DK168190B1 - Præparat på basis af pyrimidinderivater til fremkaldelse og stimulering af hårvækst og reduktion af hårfald, fremgangsmåde til kosmetisk behandling med præparat og anvendelse af præparatet til fremstilling af lægemidler - Google Patents
Præparat på basis af pyrimidinderivater til fremkaldelse og stimulering af hårvækst og reduktion af hårfald, fremgangsmåde til kosmetisk behandling med præparat og anvendelse af præparatet til fremstilling af lægemidler Download PDFInfo
- Publication number
- DK168190B1 DK168190B1 DK413687A DK413687A DK168190B1 DK 168190 B1 DK168190 B1 DK 168190B1 DK 413687 A DK413687 A DK 413687A DK 413687 A DK413687 A DK 413687A DK 168190 B1 DK168190 B1 DK 168190B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- composition according
- preparation
- hair
- alkyl
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- A61K8/8147—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
DK 168190 B1 i
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte præparater til fremkaldelse og stimulering af hårvækst og til formindskelse af hårfald på basis af pyrimidinderivater samt en fremgangsmåde til kosmetisk behandling med præparatet og anvendel-5 se af præparatet til fremstilling af lægemidler.
Mennesket har en mængde på fra 100.000 til 150.000 hår, og det er normalt dagligt at tabe 50 til 100 hår. Opretholdelsen af hårmængden er i det væsentlige et resultat af den kendsgerning, at et hårs liv er underkastet en cyklus, som betegnes 10 hårcyklussen, i løbet af hvilken håret dannes, vokser og falder før det erstattes af et nyt element, som fremkommer i samme hårsæk.
I løbet af en hårcyklus iagttager man tre efter hinanden følgende faser nemlig den anagene fase, den katagene fase og den 15 telogene fase.
I løbet af den første fase, der betegnes den anagene fase, gennemgår håret en aktiv vækstperiode forbundet med en kraftig metabolisk aktivitet på kimniveau.
Den anden fase, der betegnes den katagene fase, er en over-20 gangsfase, og er karakteriseret ved en formindskelse af de mi-totiske aktiviteter. I løbet af denne fase underkastes håret en udvikling, hårsækken skrumper ind og dens hudimplantation ses at være mere og mere hævet.
Den sidste fase, der betegnes den telogene fase, svarer til en 25 hvileperiode for hårsækken og håret slutter med at falde af skubbet af et anagent hår, der er ved at bryde frem.
Denne permanente, fysiske fornyelsesproces undergår med alderen en naturlig udvikling, idet hårene bliver finere og deres cykler kortere.
30 Hårtab forekommer, når denne fysiske fornyelsesproces accele- 2 DK 168190 B1 reres eller forstyrres, dvs. når vækstfaserne bliver kortere, hårenes overgang til den telogene fase indtræder tidligere og hårene falder af i et større antal. De efter hinanden følgende vækstcykler ender med hår, der er finere og finere og kortere 5 og kortere og omdannes efterhånden til dun. Dette fænomen kan føre til skaldethed.
Hårcyklussen bidrager til et antal faktorer, der kan medføre et mere eller mindre udtalt hårtab. Blandt disse faktorer kan nævnes ernæringsmæssige, endokrine og nervøse faktorer. Vari-10 ationeme af de forskellige hårkategorier kan bestemmes ved hjælp af et trichogram.
Man har i mange år inden for den kosmetiske eller farmaceutiske industri søgt efter materialer, der gør det muligt at undertrykke eller nedsætte virkningen af hårtab og især at frem-15 kalde eller stimulere hårvæksten.
Til dette formål er der allerede foreslået sådanne forbindelser, som 6-amino-l, 2-dihydro-l-hydroxy-2-imino-4-piperidinopy-rimidin og derivater deraf. Sådanne forbindelser er blandt andet beskrevet i US patentskrift nr. 4.139.619.
20 Det har ligeledes været foreslået i WO-A-83 02 558 at forbinde retinoider med de ovennævnte forbindelser.
Præparater på basis af 6-amino-l,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino- 4-piperidinopyrimidin omfatter sædvanligvis vand, ethylalkohol og propylenglycol eller blandinger af disse forbindelser to og 25 to. Sådanne materialer har imidlertid den ulempe, at de tilsmudser håret ved pålægningen og gør håret fedtet og klæbrigt. Denne ulempe forstærkes yderligere efter gentagne udvortes påføringer. Selv om sådanne præparater har en effektiv virkning på hårvæksten, er de imidlertid ikke fuldstændig tilf redsstil-30 lende på det kosmetiske niveau.
Desuden er de anvendte opløsningsmidler, der skal til for at 3 DK 168190 B1 bringe det aktive stof i opløsning, til stede i forøgede mængder og de kan være irriterende.
De præparater, som foreslås i ovennævnte US patentskrift nr. 4.139.619 indeholder β-amino-l,2-dihydro-l-hydroxy-2-imino-4-5 piperidinopyrimidin (minoxidil) eller derivater deraf i form af et findelt pulver, og der er tale om præparater i form af ikke-vandige salver, der er bragt til en størknet, geleret form med en organisk vehikel, der f.eks. kan bestå af paraffinolie, uldfedt og vaseline. Sådanne præparater vurderes som 10 helt uegnede set fra et kosmetisk synspunkt, idet de giver håret et vokset, urent og fedtet udseende.
EP offentliggørelsesskrift nr. 188.793 beskriver hydroalkoho-liske præparater, der indeholder minoxidil fuldstændigt oplø-seliggjort i et fortykket hydroalkoholisk medium. Ved et sam-15 menligningsforsøg har det vist sig, at lagringen eller deponeringen af det aktive stof minoxidil i hudens hornlag ikke er tilfredsstillende høj ved anvendelse af den præparatform, der foreslås i det nævnte EP offentliggørelsesskrift.
Det har nu vist sig, at det er muligt at forbedre effektivi-20 teten hos pyrimidiner, der har en virkning på hårvækst, under anvendelse af disse forbindelser i koncentrationer, der er mindst lige så stor som deres opløselighedsgrænse, i tyktflydende/ vandigt medium.
Det har vist sig, at dette præparat er virksomt til fremkal-25 delse og stimulering af hårvækst og til formindskelse af hårfald.
Det har især vist sig, at virkningen er bedre end eller i det mindste lige så stor som virkningen hos kendte præparater mod doser af aktivt stof, der er mindre, og mod lavere påførings-30 frekvenser.
Præparatet ifølge opfindelsen fører til en bedre kutan biotil- 4 DK 168190 B1 gængelighed for det aktive stof.
Desuden er præparaterne særligt stabile ved lagring. Endelig muliggør anvendelsen i en tyktflydende form ligeledes en god oplagring i hornlaget.
5 De i det væsentlige vandige præparater har endvidere i forhold til tidligere kendte præparater den fordel, at de ikke er irriterende og fedtende og ikke tilsmudser håret.
Opfindelsen angår således et præparat i tyktflydende, stabil form på basis af pyrimidinderivater.
10 Yderligere genstande for opfindelsen vil fremkomme ved læsning af følgende beskrivelse og eksempler.
Præparatet på basis af pyrimidinderivater til fremkaldelse og stimulering af hårvækst og reduktion af hårfald er i det væsentlige ejendommeligt ved, at det omfatter en vandigt, tykt-15 flydende, stabilt medium, som indeholder en forbindelse med formlen I
?H
TT (I> hvor R-l er en gruppe Λ
20 -N
\ r4 hvor R3 og R4 kan være valgt blandt hydrogen, en lavere al-kyl-, fortrinsvis med 1-4 carbonatomer, alkenyl-, alkylaryl-25 eller cykloalkylgruppe, eller hvor R3 og R4 tilsammen danner 5 DK 168190 B1 en heterocyklisk gruppe med det nitrogenatom, hvortil de er bundne, valgt blandt andet blandt grupperne aziridinyl, aze-tidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, hexahydroazepinyl, hep-tamethylenimin, octamethylenimin, morpholin og 4- (lavere al-5 kyl)piperazidinyl, hvilke heterocykliske grupper kan være substituerede på carbonatomerne med en til tre lavere alkyl-, hydroxy- eller alkoxygrupper; og hvor gruppen R2 er valgt blandt hydrogen, en lavere alkyl-, alkenyl-, alkylalkoxy-, cykloalkyl-, aryl-, alkylaryl-, arylalkyl-, alkylarylalkyl-, 10 alkoxyarylalkyl- eller halogenarylalkylgruppe, samt kosmetisk acceptable syreadditions salte deraf, i en koncentration der er mindst lig med opløselighedsgrænsen for forbindelsen med formel I i mediet, således at det tyktflydende, vandige medium omfatter en del af forbindelserne med formel I suspenderet i 15 form af mikroniserede partikler.
I formlen I betegner alkyl eller alkoxy fortrinsvis grupper med 1-4 carbonatomer, alkenyl en gruppe med 2-5 carbonatomer og aryl betegner fortrinsvis phenyl.
Forbindelsen med formel I er navnlig suspenderet i form af 20 partikler med en kornstørrelse på under 80 μια, fortrinsvis mindre en 20 μια, og særlig foretrukket mindre end 5 μπι.
Det til opfindelsen anvendte aktive stof foreligger i form af et krystallinsk pulver opnået navnlig ved tør findeling i en mekanisk morter, indtil der opnås partikler der fortrins- vis 25 har en middeldiameter på under 20 μτη fortrinsvis under 5 μπι, eller ved mikronisering med en luftstrøm.
Et i det væsentlige vandigt medium betegner i forbindelse med den nærværende opfindelse et medium, der indeholder mindre end 20% opløsningsmiddel og fortrinsvis mellem 1 og 10% opløs-30 ningsmiddel.
Opløsningsmidlet vælges blandt lavere alkoholer, alkylengly-coler og alkylethere af alkylenglycoler eller dialkylengly- 6 DK 168190 B1 coler.
Forbindelserne med formel I vælges særligt foretrukket blandt forbindelser, hvori R2 betegner hydrogen og R^ betegner en gruppe 5 Ro /
-N
\ R4 10 hvor R3 og R4 danner en piperidinylring, såvel som salte deraf, f.eks. sulfatet.
Den særligt foretrukne forbindelse er 6-amino-l,2-dihydro-l-hydroxy-2-imino-4-piperidinopyrimidin som også betegnes "Minoxidil ".
15 Et medium betegnes som tyktflydende, når det har en viskositet på over 0,4 Pa.s, fortrinsvis en viskositet mellem 0,5 Pa.s og 10 Pa.s.
Det vandige suspensionsmedium indeholder fortykningsmidler, som ikke fremkalder agglomerering af partiklerne af den aktive 20 bestanddel. Disse fortykningsmidler er fortrinsvis valgt blandt polyacrylsyrer, der er tværbundne med et polyfunktio-nelt middel, såsom især de produkter, der sælges under betegnelsen "CARBOPOL" af firmaet Goodrich, såsom produkterne Carbopol 910, 934, 934 P, 940, 941 og 1342 eller fortyknings-25 midler opnået ved ionindvirkning af en kationisk polymer bestående af en copolymer af cellulose eller et cellulosederivat podet med et vandopløslige monomert, kvaternært ammoniumsalt og en carboxylisk anionisk polymer med en absolut kapil-lær viskositet i dimethyl formamid eller methanol i en koncen-30 tration på 5% ved 30°C på under eller lig med 30 x 10-3 Pa.s, idet fortykningsmidlet selv har en Epprecht-Drage-viskositet, modul 3, i en opløsning på 1% i vand ved 25 °C på over eller lig med 0,50 Pa.s.
I · _ ___ • 7 DK 168190 B1
Den kationiske polymer, der anvendes til at reagere med den anioniske polymer, er fortrinsvis valgt blandt copolymerer af hydroxyalkylcellulose podet ad radikal vej med et monomert, vandopløseligt, kvaternært ammoniumsalt valgt blandt salte af 5 methacryloylethyltrimethylammonium, methacrylamidopropyltrime-thylammonium og dimethyldiallylammonium. Den anioniske car-boxyliske polymer vælges fortrinsvis blandt homopolymerer af methacrylsyre med en molekylvægt bestemt ved diffusion af lys på over 20.000, copolymerer af methacrylsyre med en monomer 10 valgt blandt C^-C^-alkyl-acrylater eller -methacrylater, acry-lamidderivater, maleinsyre, C-^ - C4 -alkylmonomaleat, N-vinylpyr-rolidon og copolymerer af ethyl en og maleinsyreanhydrid. Vægt-forholdet mellem den kationiske polymer og den anioniske, carboxyliske polymer er mellem 1/5 og 5/1.
15 Fortykningsmidlerne er særligt foretrukket valgt blandt produkter fremkommet ved ionisk indvirkning mellem en copolymer af hydroxyethylcellulose podet ad radikal vej med diallyldi-methylammoniumchlorid, såsom de produkter, der sælges under betegnelsen "CELQUAT L 200" eller "H 100" af firmaet National 20 Strach med: - en copolymer af methacrylsyre og methylmethacrylat med en kapillarviskositet målt i opløsning i dimethyl formamid i en koncentration på 5% ved 30°C af størrelsesordenen 15 x 10 “3 Pa. s; 25 - en copolymer af methacrylsyre med ethylmonomaleat med en ab solut kapillarviskositet målt i opløsning i dimethyl formamid *i *3 en koncentration på 5% ved 30°C af størrelsesordenen 30 x 10"°
Pa. s; - en copolymer af methacrylsyre og butylmethacrylat, hvor den 30 absolutte kapillære viskositet målt i opløsning i methanol i en koncentration på 5% er af størrelsesordenen 10 x 10“3 Pa.s; - en copolymer af methacrylsyre og maleinsyre med absolut ka- 8 DK 168190 B1 pillær viskositet målt i opløsning i dimethyl formamid i en koncentration på 5% af størrelsesordenen 16 x 10"3 Pa.s.
Forbindelserne med formel I er til stede i præparatet i andele på mellem 0,2 og 5 vægt% i forhold til præparatets samlede 5 vægt, fortrinsvis mellem 0,3.og 3 vægt%.
Fortykningsmidlet anvendes i præparaterne i andele på mellem 0,4 og 2 og fortrinsvis mellem 0,4 og 1,5 vægt% i forhold til præparatets samlede vægt.
Præparaterne kan eventuelt indbefatte yderligere opløsnings-10 midler inden for de ovenfor angivne andele, konserveringsmidler, kompleksdannelsesmidler, farvestoffer, alkaliseringsmidler eller surhedsgørende midler og parfume.
Præparaternes pH-værdi kan variere mellem 4 og 9, fortrinsvis mellem 7 og 8,5.
15 Præparatet omfatter særligt foretrukket fra 0,3 til 3% 6-ami-no-1,2-dihydro-l-hydroxy-2-imino-4-piperidinopyrimidin i vandet, som indeholder fra 0,4 til 1,5% tværbundet polyacrylsyre med en molekylvægt på 3.000.000 eller også et for tykningsmiddel bestående af en copolymer af hydroxyethylcellulose podet 20 ad radikal vej med diallyldimethylammoniumchlorid og copoly-mert methacrylsyre/methylmethacrylat og højst 10 rumfangs% ethylalkohol.
Præparatet ifølge opfindelsen kan fremstilles ved at der i et tyktflydende medium indføres forbindelser med formlen I i form 25 af pulver, hvor partiklerne er som defineret ovenfor, i andele der er tilstrækkelige til at hele mængden eller en del af forbindelserne med formlen I går i opløsning i mediet, i koncentrationer, der er mindst lige så stor som opløselighedsgræn-sen, idet uopløste partikler forbliver suspenderet i mediet.
30 En anden udførelsesform kan bestå i, at der fremstilles en op- ^^—__ DK 168190 Bl 9 løsning mættet med forbindelser formel I og i form af partikler som defineret ovenfor at indføre en yderligere del af forbindelser med formel I til dannelse af en suspension.
De angivne andele er de andele af forbindelse med formel I, 5 der er til stede i præparatet i alt enten i opløst form eller suspenderet i det tyktflydende, vandige medium.
Behandlingsmåden til bekæmpelse af hårfald består principielt i på en persons skaldede zoner af hovedbunden og håret at påføre et præparat som defineret ovenfor f.eks. efter vask af 10 hovedbund og hår ved hjælp af et hårvaskemiddel eller shampoo eller kort tid efter hårvask.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er især karakteriseret ved en kosmetisk fremgangsmåde for så vidt som den gør det muligt at soignere håret eller hovedbunden på kosmetisk måde, dvs.
15 bibringer håret eller hovedbunden de stoffer, der mangler, og forskønner dem.
Der anvises endvidere en terapeutisk behandling for så vidt som det drejer sig om biologiske funktioner og mekanismer.
De efterfølgende eksempler er bestemt til at illustrere op-20 findelsen.
Eksempel 1
Der fremstilles et suspensionsmedium med følgende sammensætning:
Tværbundet polyacrylsyre med molekylvægt 25 3 millioner leveret under betegnelsen "CARBOPOL 934" af firmaet GOODRICH 1,0 g 2 -butoxyethanol 4,5 g 2-amino-2-methyl-l-propanol qs pH 8,5
Konserveringsmiddel qs 30 Vand qs til 100,0 g * 10 DK 168190 B1
Til dette suspensionsmedium tilsættes derefter 3 g mikronise-ret 6 - amino-1,2 - d i hydro -1 - hydroxy - 2 - imino-4 -piperidionopyrimi -din med en middelpartikeldiameter på 4 μια og der homogeniseres derefter på en trevalsemølle (fransk: tricylindre).
5 Præparatets Epprecht-Drage-viskositet ved 25°C, modul 4, er på 7,2 Pa.s.
Eksempel 2
Der fremstilles et suspenderingsmedium med følgende sammensætning:
10 Celquat L 200 0,7 g M
Methacrylsyre/methylmethacrylat-copolymer 50/50 0,7 g Må
Ethylalkohol 10 rumfangs%
Ethylendiamintetraeddikesyre 0,02 g 2-amino-2-methyl-1-propanol qs pH 7,5 15 Vand qs til 100,0 g
Til dette suspensionsmedium sættes derefter 3 g mikroniseret 6 - amino -1,2- dihydr o -1 - hydroxy - 2 - imino - 4 - p iper idinopyr imidin med en gennemsnitlig partikeldiameter på 4 μια og der homogeniseres på en trevalsemølle.
20 Epprecht-Drage-viskositeten for præparatet ved 25°C, modul 3, er 2,15 Pa.s.
Eksempel 3
Der fremstilles følgende præparat:
Tværbundet polyacrylsyre med molvægt 3 millioner 25 leveret under betegnelsen "CARBOPOL 934" af firmaet GOODRICH 1 g
Propylenglycol 4,5 g 2-amino-2-methyl-1-propanol qs pH 7
Konserveringsmiddel qs 30 Vand qs til 100 g I — i·^---- 11 DK 168190 B1
Til dette medium sættes derefter 1 g mikroniseret 6-amino-l,2-dihydro-l-hydroxy-2-imino-4-piperidinopyrimidin med en gennemsnitlig partikeldiameter på under 2 μτα, og der homogeniseres derefter på en trevalsemølle.
5 Det konstateres at en del af partiklerne opløses i mediet (ca. 0,25 g), medens resten forbliver i suspension.
Når dette præparat påføres hovedbunden i 3 måneder med en behandling hver dag, kan der iagttages en net totilvækst i antallet og tætheden af hår i den anagene fase i størrelsesordenen 10 28%.
Præparatets Epprecht-Drage-viskositet ved 25°C, modul 4, er på 7,8 Pa.s.
Eksempel 4
Til mediet fra eksempel 3 sættes 2 g mikroniseret 6-amino-l,2-15 dihydro-l-hydroxy-2-imino-4-piperidinopyrimidin med en partikeldiameter på mindre end 2 μτχι, og der homogeniseres på en trevalsemølle.
Efter behandling i 3 måneder iagttages en nettotilvækst i antallet af hår i den anagene fase (i størrelsesordenen 30%).
20 Epprecht-Drage-viskositeten for præparatet ved 25°C, modul 4, er på 7,5 Pa.s.
Eksempel 5
Til mediet fra eksempel 4 sættes 0,5 g mikroniseret 6-amino- 1,2-dihydro-l-hydroxy-2-imino-4-piperidinopyrimidin med en 25 partikeldiameter på mindre end 2 μεα, og der homogeniseres på en trevalsemølle.
Ligesom ovenfor iagttages en tilvækst af hår i den anagene DK 168190 Bl 12 fase.
Præparatets Epprecht-Drage-viskositet ved 25°C, modul 4, er på 7,5 Pa.s.
DK 168190 B1 13 o w <*> in cn o * n li). * t* O rH «“ v rH O rH ** _
O
CO
IO ° <o I
—• i (00*0
r-i o 1-1 C- O t-H rH ID
---—-------o
(O
in o o i m . en o * w
Η H rH t- O rH 0JCM
o w £M w o * cm
H H rH C- 3 rH NV
o (0 o e- i ,-1 co (o o * in
t-4 (i) rH rH C— σ i”* '♦CM
o cm æ in o*i o * m in o o o
S rH rH rH C- O rH rH IO
o
o (O
10 O ”♦ I
ω O) rH rH æt-OrH ^10 I__ — ------- in in o o w o *cm
(I) CO CM rH 'ί CO σ rH COV
« **1 in o o o J2 N ^ rø σ S æv ______________ to σ m in in c * * * in o •i-ooo Hte-σο v r— 3
E
L.___. , — ......—------
O
li.
g i " i m cm - cm ε I * σ =* > -ic -K -X = — ^ „ X —- = = = CM 4) 'ir
0 OlMOHM l_ > O
j_ —- OT *♦ *♦ CO Φ ,, +J
3 ^ οι οι σι η jr +* co 1 > o o o o <- "IT > rH c ιηαααο-χ > co ·_* i -i- r- o o o o o Jr o *· OT3>J0J2JiJ3M *? r- -¾ ·£ t. -i- i-i.t-i.t-Q: -* ro ro tn ro ts e o ro ro ro ro Ω ene 2 -r >·<- ro o o o o o i— x ~o > ·*- JTJ- >SS = sO O Q -r σι ro »r > i— O i” O £s 4^ .
• 73 Q OOOO O > r- in DIN (O Μ Φ t_ i o O.OOOM- i) i— ·ι- o ro in c cm c ooo ro — > σ +> c «- c- ·τ ·“
-•I- +J . . . σι 1“ C T- -r- Q 3 3 3 <U
r— τη "o ro o o o +· — σ» ro in ι_ +* i ro Ό ro l ro i ·> 73 o o in ro er- σ ro ϋ 2 2 2 b
DOt- C O O CM l- r- ro > > lOÆEEES
e c ro 3··· ro θ'-ro t- t. σο ή ro ·ι- q j2co«»rH > c > o ro ro ro* in me-ι- t. ro njQ.t-M- ω 73 t- in c jiroro 8 ii ii ii >- jtoq ·+- c c o. · }-
1X111 > +J t- *r- 3 O (50.(5 O
ΙΟΊ- ΗΣΧΣ * 1X1 O. O 0- S£ >UJQ- 14 DK 168190 B1
Sammenligningsforsøg
Der er foretaget en sammenligning mellem et fortykket præparat indeholdende minoxidil opløseliggj ort som anvist ifølge EP offentliggørelsesskrift nr. 188.793 og et præparat ifølge opfin-5 delsen. Ved denne sammenligning undersøgtes oplagringen af det aktive stof minoxidil i hudens homlag. Til bestemmelse af minoxidilmængden i homlaget anvendtes "strimmel"-teknikken.
Undersøgte forsøgspersoner
Undersøgelsen gennemførtes med 10 frivillige i alderen 18 til 10 40 år. Forsøgspersonerne var sunde, havde ingen kutane læsio ner og blev forinden underkastet lægeundersøgelse.
Personer, der havde været under medicinsk behandling mindre end 1 måned før prøven, og personer, der anvendte minoxidil eller andre hårvækstmidler af minoxidiltypen såvel som per-15 soner med allergi over for sådanne produkter, blev ikke medtaget i prøven.
Anvendt metode 1) Påføringsområder
Områder på 1,4 x 1 cm afgrænset på ryggen med en celle med et 20 vindue fastgjort med et klæbemiddel på huden blev behandlet.
Der anvendtes to områder pr. produkt.
2) Behandling Påføringsområderne udvalgtes tilfældigt og 30 ml af produktet påførtes hvert område og spredtes på huden med en agitator.
t --^I ______ 15 DK 168190 B1
Undersøgte præparater Præparat A2 minoxidil 2 g propylenglycol 20 g 5 ethanol 50 g
Carbopol 934 1 g vand qs 100 g
Præparat minoxidil i mikroniseret form -10 partikler mindre end 5 μτα 2 g
Carbopol 934 1 g propylenglycol 4,5 g vand qs 100 g
Minoxidil er delvis i suspension i præparat B-^ · 15 Behandling 30 μΐ af hvert af præparaterne A-j_ og B-]_ påføres på hudområderne som beskrevet ovenfor og spredtes under anvendelse af en agitator.
Efter 10 min. skylles hudområderne med vand under anvendelse 20 af skylletragte for at undgå udstrømning af skyllevand på huden. Områderne aftørres med en vatpind. Efter fjernelse af cellen til afgrænsning af prøveområdet fjernes overskud af klæbemiddel. 12 strimmelprøver blev derefter gennemført ved anvendelse af "Blenderm"-strimmel til analyse.
25 Bedømmelse
Mængden af minoxidil bestemmes ved HPLC
16 DK 168190 B1 på strimlerne på agitatoren, i skyllevandet, skylletragtene, på vatpindene og på påføringscellerne.
Tabellerne nedenfor opsummerer resultaterne, som er blevet 5 analyseret og fortolket statistisk.
Mængde aktivt stof påført på Mængde aktivt stof på strim-huden μg__lerne /xg_
Præparat A-, Præparat Præparat Ån Præparat Bi 505,80__497,79__13,50__16,59_ 10 550,62__598,09__2,00__4,12_ 496.66 __510,16__1,49__4,50_ 500,52__597,63__19,65__11,52_ 549,07__593,62__1,98__14,62_ 517,48__586,57__2,24__7,81_ 15 552,86__577,39__2,22__5,07_ 596,64__579,81__17,48__8,03_ 645.66 __591,28__7,85__8,17_
Opbevaret mængde minoxidil 20 n mol /cm2
Præparat A-, Præparat B-, (EP 188.793)__(ifølge opfindelsen)_ _46,08__56,63_ _6,83__14,06_ 25 5,09__15,36_ _67,08__39,32_ _6,75__49,91_ _7,65__26,66_ _7,58__17,31_ 30 59,67__27,41_ _26,80__27,89_ .
(1) (2)
Claims (14)
1. Præparat på basis af pyrimidinderivater til fremkaldelse og stimulering af hårvækst og reduktion af hårfald, kende-10 tegnet ved, at det i et tyktflydende, i det væsentlige vandigt medium omfatter mindst en forbindelse med formlen I fH η2ν^.^νη T i (I) r3 / hvor R-ι er en gruppe -N 15 \ R4 hvor R3 og R4 kan være valgt blandt hydrogen, alkyl, fortrinsvis med 1-4 carbonatomer, alkenyl, alkylaryl eller cykloalkyl, eller hvor R3 og R4 sammen med det nitrogenatom de er bundet 20 til danner en heterocyklisk gruppe valgt blandt aziridinyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, hexahydroazepinyl, hep-tamethylenimin, oc tame thyl enimin, morpholin og 4- (lavere al-kyl)-piperazidinyl, hvilke heterocykliske grupper kan være substitueret på carbonatomerne med en til tre lavere alkyl-25 grupper, hydroxygrupper eller alkoxygrupper,- og hvor R3 er valgt blandt hydrogen, alkyl, alkenyl, alkylalkoxy, cykloalkyl, aryl, alkylaryl, arylalkyl, alkylarylalkyl, alkoxyaryl-alkyl og halogenarylalkyl, eller kosmetisk eller farmaceutisk 18 DK 168190 B1 acceptable syreadditions sal te deraf, i en koncentration der er mindst lig med opløselighedsgrænsen for forbindelsen med formel I i mediumet, således at det tyktflydende, vandige medium omfatter en del af forbindelserne med formel I suspenderet i 5 form af mikroniserede partikler.
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at forbindelserne med formel I er til stede i delvis ikke-op- løst form, som partikler med en middelkornstørrelse på under 80 μτη, fortrinsvis under 20 μιη.
3. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at forbindelsen med formlen I er 6 - amino -1,2- dihydro -1 - hydroxy - 2 - imino - 4 -p iper idinopyr imidin.
4. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav-, kendetegnet ved, at forbindelsen med formel I er 15 til stede i præparatet som partikler med en middelkomstørrel-se på under 5 μτη.
5. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at for tykningsmidi et er valgt blandt polyacrylsyrer, der er tværbundne med et polyfuriktio- 20 nelt middel.
6. Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, kendetegnet ved, at fortykkelsesmidlet udgøres af et produkt, der er resultatet af ionisk indvirkning mellem en kationisk polymer bestående af en copolymer af cellulose eller 25 et cellulosederivat podet med et vandopløseligt monomert, kva-ternært ammoniumsalt og en anionisk carboxylisk polymer med en absolut kapillarviskositet i dimethylformamid eller methanol i en koncentration på 5% ved 30°C på under eller lig med 30 x 10"3 Pa.s, hvilket fortykkelsesmiddel har en Epprecht-Drage-30 viskositet, modul 3, i en 1% opløsning i vand ved 25°C på større end eller lig med 0,5 Pa.s. wmå t — _ __ 19 DK 168190 B1
7. Præparat ifølge krav 6, kendetegnet ved, at fortykkelsesmidlet er valgt blandt produkter opnået ved ionisk indvirkning mellem copolymerer af hydroxyalkylcellulose podet ad radikal vej med et monomert, vandopløseligt, kvaternært 5 ammoniumsalt valgt blandt methacryloylethyltrimethylammonium-salt, me t ha c ryl ami dopr opy 11 rime t hyl ammoniumsalt og dimethylr diallylammoniumsalt og en anionisk carboxylisk polymer valgt blandt homopolymerer af methacrylsyre med en molekylvægt bestemt ved lysdiffusion på over 20.000, copolymerer af metha-10 crylsyre og en monomer valgt blandt C^-C^-alkylacrylat eller -methacrylat, acrylamidderivater, maleinsyre, C^-C4-alkylmono-maleat, N-vinylpyrrolidon og copolymerer af ethylen og malein-syreanhydrid.
8. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, 15 kendetegnet ved, at det indeholder mindre end 20% opløsningsmiddel valgt blandt lavere alkoholer .med 1-4 carbon-atomer, alkylenglycoler og alkylethere af alkylenglycoler eller dialkylenglycoler.
9. Præparat ifølge krav 8, kendetegnet ved, at 20 opløsningsmidlet er til stede i andele på mindre end 10 vægt%.
10. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at det aktive stof er til stede· i andele på fra mellem 0,2 til 5 vægt% i forhold til præparatets samlede vægt, fortrinsvis mellem 0,3 og 3 vægt%.
11. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at fortykningsmidlet er til stede i andele på mellem 0,4 og 2 vægt% i forhold til præparatets samlede vægt fortrinsvis i andele på mellem 0,4 og 1,5 vægt%.
12. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav til anvendelse som lægemiddel ved behandling mod hårfald og fremkaldelse og stimulering af hårvækst. DK 168190.B1 20
13. Fremgangsmåde til kosmetisk behandling af hovedbund og hår, kendetegnet ved, at man på hovedbunden eller håret påfører mindst et præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-11.
14. Anvendelse af præparatet ifølge et hvilket som helst af kravene 1-11 til fremstilling af et lægemiddel beregnet til at modvirke hårfald og fremkalde eller stimulere hårvækst.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU86547 | 1986-08-07 | ||
| LU86547A LU86547A1 (fr) | 1986-08-07 | 1986-08-07 | Suspension pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute a base de derives de la pyrimidine |
| AT269387A AT400515B (de) | 1986-08-07 | 1987-10-12 | Pharmazeutisches mittel zur förderung und stimulierung des haarwachstums und zur verringerung von haarausfall auf basis von pyrimidinderivaten, sowie verwendung des mittels |
| AT269387 | 1987-10-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK413687D0 DK413687D0 (da) | 1987-08-07 |
| DK413687A DK413687A (da) | 1988-02-08 |
| DK168190B1 true DK168190B1 (da) | 1994-02-28 |
Family
ID=25598930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK413687A DK168190B1 (da) | 1986-08-07 | 1987-08-07 | Præparat på basis af pyrimidinderivater til fremkaldelse og stimulering af hårvækst og reduktion af hårfald, fremgangsmåde til kosmetisk behandling med præparat og anvendelse af præparatet til fremstilling af lægemidler |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6344512A (da) |
| AT (1) | AT400515B (da) |
| AU (1) | AU608763B2 (da) |
| BE (1) | BE1001044A5 (da) |
| CA (1) | CA1294882C (da) |
| CH (1) | CH675965A5 (da) |
| DE (1) | DE3726177A1 (da) |
| DK (1) | DK168190B1 (da) |
| FR (1) | FR2602424B1 (da) |
| GB (1) | GB2194887B (da) |
| LU (1) | LU86547A1 (da) |
| NL (1) | NL8701853A (da) |
| SE (1) | SE503269C2 (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU86574A1 (fr) * | 1986-09-08 | 1988-04-05 | Oreal | Composition pour induire et stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute,a base d'esters nicotiniques et de derives de pyrimidine |
| JP2675111B2 (ja) * | 1988-02-18 | 1997-11-12 | ジ・アップジョン・カンパニー | ミノキシジルゲル |
| US5225189A (en) * | 1988-02-18 | 1993-07-06 | The Upjohn Company | Minoxidil gel |
| WO1989007436A1 (en) * | 1988-02-18 | 1989-08-24 | The Upjohn Company | Minoxidil gel |
| US7442369B1 (en) * | 2000-08-09 | 2008-10-28 | Mcneil Ab | Compositions of minoxidil |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3382248A (en) * | 1965-11-01 | 1968-05-07 | Upjohn Co | 6-amino-4, 5-di(substituted amino)-1, 2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidines |
| CA1020558A (en) * | 1971-04-07 | 1977-11-08 | Richard C. Thomas (Jr.) | 6-amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidines |
| US4076711A (en) * | 1976-04-05 | 1978-02-28 | Schering Corporation | Triazolo [4,5-d]-pyrimidines |
| US4139619A (en) * | 1976-05-24 | 1979-02-13 | The Upjohn Company | 6-Amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidine, topical compositions and process for hair growth |
| CH638216A5 (de) * | 1977-02-04 | 1983-09-15 | Hoffmann La Roche | Oxadiazolopyrimidin-deriate. |
| LU84708A1 (fr) * | 1983-03-23 | 1984-11-14 | Oreal | Composition epaissie ou gelifiee de conditionnement des cheveux contenant au moins un polymere cationique,au moins un polymere anionique et au moins une gomme de xanthane |
| DE3584595D1 (de) * | 1984-08-29 | 1991-12-12 | Kao Corp | Antimikrobische suspensionen und antimikrobische haarbehandlungsmittel. |
| NZ214397A (en) * | 1984-12-21 | 1989-04-26 | Richardson Vicks Inc | Minoxidil and acrylate polymer topical compositions |
| IT1201436B (it) * | 1985-07-19 | 1989-02-02 | Vincenzo Zappia | Formulazioni topiche a lento rilascio |
| FR2590897B1 (fr) * | 1985-12-06 | 1988-02-19 | Kemyos Bio Medical Research Sr | Nouveaux derives de 6 amino 1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-pyrimidine, leur procede de preparation et compositions cosmetiques les renfermant |
| DE3615396A1 (de) * | 1986-05-07 | 1987-11-12 | Wella Ag | Mittel zur behandlung der haare und der kopfhaut |
-
1986
- 1986-08-07 LU LU86547A patent/LU86547A1/fr unknown
-
1987
- 1987-08-05 CH CH3010/87A patent/CH675965A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-08-06 CA CA000543885A patent/CA1294882C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-06 DE DE19873726177 patent/DE3726177A1/de active Granted
- 1987-08-06 FR FR878711207A patent/FR2602424B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-06 GB GB8718612A patent/GB2194887B/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-06 SE SE8703068A patent/SE503269C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-08-06 AU AU76619/87A patent/AU608763B2/en not_active Ceased
- 1987-08-06 NL NL8701853A patent/NL8701853A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-08-06 BE BE8700870A patent/BE1001044A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-08-07 DK DK413687A patent/DK168190B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-08-07 JP JP62198011A patent/JPS6344512A/ja active Pending
- 1987-10-12 AT AT269387A patent/AT400515B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LU86547A1 (fr) | 1988-03-02 |
| SE8703068D0 (sv) | 1987-08-06 |
| JPS6344512A (ja) | 1988-02-25 |
| DK413687D0 (da) | 1987-08-07 |
| DE3726177C2 (da) | 1992-04-09 |
| FR2602424A1 (fr) | 1988-02-12 |
| GB8718612D0 (en) | 1987-09-09 |
| AT400515B (de) | 1996-01-25 |
| ATA269387A (de) | 1995-06-15 |
| GB2194887B (en) | 1991-01-30 |
| CH675965A5 (da) | 1990-11-30 |
| GB2194887A (en) | 1988-03-23 |
| FR2602424B1 (fr) | 1991-08-16 |
| NL8701853A (nl) | 1988-03-01 |
| DE3726177A1 (de) | 1988-02-11 |
| AU608763B2 (en) | 1991-04-18 |
| SE503269C2 (sv) | 1996-04-29 |
| DK413687A (da) | 1988-02-08 |
| CA1294882C (fr) | 1992-01-28 |
| SE8703068L (sv) | 1988-02-08 |
| AU7661987A (en) | 1988-02-11 |
| BE1001044A5 (fr) | 1989-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1299301C (fr) | Compositions cosmetiques renfermant un polymere cationique et un polymere anionique comme agent epaississant | |
| DE60029882T2 (de) | Schäumende Ölgel-Zusammensetzungen | |
| EP2700406B1 (en) | Method for producing indigo-plant leaf extract | |
| WO2017080772A1 (de) | Kosmetischer make-up entferner mit verbesserter hautbefeuchtung | |
| GB2198132A (en) | Alopecic (4-acyl-piperazinyl)pyrimidine derivatives | |
| DK168190B1 (da) | Præparat på basis af pyrimidinderivater til fremkaldelse og stimulering af hårvækst og reduktion af hårfald, fremgangsmåde til kosmetisk behandling med præparat og anvendelse af præparatet til fremstilling af lægemidler | |
| JP2613222B2 (ja) | ニコチン酸エステルとピリミジン誘導体をベースとする、毛髪の成長を誘発又は刺激すると共にその損失を減少させる組成物 | |
| JPH0648918A (ja) | 化粧料 | |
| JP4056570B2 (ja) | レモングラスの抽出物含有化粧料 | |
| JPH1017430A (ja) | 刺激防御剤及びそれを含有する刺激防御用の化粧料 | |
| CN114025736A (zh) | 局部用头皮护理组合物 | |
| JP7440931B2 (ja) | 漢方薬ゲル組成物及びその調製方法と用途 | |
| GB2197589A (en) | Stimulating hair growth | |
| WO2019168353A1 (ko) | 고상 요구르트의 질감을 갖는 화장료 조성물 | |
| JPH08157337A (ja) | 頭髪化粧料 | |
| FR3122833A1 (fr) | Composition cosmétique comprenant au moins un tensioactif anionique, un tensioactif amphotère ou zwittérionique, un polymère associatif et un polyol | |
| FR3059329A1 (fr) | Dispersion aqueuse de polymere supramoleculaire polyalcene et son utilisation en cosmetique | |
| JP5734998B2 (ja) | ベンジルオキシ−エチルアミン誘導体の防腐剤としての使用、防腐方法および組成物 | |
| EP4212145A1 (en) | Skin external composition comprising particulate crosslinked hyaluronic acid gel | |
| KR102067109B1 (ko) | 물 없이 이용 가능한 드라이 샴푸 | |
| JPH05155734A (ja) | 化粧品用添加剤 | |
| PT85488B (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao para induzir e estimular o crescimento dos cabelos e diminuir a queda destes, com base em derivados da pirimidina | |
| JPS63119413A (ja) | 頭髪化粧料 | |
| CN109394649A (zh) | 一种具有晒后修护的护肤组合物及其制备方法 | |
| JPH04264014A (ja) | 皮脂分泌抑制剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |