DK161718B - Fremgangsmaade til stereospecifik fremstilling af d-carbamyl-derivater af alfa-hydroxysyrer - Google Patents
Fremgangsmaade til stereospecifik fremstilling af d-carbamyl-derivater af alfa-hydroxysyrer Download PDFInfo
- Publication number
- DK161718B DK161718B DK394580A DK394580A DK161718B DK 161718 B DK161718 B DK 161718B DK 394580 A DK394580 A DK 394580A DK 394580 A DK394580 A DK 394580A DK 161718 B DK161718 B DK 161718B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- pseudomonas
- hydroxy acids
- carbamyl
- nrrl
- atcc
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 title description 4
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 title description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 244000309466 calf Species 0.000 claims description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 3
- 241000589774 Pseudomonas sp. Species 0.000 claims 3
- 241000589155 Agrobacterium tumefaciens Species 0.000 claims 1
- 241000193764 Brevibacillus brevis Species 0.000 claims 1
- 241001600125 Delftia acidovorans Species 0.000 claims 1
- 241000193385 Geobacillus stearothermophilus Species 0.000 claims 1
- 241000589540 Pseudomonas fluorescens Species 0.000 claims 1
- 241000589776 Pseudomonas putida Species 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 8
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 5
- SBYYYVAMWBVIIX-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-1,3-oxazolidine-2,4-dione Chemical compound O1C(=O)NC(=O)C1C1=CC=CC=C1 SBYYYVAMWBVIIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical class N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 4
- UBNRGKDXTQNNLW-OGFXRTJISA-N carbamic acid (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound NC(O)=O.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 UBNRGKDXTQNNLW-OGFXRTJISA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N (R)-mandelic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical class [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229940048084 pyrophosphate Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- -1 5-substituted 2,4-oxazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical compound NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical class [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N brucine Chemical compound O([C@@H]1[C@H]([C@H]2C3)[C@@H]4N(C(C1)=O)C=1C=C(C(=CC=11)OC)OC)CC=C2CN2[C@@H]3[C@]41CC2 RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N 0.000 description 1
- RRKTZKIUPZVBMF-UHFFFAOYSA-N brucine Natural products C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N(C(C2)=O)C3C(C4C5)C2OCC=C4CN2C5C31CC2 RRKTZKIUPZVBMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/02—Amides, e.g. chloramphenicol or polyamides; Imides or polyimides; Urethanes, i.e. compounds comprising N-C=O structural element or polyurethanes
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
DK 161718 B
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til stereospecifik fremstilling af D-carbamylderivater af a-hy-droxysyrer, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del anførte.
5 Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen underkastes forbindelserne med den almene formel I (se kravet), dvs.
5-substituerede 2,4-oxazolidindioner, en enzymatisk hydrolysereaktion, som åbner ringen efter følgende reaktionsskema: ’ f li
HC-- 0 I II
. i HC - OC - NH0
I I + H2°_> I
0 = c c. = 0 z * o = (j
OH
15 H
I II
hvor R i formel I og II er en substitueret eller usubsti-tueret aromatisk eller alifatisk gruppe.
Forbindelsen med den almene formel II, som fås ved 20 hydrolysen, er D-carbamylderivatet af en a-hydroxysyre, hvorfra a-D-hydroxysyren kan fås ved at underkaste forbindelsen med formlen II en yderligere hydrolyse efter følgende reaktionsskema:
25 R
HOOC - CH - 0C0NH2 + H20-» R - CH - COOH + C02 + NH^
OH
III
30 hvor R i formel III er en substitueret eller usubstitu-eret aromatisk eller alifatisk gruppe.
Forbindelsen III er a-D-hydroxysyren.
Det har overraskende vist sig muligt enzymatisk at 35 hydrolysere 5-substituerede DL-2,4-oxazolidindioner således, at der opnås udelukkende D-carbamyl-a-hydroxysyre, dvs. kun én af de to mulige optiske isomere. Den frie a-hydroxysyre med D-konfiguration kan fås ud fra det optisk 2
DK 161718 B
aktive carbamylderivat ved simpel hydrolyse.
Forbindelserne med formlen I kan let fremstilles ud fra de tilsvarende α-hydroxysyrer ved omsætning af disse med urinstof, som beskrevet af Helge Aspelund i 5 Acta Acad. Aboensins Math, and Phys. 22 (7) 12 (1961).
Opspaltning af den racemiske blanding sker ved stereoselektiv hydrolyse af oxazolidinringen i forbindelserne med formlen I udført med enzymer, der let fås fra kulturer af de i kravet nævnte mikroorganismer eller fra 10 ekstrakter af kalvelever.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan f.eks. anvendes til fremstilling af D(-)mandelsyre
<^0>-- COOH IV
OH
der er et vigtigt mellemprodukt ved fremstilling af se-misyntetiske antibiotika.
Dette mellemprodukt fremstilles sædvanligvis ved 2o adskillelse af den racemiske blanding ved dannelse af diastereoisomersalte med optisk aktive naturlige baser, såsom brucin. Disse processer giver i alle tilfælde et maksimalt teoretisk udbytte på 50%, idet L-enantiomeren må racemiseres, før den tilbageføres.
25 Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan carba- mylderivatet af D(-)mandelsyre med fordel fremstilles ved den stereoselektive enzymatiske hydrolyse af den .tilsvarende 5-phenyl-2,4-oxazolidindion. En yderligere væsentlig fordel ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen 30 er, at det enzymatiske reaktionssubstrat spontant racemiserer under hydrolysebetingelserne, således at man ved afslutningen af reaktionen opnår carbamatet af D(-)man-delsyre i støkiometrisk mængde beregnet på udgangsmaterialet.
35 Reaktionsskemaet er som følger:
DK 161718 B
3 φΧ On fl f ) c-O C-O .C - O - C - NH, 1Λ-ΛΙ | I^H^I I H^l 2 /γ\οΑΛ s
H H
L D D
10 D(-)Mandelsyre fås derpå fra D-mandelsyrecarbama- tet ved hydrolyse under sure betingelser.
Ved udførelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen i de tilfælde, hvor der anvendes et enzymatisk præparat dannet ud fra mikroorganismer, dyrkes disse under aerobe 15 betingelser i et kulturmedium indeholdende kilder for nitrogen, carbon, phosphor og mineralsalte ved en temperatur mellem 20 og 80°C i et tidsrum mellem 10 og 72 timer og ved en pH-værdi mellem 6,0 og 8,0.
Glucose, lactat, acetat, majsstøbevand og lactose 20 kan anvendes som carbonkilder.
Kødhydrolysat, sojakasein, ammoniumsalte, urinstof, hydantoin etc. kan anvendes som nitrogenkilder.
Et passende kulturmedium har f.eks. følgende sammensætning: 25 Kødpepton 5 g Kødekstrakt 5 g
Glucose 5 g 3
Destilleret vand 1000 cm pH 7,0-7,2 30 D(-)carbamatmandelsyre kan fremstilles direkte i fermenteringsmediet indeholdende den tilsvarende DL-2,4-oxazolidindion, eller kan fremstilles ved at anvende en mikroorganismemasse i form af hvilende celler eller ekstrakter deraf. De enzymatiske complekser kan ekstraheres 35 fra bakteriemassen ved de i enzymologien sædvanligt anvendte metoder. !
Til dette formål disintegreres cellerne under anvendelse af passende apparatur, såsom French Pressure- ; 4
DK 161718B
Cell Press, Manton Gaulin Homogenizer, roterende disin-tegratorer etc. eller ved anvendelse af ultralyd.
Hydrolyse af den 5-substituerede D,L-2,4-oxazoli-dindion kan ske ved til reaktionsblandingen at sætte en-5 zymet i én eller flere af følgende former: friske celler, 'i frysetørrede celler, toluenbehandlede celler, med acetone opnået pulver eller rå eller rensede ekstrakter.
En yderligere teknisk og økonomisk forbedring kan opnås ved at immobilisere enzymerne ved at forene dem 10 med makromolekylære stoffer til dannelse af kemiske bindinger med matrixen eller dannelse af ionbindinger, eller ved fysisk immobilisering.
De nedenfor anførte eksempler illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
15
Eksempel 1
Der blev fremstillet et kulturmedium med følgende sammensætning: Kødpepton 5 g 20 Kødekstrakt 3 g
Glucose 5 g 3
Destilleret vand 1000 cm pH-Værdien blev indstillet til 7,2 med natrium-carbonat, og mediet blev fordelt i 500 ml kolber i por-25 tioner på 100 ml. Efter sterilisering i 30 minutter ved 110°C blev kolberne innokuleret med en kultur af Pseudomonas CBS 145.75 skråkultur indeholdende samme medium med 2% agar (DIFCO) og inkuberet i 24 timer ved 30°C under orbital omrøring (220 omdrejninger pr. minut).
30 1 ml af denne forkultur (optisk tæthed ved 550 nm = 0,250 fortyndet 1:10) blev indført i 5 500 ml kolber indeholdende 100 ml af samme medium, og kulturen blev inkuberet ved 30°C under orbitalomrøring (220 omdrejninger pr. minut) i 24 timer (optisk tæthed ved 550 nm = 35 0,450 fortyndet 1:10).
Cellerne blev derpå opsamlet, vasket i fysiologisk saltvandsopløsning og til slut suspenderet i 100 ml 0,1 M pyrophosphatstødpude med pH 8,7 indeholdende 2 g DL-
DK 161718B
5 5-phenyl-2,4-oxazolidindion ved en temperatur på 50°C.
Efter 70 timers inkubering under disse omstændigheder var hydrolysen DL-5-phenyl-2,4-oxazolidindionen 5 fuldstændig, hvilket blev konstateret ved polarometrisk analyse af reaktionsblandingen.
D-mandelsyre-carbamatet blev isoleret fra reaktionsblandingen ved fjernelse af cellemassen ved centrifugering, afkøling og indstilling af pH-værdien til 2,5 10 med koncentreret HC1. Det således opnåede bundfald blev filtreret fra, vasket med kold og tørret under vakuum. 1,8 g D-mandelsyre-carbamat blev opnået, og identiteten blev vist ved IR- og NMR-spektra og ved elementæranalyse.
25 15 Den specifikke optiske drejningsevne [a]D af den alkoholiske opløsning af det som ovenfor beskrevet opnåede D-mandelsyre-carbamat var -141°.
Dets smeltepunkt (under sønderdeling) var 169°C.
1,4 g D-mandelsyre-carbamat blev suspenderet i 100 20 ml vand, derpå opvarmet og tilbagesvalet i fire timer.
Den således opnåede vandige opløsning blev syrnet og derpå ekstraheret med ethylether, og den organiske fase blev under vakuum inddampet til tørhed. Der blev opnået 1,10 g 25 o ra mandelsyre med [a]Q = -120 (optisk udbytte 76%).
25 Efter krystallisation fra vand havde det rå pro- 2 5 o dukt et smp. på 130°C og en [a]p på -154,5° i vand. For D(-)mandelsyre er i litteraturen beskrevet smp. i 133°C og ta]p5 -158°.
30 Eksempel 2 1 g med acetone fremstillet pulver af homogeniseret kalvelever blev sat til en opløsning indeholdende 500 mg DL-5-phenyl-2,4-oxazolidindion i 50 ml 0,1 M pyro-phosphatstødpude med pH 8,5.
35 Den således opnåede reaktionsblanding blev inku beret ved 30°C i 40 timer.
D-mandelsyrecarbamatet blev derpå udvundet som beskrevet i eksempel 1.
Claims (1)
15 I . H—C-O I I o=c c=o \ / 1 N H 2 Π hvori R betegner en substitueret eller ikke-substitueret aromatisk eller alifatisk gruppe, ved udnyttelse af enzymatisk aktivitet af homogeniseret kalvelever eller af mikroorganismer valgt blandt Agrobacterium radiobacter NRRL B 11291, Bacillus Brevis NRRL B 11080, Bacillus stearo-^ thermophilus NRRL B 11079, Pseudomonas sp CBS 145.75, Pseudomonas sp CBS 146.75, Pseudomonas sp ATCC 11299, Pseudomonas desmolytica NCI B 8859, Pseudomonas fluorescens ATCC 11250 og Pseudomonas putida ATCC 12633. 30 35
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT26547/79A IT1125486B (it) | 1979-10-17 | 1979-10-17 | Processo per la preparazione di carbamil derivati di alfa-idrossiacidi e dei corrispondenti alfa-idrossiacidi |
IT2654779 | 1979-10-17 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK394580A DK394580A (da) | 1981-04-18 |
DK161718B true DK161718B (da) | 1991-08-05 |
DK161718C DK161718C (da) | 1992-01-20 |
Family
ID=11219745
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK394580A DK161718C (da) | 1979-10-17 | 1980-09-17 | Fremgangsmaade til stereospecifik fremstilling af d-carbamyl-derivater af alfa-hydroxysyrer |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4332905A (da) |
JP (1) | JPS5685288A (da) |
AT (1) | AT373914B (da) |
AU (1) | AU540872B2 (da) |
BE (1) | BE885587A (da) |
BR (1) | BR8006668A (da) |
CA (1) | CA1146889A (da) |
CH (1) | CH652418A5 (da) |
DE (1) | DE3039132C2 (da) |
DK (1) | DK161718C (da) |
ES (2) | ES8205017A1 (da) |
FI (1) | FI71167C (da) |
FR (1) | FR2467843B1 (da) |
GB (1) | GB2061269B (da) |
IE (1) | IE50297B1 (da) |
IT (1) | IT1125486B (da) |
LU (1) | LU82827A1 (da) |
NL (1) | NL8005738A (da) |
NO (1) | NO155698C (da) |
SE (1) | SE8007282L (da) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4415657A (en) * | 1980-12-30 | 1983-11-15 | Kanegafuchi Chemical Industry Company, Limited | Process for preparation of an optically active monoalkyl ester of β-(S)-aminoglutaric acid |
JPS5931693A (ja) * | 1982-08-13 | 1984-02-20 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 光学活性オキサゾリジノン誘導体の製造方法 |
JP2542941B2 (ja) * | 1990-02-02 | 1996-10-09 | チッソ株式会社 | 光学活性ヒドロキシラクトン類の製造方法 |
WO1994018181A1 (en) * | 1993-02-01 | 1994-08-18 | Monsanto Company | Process for preparing n-substituted-oxazolidine-2,4-diones |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1220422B (de) * | 1963-09-07 | 1966-07-07 | Merck Ag E | Verfahren zur Herstellung eines neuen Bis-pyridyl-methyl-disulfids |
US4065353A (en) * | 1975-05-12 | 1977-12-27 | Snamprogetti, S.P.A. | Method for the preparation of D-carbamyl aminoacids and the corresponding D-aminoacids |
JPS5391189A (en) * | 1976-12-30 | 1978-08-10 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Preparation of d-n-carbamoyl-alpha-amino acids |
JPS557001A (en) * | 1978-03-15 | 1980-01-18 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Preparation of n-carbamoyl-d-thienylglycine |
-
1979
- 1979-10-17 IT IT26547/79A patent/IT1125486B/it active
-
1980
- 1980-09-16 AU AU62446/80A patent/AU540872B2/en not_active Ceased
- 1980-09-17 IE IE1948/80A patent/IE50297B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-09-17 DK DK394580A patent/DK161718C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-09-17 US US06/188,074 patent/US4332905A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-09-18 CA CA000360509A patent/CA1146889A/en not_active Expired
- 1980-09-29 GB GB8031391A patent/GB2061269B/en not_active Expired
- 1980-09-30 FI FI803116A patent/FI71167C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-10-01 CH CH7331/80A patent/CH652418A5/it not_active IP Right Cessation
- 1980-10-07 LU LU82827A patent/LU82827A1/fr unknown
- 1980-10-07 FR FR8021444A patent/FR2467843B1/fr not_active Expired
- 1980-10-07 AT AT0498280A patent/AT373914B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-08 BE BE0/202375A patent/BE885587A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-10-15 NO NO803080A patent/NO155698C/no unknown
- 1980-10-15 BR BR8006668A patent/BR8006668A/pt unknown
- 1980-10-16 JP JP14374780A patent/JPS5685288A/ja active Pending
- 1980-10-16 DE DE3039132A patent/DE3039132C2/de not_active Expired
- 1980-10-16 SE SE8007282A patent/SE8007282L/ unknown
- 1980-10-17 ES ES496505A patent/ES8205017A1/es not_active Expired
- 1980-10-17 NL NL8005738A patent/NL8005738A/nl not_active Application Discontinuation
-
1981
- 1981-12-15 ES ES508579A patent/ES8306467A1/es not_active Expired
-
1982
- 1982-02-16 US US06/348,707 patent/US4489208A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4312948A (en) | Enzymic microbiological process for producing optically active aminoacids starting from hydantoins and/or racemic carbamoyl derivatives | |
DK161718B (da) | Fremgangsmaade til stereospecifik fremstilling af d-carbamyl-derivater af alfa-hydroxysyrer | |
US4242452A (en) | Process for preparing N-carbamoyl-D-thienylglycines | |
US3458400A (en) | Process for producing l-alanine | |
US4584270A (en) | Process for preparing optically-active 4-amino-3-hydroxybutyric acid | |
US4011135A (en) | Production of L(+)-tartaric acid | |
JPH0667320B2 (ja) | D−パントラクトンの製造法 | |
JPH022589B2 (da) | ||
US3139386A (en) | Method for producing l-methionine | |
US5338667A (en) | Microbiological process for the production of malonyl-7-amino-cephalosporanic acid derivatives using Sphingomonas sp. DSM 7007 | |
JPS5829078B2 (ja) | 補酵素q↓1↓0の製造法 | |
KR100260837B1 (ko) | 광학활성 카본산 및 그 거울상 이성체 에스테르의 제조방법 | |
JPH0573396B2 (da) | ||
JPS5857155B2 (ja) | 発酵法によるコエンチ−ムq↓1↓0の製造法 | |
JPH04304894A (ja) | 微生物によるピラジン酸の水酸化物の製造方法 | |
JPS5857156B2 (ja) | 発酵法によるコエンチ−ムq↓1↓0の製造法 | |
JPS5830038B2 (ja) | 補酵素q↓1↓0の製造法 | |
JPS6125359B2 (da) | ||
JPS6316119B2 (da) | ||
JPH04252189A (ja) | ベンゼンジカルボン酸モノエステルまたはその誘導体の製造方法 | |
JPH04325096A (ja) | (R)−2−ハロプロピオン酸および(R)−2−ハロ−n−酪酸の製造法 | |
JPH037360B2 (da) | ||
JPH01225499A (ja) | 光学活性2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エステルの製造法 | |
JP2002509441A (ja) | D−特異的アミノアシラーゼを使用するエナンチオマー的に純粋な環状α−アミノ酸およびそのN−保護誘導体の製造方法 | |
JPH0353916B2 (da) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PBP | Patent lapsed |