Verfahren zur Herstellung von Nicotinsäuren Es ist bereits bekannt,
daß man durch Decarboxylierung geeigneter Pyridindicarbonsäuren Nicotinsäure erhält.
Man hat dabei meist so gearbeitet, daß man die trocknen Dicarbonsäuren für sich
auf i5o bis 21o° erhitzte. Dieses Verfahren hat aber, insbesondere bei der Verarbeitung
größerer Mengen, den Nachteil, daß der Wärmeübergang im trocknen Pulver ungenügend
ist, so daß Überhitzungen und als Folge davon weitergehende Umsetzungen stattfinden,
die die Reinheit und die Ausbeute stark beeinträchtigen. Man hat auch vorgeschlagen,
die Pyridin-2, 3-dicarbonsäuren mit Salzsäure auf i8o° zu erhitzen oder mit Eisessig
zu kochen, ferner hat man schon Pyridin-2, 5-dicarbonsäure mit essigsäureanhydridhaltigem
Eisessig auf 23o° erhitzt. Zu diesem Verfahren braucht man aber entweder säurefeste
Gefäße, was gerade bei Salzsäure mit besonderen Schwierigkeiten verknüpft ist, oder
diese Verfahren liefern die Nicotinsäure in schlechter Ausbeute und in ungenügender
Reinheit.Process for the production of nicotinic acids It is already known
that nicotinic acid is obtained by decarboxylation of suitable pyridinedicarboxylic acids.
One has usually worked so that one has the dry dicarboxylic acids for themselves
heated to 15o to 21o °. However, this method has, especially when processing
Larger amounts have the disadvantage that the heat transfer in the dry powder is insufficient
so that overheating and, as a consequence, further reactions take place,
which severely impair the purity and the yield. It has also been suggested
to heat the pyridine-2,3-dicarboxylic acids to 180 ° with hydrochloric acid or with glacial acetic acid
to cook, furthermore one already has pyridine-2, 5-dicarboxylic acid with acetic anhydride-containing
Glacial acetic acid heated to 23o °. However, either acid-resistant ones are required for this process
Vessels, which is particularly difficult with hydrochloric acid, or
these processes provide the nicotinic acid in poor yield and in insufficient yield
Purity.
Es wurde nun gefunden, daß man Nicotinsäuren in technisch einfacher
Weise und in sehr guter Ausbeute und Reinheit erhält, wenn man Pyridin-a, ß-dicarbonsäuren
oder deren wasserlösliche einbasische Salze in Gegenwart von Wasser auf Temperaturen
über 16o°, zweckmäßig zwischen etwa i8o und 23o°, erhitzt.
Als Pyridiii-a,
ß-dicarbonsäuren kommen die Pyridin-2, 3- und besonders die Pyridin-2, 5-dicarbonsäurc
in Frage, die beide auch substituiert sein können, z. B. durch Alkylgruppen. Die
Menge des Wassers kann in weiten Grenzen schwanken, doch wählt man sie zweckmäßig
so, daß die Hauptm°nge der Nicotinsäure beim Erkalten des Umsetzungsgemisches auskristallisiert
bzw. beim Ansäuern ausfällt und dann durch Absaugen gewonnen werden kann.It has now been found that nicotinic acids are technically easier to use
Manner and in very good yield and purity if one obtains pyridine-a, ß-dicarboxylic acids
or their water-soluble monobasic salts in the presence of water at temperatures
heated above 160 °, expediently between about 180 and 23o °.
As Pyridiii-a,
ß-dicarboxylic acids come the pyridine-2, 3- and especially the pyridine-2, 5-dicarboxylic acid
in question, both of which can also be substituted, e.g. B. by alkyl groups. the
The amount of water can vary within wide limits, but it is chosen appropriately
so that most of the nicotinic acid crystallizes out when the reaction mixture cools
or precipitates during acidification and can then be obtained by suction.
Die in den nachstehenden Beispielen angegebenen Teile sind Gewichtsteile.
Beispiel i Ein Gemisch aus 25o Teilen Pyridin-2, 5-dicarbonsäure und iooo Teilen
Wasser wird im geschlossnen Gefäß etwa i Stunde lang unter Rühren auf igo bis 200',
erhitzt. Der Druck steigt dabei auf etwa 37 at, wenn mar, nicht schon während der
Umsetzung einen Teil des gebildeten Kohlendioxyds abläßt. Nach dem Abkühlen, Entspannen
und Absaugen erhält man reine Nicotinsäure vom Schmelzpunkt 23o bis 231' in einer
Ausbeute von 85°/o der berechnetem Menge. Aus der Mutterlauge können durch Einengen
noch weitere 8 bis io°/o Nicotinsäure gewonnen werden, wenn man es nicht vorzieht,
sie ohne w. iteres für einen neuen Ansatz zu verwenden. An Stelle der Pyridin-2,
5-clicarbonsäure kann mit dem gleichen Erfolg auch die Pyridin-2, 3-dicarbonsäure
verwendet werden.The parts given in the examples below are parts by weight.
Example i A mixture of 250 parts of pyridine-2,5-dicarboxylic acid and 1,000 parts
Water is in a closed vessel for about 1 hour while stirring to igo to 200 ',
heated. The pressure rises to about 37 at, if mar, not during the
Implementation lets off some of the carbon dioxide formed. After cooling down, relax
and suction, pure nicotinic acid with a melting point of 23o to 231 'is obtained in one
Yield of 85% of the calculated amount. The mother liquor can be concentrated by concentration
a further 8 to 10 per cent. nicotinic acid can be obtained, if it is not preferred,
to use them for a new approach without further iters. Instead of pyridine-2,
5-clicarboxylic acid can also be used with pyridine-2,3-dicarboxylic acid with the same success
be used.
Beispiel 2 Eine Lösung von .42 Teilen Pyridin-2, 5-dicarbonsäure in
einem Gemisch aus 24o Teilen Wasser und io Teilen Natriumhydroxyd wird im geschlossenen
Gefäß unter Rühren auf 2io bis 22o° erhitzt, bis ein Druck von etwa 3o at erreicht
ist, was nach i bis 2 Stunden der Fall ist. Nach dem Abkühlen und Entspannen gibt
man zu der Lösung eine dem angewandten Natriumhydroxyd entsprechende Menge Salzsäure,
saugt den ausgefallenen Niederschlag ab, wäscht ihn mit wenig Wasser aus und trocknet.
Man erhält so Nicotinsäure (F. 230 bis 23i°) in einer Ausbeute von 70%, deren
Menge durch Einengen der Mutterlauge noch um io bis i50;!, erhöht werden kann.EXAMPLE 2 A solution of 42 parts of pyridine-2,5-dicarboxylic acid in a mixture of 240 parts of water and 10 parts of sodium hydroxide is heated in a closed vessel with stirring to 210 to 220 ° until a pressure of about 30 atm is reached, which is is the case after 1 to 2 hours. After cooling and releasing the pressure, an amount of hydrochloric acid corresponding to the sodium hydroxide used is added to the solution, the precipitate which has separated out is filtered off with suction, washed out with a little water and dried. Nicotinic acid ( mp 230 to 23 °) is thus obtained in a yield of 70%, the amount of which can be increased by 10 to 150% by concentrating the mother liquor.