DE960722C

DE960722C - Process for the production of serines from glycocolla and aldehydes

Info

Publication number: DE960722C
Application number: DEF16240A
Authority: DE
Inventors: Dr Karl-Heinz Brathge; Dr Walter Siedel
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1954-11-28
Filing date: 1954-11-28
Publication date: 1957-03-28

Description

Es ist bekannt, daß man durch Kondensation von Glykokoll mit aromatischen Aldehyden in alkalischer Lösung Phenylserin und Homologe dieser Verbindung erhalten kann (Liebigs Ann. d. Ch., 284 [1895], S. 36 ίϊ., und 337 [1904], S. 212 fi.). Dabei wird beispielsweise aus Benzaldehyd und Glykokoll zunächst unter Wasserabspaltung Benzylidenglykokoll gebildet, welches sich anschließend mit einem weiteren Molekül Benzaldehyd zu Benzylidenphenylserin umsetzt und nach dem Ansäuern Phenylserin ergibt. Diese Reaktion läßt sich allgemein auf aromatische Aldehyde ausdehnen, wobei Natrium als Kondensationsmittel verwendet wird (Ber. d. dtsch. ehem. Ges., 52 [1919], S. 1734 ff.), und dient in neuerer Zeit vor allem zur Gewinnung von Phenylserin und p-Nitrophenylserin, die beispielsweise als Ausgangsstoffe zur Herstellung von Chloramphenicol Verwendung finden.It is known that by condensation of glycocolla with aromatic aldehydes in alkaline Solution phenylserine and homologues of this compound can be obtained (Liebigs Ann. D. Ch., 284 [1895], P. 36 ίϊ., And 337 [1904], p. 212 fi.). It will for example from benzaldehyde and glycocollar initially with dehydration benzylidene glycol formed, which then reacts with another molecule of benzaldehyde to benzylidenephenylserine and after acidification gives phenylserine. This reaction can be applied generally to aromatic Expand aldehydes, using sodium as a condensing agent (Ber. D. Dtsch. Ges., 52 [1919], pp. 1734 ff.), And has recently been used mainly for the production of phenylserine and p-nitrophenylserine, which are used, for example, as starting materials for the production of chloramphenicol use.

Es ist weiterhin bekannt, p-Nitrobenzaldehyd mit Glykokollestern mittels metallischem Natrium zu p-Nitrophenylserinester zu kondensieren (J. Chem. Soc, London [1949], S. 90 ff.).It is also known to add p-nitrobenzaldehyde to glycollate esters by means of metallic sodium To condense p-nitrophenylserine ester (J. Chem. Soc, London [1949], p. 90 ff.).

Nach dem Verfahren der deutschen Patentschrift 875 361 erhält man Oxyphenylserine, indem man Oxybenzaldehyde, deren Oxygruppen durch leicht abspaltbare Reste geschützt sind, mit Glykokoll in Anwesenheit von Alkali- oder Erdalkalihydroxyden kondensiert und danach die freien Oxygruppen wiederherstellt.According to the process of German patent 875 361, oxyphenylserine is obtained by Oxybenzaldehydes, the oxy groups of which are protected by easily cleavable residues, with glycocolla in The presence of alkali or alkaline earth metal hydroxides condenses and then the free oxy groups restores.

Schließlich ist aus der deutschen Patentschrift 839 500 bekannt, daß sich unverestertes Glykokoll mit p-Nitrobenzaldehyd unter Verwendung von frischFinally, it is known from the German patent 839 500 that unesterified glycocolla with p-nitrobenzaldehyde using fresh

gefälltem Calciumhydroxyd als Katalysator zu p-Nitrophenylserin kondensieren läßt. Dabei wird die threo-Form des p-Nitrophenylserin erhalten, während bei den von Glykokollestern ausgehenden Verfahren in der Hauptsache die erythro-Form gebildet wird (vgl. C. R. hebd. Seances Acad. Sei. 231, 361 [1950]).precipitated calcium hydroxide can condense as a catalyst to p-nitrophenylserine. The threo form of p-nitrophenylserine obtained, while in the process starting from glycocollate mainly the erythro-form is formed (cf. C. R. Hebd. Seances Acad. Sci. 231, 361 [1950]).

Es wurde nun gefunden, daß man Serine herstellenIt has now been found that serines can be produced

kann, wenn man Glykokoll mit etwa äquimolekularen Mengen Benzaldehyd, p-Toluylaldehyd oder aliphatischen Aldehyden, die mindestens 3 Kohlenstoffatome enthalten, in an sich bekannter Weise zu Schiffschen Basen umsetzt, diese in Gegenwart von Alkali- und/oder Erdalkalihydroxyden mit einem anderen, substituierten Benzaldehyd oder einemcan, if one glycocoll with approximately equimolecular amounts of benzaldehyde, p-toluylaldehyde or aliphatic Aldehydes containing at least 3 carbon atoms in a manner known per se Schiff's bases converts this in the presence of alkali and / or alkaline earth metal hydroxides with a other, substituted benzaldehyde or one

heterocyclischen Aldehyd weiter kondensiert und die substituierten Schiffschen Basen in an sich bekannter Weise mit verdünnten Säuren zerlegt.heterocyclic aldehyde is further condensed and the substituted Schiff bases are known per se Way decomposed with dilute acids.

Nach dem Verfahren gemäß der Erfindung wird die Herstellung der Serine in zwei Stufen vorgenommen und somit zur Bildung der in erster Reaktionsstufe erhaltenen Schiffschen Basen ein anderer Aldehyd verwendet als bei der nachfolgenden Kondensation.According to the process according to the invention, the preparation of the serines is carried out in two stages and thus a different aldehyde to form the Schiff bases obtained in the first reaction stage used than in the subsequent condensation.

Wie aus der bereits erwähnten Veröffentlichung in Liebigs Ann. d. Ch. 337 (1904), S. 214, hervorgeht, wird die bei der Umsetzung von Glykokoll mit Aldehyden zunächst entstehende Schiffsche Base durch Verschiebung der Doppelbindung umgelagert, entsprechend dem SchemaAs from the aforementioned publication in Liebigs Ann. d. Ch. 337 (1904), p. 214, emerges, becomes the Schiff's base initially formed when glycocoll is reacted with aldehydes rearranged by shifting the double bond, according to the scheme

R-CH = N-CH₂ (I)R-CH = N-CH ₂ (I)

COOH R-CH₂-N = CH-COOHCOOH R-CH ₂ -N = CH-COOH

(II)(II)

Da die Verbindung (II) nicht durch weitere Kondensation in Serin übergeführt werden kann, führt die Umlagerung zu einer Verminderung der Ausbeute. Nach der Erfindung werden für die erste Stufe solche Aldehyde herangezogen, die in Form der mit Glykokoll gebildeten Schiffschen Basen nur geringe Neigung zur Verschiebung der Doppelbindung zeigen. Dadurch wird die Bildung unerwünschter Nebenprodukte in der zweiten Stufe zurückgedrängt.Since the compound (II) cannot be converted into serine by further condensation, the leads Rearrangement leads to a decrease in the yield. According to the invention, such are for the first stage Aldehydes are used, which in the form of the Schiff's bases formed with glycocolla have only a slight tendency to Show shift of double bond. This prevents the formation of unwanted by-products in the second stage pushed back.

Es zeigt sich, daß man beispielsweise bei der Herstenung des p-Nitrophenylserin nach dem zweistufigen Verfahren gemäß der Erfindung unter Verwendung von Benzaldehyd in der ersten Reaktionsstufe bessere Ausbeuten erhalt als bei Verwendung von 2 Molekülen p-Nitrobenzaldehyd beim einstufigen Arbeiten. Bei schwer zugänglichen Aldehyden bietet die vorliegende Erfindung die Möglichkeit einer Materialeinsparung, wenn man das schwer zugängliche Material nur in der zweiten Stufe einsetzt.It turns out that, for example, in the manufacture of the p-nitrophenylserine by the two-step process according to the invention using obtained better yields of benzaldehyde in the first reaction stage than when using 2 molecules p-nitrobenzaldehyde when working in one step. For aldehydes that are difficult to access, the present Invention the possibility of material savings if you only use the hard-to-reach material in the second stage begins.

Das vorliegende Verfahren besitzt im Falle der Verwendung von heterocyclischen Aldehyden in der zweiten Reaktionsstufe noch den Vorteil, daß die nach Zerlegung der Schiffschen Basen mit Säuren erhaltenen basischen Serine in Form der entsprechenden Salze vorliegen und durch Ausschütteln mit organischen Lösungsmitteln leicht von im Reaktionsgemisch vorliegenden nicht basischen Verbindungen, also auch von dem abgespaltenen Aldehyd, getrennt werden können, während die Isolierung der Serine im Falle der Verwendung von basischen Aldehyden in der ersten Reaktionsstufe mit Schwierigkeiten verbunden ist.The present process has in the case of the use of heterocyclic aldehydes in the second reaction stage still has the advantage that the obtained after decomposition of the Schiff bases with acids basic serines in the form of the corresponding salts and by shaking with organic Easily solvents of non-basic compounds present in the reaction mixture, so too from the split off aldehyde, while isolating the serine in the case the use of basic aldehydes in the first reaction stage associated with difficulties is.

Zur Herstellung der Schiffschen Basen in der ersten Reaktionsstufe können Benzaldehyd und p-Toluylaldehyd sowie aliphatische Aldehyde, die mindestens 3 Kohlenstoffatome enthalten, insbesondere Propionaldehyd und Butyraldehyd, verwendet werden.Benzaldehyde and p-toluylaldehyde can be used to prepare the Schiff bases in the first reaction stage and aliphatic aldehydes containing at least 3 carbon atoms, especially propionaldehyde and butyraldehyde can be used.

Zur weiteren Kondensation mit der in erster Stufe gebildeten Schiffschen Base kommen als organische Aldehyde beispielsweise in Frage p-Nitrobenzaldehyd, p-Chlorbenzaldehyd, o-Methoxybenzaldehyd u. a. Als heterocyclische Aldehyde seien beispielsweise genannt Chinolinaldehyd-(2), Pyridinaldehyd-(2), Thiophenaldehyd-(2) und Furfurol.For further condensation with the Schiff base formed in the first stage come as organic Aldehydes, for example p-nitrobenzaldehyde, p-chlorobenzaldehyde, o-methoxybenzaldehyde and others in question. as Examples of heterocyclic aldehydes are quinoline aldehyde (2), pyridine aldehyde (2), thiophenaldehyde (2) and furfural.

Die Herstellung der in erster Reaktionsstufe erhaltenen Schiffschen Basen wird zweckmäßig in Anwesenheit eines Lösungsmittels vorgenommen und als solches vorzugsweise Wasser oder ein Gemisch aus Wasser und Alkohol verwendet. Die Umsetzung kann in Abwesenheit oder in Gegenwart eines Kondensationsmittels, beispielsweise von Calciumhydroxyd, vorgenommen werden. Für die weitere Umsetzung ist eine Isolierung der gebildeten Schiffschen Basen nicht erforderlich.The preparation of the Schiff's bases obtained in the first reaction stage is expedient in Presence of a solvent made and as such preferably water or a mixture used from water and alcohol. The reaction can be carried out in the absence or in the presence of a condensing agent, for example calcium hydroxide. For further implementation Isolation of the formed Schiff bases is not necessary.

Die in zweiter Reaktionsstufe erfolgende Umsetzung wird in Gegenwart von Alkali- und/oder Erdalkalihydroxyden als Kondensationsmittel durchgeführt. Es ist angebracht, im Falle der Umsetzung ■ mit p-Nitrobenzaldehyd Erdalkalihydroxyde, vornehmlich frisch gefälltes Calciumhydroxyd, zu verwenden. Vorteilhaft arbeitet man bei mäßig erhöhten Temperaturen. Die Zerlegung der Kondensationsprodukte wird zweckmäßig mittels verdünnter Säuren vorgenommen, wobei vorzugsweise Salzsäure, Schwefelsäure oder Essigsäure verwendet werden. Im Falle der Verwendung von heterocyclischen Aldehyden liegen die nach Zerlegung der Schiffschen Basen mit Säuren erhaltenen basischen Serine in Form der entsprechenden Salze vor und können durch Ausschütteln mit organischen Lösungsmitteln, vorzugsweise mit ,Benzol, Xylol oder Toluol, von nicht basischen Verbindungen, also auch von dem abgespaltenen Aldehyd, befreit werden.The reaction taking place in the second reaction stage is carried out in the presence of alkali and / or alkaline earth metal hydroxides carried out as a condensing agent. It is appropriate in the case of implementation ■ with p-nitrobenzaldehyde alkaline earth hydroxides, primarily freshly precipitated calcium hydroxide, should be used. It is advantageous to work at moderately elevated temperatures. The decomposition of the condensation products is expediently carried out using dilute acids, hydrochloric acid, sulfuric acid being preferred or acetic acid can be used. In the case of the use of heterocyclic aldehydes the basic serines obtained after decomposition of the Schiff bases with acids are in the form of the corresponding Salts before and can be extracted by shaking with organic solvents, preferably with , Benzene, xylene or toluene, of non-basic compounds, i.e. also of the split off aldehyde, to be freed.

- Die nach dem Verfahren gemäß der Erfindung erhaltenen Verbindungen sind wirksame Pharmazeutika und können als Zwischenprodukte zur Herstellung wertvoller Heilmittel verwendet werden. 11g- The compounds obtained by the process according to the invention are effective pharmaceuticals and can be used as intermediates in the manufacture of valuable medicinal products. 11g

Beispiel 1
p-Nitrophenylserinexample 1
p-nitrophenylserine

Einer noch heißen Suspension von 3 g Calciumoxyd in 100 ecm Wasser werden 8 g Glykokoll zugegeben. Nach dem Abkühlen werden unter kräftigem Rühren 11 g Benzaldehyd eingetragen. Der ausgefallene Kristallbrei der Schiffschen Base wird mit 100 ecm Methanol verrührt und dann mit einer Suspension iag von 6 g Calciumoxyd in 50 ecm Wasser versetzt.8 g of glycol are added to a still hot suspension of 3 g of calcium oxide in 100 ecm of water. After cooling, 11 g of benzaldehyde are introduced with vigorous stirring. The unusual one Crystal pulp of the Schiff base is stirred with 100 ecm of methanol and then iag with a suspension 6 g of calcium oxide in 50 ecm of water are added.

Hierauf wird eine Lösung von 15 g p-Nitrobenzaldehyd in 100 ecm Methanol zugegeben. Das Substanzgemisch läßt man unter Rühren entweder bei Raumtemperatur mehrere Stunden oder in der Hitze etwa 15 Minuten reagieren. Anschließend wird das ausgefallene Kondensationsprodukt abgenutscht, mit Methanol und Wasser gewaschen und nach dem Trocknen unter Kühlung in 40 ecm konzentrierte Salzsäure eingetragen. Dabei kristallisiert das Hydrochlorid des p-Nitrophenylserins aus, welches abgetrennt und in Wasser gelöst wird. Nach Filtration der Lösung wird durch Zusatz von Natriumacetat das p-Nitrophenylserin ausgefällt. Ausbeute 12 bis 15 g (60 bis 70% der Theorie, berechnet auf p-Nitrobenzaldehyd).A solution of 15 g of p-nitrobenzaldehyde is then added added in 100 ecm of methanol. The mixture of substances is either left with stirring React room temperature for several hours or in the heat for about 15 minutes. Then the precipitated condensation product filtered off with suction, washed with methanol and water and after drying added with cooling in 40 ecm concentrated hydrochloric acid. The hydrochloride des crystallizes p-nitrophenylserine, which is separated off and dissolved in water. After filtering the solution the p-nitrophenylserine is precipitated by adding sodium acetate. Yield 12 to 15 g (60 to 70% of theory, calculated on p-nitrobenzaldehyde).

Beispiel 2
p-NitrophenylserinExample 2
p-nitrophenylserine

Einer Suspension von 3 g Calciumoxyd in 50 ecm Wasser werden 8- g Glykokoll und nach dem Erkalten 7>5 S Butyraldehyd zugegeben, wobei das Reaktionsgemisch kräftig geschüttelt wird. Die entstandene Schiffsche Base wird mit einer Lösung von 15,2 g p-Nitrobenzaldehyd in 100 ecm Methanol versetzt und ι Stunde bei 40° gerührt. Nach dem Abkühlen wird das Kondensationsprodukt abgesaugt, mit Methanol gewaschen, getrocknet und in konzentrierte Salzsäure unter Kühlung eingetragen. Nach einiger Zeit fällt das Hydrochlorid des p-Nitrophenylserins aus. Es wird entsprechend der im Beispiel 1 angegebenen Vorschrift auf die freie Aminosäure verarbeitet. Ausbeute 8 bis 10 g (40 bis 50 % der Theorie, berechnet auf p-Nitrobenzaldehyd).A suspension of 3 g calcium oxide in 50 ecm water is added 8 g glycocolland, after cooling, 7> 5 S butyraldehyde, the reaction mixture being shaken vigorously. A solution of 15.2 g of p-nitrobenzaldehyde in 100 ecm of methanol is added to the resulting Schiff base and the mixture is stirred at 40 ° for ι hour. After cooling, the condensation product is filtered off with suction, washed with methanol, dried and introduced into concentrated hydrochloric acid with cooling. After a while, the p-nitrophenylserine hydrochloride precipitates. It is processed according to the instructions given in Example 1 for the free amino acid. Yield 8 to 10 g (40 to 50% of theory, calculated on p-nitrobenzaldehyde).

Beispiel 3
p-NitrophenylserinExample 3
p-nitrophenylserine

Zu 3,7 g mit 50 ecm Wasser gelöschtem Calciumoxyd werden 10 g Glykokoll gegeben. Nach dem Abkühlen wird das Realctionsgemisch mit 9 g Propionaldehyd geschüttelt, bis dieser verbraucht ist, und anschließend mit 15,2 g p-Nitrobenzaldehyd in 100 ecm Methanol sowie mit einer Suspension von 7,4 g Calciumoxyd in 100 ecm Wasser versetzt. Das Reaktionsgemisch wird anschließend 2 Stunden bei 30⁰ gerührt. Der ausgefallene Niederschlag wird nach dem Erkalten des Gemisches abgetrennt und unter Kühlung in konzentrierte Salzsäure eingetragen. Das dabei ausgefallene Hydrochlorid des p-Nitrophenylserins wird in 100 ecm Wasser gelöst und mittels Natriumacetat in das p-Nitrophenylserin übergeführt. Ausbeute 9 g.10 g of glycocolla are added to 3.7 g of calcium oxide quenched with 50 ecm of water. After cooling, the reaction mixture is shaken with 9 g of propionaldehyde until it is consumed, and then 15.2 g of p-nitrobenzaldehyde in 100 ecm of methanol and a suspension of 7.4 g of calcium oxide in 100 ecm of water are added. The reaction mixture is then stirred for 2 hours at 30 ^0th The deposited precipitate is separated off after the mixture has cooled down and introduced into concentrated hydrochloric acid with cooling. The precipitated hydrochloride of p-nitrophenylserine is dissolved in 100 ecm of water and converted into p-nitrophenylserine by means of sodium acetate. Yield 9 g.

Beispiel 4
p-NitrophenylserinExample 4
p-nitrophenylserine

Einer noch heißen Mischung aus 7 g Calciumoxyd und 100 ecm Wasser werden 8 g Glykokoll zugegeben. Nach dem Abkühlen werden unter kräftigem Rühren 12 g p-Toluylaldehyd und so viel Methanol zugesetzt, daß der Aldehyd gerade in Lösung geht. Nach einigen8 g of glycol are added to a still hot mixture of 7 g calcium oxide and 100 ecm of water. After cooling, 12 g of p-toluene aldehyde and enough methanol are added while stirring vigorously that the aldehyde is just going into solution. After some

fio Minuten fällt die Schiffsche Base aus. Anschließend werden der Mischung eine Suspension von 6 g Calciumoxyd in 50 ecm Wasser sowie eine Lösung von 15 g p-Nitrobenzaldehyd in 100 ecm Methanol zugesetzt.The Schiff base fails for five minutes. Afterward a suspension of 6 g of calcium oxide in 50 ecm of water and a solution of 15 g are added to the mixture p-nitrobenzaldehyde in 100 ecm of methanol was added.

Die weitere Aufarbeitung zu p-Nitrophenylserin erfolgt entsprechend der in Beispiel ι angegebenen Vorschrift.The further work-up to p-nitrophenylserine takes place in accordance with that given in Example ι Regulation.

Beispiel 5
Chinolyl-2-serinExample 5
Quinolyl-2-serine

Die entsprechend der im Beispiel 1 angegebenen Vorschrift erhaltene Schiffsche Base wird zu einer Lösung von 16 g Chinolinaldehyd-(2) in 100 ecm Methanol gegeben. Das nach mehrstündigem Rühren bei Raumtemperatur ausgefallene Kondensationsprodukt wird abgesaugt und mit Methanol und Wasser gewaschen. Durch kurzes Erwärmen mit 250 ecm 2 η-Salzsäure wird es zersetzt und durch Ausschütteln mit Benzol von nicht basischen Substanzen befreit. Nach Abstumpfen der Hydrochloridlösung mit Natriumacetat fällt das Chinolyl-2-serin in kristalliner Form aus. Ausbeute 10 bis 12 g (50 bis 60% der Theorie, berechnet auf Chinolinaldehyd); Schmelzpunkt 183°.The corresponding to that given in Example 1 Schiff's base obtained according to the instructions is converted into a solution of 16 g of quinoline aldehyde (2) in 100 ecm Given methanol. The condensation product which precipitated after stirring for several hours at room temperature is filtered off with suction and washed with methanol and water. Briefly heating it with 250 ecm 2 η-hydrochloric acid decomposes it and allows it to penetrate Shake out with benzene to remove non-basic substances. After the hydrochloride solution has been blunted With sodium acetate, the quinolyl-2-serine precipitates in crystalline form. Yield 10 to 12 g (50 to 60% of theory, calculated on quinoline aldehyde); Melting point 183 °.

Example 6 _g

o-Methoxyphenylserino-methoxyphenylserine

Die entsprechend der im Beispiel 1 angegebenen Vorschrift erhaltene Schiffsche Base wird mit einer Lösung von 14 g o-Methoxybenzaldehyd in 75 ecm Methanol versetzt. Nach zwei- bis dreistündigem Rühren bei 40⁰ wird das gebildete Kondensationsprodukt abgesaugt und gewaschen. Durch kurzes Erwärmen mit überschüssiger verdünnter Essigsäure wird dieses zersetzt und das Gemisch durch Ausschütteln mit Benzol vom ausgefallenen Benzaldehyd befreit. Nach Einengen auf ein Meines Volumen wird mit Alkohol versetzt, das ausgefallene Calciumacetat abgetrennt und dann der alkoholischen Lösung Äther zugegeben. Dabei kristallisiert das o-Methoxyphenylserin aus. Ausbeute 15 g (70 % der Theorie, berechnet auf o-Methoxybenzaldehyd); Schmelzpunkt 179 bis i8o°.The Schiff base obtained according to the instructions given in Example 1 is mixed with a solution of 14 g of o-methoxybenzaldehyde in 75 ecm of methanol. After two to three hours of stirring at 40 ^° , the condensation product formed is filtered off with suction and washed. This is decomposed by briefly heating with excess dilute acetic acid and the mixture is freed from the precipitated benzaldehyde by shaking with benzene. After concentration to a volume of mine, alcohol is added, the calcium acetate which has precipitated is separated off and ether is then added to the alcoholic solution. The o-methoxyphenylserine crystallizes out. Yield 15 g (70% of theory, calculated on o-methoxybenzaldehyde); Melting point 179 to 180 °.

Example 7

p-Chlorphenylserinp-chlorophenylserine

Zu einer Suspension von 4 g Calciumoxyd in 100 ecm Wasser werden zunächst 11 g Glykokoll und 14 g Benzaldehyd und dann unter kräftigem Rühren eine Lösung von 14 g p-Chlorbenzaldehyd in 50 ecm Methanol gegeben. Nach zehnminütigem Rühren bei 50° läßt man abkühlen und saugt den gebildeten Niederschlag ab. Dieser wird mittels einer Mischung von 20 ecm Eisessig und 50 ecm Wasser in der Hitze in Lösung gebracht. Nach Ausschütteln dieser Lösung mit Benzol (zur Entfernung überschüssiger Aldehyde) wird die essigsaure Lösung zur Kristallisation stehen gelassen. Es kristallisieren 14 g p-Chlorphenylserin aus (65% der Theorie, berechnet auf p-Chlorbenzaldehyd). To a suspension of 4 g of calcium oxide in 100 ecm of water, 11 g of glycocolla and 14 g of benzaldehyde and then, with vigorous stirring, a solution of 14 g of p-chlorobenzaldehyde in 50 ecm Given methanol. After ten minutes of stirring at 50 °, the mixture is allowed to cool and the formed is sucked Precipitation from. This is done by means of a mixture of 20 ecm glacial acetic acid and 50 ecm water in the heat brought into solution. After shaking out this solution with benzene (to remove excess aldehydes) the acetic acid solution is left to crystallize. 14 g of p-chlorophenylserine crystallize from (65% of theory, calculated on p-chlorobenzaldehyde).

Claims

PATENT APPLICATION:

Process for the preparation of serines from glycocolla and aldehydes using Alkali and / or alkaline earth hydroxides as condensing agents, characterized in that

one from glycocolland approximately equimolecular amounts of benzaldehyde, p-toluylaldehyde or aliphatic Aldehydes with at least 3 carbon atoms prepared in a manner known per se Schiff's bases in the presence of alkali and / or alkaline earth hydroxides with another, substituted benzaldehyde or a heterocyclic aldehyde condensed further and so product obtained decomposed in a manner known per se with dilute acids.