасили добавлением насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и смесь распределяли между толуолом и водой. Водный раствор еще раз экстрагировали толуолом, объединенный органический раствор промывали один раз водой, сушили над карбонатом калия и концентрировали в вакууме. Неочищенное вещество очищали
- 20 030228
флэш-хроматографией на силикагеле с градиентным элюированием, используя смесь ацетон/гептан. После концентрирования, выделяли 0,3 г (66% выход) 8,8,10,10-тетраметил-9-(2',4',6'триизопропилбифенил-2-ил)-1,5-диокса-9-фосфаспиро[5.5]ундекана в виде твердого вещества.
1Н ЯМР (СбОб, 500 МГц) δ м.д. 1,02 (д, 6Н, 1=10 Гц), 1,12 (д, 6Н, 1=7 Гц), 1,24 (д, 6Н, 1=7 Гц), 1,311,28 (пент, 2Н, 1=5,5 Гц), 1,42 (д, 6Н, 1=20 Гц), 1,45 (д, 6Н, 1=7 Гц), 2,13 (д, 2Н, 1=14,5 Гц), 2,25 (дд, 2Н, 1=14,5, 6 Гц), 2,80 (септ, 2Н, 1=7 Гц), 2,86 (септ, 1Н, 1=7 Гц), 3,48 (т, 2Н, 1=5,5 Гц), 3,72 (т, 2Н, 1=5,5 Гц), 7,01 (тд, 1Н, 1=7,5, 1,5 Гц), 7,08 (ушир.т, 1Н, 1=7,5 Гц), 7,24 (с, 2Н) , 7,26-7,24 (м, 1Н), 7,89 (ушир.д, 1Н, 1=8 Гц); 31Р ЯМР (С6О6, 200 МГц) δ м.д. -2,7 (ушир. синглет).
Пример 1-Т. 3,3,8,8,10,10-Гексаметил-9-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,5-диокса-9-фосфаспиро [5.5]ундекан
В колбу загружали 4,0 г 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-она (8,88 ммоль, 1,0 экв.), 4,6 г неопентилгликоля (44 ммоль, 5 экв.) и 0,15 г моногидрата птолуолсульфоновой кислоты (0,89 ммоль, 0,1 экв.). Колбу продували аргоном и загружали в нее 80 мл толуола, через который предварительно барботировали аргон. Реакционную колбу снабжали ловушкой Дина-Старка и нагревали до внутренней температуры 110°С в течение 2 ч в атмосфере аргона. Отгоняемый толуол собирали в ловушке Дина-Старка. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры в атмосфере аргона. Реакцию гасили добавлением 1,7 мл 10 мас.% водного раствора карбоната натрия и реакционную смесь распределяли между 65 мл гептана и 35 мл воды. Органический раствор промывали три раза водой порциями по 20 мл и концентрировали в вакууме при умеренном нагревании. К кристаллическому остатку добавляли безводный этанол (78 г) и удаляли его в вакууме при умеренном нагревании. Безводный этанол (24 мл) добавляли к неочищенным твердым веществам, и суспензию твердых веществ нагревали до 80°С, выдерживали в течение часа и охлаждали до комнатной температуры. Продукт отделяли фильтрованием, промывали этанолом и сушили в вакууме при 50°С, с получением 4,3 г 3,3,8,8,10,10-гексаметил-9-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,5-диокса-9-фосфаспиро[5.5]ундекана (98% площади по данным ВЭЖХ, 88% выход).
Пример 2. Синтез лиганда, содержащего трициклическое фосфациклическое кольцо
Пример 2а. 1,3,5,7-тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-2,4,6-триокса-8-фосфатрицикло[3.3.1.13'7]декан
В 3-горлую круглодонную колбу объемом 100 мл, снабженную магнитной мешалкой и обратным холодильником, загружали трехосновной фосфат калия (1,23 г, 5,78 ммоль), адамантилфосфин (1,00 г, 4,63 ммоль), 2'-йод-2,4,6-триизопропилбифенил (1,92 г, 1,02 ммоль) и ацетат палладия (10,4 мг, 0,046 ммоль). Твердые вещества продували аргоном в течение приблизительно 30 мин. В отдельную круглодонную колбу объемом 25 мл загружали диглим (10 мл) и дегазировали аргоном в течение 30 мин. Дегазированный раствор диглима переносили в 3-горлую колбу объемом 100 мл с помощью шприца. Содержимое 3-горлой колбы нагревали до 155°С и перемешивали в течение 18 ч при избыточном давлении аргона. Реакционную смесь охлаждали до 80°С, добавляли воду (15 мл) и смесь охлаждали до комнатной температуры. После фильтрования и промывки водой (20 мл) получали коричневое твердое вещество (2,55 г). Полученное твердое вещество переносили в круглодонную колбу объемом 100 мл, добавляли метанол (10 мл) и перемешивали в атмосфере азота в течение 30 мин. После фильтрования выделяли желтовато-белое твердое вещество и промывали его метанолом (10 мл). Желтовато-белое твердое вещество снова переносили в отдельную круглодонную колбу объемом 100 мл, добавляли метанол (15 мл) и перемешивали в атмосфере азота в течение 20 мин. Выделенное после фильтрования белое твердое вещество промывали метанолом (15 мл) и сушили в вакууме, с получением 1,55 г неочищенного продукта. Часть (0,5 г) твердого вещества дополнительно очищали флэш-хроматографией, используя 0-2% ацетона в гептане в качестве элюента, с получением 0,35 г требуемого продукта.
31Р ЯМР (202 МГц, СбОб): δ м.д. -38.8.
- 21 030228
Пример 2Ь. 8-(бифенил-2-ил)-1,3,5,1-тетраметкл-2,4,6-триокса-8-фосфатрицикло[3.3.1.13'7]декан
В сухую круглодонную колбу объемом 100 мл, снабженную обратным холодильником и магнитной мешалкой, помещали 1,3,5,7-тетраметил-2,4,8-триокса-6-фосфаадамантан (4,32 г, 19,98 ммоль), измельченный К3РО4 (5,25 г, 24,73 ммоль) и ацетат палладия (22 мг, 0,098 ммоль). Систему тщательно продували аргоном, с помощью шприца добавляли 2-йодбифенил (6,16 г, 21,99 ммоль) и с помощью канюли добавляли дегазированный диглим (40 мл). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение приблизительно 1 ч и затем нагревали на масляной бане при 145°С (температура бани) в течение приблизительно 8 ч в атмосфере аргона.
После охлаждения до температуры окружающей среды к смеси добавляли воду (90 мл) в течение приблизительно 3 мин. Полученное твердое вещество отфильтровывали, промывали водой (2x20 мл) и сушили в вакууме при температуре окружающей среды с получением 7,16 г зеленовато-желтого порошка. Твердое вещество перекристаллизовывали из приблизительно 50 мл смеси 1:1 гептан/этилацетат. Извлеченное светло-зеленое твердое вещество растворяли в толуоле (приблизительно 200 мл) и этилацетате (75 мл), обрабатывали сначала активированным углем (Иагсо 8-51, 3,0 г) и затем фильтровали через слой силикагеля.
После промывки твердых веществ этилацетатом объединенные фильтраты упаривали. Остаток перекристаллизовывали из трет-бутилметилового эфира (приблизительно 60 мл), с получением после сушки в вакууме при 50-60°С в течение ночи 3,72 г (50,6%) бледно-желтовато-оранжевых кристаллов, температура плавления (на приборе МеЙег РР-62, 0,4°С/мин) 168-169°С.
'Н ЯМР (600 МГц, СПС13) δ м.д. 8,34 (дт, 1=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,25-7,43 (м, 8Н), 2,02 (дд, 1=13,3, 7,3 Гц, 1Н), 1,89 (д, 1=13,2 Гц, 1Н), 1,88 (дд, 1=25,8, 13,2 Гц, 1Н), 1,52 (д, 1=12,4 Гц, 3Н), 1,43 (с, 3Н), 1,41 (дд, 1=13,3, 3,9 Гц, 1Н), 1,32 (с, 3Н) , 0,90 (д, 1=11,9 Гц, 3Н). 31Р{!Н} ЯМР (243 МГц, СОСГ) δ м.д. -39,1. Элементный анализ. Вычислено для С22Н25О3Р: С, 71,72; Н, 6,84. Найдено: С, 71,63; Н, 6,97.
Пример 3. Получение биарилгалогенидов
Пример 3-а. 1-(2-Бромфенил)нафталин
В круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную магнитной мешалкой, добавляли воду (25 мл) и 1,2-диметоксиэтан (25 мл). Через раствор барботировали азот в течение 20 мин, затем добавляли карбонат калия (6,67 г, 48,3 ммоль, 3 экв.), 2-бромфенилбороновую кислоту (3,80 г, 18,9 ммоль, 0,98 экв.) и 1-бромнафталин (2,70 мл, 19,3 ммоль, 1 экв.). Затем колбу продували Ν2 в течение 10 мин и добавляли ацетат палладия (II) (87 мг, 0,39 ммоль, 0,02 экв.) и трифенилфосфин (405 мг, 1,55 ммоль, 0,08 экв.). Реакционную смесь нагревали до 85°С при избыточном давлении азота в течение 16 ч. После охлаждения до комнатной температуры фазы распределяли, собирали органический слой и водный слой промывали этилацетатом (3x20 мл). Объединенные органические фракции промывали насыщенным раствором соли (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе.
Неочищенное вещество очищали колоночной хроматографией на системе Есо СотЫИакй (колонка с 120 г силикагеля; градиент: увеличивая от гептана до 99:1 гептан :этилацетат на 1,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 99:1 на 1,5 колоночных объемах, увеличивая до 92:8 гептан:этилацетат на 6 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 92:8 на 6 колоночных объемах) и затем перекристаллизовывали из смеси 99:1 гептан:этанол, с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (2,81 г, 93% площади по данным ВЭЖХ, 51% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СОСА) δ м.д. 7,91 (дд, 1=8,3, 0,8 Гц, 2Н), 7,74 (дд, 1=8,0, 1,2 Гц, 1Н), 7,57-7,29 (м,
8Н).
Пример 3-Ь. 2-(2-Бромфенил)нафталин
В круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную магнитной мешалкой, добавляли воду (25 мл) и 1,2-диметоксиэтан (25 мл). Через раствор барботировали азот в течение 20 мин и затем добавляли карбонат калия (6,67 г, 48,3 ммоль, 3 экв.), 2-бромфенилбороновую кислоту (3,80 г, 18,9 ммоль, 0,98 экв.) и
- 22 030228
2-бромнафталин (4,00 г, 19,3 ммоль, 1 экв.). Колбу продували Ν2 в течение 10 мин, затем добавляли ацетат палладия (II) (87 мг, 0,39 ммоль, 0,02 экв.) и трифенилфосфин (405 мг, 1,55 ммоль, 0,08 экв.). Реакционную смесь нагревали до 85°С при избыточном давлении азота в течение 7 ч. После охлаждения до комнатной температуры фазы распределяли и собирали органический слой. Водный слой промывали этилацетатом (3x30 мл) и объединенные органические фракции промывали насыщенным раствором соли (60 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенное оранжевое масло очищали колоночной хроматографией на системе Гсо СошЫИакк (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 0,5 колоночных объема гептана, увеличивая до 99:1 гептан: дихлорметан на 0,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 99:1 на 1 колоночном объеме, увеличивая до 92:8 гептан: дихлорметан на 7 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 92:8 на 6 колоночных объемах), с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла (4,26 г, 97% площади по данным ВЭЖХ, 78% выход).
'Н ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,93-7,85 (м, 4Н), 7,72 (дд, 1=8,0, 1,0 Гц, 1Н), 7,57 (дд, 1=8,5, 1,7 Гц, 1Н), 7,55-7,49 (м, 2Н), 7,46-7,38 (м, 2Н), 7,28-7,21 (м, 1Н).
Пример 3-е. 2-Йод-3,6-диметокси-2',4',6'-триметилбифенил
В высушенную в сушильном шкафу круглодонную колбу объемом 500 мл, снабженную магнитной мешалкой, добавляли 2-фтор-1,4-диметоксибензол (6 г, 38,4 ммоль, 1 экв.). Колбу продували Ν2 и добавляли безводный дегазированный тетрагидрофуран (250 мл).
Раствор охлаждали до -78°С и добавляли по каплям н-бутиллитий (15,4 мл, 38,4 ммоль, 1 экв., 2,5 М в гексанах) в течение 12 мин. Смесь перемешивали в течение еще 30 мин и медленно добавляли бромистый мезитилмагний (38,4 мл, 38,4 ммоль, 1 экв., 1 М в тетрагидрофуране) в течение 16 мин. Реакционную смесь перемешивали при -78°С в течение еще одного часа, затем удаляли из охлаждающей бани и нагревали до комнатной температуры. После выдержки в течение 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь охлаждали на ледяной бане до 0°С и добавляли по каплям свежеприготовленный раствор йода (46,1 мл, 46,1 ммоль, 1,2 экв., 1 М в тетрагидрофуране) в течение 10 мин. Колбу удаляли из ледяной бани и осуществляли перемешивание в течение еще одного часа. Затем реакционную смесь концентрировали, с получением красного масла. Масло растворяли в дихлорметане (100 мл), промывали водным насыщенным раствором тиосульфата натрия (2x50 мл) и насыщенным раствором соли (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали, с получением коричнево-желтоватого масла. Очистка неочищенного продукта колоночной хроматографией (колонка с 330 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночных объема гептана, увеличивая до 89:11 гептан: этилацетат на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 89:11 на 2 колоночных объемах), затем кристаллизация из гептана(20 мл) и минимального количества метил-трет-бутилового эфира, фильтрование, промывка холодным гептаном и сушка в вакууме давали указанное в заголовке соединение (6,64 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 45% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 6,99-6,96 (м, 2Н), 6,94 (д, 1=8,9 Гц, 1Н), 6,82 (д, 1=8,9 Гц, 1Н), 3,90 (с, 3Н), 3,69 (с, 3Н), 2,37 (с, 3Н), 1,93 (с, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ м.д. 152,4, 150,9, 137,6, 136,7,
135,8, 135,3, 127,7, 110,9, 109,3, 94,5, 56,9, 56,4, 21,6, 20,1.
Пример 3-ά. 2-Бром-2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил
В круглодонную колбу объемом 100 мл, снабженную магнитной мешалкой, добавляли трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (198 мг, 0,216 ммоль, 0,02 экв.), 1,3,5,7-тетраметил-8-фенил2,4,6-триокса-8-фосфатрицикло [3 .3 .1.13,7] декан (152 мг, 0,519 ммоль, 0,048 экв., СУТОР® 292), 2,4,6триизопропилфенилбороновую кислоту (4,02 г, 16,2 ммоль, 1,5 экв.) и фосфат калия (6,89 г, 32,4 ммоль, 3 экв.). Колбу продували азотом в течение 30 мин, затем добавляли безводный дегазированный тетрагидрофуран (20 мл). Красноватую суспензию перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин и затем добавляли дегазированную воду (2 мл) и 1,2-дибром-4,5-диметоксибензол (3,20 г, 10,8 ммоль, 1 экв.). Реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 21 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и затем разбавляли водой (30 мл). Фазы разделяли и водный слой промывали этилацетатом (3x20 мл). Объединенные органические растворы промывали насыщенным раствором соли (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Непрореагировавший дибромарен удаляли перекристаллизацией из горя- 23 030228
чего метанола. Продукт дополнительно очищали колоночной хроматографией на системе Псо СотЫИакЬ (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1 колоночный объем гептана, увеличивая до 98:2 гептан :этилацетат на 0,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 98:2 на 2 колоночных объемах, увеличивая до 90:10 гептан:этилацетат на 7 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 90:10 на 1 колоночном объеме), с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (1,47 г, 99% площади по данным ВЭЖХ, 32% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,13 (с, 1Н), 7,05 (с, 2Н), 6,69 (с, 1Н), 3,94 (с, 3Н), 3,81 (с, 3Н), 2,96 (гепт, 1=7,0 Гц, 1Н), 2,52 (гепт, 1=6,9 Гц, 2Н), 1,32 (д, 1=6,9 Гц, 6Н), 1,20 (д, 1=6,9 Гц, 6Н), 1,07 (д, 1=6,8 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ м.д. 148,0, 147,9, 147,6, 146,0, 135,3, 133,2, 120,5, 114,8, 114,8, 113,9, 56,2, 34,4, 30,9, 25,1, 24,3, 23,9.
Пример 3-е 2-Бром-3',5'-диметоксибифенил
В круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную магнитной мешалкой, добавляли воду (41 мл) и 1,2-диметоксиэтан (41 мл). Через раствор барботировали азот в течение 20 мин и затем добавляли карбонат калия (11,1 г, 81,0 ммоль, 3 экв.), 2-бромфенилбороновую кислоту (6,35 г, 31,6 ммоль, 0,98 экв.) и 1-бром-3,5-диметоксибензол (7,00 г, 32,2 ммоль, 1 экв.). Колбу продували Ν2 в течение 10 мин, затем добавляли ацетат палладия(11) (145 мг, 0,645 ммоль, 0,02 экв.) и трифенилфосфин (677 мг, 2,58 ммоль, 0,08 экв.). Реакционную смесь нагревали до 85 °С при избыточном давлении азота в течение 16 ч. После охлаждения до комнатной температуры фазы распределяли. Органическую фазу собирали и водную фазу промывали этилацетатом (3x20 мл). Объединенные органические фракции промывали насыщенным раствором соли (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенное желтое масло очищали колоночной хроматографией на колонке Рсо (колонка 120 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объема гептана, увеличивая до 94:6 гептан:этилацетат на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 94:6 на 6 колоночных объемах), с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла (4,51 г, 94% площади по данным ВЭЖХ, 48% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,68-7,62 (м, 1Н), 7,40-7,31 (м, 2Н), 7,24-7,15 (м, 1Н), 6,55 (д, 1=2,3 Гц, 2Н), 6,50 (т, 1=2,3 Гц, 1Н), 3,83 (с, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ м.д. 159,8, 142,6, 142,1, 132,8, 130,7, 128,5, 127,0, 122,1, 107,4, 99,6, 55,5.
Пример 3-Г. 2-Бром-4'-трет-бутилбифенил
В круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную магнитной мешалкой, добавляли воду (41 мл) и 1,2-диметоксиэтан (41 мл). Через раствор барботировали азот в течение 20 мин, затем добавляли карбонат калия (6,49 г, 46,9 ммоль, 3 экв.), 2-бромфенилбороновую кислоту (3,69 г, 18,4 ммоль, 0,98 экв.) и 1-бром-4-трет-бутилбензол (4,00 г, 18,8 ммоль, 1 экв.). Затем колбу продували Ν2 в течение 10 мин, затем добавляли ацетат палладия(11) (84 мг, 0,375 ммоль, 0,02 экв.) и трифенилфосфин (394 мг, 1,50 ммоль, 0,08 экв.). Реакционную смесь нагревали до 85°С при избыточном давлении азота в течение 18 ч. После охлаждения до комнатной температуры фазы распределяли и собирали органический слой. Водный слой промывали этилацетатом (3x20 мл). Объединенные органические фракции промывали насыщенным раствором соли (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенное желтое масло очищали колоночной хроматографией на системе Рсо СотЫИакЬ (колонка с 120 г силикагеля; элюировали 14 колоночными объемами гептана), с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла (2,93 г, 67% площади по данным ВЭЖХ, 54% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,68-7,64 (м, 1Н), 7,48-7,42 (м, 2Н), 7,39-7,31 (м, 4Н), 7,21-7,15 (м, 1Н), 1,39 (с, 9Н).
Пример 4. Общая методика синтеза диэтилфосфонатов
В круглодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой, добавляли арен (1 экв.). После продувки колбы азотом в течение 10 мин добавляли дегазированный безводный тетрагидрофуран (0,3М относительно арена). Полученный раствор охлаждали до -78°С и затем добавляли по каплям н-бутиллитий (1,2 экв., 2,5М в гексанах). Реакционную смесь перемешивали обычным образом в течение 1 ч при -78°С, и затем промежуточное соединение ариллития обрабатывали диэтилхлорфосфатом (1,2 экв.) для предотвращения его дальнейшего преобразования. Реакционную смесь медленно нагревали до комнатной температуры в течение ночи и затем разбавляли насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Реакционную смесь разделяли на фазы и водный слой промывали этилацетатом (3х). Объединенные органи- 24 030228
ческие фракции затем промывали один раз насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенный диэтилфосфонат очищали ко-
Пример 4-а. Диэтил 2',4',6'-триизопропилбифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2'-йод-2,4,6-триизопропилбифенил (10,0 г, 24,6 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объемов дихлорметана, увеличивая до 92:8 дихлорметан:ацетон на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 92:8 на 4 колоночных объемов) (8,31 г, 97% площади по данным ВЭЖХ, 81% выход).
Ίί ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 8,02 (ддд, 1=14,3, 7,7, 1,3 Гц, 1Н), 7,51 (тт, 1=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,43 (тдд, 1=7,5, 3,6, 1,3 Гц, 1Н), 7,24-7,15 (м, 1Н) , 7,02 (с, 2Н), 3,86 (ддкв, 1=10,2, 8,7, 7,1 Гц, 2Н), 3,64 (ддкв, 1=10,2, 8,9, 7,1 Гц, 2Н), 2,93 (гепт, 1=6,9 Гц, 1Н) , 2,42 (гепт, 1=6,8 Гц, 2Н), 1,28 (д, 1=6,9 Гц, 6Н), 1,21 (д, 1=6,8 Гц, 6Н), 1,09 (т, 1=7,1 Гц, 6Н), 0,97 (д, 1=6,8 Гц, 6Н).
Пример 4-Ь. Диэтил 2'-(диметиламино)-6'-метоксибифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2'-бром-6-метокси-Ы^-диметилбифенил-2-амин (см. ВисЬета1й 8Ь, с1 а1. 1АС8 2009; 131: 7532-7533) (3,00 г, 9,80 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночных объемов дихлорметана, увеличивая до 90:10 дихлорметан:ацетон на 9,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 90:10 на 6 колоночных объемах) (2,97 г, 95% площади по данным ВЭЖХ, 83% выход).
Ίί ЯМР (400 МГц, СЭС1;) δ м.д. 7,98 (ддд, 1=14,1, 7,7, 1,3 Гц, 1Н), 7,54 (тт, 1=7,6, 1,5 Гц, 1Н), 7,39 (тдд, 1=7,6, 3,5, 1,3 Гц, 1Н), 7,32-7,20 (м, 2Н), 6,72 (дд, 1=8,2, 0,7 Гц, 1Н), 6,60 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 4,02-3,74 (м, 4Н), 3,67 (с, 3Н), 2,49 (с, 6Н), 1,16 (тд, 1=7,1, 4,7 Гц, 6Н). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 15,0 (с) .
Пример 4-с. Диэтил 2',6'-бис(диметиламино)бифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2'-бром-Н2^2,Х5,Х5-тетраметилбифенил-2,6-диамин (см. ВисЬета1й 8Ь, 1АС8 2009; 131: 7532-7533) (5,00 г, 15,7 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночных объемов дихлорметана, увеличивая до 84:16 дихлорметан:ацетон на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 84:16 на 6 колоночных объемах) (5,25 г, >94% площади по данным ВЭЖХ, 89% выход).
ΊI ЯМР (500 МГц, СЭСЪ) δ м.д. 7,83 (дд, 1=14,0, 7,7 Гц,
2Н), 7,19-7,12 (м, 1Н), 6,76 (д, 1=8,0 Гц, 2Н), 3,94-3,81 (м, 2Н),
1Н), 7,43 (т, 1=7,5 Гц, 1Н), 7,30-7,24 (м, 3,81-3,63 (м, 2Н), 2,31 (с, 12Н), 1,05 (т,
1=7,0 Гц, 6Н). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. 14,8 (с).
Пример 4-й. Диэтил 2',6'-диметоксибифенил-2-илфосфонат
В круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную магнитной мешалкой, добавляли 2'-бром-2,6диметоксибифенил (см. ВисЬета1й 8Ь, 1оигиа1 οί 1Ье Лтспсап СЬет1са1 8ос1с1у 2005; 127: 4685-4696) (7,02
- 25 030228
г, 24,0 ммоль, 1 экв.). Добавляли дегазированный безводный тетрагидрофуран (80 мл), затем Ν,Ν,Ν',Ν'тетраметилэтилен-1,2-диамин (4,31 мл, 28,7 ммоль, 1,2 экв.). Полученный раствор охлаждали до -78°С и затем добавляли по каплям н-бутиллитий (11,5 мл, 28,7 ммоль, 1,2 экв., 2,5 М в гексанах). После добавления 5 мл н-бутиллития реакционную суспензию больше не перемешивали. Реакционную колбу нагревали до 0°С, при этой температуре суспензия становилась легкотекучей. Добавляли оставшуюся часть нбутиллития (-6,5 мл) в течение 10 мин. Реакционную смесь перемешивали в течение 90 мин при 0°С и затем промежуточное соединение ариллития обрабатывали диэтилхлорфосфатом (4,15 мл, 28,7 ммоль, 1,2 экв.) для предотвращения его дальнейшего преобразования. Реакционную смесь повторно охлаждали до -78°С и перемешивали в течение 1 ч, затем охлаждающую баню удаляли и колбу нагревали до комнатной температуры. Затем реакционный раствор разбавляли фосфатным буфером с рН 7 (100 мл). Реакционную смесь разделяли на фазы и промывали водный слой этилацетатом (4x60 мл). Объединенные органические фракции затем промывали один раз насыщенным раствором соли (150 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночных объемов дихлорметана, увеличивая до 88:12 дихлорметан:ацетон на 10,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 88:12 на 6 колоночных объемах), продукт выделяли в виде белого твердого вещества (5,49 г, 78% площади по данным ВЭЖХ, 65% выход).
Ίΐ ЯМР (400 МГц, ΟΌΟ13) δ м.д. 8,07 (дд, 1=14,1, 7,7 Гц, 1Н), 7,57 (т, 1=7,5 Гц, 1Н), 7,46-7,37 (м, 1Н), 7,30 (т, 1=8,3 Гц, 1Н), 7,24-7,18 (м, 1Н), 6,60 (д, 1=8,4 Гц, 2Н) , 3,98-3,77 (м, 4Н), 3,70 (с, 6Н) , 1,17 (т, 1=7,1 Гц, 6Н) . 31Р ЯМР (ΟΌΟ13, 202 МГц) δ м.д. 15,2 (с).
Пример 4-е. Диэтил 2',6'-диизопропоксибифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2'-бром-2,6-диизопропоксибифенил (12,0 г, 34,4 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной флэш-хроматографией (300 мл геля δίθ2,- градиент: от 85:15 до 75:25 дихлорметан:ацетон) (11,0 г, 79% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, С6П6) δ м.д. 8,31 (дд, 1=14,0, 7,7 Гц, 1Н), 7,28-7,22 (м, 2Н), 7,19 (т, 1=3,3 Гц, 1Н), 7,15-7,07 (м, 1Н), 6,51 (д, 1=8,3 Гц, 2Н), 4,26 (гепт, 1=6,1 Гц, 2Н), 4,13-3,97 (м, 2Н), 3,96-3,83 (м, 2Н), 1,121,06 (м, 12Н), 1,02 (д, 1=6,0 Гц, 6Н). 31Р ЯМР (С6П6, 202 МГц) 5 м.д. 18,2 (с).
Пример 4-Г. Диэтил 2'-(диметиламино)бифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2'-бром-ЛШ-диметилбифенил-2-амин (1,99 г, 7,21 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночных объемов дихлорметана, увеличивая до 90:10 дихлорметан:ацетон на 9,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 90:10 на 6 колоночных объемах) (1,96 г, 96% площади по данным ВЭЖХ, 82% выход).
'Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 8,00 (ддд, 1=14,3, 7,7, 1,1 Гц, 1Н), 7,50 (ттд, 1=5,1, 3,3, 1,7 Гц, 1Н), 7,47-7,34 (м, 2Н), 7,32-7,22 (м, 2Н), 7,04-6,92 (м, 2Н), 4,05-3,87 (м, 3Н), 3,80-3,62 (м, 1Н), 2,52 (с, 6Н), 1,18 (т, 1=7,1 Гц, 3Н), 1,11 (т, 1=7,1 Гц, 3Н). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 24,8 (с).
О
сЛоа
ОЕ»
ίΐ Ί О
н-бугиллитий 11 Ч
. γ>(ΟΕΙ>2
ТНР, от-78 °С
до комнатной температуры I |]
80% выход
Пример 4-д. Диэтил бифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-йодбифенил (4 мл, 22,7 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1 колоночный объем дихлорметана, увеличивая до 91:9 дихлорметан:ацетон дна 9 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 91:9 на 6 колоночных объемах) (5,27 г, 94% площади по данным ВЭЖХ, 80% выход).
- 26 030228
Ή ЯМР (400 МГц, СИС13) δ м.д. 8,04 (ддд, 1=14,3, 7,7, 1,3 Гц, 1Н), 7,56 (тт, 1=7,6, 1,5 Гц, 1Н), 7,507,29 (м, 7Н), 4,01-3,76 (м, 4Н), 1,13 (т, 1=7,1 Гц, 6Н). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. 25,0 (с).
м-бутиллитий
ТНЕ, от -78 °С до комнатной температуры
80% выход
Пример 4-П. Диэтил 1,1'-бинафтил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-бром-1,1'-бинафтил (4,15 г, 12,5 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 91:9 дихлорметан:ацетон на 9,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 91:9 на 7 колоночных объемах) (3,91 г, 95% площади по данным ВЭЖХ, 80% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 8,26-8,16 (м, 1Н), 8,02 (дд, 1=8,4, 3,7 Гц, 1Н), 7,99-7,89 (м, 3Н), 7,60 (дд, 1=8,2, 7,0 Гц, 1Н), 7,57-7,47 (м, 2Н), 7,43 (ддд, 1=8,1, 6,8, 1,2 Гц, 1Н), 7,29-7,15 (м, 3Н), 7,08 (д, 1=8,4 Гц, 1Н), 3,85-3,51 (м, 4Н), 0,98 (т, 1=7,1 Гц, 3Н), 0,75-0,70 (м, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 143,1 (д, 1=10 Гц), 135,5 (д, 1=6 Гц), 134,6 (д, 1=2 Гц), 133,0, 132,8, 132,8, 128,4 (д, 1=3 Гц), 128,3 (д, 1=6 Гц),
127,9, 127,7, 127,6, 127,5, 127,3 (д, 1=15 Гц), 126,8, 126,4, 126,4 (д, 1=1 Гц), 125,6, 125,3, 125,0, 124,6, 61,8 (д, 1=6 Гц), 61,6 (д, 1=6 Гц), 16,3 (д, 1=7 Гц), 15,8 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 17,5 (с).
Пример 4-ί. Диэтил 2-(нафталин-1-ил)фенилфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 1-(2-бромфенил)нафталин (2,78 г, 9,82 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 89:11 дихлорметан:ацетон на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 89:11 на 3,5 колоночных объемах) (2,14 г, 97% площади по данным ВЭЖХ, 64% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 8,17 (ддд, 1=14,2, 7,7, 1,4 Гц, 1Н), 7,89-7,84 (м, 2Н), 7,61 (тт, 1=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,57-7,48 (м, 2Н), 7,48-7,40 (м, 2Н), 7,40-7,30 (м, 3Н), 3,85-3,48 (м, 4Н), 0,95 (т, 1=7,1 Гц, 3Н), 0,71 (тд, 1=7,0, 0,5 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 143,4 (д, 1=9 Гц), 138,0 (д, 1=4 Гц), 133,6 (д, 1=10 Гц), 132,9, 132,2, 131,6 (д, 1=14 Гц), 131,2 (д, 1=3 Гц), 129,2, 127,6 (д, 1=6 Гц), 127,3, 127,2, 126,8 (д, 1=15 Гц), 126,1, 125,4, 125,2, 124,3, 61,7 (дд, 1=13, 6 Гц), 16,2 (д, 1=7 Гц), 15,76 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 14,3 (с) .
Пример 4-у Диэтил 2-(нафталин-2-ил)фенилфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-(2-бромфенил)нафталин (4,25 г, 15,0 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 90:10 дихлорметан:ацетон на 7,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 90:10 на 4 колоночных объемах) (3,10 г, 96% площади по данным ВЭЖХ, 61% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 8,09 (ддд, 1=14,3, 7,7, 1,2 Гц, 1Н), 7,96-7,78 (м, 4Н), 7,65-7,55 (м, 2Н), 7,55-7,45 (м, 3Н), 7,45-7,36 (м, 1Н), 3,98-3,75 (м, 4Н), 1,06 (т, 1=7,1 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 145,5 (д, 1=10 Гц), 138,5 (д, 1=4 Гц), 133,6 (д, 1=10 Гц), 132,4, 132,2, 131,6 (д, 1=3 Гц), 131,2 (д, 1=14 Гц), 127,9, 127,8, 127,8, 127,4, 127,3, 126,7, 126,6, 126,0, 125,8 (д, 1=17 Гц), 61,8 (д, 1=6 Гц), 16,3 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. 14,8 (с).
- 27 030228
Пример 4-к. Диэтил 1',3',5'-трифенил-1'Н-1,4'-бипиразол-5-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 1',3',5' -трифенил-1'Н-1,4'-бипиразол (см. 81екег 1Е е! а1, Огд. Ргос. Кек. & Эе\'е1. 2008; 12:480-489) (2,00 г, 5,52 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 95:5 дихлорметан:ацетон на 8,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 95:5 на 6 колоночных объемах) (2,47 г, 99% площади по данным ВЭЖХ, 90% выход).
'Н ЯМР (400 МГц, ΟΌΟ13) δ м.д. 7,76 (дд, 1=1,6, 1,6 Гц, 1Н), 7,36-7,22 (м, 7Н), 7,22-7,05 (м, 8Н), 6,85 (дд, 1=2,4, 1,6 Гц, 1Н), 3,75-3,49 (м, 2Н), 3,34-3,16 (м, 2Н), 0,85 (дт, 1=8,4, 6,8 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, ΟΌΟ13) δ м.д. 148,0, 141,2, 139,9 (д, 1=17 Гц), 139,4, 135,7, 133,5, 131,0, 129,0, 128,7, 128,5, 128,1, 128,0, 127,5, 126,3, 125,0, 119,7, 116,7 (д, 1=20 Гц), 62,5 (д, 1=5 Гц), 62,3 (д, 1=6 Гц), 16,3 (д, 1=6 Гц), 16,2 (д, 1=6 Гц). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. 11,0 (с).
Пример 4-1. Диэтил 1-фенил-1Н-пиразол-5-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 1-фенил-1Н-пиразол (5,00 мл, 37,8 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 92:8 дихлорметан:ацетон на 8,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 92:8 на 8 колоночных объемах) (8,34 г, 98% площади по данным ВЭЖХ, 79% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,71 (т, 1=1,7 Гц, 1Н), 7,66-7,60 (м, 2Н), 7,49-7,36 (м, 3Н), 6,96 (дд, 1=2,5, 1,9 Гц, 1Н), 4,11-3,92 (м, 4Н), 1,17 (тд, 1=7,0, 0,5 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 140,1, 139,3 (д, 1=17 Гц), 131,6 (д, 1=216 Гц), 128,4, 128,3, 125,1, 117,0 (д, 1=19 Гц), 62,9 (д, 1=6 Гц), 16,3 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. 5,0 (с).
Пример 4-т. Диэтил 2-(1Н-лиррол-1-ил)фенилфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 1-(2-бромфенил)-1Н-пиррол (см. Ьаи!епк М е! а1, Огдатс Ьейегк 2007; 9: 1761-1764) (5,29 г, 23,8 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 92:8 дихлорметан:ацетон на 9,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 92:8 на 5 колоночных объемах) (4,81 г, 97% площади по данным ВЭЖХ, 72% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 8,04 (ддд, 1=14,6, 7,7, 1,6 Гц, 1Н), 7,59 (тт, 1=7,7, 1,4 Гц, 1Н), 7,45 (тдд, 1=7,6, 3,1, 1,2 Гц, 1Н), 7,39-7,29 (м, 1Н), 6,97 (т, 1=2,2 Гц, 2Н), 6,29 (т, 1=2,2 Гц, 2Н), 4,09-3,89 (м, 4Н), 1,23 (т, 1=7,1 Гц, 6Н).
31Р ЯМР (СБС13, 202 МГц) δ м.д. 15,1 (с).
Пример 4-п Диэтил 3,6-диметоксибифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-йод-3,6-диметоксибифенил (5,00 г, 14,7 ммоль, 1 экв.) (см. ВисйетаМ 8Ь е! а1, И8 Ра!- 28 030228
еп! Νο. 7858784, ЭесетЬег 28, 2010) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка на 120 г силикагеля; градиент: 1 колоночный объем дихлорметана, увеличивая до 82:18 дихлорметан:ацетон на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 82:18 на 6 колоночных объемах) (2,54 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 49% выход).
'II ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,44-7,26 (м, 5Н), 7,09 (д, 1=9,0 Гц, 1Н), 6,98 (дд, 1=9,0, 7,2 Гц, 1Н), 4,02-3,91 (м, 5Н), 3,75-3,66 (м, 2Н), 3,64 (д, 1=2,5 Гц, 3Н), 1,09 (т, 1=7,0 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЬ) δ м.д. 155,7, 151,0 (д, 1=19 Гц), 137,4 (д, 1=5 Гц), 136,2 (д, 1=8 Гц), 129,6, 126,9, 126,5, 118,2 (д, 1=188 Гц), 116,1 (д, 1=3 Гц), 111,6 (д, 1= 11 Гц), 61,5 (д, 1=6 Гц), 56,9, 16,4 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 12,4 (с).
о
II
Пример 4-о. Диэтил 3,6-диметокси-2',4',6'-триметилбифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-йод-3,6-диметокси-2',4',6'-триметилбифенил (5,01 г, 13,1 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 85:15 дихлорметан:ацетон на 8,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 85:15 на 6 колоночных объемах) (3,09 г, 88% площади по данным ВЭЖХ, 60% выход).
'II ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,07 (д, 1=9,0 Гц, 1Н), 6,94 (дд, 1=9,0, 7,2 Гц, 1Н), 6,85 (с, 2Н), 4,013,87 (м, 5Н), 3,70-3,55 (м, 5Н), 2,30 (с, 3Н), 1,95 (с, 6Н), 1,09 (т, 1=7,1 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 155,7, 150,5 (д, 1=20 Гц), 135,6, 135,6, 134,6 (д, 1=9 Гц), 134,0 (д, 1=4 Гц), 127,1, 119,5, 115,5 (д, 1=3 Гц), 111,1 (д, 1=11 Гц), 61,4 (д, 1=1 Гц), 56,7 (д, 1=12 Гц), 21,4, 20,6, 16,5 (д, 1=6 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 12,6 (с).
Пример 4-р. Диэтил 2',4',6'-"триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-йод-2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил (см. ВисйтаМ 8Ь е! а1, 1ЛС8 2008/130: 13552-13554) (6,00 г, 12,9 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 88:12 дихлорметан:ацетон на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 88:12 на 7,5 колоночных объемах) (3,51 г, 93% площади по данным ВЭЖХ, 5 7% выход).
'Н ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ м.д. 7,04-6,89 (м, 4Н), 3,99-3,84 (м, 5Н), 3,60 (с, 3Н), 3,57-3,44 (м, 2Н), 2,93 (гепт, 1=6,9 Гц, 1Н), 2,49 (гепт, 1=6,8 Гц, 2Н), 1,28 (д, 1=6,9 Гц, 1Н), 1,17 (д, 1=6,8 Гц, 6Н), 1,01 (дд, 1=9,3, 4,9 Гц, 6Н), 0,97 (д, 1=6,8 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 155,4, 151,3 (д, 1=20 Гц), 146,6, 145,7, 133,7 (д, 1=8 Гц), 131,9, 119,8, 119,5 (д, 1=190 Гц), 113,7 (д, 1=3 Гц), 110,5 (д, 1=11 Гц), 61,1 (д, 1=7 Гц), 56,5, 55,5, 34,4 31,0, 24,7, 24,3, 23,7, 16,6 (д, 1=6 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 13,1 (с).
Пример 4-д. Диэтил 2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-бром-2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил (1,47 г, 3,51 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объема дихлорметана, увеличивая до 92:8 дихлорметан:ацетон на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 92:8 на 8
- 29 030228
колоночных объемах) (1,13 г, 99% площади по данным ВЭЖХ, 68% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,49 (дд, 1=14,9, 3,9 Гц, 1Н), 7,01 (с, 2Н), 6,67 (д, 1=5,5 Гц, 1Н), 3,98
(с, 3Н), 3,91-3,78 (м, 5Н), 3,66 (ддкв, 1=10,2, 8,7, 7,1 Гц, 2Н), 2,92 (гепт, 1=7,0 Гц, 1Н), 2,50 (гепт, 1=6,8 Гц, 2Н), 1,28 (д, 1=6, 9 Гц, 6Н), 1,21 (д, 1=6,8 Гц, 6Н), 1,07 (т, 1=7,1 Гц, 6Н), 1,00 (д, 1=6,8 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СРСЪ) δ м.д. 150,4 (д, 1=4 Гц), 147,7, 146,8 (д, 1=19 Гц), 146,3, 137,3 (д, 1=10 Гц), 135,5 (д, 1=3 Гц), 120,0, 119,5 (д, 1=197 Гц), 116,5, 115,0 (д, 1=13 Гц), 114,6 (д, 1=19 Гц), 61,6 (д, 1=6 Гц), 56,1 (д, 1=5 Гц), 34,6, 30,9, 26,1, 24,4, 22,9, 16,5 (д, 1=6 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 18,3 (с).
Пример 4-г. Диэтил 3',5'-диметоксибифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-бром-3',5'-диметоксибифенил (4,50 г, 15,4 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 88:12 дихлорметан:ацетон на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 88:12 на 4 колоночных объемах) (2,81 г, 98% площади по данным ВЭЖХ, 52% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СРСЪ) δ м.д. 8,02 (ддд, 1=14,3, 7,7, 1,4 Гц, 1Н), 7,54 (тт, 1=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,467,38 (м, 1Н), 7,38-7,32 (м, 1Н), 6,63 (д, 1=2,3 Гц, 2Н), 6,48 (т, 1=2,3 Гц, 1Н), 4,03-3,84 (м, 4Н), 3,82 (с, 7Н) , 1,17 (т, 1=7,1 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СРСЪ) δ м.д. 159,5, 145,4 (д, 1=10 Гц), 142,9 (д, 1=4 Гц), 133,5 (д, 1=10 Гц), 131,6 (д, 1=3 Гц), 130,7 (д, 1=14 Гц), 126,7 (д, 1=14 Гц), 126,6 (д, 1=186 Гц), 107,5, 99,7, 61,9 (д, 1=6 Гц), 55,5, 16,4 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 17,7 (с) .
Пример 4-8. Диэтил 4'-трет-бутилбифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-бром-4'-трет-бутилбифенил (2,86 г, 9,89 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объема дихлорметана, увеличивая до 92:8 дихлорметан:ацетон на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 92:8 на 6 колоночных объемах) (2,53 г, 96% площади по данным ВЭЖХ, 74% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СГОСЬ) δ м.д. 8,02 (ддд, 1=14,3, 7,7, 1,4 Гц, 1Н), 7,54 (тт, 1=7,6, 1,5 Гц, 1Н), 7,457,30 (м, 6Н), 3,98-3,74 (м, 4Н), 1,36 (с, 9Н), 1,10 (т, 1=7,0 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СГОСЬ) δ м.д. 149,9, 145,6 (д, 1=10 Гц), 138,2 (д, 1=4 Гц), 133,4 (д, 1=10 Гц), 131,5 (д, 1=3 Гц), 131,1 (д, 1=14 Гц), 128,7, 127,7, 126,3 (д, 1=15 Гц), 124,1, 61,8 (д, 1=6 Гц), 34,8, 31,6, 16,3 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 17,8 (с).
Пример 5. Общая методика восстановления фосфоната
В круглодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой, и при избыточном давлении азота добавляли безводный дегазированный тетрагидрофуран (~1,6М относительно ЫЛ1Н4) и алюмогидрид лития (3 экв.) в виде раствора в тетрагидрофуране. После охлаждения смеси до 0°С на ледяной бане добавляли по каплям хлортриметилсилан (3 экв.). Полученный раствор перемешивали при 0°С. Приготавливали в отдельной круглодонной колбететрагидрофурановый раствор (~0,7М относительно фосфоната) диэтилфосфоната (1 экв.)/ затем охлаждали до 0°С на ледяной бане при избыточном давлении Ν2. Через 30 мин к раствору диэтилфосфоната добавляли по каплям раствор алюмогидрида лития/хлортриметилсилана с помощью канюли при избыточном давлении азота. Наблюдали быстрое выделение газа. Реакционную смесь энергично перемешивали при 0°С и медленно нагревали до комнатной температуры в течение ночи. Через ~16 ч реакционный раствор охлаждали на ледяной бане до 0°С и реакцию гасили, используя либо обработку кислотой (способ А), либо метод Физера (способ В).
Обработку способом А использовали для стабильных на воздухе фосфинов, не содержащих основных функциональных групп. Реакцию медленно гасили добавлением этилацетата (7,7 экв.), затем 1М водного раствора хлористоводородной кислоты (15 экв.). Двухфазную смесь затем энергично перемешивали при комнатной температуре до тех пор, пока фазы не становились прозрачными (~1 ч), после чего
- 30 030228
фазы распределяли. Органический слой собирали и водный слой промывали этилацетатом (3х). Объединенные органические фракции затем промывали один раз насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Выделенные первичные фосфины использовали без дополнительной очистки.
Обработку способом В применяли для чувствительных к воздействию воздуха фосфинов и для стабильных на воздухе фосфинов, содержащих основные заместители. Для чувствительных к воздействию воздуха субстратов, используемые в методе Физера воду и 15% водный раствор гидроксида натрия (п мл воды, η мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 3п мл воды, где η = грамм используемого ЫЛ1Н4) дегазировали перед использованием путем барботирования азота в течение 30 мин. Полученную суспензию энергично перемешивали в течение 15 мин. Затем, используя стандартную лабораторную посуду Шленка, суспензию чувствительного к воздействию воздуха фосфина переносили с помощью канюли в атмосфере азота во фриттованный фильтр Шленка. Отфильтрованный раствор собирали в 3-горлую круглодонную колбу. Реакционную колбу промывали дихлорметаном (2х), через который предварительно барботировали азот, и каждый раз промывку пропускали через фильтр Шленка. Осадок на фильтре также промывали дихлорметаном (2х). Объединенные органические фракции концентрировали в вакууме до объема -10 мл, затем раствор переносили с помощью канюли в дегазированный сцинтилляционный флакон объемом 40 мл с крышкой в виде самоуплотняющейся мембраны. Раствор концентрировали во флаконе, с получением фосфина, который использовали без дополнительной очистки.
Пример 5-а. Альтернативное получение (2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфина
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2',4',6'-триизопропилбифенил-2-илфосфонат (8,31 г, 20,0 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки А (15 мл этилацетата, 250 мл 1М водного раствора хлористо-водородной кислоты) (6,20 г, 95% площади по данным ВЭЖХ, 99% выход).
'Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,65-7,55 (м, 1Н), 7,36-7,29 (м, 1Н), 7,29-7,22 (м, 1Н), 7,16-7,10 (м, 1Н), 7,06 (с, 2Н), 3,57 (д, 1=203,7 Гц, 2Н), 2,95 (гепт, 1=6,9 Гц, 1Н), 2,42 (гепт, 1=6,8 Гц, 2Н), 1,32 (д, 1=6, 9 Гц, 6Н), 1,20 (д, 1=6,9 Гц, 6Н), 1,02 (д, 1=6,8 Гц, 6Н). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -130,5 (с).
Пример 5-Ь. 6-Метокси-N,N-диметил-2'-фосфинобифенил-2-амин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2'-(диметиламино)-6'-метоксибифенил-2-илфосфонат (3,15 г, 8,67 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфонатата, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В (1 мл воды, 1 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 3 мл воды) (2,17 г, 96% площади по данным ВЭЖХ, 97% выход).
1Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,61 (дд, 1=10,6, 3,8 Гц, 1Н), 7,37-7,26 (м, 3Н), 7,24-7,18 (м, 1Н), 6,72 (т, 1=8,0 Гц, 1Н), 6,65 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 3,72 (с, 3Н), 3,65 (дкв, 1=202,4, 12,1 Гц, 2Н), 2,48 (с, 6Н). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -131,9 (с) .
Пример 5-с. N2,N2,N6,N6-тетраметил-2'-фосфинобифенил-2,6-диамин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2',6'-бис(диметиламино)бифенил-2-илфосфонат (5,14 г, 13,7 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В (1,55 мл воды, 1,55 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 4,7 мл воды) (3,45 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 93% выход).
1Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,58 (дд, 1=10,7, 4,2 Гц, 1Н), 7,34 (ддд, 1=12,3, 7,1, 5,1 Гц, 1Н), 7,317,26 (м, 1Н), 7,26-7,22 (м, 1Н), 7,19-7,12 (м, 1Н), 6,81 (д, 1=8,0 Гц, 2Н), 3,60 (д, 1=202,4 Гц, 2Н), 2,39 (с, 12Н). 31Р ЯМР (СБС1з, 202 МГц) δ м.д. -133,7 (с).
- 31 030228
Пример 5-ά. (2',6'-Диметоксибифенил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2',6'-диметоксибифенил-2-илфосфонат (5,40 г, 15,4 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки А (10 мл этилацетата, 100 мл 1М водного раствора хлористоводородной кислоты), с получением продукта в виде белого твердого вещества (3,80 г, 86% площади по данным ВЭЖХ, >99% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,68-7,59 (м, 1Н), 7,41-7,29 (м, 2Н), 7,29-7,22 (м, 1Н), 7,22-7,17 (м, 1Н), 6,65 (дд, 1=9,9, 4,7 Гц, 2Н), 3,73 (д, 1=4,7 Гц, 6Н), 3,65 (д, 1=203,0 Гц, 2Н). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц)
δ м.д. -131,5 (с).
Пример 5-е. (2',6'-Диизопропоксибифенил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2',6'-диизопропоксибифенил-2-илфосфонат (3,16 г, 15,4 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки А (6 мл этилацетата, 75 мл 1М водного раствора хлористо-водородной кислоты) (2,30 г, 94% площади по данным ВЭЖХ, 98% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ 7,63-7,53 (м, 1Н), 7,34-7,27 (м, 1Н), 7,25-7,13 (м, 3Н), 6,63 (дд, 1=6,8, 4,0 Гц, 2Н), 4,33 (гепт, 1=6,1 Гц, 2Н), 3,68 (д, 1=202,7 Гц, 2Н), 1,16 (д, 1=6,1 Гц, 6Н), 1,13 (д, 1=6,0 Гц, 6Н). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -132,2 (с).
Пример 5-Т. ^^Диметил-2'-фосфинобифенил-2-амин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2'-(диметиламино)бифенил-2-илфосфонат (1,96 г, 5,88 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (0,7 мл воды, 0,7 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 2,0 мл воды) (1,20 г, 89% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,73-7,49 (м, 1Н), 7,37-7,29 (м, 3Н), 7,25-7,19 (м, 1Н), 7,19-7,14 (м, 1Н), 7,03 (дд, 1=10,6, 4,4 Гц, 2Н), 4,15-3,22 (м, 2Н), 2,52 (с, 6Н).
Пример 5-д. Бифенил-2-илфосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил бифенил-2-илфосфонат (9,00 г, 31,0 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (3,5 мл воды, 3,5 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 11,5 мл воды) (4,96 г, 86% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СОС1;) δ м.д. 7,56-7,39 (м, 1Н), 7,38-7,19 (м, 6Н), 7,19-7,09 (м, 2Н), 3,72 (д, 1=204,4 Гц, 2Н). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -123,6 (т, 1.. 202 Гц).
Пример 5-Ь. 1,1'-Бинафтил-2-илфосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 1,1'-бинафтил-2-илфосфонат (3,90 г, 9,99 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (1,1 мл воды, 1,1 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 3,4 мл воды) (2,80 г, 98% выход).
- 32 030228
ΊI ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,93-7,84 (м, 2Н), 7,78 (дд, 1=12,0, 8,3 Гц, 2Н), 7,67-7, 57 (м, 1Н), 7,53 (дт, 1=10,7, 5,3 Гц, 1Н), 7,44-7,28 (м, 3Н), 7,23-7,13 (м, 2Н), 7,08 (дд, 1=16,5, 8,5 Гц, 2Н), 3,57 (ддд,
1=205,2, 66,6, 12,0 Гц, 2Н). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -126,1 (с).
Пример 5-ί. (2'-Метокси-1,1'-бинафтил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2' -метокси-1,1'-бинафтил-2-илфосфонат (см. Роете11 ЭК, е1 а1. 1оигпа1 οί Огдатс СЬет181гу 1998; 63: 2338-2341) (1,23 г, 2,92 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (0,3 мл воды, 0,3 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 1,0 мл воды) (908 мг, 98% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, С1)С1;) δ 8,07-7,96 (м, 1Н), 7,93-7,80 (м, 3Н), 7,80-7,67 (м, 1Н), 7,52-7,37 (м, 2Н), 7,37-7,26 (м, 1Н), 7,26-7,17 (м, 2Н), 7,13 (дт, 1=6,9, 1,9 Гц, 1Н), 6,99-6,88 (м, 1Н), 3,79 (с, 3Н), 3,62 (ддд,
1=204,0, 46,0, 12,1 Гц, 2Н). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -129,2 (с).
Пример 5-_) (2-(Нафталин-1-ил)фенил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2-(нафталин-1-ил)фенилфосфонат (2,12 г, 6,23 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (0,7 мл воды, 0,7 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 2,1 мл воды) (1,43 г, 97% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ м.д. 7,98-7,85 (м, 2Н), 7,72-7,62 (м, 1Н), 7,57-7,29 (м, 8Н), 3,59 (ддд, 1=102,0, 34,9, 12,2 Гц, 2Н). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -130,1 (с).
Пример 5-к (2-(Нафталин-2-ил)фенил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2-(нафталин-2-ил)фенилфосфонат (3,06 г, 8,99 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (1,0 мл воды, 1,0 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 3,1 мл воды) (1,92 г, 90% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ 7,93-7,82 (м, 3Н), 7,82-7,76 (м, 1Н), 7,63 (ддд, 1=13,6, 4,6, 4,0 Гц, 1Н), 7,54-7,45 (м, 3Н), 7,40-7,31 (м, 2Н), 7,31-7,22 (м, 1Н), 3,85 (д, 1=204,6 Гц, 2Н).
31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -126,0 (с).
Пример 5-1. 1',3',5'-Трифенил-5-фосфино-1'Н-1,4'-бипиразол
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 1',3',5'-трифенил-1'Н-1,4'-бипиразол-5-илфосфонат (2,42 г, 4,85 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (0,6 мл воды, 0,6 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 1,6 мл воды) (1,81 г, 86% площади по данным ВЭЖХ, 95% выход).
Ίί ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ 7,76 (т, 1=1,6 Гц, 1Н), 7,46-7,32 (м, 6Н), 7,32-7,27 (м, 4Н), 7,25-7,18 (м, 3Н), 7,15-7,09 (м, 2Н), 6,60-6,50 (м, 1Н), 3,32 (дм, 1=208,4 Гц, 2Н).
Пример 5-т. 1-Фенил-5-фосфино-1Н-пиразол
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 1-фенил-1Н-пиразол-5-илфосфонат (3,77 г, 13,5 ммоль, 1 экв.) вместо диэтил- 33 030228
фосфоната. где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах. и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (1.6 мл воды. 1.6 мл 15% водного раствора гидроксида натрия. 4.6 мл воды) (1.95 г. 82% выход).
!Н ЯМР (400 МГц. СПСГ) δ м.д. 7.75-7.65 (м. 1Н). 7.52-7.27 (м. 5Н). 6.60 (д. 1=1.2 Гц. 1Н). 2.92 (д. 1=207.8 Гц. 2Н). 21Р ЯМР (СПС12. 202 МГц) δ м.д. -161.2 (с).
Пример 5-п. 1-(2-Фосфинофенил)-1Н-пиррол
Указанное в заголовке соединение получали. как описано в общей методике восстановления фосфоната. используя диэтил 2-(1Н-пиррол-1-ил)фенилфосфонат (4.00 г. 14.2 ммоль. 1 экв.) вместо диэтилфосфоната. где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах. и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (1.6 мл воды. 1.6 мл 15% водного раствора гидроксида натрия. 4.9 мл воды) (2.0Э г. 81% выход).
!Н ЯМР (400 МГц. СПСГ) δ м.д. 7.62-7.52 (м. 1Н). 7.42-7.21 (м. 1Н). 7.21-7.21 (м. 2Н). 6.84-6.74 (м. 2Н). 6.27-6.29 (м. 2Н). 2.74 (д. 1=205.6 Гц. 2Н). 21Р ЯМР (СПС12. 202 МГц) δ м.д. -122.2 (с).
Пример 5-о (2.6-Диметоксибифенил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали. как описано в общей методике восстановления фосфоната. используя диэтил 2.6-диметоксибифенил-2-илфосфонат (2.50 г. 7.14 ммоль. 1 экв.) вместо диэтилфосфоната. где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах. и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (0.8 мл воды. 0.8 мл 15% водного раствора гидроксида натрия. 2.4 мл воды) (1.64 г. 92% выход).
!Н ЯМР (400 МГц. СПС12) δ 7.49-7.40 (м. 2Н). 7.40-7.22 (м. 1Н). 7.26-7.20 (м. 1Н). 6.84 (дт. 1=8.9. 5.9 Гц. 2Н). 2.88 (с. 2Н). 2.67 (с. 2Н). 2.46 (д. 1=215.1 Гц. 2Н). 21Р ЯМР (СПС12. 202 МГц) δ м.д. -154.6 (с) .
Пример 5-р (2.6-Диметокси-2'.4'.6' -триметилбифенил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали. как описано в общей методике восстановления фосфоната. используя диэтил 2.6-диметокси-2'.4'.6'-триметилбифенил-2-илфосфонат (2.05 г. 7.77 ммоль. 1 экв.) вместо диэтилфосфоната. где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах. и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (0.9 мл воды. 0.9 мл 15% водного раствора гидроксида натрия. 2.7 мл воды) (2.19 г. 98% выход).
!Н ЯМР (400 МГц. СПСГ) δ м.д. 6.95 (с. 2Н). 6.82 (дт. 1=8.9. 6.0 Гц. 2Н). 2.87 (с. 2Н). 2.67 (с. 2Н). 2.24 (д. 1=214.2 Гц. 2Н). 2.24 (с. 2Н). 1.94 (с. 6Н). 21Р ЯМР (СПС12. 202 МГц) δ м.д. -160.4 (с).
Пример 5-д. (2'.4'.6'-Триизопропил-2.6-диметоксибифенил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали. как описано в общей методике восстановления фосфоната. используя диэтил 2'.4'.6'-триизопропил-2.6-диметоксибифенил-2-илфосфонат (2.47 г. 7.28 ммоль. 1 экв.) вместо диэтилфосфоната. где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах. и используя способ обработки А (6 мл этилацетата. 100 мл 1М водного раствора хлористоводородной кислоты) (2.67 г. 98% выход).
!Н ЯМР (СПС12. 400 МГц) δ м.д. 7.05 (д. 1=2.2 Гц. 2Н) . 6.86-6.78 (м. 2Н). 2.88 (с. 2Н). 2.65 (с. 2Н). 2.21 (д. 1=215.0 Гц. 2Н). 2.01-2.88 (м. 1Н). 2.44 (гепт. 1=6.8 Гц. 2Н). 1.21 (д. 1=6.9 Гц. 6Н). 1.15 (д. 1=6.9 Гц. 6Н). 1.02 (д. 1=6. 8 Гц. 6Н).
21Р ЯМР (СПС12. 202 МГц) δ м.д. -156.2 (с).
- 24 030228
Пример 5-г. (2',4',6'-Триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2-илфосфонат (1,10 г, 2,31 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки А (1,7 мл этилацетата, 32 мл 1М водного раствора хлористоводородной кислоты) (798 мг, 93% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,11-7,03 (м, ЗН), 6,69-6,65 (м, 1Н), 3,96 (д, 1=57,3 Гц, 1Н), 3,94 (с, 3Н), 3,81 (с, 3Н), 3,31 (с, 1Н), 3,02-2,89 (м, 1Н), 2,56-2,39 (м, 3Н), 1,32 (д, 1=6,9 Гц, 2Н), 1,19 (д, 1=6,9 Гц, 2Н), 1,04 (д, 1=6,8 Гц, 2Н).
31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -128,9 (с).
р ιΓΝ
1 А 7 ΓίΑΙΙΙ., ТМ5С1
ГХоа>2 4 7 Х
80% выход 6"
МеО^'А-'/ЗМе МеСХ^'^'ОМв
Пример 5-к. (3',5'-Диметоксибифенил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 3',5'-диметоксибифенил-2-илфосфонат (2,75 г, 7,85 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (0,9 мл воды, 0,9 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 2,7 мл воды) (1,54 г, 8 0% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,55-7,45 (м, 1Н), 7,31-7,11
(м, ЗН), 6,45-6,38 (м, 3Н), 3,79 (д, 1=204,4 Гц, 2Н), 3,74 (с, 6Н). 31Р ЯМР (СБС13, 202 МГц) δ м.д. 123,5 (т, !1РН=200 МГц).
Пример 5-ΐ. (4'-трет-Бутилбифенил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 4'-трет-бутилбифенил-2-илфосфонат (2,52 г, 7,27 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (0,8 мл воды, 0,8 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 2,5 мл воды) (1,40 г, 79% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ м.д. 7,56-7,46 (м, 1Н), 7,41-7,33 (м, 2Н), 7,30-7,09 (м, 5Н), 3,78 (д, 1=204,7 Гц, 2Н), 1,30 (с, 9Н). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -121,1 (т, ТРН=204 МГц).
Пример 6. Общая методика сопряженного присоединения по двойной связи к форону
Во вкладыш в виде стаканчика объемом 20 мл, снабженного магнитной мешалкой, загружали биарилфосфин (1 экв.) и форон (2,1 экв.). Затем вкладыш в виде стаканчика помещали внутрь реактора фирмы Рагг объемом 30 мл из сплава НакГеНоу С, который продували азотом и герметизировали при избыточном давлении Ν2 30 фунтов на квадратный дюйм. Для фосфинов, чувствительных к воздействию воздуха, реакцию осуществляли в перчаточном боксе, заполненном азотом, и проводили герметизацию в атмосфере Ν2. Реакционную смесь перемешивали в течение ночи на масляной бане при 170°С. После охлаждения до комнатной температуры, реактор фирмы Рагг осторожно подвергали вентиляции и затем разгерметизировали. Вкладыш в виде стаканчика вынимали из корпуса реактора, и он обычно содержал желтое твердое вещество. К неочищенному материалу добавляли этанол, и вручную с помощью шпателя готовили суспензию. В случае необходимости, для облегчения измельчения твердого вещества использовали умеренное нагревание (50°С). Продукт отделяли фильтрованием, и вкладыш в виде стаканчика и осадок на фильтре промывали холодным этанолом (3х).
- 35 030228
Пример 6-а. Альтернативное получение 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2ил)фосфинан-4-она (пример 1-Ь)
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, используя (2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфин (4,0 г, 12,8 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 20 часов (4,49 г, 92% площади по данным ВЭЖХ, 78% выход).
'ί I ЯМР (400 МГц, С1)С1;) δ м.д. 7,91-7,79 (м, 1Н), 7,43-7,33 (м, 2Н), 7,29-7,21 (м, 1Н), 7,02 (с, 2Н), 3,04-2,89 (м, 3Н), 2,49 (гепт, 1=6, 6 Гц, 2Н), 2,29 (дд, 1=13,6, 4,9 Гц, 2Н), 1,32 (д, 1=6,9 Гц, 6Н), 1,25-1,15 (м, 12Н), 1,02-0,95 (м, 12Н). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. 6,1 (с).
Пример 6-Ь. 1-(2'-(Диметиламино)-6'-метоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, используя 6-метокси-Ы,М-диметил-2'-фосфинобифенил-2-амин (1,82 г, 7,02 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 20 ч (2,01 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 72% выход).
1Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,82 (дд, 1=5,3, 3,9 Гц, 1Н), 7,47-7,40 (м, 1Н), 7,36-7,27 (м, 3Н), 6,69 (дд, 1=8,2, 0,9 Гц, 1Н), 6,63 (дд, 1=8,3, 0,8 Гц, 1Н), 3,63 (с, 3Н), 3,03 (д, 1=13,8 Гц, 1Н), 2,90-2,78 (м, 1Н), 2,46 (с, 6Н), 2,42-2,33 (м, 1Н), 2,18-2,02 (м, 1Н), 1,23 (д, 1=19,6 Гц, 3Н), 1,15 (д, 1=9,2 Гц, 3Н), 1,00 (д, 1=17,8 Гц, 3Н), 0,62 (д, 1=10,0 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 212,1, 157,1, 152,3 (д, 1=3 Гц), 145,6 (д, 1=36 Гц), 135,8 (д, 1=28 Гц), 133,3 (д, 1=7 Гц), 133,1 (д, 1=4 Гц), 128,3, 128,2, 125,8, 124,1 (д, 1=7 Гц), 110,5, 104,1, 55,2, 54,7 (д, 1=3 Гц), 52,3, 43,6, 35,8 (д, 1=21 Гц), 34,9 (д, 1=24 Гц), 33,8 (д, 1=39 Гц), 31,2 (д, 1=34 Гц), 29,6 (д, 1=9 Гц), 29,0 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 0,0 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С24Н33О2Р]+ 398,2.
Пример 6-с. 1-(2',6'-Бис(диметиламино)бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, используя М2,М2,М6,М6-тетраметил-2'-фосфинобифенил-2,6-диамин (2,89 г, 10,6 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 20 ч (2,81 г, 87% площади по данным ВЭЖХ, 65% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,79 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 7,50-7,35 (м, 2Н), 7,35-7,26 (м, 2Н), 6,93-6,82 (м, 2Н), 2,91 (дд, 1=13,9, 2,9 Гц, 2Н), 2,46 (с, 12Н), 2,30 (ддд, 1=14,0, 10,2, 4,1 Гц, 2Н), 1,15 (с, 3Н), 1,10 (с, 3Н), 0,95 (с, 3Н), 0,93 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЬ) δ м.д. 212,0, 153,1, 147,6, 135,5 (д, 1=29 Гц), 133,9 (д, 1=4 Гц), 133,5 (д, 1=7 Гц), 132,7-131,8 (м), 128,3, 127,6, 125,5, 114,4, 53,7, 45,5, 35,1, 34,9, 33,4, 33,0, 29,6, 29,5. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 0,0 (с). НКМ8 (ΤΘΡ-Ε8Ι+): вычислено для [М, С25Н35М2ОР]+ 410,2487, найдено 410,2491.
Пример 6-6. 1-(2',6'-Диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, используя (2',6'-диметоксибифенил-2-ил)фосфин (3,80 г, 15,4 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 19 часов (2,81 г, 84% площади по данным ВЭЖХ, 65% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,83 (д, 1=1,1 Гц, 1Н), 7,50-7,41 (м, 1Н), 7,41-7,29 (м, 2Н), 7,22 (ддд, 1=7,5, 3,8, 1,3 Гц, 1Н), 6,60 (т, 1=9,3 Гц, 2Н), 3,69 (с, 6Н), 2,91 (дд, 1=13,1, 3,9 Гц, 2Н), 2,29 (дт, 1=21,8, 10,9 Гц, 2Н), 1,16 (с, 3Н), 1,12 (с, 3Н), 0,98 (с, 3Н), 0,96 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 211,7, 156,8 (д, 1=2 Гц), 144,0 (д, 1=38 Гц), 135,8 (д, 1=26 Гц), 132,7 (д, 1=4 Гц), 131,6 (д, 1=7 Гц), 128,8, 128,5, 126,3, 119,8 (д, 1=9 Гц), 103,0, 55,3, 53,7, 35,6, 35,6, 35,4, 35,4, 32,6, 32,2, 29,5 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -0,5 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С2зН30О3Р]+ 385,1.
- 36 030228
Пример 6-е. 1-(2',6'-Диизопропоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, используя (2',6'-диизопропоксибифенил-2-ил)фосфин (3,93 г, 13,0 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 15 ч (2,81 г, 83 % площади по данным ВЭЖХ, 49% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СИС13) δ м.д. 7,77 (дд, 1=5,4, 3,7 Гц, 1Н), 7,38-7,27 (м, 2Н), 7,22 (дд, 1=13, 4,0 Гц, 1Н), 7,10 (ддд, 1=1А, 3,8, 1,7 Гц, 1Н), 6,56 (д, 1=8,3 Гц, 2Н), 4,42 (гепт, 1=6,1 Гц, 2Н), 2,95 (дд, 1=13,3, 2,2 Гц, 2Н), 2,27 (дд, 1=13,3, 4,8 Гц, 2Н), 1,18 (дд, 1=12,3, 8,6 Гц, 12Н), 1,04 (д, 1=6,0 Гц, 6Н) , 0,99 (д, 1=9,9 Гц, 6Н). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -1,3(с). ЬКМ8 (Е8Т + ): найдено для [М+Н, С27Н38О3Р] + 441,2.
Пример 6-Г. 1-(2'-(Диметиламино)бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя Ν,Ν-диметил2'-фосфинобифенил-2-амин (1,05 г, 4,58 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 18,5 ч (1,15 г, 68% площади по данным ВЭЖХ, 68% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,81 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 7,46 (т, 1=7,4 Гц, 1Н), 7,39-7,28 (м, 3Н), 7,056,96 (м, 3Н), 3,06 (д, 1=13,7 Гц, 1Н), 2,83 (д, 1=12,6 Гц, 1Н), 2,48 (с, 6Н), 2,44-2,32 (м, 1Н), 2,05 (ддд, 1=12,6, 4,6, 1,4 Гц, 1Н), 1,33-1,15 (м, 6Н), 1,00 (д, 1=17,8 Гц, 3Н), 0,56 (д, 1=9,9 Гц, 3Н).
31Р ЯМР (СИС13, 202 МГц) δ м.д. 9,5 (с). ЬКМ8 (Ε8Σ + ): найдено для [М+Н, С23Н3ЩОР]+ 368,1.
Пример 6-д. 1-(Бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя бифенил-2илфосфин (2,73 г, 14,7 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 21 ч (3,05 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 64% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,96-7,86 (м, 1Н), 7,52-7,33 (м, 6Н), 7,33-7,24 (м, 2Н), 3,07-2,86 (м, 2Н), 2,32 (дд, 1=13,0, 4,9 Гц, 2Н), 1,23 (с, 3Н), 1,19 (с, 3Н), 1,01 (с, 3Н), 0,99 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СОСА δ м.д. 211,0, 151,7 (д, 1=35 Гц), 142,8 (д, 1=8 Гц), 134,0 (д, 1=30 Гц), 133,0 (д, 1=4 Гц), 130,9 (д, 1=6 Гц), 130,3 (д, 1=5 Гц), 128,7, 127,1, 126,5, 126,4, 53,4 (д, 1=1 Гц), 36,0 (д, 1=21 Гц), 32,2, 31,9, 30,1 (д, 1=8 Гц). 31Р ЯМР (СИС13, 202 МГц) δ м.д. -3,9 (с). НКМ8 (ТОР-ЕБЬ) вычислено для [М, С2!Н25ОР]+ 324,1643, найдено 324,1638.
Пример 6-ί. 1-(1,1'-Бинафтил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя 1,1'-бинафтил2-илфосфин (1,73 г, 6,04 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 20 ч (1,71 г, 91% площади по данным ВЭЖХ, 67% выход).
'II ЯМР (400 МГц, СОСА δ м.д. 8,10-7,86 (м, 5Н), 7,66-7,55 (м, 1Н), 7,48 (дддд, 1=16,4, 8,1, 6,8, 1,2 Гц, 2Н), 7,40-7,31 (м, 1Н), 7,30-7,20 (м, 2Н), 7,14 (т, 1=9,3 Гц, 2Н), 3,19-2,90 (м, 2Н), 2,31 (дддд, 1=22,0, 13,0, 4,9, 1,1 Гц, 2Н), 1,18-1,08 (м, 3Н), 1,07-0,89 (м, 9Н). 13С ЯМР (100 МГц, А)А;) δ м.д. 211,1, 148,3 (д, 1=37 Гц), 138,1 (д, 1=10 Гц), 133,6 (д, 1=16 Гц), 133,4 (д, 1=5 Гц), 133,1, 133,0 (д, 1=2 Гц), 133,0, 129,0 (д, 1=4 Гц), 128,8 (д, 1=3 Гц), 128,0, 127,6-127,4 (м), 127,3 (д, 1=11 Гц), 126,7 (д, 1=6 Гц), 126,2, 125,4 (д, 1=6 Гц), 124,5, 54,1, 53,4, 36,3 (д, 1=22 Гц), 35,5 (д, 1=22 Гц), 32,7 (д, 1=36 Гц), 31,9 (д, 1=34 Гц), 30,7 (д, 1=7 Гц), 30,0 (д, 1=8 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -1,1 (с). ЬКМ8 (Е8Т + ): найдено для [М+Н,
- 37 030228
С29Н30ОРГ 425,2.
Пример 6-). 1-(2'-Метокси-1,1'-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6-тетрамвтилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя (2'-метокси1,1'-бинафтил-2-ил)фосфин (808 мг, 2,55 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 19,5 ч (1,07 г, 92% площади по данным ВЭЖХ, 92% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 8,11-7,81 (м, 5Н), 7,55-7,46 (м, 1Н), 7,46-7,38 (м, 1Н), 7,35-7,20 (м, 2Н), 7,20-7,09 (м, 2Н), 6,94-6,84 (м, 1Н), 3,76 (д, 1=3,7 Гц, 3Н), 3,09-2,94 (м, 2Н), 2,44-2,23 (м, 2Н), 1,191,09 (м, 3Н), 1,06 (т, 1=8,5 Гц, 3Н), 0,94-0,85 (м, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 211,5, 153,6, 145,1 (д, 1=38 Гц), 134,1 (д, 1=28 Гц), 133,9 (д, 1=2 Гц), 133,3, 133,2 (д, 1=8 Гц), 129,4, 129,3 (д, 1=3 Гц), 128,3,
127,6, 127,4, 127,0 (д, 1=3 Гц), 126,9, 126,6, 126,1, 125,9, 125,6, 122,9, 122,3 (д, 1=10 Гц), 112,2, 55,6, 54,0,
53,7, 35,7 (д, 1=23 Гц), 35,4 (д, 1=22 Гц), 32,9 (д, 1=37 Гц), 32,5 (д, 1=36 Гц), 30,4 (д, 1=7 Гц), 29,8 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -1,3 (с). Ι.ΗΜδ (ΕδΙ + ): найдено для [М+Н, С30Н32О2Р]+ 455,2.
Пример 6-_). 2,2,6,6-Тетраметил-1-(2-(нафталин-1-ил)фенил)фосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя (2-(нафталин1-ил)фенил)фосфин (1,07 г, 4,52 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 18 ч (1,44 г, 87% площади по данным ВЭЖХ, 85% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СОСН) δ 8,04-7,96 (м, 1Н), 7,96-7,87 (м, 2Н), 7,61-7,47 (м, 4Н), 7,44-7,36 (м, 3Н), 7,35-7,27 (м, 1Н), 2,99 (ддд, 1=13,0, 11,3,3,1 Гц, 2Н), 2,43-2,20 (м, 2Н), 1,18-0,96 (м, 12Н). 13С ЯМР (100 МГц, СОСН) δ м.д. 211,0, 149,5 (д, 1=37 Гц), 140,5 (д, 1=9 Гц), 135,9 (д, 1=29 Гц), 133,3-132,8 (м), 132,4 (д, 1=2 Гц), 131,5 (д, 1=6 Гц), 128,8, 127,9, 127,8 (д, 1=3 Гц), 127,2, 127,0, 126,6, 125,3, 125,2, 124,4, 54,0 (д, 1=1 Гц), 52,9 (д, 1=1 Гц), 36,2 (д, 1=22 Гц), 35,4 (д, 1=22 Гц), 32,5 (д, 1=35 Гц), 31,5 (д, 1=33 Гц), 30,4 (д, 1=7 Гц), 30,0 (д, 1=8 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -4,9 (с). Ι.ΗΜδ (ΕδΙ + ): найдено для [М+Н, С25Н28ОР] + 375,2.
Пример 6-к. 2,2,6,6-Тетраметил-1-(2-(нафталин-2-ил)фенил)фосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя (2-(нафталин2-ил)фенил)фосфин (1,41 г, 5,98 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 18 ч (1,74 г, 99% площади по данным ВЭЖХ, 78% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СОСН) δ м.д. 7,99-7,80 (м, 4Н), 7,68 (с, 1Н), 7,58-7,37 (м, 6Н), 3,07-2,84 (м, 2Н), 2,39-2,22 (м, 2Н), 1,18 (с, 3Н), 1,14 (с, 3Н), 1,02 (с, 3Н), 0,99 (д, 1=9,0 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 210,9, 151,6 (д, 1=34 Гц), 140,6 (д, 1=8 Гц), 134,2 (д, 1=30 Гц), 133,0 (д, 1=4 Гц), 132,7, 131,9, 131,2 (д, 1=6 Гц), 129,3 (д, 1=6 Гц), 128,8, 128,6 (д, 1=3 Гц), 127,7, 127,5, 126,7, 126,2, 125,8, 125,5, 53,5, 36,2, 36,0, 32,1, 31,8, 30,2, 30,1. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -6,8 (с).
Пример 6-1. 2,2,6,6-Тетраметил-1-(1',3',5'-трифенил-1'Н-1,4'-бипиразол-5-ил)фосфинан-4-он Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, используя 1',3',5'-трифенил-5-фосфино-1'Н-1,4'-бипиразол (2,36 г, 5,98 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 21,5 часов (1,64 г, 80% площади по данным ВЭЖХ, 52% выход).
- 38 030228
'ΐ I ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 8,20 (д, 1=2,0 Гц, 1Н), 7,76-7,61 (м, 4Н), 7,61-7,28 (м, 13Н), 6,80 (т, 1=3,3 Гц, 1Н), 2,93-2,75 (м, 2Н), 2,27-2,12 (м, 2Н), 1,12 (дд, 1=18,5 Гц, 6Н), 0,30 (д, 1=12,1 Гц, 3Н), 0,01 (д, 1=12,0 Гц, 3Н), 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 210,3, 149,2, 141,9, 141,7, 141,0 (д, 1=2 Гц), 140,3 (д, 1=2 Гц), 139,6, 131,3, 129,4, 128,6, 128,5, 128,1, 128,1, 128,1, 128,0, 127,3, 127,2, 125,1, 120,4, 111,9 (д, 1=5 Гц), 52,7-52,4 (м), 35,5 (д, 1=3 Гц), 35,3 (д, 1=4 Гц), 30,0 (д, 1=7 Гц), 29,6 (д, 1=7 Гц), 29,4 (д, 1=9 Гц), 28,3 (д, 1=9 Гц). 31Р ЯМР (СБС13, 202 МГц) δ м.д. -21,6 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С33Н34ЫОР]+ 533,2.
Пример 6-т. 2,2,6,6-Тетраметил-1-(1-фенил-1Н-пиразол-5-ил) фосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя 1-фенил-5фосфино-1Н-пиразол (1,45 г, 8,23 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 18 ч (1,08 г, 67% площади по данным ВЭЖХ, 42% выход).
'Н ЯМР (400 МГц, СИСЕ) δ м.д. 7,81 (т, 1=3,3 Гц, 1Н), 7,49-7,38 (м, 5Н), 6,87-6,71 (м, 1Н), 3,02-2,87 (м, 2Н), 2,25 (дд, 1=12,7, 5,6 Гц, 2Н), 1,24 (с, 3Н), 1,20 (с, 3Н), 0,96 (с, 3Н), 0,93 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 210,0, 139,7 (д, 1=2 Гц), 138,5 (д, 1=28 Гц), 128,3, 128,2, 127,7 (д, 1=5 Гц), 112,0 (д, 1=5 Гц),
52,7, 52,6, 36,1, 35,9, 30,3, 30,2, 30,2, 29,9. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -22,0 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С18Н24М2ОР] + 315,1.
Пример 6-п. 1-(2-(1Н-Пиррол-1-ил)фенил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя 1-(2фосфинофенил)-1Н-пиррол (2,00 г, 11,4 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 19 ч (1,65 г, 85% площади по данным ВЭЖХ, 46% выход).
'Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,96-7,83 (м, 1Н), 7,54-7,41 (м, 2Н), 7,41-7,33 (м, 1Н), 6,86-6,73 (м, 2Н), 6,37-6,23 (м, 2Н), 2,91 (дд, 1=13,0, 3,3 Гц, 2Н), 2,41-2,26 (м, 2Н), 1,25 (с, 3Н), 1,20 (с, 3Н), 0,98 (с, 3Н), 0,96 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 210,5, 148,4 (д, 1=28 Гц), 134,2 (д, 1=34 Гц), 133,4 (д, 1=4 Гц), 129,9, 128,4 (д, 1=3 Гц), 127,4, 123,3 (д, 1=3 Гц), 108,4, 53,2, 35,7, 35,5, 32,2, 31,8, 30,0, 29,9. 31Р ЯМР (ΟΌΟ13, 202 МГц) δ м.д. -5,4 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι+): найдено для [М+Н, С^Н^ЫОР] + 314,1.
Пример 6-о. 1-(3,6-Диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя (3,6диметоксибифенил-2-ил)фосфин (1,58 г, 6,42 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 18 ч (1,84 г, 87% площади по данным ВЭЖХ, 75% выход).
'II ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,44-7,27 (м, 3Н), 7,11-7,03 (м, 2Н), 7,00 (д, 1=8,9 Гц, 1Н), 6,87 (дд, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н), 3,82 (с, 3Н), 3,65 (с, 3Н), 3,13 (д, 1=12,4 Гц, 2Н), 2,15 (дд, 1=12,6, 5,3 Гц, 2Н), 1,12 (с, 3Н), 1,07 (с, 3Н), 0,95 (с, 3Н), 0,93 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 214,0, 154,2 (д, 1=3 Гц), 151,4 (д, 1=11 Гц), 142,9 (д, 1=42 Гц), 139,2 (д, 1=12 Гц), 130,5 (д, 1=5 Гц), 126,9, 126,0, 124,6 (д, 1=44 Гц), 113,3, 108,5, 56,5, 54,6, 54,6, 54,4, 35,8, 35,5, 34,1, 33,6, 30,4, 30,3. 31Р ЯМР (ΟΌΟ13, 202 МГц) δ м.д. 0,1 (с). НКМ8 (ТОР-Е81+) вычислено для [М, С23Н29О3Р]+ 384,1854, найдено 384,1860.
Пример 6-р. 1-(3,6-Диметокси-2',4',6'-триметилбифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присое- 39 030228
динения по двойной связи к форону, используя (3,б-диметокси-2',4',6'-триметилбифенил-2-ил)фосфин (2,08 г, 7,23 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 19 ч (1,65 г, 88% площади по данным ВЭЖХ, 46% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,03-6,95 (м, 1Н), 6,85 (дд, 1=12,9, 9,0 Гц, 3Н), 3,79 (с, 3Н), 3,64 (с, 3Н), 2,98 (дд, 1=14,3, 4,3 Гц, 2Н), 2,33 (с, 3Н), 2,31-2,21 (м, 2Н), 1,95 (с, 6Н), 1,17-1,11 (м, 3Н), 1,08 (с, 3Н), 0,99 (с, 3Н), 0,97 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 213,4, 154,5, 151,4 (д, 1=12 Гц), 140,7 (д, 1=41 Гц), 135,7, 135,4 (д, 1=3 Гц), 134,5 (д, 1=10 Гц), 127,2, 124,2 (д, 1=43 Гц), 113,1, 108,5, 56,3, 54,3, 54,3, 54,2, 35,0, 34,5, 34,5, 34,2, 29,0 (д, 1=3 Гц), 21,6, 21,4, 21,3. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 6,8 (с). НКМ8 (ТОР-ЕМ+) вычислено для [М, С16Н15ОзР]+ 426,2324, найдено 426,2327.
Пример 6-д. 2,2,6,6-Тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, используя (2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2ил)фосфин (1,80 г, 4,83 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, нагревали в течение 19 ч, с последующей очисткой колоночной хроматографией на силикагеле (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объема гептана, увеличивая до 80:20 гептан: этилацетат на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 80:20 на 4 колоночных объемах) (1,63 г, 93% площади по данным ВЭЖХ, 66% выход).
ΊI ЯМР (СБС1з, 400 МГц) δ м.д. 7,00 (с, 2Н), 6,98-6,86 (м, 2Н), 3,85 (с, 3Н), 3,62 (с, 3Н), 3,08 (дд, 1=12,8, 1,7 Гц, 1Н), 2,98 (гепт, 1=6,7 Гц, 1Н), 2,48 (гепт, 1=6,7 Гц, 1Н), 2,21 (дд, 1=12,8, 5,0 Гц, 1Н), 1,35 (д, 1=6,9 Гц, 6Н), 1,25 (д, 1=6,8 Гц, 6Н), 1,16 (д, 1=22,8 Гц, 3Н), 1,02-0,94 (м, 12Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 213,8, 154,1 (д, 1=2 Гц), 152,2 (д, 1=12 Гц), 146,9, 145,6 (д, 1=2 Гц), 140,5 (д, 1=42 Гц), 132,0 (д, 1=10 Гц), 125,4 (д, 1=44 Гц), 119,8, 111,4, 107,9, 55,3 (д, 1=4 Гц), 54,6, 54,2, 36,4, 36,1, 34,9, 34,4, 34,1, 30,9, 29,4 (д, 1=3 Гц), 25,5, 24,3, 23,9. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 6,2 (ушир.с). НКМ8 (ТОР-ЕМ+) вычислено для [М, С32Н47О3Р] + 510,3263, найдено 510,3267.
ОМе ОМ©
Пример 6-г. 2,2,6,6-Теотраметил-1-(2',4',6' триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, используя (2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2ил)фосфин (600 мг, 1,61 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 16 ч. Продукт суспендировали в смеси гептана и собирали фильтрованием (581 мг, 97% чистота методом 1Н ЯМР, 71% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,29 (д, 1=1,0 Гц, 1Н), 7,02 (с, 2Н), 6,72 (д, 1=3,6 Гц, 1Н), 3,94 (д, 1=5,2 Гц, 3Н), 3,84 (д, 1=8,4 Гц, 3Н), 3,01-2,85 (м, 3Н), 2,65-2,51 (м, 2Н), 2,34 (дт, 1=14,6, 5,2 Гц, 2Н), 1,32 (д, 1=6,9 Гц, 6Н), 1,26-1,21 (м, 9Н), 1,18 (с, 3Н), 1,05-0,99 (м, 12Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 211,0, 148,6 (д, 1=1 Гц), 147,4, 146,4, 145,8, 143,0 (д, 1=39 Гц), 135,9 (д, 1=6 Гц), 126,0 (д, 1=29 Гц), 120,3, 115,9 (д, 1=3 Гц), 115,3 (д, 1=8 Гц), 56,1, 55,8, 53,9 (д, 1=1 Гц), 36,3, 36,0, 34,2, 32,9, 32,5, 30,7, 30,2 (д, 1=6 Гц), 26,7, 24,3, 23,3. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -0,9 (с). ЬКМ8 (ЕМ+): найдено для [М+Н, С32Н48О3Р] + 511,2.
Пример 6-8. 1-(3',5'-Диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя (3',5'диметоксибифенил-2-ил)фосфин (1,30 г, 5,28 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 18 часов (1,33 г, 94% площади по данным ВЭЖХ, 66% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,87 (дт, 1=6,2, 1,8 Гц, 1Н), 7,46-7,36 (м, 2Н), 7,36-7,30 (м, 1Н), 6,46 (т, 1=2,3 Гц, 1Н), 6,39 (д, 1=2,3 Гц, 2Н), 3,81 (с, 6Н), 2,94 (дд, 1=13,0, 3,3 Гц, 2Н), 2,30 (дд, 1=13,0, 4,9 Гц,
- 40 030228
2Н), 1,22 (с, 3Н), 1,17 (с, 3Н), 0,99 (с, 3Н), 0,96 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЬ) δ м.д. 211,0, 159,3,
151,6 (д, 1=36 Гц), 144,8 (д, 1=8 Гц), 134,0 (д, 1=30 Гц), 132,9 (д, 1=4 Гц), 130,4 (д, 1=6 Гц), 128,7, 126,6, 108,8 (д, 1=4 Гц), 98,6, 55,4, 53,5, 36,1, 35,9, 32,3, 31,9, 30,2 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 3,7 (с). НКМ8 (Т0Р-Е81+) вычислено для [М, С23Н29О3Р]+ 384,1854, найдено 384,18604.
Пример 6-ΐ. 1-(4'-трет-Бутилбифенил-2-ил)-2,2,6,6-теотраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя (4'-третбутилбифенил-2-ил)фосфин (1,24 г, 5,10 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, нагревали в течение 17 ч, с последующей очисткой колоночной хроматографией на силикагеле (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объема гептана, увеличивая до 85:15 гептан: этилацетат на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 85:15 на 2 колоночных объемах), с получением стабильного на воздухе продукта в виде белого порошка (1,53 г, 74% площади по данным ВЭЖХ, 79% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ м.д. 7,87 (д, 1=7,5 Гц, 1Н), 7,46-7,36 (м, 4Н), 7,36-7,30 (м, 1Н), 7,19 (д, 1=7,9 Гц, 2Н), 2,95 (дд, 1=12,9, 2,7 Гц, 2Н), 2,28 (дд, 1=13,0, 4,8 Гц, 2Н), 1,39 (с, 8Н), 1,22 (с, 3Н), 1,17 (с, 3Н), 0,96 (д, 1=10,0 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЬ) δ м.д. 211,3, 151,7 (д, 1=34 Гц), 148,8, 139,6 (д, 1=8 Гц), 134,1 (д, 1=30 Гц), 132,9 (д, 1=4 Гц), 131,2 (д, 1=6 Гц), 130,1 (д, 1=5 Гц), 128,7, 126,3, 124,0, 53,4, 36,2, 35,9, 34,7, 32,3, 31,9, 31,7, 30,2 (д, 1=8 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -4,3 (ушир.с). НКМ8 (Т0РЕ81+) вычислено для [М, С25Н33ОР] + 380,2269, найдено 380,2282.
Пример 7. Общая методика кетализации фосфоринона
В круглодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой, добавляли биарилфосфоринон (1 экв.) и п-толуолсульфоновую кислоту (0,1 экв.). Колбу продували азотом в течение 15 мин и затем добавляли безводный толуол (0,1М в фосфориноне), через который предварительно барботировали азот, затем этиленгликоль (10 экв.). Реакционную колбу снабжали ловушкой Дина-Старка и кипятили с обратным холодильником в атмосфере Ν2. Отгоняемый толуол и воду собирали в ловушке Дина-Старка. Протекание реакции контролировали с помощью ВЭЖХ с обращенной фазой. После завершения реакции, раствор охлаждали до комнатной температуры, и реакцию гасили добавлением водного насыщенного раствора бикарбоната натрия. Фазы распределяли, и органический слой собирали. Водный слой затем промывали этилацетатом (3х) , и объединенные органические фракции промывали один раз насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Полученные неочищенные вещества затем кристаллизовали из насыщенного раствора в этаноле. Кристаллические вещества отделяли фильтрованием, промывали очень холодным этанолом и сушили в вакууме при комнатной температуре.
Пример 7-а. Альтернативное получение 7,7,9,9-тетраметил-8-(2', 4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана (пример 1-6)
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-он (2,79 г, 6,19 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч, с последующей очисткой кристаллизацией из насыщенного раствора в этаноле (3,06 г, 95% площади по данным ВЭЖХ, >99% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ м.д. 7,79-7,71 (м, 1Н), 7,35-7,27 (м, 2Н), 7,19-7,12 (м, 1Н), 7,00 (с, 2Н), 4,09-3,99 (м, 2Н), 3,99-3,90 (м, 2Н), 2,94 (гепт, 1=7,0 Гц, 1Н), 2,49 (гепт, 1=6,7 Гц, 2Н), 2,15 (д, 1=14,3 Гц, 2Н), 1,67 (дд, 1=14,3, 5,7 Гц, 2Н), 1,36-1,29 (м, 9Н), 1,28-1,19 (м, 9Н), 0,95 (д, 1=6,7 Гц, 6Н), 0,87 (д, 1=10,1 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 148,8 (д, 1=36 Гц), 147,0, 145,5, 136,7 (д, 1=16 Гц), 136,5 (д, 1=9 Гц), 133,8 (д, 1=3 Гц), 132,3 (д, 1=7 Гц), 127,6, 125,8, 120,2, 110,6, 64,9, 63,1, 44,9 (д, 1=3 Гц), 34,2, 32,6, 32,3 (д, 1=6 Гц), 32,1, 31,3 (д, 1=7 Гц), 30,6, 26,3, 24,3, 23,4. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -9,4 (с). ЬКМ8 (Е81+): найдено для [М+Н, С32Н48О2Р] + 495,3.
- 41 030228
Пример 7-Ь. 6-Метокси^Х-диметил-2'-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8ил)бифенил-2-амин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(2'-(диметиламино)-6'-метоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (1,48 г, 3,72 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение 5,5 ч, с последующей очисткой кристаллизацией из насыщенного раствора в этаноле (1,24 г, 97% площади по данным ВЭЖХ, 7 6% выход).
1Н ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,68-7,58 (м, 1Н), 7,34-7,08 (м, 4Н), 6,60 (дт, 1=5,4, 2,2 Гц, 1Н), 6,52 (дд, 1=8,3, 0,8 Гц, 1Н), 3,98-3,76 (м, 4Н), 3,52 (с, 3Н), 2,36 (с, 6Н), 2,13 (д, 1=14,4 Гц, 1Н), 1,84 (дд, 1=14,2, 1,1 Гц, 1Н), 1,74-1,60 (м, 1Н), 1,49-1,38 (м, 1Н), 1,20 (т, 1=12,9 Гц, 3Н), 1,05 (т, 1=14,9 Гц, 3Н), 0,95 (д, 1=Гц, 3Н), 0,43 (д, 1=10,0 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СГОСР) δ м.д. 157,0, 152,3 (д, 1=3,0 Гц), 145,2 (д, 1=35,4 Гц), 136,9 (д, 1=28,6 Гц), 133,5 (д, 1=4,3 Гц), 132,9 (д, 1=6,6 Гц), 127,8 (д, 1=41,7 Гц), 125,5, 124,6 (д, 1=7,4 Гц), 111,2, 110,4, 104,0, 64,8, 63,0, 55,2, 45,8 (д, 1=2,8 Гц), 43,6, 43,5 (д, 1=2,4 Гц), 33,2 (д, 1=39, 4 Гц), 31,7 (д, 1=37,1 Гц), 31,2 (д, 1=19,6 Гц), 31,0 (д, 1=13,9 Гц), 30,9, 29,8 (д, 1=12 Гц). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -5,6 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С26Н37О3Р] + 442,2.
Пример 7-с. ^Х2Х6Х6-Тетраметил-2'-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8ил)бифенил-2,6-диамин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(2',6'-бис(диметиламино)бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (2,72 г, 6,63 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч, с последующей очисткой кристаллизацией из насыщенного раствора в этаноле (2,37 г, 89% площади по данным ВЭЖХ, 79% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СГОСР) δ м.д. 7,72 (д, 1=1,1 Гц, 1Н), 7,40-7,28 (м, 3Н), 7,26-7,21 (м, 1Н), 6,90 (д, 1=8,0 Гц, 2Н), 4,05-3,98 (м, 2Н), 3,96-3,90 (м, 2Н), 2,47 (с, 12Н), 2,11 (д, 1=14,5 Гц, 2Н), 1,69 (дд, 1=14,2,
5,6 Гц, 2Н), 1,26 (с, 3Н), 1,21 (с, 3Н), 0,87 (с, 3Н), 0,84 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СГОСР) δ м.д. 153,1, 147,1 (д, 1=36 Гц), 136,7 (д, 1=29 Гц), 134,0 (д, 1=4 Гц), 133,3 (д, 1=1 Гц), 128,1, 126,9, 125,3, 114,4, 110,9,
64,8, 63,0, 45,6, 45,3 (д, 1=3 Гц), 33,2, 32,8, 31,5, 31,3, 30,6 (д, 1=1 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 6,0 (с). НКМ8 (ΤΘΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С27Н3<Н2О2Р] + 454,2749, найдено 454,2753.
Пример 7-6. 8-(2',6'-Диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(2',6'-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (4,22 г, 11,0 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (колонка с 330 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема гептана, увеличивая до 78:22 гептан :этилацетат на 8,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 78:22 на 6 колоночных объемах) (3,92 г, 92% площади по данным ВЭЖХ, 83% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СГОС13) δ м.д. 7,88-7,66 (м, 1Н), 7,50-7,25 (м, 3Н), 7,24-7,12 (м, 1Н), 6,61 (дд, 1=15,2, 8,3 Гц, 2Н), 4,07-4,00 (м, 2Н), 3,96 (ддд, 1=13,1, 8,7, 3,7 Гц, 2Н), 3,72 (с, 6Н), 2,11 (дд, 1=14,2, 3,1 Гц, 2Н) , 1,71 (дд, 1=14,3, 5,5 Гц, 2Н), 1,28 (с, 3Н), 1,22 (д, 1=10,8 Гц, 3Н), 0,91 (с, 3Н), 0,89 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 156,8 (д, 1=1,8 Гц), 143,6 (д, 1=37,3 Гц), 137,0, 133,2 (д, 1=4,3 Гц), 131,1 (д, 1=6,8 Гц), 128,3, 128,2, 126,0, 120,3, 116,5 (м), 111,0, 102,9, 64,7, 63,2, 55,3, 44,9, 32,6, 32,2, 31,4, 31,2, 30,6,
30,6. 31Р ЯМР (СБС1з, 202 МГц) δ м.д. -5,6 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С25Н34О4Р]+ 429,2.
Пример 7-е. 8-(2',6'-Диизопропоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(2',6'-диизопропоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (2,77 г, 6,29
- 42 030228
ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч (2,60 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 85% выход).
1Н ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,78-7,64 (м, 1Н), 7,36-7,17 (м, 3Н), 7,10-7,01 (м, 1Н), 6,63-6,51 (м, 2Н), 4,53-4,36 (м, 2Н), 4,10-4,01 (м, 2Н), 4,01-3,92 (м, 2Н), 2,21-2,03 (м, 2Н), 1,70 (дд, 1=14,3, 5,6 Гц, 2Н), 1,32 (с, 3Н), 1,28 (д, 1=7,8 Гц, 3Н), 1,23 (с, 3Н), 1,22 (с, 3Н), 1,07 (д, 1=3,4 Гц, 3Н), 1,05 (с, 3Н), 0,93 (с, 3Н), 0,90 (д, 1=5,3 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ м.д. 155,7, 144,7 (д, Э=37 Гц), 137,3 (д, 1=26 Гц), 132,7 (д, 1=4 Гц), 131,3 (д, 1=7 Гц), 127,6 (д, 1=24 Гц), 125,3, 123,8, 111,2, 105,8, 70,3, 64,8, 63,0, 44,7 (д, 1=3 Гц),
32,6, 32,3, 31,4 (д, 1=8 Гц), 31,2 (д, Э=19 Гц), 22,5, 22,4. 31Р ЯМР (СЭС13, 202 МГц) δ м.д. -6,7 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С29Н42О4Р] + 485,2.
Пример 7-Г. 11,1*-Диметил-2'-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8ил)бифенил-2-амин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(2'-(диметиламино)бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (1,13 г, 3,07 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч (1,02 г, 98% площади по данным ВЭЖХ, 81% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,73 (дд, 1=6,8, 1,5 Гц, 1Н), 7,41 (ддд, 1=8,1, 2,1, 1,0 Гц, 1Н), 7,387,23 (м, 3Н), 7,01 (тд, 1=8,2, 2,6 Гц, 3Н), 4,14-3,88 (м, 4Н), 2,51 (с, 6Н), 2,27 (д, 1=14,5 Гц, 1Н), 1,92 (д, 1=14,1 Гц, 1Н), 1,81 (ддд, 1=14,5, 5,3, 1,5 Гц, 1Н), 1,52 (ддд, 1=14,2, 5,3, 1,6 Гц, 1Н), 1,36 (д, 1=19,9 Гц, 3Н), 1,17 (д, 1=18,9 Гц, 3Н), 1,11 (д, 1-9,7 Гц, 3Н), 0,51 (д, 1=9,8 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ м.д. 151,0 (д, 1=3,0 Гц), 150,1 (д, 1=36 Гц), 136,6 (д, Л23 Гц), 136,5, 133,3 (д, 1=5 Гц), 131,9, 130,7 (д, 1=7 Гц), 128,6,
127,6, 125,7, 120,7, 117,2, 111,0, 64,8, 63,0, 45,9 (д, 1=3 Гц), 43,3, 43,2 (д, 1=3 Гц), 33,3, 32,9, 31,9 (д, 1=20 Гц), 31,7, 31,3 (д, 1=3 Гц), 31,3, 30,9 (д, 1=22 Гц), 30,0 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СЭС13, 202 МГц) δ м.д. -3,8 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ) : найдено для [М+Н, С25Н35О2РГ 412,2.
Пример 7-д. 8-(Бифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетрамеатил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (2,00 г, 6,17 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч (1,81 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 80% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ 7,80 (дд, 1=5,3, 3,8 Гц, 1Н), 7,51-7,21 (м, 8Н), 4,14-4,01 (м, 2Н), 4,01-3,87 (м, 2Н), 2,13 (дт, 1=14,2, 4,0 Гц, 2Н), 1,70 (дд, 1=14,3, 5,6 Гц, 2Н), 1,33 (с, 3Н), 1,28 (д, 1=5,6 Гц, 3Н), 0,91 (с, 3Н) , 0,88 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ 151,3 (д, 1=34 Гц), 143,2 (д, 1=8 Гц), 135,3, 133,6 (д, 1=4 Гц), 130,5 (д, 1=6 Гц), 130,3 (д, 1=4 Гц), 128,1, 127,0, 126,1, 110,9, 64,8, 63,2, 44,5 (д, 1=2 Гц), 32,2, 31,9, 31,7, 31,5, 31,3, 31,2. 31Р ЯМР (СЭС13, 202 МГц) δ м.д. -8,8 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С23Н30О2Р] + 369,1.
Пример 7-й. 8-(1,1'-Бинафтил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(1,1'-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (1,66 г, 3,91 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч (1,60 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 87% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,98-7,88 (м, 3Н), 7,85 (дд, 1=8,3, 4,4 Гц, 2Н), 7,55 (дт, 1=11,0, 5,5 Гц, 1Н), 7,42 (дддд, 1=8,1, 6,9, 5,8, 1,2 Гц, 2Н), 7,30 (дд, 1=7,0, 1,1 Гц, 1Н), 7,18 (дддд, 1=22,1, 20,7, 10,3,
4.6 Гц, 3Н), 7,05 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 4,03-3,87 (м, 4Н), 2,20 (ддд, 1=25,6, 14,2, 1,8 Гц, 2Н), 1,81-1,58 (м, 2Н), 1,28-1,13 (м, 3Н), 1,02 (д, 1=19,6 Гц, 3Н), 0,89 (дд, 1=19,9, 10,0 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ м.д.
147.6 (д, 1=37 Гц), 138,6 (д, 1=10 Гц), 134,9 (д, 1=29 Гц), 133,4 (д, 1=7 Гц), 133,1 (д, 1=2 Гц), 132,9, 129,6 (д,
- 43 030228
1=4 Гц), 129,0 (д, 1=4 Гц), 127,9, 127,4 (д, 1=3 Гц), 127,3, 127,2, 127,0, 126,6, 126,2, 125,8, 125,3, 125,2,
124,5, 110,9, 64,8, 63,2, 45,1, 44,5, 32,7, 32,3, 32,2, 32,0, 31,9, 31,8, 31,2, 31,1, 31,0. 31Р ЯМР (СПС13, 202
МГц) δ м.д. -8,8 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С3!Н34О2Р] + 469,2.
Пример 7-ί. 8-(2'-Метокси-1,1'-бинафтил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(2'-метокси-1,1'-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (955 мг, 2,19 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч (910 мг, 95% площади по данным ВЭЖХ, 83% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СРСЪ) δ м.д. 8,10-7,99 (м, 1Н), 7,99-7,91 (м, 1Н), 7,91-7,80 (м, 2Н), 7,53-7,40 (м, 2Н), 7,33-7,26 (м, 2Н), 7,26-7,19 (м, 1Н), 7,19-7,07 (м, 2Н), 6,95-6,86 (м, 1Н), 4,10-3,91 (м, 4Н), 3,79 (с, 3Н), 2,34-2,16 (м, 2Н), 1,82-1,64 (м, 2Н), 1,35-1,19 (м, 3Н), 1,10-0,94 (м, 6Н), 0,81 (дд, 1=12,4, 7,2 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СРСЪ) δ м.д. 153,6, 144,3 (д, 1=37 Гц), 135,5 (д, 1=28 Гц), 133,9, 133,2, 133,1, 130,0 (д, 1=3 Гц), 129,1, 128,3, 127,4 (д, 1=12 Гц), 126,9 (д, 1=2 Гц), 126,4, 126,2, 126,1, 125,8, 125,3, 122,8, 122,7 (д, 1=10 Гц), 112,2, 111,0, 64,8, 63,2, 55,6, 45,2, 44,9, 33,0, 32,6, 32,2, 31,7, 31,5 (дд, 1=7, 4 Гц), 31,3, 30,8 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -6,5 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С32Н36О3Р]+ 499,2.
Пример 7-_). 7,7,9,9-Тетраметил-8-(4-метил-2-(нафталин-1-ил)фенил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 2,2,6,6-тетраметил-1-(2-(нафталин-1-ил)фенил)фосфинан-4-он (1,39 г, 3,71 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч (1,43 г, 88% площади по данным ВЭЖХ, 92% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СРСЪ) δ м.д. 7,98-7,83 (м, 3Н), 7,58-7,24 (м, 8Н), 4,10-3,91 (м, 4Н), 2,31-2,04 (м, 2Н), 1,78-1,58 (м, 2Н), 1,24 (д, 1=18,8 Гц, 3Н), 1,09 (д, 1=19,2 Гц, 3Н), 0,94 (дд, 1=11,2, 10,4 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СРСЪ) δ м.д. 149,1 (д, 1=36 Гц), 141,0 (д, 1=8 Гц), 136,9 (д, 1=30 Гц), 133,5 (д, 1=4 Гц), 132,9, 132,4, 131,2 (д, 1=6 Гц), 128,1, 127,8, 127,8, 127,0, 126,9, 126,6, 125,1 (д, 1=11 Гц), 124,3, 110,8, 64,8,
63,1, 45,0 (д, 1=2 Гц), 44,1 (д, 1=2 Гц), 32,4, 32,0, 31,9, 31,8, 31,7, 31,6, 31,5, 31,5, 31,2, 31,1, 31,0. 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -9, 8 (с).
Пример 7-к. 7,7,9,9-Тетраметил-8-(2-(нафталин-2-ил)фенил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 2,2,6,6-тетраметил-1-(2-(нафталин-2-ил)фенил)фосфинан-4-он (1,71 г, 4,56 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 15 ч (1,69 г, 99% площади по данным ВЭЖХ, 89% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СРСЪ) δ м.д. 7,93-7,76 (м, 4Н), 7,65 (с, 1Н), 7,54-7,42 (м, 3Н), 7,42-7,29 (м, 3Н), 4,06-3,97 (м, 2Н), 3,96-3,89 (м, 2Н), 2,11 (дд, 1=14,3, 2,2 Гц, 2Н), 1,67 (дд, 1=14,3, 5,6 Гц, 2Н), 1,26 (д, 1=4,8 Гц, 3Н), 1,22 (с, 3Н), 0,92 (с, 3Н), 0,89 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СРСЪ) δ 151,2 (д, 1=34 Гц), 141,1 (д, 1=8 Гц), 135,2 (д, 1=31 Гц), 133,6 (д, 1=4 Гц), 132,7, 131,8, 130,8 (д, 1=6 Гц), 129,5 (д, 1=6 Гц), 128,5 (д, 1=3 Гц), 128,2, 127,6, 127,5, 126,3, 126,0, 125,6, 125,3, 110.8, 64,8, 63,2, 44,5 (д, 1=2 Гц), 32,2, 31,8, 31,8, 31,6,
31,3, 31,3. 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -11,6 (с). НКМ8 (ΤΟΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С27Н31О2Р] + 418,2062, найдено 418,2068.
Пример 7-1. 1',3',5'-Трифенил-5-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)-1'Н- 44 030228
1,4'-бипиразол
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 2,2,6,6-тетраметил-1-(1',3',5'-трифенил-1'Н-1,4'-бипиразол-5-ил)фосфинан-4-он (1,57 г, 2,95 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч (1,38 г, 95% площади по данным ВЭЖХ, 81% выход).
1Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,91 (д, 1=2,0 Гц, 1Н), 7,52-7,43 (м, 4Н), 7,40-7,28 (м, 3Н), 7,28-7,20 (м, 5Н), 7,20-7,11 (м, 3Н), 6,48 (д, 1=2,0 Гц, 1Н), 3,95-3,Г78 (м, 4Н), 1,72 (т, 1=14,3 Гц, 2Н), 1,50-1,31 (м, 2Н), 1,02 (дд, 1=21,1, 19,0 Гц, 6Н), -0,01 (д, 1=12,0 Гц, 3Н), -0,30 (д, 1=11,9 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 149,9, 143,2 (д, 1=27 Гц), 141,6, 140,5, 140,3, 131,9, 129,9, 129,0, 128,9, 128,7, 128,5, 128,4,
128,3, 128,3, 127,7, 127,6, 125,5, 121,1, 112,6 (д, 1=5 Гц), 110,5, 64,7, 62,9, 43,6 (д, 1=3,6 Гц), 30,6, 30,5,
30,1, 30,0, 29,5 (д, 1=3 Гц), 29,2 (д, 1=3 Гц), 29,0, 28,9. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -16,0 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ) : найдено для [М+Н, 05Η38Ν4Ο2Ρ] + 577,2.
но"--он
л-толуолсульфоновая кислота Ό -►
толуол
115°С
56% выход
Пример 7-т. 1-Фенил-5-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)-1Н-пиразол
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 2,2,6,6-тетраметил-1-(1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)фосфинан-4-он (1,04 г, 3,30 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 15 ч (659 мг, 94% площади по данным ВЭЖХ, 56% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,75 (т, 1=3,2 Гц, 1Н), 7,54-7,39 (м, 5Н), 6,71 (дд, 1=5,7, 1,1 Гц, 1Н), 4,09-4,01 (м, 2Н), 3,99-3,92 (м, 2Н), 2,04 (дд, 1=14,6, 5,1 Гц, 2Н), 1,75-1,62 (м, 2Н), 1,38 (с, 3Н) , 1,33 (с, 3Н), 0,88 (с, 3Н), 0,85 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 140,1 (д, 1=126 Гц), 139,3 (д, 1=2 Гц),
128,1, 127,9, 127,8, 127,7, 112,5 (д, 1=5 Гц), 110,3, 64,9, 63,1, 43,7 (д, 1=4 Гц), 31,6, 31,4, 31,3, 31,2, 30,1, 29,7. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -26,2 (с). НКМ8 (ΊΌΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, 00Η27Ν2Ο2Ρ]+ 358,1810, найдено 358,1814.
Пример 7-п. 1-(2-(7,7,9,9-Тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4,5]декан-8-ил)фенил)-1Н-пиррол
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(2-(1Н-пиррол-1-ил)фенил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (1,32 г, 4,21 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (колонка с 40 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема гептана, увеличивая до 85:15 гептан :этилацетат на 7 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 85:15 на 3 колоночных объемах) (572 мг, 98% площади по данным ВЭЖХ, 3 8% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,67 (дд, 1=5,2, 3,8 Гц, 1Н), 7,40-7,25 (м, 2Н), 7,21 (дддд, 1=7,5, 5,7, 4,0, 2,0 Гц, 1Н), 6,70 (дд, 1=3,8, 2,0 Гц, 2Н), 6,21 (т, 1=2,1 Гц, 2Н), 3,99-3,90 (м, 2Н), 3,90-3,77 (м, 2Н), 1,96 (дт, 1=9,7, 4,9 Гц, 2Н), 1,61 (дд, 1=14,4, 5,7 Гц, 2Н), 1,25 (с, 3Н), 1,20 (с, 3Н), 0,78 (с, 3Н), 0,75 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ 148,1 (д, 1=28 Гц), 135,3 (д, 1=35 Гц), 133,9 (д, 1=4 Гц), 129,2, 128,0 (д, 1=3 Гц), 127,0, 123,3 (д, 1=3 Гц), 110,7, 108,1, 64,8, 63,2, 44,3 (д, 1=2 Гц), 32,2, 31,8, 31,3, 31,1, 31,1, 31,0. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -13,3 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι+): найдено для [М+Н, 0ιΗ29ΝΟ2Ρ] + 358,1.
Пример 7-о. 8-(3,6-Диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(3,6-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (1,80 г, 4,67 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема гептана, увеличивая до 80:20 гептан :этилацетат на 8,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 80:20 на 6 колоночных объемах) (1,27 мг, 88% площади по данным ВЭЖХ, 63% выход).
- 45 030228
1Н ЯМР (4 00 МГц, СЭС13,) δ м.д. 7,37 (ддд, 1=7,4, 4,4, 1,3 Гц, 2Н), 7,33-7,27 (м, 1Н), 7,08-7,02 (м, 2Н), 6,97-6,90 (м, 1Н), 6,79 (д, 1=8,9 Гц, 1Н), 3,98 (дд, 1=9,8, 3,6 Гц, 2Н), 3,88 (дд, 1=9,6, 3,5 Гц, 1Н), 3,80 (с, 3Н), 3,63 (с, 3Н), 2,21 (д, 1=13,3 Гц, 2Н), 1,55 (дд, 1=13,3, 6,2 Гц, 1Н), 1,22 (с, 3Н), 1,16 (с, 3Н), 0,82 (д, 1=9,3 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СОСЪ) δ м.д. 154,5 (д, 1=3 Гц), 151,1 (д, 1=11 Гц), 142,7 (д, 1=41 Гц),
139,6 (д, 1=12 Гц), 130,6 (д, 1=5 Гц), 126,8, 126,2 (д, 1=45 Гц), 125,8, 112,8, 112,1, 107,8, 64,7, 62,9, 56,5, 54,2, 45,6 (д, 1=4 Гц), 33,9, 33,4, 31,7, 31,6 (д, 1=1 Гц), 31,4. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -5,6 (с). НКМ8 (ΤΟΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С25Н33О4Р] + 428,2117, найдено 428,2122.
Пример 7-р. 8-(3,6-Диметокси-2',4',6'-триметилбифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(3,6-диметокси-2',4',6'-триметилбифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (1,39 г, 3,25 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение -14,5 ч и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема гептана, увеличивая до 80:20 гептан:этилацетат на 8,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 80:20 на 4 колоночных объемах) (644 мг, >99% площади по данным ВЭЖХ, 42% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 6,93 (д, 1=8,9 Гц, 1Н), 6,85 (с, 2Н), 6,79 (д, 1=8,9 Гц, 1Н), 4,01-3,95 (м, 2Н), 3,93-3,86 (м, 2Н), 3,79 (с, 3Н), 3,62 (с, 3Н), 2,33 (с, 3Н), 2,21 (д, 1=13,5 Гц, 2Н), 1,95 (с, 6Н), 1,57 (дд, 1=13,3, 6,4 Гц, 2Н), 1,24 (с, 3Н), 1,18 (с, 3Н), 0,86 (д, 1=8,8 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д.
154,7, 151,3 (д, 1=11 Гц), 140,7 (д, 1=41 Гц), 135,4, 135,4 (д, 1=1 Гц), 134,8 (д, 1=10 Гц), 127,1, 126,0 (д, 1=45 Гц), 112,5, 111,8, 107,7, 77,3, 77,0, 76,7, 64,6, 62,9, 56,3, 54,1, 46,2 (д, 1=4 Гц), 34,5, 34,1, 32,1, 31,9, 30,8 (д, 1=4 Гц), 21,6, 21,4 (д, 1=3 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 0,1 (с). НКМ8 (ΤΟΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С28Н39О4Р] + 470,2586, найдено 470,2590.
Пример 7-д. 7,7,9,9-Тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4-он (1,10 г, 2,15 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение -15,6 ч и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объема гептана, увеличивая до 80:20 гептан:этилацетат на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 80:20 на 6 колоночных объемах) (1,08 г, 94% площади по данным ВЭЖХ, 90% выход).
ΊI ЯМР (СПС13, 400 МГц), δ м.д. 6,99 (с, 2Н), 6,91-6,77 (м, 2Н), 4,02 (дд, 1=9,6, 3,4 Гц, 2Н), 3,92 (дд, 1=9, 6, 3,5 Гц, 2Н), 3,83 (с, 3Н), 3,59 (с, 3Н), 2,98 (гепт, 1=6, 8 Гц, 1Н), 2,51 (гепт, 1=6,7 Гц, 1Н), 2,21 (д, 1=13,2 Гц, 2Н), 1,59 (дд, 1=13,2, 6,4 Гц, 2Н), 1,35 (д, 1=6,9 Гц, 3Н), 1,25 (дд, 1=15,1, 8,3 Гц, 6Н), 0,96 (д, 1=6,7 Гц, 6Н), 0,88 (д, 1=8,7 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 154,2, 152,0 (д, 1=12 Гц), 146,4,
145,5 (д, 1=2 Гц), 140,3 (д, 1=42 Гц), 132,3 (д, 1=9 Гц), 127,0 (д, 1=46 Гц), 119,8, 111,8, 110,8, 107,2, 64,7,
62,9, 54,6, 54,0, 46,8 (д, 1=4 Гц), 34,4, 34,0, 33,9, 32,8, 32,5, 30,7, 30,7, 30,7, 25,5, 24,3, 24,2. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц), δ м.д. -0,7 (ушир.с). НКМ8 (ΤΟΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С34Н51О4Р] + 554,3525, найдено 554,3528.
ОМе ОМе
Пример 7-г. 7,7,9,9-Тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4-он (670 мг, 1,31 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение -15,5 ч и очищали колоночной
- 46 030228
хроматографией на силикагеле (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объема гептана, увеличивая до 78:22 гептан:этилацетат на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 78:22 на 2 колоночных объемах). Указанное в заголовке соединение выделяли в виде белого твердого вещества (585 мг, 85% площади по данным ВЭЖХ, 80% выход).
'Н ЯМР (ΟΌΟΕ, 400 МГц), δ м.д. 6,99 (с, 2Н), 6,91-6,77 (м, 2Н), 4,02 (дд, 1=9,6, 3,4 Гц, 2Н), 3,92 (дд, 1=9, 6, 3,5 Гц, 2Н), 3,83 (с, 3Н), 3,59 (с, 3Н), 2,98 (гепт, 1=6,8 Гц, 1Н), 2,51 (гепт, 1=6,7 Гц, 1Н), 2,21 (д, 1=13,2 Гц, 2Н), 1,59 (дд, 1=13,2, 6,4 Гц, 2Н), 1,35 (д, 1=6, 9 Гц, 3Н), 1,25 (дд, 1=15,1, 8,3 Гц, 6Н), 0,96 (д, 1=6,7 Гц, 6Н), 0,88 (д, 1=8,7 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЕ) δ м.д. 148,0, 147,0, 146,1, 145,8, 142,5 (д, 1=38 Гц), 136,4 (д, 1=6 Гц), 127,4 (д, 1=29 Гц), 120,3, 116,0 (д, 1=3 Гц), 115,1 (д, 1=8 Гц), 110,5, 64,9, 63,2, 56,0, 55,7, 45,5 (д, 1=2 Гц), 34,2, 32,6, 32,4, 32,3 (д, 1=4 Гц), 32,1, 31,2 (д, 1=7 Гц), 30,5, 29,3, 26,6, 24,3,
23,5, 23,0, 14,5. 31Р ЯМР (ΟΌΟ13, 202 МГц), δ м.д. -0,7 (ушир.с). НКМ8 (ТОР-Е81+) вычислено для [М, С34Н5!О4Р] + 554,3525, найдено 554,3533.
Пример 7-8. 8-(3',5'-Диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(3',5'-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (1,28 г, 3,33 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение -15,5 ч (1,23 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 86% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, ΟΌΟ13) δ м.д. 7,82-7,74 (м, 1Н), 7,42-7,23 (м, 3Н), 6,47 (т, 1=2,3 Гц, 1Н), 6,41 (д, 1=2,3 Гц, 2Н), 4,08-4,01 (м, 2Н), 4,00-3,94 (м, 2Н), 3,84 (с, 6Н), 2,12 (дд, 1=14,3, 2,4 Гц, 2Н), 1,71 (дд, 1=14,3, 5,5 Гц, 2Н), 1,34 (с, 3Н), 1,29 (с, 3Н), 0,91 (с, 3Н), 0,89 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЕ) δ м.д.
159.2, 151,2 (д, 1=35 Гц), 145,3 (д, 1=9 Гц), 135,1 (д, 1=31 Гц), 133,5 (д, 1=4 Гц), 130,0 (д, 1=6 Гц), 128,1,
126.2, 110,9, 108,7 (д, 1=4 Гц), 98,6, 64,8, 63,2, 55,4, 44,5, 32,3, 31,9, 31,6, 31,4, 31,4, 31,3. 31Р ЯМР (ΟΌΟ13, 202 МГц), δ м.д. -8,5 (ушир.с). НКМ8 (ТОР-Е81+) вычислено для [М, С25Н33О4Р]+ 428,2117, найдено 428,2121.
Пример 7-1. 8-(4'-трет-Бутилбифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(4'-трет-бутилбифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (1,49 г, 3,92 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение -15 ч (1,12 г, 93% площади по данным ВЭЖХ, 67% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СИСЕ) δ м.д. 7,82-7,75 (м, 1Н), 7,42-7,33 (м, 3Н), 7,33-7,24 (м, 2Н), 7,24-7,17 (м, 2Н), 4,12-4,01 (м, 2Н), 4,01-3,88 (м, 2Н), 2,13 (дд, 1=14,3, 1,9 Гц, 2Н), 1,69 (дд, 1=14,3, 5,5 Гц, 2Н), 1,42 (с, 9Н), 1,34 (с, 3Н), 1,29 (с, 3Н), 0,88 (д, 1=10,0 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЕ) δ м.д. 151,3 (д, 1=34 Гц),
148,4, 140,1 (д, 1=8 Гц), 135,1 (д, 1=31 Гц), 133,6 (д, 1=4 Гц), 130,9 (д, 1=6 Гц), 130,1 (д, 1=5 Гц), 128,1,
125,9, 123,9, 110,9, 64,8, 63,1, 44,5, 34,7, 32,3, 31,9, 31,7, 31,7, 31,5, 31,3, 31,3. 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц), δ м.д. -9,4 (ушир.с). НРМ8 (ТОР-Е81+) вычислено для [М, С27Н37О2Р]+ 424,2531, найдено 424,2539.
Пример 8. 1',3',5'-Трифенил-5-(2,2,6,6-тетраметилфосфинан-1-ил)-1'Н-1,4'-бипиразол В круглодонную колбу загружали 2,2,6,6-тетраметил-1-(1',3',5'-трифенил-1'Н-1,4'-бипиразол-5ил)фосфинан-4-он (1,25 г, 2,35 ммоль, 1,0 экв.) и продували азотом в течение 15 мин. Затем добавляли диэтиленгликоль (12,3 мл, 129 ммоль, 55 экв.), через который предварительно барботировали азот, и колбу снабжали переходником Кляйзена и ловушкой Дина-Старка. В смесь добавляли гидрат гидразина (1,07 мл, 11,7 ммоль, 5 экв., 55 мас.%, гидразина) и гидроксид калия (658 мг, 11,7 ммоль, 5 экв.). Смесь погружали на масляную баню при 125°С в атмосфере азота. Температуру бани повышали до 210°С в те- 47 030228
чение 1 ч и поддерживали эту температуру в течение 7 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры при избыточном давлении азота и затем разбавляли гептаном (10 мл) и этилацетатом (10 мл). Фазы распределяли, и собирали водный слой. Водный слой затем промывали этилацетатом (2x20 мл), и объединенные органические фракции промывали один раз насыщенным водным раствором хлорида натрия (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенный концентрат растворяли в минимальном количестве горячего этанола, и раствор охлаждали, что приводило к кристаллизации продукта в виде белого твердого вещества. (826 мг, 95% площади по данным ВЭЖХ, 68% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,91 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 7,52-7,42 (м, 4Н), 7,38-7,26 (м, 3Н), 7,25-7,19 (м, 5Н), 7,19-7,11 (м, 3Н), 6,61 (д, 1=1,8 Гц, 1Н), 1,53 (дд, 1=14,1, 12,0 Гц, 5Н), 1,21 (ддд, 1=24,9, 11,7, 5,7 Гц, 2Н), 0,85 (дд, 1=24,4, 18,8 Гц, 6Н), 0,01 (д, 1=11,6 Гц, 3Н), -0,27 (д, 1=11,5 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЬ) δ м.д. 149,3 (д, 1=2 Гц), 145,0, 143,2 (д, 1=27 Гц), 141,0 (д, 1=2 Гц), 139,8, 139,6 (д, 1=2 Гц), 131,5,
129,5, 128,5, 128,3, 128,0, 127,9, 127,8, 127,3, 127,2, 125,1, 120,9, 113,0 (д, 1=5 Гц), 37,1 (дд, 1=8, 2 Гц),
29,9, 29,8, 29,3 (д, 1=2 Гц), 29,2 (д, 1=2 Гц), 29,1 (д, 1=2 Гц), 28,8 (д, 1=2 Гц), 28,8 (д, 1=8 Гц), 20,2. 31Р ЯМР (СБС1з, 202 МГц) δ м.д. -17,0 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С33Н3(№Р]+ 519,2.
97% выход
Пример 9. 1-(2-(2,2,6,6-Тетраметилфосфинан-1-ил)фенил)-1Н-пиррол
В круглодонную колбу загружали 1-(2-(1Н-пиррол-1-ил)фенил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (878 мг, 2,80 ммоль, 1,0 экв.) и продували азотом в течение 15 мин. Затем добавляли диэтиленгликоль (14,7 мл, 154 ммоль, 55 экв.), через который предварительно барботировали азот, и колбу снабжали переходником Кляйзена и ловушкой Дина-Старка. Затем в колбу загружали гидрат гидразина (1,24 мл, 14,0 ммоль, 5 экв., 55 мас.% гидразина) и гидроксид калия (786 мг, 14,0 ммоль, 5 экв.) и смесь погружали на масляную баню при 60°С. Температуру бани постепенно повышали до 210°С в течение 1 ч и поддерживали эту температуру в течение 7 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры при избыточном давлении азота и затем разбавляли водой (50 мл) и этилацетатом (20 мл). Фазы распределяли, и органический слой собирали. Водный слой промывали этилацетатом (4x20 мл) , и объединенные органические фракции промывали один раз насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе, с получением указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества (811 мг, 91% площади по данным ВЭЖХ, 97% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,96-7,83 (м, 1Н), 7,35-7,22 (м, 2Н), 7,22-7,17 (м, 1Н), 6,72-6,66 (м, 2Н), 6,20 (т, 1=2,1 Гц, 2Н), 1,87-1,71 (м, 2Н), 1,71-1,56 (м, 2Н), 1,50-1,33 (м, 2Н), 1,11 (с, 3Н), 1,06 (с, 3Н), 0,76 (д, 1=9,7 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 149,4-146,8 (м) , 134,7 (д, 1=4 Гц), 129,0, 127,8 (д, 1=3 Гц), 126,5, 123,3 (д, 1=3 Гц), 107,9, 37,6, 31,4, 31,1, 30,2 (д, 1=7 Гц), 29,6 (д, 1=18 Гц), 20,5. 31Р ЯМР (СБС1з, 202 МГц) δ м.д. -7,6 (с).
Пример 10. 2,2,6,6-Тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)фосфинан В круглодонную колбу загружали 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4-он (1,03 г, 2,02 ммоль, 1,0 экв.) и продували азотом в течение 15 мин. Затем добавляли диэтиленгликоль (10,6 мл, 111 ммоль, 55 экв.), через который предварительно барботировали азот, и колбу снабжали переходником Кляйзена и ловушкой Дина-Старка. В колбу загружали гидрат гидразина (0,892 мл, 10,1 ммоль, 5 экв., 55 мас.% гидразина) и гидроксид калия (918 мг, 10,1 ммоль, 5 экв.). Смесь погружали на масляную баню при 170°С. Температуру бани постепенно повышали до 210°С в течение 1 ч и поддерживали эту температуру в течение 7 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры при избыточном давлении азота. Реакционное вещество, которое конденсировалось в переходнике Кляйзена, смывали в реакционную колбу этилацетатом (5 мл). Фазы распределяли и органический слой собирали. Водный слой промывали этилацетатом (2x20 мл). Объединенные органические фракции промывали один раз насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Очистка неочищенного вещества колоночной хроматографией на силикагеле на системе Есо СотЫИакЬ (колонка с 40 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объема гептана, увеличивая до 85:15 гептан:этилацетат на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 85:15 на 4 колоночных объемах) давала указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (266 мг, >99% площади по данным ВЭЖХ, 27% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 6,95 (с, 2Н), 6,85 (д, 1=8,8 Гц, 1Н), 6,79 (д, 1=8,8 Гц, 1Н), 3,82 (с,
- 48 030228
3Н), 3,56 (с, 3Н), 2,95 (гепт, 1=6,9 Гц, 1Н), 2,49 (гепт, 1=6,7 Гц, 2Н), 2,10-1,89 (м, 2Н), 1,71-1,51 (м, 2Н), 1,45-1,26 (м, 8Н), 1,21 (д, 1=6,8 Гц, 6Н), 1,14 (с, 3Н), 1,08 (с, 3Н), 0,93 (д, 1=6,7 Гц, 6Н), 0,80 (д, 1=8,6 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ м.д. 154,3, 151,9 (д, 1=11 Гц), 146,3, 145,5 (д, 1=2 Гц), 140,1 (д, 1=42 Гц),
132,5 (д, 1=9 Гц), 127,7 (д, 1=46 Гц), 119,7, 110,6, 107,1, 54,3 (д, 1=62 Гц), 40,8 (д, 1=4 Гц), 34,0 (д, 1=5 Гц),
33,4, 30,7, 30,3 (д, 1=24 Гц), 30,1 (д, 1=3 Гц), 25,5, 24,2 (д, 1=13 Гц), 20,8. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -6,0 (ушир.с). ΗΡΜδ (ΤΟΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С32Н49О2Р]+ 496,3470, найдено 496,3465.
Пример 11. 1-(Бифенил-2-ил)-2,2,7,7-тетраметилфосфепан-4-он
В сцинтилляционный флакон объемом 40 мл, снабженный магнитной мешалкой, добавляли 1(бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (900 мг, 2,77 ммоль, 1 экв.). Флакон закрывали крышкой с мембраной и затем продували азотом в течение 10 мин. Твердое вещество затем растворяли в безводном дегазированном дихлорметане (9 мл). В отдельную круглодонную колбу объемом 250 мл добавляли безводный дегазированный дихлорметан (31 мл), который охлаждали до -78°С. Затем в колбу добавляли диэтилэфират трифторида бора (527 мкл, 4,16 ммоль, 1,5 экв.). Раствор фосфина переносили с помощью канюли в реакционную колбу в течение 3 мин при избыточном давлении азота. После перемешивания раствора в течение 5 мин медленно добавляли в течение 3 мин (триметилсилил)диазометан (2,1 мл, 4,16 ммоль, 1,5 экв., 2М в гексане). Ярко-желтый раствор перемешивали при -78°С в течение часа и затем разбавляли 1М водным раствором хлористо-водородной кислоты (50 мл). Суспензию нагревали до комнатной температуры в течение ночи. Раствор переносили в делительную воронку и фазы распределяли. Собирали дихлорметановый слой и водный слой промывали дихлорметаном (3x20 мл). Объединенные органические слои затем промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Очистка неочищенного продукта в виде масла колоночной хроматографией на силикагеле на системе Гео СотЫР1а8Й (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема гептана, увеличивая до 98:2 гептан:метил-трет-бутиловый эфир на 0,5 колоночного объема, с поддержанием на уровне 98:2 на 2 колоночных объемах, увеличивая до 75:25 гептан:метил-трет-бутиловый эфир на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 75:25 на 2 колоночных объемах) давала указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (578 мг, 98% площади по данным ВЭЖХ, 62% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,88 (дт, 1=7,8, 1,5 Гц, 1Н), 7,47-7,32 (м, 5Н), 7,32-7,27 (м, 1Н), 7,267,20 (м, 2Н), 2,91 (дд, 1=12,2, 7,6 Гц, 1Н), 2,67-2,46 (м, 3Н), 2,17-2,04 (м, 1Н), 1,91 (дддд, 1=21,9, 15,4, 6,4, 4,7 Гц, 1Н), 1,20 (д, 1=5,0 Гц, 3Н), 1,16 (д, 1=5,5 Гц, 3Н), 1,02 (д, 1=13,6 Гц, 3Н), 0,98 (д, 1=13,6 Гц, 3Н), 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 211,3, 151,5 (д, 1=34 Гц), 143,2, 134,6 (д, 1=3 Гц), 133,1 (д, 1=29 Гц), 130,5 (д, 1=6 Гц), 130,0 (д, 1=4 Гц), 128,7, 126,9, 126,3, 125,7, 55,7 (д, 1=17 Гц), 41,5, 37,0 (д, 1=18 Гц), 35,2, 35,0,
33,2, 32,9, 32,6, 32,3, 31,9, 31,6, 27,3, 26,3. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 15,1 (с). ΗΚΜ8 (ΤΟΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С22Н27ОР] + 338,1800, найдено 338,1805.
Пример 12. 1-(Бифенил-2-ил)-2,2,7,7-тетраметилфосфепан
В круглодонную колбу загружали 1-(бифенил-2-ил)-2,2,7,7-тетраметилфосфепан-4-он (520 мг, 1,54 ммоль, 1,0 экв.) и продували азотом в течение 15 мин. Затем добавляли диэтиленгликоль (8,0 мл, 85 ммоль, 55 экв.), через который предварительно барботировали азот, и колбу снабжали переходником Кляйзена и ловушкой Дина-Старка. В смесь добавляли гидрат гидразина (0,680 мл, 7,68 ммоль, 5 экв., 55 мас.% гидразина) и гидроксид калия (431 мг, 7,68 ммоль, 5 экв.).
Смесь погружали на масляную баню при 175°С. Температуру бани постепенно повышали до 210°С в течение 30 мин и эту температуру поддерживали в течение 7 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры при избыточном давлении азота и реакционную смесь разбавляли водой (10 мл) и гептаном (30 мл). Фазы распределяли и органический слой собирали.
Водный слой промывали гептаном (2x20 мл). Объединенные органические фракции промывали один раз насыщенным водным раствором хлорида натрия (20 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенный продукт кристаллизовали из насыщенного раствора в этаноле и отделяли фильтрованием, с получением желтовато-белого твердого вещества (254 мг, 90% площади по данным ВЭЖХ, 51% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 8,03-7,95 (м, 1Н), 7,47-7,27 (м, 8Н), 1,88-1,54 (м, 8Н), 1,26 (д, 1=4,0 Гц, 6Н), 0,96 (с, 3Н), 0,92 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 150,8 (д, 1=34 Гц), 143,5 (д, 1=7 Гц),
- 49 030228
136,3 (д, 1=3 Гц), 134,8 (д, 1=32 Гц), 130,3 (д, 1=4 Гц), 130,2 (д, 1=6 Гц), 127,9, 126,7, 125,9, 125,3, 45,1 (д, 1=18 Гц), 35,2, 34,9, 32,3, 32,0, 28,1 (д, 1=3 Гц), 25,6 (д, 1=3 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 14,4 (с). НРМ8 (ΤΟΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С22Н29Р]+ 324,2007, найдено 324,2004.
Пример 13. 2,2,7,7-Тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфепан-4-он
В сцинтилляционный флакон объемом 40 мл, снабженный магнитной мешалкой, добавляли 2,2,6,6тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-он (1,38 г, 3,06 ммоль, 1 экв.). Флакон закрывали крышкой с мембраной и затем продували азотом в течение 10 мин. Твердое вещество затем растворяли в безводном дегазированном дихлорметане (10 мл). В отдельную круглодонную колбу объемом 250 мл добавляли безводный дегазированный дихлорметан (36 мл), который охлаждали до -78°С. Затем в колбу добавляли диэтилэфират трифторида бора (582 мкл, 4,59 ммоль, 1,5 экв.). Раствор фосфина переносили с помощью канюли в реакционную колбу в течение 3 мин при избыточном давлении азота. После перемешивания раствора в течение 5 мин медленно добавляли в течение 3 мин (триметилсилил)диазометан (2,3 мл, 4,59 ммоль, 1,5 экв., 2М в гексане). Ярко-желтый раствор перемешивали при -78°С в течение часа, затем разбавляли 1М водным раствором хлористо-водородной кислоты (50 мл). Суспензию нагревали до комнатной температуры в течение ночи. Раствор помещали в делительную воронку, и фазы распределяли. Органический слой собирали и промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Очистка неочищенного бесцветного масла колоночной хроматографией на силикагеле на системе Рсо СотЫИакй (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема гептана, увеличивая до 98:2 гептан:метил-трет-бутиловый эфир на 0,5 колоночного объема, с поддержанием на уровне 98:2 на 2 колоночных объемах, увеличивая до 80:20 гептан:метил-трет-бутиловый эфир на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 80:20 на 2 колоночных объемах) давала указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (900 мг, 90% площади по данным ВЭЖХ, 63% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ м.д. 8,00-7,90 (м, 1Н), 7,43-7,29 (м, 2Н), 7,28-7,21 (м, 1Н), 7,00 (с, 2Н), 3,10-2,86 (м, 2Н), 2,73-2,37 (м, 5Н), 2,34-2,18 (м, 1Н), 1,95-1,77 (м, 1Н), 1,31 (д, 1=6,9 Гц, 5Н), 1,23 (д, 1=6,8 Гц, 3Н), 1,20 (д, 1=6,8 Гц, 3Н), 1,15 (д, 1=6,6 Гц, 3Н), 1,10 (д, 1=6,4 Гц, 3Н), 1,08-1,03 (м, 4Н), 1,020,98 (м, 4Н), 0,95 (д, 1=6,7 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЬ) δ м.д. 211,3, 148,6 (д, 1=35 Гц), 147,5, 145,8 (д, 1=16 Гц), 136,1 (д, 1=6 Гц), 135,5 (д, 1=31 Гц), 134,3 (д, 1=2 Гц), 132,6 (д, 1=7 Гц), 127,8, 125,5, 120,1 (д, 1=5 Гц), 56,5 (д, 1=10 Гц), 41,5, 36,3 (д, 1=10 Гц), 35,0 (д, 1=24 Гц), 34,3, 33,3 (д, 1=27 Гц), 32,2 (д, 1=31 Гц), 31,9 (дд, 1=6, 2 Гц), 30,7, 29,5 (д, 1=5 Гц), 29,3 (д, 1=3 Гц), 26,7 (д, 1=33 Гц), 24,3 (д, 1=8 Гц), 22,9 (д, 1=9 Гц). 31Р ЯМР (СБС1з, 202 МГц) δ м.д. 18,3 (с). НРМ8 (ΤΟΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С31Н45ОР]+ 464,3208, найдено 464,3216.
Пример 14. 2,2,7,7-Тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфепан
В круглодонную колбу загружали 2,2,7,7-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфепан-4-он (1,06 г, 2,29 ммоль, 1,0 экв.) и продували азотом в течение 15 мин. Добавляли диэтиленгликоль (12,0 мл, 126 ммоль, 55 экв.), через который предварительно барботировали азот, и колбу снабжали переходником Кляйзена и ловушкой Дина-Старка. В смесь добавляли гидрат гидразина (1,01 мл, 11,4 ммоль, 5 экв., 55 мас.% гидразина) и гидроксид калия (641 мг, 11,4 ммоль, 5 экв.). Смесь погружали на масляную баню при 175°С в атмосфере азота.
Температуру бани постепенно повышали до 210°С в течение 40 мин и эту температуру поддерживали в течение 7 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры при избыточном давлении азота и затем реакционную смесь разбавляли гептаном (20 мл) и этилацетатом (20 мл). Фазы распределяли и органический слой собирали. Водный слой промывали этилацетатом (3x20 мл). Объединенные органические фракции промывали один раз насыщенным водным раствором хлорида натрия (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночных объема гептана, увеличивая до 92:8 гептан:этилацетат на 8,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 92:8 на 2 колоночных объемах), с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (810 мг, >99% площади по данным ВЭЖХ, 79% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ м.д. 8,00-7,83 (м, 1Н), 7,33-7,26 (м, 2Н), 7,22-7,13 (м, 1Н), 6,97 (с, 2Н), 2,91 (гепт, 1=6,9 Гц, 1Н), 2,48 (гепт, 1=6,7 Гц, 2Н), 1,77-1,60 (м, бН), 1,60-1,47 (м, 2Н), 1,29 (д, 1=6,9 Гц,
- 50 030228
6Н). 1.21 (дд. 1=8.2. 4.4 Гц. 12Н). 0.96 (д. 1=6.7 Гц. 6Н). 0.82 (с. 2Н). 0.78 (с. 2Н). 12С ЯМР (100 МГц. СПС12) δ м.д. 148.0. 147.7. 147.2. 145.8. 127.0 (д. 1=24 Гц). 126.7. 126.2 (д. 1=2 Гц). 121.7 (д. 1=7 Гц). 126.9. 125.1. 119.9. 46.2 (д. 1=17 Гц). 25.1. 24.8. 24.2. 22.1. 21.9. 21.1 (д. 1=2 Гц). 28.8 (д. 1=2 Гц). 26.7. 26.2 (д. 1=2 Гц). 24.4. 22.9 (д. 1=2 Гц). 21Р ЯМР (СПС12. 202 МГц) δ м.д. 20.1 (с). НКМ8 (ТОР-Е81+) вычислено для [М. С21Н47Р]+ 450.2415. найдено 450.2429.
Пример 15. 2.2.8.8-Тетраметил-1-(2'. 4'.6'-шриизопропилбифенил-2-ил)фосфокан-4-он
В круглодонную колбу объемом 250 мл. снабженную магнитной мешалкой. добавляли 2.2.7.7тетраметил-1-(2'.4'.6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфепан-4-он (1.24 г. 2.67 ммоль. 1 экв.). Колбу закрывали с помощью мембраны и продували азотом в течение 10 мин. Твердое вещество растворяли в безводном дегазированном дихлорметане (28 мл) и раствор охлаждали до -78°С. В колбу добавляли в течение 2 мин диэтилэфират трифторида бора (507 мкл. 4.00 ммоль. 1.5 экв.) После перешивания раствора в течение 5 мин медленно добавляли в течение 2 мин (триметилсилил)диазометан (2.0 мл. 4.00 ммоль.
1.5 экв.. 2М в гексане). Ярко-желтый раствор перемешивали при -78°С в течение часа. затем разбавляли 1М водным раствором хлористо-водородной кислоты (50 мл). Суспензию нагревали до комнатной температуры в течение ночи. Раствор переносили в делительную воронку и фазы распределяли. Органический слой собирали и водный слой промывали дихлорметаном (2x20 мл). Объединенные органические фракции затем промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (20 мл). сушили над сульфатом натрия. фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Очистка колоночной хроматографией на силикагеле на системе 1§со СотЫИакй (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1.5 колоночных объема гептана. увеличивая до 90:10 гептан :этилацетат на 8.5 колоночных объемах. с поддержанием на уровне 90:10 на 4 колоночных объемах) давала указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (905 мг. > 99% площади по данным ВЭЖХ. 71% выход).
!Н ЯМР (400 МГц. СПСР) δ м.д. 7.87-7.80 (м. 1Н). 7.27-7.27 (м. 2Н). 7.22 (ддд. 1=4.2. 2.2. 1.9 Гц. 1Н). 6.97 (дд. 1=7.2. 1.8 Гц. 2Н). 2.09-2.97 (м. 1Н). 2.92 (дкв. 1=12.7. 6.9 Гц. 1Н). 2.75-2.54 (м. 2Н). 2.46-2.20 (м. 2Н). 2.24 (дкв. 1=15.0. 5.7 Гц. 1Н). 1.98-1.77 (м. 2Н). 1.65 (тдд. 1=12.5. 9.4. 2.9 Гц. 1Н). 1.55-1.41 (м. 4Н). 1.20 (д. 1=6.9 Гц. 6Н). 1.27 (т. 1=4.5 Гц. 6Н). 1.17 (д. 1=6.8 Гц. 2Н). 1.01 (д. 1=6. 6 Гц. 2Н). 0.95 (д. 1=6.7 Гц. 2Н). 0.90 (д. 1=12.2 Гц. 2Н). 0.74 (д. 1=16.4 Гц. 2Н). 12С ЯМР (100 МГц. СПС12) δ м.д. 212.9. 148.5. 148.1.
147.4. 145.9. 145.6. 126.9 (д. 1=2 Гц). 126.1 (д. 1=5 Гц). 124.9. 124.6. 122.2 (д. 1=7 Гц). 127.6. 124.9. 120.0 (д. 1=14 Гц). 59.7 (д. 1=27 Гц). 42.9 (д. 1=12 Гц). 42.6. 26.9 (д. 1=21 Гц). 26.0 (д. 1=28 Гц). 24.2. 21.8 (д. 1=14 Гц). 21.2 (д. 1=4 Гц). 21.0. 20.2 (д. 1=26 Гц). 29.0 (д. 1=4 Гц). 27.1. 26.4-26.0 (м) . 24.4 (д. 1=7 Гц). 22.2-22.8 (м). 21.2 (д. 1=7 Гц). 21Р ЯМР (СПС12. 202 МГц) δ м.д. 10.5 (с). НКМ8 (ТОР-Е81+) вычислено для [М. С22Н47ОР] + 478.2265. найдено 478.2269.
Пример 16. 2.2.8.8-Тетраметил-1-(2'.4'.6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфокан В круглодонную колбу загружали 2.2.8.8-тетраметил-1-(2'.4'.6'-триизопропилбифенил-2ил)фосфокан-4-он (1.25 г. 2.61 ммоль. 1.0 экв.) и продували азотом в течение 15 мин. Добавляли диэтиленгликоль (12.7 мл. 144 ммоль. 55 экв.). через который предварительно барботировали азот и колбу снабжали переходником Кляйзена и ловушкой Дина-Старка. В смесь добавляли гидрат гидразина (1.16 мл. 12.1 ммоль. 5 экв.. 55 мас.% гидразина) и гидроксид калия (722 мг. 12.1 ммоль. 5 экв.). Смесь погружали на масляную баню при 160°С в атмосфере азота. Температуру бани постепенно повышали до 210°С в течение 20 мин и эту температуру поддерживали в течение 7 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры при избыточном давлении азота в течение ночи. Переходник Кляйзена промывали этилацетатом (20 мл). Фазы распределяли. и органический слой собирали. Водный слой промывали этилацетатом (2x20 мл) и объединенные органические фракции промывали один раз водой (50 мл) и насыщенным водным раствором хлорида натрия (50 мл). сушили над сульфатом натрия. фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Очищенный продукт растирали в горячем метаноле и собирали фильтрованием. с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (499 мг. 92% площади по данным ВЭЖХ. 41% выход).
!Н ЯМР (400 МГц. СПСЬ) δ м.д. 7.96-7.87 (м. 1Н). 7.22-7.26 (м. 2Н). 7.22-7.17 (м. 1Н). 6.97 (с. 2Н). 2.00-2.85 (м. 1Н). 2.61-2.44 (м. 2Н). 1.91-1.61 (м. 5Н). 1.61-1. 41 (м. 5Н). 1.29 (д. 1=2.5 Гц. 6Н). 1.21 (д.
- 51 030228
1=6,9 Гц, 6Н), 1,23 (д, 1=6,8 Гц, 6Н), 0,98 (д, 1=6,7 Гц, 6Н), 0,74 (д, 1=15,0 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ м.д. 148,2 (д, 1=35 Гц), 147,1, 145,8, 137,3, 136,8 (д, 1=8 Гц), 136,6 (д, 1=21 Гц), 132,0 (д, 1=7 Гц),
126,9, 124,6, 119,8, 43,8 (д, 1=18 Гц), 36,3 (д, 1=30 Гц), 34,3, 31,1, 31,0 (д, 1=18 Гц), 28,3 (д, 1=4 Гц), 26,8 (д, 1=11 Гц), 26,7, 24,4, 23,1 (д, 1=2 Гц), 22,4 (д, 1=6 Гц). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. 10,5 (с). НКМ8 (ТОР-Е81+) вычислено для [М, С32Н49Р] + 464,3572, найдено 464,3584.
Расчет выхода по результатам анализа для примеров 17-29. Проводили определение эталонных образцов продуктов, используя коммерчески доступное или очищенное вещество. Эталонный образец соответствующего продукта взвешивали в мерной колбе (νί^ι^) и растворяли в соответствующем объеме ацетонитрила (^Ц4). Пробу вводили в прибор для ВЭЖХ, и регистрировали площадь пика, соответствующего продукту (А^). Получали массу неочищенного реакционного раствора после фильтрования и промывки (М^) . Отбирали из основного объема раствора пробу известной массы (νΐ3^ρ^) и добавляли ее в мерную колбу, затем разбавляли ацетонитрилом (^оЕош). Затем пробу вводили в прибор для ВЭЖХ, регистрируя площадь пика, соответствующего продукту (А8о1п). Затем рассчитывали выход продукта по результатам анализа с помощью следующей формулы.
К νθΙ&οΙη * УУЦм % X ЮО
Выход по результатам анализа (%)= —
х х νοΙ3ω х теоретический выход
Если не указано иное, то в примерах 17-29 для анализа протекания реакции использовали следующий метод ВЭЖХ. Подвижная фаза А: 0,1% НС1О4 в воде (по объему).
Подвижная фаза В: ацетонитрил.
Колонка: Аксепйк® Ехрге88 С8 2,7 мкм, 4,6 ммх150 мм,
Расход: 1,25 мл/мин.
Температура колонки: 40°С.
Детектирование при 210 нм.
Время (минут) % А % В
0 40% 60%
6 5% 95%
10 5% 95%
11 40% 60%
Пример 17. Катализируемое палладием С-О кросс-сочетание первичного спирта с арилхлоридом 1моль%Р<1(ОАс)2 1.1моль% лиганд
Сз2СО3
толуол, 110 ’С, 19часов
1-Бутокси-2-метоксибензол.
В заполненном азотом перчаточном боксе, в сцинтилляционный флакон объемом 40 мл, снабженный магнитной мешалкой, загружали ацетат палладия(11) (3,2 мг, 0,014 ммоль, 0,01 экв.), 7,7,9,9тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан (8,6 мг, 0,015 ммоль, 0,011 экв.) и карбонат цезия (686 мг, 2,10 ммоль, 1,5 экв.). Твердые вещества затем суспендировали в толуоле (2,8 мл) и н-бутаноле (385 мкл, 4,21 ммоль, 3 экв.). С помощью шприца добавляли 2-хлоранизол (178 мкл, 1,40 ммоль, 1 экв.), затем флакон закрывали завинчивающейся политетрафторэтиленовой крышкой (РТРЕ) с мембраной и нагревали до 110°С в течение 19 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры флакон извлекали из перчаточного бокса. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом (2 мл) и фильтровали через слой диатомитовой земли. Затем флакон промывали этилацетатом (2х2 мл) и проводили фильтрование, осадок на фильтре промывали этилацетатом (2 мл). Этилацетат тщательно удаляли на роторном испарителе. Затем проводили анализ массового процентного содержания (% масс.) в неочищенном концентрате с получением по результатам анализа выхода 62% (ссылка на литературу: Vο1ίе^ М, е! а1. Огд. Ьей. 2002; 4: 973-976).
Ή ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ м.д. 6,96-6,84 (м, 4Н), 4,03 (т, 1=6,8 Гц, 2Н), 3,87 (с, 3Н), 1,91-1,78 (м, 2Н), 1,57-1,44 (м, 2Н), 0,99 (т, 1=7,4 Гц, 3Н).
Лиганд Выход по результатам анализа (%)а
62
У
аВыход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно выделенного идентифицированного продукта
Пример 18. Катализируемое палладием С-Ν кросс-сочетание арилнонафлата с метилсульфонами- 52 030228
дом
К3РО4
оАтОН> 80 °С, 16 часов
1моль%раг(ЗЬа3 2.4мопь% лиганд
Ν-п-толилметансульфонамид.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали фосфат калия (71,6 мг, 0,337 ммоль, 1,1 экв.),
трис(дибензилиденацетон)дипалладий (0) (Р626Ьа3) (2,8 мг, 0,00307 ммоль, 0,01 экв.) и фосфиновый лиганд (0,00736 ммоль, 0,024 экв.). С помощью шприца вводили во флакон трет-амиловый спирт (1,1 мл) и смесь перемешивали в течение 30 мин при 80°С. После охлаждения до комнатной температуры к реакционному раствору добавляли метансульфонамид (35,0 мг, 0,368 ммоль, 1,2 экв.) и пметилбензолнонафлат (100 мг, 0,307 ммоль, 1 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и помещали в нагревательный блок при 80°С. Через 16 ч реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли СН2С12 (2 мл) и фильтровали через слой диатомитовой земли. Флакон промывали СН2С12 (2x2 мл), затем осадок на фильтре промывали СН2С12 (2x2 мл). Фильтрат переносили в тарированную колбу и концентрировали на роторном испарителе, с получением оранжевого масла. Отбирали пробу неочищенного концентрата для анализа массового процентного содержания. Очищенное вещество можно выделить в виде желтовато-белого твердого вещества колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (30 г силикагеля, градиент от 85:15 до 70:30 гептан:этилацетат) (ссылка на литературу: 8Ьекйаг δ, еГ а1. 1. Огд. Скет. 2011; 76: 4552-4563).
'II ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,22-7,07 (м, 4Н), 6,57 (ушир.с, 1Н), 2,99 (с, 3Н), 2,34 (с, 3Н).
Лиганд Выход по результатам анализа {%)а Лиганд Выход по результатам анализа (%)а
пч-Р
ц г°
т'М
>99 (92) 87
ап
>99 79
у
а Выход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно выделенного идентифицированного продукта
Пример 19. Катализируемое палладием сочетание фенилмочевины с 4-хлораюлуолом
1-Фенил-3-толилмочевина. В заполненном азотом перчаточном боксе, во флакон для микроволно вого излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали фенилмочевину (100 мг, 0,734 ммоль, 1 эквивалент), фосфат калия (234 мг, 1,10 ммоль, 1,5 экв.), трис (дибензилиденацетон) дипалладий (0) (Р626Ьа3) (6,7 мг, 0,00734 ммоль, 0,01 экв.) и фосфиновый лиганд (0,029 ммоль, 0,04 экв.). Затем с помощью шприца вводили во флакон 1,2-диметоксиэтан (1,34 мл). После перемешивания смеси в течение 1 ч при комнатной температуре добавляли 4-хлортолуол (96 мкл, 0,808 ммоль, 1,1 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и помещали в нагревательный блок при 85°С. Через 15 ч реакционный флакон охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли диметилформамидом (0,6 мл) и перемешивали в течение 15 мин. Суспензию затем фильтровали через слой диатомитовой земли. Флакон промывали диметилформамидом (0,6 мл), затем осуществляли фильтрование. Объединенный фильтрат концентрировали на роторном испарителе, с получением оранжевого масла. К неочищенному концентрату добавляли по каплям смесь 1:1 метанолгвода (3,5 мл), что приводило к осаждению продукта. Твердые вещества собирали фильтрованием и промывали смесью 1:1 метанол: вода (3 мл). Выделенный продукт мочевины сушили в вакуумном сушильном шкафу в течение 6 ч при 60°С/150 мм.рт.ст. (ссылка на литературу: КоГесЫ В1, еГ а1. Огд. Ьей. 2009; 11: 947-950).
'II ЯМР (400 МГц, ДМСО-64) δ м.д. 8,52 (т, 1=22,7 Гц, 2Н), 7,42 (дд, 1=8,5, 1,0 Гц, 2Н), 7,31 (т, 1=5,4 Гц, 2Н), 7,26 (дд, 1=10,7, 5,2 Гц, 2Н), 7,07 (д, 1=8,2 Гц, 2Н), 6,95 (дд, 1=10,5, 4,2 Гц, 1Н), 2,24 (с, 3Н).
- 53 030228
а Конверсию определяли по данным ВЭЖХ с обращеннои фазой относительно выделенного идентифицированного продукта.
Конверсия представляет собой отношение ((требуемый продукт)/(исходное вещество+требуемый продукт)).
Ь Выходы по выделенному продукту. Значения в скобках представляют собой выходы по результатам анализа
неочищенных реакционных смесей, представленные в виде массового процентного содержания. с Конверсия, измеренная через 22 ч при 85°С.
Пример 20. Катализируемое палладием нитрование арилхлорида 1 моль% Р<ЫЬа2 2.4 моль% лиганд 5 моль%ТОА-1
XI
№ΝΟ, __
N0
Г-ВиОН, 130 'С, 24 часов
\'С
4-Нитробензонитрил.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали 4-хлорбензонитрил (100 мг, 0,727 ммоль, 1 экв.), нитрит натрия (100 мг, 1,45 ммоль, 2 экв.), трис (дибензилиденацетон) дипалладий (0) (Рб2бЬа3) (6,7 мг, 0,00727 ммоль, 0,01 экв.) и фосфиновый лиганд (0,017 ммоль, 0,024 экв.). Твердые вещества суспендировали в трет-бутиловом спирте (1,3 мл), затем добавляли трис[2-(2-метоксиэтокси)этил]амин (ΤΌΆ-1) (12 мкл, 0,036 ммоль, 0,05 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и помещали в нагревательный блок при 130°С. Через 24 ч реакционный флакон охлаждали до комнатной температуры и извлекали из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли тетрагидрофураном (2 мл) и фильтровали через слой диатомитовой земли в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали тетрагидрофураном (3x1 мл), затем осадок на фильтре промывали тетрагидрофураном (2 мл). Проводили анализ фильтрата на массовое процентное содержание, и рассчитывали выход по результатам анализа (ссылка на литературу: Рот ВР, е1 а1. 1. Ат. СЬет. 8ос. 2009; 131: 12898-12899).
Лиганд Выход по результатам анализа (%)а
ГУ'*/
Уз
92
0/ Р
и 32
у
аВыход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно производимого промышленностью 4-нитробензонитрила
4-Нитробензофенон.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали 4-хлорбензофенон (100 мг, 0,462 ммоль, 1 экв.), нитрит натрия (63,7 мг, 0,923 ммоль, 2 экв.), трис (дибензилиденацетон) дипалладий (0) (Рб2бЬа3) (0,005 или 0,0025 экв.) и 7,7,9,9-тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан (0,012 или 0,006 экв., соответственно). Твердые вещества суспендировали в трет-бутиловом спирте
- 54 030228
(0,84 мл), затем добавляли трис [2-(2-метоксиэтокси)этил]амин (ΤΌΆ-1) (7,4 л, 0,023 ммоль, 0,05 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и помещали в нагревательный блок при 130°С. После указанного времени проведения реакции флакон охлаждали до комнатной температуры и извлекали из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли тетрагидрофураном (2 мл) и фильтровали через слой диатомитовой земли в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали тетрагидрофураном (5x1 мл), затем промывали осадок на фильтре тетрагидрофураном (5 мл). Проводили анализ фильтрата
на массовое процентное содержание и рассчитывали выход по результатам анализа.
Лиганд моль % р<320ЪаЗ моль % лиганд Время (час) Выход по результэтам анализа (%)а
(ГТ°МеК 0,5% 1,2% 22 93
0,25% 0,6% 24 96
а Выход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно производимого промышленностью 4-нитробензофенона
Пример 21. Катализируемое палладием селективное Ν-арилирование оксиндола
4-(2-оксоиндолин-1-ил)бензонитрил.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали оксиндол (40 мг, 0,300 ммоль, 1 экв.), 4-хлорбензонитрил (50 мг, 0,361 ммоль, 1,2 экв.), карбонат калия (83 мг, 0,601 ммоль, 2 экв.), трис (дибензилиденацетон) дипалладий (0) (Р424Ьа3) (2,8 мг, 0,0030 ммоль, 0,01 экв.) и 2,2,7,7-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2ил)фосфепан (3,0 мг, 0,0066 ммоль, 0,022 экв.). Затем с помощью шприца во флакон вводили тетрагидрофуран (0,3 мл). Флакон закрывали обжимной крышкой и помещали в нагревательный блок при 80°С. Через 24 ч флакон удаляли из нагревательного блока, охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли тетрагидрофураном (2 мл) и фильтровали в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали тетрагидрофураном (2x2,5 мл), затем промывали осадок на фильтре тетрагидрофураном (5 мл). Проводили анализ отфильтрованного раствора на массовое процентное содержание и получали по результатам анализа выход 71% (ссылка на литературу: ЛНшаи КА, е! а1. 1. Ат. СЬет. δοο. 2008; 13 0: 9613-9620).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,90-7,82 (м, 2Н), 7,68-7,60 (м, 2Н), 7,41-7,34 (м, 1Н), 7,32-7,25 (м, 1Н), 7,21-7,13 (м, 1Н), 6,93 (дд, 1=9,8, 2,1 Гц, 1Н), 3,79 (с, 2Н).
Лиганд Выход по результатам анализа (%)а
а Выход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно выделенного идентифицированного продукта
Пример 22. Катализируемое палладием кросс-сочетание по Сузуки-Мияура алкила с арилбромидом
1 моль%
2.2 моль% лиганд
.Ме
С§2СО3 диоксан/НгО 100 °С, 21 Часов
Толуол.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали трифторметилборат калия (140 мг, 1,15 ммоль, 1,2 экв.), карбонат цезия (934 мг, 2,87 ммоль, 3 экв.), трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (Р424Ьа3) (8,8 мг, 0,00955 ммоль, 0,01 экв.) и фосфиновый лиганд (0,021 ммоль, 0,022 экв.). Во флакон добавляли диоксан (1,7 мл) и полученную суспензию перемешивали в течение 1 ч, затем добавляли воду (190 мкл) и бромбензол (101 мкл, 0,955 ммоль, 1 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и помещали в нагревательный блок при 100°С. Через 21 ч реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и извлекали из перчаточно- 55 030228
го бокса. Реакционный раствор фильтровали в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали диоксаном (5x1 мл), затем осадок на фильтре промывали диоксаном (5 мл). Проводили анализ фильтрата на массовое процентное содержание, с получением по результатам анализа выхода толуола.
Лиганд Выход по результатам анализа (%)а
п
V 68
м
(ПУ о
мд Г°
72
а Выход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно эталонного образца толуола
Пример 23. Катализируемое палладием борирование арилхлорида
I ыоль%Р02<1Ьаг 2.4 моль% лиганд
КОАс. диоксан 110°С, 20часов
Пинаколовый эфир 4-метоксифенилбороновой кислоты.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали бис(пинаколато)дибор (107 мг, 0,421 ммоль, 1,2 экв.), ацетат калия (68,8 мг, 0,701 ммоль, 2 эквивалента), трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (Рй2йЬа3) (3,2 мг, 0,00351 ммоль, 0,01 экв.) и 8-(2',6'-диизопропоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан (4,1 мг, 0,00842 ммоль, 0,024 экв.). Затем с помощью шприца во флакон вводили диоксан (0,7 мл), затем 4-хлоранизол (43 мкл, 0,351 ммоль, 1 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и помещали в нагревательный блок при 110°С. Через 20 ч реакционный флакон удаляли из нагревательного блока, охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор фильтровали в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали диоксаном (5x1 мл), затем осадок на фильтре промывали диоксаном (5 мл). Проводили анализ отфильтрованного раствора на массовое процентное содержание, с получением по результатам анализа выхода 73%.
а Выход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно коммерчески доступного материала.
Ь Значение в скобках представляет собой выход по результатам анализа реакции борирования при использовании 0,25 мол. % трис (дибензилиденацетон) дипалладия (0) (Рй2йЬа3) и 0,6 мол.% лиганда в одних и тех же реакционных условиях.
Пример 24. Катализируемое палладием фторирование арилтрифторметансульфоната
2-Фторбифенил.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали фторид цезия (101 мг, 0,662 ммоль, 2 экв.), палладиевый катализатор (0,00662 ммоль, 0,02 экв.), 7,7,9,9-тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)-1,4диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан (11,0 мг, 0,020 ммоль, 0,06 экв.) и бифенил-2-илтрифторметансульфонат (Аапд 1-0, е! а1. ТейаЬейгоп 2002; 58: 5927-5931) (100 мг, 0,331 ммоль, 1 экв.). После добавления толуола (1,65 мл) флакон закрывали обжимной крышкой и помещали в нагревательный блок при 110°С. Через 18 ч реакционный флакон удаляли из нагревательного блока, охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли тетрагидрофураном (2 мл) и фильтровали в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали тетрагидрофураном (5x1 мл), затем осадок на фильтре промывали тетрагидрофураном (5 мл). Проводили анализ отфильтрованного раствора на массовое процентное содержание, и определяли по результатам анализа выход относительно
- 56 030228
производимого промышленностью 2-фторбифенила (ссылка на литературу: ХУаЕоп ИА, е! а1. 8с1епсе 2009; 325: 1661-1664).
Лиганд Ρά катализатор Выход по результатам анализа (%)а
ΓΥ°“Έ [ (аллил)Р4С1]2 78 (4)
[ (циянамил)ΡάΟΙ] 2 73 (3)
а Выход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно коммерчески доступного материала. Значения в скобках представляют собой полученные по результатам анализа выходы! бифенила, образованного восстановлением исходного трифлата
Пример 25. Катализируемое палладием арилирование вторичного амина
4-Толилморфолин.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали трет-бутоксид натрия (56,9 мг, 0,592 ммоль, 1,5 экв.),
трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (Рй2йЬа3) (3,62 мг, 0,00395 ммоль, 0,01 экв.), фосфиновый лиганд (0,00869 ммоль, 0,022 экв.) и диоксан (0,79 мл). К суспензии добавляли 4-хлортолуол (47 мкл, 0,395 ммоль, 1 экв.) и морфолин (42 мкл, 0,474 ммоль, 1,2 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и перемешивали при 100°С. Через 14 ч флакон удаляли из нагревательного блока, охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Для анализа неочищенной реакционной смеси отбирали аликвоту (7 мкл) и разбавляли ацетонитрилом (1,5 мл), затем вводили в прибор для ВЭЖХ. Для выделения продукта реакционный раствор разбавляли СН2С12 (2 мл) и фильтровали в круглодонную колбу. Флакон промывали СН2С12 (5 мл), затем промывали СН2С12 (2 мл) осадок на фильтре. Легколетучие компоненты удаляли на роторном испарителе, и неочищенный концентрат очищали колоночной хроматографией на силикагеле (25 г силикагеля, 85:15 гептан :этилацетат). Очищенный продукт выделяли в виде бежевого твердого вещества.
'Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,10 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,88-6,81 (м, 2Н), 3,87 (дд, 1=5,7, 3,9 Гц, 4Н), 3,15-3,09 (м, 4Н), 2,29 (с, 3Н). _
Лиганд Конверсия (%)а Доля площади <%)ь
>99 47,8 (93%)с
>99 74,3
ανρ >99 75,1
оаР >99 81,9 (83*)'
>99 77,6
а Конверсию определяли по данным ВЭЖХ с обращенной фазой относительно выделенного идентифицированного продукта. Конверсия представляет собой отношение ((требуемый продукт)/(исходное вещество+требуемый продукт)).
Ь Доля площади для требуемого продукта от площади пика неочищенного реакционного раствора, зарегистрированного при 210 нм при ВЭЖХ.
с Выход продукта, выделенного после колоночной хроматографии.
- 57 030228
Пример 26. Катализируемое палладием сочетание бромбензола с тиолом
1 моль%
2,4 моль% лиганд
110 РС, 19 часов
Дифенилсульфид.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали трет-бутоксид натрия (33,7 мг, 0,350 ммоль, 1,1 экв),
трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (Р626Ьа3) (2,9 мг, 0,00318 ммоль, 0,01 экв.), 7,7,9,9-тетраметил8-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан (3,8 мг, 0,00764 ммоль, 0,024 экв.) и диоксан (0,48 мл). Суспензию перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч, затем добавляли бромбензол (34 мкл, 0,318 ммоль, 1 экв.) и бензолтиол (33 мкл, 0,318 ммоль, 1 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и перемешивали при 110°С. Через 19 ч флакон удаляли из нагревательного блока, охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли тетрагидрофураном (2 мл) и фильтровали в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали тетрагидрофураном (5x1 мл), затем осадок на фильтре промывали тетрагидрофураном (5 мл). Проводили анализ отфильтрованного раствора на массовое процентное содержание, и выход по результатам анализа составлял 88% относительно коммерчески доступного дифенилсульфида.
Лиганд Выход по результатам анализа (%)а
88
у
а Выход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно коммерчески доступного материала
Пример 27. Катализируемое палладием сочетание Сузуки-Мияура
4-Ацетилбифенил.
В заполненном азотом перчаточном боксе, во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали фенилбороновую кислоту (59 мг, 0,485 ммоль, 1,5 экв.), карбонат цезия (316 мг, 0,970 ммоль, 3 экв.), трис (дибензилиденацетон) дипалладий (0) (Р626Ьа3) (3,0 мг, 0,00323 ммоль, 0,01 экв.), фосфиновый лиганд (0,00712 ммоль, 0,022 экв.) и толуол (0,65 мл). Суспензию перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч, затем добавляли 4'-хлорацетофенон (42 мкл, 0,323 ммоль, 1 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и перемешивали при 100°С. Через 14 ч флакон удаляли из нагревательного блока, охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли тетрагидрофураном (2 мл) и фильтровали в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали тетрагидрофураном (3x2 мл), затем осадок на фильтре промывали тетрагидрофураном (5 мл). Проводили анализ отфильтрованного раствора на массовое процентное содержание и определяли по результатам анализа выход относительно производимого промышленностью 4-ацетилбифенила. Применяли модифицированный градиент растворителя при определении массового процентного содержания методом ВЭЖХ. На колонке Азсепйз® Ехргезз С8 (2,7 мкм, 4,6 ммх150 мм) при 40°С при расходе 1,5 мл/мин использовали следующий градиент: начиная при 60% А (0,1% НС1О4 в воде) и 40% В (ацетонитрил), увеличивая до 5% А и 95% В в течение 8 мин, затем поддерживая это соотношение в течение 2 мин и увеличивая до 60% А и 40% В в течение 1 мин.
Лиганд Выход по результатам анализа (%)а
ОН7 80
оу 85
оу N ЦМ 87
Выходы по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно
- 58 030228
коммерчески доступного материала
Пример 28. Катализируемое палладием цианирование арилбромида
4-Нитробензонитрил.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали 1-бром-4-нитробензол (50 мг, 0,248 ммоль, 1 экв.), цианид цинка (16,0 мг, 0,136 ммоль, 0,55 экв.), цинковую пыль (1,6 мг, 0,02 5 ммоль, 0,1 экв.), трис (дибензилиденацетон) дипалладий (0) (РсРйЬа3) (4,5 мг, 0,00495 ммоль, 0,02 экв.), фосфиновый лиганд (0,012 ммоль, 0,048 экв.) и диметилформамид (0,55 мл). Флакон закрывали обжимной крышкой и перемешивали при 100°С. Через 20 ч флакон удаляли из нагревательного блока, охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли тетрагидрофураном (2 мл) и фильтровали в тарированную колбу Эрленмейера объемом 50 мл. Флакон промывали тетрагидрофураном (5x1 мл), затем осадок на фильтре промывали тетрагидрофураном (5 мл). Проводили анализ отфильтрованного раствора на массовое процентное содержание, и определяли по результатам анализа выход относительно коммерчески доступного 4-нитробензонитрила.
Лиганд Выход по результатам анализа (%)а Лиганд Выход по результатам анализа (%)а
ψρ 82 аур N ЦМ 81
81 «у 77
оууР 78 СФР 74
а Выходы по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно коммерчески доступного материала
Пример 29. Катализируемое палладием сочетание диэтилфосфита с бромбензолом
2 молъ%РсКОАс)2
2.4 моль% лиганд О
Ε13Ν, ЕЮН 80 СС, 24 часов
Диэтилфенилфосфонат.
В заполненном азотом перчаточном боксе, во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали ацетат палладия (II) (1,4 мг, 0,00637 ммоль, 0,02 экв.), 8-(1,1'-бинафтил2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан (3,6 мг, 0,00764 ммоль, 0,024 экв.) и этанол (0,64 мл). К суспензии добавляли триэтиламин (67 мкл, 0,478 ммоль, 1,5 экв.), бромбензол (34 мкл, 0,318 ммоль, 1 экв.) и диэтилфосфит (49 мкл, 0,382 ммоль, 1,2 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и перемешивали при 80°С. Через 24 ч флакон удаляли из нагревательного блока, охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли тетрагидрофураном (2 мл) и фильтровали в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали тетрагидрофураном (5x1 мл), затем осадок на фильтре промывали тетрагидрофураном (5 мл). Проводили анализ фильтрата на массовое процентное содержание, и выход по результатам анализа составлял 59% относительно коммерчески доступного диэтилфенилфосфоната.
Лиганд Выход по результатам анализа (%)а
ОУуА 59
а Выходы по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно коммерчески доступного материала
Следует иметь в виду, что приведенное выше подробное описание изобретения и сопровождающие его примеры являются только иллюстрацией изобретения, и их нельзя считать как ограничивающие объем изобретения, который определяется исключительно прилагаемыми пунктами формулы изобретения и их эквивалентами. Для специалистов в данной области является очевидным, что раскрываемые варианты осуществления могут быть изменены и модифицированы. Такие изменения и модификации, включаю- 59 030228
щие без ограничения изменения и модификации, относящиеся к химическим структурам, заместителям, производным, промежу точным соединениям, к синтезам, составам или способам, или любая комбинация таких изменений и модификаций применения изобретения, могут быть осуществлены без отклонения от существа и объема изобретения.

Claims (42)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Соединение, имеющее структуру, соответствующую формуле (I)
    К1-Аг1-Х
    К2—Аг2
    (I)
    или его соль, где
    Аг1 и Аг2 представляют собой, каждый независимо, С6-Сх4-арил или 5-14-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов в кольце, выбранных из группы, состоящей из Ν, О и δ, и где Аг1 и Аг2, каждый независимо, необязательно замещен одним или более К1 и К2 соответственно;
    К1 и К2 в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из водорода; амино; С1-С10алкила; СгСщ-алкокси; СгСщ-алкиламино; диСгСщ-алкиламино; X представляет собой 6-членный циклический фосфин формулы Па)
    где кольцо А включает три атома углерода в кольце, помимо атома фосфора и 2 атомов углерода в кольце формулы Па);
    где атомы кольца А, каждый независимо, необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из СгСщ-алкокси; гидрокси; оксо и 3-7-членного спирокольца, содержащего ноль, один или два гетероатома, выбранных из Ν, О и δ, необязательно замещенного С1-С10алкилом, Сг-Сщ-алкенилом, С2-С10-алкинилом, С6-См-арилом, С3-С 12-циклоалкилом, 3-14-членным гетероциклилом, имеющим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из Р, Ν, О или δ, или 5- или 6членным гетероарилом; и
    каждый из К10, К11, К12, К13 представляет собой С^Сщ-алкил.
  2. 2. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет структуру формулы, выбранной из группы,
    гд1е 2 3 4 1 V1, V2, V3 и V4 представляют собой, каждый независимо, СК1 или Ν;
    V5, V6, V7, V8 и V9 представляют собой, каждый независимо, СК2 или Ν;
    V1, V2 и V3, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из СК1, ΝΕ.1, Ν и О;
    XV'1 представляет собой С или Ν;
    \5 представляет собой С или Ν;
    V6, V7, V8 и V9, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из СК2, ЫК2, Ν и О; и кольцо С в каждом случае представляет собой конденсированный арил или конденсированный гетероарил и необязательно замещено К1 и К2, где конденсированный арил или конденсированный гетероарил содержат до 14 атомов углерода в кольце и конденсированный гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из Ν, О и δ.
    - 60 030228
  3. 3. Соединение по п.1, где X присоединен к атому Аг1, расположенному рядом с атомом, связанным
    с Аг2.
  4. 4. Соединение по п.1 или 2, где X представляет собой фосфин формулы (И) или его соль
    гд1е7 18
    К17 вместе с К18 необязательно образуют карбонил или 3-7-членное спирокольцо, содержащее ноль, один или два гетероатома, выбранных из Ν, О и 8, необязательно замещенное С-Си-алкилом, С2-Сюалкенилом, С2-С10-алкинилом, С6-С15-арило\к С3-С12-циклоалкилом, 3-14-членным гетероциклилом, имеющим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из Р, Ν, О или 8, или 5-6-членным гетероарилом; или
    К17 и К18, каждый, представляет собой водород и
    К16 и К19, каждый, представляет собой водород; и
    по меньшей мере одна из связей а и Ь в формуле (И) представляет собой одинарную связь, и одна из связей а или Ь представляет собой необязательно двойную связь.
  5. 5. Соединение по п.4, где К17 и К18 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-или 7-членное спироциклическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из Ν, О и 8.
  6. 6. Соединение по п.1 или 2, где X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из
    1-5 1-64
    или его соль, где К20 представляет собой водород или С1-С10-алкил.
  7. 7. Соединение по п.1, где Аг1 и Аг2 представляют собой, каждый, С6-С14-арил.
  8. 8. Соединение по п.1, где Аг1 замещен двумя К1 и Аг2 замещен тремя К2.
  9. 9. Соединение по п.1, где К1 представляет собой С-С^-алкокси и К2 представляет собой С1С10алкил.
  10. 10. Соединение по п.1, где К2 представляет собой изопропил.
  11. 11. Соединение по п.1, где
    17 18 17 18
    К17 и К18, каждый, представляет собой водород, или К17 вместе с К18 необязательно образуют карбонил или 3-7-членное спирокольцо, содержащее ноль, один или два гетероатома; и каждая из связей а и Ь представляет собой одинарную связь.
  12. 12. Соединение по п.11, где К17 вместе с К18 образуют 5-членное спирокольцо, содержащее два гетероатома.
  13. 13. Соединение по п.12, где каждый из двух гетероатомов представляет собой кислород.
  14. 14. Соединение по п.1, где К10, К11, К12 и К13, каждый, представляет собой метил.
  15. 15. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет структуру, соответствующую формуле (Ι-1)
    (1-1)
    гд1е 4 1 1
    V1 и V4 представляют собой каждый СК1, где К1 в каждом случае представляет собой С-Сюалкокси;
    V2 и V3 представляют собой каждый СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;
    V5, V7 и V9 представляют собой каждый СК2, где К2 в каждом случае представляет собой СцСю- 61 030228
    алкил;
    V6 и V8 представляют собой каждый СК2, где К2 в каждом случае представляет собой водород и X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, которую выбирают из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
    1-1 1-3 1-5 .
  16. 16. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет структуру, соответствующую формуле (Ι-1)
    (1-1)
    или его соль,
    гд1е 4 1 1
    V1 и V4 представляют собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой независимо водород или С1-С10-алкокси;
    V2 и V3 представляют собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой независимо водород или С1-С10-алкокси;
    V5 и V9 представляют собой СК2, где К2 в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-С10-алкокси, С1-С10-алкила и ди-ШШ-алкиламино;
    V6 и V8 представляют собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой независимо водород или С1-С10-алкокси;
    V7 представляет собой СК2, где К2 представляет собой водород или САС^-алкил; и X выбирают из группы, состоящей из фосфинов формул 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5 и 1-64
    фо Ф фо<
    1-4 1-5 1-64
    где К20 представляет собой водород или С1-С10-алкил.
  17. 17. Соединение по п.16, где соединение выбирают из группы, состоящей из
    2.2.6.6- тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинана;
    2.2.6.6- тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-она;
    2.2.6.6- тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-ола;
    7,7,9,9-тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана;
    8.8.10.10- тетраметил-9-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,5-диокса-9-фосфаспиро[5.5]ундекана;
    3.3.8.8.10.10- гексаметил-9-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,5-диокса-9-фосфаспиро[5.5]ундекана; 1-(2'-(диметиламино)-6'-метоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она; 1-(2',6'-бис(диметиламино)бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она; 1-(2',6'-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;
    1- (2',6'-диизопропоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;
    1-(2'-(диметиламино)бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;
    1-(бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;
    1-(3,6-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;
    1-(3,6-диметокси-2',4',6'-триметилбифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;
    2.2.6.6- тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4-она;
    2.2.6.6- тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4-она; 1-(3',5'-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она; 1-(4'-трет-бутилбифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;
    6-метокси^Х-диметил-2'-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)бифенил-2амина;
    ^Х2Х6Х6-тетраметил-2'-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)бифенил2,6-диамина;
    8-(2',6'-диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана;
    8-(2',6'-диизопропоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана;
    ^^диметил-2'-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)бифенил-2-амина;
    - 62 030228
    8-(бифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана;
    8-(3,6-диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана;
    8-(3,6-диметокси-2',4',6'-триметилбифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана;
    7.7.9.9- тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана;
    7.7.9.9- тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана;
    8-(3',5'-диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро [4.5]декана; 8-(4'-трет-бутилбифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана и
    2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)фосфинана.
  18. 18. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет структуру, соответствующую формуле (1-8)
    (1-Я)
    или его соль, где
    V1 и V2, каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;
    V7 и V8, каждый, представляет собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой водород;
    V9 представляет собой СК2, где К2 представляет собой водород;
    кольцо С в каждом случае представляет собой незамещенный конденсированный фенил и X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из
    группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
  19. 19. Соединение по п.18, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из
    2,2,6,6-тетраметил-1-(2-(нафталин-1-ил)фенил)фосфинан-4-она и
    7,7,9,9-тетраметил-8-(4-метил-2-(нафталин-1-ил)фенил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана.
  20. 20. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет структуру, соответствующую формуле (I10)
    или его соль,
    гд1е 2 1 1
    V1 и V2, каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;
    V7 и V8, каждый, представляет собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой водород;
    V9 представляет собой СК2, где К2 представляет собой водород или С-Сн-алкокси; кольцо С в каждом случае представляет собой незамещенный конденсированный фенил и X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из
    группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
  21. 21. Соединение по п.20, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из
    1-(1,1'-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;
    1-(2'-метокси-1,1'-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;
    8-(1,1'-бинафтил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана и
    8-(2'-метокси-1,1'-бинафтил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана.
  22. 22. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет структуру, соответствующую формуле (1-9)
    - 63 030228
    род;
    или его соль,
    гд1е 2 3 4 1 1
    V1, V2, V3 и V4, каждый, представляют собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водоV5, V8 и V9, каждый, представляет собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой водород; кольцо С представляет собой незамещенный конденсированный фенил и
    X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
  23. 23. Соединение по п.22, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из
    2,2,6,6-тетраметил-1-(2-(нафталин-2-ил)фенил)фосфинан-4-она и
    7,7,9,9-тетраметил-8-(2-(нафталин-2-ил)фенил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана.
  24. 24. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет структуру, соответствующую формуле (Ι-2)
    или его соль,
    где1 2 1 1
    XV1 и XV2. каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;
    XV3’ и V4, каждый, представляет собой Ν;
    5 6 7 8 9 2 2
    V , ν, V , V и V , каждый, представляют собой СК , где К в каждом случае представляет собой водород; и
    X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
  25. 25. Соединение по п.24, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из
    2,2,6,6-тетраметил-1-(1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)фосфинан-4-она и
    1-фенил-5-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)-1Н-пиразола.
  26. 26. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет структуру, соответствующую формуле (Ι-3)
    или его соль,
    гд1е 2 3 4 1 1
    V1, V2, V3 и V4, каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;
    дород;
    6 7 8 9 2 2
    V , V , V и V , каждый, представляет собой СК , где К в каждом случае представляет собой во- 64 030228
    А5 представляет собой Ν и
    X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
    1-1 1-3 1-5
  27. 27. Соединение по п.26, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из
    1-(2-(1Н-пиррол-1-ил)фенил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;
    1-(2-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)фенил)-1Н-пиррола и
    1-(2-(2,2,6,6-тетраметилфосфинан-1-ил)фенил)-1Н-пиррола.
  28. 28. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет структуру, соответствующую формуле (Ι-4)
    А2—А1
    или его соль,
    где1 2 1 1
    А1 и А2, каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;
    А3 и А4, каждый, представляет собой Ν;
    А5 представляет собой С;
    А6 и А9, каждый, представляет собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой замещенный или незамещенный фенил;
    А7 представляет собой Ν;
    А8 представляет собой ΝΡ2, где К2 в каждом случае представляет собой фенил, необязательно замещенный С1-С!0-алкилом, С2-00-алкенилом, С2-00-алкинилом, 0-С^-алкокси, циано, галогеном, галоген-С1-С10-алкилом или галоген- 0-С^-алкокси; и
    X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
    ф° фо ф
    1-1 1-3 1-5
  29. 29. Соединение по п.28, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из
    2,2,6,6-тетраметил-1-(1',3',5'-трифенил-1'Н-1,4'-бипиразол-5-ил)фосфинан-4-она;
    1',3',5'-трифенил-5-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)-1'Н-1,4'-бипиразола и
    1',3',5'-трифенил-5-(2,2,6,6-тетраметилфосфинан-1-ил)-1'Н-1,4'-бипиразола.
  30. 30. 7,7,9,9-тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан.
  31. 31. Композиция катализатора для синтеза вторичного органического сульфонамида, содержащая соединение переходного металла и соединение по любому из пп.1-30.
  32. 32. Композиция катализатора по п.31, где соединение переходного металла выбирают из группы, состоящей из палладия, родия, рутения, платины, золота, кобальта, иридия, меди и никеля.
  33. 33. Композиция катализатора по п.32, где соединение переходного металла содержит палладий.
  34. 34. Композиция катализатора для катализа химической реакции, выбранной из группы, состоящей из С-0 кросс-сочетания первичного спирта с арилхлоридом; С-Ν кросс-сочетания арилнонафлата с метилсульфонамидом; сочетания фенилмочевины с 4-хлортолуолом; нитрования арилхлорида; селективного Ν-арилирования оксиндола; кросс-сочетания по Сузуки-Мияура алкила с арилбромидом; борирования арилхлорида; фторирования арилтрифторметансульфоната; арилирования вторичного амина; сочетания бромбензола с тиолом; сочетания Сузуки-Мияура; цианирования арилбромида и сочетания диэтилфосфита с бромбензолом, содержащая соединение палладия и соединение по п.7.
  35. 35. Композиция катализатора для катализа химической реакции, выбранной из группы, состоящей из С-0 кросс-сочетания первичного спирта с арилхлоридом; С-Ν кросс-сочетания арилнонафлата с метилсульфонамидом; сочетания фенилмочевины с 4-хлортолуолом; нитрования арилхлорида; селективного Ν-арилирования оксиндола; кросс-сочетания по Сузуки-Мияура алкила с арилбромидом; борирования арилхлорида; фторирования арилтрифторметансульфоната; арилирования вторичного амина; сочетания бромбензола с тиолом; сочетания Сузуки-Мияура; цианирования арилбромида и сочетания диэтилфос- 65 030228
    фита с бромбензолом, содержащая соединение палладия и 7,7,9,9-тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил3,6-диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан.
  36. 36. Композиция гетерогенного катализатора для катализа химической реакции, выбранной из группы, состоящей из С-О кросс-сочетания первичного спирта с арилхлоридом; С-Ν кросс-сочетания арилнонафлата с метилсульфонамидом; сочетания фенилмочевины с 4-хлортолуолом; нитрования арилхлорида; селективного Ν-арилирования оксиндола; кросс-сочетания по Сузуки-Мияура алкила с арилбромидом; борирования арилхлорида; фторирования арилтрифторметансульфоната; арилирования вторичного амина; сочетания бромбензола с тиолом; сочетания Сузуки-Мияура; цианирования арилбромида и сочетания диэтилфосфита с бромбензолом, содержащая соединение по любому из пп.1-30, ковалентно связанное с твердым носителем катализатора.
  37. 37. Способ синтеза вторичного органического сульфонамида, включающий взаимодействие арилнонафлата с первичным сульфонамидом в присутствии соединения палладия и по меньшей мере одного соединения, выбранного из соединений по любому из пп.1-30.
  38. 38. Способ образования связи в химической реакции, включающий катализирование указанной реакции с помощью композиции катализатора по любому из пп.31-35, где связь выбирают из группы, состоящей из связи углерод-азот, связи углерод-кислород, связи углерод-углерод, связи углерод-сера, связи углерод-фосфор, связи углерод-бор и связи углерод-фтор.
  39. 39. Способ по п.38, где связь, образованная в реакции, представляет собой связь углерод-азот.
  40. 40. Способ по п.38, где реакция включает взаимодействие первичного сульфонамида с арилнонафлатом.
  41. 41. Способ получения соединения по любому из пп.1-30, включающий:
    a) преобразование биарилйодида или биарилбромида 2 путем обмена металл-галоген в его литийорганическое производное и связывание с хлорфосфатом, с получением биарилфосфоната 3;
    b) восстанавление биарилфосфата 3 до первичного фосфина 4;
    c) взаимодействие первичного фосфина 4 с дивинилкетоном 5 с получением фосфоринанона 1Ь;
    где К1, К2, Аг1, Аг2, К10, К11, К12, К.13 имеют значения, определенные в п.1.
  42. 42. Способ по п.41, дополнительно включающий:
    ί) взаимодействие фосфоринанона 1Ь с гидразином с получением фосфинана 1а;
    ίί) восстановление карбонила фосфоринанона 1Ь с получением спирта 1с;
    ίίί) взаимодействие фосфоринанона 1Ь с этиленгликолем с получением кеталя этиленгликоля И или ίν) взаимодействие фосфоринанона 1Ь с 1,3-пропандиолом с получением кеталя пропандиола 1е
EA201390128A 2010-07-16 2011-07-15 Фосфиновые лиганды для каталитических реакций EA030228B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36529310P 2010-07-16 2010-07-16
PCT/US2011/044282 WO2012009698A1 (en) 2010-07-16 2011-07-15 Phosphine ligands for catalytic reactions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201390128A1 EA201390128A1 (ru) 2013-06-28
EA030228B1 true EA030228B1 (ru) 2018-07-31

Family

ID=44544080

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201390128A EA030228B1 (ru) 2010-07-16 2011-07-15 Фосфиновые лиганды для каталитических реакций

Country Status (23)

Country Link
US (2) US8841487B2 (ru)
EP (2) EP2593226B1 (ru)
JP (2) JP6030057B2 (ru)
KR (1) KR101774742B1 (ru)
CN (1) CN103097027B (ru)
AU (1) AU2011278926B2 (ru)
BR (1) BR112013001138A2 (ru)
CA (1) CA2804827A1 (ru)
CL (2) CL2013000146A1 (ru)
CO (1) CO6710898A2 (ru)
CR (1) CR20130057A (ru)
DO (1) DOP2013000013A (ru)
EA (1) EA030228B1 (ru)
EC (1) ECSP13012446A (ru)
GT (1) GT201300020A (ru)
IL (2) IL224221B (ru)
MX (1) MX338725B (ru)
NZ (2) NZ704603A (ru)
PE (1) PE20131095A1 (ru)
SG (1) SG187103A1 (ru)
UA (1) UA113498C2 (ru)
WO (1) WO2012009698A1 (ru)
ZA (1) ZA201300250B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8975443B2 (en) 2010-07-16 2015-03-10 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
EA201790723A1 (ru) 2010-07-16 2017-12-29 ЭббВи Айэленд Анлимитед Компани Способ получения противовирусных соединений
US9255074B2 (en) 2010-07-16 2016-02-09 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compounds
KR101774742B1 (ko) * 2010-07-16 2017-09-11 애브비 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 촉매 반응용 포스핀 리간드
AU2014280934B2 (en) * 2010-07-16 2017-03-16 Abbvie Ireland Unlimited Company Phosphine ligands for catalytic reactions
CN104892424A (zh) * 2015-04-03 2015-09-09 江苏省原子医学研究所 一种硝基苯的制备方法
JP2018525391A (ja) * 2015-08-18 2018-09-06 ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー 芳香族またはビニル系化合物をホウ素含有化合物にカップリングさせるための方法
WO2017129440A1 (en) * 2016-01-27 2017-08-03 Basf Se Process for the generation of thin inorganic films
JP6928618B2 (ja) * 2016-05-10 2021-09-01 プロメガ コーポレイションＰｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 生物学的環境において改善された性能を有するパラジウム触媒
CN107684930B (zh) * 2016-08-05 2020-12-22 中国石油化工股份有限公司 一种用于苯酚加氢制环己酮催化剂的制备方法
CN106928153B (zh) * 2017-03-24 2019-04-16 宁波大学 一种对甲醛具有电催化活性的钴配合物及其制备方法
CN111116653B (zh) * 2020-01-02 2022-08-12 河北工业大学 一种吡唑联三氮唑膦化合物的制备方法
KR102582223B1 (ko) * 2021-07-23 2023-09-25 한국화학연구원 방향족 화합물의 카복실화 반응용 Ag계 촉매 및 이를 이용한 방향족 카복실산 제조방법
EP4180440A1 (de) 2021-11-16 2023-05-17 Heraeus Deutschland GmbH & Co. KG Cyclische biarylphosphine als liganden für palladiumhaltige katalysatoren in kreuzkupplungsreaktionen

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0647648A1 (de) * 1993-10-08 1995-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Optisch aktive phosphorverbindungen
DE19920847A1 (de) * 1999-05-06 2000-11-09 Clariant Gmbh Pd- und Ni-Komplexe von Biphenyl-2-yl-phosphanen und ihre Anwendung in katalytischen C,C-,N- und C,O-Kupplungen
WO2003074169A2 (en) * 2002-03-01 2003-09-12 Chemi S.P.A. Metalorganic catalysts for chemo-, regio- and stereoselective reactions, and corresponding precursors

Family Cites Families (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3050531A (en) 1960-07-06 1962-08-21 American Cyanamid Co Substituted 10-phosphatricyclo [3.3.1.1] decanes and methods of preparing same
US4239888A (en) 1974-11-04 1980-12-16 Pfizer Inc. 1-Phenyluracils
JPS60243017A (ja) 1984-05-16 1985-12-03 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 抗けいれん組成物
US4731472A (en) 1986-03-03 1988-03-15 Merck & Co., Inc. (5,6-dichloro-3-oxo-9A-propyl-2,3,9,9A-tetrahydrofluoren-7-yl)alkanoic acids and alkanimidamides
US4873238A (en) 1988-09-19 1989-10-10 American Home Products Corporation 2-Pyridinecarbothioamides and pharmaceutical compositions comprising the same
US4958023A (en) 1988-09-19 1990-09-18 American Home Products Corporation 2-pyridinecarbothioamides, processes for preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same
US5084084A (en) 1989-07-14 1992-01-28 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
AU627906B2 (en) 1989-07-14 1992-09-03 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
CA2036304C (en) 1990-02-15 2001-04-17 Takehiko Naka Pyrimidinedione derivatives, their production and use
NL9001075A (ru) 1990-05-04 1991-12-02 Duphar Int Res
EP0558656B1 (en) 1990-11-21 1996-04-17 Massachusetts Institute Of Technology New methods for the catalytic reduction of organic substrates
US5489682A (en) 1990-11-21 1996-02-06 Massachusetts Institute Of Technology Catalytic asymmetric reduction of enamines
WO1993015089A1 (de) 1992-01-31 1993-08-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Diphosphinliganden
JPH05213755A (ja) 1992-02-07 1993-08-24 Nikko Kyodo Co Ltd 肝臓障害治療薬
JP3345476B2 (ja) 1993-05-18 2002-11-18 株式会社東芝 有機非線形光学材料
IT1264813B1 (it) 1993-07-28 1996-10-10 Oxon Italia Spa Procedimento per la preparazione di alcansolfonammidi
DE19528305A1 (de) 1995-08-02 1997-02-06 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
US6231783B1 (en) 1995-11-14 2001-05-15 Massachusetts Institute Of Technology Replacement solvents for use in chemical synthesis
US6031105A (en) 1996-04-09 2000-02-29 Pfizer Inc Substituted pyridines
US5847166A (en) 1996-10-10 1998-12-08 Massachusetts Institute Of Technology Synthesis of aryl ethers
US6242616B1 (en) 1996-12-03 2001-06-05 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Synthetic techniques and intermediates for polyhydroxy, dienyl lactone derivatives
US6870058B2 (en) 1996-12-03 2005-03-22 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compounds which mimic the chemical and biological properties of discodermolide
US20050065353A1 (en) 1996-12-03 2005-03-24 Smith Amos B. Synthetic techniques and intermediates for polyhydroxy dienyl lactones and mimics thereof
US5789605A (en) 1996-12-03 1998-08-04 Trustees Of The University Of Pennsylvania Synthetic techniques and intermediates for polyhydroxy, dienyl lactones and mimics thereof
US6096904A (en) 1996-12-03 2000-08-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Synthetic techniques and intermediates for polyhydroxy, dienyl lactone derivatives
US6323366B1 (en) 1997-07-29 2001-11-27 Massachusetts Institute Of Technology Arylamine synthesis
US6395939B1 (en) 1997-10-06 2002-05-28 Massachusetts Institute Of Technology Diaryl ether condensation reactions
US6867310B1 (en) 1997-11-20 2005-03-15 Massachusetts Institute Of Technology Arylation and vinylation of activated carbons
WO1999028290A1 (en) 1997-12-03 1999-06-10 Massachusetts Institute Of Technology Synthesis of oligoarylamines, and uses and reagents related thereto
EP1058678B1 (en) 1998-02-26 2002-12-11 Massachusetts Institute of Technology Metal-catalyzed arylations and vinylations of hydrazines, hydrazones, hydroxylamines and oximes
US6307087B1 (en) 1998-07-10 2001-10-23 Massachusetts Institute Of Technology Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon
US7223879B2 (en) 1998-07-10 2007-05-29 Massachusetts Institute Of Technology Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon
EP1097158B1 (en) 1998-07-10 2006-01-25 Massachusetts Institute Of Technology Ligands for metals and metal-catalyzed processes
US6395916B1 (en) 1998-07-10 2002-05-28 Massachusetts Institute Of Technology Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon
WO2001019761A2 (en) 1999-09-15 2001-03-22 Massachusetts Institute Of Technology Asymmetric 1,4-reductions of and 1,4-additions to enoates and related systems
CA2391966A1 (en) 1999-11-24 2001-05-31 Massachusetts Institute Of Technology Protecting groups useful in the synthesis of polysaccharides, natural products, and combinatorial libraries
AU783348B2 (en) 1999-12-06 2005-10-20 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-pyrimidinyl-N-acyl-L-phenylalanines
US6380387B1 (en) 1999-12-06 2002-04-30 Hoffmann-La Roche Inc. 4-Pyrimidinyl-n-acyl-l phenylalanines
IL141034A0 (en) 2000-02-04 2002-02-10 Sumitomo Chemical Co Uracil compounds and use thereof
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
CN1444590A (zh) 2000-06-26 2003-09-24 巴斯福股份公司 磷杂环已烷类化合物及其在烯烃醛化中的用途
US6624159B2 (en) 2000-07-12 2003-09-23 Pharmacia & Upjohn Company Heterocycle carboxamides as antiviral agents
CN1854128B (zh) 2001-04-24 2012-05-16 麻省理工学院 铜-催化的碳-杂原子键和碳-碳键的形成
EP1414434A4 (en) 2001-08-07 2006-04-19 Univ Pennsylvania COMPOUNDS THAT IMITATE THE CHEMICAL AND BIOLOGICAL PROPERTIES OF DISCODERMOLIDE
AR037940A1 (es) 2001-12-20 2004-12-22 Upjohn Co Compuestos antivirales de piridoquinoxalina
AU2003217232A1 (en) 2002-02-04 2003-09-02 Massachusetts Institute Of Technology Transition-metal-catalyzed carbon-nitrogen bond-forming methods using carbene ligands
EP1534671A4 (en) 2002-08-02 2007-10-24 Massachusetts Inst Technology FORMATION OF CARBON-HETEROATOME AND CARBON-CARBON BONDS CATALYZED WITH COPPER
US20040142981A1 (en) 2002-08-23 2004-07-22 Atli Thorarensen Antibacterial benzoic acid derivatives
US20050113450A1 (en) 2002-08-23 2005-05-26 Atli Thorarensen Antibacterial agents
US20040110802A1 (en) 2002-08-23 2004-06-10 Atli Thorarensen Antibacterial benzoic acid derivatives
US7208490B2 (en) 2002-10-07 2007-04-24 Pharmacia & Upjohn Company Llc Tricyclic tetrahydroquinoline antibacterial agents
AU2003296326A1 (en) 2002-12-09 2004-06-30 Massachusetts Institute Of Technology Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon
US7163937B2 (en) 2003-08-21 2007-01-16 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
KR20060093735A (ko) 2003-12-04 2006-08-25 와이어쓰 Ｍｍｐ 억제제로서의 비아릴 설폰아미드
US20050143349A1 (en) 2003-12-17 2005-06-30 Quatrx Pharmaceuticals Co. Phosphorus containing compounds useful for the regulation of LDL and Lp(a) levels
JP2007515484A (ja) 2003-12-22 2007-06-14 イーライ リリー アンド カンパニー トリアゾール、オキサジアゾール、及びチアジアゾール誘導体のｐｐａｒ修飾物質
AU2005303492A1 (en) 2004-11-10 2006-05-18 Pfizer Inc. Substituted N-sulfonylaminobenzyl-2-phenoxy acetamide compounds
SE0403006D0 (sv) 2004-12-09 2004-12-09 Biovitrum Ab New compounds
GB0427403D0 (en) 2004-12-15 2005-01-19 Astrazeneca Ab Novel compounds I
DE602005017423D1 (de) 2004-12-17 2009-12-10 Lilly Co Eli Thiazolopyridinon-derivate als mch-rezeptorantagonisten
WO2006074315A2 (en) 2005-01-10 2006-07-13 Massachusetts Institute Of Technology Transition-metal-catalyzed carbon-nitrogen and carbon-carbon bond-forming reactions
CA2600409C (en) 2005-03-10 2011-07-05 Pfizer Inc. Substituted n-sulfonylaminophenylethyl-2-phenoxy acetamide compounds
AU2006224295A1 (en) 2005-03-17 2006-09-21 Pfizer, Inc. N- (N-sulfonylaminomethyl) cyclopropanecarboxamide derivatives useful for the treatment of pain
JP2009536657A (ja) 2006-05-10 2009-10-15 レノビス， インコーポレイテッド イオンチャンネルリガンドとしてのアミド誘導体およびそれを用いる医薬組成物および方法
GB0713686D0 (en) 2007-07-13 2007-08-22 Addex Pharmaceuticals Sa New compounds 2
US8258131B2 (en) 2007-08-01 2012-09-04 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Fused bicyclic compound
NZ618277A (en) 2007-09-17 2015-07-31 Abbvie Bahamas Ltd Uracil or thymine derivative for treating hepatitis c
CA2699989C (en) 2007-09-17 2014-03-25 Abbott Laboratories N-phenyl-dioxo-hydro pyrimidines useful as hepatitis c virus (hcv) inhibitor
WO2009039134A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Abbott Laboratories Anti-infective pyrimidines and uses thereof
JP5591714B2 (ja) 2007-12-12 2014-09-17 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー 遷移金属触媒によるクロスカップリングのためのリガンド、およびその使用方法
MX2011000656A (es) 2008-07-23 2011-02-23 Hoffmann La Roche Compuestos heterociclicos antiviricos.
EP2184273A1 (de) 2008-11-05 2010-05-12 Bayer CropScience AG Halogen-substituierte Verbindungen als Pestizide
JP5326510B2 (ja) 2008-11-11 2013-10-30 セントラル硝子株式会社 α−置換エステル類の製造方法
MX2011010049A (es) 2009-03-24 2011-10-11 Abbott Lab Proceso para la preparacion de un compuesto antiviral.
CA2762675A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic antiviral compound
US20110005533A1 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Evans Douglas J Mold For a Smoking Device
US20110015401A1 (en) 2009-07-13 2011-01-20 Massachusetts Institute Of Technology Metal-Catalyzed Carbon-Fluorine Bond Formation
WO2011008618A1 (en) 2009-07-13 2011-01-20 National University Of Singapore Metal-catalyzed carbon-fluorine bond formation
AR079170A1 (es) 2009-12-10 2011-12-28 Lilly Co Eli Compuesto de ciclopropil-benzamida-imidazo-benzazepina inhibidor de diacil-glicerol aciltransferasa, sal del mismo, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de obesidad o para mejorar la sensibilidad a insulina y compuesto intermedio par
JP5848712B2 (ja) 2009-12-11 2016-01-27 ノノ インコーポレイテッド 虚血性疾患および他の疾患を治療するための薬剤および方法
US20130022629A1 (en) 2010-01-04 2013-01-24 Sharpe Arlene H Modulators of Immunoinhibitory Receptor PD-1, and Methods of Use Thereof
FR2958289B1 (fr) 2010-03-30 2012-06-15 Sanofi Aventis Procede de preparation de derives de 3-ceto-benzofurane
WO2011133795A2 (en) 2010-04-22 2011-10-27 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Beta-carbolines as inhibitors of haspin and dyrk kinases
EP2571876B1 (en) 2010-05-21 2016-09-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted seven-membered heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes
KR101774742B1 (ko) * 2010-07-16 2017-09-11 애브비 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 촉매 반응용 포스핀 리간드
EA201790723A1 (ru) 2010-07-16 2017-12-29 ЭббВи Айэленд Анлимитед Компани Способ получения противовирусных соединений

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0647648A1 (de) * 1993-10-08 1995-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Optisch aktive phosphorverbindungen
DE19920847A1 (de) * 1999-05-06 2000-11-09 Clariant Gmbh Pd- und Ni-Komplexe von Biphenyl-2-yl-phosphanen und ihre Anwendung in katalytischen C,C-,N- und C,O-Kupplungen
WO2003074169A2 (en) * 2002-03-01 2003-09-12 Chemi S.P.A. Metalorganic catalysts for chemo-, regio- and stereoselective reactions, and corresponding precursors

Non-Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ARMANDO A. DIAZ, JACKIE D. YOUNG, MASOOD A. KHAN, RUDOLF J. WEHMSCHULTE: "FACILE SYNTHESIS OF UNSYMMETRICAL 9-PHOSPHA-AND 9-ARSAFLUORENES", INORGANIC CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY., EASTON, US, vol. 45, no. 14, 1 January 2006 (2006-01-01), EASTON, US, pages 5568 - 5575, XP002664263, ISSN: 0020-1669, DOI: 10.1021/IC051976L *
ARNAUD VOITURIEZ, ARMEN PANOSSIAN, NICOLAS FLEURY-BREGEOT, PASCAL RETAILLEAU AND ANGELA MARINETTI: "2-Phospha[3]ferrocenophanes with planar chirality: Synthesis and use in enantioselective organocatalytic [3+2] cyclizations", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, US, vol. 130, no. 43, 1 January 2008 (2008-01-01), US, pages 14030 - 14031, XP002664262, ISSN: 0002-7863, DOI: 10.1021/JA806060A *
GIULIA ERRE, STEPHAN ENTHALER, KATHRIN JUNGE, SERAFINO GLADIALI, MATTHIAS BELLER: "Novel rhodium catalyst for asymmetric hydroformylation of styrene: Study of electronic and steric effects of phosphorus seven-membered ring ligands", JOURNAL OF MOLECULAR CATALYSIS A: CHEMICAL., ELSEVIER, AMSTERDAM., NL, vol. 280, no. 1-2, 1 February 2008 (2008-02-01), NL, pages 148 - 155, XP002664259, ISSN: 1381-1169, DOI: 10.1016/J.MOLCATA.2007.10.023 *
HELLWINKEL D: "Bis(2,2'-biphenylene)phophorane and the bis(2,2-biphenylene)phosphoranyl radical", ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION, VERLAG CHEMIE, vol. 5, no. 11, 1 January 1966 (1966-01-01), pages 968 - 968, XP002659018, ISSN: 1433-7851 *
HOCHER, T. ; CINQUANTINI, A. ; ZANELLO, P. ; HEY-HAWKINS, E.: "Novel [3]ferrocenophanes: Syntheses, redox properties and molecular structures of [Fe{(@h^5-C"5H"4)CMe"2}"2PR] (R=Ph, Cy)", POLYHEDRON., PERGAMON PRESS, OXFORD., GB, vol. 24, no. 11, 4 August 2005 (2005-08-04), GB, pages 1340 - 1346, XP027797236, ISSN: 0277-5387 *
KURZ L, ET AL: "Stereospecific functionalization of (R)-(-)-1,1'-bi-2-naphthol triflate", TETRAHEDRON LETTERS, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 31, no. 44, 31 January 1990 (1990-01-31), AMSTERDAM, NL, pages 6321 - 6324, XP002664265, ISSN: 0040-4039, DOI: 10.1016/S0040-4039(00)97053-9 *
MATHIEU J.-L. TSCHAN, EDUARDO J. GARCIA-SUAREZ, ZORAIDA FREIXA, HELENE LAUNAY, HENK HAGEN, JORDI BENET-BUCHHOLZ AND PIET W. N. M. : "Efficient bulky phosphines for the selective telomeriation of 1,3-butadiene with methanol", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, US, vol. 132, no. 18, 12 May 2010 (2010-05-12), US, pages 6463 - 6473, XP002659016, ISSN: 0002-7863, DOI: 10.1021/ja100521m *
NICOLAS FLEURY-BR�GEOT, ARMEN PANOSSIAN, ANG�LE CHIARONI, ANGELA MARINETTI: "Sterospecific Synthesis, Structural Characterization and Resolution of 2-Phospha[3]ferrocenophane derivatives - a new chiral scaffold", vol. 2007, no. 24, 1 August 2007 (2007-08-01), pages 3853 - 3862, XP002664261, DOI: 10.1002/EJIC.200700282 *
RENAT KADYROV, REN� M. KOENIGS, CLAUS BRINKMANN, DAVID VOIGTLAENDER AND MAGNUS RUEPING: "Efficient enantioselective synthesis of optically active diols by asymmetric hydrogantion with modular chiral metal catalysts", ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION, VERLAG CHEMIE, vol. 48, no. 41, 31 December 2009 (2009-12-31), pages 7556 - 7559, XP002664260, ISSN: 1433-7851, DOI: 10.1002/ANIE.200902835 *
SAHA B, RAJANBABU T V: "Synthesis and application of 2-phosphino-2'-alkoxy, 1,1'-binaphthyl ligands. Development of a working model for asymmetric induction in hydrovinylation reactions", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, WILLIAMS & WILKINS, US, vol. 72, 30 October 2007 (2007-10-30), US, pages 2357 - 2363, XP002659017, ISSN: 0022-3263, DOI: 10.1021/JO062044H *
SASAKI, S. CHOWDHURY, R. YOSHIFUJI, M.: "Synthesis, structure, and redox properties of crowded triarylphosphines carrying 2,6-diarylphenyl substituents", TETRAHEDRON LETTERS, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 45, no. 50, 6 December 2004 (2004-12-06), AMSTERDAM, NL, pages 9193 - 9196, XP004641296, ISSN: 0040-4039, DOI: 10.1016/j.tetlet.2004.10.084 *
SHASHIN SHAH, M. CATHER SIMPSON, RHETT C. SMITH, JOHN D. PROTASIEWICZ: "Three different fates for phosphinidenes generated by photocleavae of phospha-wittig reagents ArP=PMe3", vol. 123, no. 28, 1 January 2001 (2001-01-01), pages 6925 - 6926, XP002664264, DOI: 10.1021/JA015767L *
WIDHALM, M. ; BRECKER, L. ; MEREITER, K.: "Rigid P-chiral mono and diphosphines. Configurative stability and P-inversion barrier", TETRAHEDRON ASYMMETRY, PERGAMON PRESS LTD, OXFORD, GB, vol. 17, no. 9, 15 May 2006 (2006-05-15), OXFORD, GB, pages 1355 - 1369, XP024962069, ISSN: 0957-4166, DOI: 10.1016/j.tetasy.2006.05.005 *

Also Published As

Publication number Publication date
CL2016001056A1 (es) 2016-12-02
KR101774742B1 (ko) 2017-09-11
AU2011278926A1 (en) 2013-01-24
US20120022252A1 (en) 2012-01-26
ECSP13012446A (es) 2013-06-28
US9266913B2 (en) 2016-02-23
JP2017048202A (ja) 2017-03-09
IL260742A (en) 2018-10-31
US20140371446A1 (en) 2014-12-18
CR20130057A (es) 2013-04-22
EP2593226A1 (en) 2013-05-22
JP2013534212A (ja) 2013-09-02
NZ704603A (en) 2016-06-24
CO6710898A2 (es) 2013-07-15
CN103097027B (zh) 2017-03-08
UA113498C2 (xx) 2017-02-10
MX338725B (es) 2016-04-28
MX2013000583A (es) 2013-06-03
EP3461556A1 (en) 2019-04-03
SG187103A1 (en) 2013-02-28
BR112013001138A2 (pt) 2016-07-05
JP6030057B2 (ja) 2016-11-24
EP2593226B1 (en) 2018-11-14
CL2013000146A1 (es) 2013-05-17
NZ605471A (en) 2015-02-27
ZA201300250B (en) 2014-06-25
WO2012009698A1 (en) 2012-01-19
KR20130127428A (ko) 2013-11-22
PE20131095A1 (es) 2013-10-27
IL224221B (en) 2018-07-31
US8841487B2 (en) 2014-09-23
AU2011278926B2 (en) 2014-09-25
EA201390128A1 (ru) 2013-06-28
JP6306121B2 (ja) 2018-04-04
CA2804827A1 (en) 2012-01-19
DOP2013000013A (es) 2013-03-15
GT201300020A (es) 2014-05-20
CN103097027A (zh) 2013-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA030228B1 (ru) Фосфиновые лиганды для каталитических реакций
Shi et al. Highly regioselective asymmetric copper-catalyzed allylic alkylation with dialkylzincs using monodentate chiral spiro phosphoramidite and phosphite ligands
WO2019113874A1 (zh) 基于四甲基螺二氢茚骨架的膦配体化合物及其中间体和制备方法与用途
CN111217848B (zh) 螺双二氢苯并噻咯二酚类化合物、合成方法及其应用
Brenner et al. Calix [4] arenes with one and two N-linked imidazolium units as precursors of N-heterocyclic carbene complexes. Coordination chemistry and use in Suzuki–Miyaura cross-coupling
US9669399B2 (en) Phosphine ligands for catalytic reactions
CN109575060B (zh) 螺环双硼催化剂的合成及其在氢化反应中的应用
Tuba et al. Synthesis, structure, and reactivity of fluorous phosphorus/carbon/phosphorus pincer ligands and metal complexes
AU2014280934B2 (en) Phosphine ligands for catalytic reactions
Stiemke et al. Novel triphenylarsinyl-functionalized N-heterocyclic carbene ligands in palladium-catalyzed C–C coupling reactions
Nikovskiy et al. Ortho-lithiation of N-aryl ferrocenylmethanimines
WO2017059181A1 (en) Ni(0) catalysts
Geng Tuning the reactivity of low valent nickel complexes towards epoxide ring-opening and exploring the reactivity of nickel η²-carbonyl complexes
Chacon Ferrocenylphosphine derivatives of iron and ruthenium cluster carbonyls
Firmansjah Intramolecular Heck couplings of unactivated alkyl electrophiles: synthetic and mechanistic studies
Corbin et al. Synthesis, properties and solid state structure of 5‐diphenylphosphino‐2‐hydroxy‐1, 3‐xylyl‐18‐crown‐5
Guobadia Asymmetric Alkenylation of Enones and Other α, β-Unsaturated Carbonyl Derivatives Using Chiral 3, 3′-Disubstituted Binaphthols and Boronates
Welling Investigations on Novel Lewis Acids and Lewis Bases for Frustrated Lewis Pair Chemistry
Raducan New gold (i) alkynophilic catalysts

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU