[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

DE701322C - Verfahren zur Darstellung von Imidazolin- und Tetrahydropyrimidinverbindungen - Google Patents

Verfahren zur Darstellung von Imidazolin- und Tetrahydropyrimidinverbindungen

Info

Publication number
DE701322C
DE701322C DE1939G0099911 DEG0099911D DE701322C DE 701322 C DE701322 C DE 701322C DE 1939G0099911 DE1939G0099911 DE 1939G0099911 DE G0099911 D DEG0099911 D DE G0099911D DE 701322 C DE701322 C DE 701322C
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
imidazoline
preparation
compounds
hydrochloride
ethylenediamine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE1939G0099911
Other languages
English (en)
Inventor
Dr Willi Klarer
Dr Karl Miescher
Dr Ernst Urech
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chemische Ind Ges
GESELLSCHAFT fur CHEMISCHE INDUSTRIE
BASF Schweiz AG
Original Assignee
Chemische Ind Ges
GESELLSCHAFT fur CHEMISCHE INDUSTRIE
Gesellschaft fuer Chemische Industrie in Basel CIBA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chemische Ind Ges, GESELLSCHAFT fur CHEMISCHE INDUSTRIE, Gesellschaft fuer Chemische Industrie in Basel CIBA filed Critical Chemische Ind Ges
Application granted granted Critical
Publication of DE701322C publication Critical patent/DE701322C/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/195—Radicals derived from nitrogen analogues of carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/24—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Es wurde gefunden, daß man zu neuen Verbindungen der Imidazolin- und Tetrahydropyrimidinreihe gelangen kann, wenn man am Stickstoff aromatisch oder heterocyclisch substituierte Aminosäuren bzw. ihre Derivate mit aliphatischen 1, 2- oder ΐ,·3~ Diaminen umsetzt.
Die so erhaltenen Verbindungen können durch das folgende Formelbild veranschaulicht werden:
R
A bedeutet darin einen am Stickstoffatom aromatisch oder heterocyclisch substituierten Aminoalkylrest und R Wasserstoff oder einen Kohlenwasserstoffrest. Die beiden Amidinstickstoffatome sind durch eine Alkylenkette miteinander verbunden.
Als Ausgangsstoffe können neben den Säuren selbst ihre Derivate, wie z. B. die aus den Nitrilen herstellbaren Imidoäther, die offenen Amidine, die den Amiden entsprechenden Imidhalogenide oder auch die Thioamide Verwendung finden. Diese Verbindungen lassen sich verfahrensgemäß mit aliphatischen ι, 2- bzw. i, 3-Diaminen zu cyclischen Amidinen umsetzen. Ein Wasserstoffatom einer der beiden Aminogruppen der Diamine kann auch durch einen Kohlenwasserstoffrest monosubstituiert sein.
Man hat bisher schon verschiedentlich cyclische Amidine dargestellt. Die Herstel-
lung von cyclischen Aminosäureamidinen gemäß vorliegendem Verfahren ist jedoch noch nicht bekanntgeworden. Dies hat wohl seinen Grund darin, daß die Herstellung der als Ausgangsstoffe üblicherweise verwendeten Imidoäther mit Schwierigkeiten verbunden ist. So konnten die Angaben von Paradies, Ber. d. Dtsch. Chem. Ges. 36, 4303 (1903). nach welchen Phenylaminoacetimidoäther erhalten werden soll, nicht bestätigt werden. Dieser Autor erwähnt auch ausdrücklich die Schwierigkeiten, welche die Herstellung dieser Verbindung bereitet. Es hat sich nun gezeigt, daß die Darstellung der im vorliegenden Verfahren als Ausgangsstoffe verwendeten Imidoäther leicht gelingt, wenn man die Kondensation des Alkohols mit dem Xitril in Gegenwart von z. B. Salzsäure in Chloroformlösung ausführt. Die verfahrensgemäß herstellbaren aromatisch oder heterocyclisch substituierten cyclischen Aminosäureamidine weisen interessante pharmakologische Eigenschaften auf. Sie besitzen eine starke Wirkung auf den Blutdruck und auf die Gefäße und sollen daher therapeutische Verwendung finden.
Beispiel 1
2 5 Teile Phenylaminoacetimidoätherdihydrochlorid vom F. 186 bis 1883 (Zers.) (hergestellt z. B. durch Einwirkung von Chlorwasserstoff auf ein Gemisch äquivalenter Mengen Phenylaminoacetonitril und Äthylalkohol in Chloroformlösung) werden unter Kühlung mit einer alkoholischen Lösung von 9,3 Teilen Äthylendiamin versetzt und bis zur Beendigung der Ammoniakabspaltung zum Sieden erhitzt. Xach erfolgter Um-Setzung wird vom ausgeschiedenen Äthylendiaminhydrochlorid abgenutscht und die Lösung eingeengt. Man erhält so 2-[Phenylaminomethyl]-imidazolinhydrochlorid als in Wasser leicht lösliche Kristalle vom F. 180 bis 182°.
Zu derselben Verbindung gelangt man auch durch Erhitzen von 21 Teilen Phenylaminoaeetamidinhydrochlorid (F. 135 bis 1370, hergestellt aus dem obenerwähnten Imidoäther durch Umsetzung mit Ammoniak) mit 6,3 Teilen Äthylendiamin in alkoholischer Lösung.
An Stelle des Phenylaminoacetimidoäthyläthers kann man auch einen beliebigen anderen Äther als Ausgangsstoff verwenden oder auch von im Phenylkern z. B. durch Alkyl-, Alkoxy-, Oxy-, Aryloxy-, Amino-, Nitro- oder Carboxylgruppen substituierten Verbindungen ausgehen.
In ähnlicher Weise erhält man z. B. auch das 2 -1 cc - Phenylamino - η - heptyl] - imidazolin oder das 2-[t-Phenylamino-n-pentyl]-imidazolin sowie auch am Stickstoff des Aminosäurerestes alkylierte Verbindungen, wie z. B. das 2-[Phenyl-N-methylaminomethyl]-imidazolinhydrochlorid vom F. 224 bis 2260.
An Stelle von Äthylendiamin kann man z. B. auch i, 2- oder 1, 3-Propylendiamin verwenden; in letzterem Falle gelangt man zu einem Phenylaminomethyltetrahydropyrimidin.
Beispiel 2
8,3 Teile Phenylaminothioacetamid und 3,2 Teile Äthylendiamin werden im ölbad auf 130 bis i6o° erhitzt. Xach erfolgter Schwefelwasserstoffabspaltung wird die Schmelze in Natronlauge eingetragen. Das 2-[Phenylaminomethyl] -imidazolin fällt dabei als öl aus, das alsbald erstarrt. Durch Überführen in das Monohydrochlorid erhält man die im Beispiel 1 beschriebene Verbindung vom F. 180 bis 1820.
Als Ausgangsstoff kann man auch Phenylaminoessigsäure verwenden und diese mit Äthylendiamin in Anwesenheit einer Mineralsäure, zweckmäßig in molarem Verhältnis und gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels, erhitzen.
In ähnlicher Weise können die in der folgenden Tabelle angeführten Verbindungen hergestellt werden:
2-L2'-Methoxyphenylaminomethyl]-imidazolinhydrochlorid, F. 198—200 °.
2-[i'-Xaphthylammomethyl]-imidazolinhydrochlorid, F. 218—222 °. 50 2-[y-Phenylarninopropyl]-imidazolinhydrochlorid, F. 163—-164°.
2-[2', 4'-Dimethylphenylaminomethyl]-imidazolinhydrochlorid, F. 224-226° (Zers.).
2-[p-Phenyloxyphenylaminomethyl]-imidazolinhydrochlorid, F. 170—172 °.
a-fö-Methoxychinolyl-S-aminomethylj-imidazolinhydrochlorid, F. 193—195 °. 55 2-[6-Methoxychinolyl-8-aminopropyl]-imidazolindihydrochlorid, F. 230—-232° (Zersv
Die hierzu verwendeten Ausgangsstoffe, wie ö-Methoxychinolyl-S-aminoacetonitril (F. 100 bis 102°) und 6-Methoxychinolyl-S-amino-γ-butyronitril (Hydrochloride F. 178 bis i8o°), sind in der Literatur noch nicht beschrieben.
Sie können z. B. durch Umsetzen von 6-Methoxy-8-aminochinolin mit Chloracetonitril bzw. y-Chlorbutyronitril erhalten werden. Das ebenfalls unbekannte p-Phenyloxyphenylaminoacetonitril erhält man aus p-Phenyloxy-
anilin, Formaldehydbisulfit und Kaliumcyanid in wäßriger Lösung.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Darstellung von Imidazolin- und Tetrahydropyrimidinverbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man am Stickstoff aromatisch oder heterocyclisch substituierte Aminosäuren bzw. ihre Derivate mit aliphatischen i, 2- oder i, 3-Diaminen umsetzt.
DE1939G0099911 1938-05-11 1939-04-18 Verfahren zur Darstellung von Imidazolin- und Tetrahydropyrimidinverbindungen Expired DE701322C (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH528915X 1938-05-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE701322C true DE701322C (de) 1941-01-14

Family

ID=4518341

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1939G0099911 Expired DE701322C (de) 1938-05-11 1939-04-18 Verfahren zur Darstellung von Imidazolin- und Tetrahydropyrimidinverbindungen

Country Status (3)

Country Link
US (1) US2252721A (de)
DE (1) DE701322C (de)
GB (1) GB528915A (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1063171B (de) * 1955-10-18 1959-08-13 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von sulfonamidgruppenhaltigen N-Heterocyclen

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2449241A (en) * 1948-09-14 Imidazolines
US2938038A (en) * 1960-05-24 X-dihydroxyphenylamino
US2691658A (en) * 1954-10-12 A-phenylaminoethyl
US2505133A (en) * 1944-03-31 1950-04-25 Ciba Pharm Prod Inc Tertiary arylamines and process of making same
US2505248A (en) * 1945-06-06 1950-04-25 Ciba Pharm Prod Inc Process for the preparation of imidazolines
US2613225A (en) * 1950-07-05 1952-10-07 Ciba Pharm Prod Inc alpha-phenylamino-propionic acid amidine and its salts
NL82464C (de) * 1952-01-05
DE1085504B (de) * 1959-04-16 1960-07-21 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Metallkatalysatoren durch Reduktion
US3050523A (en) * 1960-01-08 1962-08-21 Air Prod & Chem Preparation of pyrimidines
NL7712401A (nl) * 1976-11-16 1978-05-18 Ciba Geigy Werkwijze voor het bereiden van preparaten voor het bestrijden van schadelijke organismen.
FR2686084B1 (fr) * 1992-01-10 1995-12-22 Bioprojet Soc Civ Nouveaux derives de l'imidazole, leur preparation et leurs applications therapeutiques.
USRE37303E1 (en) * 1992-01-10 2001-07-31 Institut National Del La Sante Et De La Recherche Medicale Imidazole compounds and their therapeutic applications

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1063171B (de) * 1955-10-18 1959-08-13 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von sulfonamidgruppenhaltigen N-Heterocyclen

Also Published As

Publication number Publication date
GB528915A (en) 1940-11-11
US2252721A (en) 1941-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE701322C (de) Verfahren zur Darstellung von Imidazolin- und Tetrahydropyrimidinverbindungen
DE1302858B (de)
CH408945A (de) Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen
DE1251765B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 5H - Dihydrothiopyrano [4 3 d] pynmidinen
CH620220A5 (de)
DE1056613B (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Isopropyl-pyrazolo-[3, 4-d]-pyrimidinen
DE2065854C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,3,5,6-Tetrahydroimidazo- eckige Klammer auf 2,1-b] -thiazol
AT267499B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden und ihren Salzen
DE2135584A1 (en) 1, 3-diaminopropanes for pharmaceutical side chains - from vinylogous amidinium salts and sodium borohydrides
AT228199B (de) Verfahren zur Herstellung eines neuen Imidazolinderivates und seiner Salze
DE1067028B (de)
AT163204B (de) Verfahren zur Darstellung von C-C-Cycloheptenylalkyl- oder -alkenyl-barbitursäuren und ihren Salzen
DE809077C (de) Verfahren zur Herstellung substituierter Isothioharnstoffe bzw. ihrer Salze
AT319960B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridazinverbindungen
DE640697C (de) Verfahren zur Darstellung von Derivaten der p-Aminophenylarsinsaeure
AT251585B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 6,7-Dihydro-5H-pyrrolo-[3,4-d]-pyrimidinen
AT204552B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, heterocyclischen Bis-sulfonamiden
AT273097B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolpyridinderivaten und ihren Salzen
DE1223388B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Isonicotinsaeureamiden
DE1018869B (de) Verfahren zur Herstellung von Aminoalkylpurinderivaten
DE1445505C3 (de) Im Phenylkern substituierte 2-Phenylamino-13-diazacyclopentene-(2)
DE641598C (de) Verfahren zur Darstellung heterocyclischer Verbindungen
AT270647B (de) Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyridine, von deren Salzen und optisch aktiven Isomeren
DE946540C (de) Verfahren zur Herstellung von alkylierten Dioxopiperidinen
AT256833B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Isoxazolin-5-onen und ihren Salzen