DK142323B - Fremgangsmåde til fremstilling af pyrimido(4,5-b)quinolin-4(3H)-on-2-carboxylsyrealkylestere. - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af pyrimido(4,5-b)quinolin-4(3H)-on-2-carboxylsyrealkylestere. Download PDFInfo
- Publication number
- DK142323B DK142323B DK143876AA DK143876A DK142323B DK 142323 B DK142323 B DK 142323B DK 143876A A DK143876A A DK 143876AA DK 143876 A DK143876 A DK 143876A DK 142323 B DK142323 B DK 142323B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- quinoline
- carbon atoms
- pyrimido
- preparation
- aminoquinoline
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- -1 benzyloxy, methylthio Chemical group 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- GXZOXGRLLFZVGF-UHFFFAOYSA-N 2-aminoquinoline-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2N=C(N)C(C(=O)N)=CC2=C1 GXZOXGRLLFZVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 6
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1N PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- KKORZNPFZXORNH-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-3h-quinoline-2-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(=O)CC(C(=O)O)=NC2=C1 KKORZNPFZXORNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKRZOJADNVOXPM-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid dibutyl ester Chemical compound CCCCOC(=O)C(=O)OCCCC JKRZOJADNVOXPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- BMCAWNQKVVTNFP-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-oxo-1h-quinazoline-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)OCC)=NC(=O)C2=C1 BMCAWNQKVVTNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLCMRTMCMQJSKM-UHFFFAOYSA-N phenyl-[4-phenyl-8-(trifluoromethyl)quinolin-3-yl]methanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CN=C2C(C(F)(F)F)=CC=CC2=C1C1=CC=CC=C1 VLCMRTMCMQJSKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQCJPLVCEVRXIE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-fluoroquinoline-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C2N=C(N)C(C(=O)N)=CC2=C1 HQCJPLVCEVRXIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- YFGANJBLBODUKY-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-fluoro-4-oxo-1h-pyrimido[4,5-b]quinoline-2-carboxylate Chemical compound C1=C(F)C=C2C=C(C(=O)NC(C(=O)OCC)=N3)C3=NC2=C1 YFGANJBLBODUKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
(11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 142323 DANMARK (5i> int. ci.3 c 07 o 471/04 «(21) Ansøgning nr. 1^38/76 (22) Indleveret'den 30. mar. 1976 (24) Lebedag 30. mar. 1976 (44) Ansøgningen fremlagt og fremlaeggelsesskriftet offentliggjort den 13. okt. 1980
DIREKTORATET FOR
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET OO) Prioritet begaret fra den
24. apr. 1975a 571518, US
<71) PFIZER INC., 235 East 42nd Street, New York, New York, US.
(72) Opfinder: Susumu Nakanishi, 15 Sapia Drive, Niantic, Connecticut, US.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Ingeniørfirmaet Hofman-Bang & Boutard._ (54) Fremgangsmåde til fremstilling af pyrimido(4,5-b)quinolin-4(3U)~on-2-carboxylsyrealkylestere.
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde af den i krav l’s indledning angivne art til fremstilling af pyrimido[4,5-b]quinolin-4(3H)-on-2-carboxylsyrealkylestere med den i krav l’s indledning angivne almene formel. .
Fremstillingen af en lang række kondenserede pyrimidiner, herunder alkylestere af pyrimido(^4,5-bj quinolin-4(3H)~on-2-carboxylsyrer, ved cyclisering af et 2-aminoquinolin-3-carboxamid med et dial-kyloxalat er beskrevet i belgisk patentskrift nr. 813 571, udstedt den 11. oktober 1974. De beskrevne procedurer består i at udføre kondensationen ved temperaturer på 150-185°C under fjernelse af biprodukterne vand og alkohol. Der anvendes normalt et stort overskud af dialkyl-oxalatet som opløsningsmiddel, og sommetider 2 142323 anvendes en “base, såsom natriumalkoxid eller natriumhydrid, som katalysator. Reaktionen kræver fra flere timer op til to dage til fuldførelse afhængigt af reaktanterne. Udbytterne af cyclise-rede produkter er i de fleste tilfælde temmelig ringe. Imidlertid blev der i det ene tilfælde, hvor der er rapporteret et tilfredsstillende udbytte, nemlig fremstillingen af ethyl-7-fluorpyrimido-[4,5-b]quinolin-4(3H)-on-2-carboxylat, anvendt et molforhold mellem diethyloxalat og 6-fluor-2-aminoquinolin-3-carboxamid på 15il og en reaktionstid på 18 timer ved 160°C.
Kondensationen af diethyloxalat og anthranilamid (molforhold 2:1) i fravær af en base ved 170-180°C i seks timer under opnåelse af et 5% udbytte af ethyl-4-quinazolon-2-carboxylat og dannelse af et bis-substitueret oxamid som biprodukt er rapporteret af Baker et al., J.Org. Chem. 27 4672-4674 (1962). Heri er rapporteret et udbytte på 57%.
Det har nu, helt uventet og overraskende i betragtning af hårdheden af de kendte betingelser, vist sig, at pyrimido[4,5-b]quinolin-4(3H)-on-2-carboxylsyrealkylestere kan fremstilles i meget tilfredsstillende udbytte ved omsætning af et passende 2-aminoquinolin-3-carboxamid med et passende dialkyloxalat under relativt milde temperatur- og tidsbetingelser, og at reaktionen let kan tilpasses produktion i stor målestok, ikke kræver noget specielt apparatur, eliminerer dannelsen af bis-substituerede oxamider som biprodukter og ikke kræver fjernelse af biprodukter som alkohol og vand.
I overensstemmelse hermed er fremgangsmåden ifølge opfindelsen ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
Cycliseringsreaktionen ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan sammenfattes ved ligningen: 0
^ li li 2+ R0°? Base ^ 11 T tH
ROOC Opl. middel R——C00R 41 25-50° C
3 142323 1 2 hvori R, R og R har den i krav l’s indledning angivne betydning.
Fremstillingen af ethyl-4-quinazolon-2-carboxylat ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen og under anvendelse af de samme mængdeforhold anthranilamid (0,05 mol), diethyloxalat (0,1 mol) og na-triumetoxid (0,15 mol) som anvendt af Baker et al. (loc.cit.) i ethanol (100 ml) som opløsningmiddel ved 70-75°C i en time gav et udbytte på 78% af produktet i modsætning til det af Baker et al. rapporterede udbytte på 57%.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser er værdifulde antiallergiske midler som beskrevet i belgisk patenskrift nr. 813 571.
Cycliseringen udføres ved at omsætte passende 2-aminoquinoli»-3-carboxamider og dialkyloxalater i et molært forhold på fra omkring 1:1 til omkring 1:3 i et reaktionsinert opløsningmedium ved en temperatur på fra omkring 25 til omkring 50° C og i nærvær af 2-3 molære ækvivalenter natriumalkoxid pr. mol 2-amino-quinolin-3-carboxamid. Egnede opløsningsmidler er alkoholer svarende til alkylgrupperne i dialkyloxalat-reaktanten og kombinationer af sådanne alkoholer og xylen, toluen, benzen, dioxan, tetrahydro-furan og andre med alkohol blandbare opløsningsmidler og dimethyl-sulfoxid. Anvendelsen af et opløsningsmiddel viser sig ikke at være nødvendigt, for at reaktionen kan foregå, men er meget fordelagtig med hensyn til reaktionshastigheden og udbyttet.
Der anvendes dialkyloxalater, hvori hver af alkylgrupperne indeholder 1-4 carbonatomer, og de foretrukne dialkyloxalater er sådanne, hvori alkylgrupperne er ens. De foretrækkes som reaktanter på grund af deres lette tilgængelighed, den værdifulde antiallergiske aktivitet af de cycliserede produkter, som de frembringer, deres samlede reaktionsdygtighed ved denne fremgangsmåde og det, at de tillader anvendelse af lettilgængelige alkoholer som opløsningsmidler og natriumalkoxid-cycliseringsmidler, hvori alkyldelene af alkoholen og alkoxidet svarer til dem i dialkyloxalatet og giver tilfredsstillende udbytte af cycliseret produkt. Anvendelsen af dialkyloxalater, hvori alkylgrupperne er forskellige, giver en blanding af estere. Af denne grund foretrækkes det at anvende 4 U2323 dialkyloxalater, hvori alkylgruppeme er ens, således at der opnås et enkelt produkt fremfor en blanding af estere.
De foretrukne opløsningsmidler er alkoholer. For at undgå omeste-ring er det selvfølgeligt nødvendigt at anvende en alkohol svarende til estergruppen i dialkyloxalat-reaktanten. Imidlertid vil en fagmand forstå,at omestering kan undgås eller formindskes ved anvendelse af en forgrenet alkohol, såsom t-butylalkohol, som har ringe tendens til at indgå i omestering, som opløsningsmiddel.
Molforholdet mellem dialkyloxalat og 2-aminoquinolin-3-carbox-amid er ikke kritisk, men skal være mindst 1:1. Med henblik på udbyttet af cycliseret produkt og af økonomiske grunde foretrækkes i almindelighed et forhold på omkring 3 molære ækvivalenter dialkyloxalat til 1 molært ækvivalent 2-aminoquinolin-3-carboxamid. Højere forhold viser sig ikke at være af nogen fordel.
Som baser anvendes især sådanne natrium-alkoxider, hvori alkoxid-delen svarer til alkoholdelen af dialkyloxalatet.
Basen anvendes ønskeligt i forholdet 2-3 molære ækvivalenter pr mol 2-aminoquinolin-3-carboxamid. Det foretrækkes at anvende et molforhold på 3:1 med henblik på optimalt udbytte. Højere forhold viser sig ikke at være af nogen fordel. Lavere forhold har tendens til at reducere udbyttet af cycliseret produkt. Den foretrukne base er natriumalkoxidet, hvori alkoxiddelen svarer til alkyldelen af dialkyloxalatet.
Reaktionen udføres ved en temperatur på fra omkring 25 til omkring 50° C. Det er fordelagtigt af økonomiske grunde at udføre reaktionen ved den laveste temperatur, som giver en tilfredsstillende reaktionshastighed og et godt udbytte, og som kræver et minimum af køling eller opvarmning. Denne bestemmes naturligvis let ved forsøg. Det nedre område er meget tilfredsstillende, når der anvendes dimethyl- og diethyloxalater som reaktanter. Det øvre område er sommetider fordelagtigt, når der anvendes et dibutyloxalat som reaktant.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved det efterfølgende eksempel.
5 142323
EKSEMPEL
Ethvl-7.8-dimethoxrDvrimldo[4,5-b^quinolin-4(3H)-on-2 carboxylat
Til en opløsning af 8,8 g (0,06 mol) diethyl-oxalat og 4,0 g (0,06 mol) natriumethoxid i 160 ml ethanol ved stuetemperatur sættes under omrøring 5,0 g (0,02 mol) 2-amino-6,7-dimethoxyqui-nolin-3-carboxamid. Der dannes en gul suspension. Inden for omkring en time bliver reaktionsblandingen uklar. Efter to timers omrøring tilsættes 3,0 g diatoméjord og 1,3 g kulpulver og blandingen omrøres i yderligere 15 minutter. Den filtreres derpå igennem diatoméjord, og filterkagen vaskes med 50 ml ethanol. Filtratet opvarmes til tilbagesvaling, og der tilsættes 2,4 ml (0,04 mol) iseddikesyre, hvorved der udfældes et gult fast stof.
Efter en halv times opvarmning under tilbagesvaling afkøles reaktionsblandingen til stuetemperatur og omrøres derpå i yderligere en time. Produktet frafiltreres og tørres ved 70°C i vakuum.
Udbytte 6,8 g (98,8%); smp. 273 - 275° C.
Analyse; beregnet for : C 58,35; H 4,59; N 12,76; fundet; C 57,81; H 4,58; N 12,46.
Gentagelse af denne procedure, men under anvendelse af ti gange de ovennævnte mængder gav et produktudbytte på 91,7%.
Claims (1)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af pyrimido[U, 5-i>Jquinolin-4(3H)-on-2-carboxylsyrealkylestere med den almene formel: 0 R·^—m hvori η O Rx og R hver for sig betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonato- mer, alkoxy med 1-4 carbonatomer, halogen, benzyloxy, methylthio 1 2 eller benzylthio, eller R og R tilsammen betyder methylendioxy eller ethylendioxy, og R betyder alkyl med 1-4 carbonatomer, ved omsætning af en 2-aminoquinolin-3-carboxamid-forbindelse med formlen: -conh2 r-——nh2 N 1 2 hvori R og R har den ovenstående betydning, med et dialkyloxalat, hvori hver af alkylgrupperne indeholder 1-4 carbonatomer, i et reaktionsinert opløsningsmiddel, kendetegnet ved, at 2-aminoquinolin-3-carboxamid-forbindelsen omsættes med 1-3 molære ækvivalenter af dialkyloxalatet ved en temperatur på fra omkring 25 til omkring 50°C i et alkohol-opløsningsmiddel og i nærvær af 2-3 molære ækvivalenter natriumalkoxid med 1-4 carbonatomer pr. mol 2-aminoquinolin-3-carboxamid-forbindelse.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US57131875A | 1975-04-24 | 1975-04-24 | |
| US57131875 | 1975-04-24 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK143876A DK143876A (da) | 1976-10-25 |
| DK142323B true DK142323B (da) | 1980-10-13 |
| DK142323C DK142323C (da) | 1981-06-29 |
Family
ID=24283193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK143876AA DK142323B (da) | 1975-04-24 | 1976-03-30 | Fremgangsmåde til fremstilling af pyrimido(4,5-b)quinolin-4(3H)-on-2-carboxylsyrealkylestere. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS51127098A (da) |
| AR (1) | AR207814A1 (da) |
| AT (1) | AT351549B (da) |
| BG (1) | BG27356A3 (da) |
| CA (1) | CA1065863A (da) |
| CH (1) | CH609056A5 (da) |
| DD (1) | DD125208A5 (da) |
| DK (1) | DK142323B (da) |
| ES (1) | ES446498A1 (da) |
| FI (1) | FI761020A7 (da) |
| HU (1) | HU172062B (da) |
| LU (1) | LU74787A1 (da) |
| MX (1) | MX3019E (da) |
| NL (1) | NL161155C (da) |
| PL (1) | PL101824B1 (da) |
| PT (1) | PT65023B (da) |
| RO (1) | RO68966A (da) |
| SE (1) | SE7603133L (da) |
| SU (1) | SU638261A3 (da) |
| YU (1) | YU79176A (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5361243A (en) * | 1976-11-12 | 1978-06-01 | Fujitsu Ltd | 1-chip arithmetic circuit device |
| AU2003284217A1 (en) * | 2002-10-16 | 2004-05-04 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
-
1976
- 1976-01-01 AR AR262884A patent/AR207814A1/es active
- 1976-03-09 SE SE7603133A patent/SE7603133L/xx unknown
- 1976-03-10 CA CA247,583A patent/CA1065863A/en not_active Expired
- 1976-03-25 MX MX000113U patent/MX3019E/es unknown
- 1976-03-26 YU YU00791/76A patent/YU79176A/xx unknown
- 1976-03-30 NL NL7603293.A patent/NL161155C/xx active
- 1976-03-30 DK DK143876AA patent/DK142323B/da not_active IP Right Cessation
- 1976-03-30 ES ES446498A patent/ES446498A1/es not_active Expired
- 1976-04-07 CH CH439876A patent/CH609056A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1976-04-07 SU SU762343061A patent/SU638261A3/ru active
- 1976-04-13 BG BG032890A patent/BG27356A3/xx unknown
- 1976-04-13 AT AT270076A patent/AT351549B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-04-13 JP JP51041749A patent/JPS51127098A/ja active Granted
- 1976-04-14 FI FI761020A patent/FI761020A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-04-15 DD DD192403A patent/DD125208A5/xx unknown
- 1976-04-16 HU HU76PI00000521A patent/HU172062B/hu unknown
- 1976-04-16 LU LU74787A patent/LU74787A1/xx unknown
- 1976-04-17 RO RO7685654A patent/RO68966A/ro unknown
- 1976-04-17 PL PL1976188875A patent/PL101824B1/pl unknown
- 1976-04-19 PT PT65023A patent/PT65023B/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA270076A (de) | 1979-01-15 |
| PT65023A (en) | 1976-05-01 |
| DD125208A5 (da) | 1977-04-06 |
| HU172062B (hu) | 1978-05-28 |
| PL101824B1 (pl) | 1979-02-28 |
| SE7603133L (sv) | 1976-10-25 |
| NL7603293A (nl) | 1976-10-26 |
| BG27356A3 (bg) | 1979-10-12 |
| CH609056A5 (en) | 1979-02-15 |
| JPS51127098A (en) | 1976-11-05 |
| FI761020A7 (da) | 1976-10-25 |
| DK142323C (da) | 1981-06-29 |
| SU638261A3 (ru) | 1978-12-15 |
| DK143876A (da) | 1976-10-25 |
| AT351549B (de) | 1979-07-25 |
| YU79176A (en) | 1982-05-31 |
| RO68966A (ro) | 1981-05-30 |
| NL161155C (nl) | 1980-01-15 |
| JPS543880B2 (da) | 1979-02-27 |
| LU74787A1 (da) | 1977-02-07 |
| CA1065863A (en) | 1979-11-06 |
| PT65023B (en) | 1977-09-09 |
| MX3019E (es) | 1980-02-13 |
| ES446498A1 (es) | 1977-06-16 |
| NL161155B (nl) | 1979-08-15 |
| AR207814A1 (es) | 1976-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0259371B1 (en) | Preparation of 3-dimethylamino-7-methyl-1,2,4-benzotriazine-1-oxide and azapropazone | |
| CN112358462B (zh) | 一种胡椒环衍生物的合成方法 | |
| EP0150996A2 (en) | Manufacture of heptanoic acid derivatives | |
| DK142323B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af pyrimido(4,5-b)quinolin-4(3H)-on-2-carboxylsyrealkylestere. | |
| JP2682705B2 (ja) | ２，６−ジクロロフェニルアミノベンゼン酢酸誘導体及びジフェニルアミン誘導体の製造方法。 | |
| US3960856A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
| HU183048B (en) | Process for producing bracket-2s,3r-bracket closed-, bracket-2s,3s-bracket closed-, bracket-2rs,3r-bracket closed- or bracket-2rs,3rs-bracket closed-3-amino-2-hydroxy-propionyl-glycine derivatives | |
| JP2001512091A (ja) | シクロプロピルアセチレンの製造方法 | |
| JPS634544B2 (da) | ||
| NO147186B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte purinforbindelser | |
| CS253742B2 (en) | Process for preparing beta-carbolines | |
| DK151807B (da) | Triazolisokinolinderivater med antifertilitetsvirkning | |
| SU1498390A3 (ru) | Способ получени 6-амино-1,2-дигидро-1-окси-2-имино-4-пиперидинопиримидина | |
| US4146713A (en) | Method of preparing 3-morpholino-2-cyanoacrylamide | |
| US2882318A (en) | Hydroxy-methylindanone oximes and method | |
| US5539107A (en) | Method for the production of azaphenothiazines | |
| NO853751L (no) | Fremgangsm¨te for fremstilling av 8-halogen-5,6-dialkoksyk inazolin-2,4-dioner og deres salter. | |
| JPH0641135A (ja) | イミダゾプテリジン誘導体及びその製造方法 | |
| CN112939916B (zh) | 一锅两步法合成香豆素-3-羧酸类化合物的方法 | |
| JPH01311046A (ja) | シュウ酸誘導体の製法 | |
| US2774760A (en) | Process for production of pyrimidines | |
| JPH04169583A (ja) | フェノチアジン誘導体およびその製造方法 | |
| US4304918A (en) | Process for preparing benzoxazolyl propionic acid derivatives | |
| US4024136A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
| US6333414B1 (en) | Process for the synthesis of trisubstituted oxazoles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |