[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

EA004800B1 - Способ лечения диабета росиглитазоном и инсулином - Google Patents

Способ лечения диабета росиглитазоном и инсулином Download PDF

Info

Publication number
EA004800B1
EA004800B1 EA200000042A EA200000042A EA004800B1 EA 004800 B1 EA004800 B1 EA 004800B1 EA 200000042 A EA200000042 A EA 200000042A EA 200000042 A EA200000042 A EA 200000042A EA 004800 B1 EA004800 B1 EA 004800B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
compound
pharmaceutically acceptable
diabetes
acceptable form
insulin
Prior art date
Application number
EA200000042A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200000042A1 (ru
Inventor
Стефен Элистэр Смит
Original Assignee
Смитклайн Бичам Плс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Смитклайн Бичам Плс filed Critical Смитклайн Бичам Плс
Publication of EA200000042A1 publication Critical patent/EA200000042A1/ru
Publication of EA004800B1 publication Critical patent/EA004800B1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22Hormones
    • A61K38/28Insulins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Описан способ лечения сахарного диабета и состояний, связанных с сахарным диабетом, предусматривающий введение эффективного нетоксичного и фармацевтически приемлемого количества соединения (I) и инсулина млекопитающему, нуждающемуся в этом.

Description

Данное изобретение относится к способу лечения, в частности к способу лечения сахарного диабета, особенно инсулиннезависимого сахарного диабета (ΝΙΌΌΜ) (или диабета типа II), и состояний, связанных с сахарным диабетом.
Инсулин представляет собой первоочередное средство для лечения диабета типа I (или инсулинзависимого диабета). Его используют также в качестве антигипергликемического агента в лечении ΝΙΌΌΜ.
Европейская патентная заявка с номером публикации 0306228 относится к некоторым производным тиазолидиндиона, описанным в качестве соединений, имеющих антигипергликемическую и гиполипидемическую активность. Один конкретный тиазолидиндион, описанный в ЕР 0306228, представляет 5-[4-[2-(№метил-№ (2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин2,4-дион (далее Соединение (I)). В XV О 94/05659 описаны некоторые соли соединения (I), в том числе его малеат.
Международная патентная заявка с номером публикации νθ 97/05875 описывает способ снижения количества экзогенного инсулина, вводимого пациенту, имеющему ΝΣΟΌΜ, путем введения терапевтически эффективного количества производного тиазолидиндиона и/или родственного соединения.
Неожиданно показано, что специфическое количество соединения (I) в сочетании с инсулином обеспечивает особенно благоприятное действие на регуляцию гликемии, следовательно, такое сочетание применимо, в частности, для лечения сахарного диабета, особенно диабета типа II, и состояний, связанных с сахарным диабетом.
Таким образом, данное изобретение обеспечивает способ лечения сахарного диабета, в частности, диабета типа II, и состояний, связанных с сахарным диабетом, у млекопитающего, такого как человек, предусматривающий введение эффективного нетоксичного и фармацевтически приемлемого количества соединения (I) и инсулина млекопитающему, нуждающемуся в этом.
Предпочтительно, количество вводимого соединения (I) составляет до 12 мг, в частности, при расчете введения на день.
Способ предусматривает или совместное введение соединения (I) и инсулина, или их последовательное введение.
Совместное введение предусматривает введение композиции, которая включает как сенсибилизатор инсулина, такой как соединение (I), так и инсулин или, более приемлемо, по существу одновременное введение отдельных композиций каждого агента.
В одном конкретном аспекте этот способ предусматривает введение от 2 до 12 мг соединения (I), в частности, при расчете введения на день.
Конкретно, этот способ предусматривает введение 2-4, 4-8 или 8-12 мг соединения (I) в день.
Конкретно, этот способ предусматривает введение 2-4 мг соединения (I), в частности, при расчете введения на день.
Конкретно, этот способ предусматривает введение 4-8 мг, так, чтобы ввести от более 4, например, от 4,1, до 8 мг соединения (I), в частности, при расчете введения на день.
Конкретно, этот способ предусматривает введение 8-12 мг соединения (I), в частности, при расчете введения на день.
Предпочтительно, этот способ предусматривает введение 2 мг соединения (I), в частности, при расчете введения на день.
Предпочтительно, этот способ предусматривает введение 4 мг соединения (I), в частности, при расчете введения на день.
Предпочтительно, этот способ предусматривает введение 8 мг соединения (I), в частности, при расчете введения на день.
Должно быть понятно, что соединение (I) и инсулин вводят, каждый, в фармацевтически приемлемой форме, в том числе в случае соединения (I) в виде фармацевтически приемлемых производных, таких как их фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
Подходящие фармацевтически приемлемые формы солей соединения (I) включают в себя формы, описанные в ЕР 0306228 и νθ 94/05659. Предпочтительной фармацевтически приемлемой солью является малеат.
Подходящие фармацевтически приемлемые формы сольватов соединения (I) включают в себя формы, описанные в ЕР 0306228 и νθ 94/05659, в частности гидраты.
Подходящие фармацевтически приемлемые формы инсулина приведены в стандартных справочниках, таких как Фармакопея Великобритании и Фармакопея Соединенных Штатов, КетЧпдЧоп'з РкагтасеиЧЧсаЧ 8сЧепсез (Маск РиЬЧЧзкЧпд Сотрапу Со.), МагЧЧпбаЧе Тке Ех!га РкагтасороеЧа (Ьопбоп, Тке РкагтасеиЧЧсаЧ Ргезз) (например, см. 3Г’е ЕбкЧоп раде 341 и цитированные в ней страницы).
Соединение (I) или его фармацевтически приемлемая соль или его фармацевтически приемлемый сольват могут быть получены с применением известных способов, например, способов, описанных в ЕР 0306228 и νθ 94/05659. Описания ЕР 0306228 и νθ 94/05659 включены в описание в качестве ссылки.
Соединение (I) может существовать в одной из нескольких таутомерных формах, все они охватываются термином соединение (I), в виде индивидуальных таутомерных форм или в виде их смесей. Соединение (I) содержит хиральный атом углерода и, следовательно, может существовать в одной или более стереоизомерных формах, и термин соединение (I) включает все эти изомерные формы, как индивидуальные изомеры, так и смеси изомеров, в том числе рацематы.
Инсулин получают в соответствии с известными способами, которые могут быть найдены или на которые даны ссылки в стандартных справочниках, таких как Фармакопея Великобритании и Фармакопея Соединенных Штатов, К.етшд1оп'к Рйаттасеийса1 Заепсек (Маск РиЫкЫпд Сотрапу Со.), Маг1шйа1е ТНе Ех1га Рйаттасорое1а (коийои. ТНе Рйаттасеийса1 Ргекк) (например, см. 31ке Еййюп раде 341 и цитированные в ней страницы).
В описании изобретения термин состояния, связанные с диабетом включает состояния, связанные с самим сахарным диабетом, и осложнения, связанные с сахарным диабетом.
Состояния, связанные с самим сахарным диабетом, включают гипергликемию, инсулинорезистентность, в том числе приобретенную инсулинорезистентность и ожирение. Другие состояния, связанные с самим сахарным диабетом, включают гипертензию и сердечнососудистое заболевание, в частности, атеросклероз, и состояния, связанные с инсулинорезистентностью. Состояния, связанные с инсулинорезистентностью, включают поликистозный овариальный синдром и индуцированную стероидом инсулинорезистентность и диабет беременных.
Осложнения, связанные с сахарным диабетом, включают почечное заболевание, в частности, почечное заболевание, связанное с диабетом типа II, невропатию и ретинопатию.
Почечные заболевания, связанные с диабетом типа II, включают в себя нефропатию, гломерулонефрит, гломерулярный склероз, нефротический синдром, гипертензивный нефросклероз и терминальную стадию почечной недостаточности (абсолютную недостаточность).
В описании изобретения термин фармацевтически приемлемый включает как применение для человека, так и ветеринарное применение, например, термин фармацевтически приемлемый включает приемлемое в ветеринарии соединение.
Во избежание сомнения, при ссылке на скалярные количества, в том числе количества в мг, соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме, указанное скалярное количество дается относительно самого соединения (I), например, 2 мг соединения (I) в форме малеата является количеством малеатной соли, которое содержит 2 мг соединения (I).
Сахарный диабет является предпочтительно диабетом типа II.
Показано, что особенно благоприятное действие на регуляцию гликемии, обеспечиваемое лечением по способу этого изобретения, является синергическим действием относительно контроля, ожидаемого от суммы действий индивидуальных активных агентов.
Гликемическая регуляция может быть охарактеризована с использованием общепринятых способов, например, посредством измерения обычно используемого показателя гликемической регуляции, такого как содержание глюкозы или гликозилированного гемоглобина в плазме при воздержании от еды (НЬЛ1с). Такие показатели определяют при помощи стандартной методологии, например, описанной в Тиексйет А, Я|с111епс11 Р., 5>с11\ус1/. тей. №кс11г. 101 (1971), 345 аий 390 и Етаик Р., Моийотшд 1Не 01аЬе(1с Райеи! \νίΐ1ι С1усоку1а1ей Нетод1оЫп Меакигетеп1, С11шса1 Ргойиск 1988.
В предпочтительном аспекте доза каждого из активных агентов при применении в соответствии со способом лечения данного изобретения будет меньше, чем это требовалось бы на основании чисто аддитивного действия на регуляцию гликемии.
В способе этого изобретения эти активные лекарственные средства предпочтительно вводят в форме фармацевтической композиции. Как указано выше, такие композиции могут включать как оба лекарственных средства, так и только одно из этих лекарственных средств.
В способе лечения, согласно данному изобретению, инсулин обычно вводят инъекцией или другими известными способами, например, способами, описанными в вышеупомянутых справочниках. Таким образом, следующие далее замечания относительно составов, композиций и способов введения относятся к составам, композициям и введению соединения (I).
Обычно эти композиции адаптированы для перорального введения. Однако они могут быть приспособлены для других способов введения, например, парентерального введения, подъязычного или чрескожного введения.
Эти композиции могут быть в форме таблеток, капсул, порошков, гранул, пастилок, суппозиториев, восстанавливаемых порошков или жидких препаратов, таких как стерильные парентеральные растворы или суспензии.
Для получения постоянства введения предпочтительно, чтобы композиция этого изобретения была в форме стандартной (единичной) дозы.
Стандартной (единичной) формой для перорального введения могут быть таблетки и капсулы и могут содержать общепринятые наполнители, такие как связывающие агенты, например, сироп, аравийская камедь, желатин, сорбит, трагакант или поливинилпирролидон; наполнители, например, лактозу, сахар, кукурузный крахмал, фосфат кальция, сорбит или глицин; таблетирующие смазывающие вещества, например, стеарат магния; дезинтеграторы, например, крахмал, поливинилпирролидон, натрий-крахмал гликолят или микрокристаллическую целлюлозу; или фармацевтически приемлемые смачивающие агенты, такие как лаурилсульфат натрия.
Твердые пероральные композиции могут быть приготовлены общепринятыми способами смешивания, заполнения или таблетирования. Повторяемые операции смешивания могут быть использованы для распределения активного агента в этих композициях при использовании больших количеств наполнителей. Такие операции являются, конечно, общепринятыми в данной области. Таблетки могут быть покрыты в соответствии со способами, хорошо известными в обычной фармацевтической практике, в частности, энтеросолюбильным покрытием.
Пероральные жидкие препараты могут быть в форме, например, эмульсий, сиропов или элексиров или могут быть представлены в виде сухого продукта, предназначенного для восстановления водой или другим подходящим носителем перед использованием. Такие жидкие препараты могут содержать общепринятые добавки, такие как суспендирующие агенты, например, сорбит, сироп, метилцеллюлоза, желатин, гидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гель стеарата алюминия, гидрогенизированные пищевые жиры; эмульгаторы, например, лецитин, моноолеат сорбитана или аравийскую камедь; неводные носители (которые могут включать пищевые масла), например, миндальное масло, фракционированное кокосовое масло, маслянистые эфиры, такие как сложные эфиры глицерина, пропиленгликоля или этилового спирта; консерванты, например, метил- или пропил-п-гидроксибензоат или сорбиновую кислоту; и, если желательно, общепринятые корригенты или красящие агенты.
Для парентерального введения жидкие формы единичных доз готовятся с использованием этого соединения и стерильного носителя и, в зависимости от используемой концентрации, могут быть либо суспендированы, либо растворены в носителе. При приготовлении растворов это соединение может быть растворено в воде для инъекций и стерилизовано фильтрованием перед заполнением подходящего флакона или ампулы и герметичным закрыванием. Предпочтительно, в носителе могут быть растворены адъюванты, такие как местный анестетик, консервант и буферирующие агенты. Для повышения стабильности композиция может быть заморожена после помещения во флакон, и вода может быть удалена под вакуумом. Парентеральные суспензии готовят по существу таким же образом, за исключением того, что соединение (I) суспендируют в носителе вместо растворения, и стерилизация не может быть выполнена фильтрованием. Соединение может быть стерилизовано экспонированием с этиленоксидом перед суспендированием в стерильном носителе. Предпочтительно, в композицию включают поверхностно-активное вещество или смачивающий агент для облегчения однородного распределения соединения.
Композиции могут содержать от 0,1 до
99% по весу, предпочтительно 10-60% по весу, активного материала, в зависимости от способа введения.
Композиции могут, если желательно, быть в форма упаковки, сопровождаемой написанной или напечатанной инструкцией по применению.
Эти композиции готовят в соответствии с общепринятыми способами, такими как описанные в стандартных справочниках, например, таких как Фармакопея Великобритании и Фармакопея Соединенных Штатов, РеттдЮп'к Ркаттасеийса1 8с1епсек (Маск РиЫккшд Сотрапу Со.), МаПшйа1е Тке Ех1га Ркаттасорое1а (Ьопйоп, Тке Ркагтасеийса1 Ргекк) (например, см. 31ке Еййюп раде 341 и цитированные в ней страницы) и Наггу'к СоктеНсо1оду (Ьеопатй НШ Воокк).
Эти композиции находятся предпочтительно в стандартной (единичной) лекарственной форме в количестве, пригодном для соответствующей суточной дозы.
Пригодные дозы, в том числе единичные дозы соединения формулы (I) включают в себя 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 мг соединения (I).
В способах лечения эти два лекарственных препарата могут быть введены от 1 до 6 раз в день, но наиболее предпочтительно 1 или 2 раза в день.
Подходящие дозы инсулина, в том числе стандартные дозы, включают дозы, которые описаны или на которые даются ссылки в стандартных справочниках, таких как Фармакопея Великобритании и Фармакопея Соединенных Штатов, РетшдШп'к Ркаттасеийса1 8с1епсек (Маск РиЬкккшд Сотрапу Со.), МаПшйа1е Тке Ех1га Ркаттасорое1а (Ьопйоп, Тке Ркагтасеийса1 Ргекк) (например, см. 31ке ЕйШоп раде 341 и цитированные в ней страницы).
Диапазон 2-4 мг включает в себя диапазон
2.1- 4, 2,2-4, 2,3-4, 2,4-4, 2,5-4, 2,6-4, 2,7-4, 2,8-4,
2.9- 4 или 3-4 мг.
Диапазон 4-8 мг включает в себя диапазон
4.1- 8, 4,2-8, 4,3-8, 4,4-8, 4,5-8, 4,6-8, 4,7-8, 4,8-8,
4.9- 8, 5-8, 6-8 или 7-8 мг.
Диапазон 8-12 мг включает в себя диапазон 8,1-12, 8,2-12, 8,3-12, 8,4-12, 8,5-12, 8,6-12, 8,7-12, 8,8-12, 8,9-12, 9-12, 10-12 или 11-12 мг.
Не были обнаружены вредные токсикологические эффекты для композиций или способов этого изобретения в вышеупомянутых диапазонах доз.
Следующий пример иллюстрирует это изобретение, но никаким образом не ограничивает его.
Композиции соединения (I)
А. Приготовление концентрата.
Приблизительно две трети моногидрата лактозы пропускают через подходящее сито и смешивают с размолотым малеатом соединения (I). Натрий-крахмал гликолят, гидроксипропил7 метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу и остальную лактозу пропускают через подходящее сито и добавляют к этой смеси. Затем продолжают смешивание. Затем полученную смесь просеивают, сушат в сушилке с псевдоожиженным слоем и высушенные гранулы пропускают еще через одно сито и, наконец, гомогенизируют.
Состав в % гранулированного концентрата
Ингредиент Количество (%)
Размолотое Соединение (I) в виде 13,25 (чистого
малеата малеата)
Натрий-крахмал гликолят 5,00
Гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 5,00
Микрокристаллическая целлюлоза 20,0
Лактоза, моногидрат.
обычной чистоты до 100
Очищенная вода *
* Удалялась во время обработки
В. Приготовление таблеток из этого концентрата.
Гранулы из концентрата помещают в барабанный смеситель. Приблизительно две трети лактозы просеивают и добавляют в смеситель. Микрокристаллическую целлюлозу, натрийкрахмал гликолят, стеарат магния и остальную лактозу просеивают и добавляют в смеситель и эту смесь смешивают вместе. Затем полученную смесь прессуют на роторном таблетировочном прессе до целевого веса 150 мг для таблеток 1, 2 и 4 мг и до целевого веса 300 мг для таблеток 8 мг.
Затем центральные части таблеток переносят в таблетировочную машину для нанесения покрытий, предварительно нагретую теплым воздухом (приблизительно 65°С), и покрывают пленкой до тех пор, пока вес таблетки не увеличится на 2,0-3,5%.
Количество (мг на таблетку)
Концентрация таблетки |1,0 мг 1 1 2,0 мг 1 1 4,0 мг | 1 1 8,0 МГ
Активный ингредиент: Ί----------- 1 1 —|------1 1 1
Гранулы концентрата 1 1 1 1
малеата Соединения (I) 1 10,0 1 20,00 1 40,00 1 80,00
Другие ингредиенты: 1 1 1 1
Натрий-крахмал гликолят 1 б,96 1 6.46 1 5,46 | 10,92
Микрокристаллическая 1 1 1 1
целлюлоза 1 27,85 1 25,85 1 21,85 I 43,70
Лактоза, моногидрат 1 104,44 | 96,94 1 81,94 | 163,88
Стеарат магния 1 0,75 1 0,75 1 0,75 | 1,50
Общий вес ядра 1 1 1 1
таблетки 1 150,0 1 150,0 1 150,0 I 300,0
Водный материал для
пленочного покрытия 4,5 4,5 4 , 5 9,0
Общий вес покрытой
пленкой таблетки 154,5 154,5 154,5 309,0
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Claims (14)

1. Комбинация, включающая от 2 до 12 мг 5-|4-|2-(№метил-№(2-пиридил)амино)этокси| бензил]тиазолидин-2,4-диона (соединение (I)) или его фармацевтически приемлемой формы и инсулин для лечения диабета типа 2 и состояний, связанных с диабетом типа 2.
2. Комбинация по п.1, включающая от 2 до 4 мг, от 4 до 8 мг или от 8 до 12 мг соединения (I) или его фармацевтически приемлемой формы.
3. Комбинация по п.1 или 2, включающая от 2 до 4 мг соединения (I) или его фармацевтически приемлемой формы.
4. Комбинация по любому из пп.1 или 2, включающая от 4 до 8 мг соединения (I) или его фармацевтически приемлемой формы.
5. Комбинация по любому из пп.1 или 2, включающая от 8 до 12 мг соединения (I) или его фармацевтически приемлемой формы.
6. Комбинация по любому из пп.1-3, включающая 2 мг соединения (I) или его фармацевтически приемлемой формы.
7. Комбинация по любому из пп.1-4, включающая 4 мг соединения (I) или его фармацевтически приемлемой формы.
8. Комбинация по любому из пп.1, 2, 4 и 5, включающая 8 мг соединения (I) или его фармацевтически приемлемой формы.
9. Комбинация по любому из пп.1-8, отличающаяся тем, что соединение (I) или его фармацевтически приемлемая форма и инсулин составлены в виде разовой фармацевтической композиции.
10. Комбинация по любому из пп.1-9, отличающаяся тем, что соединение (I) или его фармацевтически приемлемая форма и инсулин представлены в виде отдельных фармацевтических композиций.
11. Фармацевтическая композиция, включающая от 2 до 12 мг 5-[4-[2-(М-метил-Ы-(2пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4диона (соединение (I)) или его фармацевтически приемлемой формы, инсулин и фармацевтически приемлемый носитель для лечения диабета типа 2 и состояний, связанных с диабетом типа 2.
12. Применение от 2 до 12 мг 5-[4-[2-(Ыметил-Ы-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона (соединение (I)) или его фармацевтически приемлемой формы и инсулина для изготовления лекарственного средства для применения при лечении диабета типа 2 или состояний, связанных с диабетом типа 2.
13. Применение от 2 до 12 мг 5-[4-[2-(Ыметил-Ы-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона (соединение (I)) или его фармацевтически приемлемой формы для изготовления лекарственного средства для применения с инсулином для лечения диабета типа 2 или состояний, связанных с диабетом типа 2.
14. Применение инсулина для изготовления лекарственного средства для применения с от 2 до 12 мг 5-[4-[2-(М-метил-Ы-(2-пиридил) амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона (соединение (I)) или его фармацевтически приемлемой формы для лечения диабета типа 2 или состояний, связанных с диабетом типа 2.
EA200000042A 1997-06-18 1998-06-15 Способ лечения диабета росиглитазоном и инсулином EA004800B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9712866.4A GB9712866D0 (en) 1997-06-18 1997-06-18 Novel method of treatment
PCT/EP1998/003692 WO1998057636A1 (en) 1997-06-18 1998-06-15 Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200000042A1 EA200000042A1 (ru) 2000-08-28
EA004800B1 true EA004800B1 (ru) 2004-08-26

Family

ID=10814527

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200000042A EA004800B1 (ru) 1997-06-18 1998-06-15 Способ лечения диабета росиглитазоном и инсулином

Country Status (30)

Country Link
EP (1) EP0999837A1 (ru)
JP (1) JP2002504138A (ru)
KR (1) KR20010013843A (ru)
CN (1) CN1133431C (ru)
AP (1) AP1287A (ru)
AR (2) AR012997A1 (ru)
AU (1) AU8216398A (ru)
BG (1) BG104059A (ru)
BR (1) BR9810444A (ru)
CA (1) CA2294141A1 (ru)
CO (1) CO4940454A1 (ru)
DZ (1) DZ2521A1 (ru)
EA (1) EA004800B1 (ru)
GB (1) GB9712866D0 (ru)
HU (1) HUP0003260A3 (ru)
ID (1) ID23951A (ru)
IL (1) IL133143A0 (ru)
IN (1) IN189723B (ru)
MA (1) MA26511A1 (ru)
NO (1) NO996265L (ru)
OA (1) OA11517A (ru)
PE (1) PE104499A1 (ru)
PL (1) PL343123A1 (ru)
SK (1) SK179399A3 (ru)
TR (1) TR199903095T2 (ru)
TW (1) TW587937B (ru)
UA (1) UA70299C2 (ru)
UY (1) UY25050A1 (ru)
WO (1) WO1998057636A1 (ru)
ZA (1) ZA985237B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6291495B1 (en) * 1997-02-24 2001-09-18 Robert B. Rieveley Method and composition for the treatment of diabetes
TWI249401B (en) 1999-04-14 2006-02-21 Takeda Chemical Industries Ltd Agent for improving ketosis
EP1903043A1 (en) 1999-04-23 2008-03-26 SmithKline Beecham P.L.C. Novel pharmaceutical
US6660716B1 (en) 1999-06-21 2003-12-09 Eli Lilly And Company Method for treating non-insulin dependent diabetes using thiazolidinediones with glucagon-like peptide-1 and agonists thereof
WO2001000223A2 (en) * 1999-06-25 2001-01-04 Minimed Inc. Multiple agent diabetes therapy
US6468507B1 (en) * 2000-05-01 2002-10-22 Aeropharm Technology, Inc. Non-aqueous aerosol formulation comprising rosiglitazone maleate, a non-aqueous carrier, and an amino acid stabilizer
GB0023970D0 (en) * 2000-09-29 2000-11-15 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
US6852694B2 (en) 2001-02-21 2005-02-08 Medtronic Minimed, Inc. Stabilized insulin formulations
US6531461B1 (en) 2001-06-04 2003-03-11 Louis Obyo Obyo Nelson Medicament for the treatment of diabetes
US20020198203A1 (en) * 2001-06-07 2002-12-26 Wyeth Combination of a PTPase inhibitor and a thiazolidinedione agent
US6737401B2 (en) 2001-06-28 2004-05-18 Metronic Minimed, Inc. Methods of evaluating protein formulation stability and surfactant-stabilized insulin formulations derived therefrom
RU2312106C2 (ru) 2002-11-08 2007-12-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar
US7264813B2 (en) * 2003-09-24 2007-09-04 Nikken Sohonsha Corporation Therapeutic uses of Dunaliella powder
CN102389427A (zh) * 2011-10-10 2012-03-28 成都恒瑞制药有限公司 含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU679572B2 (en) * 1993-09-15 1997-07-03 Daiichi Sankyo Company, Limited Use of thiazolidinediones to prevent or delay onset of NIDDM
EA199800177A1 (ru) * 1995-08-10 1998-10-29 Варнер-Ламберт Компани Способ снижения количества экзогенного инсулина, вводимого пациенту с инсулиннезависимым сахарным диабетом
AU725998B2 (en) * 1995-09-18 2000-10-26 Eisai R&D Management Co., Ltd. Treating NIDDM with RXR agonists

Also Published As

Publication number Publication date
ID23951A (id) 2000-06-08
HUP0003260A3 (en) 2001-12-28
BG104059A (en) 2000-10-31
AR015894A1 (es) 2001-05-30
UA70299C2 (en) 2004-10-15
IL133143A0 (en) 2001-03-19
CA2294141A1 (en) 1998-12-23
EA200000042A1 (ru) 2000-08-28
PE104499A1 (es) 2000-01-13
CN1260715A (zh) 2000-07-19
UY25050A1 (es) 2000-09-29
SK179399A3 (en) 2000-11-07
AP9901718A0 (en) 1999-12-31
AP1287A (en) 2004-06-26
CN1133431C (zh) 2004-01-07
EP0999837A1 (en) 2000-05-17
JP2002504138A (ja) 2002-02-05
CO4940454A1 (es) 2000-07-24
WO1998057636A1 (en) 1998-12-23
AU8216398A (en) 1999-01-04
ZA985237B (en) 2000-02-17
PL343123A1 (en) 2001-07-30
NO996265D0 (no) 1999-12-17
TW587937B (en) 2004-05-21
HUP0003260A2 (hu) 2001-05-28
IN189723B (ru) 2003-04-19
MA26511A1 (fr) 2004-12-20
BR9810444A (pt) 2000-09-05
GB9712866D0 (en) 1997-08-20
DZ2521A1 (fr) 2003-02-08
OA11517A (en) 2004-02-04
KR20010013843A (ko) 2001-02-26
TR199903095T2 (xx) 2000-08-21
NO996265L (no) 1999-12-17
AR012997A1 (es) 2000-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100666591B1 (ko) 티아졸리딘디온 및 메트포르민을 사용한 당뇨병의 치료
EA004800B1 (ru) Способ лечения диабета росиглитазоном и инсулином
SK285484B6 (sk) Kombinácia obsahujúca 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2- pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, inzulínový sekrečný promótor a biguanidovú antihyperglykémickú látku, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a ich použitie na liečbu diabetu
EP0999845B1 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
SK602000A3 (en) Application of insulin sensitiser and sub-maximal amount of an insulin secretagogue for the treatment of diabetes mellitus and conditions associated with diabetes mellitus and a pharmaceutical composition
SK179499A3 (en) The use of insulin sensitiser and alpha-glucosidase inhibitive antihyperglycaemic agent
US20020028768A1 (en) Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin
MXPA99012065A (en) Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin
NZ518076A (en) 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (BRL49653) for treating non-insulin dependent diabetes (NIDDM)
UA68352C2 (en) Method for treatment of diabetes mellitus with thiazolidin and metformin
MXPA99012098A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor
CZ9904579A3 (cs) Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU